Lyxumia 20 µg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Chaque dose (0,2 ml) contient 10 microgrammes (µg) de lixisénatide (50 µg par ml).
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
Chaque dose (0,2 ml) contient 20 microgrammes (µg) de lixisénatide (100 µg par ml).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque dose contient 540 microgrammes de métacrésol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution limpide, incolore.
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Lyxumia est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 de l'adulte pour obtenir un contrôle
glycémique en association avec des antidiabétiques oraux et/ou une insuline basale, lorsque ceux-ci,
en complément des mesures diététiques et de l'exercice physique, n'ont pas permis d'atteindre un
contrôle glycémique adéquat (voir rubriques 4.4 et 5.1 pour les données disponibles sur les différentes
associations).

4.2 Posologie et mode d'administration


Posologie
Dose initiale : le traitement est initié à la dose de 10 µg de lixisénatide, une fois par jour, pendant
14 jours.
Dose d'entretien : une dose d'entretien fixe de 20 µg de lixisénatide une fois par jour à partir du 15ème
jour.
Pour la dose initiale, Lyxumia 10 microgrammes solution injectable est disponible.
Pour la dose d'entretien, Lyxumia 20 microgrammes solution injectable est disponible.
Lorsque Lyxumia est ajouté à un traitement existant par la metformine, le traitement par la metformine
peut être poursuivi à la même dose.
Lorsque Lyxumia est ajouté à un traitement existant par un sulfamide hypoglycémiant ou à une
insuline basale, une diminution de la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline basale peut être
envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie.
L'ajout de Lyxumia à un traitement associant une insuline basale et un sulfamide hypoglycémiant
n'est pas recommandé en raison d'une augmentation du risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
Lyxumia est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à une insuline basale, une
surveillance ou une autosurveillance glycémique pourra s'avérer nécessaire afin d'ajuster les doses du
sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline basale.
Populations particulières

Sujets âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en fonction de l'âge.

Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée.
Il n'y a pas d'expérience clinique de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale. Il n'est
donc pas recommandé d'utiliser le lixisénatide chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
(voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du lixisénatide chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été
établies (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
L'injection de Lyxumia se fait par voie sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen, ou le bras. Lyxumia
ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.
L'injection est effectuée une fois par jour dans l'heure qui précède n'importe quel repas de la journée.
Il est préférable que l'injection prandiale de Lyxumia soit effectuée avant le même repas chaque jour,
quand le repas le plus adapté a été choisi. En cas d'oubli d'une injection, la dose omise doit être
injectée dans l'heure précédant le repas suivant.


4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il n'y a pas d'expérience clinique du traitement par le lixisénatide chez les patients présentant un
diabète de type 1 et ce produit ne doit pas être utilisé chez ces patients. Le lixisénatide ne doit pas être
utilisé pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
Pancréatite aiguë
L'utilisation d'agonistes du récepteur du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) a été associée à un risque de
pancréatite aiguë. Quelques patients traités par le lixisénatide ont présenté une pancréatite aiguë,
cependant aucun lien de causalité n'a été établi. Les patients doivent être informés des symptômes
caractéristiques de la pancréatite aiguë : une douleur abdominale sévère et persistante. En cas de
suspicion de pancréatite, le lixisénatide doit être arrêté ; en cas de confirmation de pancréatite aiguë, le
traitement par le lixisénatide ne doit pas être repris. Il convient d'être prudent en cas d'antécédent de
pancréatite.
Maladies gastro-intestinales sévères
L'utilisation d'agonistes du récepteur du GLP-1 peut être associée à des effets indésirables gastro-
intestinaux. Le lixisénatide n'a pas été étudié chez les patients présentant une pathologie gastro-
patients.
Insuffisance rénale
Il n'existe aucune expérience thérapeutique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère
(clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou terminale. L'utilisation de Lyxumia n'est pas
recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale (voir rubriques 4.2 et
5.2).
Hypoglycémie
Les patients traités par Lyxumia avec un sulfamide hypoglycémiant ou avec une insuline basale
peuvent être exposés à un risque accru d'hypoglycémie. Une réduction de la dose du sulfamide
hypoglycémiant ou de l'insuline basale peut être envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie.
L'ajout du lixisénatide à un traitement associant une insuline basale et un sulfamide hypoglycémiant
n'est pas recommandé en raison d'une augmentation du risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.2).
Médicaments concomitants
Un ralentissement de la vidange gastrique avec le lixisénatide peut réduire la vitesse d'absorption des
médicaments administrés par voie orale. Le lixisénatide doit être utilisé avec précaution chez les
patients traités par des médicaments nécessitant une absorption gastro-intestinale rapide, une
surveillance clinique attentive ou présentant un index thérapeutique étroit. Des recommandations
spécifiques concernant l'administration de ces médicaments sont fournies dans la rubrique 4.5.
Populations non étudiées
Le lixisénatide n'a pas été étudié en association avec les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-
4).
Déshydratation
Les patients traités par le lixisénatide doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation liée aux
effets indésirables gastro-intestinaux et doivent prendre des précautions pour éviter une perte
hydrique.
Excipients
Ce médicament contient du métacrésol, qui peut provoquer des réactions allergiques. Ce médicament
contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23 mg) par dose administrée, c'est
à dire « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le lixisénatide est un peptide et n'est pas métabolisé par le cytochrome P450. Dans les études in vitro,
le lixisénatide n'a pas modifié l'activité des isozymes du cytochrome P450 ni des transporteurs
humains testés.
Le ralentissement de la vidange gastrique observé avec le lixisénatide est susceptible de réduire la
vitesse de l'absorption des médicaments administrés par voie orale. Les patients recevant des
médicaments dont l'index thérapeutique est étroit ou nécessitant une surveillance clinique attentive
doivent être étroitement suivis, en particulier lors de l'initiation du traitement par le lixisénatide. Ces
médicaments doivent être administrés selon un schéma standardisé en fonction de la prise du
lixisénatide. Si ces médicaments doivent être administrés avec des aliments, il est recommandé de les
prendre, lorsque cela est possible, avec un repas au cours duquel le lixisénatide n'est pas administré.
Des médicaments administrés par voie orale dont l'efficacité dépend principalement des seuils de
concentration, tels que les antibiotiques, doivent être pris au moins 1 heure avant ou 4 heures après
l'injection de lixisénatide ; les patients devront en être informés.
Les formulations gastro-résistantes contenant des substances sensibles à la dégradation dans l'estomac
doivent être administrées 1 heure avant ou 4 heures après l'injection de lixisénatide.
Paracétamol
Le paracétamol a été utilisé comme modèle médicamenteux afin d'évaluer l'effet du lixisénatide sur la
vidange gastrique.
le t1/2 du paracétamol sont restés identiques quel que soit le moment de son administration (avant ou
après l'injection de lixisénatide). Lorsque le paracétamol a été administré 1 heure ou 4 heures après
10 µg de lixisénatide, la Cmax du paracétamol a été réduite de 29 % et de 31 % respectivement et le tmax
médian a été retardé de 2,0 et 1,75 heures respectivement. Un allongement supplémentaire du tmax et
une réduction de la Cmax du paracétamol sont attendus avec la dose d'entretien de 20 µg.
Aucun effet n'a été observé sur la Cmax et le tmax du paracétamol administré 1 heure avant le
lixisénatide.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de paracétamol n'est nécessaire, mais
l'allongement du tmax observé lorsque le paracétamol est administré 1 à 4 heures après le lixisénatide
doit être pris en compte lorsqu'un effet rapide du paracétamol est recherché.
Contraceptifs oraux
L'administration d'une dose unique d'un contraceptif oral (0,03 mg d'éthinylestradiol/0,15 mg de
lévonorgestrel) 1 heure avant ou 11 heures après 10 µg de lixisénatide n'a pas modifié la Cmax, l'ASC,
le t1/2 ni le tmax de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.
L'administration du contraceptif oral 1 heure ou 4 heures après le lixisénatide n'a pas modifié l'ASC ni
le t1/2 de l'éthinylestradiol ni du lévonorgestrel, mais a induit une diminution de la Cmax de
l'éthinylestradiol de 52 % et 39 % respectivement et de la Cmax du lévonorgestrel de 46 % et 20 %
respectivement ainsi qu'un retard du tmax médian de 1 à 3 heures.
La pertinence clinique de la diminution de la Cmax est limitée et aucun ajustement de dose des
contraceptifs oraux n'est nécessaire.
Atorvastatine
Le lixisénatide n'a pas affecté l'exposition à l'atorvastatine après administration concomitante de 20 µg
de lixisénatide et de 40 mg d'atorvastatine le matin pendant 6 jours, tandis que la Cmax a été réduite de
31 % et le tmax a été retardé de 3,25 heures.
Cet allongement du tmax n'a pas été observé lorsque l'atorvastatine a été administrée le soir et le
lixisénatide le matin. Toutefois, dans ce cas, l'ASC et la Cmax de l'atorvastatine ont augmenté de 27 %
et 66 % respectivement.
Ces modifications ne sont pas cliniquement pertinentes et aucun ajustement de la dose d'atorvastatine
n'est donc nécessaire en cas d'administration concomitante avec le lixisénatide.
Warfarine et autres dérivés de la coumarine
Après administration concomitante de 25 mg de warfarine et administration répétée de 20 µg de
lixisénatide, aucun effet n'a été observé sur l'ASC ni sur l'INR (« International Normalized Ratio »),
tandis que la Cmax a été réduite de 19 % et le tmax a été retardé de 7 heures.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de warfarine n'est nécessaire en cas
d'administration conjointe avec le lixisénatide ; cependant, une surveillance fréquente de l'INR est
recommandée pour les patients sous warfarine et/ou dérivés de la coumarine lors de l'instauration ou
de l'arrêt du traitement par le lixisénatide.
Digoxine
Après administration concomitante de 20 µg de lixisénatide et de 0,25 mg de digoxine à l'état
d'équilibre, l'ASC de la digoxine n'a pas été modifiée. Le tmax de la digoxine a été retardé de 1,5 heure
et sa Cmax a été réduite de 26 %.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de digoxine n'est nécessaire en cas
d'administration concomitante avec le lixisénatide.
Ramipril
Après administration concomitante de 20 µg de lixisénatide et de 5 mg de ramipril pendant 6 jours,
l'ASC du ramipril a augmenté de 21 % tandis que sa Cmax a diminué de 63 %. L'ASC et la Cmax du
métabolite actif (ramiprilate) n'ont pas été modifiées. Le tmax du ramipril et du ramiprilate a été retardé
d'environ 2,5 heures.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de ramipril n'est nécessaire en cas
d'administration concomitante avec le lixisénatide.

Femmes en âge de procréer
Lyxumia n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Grossesse
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation de Lyxumia chez la femme enceinte.
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique
5.3). Le risque potentiel chez l'espèce humaine n'est pas connu. Lyxumia ne doit pas être utilisé
pendant la grossesse, période durant laquelle il est recommandé d'utiliser de l'insuline. En cas de désir
ou de survenue d'une grossesse, le traitement par Lyxumia doit être arrêté.
Allaitement
Aucune donnée n'existe sur l'excrétion de Lyxumia dans le lait humain. Lyxumia ne doit pas être
utilisé pendant l'allaitement.
Fécondité
Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct sur la fécondité.


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lixisénatide n'a que peu ou pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Lorsque Lyxumia est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou une
insuline basale, les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d'éviter une
hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Plus de 2 600 patients ont reçu Lyxumia seul ou en association à la metformine, à un sulfamide
hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ou à une insuline basale (avec ou sans metformine ou avec
ou sans sulfamide hypoglycémiant) dans le cadre de 8 grandes études de phase III contrôlées par
placebo ou par comparateur actif.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant les études cliniques ont été les nausées,
les vomissements et les diarrhées. Ces réactions ont été pour la plupart légères et transitoires. De plus,
des hypoglycémies (lorsque Lyxumia a été utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant
et/ou une insuline basale) et des céphalées sont survenues.
Des réactions allergiques ont été rapportées chez 0,4 % des patients utilisant Lyxumia.
Tableau reprenant la liste des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés pendant toute la durée du traitement au cours des
études de phase III contrôlées par placebo ou par comparateur actif. Ce tableau présente les effets
indésirables survenus avec une fréquence > 5 % dans le cas où cette fréquence a été plus élevée chez
les patients traités par Lyxumia que chez les patients traités par les comparateurs. Il indique également
les effets indésirables survenus à une fréquence 1 % dans le groupe Lyxumia si cette fréquence a été
plus de deux fois supérieure à celle observée chez les sujets traités par les comparateurs.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : très fréquent : 1/10 ; fréquent : 1/100
à <1/10 ; peu fréquent : 1/1 000 à <1/100 ; rare : 1/10 000 à <1/1 000 ; très rare : < 1/10 000.
Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés dans un ordre
décroissant de fréquence.
comparateur actif pendant toute la durée du traitement (incluant la durée suivant la période de
traitement principale de 24 semaines pour les études avec 76 semaines de traitement ou plus).
Classe de systèmes
Fréquence de survenue
d'organes

Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Infections et


infestations
Grippe

Infection des voies
respiratoires
supérieures

Cystite

Infection virale

Affections du système
Réaction
immunitaire
anaphylactique
Troubles du
Hypoglycémie (en
Hypoglycémie (en

métabolisme et de la
association à un
association à la
nutrition
sulfamide
metformine seule)
hypoglycémiant et/ou
une insuline basale)
Affections du système

nerveux
Céphalées

Sensation vertigineuse

Somnolence

Affections gastro-


intestinales
Nausées
Vomissements

Diarrhée


Dyspepsie

Affections de la peau
Urticaire
et du tissu sous-
cutané
Affections musculo-
Dorsalgie

squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Prurit au site

anomalies au site
d'injection
d'administration
Description de certains effets indésirables

Hypoglycémie
Dans le cas d'une utilisation en monothérapie, un épisode d'hypoglycémie symptomatique est survenu
chez 1,7 % des patients traités par le lixisénatide et chez 1,6 % des patients traités par placebo. Dans le
cas d'une utilisation en association à la metformine seule, un épisode d'hypoglycémie symptomatique
est survenu chez 7,0 % des patients utilisant le lixisénatide et chez 4,8 % des patients utilisant le
placebo sur toute la durée du traitement.
Chez les patients prenant Lyxumia en association avec un sulfamide hypoglycémiant et la metformine,
une hypoglycémie symptomatique est survenue chez 22,0 % des patients traités par le lixisénatide et
chez 18,4 % des patients recevant le placebo pendant toute la période de traitement (différence absolue
de 3,6 %). Lorsque Lyxumia a été utilisé en association à une insuline basale avec ou sans metformine,
une hypoglycémie symptomatique est survenue chez 42,1 % des patients traités par le lixisénatide et
chez 38,9 % des patients recevant le placebo pendant toute la période de traitement (différence absolue
de 3,2 %).
hypoglycémiant seul, un épisode d'hypoglycémie symptomatique est survenu chez 22,7 % des patients
traités par le lixisénatide et chez 15,2 % des patients traités par placebo (différence absolue de 7,5 %).
Dans le cas d'une administration avec un sulfamide hypoglycémiant et une insuline basale, un épisode
d'hypoglycémie symptomatique est survenu chez 47,2 % des patients traités par le lixisénatide et chez
21,6 % des patients traités par placebo (différence absolue de 25,6 %).
Globalement, l'incidence des hypoglycémies symptomatiques sévères a été faible (0,4 % chez les
patients utilisant le lixisénatide et 0,2 % chez les patients sous placebo) pendant toute la durée du
traitement dans les études de phase III contrôlées par placebo.
Affections gastro-intestinales
Les nausées et les vomissements ont été les effets indésirables le plus fréquemment rapportés pendant
la période de traitement principale de 24 semaines. L'incidence des nausées a été plus élevée dans le
groupe du lixisénatide (26,1 %) que dans le groupe placebo (6,2 %) et l'incidence des vomissements a
été plus élevée dans le groupe du lixisénatide (10,5 %) que dans le groupe placebo (1,8 %). Les
nausées et les vomissements ont été pour la plupart légers et transitoires ; ils sont survenus pendant les
3 premières semaines suivant l'instauration du traitement. Ils ont ensuite progressivement diminué
durant les semaines qui ont suivi.

Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 3,9 % des patients recevant Lyxumia contre
1,4 % des patients sous placebo pendant la période de traitement principale de 24 semaines. La
majorité des réactions ont été d'intensité légère et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du
traitement.

Immunogénicité
Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines
ou des peptides, les patients traités par Lyxumia peuvent développer des anticorps anti-lixisénatide. À
la fin de la période de traitement principale de 24 semaines dans les études contrôlées par placebo,
69,8 % des patients traités par lixisénatide ont été positifs pour ces anticorps. Le pourcentage de
patients positifs pour les anticorps a été similaire à la fin de la période de traitement totale de
76 semaines. À la fin de la période de traitement principale de 24 semaines, 32,2 % des patients
positifs pour les anticorps ont présenté une concentration d'anticorps supérieure à la limite inférieure
de quantification et, à la fin de la période de traitement totale de 76 semaines, 44,7 % des patients ont
présenté une concentration d'anticorps supérieure à la limite inférieure de quantification. Après l'arrêt
du traitement, quelques patients positifs pour les anticorps ont fait l'objet d'un suivi ; parmi ces
patients, 90% sont restés positifs à 3 mois et 30% à partir de 6 mois.
La variation de l'HbA1c par rapport à l'inclusion est restée similaire, indépendamment du statut pour
les anticorps (positif ou négatif).
Parmi les patients traités par le lixisénatide avec un résultat d'HbA1c disponible, 79,3 % n'ont pas
développé d'anticorps ou ont développé une concentration d'anticorps inférieure à la limite inférieure
de quantification, tandis que les 20,7 % restants ont développé une concentration d'anticorps
quantifiable. Dans le sous-groupe des patients (5,2 %) ayant les concentrations d'anticorps les plus
élevées, l'amélioration moyenne de l'HbA1c à la semaine 24 et à la semaine 76 a été comprise dans
l'intervalle cliniquement pertinent ; on a toutefois observé une variabilité de la réponse glycémique et
1,9 % n'ont pas montré de diminution de l'HbA1c.
Le statut pour les anticorps (positif ou négatif) n'est pas prédictif de la diminution de l'HbA1c chez un
patient donné.
Il n'y a pas eu de différence de profil de tolérance global parmi les patients selon leur positivité pour
les anticorps, à l'exception d'une augmentation de l'incidence de réactions au site d'injection (4,7 %
chez les patients positifs pour les anticorps par rapport à 2,5 % chez les patients négatifs pour les
anticorps pendant toute la période de traitement). La majorité des réactions au site d'injection ont été
légères quel que soit le statut pour les anticorps.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques potentiellement associées au lixisénatide (par ex. réaction anaphylactique,
angioedème et urticaire) ont été rapportées chez 0,4 % des patients traités par le lixisénatide, tandis que
des réactions allergiques potentiellement associées sont survenues chez moins de 0,1 % des patients
sous placebo pendant la période de traitement principale de 24 semaines. Des réactions
anaphylactiques ont été rapportées chez 0,2 % des patients traités par le lixisénatide contre aucune
dans le groupe placebo. La plupart de ces réactions allergiques ont été d'intensité légère.
Un cas de réaction anaphylactoïde a été notifié au cours des études cliniques sur le lixisénatide.
Fréquence cardiaque
Au cours d'une étude menée chez des volontaires sains, une augmentation transitoire de la fréquence
cardiaque a été observée après l'administration de 20 µg de lixisénatide. Des arythmies cardiaques, en
particulier tachycardie (0,8 % contre < 0,1 %) et palpitations (1,5 % contre 0,8 %) ont été rapportées
chez les patients traités par le lixisénatide par rapport aux patients recevant le placebo.
Sorties d'étude
Pendant la période de traitement principale de 24 semaines, l'incidence des arrêts du traitement pour
événements indésirables a été de 7,4 % pour Lyxumia contre 3,2 % pour le placebo. Les effets
indésirables ayant le plus fréquemment conduit à l'arrêt du traitement dans le groupe du lixisénatide
ont été les nausées (3,1 %) et les vomissements (1,2 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Pendant les études cliniques, des doses de lixisénatide atteignant 30 µg deux fois par jour ont été
administrées à des patients présentant un diabète de type 2 dans le cadre d'une étude de 13 semaines.
Une augmentation de l'incidence des troubles gastro-intestinaux a été observée.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être initié en fonction des signes
cliniques et des symptômes du patient et la dose de lixisénatide prescrite doit être rétablie.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, agonistes du glucagon-like
peptide-1 (GLP-1). Code ATC : A10BJ03

Mécanisme d'action
Le lixisénatide est un agoniste sélectif du récepteur du GLP-1. Le récepteur du GLP-1 est la cible du
GLP-1 natif, une hormone incrétine endogène qui potentialise de façon glucose-dépendante la
sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas.
L'action du lixisénatide résulte d'une interaction spécifique avec les récepteurs du GLP-1, entraînant
une augmentation de la formation d'adénosine monophosphate cyclique (cAMP) intracellulaire. Le
lixisénatide stimule la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie augmente mais pas lorsque la glycémie
est normale, ce qui limite le risque d'hypoglycémie. En parallèle, la sécrétion de glucagon est inhibée.
En cas d'hypoglycémie, le mécanisme de secours que constitue la sécrétion de glucagon est donc
préservé.
des repas apparaît dans la circulation.
Effets pharmacodynamiques
Le lixisénatide administré une fois par jour améliore le contrôle glycémique des patients présentant un
diabète de type 2 en diminuant de manière immédiate et durable les glycémies à jeun et post-prandiale.
Cet effet sur la glycémie post-prandiale a été confirmé dans une étude de 4 semaines comparant le
lixisénatide au liraglutide 1,8 mg une fois par jour, en association à la metformine. La diminution de
l'ASC0:30-4:30h de la glycémie par rapport à l'inclusion après un repas test a été la suivante :
-12,61 mmol/L.h (-227,25 mg/dL.h) dans le groupe lixisénatide et -4,04 mmol/L.h (-72,83 mg/dL.h)
dans le groupe liraglutide.
Cela a également été confirmé dans une étude de 8 semaines versus le liraglutide, administré avant le
petit-déjeuner, en association à l'insuline glargine avec ou sans metformine.
Efficacité clinique et tolérance
L'efficacité et la tolérance clinique de Lyxumia ont été évaluées dans neuf études cliniques
randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo incluant 4508 patients diabétiques de type
2 (2869 patients ont été randomisés dans le groupe lixisénatide, 47,5% d'hommes et 52,5% de
femmes, dont 517 étaient âgés de 65 ans ou plus).
L'efficacité de Lyxumia a également été évaluée dans deux études cliniques réalisées en ouvert,
randomisées, contrôlées versus comparateurs actifs (exenatide ou insuline glulisine) et dans une autre
étude avec administration du lixisénatide au moment d'un repas (au total 1067 patients ont été
randomisés dans le groupe lixisénatide).
L'efficacité et la tolérance de Lyxumia ont été évaluées chez des patients âgés de plus de 70 ans dans
une étude spécifique contrôlée versus placebo (parmi les 176 patients randomisés dans le groupe
lixisénatide, 62 patients étaient âgés de 75 ans ou plus).
De plus, les effets cardiovasculaires de Lyxumia ont été évalués dans une étude (ELIXA) réalisée en
double aveugle, versus placebo incluant 6068 patients diabétiques de type 2 ayant récemment présenté
un syndrome coronarien aigu (parmi les 3034 patients randomisés dans le groupe lixisénatide, 198
patients étaient âgés de 75 ans ou plus et 655 patients présentaient une insuffisance rénale modérée).
Dans les études de phase III terminées, il a été observé que 90 % des patients environ ont poursuivi le
traitement à la dose d'entretien de 20 µg de Lyxumia une fois par jour à la fin de la période principale
de traitement de 24 semaines.
· Contrôle glycémique
Traitement en association à des antidiabétiques oraux


Lyxumia, en association à la metformine, à un sulfamide hypoglycémiant, la pioglitazone ou à une
association de ces agents, a entraîné des diminutions statistiquement significatives de l'HbA1c, de la
glycémie à jeun et de la glycémie post-prandiale 2 heures après un repas test comparativement au
placebo, à la fin de la période de traitement principale de 24 semaines (tableaux 2 et 3). La diminution
de l'HbA1c a été significative avec Lyxumia une fois par jour, administré soit le matin soit le soir.
Cet effet sur l'HbA1c a été maintenu dans les études à long terme pour une durée atteignant
76 semaines.
Traitement en association à la metformine seule

Tableau 2 : Études contrôlées par placebo de l'association à la metformine (résultats à 24 semaines)

Metformine en traitement de fond
Lixisénatide 20 µg
Placebo
Lixisénatide 20 µg
Placebo
(N = 160)
(N= 159)


Matin
Soir





(N= 255) (N= 255)
(N= 170)
HbA1c moyenne (%)



À l'inclusion



Variation de la
7,99
8,03
8,07
8,07
8,02
moyenne des


moindres carrés par
-0,92
-0,42
-0,87
-0,75
-0,38
rapport à l'inclusion
Pourcentage de



patients ayant un
47,4
24,1
43,0
40,6
22,0
taux d'HbA1c < 7,0 %
Poids moyen (kg)



À l'inclusion



Variation de la
90,30
87,86
90,14
89,01
90,40
moyenne des


moindres carrés par
-2,63
-1,63
-2,01
-2,02
-1,64
rapport à l'inclusion
Dans une étude contrôlée par comparateur actif, Lyxumia administré une fois par jour a entraîné une
diminution de l'HbA1c de -0,79 % par rapport à une réduction de -0,96 % avec l'exénatide deux fois
par jour à la fin de la période de traitement principale de 24 semaines (avec une différence moyenne
entre les traitements de 0,17 % (IC à 95 % : 0,0033 ; 0,297) et un pourcentage similaire de patients ont
atteint un niveau d'HbA1c inférieur à 7 % dans le groupe lixisénatide (48,5 %) et dans le groupe
exénatide (49,8 %).
L'incidence des nausées a été de 24,5 % dans le groupe lixisénatide contre 35,1 % dans le groupe
exénatide deux fois par jour et l'incidence des hypoglycémies symptomatiques a été de 2,5 % dans le
groupe lixisénatide contre 7,9 % dans le groupe exénatide pendant la période de traitement principale
de 24 semaines.
Dans une étude ouverte de 24 semaines, le lixisénatide administré avant le repas principal de la
journée a été non inférieur au lixisénatide administré avant le petit-déjeuner en terme de réduction
d'HbA1c (variation de la moyenne des moindres carrés par rapport à l'inclusion: -0,65% versus -
0,74%). Des baisses similaires d'HbA1c ont été observées quel que soit le repas qui était le repas
principal (petit-déjeuner, déjeuner ou dîner). A la fin de l'étude, 43,6% des patients (groupe repas
principal) et 42,8% (groupe petit-déjeuner) ont atteint un taux d'HbA1c inférieur à 7%. Des nausées
ont été rapportées chez 14,7% des patients (groupe repas principal) et 15,5% (groupe petit-déjeuner),
et une hypoglycémie symptomatique chez 5,8% des patients (groupe repas principal) et 2,2% (groupe
petit-déjeuner).

Tableau 3 : Étude contrôlée par placebo en association à un sulfamide hypoglycémiant (résultats à
24 semaines)

Sulfamide hypoglycémiant en traitement de fond
avec ou sans metformine
Lixisénatide 20 µg
Placebo
(N= 570)
(N= 286)
HbA1c moyenne (%)

À l'inclusion
8,28
8,22
Variation de la

moyenne des
-0,85
-0,10
moindres carrés par
rapport à l'inclusion
Pourcentage de

patients ayant un taux
36,4
13,5
d'HbA1c < 7,0 %
Poids moyen (kg)

À l'inclusion
82,58
84,52
Variation de la

moyenne des
-1,76
-0,93
moindres carrés par
rapport à l'inclusion


Traitement en association à la pioglitazone seule ou en association avec la metformine
Au cours d'une étude clinique, l'addition du lixisénatide à la pioglitazone avec ou sans metformine,
chez des patients insuffisamment contrôlés par la pioglitazone, a entraîné une diminution de l'HbA1c
par rapport aux valeurs initiales de 0,90 %, en comparaison avec une réduction par rapport aux valeurs
initiales de 0,34 % dans le groupe placebo à la fin de la période de traitement principal de 24
semaines. À la fin de la période de traitement principal 24 semaines, 52,3 % des patients traités par le
lixisénatide avaient atteint une valeur d'HbA1c inférieure à 7 % par rapport à 26,4 % des patients du
groupe placebo.
Au cours de la période de traitement principal de 24 semaines, des nausées ont été rapportées chez
23,5 % des patients du groupe lixisénatide par rapport à 10,6 % du groupe placebo, et une
hypoglycémie symptomatique a été notifiée chez 3,4 % des patients traités par le lixisénatide par
rapport à 1,2 % du groupe placebo. Traitement en association à une insuline basale

Lyxumia, administré avec une insuline basale seule ou avec une association d'une insuline basale et de
la metformine, ou avec une association d'une insuline basale et d'un sulfamide hypoglycémiant, a
entraîné des diminutions statistiquement significatives de l'HbA1c et de la glycémie post-prandiale
2 heures après un repas test comparativement au placebo.
Tableau 4 : Études contrôlées par placebo en association à une insuline basale (résultats à
24 semaines)
Insuline basale en traitement de fond Insuline basale en traitement de fond
Seule ou en association à la
Seule ou en association à un
metformine
sulfamide hypoglycémiant *
Lixisénatide 20 µg
Placebo
Lixisénatide 20 µg
Placebo
(N= 327)
(N= 166)
(N= 154)
(N= 157)
HbA1c moyenne (%)


À l'inclusion
8,39
8,38
8,53
8,53
Variation de la


moyenne des
-0,74
-0,38
-0,77
0,11
moindres carrés par
rapport à l'inclusion
Pourcentage de


patients ayant un taux
28,3
12,0
35,6
5,2
d'HbA1c < 7,0 %
Durée moyenne du


traitement par
3,06
3,2
2,94
3,01
insuline basale à
l'inclusion (ans)
Évolution moyenne de


la dose d'insuline


basale (U)
53,62
57,65
24,87
24,11
À l'inclusion


Variation de la
-5,62
-1,93
-1,39
-0,11
moyenne des
moindres carrés par
rapport à l'inclusion

Poids moyen (kg)


À l'inclusion


Variation de la
87,39
89,11
65,99
65,60
moyenne des


moindres carrés par
-1,80
-0,52
-0,38
0,06
rapport à l'inclusion
* Etude effectuée dans une population asiatique
antidiabétiques oraux. Cette étude a comporté une période de 12 semaines avant randomisation (run-in)
comprenant l'introduction et l'augmentation progressive de l'insuline glargine et d'une période de
traitement de 24 semaines au cours de laquelle les patients ont reçu soit du lixisénatide soit un placebo
en association avec l'insuline glargine et la metformine, avec ou sans thiazolidinedione. L'insuline
glargine a été titrée tout au long de cette période.
Au cours de la période de run-in de 12 semaines, l'addition et la titration de l'insuline glargine a
permis d'obtenir une diminution approximative de l'HbA1c de 1 %. L'addition du lixisénatide a
entraîné une diminution significativement supérieure de l'HbA1c de 0,71 % dans le groupe lixisénatide,
par rapport à 0,40 % dans le groupe placebo. À la fin de la période de traitement de 24 semaines,
56,3 % des patients traités par le lixisénatide avaient atteint une HbA1c inférieure à 7 % par rapport à
38,5 % du groupe placebo.
Au cours de la période de traitement de 24 semaines, 22,4 % des patients traités par le lixisénatide ont
rapporté au moins un événement hypoglycémique symptomatique contre 13,5 % dans le groupe
placebo. L'incidence de l'hypoglycémie a été principalement augmentée dans le groupe lixisénatide au
cours des six premières semaines de traitement, tandis qu'elle a été similaire au groupe placebo par la
suite.
Des patients diabétiques de type 2 traités par insuline basale en association avec 1 à 3 antidiabétiques
oraux ont été inclus dans une étude randomisée en ouvert évaluant différentes stratégies
d'intensification de l'insuline. Après une période de 12 semaines de titration optimale avec l'insuline
glargine ± metformine, les patients insuffisamment contrôlés ont été randomisés et traités pendant 26
semaines en ajoutant soit :
- du lixisenatide en 1 injection par jour,
- ou de l'insuline glulisine en une injection par jour (pour ces deux traitements, l'injection était
effectuée avant le repas principal),
- ou de l'insuline glulisine en 3 injections par jour.
La réduction de l'HbA1c était comparable entre les groupes (tableau 5).
Contrairement aux deux schémas thérapeutiques avec de l'insuline glulisine, le lixisenatide a réduit le
poids corporel (tableau 5).
Le taux d'événements hypoglycémiques symptomatiques était inférieur avec le lixisenatide (36%) par
rapport à l'insuline glulisine administrée une fois par jour et trois fois par jour (47% et 52%,
respectivement).
Tableau 5: Etude contrôlée vs comparateur actif administré en association à une insuline basale ±
metformine (résultats à la 26ème semaine) ­ population en intention de traiter modifiée (ITTm)

Lixisenatide
Insuline glulisine
Insuline glulisine
1/j
3/j
HbA1c moyenne (%)
N = 297
N = 298
N = 295
Variation des moindres carrés
-0,63
-0,58
-0,84
par rapport à l'inclusion

Différence des moindres carrés
-0,05 (0,059)
0,21 (0,059)
(DS) de lixisenatide versus

IC 95%
(-0,170 à 0,064)
(0,095 à 0,328)



Poids corporel moyen (kg)
N = 297
N = 298
N = 295
Variation des moindres carrés
-0,63
+1,03
+1,37
par rapport à l'inclusion

Différence des moindres carrés
-1,66 (0,305)
-1,99 (0,305)
(DS) de lixisenatide versus

IC 95%
(-2,257 à -1,062)
(-2,593 à -1,396)*
*p<0,0001
· Glycémie à jeun
Les diminutions de la glycémie à jeun obtenues avec Lyxumia ont été comprises entre 0,42 mmol/L et
1,19 mmol/L (7,6 mg/dL à 21,4 mg/dL) entre l'inclusion et la fin de la période de traitement principale
de 24 semaines dans les études contrôlées par placebo.

· Glycémie post-prandiale
Le traitement par Lyxumia a entraîné des diminutions de la glycémie post-prandiale 2 heures après un
repas test qui ont été statistiquement supérieures à celles obtenues avec le placebo, quel que soit le
traitement de fond.
Les diminutions obtenues avec Lyxumia ont été comprises entre 4,51 mmol/L et 7,96 mmol/L (81,2
mg/dL à 143,3 mg/dL) entre l'inclusion et la fin de la période de traitement principale de 24 semaines
dans toutes les études dans lesquelles la glycémie post-prandiale a été mesurée ; 26,2 à 46,8 % des
patients ont présenté une glycémie post-prandiale à 2 heures inférieure à 7,8 mmol/L (140,4 mg/dL).
· Poids
Le traitement par Lyxumia en association à la metformine et/ou à un sulfamide hypoglycémiant a
entraîné un changement de poids durable par rapport à l'inclusion dans toutes les études contrôlées,
dans un intervalle de -1,76 kg à -2,96 kg à la fin de la période de traitement principale de 24 semaines.
Un changement du poids de -0,38 kg à -1,80 kg par rapport à l'inclusion a aussi été constaté chez les
patients traités par le lixisénatide recevant une dose stable d'insuline basale seule ou en association à
la metformine ou à un sulfamide hypoglycémiant.
Chez les patients ayant récemment commencé un traitement par l'insuline, le poids corporel est resté
pratiquement inchangé dans le groupe lixisénatide tandis qu'il a augmenté dans le groupe placebo.
Cette perte de poids a été maintenue dans les études à long terme pour une durée atteignant
76 semaines.
La perte de poids est indépendante de la survenue de nausées et de vomissements.
· Fonction bêta-cellulaire
Une amélioration de la fonction des cellules bêta a été observée dans les études cliniques réalisées
avec Lyxumia, évaluée grâce au modèle d'homéostasie de la fonction bêta-cellulaire (HOMA-).
Chez des patients diabétiques de type 2 (n=20), en réponse à un bolus intraveineux de glucose, une
restauration de la première phase de sécrétion d'insuline et une amélioration de la seconde phase de
sécrétion d'insuline ont été démontrées après administration d'une dose unique de Lyxumia.

· Évaluation cardiovasculaire
Aucune augmentation de la fréquence cardiaque moyenne n'a été observée chez les patients
diabétiques de type 2 dans toutes les études de phase III contrôlées par placebo.
Des diminutions moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique atteignant respectivement
2,1 mmHg et 1,5 mmHg ont été observées dans les études de phase III contrôlées par placebo.
ELIXA était une étude randomisée, internationale, en double aveugle, versus placebo évaluant la
sécurité cardiovasculaire (CV) d'un traitement par lixisénatide chez des patients diabétiques de type 2
ayant récemment présenté un syndrome coronarien aigu.
Au total, 6068 patients ont été randomisés 1 :1 avec soit un placebo, soit lixisénatide 20 µg (après
avoir reçu une dose initiale de 10 µg pendant les 2 premières semaines).
Quatre-vingt-seize pourcent des patients dans les deux groupes de traitement ont terminé l'étude
conformément au protocole et le statut vital des patients était respectivement à la fin de l'étude de
99,0% pour le groupe lixisénatide et 98,6% pour le groupe placebo. La durée médiane de traitement
était de 22,4 mois dans le groupe lixisénatide et 23,3 mois dans le groupe placebo, et la durée médiane
de suivi était respectivement de 25,8 et 25,7 mois. L'HbA1c moyenne (±DS) dans les groupes
lixisénatide et placebo était respectivement de 7,72 (±1,32)% et 7,64 (±1,28)% à l'inclusion et 7,46
(±1,51)% et 7,61 (±1,48)% au 24ème mois.
que les résultats de tous les composants individuels des critères composites sont présentés en Figure 1.
Figure 1 : Forest plot : analyses de chaque évènement cardiovasculaire pris individuellement ­
population en ITT

Lixi n(%)
Placebo n(%)
HR
[IC 95%]
Critère principal composite
Décès d'origine CV, 406 (13.4%) 399 (13.2%)
1.02 [0.89, 1.17]
IM non fatal, AVC non
fatal ou hospitalisation
pour angor instable
Critères secondaires composites
Principal + HIC
456 (15.0%) 469 (15.5%)
0.97 [0.85, 1.10]
Principal + HIC + Revasc 661 (21.8%) 659 (21.7%)
1.00 [0.90, 1.11]
Composants individuels des composites
Décès CV
156 (5.1%) 158 (5.2%)
0.98 [0.78, 1.22]
IM
270 (8.9%) 261 (8.6%)
1.03 [0.87, 1.23]
AVC
67 (2.2%) 60 (2.0%)
1.12 [0.79, 1.58]
Hospitalisation pour
11 (0.4%) 10 (0.3%)
1.11 [0.47, 2.62]
angor instable
Hospitalisation pour
122 (4.0%) 127 (4.2%)
0.96 [0.75, 1.23]
insuffisance cardiaque
Procédure de
368 (12.1%) 356 (11.7%)
1.03 [0.89, 1.19]
revascularisation coronarienne
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
Hazard Ratio avec un IC à 95%
CV : cardiovasculaire ; IM : infarctus du myocarde ; AVC : accident vasculaire cérébral ; HIC :
hospitalisation pour insuffisance cardiaque ; Revasc : procédure de revascularisation coronarienne ;
HR : Hazard Ratio ; IC : intervalle de confiance.
Sujets âgés
Sujets âgés ( 70 ans)
L'efficacité et la tolérance de Lyxumia ont été évaluées chez des patients diabétiques de type 2 âgés de
70 ans ou plus dans une étude clinique réalisée en double aveugle, contrôlée versus placebo, pendant
24 semaines. Les patients fragiles suivants ont été exclus : les patients à risque de malnutrition, les
patients ayant présenté des évènements cardiovasculaires récents et les patients présentant une
déficience cognitive modérée à grave. Au total, 350 patients ont été randomisés (1:1), 37% étaient
âgés de 75 ans ou plus (n=131) et 31% présentaient une insuffisance rénale modérée (n=107). Les
patients ont reçu en traitement de fond des doses stables d'un ou plusieurs antidiabétiques oraux
(ADO) et /ou de l'insuline basale. Les sulfonylurées et les glinides n'étaient pas utilisés en association
à l'insuline basale en traitement de fond.
Le lixisénatide a amélioré l'HbA1c de manière significative par rapport à une HbA1c moyenne à
l'inclusion de 8,0% (variation de -0,64% versus placebo ; IC 95% : -0,810% à -0,464% ; p<0,0001).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Lyxumia dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le diabète de type
2 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).


Absorption
Après administration sous-cutanée chez des patients présentant un diabète de type 2, la vitesse
d'absorption du lixisénatide est rapide et n'est pas influencée par la dose administrée. Indépendamment
de la dose et du mode d'administration (dose unique ou doses multiples) du lixisénatide, son tmax
médian est de 1 à 3,5 heures chez les patients présentant un diabète de type 2. Aucune différence
cliniquement pertinente de la vitesse d'absorption n'a été constatée entre l'administration sous-cutanée
de lixisénatide dans l'abdomen, la cuisse ou le bras.
Distribution
La liaison du lixisénatide aux protéines humaines est modérée (55 %).
Après administration sous-cutanée, le volume de distribution apparent du lixisénatide (Vz/F) est
d'environ 100 l.
Biotransformation et élimination
En tant que peptide, le lixisénatide est éliminé par filtration glomérulaire puis par réabsorption
tubulaire et dégradation métabolique ultérieure, avec pour résultat des peptides de plus petite taille et
des acides aminés qui sont réintroduits dans le métabolisme des protéines.
Après administration de doses multiples à des patients présentant un diabète de type 2, la demi-vie
terminale moyenne a été d'environ 3 heures et la clairance apparente moyenne (CL/F) a été d'environ
35 l/h.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine calculée selon la
formule de Cockcroft-Gault de 60-90 ml/min), modérée (clairance de la créatinine de 30-60 ml/min) et
sévère (clairance de la créatinine de 15-30 ml/min), l'ASC a été augmentée respectivement de 46 %,
51% et 87%.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Comme le lixisénatide est éliminé principalement par le rein, aucune étude pharmacocinétique n'a été
effectuée chez des patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. L'insuffisance
hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique du lixisénatide.

Sexe
Le sexe n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.

Race
L'origine ethnique n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du lixisénatide
d'après les résultats d'études pharmacocinétiques incluant des sujets blancs, japonais et chinois.

Patients âgés
L'âge n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Dans une étude pharmacocinétique incluant des sujets âgés non diabétiques, l'administration de 20 µg
de lixisénatide a entraîné une augmentation moyenne de 29 % de l'ASC du lixisénatide dans la
population de sujets âgés (11 sujets âgés de 65 à 74 ans et 7 sujets âgés de 75 ans et plus)
comparativement à 18 sujets de 18 à 45 ans. Cette augmentation est probablement liée à une fonction
rénale diminuée dans le groupe le plus âgé.
Poids
Le poids n'a aucun effet cliniquement pertinent sur l'ASC du lixisénatide.

5.3 Données de sécurité préclinique
toxicologie n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Dans des études de carcinogénicité par voie sous-cutanée sur deux ans, des tumeurs de la thyroïde à
cellules C non létales ont été observées chez les rats et les souris et sont considérées comme étant
provoquées par un mécanisme non génotoxique médié par les récepteurs du GLP-1 auquel les
rongeurs sont particulièrement sensibles. Des hyperplasies et des adénomes des cellules C ont été
observés à toutes les posologies chez le rat et la dose sans effet indésirable observé (no observed
adverse effect level, NOAEL) n'a pas pu être définie. Chez la souris, ces effets sont survenus pour une
exposition 9,3 fois supérieure à celle de l'homme à dose thérapeutique. Aucune tumeur à cellules C
n'a été observée chez la souris. Chez le rat, les tumeurs à cellules C ont été observées pour une
exposition d'environ 900 fois celle de l'homme à dose thérapeutique. Dans une étude de
cancérogénicité par voie sous-cutanée de deux ans chez la souris, 3 cas d'adénocarcinome de
l'endomètre ont été observés dans le groupe de la dose intermédiaire, l'augmentation étant
statistiquement significative, correspondant à un ratio d'exposition de 97. Aucun effet associé au
traitement n'a été mis en évidence.
Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct sur la fertilité des rats mâles et
femelles. Des lésions testiculaires et épididymaires réversibles ont été observées chez le chien avec un
traitement par le lixisénatide. Aucun effet associé au traitement sur la spermatogenèse n'a été observé
chez les hommes sains. Au cours des études sur le développement embryofoetal, des malformations,
des retards de croissance, des retards d'ossification et des effets sur le squelette ont été observés chez
le rat à toutes les posologies (pour une exposition 5 fois supérieure à celle de l'homme) et chez le lapin
à des doses élevées (pour une exposition 32 fois supérieure à celle de l'homme) de lixisénatide. Dans
les deux espèces, une légère toxicité maternelle s'est manifestée via une consommation alimentaire
faible et une réduction du poids corporel. La croissance néo-natale a été réduite chez les rats mâles
exposés à des doses élevées de lixisénatide en fin de gestation et pendant la lactation, et une légère
augmentation de la mortalité des petits a été observée.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Glycérol à 85 %
Acétate de sodium trihydraté
Méthionine
Métacrésol
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Solution d'hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après première utilisation : 14 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver à distance du compartiment de congélation.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.
Ne pas conserver avec l'aiguille fixée sur le stylo. Remettre le capuchon sur le stylo après utilisation
afin de le protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Cartouche en verre de type I avec un piston en caoutchouc (bromobutyle), une membrane fixée par un
anneau en aluminium serti avec joints laminés (caoutchouc de bromobutyle à l'intérieur et
polyisoprène à l'extérieur). Chaque cartouche est assemblée dans un stylo injecteur jetable.
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Chaque stylo pré-rempli vert contient 3 ml de solution et délivre 14 doses de 10 µg.
Boîte contenant 1 stylo prérempli vert.
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
Chaque stylo pré-rempli bordeaux contient 3 ml de solution et délivre 14 doses de 20 µg.
Boîte contenant 1, 2 et 6 stylos pré-remplis bordeaux.
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Lyxumia ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.
Lyxumia peut être utilisé avec des aiguilles pour stylo jetable de 29 à 32 Gauge. Les aiguilles ne sont
pas incluses.
Il convient d'indiquer au patient qu'il doit jeter l'aiguille après utilisation conformément aux exigences
locales et conserver le stylo sans aiguille fixée, pour éviter toute contamination et un éventuel blocage
de l'aiguille. Le stylo doit être utilisé sur un seul patient.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
EU/1/12/811/001 (1 stylo prérempli)
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
EU/1/12/811/002 (1 stylo pré-rempli)
EU/1/12/811/003 (2 stylos pré-remplis)
EU/1/12/811/004 (6 stylos pré-remplis)

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 01 Février 2013

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kit d'initiation du traitement
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Chaque dose (0,2 ml) contient 10 microgrammes (µg) de lixisénatide (50 µg par ml).
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
Chaque dose (0,2 ml) contient 20 microgrammes (µg) de lixisénatide (100 µg par ml).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque dose contient 540 microgrammes de métacrésol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution limpide, incolore.
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Lyxumia est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 de l'adulte pour obtenir un contrôle
glycémique en association avec des antidiabétiques oraux et/ou une insuline basale, lorsque ceux-ci,
en complément des mesures diététiques et de l'exercice physique, n'ont pas permis d'atteindre un
contrôle glycémique adéquat (voir rubriques 4.4 et 5.1 pour les données disponibles sur les différentes
associations).

4.2 Posologie et mode d'administration


Posologie
Dose initiale : le traitement est initié à la dose de 10 µg de lixisénatide, une fois par jour, pendant
14 jours.
Dose d'entretien : une dose d'entretien fixe de 20 µg de lixisénatide une fois par jour à partir du 15ème
jour.
Lorsque Lyxumia est ajouté à un traitement existant par la metformine, le traitement par la metformine
peut être poursuivi à la même dose.
Lorsque Lyxumia est ajouté à un traitement existant par un sulfamide hypoglycémiant ou à une
insuline basale, une diminution de la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline basale peut être
envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie.
L'ajout de Lyxumia à un traitement associant une insuline basale et un sulfamide hypoglycémiant
n'est pas recommandé à cause d'une augmentation du risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
Lyxumia est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à une insuline basale, une
surveillance ou une autosurveillance glycémique pourra s'avérer nécessaire afin d'ajuster les doses du
sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline basale.
Populations particulières

Sujets âgés
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en fonction de l'âge.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée.
Il n'y a pas d'expérience clinique de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale. Il n'est
donc pas recommandé d'utiliser le lixisénatide chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
(voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du lixisénatidechez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été
établies (voir rubrique 5 .1). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
L'injection de Lyxumia se fait par voie sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen, ou le bras. Lyxumia
ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.

L'injection est effectuée une fois par jour dans l'heure qui précède n'importe quel repas de la journée.
Il est préférable que l'injection prandiale de Lyxumia soit effectuée avant le même repas chaque jour,
quand le repas le plus adapté a été choisi. En cas d'oubli d'une injection, la dose omise doit être
injectée dans l'heure précédant le repas suivant.


4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il n'y a pas d'expérience clinique du traitement par le lixisénatide chez les patients présentant un
diabète de type 1 et ce produit ne doit pas être utilisé chez ces patients. Le lixisénatide ne doit pas être
utilisé pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
Pancréatite aiguë
L'utilisation d'agonistes du récepteur du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) a été associée à un risque de
pancréatite aiguë. Quelques patients traités par le lixisénatide ont présenté une pancréatite aiguë,
cependant aucun lien de causalité n'a été établi. Les patients doivent être informés des symptômes
caractéristiques de la pancréatite aiguë : une douleur abdominale sévère et persistante. En cas de
suspicion de pancréatite, le lixisénatide doit être arrêté ; en cas de confirmation de pancréatite aiguë, le
traitement par le lixisénatide ne doit pas être repris. Il convient d'être prudent en cas d'antécédent de
pancréatite.
Maladies gastro-intestinales sévères
L'utilisation d'agonistes du récepteur du GLP-1 peut être associée à des effets indésirables gastro-
intestinaux. Le lixisénatide n'a pas été étudié chez les patients présentant une pathologie gastro-
patients.
Insuffisance rénale
Il n'existe aucune expérience thérapeutique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère
(clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou terminale. L'utilisation de Lyxumia n'est pas
recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale (voir rubriques 4.2 et
5.2).
Hypoglycémie
Les patients traités par Lyxumia avec un sulfamide hypoglycémiant ou avec une insuline basale
peuvent être exposés à un risque accru d'hypoglycémie. Une réduction de la dose du sulfamide
hypoglycémiant ou de l'insuline basale peut être envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie.
L'ajout du lixisénatide à un traitement associant une insuline basale et un sulfamide hypoglycémiant
n'est pas recommandé en raison d'une augmentation du risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.2).
Médicaments concomitants
Un ralentissement de la vidange gastrique avec le lixisénatide peut réduire la vitesse d'absorption des
médicaments administrés par voie orale. Le lixisénatide doit être utilisé avec précaution chez les
patients traités par des médicaments nécessitant une absorption gastro-intestinale rapide, une
surveillance clinique attentive ou présentant un index thérapeutique étroit. Des recommandations
spécifiques concernant l'administration de ces médicaments sont fournies dans la rubrique 4.5.
Populations non étudiées
Le lixisénatide n'a pas été étudié en association avec les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-
4).
Déshydratation
Les patients traités par le lixisénatide doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation liée aux
effets indésirables gastro-intestinaux et doivent prendre des précautions pour éviter une perte
hydrique.
Excipients
Ce médicament contient du métacrésol, qui peut provoquer des réactions allergiques. Ce médicament
contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23 mg) par dose administrée, c'est
à dire « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le lixisénatide est un peptide et n'est pas métabolisé par le cytochrome P450. Dans les études in vitro,
le lixisénatide n'a pas modifié l'activité des isozymes du cytochrome P450 ni des transporteurs
humains testés.
Le ralentissement de la vidange gastrique observé avec le lixisénatide est susceptible de réduire la
vitesse de l'absorption des médicaments administrés par voie orale. Les patients recevant des
médicaments dont l'index thérapeutique est étroit ou nécessitant une surveillance clinique attentive
doivent être étroitement suivis, en particulier lors de l'initiation du traitement par le lixisénatide. Ces
médicaments doivent être administrés selon un schéma standardisé en fonction de la prise du
lixisénatide. Si ces médicaments doivent être administrés avec des aliments, il est recommandé de les
prendre, lorsque cela est possible, avec un repas au cours duquel le lixisénatide n'est pas administré.
Des médicaments administrés par voie orale dont l'efficacité dépend principalement des seuils de
concentration, tels que les antibiotiques, doivent être pris au moins 1 heure avant ou 4 heures après
l'injection de lixisénatide ; les patients devront en être informés.
Les formulations gastro-résistantes contenant des substances sensibles à la dégradation dans l'estomac
doivent être administrées 1 heure avant ou 4 heures après l'injection de lixisénatide.
Paracétamol
vidange gastrique. Après administration d'une dose unique de 1 000 mg de paracétamol, l'Aire Sous la
Courbe (ASC) et le t1/2 du paracétamol sont restés identiques quel que soit le moment de son
administration (avant ou après l'injection de lixisénatide). Lorsque le paracétamol a été administré
1 heure ou 4 heures après 10 µg de lixisénatide, la Cmax du paracétamol a été réduite de 29 % et de
31 % respectivement et le tmax médian a été retardé de 2,0 et 1,75 heures respectivement. Un
allongement supplémentaire du tmax et une réduction de la Cmax du paracétamol sont attendus avec la
dose d'entretien de 20 µg.
Aucun effet n'a été observé sur la Cmax et le tmax du paracétamol administré 1 heure avant le
lixisénatide.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de paracétamol n'est nécessaire, mais
l'allongement du tmax observé lorsque le paracétamol est administré 1 à 4 heures après le lixisénatide
doit être pris en compte lorsqu'un effet rapide du paracétamol est recherché.
Contraceptifs oraux
L'administration d'une dose unique d'un contraceptif oral (0,03 mg d'éthinylestradiol/0,15 mg de
lévonorgestrel) 1 heure avant ou 11 heures après 10 µg de lixisénatide n'a pas modifié la Cmax, l'ASC,
le t1/2 ni le tmax de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.
L'administration du contraceptif oral 1 heure ou 4 heures après le lixisénatide n'a pas modifié l'ASC ni
le t1/2 de l'éthinylestradiol ni du lévonorgestrel, mais a induit une diminution de la Cmax de
l'éthinylestradiol de 52 % et 39 % respectivement et de la Cmax du lévonorgestrel de 46 % et 20 %
respectivement ainsi qu'un retard du tmax médian de 1 à 3 heures.
La pertinence clinique de la diminution de la Cmax est limitée et aucun ajustement de dose des
contraceptifs oraux n'est nécessaire.
Atorvastatine
Le lixisénatide n'a pas affecté l'exposition à l'atorvastatine après administration concomitante de 20 µg
de lixisénatide et de 40 mg d'atorvastatine le matin pendant 6 jours, tandis que la Cmax a été réduite de
31 % et le tmax a été retardé de 3,25 heures.
Cet allongement du tmax n'a pas été observé lorsque l'atorvastatine a été administrée le soir et le
lixisénatide le matin. Toutefois, dans ce cas, l'ASC et la Cmax de l'atorvastatine ont augmenté de 27 %
et 66 % respectivement.
Ces modifications ne sont pas cliniquement pertinentes et aucun ajustement de la dose d'atorvastatine
n'est donc nécessaire en cas d'administration concomitante avec le lixisénatide.
Warfarine et autres dérivés de la coumarine
Après administration concomitante de 25 mg de warfarine et administration répétée de 20 µg de
lixisénatide, aucun effet n'a été observé sur l'ASC ni sur l'INR (« International Normalized Ratio »),
tandis que la Cmax a été réduite de 19 % et le tmax a été retardé de 7 heures.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de warfarine n'est nécessaire en cas
d'administration conjointe avec le lixisénatide ; cependant, une surveillance fréquente de l'INR est
recommandée pour les patients sous warfarine et/ou dérivés de la coumarine lors de l'instauration ou
de l'arrêt du traitement par le lixisénatide.
Digoxine
Après administration concomitante de 20 µg de lixisénatide et de 0,25 mg de digoxine à l'état
d'équilibre, l'ASC de la digoxine n'a pas été modifiée. Le tmax de la digoxine a été retardé de 1,5 heure
et sa Cmax a été réduite de 26 %.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de digoxine n'est nécessaire en cas
d'administration concomitante avec le lixisénatide.
Après administration concomitante de 20 µg de lixisénatide et de 5 mg de ramipril pendant 6 jours,
l'ASC du ramipril a augmenté de 21 % tandis que sa Cmax a diminué de 63 %. L'ASC et la Cmax du
métabolite actif (ramiprilate) n'ont pas été modifiées. Le tmax du ramipril et du ramiprilate a été retardé
d'environ 2,5 heures.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de la dose de ramipril n'est nécessaire en cas
d'administration concomitante avec le lixisénatide.

4.6 Fécondité, grossesse et al aitement

Femmes en âge de procréer
Lyxumia n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Grossesse
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation de Lyxumia chez la femme enceinte.
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique
5.3). Le risque potentiel chez l'espèce humaine n'est pas connu. Lyxumia ne doit pas être utilisé
pendant la grossesse, période durant laquelle il est recommandé d'utiliser de l'insuline. En cas de désir
ou de survenue d'une grossesse, le traitement par Lyxumia doit être arrêté.
Allaitement
Aucune donnée n'existe sur l'excrétion de Lyxumia dans le lait humain. Lyxumia ne doit pas être
utilisé pendant l'allaitement.
Fécondité
Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct sur la fécondité.


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lixisénatide n'a que peu ou pas effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Lorsque Lyxumia est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou une
insuline basale, les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d'éviter une
hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Plus de 2 600 patients ont reçu Lyxumia seul ou en association à la metformine, à un sulfamide
hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ou à une insuline basale (avec ou sans metformine ou avec
ou sans sulfamide hypoglycémiant) dans le cadre de 8 grandes études de phase III contrôlées par
placebo ou par comparateur actif.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant les études cliniques ont été les nausées,
les vomissements et les diarrhées. Ces réactions ont été pour la plupart légères et transitoires. De plus,
des hypoglycémies (lorsque Lyxumia a été utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant
et/ou une insuline basale) et des céphalées sont survenues.
Des réactions allergiques ont été rapportées chez 0,4 % des patients utilisant Lyxumia.
Tableau reprenant la liste des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés pendant toute la durée du traitement au cours des
études de phase III contrôlées par placebo ou par comparateur actif. Ce tableau présente les effets
indésirables survenus avec une fréquence > 5 % dans le cas où cette fréquence a été plus élevée chez
les patients traités par Lyxumia que chez les patients traités par les comparateurs. Il indique également
les effets indésirables survenus à une fréquence 1 % dans le groupe Lyxumia si cette fréquence a été
plus de deux fois supérieure à celle observée chez les sujets traités par les comparateurs.
à <1/10 ; peu fréquent : 1/1 000 à <1/100 ; rare : 1/10 000 à <1/1 000 ; très rare : < 1/10 000.
Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés dans un ordre
décroissant de fréquence.
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés au cours des études de phase III contrôlées par placebo ou par
comparateur actif pendant toute la durée du traitement (incluant la durée suivant la période de
traitement principale de 24 semaines pour les études avec 76 semaines de traitement ou plus).

Classe de systèmes
Fréquence de survenue
d'organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent


Infections et
Grippe

infestations
Infection des voies
respiratoires
supérieures
Cystite
Infection virale
Affections du système
Réaction
immunitaire
anaphylactique
Troubles du
Hypoglycémie (en
Hypoglycémie (en

métabolisme et de la
association à un
association à la
nutrition
sulfamide
metformine seule)
hypoglycémiant et/ou
une insuline basale)
Affections du système Céphalées

nerveux
Sensation vertigineuse
Somnolence
Affections gastro-
Nausées

intestinales
Vomissements
Diarrhée

Dyspepsie
Affections de la peau
Urticaire
et du tissu sous-
cutané
Affections musculo-
Dorsalgie

squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Prurit au site

anomalies au site
d'injection
d'administration

Description de certains effets indésirables

Hypoglycémie
Dans le cas d'une utilisation en monothérapie, un épisode d'hypoglycémie symptomatique est survenu
chez 1,7 % des patients traités par le lixisénatide et chez 1,6 % des patients traités par placebo. Dans le
cas d'une utilisation en association à la metformine seule, un épisode d'hypoglycémie symptomatique
est survenu chez 7,0 % des patients utilisant le lixisénatide et chez 4,8 % des patients utilisant le
placebo sur toute la durée du traitement.
une hypoglycémie symptomatique est survenue chez 22,0 % des patients traités par le lixisénatide et
chez 18,4 % des patients recevant le placebo pendant toute la période de traitement (différence absolue
de 3,6 %). Lorsque Lyxumia a été utilisé en association à une insuline basale avec ou sans metformine,
une hypoglycémie symptomatique est survenue chez 42,1 % des patients traités par le lixisénatide et
chez 38,9 % des patients recevant le placebo pendant toute la période de traitement (différence absolue
de 3,2 %).
Pendant toute la durée du traitement, lorsque Lyxumia a été administré avec un sulfamide
hypoglycémiant seul, un épisode d'hypoglycémie symptomatique est survenu chez 22,7 % des patients
traités par le lixisénatide et chez 15,2 % des patients traités par placebo (différence absolue de 7,5 %).
Dans le cas d'une administration avec un sulfamide hypoglycémiant et une insuline basale, un épisode
d'hypoglycémie symptomatique est survenu chez 47,2 % des patients traités par le lixisénatide et chez
21,6 % des patients traités par placebo (différence absolue de 25,6 %).
Globalement, l'incidence des hypoglycémies symptomatiques sévères a été faible (0,4 % chez les
patients utilisant le lixisénatide et 0,2 % chez les patients sous placebo) pendant toute la durée du
traitement dans les études de phase III contrôlées par placebo.
Affections gastro-intestinales
Les nausées et les vomissements ont été les effets indésirables le plus fréquemment rapportés pendant
la période de traitement principale de 24 semaines. L'incidence des nausées a été plus élevée dans le
groupe du lixisénatide (26,1 %) que dans le groupe placebo (6,2 %) et l'incidence des vomissements a
été plus élevée dans le groupe du lixisénatide (10,5 %) que dans le groupe placebo (1,8 %). Les
nausées et les vomissements ont été pour la plupart légers et transitoires ; ils sont survenus pendant les
3 premières semaines suivant l'instauration du traitement. Ils ont ensuite progressivement diminué
durant les semaines qui ont suivi.

Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 3,9 % des patients recevant Lyxumia contre
1,4 % des patients sous placebo pendant la période de traitement principale de 24 semaines. La
majorité des réactions ont été d'intensité légère et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du
traitement.

Immunogénicité
Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines
ou des peptides, les patients traités par Lyxumia peuvent développer des anticorps anti-lixisénatide. À
la fin de la période de traitement principale de 24 semaines dans les études contrôlées par placebo,
69,8 % des patients traités par lixisénatide ont été positifs pour ces anticorps. Le pourcentage de
patients positifs pour les anticorps a été similaire à la fin de la période de traitement totale de
76 semaines. À la fin de la période de traitement principale de 24 semaines, 32,2 % des patients
positifs pour les anticorps ont présenté une concentration d'anticorps supérieure à la limite inférieure
de quantification et, à la fin de la période de traitement totale de 76 semaines, 44,7 % des patients ont
présenté une concentration d'anticorps supérieure à la limite inférieure de quantification. Après l'arrêt
du traitement, quelques patients positifs pour les anticorps ont fait l'objet d'un suivi ; parmi ces
patients, 90% sont restés positifs à 3 mois et 30% à partir de 6 mois..
La variation de l'HbA1c par rapport à l'inclusion est restée similaire, indépendamment du statut pour
les anticorps (positif ou négatif).
Parmi les patients traités par le lixisénatide avec un résultat d'HbA1c disponible, 79,3 % n'ont pas
développé d'anticorps ou ont développé une concentration d'anticorps inférieure à la limite inférieure
de quantification, tandis que les 20,7 % restants ont développé une concentration d'anticorps
quantifiable. Dans le sous-groupe des patients (5,2 %) ayant les concentrations d'anticorps les plus
élevées, l'amélioration moyenne de l'HbA1c à la semaine 24 et à la semaine 76 a été comprise dans
l'intervalle cliniquement pertinent ; on a toutefois observé une variabilité de la réponse glycémique et
1,9 % n'ont pas montré de diminution de l'HbA1c.
Le statut pour les anticorps (positif ou négatif) n'est pas prédictif de la diminution de l'HbA1c chez un
patient donné.
les anticorps, à l'exception d'une augmentation de l'incidence de réactions au site d'injection (4,7 %
chez les patients positifs pour les anticorps par rapport à 2,5 % chez les patients négatifs pour les
anticorps pendant toute la période de traitement). La majorité des réactions au site d'injection ont été
légères quel que soit le statut pour les anticorps.
Aucune réaction croisée n'a été observée avec le glucagon natif ni le GLP-1 endogène.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques potentiellement associées au lixisénatide (par ex. réaction anaphylactique,
angioedème et urticaire) ont été rapportées chez 0,4 % des patients traités par le lixisénatide, tandis que
des réactions allergiques potentiellement associées sont survenues chez moins de 0,1 % des patients
sous placebo pendant la période de traitement principale de 24 semaines. Des réactions
anaphylactiques ont été rapportées chez 0,2 % des patients traités par le lixisénatide contre aucune
dans le groupe placebo. La plupart de ces réactions allergiques ont été d'intensité légère.
Un cas de réaction anaphylactoïde a été notifié au cours des études cliniques sur le lixisénatide.
Fréquence cardiaque
Au cours d'une étude menée chez des volontaires sains, une augmentation transitoire de la fréquence
cardiaque a été observée après l'administration de 20 µg de lixisénatide. Des arythmies cardiaques, en
particulier tachycardie (0,8 % contre < 0,1 %) et palpitations (1,5 % contre 0,8 %) ont été rapportées
chez les patients traités par le lixisénatide par rapport aux patients recevant le placebo.
Sorties d'étude
Pendant la période de traitement principale de 24 semaines, l'incidence des arrêts du traitement pour
événements indésirables a été de 7,4 % pour Lyxumia contre 3,2 % pour le placebo. Les effets
indésirables ayant le plus fréquemment conduit à l'arrêt du traitement dans le groupe du lixisénatide
ont été les nausées (3,1 %) et les vomissements (1,2 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Pendant les études cliniques, des doses de lixisénatide atteignant 30 µg deux fois par jour ont été
administrées à des patients présentant un diabète de type 2 dans le cadre d'une étude de 13 semaines.
Une augmentation de l'incidence des troubles gastro-intestinaux a été observée.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être initié en fonction des signes
cliniques et des symptômes du patient et la dose de lixisénatide prescrite doit être rétablie.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, agonistes du glucagon-like
peptide-1 (GLP-1). Code ATC : A10BJ03

Mécanisme d'action
Le lixisénatide est un agoniste sélectif du récepteur du GLP-1. Le récepteur du GLP-1 est la cible du
GLP-1 natif, une hormone incrétine endogène qui potentialise de façon glucose-dépendante la
sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas.
une augmentation de la formation d'adénosine monophosphate cyclique (cAMP) intracellulaire. Le
lixisénatide stimule la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie augmente mais pas lorsque la glycémie
est normale, ce qui limite le risque d'hypoglycémie. En parallèle, la sécrétion de glucagon est inhibée.
En cas d'hypoglycémie, le mécanisme de secours que constitue la sécrétion de glucagon est donc
préservé.
Le lixisénatide ralentit la vidange gastrique, diminuant ainsi la vitesse à laquelle le glucose provenant
des repas apparaît dans la circulation.
Effets pharmacodynamiques
Le lixisénatide administré une fois par jour améliore le contrôle glycémique des patients présentant un
diabète de type 2 en diminuant de manière immédiate et durable les glycémies à jeun et post-prandiale.
Cet effet sur la glycémie post-prandiale a été confirmé dans une étude de 4 semaines comparant le
lixisénatide au liraglutide 1,8 mg une fois par jour, en association à la metformine. La diminution de
l'ASC0:30-4:30h de la glycémie par rapport à l'inclusion après un repas test a été la suivante :
-12,61 mmol/L.h (-227,25 mg/dL.h) dans le groupe lixisénatide et -4,04 mmol/L.h (-72,83 mg/dL.h)
dans le groupe liraglutide.
Cela a également été confirmé dans une étude de 8 semaines versus le liraglutide, administré avant le
petit-déjeuner, en association à l'insuline glargine avec ou sans metformine.
Efficacité clinique et tolérance
L'efficacité et la tolérance clinique de Lyxumia ont été évaluées dans neuf études cliniques
randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo incluant 4508 patients diabétiques de type
2 (2869 patients ont été randomisés dans le groupe lixisénatide, 47,5% d'hommes et 52,5% de
femmes, dont 517 étaient âgés de 65 ans ou plus).
L'efficacité de Lyxumia a également été évaluée dans deux études cliniques réalisées en ouvert,
randomisées, contrôlées versus comparateurs actifs (exenatide ou insuline glulisine) et dans une autre
étude avec administration du lixisénatide au moment d'un repas (au total 1067 patients ont été
randomisés dans le groupe lixisénatide).
L'efficacité et la tolérance de Lyxumia ont été évaluées chez des patients âgés de plus de 70 ans dans
une étude spécifique contrôlée versus placebo (parmi les 176 patients randomisés dans le groupe
lixisénatide, 62 patients étaient âgés de 75 ans ou plus).
De plus, les effets cardiovasculaires de Lyxumia ont été évalués dans une étude (ELIXA) réalisée en
double aveugle, versus placebo incluant 6068 patients diabétiques de type 2 ayant récemment présenté
un syndrome coronarien aigu (parmi les 3034 patients randomisés dans le groupe lixisénatide, 198
patients étaient âgés de 75 ans ou plus et 655 patients présentaient une insuffisance rénale modérée).
Dans les études de phase III terminées, il a été observé que 90 % des patients environ ont poursuivi le
traitement à la dose d'entretien de 20 µg de Lyxumia une fois par jour à la fin de la période principale
de traitement de 24 semaines.
· Contrôle glycémique
Traitement en association à des antidiabétiques oraux


Lyxumia, en association à la metformine, à un sulfamide hypoglycémiant, la pioglitazone ou à une
association de ces agents, a entraîné des diminutions statistiquement significatives de l'HbA1c, de la
glycémie à jeun et de la glycémie post-prandiale 2 heures après un repas test comparativement au
placebo, à la fin de la période de traitement principale de 24 semaines (tableaux 2 et 3). La diminution
de l'HbA1c a été significative avec Lyxumia une fois par jour, administré soit le matin soit le soir.
Cet effet sur l'HbA1c a été maintenu dans les études à long terme pour une durée atteignant
76 semaines.

Tableau 2 : Études contrôlées par placebo de l'association à la metformine (résultats à 24 semaines)

Metformine en traitement de fond
Lixisénatide 20 µg
Placebo
Lixisénatide 20 µg
Placebo
(N= 160)
(N= 159)


Matin
Soir





(N= 255) (N= 255)
(N= 170)
HbA1c moyenne



(%)



À l'inclusion
7,99
8,03
8,07
8,07
8,02
Variation de la


moyenne des
-0,92
-0,42
-0,87
-0,75
-0,38
moindres
carrés par
rapport à
l'inclusion
Pourcentage de



patients ayant
47,4
24,1
43,0
40,6
22,0
un taux d'HbA1c
< 7,0 %
Poids moyen



(kg)



À l'inclusion
90,30
87,86
90,14
89,01
90,40
Variation de la


moyenne des
-2,63
-1,63
-2,01
-2,02
-1,64
moindres
carrés par
rapport à
l'inclusion
Dans une étude contrôlée par comparateur actif, Lyxumia administré une fois par jour a entraîné une
diminution de l'HbA1c de -0,79 % par rapport à une réduction de -0,96 % avec l'exénatide deux fois par
jour à la fin de la période de traitement principale de 24 semaines (avec une différence moyenne entre
les traitements de 0,17 % ; IC à 95 % : 0,0033 ; 0,297) et un pourcentage similaire de patients ont
atteint un niveau d'HbA1c inférieur à 7 % dans le groupe lixisénatide (48,5 %) et dans le groupe
exénatide (49,8 %).
L'incidence des nausées a été de 24,5 % dans le groupe lixisénatide contre 35,1 % dans le groupe
exénatide deux fois par jour et l'incidence des hypoglycémies symptomatiques a été de 2,5 % dans le
groupe lixisénatide contre 7,9 % dans le groupe exénatide pendant la période de traitement principale
de 24 semaines.
Dans une étude ouverte de 24 semaines, le lixisénatide administré avant le repas principal de la
journée a été non inférieur au lixisénatide administré avant le petit-déjeuner en terme de réduction
d'HbA1c (variation de la moyenne des moindres carrés par rapport à l'inclusion: -0,65% versus -
0,74%). Des baisses similaires d'HbA1c ont été observées quel que soit le repas qui était le repas
principal (petit-déjeuner, déjeuner ou dîner). A la fin de l'étude, 43,6% des patients (groupe repas
principal) et 42,8% (groupe petit-déjeuner) ont atteint un taux d'HbA1c inférieur à 7%. Des nausées
ont été rapportées chez 14,7% des patients (groupe repas principal) et 15,5% (groupe petit-déjeuner),
et une hypoglycémie symptomatique chez 5,8% des patients (groupe repas principal) et 2,2% (groupe
petit-déjeuner).

Tableau 3 : Étude contrôlée par placebo en association à un sulfamide hypoglycémiant (résultats à
24 semaines)

Sulfamide hypoglycémiant en traitement de fond
avec ou sans metformine
Lixisénatide 20 µg
Placebo
(N= 570)
(N= 286)
HbA1c moyenne (%)

À l'inclusion
8,28
8,22
Variation de la

moyenne des
-0,85
-0,10
moindres carrés par
rapport à l'inclusion
Pourcentage de

patients ayant un taux
36,4
13,5
d'HbA1c < 7,0 %
Poids moyen (kg)

À l'inclusion
82,58
84,52
Variation de la

moyenne des
-1,76
-0,93
moindres carrés par
rapport à l'inclusion


Traitement en association à la pioglitazone seule ou en association avec la metformine
Au cours d'une étude clinique, l'addition du lixisénatide à la pioglitazone avec ou sans metformine,
chez des patients insuffisamment contrôlés par la pioglitazone, a entraîné une diminution de l'HbA1c
par rapport aux valeurs initiales de 0,90 %, en comparaison avec une réduction par rapport aux valeurs
initiales de 0,34 % dans le groupe placebo à la fin de la période de traitement principal de 24
semaines. À la fin de la période de traitement principal 24 semaines, 52,3 % des patients traités par le
lixisénatide avaient atteint une valeur d'HbA1c inférieure à 7 % par rapport à 26,4 % des patients du
groupe placebo.
Au cours de la période de traitement principal de 24 semaines, des nausées ont été rapportées chez
23,5 % des patients du groupe lixisénatide par rapport à 10,6 % du groupe placebo, et une
hypoglycémie symptomatique a été notifiée chez 3,4 % des patients traités par le lixisénatide par
rapport à 1,2 % du groupe placebo.

Traitement en association à une insuline basale

Lyxumia, administré avec une insuline basale seule ou avec une association d'une insuline basale et de
la metformine, ou avec une association d'une insuline basale et d'un sulfamide hypoglycémiant, a
entraîné des diminutions statistiquement significatives de l'HbA1c et de la glycémie post-prandiale
2 heures après un repas test comparativement au placebo.
24 semaines)
Insuline basale en traitement de fond Insuline basale en traitement de fond
Seule ou en association à la
Seule ou en association à un
metformine
sulfamide hypoglycémiant *
Lixisénatide 20 µg
Placebo
Lixisénatide 20 µg
Placebo
(N= 327)
(N= 166)
(N= 154)
(N= 157)
HbA1c moyenne (%)


À l'inclusion
8,39
8,38
8,53
8,53
Variation de la


moyenne des
-0,74
-0,38
-0,77
0,11
moindres carrés par
rapport à l'inclusion
Pourcentage de


patients ayant un taux
28,3
12,0
35,6
5,2
d'HbA1c < 7,0 %
Ancienneté moyenne


du traitement par
3,06
3,2
2,94
3,01
l'insuline basale à
l'inclusion (ans)
Évolution moyenne de


la dose d'insuline


basale (U)
53,62
57,65
24,87
24,11
À l'inclusion


Variation de la
-5,62
-1,93
-1,39
-0,11
moyenne des
moindres carrés par
rapport à l'inclusion

Poids moyen (kg)


À l'inclusion


Variation de la
87,39
89,11
65,99
65,60
moyenne des


moindres carrés par
-1,80
-0,52
-0,38
0,06
rapport à l'inclusion
* Etude effectuée dans une population asiatique
Une étude clinique a été menée chez des patients naïfs à l'insuline insuffisamment contrôlés par des
antidiabétiques oraux. Cette étude a comporté une période de 12 semaines avant randomisation (run-in)
comprenant l'introduction et l'augmentation progressive de l'insuline glargine et d'une période de
traitement de 24 semaines au cours de laquelle les patients ont reçu soit du lixisénatide soit un placebo
en association avec l'insuline glargine et la metformine, avec ou sans thiazolidinedione. L'insuline
glargine a été titrée tout au long de cette période.
Au cours de la période de run-in de 12 semaines, l'addition et la titration de l'insuline glargine a
permis d'obtenir une diminution approximative de l'HbA1c de 1 %. L'addition du lixisénatide a
entraîné une diminution significativement supérieure de l'HbA1c de 0,71 % dans le groupe lixisénatide,
par rapport à 0,40 % dans le groupe placebo. À la fin de la période de traitement de 24 semaines,
56,3 % des patients traités par le lixisénatide avaient atteint une HbA1c inférieure à 7 % par rapport à
38,5 % du groupe placebo.
Au cours de la période de traitement de 24 semaines, 22,4 % des patients traités par le lixisénatide ont
rapporté au moins un événement hypoglycémique symptomatique contre 13,5 % dans le groupe
placebo. L'incidence de l'hypoglycémie a été principalement augmentée dans le groupe lixisénatide au
cours des six premières semaines de traitement, tandis qu'elle a été similaire au groupe placebo par la
suite.
oraux ont été inclus dans une étude randomisée en ouvert évaluant différentes stratégies
d'intensification de l'insuline. Après une période de 12 semaines de titration optimale avec l'insuline
glargine ± metformine, les patients insuffisamment contrôlés ont été randomisés et traités pendant 26
semaines en ajoutant soit :
- du lixisenatide en 1 injection par jour,
- ou de l'insuline glulisine en une injection par jour (pour ces deux traitements, l'injection était
effectuée avant le repas principal),
- ou de l'insuline glulisine en 3 injections par jour.
La réduction de l'HbA1c était comparable entre les groupes (tableau 5).
Contrairement aux deux schémas thérapeutiques avec de l'insuline glulisine, le lixisenatide a réduit le
poids corporel (tableau 5).
Le taux d'événements hypoglycémiques symptomatiques était inférieur avec le lixisenatide (36%) par
rapport à l'insuline glulisine administrée une fois par jour et trois fois par jour (47% et 52%,
respectivement).
Tableau 5: Etude contrôlée vs comparateur actif administré en association à une insuline basale ±
metformine (résultats à la 26ème semaine) ­ population en intention de traiter modifiée (ITTm)

Lixisenatide
Insuline glulisine
Insuline glulisine
1/j
3/j
HbA1c moyenne (%)
N = 297
N = 298
N = 295
Variation des moindres carrés
-0,63
-0,58
-0,84
par rapport à l'inclusion

Différence des moindres carrés
-0,05 (0,059)
0,21 (0,059)
(DS) de lixisenatide versus

IC 95%
(-0,170 à 0,064)
(0,095 à 0,328)



Poids corporel moyen (kg)
N = 297
N = 298
N = 295
Variation des moindres carrés
-0,63
+1,03
+1,37
par rapport à l'inclusion

Différence des moindres carrés
-1,66 (0,305)
-1,99 (0,305)
(DS) de lixisenatide versus

IC 95%
(-2,257 à -1,062)
(-2,593 à -1,396)*
*p<0,0001
· Glycémie à jeun
Les diminutions de la glycémie à jeun obtenues avec Lyxumia ont été comprises entre 0,42 mmol/L et
1,19 mmol/L (7,6 mg/dL à 21,4 mg/dL) entre l'inclusion et la fin de la période de traitement principale
de 24 semaines dans les études contrôlées par placebo.

· Glycémie post-prandiale
Le traitement par Lyxumia a entraîné des diminutions de la glycémie post-prandiale 2 heures après un
repas test qui ont été statistiquement supérieures à celles obtenues avec le placebo, quel que soit le
traitement de fond.
Les diminutions obtenues avec Lyxumia ont été comprises entre 4,51 mmol/L et 7,96 mmol/L (81,2
mg/dL à 143,3 mg/dL) entre l'inclusion et la fin de la période de traitement principale de 24 semaines
dans toutes les études dans lesquelles la glycémie post-prandiale a été mesurée ; 26,2 à 46,8 % des
patients ont présenté une glycémie post-prandiale à 2 heures inférieure à 7,8 mmol/L (140,4 mg/dL).
· Poids
entraîné un changement de poids durable par rapport à l'inclusion dans toutes les études contrôlées,
dans un intervalle de -1,76 kg à -2,96 kg à la fin de la période de traitement principale de 24 semaines.
Un changement du poids de -0,38 kg à -1,80 kg par rapport à l'inclusion a aussi été constaté chez les
patients traités par le lixisénatide recevant une dose stable d'insuline basale seule ou en association à
la metformine ou à un sulfamide hypoglycémiant.
Chez les patients ayant récemment commencé un traitement par l'insuline, le poids corporel est resté
pratiquement inchangé dans le groupe lixisénatide tandis qu'il a augmenté dans le groupe placebo.
Cette perte de poids a été maintenue dans les études à long terme pour une durée atteignant
76 semaines.
La perte de poids est indépendante de la survenue de nausées et de vomissements.
· Fonction bêta-cellulaire
Une amélioration de la fonction des cellules bêta a été observée dans les études cliniques réalisées
avec Lyxumia, évaluée grâce au modèle d'homéostasie de la fonction bêta-cellulaire (HOMA-).
Chez des patients diabétiques de type 2 (n=20), en réponse à un bolus intraveineux de glucose, une
restauration de la première phase de sécrétion d'insuline et une amélioration de la seconde phase de
sécrétion d'insuline ont été démontrées après administration d'une dose unique de Lyxumia.

· Évaluation cardiovasculaire
Aucune augmentation de la fréquence cardiaque moyenne n'a été observée chez les patients
diabétiques de type 2 dans toutes les études de phase III contrôlées par placebo.
Des diminutions moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique atteignant respectivement
2,1 mmHg et 1,5 mmHg ont été observées dans les études de phase III contrôlées par placebo.
ELIXA était une étude randomisée, internationale, en double aveugle, versus placebo évaluant la
sécurité cardiovasculaire (CV) d'un traitement par lixisénatide chez des patients diabétiques de type 2
ayant récemment présenté un syndrome coronarien aigu.
Au total, 6068 patients ont été randomisés 1 :1 avec soit un placebo, soit lixisénatide 20 µg (après
avoir reçu une dose initiale de 10 µg pendant les 2 premières semaines).
Quatre-vingt-seize pourcent des patients dans les deux groupes de traitement ont terminé l'étude
conformément au protocole et le statut vital des patients était respectivement à la fin de l'étude de
99,0% pour le groupe lixisénatide et 98,6% pour le groupe placebo. La durée médiane de traitement
était de 22,4 mois dans le groupe lixisénatide et 23,3 mois dans le groupe placebo, et la durée médiane
de suivi était respectivement de 25,8 et 25,7 mois. L'HbA1c moyenne (±DS) dans les groupes
lixisénatide et placebo était respectivement de 7,72 (±1,32)% et 7,64 (±1,28)% à l'inclusion et 7,46
(±1,51)% et 7,61 (±1,48)% au 24ème mois.
Les résultats d'efficacité du critère principal composite et des critères secondaires composites, ainsi
que les résultats de tous les composants individuels des critères composites sont présentés en Figure 1.
Figure 1 : Forest plot : analyses de chaque évènement cardiovasculaire pris individuellement ­
population en ITT

HR
[IC 95%]
Critère principal composite
Décès d'origine CV, 406 (13.4%) 399 (13.2%)
1.02 [0.89, 1.17]
IM non fatal, AVC non
fatal ou hospitalisation
pour angor instable
Critères secondaires composites
Principal + HIC
456 (15.0%) 469 (15.5%)
0.97 [0.85, 1.10]
Principal + HIC + Revasc 661 (21.8%) 659 (21.7%)
1.00 [0.90, 1.11]
Composants individuels des composites
Décès CV
156 (5.1%) 158 (5.2%)
0.98 [0.78, 1.22]
IM
270 (8.9%) 261 (8.6%)
1.03 [0.87, 1.23]
AVC
67 (2.2%) 60 (2.0%)
1.12 [0.79, 1.58]
Hospitalisation pour
11 (0.4%) 10 (0.3%)
1.11 [0.47, 2.62]
angor instable
Hospitalisation pour
122 (4.0%) 127 (4.2%)
0.96 [0.75, 1.23]
insuffisance cardiaque
Procédure de
368 (12.1%) 356 (11.7%)
1.03 [0.89, 1.19]
revascularisation coronarienne
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
Hazard Ratio avec un IC à 95%
CV : cardiovasculaire ; IM : infarctus du myocarde ; AVC : accident vasculaire cérébral ; HIC :
hospitalisation pour insuffisance cardiaque ; Revasc : procédure de revascularisation coronarienne ;
HR : Hazard Ratio ; IC : intervalle de confiance.
Sujets âgés
Sujets âgés ( 70 ans)
L'efficacité et la tolérance de Lyxumia ont été évaluées chez des patients diabétiques de type 2 âgés de
70 ans ou plus dans une étude clinique réalisée en double aveugle, contrôlée versus placebo, pendant
24 semaines. Les patients fragiles suivants ont été exclus : les patients à risque de malnutrition, les
patients ayant présenté des évènements cardiovasculaires récents et les patients présentant une
déficience cognitive modérée à grave. Au total, 350 patients ont été randomisés (1:1), 37% étaient
âgés de 75 ans ou plus (n=131) et 31% présentaient une insuffisance rénale modérée (n=107). Les
patients ont reçu en traitement de fond des doses stables d'un ou plusieurs antidiabétiques oraux
(ADO) et /ou de l'insuline basale. Les sulfonylurées et les glinides n'étaient pas utilisés en association
à l'insuline basale en traitement de fond.
Le lixisénatide a amélioré l'HbA1c de manière significative par rapport à une HbA1c moyenne à
l'inclusion de 8,0% (variation de -0,64% versus placebo ; IC 95% : -0,810% à -0,464% ; p<0,0001).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Lyxumia dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le diabète de type
2 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).


Absorption
Après administration sous-cutanée chez des patients présentant un diabète de type 2, la vitesse
d'absorption du lixisénatide est rapide et n'est pas influencée par la dose administrée. Indépendamment
de la dose et du mode d'administration (dose unique ou doses multiples) du lixisénatide, son tmax
médian est de 1 à 3,5 heures chez les patients présentant un diabète de type 2. Aucune différence
cliniquement pertinente de la vitesse d'absorption n'a été constatée entre l'administration sous-cutanée
de lixisénatide dans l'abdomen, la cuisse ou le bras.
Distribution
La liaison du lixisénatide aux protéines humaines est modérée (55 %).
Après administration sous-cutanée, le volume de distribution apparent du lixisénatide (Vz/F) est
d'environ 100 l.
Biotransformation et élimination
En tant que peptide, le lixisénatide est éliminé par filtration glomérulaire puis par réabsorption
tubulaire et dégradation métabolique ultérieure, avec pour résultat des peptides de plus petite taille et
des acides aminés qui sont réintroduits dans le métabolisme des protéines.
Après administration de doses multiples à des patients présentant un diabète de type 2, la demi-vie
terminale moyenne a été d'environ 3 heures et la clairance apparente moyenne (CL/F) a été d'environ
35 l/h.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine calculée selon la
formule de Cockcroft-Gault de 60-90 ml/min), modérée (clairance de la créatinine de 30-60 ml/min) et
sévère (clairance de la créatinine de 15-30 ml/min), l'ASC a été augmentée respectivement de 46 %,
51% et 87%.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Comme le lixisénatide est éliminé principalement par le rein, aucune étude pharmacocinétique n'a été
effectuée chez des patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. L'insuffisance
hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique du lixisénatide.

Sexe
Le sexe n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lixisénatide.

Race
L'origine ethnique n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du lixisénatide
d'après les résultats d'études pharmacocinétiques incluant des sujets blancs, japonais et chinois.

Patients âgés
L'âge n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du lixisénatide.
Dans une étude pharmacocinétique incluant des sujets âgés non diabétiques, l'administration de 20 µg
de lixisénatide a entraîné une augmentation moyenne de 29 % de l'ASC du lixisénatide dans la
population de sujets âgés (11 sujets âgés de 65 à 74 ans et 7 sujets âgés de 75 ans et plus)
comparativement à 18 sujets de 18 à 45 ans. Cette augmentation est probablement liée à une fonction
rénale diminuée dans le groupe le plus âgé.
Poids
Le poids n'a aucun effet cliniquement pertinent sur l'ASC du lixisénatide.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de
toxicologie n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Dans des études de carcinogénicité par voie sous-cutanée sur deux ans, des tumeurs de la thyroïde à
cellules C non létales ont été observées chez les rats et les souris et sont considérées comme étant
provoquées par un mécanisme non génotoxique médié par les récepteurs du GLP-1 auquel les
rongeurs sont particulièrement sensibles. Des hyperplasies et des adénomes des cellules C ont été
observés à toutes les posologies chez le rat et la dose sans effet indésirable observé (no observed
adverse effect level, NOAEL) n'a pas pu être définie. Chez la souris, ces effets sont survenus pour une
exposition 9,3 fois supérieure à celle de l'homme à dose thérapeutique. Aucune tumeur à cellules C
n'a été observée chez la souris. Chez le rat, les tumeurs à cellules C ont été observées pour une
exposition d'environ 900 fois celle de l'homme à dose thérapeutique. Dans une étude de
cancérogénicité par voie sous-cutanée de deux ans chez la souris, 3 cas d'adénocarcinome de
l'endomètre ont été observés dans le groupe de la dose intermédiaire, l'augmentation étant
statistiquement significative, correspondant à un ratio d'exposition de 97. Aucun effet associé au
traitement n'a été mis en évidence.
Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct sur la fertilité des rats mâles et
femelles. Des lésions testiculaires et épididymaires réversibles ont été observées chez le chien avec un
traitement par le lixisénatide. Aucun effet associé au traitement sur la spermatogenèse n'a été observé
chez les hommes sains. Au cours des études sur le développement embryofoetal, des malformations,
des retards de croissance, des retards d'ossification et des effets sur le squelette ont été observés chez
le rat à toutes les posologies (pour une exposition 5 fois supérieure à celle de l'homme) et chez le lapin
à des doses élevées (pour une exposition 32 fois supérieure à celle de l'homme) de lixisénatide. Dans
les deux espèces, une légère toxicité maternelle s'est manifestée par une consommation alimentaire
faible et une réduction du poids corporel. La croissance néo-natale a été réduite chez les rats mâles
exposés à des doses élevées de lixisénatide en fin de gestation et pendant la lactation, et une légère
augmentation de la mortalité des petits a été observée.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Glycérol à 85 %
Acétate de sodium trihydraté
Méthionine
Métacrésol
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Solution d'hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après première utilisation : 14 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
À conserver à distance du compartiment de congélation.

Après première utilisation :
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.
Ne pas conserver avec l'aiguille fixée sur le stylo. Remettre le capuchon sur le stylo après utilisation
afin de le protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Kit d'initiation du traitement
Cartouche en verre de type I avec un piston en caoutchouc (bromobutyle), une membrane fixée par un
anneau en aluminium serti avec joints laminés (caoutchouc de bromobutyle à l'intérieur et
polyisoprène à l'extérieur). Chaque cartouche est assemblée dans un stylo injecteur jetable.
Boîte contenant 1 stylo prérempli vert de Lyxumia 10 microgrammes solution injectable et 1 stylo
prérempli bordeaux de Lyxumia 20 microgrammes solution injectable.
Chaque stylo prérempli vert contient 3 ml de solution et délivre 14 doses de 10 µg.
Chaque stylo prérempli bordeaux contient 3 ml de solution et délivre 14 doses de 20 µg.

6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Lyxumia ne doit pas être utilisé s'il a été congelé.
Lyxumia peut être utilisé avec des aiguilles pour stylo jetable de 29 à 32 Gauge. Les aiguilles ne sont
pas incluses.
Il convient d'indiquer au patient qu'il doit jeter l'aiguille après utilisation conformément aux exigences
locales et conserver le stylo sans aiguille fixée, pour éviter toute contamination et un éventuel blocage
de l'aiguille. Le stylo doit être utilisé sur un seul patient.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/811/005 (1 stylo prérempli + 1 stylo prérempli)

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 01 Février 2013
Date de dernier renouvellement : 18 Septembre 2017

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES A
L'UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Allemagne
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
·
PSURs
Les exigences pour la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament
sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107
quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et dans chaque mise à jour ultérieure publiée sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES A L'UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités décrites dans le plan de
pharmacovigilance, comme convenu dans le PGR présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de
mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
·
A la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
En cas de modification de la gestion des risques, en particulier lors de la réception de nouvelles
informations pouvant avoir un impact significatif sur le rapport bénéfice/risque du médicament,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
















A. ÉTIQUETAGE


EMBALLAGE EXTÉRIEUR (BOÎTE D'INITIATION)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Lixisénatide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose (0,2 ml) contient 10 microgrammes de lixisénatide (50 microgrammes par ml).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : glycérol à 85 %, acétate de sodium trihydraté, méthionine, métacrésol (voir la notice pour
plus d'informations), acide chlorhydrique et solution d'hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH), eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable

1 stylo prérempli de 3 ml (14 doses)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter le stylo 14 jours après la première utilisation.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant la première utilisation
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. À conserver à distance du compartiment de
congélation.
Après la première utilisation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.
Remettre le capuchon sur le stylo après utilisation pour le protéger de la lumière.
Ne pas conserver avec l'aiguille fixée sur le stylo.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/811/001 - 1 stylo
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lyxumia 10


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC:
SN:
NN:

EMBALLAGE EXTÉRIEUR (BOÎTE D'ENTRETIEN)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
Lixisénatide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose (0,2 ml) contient 20 microgrammes de lixisénatide (100 microgrammes par ml).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : glycérol à 85 %, acétate de sodium trihydraté, méthionine, métacrésol (voir la notice pour
plus d'informations), acide chlorhydrique et solution d'hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH), eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli de 3 ml (14 doses)
2 stylos préremplis de 3 ml (2x14 doses)
6 stylos préremplis de 3 ml (6x14 doses)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter le stylo 14 jours après la première utilisation.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant la première utilisation
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. À conserver à distance du compartiment de
congélation.
Après la première utilisation :
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.
Remettre le capuchon sur le stylo après utilisation pour le protéger de la lumière.
Ne pas conserver avec l'aiguille fixée sur le stylo.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/811/002 - 1 stylo
EU/1/12/811/003 - 2 stylos
EU/1/12/811/004 - 6 stylos
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lyxumia 20


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC:
SN:
NN:



EMBALLAGE EXTÉRIEUR (KIT D'INITIATION DU TRAITEMENT DE 28 JOURS)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
Lixisénatide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose (0,2 ml) contient 10 ou 20 microgrammes de lixisénatide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : glycérol à 85 %, acétate de sodium trihydraté, méthionine, métacrésol (voir la notice pour
plus d'informations), acide chlorhydrique et solution d'hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH), eau
pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Kit d'initiation du traitement
Chaque kit de 2 stylos préremplis pour un schéma de traitement de 4 semaines contient :
1 stylo prérempli de 3 ml de 14 doses de 10 microgrammes
1 stylo prérempli de 3 ml de 14 doses de 20 microgrammes
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
Imprimé à l'intérieur :
Lire attentivement le mode d'emploi avant d'utiliser les stylos Lyxumia.
Vous devez commencer votre traitement avec le stylo vert de Lyxumia 10 microgrammes.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter le stylo 14 jours après la première utilisation.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant la première utilisation
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. À conserver à distance du compartiment de
congélation.
Après la première utilisation :
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.
Remettre le capuchon sur le stylo après utilisation pour le protéger de la lumière.
Ne pas conserver avec l'aiguille fixée sur le stylo.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/811/005 - 2 stylos
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lyxumia
10
20

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC:
SN:
NN:
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU STYLO

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lyxumia 10 µg pour injection
Lixisénatide
Voie sous-cutanée

2.
MODE D'ADMINISTRATION


3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 ml (14 doses)
6.
AUTRES
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU STYLO

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lyxumia 20 µg pour injection
Lixisénatide
Voie sous-cutanée

2.
MODE D'ADMINISTRATION


3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 ml (14 doses)
6.
AUTRES















B. NOTICE













Notice : Information de l'utilisateur

Lyxumia 10 microgrammes solution injectable
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable
lixisénatide


Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Lyxumia et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Lyxumia
3. Comment utiliser Lyxumia
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Lyxumia
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Lyxumia et dans quel cas est-il utilisé ?
La substance active de Lyxumia est le lixisénatide.
Il s'agit d'un médicament injectable utilisé pour vous aider à contrôler votre taux de sucre dans le sang
(glycémie) lorsqu'il est trop haut. Il s'utilise chez l'adulte présentant un diabète de type 2.
Lyxumia est utilisé avec d'autres médicaments contre le diabète lorsque ceux-ci ne sont pas suffisants
pour contrôler votre glycémie. Ces médicaments sont notamment :
-les antidiabétiques oraux (notamment la metformine, la pioglitazone, les sulfamides
hypoglycémiants) et/ou
- une insuline basale, c'est-à-dire une insuline qui agit toute la journée.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Lyxumia ?


N'utilisez jamais Lyxumia si :
-
vous êtes allergique au lixisénatide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Lyxumia si :
-
vous avez un diabète de type 1 ou une acidocétose diabétique (une complication du diabète
survenant lorsque l'organisme n'a plus la capacité de dégrader le glucose à cause d'une
insuffisance d'insuline), dans la mesure où ce médicament n'est pas adapté à votre maladie
-
vous avez ou avez déjà eu une inflammation du pancréas (pancréatite)
vous avez un grave problème à l'estomac ou à l'intestin, par exemple une maladie des muscles
de l'estomac dénommée « gastroparésie », qui entraîne un ralentissement de la vidange de
l'estomac
-
vous présentez une maladie rénale sévère ou vous êtes sous dialyse, dans la mesure où
l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée
-
vous prenez aussi un sulfamide hypoglycémiant ou une insuline basale. En effet, un épisode
d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) peut survenir. Votre médecin pourra
souhaiter vérifier votre glycémie et ensuite décider de réduire votre dose d'insuline basale ou de
sulfamide hypoglycémiant. L'ajout de Lyxumia à un traitement associant une insuline basale et
un sulfamide hypoglycémiant n'est pas recommandé
-
vous prenez d'autres médicaments, car il existe d'autres médicaments, notamment des
antibiotiques, des comprimés ou des gélules gastrorésistants, qui ne doivent pas séjourner trop
longtemps dans l'estomac (voir rubrique Autres médicaments et Lyxumia)
-
vous présentez des signes de déshydratation, par exemple en cas de vomissement, nausée et
diarrhée. Il est important d'éviter la déshydratation en buvant beaucoup, en particulier lors du
début du traitement par Lyxumia
-
vous souffrez de problèmes cardiaques responsables d'un essoufflement ou d'un oedème des
chevilles, l'expérience étant limitée dans ces cas.

Enfants et adolescents
Lyxumia n'a pas été étudié chez l'enfant ni chez l'adolescent de moins de 18 ans. Son utilisation n'est
donc pas recommandée dans cette classe d'âge.

Autres médicaments et Lyxumia
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris
ou pourriez prendre tout autre médicament.
L'effet de certains médicaments que vous avalez peut être affecté par Lyxumia. Il peut être nécessaire
de prendre certains médicaments, comme les antibiotiques ou les comprimés/gélules gastrorésistants
qui ne doivent pas séjourner trop longtemps dans l'estomac, au moins une heure avant ou quatre
heures après l'injection de Lyxumia.

Grossesse et allaitement
Lyxumia ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les éventuels effets délétères de Lyxumia sur le
foetus ne sont pas connus.
Lyxumia ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Le passage de Lyxumia dans le lait maternel
n'est pas établi.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
L'utilisation de Lyxumia avec un sulfamide hypoglycémiant ou une insuline basale peut entraîner un
épisode d'hypoglycémie (baisse du taux de sucre dans le sang). Une hypoglycémie peut diminuer votre
capacité de concentration et vous risquez de ressentir des vertiges ou d'avoir sommeil. Si cela se
produit, ne conduisez pas, n'utilisez pas d'outils et n'utilisez pas de machines.

Informations importantes concernant certains composants de Lyxumia
Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient du métacrésol pouvant entraîner des réactions allergiques.

Comment utiliser Lyxumia
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de
doute.

Quelle quantité injecter
· La dose initiale est de 10 microgrammes une fois par jour pendant les 14 premiers jours,
injectée avec le stylo
vert.
· Ensuite, la dose sera de 20 microgrammes une fois par jour, injectée avec le stylo
bordeaux.

Quand injecter Lyxumia
Injecter Lyxumia dans l'heure qui précède n'importe quel repas de la journée. Injecter Lyxumia de
préférence avant le même repas chaque jour, lorsque vous avez choisi le repas le plus pratique pour
votre injection.

Où injecter Lyxumia
Lyxumia doit être injecté sous la peau (injection sous-cutanée) au niveau de l'estomac (abdomen),
dans la cuisse ou dans le bras.

Apprendre à utiliser les stylos préremplis
Avant d'utiliser le stylo pour la première fois, votre médecin ou votre infirmier/ère vous expliquera
comment injecter Lyxumia.
·
Vous devez lire le « Mode d'emploi » fourni dans la boîte.
·
Utilisez toujours le stylo comme décrit dans le « Mode d'emploi ».

Autres informations importantes sur les stylos préremplis
Le « Mode d'emploi » donne des informations supplémentaires sur l'utilisation des stylos. Les
éléments les plus importants sont les suivants :
· Utilisez toujours une aiguille neuve lors de chaque injection. Vous devez jeter les aiguilles après
chaque utilisation dans un récipient approprié résistant à la perforation et suivre la
réglementation locale sur ce sujet. Demandez à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre
pharmacien comment il convient d'éliminer les objets pointus ou tranchants.
· Utilisez uniquement les aiguilles compatibles avec le stylo Lyxumia (voir « Mode d'emploi »).
·
Vous devez activer votre stylo Lyxumia avant de l'utiliser pour la première fois, pour
assurer qu'il fonctionne bien et que la première dose injectée est la bonne.
· Si vous pensez que votre stylo Lyxumia a peut-être été endommagé, ne l'utilisez pas. Prenez-en
un nouveau. N'essayez pas de réparer votre stylo.

Si vous avez utilisé plus de Lyxumia que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Lyxumia que vous n'auriez dû, prévenez immédiatement votre médecin.
Une dose trop importante de Lyxumia peut entraîner des effets indésirables.


Si vous oubliez d'utiliser Lyxumia
Si vous oubliez une dose de Lyxumia, vous pouvez vous l'injecter dans l'heure qui précède le repas
suivant. Ne prenez pas deux doses en même temps pour compenser une injection oubliée.

Si vous arrêtez d'utiliser Lyxumia
N'arrêtez pas d'utiliser Lyxumia sans avoir consulté votre médecin. Si vous arrêtez le traitement, votre
taux de sucre dans le sang pourra augmenter.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien.

Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des réactions allergiques sévères (par exemple anaphylaxie) ont été rapportées peu fréquemment chez
des patients recevant Lyxumia. Si vous présentez un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge
qui rendent votre respiration difficile, demandez immédiatement une aide médicale.
Arrêtez Lyxumia et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets
indésirables graves suivants:
·
Douleur intense et persistante dans l'abdomen (région de l'estomac) qui pourrait diffuser dans le
dos, avec nausées et vomissements, pouvant indiquer une inflammation du pancréas
(pancréatite).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec Lyxumia pouvant affecter plus d'une
personne traitée sur 10 (très fréquents) sont les nausées et les vomissements. Ces effets indésirables
ont été le plus souvent légers et ont généralement disparu avec le temps.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents peuvent affecter plus d'une personne traitée sur 10
·
Diarrhée
·
Maux de tête
·
Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), en particulier lorsque Lyxumia est pris avec
de l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant.
Les signes avant-coureurs d'hypoglycémie peuvent inclure des sueurs froides, une pâleur et une
froideur de la peau, des maux de tête, une somnolence, une faiblesse, des vertiges, une confusion ou
une irritabilité, une sensation de faim, un rythme cardiaque rapide et une nervosité. Votre médecin
vous indiquera que faire en cas d'hypoglycémie.
Vous avez plus de risque d'hypoglycémie si vous prenez aussi un sulfamide hypoglycémiant ou une
insuline basale. Votre médecin pourra réduire la dose de ces médicaments avant que vous ne
commenciez à utiliser Lyxumia.
Effets indésirables fréquents :
peuvent affecter jusqu'à une personne traitée sur 10
·
Grippe
·
Rhume (infection des voies respiratoires supérieures)
·
Sensations vertigineuses
·
Difficulté à digérer (dyspepsie)
·
Dorsalgie
·
Cystite
·
Infection virale
·
Faible taux de sucre dans le sang lorsque Lyxumia est administré avec la metformine
·
Somnolence
·
Réactions au site d'injection (tel que prurit)
Effets indésirables peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à une personne traitée sur 100
·
Urticaire

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Lyxumia
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette du stylo et sur la
boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Avant la première utilisation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Ne pas conserver avec l'aiguille
fixée sur le stylo. À conserver à distance du compartiment de congélation.
En cours d'utilisation :
Le stylo peut être utilisé pendant 14 jours s'il est conservé à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler. Ne pas conservez le stylo avec une aiguille fixée dessus. Lorsque vous n'utilisez pas
le stylo, remettez le capuchon sur le stylo pour le protéger de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'embal age et autres informations

Ce que contient Lyxumia
-
La substance active est le lixisénatide.
-
Lyxumia 10 microgrammes solution injectable : Chaque dose contient 10 microgrammes de
lixisénatide (50 microgrammes par ml).
-
Lyxumia 20 microgrammes solution injectable : Chaque dose contient 20 microgrammes de
lixisénatide (100 microgrammes par ml).
-
Les autres composants sont : glycérol à 85 %, acétate de sodium trihydraté, méthionine,
métacrésol, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), solution d'hydroxyde de sodium
(pour ajuster le pH) et eau pour préparations injectables.

Qu'est-ce que Lyxumia et contenu de l'emballage extérieur
Lyxumia est une solution injectable limpide et incolore (injection) présentée dans une cartouche en
verre insérée dans un stylo prérempli.
Chaque stylo vert de Lyxumia 10 microgrammes solution injectable contient 3 ml de solution et
délivre 14 doses de 10 microgrammes . Disponible en boîtes de 1 stylo prérempli.
Chaque stylo bordeaux de Lyxumia 20 microgrammes solution injectable contient 3 ml de solution et
délivre 14 doses de 20 microgrammes .
Disponible en boîtes de 1, 2 ou 6 stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées dans votre pays.
Un kit d'initiation du traitement est aussi proposé pour les 28 premiers jours de traitement. Il contient
un stylo vert de Lyxumia 10 microgrammes solution injectable et un stylo bordeaux de Lyxumia
20 microgrammes solution injectable.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
sanofi-aventis groupe
54, rue La Boétie
F ­ 75008 Paris
France
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
D ­ 65926 Franckfurt am Main
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Sanofi Belgium
Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Tel: +370 5 236 91 40


Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD
Sanofi Belgium
.: +359 (0)2 4942 480
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Ceská republika
Magyarország
sanofi-aventis, s.r.o.
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +420 233 086 111
Tel.: +36 1 505 0050

Danmark
Malta
Sanofi A/S
Sanofi S.r.l.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +39 02 39394275

Deutschland
Nederland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Genzyme Europe B.V.
Tel.: 0800 52 52 010
Tel: +31 20 245 4000
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131

Eesti
Norge
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +372 640 10 30
Tlf: +47 67 10 71 00


Österreich
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis GmbH
: +30 210 900 16 00
Tel: +43 1 80 185 ­ 0

España
Polska
sanofi-aventis, S.A
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel.: +48 22 280 00 00

France
Portugal
sanofi-aventis France
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: 0 800 222 555
Tel: +351 21 35 89 400
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23

Hrvatska
România
Swixx Biopharma d.o.o.
Sanofi Romania SRL
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland
Slovenija
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Tel: +386 1 235 51 00

Slovenská republika
Vistor hf.
Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 208 33 600

Italia
Suomi/Finland
Sanofi S.r.l.
Sanofi Oy
Tel: 800 13 12 12 (domande di tipo tecnico)
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
800 536 389 (altre domande)


Sverige
C.A. Papaellinas Ltd.
Sanofi AB
: +357 22 741741
Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Swixx Biopharma SIA
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +371 6 616 47 50
Tel: +44 (0) 800 035 2525


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

Lyxumia 10 microgrammes solution injectable

Lixisénatide

MODE D'EMPLOI
Chaque stylo prérempli contient 14 doses, chaque dose contient
10 microgrammes de lixisénatide
dans
0,2 ml.

Chapitre 1 - INFORMATIONS IMPORTANTES

Lisez attentivement ce mode d'emploi avant d'utiliser votre stylo Lyxumia.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Informations sur le stylo Lyxumia
Lyxumia se présente sous la forme d'un stylo prérempli pour injection.
·
Injectez seulement une dose par jour.
· Chaque stylo Lyxumia contient 14 doses présélectionnées. Vous n'avez pas à mesurer chaque dose.
· Faites-vous expliquer la technique d'injection correcte par votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère avant d'utiliser Lyxumia.
· Si vous ne vous sentez pas capable de respecter intégralement le mode d'emploi ou de manipuler le
stylo (par exemple si vous avez des problèmes de vue), vous devez l'utiliser uniquement avec l'aide
d'une personne qui peut suivre ce mode d'emploi.

À propos de votre stylo Lyxumia


Membrane en

Bouton

Fenêtre
caoutchouc

d'activation
d'injection


Cartouche
Capuchon
Echelle de
Fenêtre
du stylo
dose
fléchée





Piston noir
Le piston avancera le long de l'échelle de dose après chaque
injection. Dans l'exemple ci-dessus, le nombre de doses
indique que vous pouvez encore faire 13 injections.


· Ce stylo ne doit être utilisé que pour le traitement d'une seule personne. Ne le partagez pas avec
quelqu'un d'autre.
· Vérifiez toujours l'étiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous avez le bon stylo
Lyxumia et que la date de péremption n'est pas dépassée. Utiliser le mauvais traitement peut être
nuisible à votre santé.
· Ne tentez pas de retirer le liquide de la cartouche avec une seringue.

À propos de l'aiguille (fournie séparément)





Capuchon
Capuchon
Aiguille
Film

extérieur
intérieur
protecteur
de
de

l'aiguille
l'aiguille
·
Utilisez uniquement des aiguilles approuvées pour être utilisées avec Lyxumia. Utilisez des
aiguilles pour stylos jetables de diamètre 29 à 32 Gauge avec votre stylo Lyxumia. Demandez à
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère quel diamètre et quelle longueur
d'aiguille vous conviennent le mieux.
·
Si une autre personne vous fait l'injection, elle doit prendre des précautions particulières pour
éviter toute blessure accidentelle avec l'aiguille et tout risque de contamination.
·
Utilisez toujours une aiguille neuve lors de chaque injection. Cela permettra d'éviter toute
contamination de Lyxumia ou un éventuel blocage de l'aiguille.
Chapitre 2 - PRÉPARATION
·
Activez le stylo le jour de la première injection.

Activez votre nouveau stylo pour la première fois
·
Avant d'injecter une dose - avant l'injection
vous devez d'abord éliminer le liquide en excès
dans votre nouveau stylo. C'est le processus d'activation, qui ne doit se faire qu'une seule fois.
Suivez les étapes 1 à 5 ci-dessous pour activer votre nouveau stylo.
· L'activation permet d'assurer que le stylo fonctionne correctement et que la première dose à
injecter est correcte.
· L'activation
ne doit pas être répétée. Sinon, vous n'obtiendrez pas les 14 doses de votre stylo
Lyxumia.
Les illustrations ci-dessous vous montrent le changement de la fenêtre d'activation du bouton
d'injection de votre stylo après l'activation.

Nouveau stylo avant activation
(fenêtre orange)




Stylo après activation, prêt pour les injections
(fenêtre blanche)

Le stylo est activé et prêt pour les injections. La fenêtre reste blanche après l'activation.

Comment activer votre nouveau stylo Lyxumia ?

Étape
1 Enlevez le capuchon et vérifiez le stylo
Vérifiez le liquide. Il doit être limpide, incolore et sans
particule. Sinon, n'utilisez pas ce stylo.
Vérifiez que la fenêtre
Contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre
d'activation est orange.
infirmier/ère.
Étape
2 Fixez l'aiguille et retirez les capuchons de l'aiguille

Utilisez toujours une
aiguil e neuve pour l'activation.
Retirez le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille.
Alignez l'aiguille avec le stylo et maintenez-la droite pendant que vous la vissez au stylo.
G
ardez
J

etez

Faites attention de ne pas vous blesser avec l'aiguille.
Retirez le capuchon extérieur et le capuchon intérieur de l'aiguille. Conservez le capuchon extérieur
de l'aiguille - vous en aurez besoin afin de retirer l'aiguille plus tard.





Étape
3 Tirez le bouton d'injection


Tirez fermement sur le bouton d'injection jusqu'à la butée.


La flèche est maintenant dirigée vers l'aiguille.
Étape
4 Appuyez sur le bouton d'injection et maintenez-le enfoncé pour éliminer le liquide en
excès

Dirigez l'aiguille vers un récipient approprié (par exemple un verre en plastique ou un mouchoir en
papier). Le liquide pourra ainsi être jeté facilement.
Appuyez à fond sur le bouton d'injection. Vous pouvez sentir ou entendre un « clic ».
Maintenez le bouton d'injection enfoncé puis comptez lentement jusqu'à 5 afin d'expulser les
dernières gouttes.

Clic
s

ec.
Si le liquide ne sort pas de l'aiguille, veuillez consulter la section « Questions et réponses ».
Vérifiez que la fenêtre d'activation est devenue blanche.




Étape
5 Le stylo est maintenant activé. Ne l'activez pas à nouveau.

Vous
n'avez pas besoin de remplacer l'aiguille entre l'activation et votre première injection.
Allez directement à l'étape C du chapitre 3 pour votre première injection.

Tournez la page

Chapitre 3 - UTILISATION QUOTIDIENNE DU STYLO

Ne suivez ces consignes que lorsque la fenêtre d'activation est blanche.
N'injectez qu'une dose par jour.



Étape
A Enlevez le capuchon et vérifiez le stylo

Vérifiez le liquide. Il doit être limpide, incolore et sans particule. Sinon, n'utilisez pas votre stylo.
En cas de bulles d'air, veuillez consulter la section « Questions et réponses ».
Vérifiez le nombre de doses dans le stylo. Il est indiqué par la position du piston noir dans l'échelle de
dose.
Vérifiez que la fenêtre d'activation est blanche. Si elle est orange, reportez-vous au chapitre 2.
Vérifiez l'étiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous prenez le bon traitement.
Étape
B Fixez une aiguille neuve et retirez les capuchons de l'aiguil e

Utilisez toujours une
aiguille neuve lors de chaque injection.
Retirez le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille.
Alignez l'aiguille avec le stylo et maintenez-la droite pendant que vous la vissez au stylo.
G
ardez
J

etez
Faites attention de ne pas vous blesser avec l'aiguille.




Retirez le capuchon extérieur et le capuchon intérieur de l'aiguille. Conservez le capuchon extérieur
de l'aiguille - vous en aurez besoin afin de retirer l'aiguille plus tard.
Étape
C Tirez le bouton d'injection

Tirez fermement sur le bouton d'injection jusqu'à la butée.



La flèche est maintenant dirigée vers l'aiguille.
Étape
D Appuyez sur le bouton d'injection en le maintenant enfoncé pour injecter la dose

clic

sec.

Faites un pli avec la peau et insérez l'aiguille (voir la rubrique « Sites d'injection » pour savoir où
pratiquer l'injection).

Appuyez à fond sur le bouton d'injection. Vous pouvez sentir ou entendre un « clic ».

Maintenez le bouton d'injection enfoncé. Puis comptez lentement jusqu'à 5 pour injecter la totalité
de la dose.
La dose a maintenant été injectée. Retirez l'aiguille de la peau.






Étape
E Retirez et jetez l'aiguille après chaque injection

Posez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface plate. Dirigez l'aiguille vers le capuchon
extérieur.
Remettez le capuchon extérieur de l'aiguille sur l'aiguille.

Serrez le capuchon extérieur pour saisir l'aiguille et utilisez-le pour dévisser l'aiguille du stylo.



Demandez conseil à votre pharmacien pour savoir comment jeter l'aiguille usagée.
Replacez le capuchon du stylo.
Etape
F Répétez toutes les étapes du chapitre 3 pour chaque injection.
Jetez un stylo entamé 14 jours après son activation, même s'il reste du produit dedans.

Tableau de suivi des dates d'activation et d'élimination
Inscrivez dans ce tableau la date à laquelle vous avez activé votre stylo et la date à laquelle vous devez
le jeter, 14 jours plus tard.

Stylo
Date
Date à laquelle
d'activation
le stylo doit être
jeté
1



Conservation

Informations générales
· Conservez votre stylo Lyxumia dans un endroit sûr, hors de la portée et de la vue des enfants.
· Protégez votre stylo Lyxumia de la poussière et des saletés.
· Replacez le capuchon du stylo après chaque utilisation pour le protéger de la lumière.
· N'utilisez pas Lyxumia après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo et sur la
boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Avant activation :
· Conservez votre stylo Lyxumia au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
· Ne congelez pas le stylo Lyxumia et ne l'utilisez pas s'il a été congelé.
· Laissez votre stylo se réchauffer à température ambiante avant de l'utiliser.


Après activation :
· Conservez votre stylo Lyxumia activé à une température inférieure à 30 °C. Ne le congelez pas
une fois qu'il a été activé.
· Ne conservez pas votre stylo Lyxumia avec une aiguille fixée. La présence d'une aiguille sur le
stylo peut entraîner une contamination et la pénétration d'air pouvant affecter l'exactitude de la
dose.
· Une fois que votre stylo Lyxumia est activé, il peut être utilisé pendant 14 jours maximum. Jetez
un stylo entamé 14 jours après son activation, même s'il reste du produit dedans.

Elimination
· Replacez le capuchon du stylo avant de jeter votre stylo Lyxumia.
· Demandez à votre pharmacien comment jeter le(s) stylo(s) Lyxumia usagé(s).

Entretien
· Manipulez votre stylo Lyxumia avec soin.
· Vous pouvez nettoyer l'extérieur de votre stylo Lyxumia à l'aide d'un linge humide.
· Ne faites pas tremper, ne lavez pas et ne lubrifiez pas votre stylo Lyxumia, car cela risquerait de
l'endommager.
· Si vous pensez que votre stylo Lyxumia est endommagé, ne l'utilisez pas. N'essayez pas de
réparer votre stylo.

Sites d'injection
F
ace
Do
s

Lyxumia
doit être injecté sous la peau et peut être injecté dans une des zones indiquées ci-dessus en
bleu : la cuisse, l'abdomen ou la partie supérieure du bras. Demandez à votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère de vous expliquer la technique d'injection correcte.

Questions et réponses

Que dois-je faire si j'oublie d'activer le stylo Lyxumia et si je me fais une injection avant
l'activation ?
Si vous vous êtes fait une injection avant d'activer le stylo, ne corrigez pas votre erreur en vous faisant
une deuxième injection. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère
concernant la vérification de votre glycémie.

Que dois-je faire s'il y a des bul es d'air dans le réservoir ?
Il est normal qu'il y ait des petites bulles d'air dans le réservoir. Elles ne sont pas dangereuses pour
vous. Votre dose est correcte et vous pouvez continuer à suivre le mode d'emploi. Si besoin,
demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Que dois-je faire si le liquide ne sort pas de l'aiguille pendant l'activation du stylo ?
L'aiguille est peut-être bloquée ou n'est pas correctement vissée. Retirez l'aiguille du stylo, fixez une
nouvelle aiguille et recommencez les étapes 4 et 5.
endommagé. N'utilisez pas cette boîte Lyxumia. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère.

Que dois-je faire si le bouton d'injection est difficile à enfoncer ?
L'aiguille est peut-être bloquée ou n'est pas correctement vissée. Retirez l'aiguille de la peau et enlevez
l'aiguille du stylo. Fixez une nouvelle aiguille et recommencez les étapes D et E. S'il n'y a toujours pas
de liquide qui sort de l'aiguille, votre stylo Lyxumia est peut-être endommagé. N'utilisez pas cette
boîte Lyxumia. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Si vous avez des questions sur Lyxumia ou sur le diabète, interrogez votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère ou contactez le numéro local de sanofi-aventis fourni dans la notice de Lyxumia
(dans la boîte).

Lyxumia 20 microgrammes solution injectable

Lixisénatide

MODE D'EMPLOI
Chaque stylo prérempli contient 14 doses, chaque dose contient
20 microgrammes de lixisénatide
dans
0,2 ml.


Chapitre 1 - INFORMATIONS IMPORTANTES

Lisez attentivement ce mode d'emploi avant d'utiliser votre stylo Lyxumia.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Informations sur le stylo Lyxumia
Lyxumia se présente sous la forme d'un stylo prérempli pour injection.
·
Injectez seulement une dose par jour.
· Chaque stylo Lyxumia contient 14 doses présélectionnées. Vous n'avez pas à mesurer chaque dose.
· Faites-vous expliquer la technique d'injection correcte par votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère avant d'utiliser Lyxumia.
· Si vous ne vous sentez pas capable de respecter intégralement le mode d'emploi ou de manipuler le
stylo (par exemple si vous avez de graves problèmes de vue), vous devez l'utiliser uniquement avec
l'aide d'une personne qui peut suivre ce mode d'emploi.


À propos de votre stylo Lyxumia


Membrane
en
Fenêtre
Bouton
caoutchouc
d'activation
d'injection


Capuchon
Cartouche
Échelle de
Fenêtre
du stylo
dose
fléchée



Piston noir
Le piston avancera le long de l'échelle de dose après chaque
injection. Dans l'exemple ci-dessus, le nombre de doses indique
que vous pouvez encore faire 13 injections


· Ce stylo ne doit être utilisé que pour le traitement d'une seule personne. Ne le partagez pas avec
quelqu'un d'autre.
· Vérifiez toujours l'étiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous avez le bon stylo
Lyxumia et que la date de péremption n'est pas dépassée. Utiliser le mauvais traitement peut être
nuisible à votre santé.
· Ne tentez pas de retirer le liquide du réservoir avec une seringue.

À propos de l'aiguil e (fournie séparément)


Capuchon
Capuchon
Aiguille
F
ilm
extérieur
intérieur de
protecteur
de
l'aiguille

l'aiguille
·
Utilisez uniquement des aiguilles approuvées pour être utilisées avec Lyxumia. Utilisez des
aiguilles pour stylos jetables de diamètre 29 à 32 Gauge avec votre stylo Lyxumia. Demandez à
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère quel diamètre et quelle longueur
d'aiguille vous conviennent le mieux.
·
Si une autre personne vous fait l'injection, elle doit prendre des précautions particulières pour
éviter toute blessure accidentelle avec l'aiguille et tout risque de contamination.
·
Utilisez toujours une aiguille neuve lors de chaque injection. Cela permettra d'éviter toute
contamination de Lyxumia ou un éventuel blocage de l'aiguille.
Chapitre 2 - PRÉPARATION

·
Activez le stylo le jour de la première injection.

Activez votre nouveau stylo pour la première fois
·
Avant d'injecter une dose - avant l'injection
vous devez d'abord éliminer le liquide en excès
dans votre nouveau stylo. C'est le processus d'activation, qui ne doit se faire qu'une seule fois.
Suivez les étapes 1 à 5 ci-dessous pour activer votre nouveau stylo.
· L'activation permet d'assurer que le stylo fonctionne correctement et que la première dose à
injecter est correcte.
· L'activation
ne doit pas être répétée. Sinon vous n'obtiendrez pas les 14 doses de votre stylo
Lyxumia.
Les illustrations ci-dessous vous montrent le changement de la fenêtre d'activation du bouton
d'injection de votre stylo après l'activation.

Nouveau stylo avant activation
(fenêtre orange)







Stylo après activation, prêt pour les injections
(fenêtre blanche)


Le stylo est activé et prêt pour les injections. La fenêtre reste blanche après l'activation.

Comment activer votre nouveau stylo Lyxumia ?
Étape
1 Enlevez le capuchon et vérifiez le stylo




Vérifiez le liquide. Il doit être limpide, incolore et
sans particule. Sinon, n'utilisez pas ce stylo.
Vérifiez que la fenêtre
Contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre
d'activation est orange
infirmier/ère.
Étape
2 Fixez l'aiguille et retirez les capuchons de l'aiguille

Utilisez toujours une
aiguil e neuve pour l'activation.
Retirez le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille
Alignez l'aiguille avec le stylo et maintenez-la droite pendant que vous la vissez au stylo.

G
ardez
Jetez

Faites attention de ne pas vous blesser avec l'aiguille.
Retirez le capuchon extérieur et le capuchon intérieur de l'aiguille. Conservez le capuchon extérieur
de l'aiguille - vous en aurez besoin afin de retirer l'aiguille plus tard.



Étape
3 Tirez le bouton d'injection


Tirez fermement sur le bouton d'injection jusqu'à la butée.


La flèche est maintenant dirigée vers l'aiguille.
Étape
4 Appuyez sur le bouton d'injection et maintenez-le enfoncé pour éliminer le liquide en
excès

Dirigez l'aiguille vers un récipient approprié (par exemple un verre en plastique ou un mouchoir en
papier). Le liquide pourra ainsi être jeté facilement.
Appuyez à fond sur le bouton d'injection. Vous pouvez sentir ou entendre un « clic ».
Maintenez le bouton d'injection enfoncé puis comptez lentement jusqu'à 5 afin d'expulser les
dernières gouttes.

Clic
s

ec.
Si le liquide ne sort pas de l'aiguille, veuillez consulter la section « Questions et réponses ».
Vérifiez que la fenêtre d'activation est devenue blanche.




Étape
5 Le stylo est maintenant activé.
Ne l'activez pas à nouveau.
Vous
n'avez pas besoin de remplacer l'aiguille entre l'activation et votre première injection.
Allez directement à l'étape C du chapitre 3 pour votre première injection.


Tournez la page

Chapitre 3 - UTILISATION QUOTIDIENNE DU STYLO

Ne suivez ces consignes que lorsque la fenêtre d'activation est blanche.
N'injectez qu'une dose par jour.



Étape
A Enlevez le capuchon et vérifiez le stylo

Vérifiez le liquide. Il doit être limpide, incolore et sans particule. Sinon, n'utilisez pas votre stylo.
En cas de bulles d'air, veuillez consulter la section « Questions et réponses ».
Vérifiez le nombre de doses dans le stylo. Il est indiqué par la position du piston noir dans l'échelle de
dose.
Vérifiez que la fenêtre d'activation est blanche. Si elle est orange, reportez-vous au chapitre 2.
Vérifiez l'étiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous prenez le bon traitement.
Étape
B Fixez une aiguille neuve et retirez les capuchons de l'aiguil e

Utilisez toujours une
aiguille neuve lors de chaque injection.
Retirez le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille.
Alignez l'aiguille avec le stylo et maintenez-la droite pendant que vous la vissez au stylo.
G
ardez
J

etez
Faites attention de ne pas vous blesser avec l'aiguille.




Retirez le capuchon extérieur et le capuchon intérieur de l'aiguille. Conservez le capuchon extérieur
de l'aiguille - vous en aurez besoin afin de retirer l'aiguille plus tard.
Étape
C Tirez le bouton d'injection


Tirez fermement sur le bouton d'injection jusqu'à la butée.


La flèche est maintenant dirigée vers l'aiguille.
Étape
D Appuyez sur le bouton d'injection en le maintenant enfoncé pour injecter la dose
clic

sec.

Faites un pli avec la peau et insérez l'aiguille (voir la rubrique « Sites d'injection » pour savoir où
pratiquer l'injection).
Appuyez à fond sur le bouton d'injection. Vous pouvez sentir ou entendre un « clic ».

Maintenez le bouton d'injection enfoncé. Puis comptez lentement jusqu'à 5 pour injecter la totalité
de la dose.
La dose a maintenant été injectée. Retirez l'aiguille de la peau.



Étape
E Retirez et jetez l'aiguille après chaque injection

Posez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface plate. Dirigez l'aiguille vers le capuchon
extérieur.
Remettez le capuchon extérieur de l'aiguille sur l'aiguille.

Serrez le capuchon extérieur pour saisir l'aiguille et utilisez-le pour dévisser l'aiguille du stylo.



Demandez conseil à votre pharmacien pour savoir comment jeter l'aiguille usagée.
Replacez le capuchon du stylo.
Etape
F Répétez toutes les étapes du chapitre 3 pour chaque injection.
Jetez un stylo entamé 14 jours après son activation, même s'il reste du produit dedans.

Tableau de suivi des dates d'activation et d'élimination
Inscrivez dans ce tableau la date à laquelle vous avez activé votre stylo et la date à laquelle vous devez
le jeter, 14 jours plus tard.

Stylo
Date
Date à laquelle
d'activation
le stylo doit être
jeté
1


2


3


4


5


6




Conservation

Informations générales
· Conservez votre stylo Lyxumia dans un endroit sûr, hors de la portée et de la vue des enfants.
· Protégez votre stylo Lyxumia de la poussière et des saletés.
· Replacez le capuchon du stylo après chaque utilisation pour le protéger de la lumière.
· N'utilisez pas Lyxumia après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo et sur la
boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Avant activation :
· Conservez votre stylo Lyxumia au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
· Ne congelez pas le stylo Lyxumia et ne l'utilisez pas s'il a été congelé.
· Laissez votre stylo se réchauffer à température ambiante avant de l'utiliser.

Après activation :
· Conservez votre stylo Lyxumia activé à une température inférieure à 30 °C. Ne le congelez pas
une fois qu'il a été activé.
· Ne conservez pas votre stylo Lyxumia avec une aiguille fixée. La présence d'une aiguille sur le
stylo peut entraîner une contamination et la pénétration d'air pouvant affecter l'exactitude de la
dose.
· Une fois que votre stylo Lyxumia est activé, il peut être utilisé pendant 14 jours maximum. Jetez
un stylo entamé 14 jours après son activation, même s'il reste du produit dedans.

Élimination

· Replacez le capuchon du stylo avant de jeter votre stylo Lyxumia.
· Demandez à votre pharmacien comment jeter le(s) stylo(s) Lyxumia usagé(s).

Entretien
· Manipulez votre stylo Lyxumia avec soin.
· Vous pouvez nettoyer l'extérieur de votre stylo Lyxumia à l'aide d'un linge humide.
· Ne faites pas tremper, ne lavez pas et ne lubrifiez pas votre stylo Lyxumia, car cela risquerait de
l'endommager.
· Si vous pensez que votre stylo Lyxumia est endommagé, ne l'utilisez pas. N'essayez pas de
réparer votre stylo.

Sites d'injection
F
ace
Do
s

Lyxumia
doit être injecté sous la peau et peut être injecté dans une des zones indiquées ci-dessus en
bleu : la cuisse, l'abdomen ou la partie supérieure du bras. Demandez à votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère de vous expliquer la technique d'injection correcte.

Questions et réponses

Que dois-je faire si j'oublie d'activer le stylo Lyxumia et si je me fais une injection avant
l'activation ?
Si vous vous êtes fait une injection avant d'activer le stylo, ne corrigez pas votre erreur en vous faisant
une deuxième injection. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère
concernant la vérification de votre glycémie.
Il est normal qu'il y ait des petites bulles d'air dans le réservoir. Elles ne sont pas dangereuses pour
vous. Votre dose est correcte et vous pouvez continuer à suivre le mode d'emploi. Si besoin,
demandez conseil à votre professionnel de santé.

Que dois-je faire si le liquide ne sort pas de l'aiguille pendant l'activation du stylo ?
L'aiguille est peut-être bloquée ou n'est pas correctement vissée. Retirez l'aiguille du stylo, fixez une
nouvelle aiguille et recommencez les étapes 4 et 5. Si le bouton d'injection est toujours difficile à
enfoncer, votre stylo Lyxumia est peut-être endommagé. N'utilisez pas cette boîte Lyxumia.
Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Que dois-je faire si le bouton d'injection est difficile à enfoncer ?
L'aiguille est peut-être bloquée ou n'est pas correctement vissée. Retirez l'aiguille de la peau et enlevez
l'aiguille du stylo. Fixez une nouvelle aiguille et recommencez les étapes D et E. S'il n'y a toujours pas
de liquide qui sort de l'aiguille, votre stylo Lyxumia est peut-être endommagé. N'utilisez pas cette
boîte Lyxumia. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Si vous avez des questions sur Lyxumia ou sur le diabète, interrogez votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère ou contactez le numéro local de sanofi-aventis fourni dans la notice de Lyxumia
(dans la boîte).

Lixisénatide
MODE D'EMPLOI
Kit d'initiation du traitement - contient deux stylos préremplis de
14 doses chacun.
Un stylo vert de
10 microgrammes (Lyxumia 10 microgrammes solution injectable), chaque dose
contient
10 microgrammes dans
0,2 ml.
Un stylo bordeaux de
20 microgrammes (Lyxumia 20 microgrammes solution injectable), chaque
dose contient
20 microgrammes dans
0,2 ml.

Chapitre 1 - INFORMATIONS IMPORTANTES

Lisez attentivement ce mode d'emploi avant d'utiliser vos stylos Lyxumia.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Informations sur le stylo Lyxumia
·
Injectez seulement une dose par jour.
· Chaque stylo Lyxumia contient 14 doses présélectionnées. Vous n'avez pas à mesurer chaque dose.
· Faites-vous expliquer la technique d'injection correcte par votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère avant d'utiliser Lyxumia.
· Si vous ne vous sentez pas capable de respecter intégralement le mode d'emploi ou de manipuler le
stylo (par exemple si vous avez de graves problèmes de vue), vous devez l'utiliser uniquement avec
l'aide d'une personne qui peut suivre ce mode d'emploi.

À propos de votre kit d'initiation du traitement
Le kit d'initiation du traitement Lyxumia contient deux stylos de couleur différente. Chaque stylo
contient une concentration différente de Lyxumia. Les deux stylos s'utilisent de la même manière.
· Le stylo vert contient 14 doses présélectionnées contenant chacune 10 microgrammes de Lyxumia.
· Le stylo bordeaux contient 14 doses présélectionnées contenant chacune 20 microgrammes de
Lyxumia.
Vous devez commencer votre traitement avec le stylo Lyxumia vert à 10 microgrammes. Vous devez
commencer par utiliser les 14 doses contenues dans ce stylo. Utilisez ensuite le stylo Lyxumia
bordeaux à 20 microgrammes.



À propos de vos stylos Lyxumia
Stylo Lyxumia vert à 10 microgrammes



Membrane
en
Fenêtre
Bouton

caoutchouc
d'activation
d'injection



Capuchon
Cartouche
Échelle de
Fenêtre


du stylo
dose
fléchée





Piston noir
L
e piston avancera le long de l'échelle de dose après chaque
inje ction. Dans l'exemple ci-dessus, le nombre de doses
i
ndique que vous pouvez encore faire 13 injections
Stylo Lyxumia bordeaux à 20
microgrammes





Piston noir
Le piston avancera le long de l'échelle de dose après chaque
injection. Dans l'exemple ci-dessus, le nombre de doses
indique que vous pouvez encore faire 13 injections

· Ces stylos doivent être utilisés pour le traitement d'une seule personne. Ne les partagez pas avec
quelqu'un d'autre.
· Vérifiez toujours l'étiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous avez le bon stylo
Lyxumia et que la date de péremption n'est pas dépassée. Utiliser le mauvais traitement peut être
nuisible à votre santé.
· Ne tentez pas de retirer le liquide de la cartouche avec une seringue.


À propos de l'aiguil e (fournie séparément)





Capuchon
Capuchon
Aiguille
Film

extérieur
intérieur
protecteur
de
de

l'aiguille
l'aiguille

·
Utilisez uniquement des aiguilles approuvées pour être utilisées avec Lyxumia. Utilisez des
aiguilles pour stylos jetables de diamètre 29 à 32 Gauge avec votre stylo Lyxumia. Demandez à
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère quel diamètre et quelle longueur
d'aiguille vous conviennent le mieux.
·
Si une autre personne vous fait l'injection, elle doit prendre des précautions particulières pour
éviter toute blessure accidentelle avec l'aiguille et tout risque de contamination.
·
Utilisez toujours une aiguille neuve lors de chaque injection. Cela permettra d'éviter toute
contamination de Lyxumia ou un éventuel blocage de l'aiguille.
Chapitre 2 - PRÉPARATION

Vous devez commencer votre traitement avec le stylo Lyxumia vert à 10 microgrammes.
·
N'activez pas le stylo Lyxumia bordeaux à 20 microgrammes avant d'avoir fini le stylo vert.
·
Activez le stylo le jour de la première injection.

Activez votre nouveau stylo pour la première fois
·
Avant d'injecter une dose - avant l'injection
vous devez d'abord éliminer le liquide en excès
dans votre nouveau stylo. C'est le processus d'activation, qui ne doit avoir lieu qu'une seule fois.
Suivez les étapes 1 à 5 ci-dessous pour activer votre nouveau stylo.
· L'activation permet d'assurer que le stylo fonctionne correctement et que la première dose à
injecter est correcte.
· L'activation
ne doit pas être répétée. Sinon, vous n'obtiendrez pas les 14 doses de votre stylo
Lyxumia.
Les illustrations ci-dessous vous montrent le changement de la fenêtre d'activation du bouton
d'injection de votre stylo après l'activation.

Nouveau stylo avant activation
(fenêtre orange)






Stylo après activation, prêt pour les injections
(fenêtre blanche)


Le stylo est activé et prêt pour les injections. La fenêtre reste blanche après l'activation.


Comment activer votre nouveau stylo Lyxumia ?
Étape
1 Enlevez le capuchon et vérifiez le stylo

Vérifiez le liquide. Il doit être limpide, incolore et
Vérifiez que la fenêtre
sans particule. Sinon, n'utilisez pas ce kit d'initiation
d'activation est orange.
du traitement.
Contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
Étape
2 Fixez l'aiguille et retirez les capuchons de l'aiguille


Utilisez toujours une
aiguil e neuve pour l'activation.
Retirez le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille.
Alignez l'aiguille avec le stylo et maintenez-la droite pendant que vous la vissez au stylo.

G
ardez
J

etez

Faites attention de ne pas vous blesser avec l'aiguille lorsqu'elle est exposée.
Retirez le capuchon extérieur et le capuchon intérieur de l'aiguille. Conservez le capuchon extérieur
de l'aiguille - vous en aurez besoin afin de retirer l'aiguille plus tard.



Étape
3 Tirez le bouton d'injection


Tirez fermement sur le bouton d'injection jusqu'à la butée.

La flèche est maintenant dirigée vers l'aiguille.
Étape
4 Appuyez sur le bouton d'injection et maintenez-le enfoncé pour éliminer le liquide en
excès

Dirigez l'aiguille vers un récipient approprié (par exemple un verre en plastique ou un mouchoir en
papier). Le liquide pourra ainsi être jeté facilement.
Appuyez à fond sur le bouton d'injection. Vous pouvez sentir ou entendre un « clic ».
Maintenez le bouton d'injection enfoncé puis comptez lentement jusqu'à 5 afin d'expulser les
dernières gouttes.
Clic
sec.
Si le liquide ne sort pas de l'aiguille, veuillez consulter la section « Questions et réponses ».
Vérifiez que la fenêtre d'activation est devenue blanche.
Étape
5 Le stylo est maintenant activé.
Ne l'activez pas à nouveau.
Vous
n'avez pas besoin de remplacer l'aiguille entre l'activation et votre première injection.
Allez directement à l'étape C du chapitre 3 pour votre première injection.
Tournez la page



Chapitre 3 - UTILISATION QUOTIDIENNE DU STYLO

Ne suivez ces consignes que lorsque la fenêtre d'activation est blanche.
N'injectez qu'une dose par jour.

Étape
A Enlevez le capuchon et vérifiez le stylo

Vérifiez le liquide. Il doit être limpide, incolore et sans particule. Sinon, n'utilisez pas ce kit
d'initiation du traitement.
En cas de bulles d'air, veuillez consulter la section « Questions et réponses ».
Vérifiez le nombre de doses dans le stylo. Il est indiqué par la position du piston noir dans l'échelle de
dose.
Vérifiez que la fenêtre d'activation est blanche. Si elle est orange, reportez-vous au chapitre 2.
Vérifiez l'étiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous prenez le bon traitement.
Étape
B Fixez une aiguille neuve et retirez les capuchons de l'aiguil e

Utilisez toujours une
aiguille neuve lors de chaque injection.
Retirez le film protecteur du capuchon extérieur de l'aiguille
Alignez l'aiguille avec le stylo et maintenez-la droite pendant que vous la vissez au stylo.

G
ardez
J

etez

Faites attention de ne pas vous blesser avec l'aiguille.
Retirez le capuchon extérieur et le capuchon intérieur de l'aiguille. Conservez le capuchon extérieur
de l'aiguille - vous en aurez besoin afin de retirer l'aiguille plus tard.







Étape
C Tirez le bouton d'injection


Tirez fermement sur le bouton d'injection jusqu'à la butée.



La flèche est maintenant dirigée vers l'aiguille.
Étape
D Appuyez sur le bouton d'injection en le maintenant enfoncé pour injecter la dose

clic

sec.

Faites un pli avec la peau et insérez l'aiguille (voir la rubrique « Sites d'injection » pour savoir où
pratiquer l'injection).

Appuyez à fond sur le bouton d'injection. Vous pouvez sentir ou entendre un « clic ».

Maintenez le bouton d'injection enfoncé. Puis comptez lentement jusqu'à 5 pour injecter la totalité
de la dose.
La dose a maintenant été injectée. Retirez l'aiguille de la peau.
Étape
E Retirez et jetez l'aiguille après chaque injection

Posez le capuchon extérieur de l'aiguille sur une surface plate. Dirigez l'aiguille vers le capuchon
extérieur.
Remettez le capuchon extérieur de l'aiguille sur l'aiguille.




Serrez le capuchon extérieur pour saisir l'aiguille et utilisez-le pour dévisser l'aiguille du stylo.


Demandez conseil à votre pharmacien pour savoir comment jeter l'aiguille usagée.
Replacez le capuchon du stylo.
Étape
F Répétez toutes les étapes du chapitre 3 pour chaque injection.

Jetez un stylo entamé 14 jours après son activation, même s'il reste du produit dedans.

Après avoir jeté le stylo vert, continuez avec le
Chapitre 4 pour commencer à utiliser le stylo
bordeaux.


Chapitre 4 - PASSAGE AU STYLO BORDEAUX

Fin d'utilisation du stylo vert à 10 microgrammes



Le stylo vert Lyxumia à 10 microgrammes est vide lorsque le piston noir a atteint le zéro sur l'échelle
de dose et lorsqu'on ne peut plus tirer complètement le bouton d'injection.
Lorsque le stylo vert Lyxumia à 10 microgrammes est vide, vous devez poursuivre votre traitement en
effectuant votre injection suivante, au moment prévu, avec le stylo bordeaux Lyxumia à
20 microgrammes. Les deux stylos s'utilisent de la même manière.
Utilisation du stylo bordeaux à 20 microgrammes


Activation du stylo bordeaux à 20 microgrammes
Vous devez aussi activer le stylo Lyxumia bordeaux 20 microgrammes avant de l'utiliser. Suivez
toutes les étapes du chapitre 2.

Utilisation du stylo bordeaux à 20 microgrammes
du chapitre 3. Répétez les étapes du chapitre 3 pour toutes vos injections quotidiennes, jusqu'à ce que
le stylo soit vide.

Tableau de suivi des dates d'activation et d'élimination
Inscrivez dans ce tableau la date à laquelle vous avez activé votre stylo et la date à laquelle vous devez
le jeter, 14 jours plus tard.
Stylo
Date d'activation
Date à laquelle le
stylo doit être jeté
10
___ / ___ / ___
___ / ___ / ___
microgrammes
20
___ / ___ / ___
___ / ___ / ___
microgrammes

Conservation

Informations générales
· Conservez votre stylo Lyxumia dans un endroit sûr, hors de la portée et de la vue des enfants.
· Protégez votre stylo Lyxumia de la poussière et des saletés.
· Replacez le capuchon du stylo après chaque utilisation pour le protéger de la lumière.
· N'utilisez pas Lyxumia après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo et sur la
boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Avant activation :
· Conservez votre stylo Lyxumia au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
· Ne congelez pas le stylo Lyxumia et ne l'utilisez pas s'il a été congelé.
· Laissez votre stylo se réchauffer à température ambiante avant de l'utiliser.

Après activation :
· Conservez votre stylo Lyxumia activé à une température inférieure à 30 °C. Ne le congelez pas
une fois qu'il a été activé.
· Ne conservez pas votre stylo Lyxumia avec une aiguille fixée. La présence d'une aiguille sur le
stylo peut entraîner une contamination et la pénétration d'air pouvant affecter l'exactitude de la
dose.
· Une fois que votre stylo Lyxumia est activé, il peut être utilisé pendant 14 jours maximum. Jetez
un stylo entamé 14 jours après son activation, même s'il reste du produit dedans.

Élimination
· Replacez le capuchon du stylo avant de jeter votre stylo Lyxumia.
· Demandez à votre pharmacien comment jeter le(s) stylo(s) Lyxumia usagé(s).

Entretien
· Manipulez votre stylo Lyxumia avec soin.
· Vous pouvez nettoyer l'extérieur de votre stylo Lyxumia à l'aide d'un linge humide.
· Ne faites pas tremper, ne lavez pas et ne lubrifiez pas votre stylo Lyxumia, car cela risquerait de
l'endommager.
· Si vous pensez que votre stylo Lyxumia est endommagé, ne l'utilisez pas. Prenez-en un nouveau.
N'essayez pas de réparer votre stylo.


Sites d'injection
F
ace
Do
s

Lyxumia
doit être injecté sous la peau et peut être injecté dans une des zones indiquées ci-dessus en
bleu : la cuisse, l'abdomen ou la partie supérieure du bras. Demandez à votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère de vous expliquer la technique d'injection correcte.


Questions et réponses

Que dois-je faire si j'oublie d'activer le stylo Lyxumia et si je me fais une injection avant
l'activation ?
Si vous vous êtes fait une injection avant d'activer le stylo, ne corrigez pas votre erreur en vous faisant
une deuxième injection. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère
concernant la vérification de votre glycémie.

Que dois-je faire s'il y a des bul es d'air dans le réservoir ?
Il est normal qu'il y ait des petites bulles d'air dans le réservoir. Elles ne sont pas dangereuses pour
vous. Votre dose est correcte et vous pouvez continuer à suivre le mode d'emploi. Si besoin,
demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Que dois-je faire si le liquide ne sort pas de l'aiguille pendant l'activation du stylo ?
L'aiguille est peut-être bloquée ou n'est pas correctement vissée. Retirez l'aiguille du stylo, fixez une
nouvelle aiguille et recommencez les étapes 4 et 5. Si le bouton d'injection est toujours difficile à
enfoncer, votre stylo Lyxumia est peut-être endommagé. N'utilisez pas ce kit Lyxumia d'initiation du
traitement. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Que dois-je faire si le bouton d'injection est difficile à enfoncer ?
L'aiguille est peut-être bloquée ou n'est pas correctement vissée. Retirez l'aiguille de la peau et enlevez
l'aiguille du stylo. Fixez une nouvelle aiguille et recommencez les étapes D et E. S'il n'y a toujours pas
de liquide qui sort de l'aiguille, votre stylo Lyxumia est peut-être endommagé. N'utilisez pas ce kit
Lyxumia d'initiation du traitement. Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
Si vous avez des questions sur Lyxumia ou sur le diabète, interrogez votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère ou contactez le numéro local de sanofi-aventis fourni dans la notice de Lyxumia
(dans la boîte).