Luminity 150 µl/ml
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Luminity 150 microlitres/ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient au maximum 6,4 x 10
9
microsphères lipidiques contenant du perflutren, de
diamètre moyen compris entre 1,1 et 2,5 µm . La quantité de perflutren est approximativement de
150 µl de gaz perflutren par ml.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque ml contient 2,679 mg de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion
Liquide incolore, limpide à translucide.
4.
4.1
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Luminity est un agent de contraste pour échographie indiqué chez les patients adultes chez lesquels
une échocardiographie sans produit de contraste ne s'est pas révélée optimale (on entend par non-
optimale qu'au moins 2 des 6 segments de la paroi ventriculaire n'étaient pas évaluables en coupe 2-ou
4-cavités) et présentant une pathologie coronaire avérée ou suspectée, pour opacifier les cavités
cardiaques et améliorer la délimitation de la paroi endocardique ventriculaire gauche, au repos et à
l’effort.
4.2
Posologie et mode d’administration
Luminity doit être administré uniquement par des professionnels de santé spécialisés dans la
réalisation et l'interprétation de l'échocardiographie de contraste, et un chariot de réanimation
approprié doit être disponible en cas de réactions cardiopulmonaires ou d’hypersensibilité (voir
rubrique 4.4).
Posologie
Injection intraveineuse en bolus, utilisant une technique d’imagerie non linéaire avec contraste, au
repos et à l’effort:
La dose recommandée est de multiples injections de 0,1 ml à 0,4 ml de dispersion, suivies d’injection
en bolus de 3 à 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose
50mg/ml (5%) pour maintenir un niveau de contraste optimal. La dose maximale de perflutren est de
1,6 ml.
Injection intraveineuse en bolus utilisant une technique d’imagerie fondamentale, au repos.
2
La dose recommandée est de10 microlitres/kg de suspension par injection intraveineuse lente en bolus,
suivie d’une injection intraveineuse en bolus de 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium
9 mg/ml (0,9%) ou de glucose 50mg/ml (5%). Si nécessaire, une seconde dose de 10 microlitres/kg de
suspension, suivie d’une seconde injection en bolus de 10 ml de solution injectable de chlorure de
sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose 50mg/ml (5%), peut être administrée 5 minutes après la
première injection pour prolonger le réhaussement du contrast.
Perfusion intraveineuse, utilisant une technique d’imagerie non linéaire avec contraste, (au repos et à
l’effort) ou une technique d’imagerie fondamentale (au repos).
La dose recommandée par perfusion intraveineuse est de 1,3 ml de dispersion dilués dans 50 ml de
solution injectable de chorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose 50mg/ml (5%). La vitesse de
perfusion doit être initiée à 4 ml/minute, puis ajustée autant que nécessaire afin d’obtenir un
réhaussement optimal de l’image, sans dépasser 10 ml/minute.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Luminity n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents âgés de
moins de 18 ans. Aucune donnée n’est disponible. .
Patients présentant une insuffisance hépatique
Luminity n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients présentant une insuffisance
hépatique. Son utilisation dans cette population de patients doit être effectuée sur la base d’une
évaluation bénéfice-risque par le médecin.
Patients présentant une insuffisance rénale
Luminity n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Son utilisation dans cette population de patients doit être effectuée sur la base d’une évaluation
bénéfice-risque par le médecin.
Patients âgés
Luminity n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients âgés. Son utilisation dans cette
population de patients doit être effectuée sur la base d’une évaluation bénéfice-risque par le médecin.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
Avant d’administrer Luminity, le produit doit être activé à l’aide d’un agitateur mécanique, le
Vialmix, voir rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Ce produit ne doit être administré que par voie intraveineuse.
Luminity ne doit pas être utilisé avec une technique d’imagerie fondamentale pour l’échographie à
l’effort dans la mesure où l’efficacité et la sécurité n’ont pas été établies.
Patients avec état cardiopulmonaire instable
Durant l'échocardiographie de contraste, des réactions cardio-pulmonaires graves, pouvant être fatales,
ont eu lieu dans les 30 minutes suivant l’administration de Luminity chez des patients dont certains
présentaient des pathologies cardiaques et pulmonaires (voir rubrique 4.8). Une extrême prudence doit
être observée lorsqu’il est envisagé d’administrer Luminity à des patients présentant un état
cardiopulmonaire instable, tel que angor instable, infarctus aigu du myocarde, arythmies ventriculaires
3
sévères, insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) ou insuffisance respiratoire. Luminity ne doit être
administré à ces patients qu’après un examen minutieux du rapport bénéfice / risque.
L'échocardiographie de contraste doit être envisagée seulement pour les patients chez lesquels les
résultats sont susceptibles de modifier leur prise en charge.
Les patients présentant un état cardiopulmonaire instable doivent être surveillés pendant au moins les
30 premières minutes suivant l’administration de Luminity. Chez ces patients, la surveillance doit
comporter la mesure des signes vitaux, l’électrocardiogramme et, le cas échéant, la mesure de la
saturation cutanée en oxygène. Le matériel de réanimation et du personnel qualifié doivent toujours
être disponibles à tout moment.
Les patients présentant un syndrome de détresse respiratoire, une endocardite, des valves prosthétiques
de coeur, une inflammation systémique, une septicémie, un état d’hypercoagulabilité et/ou de
thrombo-embolie récidivante.
Luminity ne doit être utilisé qu’après évaluation du risque et cette utilisation doit être
surveillée étroitement chez les patients présentant un syndrome de détresse respiratoire, des états
connus d’hypercoagulabilité et/ou de thrombo-embolie récidivante.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité graves et immédiates (telles qu’anaphylaxie, choc anaphylactique et
réactions anaphylactoïdes, hypotension et angioedème) ont été rapportées après administration de
Luminity, notamment chez les patients ayant présenté une ou plusieurs réactions allergiques
antérieures au polyéthylène glycol (voir rubrique 6.1). Les patients doivent être placés sous étroite
surveillance et l’administration doit se faire sous la direction d’un médecin formé à la prise en charge
des réactions d’hypersensibilité, dont les réactions allergiques sévères, qui peuvent nécessiter une
réanimation. Le matériel d’urgence et le personnel formé à son utilisation doivent être disponibles à
tout moment.
Pathologie pulmonaire
Luminity doit être utilisé qu’avec prudence chez les patients présentant des pathologies pulmonaires
avec incidence clinique significative, telles que la fibrose pulmonaire interstitielle diffuse et la
bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, car aucune étude n’a été menée chez ces patients.
Drépanocytose
Au cours de la pharmacovigilance, les patients présentant une drépanocytose ont rapporté des épisodes
de douleur aiguë sévère (douleur vaso-occlusive) peu de temps après l’administration des
microsphères contenant du perflutren. Luminity doit être utilisé avec précaution chez les patients
présentant une drépanocytose, et après l’évaluation du rapport bénéfice-risque par le médecin.
Patients avec communications intracardiaques
La tolérance de Luminity chez les patients présentant une communication intracardiaque droite
gauche, bi-directionnelle ou transitoire droite-gauche n’a pas été étudiée. Pour ces patients, les
microbulles encapsulées dans des phospholipides peuvent passer directement dans la circulation
artérielle sans passer par les poumons. Luminity ne sera administré qu’avec prudence chez ces
patients.
Patients sous assistance respiratoire
La tolérance des microsphères chez les patients sous assistance respiratoire n’a pas été établie.
Luminity ne sera administré qu’avec prudence chez ces patients.
Administration et procédure d’agitation mécanique
Luminity ne doit pas être administré par des méthodes non décrites en rubrique 4.2 (telle que
l’injection intra-artérielle).
Si Luminity est administré directement aux patients sans avoir été activé selon la procédure d’agitation
mécanique utilisant le Vialmix, (voir rubrique 6.6), le produit ne produira pas l’effet attendu.
4
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins d’une millimole de sodium (23 mg) par dose, il est donc considéré
comme pratiquement exempt de sodium.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée et aucune autre forme d’interaction n’a été identifiée.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Pour le perflutren, il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme
enceinte. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’éffets délétères directs ou indirects sur la
gestation, le developpement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal
(voir rubrique 5.3). Luminity ne sera prescrit qu’avec prudence chez la femme enceinte.
Allaitement
Le passage de Luminity dans le lait maternel n’a pas été établi. En conséquence, Luminity ne sera
administré qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
Fertilité
Les études animales n’indiquent aucun effet nuisible direct ou indirect sur la fertilité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Luminity n’ayant pas d’effet pharmacologique, sur la base de ses propriétés pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques, aucun effet ou un effet mineur est attendu sur l’aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les effets indésirables consécutifs à l’administration de Luminity, reportés au cours des études
cliniques pivot ou support (total : 2 526 patients), sont apparus dans les minutes qui ont suivi
l’administration du produit et ont habituellement disparu sans intervention thérapeutique dans un délai
de 15 minutes. Les effets indésirables le plus fréquemment reportés sont : maux de têtes (2,0 %),
bouffées vasomotrices (1,0 %), douleur du dos (0,9 %).
Tableau présentant la liste des effets indésirables
Des effets indésirables ont été rapportés avec les fréquences décrites ci-dessous (très fréquent :
³
1/10 ; fréquent :
³1/100
à <1/10 ; peu fréquent :
³1/1.000
à < 1/100 ; rare :
³
1/10.000 à < 1/1.000 ;
très rare : <1/10.000) ; indéterminé (ne peut pas être estimé d’après les données disponibles). Au sein
de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de
gravité.
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Indéterminé : crise vaso-occlusive en cas d’anémie
drépanocytaire
Indéterminé : Réactions de type allergique, anaphylaxie, choc
anaphylactique et réactions de type anaphylactoïdes,
hypotension, angio-oedème, gonflement des lèvres,
bronchospasmes, rhinite, gonflement des voies aériennes
supérieures, constriction de la gorge, gonflement du visage,
gonflement des yeux
Fréquent : maux de tête
Peu fréquent : vertige, dysgueusie
Rare : paresthésie
5
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du
tissus sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Indéterminé : convulsions, hypoesthésie faciale, perte de
connaissance
Indéterminé : vision anormale
Rare : bradycardie, tachycardie, palpitations
Indéterminé : L’arrêt cardiaque, syndrome de Kounis,
arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie
ventriculaire, contractions ventriculaires prématurées), asystole,
fibrillation atriale, ischémie cardiaque, tachycardie
supraventriculaire, arythmie supraventriculaire
Fréquent : bouffées vasomotrices
Peu fréquent : hypotension
Rare : syncope, hypertension, froideur des extrémités
Peu fréquent : dyspnée ; irritation de la gorge
Rare : détresse respiratoire, toux, gorge sèche
Indéterminé : Arrêt respiratoire, oxygénation réduite, hypoxie
Peu fréquent : douleurs abdominales, diarrhées, nausées,
vomissement
Rare : dyspepsie
Indéterminé : Affection de la langue
Peu fréquent : prurit, augmentation de la transpiration
Rare : rash, urticaire, erythème, rash erythémateux
Peu fréquent : douleur du dos
Rare : arthralgie, douleurs lombaires, douleur du cou, crampes
musculaires
Indéterminé : spasmes musculaires, douleur musculo-
squelettique, gêne musculosquelettique, myalgie, hypertonie
Peu fréquent : douleur thoracique, fatigue, sensation de chaleur,
douleur au site d’injection
Rare : pyrexie, frissons.
Rare : électrocardiogramme anormal
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les conséquences cliniques d’un surdosage avec Luminity ne sont pas connues. Des doses uniques
allant jusqu’à 100 microlitres de suspension et des doses multiples allant jusqu’à 150 microlitres de
suspension ont été bien tolérées dans les essais cliniques de phase I. Le traitement d’un surdosage doit
être orienté vers le soutien de toutes les fonctions vitales et un traitement symptomatique doit être
initié rapidement.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: produit de contraste pour échographie, microsphères de
phospholipides
Code ATC: V08D A04
Le produit est constitué de perflutren encapsulé dans de microsphères de lipides. Les microsphères de
diamètre compris entre 1 et 10 µm contribuent à l’effet de contraste en générant des échos ultrasonores
fortement réhaussés.
6
Les échos ultrasonores provenant du sang et des tissus biologiques mous, tels que la graisse et les
muscles sont générées aux interfaces, du fait des petites différences de propriétés ultrasoniques des
tisssus. Les propriétés ultrasoniques du produit sont très différentes de celles des tissus mous et vont
générer des échos de forte intensité.
Les microsphères de Luminity étant suffisamment stables et petites pour passer la barrière pulmonaire,
des signaux échographiques rehaussés du cœur gauche et de la circulation systémique sont obtenus.
Une parfaite relation effet/dose n’a pu être définie, cependant, il a été montré que des doses élevées
induisaient un effet de contraste prolongé dans le temps.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques de Luminity ont été déterminées sur des sujets sains et sur des
sujets présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), après administration
intraveineuse d’une dose de 50 µl/kg de produit.
Le perflutren, substance active de Luminity, est rapidement éliminé de la circulation systémique, par
les poumons. Le pourcentage de perflutren mesuré dans l’air expiré est environ de 50 % de la dose
administrée. Cette mesure est approximative du fait de la faible quantité de perflutren administré et de
la difficulté à quantifier des petites quantités de perflutren par chromatographie gazeuse. Chez la
plupart des sujets, le perflutren n’était plus détecté dans le sang ni dans l’air expiré après 4-5 minutes.
Les concentrations sanguines de perflutren perflutren ont présenté une décroissance mono-
exponentielle, avec une demi vie moyenne de 1,3 minutes chez le sujet sain et de 1,9 minutes chez le
sujet présentant une BPCO. La clairance systémique du perflutren était similaire chez les sujets sains
et les sujets présentant une BPCO. La clairance totale pulmonaire (CL
pulm
) du perflutren, n’a pas été
différente chez les sujets sains et les sujets présentant une BPCO. La CL
pulm
a été significativement
plus faible chez les femmes (réduite de 51 %), comparativement aux sujets de sexe masculin (tous
sujets). Les résultats laissent supposer que l’élimination systémique du perflutren est rapide et n’est
pas modifiée de façon significative chez les sujets présentant une BPCO, comparativement aux sujets
sains. Un écho Doppler a été réalisé avec Luminity dans le cadre de l’évaluation de la
pharmacocinétique du perflutren. L’intensité du signal Doppler correspondait bien à la concentration
sanguine de perflutren mesurée et extrapolée. Le temps au pic d’intensité du signal Doppler t
max
, a été
similaire au t
max
du perflutren sanguin (1,13 versus 1,77 minutes). La chute de 99 % de l’intensité du
signal Doppler observée après 10 minutes (T
1/2
approximativement de 2 minutes), était bien corrélée à
la diminution de la concentration sanguine mesurable de perflutren .
Les techniques d'imagerie fondamentale et non-linéaire (seconde harmonique, inversion de phase et/ou
modulation d’amplitude), avec acquisition continue et synchronisée, ont été utilisées dans les études
cliniques de Luminity.
Les phospholipides naturels contenus dans Luminity, (voir rubrique 6.1) sont distribués dans les
réservoirs lipidiques endogènes (par exemple le foie), alors qu’il a été montré au cours des études
précliniques, que les composants synthétiques (MPEG5000) étaient excrétés dans les urines. Tous les
lipides sont métabolisés en acides gras libres. La pharmacocinétique et le métabolisme du MPEG5000
DPPE n’ont pas été étudiés chez l’homme.
Propriétés pharmacocinétiques chez des populations particulières
Patients âgés
Les propriétés pharmacocinétiques n’ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
Les propriétés pharmacocinétiques n’ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients souffrant
d’une maladie rénale.
Insuffisance hépatique
7
Les propriétés pharmacocinétiques n’ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients souffrant
d’une maladie hépatique.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques, issues des études de la génotoxicité, des fonctions de la reproduction, du
développement embryonnaire ou fœtale, de l’accouchement ou du dévelopement post-natal et de la
tolérance locale, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Des changements anormaux des rythmes respiratoire ou cardiaque et une baisse de l’activité, ont été
observés rapidement après l’injection intraveineuse de doses
³
0,3 ml/kg de Luminity ,en dose unique
ou doses répétées, au cours des études de toxicité effectuées chez le rat et le singe. Des doses plus
élevées,
³
1 ml/kg, ont entraîné des signes plus sévères dont l'absence de réponse et occasionnellement
la mort. Ces niveaux de dose sont significativement au dessus de la dose maximale recommandée en
clinique. Les rats traités avec Luminity pendant 1 mois, ont montrés des effets indésirables dose
dépendants et réversibles, au niveau des poumons : infiltration périvasculaire et péribronchiolaire
d’éosinophiles, accumulation alvéolaire des macrophages et augmentation du nombre et de la taille des
cellules à gobelet. Ces effets ont été observés à des niveaux de dose bien au dessus de la dose
maximale administrée chez l’homme, et présentent, de ce fait, une faible pertinence pour une
utilisation clinique.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (DPPC),
sel monosodique de 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-acide
phosphatidique
(DPPA),
sel monosodique de
N-(méthoxypolyéthylène
glycol 5000
carbamoyl)-1,2-dipalmitoyl-sn-glycéro-3-
phosphatidyléthanolamine
(MPEG5000 DPPE),
phosphate de sodium monobasique monohydraté,
phosphate de sodium dibasique heptahydraté,
chlorure de sodium,
propylèneglycol,
glycérine,
eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
2 ans
Le produit doit être utilisé dans les 12 heures suivant l’activation. Le produit peut être réactivé jusqu’à
48 heures après l’activation initiale et utilisé dans un délai de 12 heures suivant la seconde activation.
Après activation : A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C)
8
Pour les conditions de conservation du médicament après activation du médicament, voir la
rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
1,5 ml de liquide dans un flacon transparent en verre borosilicate de type I fermé par un bouchon de
lyophilisation en chlorobutyl élastomère, et scellé avec une capsule en aluminium munie d’un bouchon
flip-off.
Le produit est présenté en boîtes contenant 1 ou 4 flacons
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Il est essentiel de suivre les instructions d’utilisation et de manipulation de Luminity et de respecter
une asepsie stricte pendant la préparation. Comme pour tout médicament injectable, il est nécessaire
de réaliser un contrôle visuel des flacons, afin de vérifier l’absence de particules et l’intégrité du
flacon. Avant son administration, le produit doit être activé à l’aide d’un agitateur mécanique Vialmix.
Le Vialmix n’est pas inclus dans la boîte de Luminity mais sera livré aux professionnels de santé lors
de la commande.
Luminity est activé par agitation avec le Vialmix pendant une durée programmée de 45 secondes. Le
Vialmix alerte l’opérateur si la fréquence d’agitation chute de 5% ou plus par rapport à la fréquence
prédéfinie. Le Vialmix est programmé pour s’arrêter et déclencher une alarme sonore et visuelle si la
fréquence d’agitation est de 5% supérieure à la fréquence prédéfinie ou chute de 10%.
Procédé d’activation et d’administration :
- le flacon doit être activé à l’aide de l’agitateur Vialmix. Immédiatement après agitation, Luminity
présente l’aspect d’une suspension blanc laiteux.
Note : si on laisse reposer le produit plus de 5 minutes après activation, il devra être remis en
suspension par une agitation manuelle de 10 secondes, avant d’être prélevé dans la seringue. Luminity
doit être utilisé dans les 12 heures suivant son activation. Le produit peut être réactivé jusqu’à
48 heures après l’activation initiale et utilisé dans un délai de 12 heures suivant la seconde activation,
qu’il soit conservé au réfrigérateur ou à température ambiante. Après activation, conserver le flacon à
une température ne dépassant pas 30°C.
- Le bouchon du flacon doit être perforé à l’aide d’une aiguille stérile ou d’un mini-spike non siliconé,
avant de prélever la suspension.
- la suspension doit être prélevée à l’aide d’une seringue munie soit d’une aiguille stérile de calibre 18
à 20 gauge ou à l’aide d’un mini-spike non siliconé. Si l’aiguille est utilisée, le prélèvement doit se
faire flacon renversé et aiguille positionnée au milieu de la suspension à prélever. Il ne doit pas être
injecté d’air dans le flacon. Une fois prélevé du flacon, le produit doit être utilisé immédiatement.
- Luminity peut être dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou avec
une solution injectable de glucose 50 mg/ml (5%).
Le produit est à usage unique
Tout produit restant ou inutilisé doit être traité conformément aux dispositions réglementaires
nationales.
9
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Lantheus EU Limited
Rocktwist House,
Block 1, Western Business Park
Shannon, Co. Clare V14 FW97
Irlande
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/361/001-002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de la premiere autorisation : 20 septembre 2006
Date du dernier renouvellement : 15 juillet 2016
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.
10
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
11
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Millmount Healthcare Limited
Block 7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue
à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur
le portail web européen des médicaments.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
12
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
13
A. ÉTIQUETAGE
14
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Luminity 150 microlitres/ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
perflutren
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient maximum 6,4 x 10
9
microsphères lipidiques contenant du perflutren, de diamètre
moyen compris entre 1,1 et 2,5 µm (approximativement 150 microlitres de gaz perflutren par ml).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients: 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (DPPC), sel monosodique de 1,2-
Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-acide phosphatidique (DPPA), sel monosodique de
N-(méthoxypolyéthylène
glycol 5000 carbamoyl)-1,2-dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidyléthanolamine (MPEG5000 DPPE),
phosphate de sodium monobasique monohydraté, phosphate de sodium dibasique heptahydraté,
chlorure de sodium, propylèneglycol, glycérine, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
1 flacon unidose de 1,5 ml
4 flacons unidoses de 1,5 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
15
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
Après activation : utiliser dans un délai de 12 heures
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur
Après activation : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Lantheus EU Limited
Rocktwist House,
Block 1, Western Business Park
Shannon, Co. Clare V14 FW97
Irlande
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/361/001 4 flacons unidoses
EU/1/06/361/002 1 flacon unidose
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMERO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
La justification de la non utilisation de braille est acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<Sans objet.>
16
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
<Sans objet.>
17
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON
1.
DENOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Luminity 150 microlitres/ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
perflutren
Voie intraveineuse
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
EXP
4.
LOT:
5.
1,5 ml
6.
AUTRE
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
NUMERO DU LOT<, CODES DON ET PRODUIT>
DATE DE PEREMPTION
18
B. NOTICE
19
Notice : Information de l’utilisateur
Luminity 150 microlitres/ ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
perflutren
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament, car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ière.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que Luminity, et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Luminity
3.
Comment utiliser Luminity
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Luminity
6.
Informations supplémentaires
1
Qu'est-ce que Luminity et dans quel cas est-il utilise
Luminity, est un agent de contraste pour échographie qui contient des microsphères (petites bulles) de
gaz de perflutren en tant que substance active.
Luminity est destiné uniquement à un usage diagnostique. C’est un agent de contraste (médicament
qui aide à visualiser les structures corporelles internes pendant les examens d’imagerie).
Luminity est utilisé chez l’adulte afin d’obtenir un scan plus clair des cavités du cœur,
particulièrement du ventricule gauche, pendant une échocardiographie (test diagnostique où l’image
du cœur est obtenue à l’aide d’ultrasons). Luminity est utilisé chez les patients soupçonnés ou
confirmés comme atteints d’une maladie coronarienne (obstruction des vaisseaux sanguins apportant
le sang vers le cœur), quand l’image obtenue à l’aide d’une échocardiographie sans contraste n’est pas
parfaite.
2
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Luminity
Ne prenez jamais LUMINITY
-
si vous êtes allergique au perflutren ou à l’un des autres composants contenus dans Luminity
(mentionnés dans la rubrique 6).
Prévenez votre médecin, si vous avez déjà eu une réaction allergique après administration de Luminity
ou tout autre produit de contraste échographique
Mises en garde et précautions
Parlez à votre médecin avant d’utiliser Luminity
-
si vous présentez une cardiopathie avec communication intra-cardiaque
-
si vous avez une maladie cardiaque ou pulmonaire sévère ou si vous avez besoin de ventilation
artificielle
20
-
-
-
-
-
-
-
si vous avez un prothèse valvulaire dans votre cœur
si vous avez une inflammation aiguë sévère / une septicémie
si vous avez une hypercoagulabilité connue (problèmes de coagulation sanguine) ou une
thrombo-embolie récidivante (caillots de sang)
si vous avez une maladie du foie
si vous avez une maladie des reins
si vous présentez une drépanocytose
si vous avez présenté dans le passé une réaction allergique au polyéthylène glycol
Enfants et adolescents
Luminity ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) étant donné
que ce produit n’a pas été étudié dans ces groupes.
Autres médicaments et Luminity
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Luminity n’exerce aucun effet sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Luminity contient du sodium.
Ce produit contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est à dire quasiment « sans-
sodium »
Luminity contient du propylène glycol.
Ce médicament contient 103,5 mg/ml de propylène glycol, ce qui correspond à 182,2 mg dans chaque
flacon.
3.
Comment utiliser Luminity
Luminity vous a été prescrit par un professionnel de santé en vue d’un examen échographique.Le
médecin qui réalisera l’échographie vous administrera la dose adaptée pendant l’examen.
Luminity doit être administré par voie intraveineuse (injection directe dans la veine). Avant d’être
utilisé, ce médicament doit être activé par agitation à l’aide d’un dispositif mécanique appelé Vialmix,
qui est fourni aux médecins qui doivent préparer le médicament. Ceci permet de s’assurer que le
médicament est agité de manière adéquate et suffisamment longtemps pour permettre la « dispersion »
des microsphères de gaz de perflutren de la taille correcte afin d’obtenir une bonne qualité d’image.
Luminity est administré dans une veine sous forme d’injection « bolus » (administré en une fois) ou
sous forme de perfusion (solution goutte-à-goutte) après dilution dans une solution injectable de
chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose 50 mg/ml (5 %). Dans certains cas, votre médecin
peut choisir d’utiliser deux injections pour faire l’examen par échographie. La manière dont Luminity
est administré ainsi que la dose injectée dépendent de la technique échocardiographique utilisée.
S’il vous a été administré plus de LUMINITYque vous n’auriez dû
Il est peu propable qu’un surdosage survienne du fait que le médicament est administré par un
médecin. En cas de surdosage, le médecin prendra les mesures nécessaires pour y remédier.
.
21
4.
Quels sont les effets indesirables eventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Quelques patients peuvent présenter des récations de type allergique comme un gonflement du visage.
Il y a cependant un risque que ces réactions deviennent graves et entraînent un choc anaphylactique
(réponse allergique grave pouvant engager le pronostic vital). ). Quelques patients ont présenté des
problèmes cardiaques, notamment crise cardiaque et arrêt cardiaque, à la suite de réactions de type
allergique. De plus, quelques patients peuvent présenter des convulsions, qui peuvent être associées à
ces réactions allergiques.
Des troubles cardiaques ou respiratoires, y compris un arrêt cardiaque, se sont manifestés chez certains
patients. Dans les essais cliniques, ces réactions ont été rapportées rarement et, de fréquence
indéterminée après commercialisation. Les patients présentant une drépanocytose ont rapporté des
crises drépanocytaires, se manifestant généralement par une douleur dorsale sévère, après avoir reçu
Luminity.
Effets indésirables fréquents
(peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
maux de tête, flush (rougeur de la face).
Effets indésirables peu fréquents
(peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
•
vertige,
•
altération du goût,
•
baisse de tension,
•
difficulté à respirer, irritation de la gorge,
•
douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements,
•
démangeaisons,
•
augmentation de la transpiration,
•
douleurs du dos, douleur à la poitrine,
•
fatigue,
•
sensations de chaleur et
•
douleurs au point d’injection.
Effets indésirables rares
(peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
•
engourdissement, sensation de picotement ou de brûlure,
•
modification du rythme cardiaque , palpitation (vous sentez votre cœur battre plus vite ou de
façon irrégulière),
•
fatigue,
•
hausse de tension,
•
extrémités froides,
•
problèmes de respiration, toux, gorge sèche, difficulté à avaler,
•
urticaire,
•
douleurs aux articulations, douleur du cou, crampes musculaires, fièvre, raideur musculaire
•
et anomalie de l’électrocardiogramme.
Fréquence indéterminée
(ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
•
drépanocytose,
•
perte de connaissance,
•
engourdissement du visage,
•
gonflement des yeux
•
et vision anormale
Ces effets indésirables disparaissent généralement rapidement et sans aucun traitement.
22
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables
non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5
Comment conserver Luminity
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Luminity après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette et la boîte, après EXP.
Avant activation (agitation) : A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C)
Après activation (agitation) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C
La suspension doit être aministrée dans un délai de 12 heures après l’activation (agitation).
Le produit peut être réactivé jusqu’à 48 heures après l’activation initiale et utilisé jusqu’à 12 heures
après la seconde activation.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Que contient Luminity
La substance active est le perflutren. Chaque ml contient au maximum 6,4 x 10
9
microbulles lipidiques
contenant du perflutren, de diamètre moyen compris entre 1,1 et 2,5 µm . La quantité de perflutren est
approximativement de 150 µl de gaz perflutren par ml.
Les autres composants sont : 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (DPPC), sel
monosodique de 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-acide
phosphatidique
(DPPA), sel monosodique de
N-
(méthoxypolyéthylène
glycol 5000
carbamoyl)-1,2-dipalmitoyl-sn-glycéro-3-
phosphatidyléthanolamine
(MPEG5000 DPPE), phosphate de sodium monobasique monohydraté,
phosphate de sodium dibasique heptahydraté, chlorure de sodium, propylèneglycol, glycérine, eau
pour préparations injectables
Qu'est ce que Luminity et le contenu de l’emballage extérieur
Luminity est constitué d’un gaz et d’un solvant pour dispersion injectable/pour perfusion. Avant
l’activation (agitation) du contenu du flacon, Luminity a un aspect liquide incolore, de limpide à
translucide. Après l’activation (agitation), le produit a un aspect liquide blanc laiteux.
Il est disponible en boîtes de 1 ou 4 flacons unidoses de 1,5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Lantheus EU Limited
Rocktwist House,
23
Block 1, Western Business Park
Shannon, Co. Clare V14 FW97
Irlande
Tél:+353 1 223 3542
Fabricant
Millmount Healthcare Limited
Block 7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath V14 FW97
Irlande
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Il est essentiel de suivre les instructions d’utilisation et de manipulation de Luminity et de respecter
une asepsie stricte pendant la préparation. Comme pour tout médicament injectable, il est nécessaire
de réaliser un contrôle visuel des flacons, afin de vérifier l’absence de particules et l’intégrité du
flacon. Avant son administration, le produit doit être activé à l’aide d’un agitateur mécanique Vialmix.
Le Vialmix n’est pas inclus dans la boîte de Luminity mais sera livré aux professionnels de santé lors
de la commande.
Luminity est activé par agitation avec le Vialmix pendant une durée programmée de 45 secondes. Le
Vialmix alerte l’opérateur si la fréquence d’agitation chute de 5 % ou plus par rapport à la fréquence
prédéfinie. Le Vialmix est programmé pour s’arrêter et déclencher une alarme sonore et visuelle si la
fréquence d’agitation est de 5 % supérieure à la fréquence prédéfinie ou chute de 10 %.
Procédé d’activation et d’administration :
- le flacon doit être activé à l’aide de l’agitateur Vialmix. Immédiatement après agitation, Luminity
présente l’aspect d’une suspension blanc laiteux.
Note : si on laisse reposer le produit plus de 5 minutes après activation, il devra être remis en
suspension par une agitation manuelle de 10 secondes, avant d’être prélevé dans la seringue. Luminity
doit être utilisé dans les 12 heures suivant son activation. Le produit peut être réactivé jusqu’à
48 heures après l’activation initiale et utilisé dans un délai de 12 heures suivant la seconde activation,
qu’il soit conservé au réfrigérateur ou à température ambiante. Après activation, conserver le flacon à
une température ne dépassant pas 30°C.
- Le bouchon du flacon doit être perforé à l’aide d’une aiguille stérile ou d’un mini-spike
Ò
non
siliconné, avant de prélever la suspension.
- La suspension doit être prélevée à l’aide d’une seringue munie soit d’une aiguille stérile de calibre 18
à 20 gauge ou à l’aide d’un mini-spike non siliconé. Si l’aiguille est utilisée, le prélèvement doit se
faire flacon renversé et aiguille positionnée au milieu de la suspension à prélever. Il ne doit pas être
injecté d’air dans le flacon. Une fois prélevé du flacon, le produit doit être utilisé immédiatement.
24
- Luminity peut être dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou avec
une solution injectable de glucose 50 mg/ml (5%).
Le produit est à usage unique.
Tout produit restant ou inutilisé doit être traité conformément aux dispositions réglementaires
nationales.
25
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Luminity 150 microlitres/ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient au maximum 6,4 x 109 microsphères lipidiques contenant du perflutren, de
diamètre moyen compris entre 1,1 et 2,5 µm . La quantité de perflutren est approximativement de
150 µl de gaz perflutren par ml.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque ml contient 2,679 mg de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion
Liquide incolore, limpide à translucide.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Luminity est un agent de contraste pour échographie indiqué chez les patients adultes chez lesquels
une échocardiographie sans produit de contraste ne s'est pas révélée optimale (on entend par non-
optimale qu'au moins 2 des 6 segments de la paroi ventriculaire n'étaient pas évaluables en coupe 2-ou
4-cavités) et présentant une pathologie coronaire avérée ou suspectée, pour opacifier les cavités
cardiaques et améliorer la délimitation de la paroi endocardique ventriculaire gauche, au repos et à
l'effort.
4.2 Posologie et mode d'administration
Luminity doit être administré uniquement par des professionnels de santé spécialisés dans la
réalisation et l'interprétation de l'échocardiographie de contraste, et un chariot de réanimation
approprié doit être disponible en cas de réactions cardiopulmonaires ou d'hypersensibilité (voir
rubrique 4.4).
Posologie
Injection intraveineuse en bolus, utilisant une technique d'imagerie non linéaire avec contraste, au
repos et à l'effort:
La dose recommandée est de multiples injections de 0,1 ml à 0,4 ml de dispersion, suivies d'injection
en bolus de 3 à 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose
50mg/ml (5%) pour maintenir un niveau de contraste optimal. La dose maximale de perflutren est de
1,6 ml.
Injection intraveineuse en bolus utilisant une technique d'imagerie fondamentale, au repos.
Affections hématologiques et
Indéterminé : crise vaso-occlusive en cas d'anémie
du système lymphatique
drépanocytaire
Affections du système
Indéterminé : Réactions de type allergique, anaphylaxie, choc
immunitaire
anaphylactique et réactions de type anaphylactoïdes,
hypotension, angio-oedème, gonflement des lèvres,
bronchospasmes, rhinite, gonflement des voies aériennes
supérieures, constriction de la gorge, gonflement du visage,
gonflement des yeux
Affections du système nerveux Fréquent : maux de tête
Peu fréquent : vertige, dysgueusie
Rare : paresthésie
Affections oculaires
Indéterminé : vision anormale
Affections cardiaques
Rare : bradycardie, tachycardie, palpitations
Indéterminé : L'arrêt cardiaque, syndrome de Kounis,
arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie
ventriculaire, contractions ventriculaires prématurées), asystole,
fibrillation atriale, ischémie cardiaque, tachycardie
supraventriculaire, arythmie supraventriculaire
Affections vasculaires
Fréquent : bouffées vasomotrices
Peu fréquent : hypotension
Rare : syncope, hypertension, froideur des extrémités
Affections respiratoires,
Peu fréquent : dyspnée ; irritation de la gorge
thoraciques et médiastinales
Rare : détresse respiratoire, toux, gorge sèche
Indéterminé : Arrêt respiratoire, oxygénation réduite, hypoxie
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent : douleurs abdominales, diarrhées, nausées,
vomissement
Rare : dyspepsie
Indéterminé : Affection de la langue
Affections de la peau et du
Peu fréquent : prurit, augmentation de la transpiration
tissus sous-cutané
Rare : rash, urticaire, erythème, rash erythémateux
Affections musculo-
Peu fréquent : douleur du dos
squelettiques et systémiques
Rare : arthralgie, douleurs lombaires, douleur du cou, crampes
musculaires
Indéterminé : spasmes musculaires, douleur musculo-
squelettique, gêne musculosquelettique, myalgie, hypertonie
Troubles généraux et
Peu fréquent : douleur thoracique, fatigue, sensation de chaleur,
anomalies au site
douleur au site d'injection
d'administration
Rare : pyrexie, frissons.
Investigations
Rare : électrocardiogramme anormal
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les conséquences cliniques d'un surdosage avec Luminity ne sont pas connues. Des doses uniques
allant jusqu'à 100 microlitres de suspension et des doses multiples allant jusqu'à 150 microlitres de
suspension ont été bien tolérées dans les essais cliniques de phase I. Le traitement d'un surdosage doit
être orienté vers le soutien de toutes les fonctions vitales et un traitement symptomatique doit être
initié rapidement.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: produit de contraste pour échographie, microsphères de
phospholipides
Code ATC: V08D A04
Le produit est constitué de perflutren encapsulé dans de microsphères de lipides. Les microsphères de
diamètre compris entre 1 et 10 µm contribuent à l'effet de contraste en générant des échos ultrasonores
fortement réhaussés.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
1,2-
Di
palmitoyl-sn-glycéro-3-
phosphatidyl
choline (DPPC),
sel monosodique de 1,2-
Di
palmitoyl-sn-glycéro-3-
acide
phosphatidique (DPPA),
sel monosodique de N-(
méthoxy
poly
éthylène
glycol
5000 carbamoyl)-1,2-
di
palmitoyl-sn-glycéro-3-
phosphatidyl
éthanolamine (MPEG5000 DPPE),
phosphate de sodium monobasique monohydraté,
phosphate de sodium dibasique heptahydraté,
chlorure de sodium,
propylèneglycol,
glycérine,
eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Le produit doit être utilisé dans les 12 heures suivant l'activation. Le produit peut être réactivé jusqu'à
48 heures après l'activation initiale et utilisé dans un délai de 12 heures suivant la seconde activation.
Après activation : A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C)
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Lantheus EU Limited
Rocktwist House,
Block 1, Western Business Park
Shannon, Co. Clare V14 FW97
Irlande
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/361/001-002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de la premiere autorisation : 20 septembre 2006
Date du dernier renouvellement : 15 juillet 2016
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Millmount Healthcare Limited
Block 7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YD60
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue
à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur
le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Luminity 150 microlitres/ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
perflutren
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient maximum 6,4 x 109 microsphères lipidiques contenant du perflutren, de diamètre
moyen compris entre 1,1 et 2,5 µm (approximativement 150 microlitres de gaz perflutren par ml).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients: 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine (DPPC), sel monosodique de 1,2-
Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-acide phosphatidique (DPPA), sel monosodique de N-(méthoxypolyéthylène
glycol 5000 carbamoyl)-1,2-dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidyléthanolamine (MPEG5000 DPPE),
phosphate de sodium monobasique monohydraté, phosphate de sodium dibasique heptahydraté,
chlorure de sodium, propylèneglycol, glycérine, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
1 flacon unidose de 1,5 ml
4 flacons unidoses de 1,5 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
EXP
Après activation : utiliser dans un délai de 12 heures
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur
Après activation : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Lantheus EU Limited
Rocktwist House,
Block 1, Western Business Park
Shannon, Co. Clare V14 FW97
Irlande
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/361/001 4 flacons unidoses
EU/1/06/361/002 1 flacon unidose
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
La justification de la non utilisation de braille est acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<Sans objet.>
DENOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Luminity 150 microlitres/ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
perflutren
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT<, CODES DON ET PRODUIT>
LOT:
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1,5 ml
6.
AUTRE
B. NOTICE
Luminity 150 microlitres/ ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion.
perflutren
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament, car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ière.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
.
Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que Luminity, et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Luminity
3.
Comment utiliser Luminity
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Luminity
6.
Informations supplémentaires
1
Qu'est-ce que Luminity et dans quel cas est-il utilise
Luminity, est un agent de contraste pour échographie qui contient des microsphères (petites bulles) de
gaz de perflutren en tant que substance active.
Luminity est destiné uniquement à un usage diagnostique. C'est un agent de contraste (médicament
qui aide à visualiser les structures corporelles internes pendant les examens d'imagerie).
Luminity est utilisé chez l'adulte afin d'obtenir un scan plus clair des cavités du coeur,
particulièrement du ventricule gauche, pendant une échocardiographie (test diagnostique où l'image
du coeur est obtenue à l'aide d'ultrasons). Luminity est utilisé chez les patients soupçonnés ou
confirmés comme atteints d'une maladie coronarienne (obstruction des vaisseaux sanguins apportant
le sang vers le coeur), quand l'image obtenue à l'aide d'une échocardiographie sans contraste n'est pas
parfaite.
2
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Luminity
Ne prenez jamais LUMINITY
-
si vous êtes allergique au perflutren ou à l'un des autres composants contenus dans Luminity
(mentionnés dans la rubrique 6).
Prévenez votre médecin, si vous avez déjà eu une réaction allergique après administration de Luminity
ou tout autre produit de contraste échographique
Mises en garde et précautions
Parlez à votre médecin avant d'utiliser Luminity
-
si vous présentez une cardiopathie avec communication intra-cardiaque
-
si vous avez une maladie cardiaque ou pulmonaire sévère ou si vous avez besoin de ventilation
artificielle
si vous avez un prothèse valvulaire dans votre coeur
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si vous avez une inflammation aiguë sévère / une septicémie
-
si vous avez une hypercoagulabilité connue (problèmes de coagulation sanguine) ou une
thrombo-embolie récidivante (caillots de sang)
-
si vous avez une maladie du foie
-
si vous avez une maladie des reins
-
si vous présentez une drépanocytose
-
si vous avez présenté dans le passé une réaction allergique au polyéthylène glycol
Enfants et adolescents
Luminity ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) étant donné
que ce produit n'a pas été étudié dans ces groupes.
Autres médicaments et Luminity
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Luminity n'exerce aucun effet sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Luminity contient du sodium.
Ce produit contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est à dire quasiment « sans-
sodium »
Luminity contient du propylène glycol.
Ce médicament contient 103,5 mg/ml de propylène glycol, ce qui correspond à 182,2 mg dans chaque
flacon.
3.
Comment utiliser Luminity
Luminity vous a été prescrit par un professionnel de santé en vue d'un examen échographique.Le
médecin qui réalisera l'échographie vous administrera la dose adaptée pendant l'examen.
Luminity doit être administré par voie intraveineuse (injection directe dans la veine). Avant d'être
utilisé, ce médicament doit être activé par agitation à l'aide d'un dispositif mécanique appelé Vialmix,
qui est fourni aux médecins qui doivent préparer le médicament. Ceci permet de s'assurer que le
médicament est agité de manière adéquate et suffisamment longtemps pour permettre la « dispersion »
des microsphères de gaz de perflutren de la taille correcte afin d'obtenir une bonne qualité d'image.
Luminity est administré dans une veine sous forme d'injection « bolus » (administré en une fois) ou
sous forme de perfusion (solution goutte-à-goutte) après dilution dans une solution injectable de
chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose 50 mg/ml (5 %). Dans certains cas, votre médecin
peut choisir d'utiliser deux injections pour faire l'examen par échographie. La manière dont Luminity
est administré ainsi que la dose injectée dépendent de la technique échocardiographique utilisée.
S'il vous a été administré plus de LUMINITYque vous n'auriez dû
Il est peu propable qu'un surdosage survienne du fait que le médicament est administré par un
médecin. En cas de surdosage, le médecin prendra les mesures nécessaires pour y remédier.
.
Quels sont les effets indesirables eventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Quelques patients peuvent présenter des récations de type allergique comme un gonflement du visage.
Il y a cependant un risque que ces réactions deviennent graves et entraînent un choc anaphylactique
(réponse allergique grave pouvant engager le pronostic vital). ). Quelques patients ont présenté des
problèmes cardiaques, notamment crise cardiaque et arrêt cardiaque, à la suite de réactions de type
allergique. De plus, quelques patients peuvent présenter des convulsions, qui peuvent être associées à
ces réactions allergiques.
Des troubles cardiaques ou respiratoires, y compris un arrêt cardiaque, se sont manifestés chez certains
patients. Dans les essais cliniques, ces réactions ont été rapportées rarement et, de fréquence
indéterminée après commercialisation. Les patients présentant une drépanocytose ont rapporté des
crises drépanocytaires, se manifestant généralement par une douleur dorsale sévère, après avoir reçu
Luminity.
Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
maux de tête, flush (rougeur de la face).
Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
· vertige,
· altération du goût,
· baisse de tension,
· difficulté à respirer, irritation de la gorge,
· douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements,
· démangeaisons,
· augmentation de la transpiration,
· douleurs du dos, douleur à la poitrine,
· fatigue,
· sensations de chaleur et
· douleurs au point d'injection.
Effets indésirables rares (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
· engourdissement, sensation de picotement ou de brûlure,
· modification du rythme cardiaque , palpitation (vous sentez votre coeur battre plus vite ou de
façon irrégulière),
· fatigue,
· hausse de tension,
· extrémités froides,
· problèmes de respiration, toux, gorge sèche, difficulté à avaler,
· urticaire,
· douleurs aux articulations, douleur du cou, crampes musculaires, fièvre, raideur musculaire
· et anomalie de l'électrocardiogramme.
Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
· drépanocytose,
· perte de connaissance,
· engourdissement du visage,
· gonflement des yeux
· et vision anormale
Ces effets indésirables disparaissent généralement rapidement et sans aucun traitement.
5
Comment conserver Luminity
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Luminity après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et la boîte, après EXP.
Avant activation (agitation) : A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C)
Après activation (agitation) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C
La suspension doit être aministrée dans un délai de 12 heures après l'activation (agitation).
Le produit peut être réactivé jusqu'à 48 heures après l'activation initiale et utilisé jusqu'à 12 heures
après la seconde activation.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Que contient Luminity
La substance active est le perflutren. Chaque ml contient au maximum 6,4 x 109 microbulles lipidiques
contenant du perflutren, de diamètre moyen compris entre 1,1 et 2,5 µm . La quantité de perflutren est
approximativement de 150 µl de gaz perflutren par ml.
Les autres composants sont : 1,2-
Di
palmitoyl-sn-glycéro-3-
phosphatidyl
choline (DPPC), sel
monosodique de 1,2-
Di
palmitoyl-sn-glycéro-3-
acide
phosphatidique (DPPA), sel monosodique de N-
(
méthoxy
poly
éthylène
glycol
5000 carbamoyl)-1,2-
di
palmitoyl-sn-glycéro-3-
phosphatidyl
éthanolamine (MPEG5000 DPPE), phosphate de sodium monobasique monohydraté,
phosphate de sodium dibasique heptahydraté, chlorure de sodium, propylèneglycol, glycérine, eau
pour préparations injectables
Qu'est ce que Luminity et le contenu de l'emballage extérieur
Luminity est constitué d'un gaz et d'un solvant pour dispersion injectable/pour perfusion. Avant
l'activation (agitation) du contenu du flacon, Luminity a un aspect liquide incolore, de limpide à
translucide. Après l'activation (agitation), le produit a un aspect liquide blanc laiteux.
Il est disponible en boîtes de 1 ou 4 flacons unidoses de 1,5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Lantheus EU Limited
Rocktwist House,
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS