Linezolid mylan 2 mg/ml

Linezolid Mylan 2 mg/ml solution pour perfusion
linézolide

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament, car elle contient
des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce que Linezolid Mylan et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quel es sont les informations à connaître avant d'utiliser Linezolid Mylan ?
3. Comment utiliser Linezolid Mylan?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Linezolid Mylan ?
6. Contenu de l'embal age et autres informations
1 Qu'est-ce que Linezolid Mylan et dans quel cas est-il utilisé ?
Le linézolide est un antibiotique du groupe des oxazolidinones qui agit en arrêtant la
croissance de certaines bactéries (germes) responsables d'infections. Il est utilisé pour traiter
la pneumonie et certaines infections de la peau ou sous la peau. Votre médecin déterminera
si linézolide est apte à traiter votre infection.
2 Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Linezolid Mylan ?
N'utilisez jamais Linezolid Mylan
- Si vous êtes al ergique au linézolide ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
- Si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines des médicaments
appelés inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO, par exemple phénelzine,
isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Ces médicaments peuvent être utilisés
pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.
- Si vous al aitez. Cela est dû au fait que le linézolide passe dans le lait maternel et
pourrait nuire au foetus.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Linezolid Mylan.
Linézolide ne vous convient peut-être pas si vous répondez
oui à l'une des questions
suivantes. Informez-en votre médecin si c'est le cas, car il devra contrôler votre état de santé
général et votre tension artériel e avant et pendant votre traitement ou il estimera peut-être
qu'un autre traitement est plus approprié pour vous.
Souffrez-vous d'hypertension artériel e, que vous preniez ou non des médicaments
pour la traiter ?
- Avez-vous été diagnostiqué(e) comme ayant une thyroïde hyperactive ?
- Souffrez-vous d'une tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome) ou d'un
syndrome carcinoïde (causé par des tumeurs du système hormonal, avec
symptômes de diarrhée, rougeur de la peau, respiration sifflante) ?
- Souffrez-vous de dépression maniaque, d'un trouble schizo-affectif, de confusion
mentale ou d'autres problèmes mentaux ?
Faites attention avec linézolide
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser ce médicament si vous :
- avez facilement des contusions et si vous saignez facilement
- êtes anémique (avez un faible taux de globules rouges)
- êtes sujet(te) aux infections
- avez des antécédents de crises épileptiques
- avez des problèmes de foie ou de reins, en particulier si vous êtes en dialyse
- souffrez de diarrhée
Prévenez immédiatement votre médecin si, au cours du traitement, vous souffrez de
-
problèmes de vision tels que vision trouble, modifications de la perception des couleurs,
difficulté à distinguer les détails ou si votre champ de vision se rétrécit.
- perte de sensibilité dans les bras ou les jambes ou sensation de picotements ou
fourmil ements dans les bras ou les jambes.
- vous pourriez souffrir de diarrhée pendant ou après la prise d'antibiotiques, y compris
linézolide. En cas de diarrhée sévère ou persistante ou si vous constatez que vos sel es
contiennent du sang ou du mucus, vous devez immédiatement arrêter de prendre
linézolide et consulter votre médecin. Si c'est le cas, vous ne devez pas prendre de
médicaments qui arrêtent ou ralentissent l'évacuation des sel es.
- nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide
Autres médicaments et Linezolid Mylan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez
utiliser tout autre médicament.
Il existe un risque d'interaction entre linézolide et certains autres médicaments, qui pourrait
entraîner l'apparition d'effets indésirables tels que modifications de la tension artériel e, de la
température ou du rythme cardiaque.
Prévenez votre médecin si vous prenez ou avez pris au cours des 2 dernières semaines les
médicaments suivants, car Linezolid Mylan
ne doit pas être utilisé si vous prenez déjà ces
médicaments ou si vous les avez pris récemment. (Voir également rubrique 2 ci-dessus
« N'utilisez jamais Linezolid Mylan »).
- des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO, par exemple phénelzine,
isocarboxazide, sélégiline, moclobémide). Ces médicaments peuvent être utilisés
pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson.
Prévenez également votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants. Votre
médecin décidera peut-être toutefois de vous administrer Linezolid Mylan, mais il devra
contrôler votre état de santé général et votre tension artériel e avant et pendant votre
traitement. Dans d'autres cas, votre médecin estimera peut-être qu'un autre traitement est
plus approprié pour vous.
- Certains médicaments destinés à traiter l'asthme, tels que salbutamol, terbutaline,
fénotérol.
- Certains antidépresseurs appelés tricycliques ou ISRS (inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine). Ils sont nombreux, notamment amitriptyline, citalopram,
clomipramine, dosulépine, doxépine, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, lofépramine,
paroxétine, sertraline.
- Des médicaments destinés à traiter la migraine, tels que sumatriptan et zolmitriptan.
- Des médicaments destinés à traiter les réactions al ergiques sévères et soudaines, tels
qu'adrénaline (épinéphrine).
- Des médicaments qui augmentent la tension artériel e, tels que noradrénaline
(norépinéphrine), dopamine et dobutamine.
- Des médicaments destinés à traiter la douleur modérée à sévère, tels que péthidine.
- Des médicaments destinés à traiter les troubles anxieux, tels que buspirone.
- Des médicaments qui empêchent le sang de coaguler, tels que warfarine.
- un antibiotique appelé rifampicine
Linezolid Mylan avec des aliments et boissons
- Vous pouvez prendre Linezolid Mylan avant, pendant ou après le repas.
- Évitez de manger de grandes quantités de fromage affiné, d'extraits de levure ou
d'extraits de soja p. ex. sauce soja, et de consommer de l'alcool, en particulier bière à
la pression et vin. Cela est dû au fait que ce médicament peut réagir avec une
substance appelée tyramine qui est naturel ement présente dans certains aliments.
Cette interaction peut entraîner une élévation de votre tension artériel e.
- Si vous développez un mal de tête pulsatile après avoir mangé ou bu, dites-le
immédiatement à votre médecin ou votre pharmacien.
Grossesse, allaitement et fertilité
L'effet de linézolide chez la femme enceinte n'est pas connu. Il ne peut donc pas être pris
pendant la grossesse sauf si recommandé par votre médecin. Si vous êtes enceinte, si vous
pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou
pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Vous ne pouvez pas al aiter durant le traitement avec linézolide parce qu'il passe dans le lait
maternel et pourrait nuire au foetus.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Linézolide peut causer des vertiges ou des problèmes avec votre vue. Si c'est le cas, ne
conduisez pas et ne manipulez pas de machines. Le fait de ne pas vous sentir bien peut
compromettre votre capacité à conduire ou manipuler des machines.
Linezolid Mylan contient du glucose et du sodium
Glucose
Chaque ml de solution de Linezolid contient 48 mg de glucose (14,4 g de glucose dans une
poche).
Ceci doit être pris en compte chez les patients diabétiques.
Sodium
Chaque ml de solution de Linezolid contient 0,38 mg de sodium (114 mg de sodium dans
une poche).
Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime alimentaire pauvre en sel.
Adultes
Ce médicament vous sera administré par une perfusion dans une veine par un médecin ou
un professionnel de la santé. La dose recommandée chez l'adulte (18 ans et plus) est de 300
ml (600 mg de linézolide) deux fois par jour ; el e est administrée directement dans la
circulation sanguine (par voie intraveineuse) par une perfusion sur une période de 30 à 120
minutes.
Si vous êtes en dialyse rénale, vous devrez recevoir linézolide après votre séance de
dialyse.
Une cure de traitement dure généralement de 10 à 14 jours, mais peut parfois durer jusqu'à
28 jours. La sécurité d'emploi et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été établies pendant
des périodes de traitement supérieures à 28 jours. Votre médecin décidera de la durée
pendant laquel e vous devez être traité.
Pendant votre traitement avec linézolide, votre médecin devra réaliser régulièrement des
tests sanguins afin de contrôler votre numération globulaire.
Votre médecin devra contrôler votre vue si vous prenez linézolide pendant plus de 28 jours.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Linézolide n'est normalement pas utilisé pour traiter les enfants et les adolescents (de moins
de 18 ans).
Si vous avez utilisé plus de Linezolid Mylan que vous n'auriez dû
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous craignez avoir reçu
plus de linézolide que vous n'auriez dû.
Si vous avez utilisé trop de Linezolid Mylan, prenez immédiatement contact avec votre
médecin, votre pharmacien ou le centre Antipoison (070/245.245).
Si vous oubliez d'utiliser Linezolid Mylan
Étant donné que ce médicament vous sera administré sous surveil ance étroite, il est très
peu probable qu'une dose soit oubliée. Si vous pensez qu'une dose de traitement a été
oubliée, dites-le immédiatement à un médecin ou un infirmier/une infirmière. Ne prenez pas
de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
4 Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets
indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin, votre infirmier/infirmière ou votre
pharmacien si vous présentez l'un de ces effets indésirables pendant votre traitement
avec linézolide.
Les effets indésirables graves (fréquence indiquée entre parenthèses) associés au linézolide
sont :
-
- problèmes de vision tels que vision trouble (peu fréquent), modifications de la perception
des couleurs (fréquence indéterminée), difficulté à distinguer les détails (fréquence
indéterminée) ou si votre champ de vision se rétrécit (rare).
- diarrhée sévère contenant du sang et/ou du mucus (colite associée aux antibiotiques, y
compris colite pseudomembraneuse) qui, dans de rares circonstances, peut entraîner
des complications potentiel ement mortel es (rare).
- nausées ou vomissements récurrents, douleurs abdominales ou respiration rapide
(fréquence indéterminée).
- des crises d'épilepsie (peu fréquent) ont été signalées avec linézolide. Vous devez
informer votre médecin si vous présentez agitation, confusion, délire, rigidité,
tremblements, incoordination ou crises d'épilepsie lors de la prise simultanée
d'antidépresseurs appelés ISRS (voir rubrique 2) (fréquence indéterminée).
- Saignements ou contusions inexpliqués, qui peuvent être dus à des modifications du
nombre de certaines cel ules dans le sang, susceptibles de modifier la coagulation
sanguine ou d'entraîner une anémie (fréquent).
- Modification du nombre de certaines cel ules du sang pouvant altérer votre capacité à
combattre les infections (fréquent), les signes d'infection incluent : fièvre (fréquent), mal
de gorge (peu fréquent), aphtes (peu fréquent) et fatigue (peu fréquent).
- inflammation du pancréas (peu fréquent).
- convulsions (peu fréquent).
- Accidents ischémiques transitoires (trouble temporaire de la vascularisation du cerveau
entraînant des symptômes à court terme comme la perte de vision, faiblesse dans les
bras et les jambes, trouble de l'élocution et perte de conscience) (peu fréquent).
- Bourdonnements d'oreil es (acouphènes) (peu fréquent).
Engourdissement, fourmil ement ou vision trouble ont été signalés par des patients qui ont
reçu linézolide pendant plus de 28 jours. Si vous présentez des problèmes de vision, vous
devez consulter votre médecin dès que possible.
Les autres effets indésirables incluent :
Effets indésirables fréquents (susceptibles de se produire chez moins de 1 personne sur
10) :
Infections fongiques, en particulier 'muguet' vaginal ou oral Maux de tête Goût métal ique
dans la bouche Diarrhée, nausées ou vomissements Modifications des résultats de
certains tests sanguins, notamment ceux destinés à mesurer votre fonction rénale ou
hépatique ou vos taux de sucre sanguin Troubles du sommeil Augmentation de la
tension artériel e Anémie (faible taux de globules rouges) Vertiges Douleur abdominale
localisée ou généralisée Constipation Indigestion Douleur localisée
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
Alopécie (perte des cheveux) Diminution du nombre de globules rouges Faiblesse ou
modifications sensoriel es.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets
indésirables directement via
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxel es
Site internet: www.afmps.be
E-mail: patientinfo@fagg-afmps.be
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la
sécurité du médicament.
5 Comment conserver Linezolid Mylan ?
Comme vous recevrez ce médicament sous étroite surveil ance médicale, le personnel
hospitalier se conformera aux conseils suivants:
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la poche après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Utilisez ce médicament dès
que le sceau est brisé.
Après ouverture : d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé
immédiatement, sauf si la méthode d'ouverture garantit l'absence de risque de contamination
microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les conditions et délais d'utilisation sont
sous la responsabilité de l'utilisateur.
À conserver dans l'embal age d'origine (surembal age et carton) à l'abri de la lumière.
Ne pas utiliser ce médicament si vous remarquez que la solution n'est pas limpide ou
contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à
votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures
contribueront à protéger l'environnement.
6 Contenu de l'emballage et autres informations
La substance active est le linézolide. Chaque ml de solution contient 2 mg de
linézolide.
- Les autres composants sont le glucose monohydraté (un type de sucre), le citrate de
sodium (E331), l'acide citrique anhydre (E330), l'acide chlorhydrique (E507, comme
solution à 10%) pour ajustement du pH) ou l'hydroxyde de sodium (E524, comme
solution à 10%) pour ajustement du pH) et l'eau pour préparations injectables.
Aspect de Linezolid Mylan et contenu de l'emballage extérieur
Linezolid Mylan se présente sous forme de solution transparente, incolore à jaunâtre, dans
des poches de perfusion uniques contenant 300 ml (600 mg de linézolide) de solution.
Chaque boîte contient 1, 2, 5, 10, 20 ou 25 sac(s) de perfusion. En outre, l'embal age de
l'hôpital de 3, 5, 6, 10 ou 20 boîtes contenant soit 1 ou 2 sac (s) de perfusion, sont
disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Mylan bvba/sprl
Terhulpsesteenweg 6A
B-1560 Hoeilaart
Fabricant (s)
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Pays-Bas
Synthon Hispania SL
C/ Castel ó No1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Liobregat, 08830
Barcelona
Espagne
Mylan S.A.S.
117 Al ée des Parcs
69800 Saint-Priest
France
Numéro d'autorisation de mise sur le marché
BE459120
Mode de délivrance
Médicament soumis à prescription médicale
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l'Espace Économique
Européen sous les noms suivants
Belgique
Linezolid Mylan 2 mg/ml solution pour perfusion
Tchèque
Linezolid Mylan 2 mg/ml infuzní roztok
Islande
ZILOXON 2 mg/ml
Pays-Bas
Gramposimide 2 mg/ml oplossing voor infusie
Pologne
Linezolid Adamed
Al emagne
Linezolid Mylan 2 mg/ml Infusionslösung
Danemark
Linezolido Mylan 2 mg/ml solución para perfusion
Finlande
Linezolid Mylan
France
Linézolide Mylan 2 mg/ml solution pour perfusion
Irlande
Linezolid 2 mg/ml solution for infusion
Italie
Linezolid Mylan
Norvège
Linezolid Mylan
Portugal
Linezolida Mylan
Slovaquie
Linezolid Mylan 2 mg/ml infúzny roztok
Suède
Linezolid Mylan
Royaume-Uni
Linezolid 2 mg/ml, solution for infusion
Linezolid Mylan 2mg/ ml solution pour perfusion
Linézolide
IMPORTANT: Veuil ez-vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) pour
plus d'information.
Le linézolide n'est pas actif contre les infections causées par des pathogènes Gram négatif.
Un traitement spécifique contre les organismes Gram négatif doit être initié de façon
concomitante si un pathogène Gram négatif est documenté ou suspecté.
Description
Une poche à perfusion en polypropylène incolore ou jaune transparent avec un ou deux
orifices dans une poche de surembal age en film stratifié transparent. La poche contient 300 ml
de solution; el e est conditionnée dans une boîte.
Boîtes contenant 1*, 2**, 5, 10, 20 ou 25 poches pour perfusion.
Les boîtes suivantes existent également pour l'hôpital :
*5, 10 ou 20 poches
**3, 6 ou 10 poches.
Toutes les présentations peuvent ne pas être disponibles.
Linezolid Mylan 2 mg/ml solution pour perfusion contient linézolide 2 mg/ml dans une
solution isotonique, transparente, incolore à jaunâtre. Les autres composants sont le glucose
monohydraté (un type de sucre), le citrate de sodium (E331), l'acide citrique anhydre (E330),
l'acide chlorhydrique (E507, comme solution à 10%) pour ajustement du pH) ou l'hydroxyde
de sodium (E524, comme solution à 10%) pour ajustement du pH) et l'eau pour préparations
injectables.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par linézolide ne sera instauré qu'en milieu hospitalier, après avis d'un
spécialiste compétent tel qu'un microbiologiste ou un spécialiste en maladies infectieuses.
Les patients qui commencent le traitement par voie parentérale peuvent passer à l'une des
deux formes orales lorsque cliniquement indiqué. Dans ces circonstances, aucune
adaptation des doses n'est requise puisque le linézolide a une biodisponibilité orale de
pratiquement 100%. La solution pour perfusion sera administrée sur une période de 30 à 120
minutes.
La posologie recommandée sera administrée par voie intraveineuse (I.V.), deux fois par jour.
Posologie recommandée et durée du traitement chez l'adulte :
La durée du traitement est fonction du pathogène, du site d'infection, de la sévérité de
l'infection et de la réponse clinique du patient.
Les recommandations suivantes en matière de durée du traitement reflètent cel es suivies
dans les études cliniques. Des traitements plus courts peuvent convenir dans certains types
d'infections mais ils n'ont pas été évalués lors d'études cliniques.
Infections
Posologie et voie pour
Durée du traitement
administration deux fois
par jour
Pneumonie nosocomiale
600 mg 2 x par jour
Pneumonie extrahospitalière
10-14 jours consécutifs
Infections compliquées de la
600 mg 2 x par jour
peau et des tissus mous
Population pédiatrique : la sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants (< 18 ans)
n'ont pas été établies. Les données actuel ement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8,
5.1 et 5.2 du Résumé des Caractéristiques du Produit, mais aucune recommandation
posologique ne peut être formulée.
Patients âgés : Aucune adaptation de la posologie n'est requise.
Insuffisance rénale : Aucune adaptation de la posologie n'est requise.
I
nsuffisance rénale sévère (
CLCR < 30 ml/min.)
: Aucune adaptation de la posologie n'est
requise. La signification clinique d'une exposition supérieure (jusqu'à 10 fois) aux deux
principaux métabolites du linézolide chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère, n'est pas connue. Pour cela, le linézolide sera utilisé avec une prudence particulière
chez ces patients et uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque
théorique.
Comme quelque 30% de la dose de linézolide sont éliminés pendant une hémodialyse de 3
heures, le linézolide sera administré après la dialyse chez les patients qui reçoivent un tel
traitement. Les principaux métabolites du linézolide sont en partie éliminés par l'hémodialyse
mais les concentrations de ces métabolites restent nettement plus élevées, après dialyse,
que cel es observées chez les patients ayant une fonction rénale normale ou présentant une
insuffisance rénale légère à modérée. Pour cela, linézolide sera utilisé avec une prudence
particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère traités par dialyse et
uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique.
Pour l'instant, on ne dispose d'aucune expérience concernant l'administration de linézolide
chez les patients traités par dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou recevant
d'autres traitements (autres que l'hémodialyse) pour insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique : Patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée
(classe ChildPugh A ou B) : Aucune adaptation de la posologie n'est requise.
I
nsuffisance hépatique sévère (classe ChildPugh C)
: Le linézolide étant métabolisé par un
processus non enzymatique, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier
significativement son métabolisme, et aucune adaptation de la posologie n'est par
conséquent recommandée. On dispose toutefois de données cliniques limitées et, chez ces
patients, il est recommandé d'utiliser le linézolide uniquement si l'on estime que le bénéfice
escompté l'emporte sur le risque théorique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
En l'absence d'équipements permettant l'observation et la surveil ance de la tension
artériel e, le linézolide ne sera pas administré à des patients présentant les pathologies
cliniques sous-jacentes suivantes ou recevant les traitements concomitants suivants :
Patients présentant une hypertension non contrôlée, un phéochromocytome, un
carcinoïde, une thyréotoxicose, une dépression bipolaire, un trouble schizo-affectif,
des états confusionnels aigus.
Patients recevant l'un des médicaments suivants : inhibiteurs du recaptage de la
sérotonine, antidépresseurs tricycliques, agonistes du récepteur 5-HT1 de la
sérotonine (triptans), sympathicomimétiques directs et indirects (dont les
bronchodilatateurs adrénergiques, la pseudo-éphédrine et la phénylpropanolamine),
vasopresseurs (par ex. adrénaline, noradrénaline), substances dopaminergiques (par
ex. dopamine, dobutamine), péthidine et buspirone.
L'al aitement maternel devra être interrompu avant et pendant l'administration (voir rubrique
4.6 du Résumé des Caractéristiques du Produit).
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Myélosuppression
Une myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) a
été décrite chez des patients sous linézolide. Dans les cas où l'issue est connue, les
paramètres hématologiques affectés sont, à l'arrêt du traitement, revenus à leurs valeurs
d'avant traitement. Le risque d'apparition de ces effets semble lié à la durée du traitement.
Les patients âgés traités par linézolide peuvent courir un plus grand risque d'avoir une
dyscrasie sanguine que les patients plus jeunes. La thrombocytopénie peut être plus
fréquente chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, qu'ils soient ou non
sous dialyse. Dès lors, une surveil ance étroite de la formule sanguine est recommandée
chez les patients qui présentent une anémie, une granulocytopénie ou une
thrombocytopénie préexistante, chez les patients qui reçoivent des traitements simultanés
susceptibles d'abaisser les taux d'hémoglobine, de déprimer la numération globulaire ou
d'avoir un effet négatif sur le taux de plaquettes ou la fonction plaquettaire, chez les patients
qui souffrent d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients qui reçoivent plus de 10-14
jours de traitement. Chez ces patients, le linézolide ne sera administré que s'il est possible
de surveil er étroitement les taux d'hémoglobine, la numération globulaire et le taux de
plaquettes.
Si une myélosuppression significative apparaît pendant le traitement par linézolide, le
traitement devra être interrompu sauf si sa poursuite est jugée absolument nécessaire; dans
ce cas, on implémentera une surveil ance intensive de la formule sanguine ainsi que les
stratégies thérapeutiques appropriées.
En outre, il est recommandé de surveil er chaque semaine l'hémogramme complet (y
compris les taux d'hémoglobine, de plaquettes et la formule leucocytaire totale et
différentiel e) chez les patients recevant du linézolide, quel e que soit leur formule sanguine
initiale.
Des cas d'anémie sidéroblastique ont été rapportés depuis la commercialisation du produit.
Dans les cas où le délai du début était connu, la plupart des patients avaient reçu un
traitement par linézolide pendant plus de 28 jours. La plupart des patients se remettaient
complètement ou partiel ement après l'arrêt du traitement par linézolide avec ou sans
traitement de leur anémie.
Disproportion de la mortalité dans un essai clinique avec des patients atteints d'infections à
germes Gram positif de la circulation sanguine sur cathéter.
Un taux de mortalité supérieur a été observé chez les patients traités par linézolide,
comparativement à ceux traités par vancomycine/dicloxacil ine/oxacil ine, dans une étude
ouverte chez des patients gravement malades atteints d'infections sur cathéter
intravasculaire [78/363 (21,5%) contre 58/363 (16,0%)]. Le principal facteur influant sur le
taux de mortalité était le statut d'infection à germes Gram positif au début de l'étude. Les
taux de mortalité étaient similaires chez les patients atteints d'infections causées uniquement
par des germes Gram positif, (odds ratio : 0,96; interval e de confiance à 95 % : 0,58-1,59),
mais étaient significativement plus élevés (p=0,0162) dans le groupe traité par linézolide
chez les patients infectés par tout autre agent pathogène ou non infectés au début de l'étude
(odds ratio : 2,48, interval e de confiance à 95 % : 1,38-4,46). La plus grande différence était
observée pendant l'étude et dans les 7 jours suivant l'arrêt du médicament étudié. Les
patients du groupe linézolide étaient plus nombreux à développer des pathogènes Gram
négatif au cours de l'étude et à décéder d'infections causées par des pathogènes Gram
négatif et d'infections polymicrobiennes. Par conséquent, le linézolide doit être utilisé
uniquement en présence d'une co-infection avérée ou suspectée à germes Gram négatif
lorsqu'aucune autre option thérapeutique n'est disponible, chez les patients atteints
d'infections cutanées et des tissus mous compliquées. Dans ces circonstances, un
traitement contre les germes Gram négatif doit être initié de façon concomitante.
Diarrhée et colite associées aux antibiotiques
Des cas de diarrhée associée aux antibiotiques et de colite associée aux antibiotiques, y
compris colite pseudomembraneuse et diarrhée associée au Clostridium difficile, ont été
rapportés en association avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris le
linézolide, et peuvent, en termes de sévérité, al er d'une diarrhée légère à une colite fatale.
C'est pourquoi il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent
une diarrhée sévère pendant ou après l'utilisation de linézolide. Si une diarrhée associée aux
antibiotiques ou une colite associée aux antibiotiques est suspectée ou confirmée, le
traitement en cours par antibactériens, y compris par linézolide, doit être interrompu et des
mesures thérapeutiques adéquates doivent être instaurées immédiatement. Les
médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
Acidose lactique
Des cas d'acidose lactique ont été rapportés suite à l'utilisation de linézolide. Les patients qui
développent des signes et des symptômes d'acidose métabolique, incluant nausées ou
vomissements récurrents, douleurs abdominales, faible taux de bicarbonates ou
hyperventilation lors d'un traitement par linézolide, requièrent une attention médicale
immédiate. Si de l'acidose lactique apparaît, la poursuite de l'utilisation du linézolide devra
être mise en balance avec les risques potentiels.
Neuropathie périphérique et une neuropathie optique
Une neuropathie périphérique ainsi qu'une neuropathie optique et une neurite optique,
évoluant parfois vers une perte de la vision, ont été rapportées chez des patients traités avec
le linézolide; ces rapports concernaient essentiel ement des patients traités pendant plus
longtemps que la durée maximale recommandée de 28 jours.
Il faut conseiller à tous les patients de signaler les symptômes de troubles visuels, tels que
modifications de l'acuité visuel e, modifications de la perception des couleurs, vision trouble
ou anomalie du champ visuel. Dans de tels cas, un examen est recommandé dans les plus
brefs délais avec renvoi à un ophtalmologue si nécessaire. La fonction visuel e de tout
patient prenant le linézolide plus longtemps que les 28 jours recommandés doit être
contrôlée régulièrement.
Si une neuropathie périphérique ou optique se produit, la poursuite de l'utilisation du
linézolide devra être mise en balance avec les risques potentiels. Il peut y avoir un risque
augmenté de neuropathies lorsque le linézolide est utilisé chez des patients qui prennent
simultanément ou ont pris récemment des agents antimycobactériens pour le traitement de
la tuberculose.
Convulsions
Des convulsions ont été signalées chez des patients traités avec le linézolide. Dans la
plupart de ces cas, des antécédents de crises épileptiques ou des facteurs de risque de crise
épileptique ont été signalés. Il doit être recommandé aux patients d'informer leur médecin
s'ils ont des antécédents de crises épileptiques.
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible non sélectif de la monoamine-oxydase (IMAO) ;
toutefois, aux doses utilisées en traitement antibactérien, il n'a aucun effet antidépresseur.
On dispose de très peu de données concernant les interactions médicamenteuses et la
sécurité du linézolide administré à des patients présentant des pathologies sous-jacentes
et/ou recevant des traitements médicamenteux concomitants susceptibles de comporter un
risque suite à l'inhibition des MAO. L'utilisation du linézolide est dès lors déconseil ée dans
ces circonstances, sauf s'il est possible d'observer et de surveil er étroitement le patient.
Utilisation avec des aliments riches en tyramine
On recommandera aux patients d'éviter la consommation de grandes quantités d'aliments
riches en tyramine.
Populations spéciales
Le linézolide sera utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une
insuffisance rénale sévère et uniquement lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au
risque théorique.
Le linézolide ne sera administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère
que lorsque le bénéfice escompté paraît supérieur au risque théorique (voir rubriques 4.2 et
5.2 du Résumé des Caractéristiques du Produit).
Altération de la fertilité
Le linézolide a entraîné une diminution réversible de la fertilité et a induit une morphologie
anormale des spermatozoïdes chez les rats mâles adultes à un niveau d'exposition
pratiquement équivalent à celui attendu chez l'être humain; les effets possibles du linézolide
sur le système reproducteur masculin humain ne sont pas connus.
Essais cliniques
La sécurité et l'efficacité du linézolide administré pendant plus de 28 jours n'ont pas été
établies.
Les études cliniques contrôlées n'incluaient pas de patients présentant des lésions du pied
diabétiques, des lésions de décubitus ou ischémiques, des brûlures sévères ou une
gangrène. L'expérience du linézolide dans ces conditions est dès lors limitée.
Excipients
Chaque ml de la solution contient 48 mg de glucose (14,4 g/300 ml). On en tiendra compte
chez les patients souffrant de diabète sucré ou d'une autre maladie associée à une
intolérance au glucose. Chaque ml de solution contient également 0,38 mg de sodium (114
mg/300 ml). La teneur en sodium devra être prise en considération chez les patients sous
régime hyposodé.
Interactions
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
Le linézolide est un inhibiteur réversible non sélectif de la monoamine-oxydase (IMAO). On
dispose de très peu de données concernant les interactions médicamenteuses et la sécurité
du linézolide administré à des patients recevant des traitements médicamenteux
concomitants susceptibles de comporter un risque suite à l'inhibition des MAO. L'utilisation
du linézolide est dès lors déconseil ée dans ces circonstances, sauf s'il est possible de
surveil er étroitement le receveur.
Expérience post-marketing : il y a eu un rapport d'un patient ayant présenté des effets de
type syndrome sérotoninergique durant le traitement sous linézolide et dextrométhorphane,
qui ont disparu à l'arrêt des deux médicaments.
Lors de l'utilisation clinique du linézolide avec des sérotoninergiques, y compris des
antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des
cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés. C'est la raison pour laquel e,
l'administration concomitante de ces produits étant contre-indiquée, la prise en charge des
patients chez qui le traitement par linézolide et sérotoninergiques est essentiel est décrite à
la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Utilisation avec des aliments riches en tyramine
Aucune réponse vasopressive significative n'a été observée chez les sujets recevant à la fois
du linézolide et moins de 100 mg de tyramine. Ceci suggère qu'il suffit d'éviter d'ingérer des
quantités excessives d'aliments et de boissons ayant une teneur élevée en tyramine
(fromages faits, extraits de levure, boissons alcooliques non distil ées, produits à base de
fèves de soja fermentées comme la sauce soja).
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Le linézolide n'est pas métabolisé de manière perceptible par le système enzymatique du
cytochrome P450 (CYP) et il n'inhibe aucun des isomorphes cliniquement significatifs du
CYP humain (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). De même, le linézolide n'induit pas les iso-
enzymes P450 chez le rat. Dès lors, aucune interaction médicamenteuse induite par le
CYP450 n'est attendue avec le linézolide.
Rifampicine
L'effet de la rifampicine sur les paramètres pharmacocinétiques du linézolide a été étudié
chez seize volontaires adultes de sexe masculin en bonne santé, qui ont reçu du linézolide
600 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours avec ou sans rifampicine 600 mg une fois par
jour pendant 8 jours. La rifampicine a réduit la Cmax et l'ASC du linézolide respectivement
de 21% [IC à 90% 15, 27] et 32% [IC à 90% 27, 37] en moyenne. Le mécanisme de cette
interaction et sa signification clinique ne sont pas connus.
Warfarine
Lors de l'adjonction de warfarine à un traitement par linézolide au steady-state, on a observé
une diminution de 10% de l'INR maximal moyen en cas de co-administration, avec une
diminution de 5% de l'INR pour l'ASC. On ne dispose pas de suffisamment de données en
provenance de patients ayant reçu de la warfarine et du linézolide pour évaluer la
signification clinique éventuel e de ces observations.
Al aitement
Des données chez les animaux suggèrent que le linézolide et ses métabolites peuvent
passer dans le lait maternel ; dès lors, on interrompra l'al aitement avant administration du
produit et pendant toute la durée du traitement.
Fertilité
Dans les études sur les animaux, le linézolide a provoqué une diminution de la fertilité.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients devront être avertis du risque de vertiges ou de symptômes de troubles visuels
pendant un traitement par linézolide; on leur conseil era de ne pas conduire ni d'utiliser des
machines si un de ces symptômes apparait.
Effets indésirables
Le tableau suivant fournit une liste des réactions indésirables au médicament avec une
fréquence basée sur des données toutes causes confondues issues d'études cliniques qui
comprenaient plus de 2000 patients adultes qui recevaient les doses recommandées de
linézolide pendant un maximum de 28 jours.
Les effets indésirables observés le plus souvent étaient la diarrhée (8,4 %), les maux de tête
(6,5 %), les nausées (6,3 %) et les vomissements (4,0 %).
Les effets indésirables liés à la prise du médicament le plus souvent rapporté et ayant
entrainé l'arrêt du traitement étaient des céphalées, une diarrhée, des nausées et des
vomissements. Environ 3% des patients ont arrêté le traitement à cause d'un effet
indésirable.
Les réactions indésirables additionnel es rapportées lors de l'expérience après la mise sur le
marché sont incluses dans le tableau sous la catégorie de fréquences « Fréquence
indéterminée », puisque la fréquence réel e ne peut être estimée sur la base des données
disponibles.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par
linézolide avec les fréquences suivantes: fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1000
à < 1/100) ; rare ( 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) ; fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de
Fréquent
Peu fréquent
Rare ( 1/10000 Très
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1000 à
à < 1/1000)
rare
indéterminée
d'organes
< 1/10)
< 1/100)
(<
(ne
1/100
peut être
00)
estimée
sur la base
des
données
disponibles)
Infections
Candidose,
Vaginite
Colite associée
et
candidose
aux
infestation
orale,
antibiotiques, y
s
candidose
vaginale,
compris colite
infection
pseudomembran
fongique
euse*
Affections
Anémie*
Leucopénie*,
Pancytopénie*
Fréquent
Peu fréquent
Rare ( 1/10000 Très
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1000 à
à < 1/1000)
rare
indéterminée
d'organes
< 1/10)
< 1/100)
(<
(ne
1/100
peut être
00)
estimée
sur la base
des
données
disponibles)
hématologi
neutropénie,
sion*, anémie*
ques et du
thrombocytop
sidéroblastiqu
système
énie*,
e
lymphatiqu
éosinophilie
e
Affections
Anaphylaxie
du
système
immunitair
e
Troubles
Hyponatrémie
Acidose
du
lactique*
métabolism
e et de la
nutrition
Affections
Insomnie
psychiatriq
ues
Affections du
Céphalées,
Convulsions*,
Syndrome
système
perversion
hypoesthésie,
sérotoninergiqu
nerveux
du goût
paresthésie
e**,
(goût
neuropathie
métal ique)
périphérique*
, vertiges
Affection
Vision
Anomalie du
Neuropathie
s
trouble*
champ visuel*
optique*,
oculaires
neurite
optique*, perte
de la vision*,
modifications
de l'acuité
visuel e*,
modifications
de la
perception des
couleurs*
Affections
Acouphènes
de l'oreille
et du
labyrinthe
Affection
Arythmie
s
(tachycardie)
cardiaque
s
Affections
Hypertensi
Attaques
vasculaire
on
ischémiques
s
transitoires,
phlébite,
thrombophlébi
te
Affections
Diarrhée,
Pancréatite,
Décoloration
gastro-
nausées,
gastrite,
Fréquent
Peu fréquent
Rare ( 1/10000 Très
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1000 à
à < 1/1000)
rare
indéterminée
d'organes
< 1/10)
< 1/100)
(<
(ne
1/100
peut être
00)
estimée
sur la base
des
données
disponibles)
intestinal
vomissem
distension
dents
es
ents,
abdominale,
douleurs
bouche
abdominal
sèche,
es
glossite,
localisées
sel es mol es,
ou
stomatite,
généralisé
décoloration
es,
ou problème
constipatio
au niveau de
n,
la langue
dyspepsie
Affections
Tests de
Augmentation
hépatobili
fonction
de la
aires
hépatique
bilirubine
anormaux, totale
augmentati
on des
AST, des
ALT ou
des
phosphata
ses
alcalines
Affections
Prurit,
Urticaire,
Troubles
de la peau
éruption
dermatite,
cutanés
et du tissu
cutanée
diaphorèse
bul eux tels
sous-
que
cutané
ceux décrits
dans
le syndrome
de
Stevens-
Johnson et
nécrolyse
épidermique
toxique,
angiooedème,
alopécie
Affections du
Augmentat
Insuffisance
rein et des
ion de
rénale,
voies
l'azote
polyurie,
urinaires
uréique du augmentation
sang
Fréquent
Peu fréquent
Rare ( 1/10000 Très
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1000 à
à < 1/1000)
rare
indéterminée
d'organes
< 1/10)
< 1/100)
(<
(ne
1/100
peut être
00)
estimée
sur la base
des
données
disponibles)
Affections
Problèmes
des organes
vulvovaginaux
de
reproduction
et du sein
Troubles
Fièvre,
Frissons,
généraux et
douleur
fatigue,
anomalies au localisée
douleur au
site
site
d'administrati
d'injection,
on
soif accrue
Investigatio
Chimie
Chimie
ns
Augmentat
Augmentation
ion de la
du sodium ou
LDH, de la du calcium.
créatine
Diminution de
kinase, de
la glycémie
la lipase,
postprandiale.
de
Augmentation
l'amylase
ou diminution
ou de la
des chlorures.
glycémie
postprandi
ale.
Diminution
des
protéines
totales, de
l'albumine,
du sodium
ou du
calcium.
Augmentat
Hématologie
ion ou
Augmentation
diminution
des
du
réticulocytes.
potassium
Diminution
ou du
des
bicarbonat
neutrophiles.
e.
Fréquent
Peu fréquent
Rare ( 1/10000 Très
Fréquence
systèmes
( 1/100 à
( 1/1000 à
à < 1/1000)
rare
indéterminée
d'organes
< 1/10)
< 1/100)
(<
(ne
1/100
peut être
00)
estimée
sur la base
des
données
disponibles)
s ou des
éosinophil
es.
Diminution
de
l'hémoglobi
ne, de
l'hématocri
te ou des
globules
rouges.
Augmentat
ion ou
diminution
des
plaquettes
ou des
globules
blancs.
*Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
** Voir rubriques Contre-indications et Interactions.
Voir ci-dessous.
Les réactions indésirables suivantes au linézolide ont été considérées sévères dans des cas
rares : douleurs abdominales localisées, accidents ischémiques transitoires et hypertension.
Dans les études cliniques contrôlées au cours desquelles le linézolide a été administré
pendant une période maximale de 28 jours, 2,0 % des patients ont fait état d'anémie. Dans
un programme d'usage compassionnel portant sur des patients atteints d'infections
potentiel ement mortel es et de comorbidités sous-jacentes, le pourcentage de patients qui
ont développé de l'anémie lors d'un traitement par linézolide pendant 28 jours était de 2,5%
(33/1 326) contre 12,3% (53/430) lors d'un traitement pendant > 28 jours. La proportion de
cas d'anémie grave liée au traitement ayant nécessité une transfusion sanguine était de 9%
(3/33) chez les patients traités pendant 28 jours et de 15% (8/53) chez ceux traités
pendant > 28 jours.
Population pédiatrique
Les données de sécurité issues d'études cliniques incluant plus de 500 patients pédiatriques
(de la naissance jusqu'à l'âge de 17 ans) n'indiquent pas que le profil de sécurité du
linézolide chez les patients pédiatriques serait différent de celui des patients adultes.
Surdosage
Aucun antidote spécifique n'est connu.
Aucun cas de surdosage n'a été décrit. Toutefois, les informations suivantes peuvent se
révéler utiles :
On recommande un traitement de soutien avec maintien de la filtration glomérulaire. Environ
30% de la dose de linézolide sont éliminés en 3 heures d'hémodialyse mais on ne dispose
d'aucun élément concernant l'élimination du linézolide par dialyse péritonéale ou
hémoperfusion.
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Usage unique. N'ôter le surembal age qu'au moment de l'utilisation, rechercher la présence
de micro-fuites en comprimant fermement la poche. Si la poche fuit, ne pas utiliser car la
stérilité n'est plus garantie. La solution devra être inspectée visuel ement avant utilisation;
seules les solutions limpides, sans particules peuvent être utilisées. Ne pas connecter ces
poches en série. Toute solution non utilisée doit être jetée. Pas d'exigences particulières
pour l'élimination. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la
réglementation en vigueur. Ne pas reconnecter des poches partiel ement utilisées.
Linezolid Mylan solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes :
perfusion intraveineuse de glucose à 5%, perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à
0,9%, solution de lactate-Ringer pour injection (Solution de Hartmann pour injection).
Incompatibilités
Aucun additif ne peut être introduit dans cette solution. Si le linézolide doit être administré en
même temps que d'autres médicaments, chaque médicament sera administré séparément,
selon son mode d'emploi. Si la même perfusion intraveineuse doit être utilisée pour
l'administration séquentiel e de plusieurs médicaments, la trousse devra être rincée au
moyen d'une solution pour perfusion compatible, avant et après l'administration de linézolide.
Linezolid Mylan solution pour perfusion est physiquement incompatible avec les produits
suivants : amphotéricine B, chlorhydrate de chlorpromazine, diazépam, pentamidine
iséthionate, lactobionate d'érythromycine, phénytoïne sodique et
sulfaméthoxazole/triméthoprime. En outre, el e est chimiquement incompatible avec la
ceftriaxone sodique.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments.
Durée de conservation
Avant ouverture : 30 mois
Après ouverture : D'un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé
immédiatement sauf si la méthode d'ouverture exclut tout risque de contamination
microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation
sont la responsabilité de l'utilisateur.