Librela 20 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg solution injectable pour chiens
Librela 10 mg solution injectable pour chiens
Librela 15 mg solution injectable pour chiens
Librela 20 mg solution injectable pour chiens
Librela 30 mg solution injectable pour chiens
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Substance active :
Chaque flacon de 1 ml contient :
bedinvetmab* :
5 mg
10 mg
15 mg
20 mg
30 mg
* anticorps monoclonal canin exprimé par des techniques de recombinaison dans des cellules d'ovaire
de hamster chinois (OHC).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide à légèrement opalescente.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Espèces cibles
Chiens.
4.2
Indications d’utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Soulagement de la douleur associée à l’arthrose chez le chien.
4.3
Contre-indications
Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois.
Ne pas utiliser chez les animaux destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux gestants ou allaitants.
4.4
Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Ce médicament vétérinaire peut induire des anticorps anti-médicament transitoires ou persistants.
L'induction de tels anticorps est peu fréquente et peut n'avoir aucun effet ou peut entraîner une
diminution de l’efficacité chez les animaux ayant répondu au traitement antérieurement.
Si aucune réponse ou une réponse limitée est observée dans le mois suivant l'administration initiale,
une amélioration de la réponse peut être observée après l'administration d'une seconde dose un mois
2
plus tard. Cependant, si l'animal ne présente pas une meilleure réponse après la deuxième dose, le
vétérinaire doit envisager des traitements alternatifs.
4.5
Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d'emploi chez l’animal
Aucune
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux
Des réactions d'hypersensibilité, dont des réactions anaphylactiques peuvent éventuellement survenir
en cas d'auto-injection accidentelle. Des auto-administrations répétées peuvent augmenter le risque de
réactions d'hypersensibilité.
L'importance du facteur de croissance nerveuse (Nerve Growth Factor) pour assurer le développement
normal du système nerveux fœtal est bien établie et des études de laboratoire menées sur des primates
non humains avec des anticorps anti-NGF humains ont montré des preuves de toxicité sur la
reproduction et le développement. Les femmes enceintes, les femmes essayant de concevoir et les
femmes qui allaitent doivent faire extrêmement attention pour éviter une auto-injection accidentelle.
En cas d’auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la
notice ou l’étiquette.
4.6
Effets indésirables (fréquence et gravité)
Des réactions modérées au site d'injection (par exemple gonflement et chaleur) peuvent être observées
de manière peu fréquente.
Des réactions de type hypersensibilité ont été rapportées très rarement. Si de telles réactions
apparaissent, un traitement symptomatique approprié doit être administré.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).
4.7
Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte
L’innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie pendant la gestation et la lactation ou chez
les animaux destinés à la reproduction. Des études de laboratoire avec des anticorps humains anti-NGF
chez des singes cynomolgus ont montré des effets tératogènes et foetotoxiques.
Gestation et lactation
Ne pas utiliser chez les animaux en gestation ou en lactation.
Fertilité
Ne pas utiliser chez les animaux destinés à la reproduction.
4.8
Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions
Dans une étude de laboratoire sur une période de 2 semaines chez des chiens jeunes et en bonne santé
sans arthrose, ce médicament vétérinaire n'a eu aucun effet indésirable lorsqu'il était administré en
même temps qu’un anti-inflammatoire non stéroïdien (carprofène).
3
Il n'y a pas de données d’innocuité sur l'utilisation concomitante, à long terme, d'AINS et de
bedinvetmab chez le chien. Lors d’essais cliniques chez l'homme, une arthrose à évolution rapide a été
rapportée chez des patients recevant un traitement par anticorps monoclonal anti-NGF humanisé.
L'incidence de ces événements a augmenté lorsque des doses élevées sont administrées et chez ces
patients humains qui ont reçu des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sur du long terme (plus
de 90 jours) en concomitance avec un anticorps monoclonal anti-NGF.
L’équivalent de cette arthrose humaine à évolution rapide n’a pas été rapporté chez le chien.
Aucune autre étude de laboratoire sur l’innocuité de l'administration concomitante de ce médicament
vétérinaire avec d'autres médicaments vétérinaires n'a été menée. Aucune interaction n'a été observée
dans les études de terrain quand ce médicament vétérinaire était administré en même temps que des
médicaments vétérinaires contenant des antiparasitaires, des antimicrobiens, des antiseptiques topiques
avec ou sans corticostéroïdes, des antihistaminiques et des vaccins.
Si un ou plusieurs vaccins doivent être administrés en même temps que le traitement par ce
médicament vétérinaire, le (s) vaccin (s) doit (doivent) être administré (s) à un site différent de celui de
l’administration de Librela, afin de réduire tout impact potentiel sur l’immunogénicité du vaccin.
4.9
Posologie et voie d’administration
Voie sous-cutanée.
Posologie et programme de traitement :
La dose recommandée est de 0,5-1,0 mg/kg de poids corporel, une fois par mois.
Chiens de moins de 5,0 kg :
Prélever aseptiquement 0,1 ml/kg dans un seul flacon de 5 mg/ml et administrer par voie sous-cutanée.
Pour les chiens entre 5 et 60 kg, administrer tout le contenu du flacon (1 ml) selon le tableau ci-
dessous :
Dosage de LIBRELA (mg) à administrer
Poids corporel du chien (kg)
5
10
15
20
5,0-10,0
1 flacon
10,1-20,0
20,1-30,0
30,1-40,0
40,1-60,0
60,1-80,0
80,1-100,0
100,1-120,00
2 flacons
1 flacon
1 flacon
2 flacons
1 flacon
1 flacon
1 flacon
1 flacon
30
Pour les chiens de plus de 60 kg, le contenu de plus d'un flacon est nécessaire pour administrer une
seule dose. Dans ces cas, prélever le contenu de chaque flacon dans la même seringue et administrer
en une seule injection sous-cutanée (2 ml).
4.10 Surdosage (symptômes, conduite d’urgence, antidotes), si nécessaire
Aucun effet indésirable, à l’exception de réactions modérées au point d’injection, n’a été observé dans
une étude de laboratoire après administration de 7 doses mensuelles consécutives à 10 fois la dose
maximale recommandée de Librela.
En cas de signes cliniques indésirables après un surdosage, le chien doit être traité de manière
symptomatique.
4
4.11 Temps d’attente
Sans objet.
5.
PROPRIÉTÉS IMMUNOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique : Autres analgésiques et antipyrétiques.
Code ATCvet : QN02BG91
Mécanisme d'action
Bedinvetmab est un anticorps monoclonal canin (mAb) ciblant le facteur de croissance nerveuse
(NGF). Il a été démontré que l'inhibition de la signalisation cellulaire médiée par le NGF soulage la
douleur associée à l'arthrose.
Pharmacocinétique
Dans une étude de laboratoire de 6 mois sur des Beagles adultes et en bonne santé, recevant du
bedinvetmab tous les 28 jours à des doses allant de 1 à 10 mg/kg, l'AUC et la C
max
ont augmenté
presque proportionnellement à la dose et l'état d'équilibre a été atteint après environ 2 doses. Dans une
étude pharmacocinétique de laboratoire à la dose clinique indiquée (0,5-1,0 mg/kg de poids corporel),
des concentrations sériques maximales de médicament (C
max
) de 6,10 μg/ml ont été observées 2 à 7
jours (t
max
= 5,6 jours) après une administration sous-cutanée, la biodisponibilité était d'environ 84%,
la demi-vie d'élimination était d'environ 12 jours, et l'AUC
0-∞
moyenne était de 141 μg x j/ml.
Dans une étude terrain d'efficacité à la dose recommandée chez des chiens souffrant d'arthrose, la
demi-vie terminale était en moyenne de 16 jours. L'état d'équilibre a été atteint après 2 doses.
Le bedinvetmab, comme les protéines endogènes, devrait être dégradé en petits peptides et acides
aminés via les voies cataboliques normales. Le bedinvetmab n'est pas métabolisé par les enzymes du
cytochrome P450 ; par conséquent, des interactions avec des médicaments concomitants qui sont des
substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.
Immunogénicité
La présence d'anticorps de liaison au bedinvetmab chez le chien a été évaluée en utilisant une approche
à plusieurs niveaux. Dans des études de terrain menées chez des chiens souffrant d'arthrose recevant
du bedinvetmab une fois par mois, l'apparition d'anticorps anti-bedinvetmab était peu fréquente.
Aucun des chiens n'a présenté de signes cliniques indésirables considérés comme associés à la liaison
d'anticorps au bedinvetmab.
Essais terrain
Dans des études terrain d'une durée allant jusqu'à 3 mois, il a été démontré que le traitement des chiens
souffrant d'arthrose avait un effet favorable sur la réduction de la douleur évaluée par le Canine Brief
Pain Inventory (CBPI). CBPI est une évaluation par le propriétaire de l'animal de la réponse
individuelle d'un chien au traitement de la douleur selon la sévérité de celle-ci (échelle de 0 à 10, où 0
= pas de douleur et 10 = douleur extrême), l'interférence de la douleur avec les activités typiques du
chien (échelle de 0 à 10, où 0 = aucune interférence et 10 = interfère complètement) et la qualité de
vie. Dans l'étude terrain multicentrique pivot de l'UE, 43,5% des chiens traités avec Librela et 16,9%
des chiens traités par placebo ont démontré un succès du traitement, défini comme une réduction ≥1 du
score de gravité de la douleur (PSS) et ≥2 du score d'interférence de la douleur (PIS), au jour 28 après
la première dose. Un début d'efficacité a été démontré 7 jours après l'administration, avec un succès du
traitement démontré chez 17,8% des chiens traités par Librela et 3,8% des chiens traités par placebo.
Le traitement avec le bedinvetmab a démontré un effet positif sur les trois composants du CBPI. Les
données d'une étude de suivi non contrôlée d'une durée allant jusqu'à 9 mois ont indiqué une efficacité
durable du traitement.
5
6.
6.1
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
L-histidine
Chlorhydrate d'histidine monohydraté
Tréhalose dihydraté
Edétate disodique
Méthionine
Poloxamère 188
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités majeures
Ne pas mélanger avec d’autres médicaments vétérinaires.
6.3
Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : à utiliser immédiatement.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver et transporter réfrigéré (2 °C-8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d'origine.
Protéger de la lumière.
6.5
Nature et composition du conditionnement primaire
Flacons en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc fluorobutyle.
Tailles d’emballage :
Boîte en carton avec 1 flacon de 1 ml
Boîte en carton avec 2 flacons de 1 ml
Boîte en carton avec 6 flacons de 1 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières à prendre lors de l’élimination de médicaments vétérinaires non
utilisés ou de déchets dérivés de l’utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
6
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/20/261/001-015
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
9.
Date de première autorisation : 10/11/2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.
7
ANNEXE II
A.
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L’UTILISATION
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)
B.
C.
8
A.
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant du principe actif d’origine biologique
Zoetis Inc
601 West Cornhusker Highway
68521 Lincoln, Nebraska
ETATS UNIS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L’UTILISATION
Médicament vétérinaire soumis à prescription.
C.
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)
Sans objet
9
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
10
A. ÉTIQUETAGE
11
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 10 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 15 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 20 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 30 mg Solution injectable pour chiens.
bedinvetmab
2.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de 1 ml contient 5 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 10 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 15 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 20 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 30 mg de bedinvetmab.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
1 x 1 ml
2 x 1 ml
6 x 1 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Chiens
6.
INDICATION(S)
7.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
TEMPS D’ATTENTE
8.
12
9.
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
Lire la notice avant utilisation.
10.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
Après ouverture, à utiliser immédiatement.
11.
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver et transporter réfrigéré.
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d'origine.
Protéger de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
12.
Elimination : lire la notice.
13.
LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION, LE CAS ECHEANT
À usage vétérinaire. À ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14.
LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
15.
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
5 mg 1 flacon
5 mg 2 flacons
5 mg 6 flacons
10 mg 1 flacon
10 mg 2 flacons
10 mg 6 flacons
13
16.
EU/2/20/261/001
EU/2/20/261/002
EU/2/20/261/003
EU/2/20/261/004
EU/2/20/261/005
EU/2/20/261/006
EU/2/20/261/007
EU/2/20/261/008
EU/2/20/261/009
EU/2/20/261/010
EU/2/20/261/011
EU/2/20/261/012
EU/2/20/261/013
EU/2/20/261/014
EU/2/20/261/015
15 mg 1 flacon
15 mg 2 flacons
15 mg 6 flacons
20 mg 1 flacon
20 mg 2 flacons
20 mg 6 flacons
30 mg 1 flacon
30 mg 2 flacons
30 mg 6 flacons
17.
NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot {numéro}
14
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON – 1 ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg Solution injectable pour chiens
Librela 10 mg Solution injectable pour chiens
Librela 15 mg Solution injectable pour chiens
Librela 20 mg Solution injectable pour chiens
Librela 30 mg Solution injectable pour chiens
bedinvetmab
2.
QUANTITÉ DE(S) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
bedinvetmab 5 mg
bedinvetmab 10 mg
bedinvetmab 15 mg
bedinvetmab 20 mg
bedinvetmab 30 mg
3.
1 ml
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
4.
SC
VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
TEMPS D’ATTENTE
6.
NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
7.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
8.
LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE»
À usage vétérinaire.
15
B. NOTICE
16
NOTICE
Librela 5 mg solution injectable pour chiens
Librela 10 mg solution injectable pour chiens
Librela 15 mg solution injectable pour chiens
Librela 20 mg solution injectable pour chiens
Librela 30 mg solution injectable pour chiens
1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant responsable de la libération des lots :
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg solution injectable pour chiens
Librela 10 mg solution injectable pour chiens
Librela 15 mg solution injectable pour chiens
Librela 20 mg solution injectable pour chiens
Librela 30 mg solution injectable pour chiens
bedinvetmab
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Substance active
:
Chaque flacon de 1 ml contient 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg ou 30 mg de bedinvetmab*
* Le bedinvetmab est un anticorps monoclonal canin exprimé par des techniques de recombinaison
dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (OHC).
4.
INDICATION(S)
Soulagement de la douleur associée à l’arthrose chez le chien.
5.
CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois.
Ne pas utiliser chez les animaux destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux gestants ou allaitants.
6.
EFFETS INDÉSIRABLES
Des réactions modérées au site d'injection (par exemple gonflement et chaleur) peuvent être observées
de manière peu fréquente.
17
Des réactions de type hypersensibilité ont été rapportées très rarement. Si de telles réactions
apparaissent, un traitement symptomatique approprié doit être administré.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).
Si vous constatez des effets secondaires, même ceux ne figurant pas sur cette notice ou si vous pensez
que le médicament n’a pas été efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.
7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Chiens.
8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D’ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Posologie et programme de traitement :
La dose recommandée est de 0,5-1,0 mg/kg de poids corporel, une fois par mois.
Chiens de moins de 5,0 kg :
Prélever aseptiquement 0,1 ml/kg dans seul flacon de 5 mg/ml et administrer par voie sous-cutanée.
Pour les chiens entre 5 et 60 kg, administrer tout le contenu du flacon (1 ml) selon le tableau ci-
dessous :
Dosage de LIBRELA (mg) à administrer
Poids corporel du chien (kg)
5
10
15
20
5,0-10,0
1 flacon
10,1-20,0
20,1-30,0
30,1-40,0
40,1-60,0
60,1-80,0
80,1-100,0
100,1-120,00
2 flacons
1 flacon
1 flacon
2 flacons
1 flacon
1 flacon
1 flacon
1 flacon
30
Pour les chiens de plus de 60 kg, le contenu de plus d'un flacon est nécessaire pour administrer une
seule dose. Dans ces cas, prélever le contenu de chaque flacon dans la même seringue et administrer
en une seule injection sous-cutanée (2 ml).
18
9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Le produit doit apparaître clair à légèrement opalescent sans aucune particule visible.
TEMPS D’ATTENTE
10.
Sans objet.
11.
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
À conserver et transporter réfrigéré (2 °C - 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d'origine.
Protéger de la lumière.
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant sur l’étiquette après
EXP.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : à utiliser
immédiatement.
12.
MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
Précautions particulières pour chaque espèce cible :
Ce médicament vétérinaire peut induire des anticorps anti-médicament transitoires ou persistants.
L'induction de tels anticorps est peu fréquente et peut n'avoir aucun effet ou peut entraîner une
diminution de l’efficacité chez les animaux ayant répondu au traitement antérieurement.
Si aucune réponse ou une réponse limitée est observée dans le mois suivant l'administration initiale,
une amélioration de la réponse peut être observée après l'administration d'une seconde dose un mois
plus tard. Cependant, si l'animal ne présente pas une meilleure réponse après la deuxième dose, le
vétérinaire doit envisager des traitements alternatifs.
Précautions particulières d’utilisation chez l’animal :
Aucune
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament aux animaux :
Des réactions d'hypersensibilité, dont des réactions anaphylactiques, peuvent éventuellement survenir
en cas d'auto-injection accidentelle. Des auto-administrations répétées peuvent augmenter le risque de
réactions d'hypersensibilité.
L'importance du facteur de croissance nerveuse (Nerve Growth Factor) pour assurer le développement
normal du système nerveux fœtal est bien établie et des études de laboratoire menées sur des primates
non humains avec des anticorps anti-NGF humains ont montré des preuves de toxicité sur la
reproduction et le développement. Les femmes enceintes, les femmes essayant de concevoir et les
femmes qui allaitent doivent faire extrêmement attention pour éviter une auto-injection accidentelle.
En cas d’auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la
notice ou l’étiquette.
19
Gestation et lactation :
L’innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie pendant la gestation et la lactation ou chez
les animaux destinés à la reproduction. Des études de laboratoire avec des anticorps humains anti-NGF
chez des singes cynomolgus ont montré des effets tératogènes et foetotoxiques.
Ne pas utiliser chez les animaux en gestation ou en lactation.
Fertilité :
Ne pas utiliser chez les animaux destinés à la reproduction.
Interactions médicamenteuses ou autres formes d’interactions :
Dans une étude de laboratoire sur une période de 2 semaines chez des chiens jeunes et en bonne santé
sans arthrose, ce médicament vétérinaire n'a eu aucun effet indésirable lorsqu'il était administré en
même temps qu’un anti-inflammatoire non stéroïdien (carprofène).
Il n'y a pas de données d’innocuité sur l'utilisation concomitante, à long terme, d'AINS et de
bedinvetmab chez le chien. Lors d’essais cliniques chez l'homme, une arthrose à évolution rapide a été
rapportée chez des patients recevant un traitement par anticorps monoclonal anti-NGF humanisé.
L'incidence de ces événements a augmenté lorsque des doses élevées sont administrées et chez ces
patients humains qui ont reçu des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sur du long terme (plus
de 90 jours) en concomitance avec un anticorps monoclonal anti-NGF.
L'équivalent de cette arthrose humaine à évolution rapide n’a pas été rapportée chez le chien.
Aucune autre étude de laboratoire sur l’innocuité de l'administration concomitante de ce médicament
vétérinaire avec d'autres médicaments vétérinaires n'a été menée. Aucune interaction n'a été observée
dans les études de terrain quand ce médicament vétérinaire était administré en même temps que des
médicaments vétérinaires contenant des antiparasitaires, des antimicrobiens, des antiseptiques topiques
avec ou sans corticostéroïdes, des antihistaminiques et des vaccins.
Si un ou plusieurs vaccins doivent être administrés en même temps que le traitement par ce
médicament vétérinaire, le (s) vaccin (s) doit (doivent) être administré (s) à un site différent de celui de
l’administration de Librela, afin de réduire tout impact potentiel sur l’immunogénicité du vaccin.
Surdosage (symptômes, conduite d’urgence, antidotes) :
Aucun effet indésirable, à l’exception de réactions modérées au point d’injection, n’a été observé dans
une étude de laboratoire après administration de 7 doses mensuelles consécutives à une dose 10 fois
supérieure à la dose maximale recommandée de Librela. En cas de signes cliniques indésirables après
un surdosage, le chien doit être traité de manière symptomatique.
Incompatibilités :
Ne pas mélanger avec d’autres médicaments vétérinaires.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
13.
Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.
Demandez à votre vétérinaire ou pharmacien pour savoir comment vous débarrasser des médicaments
dont vous n’avez plus besoin. Ces mesures contribuent à préserver l’environnement.
20
14.
DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVEE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
15.
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Flacon en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc fluorobutyle.
Emballage secondaire : boîte en carton.
Tailles d’emballage :
Boîte en carton avec 1, 2 ou 6 flacons de 1 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
21
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg solution injectable pour chiens
Librela 10 mg solution injectable pour chiens
Librela 15 mg solution injectable pour chiens
Librela 20 mg solution injectable pour chiens
Librela 30 mg solution injectable pour chiens
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Substance active :
Chaque flacon de 1 ml contient :
bedinvetmab* :
5 mg
10 mg
15 mg
20 mg
30 mg
* anticorps monoclonal canin exprimé par des techniques de recombinaison dans des cellules d'ovaire
de hamster chinois (OHC).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide à légèrement opalescente.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Espèces cibles
Chiens.
4.2 Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Soulagement de la douleur associée à l'arthrose chez le chien.
4.3 Contre-indications
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois.
Ne pas utiliser chez les animaux destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux gestants ou allaitants.
4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Ce médicament vétérinaire peut induire des anticorps anti-médicament transitoires ou persistants.
L'induction de tels anticorps est peu fréquente et peut n'avoir aucun effet ou peut entraîner une
diminution de l'efficacité chez les animaux ayant répondu au traitement antérieurement.
Si aucune réponse ou une réponse limitée est observée dans le mois suivant l'administration initiale,
une amélioration de la réponse peut être observée après l'administration d'une seconde dose un mois
Dosage de LIBRELA (mg) à administrer
Poids corporel du chien (kg)
5
10
15
20
30
5,0-10,0
1 flacon
10,1-20,0
1 flacon
20,1-30,0
1 flacon
30,1-40,0
1 flacon
40,1-60,0
1 flacon
60,1-80,0
2 flacons
80,1-100,0
1 flacon
1 flacon
100,1-120,00
2 flacons
Pour les chiens de plus de 60 kg, le contenu de plus d'un flacon est nécessaire pour administrer une
seule dose. Dans ces cas, prélever le contenu de chaque flacon dans la même seringue et administrer
en une seule injection sous-cutanée (2 ml).
4.10 Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
Aucun effet indésirable, à l'exception de réactions modérées au point d'injection, n'a été observé dans
une étude de laboratoire après administration de 7 doses mensuelles consécutives à 10 fois la dose
maximale recommandée de Librela.
En cas de signes cliniques indésirables après un surdosage, le chien doit être traité de manière
symptomatique.
PROPRIÉTÉS IMMUNOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique : Autres analgésiques et antipyrétiques.
Code ATCvet : QN02BG91
Mécanisme d'action
Bedinvetmab est un anticorps monoclonal canin (mAb) ciblant le facteur de croissance nerveuse
(NGF). Il a été démontré que l'inhibition de la signalisation cellulaire médiée par le NGF soulage la
douleur associée à l'arthrose.
Pharmacocinétique
Dans une étude de laboratoire de 6 mois sur des Beagles adultes et en bonne santé, recevant du
bedinvetmab tous les 28 jours à des doses allant de 1 à 10 mg/kg, l'AUC et la Cmax ont augmenté
presque proportionnellement à la dose et l'état d'équilibre a été atteint après environ 2 doses. Dans une
étude pharmacocinétique de laboratoire à la dose clinique indiquée (0,5-1,0 mg/kg de poids corporel),
des concentrations sériques maximales de médicament (Cmax) de 6,10 g/ml ont été observées 2 à 7
jours (tmax = 5,6 jours) après une administration sous-cutanée, la biodisponibilité était d'environ 84%,
la demi-vie d'élimination était d'environ 12 jours, et l'AUC0- moyenne était de 141 g x j/ml.
Dans une étude terrain d'efficacité à la dose recommandée chez des chiens souffrant d'arthrose, la
demi-vie terminale était en moyenne de 16 jours. L'état d'équilibre a été atteint après 2 doses.
Le bedinvetmab, comme les protéines endogènes, devrait être dégradé en petits peptides et acides
aminés via les voies cataboliques normales. Le bedinvetmab n'est pas métabolisé par les enzymes du
cytochrome P450 ; par conséquent, des interactions avec des médicaments concomitants qui sont des
substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.
Immunogénicité
La présence d'anticorps de liaison au bedinvetmab chez le chien a été évaluée en utilisant une approche
à plusieurs niveaux. Dans des études de terrain menées chez des chiens souffrant d'arthrose recevant
du bedinvetmab une fois par mois, l'apparition d'anticorps anti-bedinvetmab était peu fréquente.
Aucun des chiens n'a présenté de signes cliniques indésirables considérés comme associés à la liaison
d'anticorps au bedinvetmab.
Essais terrain
Dans des études terrain d'une durée allant jusqu'à 3 mois, il a été démontré que le traitement des chiens
souffrant d'arthrose avait un effet favorable sur la réduction de la douleur évaluée par le Canine Brief
Pain Inventory (CBPI). CBPI est une évaluation par le propriétaire de l'animal de la réponse
individuelle d'un chien au traitement de la douleur selon la sévérité de celle-ci (échelle de 0 à 10, où 0
= pas de douleur et 10 = douleur extrême), l'interférence de la douleur avec les activités typiques du
chien (échelle de 0 à 10, où 0 = aucune interférence et 10 = interfère complètement) et la qualité de
vie. Dans l'étude terrain multicentrique pivot de l'UE, 43,5% des chiens traités avec Librela et 16,9%
des chiens traités par placebo ont démontré un succès du traitement, défini comme une réduction 1 du
score de gravité de la douleur (PSS) et 2 du score d'interférence de la douleur (PIS), au jour 28 après
la première dose. Un début d'efficacité a été démontré 7 jours après l'administration, avec un succès du
traitement démontré chez 17,8% des chiens traités par Librela et 3,8% des chiens traités par placebo.
Le traitement avec le bedinvetmab a démontré un effet positif sur les trois composants du CBPI. Les
données d'une étude de suivi non contrôlée d'une durée allant jusqu'à 9 mois ont indiqué une efficacité
durable du traitement.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
L-histidine
Chlorhydrate d'histidine monohydraté
Tréhalose dihydraté
Edétate disodique
Méthionine
Poloxamère 188
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités majeures
Ne pas mélanger avec d'autres médicaments vétérinaires.
6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : à utiliser immédiatement.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver et transporter réfrigéré (2 °C-8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine.
Protéger de la lumière.
6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
Flacons en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc fluorobutyle.
Tailles d'emballage :
Boîte en carton avec 1 flacon de 1 ml
Boîte en carton avec 2 flacons de 1 ml
Boîte en carton avec 6 flacons de 1 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non
utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/20/261/001-015
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10/11/2020
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.
ANNEXE II
A.
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION
C.
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant du principe actif d'origine biologique
Zoetis Inc
601 West Cornhusker Highway
68521 Lincoln, Nebraska
ETATS UNIS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION
Médicament vétérinaire soumis à prescription.
C.
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)
Sans objet
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 10 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 15 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 20 mg Solution injectable pour chiens.
Librela 30 mg Solution injectable pour chiens.
bedinvetmab
2.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de 1 ml contient 5 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 10 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 15 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 20 mg de bedinvetmab.
Chaque flacon de 1 ml contient 30 mg de bedinvetmab.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
1 x 1 ml
2 x 1 ml
6 x 1 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Chiens
6.
INDICATION(S)
7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
Lire la notice avant utilisation.
10. DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
Après ouverture, à utiliser immédiatement.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver et transporter réfrigéré.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine.
Protéger de la lumière.
12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : lire la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, LE CAS ECHEANT
À usage vétérinaire. À ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/20/261/001 5 mg 1 flacon
EU/2/20/261/002 5 mg 2 flacons
EU/2/20/261/003 5 mg 6 flacons
EU/2/20/261/004 10 mg 1 flacon
EU/2/20/261/005 10 mg 2 flacons
EU/2/20/261/006 10 mg 6 flacons
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg Solution injectable pour chiens
Librela 10 mg Solution injectable pour chiens
Librela 15 mg Solution injectable pour chiens
Librela 20 mg Solution injectable pour chiens
Librela 30 mg Solution injectable pour chiens
bedinvetmab
2.
QUANTITÉ DE(S) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
bedinvetmab 5 mg
bedinvetmab 10 mg
bedinvetmab 15 mg
bedinvetmab 20 mg
bedinvetmab 30 mg
3.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
1 ml
4.
VOIE(S) D'ADMINISTRATION
SC
5.
TEMPS D'ATTENTE
6.
NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
7.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
8.
LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE»
À usage vétérinaire.
B. NOTICE
Librela 5 mg solution injectable pour chiens
Librela 10 mg solution injectable pour chiens
Librela 15 mg solution injectable pour chiens
Librela 20 mg solution injectable pour chiens
Librela 30 mg solution injectable pour chiens
1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant responsable de la libération des lots :
Zoetis Belgium SA
Rue Laid Burniat 1
1348 Louvain-la-Neuve
BELGIQUE
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Librela 5 mg solution injectable pour chiens
Librela 10 mg solution injectable pour chiens
Librela 15 mg solution injectable pour chiens
Librela 20 mg solution injectable pour chiens
Librela 30 mg solution injectable pour chiens
bedinvetmab
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Substance active :
Chaque flacon de 1 ml contient 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg ou 30 mg de bedinvetmab*
* Le bedinvetmab est un anticorps monoclonal canin exprimé par des techniques de recombinaison
dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (OHC).
4.
INDICATION(S)
Soulagement de la douleur associée à l'arthrose chez le chien.
5.
CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois.
Ne pas utiliser chez les animaux destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux gestants ou allaitants.
6.
EFFETS INDÉSIRABLES
Des réactions modérées au site d'injection (par exemple gonflement et chaleur) peuvent être observées
de manière peu fréquente.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Chiens.
8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Posologie et programme de traitement :
La dose recommandée est de 0,5-1,0 mg/kg de poids corporel, une fois par mois.
Chiens de moins de 5,0 kg :
Prélever aseptiquement 0,1 ml/kg dans seul flacon de 5 mg/ml et administrer par voie sous-cutanée.
Pour les chiens entre 5 et 60 kg, administrer tout le contenu du flacon (1 ml) selon le tableau ci-
dessous :
Dosage de LIBRELA (mg) à administrer
Poids corporel du chien (kg)
5
10
15
20
30
5,0-10,0
1 flacon
10,1-20,0
1 flacon
20,1-30,0
1 flacon
30,1-40,0
1 flacon
40,1-60,0
1 flacon
60,1-80,0
2 flacons
80,1-100,0
1 flacon
1 flacon
100,1-120,00
2 flacons
Pour les chiens de plus de 60 kg, le contenu de plus d'un flacon est nécessaire pour administrer une
seule dose. Dans ces cas, prélever le contenu de chaque flacon dans la même seringue et administrer
en une seule injection sous-cutanée (2 ml).
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Le produit doit apparaître clair à légèrement opalescent sans aucune particule visible.
10. TEMPS D'ATTENTE
Sans objet.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
À conserver et transporter réfrigéré (2 °C - 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine.
Protéger de la lumière.
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant sur l'étiquette après
EXP.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : à utiliser
immédiatement.
12. MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
Précautions particulières pour chaque espèce cible :
Ce médicament vétérinaire peut induire des anticorps anti-médicament transitoires ou persistants.
L'induction de tels anticorps est peu fréquente et peut n'avoir aucun effet ou peut entraîner une
diminution de l'efficacité chez les animaux ayant répondu au traitement antérieurement.
Si aucune réponse ou une réponse limitée est observée dans le mois suivant l'administration initiale,
une amélioration de la réponse peut être observée après l'administration d'une seconde dose un mois
plus tard. Cependant, si l'animal ne présente pas une meilleure réponse après la deuxième dose, le
vétérinaire doit envisager des traitements alternatifs.
Précautions particulières d'utilisation chez l'animal :
Aucune
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament aux animaux :
Des réactions d'hypersensibilité, dont des réactions anaphylactiques, peuvent éventuellement survenir
en cas d'auto-injection accidentelle. Des auto-administrations répétées peuvent augmenter le risque de
réactions d'hypersensibilité.
L'importance du facteur de croissance nerveuse (Nerve Growth Factor) pour assurer le développement
normal du système nerveux foetal est bien établie et des études de laboratoire menées sur des primates
non humains avec des anticorps anti-NGF humains ont montré des preuves de toxicité sur la
reproduction et le développement. Les femmes enceintes, les femmes essayant de concevoir et les
femmes qui allaitent doivent faire extrêmement attention pour éviter une auto-injection accidentelle.
En cas d'auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la
notice ou l'étiquette.
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.
Demandez à votre vétérinaire ou pharmacien pour savoir comment vous débarrasser des médicaments
dont vous n'avez plus besoin. Ces mesures contribuent à préserver l'environnement.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS