Levetiracetam actavis group 100 mg/ml

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml, solution buvable.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient 100 mg de lévétiracétam.
Excipients à effet notoire :
Chaque ml contient 1,50 mg de methyl parahydroxybenzoate (E218), 0,15 mg de propyl
parahydroxybenzoate (E216), 290 mg de maltitol liquide (E965), 3,26 mg de propylène glycol
(E1520) et 0,25 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Solution orale.
Limpide, solution légèrement brun jaûnatre.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Levetiracetam Actavis Group est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises
partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de
16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.
Levetiracetam Actavis Group est indiqué en association
·
dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez
l'adulte, l'adolescent, l'enfant et le nourrisson à partir de 1 mois présentant une
épilepsie.
·
dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de
12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile.
·
dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et
de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Crises partielles
La dose recommandée en monothérapie (à partir de 16 ans) et en association est la même et
est décrite ci-dessous.
Toutes les indications

Adulte ( 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus
La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être débutée
dès le premier jour du traitement. Toutefois, une dose initiale plus faible de 250 mg deux fois
2
crises par rapport aux effets indésirables éventuels. Cette dose peut être augmentée à 500 mg
deux fois par jour au bout de deux semaines de traitement.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée
jusqu'à 1500 mg deux fois par jour. Les augmentations ou diminutions posologiques peuvent
se faire par paliers de 250 mg ou 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.
Adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg et enfants à partir de 1 mois
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus
appropriés en fonction du poids, de l'âge et de la dose. Consulter la rubrique Population
pédiatrique pour les détails concernant les adaptations posologiques en fonction du poids.
Arrêt du traitement
Si le traitement par lévétiracétam doit être interrompu, il est recommandé de l'arrêter
progressivement (par exemple, chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg :
diminution de 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines ; chez les
nourrissons de plus de six mois, les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg : la
diminution de dose ne doit pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines
; chez le nourrisson (moins de 6 mois) : la diminution de dose ne doit pas dépasser 7 mg/kg
deux fois par jour toutes les deux semaines).
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)

Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la
fonction rénale (voir « Insuffisance rénale » ci-dessous).
Insuffisance rénale
La dose quotidienne doit être adaptée d'après la fonction rénale.
Pour le patient adulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué.
Pour utiliser ce tableau posologique, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine
(CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la
créatinine sérique (en mg/dl), chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg selon la formule
suivante:
[140-âge (années)] x poids (kg)
CLcr (ml/min)= ------------------------------------------- (x 0,85 pour les femmes)
72 x créatinine sérique (mg/dl)
Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit:
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m2 ) = ----------------------------------- x 1,73
Surface corporelle (m2)
Adaptation posologique chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg souffrant d'insuffisance
rénale
Groupe
Clairance de la créatinine
Posologie et fréquence
3
d'administration
Fonction rénale normale
80
500 à 1500 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale légère
50-79
500 à 1000 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale modérée 30-49
250 à 750 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale sévère
< 30
250 à 500 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale terminale -
500 à 1000 mg une fois par
sous dialyse (1)
jour (2)
(1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par
lévétiracétam.
(2) Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.
Chez l'enfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracétam doit être ajustée selon la fonction
rénale car la clairance du lévétiracétam est dépendante de celle-ci. Cette recommandation se
base sur une étude chez des patients adultes insuffisants rénaux.
La CLcr en ml/min/1,73 m2 peut être estimée à partir de la détermination de la créatinine
sérique (mg/dl), chez le jeune adolescent, l'enfant et le nourrisson, en utilisant la formule
suivante (formule de Schwartz):
Taille (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m²) = -----------------------------------
Créatinine sérique (mg/dl)
ks = 0,45 chez le nourrisson né à terme et jusqu'à 1 an; ks = 0,55 chez l'enfant jusqu'à moins
de 13 ans et chez l'adolescente; ks = 0,7 chez l'adolescent de sexe masculin.
Adaptation posologique chez le nourrisson, l'enfant et l'adolescent de moins de 50 kg atteint
d'insuffisance rénale
Groupe
Clairance de la
Dose et fréquence (1)
créatinine
Nourrissons de
Nourrissons de 6
(ml/min/1,73 m2)
1 mois à moins
à 23 mois,
de 6 mois
enfants et
adolescents
pesant moins de
50 kg
Fonction rénale normale
80
7 à 21 mg/kg
10 à 30 mg/kg
(0,07 à
(0,10 à
0,21 ml/kg) deux 0,30 ml/kg) deux
fois par jour
fois par jour
Insuffisance rénale légère
50-79
7 à 14 mg/kg
10 à 20 mg/kg
(0,07 à
(0,10 à
14 mg/kg) deux
0,20 ml/kg) deux
fois par jour
fois par jour
Insuffisance rénale modérée 30-49
3,5 à 10,5 mg/kg 5 à 15 mg/kg
(0,035 à
(0,05 à
0,105 ml/kg)
0,15 ml/kg) deux
deux fois par
fois par jour
jour
4
< 30
3,5 à 7 mg/kg
5 à 10 mg/kg
(0,035 à
(0,05 à
0,07 ml/kg) deux 0,10 ml/kg) deux
fois par jour
fois par jour
Patients atteints
-
7 à 14 mg/kg
10 à 20 mg/kg
d'insuffisance rénale au
(0,07 à
(0,10 à
stade terminal sous dialyse
0,14 ml/kg) une
0,20 ml/kg) une
fois par jour (2) (4) fois par jour (3) (5)
(1) Levetiracetam Actavis Group solution buvable doit être utilisée pour les doses inférieures à
250 mg, pour des doses non multiple de 250 mg, quand la dose recommandée ne peut être
atteinte en prenant plusieurs comprimés ainsi que pour les patients incapables d'avaler les
comprimés.
(2) Une dose de charge de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) est recommandée le premier jour de
traitement par lévétiracétam.
(3) Une dose de charge de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) est recommandée le premier jour de
traitement par lévétiracétam.
(4) Après dialyse, une dose supplémentaire de 3,5 à 7 mg/kg (0,035 à 0,07 ml/kg) est
recommandée.
(5) Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est
recommandée.
Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique
légère à modérée. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la
créatinine peut sous-estimer l'insuffisance rénale.
Par conséquent, une réduction de 50 % de la dose quotidienne d'entretien est recommandée
en cas de clairance de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m2.
Population pédiatrique
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus
adaptés en fonction de l'âge, du poids et de la dose.
La solution buvable est la forme à utiliser de préférence chez les nourrissons et les enfants de
moins de 6 ans. De plus, les dosages disponibles en comprimé ne sont pas appropriés pour le
traitement initial chez les enfants pesant moins de 25 kg, chez les patients ne pouvant pas
avaler de comprimé ou pour l'administration de doses inférieures à 250 mg. Dans tous ces
cas, Lévétiracétam solution buvable doit être utilisée.
En monothérapie

La sécurité et l'efficacité du lévétiracétam chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans
n'ont pas été établies en monothérapie.
Pas de donnée disponible.
Adolescents (16 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus, ayant des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire et présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée
Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l'adulte ( 18 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans)
pesant 50 kg ou plus.
Traitement en association chez le nourrisson de 6 à 23 mois, l'enfant (2 à 11 ans) et
l'adolescent (12 à 17 ans) de moins de 50 kg
5
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée de 10 mg/kg
deux fois par jour toutes les 2 semaines, jusqu'à 30 mg/kg deux fois par jour. Les
augmentations et diminutions de doses ne doivent pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour,
toutes les 2 semaines. La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour toutes les
indications.
La posologie chez l'enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l'adulte pour toutes les
indications.
Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l'adulte ( 18 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans)
pesant 50 kg ou plus pour toutes les indications.
Recommandations posologiques chez le nourrisson à partir de 6 mois, l'enfant et l'adolescent:
Poids
Dose initiale:
Dose maximale:
10 mg/kg deux fois par jour
30 mg/kg deux fois par jour
6 kg (1)
60 mg (0,6 ml) deux fois par 180 mg (1,8 ml) deux fois par
jour
jour
10 kg (1)
100 mg (1 ml) deux fois par
300 mg (3 ml) deux fois par
jour
jour
15 kg (1)
150 mg (1,5 ml) deux fois par 450 mg (4,5 ml) deux fois par
jour
jour
20 kg (1)
200 mg (2 ml) deux fois par
600 mg (6 ml) deux fois par
jour
jour
25 kg
250 mg deux fois par jour
750 mg deux fois par jour
À partir de 50 kg (2)
500 mg deux fois par jour
1500 mg deux fois par jour
(1) Les enfants de 25 kg ou moins doivent de préférence commencer le traitement avec
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable.
(2) La posologie chez l'enfant et l'adolescent de 50 kg ou plus, est la même que chez l'adulte.
Traitement en association chez le nourrisson âgé de 1 mois à moins de 6 mois.
La dose thérapeutique initiale est de 7 mg/kg deux fois par jour.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée de 7 mg/kg
deux fois par jour toutes les 2 semaines jusqu'à la dose recommandée de 21 mg/kg deux fois
par jour. Les augmentations ou diminutions de doses ne doivent pas dépasser 7 mg/kg
deux fois par jour toutes les 2 semaines. La dose minimale efficace doit être utilisée.
Le traitement chez le nourrisson doit être initié avec Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml
solution buvable.
Recommandations posologiques chez le nourrisson âgé de 1 mois à moins de 6 mois :
Poids
Dose initiale :
Dose maximale :
7 mg/kg deux fois par jour
21 mg/kg deux fois par jour
4 kg
28 mg (0,3 ml) deux fois par jour
84 mg (0,85 ml) deux fois par jour
5 kg
35 mg (0,35 ml) deux fois par jour 105 mg (1,05 ml) deux fois par
jour
7 kg
49 mg (0,5 ml) deux fois par jour
147 mg (1,5 ml) deux fois par jour
Trois présentations sont disponibles :
6
1000 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,25 ml (correspondant à 25 mg). Cette
présentation doit être prescrite pour les enfants de 4 ans et plus, les adolescents et les adultes.
- Flacon de 300 ml avec une seringue pour administration orale de 3 ml (délivrant jusqu'à
300 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,1 ml (correspondant à 10 mg).
Afin d'assurer la précision du dosage, cette présentation doit être prescrite chez le nourrisson
et chez le jeune enfant de 6 mois à moins de 4 ans.
- Flacon de 300 ml avec une seringue pour administration orale de 1 ml (délivrant jusqu'à
100 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,05 ml (correspondant à 5 mg).
Afin d'assurer la précision du dosage, cette présentation doit être prescrite chez le nourrisson
de 1 mois à moins de 6 mois.
Mode d'administration
La solution buvable peut être diluée dans un verre d'eau ou un biberon et peut être prise
pendant ou en dehors des repas. Après administration orale, le goût amer du lévétiracétam
peut être perçu.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou aux autres dérivés de la pyrrolidone, ou à l'un des
excipients listés dans la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Insuffisance rénale
L'administration de Levetiracetam Actavis Group chez l'insuffisant rénal peut nécessiter une
adaptation de la dose. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, l'évaluation de
la fonction rénale est recommandée avant de déterminer la dose à administrer (voir rubrique
4.2.).
Insuffisance rénale aiguë
L'utilisation du lévétiracétam a été très rarement associée à une insuffisance rénale aiguë,
avec un temps d'apparition allant de quelques jours à plusieurs mois.
Numération de la formule sanguine
De rares cas d'altération de la numération de la formule sanguine (neutropénie,
agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en association
avec l'administration de lévétiracétam, généralement en début du traitement. Une numération
de la formule sanguine complète est conseillée chez les patients souffrant de faiblesse
importante, de fièvre, d'infections récurrentes ou de troubles de la coagulation (voir rubrique
4.8).
Suicide
Des cas de suicide, tentative de suicide, idées et comportements suicidaires ont été rapportés
chez des patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-
analyse des essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des médicaments
7
suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu.
Par conséquent, les signes de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires devront
être surveillés et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux
patients (soignants et aidants) de demander un avis médical si des signes de dépression et/ou
des idées et comportements suicidaires surviennent.
Comportements anormaux et agressifs
Le lévétiracétam peut provoquer des symptômes psychotiques et des troubles du
comportement, y compris une irritabilité et une agressivité. Les patients traités par du
lévétiracétam doivent être surveillés afin de détecter l'apparition de signes psychiatriques
symptomatiques d'importants changements d'humeur et/ou de la personnalité. Si de tels
comportements sont observés, l'adaptation au traitement ou l'arrêt progressif du traitement
doivent être envisagés. Si une interruption du traitement est envisagée, veuillez vous référer à
la rubrique 4.2.
Aggravation des crises convulsives
Comme avec d'autres types d'antiépileptiques, le lévétiracétam peut, dans de rares cas,
accroître la fréquence ou la gravité des crises convulsives. Cet effet paradoxal, principalement
signalé au cours du premier mois suivant l'instauration du lévétiracétam ou l'augmentation de
la dose, était réversible après l'arrêt du médicament ou la diminution de la dose. Il doit être
conseillé aux patients de consulter immédiatement leur médecin en cas d'aggravation des
crises convulsives.
Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
De rares cas d'allongement de l'intervalle QT à l'ECG ont été observés au cours de la
surveillance post-commercialisation. Le lévétiracétam doit être utilisé avec prudence chez les
patients présentant un allongement de l'intervalle QTc, chez les patients traités en association
avec des médicaments modifiant l'intervalle QTc ou chez les patients présentant une
pathologie cardiaque préexistante ou des troubles électrolytiques.
Population pédiatrique
Les données disponibles chez l'enfant ne suggèrent pas d'effet sur la croissance et la puberté.
Toutefois, des effets à long terme chez l'enfant sur l'apprentissage, le développement
intellectuel, la croissance, les fonctions endocrines, la puberté et la capacité à avoir des
enfants demeurent inconnus.
Excipients
Parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et parahydroxybenzoate de propyle (E216)
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable contient du parahydroxybenzoate
de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) qui peuvent entrainer des
réactions allergiques (pouvant être retardées).
Maltitol liquide
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable contient du maltitol liquide. Les
patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas
prendre ce médicament.
8
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable contient 3,26 mg de propylène
glycol (E1520) par ml.
L'administration concomitante avec n'importe quel substrat pour l'alcool déshydrogénase
comme l'éthanol peut induire des effets indésirables graves chez les nouveau-nés.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Médicament antiépileptiques
Les données de pré-commercialisation provenant d'études cliniques menées chez l'adulte
montrent que le lévétiracétam ne modifie pas les concentrations plasmatiques des autres
médicaments antiépileptiques actuellement sur le marché (phénytoïne, carbamazépine, acide
valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et ceux-ci n'ont pas
d'influence sur la pharmacocinétique du lévétiracétam.
Comme chez l'adulte, il n'a pas été mis en évidence d'interaction médicamenteuse
cliniquement significative chez des enfants recevant jusqu'à 60 mg/kg/jour de lévétiracétam.
Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez des enfants et
adolescents épileptiques (de 4 à 17 ans) a confirmé que le traitement en association par le
lévétiracétam administré par voie orale n'influence pas les concentrations sériques à l'état
d'équilibre de la carbamazépine et du valproate administrés de façon concomitante. Toutefois,
des données suggèrent une augmentation de la clairance du lévétiracétam de 20% chez les
enfants prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques. Aucun ajustement
posologique n'est nécessaire.
Probénécide
Le probénécide (500 mg quatre fois par jour), un inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale,
s'est avéré inhiber la clairance rénale du métabolite principal, mais pas celle du lévétiracétam.
Néanmoins, la concentration de ce métabolite reste faible.
Méthotrexate
Il a été rapporté que l'administration concomitante de lévétiracétam et de méthotrexate
diminuait la clairance du méthotrexate, entraînant une augmentation/prolongation de la
concentration sanguine en méthotrexate jusqu'à des niveaux potentiellement toxiques. Les
taux plasmatiques de méthotrexate et lévétiracétam doivent être surveillés attentivement chez
les patients traités de façon concomitante par les deux médicaments.
Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques
Le lévétiracétam à la dose de 1000 mg par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique des
contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel); les paramètres endocriniens (hormone
lutéinisante et progestérone) n'ont pas été modifiés. Le lévétiracétam à la dose de 2000 mg
par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine; le temps de
prothrombine n'a pas été modifié. L'administration concomitante avec la digoxine, les
contraceptifs oraux et la warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam.
Laxatifs
9
laxatif osmotique macrogol a été administré de façon concomitante à la prise orale de
lévétiracetam. C'est pourquoi le macrogol ne doit pas être pris par voie orale pendant 1h
avant et 1h après la prise de lévétiracetam.
Nourriture et alcool
L'importance de l'absorption du lévétiracétam n'a pas été modifiée par la consommation
d'aliments, mais le taux d'absorption a été légèrement réduit.
Aucune donnée n'est disponible quant à l'interaction du lévétiracétam et de l'alcool.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer
Un avis médical spécialisé doit être donné aux femmes en âge de procréer. Le traitement par
lévétiracétam doit être réévalué lorsqu'une femme envisage une grossesse. Comme avec tous
les médicaments antiépileptiques, l'arrêt brutal du lévétiracétam doit être évité car cela peut
entraîner des crises d'épilepsie dont les conséquences pour la femme et l'enfant à naître
peuvent être graves. La monothérapie doit être privilégiée dans la mesure du possible, car le
traitement par plusieurs médicaments antiépileptiques pourrait être associé à un risque plus
élevé de malformations congénitales par rapport à une monothérapie en fonction des
antiépileptiques associés.
Grossesse
Un grand nombre de données post-commercialisation concernant les femmes enceintes
exposées au lévétiracétam en monothérapie (plus de 1800, dont plus de 1500 expositions au
cours du 1er trimestre) ne suggère pas d'augmentation du risque de malformations
congénitales majeures. Seules des données limitées sur le neurodéveloppement des enfants
exposés in utero au lévétiracétam en monothérapie sont disponibles. Cependant, les études
épidémiologiques actuelles (sur environ 100 enfants) ne suggèrent pas d'augmentation du
risque de troubles ou retards neurodéveloppementaux.
Si après une évaluation attentive le traitement est considéré comme cliniquement nécessaire,
le lévétiracétam peut être utilisé au cours de la grossesse. Dans ce cas, la dose efficace la plus
faible est recommandée.
Des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en
lévétiracétam. Une diminution des concentrations plasmatiques en lévétiracétam a été
observée pendant la grossesse. Cette diminution est plus prononcée pendant le troisième
trimestre (jusqu'à 60 % de la concentration initiale avant grossesse).
Une prise en charge clinique appropriée des femmes enceintes traitées par lévétiracétam devra
être assurée.
Allaitement
Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas
recommandé. Toutefois, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant
l'allaitement, le rapport bénéfice/risque du traitement devra être évalué en considérant
l'importance de l'allaitement.
Fertilité
10
Aucune donnée clinique n'est disponible, le risque potentiel pour l'homme est inconnu.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lévétiracétam a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules
et à utiliser des machines.En raison de la possibilité de différences individuelles en matière de
sensibilité, certains patients sont susceptibles de présenter, particulièrement en début de
traitement ou après une augmentation de la dose, une somnolence ou d'autres symptômes
impliquant le système nerveux central. Il est donc recommandé à ces patients d'être prudents
lors de l'exécution de tâches délicates telles que la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de
machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou de ne pas utiliser des machines
tant qu'il n'a pas été établi que leurs capacités pour de telles activités ne sont pas affectées.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence,
céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé
sur l'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes
les indications, soit un total de 3416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont
complétées par celles de l'utilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de
suivi en ouvert, ainsi que par celles issues de la surveillance après commercialisation Le profil
de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes classes d'âge
(adultes et patients pédiatriques) et pour toutes les indications approuvées dans l'épilepsie.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (adulte, adolescent, enfant et
nourrisson de plus de 1 mois) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe
et par fréquence, dans le tableau ci-dessous.
Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité et leur fréquence est
définie de la façon suivante: très fréquent (1/10); fréquent ( 1/100 à <1/10) ; peu fréquent
(1/1000 à <1/100); rare (1/10000 à <1/1000) et très rare (<1/10000).
11
MedDRA SOC
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
fréquent
Infections et
Rhinopharyn
Infection
infestations
gite
Affections

Thrombocytopéni Pancytopénie
hématologiques
e, leucopénie
neutropénie
et du système
agranulocytose
lymphatique
Affections du

Syndrome
système
d'hypersensibili
immunitaire
té
médicamenteuse
avec
éosinophilie et
symptômes
systémiques
(DRESS),
hypersensibilité
(y compris
angioedème et
anaphylaxie)
Troubles du
Anorexie
Perte de poids,
Hyponatrémie
métabolisme et
prise de poids
de la nutrition
Affections
Dépression,
Tentative de
Suicide, trouble
psychiatriques
hostilité/agressivit suicide, idée
de la
é, anxiété ,
suicidaire, trouble personnalité,
insomnie,
psychotique,
trouble de la
nervosité/irritabilit trouble du
pensée, idées
é
comportement,
délirantes
hallucination,
colère, état
confusionnel,
crise de panique,
labilité
émotionnelle/saut
s d'humeur,
agitation
Affections du
Somnolence, Convulsion,
Amnésie, trouble Choréoathétose,
système nerveux céphalée
trouble de
de la mémoire,
dyskinésie,
l'équilibre,
trouble de la
hyperkinésie,
sensation
coordination
trouble de la
vertigineuse,
/ataxie,
marche,
léthargie,
paresthésie,
encéphalopathie
tremblement
trouble de
, aggravation
l'attention
des crises
convulsives,
syndrome malin
des
neuroleptiques*
12

Diplopie, vision
oculaires
trouble
Affections de
Vertige

l'oreille et du
labyrinthe
Affections

Allongement de
cardiaques
l'intervalle QT à
l'électrocardiogr
amme
Affections
Toux

respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
Douleur
Pancréatite
gastro-
abdominale,
intestinales
diarrhée,
dyspepsie,
vomissement,
nausée
Affections

Anomalies des
Insuffisance
hépatobiliaires
tests de la
hépatique,
fonction
hépatite
hépatique
Affections du

Insuffisance
rein et des voies
rénale aiguë
urinaires
Affections de la
Eruption cutanée
Alopécie, eczéma, Nécrolyse
peau et du tissu
prurit,
épidermique
sous-cutané
toxique,
syndrome de
Stevens-
Johnson,
érythème
polymorphe
Affections

Faiblesse
Rhabdomyolyse
musculo-
musculaire,
et élévation du
squelettiques et
myalgie
taux de créatine
systémiques
phosphokinase
(CPK)*
Troubles
Asthénie/fatigue

généraux et
anomalies au site
d'administration
Lésions,

Blessure
intoxications et
complications
liées aux
procédures
* La prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais par rapport aux
patients non japonais.
13
Le risque d'anorexie est plus important lorsque le lévétiracétam est co-administré avec du
topiramate. Dans plusieurs cas d'alopécie, une régression a été observée à l'arrêt du
lévétiracétam.
Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.
Des cas d'encéphalopathie sont généralement survenus en début de traitement (quelques jours
à quelques mois) et ont disparu après l'arrêt du traitement.
Population pédiatrique
Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients a été traité par le
lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert.
Soixante de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées
versus placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le
lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. 233
de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours des études contrôlées versus
placebo. Les données au sein de ces deux tranches d'âges pédiatriques sont complétées par la
surveillance de l'utilisation du lévétiracétam après commercialisation.
De plus, 101 nourrissons de moins de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité
postautorisation. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié pour les nourrissons
épileptiques âgés de moins de 12 mois traités par lévétiracétam.
Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes
tranches d'âge et dans toutes les indications approuvées dans l'épilepsie. Les résultats de
tolérance des patients pédiatriques suivis dans les études cliniques contrôlées versus placebo
sont comparables au profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des
effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui sont plus fréquents chez les enfants
que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les vomissements
(très fréquents, 11,2 %), l'agitation (fréquent, 3,4 %), les sautes d'humeur (fréquent, 2,1 %),
la labilité émotionnelle (fréquent, 1,7%), l'agressivité (fréquent, 8,2%), le comportement
anormal (fréquent, 5,6 %) et la léthargie (fréquent, 3,9%) ont été rapportés plus fréquemment
que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général. Chez les
nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'irritabilité (très fréquent, 11,7%)
et les troubles de la coordination (fréquent, 3,3 %) ont été rapportés plus fréquemment que
dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général.
Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double
aveugle, contrôlée versus placebo, a permis d'évaluer les effets cognitifs et
neuropsychologiques de lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises
partielles. Il a été conclu que le lévétiracétam n'était pas différent (non inférieur) du placebo
en termes de modification du score Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen
Composite dans la population per protocole par rapport au score à l'inclusion. Les résultats
concernant les fonctions comportementale et émotionnelle ont indiqué une aggravation du
comportement agressif chez les patients traités par lévétiracétam, selon une mesure
standardisée et systématique utilisant un instrument validé [la Child Behavior CheckList
d'Achenbach (CBCL)]. Cependant, les sujets traités par lévétiracétam dans l'étude de suivi à
long terme en ouvert n'ont pas présenté, en moyenne, d'altération des fonctions
comportementale et émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif n'ont
pas montré d'aggravation par rapport aux valeurs à l'inclusion.
14
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Symptômes
Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression
respiratoire et coma ont été observés lors de surdosage avec lévétiracétam.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Après un surdosage important, des vomissements peuvent être provoqués ou un lavage
gastrique réalisé. Il n'existe aucun antidote spécifique du lévétiracétam. Le traitement du
surdosage sera symptomatique et pourra comporter une hémodialyse. Le taux d'élimination
par dialyse est de 60 % pour le lévétiracétam et de 74 % pour le métabolite principal.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptique, autres antiépileptiques, code ATC:
N03AX14.
Le principe actif, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (le S-énantiomère de
l'acétamide -éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine), chimiquement non apparenté aux substances actives
anticomitiales existantes.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas complètement élucidé. Des essais in vitro
et in vivo suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les caractéristiques cellulaires de base
ni la neurotransmission normale.
Des études in vitro montrent que le lévétiracétam agit sur les concentrations calciques (Ca2+)
intra-neuronales en inhibant partiellement les courants calciques (Ca2+) de type-N et en
réduisant la libération du calcium (Ca2+) des réserves intra-neuronales. De plus, le
lévétiracétam inverse partiellement l'effet inhibiteur du zinc et des béta-carbolines sur les
canaux GABAergiques et glycin-ergiques. Par ailleurs, des études in vitro ont montré que le
lévétiracétam se lie à un site spécifique du tissu cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la
protéine 2A de la vésicule synaptique qui semble être impliquée dans la fusion vésiculaire et
l'exocytose des neurotransmetteurs. Le lévétiracétam et ses analogues montrent un degré
d'affinité pour la protéine 2A de la vésicule synaptique en corrélation avec la puissance de
protection contre les crises dans le modèle d'épilepsie des souris audiogènes. Cette
découverte suggère que l'interaction entre le lévétiracétam et la protéine 2A de la vésicule
synaptique semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du médicament.
Effets pharmacodynamiques
Le lévétiracétam induit chez l'animal une protection contre les crises sur un grand nombre de
modèles de convulsions de type partielles et primaires généralisées sans avoir un effet
proconvulsivant. Le métabolite principal est inactif. Chez l'homme, une activité dans les
15
confirmé le large spectre du profil pharmacologique du lévétiracétam.
Efficacité clinique et tolérance
En association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire
de l'adulte, l'adolescent, l'enfant et le nourrisson de plus de 1 mois épileptiques:
Chez l'adulte, l'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans trois études double aveugle
contrôlées versus placebo aux doses de 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg par jour, répartis en
deux prises sur une durée de traitement allant jusqu'à 18 semaines. Dans une analyse poolée,
le pourcentage de patients atteignant une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises
partielles par semaine par rapport à la valeur de base à dose stable (12/14 semaines) était de
27,7 %, 31,6 % et 41,3 % pour les patients traités respectivement par 1000, 2000 ou 3000 mg
de lévétiracétam et de 12,6 % pour les patients sous placebo.
Population pédiatrique
Chez les enfants (de 4 à 16 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en
double aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement.
Dans cette étude, les patients recevaient du lévétiracétam à dose fixe soit 60 mg/kg/jour
(répartis en 2 prises).
44,6 % des patients traités par lévétiracétam et 19,6 % des patients sous placebo ont présenté
une réduction de 50 % ou plus par rapport à la valeur initiale de la fréquence des crises
partielles par semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 11,4 % des patients étaient
libres de crise depuis au moins 6 mois et 7,2 % des patients depuis au moins un an.
Chez les jeunes enfants (de 1 mois à moins de 4 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été
établie au cours d'une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, incluant 116 patients
avec une durée de traitement de 5 jours. Au cours de cette étude, les patients ont reçu une
dose quotidienne de 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg ou 50 mg/kg de solution buvable, en
suivant le schéma d'augmentation progressive des doses indiqué pour leur âge. Dans cette
étude, une dose de 20 mg/kg/jour augmentée progressivement jusqu'à 40 mg/kg/jour a été
utilisée pour les nourrissons d'un mois à moins de six mois et une dose de 25 mg/kg/jour
augmentée progressivement jusqu'à 50 mg/kg/jour a été utilisée pour les nourrissons et les
enfants de 6 mois à moins de 4 ans. La dose quotidienne totale a été administrée en deux
prises par jour.
Le critère principal d'efficacité a été le taux de patients répondeurs (pourcentage de patients
présentant une réduction de la fréquence quotidienne moyenne des crises partielles supérieure
ou égale à 50 %, par rapport à la période de référence) évalué par une lecture centralisée en
aveugle sur une vidéo-EEG de 48 heures. L'analyse de l'efficacité a porté sur 109 patients
ayant eu au moins une vidéo-EEG de 24 heures pendant la période de référence et pendant la
période d'évaluation. 43,6 % des patients traités par le lévétiracétam et 19,6 % des patients
sous placebo ont été considérés comme répondeurs. Les résultats sont concordants dans tous
les groupes d'âge. Lors de la poursuite du traitement à long terme, 8,6 % des patients étaient
libres de crise pendant au moins 6 mois et 7,8 % pendant au moins 1 an.
35 nourrissons âgés de moins de 1 an présentant des crises partielles ont été exposés dans les
études cliniques contrôlées versus placebo, dont seulement 13 étaient âgés de moins de 6
mois.
Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire
chez les patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.
L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été établie au cours d'un essai comparatif de
non infériorité en double aveugle, en groupes parallèles, versus carbamazépine à libération
16
récemment diagnostiquée. Les patients devaient avoir des crises partielles non provoquées ou
seulement des crises généralisées tonico-cloniques. Les patients étaient randomisés pour
recevoir la carbamazépine LP 400-1200 mg/jour ou le lévétiracétam 1000-3000 mg/jour. La
durée du traitement pouvait aller jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse
thérapeutique.
73,0 % des patients sous lévétiracétam et 72,8 % des patients traités par carbamazépine LP
ont été libres de crise pendant 6 mois; la différence absolue ajustée entre les traitements était
de 0,2 % (IC 95 %: 7,8-8,2). Plus de la moitié des sujets sont restés libres de crise pendant
12 mois (56,6 % et 58,5 % des patients sous respectivement lévétiracétam et carbamazépine
LP).
Dans une étude correspondant à la pratique clinique, chez un nombre limité de patients
répondeurs au lévétiracétam utilisé en association (36 patients adultes sur 69), les
antiépileptiques associés ont pu être arrêtés.
En association dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à
partir de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile.
L'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en double aveugle contrôlée versus
placebo sur 16 semaines chez des patients de 12 ans et plus souffrant d'épilepsie généralisée
idiopathique et présentant des crises myocloniques dans différents syndromes épileptiques. La
majorité des patients avaient une épilepsie myoclonique juvénile.
Dans cette étude, le lévétiracétam était administré à la posologie de 3000 mg/jour répartis en
deux prises.
58,3 % des patients traités par lévétiracétam et 23,3 % des patients sous placebo ont présenté
au moins une réduction de 50 % du nombre de jours avec crises myocloniques par semaine.
Avec un traitement maintenu à long terme, 28,6 % des patients étaient libres de crises
myocloniques pendant au moins 6 mois et 21,0 % étaient libres de crises myocloniques
pendant au moins un an.
En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de
l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée
idiopathique.
L'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée
versus placebo sur 24 semaines incluant des adultes, des adolescents et un nombre limité
d'enfants souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises généralisées tonico-
cloniques primaires (GTCP) dans différents syndromes épileptiques (épilepsie myoclonique
juvénile, épilepsie-absences de l'adolescent, épilepsies-absences de l'enfant, épilepsie avec
crises Grand-mal du réveil). Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg par
jour pour l'adulte et l'adolescent et de 60 mg/kg/jour chez l'enfant, répartis en 2 prises.
72,2 % des patients traités par le lévétiracétam et 45,2 % des patients sous placebo avaient
une diminution de la fréquence des crises GTCP de 50 % ou plus par semaine. Avec un
traitement maintenu à long terme, 47,4 % des patients étaient libres de crises tonico-cloniques
pendant au moins 6 mois et 31,5 % pendant au moins un an.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le lévétiracétam est une substance très soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est
linéaire, avec une faible variabilité intra- et inter-individuelle. Il n'y a pas de modification de
la clairance après une administration répétée. Il n'existe aucune preuve de variabilité
significative liée au sexe, à l'origine ethnique, ou au cycle nycthéméral. Le profil
pharmacocinétique est comparable chez le volontaire sain et le patient épileptique.
17
peuvent être prédits à partir de la dose orale exprimée en mg/kg de poids corporel. Il n'est
donc pas nécessaire de surveiller les taux plasmatiques du lévétiracétam.
Une corrélation significative entre les concentrations salivaire et plasmatique a été montrée
chez l'adulte et l'enfant (rapport des concentrations salivaire/plasmatique de 1 à 1,7 pour la
forme comprimé et 4 heures après l'administration pour la solution buvable).
Adultes et adolescents
Absorption
Le lévétiracétam est rapidement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale
absolue est proche de 100 %.
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1,3 heure après la prise.
L'état d'équilibre est obtenu après 2 jours d'un schéma d'administration biquotidienne.
Les concentrations maximales (Cmax) sont généralement égales à 31 et 43 g/ml après
respectivement une dose unique de 1000 mg et une dose répétée de 1000 mg deux fois par
jour.
L'ampleur de l'absorption est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par les aliments.
Distribution
Aucune donnée concernant la distribution tissulaire n'est disponible chez l'homme.
Ni le lévétiracétam ni son métabolite principal ne se lient de façon significative aux protéines
plasmatiques (< 10 %).
Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5 à 0,7 l/kg, valeur proche de celui
de l'eau échangeable.
Métabolisme
Le lévétiracétam n'est pas métabolisé de façon importante chez l'homme. La voie
métabolique principale (24 % de la dose) consiste en une hydrolyse enzymatique du groupe
acétamide. La production du métabolite principal, l'ucb L057, est indépendante des isoformes
du cytochrome P450 hépatique. L'hydrolyse du groupe acétamide a pu être mesurée au
niveau d'un grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057
est pharmacologiquement inactif.
Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L'un obtenu par hydroxylation du
cycle pyrrolidone (1,6 % de la dose), et l'autre par l'ouverture du cycle pyrrolidone (0,9 % de
la dose). Les autres composés, non identifiés, n'ont représenté que 0,6 % de la dose.
In vivo, aucune interconversion énantiomérique n'a été mise en évidence pour le
lévétiracétam ou pour son métabolite principal.
In vitro, le lévétiracétam et son métabolite principal n'ont pas montré d'inhibition des
activités des isoformes du cytochrome P450 hépatique (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
et 1A2) de l'enzyme glucuronyl transférase (UGT1A1 et UGT1A6) et de l'hydroxylase
époxyde. En outre, in vitro le lévétiracétam n'affecte pas la glucuronidation de l'acide
valproïque.
Sur les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a peu ou pas d'effet sur le CYP1A2,
SULTIE1 ou UGTIA1. Le lévétiracétam a entraîné une légère induction du CYP 2B6 et du
CYP 3A4.
Les données in vitro et les données d'interaction in vivo sur les contraceptifs oraux, la
digoxine et la warfarine montrent qu'aucune induction enzymatique significative n'est
18
molécules ou vice versa est peu probable.
Elimination
La demi-vie plasmatique chez l'adulte est de 7±1 heures et ne varie pas avec la dose, la voie
d'administration ou la répétition des doses. La clairance corporelle totale moyenne est de
0,96 ml/min/kg.
La principale voie d'élimination est urinaire, représentant environ 95 % de la dose (avec
environ 93 % de la dose éliminée en 48 heures). L'élimination par voie fécale ne représente
que 0,3 % de la dose.
L'élimination urinaire cumulée du lévétiracétam et de son métabolite principal représente
respectivement 66 % et 24 % de la dose au cours des 48 premières heures.
La clairance rénale du lévétiracétam et de l'ucb L057 est respectivement de
0,6 et 4,2 ml/min/kg, ce qui indique que le lévétiracétam est éliminé par filtration
glomérulaire suivie d'une réabsorption tubulaire, et que le métabolite principal est également
éliminé par sécrétion tubulaire active en sus d'une filtration glomérulaire. L'élimination du
lévétiracétam est corrélée à la clairance de la créatinine.
Sujet âgé
Chez le sujet âgé, la demi-vie est augmentée d'environ 40 % (10 à 11 heures), ce qui
s'explique par la diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique 4.2.).
Insuffisance rénale
La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son métabolite principal est corrélée
à la clairance de la créatinine. Il est donc recommandé d'ajuster la dose quotidienne
d'entretien de Levetiracetam Actavis Group en fonction de la clairance de la créatinine chez
les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2.).
Chez les sujets anuriques adultes ayant une insuffisance rénale au stade terminal, la demi-vie
a été d'environ 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures lors des séances de
dialyse.
L'élimination fractionnelle du lévétiracétam a été de 51 % au cours d'une séance classique de
dialyse de 4 heures.
Insuffisance hépatique
Chez le sujet atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée, il n'y a eu aucune
modification significative de la clairance du lévétiracétam. Chez la plupart des sujets atteints
d'insuffisance hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduite de plus de 50 % en
raison d'une insuffisance rénale associée (voir rubrique 4.2.).
Population pédiatrique
Enfant (4 à 12 ans)
Après administration d'une dose unique (20 mg/kg) à des enfants épileptiques (âgés de 6 à
12 ans), la demi-vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures. La clairance corporelle apparente,
ajustée sur le poids, a été supérieure d'environ 30 % à celle des adultes épileptiques.
Après administration répétée d'une dose par voie orale (20 à 60 mg /kg/jour) à des enfants
épileptiques (âgés de 4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. Le pic de
19
linéaires et proportionnelles à la dose étaient observées pour le pic de concentration
plasmatique et l'aire sous la courbe. La demi-vie d'élimination était approximativement de
5 heures. La clairance corporelle apparente était de 1,1 ml/min/kg.
Nourrisson et enfant (de 1 mois à 4 ans)
Après administration unique d'une dose (20 mg/kg) de solution buvable 100 mg/ml à des
enfants épileptiques (âgés de 1 mois à 4 ans), le lévétiracétam était rapidement absorbé et le
pic de concentration plasmatique était observé approximativement une heure après
l'administration. Les résultats pharmacocinétiques indiquaient que la demi-vie était plus
courte (5,3 heures) que chez l'adulte (7,2 heures) et la clairance apparente plus rapide
(1,5 ml/min/kg) que chez l'adulte (0,96 ml/min/kg).
Dans l'analyse pharmacocinétique de population réalisée chez des patients de 1 mois à 16 ans,
le poids corporel s'est révélé significativement corrélé à la clairance apparente (augmentation
de la clairance parallèle à l'augmentation du poids corporel) et au volume apparent de
distribution. L'âge aussi a eu une influence sur ces deux paramètres. Cet effet était prononcé
pour les enfants les plus jeunes, a diminué avec l'avancée en âge, pour devenir négligeable
vers 4 ans.
Dans les deux analyses pharmacocinétiques de population, il a été observé une augmentation
d'environ 20 % de la clairance apparente du lévétiracétam lorsqu'il a été co-administré à un
antiépileptique inducteur enzymatique.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données pré-cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des
études classiques de tolérance pharmacologique, de génotoxicité ou du potentiel de
carcinogénicité.
Les effets indésirables pouvant avoir une pertinence en clinique, bien que n'ayant pas été
observés dans les études cliniques mais rapportés chez le rat et dans une moindre proportion
chez la souris à des niveaux d'exposition identiques à ceux utilisés chez l'homme, étaient des
modifications hépatiques indiquant une réponse d'adaptation comme augmentation du poids,
hypertrophie centrolobulaire, infiltration adipeuse et élévation des enzymes hépatiques dans le
plasma.
Aucun effet indésirable n'a été observé chez le rat mâle ou femelle, sur la fertilité, ni sur le
taux de reproduction, à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (6 x la MRHD évaluée en
fonction de la surface corporelle en mg/m2 ou de l'exposition) administrées aux parents et à la
génération F1.
Deux études du développement embryo-foetal (DEF) ont été réalisées chez le rat à 400, 1200
et 3600 mg/kg/jour. À 3600 mg/kg/jour, dans une seule des études de DEF, une légère
diminution du poids foetal associée à une augmentation marginale des variations/anomalies
mineures du squelette ont été observées. Il n'y a eu aucun effet sur la mortalité embryonnaire
et aucune augmentation de l'incidence des malformations. Le NOAEL (niveau sans effet
indésirable observé) était de 3600 mg/kg/jour pour les rates gravides (12 x la MRHD évaluée
en fonction de la surface corporelle en mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les foetus.
Quatre études du développement embryo-foetal ont été réalisées chez le lapin, couvrant les
doses de 200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. Le niveau de dose de 1800 mg/kg/jour a
induit une toxicité maternelle marquée et une diminution du poids foetal, associées à une
augmentation des anomalies cardio-vasculaires/squelettiques chez les foetus. Le NOAEL était
20
évaluée en mg/m2).
Une étude du développement périnatal et postnatal a été réalisée chez le rat avec des doses de
lévétiracétam de 70, 350 et 1800 mg/kg/jour. Le NOAEL était 1800 mg/kg/jour pour les
femelles F0 et pour la survie, la croissance et le développement de la descendance F1
jusqu'au sevrage (6 x la MRHD évaluée en mg/m2).
Des études réalisées sur des rats et des chiens nouveau-nés et juvéniles ont démontré
l'absence d'effets indésirables sur les paramètres standards d'évaluation du développement ou
de la maturation à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour, (6 fois-17 fois la MRHD évaluée
en mg/m2).

6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Citrate de sodium
Acide citrique monohydraté
Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
Parahydroxybenzoate de propyle (E216)
Glycyrrhizinate d'ammonium
Glycérine
Glycérol (E422)
Maltitol liquide(E965)
Acésulfame de potassium (E950)
Arôme raisin (contient du propylène glycol)
Eau purifiée

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après ouverture : 7 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre brun (type III) de 300 ml muni d'une capsule blanche d'inviolabilité résistant
aux enfants (polypropylène) dans un étui cartonné, contenant également une seringue doseuse
de 10 ml graduée (polypropylène, polyéthylène).
Flacon en verre brun (type III) de 300 ml muni d'une capsule blanche d'inviolabilité résistant
aux enfants (polypropylène) dans un étui cartonné, contenant également une seringue doseuse
de 3 ml
graduée (polypropylène, polyéthylène) et un adaptateur pour seringue (polyéthylène).
21
aux enfants (polypropylène) dans un étui cartonné, contenant également une seringue doseuse
de 1 ml
graduée (polypropylène, polyéthylène) et un adaptateur pour seringue (polyéthylène).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tous médicaments non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjörður
Islande
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/11/738/001
EU/1/11/738/002
EU/1/11/738/003
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 5 Décembre 2011
Date du dernier renouvellement : 8 août 2016

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
MM/AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de
l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

22



ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE
ET D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU
MÉDICAMENT
23

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Balkanpharma ­ Troyan AD
1 Krayrechna Str.
BG-5600 Troyan
Bulgaria
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques
actualisés de sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et publiée sur le portail web européen des
médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet


24
ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE
25
A. ETIQUETAGE


26

Flacon de 300 ml avec une seringue de 1 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable
lévétiracétam
Pour enfants âgés de 1 mois à moins de 6 mois.
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

Contient E216, E218, maltitol liquide (E965) et propylène glycol (E1520). Voir la notice pour
plus d'informations.


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
300 ml, solution buvable avec une seringue pour administration orale de 1 ml et un
adaptateur.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Administration orale.
Utiliser la seringue pour administration orale de 1 ml et d'un adaptateur fournis dans la boîte.

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT
ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION

EXP
Après ouverture, la solution peut être utilisée pendant 7 mois.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
27
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS

NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS

S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/738/002
13.
NUMERO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION


16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
28

Flacon de 300 ml avec une seringue de 1 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable
lévétiracétam
Pour enfants âgés de 1 mois à moins de 6 mois.

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

Contient E 216, E 218, maltitol liquide (E965) et propylène glycol (E1520).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
300 ml de solution buvable.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Administration orale
Utiliser la seringue pour administration orale de 1 ml et d'un adaptateur fournis dans la boîte.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT
ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION

EXP
Après ouverture, la solution peut être utilisée pendant 7 mois.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
29
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS

NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS

S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

[logo Actavis]
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/738/002

13.
NUMERO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
30

Flacon de 300 ml avec une seringue de 3 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable
lévétiracétam
Pour enfants âgés de 6 mois à moins de 4 ans.
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

Contient E216, E218, maltitol liquide (E965) et propylène glycol (E1520). Voir la notice pour
plus d'informations.


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
300 ml, solution buvable avec une seringue pour administration orale de 3 ml et un
adaptateur.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Administration orale.
Utilisation d'une seringue pour administration orale de 3 ml et d'un adaptateur fournis dans la
boîte.

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT
ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION

EXP
Après ouverture, la solution peut être utilisée pendant 7 mois.
31
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS

NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS

S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/738/003
13.
NUMERO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION


16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
32

Flacon de 300 ml avec une seringue de 3 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable
lévétiracétam
Pour enfants âgés de 6 mois à moins de 4 ans.
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

Contient E 216, E 218, maltitol liquide (E965) et propylène glycol (E1520).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
300 ml de solution buvable.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Administration orale
Utilisation d'une seringue pour administration orale de 3 ml et d'un adaptateur fournis dans la
boîte.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT
ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION

EXP
Après ouverture, la solution peut être utilisée pendant 7 mois.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
33
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS

NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS

S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

[logo Actavis]
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/738/003
13.
NUMERO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
34

Flacon de 300 ml avec une seringue de 10 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable
lévétiracétam
Pour adultes et enfants âgés de 4 ans et plus.
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

Contient E216, E218, maltitol liquide (E965) et propylène glycol (E1520). Voir la notice pour
plus d'informations.


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
300 ml, solution buvable avec seringue pour administration orale de 10 ml.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Administration orale.
Utilisation d'une seringue pour administration orale de 10 ml fournie dans la boîte.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT
ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION

EXP
Après ouverture, la solution peut être utilisée pendant 7 mois.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
35
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS

NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS

S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjörður
Islande
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/738/001
13.
NUMERO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION


16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}
36

Flacon de 300 ml avec une seringue de 10 ml
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable
lévétiracétam
Pour adultes et enfants âgés de 4 ans et plus.
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS

Contient E 216, E 218, maltitol liquide (E965) et propylène glycol (E1520).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
300 ml, solution buvable.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Administration orale
Utilisation d'une seringue pour administration orale de 10 ml fournie dans la boîte.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT
ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION

EXP
Après ouverture, la solution peut être utilisée pendant 7 mois.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
37
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS

NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS

S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

[logo Actavis]
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/11/738/001
13.
NUMERO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}

38
B. NOTICE
39

Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable
lévétiracétam
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient
des informations importantes pour vous ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres
personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques
aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Levetiracetam Actavis Group et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Levetiracetam Actavis
Group
3.
Comment prendre Levetiracetam Actavis Group
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Levetiracetam Actavis Group
6.
Contenu de l'emballage et autres informations.
1.
Qu'est-ce que Levetiracétam Actavis
group et dans quel cas est-il utilisé ?
Le lévetiracetam est un médicament antiépileptique (médicament utilisé pour traiter les crises
d'épilepsie).
Levetiracetam Actavis Group est utilisé:
·
seul, chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une certaine forme
d'épilepsie nouvellement diagnostiquée. L'épilepsie est une maladie où les patients ont
des crises répétées (convulsions). Le lévétiracétam est utilisé pour la forme d'épilepsie
où les crises n'affectent initialement qu'un seul côté du cerveau, mais qui par la suite
pourraient s'étendre à des zones plus larges des deux côtés du cerveau (crise partielle
avec ou sans généralisation secondaire). Le lévétiracétam vous a été prescrit par votre
médecin afin de réduire le nombre de crises.
·
en association à d'autres médicaments antiépileptiques pour traiter:
·
les crises partielles avec ou sans généralisation chez les adultes, les

adolescents, les enfants et les nourrissons à partir de l'âge de 1 mois
·
les crises myocloniques (mouvements brefs et saccadés d'un muscle ou d'un

groupe de muscles) de l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans, ayant une

épilepsie myoclonique juvénile,
·
les crises généralisées tonico-cloniques primaires (crises graves avec une

perte de conscience) de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans, ayant

une épilepsie généralisée idiopathique (ce type d'épilepsie qui est supposé

avoir une cause génétique).
2.
Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre Levetiracétam Actavis
group ?
40
·
si vous êtes allergique au lévétiracétam, aux dérivés de pyrrolidone ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (listés en rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Levetiracetam Actavis Group
·
Si vous souffrez de troubles rénaux, suivez les instructions de votre médecin. Il
décidera si votre posologie doit être adaptée.
·
Si vous notez un ralentissement de la croissance ou un développement pubertaire
inattendu de votre enfant, contactez votre médecin.
·
·
Un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques comme levetiracetam
ont eu des idées autodestructrices ou suicidaires. Si vous présentez des symptômes de
dépression et/ou des idées suicidaires, contactez votre médecin.
·
Si vous avez des antécédents familiaux ou médicaux de rythme cardiaque irrégulier
(visibles sur un électrocardiogramme), ou si vous avez une maladie et/ou prenez un
traitement qui vous rend(ent) sujet(te) à des troubles du rythme cardiaque ou à des
déséquilibres électrolytiques (déséquilibre des sels).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si l'un des effets secondaires suivants devient
grave ou persiste après quelques jours :
·
Pensées anormales, irritabilité ou agressivité exacerbée, ou si votre famille, vos amis ou
vous remarquez des troubles importants de l'humeur ou du comportement.
·
Aggravation de l'épilepsie
Dans de rares cas, vos crises convulsives peuvent s'aggraver ou se produire plus
souvent, principalement pendant le premier mois suivant l'instauration du traitement ou
l'augmentation de la dose. Si vous présentez l'un de ces nouveaux symptômes pendant
la prise de Levetiracetam Actavis Group, veuillez consulter un médecin dès que
possible.

Enfants et adolescents
Levetiracetam Actavis Group
ne doit pas être utilisé seul (en monothérapie) chez l'enfant et
l'adolescent de moins de 16 ans.

Autres médicaments et Levetiracetam Actavis Group
Informez votre médecin si vous prenez,avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Ne prenez pas de macrogol (un médicament utilisé comme laxatif) une heure avant et une
heure après la prise de lévétiracétam car cela pourrait entraîner une perte de son effet.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Si, après
évaluation attentive, votre médecin considère que le traitement est nécessaire, le lévétiracétam
pourra être utilisé au cours de la grossesse.
Vous ne devez pas arrêter votre traitement sans en avoir discuté avec votre médecin.
Un risque d'anomalie congénitale pour l'enfant à naître ne peut être complètement exclu.
L'allaitement n'est pas recommandé durant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Levetiracetam Actavis Group peut altérer votre capacité à conduire ou à manipuler un outil ou
une machine, car ce médicament peut vous rendre somnolent. Cet effet est plus fréquent au
début du traitement ou après augmentation de la dose. Vous ne devez pas conduire ou utiliser
41
affectées.

Levetiracetam Actavis Group contient du parahydroxybenzoate de methyle, du
parahydroxybenzoate de propyle, du maltitol, du propylène glycol et du sodium.
Levetiracetam Actavis Group solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle
(E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216), qui peuvent entraîner des réactions
allergiques (éventuellement retardées).
Levetiracetam Actavis Group solution buvable contient aussi du maltitol. Si votre médecin
vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce
médicament.
Levetiracetam Actavis Group solution buvable contient du propylène glycol (E1520). Si votre
bébé a moins de 4 semaines, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien avant de lui
administrer ce médicament, en particulier si le bébé reçoit d'autres médicaments contenant du
propylène glycol ou de l'alcool.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Levetiracetam Actavis group ?

Respectez toujours la posologie de ce médicament indiquée par votre médecin ou votre
pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Levetiracetam Actavis Group doit être pris deux fois par jour, une fois le matin et une fois le
soir, approximativement à la même heure chaque jour.
Prenez la solution buvable selon les instructions de votre médecin.

Monothérapie (à partir de l'âge de 16 ans)

Adulte ( 18 ans) et adolescent à partir de l'âge de 16 ans :
Mesurer la dose appropriée en utilisant la seringue de 10 ml incluse dans l'emballage pour les
patients âgés de 4 ans et plus.
Posologie recommandée : Levetiracetam Actavis Group est pris deux fois par jour, en deux
doses égales, chaque dose individuelle mesurée étant comprise entre 5 ml (500 mg) et 15 ml
(1500 mg).
Quand vous prendrez Levetiracetam Actavis Group pour la première fois, votre médecin vous
prescrira une
dose plus faible que la dose recommandée pendant 2 semaines, ensuite vous
prendrez la dose quotidienne efficace la plus petite.

Traitement en association

Posologie chez l'adulte et l'adolescent (12 à 17 ans) :
Mesurer la dose appropriée en utilisant la seringue de 10 ml incluse dans l'emballage pour les
patients âgés de 4 ans et plus.
Posologie recommandée: Levetiracetam Actavis Group est pris deux fois par jour, en deux
doses égales, chaque dose individuelle mesurée étant comprise entre 5 ml (500 mg) et 15 ml
(1500 mg).
Posologie chez les enfants de 6 mois et plus:
Votre médecin prescrira la forme pharmaceutique la mieux adaptée en fonction de l'âge, du
poids et de la dose.
Pour les enfants âgés de 6 mois à 4 ans, mesurer la dose appropriée en utilisant la seringue
de 3 ml incluse dans l'emballage.
Pour les enfants de plus de 4 ans, mesurer la dose appropriée en utilisant la seringue de 10
ml incluse dans l'emballage.
42
doses égales, chaque dose individuelle mesurée étant comprise entre 0,1 ml (10 mg) et 0,3 ml
(30 mg), par kg de poids corporel de l'enfant. (voir tableau ci-dessous pour des exemples de
dose).

Dose chez les enfants âgés de 6 mois et plus
Poids
Dose initiale: 0,1 ml/kg deux fois par Dose maximale: 0,3 ml/kg deux fois
jour
par

jour
6 kg
0,6 ml deux fois par jour
1,8 ml deux fois par jour
8 kg
0,8 ml deux fois par jour
2,4 ml deux fois par jour
10 kg
1 ml deux fois par jour
3 ml deux fois par jour
15 kg
1,5 ml deux fois par jour
4,5 ml deux fois par jour
20 kg
2 ml deux fois par jour
6 ml deux fois par jour
25 kg
2,5 ml deux fois par jour
7,5 ml deux fois par jour
A partir de 50 kg
5 ml deux fois par jour
15 ml deux fois par jour

Posologie chez le nourrisson (1 mois à moins de 6 mois):
Pour les nourrissons âgés de 1 mois à moins de 6 mois, mesurer la dose appropriée en
utilisant la seringue de
1 ml incluse dans l'emballage.
Posologie recommandée : Levetiracetam Actavis Group est pris deux fois par jour, en deux
doses égales, chaque dose individuelle mesurée étant comprise entre 0,07 ml (7 mg) et 0,21
ml (21 mg), par kg de poids corporel du nourrisson. (voir tableau ci-dessous pour des
exemples de dose).

Dose chez les nourrissons (1 mois à moins de 6 mois):
Poids
Dose initiale: 0,07 ml/kg deux fois
Maximum dose: 0,21 ml/kg deux fois
par
par
jour
jour
4 kg
0,3 ml deux fois par jour
0,85 ml deux fois par jour
5 kg
0,35 ml deux fois par jour
1,05 ml deux fois par jour
6 kg
0,45 ml deux fois par jour
1,25 ml deux fois par jour
7 kg
0,5 ml deux fois par jour
1,5 ml deux fois par jour

Mode d'administration
Après avoir mesuré la dose correcte avec une seringue appropriée, Levetiracetam Actavis
Group solution buvable peut être diluée dans un verre d'eau ou un biberon. Vous pouvez
prendre Levetiracetam Actavis Group solution buvable avec ou sans aliments. Après
administration orale, le goût amer du lévétiracétam peut être perçu.
Mode d'emploi:
<Mode d'emploi pour la seringue de 10 ml>
43
Ouvrir le flacon. Avant de procéder aux mesures, s'assurer que le corps transparent de la
seringue ainsi que le piston blanc soient bien positionnés. Pour mesurer la quantité nécessaire,
utiliser une main pour tenir le corps de la seringue et l'autre main pour tirer le piston jusqu'au
trait de graduation correspondant à la quantité en millilitres (ml) prescrite par votre médecin
(Figure 1).

Retirer la seringue du flacon (Figure 2).

Vider le contenu de la seringue dans un verre d'eau en poussant le piston. Boire la totalité du
verre. Le contenu de la seringue peut être administré directement de la seringue à la bouche
ou à l'aide d'une cuillère (Figure 3).
44
Laver la seringue à l'eau après utilisation et fermer le flacon avec le bouchon en plastique
(Figure 4).
Mode d'emploi pour la seringue de 1 ml et 3 ml avec un adaptateur

Ouvrir le flacon et insérer fermement l'adaptateur dans le col du flacon (Figure 1).

Prendre la seringue et tirer légèrement sur le piston (Figure 2),

45
doucement afin d'introduire de l'air à l'intérieur du flacon (Figure 3).

Retourner le flacon avec la seringue enfoncée (Figure 4).



Tirer le piston et remplir la seringue avec une quantité de solution légèrement supérieure à la
dose prescrite (Figure 5).




Si des bulles d'air apparaissent dans la seringue, prendre le flacon à l'envers et pousser
légèrement sur le piston puis tirer dessus de nouveau. Répéter ce geste jusqu'à disparition des
bulles dans la seringue (Figure 6).

46

Tirer le piston doucement jusqu'au trait de graduation correspondant à la quantité en
millilitres (ml) prescrite par votre médecin (figure 7).



Retourner le flacon dans le bon sens et retirer la seringue (figure 8).


Administrer

lentement


Chez les jeunes enfants, introduire la seringue avec précaution dans la bouche de l'enfant en
prenant soin de la placer contre l'intérieur de la joue. Appuyer lentement sur le piston de la
seringue afin d'accompagner naturellement l'aspiration du produit par l'enfant. Le contenu de
la seringue peut également être vidé dans un verre d'eau ou dans un biberon. Boire la totalité
du verre (Figure 9).

47

Laver la seringue à l'eau après utilisation et fermer le flacon avec le bouchon en plastique
(Figure 10).

Durée du traitement
·
Levetiracetam Actavis Group est un traitement chronique. Vous devez poursuivre votre
traitement par Levetiracetam Actavis Group aussi longtemps que votre médecin vous
l'a prescrit.
·
N'arrêtez pas votre traitement sans l'avis de votre médecin car cela pourrait augmenter
vos crises.

Si vous avez pris plus de Levetiracetam Actavis Group que vous n'auriez dû
Les effets indésirables possibles après surdosage par Levetiracetam Actavis Group sont: envie
de dormir, agitation, agressivité, diminution de la vigilance, inhibition de la respiration et
coma.
Contactez votre médecin si vous avez pris plus de Levetiracetam Actavis Group qu'il ne le
fallait. Celui-ci mettra en place le traitement le plus adapté au surdosage

Si vous oubliez de prendre
Levetiracetam Actavis Group
Contactez votre médecin si vous avez oublié de prendre une ou plusieurs doses.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Levetiracetam Actavis Group
En cas d'arrêt de traitement, Levetiracetam Actavis Group doit être arrêté progressivement
afin d'éviter l'augmentation de la fréquence des crises convulsives. Si votre médecin décide
d'arrêter votre traitement par Levetiracetam Actavis Group, il vous donnera les instructions
concernant l'arrêt progressif de Levetiracetam Actavis Group.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus
d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils
ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin, ou rendez vous au service d'urgence le plus
proche, si vous ressentez :
· faiblesse, sensation d'étourdissement ou de vertige ou difficultés à respirer, car cela
pourrait être des signes d'une réaction allergique (anaphylactique) grave
· gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge (oedème de Quincke)
48
cutanée étendue avec une température élevée, une augmentation des taux d'enzymes
hépatiques observée dans les tests sanguins et une augmentation d'un type de globules
blancs (éosinophilie) et un gonflement des ganglions lymphatiques (réaction
anaphylactique [réaction allergique grave et importante [DRESS])
· symptômes tels que faible volume d'urine, fatigue, nausées, vomissements, confusion et
oedème des jambes, des chevilles ou des pieds, car cela pourrait être un signe de
diminution soudaine de la fonction rénale
· éruption cutanée pouvant former des cloques et ressembler à de petites cibles (taches
sombres centrales entourées par une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du
bord) (érythème polymorphe)
· une éruption cutanée généralisée avec des cloques et décollement de la peau, en
particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de
Stevens-Johnson)
· une forme plus grave d'éruption cutanée provoquant un décollement de la peau sur plus
de 30 % de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique)
· signes de changements mentaux graves ou si quelqu'un de votre entourage remarque des
signes de confusion, somnolence (endormissement), amnésie (perte de mémoire),
troubles de la mémoire (oubli), un comportement anormal ou d'autres signes
neurologiques, y compris mouvements involontaires ou incontrôlés. Cela pourrait être les
symptômes d'une encéphalopathie.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont rhinopharyngite, somnolence
(envie de dormir), maux de tête, fatigue et étourdissements. Au début du traitement ou lors
d'une augmentation de la dose, les effets indésirables tels qu'envie de dormir, fatigue et
étourdissements peuvent être plus fréquents. Ces effets devraient cependant diminuer avec le
temps.

Très fréquents : pouvant survenir chez plus d'1 patient sur 10
· rhinopharyngite ;
· somnolence (envie de dormir) ; maux de tête.

Fréquents : pouvant survenir au maximum chez 1 patient sur 10
· anorexie (perte d'appétit) ;
· dépression, hostilité ou agressivité, anxiété, insomnie, nervosité ou irritabilité ;
· convulsion, trouble de l'équilibre, étourdissement (sensation vertigineuse), léthargie
(manque d'énergie et d'enthousiasme), tremblement (tremblement involontaire) ;
· vertige (sensation de rotation) ;
· toux ;
· douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie (troubles de la digestion), vomissement, nausée ;
· éruption cutanée ;
· asthénie/fatigue ;

Peu fréquents : pouvant survenir au maximum chez 1 patient sur 100
· diminution du nombre des plaquettes sanguines, diminution du nombre des globules
blancs ;
· perte de poids, prise de poids ;
· tentative de suicide et idée suicidaire, trouble mental, comportement anormal,
hallucination, colère, confusion, crise de panique, instabilité émotionnelle/sautes
d'humeur, agitation ;
· amnésie (perte de mémoire), trouble de la mémoire (oublis), troubles de la
coordination/ataxie (difficulté à contrôler les mouvements), paresthésie (fourmillements),
trouble de l'attention (manque de concentration) ;
49
· valeurs élevées/anormales des tests de la fonction hépatique ;
· perte de cheveux, eczéma, prurit ;
· faiblesse musculaire, myalgie (douleur musculaire) ;
· blessure.

Rares : pouvant survenir au maximum chez 1 patient sur 1000
· infection ;
· diminution de tous les types de cellules sanguines ;
· réactions allergiques sévères (DRESS, réaction anaphylactique [réaction allergique grave
et importante], oedème de Quincke [gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de
la gorge]) ;
· diminution de la concentration sanguine de sodium ;
· diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines ;
· suicide, troubles de la personnalité (problèmes comportementaux), troubles de la pensée
(réflexion lente, incapacité à se concentrer) ;
· idées délirantes ;
· encéphalopathie (voir sous-rubrique « Prévenez immédiatement votre médecin » pour une
description détaillée des symptômes) ;
· aggravation de l'épilepsie ou augmentation de la fréquence des crises convulsives ;
· spasmes musculaires incontrôlables affectant la tête, le torse et les membres, difficultés à
contrôler les mouvements, hyperkinésie (hyperactivité) ;
· modification du rythme cardiaque (électrocardiogramme) ;
· pancréatite ;
· insuffisance hépatique, hépatite ;
· diminution soudaine de la fonction rénale ;
· éruption au niveau de la peau, pouvant former des cloques et se présenter sous la forme
de petites cocardes (un bouton central foncé entouré d'une zone plus claire et d'un anneau
sombre en bordure) (erythème multiforme), éruption généralisée avec des ampoules et un
décollement de la peau notamment autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties
génitales (Syndrome de Stevens Johnson), et une forme plus grave entraînant un
décollement de la peau sur plus de 30% de la surface du corps (nécrolyse épidermique
toxique) ;
· rhabdomyolyse (dégradation du tissu musculaire) et augmentation de la créatine
phosphokinase sanguine associée. La prévalence est significativement plus élevée chez
les patients japonais par rapport aux patients non japonais ;
· boitement ou difficulté à marcher ;
· association des symptômes de fièvre, raideur musculaire, tension artérielle et fréquence
cardiaque instables, confusion, faible niveau de conscience (signes possibles d'un trouble
appelé syndrome malin des neuroleptiques). La prévalence est significativement plus
élevée chez les patients japonais par rapport aux patients non japonais.

Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le
système national de déclaration décrit en Annexe V.* En signalant les effets indésirables,
vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Levetiracetam Actavis Group ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
50
flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
Après ouverture, la solution peut être utilisée pendant 7 mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à
votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures
contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Levetiracetam Actavis Group

- La substance active est le lévétiracétam. Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam.
- Les autres composants sont: citrate de sodium, acide citrique monohydraté,
parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216),
glycyrrhizinate d'ammonium, glycérine, glycérol (E422), maltitol liquide (E965),
acésulfame de potassium (E950), arôme raisin (contient du propylène glycol), eau
purifiée.

Comment se présente Levetiracetam Actavis Group et contenu de l'emballage extérieur
?
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml, solution buvable est une solution limpide
légèrement brun jaunâtre.
Le flacon en verre de 300 ml de Levetiracetam Actavis Group (pour enfant à partir de 4 ans,
adolescent et adulte) est conditionné dans une boîte en carton contenant une seringue pour
administration orale de 10 ml (graduée tous les 0,25 ml).
Le flacon en verre de 300 ml de Levetiracetam Actavis Group (pour nourrissons et jeunes
enfants âgés de 6 mois à moins de 4 ans) est conditionné dans une boîte en carton contenant
une seringue pour administration orale de 3 ml (graduée tous les 0,1 ml) et un adaptateur pour
la seringue.
Le flacon en verre de 300 ml de Levetiracetam Actavis Group (pour nourrisson à partir de
1 mois à moins de 6 mois) est conditionné dans une boîte en carton contenant une seringue
pour administration orale de 1 ml (graduée tous les 0,05 ml) et un adaptateur pour la seringue.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78,
220 Hafnarfjörður,
Islande
Fabricant
Balkanpharma-Troyan AD
51
Troyan 5600
Bulgaria
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact
avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400


Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
ratiopharm GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300


France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550


Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390


52
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland

Tel: +44 2075407117

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {moisAAAA}.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de
l'Agence Européenne du Médicament: http://www.ema.europa.eu/.
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