Leqvio 284 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient de l'inclisiran sodique équivalent à 284 mg d'inclisiran dans
1,5 ml de solution.
Chaque ml contient de l'inclisiran sodique équivalant à 189 mg d'inclisiran.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection).
La solution est limpide, incolore à jaune pâle, et pratiquement sans particules.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Leqvio est indiqué chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale
et non familiale) ou une dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire :
·
en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipémiantes
chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C sous statine à dose maximale
tolérée, ou
·
seul ou en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux
statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée est de 284 mg d'inclisiran administrée en une seule injection sous-cutanée : une
première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois.
Oubli de dose
Si l'oubli remonte à moins de 3 mois, l'inclisiran doit être administré et les administrations doivent
être poursuivies conformément au calendrier initial du patient.
Si l'oubli remonte à plus de 3 mois, un nouveau calendrier d'administration doit être mis en place :
l'inclisiran doit être administré une première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois.
Classe de systèmes d'organes
Effet indésirable
Catégorie de fréquence
Troubles généraux et anomalies
Réactions au site d'injection1 Fréquent
au site d'administration
1 Voir rubrique « Description d'effets indésirables particuliers »
Description d'effets indésirables particuliers
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection sont survenues chez respectivement 8,2 % et 1,8 % des patients sous
inclisiran et placebo dans les études pivots. La proportion de patients dans chaque groupe ayant arrêté
leur traitement en raison de réactions au site d'injection était respectivement de 0,2 % et 0,0 %. Toutes
ces réactions étaient d'intensité légère ou modérée, transitoires et se sont résolues sans séquelles. Les
réactions au site d'injection les plus fréquemment observées chez les patients traités par inclisiran
étaient une réaction au site d'injection (3,1 %), une douleur au site d'injection (2,2 %), un érythème au
site d'injection (1,6 %), et un rash au site d'injection (0,7 %).
Populations particulières
Patients âgés
Sur les 1 833 patients traités par l'inclisiran dans les études pivots, 981 (54 %) étaient âgés de 65 ans
ou plus, et 239 (13 %) étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans l'ensemble, aucune différence n'a été
observée en terme de sécurité entre ces patients et les patients plus jeunes.
Immunogénicité
Dans les études pivots, une recherche d'anticorps anti-médicament a été réalisée chez 1 830 patients.
Une positivité confirmée a été détectée chez 1,8 % (33/1 830) des patients avant l'administration et
chez 4,9 % (90/1 830) des patients pendant les 18 mois de traitement par l'inclisiran. Aucune
différence cliniquement significative n'a été observée au niveau des profils d'efficacité clinique, de
sécurité ou pharmacodynamique d'inclisiran chez les patients testés positifs aux anticorps anti-
inclisiran.
Valeurs de laboratoire
Dans les études cliniques de phase III, il y a eu des élévations plus fréquentes des taux sériques de
transaminases hépatiques entre > 1 x la limite supérieure de la normale (LSN) et 3 x LSN chez les
patients sous inclisiran (ALAT : 19,7 % et ASAT : 17,2 %) que chez les patients sous placebo
(ALAT : 13,6 % et ASAT : 11,1 %). Ces élévations n'ont pas progressé pour dépasser le seuil
cliniquement pertinent de 3 x LSN, étaient asymptomatiques et n'étaient pas associées à des effets
indésirables ou à d'autres signes de dysfonctionnement hépatique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucun effet indésirable cliniquement pertinent n'a été observé chez les volontaires sains ayant reçu de
l'inclisiran à des doses pouvant être jusqu'à trois fois supérieures à la dose thérapeutique. Aucun
traitement spécifique n'est disponible en cas de surdosage d'inclisiran. En cas de surdosage, il
convient de traiter les symptômes et de mettre en place des soins de support si nécessaire.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents modifiant les lipides, autres agents modifiant les lipides, Code
ATC : C10AX16
Mécanisme d'action
L'inclisiran est un hypocholestérolémiant constitué d'un petit acide ribonucléique interférent (pARNi)
double brin, conjugué sur le brin sens avec une N-acétyl-galactosamine (GalNAc) tri-antennaire pour
faciliter son absorption par les hépatocytes. Dans les hépatocytes, l'inclisiran utilise le mécanisme
d'interférence de l'ARN et dirige la dégradation catalytique de l'ARNm codant pour la proprotéine
convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Ce phénomène augmente le recyclage des récepteurs
du LDL-C et leur expression à la surface des hépatocytes, ce qui augmente l'absorption du LDL-C et
diminue le taux de LDL-C dans la circulation.
Effets pharmacodynamiques
Après une administration sous-cutanée unique de 284 mg d'inclisiran, la réduction du LDL-C était
apparente dans les 14 jours suivant l'injection. Des réductions moyennes du taux de LDL-C de 49 à
51 % ont été observées 30 à 60 jours après l'injection. Au jour 180, le taux de LDL-C était toujours
réduit d'environ 53 %.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les études cliniques et certaines publications, la dose de 284 mg d'inclisiran est équivalente et fait
référence à 300 mg de sel de sodium d'inclisiran.
L'efficacité de l'inclisiran a été évaluée dans trois études de phase III chez des patients présentant une
maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS) (coronaropathie, maladie vasculaire cérébrale ou
artériopathie périphérique), un risque équivalent à celui d'une MCVAS (diabète de type 2,
hypercholestérolémie familiale, ou risque de 20 % ou plus de faire dans les 10 ans un événement
cardiovasculaire d'après le score de risque de Framingham ou équivalent) et/ou une
hypercholestérolémie familiale (HF). Les patients étaient traités par une statine à la dose maximale
tolérée, avec ou sans autre traitement hypolipémiant, et nécessitaient une réduction supplémentaire du
LDL-C (patients ne pouvant atteindre leur objectif thérapeutique). Environ 17 % des patients étaient
intolérants aux statines. Les patients ont reçu des injections sous-cutanées de 284 mg d'inclisiran ou de
placebo les jours 1, 90, 270 et 450. Les patients ont été suivis jusqu'au jour 540.
L'effet de l'inclisiran sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas encore été déterminé.
Dans l'analyse groupée des études de phase III, l'administration sous-cutanée d'inclisiran a entraîné
une réduction du LDL-C comprise entre 50 % et 55 % dès le jour 90 (Figure 1), qui s'est maintenue
pendant le traitement à long terme. La réduction maximale du LDL-C a été atteinte au jour 150 après
la seconde administration. Une augmentation faible mais statistiquement significative des réductions
du LDL-C allant jusqu'à 65 % a été associée à des taux initiaux de LDL-C plus faibles (environ
<2 mmol/l [77 mg/dl]), des taux initiaux de PCSK9 plus élevés, et des doses et une intensité plus
élevées du traitement par statine.
Moyenne des pourcentages de réduction du LDL-C par rapport à la valeur initiale
chez les patients présentant une hypercholestérolémie primaire et une dyslipidémie
mixte et traités par l'inclisiran comparé au placebo (analyse groupée)

Inclisiran
Placebo
iale
e
it
d
in
r
e
s
g
leu
a
t
a
v
n
e
c
la
r
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n
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e

y
o
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t
c
M
u
d
é
r
Mois
Nb. de patients
Placebo
Inclisiran
MCVAS et risque équivalent à celui d'une MCVAS
Deux études ont été conduites chez des patients présentant une MCVAS et un risque équivalent à celui
d'une MCVAS (ORION-10 et ORION-11). Les patients étaient traités par une statine à la dose
maximale tolérée, avec ou sans autre traitement hypolipémiant, tel que l'ézétimibe, et nécessitaient
une réduction supplémentaire du LDL-C. Etant donné que la baisse du LDL-C devrait améliorer les
résultats de morbimortalité cardiovasculaire, les co-critères d'évaluation principaux dans chaque étude
étaient la variation en pourcentage du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 par rapport au
placebo et la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale
entre le jour 90 et le jour 540 pour estimer l'effet intégré sur le LDL-C au cours du temps.
ORION-10 était une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo,
d'une durée de 18 mois, conduite chez 1 561 patients présentant une MCVAS.
L'âge moyen à l'inclusion était de 66 ans (compris entre 35 et 90 ans), 60 % des patients étaient âgés
de 65 ans et plus, 31 % étaient des femmes, 86 % étaient blancs, 13 % étaient noirs, 1 % étaient
asiatiques et 14 % étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Le taux initial moyen de LDL-C
était de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Soixante-neuf pour cent (69 %) des patients étaient sous statines
d'intensité élevée, 19 % étaient sous statines d'intensité moyenne, 1 % étaient sous statines d'intensité
faible et 11 % n'étaient pas sous statine. Les statines les plus fréquemment administrées étaient
l'atorvastatine et la rosuvastatine.
L'inclisiran a significativement réduit le LDL-C de 52 % (moyenne des pourcentages de réduction
entre la valeur initiale et le jour 510) comparé au placebo (IC 95 % : -56 % ; -49 % ; p <0,0001)
(Tableau 2).
L'inclisiran a également significativement réduit la variation en pourcentage de LDL-C ajusté sur le
temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 de 54 % comparé au placebo (IC
95 % : -56 % ; -51 % ; p <0,0001). Les autres résultats figurent dans le Tableau 2.

versus placebo pour les paramètres lipidiques au jour 510 dans l'étude ORION-
10

Groupe de
LDL-C
Cholestérol Non-HDL-C
Apo-B
Lp(a)*
traitement
total
Valeur initiale
105
181
134
94
122
moyenne en mg/dl**
Jour 510 (moyenne des pourcentages de réduction par rapport à la valeur initiale)
Placebo (n = 780)
1
0
0
-2
4
Inclisiran
-51
-34
-47
-45
-22
(n = 781)
Différence versus
-52
-33
-47
-43
-26
placebo (moyenne
(-56 ; -49)
(-35 ; -31)
(-50 ; -44)
(-46 ; -41)
(-29 ; -22)
des MC)
(IC 95 %)
*Au jour 540 ; variation médiane du pourcentage des valeurs de Lp(a)
** Valeur initiale moyenne en nmol/l pour Lp (a)
Au jour 510, l'objectif de LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dl) a été atteint par 84 % des patients sous
inclisiran présentant une MCVAS contre 18 % des patients sous placebo.
Des réductions constantes et statistiquement significatives (p <0,0001) de la variation en pourcentage
du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 et de variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le
temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 ont été observées dans tous les
sous-groupes, indépendamment des données démographiques à l'inclusion, des caractéristiques de la
maladie à l'inclusion (incluant sexe, âge, indice de masse corporelle, origine ethnique et utilisation
initiale de statine), des comorbidités et de la région géographique.
ORION-11 était une étude internationale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée
versus placebo, d'une durée de 18 mois, ayant évalué 1 617 patients présentant une MCVAS ou un
risque équivalent à celui d'une MCVAS. Plus de 75 % des patients recevaient un traitement de fond
par statine d'intensité élevée, 87 % des patients présentaient une MCVAS et 13 % présentaient un
risque équivalent à celui d'une MCVAS.
L'âge moyen à l'inclusion était de 65 ans (compris entre 20 et 88 ans), 55 % des patients étaient âgés
de 65 ans et plus, 28 % étaient des femmes, 98 % étaient blancs, 1 % étaient noirs,1 % étaient
asiatiques et 1 % étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Le taux initial moyen de LDL-C
était de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Soixante-dix-huit pour cent (78 %) étaient sous statines d'intensité
élevée, 16 % étaient sous statines d'intensité moyenne, 0,4 % étaient sous statines d'intensité faible et
5 % n'étaient pas sous statine. Les statines les plus fréquemment administrées étaient l'atorvastatine et
la rosuvastatine.
L'inclisiran a significativement réduit le LDL-C de 50 % (moyenne des pourcentages de réduction
entre la valeur initiale et le jour 510) comparé au placebo (IC 95 % : -53 % ; -47 % ; p <0,0001)
(Tableau 3).
L'inclisiran a également significativement réduit la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le
temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 de 49 % comparé au placebo (IC
95 % : -52 % ; -47 % ; p <0,0001). Les autres résultats figurent dans le Tableau 3.

versus placebo pour les paramètres lipidiques au jour 510 dans l'étude ORION-11

Groupe de
LDL-C
Cholestérol Non-HDL-C
Apo-B
Lp(a)*
traitement
total
Valeur initiale
105
185
136
96
107
moyenne en mg/dl**
Jour 510 (moyenne des pourcentages de réduction par rapport à la valeur initiale)
Placebo (n = 807)
4
2
2
1
0
Inclisiran
-46
-28
-41
-38
-19
(n = 810)
Différence versus
-50
-30
-43
-39
-19
placebo (moyenne
(-53 ; -47)
(-32 ; -28)
(-46 ; -41)
(-41 ; -37)
(-21 ; -16)
des MC)
(IC 95 %)
*Au jour 540 ; variation médiane en pourcentage des valeurs de Lp(a)
** Valeur initiale moyenne en nmol/l pour Lp (a)
Au jour 510, l'objectif de LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dm) a été atteint par 82 % des patients sous
inclisiran présentant une MCVAS contre 16 % des patients sous placebo. Chez les patients présentant
un risque équivalent à celui d'une MCVAS, l'objectif de LDL-C de <2,6 mmol/l (100 mg/dl) a été
atteint par 78 % des patients sous inclisiran contre 31 % des patients sous placebo.
Des valeurs constantes et statistiquement significatives (p <0,05) de la variation en pourcentage du
LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 et de la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le
temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 ont été observées dans tous les
sous-groupes, indépendamment des données démographiques à l'inclusion, des caractéristiques de la
maladie à l'inclusion (incluant sexe, âge, indice de masse corporelle, origine ethnique et utilisation
initiale de statine), des comorbidités et de la région géographique.
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
ORION-9 était une étude internationale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée
versus placebo, d'une durée de 18 mois, conduite chez 482 patients atteints d'hypercholestérolémie
familiale hétérozygote (HFHe). Tous les patients étaient traités par une statine à la dose maximale
tolérée avec ou sans autre traitement hypolipémiant, tel que l'ézétimibe, et nécessitaient une réduction
supplémentaire du LDL-C. Le diagnostic d'HFHe a été fait par génotypage ou d'après des critères
cliniques (« HF certaine » d'après les critères de Simon Broome ou de l'OMS/du Dutch Lipid
Network).
Les co-critères d'évaluation principaux étaient la variation en pourcentage du LDL-C entre la valeur
initiale et le jour 510 comparé au placebo et la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps
par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 pour estimer l'effet intégré sur le LDL-C
dans le temps. Les critères d'évaluation secondaires clés étaient la variation absolue du LDL-C entre la
valeur initiale et le jour 510, la variation absolue du LDL-C ajustée sur le temps par rapport à la valeur
initiale entre le jour 90 et le jour 540, et la variation en pourcentage entre la valeur initiale et le
jour 510 des taux de PCSK9, de cholestérol total, d'Apo-B et de non-HDL-C. Les autres critères
d'évaluation secondaires étaient notamment la sensibilité individuelle à l'inclisiran et la proportion de
patients atteignant les objectifs lipidiques globaux pour leur niveau de risque par rapport à une
MCVAS.
L'âge moyen à l'inclusion était de 55 ans (compris entre 21 et 80 ans), 22 % des patients étaient âgés
de 65 ans et plus, 53 % étaient des femmes, 94 % étaient blancs, 3 % étaient noirs, 3 % étaient
asiatiques et 3 % étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Le taux initial moyen de LDL-C
était de 4,0 mmol/l (153 mg/dl). Soixante-quatorze pour cent (74 %) étaient sous statines d'intensité
élevée, 15 % étaient sous statines d'intensité moyenne et 10 % n'étaient pas sous statine. Cinquante-
deux pour cent (52 %) des patients étaient traités par ézétimibe. Les statines les plus fréquemment
administrées étaient l'atorvastatine et la rosuvastatine.

versus placebo pour les paramètres lipidiques au jour 510 dans l'étude ORION-9

Groupe de
LDL-C
Cholestérol Non-HDL-C
Apo-B
Lp(a)*
traitement
total
Valeur initiale
153
231
180
124
121
moyenne en mg/dl**
Jour 510 (moyenne des pourcentages de réduction par rapport à la valeur initiale)
Placebo (n = 240)
8
7
7
3
4
Inclisiran
-40
-25
-35
-33
-13
(n = 242)
Différence versus
-48
-32
-42
-36
-17
placebo (moyenne
(-54 ; -42)
(-36 ; -28)
(-47 ; -37)
(-40 ; -32)
(-22 ; -12)
des MC)
(IC 95 %)
*Au jour 540 ; variation médiane en pourcentage des valeurs de Lp(a)
** Valeur initiale moyenne en nmol/l pour Lp (a)
Au jour 510, 52,5 % des patients sous inclisiran présentant une MCVAS ont atteint leur objectif de
LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dl) contre 1,4 % des patients sous placebo présentant une MCVAS,
alors que dans le groupe de risque équivalent à celui d'une MCVAS, 66,9 % des patients sous
inclisiran ont atteint leur objectif de LDL-C de <2,6 mmol/l (100 mg/dl) contre 8,9 % des patients sous
placebo.
Des valeurs constantes et statistiquement significatives (p <0,05) de la variation en pourcentage du
LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 et de la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le
temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 ont été observées dans tous les
sous-groupes, indépendamment des données démographiques à l'inclusion, des caractéristiques de la
maladie à l'inclusion (incluant sexe, âge, indice de masse corporelle, origine ethnique et utilisation
initiale de statine), des comorbidités et de la région géographique.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec l'inclisiran dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de l'hypercholestérolémie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Eau pour préparations injectables
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Acide phosphorique concentré (pour l'ajustement du pH)
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Seringue préremplie
1,5 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type I) munie d'un joint de piston
(caoutchouc bromobutyle revêtu de FluoroTec), avec une aiguille et un cache-aiguille rigide.
Conditionnement contenant une seringue préremplie.
Seringue préremplie avec dispositif de protection de l'aiguille
1,5 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type I) munie d'un joint de piston
(caoutchouc bromobutyle revêtu de FluoroTec), avec une aiguille et un cache-aiguille rigide, avec
dispositif de protection de l'aiguille.
Conditionnement contenant une seringue préremplie avec dispositif de protection de l'aiguille.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.


TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1494/001
EU/1/20/1494/002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
09 décembre 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6336 Langkampfen
Autriche
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
inclisiran

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient de l'inclisiran sodique équivalant à 284 mg d'inclisiran dans
1,5 ml de solution.
Chaque ml contient de l'inclisiran sodique équivalent à 189 mg d'inclisiran.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également : eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium et acide phosphorique
concentré. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1494/001
1 seringue préremplie
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
inclisiran
Voie sous-cutanée

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
inclisiran

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient de l'inclisiran sodique équivalant à 284 mg d'inclisiran dans
1,5 ml de solution.
Chaque ml contient de l'inclisiran sodique équivalent à 189 mg d'inclisiran.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également : eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium et acide phosphorique
concentré. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie avec dispositif de protection de l'aiguille

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1494/002
1 seringue préremplie avec dispositif de protection de l'aiguille
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
inclisiran
Voie sous-cutanée

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE
1 seringue préremplie avec dispositif de protection de l'aiguille


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Leqvio 284 mg injection
inclisiran
SC

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,5 ml

6.
AUTRE


B. NOTICE

Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
inclisiran
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Leqvio et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Leqvio
3.
Comment Leqvio est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Leqvio
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Leqvio et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Leqvio et comment agit-il ?
Leqvio contient la substance active inclisiran. L'inclisiran diminue les taux de LDL-cholestérol
(« mauvais » cholestérol), qui peut causer des problèmes cardiaques et de circulation sanguine lorsque
les taux sont élevés.
L'inclisiran agit en interférant avec l'ARN (matériel génétique dans les cellules du corps) afin de
limiter la production d'une protéine appelée PCSK9. Cette protéine peut augmenter le taux de LDL-
cholestérol. En empêchant sa production l'inclisiran aide à diminuer vos taux de LDL-cholestérol.
Dans quels cas Leqvio est-il utilisé ?
Leqvio est utilisé en complément de votre régime hypocholestérolémiant si vous êtes un adulte
présentant un taux de cholestérol sanguin élevé (hypercholestérolémie primaire, y compris
hétérozygote familiale et non familiale, ou dyslipidémie mixte).
Leqvio est administré :
-
en association avec une statine (un type de médicament traitant l'hypercholestérolémie), parfois
associée à d'autres traitements abaissant le taux de cholestérol si la dose maximale de statine ne
fonctionne pas suffisamment, ou
-
seul ou en association avec d'autres médicaments abaissant le taux de cholestérol lorsque les
statines n'ont pas l'effet attendu ou ne peuvent pas être utilisées.


Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Leqvio

Vous ne devez jamais recevoir Leqvio
-
si vous êtes allergique à l'inclisiran ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant de recevoir Leqvio :
-
si vous êtes sous dialyse
-
si vous souffrez d'une maladie hépatique sévère
-
si vous souffrez d'une maladie rénale sévère

Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et aux adolescents âgés de moins de 18 ans, car il n'existe
pas de données concernant l'utilisation du médicament dans cette catégorie d'âge.
Autres médicaments et Leqvio
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment
utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant de recevoir ce
médicament.
L'utilisation de Leqvio doit être évitée pendant la grossesse.
On ne sait pas encore si Leqvio passe dans le lait maternel humain. Votre médecin vous aidera à
décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou commencer le traitement par Leqvio. Votre médecin
examinera les avantages potentiels du traitement pour vous, par rapport aux avantages pour la santé et
aux risques de l'allaitement pour votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Leqvio ne devrait pas avoir d'effet sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Leqvio contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment Leqvio est-il administré
La dose recommandée de Leqvio est de 284 mg administrée par injection sous la peau (injection sous-
cutanée). La dose suivante est administrée après 3 mois, suivie de doses supplémentaires tous les
6 mois.
Avant de commencer le traitement par Leqvio, vous devez suivre les règles hygiéno-diététiques pour
abaisser votre taux de cholestérol et il est probable que vous soyez également sous statine. Vous devez
poursuivre les règles hygiéno-diététiques pour abaisser votre taux de cholestérol et votre traitement par
statine pendant toute la durée du traitement par Leqvio.
Leqvio doit être injecté sous la peau de l'abdomen ; les sites d'injection alternatifs incluent le haut du
bras ou la cuisse. Leqvio vous sera administré par un médecin, un pharmacien ou un(e) infirmier/ère
(professionnel de santé).
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Réactions au site d'injection, telles que douleur, rougeur et éruption cutanée.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Leqvio
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.
Le médecin, le pharmacien ou l'infirmier/ère vérifiera ce médicament et le jettera s'il contient des
particules.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère éliminera les médicaments qui ne sont plus utilisés.
Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Leqvio
·
La substance active est l'inclisiran. Chaque seringue préremplie contient de l'inclisiran sodique
équivalent à 284 mg d'inclisiran dans 1,5 ml de solution. Chaque ml contient de l'inclisiran
sodique équivalant à 189 mg d'inclisiran.
·
Les autres composants sont : eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (voir
rubrique 2 « Leqvio contient du sodium ») et acide phosphorique concentré.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/

Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
inclisiran
Les professionnels de santé doivent consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit pour
connaître les informations de prescription complètes.
Indication (voir rubrique 4.1 du RCP)
Leqvio est indiqué chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale
et non familiale) ou une dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire :
·
en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipémiantes
chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C sous statine à dose maximale
tolérée, ou
·
seul ou en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux
statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

Posologie (voir rubrique 4.2 du RCP)
La dose recommandée est de 284 mg d'inclisiran administrée en une seule injection sous-cutanée : une
première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois.
Oubli de dose
Si l'oubli remonte à moins de 3 mois, l'inclisiran doit être administré et les administrations doivent
être poursuivies conformément au calendrier initial du patient.
Si l'oubli remonte à plus de 3 mois, un nouveau calendrier d'administration doit être mis en place :
l'inclisiran doit être administré une première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois.
En relais d'un traitement par anticorps monoclonal inhibiteur de PCSK9
L'inclisiran peut être administré immédiatement après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
inhibiteur de PCSK9. Pour maintenir la réduction du LDL-C, il est recommandé d'administrer
l'inclisiran dans les 2 semaines suivant la dernière dose de l'anticorps monoclonal inhibiteur de
PCSK9.
Populations particulières
Patients âgés (65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Aucune donnée n'est
disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
L'inclisiran doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère,
modérée ou sévère ni chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Les données concernant
l'administration d'inclisiran chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont limitées.
L'inclisiran doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Voir rubrique 4.4 du RCP pour connaître
les précautions à prendre en cas d'hémodialyse.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'inclisiran chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.

Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
Seringue préremplie avec dispositif de protection de l'aiguille
inclisiran
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Leqvio et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Leqvio
3.
Comment Leqvio est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Leqvio
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Leqvio et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Leqvio et comment agit-il ?
Leqvio contient la substance active inclisiran. L'inclisiran diminue les taux de LDL-cholestérol
(« mauvais » cholestérol), qui peut causer des problèmes cardiaques et de circulation sanguine lorsque
les taux sont élevés.
L'inclisiran agit en interférant avec l'ARN (matériel génétique dans les cellules du corps) afin de
limiter la production d'une protéine appelée PCSK9. Cette protéine peut augmenter le taux de LDL-
cholestérol. En empêchant sa production l'inclisiran aide à diminuer vos taux de LDL-cholestérol.
Dans quels cas Leqvio est-il utilisé ?
Leqvio est utilisé en complément de votre régime hypocholestérolémiant si vous êtes un adulte
présentant un taux de cholestérol sanguin élevé (hypercholestérolémie primaire, y compris
hétérozygote familiale et non familiale, ou dyslipidémie mixte).
Leqvio est administré :
-
en association avec une statine (un type de médicament traitant l'hypercholestérolémie), parfois
associée à d'autres traitements abaissant le taux de cholestérol si la dose maximale de statine ne
fonctionne pas suffisamment, ou
-
seul ou en association avec d'autres médicaments abaissant le taux de cholestérol lorsque les
statines n'ont pas l'effet attendu ou ne peuvent pas être utilisées.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Leqvio

Vous ne devez jamais recevoir Leqvio
-
si vous êtes allergique à l'inclisiran ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant de recevoir Leqvio :
-
si vous êtes sous dialyse
-
si vous souffrez d'une maladie hépatique sévère
-
si vous souffrez d'une maladie rénale sévère

Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et aux adolescents âgés de moins de 18 ans, car il n'existe
pas de données concernant l'utilisation du médicament dans cette catégorie d'âge.
Autres médicaments et Leqvio
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment
utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant de recevoir ce
médicament.
L'utilisation de Leqvio doit être évitée pendant la grossesse.
On ne sait pas encore si Leqvio passe dans le lait maternel humain. Votre médecin vous aidera à
décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou commencer le traitement par Leqvio. Votre médecin
examinera les avantages potentiels du traitement pour vous, par rapport aux avantages pour la santé et
aux risques de l'allaitement pour votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Leqvio ne devrait pas avoir d'effet sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Leqvio contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment Leqvio est-il administré
La dose recommandée de Leqvio est de 284 mg administrée par injection sous la peau (injection sous-
cutanée). La dose suivante est administrée après 3 mois, suivie de doses supplémentaires tous les
6 mois.
Avant de commencer le traitement par Leqvio, vous devez suivre les règles hygiéno-diététiques pour
abaisser votre taux de cholestérol et il est probable que vous soyez également sous statine. Vous devez
poursuivre les règles hygiéno-diététiques pour abaisser votre taux de cholestérol et votre traitement par
statine pendant toute la durée du traitement par Leqvio.
Leqvio doit être injecté sous la peau de l'abdomen ; les sites d'injection alternatifs incluent le haut du
bras ou la cuisse. Leqvio vous sera administré par un médecin, un pharmacien ou un(e) infirmier/ère
(professionnel de santé).
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Réactions au site d'injection, telles que douleur, rougeur et éruption cutanée.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Leqvio
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.
Le médecin, le pharmacien ou l'infirmier/ère vérifiera ce médicament et le jettera s'il contient des
particules.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère éliminera les médicaments qui ne sont plus utilisés.
Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Leqvio
·
La substance active est l'inclisiran. Chaque seringue préremplie contient de l'inclisiran sodique
équivalent à 284 mg d'inclisiran dans 1,5 ml de solution. Chaque ml contient de l'inclisiran
sodique équivalant à 189 mg d'inclisiran.
·
Les autres composants sont : eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (voir
rubrique 2 « Leqvio contient du sodium ») et acide phosphorique concentré.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200


Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/

Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie
Seringue préremplie avec dispositif de protection de l'aiguille
inclisiran
Les professionnels de santé doivent consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit pour
connaître les informations de prescription complètes.
Indication (voir rubrique 4.1 du RCP)
Leqvio est indiqué chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale
et non familiale) ou une dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire :
·
en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipémiantes
chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C sous statine à dose maximale
tolérée, ou
·
seul ou en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux
statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

Posologie (voir rubrique 4.2 du RCP)
La dose recommandée est de 284 mg d'inclisiran administrée en une seule injection sous-cutanée : une
première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois.
Oubli de dose
Si l'oubli remonte à moins de 3 mois, l'inclisiran doit être administré et les administrations doivent
être poursuivies conformément au calendrier initial du patient.
Si l'oubli remonte à plus de 3 mois, un nouveau calendrier d'administration doit être mis en place :
l'inclisiran doit être administré une première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois.
En relais d'un traitement par anticorps monoclonal inhibiteur de PCSK9
L'inclisiran peut être administré immédiatement après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
inhibiteur de PCSK9. Pour maintenir la réduction du LDL-C, il est recommandé d'administrer
l'inclisiran dans les 2 semaines suivant la dernière dose de l'anticorps monoclonal inhibiteur de
PCSK9.
Populations particulières
Patients âgés (65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Aucune donnée n'est
disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
L'inclisiran doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère,
modérée ou sévère ni chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Les données concernant
l'administration d'inclisiran chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont limitées.
L'inclisiran doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Voir rubrique 4.4 du RCP pour connaître
les précautions à prendre en cas d'hémodialyse.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'inclisiran chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Instructions pour l'Utilisation de Leqvio seringue préremplie avec dispositif de protection de
l'aiguille
Cette rubrique contient des informations sur la manière d'injecter Leqvio.
Avant utilisation
Après utilisation
Tête du piston
Piston
Ailettes de protection
de l'aiguil e
Date de
péremption Dispositif de
protection de
l'aiguille
Fenêtre de
visualisation
Aiguille
Capuchon de
l'aiguille





Information importante que vous devez connaître avant d'injecter Leqvio

·
Ne pas utiliser la seringue préremplie si le dispositif d'inviolabilité de la boîte ou le dispositif
d'inviolabilité du plateau en plastique est endommagé.
·
Ne retirez
pas le capuchon de l'aiguille tant que vous n'êtes pas prêt(e) à procéder à l'injection.
·
Ne pas utiliser si la seringue préremplie est tombée sur une surface dure ou si elle est tombée
après le retrait du capuchon de l'aiguille.
·
Ne pas essayer de réutiliser la seringue préremplie ou de la démonter.
·
La seringue préremplie a un dispositif de protection de l'aiguille qui sera activé pour recouvrir
l'aiguille une fois l'injection terminée. Le dispositif de protection de l'aiguille permettra à la
personne qui manipule la seringue préremplie après l'injection d'éviter les blessures par piqûre
d'aiguille.

Etape 1. Inspecter la seringue préremplie
Vous pouvez voir de petites bulles d'air dans le liquide, ce qui est normal.
Ne pas essayer de retirer
l'air.
·
Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle semble endommagée ou si une partie de la solution
pour injection a fui de la seringue préremplie.

Etape 2. Retirer le capuchon de l'aiguille
Tirez fermement tout droit pour retirer le capuchon de
l'aiguille de la seringue préremplie. Vous pouvez
apercevoir une goutte de liquide au bout de l'aiguille.
C'est normal.
Ne remettez
pas le capuchon de l'aiguille en place. Jetez-
le.


Etape 3. Insérer l'aiguille
Pincez doucement la peau au site d'injection et maintenez
la peau pincée pendant l'injection. Avec l'autre main,
introduisez l'aiguille dans la peau selon un angle
d'approximativement 45 degrés tel que montré.

Etape 4. Commencer l'injection
Continuez à pincer la peau. Poussez lentement le piston
aussi loin que possible. Cela permet de s'assurer que la
dose complète a été injectée.


Etape 5. Terminer l'injection
Vérifiez que la tête du piston est entre les ailettes de
protection de l'aiguille tel que montré. Cela permet de
s'assurer que le dispositif de protection de l'aiguille a été
activé et qu'il recouvre l'aiguille une fois l'injection
terminée.

Etape 6. Relâcher le piston
Maintenez la seringue préremplie au site d'injection,
relâchez lentement le piston jusqu'à ce que l'aiguille soit
recouverte par le dispositif de protection de l'aiguille.
Retirez la seringue préremplie du site d'injection.

Etape 7. Jeter la seringue préremplie
Jetez la seringue préremplie en accord avec la réglementation locale.