Lemtrada 12 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT


nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LEMTRADA 12 mg, solution à diluer pour perfusion.

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 12 mg d'alemtuzumab dans 1,2 ml (10 mg/ml).
L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal produit par la technologie de l'ADN recombinant à partir d'une
suspension de cellules de mammifères (ovaire de hamster chinois) en culture dans un milieu nutritif.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Excipient à effet notoire :
Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) par perfusion, c'est-à-dire qu'il est
considéré comme sans potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par perfusion, c'est-à-dire qu'il est considéré
comme sans sodium

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution stérile).
Solution limpide, incolore à légèrement jaune, de pH compris entre 7,0 et 7,4.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
LEMTRADA est indiqué en monothérapie comme traitement de fond chez les adultes présentant des formes
très actives de sclérose en plaques rémittente-récurrente (SEP-RR) pour les groupes de patients suivants :
·
Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement complet et bien conduit
par au moins un traitement de fond
ou
·
Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d'évolution rapide, définie
par 2 poussées invalidantes ou plus au cours de l'année précédente associées à 1 ou plusieurs lésion(s)
rehaussée(s) après injection de gadolinium sur l'IRM cérébrale ou une augmentation significative de la
charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par LEMTRADA doit uniquement être instauré et surveillé par un neurologue expérimenté
dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) dans un hôpital disposant d'un
accès direct aux soins intensifs. Des spécialistes ainsi que des équipements nécessaires au diagnostic et à la
prise en charge rapides des effets indésirables, notamment ischémie myocardique et infarctus du myocarde,
réactions indésirables cérébrovasculaires, troubles auto-immuns et infections, doivent être disponibles.
· Premier cycle de traitement : 12 mg/jour pendant 5 jours consécutifs (dose totale de 60 mg)
· Deuxième cycle de traitement : 12 mg/jour pendant 3 jours consécutifs (dose totale de 36 mg)
administrés 12 mois après le premier cycle de traitement.
Jusqu'à 2 cycles de traitement supplémentaires peuvent être envisagés si nécessaire (voir rubrique 5.1) :
· Troisième ou quatrième cycle : 12 mg/jour pendant 3 jours consécutifs (dose totale de 36 mg)
administrés au moins 12 mois après le précédent cycle de traitement (voir rubrique 4.1 et 5.1).
Les doses oubliées ne doivent pas être administrées le même jour qu'une dose planifiée.
Suivi des patients
Le schéma d'administration recommandé est initialement de 2 cycles de traitement avec jusqu'à 2 cycles
supplémentaires si nécessaire (voir posologie), avec une surveillance particulière des patients depuis
l'instauration du premier cycle de traitement et pendant une période d'au moins 48 mois après la dernière
perfusion du deuxième cycle de traitement. Si un troisième ou quatrième cycle e additionnel est administré, il
faudra continuer le suivi de la sécurité d'emploi du médicament pendant au moins 48 mois après la dernière
perfusion (voir rubrique 4.4).
Prémédication
Une prémédication par corticoïdes doit être administrée aux patients juste avant la perfusion de
LEMTRADA pendant chacun des 3 premiers jours de chaque cycle de traitement. Au cours des études
cliniques, les patients ont reçu 1 000 mg de méthylprednisolone pendant les 3 premiers jours de chaque cycle
de traitement par LEMTRADA.
Une prémédication par antihistaminiques et/ou antipyrétiques peut également être envisagé avant
l'administration de LEMTRADA.
Une prophylaxie par voie orale contre une infection par le virus de l'herpès doit être administrée à tous les
patients dès le premier jour de chaque cycle de traitement et se poursuivre pendant au moins un mois après la
fin du traitement par LEMTRADA (voir également « Infections » à la rubrique 4.4). Au cours des études
cliniques, les patients ont reçu 200 mg d'aciclovir ou un équivalent deux fois par jour.
Populations spéciales
Sujet âgé
Les études cliniques n'avaient inclus aucun patient de plus de 61ans. Il n'a donc pas été possible de
déterminer si ces patients avaient une réponse au traitement différente de celle des patients plus jeunes.
Insuffisance hépatique ou rénale
LEMTRADA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Population pédiatrique
Mode d'administration
LEMTRADA doit être dilué avant la perfusion. La solution diluée doit être administrée par voie
intraveineuse sur une période d'environ 4 heures.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Patients ayant une infection sévère active jusqu'à résolution complète.
Patients ayant une hypertension non contrôlée.
Patients ayant des antécédents de dissection artérielle cervico-céphalique.
Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral.
Patients ayant des antécédents d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde.
Patients présentant une coagulopathie connue, sous traitement antiplaquettaire ou anticoagulant.
Patients ayant d'autres maladies auto-immunes associées(en dehors de la SEP).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de LEMTRADA n'est pas recommandée chez les patients atteints de SEP sans activité de la
maladie ou ceux dont la maladie est stabilisée par un traitement de fond.
Les patients sous LEMTRADA doivent recevoir la notice, une Carte et un Guide Patient. Avant le début du
traitement, les patients doivent être informés des risques et des bénéfices, ainsi que de la nécessité
d'effectuer un suivi à partir du cycle d'initiation jusqu'à au moins 48 mois suivant la dernière perfusion du
deuxième cycle de traitement de LEMTRADA. Si un cycle additionnel est administré, le suivi de la sécurité
d'emploi de LEMTRADA devra être prolongé jusqu'à au moins 48 mois après la dernière perfusion.
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré
doivent être clairement enregistrés.
Auto-immunité
Le traitement peut entraîner la formation d'auto-anticorps et augmenter le risque de pathologies auto-
immunes qui peuvent être graves et mettre en jeu le pronostic vital. Les affections auto-immunes rapportées
comprennent troubles thyroïdiens, purpura thrombopénique immunologique (PTI), néphropathies (par
exemple maladie des anticorps anti-membrane basale glomérulaire), hépatites auto-immunes (HAI),
hémophilie A acquise, purpura thrombotique thrombocytopénique, sarcoïdose et encéphalite auto-immune.
Dans le cadre de l'utilisation post commercialisation, des patients développant des troubles auto-immuns
multiples après le traitement par LEMTRADA ont été observés. Les patients qui développent une auto-
immunité doivent être évalués pour d'autres affections auto-immunes (voir rubrique 4.3). Les patients et les
o Obtenir un ECG et mesurer les signes vitaux, y compris la fréquence cardiaque et la pression
artérielle.
o Réaliser des tests de laboratoire (formule sanguine complète avec numération plaquettaire,
transaminases sériques, créatinine sérique, test de la fonction thyroïdienne et analyse d'urine
avec microscopie).
· Pendant la perfusion :
o Effectuer une surveillance continue/fréquente (au moins toutes les heures) de la fréquence
cardiaque, de la pression artérielle et de l'état clinique général des patients.
Interrompre la perfusion
· En cas d'événement indésirable sévère.
· Si le patient présente des symptômes cliniques suggérant le développement
d'un événement indésirable grave associé à la perfusion (ischémie
myocardique, accident vasculaire cérébral hémorragique, dissection des
artères cervico-céphaliques ou hémorragie alvéolaire pulmonaire).
· Après la perfusion :
o L'observation des réactions à la perfusion est recommandée pendant au moins 2 heures après
la perfusion de LEMTRADA. Les patients présentant des symptômes cliniques suggérant le
développement d'un événement indésirable grave temporellement associé à la perfusion
(ischémie myocardique, accident vasculaire cérébral hémorragique, dissection des artères
cervico-céphaliques et hémorragie alvéolaire pulmonaire) doivent être étroitement surveillés
jusqu'à la résolution complète des symptômes. Le temps de surveillance doit être prolongé
(hospitalisation) le cas échéant. Les patients doivent être informés de la possibilité de
survenue tardive des réactions associées à la perfusion et informés qu'ils doivent signaler les
symptômes et obtenir des soins médicaux appropriés.
o La numération plaquettaire doit être obtenue immédiatement après la perfusion les jours 3 et
5 du premier cycle de perfusion ainsi qu'immédiatement après la perfusion le jour 3 de tous
les cycles ultérieurs. En cas de thrombopénie cliniquement significative, celle-ci doit être
suivie jusqu'à résolution. Il convient d'envisager de recommander le patient à un
hématologue pour sa prise en charge.
Infections
Des infections sont survenues chez 71 % des patients traités par LEMTRADA, contre 53 % des patients
traités par injection sous-cutanée d'interféron bêta-1a [IFNB 1a] (44 µg 3 fois par semaine)
au cours des
études cliniques contrôlées d'une durée de 2 ans dans la SEP. Ces infections étaient généralement d'intensité
légère à modérée. Les infections plus fréquemment observées chez les patients traités par LEMTRADA
versus celles observées chez les patients traités par IFNB 1a ont été : nasopharyngite, infection des voies
urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, herpès buccal, grippe et bronchite. Des
infections graves sont survenues chez 2,7 % des patients traités par LEMTRADA, contre 1 % des patients
traités par IFNB-1a au cours des études cliniques dans la SEP. Les infections graves observées chez les
patients traités par LEMTRADA ont été : appendicite, gastro-entérite, pneumonie, zona et infection dentaire.
Les infections ont été généralement d'une durée habituelle et guéries sous traitement médical habituel.
Le taux annuel cumulé d'infections était de 0,99 sur un suivi médian de 6,1 ans (maximum 12 ans) de suivi
depuis la première exposition à LEMTRADA, comparé à 1,27 au cours des études cliniques contrôlées.
Des infections graves par le virus varicelle-zona (VZV), incluant primoinfection et réactivation du VZV, ont
été plus fréquentes chez les patients traités par LEMTRADA (0,4 %) que chez ceux traités par IFNB-1a
(0 %) dans les études cliniques. Des infections gynécologiques par le virus papilloma humain (VPH), avec
dysplasie du col utérin et verrues anogénitales, ont également été rapportées chez les patientes du groupe
LEMTRADA (2 %). Il est recommandé de réaliser un test de dépistage annuel du VPH chez les patientes.
Des infections à cytomégalovirus (CMV), y compris des cas de réactivation du CMV ont été signalées chez
des patients traités par LEMTRADA. La plupart des cas sont survenus dans les deux mois suivant
·
Numération formule sanguine et plaquettaire, transaminases sériques et créatininémie (avant
l'instauration du traitement puis tous les mois)
·
Analyse microscopique des urines (avant l'instauration du traitement puis tous les mois)
·
Bilan thyroïdien avec dosage de TSH (avant l'instauration du traitement puis tous les 3 mois)
Informations relatives à l'utilisation de l'alemtuzumab avant l'autorisation de mise sur le marché de
LEMTRADA en dehors des études réalisées par le titulaire :
Les effets indésirables suivants ont été identifiés avant l'autorisation de mise sur le marché dans la SEP de
LEMTRADA, lors de l'administration de l'alemtuzumab dans le traitement de la leucémie lymphoïde
chronique à cellules B (LLC-B) et dans d'autres pathologies, à des doses plus élevées (par exemple 30 mg) et
plus fréquentes que celles recommandées dans le traitement de la SEP. Ces effets indésirables ayant été
rapportés spontanément et dans une population difficile à évaluer, il n'a pas toujours été possible d'estimer
leur fréquence avec précision, ni d'établir un lien de causalité avec l'alemtuzumab.
Maladies auto-immunes
Des événements auto-immuns comprenant neutropénie, anémie hémolytique (dont un cas fatal), hémophilie
acquise, maladie des anticorps anti-MBG et troubles thyroïdiens ont été rapportés chez des patients traités
par alemtuzumab. Des phénomènes auto-immuns graves et parfois fatals, tels que anémie hémolytique auto-
immune, thrombopénie auto-immune, anémie réfractaire, syndrome de Guillain-Barré et polyradiculonévrite
chronique inflammatoire démyélinisante, ont été rapportés chez les patients traités par alemtuzumab mais
non atteints de SEP. Un test de Coombs positif a été observé chez un patient traité par alemtuzumab en
oncologie. Un décès à la suite d'une transfusion dans le cadre d'une réaction du greffon contre l'hôte a été
rapporté avec l'alemtuzumab.
Réactions liées à la perfusion
Des RAP graves et parfois fatales, comprenant bronchospasme, hypoxie, syncope, infiltrats pulmonaires,
syndrome de détresse respiratoire aiguë, arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, arythmies, insuffisance
cardiaque aiguë et arrêt cardiaque, ont été rapportées chez des patients non atteints de SEP et traités par
alemtuzumab à des doses plus élevées et plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP. Une
anaphylaxie grave et d'autres réactions d'hypersensibilité, y-compris un choc anaphylactique et un angio-
oedème, ont également été rapportés.
Infections et infestations
Des infections virales, bactériennes, fongiques et à protozoaires, graves et parfois fatales, notamment liées à
la réactivation d'infections latentes, ont été rapportées chez les patients non atteints de SEP et traités par
alemtuzumab à des doses plus élevées et plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Des hémorragies sévères ont été rapportées chez des patients non atteints de SEP.

Affections cardiaques
Des cas d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie et de diminution de la fraction d'éjection
ont été signalés chez les patients traités par alemtuzumab et non atteints de SEP ayant été traités
préalablement par des molécules potentiellement cardiotoxiques.
Affections lymphoprolifératives liées au virus d'Epstein-Barr
Des affections lymphoprolifératives liées au virus d'Epstein-Barr ont été rapportées en dehors des études
réalisées par le titulaire.
Classes de
Très fréquents
Fréquents
Peu fréquents
Rare
Fréquence
systèmes



inconnue
d'organes
Infections et
Infection des
Zona2, infection des Onychomycose,
Listeriose/mén
infestations
voies respiratoires voies respiratoires
gingivite,
ingite à
supérieures,
inférieures, gastro-
infection fongique
listeria,
infection des
entérite
, candidose
cutanée,
infection au
voies urinaires,
orale, candidose
amygdalite,
virus
infection
vulvo-vaginale,
sinusite aigue,
d'Epstein-Barr
herpétique1
grippe, infection de cellulite,
(EBV) (y
l'oreille,
tuberculose,
compris sa
pneumonie,
infection à
réactivation)
infection vaginale,
cytomégalovirus
infection dentaire
Tumeurs
Papillome cutané

bénignes,
malignes et non
précisées (incl
kystes et polypes)
Affections
Lymphopénie,
Lymphadénopathie, Pancytopénie,
Lymphohisti
hématologiques et leucopénie y
Purpura
anémie
ocytose
du système
compris
thrombopénique
hémolytique,
hémophagoc
lymphatique
neutropénie
immunologique,
hémophilie A
ytaire (LHH),
thrombopénie,
acquise
purpura
anémie, diminution
thrombotique
de l'hématocrite,
thrombocyto
leucocytose
pénique
(PTT)
Affections du
Syndrome de
Sarcoïdose

système
libération des
immunitaire
cytokines*,
hypersensibilité
incluant
l'anaphylaxie*
Affections
Maladie de
Thyroïdite auto-

endocriniennes
Basedow,
immune incluant
hyperthyroïdie,
thyroïdite subaiguë,
hypothyroïdie
goitre, anticorps
anti-thyroïde
positifs
Troubles du

Appétit diminué

métabolisme et de
la nutrition
Affections
Insomnie*, anxiété,

psychiatriques
dépression
Affections du
Céphalées*
Poussée de SEP,
Trouble sensoriel,
Accidents
système nerveux
étourdissement*,
hyperesthésie,
vasculaires
hypo-esthésie,
céphalée de
hémorragiques
paresthésies,
tension,
)**, des
tremblements,
encéphalite auto-
dissections
dysgueusie*,
immune
artérielles
migraine*
cervico-
céphaliques**
Conjonctivite,
Diplopie

oculaires
ophtalmopathie
endocrine, vision
trouble
Affections de
Vertiges
Douleurs

l'oreille et du
auriculaire
labyrinthe
Affections
Tachycardie*
Bradycardie*,
Fibrillation
Ischémie
cardiaques
palpitations*
auriculaire*
myocardique*
*, infarctus du
myocarde**
Affections
Bouffées
Hypotension*,

vasculaires
vasomotrices *
hypertension*
Affections
Dyspnée*, toux,
Sensation de
Hémorragie
respiratoires,
épistaxis, hoquet,
gorge serrée*,
alvéolaire
thoraciques et
douleur oro-
irritation de la
pulmonaire **
médiastinales
pharyngée, asthme gorge,
pneumopathie
Affections gastro-
Nausées*
Douleur
Constipation,

intestinales
abdominale,
reflux gastro-
vomissements,
oesophagien,
diarrhées,
saignement
dyspepsie*,
gingival, bouche
stomatite
sèche, dysphagie,
troubles
gastrointestinaux,
hématochézie
Affections
Augmentation de
Cholécystite
Hépatite auto-
hépatobiliaires
l'aspartate
incluant
immune,
aminotransférase
cholécystite
hépatites
(ASAT),
alithiasique et
(associés à
augmentation de
cholécystite
une infection à
l'alanine
alithiasique aigue
EBV)
aminotransférase
Affections de la
Urticaire*,
Erythème*,
Vésicules

peau et du tissu
éruption cutanée*, ecchymose,
cutanées, sueurs
sous-cutané
prurit*, rash
alopécie,
nocturnes, oedème
généralisé*
hyperhidrose, acné, du visage eczéma,
lésions cutanées,
vitiligo
dermatite
Affections
Myalgie, faiblesse
Raideurs
Maladie de
musculo-
musculaire,
musculaires, gêne
Still de
squelettiques et
arthralgie,
au niveau des
l'adulte
systémiques
dorsalgie,
membres
(MSA)
extrémités
douloureuses,
contractures
musculaires,
cervicalgie,
douleurs
musculosquelettiqu
es
Affections du rein
Protéinurie,
Lithiase rénale,

et des voies
hématurie
cétonurie,
urinaires
néphropathies
Affections des
Ménorragies, cycle Dysplasie du col

organes de
menstruel irrégulier utérin,
reproduction et du
aménorrhée
sein
Troubles
Fièvre*, fatigue*, Gêne thoracique*,

généraux et
frissons*
douleur*, oedèmes
anomalies au site
périphériques,
d'administration
asthénie, syndrome
grippal, malaise,
douleur au point
d'injection
Investigations
Augmentation de la Perte de poids,

créatinine sanguine prise de poids,
diminution du
nombre de
globules rouges,
tests bactériens
positifs,
hyperglycémie,
augmentation du
volume moyen
des cellules
Lésions,
Contusion, réaction

intoxications et
liée à la perfusion
complications
liées aux
procédures
1Les infections à herpès virus incluent les PT « Preferred terms » : herpès buccal, herpès simplex, herpès
génital, infection à l'herpès virus, herpès simplex génital, dermatite herpétique, herpès simplex ophtalmique,
sérologie positive à herpès simplex.
2Les infections à l'herpès zoster (zona) incluent les « Preferred terms »: herpès zoster (zona), zona cutané
disséminé, zona ophtalmique, herpès ophtalmique, infection neurologique à l'herpès zoster, méningite à
l'herpès zoster.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Les termes marqués par un astérisque (*) désignent les effets indésirables rapportés comme étant liés à la
perfusion.
Les termes marqués par 2 astérisques (**) dans le tableau 1 désignent les réactions observées après la
commercialisation et dans la majorité des cas le délai de survenue après perfusions de LEMTRADA était de
1 à 3 jours, à la suite de n'importe quelle perfusion au cours du traitement.
Neutropénie
Des cas de neutropénie sévères (y compris d'issue fatale) ont été rapportés dans les 2 mois suivant une
perfusion de LEMTRADA.
Suivi à long terme du profil de sécurité
Les différents effets indésirables observés, en prenant en considération la gravité et la sévérité, chez les
patients traités par LEMTRADA au cours des suivis disponibles y compris chez les patients ayant reçu des
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseur, immunosuppresseurs sélectifs, code ATC : L04AA34.
Mécanisme d´action
L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par ADN recombinant qui cible la
glycoprotéine CD52 de 21-28 kD située à la surface des cellules. L'alemtuzumab est un anticorps IgG1 kappa
présentant des régions variables et constantes humaines, ainsi que des régions hypervariables de liaison à
l'antigène obtenues à partir d'un anticorps monoclonal murin (rat). L'anticorps possède un poids moléculaire
approximatif de 150 kD.
L'alemtuzumab se lie à l'antigène CD52, présent en grandes quantités à la surface des lymphocytes T (CD3+)
et B (CD19+) et en moindre quantité sur les cellules NK
, les monocytes et les macrophages. L'antigène CD52
est peu ou pas présent sur les neutrophiles, les plasmocytes ou les cellules souches de la moelle osseuse.
Après sa liaison à la surface des lymphocytes T et B, l'alemtuzumab provoque la lyse des lymphocytes par
l'intermédiaire d'une fixation du complément et une cytotoxicité à médiation cellulaire anticorps-
dépendante.
Le mécanisme d'action de LEMTRADA dans la SEP n'est pas totalement élucidé. Cependant, des travaux de
recherche suggèrent des effets immunomodulateurs avec une déplétion initiale suivie d'une repopulation
lymphocytaire, notamment :
- Modifications du nombre, des proportions et des propriétés de certaines sous-populations lymphocytaires
après traitement
- Augmentation des lymphocytes T régulateurs
- Augmentation des lymphocytes T et B mémoire
- Effets transitoires sur certaines cellules de l'immunité innée (à savoir, neutrophiles, macrophages, cellules
NK)

Étude 1
Étude 2
Étude 3
CAMMS323
CAMMS32400507
CAMMS223
Nom de l'étude
(CARE-MS I)
(CARE-MS II)
Contrôlée, randomisée,
Contrôlée, randomisée,
Méthodologie
Contrôlée, randomisée,
évaluateur et dose en
évaluateur en aveugle
évaluateur en aveugle
aveugle
Anamnèse
Patients atteints de SEP
active, définie par au moins
Patients atteints de SEP active, définie par au moins
2 poussées au cours des
2 poussées au cours des 2 années précédentes.
2 années précédentes et au
moins une lésion rehaussée
Durée
2 ans
3 ans
Patients n'ayant jamais
Patients présentant une
Patients n'ayant jamais
Population de
bénéficié d'un traitement réponse insuffisante à un bénéficié d'un traitement de
l'étude
de fond
traitement de fond*
fond
Caractéristiques à

l'inclusion


Âge moyen
32
33
35
(années)
Durée
1,5/1,3 ans
moyenne/médiane
2/1,6 ans
4,5/3,8 ans
de la maladie
Durée moyenne du
traitement antérieur
de la SEP
Aucune
36 mois
Aucune
(1 médicament
utilisé)
% ayant reçu
Sans objet
2 traitements de
Sans objet
28 %
fond de la SEP
Score EDSS moyen
1,9
2,0
2,7
à l'inclusion
Étude 4
Nom de l'étude
CAMMS03409
Méthodologie
Etude d'extension non-contrôlée avec évaluateur en aveugle
Population de
Patients ayant participé à CAMMS223, CAMMS323, or CAMMS32400507
l'étude
(voir les caractéristiques de référence ci-dessus)
Durée de
4 ans
l'extension
* Définis comme les patients ayant présenté au moins une poussée après au moins 6 mois de traitement
par interféron bêta ou par acétate de glatiramère.
Le critère primaire de l'étude a été défini à 3 ans. Un suivi additionnel a fourni des données sur une
médiane de 4,8 ans (maximum 6,7).
Les résultats des études 1 et 2 sont présentés dans le tableau 3.


Étude 1
Étude 2
CAMMS323
CAMMS32400507
Nom de l'étude
(CARE-MS I)
(CARE-MS II)

LEMTRADA
IFNB-1a SC
LEMTRADA
IFNB-1a SC
12 mg
(n=187)
12 mg
(n=202)
Critères d'évaluation cliniques
(n=376)
(n=426)
Taux de Poussées1







0,52
0,18 (0,13 ; 0,23) 0,39 (0,29 ; 0,53) 0,26 (0,21 ; 0,33)
(0,41 ; 0,66)
Taux annualisé de poussées (TAP) (IC à
95 %)
Risque relatif (IC à 95 %)
0,45 (0,32 ; 0,63)

0,51 (0,39 ; 0,65)


Réduction du risque (%)
54,9
49,4
(p<0,0001)
(p<0,0001)
Handicap1


(Aggravation du handicap confirmée) ²







Patients présentant une aggravation du
8,0 %
11,1 %
12,7 %
21,1 %
handicap confirmée à 6 mois


(IC à 95 %)
(5,7 ; 11,2)
(7,3 ; 16,7)
(9,9 ; 16,3)
(15,9 ; 27,7)
Risque relatif (IC à 95 %)
0,70 (0,40 ; 1,23)
0,58 (0,38 ; 0,87)
(p=0,22)
(p=0,0084)
Patients sans poussée à 2 ans


(IC à 95 %)
77,6 %
58,7 %
65,4 %
46,7 %
(72,9 ; 81,6)
(51,1 ; 65,5)
(60,6 ; 69,7)
(39,5 ; 53,5)
(p<0,0001)
(p<0,0001)
Evolution du score EDSS à 2 ans par


rapport à l'inclusion3
-0,14 (-0,25 ; -0,02) -0,14 (-0,29 ; 0,01) -0,17 (-0,29 ; -
0,24 (0,07 ;
(IC à 95 %)
(p=0,42)
0,05)
0,41)
(p<0,0001)
Critères d'évaluation IRM (0-2 ans)
Variation médiane en % du volume des
-9,3 (-19,6 ; -0,2) -6,5 (-20,7 ; 2,5)
-1,3
-1,2
lésions hyperintenses en T2
(p=0,31)
(p=0,14)

Patients présentant de nouvelles
48,5 %
57,6 %
46,2 %
67,9 %
lésions/lésions élargies en T2 à 2 ans
(p=0,035)
(p<0,0001)
Patients présentant des lésions rehaussées
15,4 %
27,0 %
18,5 %
34,2 %
par le gadolinium à 2 ans
(p=0,001)
(p<0,0001)
Patients présentant de nouvelles lésions
24,0 %
31,4 %
19,9 %
38,0 %
hypointenses en T1 à 2 ans
(p=0,055)
(p<0,0001)
Variation médiane en % de la fraction
-0,867
-1,488
-0,615
-0,810
parenchymateuse cérébrale3
(p<0,0001)
(p=0,012)
1 Co-critères principaux : taux annualisé de poussées et aggravation du handicap confirmé. L'étude était jugée positive
si au moins un des deux cocritères principaux était atteint.
2 L'aggravation du handicap confirmée a été définie comme une augmentation confirmée à 6 mois d'au moins 1 point
du score EDSS (expanded disability status scale) pour un score EDSS initial 1.0 (augmentation de 1.5 point chez
les patients présentant un score EDSS initial de 0)
3 Estimé en utilisant un modèle par mesures répétées.




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RR : 0,58
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p = 0,0084
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6
9
12
15
18
21
24
Suivi en mois
Sévérité des poussées
Conformément aux données d'efficacité sur le taux de poussées, des analyses complémentaires de l'étude 1
(CAMMS323) montrent que l'administration de 12 mg/jour de LEMTRADA réduit significativement le
nombre de patients présentant des poussées sévères (réduction de 61 %, p=0,0056), ainsi que le nombre de
poussées ayant nécessité un traitement par corticoïdes (réduction de 58 %, p<0,0001) par rapport à l'IFNB-
1a.
Des analyses complémentaires de l'étude 2 (CAMMS32400507) montrent que l'administration de 12 mg/jour
de LEMTRADA réduit significativement le nombre de patients présentant des poussées sévères (réduction
de 48 %, p=0,0121), ainsi que le nombre de poussées ayant nécessité un traitement par corticoïdes (réduction
de 56 %, p<0,0001) ou une hospitalisation (réduction de 55 %, p=0,0045) par rapport à l'IFNB-1a.
Régression du handicap confirmée
La régression du handicap confirmée à 6 mois a été définie comme une baisse d'au moins un point sur
l'échelle EDSS à partir d'un score EDSS initial 2.0. La régression du handicap confirmée mesure une
réduction durable du handicap. 29% des patients traités par LEMTRADA ont présenté une régression du
handicap confirmée dans l'Étude 2, contre seulement 13 % des patients traités par IFNB-1a sous-cutané.
Cette différence était statistiquement significative (p=0,0002).
L'étude 3 (étude CAMMS223 de phase 2) a évalué la sécurité d'emploi et l'efficacité de l'alemtuzumab chez
des patients atteints de SEP rémittente pendant 3 ans. A l'inclusion, les patients présentaient un score EDSS
compris entre 0 et 3.0, avaient eu au moins 2 poussées au cours des 2 années précédentes et au moins
1 lésion rehaussée par le gadolinium. Les patients n'avaient jamais reçu de traitement de fond. Les patients
ont reçu de l'alemtuzumab 12 mg/jour (n=108) ou 24 mg/jour (n=108) administré une fois par jour pendant
5 jours au mois 0 et pendant 3 jours au mois 12 ou de l'IFNB-1a sous-cutané 44 µg (n=107) administré 3 fois
par semaine pendant 3 ans. Quarante-six patients ont reçu un troisième cycle de traitement par
l'alemtuzumab à raison de 12 mg/jour ou 24 mg/jour pendant 3 jours au mois 24.
À 3 ans, LEMTRADA a réduit le risque d'aggravation du handicap confirmée à 6 mois de 76 % (risque
relatif 0,24 [IC à 95 % : 0,110 ; 0,545], p<0,0006) et le taux annualisé de poussées de 67 % (risque relatif
0,33 [IC à 95 % : 0,196 ; 0,552], p<0,0001) par rapport à l'IFNB-1a sous-cutané. LEMTRADA a
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Phosphate disodique dihydraté (E339)
Sel d'EDTA disodique
Chlorure de potassium (E508)
Dihydrogénophosphate de potassium (E340)
Polysorbate 80 (E433)
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments,
à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
B-1831 Diegem
Belgique

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 12 septembre 2013
Date du dernier renouvellement : 2 juillet 2018

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANTS
RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant du principe actif d'origine biologique
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Straße 65
88397 Biberach an der Riss
Allemagne
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du
médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une
étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque

Avant la commercialisation dans chaque état membre, le titulaire de l'AMM conviendra avec l'autorité
nationale compétente du programme éducationnel pour les PdS et les patients.
Après accord avec les autorités nationales compétentes de chaque état membre dans lequel LEMTRADA est
commercialisé, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché devra s'assurer, qu'au moment de la
commercialisation et après, tous les médecins susceptibles de prescrire LEMTRADA aient à leur disposition
un kit d'information éducationnelle à jour contenant les éléments suivants :
·
Résumé des Caractéristiques du Produit
·
Guide pour le professionnel de santé
·
Guide de prescription (check list)
·
Guide Patient
·
Carte Patient
Le guide pour le PdS devra contenir les messages clés suivants :
1.
Le traitement par LEMTRADA doit uniquement être instauré et surveillé par un neurologue
expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques dans un hôpital
disposant d'un accès directe aux soins intensifs.
2.
Une description des risques associés à l'utilisation de LEMTRADA, à savoir :
·
Purpura Thrombopénique Immunologique (PTI)
·
Néphropathies, notamment la maladie des anticorps anti-membrane basale glomérulaire
(maladie anti-MBG)
·
Troubles thyroïdiens
·
Infections graves
·
Autres maladies auto-immunes secondaires ou du système immunitaire, notamment LHH,
hépatite auto-immune et hémophilie A acquise.
·
Réactions graves temporellement associées à la perfusion de LEMTRADA, notamment
ischémie myocardique, accident vasculaire cérébral hémorragique, dissection des artères
cervico-céphaliques et hémorragie alvéolaire pulmonaire, thrombopénie.
·
Purpura thrombotique thrombocytopénique.
·
Leucoencéphalopathie multifocale progressive.
3.
Des recommandations visant à réduire ces risques grâce à des conseils, un suivi et une prise en
charge appropriés du patient.
4.
Une rubrique « Questions-Réponses»
Le guide de prescription (check-list) devra contenir les messages clés suivants :
1.
Listes des examens et analyses à effectuer avant d'envisager une mise sous traitement
2.
Vaccinations à réaliser au moins 6 semaines avant l'instauration du traitement
3.
Prémédication, vérification de l'état de santé général, tests de grossesse et vérification du moyen de
contraception avant l'instauration du traitement
4.
Instructions pour la perfusion (avant, pendant et après) visant à réduire le risque de réactions graves
temporellement associées à la perfusion de Lemtrada
Surveillance biologiques pendant le traitement et durant au moins 48 mois après la dernière
perfusion
6.
Confirmation du fait que le patient a été informé et comprend les risques d'affections auto-immunes
graves, d'infections, de malignités, ainsi que les mesures à prendre pour réduire ces risques
Le Guide patient devra contenir les messages clés suivants :
1.
Une description des risques liés à l'utilisation de LEMTRADA, à savoir :
·
Purpura Thrombopénique Immunologique (PTI)
·
Néphropathies, par exemple maladie des anticorps anti-membrane basale glomérulaire
(maladie anti-MBG)
·
Troubles thyroïdiens
·
Infections graves
·
Autres maladies auto-immunes secondaires ou du système immunitaire, notamment LHH,
hépatite auto-immune et hémophilie A acquise.
·
Réactions graves temporellement associées à la perfusion de LEMTRADA, notamment
ischémie myocardique, accident vasculaire cérébral hémorragique, dissection des
artèrescervico-céphaliques et hémorragie alvéolaire pulmonaire, thrombopénie.
·
Purpura thrombotique thrombocytopénique.
·
Leucoencéphalopathie multifocale progressive.
.
2.
Une description des signes et des symptômes des risques auto-immuns
3.
Une description des mesures à prendre en cas d'apparition de signes et symptômes liés à ces risques
(p. ex. comment contacter vos médecins)
4.
Recommandations pour la mise en place du calendrier de suivi
La Carte Patient devra contenir les messages clés suivants :
1.
Un message d'alerte mentionnant que le patient a été traité par LEMTRADA, destiné aux PdS
amenés à tout moment à prendre en charge le patient, y compris dans des conditionnons d'urgence
2.
Le traitement par LEMTRADA peut augmenter le risque de :
·
Réactions à médiation immunitaire telles que les troubles thyroïdiens, purpura
Thrombopénique Immunologique (PTI), néphropathies, notamment la maladie des anticorps
anti-membrane basale glomérulaire (maladie anti-MBG), l'hépatite auto-immune,
l'hémophilie A acquise et la LHH, PTT, LEMP
·
Infections graves
·
Réactions graves temporellement associées à la perfusion de LEMTRADA, notamment
ischémie myocardique, accident vasculaire cérébral hémorragique, dissection artérielle
cervico-céphalique et hémorragie alvéolaire pulmonaire, thrombopénie
3.
Coordonnées du médecin prescripteur de LEMTRADA
Obligation de réaliser des mesures post-AMM

Le titulaire de l'AMM doit réaliser, dans le délai indiqué, les mesures ci-dessous :
Description
Date d'échéance
Étude de sécurité d'emploi post-AMM (PASS) non interventionnelle : Afin
T3 2024
d'étudier l'incidence de la mortalité chez les patients traités par Lemtrada par
rapport à une population de patients pertinente, le titulaire de l'AMM soumettra les
résultats d'une étude de sécurité d'emploi post-AMM comparant Lemtrada à un
comparateur adéquat.
Étude de sécurité d'emploi post-AMM (PASS) non interventionnelle : Afin
T3 2024
d'évaluer la conformité avec l'indication thérapeutique et l'efficacité des mesures
visant à minimiser le risque d'événements indésirables cardiovasculaires et
cérébrovasculaires en association temporelle étroite avec la perfusion de Lemtrada
et les réactions indésirables à médiation immunitaire, le titulaire de l'AMM
soumettra les résultats d'une étude sur l'utilisation du médicament.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE













A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LEMTRADA 12 mg solution à diluer pour perfusion
alemtuzumab

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque flacon contient 12 mg d'alemtuzumab dans 1,2 ml (10 mg/ml).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
E339, sel d'EDTA disodique, E508, E340, E433, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
12 mg/1,2 ml

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
Administrer dans les 8 heures suivant la dilution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon dans l´emballage extérieur à l'abri de la lumière.
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler ni agiter.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
B-1831 Diegem
Belgique

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/869/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée

17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
LEMTRADA 12 mg solution à diluer stérile
alemtuzumab
IV


2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ


1,2 ml


6.
AUTRES


B. NOTICE



LEMTRADA 12 mg solution à diluer pour perfusion
alemtuzumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.

-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?
1. Qu'est-ce que LEMTRADA et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir LEMTRADA
3. Comment sera administré LEMTRADA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver LEMTRADA
6. Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que LEMTRADA et dans quel cas est-il utilisé ?
LEMTRADA contient le principe actif alemtuzumab, utilisé pour le traitement de certaines formes de
sclérose en plaques (SEP) chez l'adulte, appelées sclérose en plaques rémittente (SEP-RR). LEMTRADA ne
guérit pas la SEP mais peut réduire le nombre de poussées. Il peut également contribuer à ralentir l'apparition
ou à faire disparaître certains des signes et symptômes de la SEP. Au cours des études cliniques,
LEMTRADA a réduit le nombre de poussées de SEP et l'aggravation du handicap par rapport à un
traitement par interféron bêta en plusieurs injections par semaine.
LEMTRADA est utilisé si votre SEP est très active malgré un traitement par au moins un autre médicament
contre la SEP ou si votre SEP est d'évolution rapide.
Qu'est-ce que la sclérose en plaques ?
La SEP est une maladie auto-immune qui affecte le système nerveux central (cerveau et moelle épinière).
Dans la SEP, le système immunitaire s'attaque par erreur à la gaine protectrice qui entoure les nerfs
(myéline) causant ainsi une inflammation. Lorsque l'inflammation provoque des symptômes, on parle de
« poussées ». Dans le cas d'une SEP-RR, les patients présentent des poussées, entrecoupées de périodes de
rémission.
La zone du système nerveux central affectée par l'inflammation détermine la nature des symptômes que vous
ressentez. Les lésions occasionnées pendant la période inflammatoire peuvent être réversibles, mais à mesure
de la progression de la maladie, les lésions peuvent s'accumuler et devenir permanentes.
Comment fonctionne LEMTRADA ?
LEMTRADA agit sur le système immunitaire de manière à limiter ses dommages sur le système nerveux.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir LEMTRADA ?

N'utilisez jamais LEMTRADA :
(mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes infecté par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH).
- si vous souffrez d'une infection grave
- si vous présentez l'une des affections suivantes :
o autre maladie auto-immune en dehors de la sclérose en plaques
o hypertension artérielle non contrôlée
o antécédents de déchirures des vaisseaux sanguins qui irriguent le cerveau
o antécédents d'accident vasculaire cérébral
o antécédents de crise cardiaque ou de douleur thoracique
o antécédents de troubles hémorragiques

Avertissements et précautions

Discutez avec votre médecin avant de recevoir LEMTRADA. Après un cycle de traitement par
LEMTRADA, vous pouvez risquer de présenter d'autres désordres autoimmuns ou des infections graves. Il
est important de comprendre ces risques et de savoir comment les surveiller. Vous recevrez une Carte et un
Guide Patient contenant des informations complémentaires. Il est important de garder la Carte Patient sur
vous pendant le traitement et jusqu'à 4 ans après la dernière perfusion de LEMTRADA, car des effets
indésirables peuvent survenir plusieurs années après le traitement. Montrez la Carte Patient au médecin
lorsqu'un traitement médical vous sera prescrit, même s'il est sans rapport avec votre SEP.
Votre médecin réalisera des analyses de sang avant le début de votre traitement par LEMTRADA. Ces
examens permettent de déterminer si un traitement par LEMTRADA est possible. Votre médecin peut
également s'assurer que vous n'êtes pas atteint de certaines pathologies ou de certains troubles avant le début
de votre traitement par LEMTRADA.
·
Désordres autoimmuns
Le traitement par LEMTRADA peut augmenter le risque de désordres autoimmuns. Il s'agit de désordres
amenant votre système immunitaire à réagir de façon anormale contre votre organisme. Vous trouverez ci-
après des informations concernant certaines pathologies spécifiques observées chez des patients atteints de
SEP et traités par LEMTRADA.
Les désordres autoimmuns peuvent apparaître plusieurs années après un traitement par LEMTRADA. Des
analyses de sang et d'urines régulières sont donc nécessaires pendant les 4 années suivant votre dernière
perfusion, même si vous vous sentez bien et que les symptômes de la SEP sont contrôlés. Vous devez
surveiller l'apparition de certains signes et symptômes. De plus, ces affections peuvent apparaître au-delà de
4 ans. Vous devez donc continuer à surveiller les signes et symptômes, même une fois les analyses de sang et
d'urine mensuelles terminées. Vous trouverez plus d'informations sur les signes et symptômes à surveiller,
les examens à réaliser et les mesures de précaution à prendre aux rubriques 2 et 4 ­ désordres autoimmuns.
Pour plus d'informations utiles sur ces désordres autoimmuns (et les examens permettant de les dépister),
consultez le
Guide Patient LEMTRADA.
o
Hémophilie A acquise
Peu fréquemment, des patients ont développé un
trouble hémorragique provoqué par des
anticorps qui agissent contre le facteur VIII (une protéine nécessaire pour la coagulation normale
du sang), appelé hémophilie A acquise. Cette affection doit être diagnostiquée et traitée
immédiatement. Les symptômes de l'hémophilie A acquise sont décrits à la rubrique 4.
o
Purpura Thrombopénique Immunologique (PTI)
Fréquemment, des patients ont développé un
trouble hémorragique provoqué par un nombre
insuffisant de plaquettes, appelé purpura thrombopénique immunologique (PTI). Cette maladie
doit être diagnostiquée et traitée rapidement, car ses effets peuvent être
graves, voire mortels.
Les signes et symptômes du PTI sont décrits à la rubrique 4.
o
Maladies rénales (telles que la maladie anti-MBG)
o
Troubles thyroïdiens
Des patients ont très fréquemment présenté un trouble autoimmun de la glande
thyroïde
affectant sa capacité à produire ou contrôler des hormones importantes pour votre métabolisme.
LEMTRADA peut entraîner différents types de troubles thyroïdiens, notamment :
·
Hyperactivité de la glande thyroïde (hyperthyroïdie) lorsque la thyroïde produit
trop d'hormones.
·
Activité insuffisante de la glande thyroïde (hypothyroïdie) lorsque la thyroïde ne
produit pas assez d'hormones.
Les signes et symptômes des troubles thyroïdiens sont décrits à la rubrique 4.
Si vous développez un trouble thyroïdien, vous aurez le plus souvent besoin d'être traité à vie à
l'aide de médicaments permettant de contrôler votre trouble thyroïdien. Dans certains cas, il sera
peut-être nécessaire de retirer votre glande thyroïde.
Il est très important que votre trouble thyroïdien soit correctement traité, en particulier en cas de
grossesse survenant postérieurement à une perfusion de LEMTRADA. En effet, un trouble
thyroïdien non traité peut être nocif pour l'enfant avant ou après sa naissance.
o
Inflammation du foie
Certains patients ont développé une inflammation du foie après avoir reçu du LEMTRADA. Une
inflammation du foie peut être diagnostiquée à partir des analyses de sang
que vous effectuerez
régulièrement
après le traitement par LEMTRADA. Si vous présentez un ou plusieurs des
symptômes suivants vous devez le signaler à votre médecin : nausée, vomissement, douleur
abdominale, fatigue, perte d'appétit, coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées ou
saignement, ou ecchymoses plus fréquemment qu'habituellement.
o
Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT)
Un trouble de la coagulation sanguine appelé purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT)
peut survenir avec LEMTRADA. Les caillots sanguins se forment dans les vaisseaux sanguins et
peuvent se produire dans tout le corps. Consultez immédiatement un médecin si vous présentez
l'un des symptômes suivants : ecchymoses sur la peau ou dans la bouche pouvant apparaître sous
forme de points rouges, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, fièvre, confusion,
changements d'élocution (pour parler), jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), faible
quantité d'urine, urine de couleur foncée. Il est conseillé de consulter un médecin en urgence car
le PTT peut être fatal (voir rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels").
o
Sarcoïdose
Des cas d'affections du système immunitaire (sarcoïdose) ont été signalés chez les patients
traités avec LEMTRADA. Les symptômes peuvent inclure une toux sèche persistante, un
essoufflement, des douleurs thoraciques, de la fièvre, un gonflement des ganglions lymphatiques,
une perte de poids, des éruptions cutanées et une vision trouble.
o
Encéphalite auto-immune
Une encéphalite auto-immune (trouble cérébral à médiation immunitaire) peut survenir après
l'administration de LEMTRADA. Cette affection peut inclure des symptômes tels que des
changements comportementaux et/ou psychiatriques, des pertes de mémoire à court terme ou
des convulsions. Les symptômes peuvent ressembler à une poussée de SEP. Si vous présentez
un ou plusieurs de ces symptômes, contactez votre médecin.
o
Autres désordres autoimmuns
Peu fréquemment, des patients ont présenté des désordres autoimmuns affectant les
globules
rouges ou blancs. Ils peuvent être diagnostiqués à l'aide des analyses de sang que vous aurez à
·
Réactions à la perfusion
La plupart des patients traités par LEMTRADA ressentent des effets indésirables au moment de la perfusion
ou dans les 24 heures qui suivent. Pour tenter de limiter les réactions à la perfusion, votre médecin vous
prescrira un ou plusieurs autres médicaments (voir rubrique 4 ­ réactions à la perfusion).
·
Autres réactions graves survenues peu de temps après la perfusion de LEMTRADA
Certains patients ont présenté des réactions graves ou mettant la vie en danger après avoir reçu des
perfusions de LEMTRADA, notamment saignements au niveau des poumons, infarctus du myocarde (crise
cardiaque), accident vasculaire cérébral ou déchirure au niveau des vaisseaux irriguant le cerveau. Ces
réactions peuvent survenir à la suite de n'importe quelle perfusion au cours du traitement. Dans la majorité
des cas, ces réactions sont survenues dans un délai de 1 à 3 jours après la perfusion. Votre médecin devra
surveiller les signes vitaux notamment la pression artérielle, avant et pendant la perfusion. Sollicitez de l'aide
immédiatement si vous ressentez l'un des symptômes suivants : difficultés respiratoires, toux avec crachats
de sang, douleur thoracique, asymétrie du visage, mal de tête soudain et intense, faiblesse sur un côté du
corps, difficulté à parler ou douleur de la nuque.
·
Lymphohistiocytose hémophagocytaire
Le traitement par LEMTRADA peut augmenter le risque d'activation excessive des globules blancs associée
à une inflammation (lymphohistiocytose hémophagocytaire), pouvant être fatal, si cela n'est pas
diagnostiqué et traité de façon précoce. Si vous présentez plusieurs symptômes tels que fièvre, ganglions
gonflés, ecchymoses, ou rash cutané, contactez immédiatement votre médecin.

·
Maladie de Still de l'adulte (MSA)
La MSA est une maladie rare qui peut provoquer une inflammation de plusieurs organes, avec plusieurs
symptômes tels qu'une fièvre > 39°C ou 102,2°F durant plus d'une semaine, une douleur, une raideur avec ou
sans gonflement de plusieurs articulations et/ou un rash cutané. Si vous présentez une combinaison de ces
symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
·
Infections
Les patients traités par LEMTRADA sont exposés à un risque accru d'
infection grave (voir rubrique 4 ­
infections). En général, les infections peuvent être traitées à l'aide des médicaments classiques.
Pour réduire le risque d'infection, votre médecin vérifiera si les autres médicaments que vous prenez sont
susceptibles d'affecter votre système immunitaire. Il est
donc important d'informer votre médecin de tous
vos traitements médicamenteux en cours.
D'autre part, parlez à votre médecin si vous présentez une infection grave avant le début de votre traitement
par LEMTRADA, car
votre médecin devra retarder le traitement jusqu'à ce que l'infection soit
contrôlée ou guérie.

Les patients traités par LEMTRADA présentent un risque plus important de développer une infection par le
virus de l'herpès (par exemple
bouton de fièvre). De manière générale, si vous avez été infecté une 1ère fois
par le virus de l'herpès, les risques de développer une nouvelle infection sont plus importants. Il est
également possible que vous développiez une infection pour la 1ère fois. Il est recommandé que votre
médecin vous prescrive un médicament afin de réduire le risque d'une infection par le virus de l'herpès, qui
doit être pris pendant les jours de traitement par LEMTRADA et pendant le mois suivant le traitement.
De plus, des infections susceptibles d'entraîner des
anomalies du col de l'utérus sont possibles. Il est donc
recommandé à toutes les patientes de pratiquer un test de dépistage annuel, de type frottis cervical. Votre
médecin vous indiquera les examens nécessaires
.

·
Pneumopathie et péricardite
Des cas de pneumopathie (inflammation des poumons) ont été rapportés chez les patients traités par
LEMTRADA. La plupart des cas sont apparus dans le 1er mois après un traitement par LEMTRADA. Des
cas d'épanchement péricardique (accumulation de liquide autour du coeur) et de péricardite (inflammation de
l'enveloppe autour du coeur) ont également été rapportés chez les patients traités par LEMTRADA. Vous
devez rapporter à votre médecin tout symptôme tel qu'essoufflement, toux, respiration sifflante, douleur
thoracique ou oppression thoracique et toux avec sang, car ils peuvent être provoqués par une pneumopathie,
un épanchement péricardique ou une péricardite.
·
Inflammation de la vésicule biliaire
LEMTRADA peut augmenter les risques d'inflammation de la vésicule biliaire. Cette situation médicale peut
être grave et mettre en jeu le pronostic vital. Vous devez prévenir votre médecin si vous ressentez des
symptômes tels qu'une douleur ou une gêne à l'estomac, de la fièvre, des nausées ou des vomissements.
·
Cancer préalablement diagnostiqué
Si un cancer vous a été diagnostiqué par le passé, veuillez en informer votre médecin.
·
Vaccins
Comment sera administré LEMTRADA?
Votre médecin vous expliquera comment LEMTRADA vous sera administré. Si vous avez d'autres
questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Le cycle initial de traitement consistera en une perfusion par jour pendant 5 jours (cycle 1) et une perfusion
par jour pendant 3 jours un an après (cycle 2).
LEMTRADA ne vous sera pas administré entre les deux cycles. Deux cycles de traitement peut réduire
l'activité de la maladie jusqu'à 6 ans.
Certains patients, en cas de symptômes ou signes de la sclérose en plaques après les deux cycles initiaux,
peuvent recevoir un ou deux cycles de traitement supplémentaire consistant en une perfusion par jour
pendant 3 jours. Ces cycles de traitement additionnels peuvent être administrés 12 mois ou plus après le
traitement précédent.
La dose quotidienne maximale est d'une perfusion.
LEMTRADA vous sera administré par perfusion intraveineuse. Chaque perfusion dure environ 4 heures..
Les effets indésirables doivent être surveillés et des examens réguliers devront être réalisés pendant les
4 années suivant la dernière perfusion.
Pour vous aider à mieux comprendre la durée de persistance des effets du traitement et la durée du suivi
requis, consultez le graphique suivant.


Suivi après un traitement par LEMTRADA
Une fois que vous avez reçu LEMTRADA, vous devrez réaliser des examens réguliers afin de permettre le
diagnostic et le traitement rapides d'éventuels effets indésirables. Ces examens doivent être réalisés pendant
4 ans après votre dernière perfusion, et sont décrits à la rubrique 4 ­ principaux effets indésirables.

Si vous recevez plus de LEMTRADA que vous n'auriez dû
Les patients qui ont accidentellement reçu une trop grande quantité de LEMTRADA lors d'une perfusion ont
présenté des réactions graves, telles que maux de tête, rash, pression artérielle basse ou fréquence cardiaque
accélérée. Les doses supérieures à la dose recommandée peuvent entraîner des réactions à la perfusion plus
graves ou plus longues (voir rubrique 4) ou avoir davantage d'effets sur le système immunitaire. Dans ce cas,
il convient d'arrêter l'administration de LEMTRADA et de traiter les symptômes.
Perfusion de LEMTRADA oubliée
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Les
principaux effets indésirables graves sont les
désordres autoimmuns décrits à la rubrique 2,
notamment:
·
Hémophilie A acquise (un type de trouble hémorragique), (peu fréquent ­ peut toucher jusqu'à
1 patient sur 100) : peut se manifester par la présence d'ecchymoses spontanées, des saignements de
nez, des articulations douloureuses ou gonflées, d'autres types de saignement, ou un saignement après
une coupure qui met plus de temps que d'habitude à s'arrêter.
·
Le
PTI (trouble hémorragique), (fréquent ­ peut toucher jusqu'à 1 patient sur 10). Signes
évocateurs : apparition de petites taches de couleur rouge, rose ou violette, disséminées sur la
peau, tendance aux ecchymoses, saignements prolongés lors de coupure, règles plus abondantes, plus
longues ou plus fréquentes que d'habitude ou saignements entre les règles, saignements du nez ou des
gencives inhabituels et/ou prolongés, toux avec émission de sang.
·
Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), (rare - peut toucher jusqu'à 1 personne sur
1 000) : peut se manifester par des ecchymoses sur la peau ou dans la bouche, qui peuvent apparaître
sous forme de points rouges, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, fièvre, confusion, changements
d'élocution (pour parler), jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), faible quantité d'urine, urine
de couleur foncée.
·
Des
troubles rénaux, (rares ­ peuvent toucher 1 patient sur 1 000) : peuvent se manifester par la
présence de sang dans les urines (l'urine peut alors être rouge ou couleur thé), ou par un gonflement
des jambes ou des pieds. Cela peut aussi toucher les poumons et provoquer des crachats de sang.

Si vous constatez l'un de ces signes ou symptômes de troubles rénaux ou hémorragiques, avertissez
immédiatement votre médecin. Si vous n'arrivez pas à le joindre, vous devez immédiatement contacter
les urgences.
·
Des
troubles thyroïdiens (très fréquents ­ peuvent toucher plus de 1 patient sur 10) peuvent se
manifester par une transpiration excessive, une perte ou une prise de poids inexpliquées, un
gonflement des yeux, une nervosité, une fréquence cardiaque rapide, une sensation de froid, une
fatigue accentuée, l'apparition d'une constipation.
·
Des
troubles des globules rouges et blancs (peu fréquent ­ peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur
100), mis en évidence lors des analyses de sang.
·
Sarcoïdose (peu fréquent ­ peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100): les symptômes peuvent inclure une
toux sèche persistante, un essoufflement, des douleurs thoraciques, de la fièvre, un gonflement des
ganglions lymphatiques, une perte de poids, des éruptions cutanées et une vision trouble.
·
Encéphalite auto-immune (peu fréquent
­ peut toucher jusqu'à 1 patient sur 100) : peut inclure des
symptômes tels que des changements comportementaux et/ou psychiatriques, des pertes de mémoire à
court terme ou des convulsions . Les symptômes peuvent ressembler à une poussée de SEP.

Tous ces effets indésirables peuvent apparaître plusieurs années après la fin du traitement par LEMTRADA.
Si vous constatez l'un de ces signes ou symptômes, avertissez immédiatement votre médecin. Vous
devrez réaliser régulièrement des analyses de sang et d'urines afin de pouvoir initier rapidement
un
traitement en cas d'apparition de l'un de ces désordres.
Examen
Quand ?
Pendant combien de temps ?
Analyses de sang
(pour diagnostiquer
l'ensemble des
Avant le début du traitement et
Pendant 4 ans après la dernière
principaux effets
tous les mois après le traitement
perfusion de LEMTRADA
indésirables graves ci-
dessus)
Analyses d'urines
(test supplémentaire
Avant le début du traitement et
Pendant 4 ans après la dernière
pour le diagnostic des
tous les mois après le traitement
perfusion de LEMTRADA
troubles rénaux)
Au-delà de cette période, si vous présentez des symptômes de PTI, d'hémophilie A acquise, PTT, de troubles
rénaux ou thyroïdiens, votre médecin réalisera des examens complémentaires. Vous devez également
continuer à rester attentif à l'apparition de signes et de symptômes d'effets indésirables au-delà de quatre ans,
comme indiqué dans votre Guide patient, et toujours garder la Carte Patient sur vous.
Le
risque majoré d'infections est un autre
effet indésirable important (voir ci-dessous pour plus
d'informations sur la fréquence des infections chez les patients). Les infections sont généralement d'intensité
légère, mais des
infections graves sont possibles.
Consultez immédiatement votre médecin si vous constatez l'un de ces signes d'infection
· fièvre et/ou frissons
· gonflement des ganglions lymphatiques
Pour réduire le risque d'apparition de certaines infections, votre médecin peut envisager de vous vacciner
contre la varicelle et/ou d'autres maladies s'il l'estime nécessaire (voir rubrique 2 : Quelles sont les
informations à connaître avant de recevoir LEMTRADA ? - Vaccins). Votre médecin peut également vous
prescrire un médicament contre les boutons de fièvre (voir rubrique 2 : Quelles sont les informations à
connaître avant de recevoir LEMTRADA ? - Infections).

Les
effets indésirables les plus fréquents sont les
réactions à la perfusion (voir ci-dessous pour plus
d'informations sur la fréquence de ces réactions chez les patients), qui peuvent apparaître pendant la
perfusion ou dans les 24 heures qui suivent. Elles sont généralement d'intensité légère, mais des réactions
graves sont possibles. Des réactions allergiques occasionnelles peuvent apparaître.
Pour tenter de réduire les réactions à la perfusion, votre médecin vous prescrira des médicaments
(corticoïdes) avant chacune des 3 premières perfusions de chaque cycle de LEMTRADA. D'autres
traitements visant à limiter ces réactions peuvent également être administrés avant la perfusion ou lors de
l'apparition de symptômes. Vous serez également surveillé(e) pendant la perfusion et pendant les 2 heures
suivantes. En cas de réactions graves, la durée de perfusion peut être prolongée ou la perfusion peut être
interrompue.
Consultez le
Guide Patient LEMTRADA pour plus d'informations sur ces événements.

Vous pouvez présenter les
effets indésirables suivants :

Très fréquents (peuvent toucher plus de 1 patient sur 10) :
·
Des
réactions à la perfusion peuvent survenir pendant la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent :
modification de la fréquence cardiaque, céphalée, éruption cutanée, éruption cutanée sur tout le corps,
fièvre, urticaire, frissons, démangeaisons, rougeur du visage et du cou, fatigue, nausées
·
Infections : infections des voies respiratoires telles que rhumes et sinusites, infection urinaire,
infections à herpès
·
Diminution du nombre de globules blancs (lymphocytes, leucocytes, neutrophiles)
Troubles thyroïdiens comme une augmentation de l'activité ou une activité insuffisante de la thyroïde

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 10) :
·
Des
réactions à la perfusion survenant pendant la perfusion ou dans les 24 heures qui suivent :
indigestion, gêne thoracique, douleur, étourdissements, altération du goût, difficultés à dormir,
difficultés à respirer ou essoufflement, diminution de la pression artérielle, douleur au site de perfusion
·
Infections : toux, infection de l'oreille, syndrome grippal, bronchite
, pneumonie, muguet buccal ou
candidose vaginale, zona, boutons de fièvre, grossissement ou gonflement des ganglions lymphatiques,
grippe, zona, infection dentaire
·
Augmentation du nombre de globules blancs comme les neutrophiles, les éosinophiles (différents types
de cellules sanguines), anémie, diminution du pourcentage de globules rouges, ecchymoses ou
saignement faciles ou excessifs, gonflement des ganglions lymphatiques
·
Réponse immunitaire exacerbée
·
douleur dans le dos, le cou, les bras ou jambes, douleurs musculaires, contractures musculaires,
douleurs articulaires, bouche ou gorge douloureuse
·
inflammation de la bouche/des gencives/de la langue
·
malaise général, sensation de faiblesse, vomissements, diarrhée, douleur abdominale, gastroentérite,
hoquet
·
examen du foie anormal
·
brûlures d'estomac
·
anomalies pouvant être détectées au cours d'un examen : présence de sang ou de protéines dans les
urines, diminution de la fréquence cardiaque, battements de coeur irréguliers ou anormaux,
augmentation de la pression artérielle, altération de la fonction rénale, globules blancs dans les urines
·
contusion
·
poussée de SEP
·
tremblement, perte de la perception des sensations, sensation de brûlure ou de picotements
·
augmentation ou diminution auto-immune de l'activité de la thyroïde, anticorps antithyroïdiens ou
goitre (gonflement de la thyroïde au niveau du cou)
·
gonflement des bras et/ou des jambes
·
troubles de la vision, conjonctivites, atteinte oculaire liée à une pathologie thyroïdienne
·
sensation de tête qui tourne ou perte d'équilibre, migraine
·
sentiments d'anxiété, dépression
·
règles anormalement abondantes, prolongées ou irrégulières
·
acné, rougeur cutanée, transpiration excessive, décoloration de la peau, lésions cutanées, dermatite
·
saignements de nez, ecchymoses
·
perte de cheveux
·
asthme
·
douleurs osseuses et musculaires, gêne thoracique

Peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 100) :
·
infections : grippe intestinale, inflammation des gencives, infection fongique des ongles, inflammation
des amygdales, sinusite aiguë, infection bactérienne de la peau, , infection à cytomégalovirus
·
pneumopathie
·
mycose du pied
·
frottis vaginal anormal
·
exacerbation de la perception des sensations, perturbation sensorielle comme des engourdissements,
des fourmillements et des douleurs, céphalées de tension
·
vision dédoublée
·
douleur de l'oreille
·
difficultés de déglutition, irritation de la gorge, toux productive
·
perte de poids, prise de poids, diminution du nombre de globules rouges, augmentation de la glycémie,
augmentation de la taille des globules rouges
·
constipation, reflux acide, bouche sèche
·
saignement rectal
·
saignement des gencives
·
perte d'appétit
cloques, sueurs nocturnes, visage enflé, eczéma
·
raideurs, gêne dans les bras ou les jambes
·
calculs rénaux, présence de corps cétoniques dans les urines, maladie des reins
·
système immunitaire diminué ou affaibli
·
tuberculose
·
inflammation de la vésicule biliaire avec ou sans calcul
·
verrues
·
trouble auto-immun caractérisé par des saignements (hémophilie A acquise)
·
sarcoïdose
·
trouble cérébral auto-immun (encéphalite auto-immune)
·
taches décolorées sur la peau (vitiligo)

Rare (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 1000)
·
Activation excessive des globules blancs associée à une inflammation (Lymphohistiocytose
hémophagocytaire)
·
Trouble auto-immun de la coagulation du sang (purpura thrombotique thrombocytopénique, PTT)

Inconnue (les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence):
·
Infection à Listeria/méningite à listeria
·
Saignement dans les poumons
·
Infarctus du myocarde (crise cardiaque)
·
Accident vasculaire cérébral
·
Déchirure des artères carotides ou vertébrales (vaisseaux sanguins irriguant le cerveau)
·
Infection due à un virus appelé virus d'Epstein-Barr
·
Une affection inflammatoire qui touche plusieurs organes, la maladie de Still de l'adulte (MSA)
Présentez la Carte Patient et cette notice à tous les médecins concernés par votre traitement, et pas seulement
à votre neurologue.
Vous trouverez également ces informations sur la Carte Patient et dans le Guide Patient que vous a remis
votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à tout
effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets
indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets
indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver LEMTRADA
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et sur l'étiquette
du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2C et 8C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Il est recommandé d'utiliser le produit juste après sa dilution, en raison du risque de contamination
microbienne. Si ce n'est pas possible, les durées de conservation pendant utilisation et les conditions de
conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 8 heures
entre 2oC et 8oC, à l'abri de la lumière.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient LEMTRADA
La
substance active est l'alemtuzumab.
Chaque flacon contient 12 mg d'alemtuzumab dans 1,2 ml.
Les
autres composants sont :
· phosphate disodique dihydraté (E339)
· sel d'EDTA disodique
· chlorure de potassium (E508)
· dihydrogénophosphate de potassium (E340)
· polysorbate 80 (E433)
· chlorure de sodium
· eau pour préparations injectables

Qu'est-ce que LEMTRADA et contenu de l'emballage extérieur
LEMTRADA est une solution à diluer pour perfusion limpide, incolore à légèrement jaune (solution à diluer
stérile) fournie dans un flacon en verre muni d'un bouchon.
Chaque emballage contient 1 flacon.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan 19
B-1831 Diegem
Belgique

Fabricant
Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien/
Lietuva
Luxemburg/Luxembourg
Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium
Tel. +370 5 236 91 40
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00



Magyarország
Swixx Biopharma EOOD
SANOFI-AVENTIS Zrt
.: +359 (0)2 4942 480
Tel: +36 1 505 0050

Ceská republika
Malta
sanofi-aventis, s.r.o.
Sanofi S.r.l.
Tel: +420 233086 111
Tel: +39 02 39394275

Danmark
Nederland
Sanofi A/S
Genzyme Europe B.V.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +31 20 245 4000

Norge
Sanofi Belgium
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +49 (0) 6102 3674 451
Tlf: + 47 67 10 71 00

Eesti
Österreich
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis GmbH
Tel. +372 640 10 30
Tel: + 43 1 80 185 - 0



Polska
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis Sp. z o.o.
: +30 210 900 16 00
Tel.: +48 22 280 00 00
España
Portugal
sanofi-aventis, S.A.
Sanofi ­ Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +351 21 35 89 400


France
România
sanofi-aventis France
Sanofi Romania SRL
Tél: 0 800 222 555
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Appel depuis l'étranger: +33 1 57 63 23 23


Hrvatska
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Swixx Biopharmad.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +386 1 235 51 00


Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Swixx Biopharmas.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel.: +421 2 208 33 600


Ireland
Suomi/Finland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Sanofi Oy
Tel: +44353 (0) 1 403 56 00
Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia
Sverige
Sanofi S.r.l.
Sanofi AB
Tel: 800536389
Tel: +46 (0)8 634 50 00



United Kingdom (Northern Ireland)
C.A. Papaellinas Ltd.
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
: +357 22 741741
Tel: +44 (0) 800 035 2525


Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Pour aider les patients à reconnaître certains effets indésirables ainsi que les mesures à prendre le cas
échéant, les documents de minimisation du risque suivants ont été élaborés :
1 Carte Patient : le patient doit la présenter à tout autre professionnel de santé afin de l'informer de son
traitement par LEMTRADA
2 Guide Patient : contient des informations sur les réactions autoimmunes, les infections ainsi que d'autres
informations utiles.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Informations sur la réduction des risques ­ maladies autoimmunes
· Il est crucial que votre patient comprenne l'importance d'effectuer les examens biologiques
périodiques (pendant 4 ans après la dernière perfusion), même s'il est asymptomatique et que sa SEP
est contrôlée.
· Vous devez planifier et gérer les examens biologiques requis en collaboration avec votre patient.
· En cas de non observance, votre patient devra faire l'objet d'une nouvelle consultation afin de
souligner les risques inhérents à l'omission des examens biologiques planifiés.
· Vous devez contrôler les résultats de ses examens biologiques et être attentif à l'apparition de
symptômes suggérant des effets indésirables.
· Consultez le Guide Patient LEMTRADA et la notice avec votre patient. Rappelez-lui de rester
attentif à l'apparition de symptômes suggérant une maladie autoimmune et de rechercher une
assistance médicale en cas de doute.
Il existe également une documentation didactique à l'intention des professionnels de la santé :
· Guide LEMTRADA pour le professionnel de santé
· Module de formation LEMTRADA
· Liste des vérifications nécessaires avant la prescription de LEMTRADA
Consultez le résumé des caractéristiques du produit (disponible sur le site de l'EMA mentionné ci-dessus)
pour plus d'informations.

Informations sur la préparation de l'administration de LEMTRADA et la surveillance des patients

· Les patients doivent être préalablement traités par corticoïdes juste avant la perfusion de
LEMTRADA pendant les 3 premiers jours de chaque cycle de traitement. Un traitement préalable à
l'aide d'antihistaminiques et/ou d'antipyrétiques peut également être envisagé avant l'administration
de LEMTRADA.
· Un médicament anti-herpétique doit être administré à tous les patients pendant le traitement et
pendant le mois qui suit. Dans les études cliniques, les patients ont reçu 200 mg d'aciclovir deux fois
par jour ou équivalent.
· Effectuer les examens complets et les dépistages nécessaires avant la mise sous traitement
conformément à la rubrique 4 du RCP.
· Le contenu du flacon doit être inspecté avant administration afin de détecter toute présence de
particules et coloration anormale. Ne pas utiliser en présence de particules ou de coloration
anormale.
NE PAS AGITER LES FLACONS AVANT UTILISATION.
dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion ou de solution de
glucose (5 %) pour perfusion. La poche doit être retournée délicatement pour mélanger la solution. Il
convient de veiller à la stérilité de la solution préparée.
· Administrer la solution pour perfusion de LEMTRADA par voie intraveineuse pendant 4 heures
environ.
· Ne pas ajouter d'autres médicaments à la solution pour perfusion de LEMTRADA et ne pas les
perfuser simultanément à l'aide de la même tubulure IV.
· Il est recommandé d'utiliser le produit juste après dilution, en raison du risque de contamination
microbienne. Si ce n'est pas possible, les durées de conservation pendant utilisation et les conditions
de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas
dépasser 8 heures entre 2oC et 8oC, à l'abri de la lumière.
· Respecter les procédures de manipulation et d'élimination appropriées. Tout excédent ou déchet doit
être éliminé conformément aux réglementations locales.
· Après chaque perfusion, le patient doit être placé en observation pendant 2 heures afin de détecter
toute réaction liée à la perfusion. Un traitement symptomatique peut être mis en place si nécessaire
(voir RCP). Continuer à réaliser des examens tous les mois afin de détecter d'éventuels désordres
autoimmuns, et pendant les 4 années suivant la dernière perfusion. Pour plus d'informations, lire le
Guide LEMTRADA destiné au professionnel de santé ou consulter le résumé des caractéristiques du
produit disponible sur le site de l'EMA mentionné ci-dessus.