Vous êtes ici:

Notices
Lamzede 10 mg inf. sol.

Lamzede 10 mg inf. sol.

Lire les expériences sur Lamzede 10 mg inf. sol.

Partagez votre expérience avec

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide

de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet

indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Lamzede 10 mg poudre pour solution pour perfusion

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un flacon contient 10 mg de velmanase alfa*.

Après reconstitution, 1 mL de solution contient 2 mg de velmanase alfa (10 mg/5 mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

* La velmanase alfa est produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) à l’aide de la

technologie de l’ADN recombinant.

FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche à blanc cassé.

4.1

INFORMATIONS CLINIQUES

Indications thérapeutiques

Traitement enzymatique substitutif des manifestations non neurologiques chez les patients atteints

d’alpha-mannosidose légère à modérée. Voir rubriques 4.4 et 5.1.

4.2

Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients

atteints d’alpha-mannosidose ou l’administration d’autres traitements enzymatiques substitutifs (TES)

pour les maladies de surcharge lysosomale. L’administration de Lamzede doit être réalisée par un

professionnel de santé en mesure de prendre en charge le TES et les urgences médicales.

Posologie

La posologie recommandée est de 1 mg/kg de masse corporelle, administré une fois par semaine en

perfusion intraveineuse à débit contrôlé. Pour le débit de perfusion, voir la rubrique « Mode

d’administration ».

Populations particulières

Insuffisance rénale ou hépatique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou

hépatique.

Personnes âgées

Aucune donnée n’est disponible et aucune utilisation justifiée n’a été décrite chez les patients âgés.

Population pédiatrique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez la population pédiatrique.

Mode d’administration

Perfusion par voie intraveineuse uniquement.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la

rubrique 6.6.

Une fois reconstituée, la solution de Lamzede doit être administrée à l’aide d’un système de perfusion

équipé d’une pompe et d’un filtre intégré de 0,22 µm à faible liaison aux protéines. La durée de la

perfusion doit être calculée au cas par cas, sans dépasser un débit de perfusion maximal de

25 mL/heure afin de contrôler la charge protéique. La durée de la perfusion doit être au minimum de

50 minutes. Un débit de perfusion plus lent pourra être prescrit si le médecin le juge cliniquement

approprié, par exemple en début de traitement ou en cas de survenue antérieure de réactions liées à la

perfusion (RLP).

Pour le calcul du débit de perfusion et de la durée de perfusion en fonction de la masse corporelle, voir

le tableau dans la rubrique 6.6.

Le patient doit être maintenu en observation, afin de surveiller les éventuelles RLP, pendant au moins

une heure après la perfusion, selon son état clinique et l’avis du médecin. Pour des instructions

supplémentaires, voir la rubrique 4.4.

4.3

Contre-indications

Réaction allergique sévère à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les effets du traitement par la velmanase alfa doivent être régulièrement évalués et l’arrêt du

traitement doit être envisagé en l’absence de bénéfices clairs.

Lorsque l’accumulation des lésions des organes cibles progresse au fil du temps, l’inversion du

processus de dégradation ou l’apport d’améliorations par le traitement devient plus difficile. À l’instar

des autres traitements enzymatiques substitutifs, la velmanase alfa ne traverse pas la barrière

hémato-encéphalique. Le médecin traitant doit prendre en considération le fait que l’administration de

velmanase alfa est sans effet sur les complications irréversibles (à savoir, difformités squelettiques,

dysostose multiple, manifestations neurologiques et altération de la fonction cognitive).

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité ont été signalées chez des patients au cours des études cliniques. Une

assistance médicale appropriée doit être rapidement accessible lors de l’administration de la velmanase

alfa. En cas d’apparition d’une réaction allergique sévère ou d’une réaction de type anaphylactique, il

est recommandé d’interrompre immédiatement le traitement par la velmanase alfa et les protocoles

médicaux en vigueur pour le traitement d’urgence doivent être suivis.

Réaction liée à la perfusion

L’administration de velmanase alfa peut conduire à une RLP, notamment une réaction anaphylactoïde

(voir rubrique 4.8). Les RLP observées lors des études cliniques menées avec la velmanase alfa étaient

caractérisées par une apparition rapide des symptômes et ont été de sévérité légère à modérée.

La prise en charge des RLP dépendra de la sévérité de la réaction et pourra comprendre : une réduction

du débit de perfusion, l’administration de médicaments de type antihistaminiques, antipyrétiques et/ou

corticoïdes, et/ou l’arrêt et la reprise du traitement en allongeant la durée de perfusion. Une

prémédication à base d’antihistaminiques et/ou de corticoïdes peut prévenir la survenue de nouvelles

réactions dans les cas où un traitement symptomatique a été nécessaire. La plupart des patients

n’avaient pas reçu de prémédication systématique avant la perfusion de la velmanase alfa au cours des

études cliniques.

Si des symptômes tels qu’un angiœdème (gonflement de la langue ou de la gorge), une obstruction des

voies aériennes supérieures ou une hypotension surviennent pendant ou juste après la perfusion, une

anaphylaxie ou une réaction anaphylactoïde doit être suspectée. Dans ce cas, un traitement par un

antihistaminique et des corticoïdes est approprié et devra être envisagé. Dans les cas les plus sévères,

les protocoles médicaux en vigueur pour le traitement d’urgence doivent être appliqués.

Le patient doit être maintenu en observation afin de surveiller les RLP pendant une heure ou plus

après la perfusion, selon ce que le médecin traitant jugera nécessaire.

Immunogénicité

Les anticorps pourraient jouer un rôle dans les réactions liées au traitement observées lors de

l’utilisation de la velmanase alfa. Pour une évaluation plus approfondie de cette relation, dans les cas

où des RLP sévères se produiraient ou en cas d’absence ou de perte d’effet du traitement, des examens

recherchant la présence d’anticorps anti-velmanase alfa devront être réalisés chez les patients. Si l’état

du patient se dégrade au cours du TES, l’arrêt du traitement devra être envisagé.

Il existe un risque d’immunogénicité.

Au cours des études cliniques exploratoires et pivots, sur toute la durée du traitement, 8 patients sur 33

(24 %) ont développé des anticorps de la classe des IgG dirigés contre la velmanase alfa.

Au cours d’une étude clinique pédiatrique menée chez des patients âgés de moins de 6 ans, 4 patients

sur 5 (80 %) ont développé des anticorps de la classe des IgG dirigés contre la velmanase alfa. Dans

cette étude, le test d’immunogénicité a été réalisé en utilisant une méthode différente et plus sensible ;

par conséquent, l’incidence du développement d’anticorps de la classe des IgG dirigés contre la

velmanase alfa chez les patients a été plus élevée mais n’est pas comparable avec les données des

précédentes études.

Aucune corrélation claire n’a été observée entre les titres d’anticorps (taux d’anticorps IgG

anti-velmanase alfa) et la réduction de l’efficacité ou la survenue d’une anaphylaxie ou d’autres

réactions d’hypersensibilité.

Il n’a pas été démontré d’effet sur l’efficacité ou la sécurité clinique lié au développement d’anticorps.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la velmanase alfa chez la femme enceinte. Les études

effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la

gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir

rubrique 5.3). La velmanase alfa visant à normaliser l’alpha-mannosidase chez les patients atteints

d’alpha-mannosidose, Lamzede devra être utilisé pendant la grossesse uniquement en cas de nécessité

absolue.

Allaitement

On ne sait pas si la velmanase alfa ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Cependant,

l’absorption, par l’enfant allaité, de velmanase alfa contenue dans le lait ingéré est considérée comme

minime et aucun effet indésirable n’est donc attendu. Lamzede peut être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Il n’existe pas de donnée clinique concernant les effets de la velmanase alfa sur la fertilité. Les études

effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’altération de la fertilité.

4.7

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Lamzede n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines.

4.8

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés le plus fréquemment ont été la prise de poids (15 %), les RLP (13 %),

la diarrhée (10 %), les céphalées (7 %), l’arthralgie (7 %), l’augmentation de l’appétit (5 %) et les

douleurs dans les extrémités (5 %).

La majorité de ces effets indésirables étaient non graves. Les RLP comprenaient une hypersensibilité

chez 3 patients et une réaction anaphylactoïde chez 1 patient. Ces réactions étaient d’intensité légère à

modérée.

Au total, 4 effets indésirables graves (perte de conscience chez 1 patient, insuffisance rénale aiguë

chez 1 patient, frissons et hyperthermie chez 1 patient) ont été observés. Dans tous les cas, les patients

se sont rétablis sans séquelles.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables observés lors de l’exposition de 38 patients à la velmanase alfa au cours des

études cliniques sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés par

classe de système d’organes et par terme préférentiel selon la convention MedDRA en matière de

fréquence. La fréquence est définie comme suit

: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥

1/100, < 1/10), peu

fréquent (≥

1/1 000, <

1/100), rare (≥

1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) ou fréquence

indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : effets indésirables signalés au cours des études cliniques chez les patients atteints

d’alpha-mannosidose traités par la velmanase alfa

Classes de systèmes d’organes

Affections du système immunitaire

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Affections psychiatriques

Effets indésirables

Hypersensibilité

(1)

Réaction anaphylactoïde

(1)

Appétit augmenté

Comportement psychotique

Insomnie de début de nuit

Fréquence

Fréquent

Classes de systèmes d’organes

Affections du système nerveux

Affections oculaires

Affections cardiaques

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Affections gastro-intestinales

Effets indésirables

État confusionnel

Perte de conscience

(2)

Syncope

Tremblement

Sensation vertigineuse

Céphalée

Irritation oculaire

Œdème palpébral

Hyperhémie oculaire

Bradycardie

Cyanose

(1)

Épistaxis

Diarrhée

Douleur abdominale

Douleur abdominale haute

Nausée

(1)

Vomissement

(1)

Gastrite par reflux

Urticaire

(1)

Hyperhidrose

(1)

Arthralgie

Dorsalgie

Raideur articulaire

Myalgie

Extrémités douloureuses

Insuffisance rénale aiguë

(2)

Fièvre

(1)

Douleur au site du cathéter

Frissons

(1)

Sensation de chaud

(1)

Fatigue

Malaise

(1)

Poids augmenté

Mal de tête lié à une intervention

Fréquence

Fréquent

Très fréquent

Fréquent

Très fréquent

Fréquent

Très fréquent

Fréquent

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Affections du rein et des voies

urinaires

Troubles généraux et anomalies au

site d’administration

Investigations

Lésions, intoxications et

complications liées aux procédures

(1)

Effets considérés comme des RLP décrits plus en détail dans la rubrique ci-dessous

(2)

Effet indésirable particulier décrit plus en détail dans la rubrique ci-dessous

Description de certains effets indésirables

Réaction liée à la perfusion

Des RLP (incluant hypersensibilité, cyanose, nausée, vomissement, fièvre, frissons, sensation de

chaud, malaise, urticaire, réaction anaphylactoïde et hyperhidrose) ont été rapportées chez 13 % des

patients (5 patients sur 38) au cours des études cliniques. Toutes ont été de sévérité légère ou modérée,

et 2 ont été rapportées comme étant un effet indésirable grave. Tous les patients ayant présenté des

RLP se sont rétablis.

Insuffisance rénale aiguë

Au cours des études cliniques, un patient a développé une insuffisance rénale aiguë considérée comme

possiblement liée au traitement de l’étude. L’insuffisance rénale aiguë, dont la sévérité était modérée,

a conduit à l’interruption temporaire du traitement de l’étude et s’est totalement résorbée dans un délai

de 3 mois. Il a été noté que le traitement concomitant au long cours par de fortes doses d’ibuprofène

reçu par le patient pouvait avoir contribué à la survenue de l’événement.

Perte de conscience

Une perte de conscience considérée comme liée au traitement de l’étude a été signalée chez un patient,

lequel a repris conscience au bout de quelques secondes. Le patient a reçu une perfusion de sérum

physiologique dans un cadre hospitalier et a ensuite quitté l’hôpital après 6 heures d’observation.

Ultérieurement, le patient a présenté des crises épileptiques qui ont été jugées sans lien.

Population pédiatrique

Enfants âgés de moins de 6 ans

Au total, 5 patients de moins de 6 ans atteints d’alpha-mannosidose ont reçu de la velmanase alfa au

cours d’une étude clinique. Le profil de sécurité a été similaire à celui observé dans les précédentes

études, avec des effets indésirables de fréquence, de nature et de sévérité similaires.

Enfants âgés de 6 à 17 ans

Le profil de sécurité de la velmanase alfa observé chez les enfants et les adolescents lors des études

cliniques était similaire à celui observé chez les patients adultes. Globalement, 58 % des patients (19

sur 33) atteints d’alpha-mannosidose ayant reçu la velmanase alfa au cours des études cliniques étaient

âgés de 6 à 17 ans en début d’étude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –

voir Annexe V.

4.9

Surdosage

Aucune expérience en matière de surdosage de velmanase alfa n’est disponible. La dose maximale de

velmanase alfa administrée au cours des études cliniques a été une dose unique de 100 unités/kg

(correspondant à environ 3,2 mg/kg). Lors de la perfusion de cette dose plus élevée, une fièvre

d’intensité légère et de courte durée (5 heures) a été observée chez un patient. Aucun traitement n’a été

administré.

Pour la prise en charge des effets indésirables, voir rubriques 4.4 et 4.8.

5.1

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, enzymes.

Code ATC : A16AB15.

Mécanisme d’action

La velmanase alfa, la substance active de Lamzede, est une forme recombinante d’alpha-mannosidase

humaine. La séquence d’acides aminés de la protéine monomérique est identique à celle de l’enzyme

humaine naturellement présente, l’alpha-mannosidase.

La velmanase alfa est destinée à complémenter ou remplacer l’alpha-mannosidase naturelle, une

enzyme qui catalyse la dégradation séquentielle des oligosaccharides riches en mannose complexes et

hybrides dans le lysosome, ce qui permet de réduire l’accumulation d’oligosaccharides riches en

mannose.

Efficacité et sécurité cliniques

Au total, 33 patients inclus dans les études exploratoires et pivots (20 de sexe masculin et 13 de sexe

féminin, ayant un âge compris entre 6 et 35 ans) ont été exposés à la velmanase alfa au cours de cinq

études cliniques. Le diagnostic des patients était basé sur une activité de l’alpha-mannosidase < 10 %

de l’activité normale dans les leucocytes sanguins. Les patients présentant le phénotype le plus sévère

avec progression rapide (détérioration en un an et atteinte du système nerveux central), ont été exclus.

À partir de ce critère, des patients atteints d’une forme légère à modérée, présentant une maladie de

sévérité hétérogène mais capables de passer les tests d’endurance, avec une grande variabilité des

manifestations cliniques et de l’âge à l’apparition de la maladie, ont été recrutés.

Les effets globaux du traitement ont été évalués sur la base d’un effet pharmacodynamique (réduction

des oligosaccharides sériques), de l’état fonctionnel (test de montée d’escaliers sur trois minutes

[3MSCT], test de marche de six minutes [6MWT] et capacité vitale forcée [CVF] en % de la valeur

prédite) et de la qualité de vie (indice de handicap mesuré par le

Childhood Health Assessment

Questionnaire

[CHAQ] et douleur mesurée par le CHAQ-EVA [échelle visuelle analogique]).

Lors de l’étude pivot de phase 3, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre

placebo, en groupes parallèles, l’étude rhLAMAN-05, l’efficacité et la sécurité d’administrations

répétées de la velmanase alfa pendant 52 semaines à la dose de 1 mg/kg une fois par semaine en

perfusion intraveineuse ont été évaluées. Au total, 25 patients ont été recrutés, dont 12 sujets

pédiatriques (âge compris entre 6 et 17 ans ; moyenne : 10,9 ans) et 13 sujets adultes (âge compris

entre 18 et 35 ans ; moyenne : 24,6 ans). Tous les patients sauf un étaient vierges de traitement par la

velmanase alfa. Au total, 15 patients (7 sujets pédiatriques et 8 adultes) ont reçu le traitement actif et

10 patients ont reçu le placebo (5 sujets pédiatriques et 5 adultes). Les résultats (concentration sérique

en oligosaccharides, 3MSCT, 6MWT et CVF%) sont présentés dans le tableau 2. Un effet

pharmacodynamique a été mis en évidence, avec une réduction statistiquement significative des

oligosaccharides sériques par comparaison avec le placebo. Les résultats observés ont montré une

amélioration chez les patients âgés de moins de 18 ans. Chez les patients de plus de 18 ans, une

stabilisation a été mise en évidence. L’amélioration numérique de la plupart des critères d’évaluation

cliniques par rapport au placebo (2 % à 8 %) constatée pendant l’année d’observation pourrait

suggérer que la velmanase alfa permettrait de ralentir la progression de la maladie existante.

Tableau 2 : résultats de l’étude clinique rhLAMAN-05 contrôlée contre placebo (données

source : rhLAMAN-05)

Traitement par

velmanase alfa pendant

placebo pendant 12 mois

12 mois

(n = 10)

(n = 15)

Patients

Début d’étude

Évolution

Début d’étude

Évolution

valeur réelle

absolue par

valeur réelle

absolue par

Moyenne

rapport au

Moyenne

rapport au

(ET)

début d’étude

(ET)

début d’étude

Moyenne

Concentration sérique en oligosaccharides (μmol/L)

Population

6,8 (1,2)

-5,11

6,6 (1,9)

-1,61

(1)

globale

[IC à 95 %]

Valeur de

< 18 ans

(2)

≥

18 ans

(2)

[-5,66 ; -4,56]

7,3 (1,1)

6,3 (1,1)

-5,2 (1,5)

-5,1 (1,0)

6,0 (2,4)

7,2 (1,0)

[-2,28 ; -0,94]

-0,8 (1,7)

-2,4 (1,4)

Velmanase alfa

contre placebo

Différence

moyenne

ajustée

-3,50

[-4,37 ; -2,62]

< 0,001

Traitement par

velmanase alfa pendant

12 mois

(n = 15)

Patients

Début d’étude

Évolution

valeur réelle

absolue par

Moyenne

rapport au

(ET)

début d’étude

Moyenne

3MSCT (marches/min)

Population

52,9 (11,2)

0,46

(1)

globale

[IC à 95 %]

Valeur de

< 18 ans

(2)

≥

18 ans

(2)

[-3,58 ; 4,50]

56,2 (12,5)

50,0 (9,8)

3,5 (10,0)

-1,9 (6,7)

Traitement par

placebo pendant 12 mois

(n = 10)

Début d’étude

valeur réelle

Moyenne

(ET)

Évolution

absolue par

rapport au

début d’étude

Moyenne

-2,16

Velmanase alfa

contre placebo

Différence

moyenne

ajustée

55,5 (16,0)

2,62

[-7,12 ; 2,80]

57,8 (12,6)

53,2 (20,1)

-2,3 (5,4)

-2,5 (6,2)

[-3,81 ; 9,05]

= 0,406

6MWT (mètres)

Population

459,6 (72,26)

(1)

globale

[IC à 95 %]

Valeur de

< 18 ans

(2)

≥

18 ans

(2)

3,74

465,7 (140,5)

-3,61

7,35

452,4 (63,9)

465,9 (82,7)

[-20,32 ;

27,80]

12,3 (43,2)

-2,5 (50,4)

468,8 (79,5)

462,6 (195,1)

[-33,10 ;

25,87]

3,6 (43,0)

-12,8 (41,6)

[-30,76 ; 45,46]

= 0,692

CVF (% de la valeur prédite)

Population

81,67 (20,66)

(1)

globale

[IC à 95 %]

Valeur de

< 18 ans

(2)

≥

18 ans

(2)

(1)

8,20

90,44 (10,39)

2,30

5,91

[1,79 ; 14,63]

69,7 (16,8)

93,7 (17,7)

14,2 (8,7)

2,2 (7,2)

88,0 (10,9)

92,4 (10,8)

[-6,19 ; 10,79]

8,0 (4,2)

-2,8 (15,5)

[-4,78 ; 16,60]

= 0,278

Pour la population globale: l’évolution moyenne ajustée et la différence moyenne ajustée estimées à

l’aide d’un modèle ANCOVA sont présentées.

(2)

Par groupe d’âge : la moyenne non ajustée et l’écart type (ET) sont présentés.

L’efficacité et la sécurité à long terme de la velmanase alfa ont été évaluées dans le cadre de l’étude

clinique de phase 3, non contrôlée, en ouvert rhLAMAN-10, menée chez 33 patients (19 sujets

pédiatriques et 14 adultes, âgés de 6 à 35 ans lors de l’instauration du traitement) ayant participé aux

études sur la velmanase alfa. Une base de données globale a été créée en regroupant les bases de

données cumulatives de l’ensemble des études menées avec la velmanase alfa. Des améliorations

statistiquement significatives ont été observées sur les taux sériques d’oligosaccharides, les résultats

du test 3MSCT, la fonction pulmonaire, le taux sérique d’IgG et du score EQ-5D-5L (Euro

Quality of

Life – 5 Dimensions)

au cours du temps, jusqu’à la dernière observation (tableau 3). Les effets de la

velmanase alfa ont été plus manifestes chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Tableau 3 : évolution des critères d’évaluation cliniques entre le début d’étude et la dernière

observation dans le cadre de l’étude rhLAMAN-10 (données source : rhLAMAN-10)

Paramètre

Patients

n = 33

Début d’étude

valeur réelle

Moyenne

(ET)

6,90

(2,30)

53,60

(12,53)

466,6

(90,1)

84,9

(18,6)

Dernière observation

% d’évolution par

rapport au début

d’étude

(ET)

-62,8

(33,61)

13,77

(25,83)

7,1

(22,0)

10,5

(20,9)

Valeur de

[IC à 95 %]

Concentration sérique

en oligosaccharides

(µmol/L)

3MSCT (marches/min)

6MWT (mètres)

CVF (% de la valeur

prédite)

Population

globale

Population

globale

Population

globale

Population

globale

< 0,001

[-74,7 ; -50,8]

0,004

[4,609 ; 22,92]

0,071

[-0,7 ; 14,9]

0,011

[2,6 ; 18,5]

Les données semblent indiquer que les effets bénéfiques du traitement par la velmanase alfa diminuent

avec la gravité de la pathologie et le nombre d’infections respiratoires liées à la maladie.

L’analyse post hoc multiparamétrique des sujets répondant au traitement confirme les bénéfices d’un

traitement plus long par la velmanase alfa chez 87,9 % des sujets ayant répondu au traitement dans au

moins 2 domaines lors de la dernière évaluation (tableau 4).

Tableau 4 : analyse multiparamétrique des sujets répondant au traitement : taux de sujets

exprimant une DMCI

(1)

par domaine et critère d’évaluation (données source : rhLAMAN-05 ;

rhLAMAN-10)

Taux de sujets répondant au traitement

Étude rhLAMAN-05

Étude rhLAMAN-10

n = 25

n = 33

Placebo

Lamzede

12 mois

Dernière observation

20,0 %

100 %

91,0 %

20,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

100 %

20,0 %

33,3 %

60,0 %

20,0 %

40,0 %

13,3 %

73,3 %

13,3 %

91,0 %

48,5 %

39,4 %

72,7 %

42,2 %

45,5 %

66,7 %

45,5 %

42,4 %

9,1 %

3,0 %

Domaine

Critère

Pharmacodynamique

Réponse dans le domaine

pharmacodynamique

Fonctionnel

Oligosaccharides

3MSCT

6MWT

CVF (%)

Combinés

Réponse dans le domaine

fonctionnel

Qualité de vie

CHAQ-II

20,0 %

CHAQ-EVA

33,3 %

Domaine de QdV

Combinés

40,0 %

Réponse globale

Trois domaines

Deux domaines

30,0 %

Un domaine

30,0 %

Aucun domaine

40,0 %

(1)

DMCI : différence minimale cliniquement importante

Population pédiatrique

Enfants âgés de moins de 6 ans

L’utilisation de la velmanase alfa chez les enfants de moins de 6 ans est étayée par les données issues

de l’étude clinique rhLAMAN08.

Globalement, aucun problème de sécurité lié à l’utilisation de la velmanase alfa n’a été identifié chez

les patients pédiatriques de moins de 6 ans atteints d’alpha-mannosidose. Quatre des 5 patients ont

développé des anticorps anti-velmanase alfa au cours de l’étude et 3 patients ont développé des

anticorps neutralisants/inhibiteurs. Deux patients (tous deux positifs aux anticorps anti-velmanase alfa)

ont présenté un total de 12 RLP, qui ont toutes été gérables, aucun événement n’ayant conduit à l’arrêt

du traitement de l’étude. Deux RLP concomitantes ont été considérées comme graves, mais se sont

résolues le jour même de leur survenue. Une prémédication a été utilisée au besoin avant la perfusion,

comme mesure de réduction supplémentaire des risques liés aux RLP. L’analyse de l’efficacité a

montré une diminution des concentrations sériques en oligosaccharides et une augmentation des taux

d’IgG, et a suggéré une amélioration de l’endurance et de l’audition. L’absence d’accumulation de la

velmanase alfa à l’état d’équilibre et les données de sécurité/d’efficacité obtenues confirment que la

dose de 1 mg/kg est appropriée chez les

jeunes

patients pédiatriques (âgés de moins de 6 ans). L’étude

suggère qu’un traitement précoce par la velmanase alfa apporte des bénéfices chez les enfants âgés de

moins de 6 ans.

Enfants âgés de 6 à 17 ans

L’utilisation de la velmanase alfa dans la classe d’âge de 6 à 17 ans est étayée par les données issues

des études cliniques menées chez des patients pédiatriques (19 patients sur 33 inclus dans les études

exploratoires et pivots) et adultes.

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce

médicament. Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie, il n’a pas été possible d’obtenir

des informations complètes concernant ce médicament.

L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait

être disponible et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2

Propriétés pharmacocinétiques

Aucune différence pharmacocinétique apparente n’a été notée selon le sexe chez les patients atteints

d’alpha-mannosidose.

Absorption

Lamzede est administré en perfusion intraveineuse. À l’état d’équilibre, après administration

hebdomadaire de 1 mg/kg de velmanase alfa, la concentration plasmatique maximale moyenne a été

d’environ 8 µg/mL et elle a été atteinte 1,8 heure après le début de l’administration, ce qui correspond

à la durée moyenne de la perfusion.

Distribution

Comme attendu pour une protéine de cette taille, le volume de distribution à l’état d’équilibre a été

faible (0,27 L/kg), indiquant que la distribution se limite au plasma. La clairance plasmatique de la

velmanase alfa (moyenne : 6,7 mL/h/kg) concorde avec une absorption cellulaire rapide de la

velmanase alfa via les récepteurs du mannose.

Biotransformation

La voie de métabolisation de la velmanase alfa sera selon toute attente similaire à celle des autres

protéines naturellement présentes, lesquelles sont dégradées en petits peptides, puis en acides aminés.

Élimination

Après la fin de la perfusion, les concentrations plasmatiques de la velmanase alfa ont diminué de façon

biphasique, avec une demi-vie d’élimination terminale moyenne d’environ 30 heures.

Linéarité/non-linéarité

La velmanase alfa a présenté un profil pharmacocinétique linéaire (c’est-à-dire d’ordre 1) et la C

max

l’ASC ont augmenté de façon proportionnelle à la dose dans un intervalle compris entre

0,8 et 3,2 mg/kg (soit entre 25 et 100 unités/kg).

Populations particulières

La velmanase alfa est une protéine et devrait faire l’objet d’une dégradation métabolique en acides

aminés. Les protéines de plus de 50 000 Da, telles que la velmanase alfa, ne sont pas éliminées par

voie rénale. Par conséquent, une insuffisance hépatique ou rénale ne devrait pas influer sur la

pharmacocinétique de la velmanase alfa. Aucun patient âgé de plus de 41 ans n’ayant été identifié en

Europe, il ne devrait pas exister d’utilisation justifiée chez les patients âgés.

5.3

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée, toxicologie juvénile et des fonctions de reproduction et de

développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6.1

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

Liste des excipients

Phosphate disodique dihydraté

Phosphate monosodique dihydraté

Mannitol

Glycine

6.2

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres

médicaments.

6.3

3 ans.

Solution pour perfusion reconstituée

La stabilité physico-chimique du produit en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre

2 °C et 8 °C.

D’un point de vue microbiologique, ce médicament doit être utilisé immédiatement. En cas

d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la

responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre

2 °C et 8 °C.

6.4

Précautions particulières de conservation

Durée de conservation

À conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C).

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5

Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon de 10 mL (en verre de type I) avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle, un opercule en

aluminium et une capsule amovible en polypropylène.

Chaque flacon contient 10 mg de velmanase alfa.

Présentations : 1, 5 ou 10 flacon(s) par boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Lamzede doit faire l’objet d’une reconstitution et être administré exclusivement en perfusion

intraveineuse.

Chaque flacon est à usage unique strict.

Instructions pour la reconstitution et l’administration

Lamzede doit être reconstitué et administré par un professionnel de santé.

Les règles d’asepsie doivent être respectées lors de la préparation. Il convient de ne pas utiliser

d’aiguilles-filtre au cours de la préparation.

Le nombre de flacons à utiliser est calculé en fonction du poids du patient. Le calcul utilisé pour

établir la dose recommandée de 1 mg/kg est le suivant :

Poids du patient (kg) × dose (mg/kg) = dose du patient (en mg)

Dose du patient (en mg) divisée par 10 mg/flacon (contenu d’un flacon) = nombre de

flacons à reconstituer. Si le nombre de flacons calculé n’est pas entier, il doit être arrondi

au nombre entier supérieur.

Il convient de sortir le nombre de flacons calculé du réfrigérateur environ 30 minutes

avant la reconstitution. Les flacons doivent atteindre la température ambiante (entre 15 °C

et 25 °C) avant la reconstitution.

Chaque flacon est reconstitué en injectant lentement 5 mL d’eau pour préparations injectables

contre la paroi interne du flacon. Chaque mL de solution reconstituée contient 2 mg de

velmanase alfa. Seul le volume correspondant à la dose recommandée doit être administré.

Exemple :

Poids du patient (44 kg) × dose (1 mg/kg) = dose du patient (44 mg)

44 mg divisés par 10 mg/flacon = 4,4 flacons ; par conséquent, 5 flacons doivent être

reconstitués.

Sur l’ensemble du volume reconstitué, seuls 22 mL (soit 44 mg) doivent être administrés.

La poudre doit être reconstituée dans le flacon en injectant lentement l’eau pour préparations

injectables goutte par goutte contre la paroi interne du flacon et non directement sur la poudre

lyophilisée. L’eau pour préparations injectables ne doit pas être projetée de manière énergique

depuis la seringue sur la poudre afin de limiter la formation de mousse. Les flacons reconstitués

doivent être laissés debout pendant 5-10 minutes environ. Chaque flacon doit ensuite être

incliné et roulé délicatement pendant 15-20 secondes afin d’obtenir une meilleure dissolution.

Le flacon ne doit pas être retourné, agité ou secoué.

La solution doit être visuellement inspectée immédiatement après la reconstitution afin de

rechercher d’éventuelles particules ou un changement de coloration. La solution doit être

limpide et

ne doit pas être utilisée si des particules opaques sont visibles ou si elle a changé

de couleur.

En raison de la nature du médicament, la solution reconstituée peut

occasionnellement contenir des particules protéiques prenant la forme de fins brins blancs ou de

fibres translucides qui seront éliminés par le filtre intégré lors de la perfusion (voir le point e).

La solution reconstituée doit être prélevée dans chaque flacon lentement et avec précaution afin

d’éviter la formation de mousse dans la seringue. Si le volume de solution dépasse la

contenance d’une seringue, le nombre de seringues nécessaire doit être préparé afin que la

seringue puisse être rapidement remplacée pendant la perfusion.

Une fois reconstituée, la solution doit être administrée à l’aide d’un système de perfusion équipé

d’une pompe et d’un filtre intégré de 0,22

μm à faible liaison aux protéines.

Le volume total à perfuser est défini en fonction du poids du patient et doit être administré sur

une durée d’au minimum 50 minutes. Pour les patients pesant moins de 18 kg et recevant moins

de 9 mL de solution reconstituée, le débit de perfusion doit être calculé de façon à ce que la

durée de la perfusion soit ≥

50 minutes. Le débit de perfusion maximal est de 25 mL/heure (voir

rubrique 4.2). La durée de la perfusion peut être calculée d’après le tableau suivant :

Volu-

(mL)

2,5

3,5

4,5

5,5

6,5

7,5

8,5

9,5

10,5

11,5

12,5

13,5

14,5

15,5

16,5

17,5

18,5

19,5

20,5

Débit de

perfusion

maximal

(mL/h)

3,6

4,2

4,8

5,4

6,6

7,2

7,8

8,4

9,6

10,2

10,8

11,4

12,6

13,2

13,8

14,4

15,6

16,2

16,8

17,4

18,6

19,2

19,8

20,4

21,6

22,2

22,8

23,4

24,6

Durée de

perfusion

minimale

(min)

Poids du

patient

(kg)

Poids du

patient

(kg)

Volu-

(mL)

26,5

27,5

28,5

29,5

30,5

31,5

32,5

33,5

34,5

35,5

36,5

37,5

38,5

39,5

40,5

41,5

42,5

43,5

44,5

Débit de

perfusion

maximal

(mL/h)

Durée de

perfusion

minimale

(min)

100

101

102

103

104

106

107

Poids du

patient

(kg)

Volu-

(mL)

21,5

22,5

23,5

24,5

25,5

Débit de

perfusion

maximal

(mL/h)

Durée de

perfusion

minimale

(min)

Poids du

patient

(kg)

Volu-

(mL)

45,5

46,5

47,5

48,5

49,5

Débit de

perfusion

maximal

(mL/h)

Durée de

perfusion

minimale

(min)

108

109

110

112

113

114

115

116

118

119

Une fois que la dernière seringue est vide, la seringue d’administration doit être remplacée par

une seringue de 20 mL remplie d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL

(0,9 %). Un volume de 10 mL de solution de chlorure de sodium doit être administré via le

système de perfusion afin que toute solution de Lamzede encore présente dans la ligne de

perfusion soit administrée au patient.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via Palermo 26/A

43122 Parma

Italie

NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1258/001

EU/1/17/1258/002

EU/1/17/1258/003

DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 23 mars 2018

10.

DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

MM/AAAA

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments

http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA

LIBÉRATION DES LOTS

CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES

POST-AUTORISATION CONCERNANT

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ SOUS DES

CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES

FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique

Rentschler Biopharma SE

Erwin-Rentschler-Strasse 21

88471 Laupheim

Allemagne

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via San Leonardo, 96

43122 Parma

Italie

CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du

Produit, rubrique 4.2).

•

AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant

l’autorisation.

•

CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation

de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

•

à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

•

dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION

CONCERNANT L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ SOUS DES

CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » ayant été délivrée, et

conformément à l’article 14, paragraphe 8, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de

l’autorisation de mise sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :

Description

Afin d’obtenir des données à long terme sur l’efficacité et la sécurité du

traitement par Lamzede et de caractériser la population atteinte d’alpha-

mannosidose dans son ensemble, notamment la variabilité des manifestations

cliniques, ainsi que la progression et l’évolution naturelle de la maladie, il est

demandé au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché de soumettre les

résultats d’une étude basée sur une source de données adéquate issue d’un registre

des patients atteints d’alpha-mannosidose.

Date

Rapports

annuels à

soumettre dans

le cadre de la

réévaluation

annuelle

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOÎTE D’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Lamzede 10 mg poudre pour solution pour perfusion

velmanase alfa

COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Un flacon contient 10 mg de velmanase alfa.

Après reconstitution, 1 mL de solution contient 2 mg de velmanase alfa (10 mg/5 mL).

LISTE DES EXCIPIENTS

Phosphate disodique dihydraté

Phosphate monosodique dihydraté

Mannitol

Glycine

FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution pour perfusion

1 flacon

5 flacons

10 flacons

MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie intraveineuse.

MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

EXP

DATE DE PÉREMPTION

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver et transporter réfrigéré.

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non

immédiate, la solution reconstituée doit être conservée au réfrigérateur pendant un maximum de

24 heures.

10.

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11.

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via Palermo 26/A

43122 Parma

Italie

12.

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1258/001

EU/1/17/1258/002

EU/1/17/1258/003

13.

Lot

NUMÉRO DU LOT

14.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15.

INDICATIONS D’UTILISATION

16.

INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.

17.

IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18.

IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lamzede 10 mg poudre pour solution pour perfusion

velmanase alfa

Voie intraveineuse

MODE D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation

EXP

DATE DE PÉREMPTION

Lot

NUMÉRO DU LOT

CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

10 mg de velmanase alfa

AUTRE

B. NOTICE

Notice : Information du patient

Lamzede 10 mg poudre pour solution pour perfusion

velmanase alfa

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide

de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet

indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique

aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

Qu’est-ce que Lamzede et dans quels cas est-il utilisé

Quelles sont les informations à connaître avant l’utilisation de Lamzede

Comment Lamzede est-il utilisé

Quels sont les effets indésirables éventuels

Comment Lamzede est-il conservé

Contenu de l’emballage et autres informations

Qu’est-ce que Lamzede et dans quels cas est-il utilisé

Lamzede contient une substance active appelée velmanase alfa, qui appartient à un groupe de

médicaments connus sous le nom de traitements enzymatiques substitutifs. Il est utilisé pour traiter les

patients présentant une forme légère à modérée d’alpha-mannosidose. Il est administré pour traiter les

symptômes non neurologiques de la maladie.

L’alpha-mannosidose est une maladie génétique rare due au manque d’une enzyme appelée

alpha-mannosidase, laquelle est nécessaire pour décomposer certains sucres (appelés

« oligosaccharides riches en mannose ») dans le corps. Lorsque cette enzyme est absente ou ne

fonctionne pas correctement, ces sucres s’accumulent dans les cellules provoquant les signes et

symptômes de la maladie. Les manifestations typiques de la maladie comprennent un facies

caractéristique, un retard mental, des difficultés à contrôler les mouvements, des problèmes d’audition

et des difficultés à parler, des infections fréquentes, des problèmes osseux, des douleurs et une

faiblesse musculaires.

La velmanase alfa vise à remplacer l’enzyme absente chez les patients atteints d’alpha-mannosidose.

Cela peut améliorer les symptômes de la maladie.

Quelles sont les informations à connaître avant l’utilisation de Lamzede

Lamzede ne doit jamais être utilisé

si vous êtes allergique à la velmanase alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant l’utilisation de Lamzede.

Si vous recevez un traitement par Lamzede, vous pourriez présenter un effet indésirable pendant ou

juste après le goutte-à-goutte (la perfusion) utilisé pour administrer le médicament (voir rubrique 4).

Cet effet est appelé

réaction liée à la perfusion

et peut parfois être sévère.

Les réactions liées à la perfusion peuvent se manifester par des sensations vertigineuses, des

maux de tête, des nausées, une baisse de la tension artérielle, une fatigue et de la fièvre. Si vous

développez une réaction liée à la perfusion,

vous devez en informer immédiatement votre

médecin.

En cas de réaction liée à la perfusion, il est possible que vous receviez des médicaments

supplémentaires pour traiter la réaction ou permettant d’éviter de futures réactions. Il pourra

s’agir de médicaments utilisés pour traiter les allergies (antihistaminiques), de médicaments

contre la fièvre (antipyrétiques) et de médicaments utilisés pour contrôler l’inflammation

(corticoïdes).

Si la réaction liée à la perfusion est sévère, votre médecin arrêtera immédiatement la perfusion

et vous donnera un traitement médical approprié.

En cas de réactions sévères liées à la perfusion et/ou de perte d’effet du médicament, votre

médecin vous prescrira une analyse de sang afin de rechercher la présence d’anticorps

susceptibles d’influer sur les résultats de votre traitement.

Dans la plupart des cas, le traitement par Lamzede pourra tout de même vous être donné, même

si vous présentez une réaction liée à la perfusion.

Autres médicaments et Lamzede

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin avant l’utilisation de ce médicament.

Lamzede doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela s’avère nécessaire d’un point de vue

médical. On ne sait pas si la velmanase alfa passe dans le lait maternel. Lamzede peut être utilisé

pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lamzede n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines.

Lamzede contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Comment Lamzede est-il utilisé

Ce médicament doit être utilisé exclusivement sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le

traitement de l’alpha-mannosidose ou d’autres maladies similaires et doit être impérativement

administré par un professionnel de santé.

Posologie

La dose recommandée de Lamzede est de 1 mg/kg de poids corporelle, administré une fois par

semaine.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Lamzede peut être administré aux enfants et aux adolescents à la même dose et la même fréquence que

chez l’adulte.

Administration

Lamzede est fourni dans un flacon sous la forme d’une poudre pour perfusion qui sera reconstituée à

l’aide d’eau pour préparations injectables avant d’être administrée.

Une fois reconstitué, le médicament sera administré à l’aide d’une pompe à perfusion (goutte-à-goutte)

dans une veine sur une durée d’au moins 50 minutes sous la surveillance de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin.

Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables surviennent

pendant la perfusion ou peu de temps après (« réaction liée à la perfusion », voir rubrique 2,

Avertissements et précautions).

Pendant le traitement par Lamzede, vous pourriez ressentir certains des effets suivants :

Effets indésirables graves

Effets indésirables

fréquents

(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

perte de conscience (évanouissement, pouvant être précédé par des sensations vertigineuses, des

étourdissements ou une confusion)

insuffisance rénale aiguë (problèmes rénaux pouvant se manifester par une rétention d’eau, un

gonflement des jambes, des chevilles ou des pieds, une somnolence, un essoufflement ou une

fatigue)

hypersensibilité et réaction allergique grave (les symptômes pouvant inclure des démangeaisons

cutanées localisées ou étendues, des sensations vertigineuses, des difficultés à respirer, des

douleurs dans la poitrine, des frissons, de la fièvre, des symptômes gastro-intestinaux de type

nausées, vomissements, diarrhée ou douleurs intestinales, un gonflement de la gorge, du visage,

des lèvres ou de la langue)

Si vous ressentez un effet indésirable de ce type, informez-en immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables

Effets indésirables

très fréquents

(pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

diarrhée

prise de poids

fièvre/augmentation de la température corporelle

Effets indésirables

fréquents

(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

rythme cardiaque lent (bradycardie)

coloration bleue de la peau et des lèvres (cyanose)

comportement psychotique (trouble mental associé à des hallucinations, des difficultés à penser

clairement et à comprendre la réalité, une anxiété), difficultés à s’endormir

état de confusion, évanouissement, tremblement, sensations vertigineuses, maux de tête

douleurs intestinales (abdominales), irritation de l’estomac provoquée par les acides du tube

digestif (gastrite par reflux), nausées, vomissements

douleur à l’endroit où la perfusion est administrée, frissons, sensation de chaud, malaise, fatigue

éruption cutanée (urticaire), augmentation de la transpiration (hyperhidrose)

saignement de nez

douleurs articulaires, mal de dos, raideur articulaire, douleurs musculaires, douleurs dans les

extrémités (mains, pieds)

irritation des yeux, gonflement des paupières (œdème palpébral), rougeur des yeux

augmentation de l’appétit

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer

les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en

Annexe V.

signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

Comment Lamzede est-il conservé

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et sur l’emballage

après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C).

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non

immédiate, la solution reconstituée peut être conservée pendant un maximum de 24 heures entre 2 °C

et 8 °C.

Ce médicament ne doit pas être utilisé si la solution reconstituée contient

des particules opaques ou

si elle a changé de couleur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Lamzede

La substance active est la velmanase alfa.

Un flacon contient 10 mg de velmanase alfa.

Après reconstitution, 1 mL de solution contient 2 mg de velmanase alfa (10 mg/5 mL).

Les autres composants sont : phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté,

mannitol et glycine.

Comment se présente Lamzede et contenu de l’emballage extérieur

Lamzede est une poudre pour solution pour perfusion de couleur blanche à blanc cassé, fournie dans

un flacon en verre.

Chaque boîte contient 1, 5 ou 10 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via Palermo 26/A

43122 Parma

Italie

Fabricant

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via San Leonardo, 96

43122 Parma

Italie

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Chiesi sa/nv

Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

България

Chiesi Bulgaria EOOD

Teл.: + 359 29201205

Česká republika

Chiesi CZ s.r.o.

Tel: + 420 261221745

Danmark

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Deutschland

Chiesi GmbH

Tel: + 49 40 89724-0

Eesti

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Ελλάδα

Chiesi Hellas AEBE

Τηλ: + 30 210 6179763

España

Chiesi España, S.A.U.

Tel: + 34 93 494 8000

France

Chiesi S.A.S.

Tél: + 33 1 47688899

Hrvatska

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Ireland

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Ísland

Chiesi Pharma AB

Sími: +46 8 753 35 20

Italia

Chiesi Italia S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Lietuva

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Luxembourg/Luxemburg

Chiesi sa/nv

Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

Magyarország

Chiesi Hungary Kft.

Tel.: + 36-1-429 1060

Malta

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Nederland

Chiesi Pharmaceuticals B.V.

Tel: + 31 88 501 64 00

Norge

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Österreich

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Polska

Chiesi Poland Sp. z.o.o.

Tel.: + 48 22 620 1421

Portugal

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

România

Chiesi Romania S.R.L.

Tel: + 40 212023642

Slovenija

Chiesi Slovenija d.o.o.

Tel: + 386-1-43 00 901

Slovenská republika

Chiesi Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 259300060

Suomi/Finland

Chiesi Pharma AB

Puh/Tel: +46 8 753 35 20

Κύπρος

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Τηλ: + 39 0521 2791

Latvija

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Sverige

Chiesi Pharma AB

Tel: +46 8 753 35 20

United Kingdom (Northern Ireland)

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce

médicament. Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie, il est impossible d’obtenir des

informations complètes sur ce médicament.

L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce

médicament, et si nécessaire, cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments

http://www.ema.europa.eu.

Il existe aussi des liens vers d’autres sites

concernant les maladies rares et leur traitement.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé.