Lacosamide accord 150 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
Excipient à effet notoire
50 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,105 mg de lécithine (soja)
100 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,210 mg de lécithine (soja)
150 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,315 mg de lécithine (soja)
200 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,420 mg de lécithine (soja)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés roses, ovales, mesurant environ 10,3 x 4,8 mm, gravés de l’inscription « L » sur
une face et « 50 » sur l’autre.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur jaune foncé, ovales, mesurant environ 13,0 x 6,0 mm, gravés de
l’inscription « L » sur une face et « 100 » sur l’autre.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur saumon, ovales, mesurant environ 15,0 x 6,9 mm, gravés de
l’inscription « L » sur une face et « 150 » sur l’autre.
2
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés bleus, ovales, mesurant environ 16,4 x 7,6 mm, gravés de l’inscription « L » sur
une face et « 200 » sur l’autre.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Lacosamide Accord est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant
une épilepsie.
Lacosamide Accord est indiqué en association :
dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour (habituellement une le matin et une le soir).
Le lacosamide peut être pris avec ou sans nourriture.
Si une dose est oubliée, il convient d’indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée, et
ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l’heure habituelle prévue. Si le patient s’aperçoit
de l’oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d’attendre pour
prendre la prochaine dose de lacosamide à l’heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas
prendre une double dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Le tableau suivant résume la posologie recommandée pour les adolescents et les enfants pesant 50 kg
ou plus, et pour les adultes. Le tableau ci-dessous présente des informations supplémentaires.
Monothérapie
100 mg/jour ou 200 mg/jour
200 mg
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour) à intervalle d’une
semaine
jusqu’à 600 mg/jour
Traitement en association
100 mg/jour
200 mg
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour) à intervalle d’une
semaine
jusqu’à 400 mg/jour
Dose initiale
Dose de charge unique
(si applicable)
Titration (paliers progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en
fonction de l’évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises
versus
les effets
indésirables potentiels.
3
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de
300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament
antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée de
400 mg (200 mg deux fois par jour).
Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie initiale ou
conversion à la monothérapie dans le traitement des crises partielles ou en association dans le
traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Le traitement peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ
12 heures plus tard d’une posologie d’entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les
ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance
individuelles, comme indiqué ci-dessus. Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin
souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l’état d’équilibre et l’effet
thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une possible
augmentation de l’incidence d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le
système nerveux central (voir rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée
en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Conformément à la pratique clinique actuelle, si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé
d’arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par
semaine).
Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport
bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution
de la clairance rénale liée à l’âge associée à une augmentation des niveaux d’ASC doit être prise en
compte (voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques
chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl
CR
] > 30 mL/min). Chez les patients
pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère
à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.
Chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance
4
rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une
posologie maximale de 250 mg par jour est recommandée et l’augmentation posologique doit être
effectuée avec précaution. Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait
être utilisée, suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine. Chez les patients
pédiatriques pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) et
chez ceux présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une réduction de 25 % de la dose
maximale est recommandée. Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé
d’ajouter jusqu’à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de l’hémodialyse. Le traitement des
patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d’une faible
expérience clinique et de l’accumulation d’un métabolite (sans activité pharmacologique identifiée).
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou
plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en
prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les adolescents et adultes pesant 50 kg ou
plus, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Compte-tenu des données
relatives à l’adulte, il convient d’appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose
maximale chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d’insuffisance hépatique légère
à modérée. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été étudiées chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré
aux patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices
thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement
en fonction de l’observation attentive de l’activité de la maladie et des effets secondaires potentiels
chez le patient.
Population pédiatrique
Le médecin doit prescrire la forme et le dosage les plus adaptés en fonction du poids et de la dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus
La dose chez les adolescents et chez les enfants pesant 50 kg ou plus est identique à celle chez l’adulte
(voir ci-dessus).
Enfants (à partir de 4 ans) et adolescents pesant moins de 50 kg
La dose est définie sur la base de la masse corporelle. Il est par conséquent recommandé de débuter le
traitement avec le sirop puis de passer aux comprimés si souhaité.
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu’à la dose thérapeutique
initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 2 mg/kg/jour. La dose doit être augmentée progressivement jusqu’à obtention d’une réponse
optimale. Chez les enfants pesant moins de 40 kg, une dose maximale pouvant atteindre 12 mg/kg/jour
est recommandée. Chez les enfants pesant de 40 à moins de 50 kg, une dose maximale de
10 mg/kg/jour est recommandée.
Le tableau suivant résume la posologie recommandée en monothérapie pour les adolescents et les
enfants pesant moins de 50 kg.
Dose initiale
2 mg/kg/jour
Dose de charge unique
5
Non recommandée
Titration (paliers progressifs)
Dose maximale recommandée chez les patients
< 40 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
≥ 40 kg et < 50 kg
2 mg/kg/jour chaque semaine
Jusqu’à 12 mg/kg/jour
Jusqu’à 10 mg/kg/jour
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu’à la dose thérapeutique
initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 2 mg/kg/jour. La dose doit être augmentée progressivement jusqu’à obtention d’une réponse
optimale. Chez les enfants pesant moins de 20 kg, compte tenu d’une clairance accrue comparée aux
adultes, une dose maximale pouvant atteindre 12 mg/kg/jour est recommandée. Chez les enfants
pesant de 20 à moins de 30 kg une dose maximale de 10 mg/kg/jour est recommandée et chez les
enfants pesant de 30 à moins de 50 kg une dose maximale de 8 mg/kg/jour est recommandée.
Cependant, dans les études en ouvert (voir rubriques 4.8 et 5.2) une dose allant jusqu’à 12 mg/kg/jour
a été utilisée chez un nombre restreint de ces enfants.
Le tableau suivant résume la posologie recommandée en traitement en association pour les enfants et
les adolescents pesant moins de 50 kg.
Dose initiale
Dose de charge unique
Titration (paliers progressifs)
Dose maximale recommandée chez les patients
< 20 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
≥ 20 kg et < 30 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
≥ 30 kg et < 50 kg
Dose de charge
L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée chez les enfants. L’utilisation d’une dose de
charge n’est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Enfants de moins de 4 ans
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les enfants de moins de 4 ans n’ont pas été établies à ce
jour. Il n’y a pas de donnée disponible.
Mode d’administration
Le lacosamide sous forme de comprimé pelliculé est à usage oral. Il peut être pris avec ou sans
nourriture.
4.3
Contre-indications
2 mg/kg/jour
Non recommandée
2 mg/kg/jour chaque semaine
Jusqu’à 12 mg/kg/jour
Jusqu’à 10 mg/kg/jour
Jusqu’à 8 mg/kg/jour
Hypersensibilité à la substance active, à la lécithine de soja ou à l’un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2
ème
ou du 3
ème
degré.
6
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées et comportements suicidaires
Des cas d'idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études randomisées,
contrôlées
versus
placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une
légère augmentation du risque d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est
pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque avec
le lacosamide.
Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à
leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des allongements de l’espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le
lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une
cardiopathie sévère (par exemple, ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance
cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par
des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques
et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (voir rubrique 4.5), ainsi que chez les patients âgés.
Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
Lors des études contrôlées
versus
placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun cas de
fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors des
études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou
supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d’arythmie, des cas de tachyarythmie
ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt
cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
Les patients doivent être informés des symptômes d’arythmie cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou
irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et évanouissement). Il doit être
recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition de ces
symptômes.
Sensations vertigineuses
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le
risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients
d’être prudents tant qu’ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir
rubrique 4.8).
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De nouvelles survenues ou aggravations de crises myocloniques ont été rapportées chez l’adulte et les
patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en
particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d’un type de crises, le
bénéfice observé pour le contrôle d’un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée
d’un autre type de crise.
7
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes
épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n’ont pas été déterminées.
Excipients
Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja. Ce médicament doit par conséquent être utilisé
avec prudence chez les patients allergiques aux cacahuètes ou au soja.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments
connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (notamment les médicaments
antiéleptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois,
les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de
l’importance de l’allongement de l'espace PR chez les patients en cas d’administration concomitante
de carbamazépine ou de lamotrigine.
Données
in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions
médicamenteuses. Les études
in vitro
montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne
sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et
CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les
études cliniques. Une étude
in vitro
montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine
P dans l’intestin. Les données
in vitro
montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent
catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données
in vivo
Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4, lacosamide
200 mg 2 fois par jour) mais la C
max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le lacosamide
ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et CYP3A4,
lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation
cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les
inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique
au lacosamide.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du
CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir,
clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l’exposition systémique au lacosamide.
De telles interactions n’ont pas été établies
in vivo
mais sont possibles sur la base des données
in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum
perforatum)
peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la
mise en œuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée
avec précaution.
Médicaments antiépileptiques
Dans les études d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative
les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations
8
plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. Les
analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d’âge ont montré qu’un traitement
concomitant avec d’autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition
systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés.
Autres
Les études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la
pharmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et la metformine.
La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement
significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool ne soit
disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les
interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites
de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez
les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 %
dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été
notée en cas de polythérapie, cependant, il n’a pas été déterminé quel était le rôle respectif du
traitement et/ou de la maladie.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où
l’aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des
études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une
embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique
5.3). Le risque potentiel dans l’espèce humaine est inconnu.
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste
(c’est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus).
Si une femme prévoit une grossesse, l’utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’est pas établi. Un risque pour les nouveau-
nés/nourrissons ne peut être exclu. Les études chez l’animal ont montré l’existence d’une excrétion de
lacosamide dans le lait maternel. Par précaution, l’allaitement devra être interrompu durant le
9
traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles
aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu’à environ 2 fois celle observée chez
l’homme à la dose maximale recommandée.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Le traitement par lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses ou à une
vision trouble.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d’utiliser de machines
potentiellement dangereuses avant d’être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à
effectuer ce type d’activités.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées
versus
placebo, en association, ayant
porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe
lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les
effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥ 10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont
été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement
d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés
en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système
nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dus à des effets indésirables a été de
12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe placebo. L’effet
indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de
sensations vertigineuses.
L’incidence des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations vertigineuses, pourrait être
supérieure après administration d’une dose de charge.
Sur la base de l'analyse des données d'une étude clinique de non-infériorité en monothérapie
comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations
vertigineuses. Le taux d’arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et
plus atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées
contrôlées
versus
placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les
effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe
lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans
le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations
vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d’arrêt
de traitement en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
le groupe placebo.
10
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des
études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de
Très fréquent
systèmes organes
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Agranulocytose
(1)
Hypersensibilité
médicamenteuse
(1
)
Syndrome
d’hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(DRESS)
(1,2)
Affections
psychiatriques
Dépression
Confusion
Insomnie
(1)
Affections du
système nerveux
Sensations
vertigineuses
Céphalées
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Diplopie
Crises
myocloniques
(3)
Ataxie
Troubles de
l’équilibre
Troubles de la
mémoire
Troubles cognitifs
Somnolence
Tremblements
Nystagmus
Hypoesthésie
Dysarthrie
Troubles de
l’attention
Paresthésie
Vision trouble
Vertiges
Acouphènes
Agressivité
Agitation
(1)
Humeur
euphorique
(1)
Troubles
psychotiques
(1)
Tentative de
suicide
(1)
Idées suicidaires
Hallucination
(1)
Syncope
(2)
Troubles de la
coordination
Dyskinésie
Convulsions
(3)
Bloc auriculo-
ventriculaire
(1,2)
Bradycardie
(1,2)
Fibrillation
auriculaire
(1,2)
11
Tachyarythmie
ventriculaire
(1)
Flutter
auriculaire
(1,2)
Affections gastro- Nausées
intestinales
Vomissements
Constipation
Flatulences
Dyspepsie
Sécheresse
buccale
Diarrhée
Anomalies des
tests de la
fonction
hépatique
(2)
Augmentation
des enzymes
hépatiques (> 2x
LSN (Limite
Supérieure de la
Normale))
(1)
Angiœdème
(1)
Urticaire
(1)
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Prurit
Eruptions
cutanées
(1)
Syndrome de
Stevens-
Johnson
(1)
Nécrolyse
épidermique
toxique
(1)
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Spasmes
musculaires
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
(1)
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)
Voir description d’effets indésirables sélectionnés.
(3)
Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d’effets indésirables sélectionnés
L’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l’intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l’espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir. Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques,
le taux d’incidence des blocs AV du 1
er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ;
0,5 % et 0 % pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième
degré ou plus élevé n’a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et
du troisième degré associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la
commercialisation. Dans l’étude clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la
carbamazépine LP, l’amplitude de l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le
lacosamide et la carbamazépine.
12
Troubles de la
marche
Asthénie
Fatigue
Irritabilité
Sensation
d’ébriété
Chute
Lacérations
cutanées
Contusion
Le taux d’incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques poolées en association est peu
fréquent et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide
(n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été
rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par
carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études contrôlées
versus
placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui prenaient 1 à
3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est apparue chez
0,7 % (7/935) des patients traités par lacosamide et 0 % (0/356) des patients sous placebo.
Réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d’expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d’une réaction d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
Population pédiatrique
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études contrôlées
versus
placebo (voir les détails de
l’étude dans la rubrique 5.1) en ouvert (n = 408) et en association, chez les enfants à partir de l’âge de
4 ans présentant des crises partielles a été comparable au profil de tolérance observé chez les adultes,
bien que la fréquence de certains effets indésirables (somnolence, vomissements et convulsions) ait
augmenté et que d’autres effets indésirables (rhinopharyngite, fièvre, pharyngite, diminution de
l’appétit, léthargie et comportement anormal) aient été observés chez les patients pédiatriques :
rhinopharyngite (15,7 %), vomissements (14,7 %), somnolence (14,0 %), vertiges (13,5 %), fièvre
(13,0 %), convulsions (7,8 %), diminution de l’appétit (5,9 %), pharyngite (4,7 %), léthargie (2,7 %) et
comportement anormal (1,7 %).
Au total, 67,8 % des patients du groupe lacosamide et 58,1 % des patients du groupe placebo ont
signalé au moins un effet indésirable.
Le comportement, la fonction cognitive et le fonctionnement émotionnel étaient mesurés à l’aide des
questionnaires Achenbach CBCL et BRIEF qui ont été utilisés en début d’étude avant l’administration
du produit et tout au long de celles-ci. Les résultats obtenus par ces questionnaires étaient le plus
souvent stables au cours des études.
Sujet âgé
Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d’effets
indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés
chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute,
diarrhée et tremblement a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus
jeunes. L’effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport
à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le
lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés
versus
1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes.
Le taux d’arrêt de traitement en raison d’effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 %
(13/62) chez les patients âgés
versus
9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces différences
entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes étaient similaires à celles observées dans le
groupe du comparateur actif.
13
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont
principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures à 400 mg
et jusqu’à 800 mg n’est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients recevant les
doses recommandées de lacosamide.
Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales ont
été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de lacosamide.
Traitement
Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d’action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d’action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l’homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques
in vitro
ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l’inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
14
L’efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été jusqu'à
121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale. Dans la population
âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients (88,7 %), 400 mg/jour chez
6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour chez 1 patient (1,6 %).
Conversion à la monothérapie
L'efficacité et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de conversion à la
monothérapie, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin
historique. Dans cette étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises partielles non
contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2 antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés
pour la conversion au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un rapport
de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période de titration et débuté la période de sevrage
des autres antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été maintenue chez
respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant 57-105 jours (médiane 71 jours), pour une
période d'observation ciblée à 70 jours.
Traitement en association
L’efficacité du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées (200 mg/jour,
400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées
versus
placebo sur une période d’entretien de 12 semaines.
Lors des études contrôlées, il a été démontré que la dose de 600 mg/jour de lacosamide était également
efficace ; bien que l’efficacité ait été similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient
moins susceptibles de la tolérer en raison d’effets indésirables au niveau du système nerveux central et
gastro-intestinaux. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n’est pas recommandée. La dose maximale
recommandée est de 400 mg/jour. Ces études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie
partielle d’une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et la tolérance du
lacosamide administré en association à 1–3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant
des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, non contrôlées. Dans l’ensemble, la
proportion de sujets présentant une réduction de 50 % de la fréquence des crises était de 23 %, 34 % et
40 % pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
La pharmacocinétique et la sécurité d’emploi d’une dose de charge unique de lacosamide en
intraveineuse ont été déterminées au cours d’une étude multicentrique en ouvert, conçue pour évaluer
la sécurité d’emploi et la tolérance d’une instauration rapide du lacosamide en administrant par voie
intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d’une administration orale
biquotidienne (équivalent à la dose en intraveineuse), dans le traitement, en association, des crises
partielles chez l’adulte de 16 à 60 ans.
15
Population pédiatrique
Les crises partielles présentent une expression clinique similaire chez les enfants à partir de 4 ans et
chez les adultes. L’efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 4 ans et plus a été extrapolée à
partir des données relatives aux adolescents et aux adultes présentant des crises partielles, chez qui une
réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de dose à la population pédiatrique
soient établies (voir rubrique 4.2) et que la tolérance ait été démontrée (voir rubrique 4.8).
L’efficacité, étayée par le principe d’extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée par une étude
randomisée en double aveugle contrôlée
versus
placebo. L’étude se composait d’une période initiale
avant traitement de 8 semaines, suivie d’une période d’ajustement posologique de 6 semaines. Les
patients qui ont été randomisés pour recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172) devaient
remplir les critères d’inclusion suivants : être traités à dose stable par un voire jusqu’à 3 médicaments
antiépileptiques au plus, avoir continué à présenter au moins 2 crises partielles au cours des
4 semaines précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans crise n’excédant pas
plus de 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l’admission à la période initiale avant
traitement.
La posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les sujets pesant moins de 50 kg,
ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période
d’ajustement posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour
chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100 mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus,
par intervalles d’une semaine permettant d’atteindre l’intervalle de dose cible pour la période
d’entretien.
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors des
3 derniers jours de la période d’ajustement posologique afin d’être éligibles pour participer à la
période d’entretien de 10 semaines. Les sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant
toute la période d’entretien ou sortaient de l’étude et intégraient la phase de diminution de la posologie
en aveugle.
Une diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement significative (p=0,0003) et
cliniquement significative a été observée sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant
traitement et la période d’entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le pourcentage de
réduction par rapport au placebo, d’après l’analyse de covariance, était de 31,72 % (IC à 95 % :
16,342 ; 44,277).
Dans l’ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d’au moins 50 % de la
fréquence des crises partielles sur 28 jours entre la période initiale avant traitement et la période
d’entretien était de 52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
Sur l’ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité de vie liée à la santé, évaluée
par l’Inventaire de la qualité de vie pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et
placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L’efficacité du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus atteints d’épilepsie
généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) a été
établie lors d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle sur 24 semaines, contrôlée
versus
placebo en groupes parallèles. Cette étude comportait une période de référence historique de
12 semaines, une période de référence prospective de 4 semaines et une période de traitement de
24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6 semaines et une période de maintien de
18 semaines). Les patients éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose stable
présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de référence combinée de
16 semaines ont été randomisés selon un ratio de 1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo
(population de la cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients dans le
16
groupe d’âges ≥ 4 à <12 ans et 16 patients dans le groupe d’âge ≥ 12 à <18 ans ont été traités par le
lacosamide et 9 et 16 patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de
12 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez les patients pesant de 30 à
moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus.
Paramètres d’efficacité
Délai jusqu’à la 2
e
crise GTCP
Médiane (jours)
IC à 95 %
Lacosamide – Placebo
Risque relatif
IC à 95 %
Valeur p
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
Meier (stratifié) (%)
IC à 95 %
Lacosamide – Placebo
IC à 95 %
17,2
10,4 ; 24,0
14,1
3,2 ; 25,1
31,3
22,8 ; 39,9
0,540
0,377 ; 0,774
<0,001
77,0
49,0 ; 128,0
-
-
Placebo
N = 121
Lacosamide
N = 118
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu’à la deuxième crise GTCP n’a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n’avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d’efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité
orale des comprimés de lacosamide est approximativement de 100 %. Après administration orale, la
concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la C
max
est
atteinte environ 0,5 à 4 heures après l’administration. Les aliments n’affectent pas le taux et
l’importance de l’absorption.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n’a pas été complètement identifié.
17
Les principaux composés excrétés dans l’urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente approximativement
20 % dans l’urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %) dans le plasma de
quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont retrouvées dans
l’urine.
Les données
in vitro
montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n’a pas été confirmé
in vivo.
Aucune différence cliniquement significative de l’exposition au lacosamide n’a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MI ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MF ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d’interactions avec l’oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l’importance de cette voie est mineure.
La concentration plasmatique en O-desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la
concentration plasmatique de lacosamide. Ce métabolite principal n’a pas d’activité pharmacologique
connue.
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l’urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d’élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations
intra et interindividuelles. Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques
à l’état d’équilibre sont obtenues au bout de 3 jours. La concentration plasmatique augmente avec un
facteur d’accumulation approximativement de 2.
Les concentrations à l’état d’équilibre après une dose de charge unique de 200 mg sont comparables
aux concentrations obtenues après administration orale de 100 mg deux fois par jour.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients
Sexe
Les études cliniques indiquent que le sexe n’a pas d’influence cliniquement significative sur les
concentrations plasmatiques du lacosamide.
Insuffisance rénale
L’aire sous la courbe (ASC) du lacosamide est augmentée d’environ 30 % chez les patients présentant
une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60 % chez les insuffisants rénaux sévères et les patients
ayant une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains,
tandis que la C
max
n’est pas modifiée.
Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre
heures, l’ASC du lacosamide est réduite d’approximativement 50 %. Par conséquent, une dose
supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique 4.2). L’exposition au
métabolite O-desméthyl est augmentée de plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés
et sévères. En l’absence d’hémodialyse chez les patients ayant une affection rénale au stade terminal,
les taux sont augmentés et continuent à augmenter pendant l’échantillonnage de 24 heures. On ne sait
pas si une augmentation de l'exposition au métabolite chez les sujets au stade terminal pourrait
augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’a été
identifiée.
18
Insuffisance hépatique
Les sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50 % plus élevées que l’aire sous la
courbe normale). Cette exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite
chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’essai était
responsable de l’augmentation de 20 % de l’ASC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques
du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des hommes et des femmes âgés, incluant 4 patients de plus 75 ans, l’ASC était
augmentée d’environ 30 et 50 % respectivement, comparativement aux hommes jeunes. Ceci est en
partie lié à un poids corporel plus faible. La différence normalisée de poids corporel est de 26 et 23 %
respectivement. Une augmentation de la variabilité en termes d’exposition a également été observée.
La clairance rénale du lacosamide n’était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans cette étude.
Une réduction systématique de la posologie n’est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas
d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lacosamide dans la population pédiatrique a été déterminé dans une
analyse pharmacocinétique de population, en utilisant des données éparses de concentrations
plasmatiques, obtenues dans une étude randomisée, contrôlée
versus
placebo et dans trois études en
ouvert réalisées chez 414 enfants âgés de 6 mois à 17 ans atteints d’épilepsie. Les doses de lacosamide
administrées variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour en deux prises par jour, avec un maximum de
600 mg/jour chez les enfants pesant 50 kg ou plus.
La clairance plasmatique habituelle a été estimée à 1,04 L/h, 1,32 L/h et 1,86 L/h chez les enfants
pesants respectivement 20 kg, 30 kg et 50 kg. À titre comparatif, la clairance plasmatique a été estimée
à 1,92 L/h chez les adultes (70 kg de masse corporelle).
L’analyse pharmacocinétique de la population à l’aide d’échantillons pharmacocinétiques épars
provenant de l’étude portant sur les crises GTCP a montré une exposition similaire chez les patients
présentant des crises GTCP et chez les patients présentant des crises partielles.
5.3
Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires
ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou
pas de marge pour une exposition chez l’homme.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des
chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’intervalle PR et de la durée du
complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action
cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de
concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la
conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-
ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens
anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été
observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’exposition clinique. Ces changements ont inclus une
augmentation du poids de l’organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des
concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des
triglycérides. Mis à part l’hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique
n’a été observée.
19
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ont
révélé aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de mort-nés et de décès dans la
période du péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des
doses maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’exposition systémique similaires
à l’exposition clinique attendue. Etant donné que des niveaux d’exposition plus élevés n’ont pas pu
être étudiés chez l’animal en raison d’une toxicité maternelle, il n’y a pas de données suffisantes pour
caractériser complètement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la
barrière placentaire.
Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents qualitativement de
ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution de la masse corporelle
a été observée à des taux d’exposition systémique similaires à l’exposition clinique attendue. Chez les
chiens juvéniles, des signes cliniques transitoires et proportionnels à la dose, touchant le SNC, ont été
observés à des taux d’exposition systémique inférieurs à l’exposition clinique attendue.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
Lécithine (soja)
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
20
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Lécithine (soja)
Oxyde de fer jaune (E172)
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Lécithine (soja)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Lécithine (soja)
Laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
21
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC/Aluminium.
Boîtes de 14, 56, 60 ou 168 comprimés
Boîtes de 14 x 1 ou 56 x 1 comprimé sous plaquettes thermoformées prédécoupées pour délivrance à
l’unité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
7.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/001-004
EU/1/17/1230/017-018
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/005-008
EU/1/17/1230/019-020
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/009-012
EU/1/17/1230/021-022
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/013-016
EU/1/17/1230/023-024
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 septembre 2017
Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
22
Une information détaillée sur ce médicament est disponible sur le site web de l’Agence européenne
des médicaments :
http://www.ema.europa.eu/.
23
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pack d’initiation du traitement (chez l’adolescent et l’enfant pesant 50 kg ou plus et les adultes
exclusivement)
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
Excipient à effet notoire
50 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,105 mg de lécithine (soja)
100 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,210 mg de lécithine (soja)
150 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,315 mg de lécithine (soja)
200 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,420 mg de lécithine (soja)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés roses, ovales, mesurant environ 10,3 x 4,8 mm, gravés de l’inscription « L » sur
une face et « 50 » sur l’autre.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur jaune foncé, ovales, mesurant environ 13,0 x 6,0 mm, gravés de
l’inscription « L » sur une face et « 100 » sur l’autre.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur saumon, ovales, mesurant environ 15,0 x 6,9 mm, gravés de
l’inscription « L » sur une face et « 150 » sur l’autre.
24
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés bleus, ovales, mesurant environ 16,4 x 7,6 mm, gravés de l’inscription « L » sur
une face et « 200 » sur l’autre.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Lacosamide Accord est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez les adolescents et les enfants à partir de 4 ans et pesant 50 kg ou plus et
chez les adultes présentant une épilepsie.
Lacosamide Accord est indiqué en association :
dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour (habituellement une le matin et une le soir).
Le lacosamide peut être pris avec ou sans nourriture.
Si une dose est oubliée, il convient d’indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et
ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l’heure habituelle prévue. Si le patient s’aperçoit
de l’oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d’attendre pour
prendre la prochaine dose de lacosamide à l’heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas
prendre une double dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en
fonction de l’évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises
versus
les effets
indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de
300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament
antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
25
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée de
400 mg (200 mg deux fois par jour).
La boîte d'instauration du traitement par Lacosamide Accord contient quatre conditionnements
différents (un pour chaque dosage) comprenant 14 comprimés de chaque, pour les deux à quatre
premières semaines de traitement en fonction de la réponse du patient et de sa tolérance. Les
conditionnements portent la mention « Semaine 1, (2, 3 ou 4) ».
Le premier jour du traitement, le patient commence par prendre Lacosamide Accord comprimés à
50 mg deux fois par jour. Pendant la deuxième semaine, le patient prendra Lacosamide Accord
comprimés à 100 mg deux fois par jour. En fonction de la réponse individuelle et de la tolérance, le
patient pourra prendre Lacosamide Accord 150 mg 2 fois par jour pendant la troisième semaine et
Lacosamide Accord 200 mg 2 fois par jour pendant la quatrième semaine.
Arrêt du traitement
Conformément à la pratique clinique actuelle, si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé
d’arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par
semaine).
Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport
bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution
de la clairance rénale liée à l’âge associée à une augmentation des niveaux d’ASC doit être prise en
compte (voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques
chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl
CR
] > 30 mL/min). Une posologie
maximale de 250 mg par jour est recommandée chez les patients pédiatriques pesant plus de 50 kg et
adultes atteints d’insuffisance rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale
au stade terminal. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance
rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) et chez ceux présentant une insuffisance rénale au stade terminal,
une réduction de 25 % de la dose maximale est recommandée. Chez tous les patients nécessitant une
hémodialyse, il est recommandé d’ajouter jusqu’à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de
l’hémodialyse. Le traitement des patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec
précaution en raison d’une faible expérience clinique et de l’accumulation d’un métabolite sans
activité pharmacologique identifiée. Chez tous les patients atteints d’insuffisance rénale,
l’augmentation posologique doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou
plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en
prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Compte-tenu des données relatives à l’adulte, il
convient d’appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose maximale chez les patients
pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
26
Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été étudiées chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré aux
patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices
thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement
en fonction de l’observation attentive de l’activité de la maladie et des effets secondaires potentiels
chez le patient.
Population pédiatrique
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus
La posologie chez les adolescents et chez les enfants pesant 50 kg ou plus est identique à celle chez
l’adulte (voir ci-dessus).
Enfants (à partir de 4 ans) et adolescents pesant moins de 50 kg
Cette forme pharmaceutique n’est pas adaptée à cette catégorie de patients.
Enfants de moins de 4 ans
La tolérance et l’efficacité du lacosamide n’ont pas été établies à ce jour chez l’enfant de moins de
4 ans. Il n’y a pas de donnée disponible.
Mode d’administration
Le lacosamide sous forme de comprimé pelliculé est à usage oral. Il peut être pris avec ou sans
nourriture.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la lécithine de soja ou à l’un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2
ème
ou du 3
ème
degré.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées et comportements suicidaires
Des cas d'idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études randomisées,
contrôlées
versus
placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une
légère augmentation du risque d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est
pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque avec
le lacosamide.
Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à
leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des allongements de l’espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le
lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une
cardiopathie sévère (par exemple, ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance
27
cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par
des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques
et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (voir rubrique 4.5), ainsi que chez les patients âgés.
Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
Lors des études contrôlées
versus
placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun cas de
fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors des
études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou
supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d’arythmie, des cas de tachyarythmie
ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt
cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
Les patients doivent être informés des symptômes d’arythmie cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou
irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et évanouissement). Il doit être
recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition de ces
symptômes.
Sensations vertigineuses
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le
risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients
d’être prudents tant qu’ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir
rubrique 4.8).
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De nouvelles survenues ou aggravations de crises myocloniques ont été rapportées chez l’adulte et les
patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en
particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d’un type de crises, le
bénéfice observé pour le contrôle d’un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée
d’un autre type de crise.
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes
épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n’ont pas été déterminées
Excipients
Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja. Ce médicament doit par conséquent être utilisé
avec prudence chez les patients allergiques aux cacahuètes ou au soja.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments
connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (notamment les médicaments
antiépileptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois,
les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de
l’importance de l’allongement de l'espace PR chez les patients en cas d’administration concomitante
de carbamazépine ou de lamotrigine.
Données
in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions
28
médicamenteuses. Les études
in vitro
montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne
sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et
CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les
études cliniques. Une étude
in vitro
montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine
P dans l’intestin. Les données
in vitro
montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent
catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données
in vivo
Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4, lacosamide
200 mg 2 fois par jour) mais la C
max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le lacosamide
ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et CYP3A4,
lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation
cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les
inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique
au lacosamide.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du
CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir,
clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l’exposition systémique au lacosamide.
De telles interactions n’ont pas été établies
in vivo
mais sont possibles sur la base des données
in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum
perforatum)
peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la
mise en œuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée
avec précaution.
Médicaments antiépileptiques
Dans les études d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative
les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations
plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. Les
analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d’âge ont montré qu’un traitement
concomitant avec d’autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition
systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés.
Autres
Les études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la
pharmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et la metformine.
La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement
significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool ne soit
disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
29
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les
interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites
de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez
les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 %
dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été
notée en cas de polythérapie, cependant, il n’a pas été déterminé quel était le rôle respectif du
traitement et/ou de la maladie.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où
l’aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des
études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une
embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique
5.3). Le risque potentiel dans l’espèce humaine est inconnu.
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste
(c’est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus).
Si une femme prévoit une grossesse, l’utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’est pas établi. Un risque pour les nouveau-
nés/nourrissons ne peut être exclu. Les études chez l’animal ont montré l’existence d’une excrétion de
lacosamide dans le lait maternel. Par précaution, l’allaitement devra être interrompu durant le
traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles
aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu’à environ 2 fois celle observée chez
l’homme à la dose maximale recommandée.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Le traitement par lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses ou à une
vision trouble.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d’utiliser de machines
potentiellement dangereuses avant d’être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à
effectuer ce type d’activités.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées
versus
placebo, en association, ayant
porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe
lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les
30
effets indésirables le plus fréquemment notifiés (
≥ 10 %)
pendant le traitement par le lacosamide ont
été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement
d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés
en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système
nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dus à des effets indésirables a été de
12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe placebo. L’effet
indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de
sensations vertigineuses.
Sur la base de l'analyse des données d'une étude clinique de non-infériorité en monothérapie
comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables le plus
fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations
vertigineuses. Le taux d’arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et
plus atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées
contrôlées
versus
placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les
effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe
lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans
le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations
vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d’arrêt
de traitement en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
le groupe placebo.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des
études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de
systèmes organes
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Agranulocytose
(1)
Hypersensibilité
médicamenteuse
(1
)
Syndrome
d’hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(DRESS)
(1,2)
Affections
psychiatriques
Dépression
Confusion
Insomnie
(1)
Agressivité
Agitation
(1)
Humeur
euphorique
(1)
Troubles
psychotiques
(1)
Tentative de
31
Affections du
système nerveux
Sensations
vertigineuses
Céphalées
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Diplopie
Crises
myocloniques
(3)
Ataxie
Troubles de
l’équilibre
Troubles de la
mémoire
Troubles cognitifs
Somnolence
Tremblements
Nystagmus
Hypoesthésie
Dysarthrie
Troubles de
l’attention
Paresthésie
Vision trouble
Vertiges
Acouphènes
suicide
(1)
Idées suicidaires
Hallucination
(1)
Syncope
(2)
Troubles de la
coordination
Dyskinésie
Convulsions
(3)
Bloc auriculo-
ventriculaire
(1,2)
Bradycardie
(1,2)
Fibrillation
auriculaire
(1,2)
Flutter
auriculaire
(1,2)
Vomissements
Constipation
Flatulences
Dyspepsie
Sécheresse
buccale
Diarrhée
Anomalies des
tests de la
fonction
hépatique
(2)
Augmentation
des enzymes
hépatiques (> 2x
LSN (Limite
Supérieure de la
Normale))
(1)
Angiœdème
(1)
Urticaire
(1)
Tachyarythmie
ventriculaire
(1)
Affections gastro- Nausées
intestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Prurit
Eruptions
cutanées
(1)
Syndrome de
Stevens-
Johnson
(1)
Nécrolyse
épidermique
toxique
(1)
Affections
musculo-
squelettiques et
Spasmes
musculaires
32
systémiques
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
(1)
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)
Voir description d’effets indésirables sélectionnés.
(3)
Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d’effets indésirables sélectionnés
L’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l’intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l’espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d’incidence des blocs
AV du 1
er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n’a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l'étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l’amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d’incidence des syncopes rapportés dans les études cliniques poolées dans le traitement en
association est peu fréquent et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par
le lacosamide (n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans
l’étude clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont
été rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités
par carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études contrôlées
versus
placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui prenaient 1 à
3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est apparue chez
0,7 % (7/935) des patients traités par lacosamide et 0 % (0/356) des patients sous placebo.
Réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d’expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d’une réaction d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
Population pédiatrique
33
Troubles de la
marche
Asthénie
Fatigue
Irritabilité
Sensation
d’ébriété
Chute
Lacérations
cutanées
Contusion
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études contrôlées
versus
placebo (voir les détails de
l’étude dans la rubrique 5.1) en ouvert (n = 408) et en association, chez les enfants à partir de l’âge de
4 ans présentant des crises partielles a été comparable au profil de tolérance observé chez les adultes,
bien que la fréquence de certains effets indésirables (somnolence, vomissements et convulsions) ait
augmenté et que d’autres effets indésirables (rhinopharyngite, fièvre , pharyngite, diminution de
l’appétit, léthargie et comportement anormal) aient été observés chez les patients pédiatriques :
rhinopharyngite (15,7 %), vomissements (14,7 %), somnolence (14,0 %), vertiges (13,5 %), fièvre
(13,0 %), convulsions (7,8 %), diminution de l’appétit (5,9 %), pharyngite (4,7 %), léthargie (2,7 %) et
comportement anormal (1,7 %).
Au total, 67,8 % des patients du groupe lacosamide et 58,1 % des patients du groupe placebo ont
signalé au moins un effet indésirable.
Le comportement, la fonction cognitive et le fonctionnement émotionnel étaient mesurés à l’aide des
questionnaires Achenbach CBCL et BRIEF qui ont été utilisés en début d’étude avant l’administration
du produit et tout au long de celles-ci. Les résultats obtenus par ces questionnaires étaient le plus
souvent stables au cours des études.
Sujet âgé
Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d’effets
indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés
chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute,
diarrhée et tremblement a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus
jeunes. L’effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport
à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le
lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés
versus
1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes.
Le taux d’arrêt de traitement en raison d’effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 %
(13/62) chez les patients âgés
versus
9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces différences
entre les patients adultes âgés et les patients plus jeunes étaient similaires à celles observées dans le
groupe du comparateur actif.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont
principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures à 400 mg
et jusqu’à 800 mg n’est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients recevant les
doses recommandées de lacosamide.
Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales ont
été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de lacosamide.
Traitement
Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
34
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d’action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d’action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l’homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques
in vitro
ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l’inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L’efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été jusqu'à
121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale.
35
Dans la population âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients
(88,7 %), 400 mg/jour chez 6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour
chez 1 patient (1,6 %).
Conversion à la monothérapie
L'efficacité et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de conversion à la
monothérapie, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin
historique. Dans cette étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises partielles non
contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2 antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés
pour la conversion au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un rapport
de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période de titration et débuté la période de sevrage
des autres antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été maintenue chez
respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant 57-105 jours (médiane 71 jours), pour une
période d'observation ciblée à 70 jours.
Traitement en association
L’efficacité du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées (200 mg/jour,
400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées
versus
placebo sur une période d’entretien de 12 semaines. Lors des études contrôlées, il a été
démontré que la dose de 600 mg/jour de lacosamide était également efficace ; bien que l’efficacité ait
été similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient moins susceptibles de la tolérer en
raison d’effets indésirables au niveau du système nerveux central et gastro-intestinaux. Par
conséquent, la dose de 600 mg/jour n’est pas recommandée. La dose maximale recommandée est de
400 mg/jour. Ces études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie partielle d’une durée
moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et la tolérance du lacosamide administré
en association à 1–3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles,
avec ou sans généralisation secondaire, non contrôlées. Dans l’ensemble, la proportion de sujets
présentant une réduction de 50 % de la fréquence des crises était de 23 %, 34 % et 40 % pour le
placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
Population pédiatrique
Les crises partielles présentent une expression clinique similaire chez les enfants à partir de 4 ans et
chez les adultes. L’efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 4 ans et plus a été extrapolée à
partir des données relatives aux adolescents et aux adultes présentant des crises partielles, chez qui une
réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de dose à la population pédiatrique
soient établies (voir rubrique 4.2) et que la tolérance ait été démontrée (voir rubrique 4.8).
L’efficacité, étayée par le principe d’extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée par une étude
randomisée en double aveugle contrôlée
versus
placebo. L’étude se composait d’une période initiale
avant traitement de 8 semaines, suivie d’une période d’ajustement posologique de 6 semaines. Les
patients qui ont été randomisés pour recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172) devaient
remplir les critères d’inclusion suivants : être traités à dose stable par un voire jusqu’à 3 médicaments
antiépileptiques au plus, avoir continué à présenter au moins 2 crises partielles au cours des
4 semaines précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans crise n’excédant pas
plus de 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l’admission à la période initiale avant
traitement.
La posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les sujets pesant moins de 50 kg,
ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période
d’ajustement posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour
chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100 mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus,
par intervalles d’une semaine permettant d’atteindre l’intervalle de dose cible pour la période
d’entretien.
36
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors des
3 derniers jours de la période d’ajustement posologique afin d’être éligibles pour participer à la
période d’entretien de 10 semaines. Les sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant
toute la période d’entretien ou sortaient de l’étude et intégraient la phase de diminution de la posologie
en aveugle.
Une diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement significative (p=0,0003) et
cliniquement significative a été observée sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant
traitement et la période d’entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le pourcentage de
réduction par rapport au placebo, d’après l’analyse de covariance, était de 31,72 % (IC à 95 % :
16,342 ; 44,277).
Dans l’ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d’au moins 50 % de la
fréquence des crises partielles sur 28 jours entre la période initiale avant traitement et la période
d’entretien était de 52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
Sur l’ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité de vie liée à la santé, évaluée
par l’Inventaire de la qualité de vie pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et
placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L’efficacité du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus atteints d’épilepsie
généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) a été
établie lors d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle sur 24 semaines, contrôlée
versus
placebo en groupes parallèles. Cette étude comportait une période de référence historique de
12 semaines, une période de référence prospective de 4 semaines et une période de traitement de
24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6 semaines et une période de maintien de
18 semaines). Les patients éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose stable
présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de référence combinée de
16 semaines ont été randomisés selon un ratio de 1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo
(population de la cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients dans le
groupe d’âges ≥ 4 à <12 ans et 16 patients dans le groupe d’âge ≥ 12 à <18 ans ont été traités par le
lacosamide et 9 et 16 patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de
12 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez les patients pesant de 30 à
moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus.
Paramètres d’efficacité
Délai jusqu’à la 2
e
crise GTCP
Médiane (jours)
IC à 95 %
Lacosamide – Placebo
Risque relatif
IC à 95 %
Valeur p
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
Meier (stratifié) (%)
IC à 95 %
37
Placebo
N = 121
Lacosamide
N = 118
77,0
49,0 ; 128,0
-
-
0,540
0,377 ; 0,774
<0,001
17,2
10,4 ; 24,0
31,3
22,8 ; 39,9
Lacosamide – Placebo
IC à 95 %
14,1
3,2 ; 25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu’à la deuxième crise GTCP n’a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n’avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d’efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité
orale des comprimés de lacosamide est approximativement de 100 %. Après administration orale, la
concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la C
max
est
atteinte environ 0,5 à 4 heures après l’administration. Les aliments n’affectent pas le taux et
l’importance de l’absorption.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n’a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l’urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente approximativement
20 % dans l’urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %) dans le plasma de
quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont retrouvées dans
l’urine.
Les données
in vitro
montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n’a pas été confirmé
in vivo.
Aucune différence cliniquement significative de l’exposition au lacosamide n’a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MI ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MF ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d’interactions avec l’oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l’importance de cette voie est mineure. La concentration plasmatique en O-
desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la concentration plasmatique de lacosamide.
Ce métabolite principal n’a pas d’activité pharmacologique connue.
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l’urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d’élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
38
pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations
intra et interindividuelles. Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques
à l’état d’équilibre sont obtenues au bout de 3 jours. La concentration plasmatique augmente avec un
facteur d’accumulation approximativement de 2.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients
Sexe
Les études cliniques indiquent que le sexe n’a pas d’influence cliniquement significative sur les
concentrations plasmatiques du lacosamide.
Insuffisance rénale
L’aire sous la courbe (ASC) du lacosamide est augmentée d’environ 30 % chez les patients présentant
une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60 % chez les insuffisants rénaux sévères et les patients
ayant une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains,
tandis que la C
max
n’est pas modifiée.
Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre
heures, l’ASC du lacosamide est réduite d’approximativement 50 %. Par conséquent, une dose
supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique 4.2). L’exposition au
métabolite O-desméthyl est augmentée de plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés
et sévères. En l’absence d’hémodialyse chez les patients ayant une affection rénale au stade terminal,
les taux sont augmentés et continuent à augmenter pendant l’échantillonnage de 24 heures. On ne sait
pas si une augmentation de l'exposition au métabolite chez les sujets au stade terminal pourrait
augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’a été
identifiée.
Insuffisance hépatique
Les sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50 % plus élevées que l’aire sous la
courbe normale). Cette exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite
chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’essai était
responsable de l’augmentation de 20 % de l’ASC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques
du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des hommes et des femmes âgés, incluant 4 patients de plus 75 ans, l’ASC était
augmentée d’environ 30 et 50 % respectivement, comparativement aux hommes jeunes. Ceci est en
partie lié à un poids corporel plus faible. La différence normalisée de poids corporel est de 26 et 23 %
respectivement. Une augmentation de la variabilité en termes d'exposition a également été observée.
La clairance rénale du lacosamide n’était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans cette étude.
Une réduction systématique de la posologie n’est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas
d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lacosamide dans la population pédiatrique a été déterminé dans une
analyse pharmacocinétique de population, en utilisant des données éparses de concentrations
plasmatiques, obtenues dans une étude randomisée contrôlée
versus
placebo et dans trois études en
ouvert réalisées chez 414 enfants âgés de 6 mois à 17 ans atteints d’épilepsie. Les doses de lacosamide
administrées variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour en deux prises par jour, avec un maximum de
600 mg/jour chez les enfants pesant 50 kg ou plus.
La clairance plasmatique habituelle a été estimée à 1,04 L/h, 1,32 L/h et 1,86 L/h chez les enfants
pesants respectivement 20 kg, 30 kg et 50 kg. À titre comparatif, la clairance plasmatique a été estimée
à 1,92 L/h chez les adultes (70 kg de masse corporelle).
39
L’analyse pharmacocinétique de la population à l’aide d’échantillons pharmacocinétiques épars
provenant de l’étude portant sur les crises GTCP a montré une exposition similaire chez les patients
présentant des crises GTCP et chez les patients présentant des crises partielles.
5.3
Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires
ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou
pas de marge pour une exposition chez l’homme.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des
chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’intervalle PR et de la durée du
complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action
cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de
concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la
conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-
ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens
anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été
observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’exposition clinique. Ces changements ont inclus une
augmentation du poids de l’organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des
concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des
triglycérides. Mis à part l’hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique
n’a été observée.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ont
révélé aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de mort-nés et de décès dans la
période du péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des
doses maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’exposition systémique similaires
à l’exposition clinique attendue. Etant donné que des niveaux d’exposition plus élevés n’ont pas pu
être étudiés chez l’animal en raison d’une toxicité maternelle, il n’y a pas de données suffisantes pour
caractériser complètement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la
barrière placentaire.
Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents qualitativement de
ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution de la masse corporelle
a été observée à des taux d’exposition systémique similaires à l’exposition clinique attendue. Chez les
chiens juvéniles des signes cliniques transitoires et proportionnels à la dose, touchant le SNC, ont été
observés à des taux d’exposition systémique inférieurs à l’exposition clinique attendue.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
40
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
Lécithine (soja)
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Lécithine (soja)
Oxyde de fer jaune (E172)
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Lécithine (soja)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
41
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Lécithine (soja)
Laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC/Aluminium.
Le pack d’initiation du traitement contient 4 boîtes, chacune contenant 14 comprimés de 50 mg,
100 mg, 150 mg et 200 mg.
Précautions particulières d’élimination
6.6
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
7.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/17/1230/025
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
42
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 septembre 2017
Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Une information détaillée sur ce médicament est disponible sur le site web de l’Agence européenne
des médicaments :
http://www.ema.europa.eu/.
43
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque millilitre de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Chaque flacon de 20 mL de solution pour perfusion contient 200 mg de lacosamide.
Excipient à effet notoire :
Chaque mL de solution pour perfusion contient 3 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution transparente, incolore, exempte de particules.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Lacosamide Accord est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant
une épilepsie.
Lacosamide Accord est indiqué en association
dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Le traitement par lacosamide peut être initié soit par voie orale, soit par voie intraveineuse. La solution
pour perfusion constitue une alternative chez les patients pour lesquels l’administration orale est
temporairement impossible. La durée totale du traitement par lacosamide par voie intraveineuse
dépend de l’appréciation du médecin traitant, l’expérience acquise durant les études cliniques avec
deux perfusions de lacosamide administré en association par jour va jusqu’à cinq jours. Il est possible
de passer directement de la voie orale à la voie intraveineuse ou inversement, sans ajustement
posologique. La dose quotidienne totale et l’administration deux fois par jour doivent être maintenues.
Les patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque, traités en association avec des
médicaments allongeant l’espace PR, ou ayant une cardiopathie sévère (ex. : antécédents d'infarctus du
myocarde ou insuffisance cardiaque) doivent être suivis attentivement lorsque la dose de lacosamide
est supérieure à 400 mg /jour. (Voir Méthode d'administration ci-dessous et section 4.4).
Le lacosamide doit être pris deux fois par jour (habituellement une fois le matin et une fois le soir).
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus et adultes
44
Le tableau suivant résume la posologie recommandée pour les adolescents et les enfants pesant 50 kg
ou plus, et pour les adultes. Le tableau ci-dessous présente des informations supplémentaires.
Monothérapie
100 mg/jour ou 200 mg/jour
200 mg
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour) à intervalle d’une
semaine
jusqu’à 600 mg/jour
Traitement en association
100 mg/jour
200 mg
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour) à intervalle d’une
semaine
jusqu’à 400 mg/jour
Dose initiale
Dose de charge unique
(si applicable)
Titration (paliers progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en
fonction de l’évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises
versus
les effets
indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée
de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament
antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée
de 400 mg (200 mg deux fois par jour).
Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie initiale ou
conversion à la monothérapie dans le traitement des crises partielles ou en association dans le
traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Le traitement peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie
environ 12 heures plus tard d’une posologie d’entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour).
Les ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance
individuelles, comme indiqué ci-dessus. Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin
souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l’état d’équilibre et l’effet
thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une possible
augmentation de l’incidence d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le
système nerveux central (voir rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée
en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Conformément à la pratique clinique actuelle, si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé
d’arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par
45
semaine).
Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport
bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution
de la clairance rénale liée à l’âge associée à une augmentation des niveaux d’ASC doit être prise en
compte (voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques
chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl
CR
] > 30 mL/min). Chez les patients
pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère
à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Chez les patients pédiatriques
pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale sévère
(Cl
CR
≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale
de 250 mg par jour est recommandée et l’augmentation posologique doit être effectuée avec
précaution. Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait être utilisée,
suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine. Chez les patients pédiatriques
pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) et chez ceux
présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une réduction de 25 % de la dose maximale est
recommandée. Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d’ajouter
jusqu’à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de l’hémodialyse. Le traitement des patients
en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d’une faible expérience
clinique et de l’accumulation d’un métabolite sans activité pharmacologique identifiée.
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou
plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en
prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les adolescents et adultes pesant 50 kg ou
plus, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Compte-tenu des données
relatives à l’adulte, il convient d’appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose
maximale chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d’insuffisance hépatique légère
à modérée. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été étudiées chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré
aux patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices
thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement
en fonction de l’observation attentive de l’activité de la maladie et des effets secondaires potentiels
chez le patient.
Population pédiatrique
Le médecin doit prescrire la forme et le dosage les plus adaptés en fonction du poids et de la dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus
La dose chez les adolescents et chez les enfants pesant 50 kg ou plus est identique à celle chez l’adulte
(voir ci-dessus).
46
Enfants (à partir de 4 ans) et adolescents pesant moins de 50 kg
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu’à la dose thérapeutique
initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 2 mg/kg/jour. La dose doit être augmentée progressivement jusqu’à obtention d’une réponse
optimale. Chez les enfants pesant moins de 40 kg, une dose maximale pouvant atteindre 12 mg/kg/jour
est recommandée. Chez les enfants pesant de 40 à moins de 50 kg, une dose maximale
de 10 mg/kg/jour est recommandée.
Le tableau suivant résume la posologie recommandée en monothérapie pour les adolescents et les
enfants pesant moins de 50 kg.
Dose initiale
Dose de charge unique
Titration (paliers progressifs)
Dose maximale recommandée chez les patients
< 40 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
≥ 40 kg et < 50 kg
2 mg/kg/jour
Non recommandée
2 mg/kg/jour chaque semaine
Jusqu’à 12 mg/kg/jour
Jusqu’à 10 mg/kg/jour
Les tableaux ci-dessous présentent, par administration, des exemples de volumes de solution pour
perfusion en fonction de la dose prescrite et de la masse corporelle. Le volume précis de solution pour
perfusion doit être calculé en fonction du poids exact de l’enfant.
Doses en monothérapie
à administrer deux fois par jour
chez les enfants âgés de 4 ans et plus,
pesant moins de 40 kg
(1)
:
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
0,6 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
(6 mg/kg)
Dose
Dose
initiale
maximale
recommandée
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
(10 mg)
(20 mg)
(30 mg)
(40 mg)
(50 mg)
(60 mg)
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
(15 mg)
(30 mg)
(45 mg)
(60 mg)
(75 mg)
(90 mg)
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
12 mL
(20 mg)
(40 mg)
(60 mg)
(80 mg)
(100 mg)
(120 mg)
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
15 mL
(25 mg)
(50 mg)
(75 mg)
(100 mg)
(125 mg)
(150 mg)
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
15 mL
18 mL
(30 mg)
(60 mg)
(90 mL)
(120 mg)
(150 mg)
(180 mg)
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
17,5 mL
21 mL
(35 mg)
(70 mg)
(105 mg)
(140 mg)
(175 mg)
(210 mg)
(1)
Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour
les patients lorsque l’administration orale est temporairement impossible.
47
Doses en monothérapie
à administrer deux fois par jour
chez les enfants âgés de 4 ans et plus,
pesant de 40 kg à moins de 50 kg
(1) (2)
:
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
Dose initiale
Dose maximale
recommandée
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
20 mL
(40 mg)
(80 mg)
(120 mg)
(160 mg)
(200 mg)
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
22,5 mL
(45 mg)
(90 mg)
(135 mg)
(180 mg)
(225 mg)
(1)
Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour
les patients lorsque l’administration orale est temporairement impossible.
(2)
La posologie chez les adolescents de 50 kg ou plus est la même que chez l’adulte.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu’à la dose thérapeutique
initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 2 mg/kg/jour. La dose doit être augmentée progressivement jusqu’à obtention d’une réponse
optimale. Chez les enfants pesant moins de 20 kg, compte tenu d’une clairance accrue comparée aux
adultes, une dose maximale pouvant atteindre 12 mg/kg/jour est recommandée. Chez les enfants
pesant de 20 à moins de 30 kg une dose maximale de 10 mg/kg/jour est recommandée et chez les
enfants pesant de 30 à moins de 50 kg une dose maximale de 8 mg/kg/jour est recommandée.
Cependant, dans les études en ouvert (voir rubriques 4.8 et 5.2) une dose allant jusqu’à 12 mg/kg/jour
a été utilisée chez un nombre restreint de ces enfants.
Le tableau suivant résume la posologie recommandée en traitement en association pour les enfants et
les adolescents pesant moins de 50 kg.
Dose initiale
2 mg/kg/jour
Dose de charge unique
Non recommandée
Titration (paliers progressifs)
2 mg/kg/jour chaque semaine
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu’à 12 mg/kg/jour
< 20 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu’à 10 mg/kg/jour
≥ 20 kg et < 30 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu’à 8 mg/kg/jour
≥ 30 kg et < 50 kg
Les tableaux ci-dessous présentent, par administration, des exemples de volumes de solution pour
perfusion en fonction de la dose prescrite et de la masse corporelle. Le volume précis de solution pour
perfusion doit être calculé en fonction du poids exact de l’enfant.
48
Doses de traitement en association
à administrer deux fois par jour
pour des enfants à partir de 4 ans
pesant moins de 20 kg
(1)
:
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
0,6 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
(6 mg/kg)
Dose initiale
Dose
maximale
recommand
ée
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
(10 mg)
(20 mg)
(30 mg)
(40 mg)
(50 mg)
(60 mg)
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
(15 mg)
(30 mg)
(45 mg)
(60 mg)
(75 mg)
(90 mg)
(1)
Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour les
patients lorsque l’administration orale est temporairement impossible.
Doses de traitement en association
à administrer deux fois par jour
pour des enfants à partir de 4 ans
pesant entre 20 kg et 30 kg
(1)
:
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
Dose initiale
Dose
maximale
recommandée
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
(20 mg)
(40 mg)
(60 mg)
(80 mg)
(100 mg)
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
(25 mg)
(50 mg)
(75 mg)
(100 mg)
(125 mg)
(1)
Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/
mL
sirop. Lacosamide Accord 10 mg/
mL
solution pour perfusion est une alternative pour les
patients lorsque l’administration orale est temporairement impossible.
Doses de traitement en association
à administrer deux fois par jour
pour des enfants à partir de 4 ans
pesant entre 30 kg et 50 kg
(1)
:
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
Dose initiale
Dose maximale
recommandée
30 kg
3 mL (30 mg)
6 mL (60 mg)
9 mL (90 mg)
12 mL (120 mg)
35 kg
3,5 mL (35 mg)
7 mL (70 mg)
10,5 mL (105 mg) 14 mL (140 mg)
40 kg
4 mL (40 mg)
8 mL (80 mg)
12 mL (120 mg)
16 mL (160 mg)
45 kg
4,5 mL (45 mg)
9 mL (90 mg)
13,5 mL (135 mg) 18 mL (180 mg)
(1)
Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/
mL
sirop. Lacosamide Accord 10 mg/
mL
solution pour perfusion est une alternative pour les
patients lorsque l’administration orale est temporairement impossible.
Dose de charge
L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée chez les enfants. L’utilisation d’une dose de
charge n’est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Enfants de moins de 4 ans
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les enfants de moins de 4 ans n’ont pas été établies à ce
jour. Il n’y a pas de donnée disponible.
Mode d’administration
49
La solution pour perfusion doit être administrée sur une période de 15 à 60 minutes deux fois par jour.
Une durée de perfusion d'au moins 30 minutes est recommandée pour l’administration d’une dose
> 200 mg par perfusion (c'est-à-dire > 400 mg/jour).
Lacosamide Accord solution pour perfusion peut être administrée par voie intraveineuse sans dilution
ou peut être diluée avec du chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), solution pour préparations
injectables, du glucose 50 mg/mL (5 %), solution pour préparations injectables, ou du Ringer lactate,
solution pour préparations injectables.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2
ème
ou du 3
ème
degré.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées et comportements suicidaires
Des cas d'idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études randomisées,
contrôlées
versus
placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une
légère augmentation du risque d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est
pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque avec
le lacosamide.
Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à
leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des allongements de l’espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le
lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une
cardiopathie sévère (par exemple, ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance
cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par
des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques
et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (voir rubrique 4.5), ainsi que chez les patients âgés.
Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
Lors des études contrôlées
versus
placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun cas de
fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors des
études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou
supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d’arythmie, des cas de tachyarythmie
ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt
cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
Les patients doivent être informés des symptômes d’arythmie cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou
irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et évanouissement). Il doit être
recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition de ces
symptômes.
50
Sensations vertigineuses
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le
risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients
d’être prudents tant qu’ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir
rubrique 4.8).
Excipients
Ce médicament contient 2,6 mmol (ou 60 mg) de sodium par flacon, ce qui équivaut à 3 % de l’apport
alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. À prendre en
compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De nouvelles survenues ou aggravation de crises myocloniques ont été rapportées chez l’adulte et les
patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en
particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d’un type de crises, le
bénéfice observé pour le contrôle d’un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée
d’un autre type de crise.
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes
épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n’ont pas été déterminées.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments
connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (notamment les médicaments
antiépileptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois,
les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de
l’importance de l’allongement de l'espace PR chez les patients en cas d’administration concomitante
de carbamazépine ou de lamotrigine.
Données
in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions
médicamenteuses. Les études
in vitro
montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne
sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et
CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les
études cliniques. Une étude
in vitro
montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine
P dans l’intestin. Les données
in vitro
montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent
catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données
in vivo
Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4,
lacosamide 200 mg 2 fois par jour) mais la C
max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le
lacosamide ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et
CYP3A4, lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation
cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les
inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique
51
au lacosamide.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du
CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir,
clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l’exposition systémique au lacosamide.
De telles interactions n’ont pas été établies
in vivo
mais sont possibles sur la base des données
in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum
perforatum)
peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la
mise en œuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée
avec précaution.
Médicaments antiépileptiques
Dans les études d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative
les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations
plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. Les
analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d’âge ont montré qu’un traitement
concomitant avec d’autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition
systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés.
Autres
Les études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la
pharmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et la metformine.
La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement
significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool ne soit
disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les
interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites
de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez
les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 %
dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été
notée en cas de polythérapie, cependant, il n’a pas été déterminé quel était le rôle respectif du
traitement et/ou de la maladie.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où
l’aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
52
Risque lié au lacosamide
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des
études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une
embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel dans l’espèce humaine est inconnu.
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste (c’est-
à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). Si une
femme prévoit une grossesse, l’utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’est pas établi. Un risque pour les nouveau-
nés/nourrissons ne peut être exclu. Les études chez l’animal ont montré l’existence d’une excrétion de
lacosamide dans le lait maternel. Par précaution, l’allaitement devra être interrompu durant le
traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles
aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu’à environ 2 fois celle observée chez
l’homme à la dose maximale recommandée.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Le traitement par lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses ou à une
vision trouble.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d’utiliser de machines
potentiellement dangereuses avant d’être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à
effectuer ce type d’activités.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées
versus
placebo, en association, ayant
porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe
lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les
effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥ 10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont
été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement
d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés
en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système
nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dus à des effets indésirables a été
de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe placebo.
L’effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue
de sensations vertigineuses.
L’incidence des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations vertigineuses, pourrait être
supérieure après administration d’une dose de charge.
Sur la base de l'analyse des données d'une étude clinique de non-infériorité en monothérapie
comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations
vertigineuses. Le taux d’arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
53
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et
plus atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisée tonico-cloniques
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées
contrôlées
versus
placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les
effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe
lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans
le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations
vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d’arrêt
de traitement en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
le groupe placebo.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des
études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de
systèmes organes
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Agranulocytose
(1)
Affections
psychiatriques
Dépression
Confusion
Insomnie
(1)
Hypersensibilité
Syndrome
(1)
médicamenteuse
d’hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(DRESS)
(1,2)
Agressivité
Agitation
(1)
Humeur
euphorique
(1)
Troubles
psychotiques
(1)
Tentative de
suicide
(1)
Idées suicidaires
Hallucination
(1)
54
Affections du
système nerveux
Sensations
vertigineuses
Céphalées
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Diplopie
Crises
myocloniques
(3)
Ataxie
Troubles de
l’équilibre
Troubles de la
mémoire
Troubles cognitifs
Somnolence
Tremblements
Nystagmus
Hypoesthésie
Dysarthrie
Troubles de
l’attention
Paresthésie
Vision trouble
Vertiges
Acouphènes
Syncope
(2)
Troubles de la
coordination
Dyskinésie
Convulsions
Bloc auriculo-
ventriculaire
(1,2)
Bradycardie
(1,2)
Fibrillation
auriculaire
(1,2)
Flutter
auriculaire
(1,2)
Nausées
Vomissements
Constipation
Flatulences
Dyspepsie
Sécheresse
buccale
Diarrhée
Anomalies des
tests de la
fonction
hépatique
(2)
Augmentation
des enzymes
hépatiques (> 2 x
LSN (Limite
Supérieure de la
Normale))
(1)
Angiœdème
(1)
Urticaire
(1)
Tachyarythmie
ventriculaire
(1)
Affections gastro-
intestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Prurit
Eruptions
cutanées
(1)
Syndrome de
Stevens-
Johnson
(1)
Nécrolyse
épidermique
toxique
(1)
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Spasmes
musculaires
55
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
(1)
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)
Voir description d’effets indésirables sélectionnés.
(3)
Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
(4)
Effets indésirables locaux associés à l’administration intraveineuse.
Description d’effets indésirables sélectionnés
L’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l’intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l’espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d’incidence des blocs
AV du 1
er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n’a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l'étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l’amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d’incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques poolées en association est peu
fréquent et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide
(n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été
rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par
carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des essais contrôlés
versus
placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui
prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est
apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par lacosamide et 0 % (0/356) des patients sous
placebo.
Réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d’expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d’une réaction d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
56
Troubles de la
marche
Asthénie
Fatigue
Irritabilité
Sensation
d’ébriété
Douleur ou gêne
au site
d’injection
(4)
Irritation
(4)
Chute
Lacérations
cutanées
Contusion
Erythème
(4)
Population pédiatrique
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études contrôlées
versus
placebo (voir les détails de
l’étude dans la rubrique 5.1) en ouvert (n = 408) et en association, chez les enfants à partir de l’âge
de 4 ans présentant des crises partielles a été comparable au profil de tolérance observé chez les
adultes, bien que la fréquence de certains effets indésirables (somnolence, vomissements et
convulsions) ait augmenté et que d’autres effets indésirables (rhinopharyngite, fièvre, pharyngite,
diminution de l’appétit, léthargie et comportement anormal) aient été observés chez les patients
pédiatriques : rhinopharyngite (15,7 %), vomissements (14,7 %), somnolence (14,0 %), vertiges
(13,5 %), fièvre (13,0 %), convulsions (7,8 %), diminution de l’appétit (5,9 %), pharyngite (4,7 %),
léthargie (2,7 %) et comportement anormal (1,7 %).
Au total, 67,8 % des patients du groupe lacosamide et 58,1 % des patients du groupe placebo ont
signalé au moins un effet indésirable.
Le comportement, la fonction cognitive et le fonctionnement émotionnel étaient mesurés à l’aide des
questionnaires Achenbach CBCL et BRIEF qui ont été utilisés en début d’étude avant l’administration
du produit et tout au long de celles-ci. Les résultats obtenus par ces questionnaires étaient le plus
souvent stables au cours des études.
Sujet âgé
Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d’effets
indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés
chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute,
diarrhée et tremblement
a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus
jeunes. L’effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport
à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le
lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés
versus
1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes.
Le taux d’arrêt de traitement en raison d’effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 %
(13/62) chez les patients âgés
versus
9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces
différences entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes étaient similaires à celles observées
dans le groupe du comparateur actif.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont
principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures
à 400 mg et jusqu’à 800 mg n’est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients
recevant les doses recommandées de lacosamide.
Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales
ont été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de
lacosamide.
Traitement
57
Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d’action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d’action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l’homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques
in vitro
ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l’inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L’efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe
carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été
jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale. Dans la population
âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients (88,7 %), 400 mg/jour
chez 6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour chez 1 patient (1,6 %).
58
Conversion à la monothérapie
L'efficacité et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de conversion à la
monothérapie, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin
historique. Dans cette étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises partielles non
contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2 antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés
pour la conversion au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un rapport
de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période de titration et débuté la période de sevrage
des autres antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été maintenue chez
respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant 57-105 jours (médiane 71 jours), pour une
période d'observation ciblée à 70 jours.
Traitement en association
L’efficacité du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées
(200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques,
randomisées et contrôlées
versus
placebo sur une période d’entretien de 12 semaines.
Lors des études contrôlées, il a été démontré que la dose de 600 mg/jour de lacosamide était également
efficace ; bien que l’efficacité ait été similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient
moins susceptibles de la tolérer en raison d’effets indésirables au niveau du système nerveux central et
gastro-intestinaux. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n’est pas recommandée. La dose maximale
recommandée est de 400 mg/jour.
Ces études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie partielle d’une durée moyenne
de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et la tolérance du lacosamide administré en
association à 1–3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles, avec
ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
Dans l’ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50 % de la fréquence des crises
était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
La pharmacocinétique et la sécurité d’emploi d’une dose de charge unique de lacosamide en
intraveineuse ont été déterminées au cours d’une étude multicentrique en ouvert, conçue pour évaluer
la sécurité d’emploi et la tolérance d’une instauration rapide du lacosamide en administrant par voie
intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d’une administration orale
biquotidienne (équivalent à la dose en intraveineuse), dans le traitement, en association, des crises
partielles chez l’adulte de 16 à 60 ans.
Population pédiatrique
Les crises partielles présentent une expression clinique similaire chez les enfants à partir de 4 ans et
chez les adultes. L’efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 4 ans et plus a été extrapolée à
partir des données relatives aux adolescents et aux adultes présentant des crises partielles, chez qui une
réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de dose à la population pédiatrique
soient établies (voir rubrique 4.2) et que la tolérance ait été démontrée (voir rubrique 4.8).
L’efficacité, étayée par le principe d’extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée par une étude
randomisée en double aveugle contrôlée
versus
placebo. L’étude se composait d’une période initiale
avant traitement de 8 semaines, suivie d’une période d’ajustement posologique de 6 semaines. Les
patients qui ont été randomisés pour recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172) devaient
remplir les critères d’inclusion suivants : être traités à dose stable par un voire jusqu’à 3 médicaments
antiépileptiques au plus, avoir continué à présenter au moins 2 crises partielles au cours
des 4 semaines précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans crise n’excédant
pas plus de 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l’admission à la période initiale
avant traitement.
La posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les sujets pesant moins de 50 kg,
ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période
59
d’ajustement posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour
chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100 mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus,
par intervalles d’une semaine permettant d’atteindre l’intervalle de dose cible pour la période
d’entretien.
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors
des 3 derniers jours de la période d’ajustement posologique afin d’être éligibles pour participer à la
période d’entretien de 10 semaines. Les sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant
toute la période d’entretien ou sortaient de l’étude et intégraient la phase de diminution de la posologie
en aveugle.
Une diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement significative (p=0,0003) et
cliniquement significative a été observée sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant
traitement et la période d’entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le pourcentage de
réduction par rapport au placebo, d’après l’analyse de covariance, était de 31,72 % (IC
à 95 % : 16,342 ; 44,277).
Dans l’ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d’au moins 50 % de la
fréquence des crises partielles sur 28 jours entre la période initiale avant traitement et la période
d’entretien était de 52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
Sur l’ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité de vie liée à la santé, évaluée
par l’Inventaire de la qualité de vie pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et
placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L’efficacité du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus atteints d’épilepsie
généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) a été
établie lors d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle sur 24 semaines, contrôlées
versus
placebo, en groupe parallèles. Cette étude comportait en une période de référence historique de
12 semaines, une période de référence prospective de 4 semaines et une période de traitement de
24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6 semaines et une période de maintien de
18 semaines). Les patients éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose stable
présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de référence combinée de
16 semaines ont été randomisés selon un ratio de 1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo
(population de la cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients dans le
groupe d’âges ≥ 4 à <12 ans et 16 patients dans le groupe d’âge ≥12 à <18 ans ont été traités par le
lacosamide et 9 et 16 patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de
12 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez les patients pesant de 30 à
moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus.
Paramètres d’efficacité
Délai jusqu’à la 2
e
crise GTCP
Médiane (jours)
IC à 95 %
Lacosamide – Placebo
Risque relatif
IC à 95 %
Valeur p
60
Placebo
N = 121
Lacosamide
N = 118
77,0
49,0 ; 128,0
-
-
0,540
0,377 ; 0,774
<0,001
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
Meier (stratifié) (%)
IC à 95 %
Lacosamide – Placebo
IC à 95 %
17,2
10,4 ; 24,0
14,1
3,2 ; 25,1
31,3
22,8 ; 39,9
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu’à la deuxième crise GTCP n’a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n’avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d’efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration intraveineuse, la C
max
est atteinte à la fin de la perfusion. La concentration
plasmatique augmente de façon proportionnelle à la dose après administration orale (100-800 mg) et
intraveineuse (50-300 mg).
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 L/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n’a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l’urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente
approximativement 20 % dans l’urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %)
dans le plasma de quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont
retrouvées dans l’urine.
Les données
in vitro
montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n’a pas été confirmé
in vivo.
Aucune différence cliniquement significative de l’exposition au lacosamide n’a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d’interactions avec l’oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l’importance de cette voie est mineure. La concentration plasmatique en O-
desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la concentration plasmatique de lacosamide.
Ce métabolite principal n’a pas d’activité pharmacologique connue.
61
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l’urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d’élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations
intra et interindividuelles. Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques
à l’état d’équilibre sont obtenues au bout de 3 jours. La concentration plasmatique augmente avec un
facteur d’accumulation approximativement de 2.
Les concentrations à l’état d’équilibre après une dose de charge unique de 200 mg sont comparables
aux concentrations obtenues après administration orale de 100 mg deux fois par jour.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients
Sexe
Les études cliniques indiquent que le sexe n’a pas d’influence cliniquement significative sur les
concentrations plasmatiques du lacosamide.
Insuffisance rénale
L’aire sous la courbe (ASC) du lacosamide est augmentée d’environ 30 % chez les patients présentant
une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60 % chez les insuffisants rénaux sévères et les patients
ayant une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains,
tandis que la C
max
n’est pas modifiée.
Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre
heures, l’ASC du lacosamide est réduite d’approximativement 50 %. Par conséquent, une dose
supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique 4.2). L’exposition au
métabolite O-desméthyl est augmentée de plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés
et sévères. En l’absence d’hémodialyse chez les patients ayant une affection rénale au stade terminal,
les taux sont augmentés et continuent à augmenter pendant l’échantillonnage de 24 heures. On ne sait
pas si une augmentation de l'exposition au métabolite chez les sujets au stade terminal pourrait
augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’a été
identifiée.
Insuffisance hépatique
Les sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50 % plus élevées que l’aire sous la
courbe normale). Cette exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite
chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’essai était
responsable de l’augmentation de 20 % de l’ASC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques
du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des hommes et des femmes âgés, incluant 4 patients de plus de 75 ans, l’ASC
était augmentée d’environ 30 et 50 % respectivement, comparativement aux hommes jeunes. Ceci est
en partie lié à un poids corporel plus faible. La différence normalisée de poids corporel est
de 26 et 23 % respectivement. Une augmentation de la variabilité en termes d'exposition a également
été observée. La clairance rénale du lacosamide n’était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans
cette étude.
Une réduction systématique de la posologie n’est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas
d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
62
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lacosamide dans la population pédiatrique a été déterminé dans une
analyse pharmacocinétique de population, en utilisant des données éparses de concentrations
plasmatiques, obtenues dans une étude randomisée contrôlée
versus
placebo et dans trois études en
ouvert réalisées chez 414 enfants âgés de 6 mois à 17 ans atteints d’épilepsie. Les doses de lacosamide
administrées variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour en deux prises par jour, avec un maximum
de 600 mg/jour chez les enfants pesant 50 kg ou plus.
La clairance plasmatique habituelle a été estimée à 1,04 L/h, 1,32 L/h et 1,86 L/h chez les enfants
pesant respectivement 20 kg, 30 kg et 50 kg. À titre comparatif, la clairance plasmatique a été estimée
à 1,92 L/h chez les adultes (70 kg de masse corporelle).
L’analyse pharmacocinétique de la population à l’aide d’échantillons pharmacocinétiques épars
provenant de l’étude portant sur les crises GTCP a montré une exposition similaire chez les patients
présentant des crises GTCP et chez les patients présentant des crises partielles
.
5.3
Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires
ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse une faible marge ou pas
de marge d’exposition chez l’homme.
Une étude de pharmacologie de la sécurité par administration intraveineuse de lacosamide chez des
chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’intervalle PR et de la durée du
complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action
cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de
concentration que celui de la posologie maximale recommandée. Un ralentissement de la conductivité
atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-ventriculaire ont été
observés à des doses intraveineuses de 15 à 60 mg/kg chez des chiens anesthésiés et des singes
Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été
observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’exposition clinique. Ces changements ont inclus une
augmentation du poids de l’organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des
concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des
triglycérides. Mis à part l’hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique
n’a été observée.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ont
révélé aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de petits mort-nés et de décès dans la
période du péripartum, une légère diminution des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des
doses maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’exposition systémique similaires
à l’exposition clinique attendue. Etant donné que des niveaux d’exposition plus élevés n’ont pas pu
être étudiés chez l’animal en raison d’une toxicité maternelle, les données sont insuffisantes pour
caractériser pleinement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la
barrière placentaire. Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents
qualitativement de ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution du
poids corporel a été observée à des niveaux d’exposition systémique similaires à l’exposition clinique
attendue. Chez les chiens juvéniles, des signes cliniques au niveau du SNC, transitoires et
proportionnels à la dose, ont été observés à des niveaux d’exposition systémique inférieurs à
l’exposition clinique attendue.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
63
6.1
Liste des excipients
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
2 ans
La stabilité chimique et physique au cours de l’utilisation a été démontrée pour une durée de 24 heures
à une température maximale de 25 °C pour le produit mélangé avec les diluants mentionnés dans la
rubrique 6.6 et conservés dans du verre ou des poches en plastique.
Sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé
immédiatement, les durées de conservation pendant l’utilisation et les conditions précédant
l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas excéder 24 heures à une
température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques
contrôlées et validées.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Pour les conditions de conservation après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de verre moulé incolore de type I muni d’une fermeture en caoutchouc bromobutyl.
Boîtes de 1 x 20 mL et 5 x 20 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Un produit présentant des particules ou une décoloration ne doit pas être utilisé.
Ce médicament est à usage unique, toute solution non utilisée doit être éliminée.
Lacosamide Accord solution pour perfusion est physiquement compatible et chimiquement stable
pendant au moins 24 heures lorsqu’il est mélangé avec les diluants suivants, et conservé dans du verre
ou des poches en PVC à des températures maximales de 25°C.
Diluants :
Chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), solution pour préparations injectables
Glucose 50 mg/mL (5 %), solution pour préparations injectables
Lactate de Ringer, solution pour préparations injectables.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
64
Edifici Est, 6
a
Planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/17/1230/026
EU/1/17/1230/027
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 novembre 2021
Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu/.
65
ANNEXE II
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE OU
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
66
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
ESPAGNE
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Pologne
Pharmadox Healthcare Limited (Pour Lacosamide solution pour perfusion uniquement)
KW20A Kordin Industrial Park, Paola
PLA 3000, Malte
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice
du médicament
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C
Les exigences relatives à la soumission des PSURs
pour ce médicament sont
définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
D.
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
67
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
68
A. ÉTIQUETAGE
69
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
70
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1230/001
EU/1/17/1230/002
EU/1/17/1230/003
EU/1/17/1230/004
EU/1/17/1230/017
EU/1/17/1230/018
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 50 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18.
PC
SN
NN
71
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
72
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
73
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1230/005
EU/1/17/1230/006
EU/1/17/1230/007
EU/1/17/1230/008
EU/1/17/1230/019
EU/1/17/1230/020
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 100 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18.
PC
SN
NN
74
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
75
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
76
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1230/009
EU/1/17/1230/010
EU/1/17/1230/011
EU/1/17/1230/012
EU/1/17/1230/021
EU/1/17/1230/022
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 150 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18.
PC
SN
NN
77
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
78
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
79
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1230/013
EU/1/17/1230/014
EU/1/17/1230/015
EU/1/17/1230/016
EU/1/17/1230/023
EU/1/17/1230/024
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 200 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18.
PC
SN
NN
80
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
81
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton - Pack d'initiation du traitement contenant 4 boîtes en carton de 14 comprimés
pelliculés
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg
Lacosamide Accord 100 mg
Lacosamide Accord 150 mg
Lacosamide Accord 200 mg
comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Lacosamide Accord 50 mg
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 100 mg
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 150 mg
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 200 mg
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
Pack d'initiation du traitement
Chaque pack de 56 comprimés pelliculés pour un traitement de quatre semaines contient :
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 50 mg
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 100 mg
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 150 mg
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 200 mg
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
82
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
10.
11.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 50 mg
Lacosamide Accord 100 mg
Lacosamide Accord 150 mg
Lacosamide Accord 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
83
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
84
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 1
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
85
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
86
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1230/025
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 50 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
Sans objet
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
87
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Semaine 1
88
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 2
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 2
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
89
10.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
90
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1230/025
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 100 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
Sans objet
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
91
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 2
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Semaine 2
92
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 3
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 3
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
93
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
94
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 150 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
Sans objet
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
95
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 3
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Semaine 3
96
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 4
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 4
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
97
10.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
98
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1230/025
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 200 mg
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
Sans objet
18.
IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
99
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 4
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Accord
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Semaine 4
100
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon de 20 mL contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion
1 flacon x 20 mLde solution pour perfusion.
5 flacons x 20 mLde solution pour perfusion
200 mg/20 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
À usage unique
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
101
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Toute solution inutilisée doit être éliminée.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6
a
Planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/026
EU/1/17/1230/027
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
102
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 10 mg/mLsolution pour perfusion
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution contient 10 mg de lacosamide.
1 flacon de 20 mL contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
200 mg/20 mL
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
À usage unique. Lire la notice avant utilisation.
Voie IV
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
103
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6
a
Planta,
08039 Barcelona,
Espagne
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Sans objet
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
104
B. NOTICE
105
Notice : Information du patient
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
?
1.
Qu’est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
1.
Qu’est-ce que Lacosamide Accord
Lacosamide Accord contient du lacosamide. Ce produit fait partie d’un groupe de médicaments
appelés « médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie.
Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Lacosamide Accord est-il utilisé
Lacosamide Accord est utilisé chez les adultes, adolescents et enfants de 4 ans et plus.
Il est utilisé :
o
seul et en association avec d’autres médicaments antiépileptiques pour traiter une
forme d’épilepsie caractérisée par la survenue de crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire. Dans ce type d’épilepsie, les crises n’affectent d’abord
qu’un côté de votre cerveau. Mais elles peuvent ensuite s’étendre à des zones plus
larges des deux côtés de votre cerveau.
o
en association avec d’autres médicaments antiépileptiques, pour traiter les crises
généralisées tonico-cloniques primaires (crises majeures, comprenant une perte de
conscience) chez les patients atteints d’épilepsie idiopathique généralisée (le type
d’épilepsie dont on pense qu’elle a une cause génétique).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
Ne prenez jamais Lacosamide Accord
si vous êtes allergique au lacosamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous n’êtes pas sûr d’être allergique, parlez-en
à votre médecin.
si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja
si vous avez un problème de battements de cœur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
106
Ne prenez pas Lacosamide Accord si l’une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute,
adressez vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Lacosamide Accord si :
vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des
pensées suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre
médecin immédiatement
vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre cœur et vous avez fréquemment
des battements du cœur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Lacosamide Accord peut vous donner
des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu’à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Si vous prenez Lacosamide Accord, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type
de crise ou une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Lacosamide Accord et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme
cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation
d’étourdissement et évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants de moins de 4 ans
Lacosamide Accord n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans. En effet, nous ne
savons pas encore s’il sera efficace et s’il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Lacosamide Accord
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre cœur - en effet, Lacosamide Accord peut aussi avoir un effet sur votre cœur :
médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
médicaments pouvant augmenter l’espace PR sur un enregistrement du cœur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l’épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du cœur ou
d’insuffisance cardiaque.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l’effet de Lacosamide Accord sur votre
organisme :
médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons appelés fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
un médicament utilisé pour traiter le VIH (sida) appelé ritonavir ;
médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, appelés clarithromycine ou
rifampicine ;
107
un médicament à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légères appelé
millepertuis.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Lacosamide Accord avec de l’alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d’alcool pendant le traitement par Lacosamide Accord.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n’est pas recommandé de prendre Lacosamide Accord si vous êtes enceinte ou si vous allaitez car
les effets de Lacosamide Accord sur la grossesse et l’enfant à naître ou le nouveau-né ne sont pas
connus. De même, on ne sait pas si Lacosamide Accord passe dans le lait maternel. Demandez conseil
immédiatement à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous projetez de l’être. Il vous aidera à
décider de prendre Lacosamide Accord ou non.
N’interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d’abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n’utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l’effet
de ce médicament sur vous. En effet, Lacosamide Accord peut vous causer des étourdissements ou
troubler votre vue.
Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja.
N’utilisez pas ce médicament si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja.
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prendre Lacosamide Accord
Prenez Lacosamide Accord deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir
Essayez de le prendre à peu près aux mêmes heures chaque jour
Avalez le comprimé de Lacosamide Accord avec un verre d’eau
Vous pouvez prendre Lacosamide Accord avec ou sans nourriture.
Vous commencerez généralement par prendre une faible dose chaque jour et votre médecin
l’augmentera lentement sur plusieurs semaines. Lorsque vous aurez atteint la dose avec un effet pour
vous, c’est ce que l’on appelle « la dose d’entretien », vous prendrez alors la même quantité chaque
jour. Lacosamide Accord est un traitement de longue durée. Vous devez continuer à prendre
Lacosamide Accord jusqu’à ce que votre médecin vous demande d’arrêter.
Quelle quantité prendre
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Lacosamide Accord pour
les différents groupes d’âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous
avez des problèmes de rein ou de foie.
108
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Lorsque vous prenez uniquement
Lacosamide Accord
La dose initiale habituelle de
Lacosamide Accord
est de 50 mg deux fois par jour.
Votre médecin peut aussi prescrire une dose initiale de 100 mg de
Lacosamide Accord
deux fois par
jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera le cas
jusqu’à que ce vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 300 mg deux fois par
jour.
Lorsque vous prenez
Lacosamide Accord
avec d'autres médicaments antiépileptiques
La dose initiale
habituelle
de Lacosamide Accord est 50 mg deux fois par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine.
Ce sera le cas
jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 200 mg deux fois par
jour.
Si vous pesez 50 kg ou plus, votre médecin peut décider de commencer le traitement avec Lacosamide
Accord mpat par une dose « de charge » unique de 200 mg. Vous commencerez ensuite à prendre
régulièrement votre dose d’entretien après 12 heures.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
La dose dépend du poids corporel. Les enfants et adolescents débutent généralement le traitement par
le sirop et ne passent aux comprimés que s’ils sont capables de les prendre et si la dose adaptée peut
être délivrée avec les différents dosages des comprimés. Le médecin prescrira la forme la plus adaptée.
Si vous avez pris plus de Lacosamide Accord que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin immédiatement si vous avez pris plus de Lacosamide Accord que vous
n’auriez dû. N’essayez pas de conduire.
Vous pourriez présenter :
des sensations vertigineuses
la sensation de vous sentir mal (nausées) ou d’être malade (vomissements)
des crises d’épilepsie, des troubles des battements du cœur comme battements lents, rapides
ou irréguliers, un coma ou une chute de la tension artérielle avec battements de cœur rapides et
transpiration.
Si vous oubliez de prendre Lacosamide Accord
Si vous avez oublié de prendre une dose durant les six premières heures suivant l’heure de
prise prévue, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Si vous avez oublié de prendre une dose après les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, ne prenez pas le comprimé oublié. A la place, prenez la dose suivante de votre
traitement au moment prévu.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Lacosamide Accord
N’arrêtez pas Lacosamide Accord sans en parler à votre médecin car votre épilepsie pourrait
réapparaître ou s’aggraver.
Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement par Lacosamide Accord, il vous indiquera
comment diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
109
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables affectant le système nerveux, comme les sensations vertigineuses, peuvent être
plus importants après une dose de charge unique.
Consultez votre médecin si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Très fréquents
: pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
Maux de tête ;
Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
Vision double (diplopie).
Fréquents
: pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Brèves contractions d’un muscle ou d’un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
Troubles de l’équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute et
bleus ;
Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
Sensation de tournis (vertiges), sensation d’ivresse ;
Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l’estomac ou l’intestin, diarrhée ;
Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l’attention ;
Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent
: pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l’activité électrique de votre cœur (trouble de la conduction) ;
Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n’existent pas ;
Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
Sensation de colère ou d’agitation ;
Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
Évanouissement
;
Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée
: ne peut être estimée à partir des données disponibles
Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d’un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d’autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue, des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
110
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d’un type de globules blancs
(éosinophilie) ;
Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Fréquents :
pouvant survenir chez 1 à 10 enfants
Nez qui coule (rhinopharyngite) ;
Fièvre (pyrexie) ;
Maux de gorge (pharyngite) ;
Manger moins que d’habitude.
Peu fréquents :
pouvant survenir chez 1 à 100 enfants
Se sentir endormi ou manquer d’énergie (léthargie).
Fréquence indéterminée
: ne peut être estimée à partir des données disponibles
Changements de comportement, comportement différent du comportement habituel.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Lacosamide Accord
La substance active est le lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 50 mg contient 50 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 100 mg contient 100 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 150 mg contient 150 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 200 mg contient 200 mg de lacosamide.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé :
cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose-L, hydroxypropylcellulose
(faiblement substituée), silice colloïdale anhydre, crospovidone et stéarate de magnésium
Pelliculage :
alcool polyvinylique, polyéthylène glycol, talc, dioxyde de titane (E171), lécithine (soja)
111
et colorants*. Voir rubrique 2 « Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja. ».
*Les colorants sont :
Comprimé à 50 mg : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), laque aluminique de carmin
d'indigo (E132)
Comprimé à 100 mg : oxyde de fer jaune (E172)
Comprimé à 150 mg : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer jaune (E172).
Comprimé à 200 mg : laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
Comment se présente Lacosamide Accord et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 50 mg sont roses, ovales, mesurent environ 10,3 x
4,8 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et « 50 » sur l’autre.
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord à 100 mg sont de couleur jaune foncé, ovales,
mesurent environ 13,0 x 6,0 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et « 100 » sur
l’autre.
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord à 150 mg sont Comprimés pelliculés de couleur
saumon, ovales, mesurent environ 15,0 x 6,9 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et
« 150 » sur l’autre.
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord à 200 mg sont bleus, ovales, mesurent environ 16,4 x
7,6 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et « 200 » sur l’autre.
Lacosamide Accord est disponible en boîtes de 14, 56, 60 ou 168 comprimés pelliculés.
La boîte de 14 x 1 ou 56 x 1 comprimé pelliculé se présente sous forme de plaquettes thermoformées
prédécoupées pour délivrance à l’unité en PVC/PVDC/Alu scellées avec une feuille aluminium.
Toutes les autres boîtes se présentent sous forme de plaquettes thermoformées standards en
PVC/PVDC/Alu scellées avec une feuille d’aluminium.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
Fabricant
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
ou
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona,
08040 Barcelona, Espagne
ou
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Pologne
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.
Autres sources d’informations
112
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
113
Notice : Information du patient
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
Le pack d’initiation du traitement est uniquement adapté aux adolescents et aux enfants pesant
50 kg ou plus et aux adultes.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
?
1.
Qu’est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
1.
Qu’est-ce que Lacosamide Accord
Lacosamide Accord contient du lacosamide. Ce produit fait partie d’un groupe de médicaments
appelés « médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie.
Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Lacosamide Accord est-il utilisé
Lacosamide Accord est utilisé chez les adolescents et enfants de 4 ans ou plus pesant 50 kg ou
plus et chez les adultes.
Il est utilisé :
o
seul et en association avec d’autres médicaments antiépileptiques pour traiter une
forme d’épilepsie caractérisée par la survenue de crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire. Dans ce type d’épilepsie, les crises n’affectent d’abord
qu’un côté de votre cerveau. Mais elles peuvent ensuite s’étendre à des zones plus
larges des deux côtés de votre cerveau.
o
en association avec d’autres médicaments antiépileptiques, pour traiter les crises
généralisées tonico-cloniques primaires (crises majeures, comprenant une perte de
conscience) chez les patients atteints d’épilepsie idiopathique généralisée (le type
d’épilepsie dont on pense qu’elle a une cause génétique).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
Ne prenez jamais Lacosamide Accord
si vous êtes allergique au lacosamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n’êtes pas sûr d’être allergique, parlez-en à
votre médecin.
114
Si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja.
si vous avez un problème de battements de cœur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
Ne prenez pas Lacosamide Accord si l’une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute,
adressez vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Lacosamide Accord si :
vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des
pensées suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre
médecin immédiatement
vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre cœur et vous avez fréquemment
des battements du cœur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Lacosamide Accord peut vous donner
des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu’à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Si vous prenez Lacosamide Accord, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type
de crise ou une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Lacosamide Accord et si vous présentez des symptômes troubles du rythme cardiaque
(par ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et
évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants de moins de 4 ans
Lacosamide Accord n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans. En effet, nous ne
savons pas encore s’il sera efficace et s’il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Lacosamide Accord
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre cœur - en effet, Lacosamide Accord peut aussi avoir un effet sur votre cœur :
médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
médicaments pouvant augmenter l’espace PR sur un enregistrement du cœur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l’épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du cœur ou
d’insuffisance cardiaque.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l’effet de Lacosamide Accord sur votre
organisme :
médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons appelés fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
un médicament utilisé pour traiter le VIH (sida) appelé ritonavir ;
médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, appelés clarithromycine ou
115
rifampicine ;
un médicament à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légères appelé
millepertuis.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Lacosamide Accord avec de l’alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d’alcool pendant le traitement par Lacosamide Accord.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n’est pas recommandé de prendre Lacosamide Accord si vous êtes enceinte ou si vous allaitez car
les effets de Lacosamide Accord sur la grossesse et l’enfant à naître ou le nouveau-né ne sont pas
connus.
De même, on ne sait pas si Lacosamide Accord passe dans le lait maternel. Demandez conseil
immédiatement à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous projetez de l’être. Il vous aidera à
décider de prendre Lacosamide Accord ou non.
N’interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d’abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n’utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l’effet
de ce médicament sur vous. En effet, Lacosamide Accord peut vous causer des étourdissements ou
troubler votre vue.
Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja.
N’utilisez pas ce médicament si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja.
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prendre Lacosamide Accord
Prenez Lacosamide Accord deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir
Essayez de le prendre à peu près aux mêmes heures chaque jour
Avalez le comprimé de Lacosamide Accord avec un verre d’eau
Vous pouvez prendre Lacosamide Accord avec ou sans nourriture.
116
Vous commencerez généralement par prendre une faible dose chaque jour et votre médecin
l’augmentera lentement sur plusieurs semaines. Lorsque vous aurez atteint la dose avec un effet pour
vous, c’est ce que l’on appelle « la dose d’entretien », vous prendrez alors la même quantité chaque
jour. Lacosamide Accord est un traitement de longue durée.
Vous devez continuer à prendre Lacosamide Accord jusqu’à ce que votre médecin vous demande
d’arrêter.
Quelle quantité prendre ?
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Lacosamide Accord pour
les différents groupes d’âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous
avez des problèmes de rein ou de foie.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus et adultes seulement
Lorsque vous prenez uniquement
Lacosamide Accord
La dose initiale habituelle de
Lacosamide Accord
est de 50 mg deux fois par jour.
Votre médecin peut aussi prescrire une dose initiale de 100 mg de
Lacosamide Accord
deux fois par
jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera le cas
jusqu’à que ce vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 300 mg deux fois par
jour.
Lorsque vous prenez
Lacosamide Accord
avec d'autres médicaments antiépileptiques
Début du traitement (les 4 premières semaines) :
Ce pack (pack de traitement d’initiation) est utilisé quand vous commencez votre traitement par
Lacosamide Accord.
Le pack contient 4 conditionnements différents pour les 4 premières semaines de traitement, un
conditionnement pour chaque semaine.
Chaque conditionnement contient 14 comprimés, correspondant à 2 comprimés par jour pendant
7 jours.
Chaque conditionnement contient un dosage différent de Lacosamide Accord, donc vous augmenterez
votre dose progressivement.
Vous commencerez votre traitement avec une faible dose de Lacosamide Accord, habituellement
50 mg 2 fois par jour et l’augmenterez chaque semaine. La dose habituelle qui peut être prise chaque
jour durant chacune des 4 premières semaines de traitement est indiquée dans le tableau suivant. Votre
médecin vous dira si vous avez besoin des 4 conditionnements.
Tableau : Début du traitement (les 4 premières semaines)
117
Semaine
Conditionnement à
utiliser
Conditionnement
marqué « Semaine 1 »
Première dose (le
matin)
50 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
50 mg)
100 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
100 mg)
150 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
150 mg)
200 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
200 mg)
Deuxième dose (le
soir)
50 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
50 mg)
100 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
100 mg)
150 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
150 mg)
200 mg
(1 comprimé
Lacosamide Accord
200 mg)
Semaine 1
TOTAL
Dose
journalière
100 mg
Semaine 2
Conditionnement
marqué « Semaine 2 »
200 mg
Semaine 3
Conditionnement
marqué « Semaine 3 »
300 mg
Semaine 4
Conditionnement
marqué « Semaine 4 »
400 mg
Traitement d’entretien (après les 4 premières semaines)
Après les 4 premières semaines de traitement, votre médecin pourra ajuster la dose avec laquelle vous
continuerez votre traitement. Cette dose est appelée dose d’entretien et dépendra de votre réponse au
traitement par Lacosamide Accord. Pour la plupart des patients, la dose d’entretien est comprise entre
200 et 400 mg par jour.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
Le pack d’initiation du traitement n’est pas adapté aux enfants et aux adolescents pesant moins de
50 kg.
Si vous avez pris plus de Lacosamide Accord que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin immédiatement si vous avez pris plus de Lacosamide Accord que vous
n’auriez dû. N’essayez pas de conduire.
Vous pourriez présenter :
des sensations vertigineuses
la sensation de vous sentir mal (nausées) ou d’être malade (vomissements)
des crises d’épilepsie, des troubles des battements du cœur comme battements lents, rapides
ou irréguliers, un coma ou une chute de la tension artérielle avec battements de cœur rapides et
transpiration.
Si vous oubliez de prendre Lacosamide Accord
Si vous avez oublié de prendre une dose durant les six premières heures suivant l’heure de
prise prévue, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Si vous avez oublié de prendre une dose après les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, ne prenez pas le comprimé oublié. A la place, prenez la dose suivante de votre
traitement au moment prévu.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Lacosamide Accord
N’arrêtez pas Lacosamide Accord sans en parler à votre médecin car votre épilepsie pourrait
réapparaître ou s’aggraver.
Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement par Lacosamide Accord, il vous indiquera
comment diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
118
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Consultez votre médecin si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Très fréquents
: pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
Maux de tête
Etourdissement ou se sentir mal (nausées)
Vision double (diplopie).
Fréquents
: pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Brèves contractions d’un muscle ou d’un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
Troubles de l’équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
Sensation de tournis (vertiges), sensation d’ivresse ;
Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l’estomac ou l’intestin, diarrhée ;
Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l’attention ;
Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent
: pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l’activité électrique de votre cœur (trouble de la conduction) ;
Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n’existent pas ;
Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
Sensation de colère ou d’agitation ;
Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
Évanouissement
;
Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée
: ne peut être estimée à partir des données disponibles
Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d’un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d’autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d’un type de globules blancs
119
(éosinophilie) ;
Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Fréquents :
pouvant survenir chez 1 à 10 enfants
Nez qui coule (rhinopharyngite) ;
Fièvre (pyrexie) ;
Maux de gorge (pharyngite) ;
Manger moins que d’habitude.
Peu fréquents :
pouvant survenir chez 1 à 100 enfants
Se sentir endormi ou manquer d’énergie (léthargie).
Fréquence indéterminée
: ne peut être estimée à partir des données disponibles
Changements de comportement, comportement différent du comportement habituel.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Lacosamide Accord
La substance active est le lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 50 mg contient 50 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 100 mg contient 100 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 150 mg contient 150 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 200 mg contient 200 mg de lacosamide.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé :
cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose-L, hydroxypropylcellulose
(faiblement substituée), silice colloïdale anhydre, crospovidone et stéarate de magnésium.
Pelliculage :
alcool polyvinylique, polyéthylène glycol, talc, dioxyde de titane (E171), lécithine (soja)
et colorants*. Voir rubrique 2 « Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja. ».
120
*Les colorants sont :
Comprimé à 50 mg : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), laque aluminique de carmin
d'indigo (E132)
Comprimé à 100 mg : oxyde de fer jaune (E172)
Comprimé à 150 mg : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer jaune (E172).
Comprimé à 200 mg : laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
Comment se présente Lacosamide Accord et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 50 mg sont roses, ovales, mesurent environ 10,3 x
4,8 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et « 50 » sur l’autre.
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord à 100 mg sont de couleur jaune foncé, ovales,
mesurent environ 13,0 x 6,0 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et « 100 » sur
l’autre.
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord à 150 mg sont Comprimés pelliculés de couleur
saumon, ovales, mesurent environ 15,0 x 6,9 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et
« 150 » sur l’autre.
Les comprimés pelliculés de Lacosamide Accord à 200 mg sont bleus, ovales, mesurent environ 16,4 x
7,6 mm, et sont gravés de l’inscription « L » sur une face et « 200 » sur l’autre.
Le pack de traitement d’initiation contient 56 comprimés pelliculés en 4 conditionnements :
Le conditionnement marqué « Semaine 1 » contient 14 comprimés à 50 mg.
Le conditionnement marqué « Semaine 2 » contient 14 comprimés à 100 mg.
Le conditionnement marqué « Semaine 3 » contient 14 comprimés à 150 mg.
Le conditionnement marqué « Semaine 4 » contient 14 comprimés à 200 mg.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
Fabricant
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
ou
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona,
08040 Barcelona, Espagne
ou
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Pologne
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
121
Notice : Information du patient
Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion
lacosamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
?
1.
Qu’est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Lacosamide Accord
3.
Comment utiliser Lacosamide Accord
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
1.
Qu’est-ce que Lacosamide Accord
Lacosamide Accord contient du lacosamide. Ce produit fait partie d’un groupe de médicaments
appelés « médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie.
Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Lacosamide Accord est-il utilisé
Lacosamide Accord est utilisé chez les adultes, adolescents et enfants de 4 ans et plus.
Il est utilisé :
o
seul et en association, pour traiter une forme d’épilepsie caractérisée par la survenue de
crises partielles avec ou sans généralisation secondaire. Dans ce type d’épilepsie, les
crises n’affectent d’abord qu’un côté de votre cerveau. Mais elles peuvent ensuite
s’étendre à des zones plus larges des deux côtés de votre cerveau ;
o
en association avec d’autres médicaments antiépileptiques, pour traiter les crises
généralisées tonico-cloniques primaires (crises majeures, comprenant une perte de
conscience) chez les patients atteints d’épilepsie idiopathique généralisée (le type
d’épilepsie dont on pense qu’elle a une cause génétique).
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Lacosamide Accord
2.
N’utilisez jamais Lacosamide Accord
si vous êtes allergique au lacosamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n'êtes pas sûr d’être allergique, parlez-en à
votre médecin.
si vous avez un problème de battements de cœur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
N’utilisez pas Lacosamide Accord si l’une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Lacosamide Accord si :
122
vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des pensées
suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre médecin
immédiatement
vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre cœur et vous avez fréquemment
des battements du cœur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Lacosamide Accord peut vous donner
des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu’à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d’utiliser Lacosamide Accord.
Si vous prenez Lacosamide Accord, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type
de crise ou une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Lacosamide Accord et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme
cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation
d’étourdissement et évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants de moins de 4 ans
Lacosamide Accord n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans. En effet, nous ne
savons pas encore s’il sera efficace et s’il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Lacosamide Accord
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre cœur - en effet, le lacosamide peut aussi avoir un effet sur votre cœur :
médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
médicaments pouvant augmenter l’espace PR sur un enregistrement du cœur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l’épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du cœur ou
d’insuffisance cardiaque.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d’utiliser Lacosamide Accord.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous utilisez l’un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l’effet de Lacosamide Accord sur votre
organisme :
médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons appelés fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
un médicament utilisé pour traiter le VIH (sida) appelé ritonavir ;
médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, appelés clarithromycine ou
rifampicine ;
un médicament à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légères appelé
millepertuis.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d’utiliser Lacosamide Accord.
Lacosamide Accord avec de l’alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d’alcool pendant le traitement par Lacosamide Accord.
123
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n’est pas recommandé d’utiliser Lacosamide Accord si vous êtes enceinte ou si vous allaitez car les
effets de Lacosamide Accord sur la grossesse et l’enfant à naître ou le nouveau-né ne sont pas connus.
De même, on ne sait pas si le lacosamide passe dans le lait maternel. Demandez conseil
immédiatement à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous projetez de l’être. Il vous aidera à
décider d’utiliser Lacosamide Accord ou non.
N’interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d’abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n’utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l’effet
de ce médicament sur vous. En effet, Lacosamide Accord peut vous causer des étourdissements ou
troubler votre vue.
Lacosamide Accord contient du sodium.
Ce médicament contient 2,6 mmol (ou 60 mg) de sodium (composant principal du sel de cuisine/table)
dans chaque flacon. Cela équivaut à 3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de
sodium pour un adulte. Vous devez prendre cela en compte si vous suivez un régime hyposodé strict.
3.
Comment utiliser Lacosamide Accord
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utiliser Lacosamide Accord
Lacosamide Accord peut être commencé en :
-
prenant le médicament par voie orale ou
-
en recevant une perfusion intraveineuse (parfois appelée « perfusion IV »). Le
médicament est alors administré dans votre veine par un médecin ou une infirmière. Il est
administré pendant 15 à 60 minutes.
La perfusion intraveineuse est souvent utilisée brièvement lorsque vous ne pouvez prendre le
médicament par voie orale.
Votre médecin décidera pendant combien de jours vous recevrez des perfusions. Il existe des
expériences d’administration de Lacosamide Accord en perfusion deux fois par jour
jusque 5 jours. Pour un traitement plus long, des comprimés et un sirop de lacosamide sont
disponibles.
Lorsque vous passez de la perfusion à l’administration par voie orale (ou inversement), la quantité
totale prise par jour et le nombre de prises par jour restent les mêmes.
Utiliser Lacosamide Accord deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir.
Essayez de l’utiliser à peu près aux mêmes heures chaque jour.
Quelle quantité utiliser
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Lacosamide Accord pour
les différents groupes d’âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous
avez des problèmes de rein ou de foie.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Lorsque vous utilisez uniquement Lacosamide Accord
124
La dose initiale habituelle de Lacosamide Accord est de 50 mg deux fois par jour.
Le traitement par Lacosamide Accord peut également commencer par une dose de 100 mg de
Lacosamide Accord deux fois par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera le cas
jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 300 mg deux fois par
jour.
Lorsque vous utilisez Lacosamide Accord avec d'autres médicaments antiépileptiques
La dose initiale habituelle de Lacosamide Accord est 50 mg deux fois par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera le cas
jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 200 mg deux fois par
jour.
Si vous pesez 50 kg ou plus, votre médecin peut décider de commencer le traitement avec Lacosamide
Accord par une dose « de charge » unique de 200 mg suivie environ 12 heures plus tard de la
posologie d’entretien.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
Lorsque vous utilisez uniquement Lacosamide Accord
Votre médecin décidera la dose de Lacosamide Accord en fonction de votre poids corporel.
La dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel, deux fois par
jour. Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids
corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien. La dose
maximale recommandée est 6 mg (0,6 mL) par kg de poids corporel, deux fois par jour pour les
enfants pesant moins de 40 kg. La dose maximale recommandée est 5 mg (0,5 mL) par kg de poids
corporel, deux fois par jour pour les enfants pesant de 40 kg à moins de 50 kg. Des tableaux de
dosages sont repris ci-dessous :
Vous utilisez uniquement Lacosamide Accord – Pour information uniquement. Votre médecin
déterminera quelle est la dose adaptée pour vous :
À
utiliser deux fois par jour
pour les enfants de plus de 4 ans
pesant moins de 40 kg
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
0,6 mL/kg
Dose
Dose
initiale
maximale
recommand
ée
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
12 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
15 mL
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
15 mL
18 mL
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
17,5 mL
21 mL
À
utiliser deux fois par jour
pour les enfants et les adolescents de plus de 4 ans
pesant
entre 40 et 50 kg
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
Dose initiale
Dose
maximale
recommandée
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
20 mL
125
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
22,5 mL
Lorsque vous utilisez Lacosamide Accord avec d'autres médicaments antiépileptiques
Votre médecin déterminera la dose de Lacosamide Accord en fonction de votre poids corporel.
Chez les enfants de plus de 4 ans pesant moins de 20 kg :
la dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel deux fois
par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids
corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien. La dose
maximale recommandée est 6 mg (0,6 mL) par kg de poids corporel, deux fois par jour. Un tableau de
dosage est fourni ci-dessous.
Vous utilisez Lacosamide Accord avec d’autres médicaments antiépileptiques –
Enfants de plus
de 4 ans pesant moins de 20 kg -
Pour information uniquement. Votre médecin déterminera quelle
est la dose adaptée pour vous :
À
utiliser deux fois par jour
pour les enfants de plus de 4 ans
pesant moins de 20 kg.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
Dose initiale
10 kg
15 kg
1 mL
1,5 mL
2 mL
3 mL
3 mL
4,5 mL
4 mL
6 mL
5 mL
7,5 mL
0,6 mL/kg
Dose
maximale
recommand
ée
6 mL
9 mL
Chez les enfants de plus de 4 ans pesant entre 20 et 30 kg :
la dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel deux fois
par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids
corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien. La dose
maximale recommandée est 5 mg (0,5 mL) par kg de poids corporel, deux fois par jour. Un tableau de
dosage est fourni ci-dessous.
Vous utilisez Lacosamide Accord avec d’autres médicaments antiépileptiques –
Enfants et
adolescents pesant entre 20 et 30 kg -
Pour information uniquement. Votre médecin déterminera
quelle est la dose adaptée pour vous :
À
utiliser deux fois par jour
pour les enfants et les adolescents de plus de 4 ans
pesant entre 20 kg
et 30 kg.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
Dose initiale
Dose
maximale
recommandée
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
Chez les enfants de plus de 4 ans pesant entre 30 et 50 kg :
la dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel deux fois
par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids
corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien. La dose
maximale recommandée est 4 mg (0,4 mL) par kg de poids corporel, deux fois par jour. Un tableau de
dosage est fourni ci-dessous.
126
Vous utilisez Lacosamide Accord avec d’autres médicaments antiépileptiques –
Enfants et
adolescents pesant entre 30 et 50 kg -
Pour information uniquement. Votre médecin déterminera
quelle est la dose adaptée pour vous :
À
utiliser deux fois par jour
pour les enfants et les adolescents de plus de 4 ans
pesant
entre 30 kg et 50 kg.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
Dose initiale
Dose maximale
recommandée
30 kg
35 kg
40 kg
45 kg
3 mL
3,5 mL
4 mL
4,5 mL
6 mL
7 mL
8 mL
9 mL
9 mL
10,5 mL
12 mL
13,5 mL
12 mL
14 mL
16 mL
18 mL
Si vous arrêtez d’utiliser Lacosamide Accord
Si votre médecin décide d'interrompre votre traitement par Lacosamide Accord, il vous indiquera
comment diminuer progressivement la dose. Cette précaution est prise pour empêcher votre épilepsie
de réapparaître ou de s'aggraver.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables affectant le système nerveux, comme les sensations vertigineuses, peuvent être
plus importants après une dose de charge unique.
Consultez votre médecin ou pharmacien si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Très fréquents
: pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
Maux de tête ;
Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
Vision double (diplopie).
Fréquents
: pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Brèves contractions d’un muscle ou d’un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
Troubles de l’équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
Sensation de tournis (vertiges), sensation d’ivresse ;
Se sentir malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de
gaz dans l’estomac ou l’intestin, diarrhée ;
Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l'attention ;
Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
Démangeaison, éruption cutanée.
127
Peu fréquent
: pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l’activité électrique de votre cœur (trouble de la conduction) ;
Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n’existent pas ;
Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
Sensation de colère ou d’agitation ;
Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
Évanouissement ;
Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée
: ne peut être estimée à partir des données disponibles
Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d’un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d’autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue, des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d’un type de globules blancs
(éosinophilie) ;
Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires en cas d’administration en perfusion intraveineuse
Il peut y avoir des effets indésirables locaux.
Fréquents
: pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Douleur ou gêne au site d’injection ou irritation.
Peu fréquents
: pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
Rougeur au site d’injection.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Fréquents :
pouvant survenir chez 1 à 10 enfants
Nez qui coule (rhinopharyngite) ;
Fièvre (pyrexie) ;
Maux de gorge (pharyngite) ;
Manger moins que d’habitude.
Peu fréquents :
pouvant survenir chez 1 à 100 enfants
Se sentir endormi ou manquer d’énergie (léthargie).
Fréquence indéterminée
: ne peut être estimée à partir des données disponibles
Changements de comportement, comportement différent du comportement habituel.
128
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Chaque flacon de Lacosamide Accord solution pour perfusion doit être utilisé une seule fois (usage
unique). Toute solution inutilisée doit être éliminée.
Seules les solutions sans particules, ni décoloration doivent être utilisées.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Lacosamide Accord
La substance active est le lacosamide.
1 mL de Lacosamide Accord solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon contient 20 mL de Lacosamide Accord solution pour perfusion, correspondant
à 200 mg de lacosamide.
Les autres composants sont : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations
injectables.
Comment se présente Lacosamide Accord et contenu de l’emballage extérieur
Lacosamide Accord 10 mg/mLsolution pour perfusion est une solution transparente, incolore, exempte
de particules.
Lacosamide Accord solution pour perfusion est disponible en conditionnement de 1 et 5 flacons.
Chaque flacon contient 20 mL.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6
a
Planta,
08039 Barcelona,
Espagne.
Fabricant
Accord Healthcare Polska Sp. Z.o.o.
Ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Pologne
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park, Paola
129
PLA 3000, Malte
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pay-Bas
Laboratori Fundació DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,
08040 Barcelona, Espagne.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
(MM/AAAA).
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu/.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé
Chaque flacon de Lacosamide Accord solution pour perfusion doit être utilisé une seule fois (usage
unique). Toute solution non utilisée doit être éliminée (voir rubrique 3).
Lacosamide Accord solution pour perfusion peut être administré sans dilution, ou il peut être dilué
avec les solutions injectables suivantes : chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), glucose à 50 mg/mL
(5 %) ou Ringer lactate.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n'est pas
utilisé immédiatement, les délais et les conditions de conservation avant utilisation sont à la charge de
l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 °C, à moins que la dilution n'ait été
effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Pour le produit mélangé à des diluants et stocké dans du verre ou des sacs en PVC, la stabilité
chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à des températures
allant jusqu'à 25 °C.
130
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
Excipient à effet notoire
50 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,105 mg de lécithine (soja)
100 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,210 mg de lécithine (soja)
150 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,315 mg de lécithine (soja)
200 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,420 mg de lécithine (soja)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés roses, ovales, mesurant environ 10,3 x 4,8 mm, gravés de l'inscription « L » sur
une face et « 50 » sur l'autre.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur jaune foncé, ovales, mesurant environ 13,0 x 6,0 mm, gravés de
l'inscription « L » sur une face et « 100 » sur l'autre.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur saumon, ovales, mesurant environ 15,0 x 6,9 mm, gravés de
l'inscription « L » sur une face et « 150 » sur l'autre.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Lacosamide Accord est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant
une épilepsie.
Lacosamide Accord est indiqué en association :
dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour (habituellement une le matin et une le soir).
Le lacosamide peut être pris avec ou sans nourriture.
Si une dose est oubliée, il convient d'indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée, et
ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l'heure habituelle prévue. Si le patient s'aperçoit
de l'oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d'attendre pour
prendre la prochaine dose de lacosamide à l'heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas
prendre une double dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Le tableau suivant résume la posologie recommandée pour les adolescents et les enfants pesant 50 kg
ou plus, et pour les adultes. Le tableau ci-dessous présente des informations supplémentaires.
Monothérapie
Traitement en association
Dose initiale
100 mg/jour ou 200 mg/jour
100 mg/jour
Dose de charge unique
200 mg
200 mg
(si applicable)
Titration (paliers progressifs)
50 mg deux fois par jour
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour) à intervalle d'une (100 mg/jour) à intervalle d'une
semaine
semaine
Dose maximale recommandée
jusqu'à 600 mg/jour
jusqu'à 400 mg/jour
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en
fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises versus les effets
indésirables potentiels.
Dose initiale
2 mg/kg/jour
Dose de charge unique
Non recommandée
2 mg/kg/jour chaque semaine
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 12 mg/kg/jour
< 40 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 10 mg/kg/jour
40 kg et < 50 kg
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique
initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine
de 2 mg/kg/jour. La dose doit être augmentée progressivement jusqu'à obtention d'une réponse
optimale. Chez les enfants pesant moins de 20 kg, compte tenu d'une clairance accrue comparée aux
adultes, une dose maximale pouvant atteindre 12 mg/kg/jour est recommandée. Chez les enfants
pesant de 20 à moins de 30 kg une dose maximale de 10 mg/kg/jour est recommandée et chez les
enfants pesant de 30 à moins de 50 kg une dose maximale de 8 mg/kg/jour est recommandée.
Cependant, dans les études en ouvert (voir rubriques 4.8 et 5.2) une dose allant jusqu'à 12 mg/kg/jour
a été utilisée chez un nombre restreint de ces enfants.
Le tableau suivant résume la posologie recommandée en traitement en association pour les enfants et
les adolescents pesant moins de 50 kg.
Dose initiale
2 mg/kg/jour
Dose de charge unique
Non recommandée
Titration (paliers progressifs)
2 mg/kg/jour chaque semaine
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 12 mg/kg/jour
< 20 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 10 mg/kg/jour
20 kg et < 30 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 8 mg/kg/jour
30 kg et < 50 kg
Dose de charge
L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée chez les enfants. L'utilisation d'une dose de
charge n'est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Enfants de moins de 4 ans
La tolérance et l'efficacité du lacosamide chez les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies à ce
jour. Il n'y a pas de donnée disponible.
Mode d'administration
Le lacosamide sous forme de comprimé pelliculé est à usage oral. Il peut être pris avec ou sans
nourriture.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la lécithine de soja ou à l'un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2ème ou du 3ème degré.
Classe de
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
systèmes organes
indéterminée
Affections
Agranulocytose(1)
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
Hypersensibilité
Syndrome
système
médicamenteuse(1 d'hypersensibilité
immunitaire
)
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(DRESS)(1,2)
Affections
Dépression
Agressivité
psychiatriques
Confusion
Agitation(1)
Insomnie(1)
Humeur
euphorique(1)
Troubles
psychotiques(1)
Tentative de
suicide(1)
Idées suicidaires
Hallucination(1)
Affections du
Sensations
Crises
Syncope(2)
Convulsions(3)
système nerveux
vertigineuses
myocloniques(3)
Troubles de la
Céphalées
Ataxie
coordination
Troubles de
Dyskinésie
l'équilibre
Troubles de la
mémoire
Troubles cognitifs
Somnolence
Tremblements
Nystagmus
Hypoesthésie
Dysarthrie
Troubles de
l'attention
Paresthésie
Affections
Diplopie
Vision trouble
oculaires
Affections de
Vertiges
l'oreille et du
Acouphènes
labyrinthe
Affections
Bloc auriculo-
Tachyarythmie
cardiaques
ventriculaire(1,2)
ventriculaire
(1)
Bradycardie(1,2)
Fibrillation
auriculaire(1,2)
Affections gastro- Nausées
Vomissements
intestinales
Constipation
Flatulences
Dyspepsie
Sécheresse
buccale
Diarrhée
Affections
Anomalies des
hépatobiliaires
tests de la
fonction
hépatique(2)
Augmentation
des enzymes
hépatiques (> 2x
LSN (Limite
Supérieure de la
Normale))(1)
Affections de la
Prurit
Angioedème(1)
Syndrome de
peau et du tissu
Eruptions
Urticaire(1)
Stevens-
sous-cutané
cutanées(1)
Johnson(1)
Nécrolyse
épidermique
toxique(1)
Affections
Spasmes
musculo-
musculaires
squelettiques et
systémiques
Troubles
Troubles de la
généraux et
marche
anomalies au site
Asthénie
d'administration
Fatigue
Irritabilité
Sensation
d'ébriété
Lésions,
Chute
intoxications et
Lacérations
complications
cutanées
liées aux
Contusion
procédures
(1)Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)Voir description d'effets indésirables sélectionnés.
(3)Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d'effets indésirables sélectionnés
L'utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l'intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l'espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir. Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques,
le taux d'incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ;
0,5 % et 0 % pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième
degré ou plus élevé n'a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et
du troisième degré associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la
commercialisation. Dans l'étude clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la
carbamazépine LP, l'amplitude de l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le
lacosamide et la carbamazépine.
La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures à 400 mg
et jusqu'à 800 mg n'est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients recevant les
doses recommandées de lacosamide.
Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales ont
été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de lacosamide.
Traitement
Il n'existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d'action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d'action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l'homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l'inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d'une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
Placebo
Lacosamide
Paramètres d'efficacité
N = 121
N = 118
Délai jusqu'à la 2e crise GTCP
Médiane (jours)
77,0
-
IC à 95 %
49,0 ; 128,0
-
Lacosamide Placebo
Risque relatif
0,540
IC à 95 %
0,377 ; 0,774
Valeur p
<0,001
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
17,2
31,3
Meier (stratifié) (%)
IC à 95 %
10,4 ; 24,0
22,8 ; 39,9
Lacosamide Placebo
14,1
IC à 95 %
3,2 ; 25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu'à la deuxième crise GTCP n'a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n'avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d'efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité
orale des comprimés de lacosamide est approximativement de 100 %. Après administration orale, la
concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la Cmax est
atteinte environ 0,5 à 4 heures après l'administration. Les aliments n'affectent pas le taux et
l'importance de l'absorption.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n'a pas été complètement identifié.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
Polyéthylène glycol
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer noir (E172)
Laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
Lécithine (soja)
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/001-004
EU/1/17/1230/017-018
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/005-008
EU/1/17/1230/019-020
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/009-012
EU/1/17/1230/021-022
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
EU/1/17/1230/013-016
EU/1/17/1230/023-024
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 septembre 2017
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pack d'initiation du traitement (chez l'adolescent et l'enfant pesant 50 kg ou plus et les adultes
exclusivement)
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
Excipient à effet notoire
50 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,105 mg de lécithine (soja)
100 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,210 mg de lécithine (soja)
150 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,315 mg de lécithine (soja)
200 mg : chaque comprimé pelliculé contient 0,420 mg de lécithine (soja)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés roses, ovales, mesurant environ 10,3 x 4,8 mm, gravés de l'inscription « L » sur
une face et « 50 » sur l'autre.
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur jaune foncé, ovales, mesurant environ 13,0 x 6,0 mm, gravés de
l'inscription « L » sur une face et « 100 » sur l'autre.
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés de couleur saumon, ovales, mesurant environ 15,0 x 6,9 mm, gravés de
l'inscription « L » sur une face et « 150 » sur l'autre.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Lacosamide Accord est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez les adolescents et les enfants à partir de 4 ans et pesant 50 kg ou plus et
chez les adultes présentant une épilepsie.
Lacosamide Accord est indiqué en association :
dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour (habituellement une le matin et une le soir).
Le lacosamide peut être pris avec ou sans nourriture.
Si une dose est oubliée, il convient d'indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et
ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l'heure habituelle prévue. Si le patient s'aperçoit
de l'oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d'attendre pour
prendre la prochaine dose de lacosamide à l'heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas
prendre une double dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en
fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises versus les effets
indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de
300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament
antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Classe de
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
systèmes organes
indéterminée
Affections
Agranulocytose(1)
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
Hypersensibilité
Syndrome
système
médicamenteuse(1 d'hypersensibilité
immunitaire
)
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(DRESS)(1,2)
Affections
Dépression
Agressivité
psychiatriques
Confusion
Agitation(1)
Insomnie(1)
Humeur
euphorique(1)
Troubles
psychotiques(1)
Tentative de
Affections du
Sensations
Crises
Syncope(2)
Convulsions(3)
système nerveux
vertigineuses
myocloniques(3)
Troubles de la
Céphalées
Ataxie
coordination
Troubles de
Dyskinésie
l'équilibre
Troubles de la
mémoire
Troubles cognitifs
Somnolence
Tremblements
Nystagmus
Hypoesthésie
Dysarthrie
Troubles de
l'attention
Paresthésie
Affections
Diplopie
Vision trouble
oculaires
Affections de
Vertiges
l'oreille et du
Acouphènes
labyrinthe
Affections
Bloc auriculo-
Tachyarythmie
cardiaques
ventriculaire(1,2)
ventriculaire
(1)
Bradycardie(1,2)
Fibrillation
auriculaire(1,2)
Flutter
auriculaire(1,2)
Affections gastro- Nausées
Vomissements
intestinales
Constipation
Flatulences
Dyspepsie
Sécheresse
buccale
Diarrhée
Affections
Anomalies des
hépatobiliaires
tests de la
fonction
hépatique(2)
Augmentation
des enzymes
hépatiques (> 2x
LSN (Limite
Supérieure de la
Normale))(1)
Affections de la
Prurit
Angioedème(1)
Syndrome de
peau et du tissu
Eruptions
Urticaire(1)
Stevens-
sous-cutané
cutanées(1)
Johnson(1)
Nécrolyse
épidermique
toxique(1)
Affections
Spasmes
musculo-
musculaires
squelettiques et
Troubles de la
généraux et
marche
anomalies au site
Asthénie
d'administration
Fatigue
Irritabilité
Sensation
d'ébriété
Lésions,
Chute
intoxications et
Lacérations
complications
cutanées
liées aux
Contusion
procédures
(1)Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)Voir description d'effets indésirables sélectionnés.
(3)Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d'effets indésirables sélectionnés
L'utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l'intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l'espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs
AV du 1er degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n'a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l'étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l'amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d'incidence des syncopes rapportés dans les études cliniques poolées dans le traitement en
association est peu fréquent et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par
le lacosamide (n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans
l'étude clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont
été rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités
par carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n'a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études contrôlées versus
placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui prenaient 1 à
3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT 3x LSN est apparue chez
0,7 % (7/935) des patients traités par lacosamide et 0 % (0/356) des patients sous placebo.
Réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d'expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d'une réaction d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
Population pédiatrique
et jusqu'à 800 mg n'est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients recevant les
doses recommandées de lacosamide.
Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales ont
été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de lacosamide.
Traitement
Il n'existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d'action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d'action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l'homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l'inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d'une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L'efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été jusqu'à
121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale.
Placebo
Lacosamide
Paramètres d'efficacité
N = 121
N = 118
Délai jusqu'à la 2e crise GTCP
Médiane (jours)
77,0
-
IC à 95 %
49,0 ; 128,0
-
Lacosamide Placebo
Risque relatif
0,540
IC à 95 %
0,377 ; 0,774
Valeur p
<0,001
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
17,2
31,3
Meier (stratifié) (%)
IC à 95 %
10,4 ; 24,0
22,8 ; 39,9
14,1
IC à 95 %
3,2 ; 25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu'à la deuxième crise GTCP n'a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n'avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d'efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité
orale des comprimés de lacosamide est approximativement de 100 %. Après administration orale, la
concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la Cmax est
atteinte environ 0,5 à 4 heures après l'administration. Les aliments n'affectent pas le taux et
l'importance de l'absorption.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n'a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l'urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente approximativement
20 % dans l'urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %) dans le plasma de
quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont retrouvées dans
l'urine.
Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n'a pas été confirmé
in vivo. Aucune différence cliniquement significative de l'exposition au lacosamide n'a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MI ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MF ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d'interactions avec l'oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l'importance de cette voie est mineure. La concentration plasmatique en O-
desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la concentration plasmatique de lacosamide.
Ce métabolite principal n'a pas d'activité pharmacologique connue.
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l'urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d'élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose-L
Hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Stéarate de magnésium
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
Date de première autorisation : 18 septembre 2017
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Une information détaillée sur ce médicament est disponible sur le site web de l'Agence européenne
des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque millilitre de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Chaque flacon de 20 mL de solution pour perfusion contient 200 mg de lacosamide.
Excipient à effet notoire :
Chaque mL de solution pour perfusion contient 3 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution transparente, incolore, exempte de particules.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Lacosamide Accord est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant
une épilepsie.
Lacosamide Accord est indiqué en association
dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement par lacosamide peut être initié soit par voie orale, soit par voie intraveineuse. La solution
pour perfusion constitue une alternative chez les patients pour lesquels l'administration orale est
temporairement impossible. La durée totale du traitement par lacosamide par voie intraveineuse
dépend de l'appréciation du médecin traitant, l'expérience acquise durant les études cliniques avec
deux perfusions de lacosamide administré en association par jour va jusqu'à cinq jours. Il est possible
de passer directement de la voie orale à la voie intraveineuse ou inversement, sans ajustement
posologique. La dose quotidienne totale et l'administration deux fois par jour doivent être maintenues.
Les patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque, traités en association avec des
médicaments allongeant l'espace PR, ou ayant une cardiopathie sévère (ex. : antécédents d'infarctus du
myocarde ou insuffisance cardiaque) doivent être suivis attentivement lorsque la dose de lacosamide
est supérieure à 400 mg /jour. (Voir Méthode d'administration ci-dessous et section 4.4).
Le lacosamide doit être pris deux fois par jour (habituellement une fois le matin et une fois le soir).
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus et adultes
Monothérapie
Traitement en association
Dose initiale
100 mg/jour ou 200 mg/jour
100 mg/jour
Dose de charge unique
200 mg
200 mg
(si applicable)
Titration (paliers progressifs)
50 mg deux fois par jour
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour) à intervalle d'une (100 mg/jour) à intervalle d'une
semaine
semaine
Dose maximale recommandée
jusqu'à 600 mg/jour
jusqu'à 400 mg/jour
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en
fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises versus les effets
indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée
de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament
antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose
thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée
de 400 mg (200 mg deux fois par jour).
Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie initiale ou
conversion à la monothérapie dans le traitement des crises partielles ou en association dans le
traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Le traitement peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie
environ 12 heures plus tard d'une posologie d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour).
Les ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance
individuelles, comme indiqué ci-dessus. Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin
souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre et l'effet
thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une possible
augmentation de l'incidence d'arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le
système nerveux central (voir rubrique 4.8). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée
en situation aiguë comme l'état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Conformément à la pratique clinique actuelle, si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé
d'arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par
Dose initiale
2 mg/kg/jour
Dose de charge unique
Non recommandée
Titration (paliers progressifs)
2 mg/kg/jour chaque semaine
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 12 mg/kg/jour
< 40 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 10 mg/kg/jour
40 kg et < 50 kg
Les tableaux ci-dessous présentent, par administration, des exemples de volumes de solution pour
perfusion en fonction de la dose prescrite et de la masse corporelle. Le volume précis de solution pour
perfusion doit être calculé en fonction du poids exact de l'enfant.
Doses en monothérapie
à administrer deux fois par jour chez les enfants âgés de 4 ans et plus,
pesant moins de 40 kg(1) :
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
0,6 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
(6 mg/kg)
Dose
Dose
initiale
maximale
recommandée
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
(10 mg)
(20 mg)
(30 mg)
(40 mg)
(50 mg)
(60 mg)
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
(15 mg)
(30 mg)
(45 mg)
(60 mg)
(75 mg)
(90 mg)
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
12 mL
(20 mg)
(40 mg)
(60 mg)
(80 mg)
(100 mg)
(120 mg)
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
15 mL
(25 mg)
(50 mg)
(75 mg)
(100 mg)
(125 mg)
(150 mg)
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
15 mL
18 mL
(30 mg)
(60 mg)
(90 mL)
(120 mg)
(150 mg)
(180 mg)
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
17,5 mL
21 mL
(35 mg)
(70 mg)
(105 mg)
(140 mg)
(175 mg)
(210 mg)
(1) Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour
les patients lorsque l'administration orale est temporairement impossible.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
Dose initiale
Dose maximale
recommandée
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
20 mL
(40 mg)
(80 mg)
(120 mg)
(160 mg)
(200 mg)
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
22,5 mL
(45 mg)
(90 mg)
(135 mg)
(180 mg)
(225 mg)
(1) Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour
les patients lorsque l'administration orale est temporairement impossible.
(2) La posologie chez les adolescents de 50 kg ou plus est la même que chez l'adulte.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique
initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine
de 2 mg/kg/jour. La dose doit être augmentée progressivement jusqu'à obtention d'une réponse
optimale. Chez les enfants pesant moins de 20 kg, compte tenu d'une clairance accrue comparée aux
adultes, une dose maximale pouvant atteindre 12 mg/kg/jour est recommandée. Chez les enfants
pesant de 20 à moins de 30 kg une dose maximale de 10 mg/kg/jour est recommandée et chez les
enfants pesant de 30 à moins de 50 kg une dose maximale de 8 mg/kg/jour est recommandée.
Cependant, dans les études en ouvert (voir rubriques 4.8 et 5.2) une dose allant jusqu'à 12 mg/kg/jour
a été utilisée chez un nombre restreint de ces enfants.
Le tableau suivant résume la posologie recommandée en traitement en association pour les enfants et
les adolescents pesant moins de 50 kg.
Dose initiale
2 mg/kg/jour
Dose de charge unique
Non recommandée
Titration (paliers progressifs)
2 mg/kg/jour chaque semaine
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 12 mg/kg/jour
< 20 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 10 mg/kg/jour
20 kg et < 30 kg
Dose maximale recommandée chez les patients
Jusqu'à 8 mg/kg/jour
30 kg et < 50 kg
Les tableaux ci-dessous présentent, par administration, des exemples de volumes de solution pour
perfusion en fonction de la dose prescrite et de la masse corporelle. Le volume précis de solution pour
perfusion doit être calculé en fonction du poids exact de l'enfant.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
0,6 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
(6 mg/kg)
Dose initiale
Dose
maximale
recommand
ée
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
(10 mg)
(20 mg)
(30 mg)
(40 mg)
(50 mg)
(60 mg)
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
(15 mg)
(30 mg)
(45 mg)
(60 mg)
(75 mg)
(90 mg)
(1) Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour les
patients lorsque l'administration orale est temporairement impossible.
Doses de traitement en association
à administrer deux fois par jour pour des enfants à partir de 4 ans
pesant entre 20 kg et 30 kg(1) :
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
(5 mg/kg)
Dose initiale
Dose
maximale
recommandée
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
(20 mg)
(40 mg)
(60 mg)
(80 mg)
(100 mg)
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
(25 mg)
(50 mg)
(75 mg)
(100 mg)
(125 mg)
(1) Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour les
patients lorsque l'administration orale est temporairement impossible.
Doses de traitement en association
à administrer deux fois par jour pour des enfants à partir de 4 ans
pesant entre 30 kg et 50 kg(1) :
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
(1 mg/kg)
(2 mg/kg)
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
Dose initiale
Dose maximale
recommandée
30 kg
3 mL (30 mg)
6 mL (60 mg)
9 mL (90 mg)
12 mL (120 mg)
35 kg
3,5 mL (35 mg)
7 mL (70 mg)
10,5 mL (105 mg) 14 mL (140 mg)
40 kg
4 mL (40 mg)
8 mL (80 mg)
12 mL (120 mg)
16 mL (160 mg)
45 kg
4,5 mL (45 mg)
9 mL (90 mg)
13,5 mL (135 mg) 18 mL (180 mg)
(1) Les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec du
lacosamide 10 mg/mL sirop. Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion est une alternative pour les
patients lorsque l'administration orale est temporairement impossible.
Dose de charge
L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée chez les enfants. L'utilisation d'une dose de
charge n'est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Enfants de moins de 4 ans
La tolérance et l'efficacité du lacosamide chez les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies à ce
jour. Il n'y a pas de donnée disponible.
Mode d'administration
Classe de
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
systèmes organes
indéterminée
Affections
Agranulocytose(1)
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
Hypersensibilité
Syndrome
système
médicamenteuse(1) d'hypersensibilité
immunitaire
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(DRESS) (1,2)
Affections
Dépression
Agressivité
psychiatriques
Confusion
Agitation(1)
Insomnie(1)
Humeur
euphorique(1)
Troubles
psychotiques(1)
Tentative de
suicide(1)
Idées suicidaires
Hallucination(1)
Sensations
Crises
Syncope(2)
Convulsions
système nerveux
vertigineuses
myocloniques(3)
Troubles de la
Céphalées
Ataxie
coordination
Troubles de
Dyskinésie
l'équilibre
Troubles de la
mémoire
Troubles cognitifs
Somnolence
Tremblements
Nystagmus
Hypoesthésie
Dysarthrie
Troubles de
l'attention
Paresthésie
Affections
Diplopie
Vision trouble
oculaires
Affections de
Vertiges
l'oreille et du
Acouphènes
labyrinthe
Affections
Bloc auriculo-
Tachyarythmie
cardiaques
ventriculaire(1,2)
ventriculaire(1)
Bradycardie(1,2)
Fibrillation
auriculaire(1,2)
Flutter
auriculaire(1,2)
Affections gastro- Nausées
Vomissements
intestinales
Constipation
Flatulences
Dyspepsie
Sécheresse
buccale
Diarrhée
Affections
Anomalies des
hépatobiliaires
tests de la
fonction
hépatique(2)
Augmentation
des enzymes
hépatiques (> 2 x
LSN (Limite
Supérieure de la
Normale)) (1)
Affections de la
Prurit
Angioedème(1)
Syndrome de
peau et du tissu
Eruptions
Urticaire(1)
Stevens-
sous-cutané
cutanées(1)
Johnson(1)
Nécrolyse
épidermique
toxique(1)
Affections
Spasmes
musculo-
musculaires
squelettiques et
systémiques
Troubles de la
Erythème(4)
généraux et
marche
anomalies au site
Asthénie
d'administration
Fatigue
Irritabilité
Sensation
d'ébriété
Douleur ou gêne
au site
d'injection(4)
Irritation(4)
Lésions,
Chute
intoxications et
Lacérations
complications
cutanées
liées aux
Contusion
procédures
(1)Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)Voir description d'effets indésirables sélectionnés.
(3)Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
(4)Effets indésirables locaux associés à l'administration intraveineuse.
Description d'effets indésirables sélectionnés
L'utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l'intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l'espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs
AV du 1er degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n'a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l'étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l'amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d'incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques poolées en association est peu
fréquent et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide
(n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l'étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été
rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par
carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n'a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des essais contrôlés versus
placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui
prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT 3x LSN est
apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par lacosamide et 0 % (0/356) des patients sous
placebo.
Réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d'expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d'une réaction d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures
à 400 mg et jusqu'à 800 mg n'est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients
recevant les doses recommandées de lacosamide.
Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales
ont été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de
lacosamide.
Traitement
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d'action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d'action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l'homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l'inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d'une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L'efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été
jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale. Dans la population
âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients (88,7 %), 400 mg/jour
chez 6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour chez 1 patient (1,6 %).
Paramètres d'efficacité
Placebo
Lacosamide
N = 121
N = 118
Délai jusqu'à la 2e crise GTCP
Médiane (jours)
77,0
-
IC à 95 %
49,0 ; 128,0
-
Lacosamide Placebo
Risque relatif
0,540
IC à 95 %
0,377 ; 0,774
Valeur p
<0,001
Estimation selon la méthode de Kaplan-
17,2
31,3
Meier (stratifié) (%)
IC à 95 %
10,4 ; 24,0
22,8 ; 39,9
Lacosamide Placebo
14,1
IC à 95 %
3,2 ; 25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu'à la deuxième crise GTCP n'a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n'avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d'efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration intraveineuse, la Cmax est atteinte à la fin de la perfusion. La concentration
plasmatique augmente de façon proportionnelle à la dose après administration orale (100-800 mg) et
intraveineuse (50-300 mg).
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 L/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n'a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l'urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente
approximativement 20 % dans l'urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %)
dans le plasma de quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont
retrouvées dans l'urine.
Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n'a pas été confirmé
in vivo. Aucune différence cliniquement significative de l'exposition au lacosamide n'a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d'interactions avec l'oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l'importance de cette voie est mineure. La concentration plasmatique en O-
desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la concentration plasmatique de lacosamide.
Ce métabolite principal n'a pas d'activité pharmacologique connue.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/026
EU/1/17/1230/027
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 novembre 2021
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE OU
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
ESPAGNE
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Pologne
Pharmadox Healthcare Limited (Pour Lacosamide solution pour perfusion uniquement)
KW20A Kordin Industrial Park, Paola
PLA 3000, Malte
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice
du médicament
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/001
EU/1/17/1230/002
EU/1/17/1230/003
EU/1/17/1230/004
EU/1/17/1230/017
EU/1/17/1230/018
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 50 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/005
EU/1/17/1230/006
EU/1/17/1230/007
EU/1/17/1230/008
EU/1/17/1230/019
EU/1/17/1230/020
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/009
EU/1/17/1230/010
EU/1/17/1230/011
EU/1/17/1230/012
EU/1/17/1230/021
EU/1/17/1230/022
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimé pelliculé
56 x 1 comprimé pelliculé
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/013
EU/1/17/1230/014
EU/1/17/1230/015
EU/1/17/1230/016
EU/1/17/1230/023
EU/1/17/1230/024
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg
Lacosamide Accord 100 mg
Lacosamide Accord 150 mg
Lacosamide Accord 200 mg
comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Lacosamide Accord 50 mg
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 100 mg
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 150 mg
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Lacosamide Accord 200 mg
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
Pack d'initiation du traitement
Chaque pack de 56 comprimés pelliculés pour un traitement de quatre semaines contient :
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 50 mg
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 100 mg
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 150 mg
14 comprimés pelliculés de Lacosamide Accord 200 mg
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 50 mg
Lacosamide Accord 100 mg
Lacosamide Accord 150 mg
Lacosamide Accord 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 1
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 50 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Sans objet
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés
Lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Semaine 1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 2
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Sans objet
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Semaine 2
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 3
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Sans objet
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés
Lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Semaine 3
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
Lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient de la lécithine (soja).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
Semaine 4
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/025
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lacosamide Accord 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Sans objet
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Semaine 4
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 10 mg/mL solution pour perfusion
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon de 20 mL contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion
1 flacon x 20 mLde solution pour perfusion.
5 flacons x 20 mLde solution pour perfusion
200 mg/20 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
À usage unique
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Toute solution inutilisée doit être éliminée.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1230/026
EU/1/17/1230/027
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lacosamide Accord 10 mg/mLsolution pour perfusion
lacosamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution contient 10 mg de lacosamide.
1 flacon de 20 mL contient 200 mg de lacosamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
200 mg/20 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À usage unique. Lire la notice avant utilisation.
Voie IV
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Sans objet
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
B. NOTICE
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Lacosamide Accord
Lacosamide Accord contient du lacosamide. Ce produit fait partie d'un groupe de médicaments
appelés « médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l'épilepsie.
Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Lacosamide Accord est-il utilisé
Lacosamide Accord est utilisé chez les adultes, adolescents et enfants de 4 ans et plus.
Il est utilisé :
o seul et en association avec d'autres médicaments antiépileptiques pour traiter une
forme d'épilepsie caractérisée par la survenue de crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire. Dans ce type d'épilepsie, les crises n'affectent d'abord
qu'un côté de votre cerveau. Mais elles peuvent ensuite s'étendre à des zones plus
larges des deux côtés de votre cerveau.
o en association avec d'autres médicaments antiépileptiques, pour traiter les crises
généralisées tonico-cloniques primaires (crises majeures, comprenant une perte de
conscience) chez les patients atteints d'épilepsie idiopathique généralisée (le type
d'épilepsie dont on pense qu'elle a une cause génétique).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
Ne prenez jamais Lacosamide Accord
si vous êtes allergique au lacosamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous n'êtes pas sûr d'être allergique, parlez-en
à votre médecin.
si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja
si vous avez un problème de battements de coeur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des
pensées suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre
médecin immédiatement
vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre coeur et vous avez fréquemment
des battements du coeur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Lacosamide Accord peut vous donner
des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu'à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Si vous prenez Lacosamide Accord, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type
de crise ou une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Lacosamide Accord et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme
cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation
d'étourdissement et évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants de moins de 4 ans
Lacosamide Accord n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans. En effet, nous ne
savons pas encore s'il sera efficace et s'il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d'âge.
Autres médicaments et Lacosamide Accord
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre coeur - en effet, Lacosamide Accord peut aussi avoir un effet sur votre coeur :
médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
médicaments pouvant augmenter l'espace PR sur un enregistrement du coeur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l'épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du coeur ou
d'insuffisance cardiaque.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l'effet de Lacosamide Accord sur votre
organisme :
médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons appelés fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
un médicament utilisé pour traiter le VIH (sida) appelé ritonavir ;
médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, appelés clarithromycine ou
rifampicine ;
un médicament à base de plante utilisé pour traiter l'anxiété et la d
épression légères appelé
millepertuis.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Lacosamide Accord avec de l'alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d'alcool pendant le traitement par Lacosamide Accord.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n'est pas recommandé de prendre Lacosamide Accord si vous êtes enceinte ou si vous allaitez car
les effets de Lacosamide Accord sur la grossesse et l'enfant à naître ou le nouveau-né ne sont pas
connus. De même, on ne sait pas si Lacosamide Accord passe dans le lait maternel. Demandez conseil
immédiatement à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous projetez de l'être. Il vous aidera à
décider de prendre Lacosamide Accord ou non.
N'interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d'abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n'utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l'effet
de ce médicament sur vous. En effet, Lacosamide Accord peut vous causer des étourdissements ou
troubler votre vue.
Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja.
N'utilisez pas ce médicament si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja.
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prendre Lacosamide Accord
Prenez Lacosamide Accord deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir
Essayez de le prendre à peu près aux mêmes heures chaque jour
Avalez le comprimé de Lacosamide Accord avec un verre d'eau
Vous pouvez prendre Lacosamide Accord avec ou sans nourriture.
Vous commencerez généralement par prendre une faible dose chaque jour et votre médecin
l'augmentera lentement sur plusieurs semaines. Lorsque vous aurez atteint la dose avec un effet pour
vous, c'est ce que l'on appelle « la dose d'entretien », vous prendrez alors la même quantité chaque
jour. Lacosamide Accord est un traitement de longue durée. Vous devez continuer à prendre
Lacosamide Accord jusqu'à ce que votre médecin vous demande d'arrêter.
Quelle quantité prendre
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Lacosamide Accord pour
les différents groupes d'âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous
avez des problèmes de rein ou de foie.
des sensations vertigineuses
la sensation de vous sentir mal (nausées) ou d'être malade (vomissements)
des crises d'épilepsie, des troubles des battements du coeur comme battements lents, rapides
ou irréguliers, un coma ou une chute de la tension artérielle avec battements de coeur rapides et
transpiration.
Si vous oubliez de prendre Lacosamide Accord
Si vous avez oublié de prendre une dose durant les six premières heures suivant l'heure de
prise prévue, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Si vous avez oublié de prendre une dose après les six premières heures suivant l'heure de prise
prévue, ne prenez pas le comprimé oublié. A la place, prenez la dose suivante de votre
traitement au moment prévu.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Lacosamide Accord
N'arrêtez pas Lacosamide Accord sans en parler à votre médecin car votre épilepsie pourrait
réapparaître ou s'aggraver.
Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement par Lacosamide Accord, il vous indiquera
comment diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables affectant le système nerveux, comme les sensations vertigineuses, peuvent être
plus importants après une dose de charge unique.
Consultez votre médecin si vous constatez l'un des effets indésirables suivants :
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d'1 personne sur 10
Maux de tête ;
Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
Vision double (diplopie).
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Brèves contractions d'un muscle ou d'un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
Troubles de l'équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute et
bleus ;
Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
Sensation de tournis (vertiges), sensation d'ivresse ;
Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l'estomac ou l'intestin, diarrhée ;
Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l'attention ;
Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l'activité électrique de votre coeur (trouble de la conduction) ;
Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n'existent pas ;
Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
Sensation de colère ou d'agitation ;
Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
Évanouissement ;
Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d'un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d'autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue, des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Fréquents : pouvant
survenir chez
1 à 10 enfants
Nez qui coule (rhinopharyngite) ;
Fièvre (pyrexie) ;
Maux de gorge (pharyngite) ;
Manger moins que d'habitude.
Peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 100 enfants
Se sentir endormi ou manquer d'énergie (léthargie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
Changements de comportement, comportement différent du comportement habituel.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Lacosamide Accord
La substance active est le lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 50 mg contient 50 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 100 mg contient 100 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 150 mg contient 150 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 200 mg contient 200 mg de lacosamide.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose-L, hydroxypropylcellulose
(faiblement substituée), silice colloïdale anhydre, crospovidone et stéarate de magnésium
Pelliculage : alcool polyvinylique, polyéthylène glycol, talc, dioxyde de titane (E171), lécithine (soja)
Lacosamide Accord 50 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 100 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 150 mg comprimés pelliculés,
Lacosamide Accord 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
Le pack d'initiation du traitement est uniquement adapté aux adolescents et aux enfants pesant
50 kg ou plus et aux adultes.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Lacosamide Accord
et dans quel cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Lacosamide Accord
Lacosamide Accord contient du lacosamide. Ce produit fait partie d'un groupe de médicaments
appelés « médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l'épilepsie.
Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Lacosamide Accord est-il utilisé
Lacosamide Accord est utilisé chez les adolescents et enfants de 4 ans ou plus pesant 50 kg ou
plus et chez les adultes.
Il est utilisé :
o seul et en association avec d'autres médicaments antiépileptiques pour traiter une
forme d'épilepsie caractérisée par la survenue de crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire. Dans ce type d'épilepsie, les crises n'affectent d'abord
qu'un côté de votre cerveau. Mais elles peuvent ensuite s'étendre à des zones plus
larges des deux côtés de votre cerveau.
o en association avec d'autres médicaments antiépileptiques, pour traiter les crises
généralisées tonico-cloniques primaires (crises majeures, comprenant une perte de
conscience) chez les patients atteints d'épilepsie idiopathique généralisée (le type
d'épilepsie dont on pense qu'elle a une cause génétique).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lacosamide Accord
Ne prenez jamais Lacosamide Accord
si vous êtes allergique au lacosamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n'êtes pas sûr d'être allergique, parlez-en à
votre médecin.
Si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja.
si vous avez un problème de battements de coeur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
Ne prenez pas Lacosamide Accord si l'une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute,
adressez vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Lacosamide Accord si :
vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des
pensées suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre
médecin immédiatement
vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre coeur et vous avez fréquemment
des battements du coeur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Lacosamide Accord peut vous donner
des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu'à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Si vous prenez Lacosamide Accord, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type
de crise ou une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Lacosamide Accord et si vous présentez des symptômes troubles du rythme cardiaque
(par ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d'étourdissement et
évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants de moins de 4 ans
Lacosamide Accord n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans. En effet, nous ne
savons pas encore s'il sera efficace et s'il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d'âge.
Autres médicaments et Lacosamide Accord
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre coeur - en effet, Lacosamide Accord peut aussi avoir un effet sur votre coeur :
médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
médicaments pouvant augmenter l'espace PR sur un enregistrement du coeur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l'épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du coeur ou
d'insuffisance cardiaque.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l'effet de Lacosamide Accord sur votre
organisme :
médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons appelés fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
un médicament utilisé pour traiter le VIH (sida) appelé ritonavir ;
médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, appelés clarithromycine ou
un médicament à base de plante utilisé pour traiter l'anxiété et la d
épression légères appelé
millepertuis.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr) adressez vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Lacosamide Accord.
Lacosamide Accord avec de l'alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d'alcool pendant le traitement par Lacosamide Accord.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n'est pas recommandé de prendre Lacosamide Accord si vous êtes enceinte ou si vous allaitez car
les effets de Lacosamide Accord sur la grossesse et l'enfant à naître ou le nouveau-né ne sont pas
connus.
De même, on ne sait pas si Lacosamide Accord passe dans le lait maternel. Demandez conseil
immédiatement à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous projetez de l'être. Il vous aidera à
décider de prendre Lacosamide Accord ou non.
N'interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d'abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n'utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l'effet
de ce médicament sur vous. En effet, Lacosamide Accord peut vous causer des étourdissements ou
troubler votre vue.
Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja.
N'utilisez pas ce médicament si vous êtes allergique aux cacahuètes ou au soja.
3.
Comment prendre Lacosamide Accord
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prendre Lacosamide Accord
Prenez Lacosamide Accord deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir
Essayez de le prendre à peu près aux mêmes heures chaque jour
Avalez le comprimé de Lacosamide Accord avec un verre d'eau
Vous pouvez prendre Lacosamide Accord avec ou sans nourriture.
Conditionnement à
Première dose (le
Deuxième dose (le
TOTAL
utiliser
matin)
soir)
Dose
journalière
Semaine 1 Conditionnement
50 mg
50 mg
100 mg
marqué « Semaine 1 »
(1 comprimé
(1 comprimé
Lacosamide Accord
Lacosamide Accord
50 mg)
50 mg)
Semaine 2 Conditionnement
100 mg
100 mg
200 mg
marqué « Semaine 2 »
(1 comprimé
(1 comprimé
Lacosamide Accord
Lacosamide Accord
100 mg)
100 mg)
Semaine 3 Conditionnement
150 mg
150 mg
300 mg
marqué « Semaine 3 »
(1 comprimé
(1 comprimé
Lacosamide Accord
Lacosamide Accord
150 mg)
150 mg)
Semaine 4 Conditionnement
200 mg
200 mg
400 mg
marqué « Semaine 4 »
(1 comprimé
(1 comprimé
Lacosamide Accord
Lacosamide Accord
200 mg)
200 mg)
Traitement d'entretien (après les 4 premières semaines)
Après les 4 premières semaines de traitement, votre médecin pourra ajuster la dose avec laquelle vous
continuerez votre traitement. Cette dose est appelée dose d'entretien et dépendra de votre réponse au
traitement par Lacosamide Accord. Pour la plupart des patients, la dose d'entretien est comprise entre
200 et 400 mg par jour.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
Le pack d'initiation du traitement n'est pas adapté aux enfants et aux adolescents pesant moins de
50 kg.
Si vous avez pris plus de Lacosamide Accord que vous n'auriez dû
Contactez votre médecin immédiatement si vous avez pris plus de Lacosamide Accord que vous
n'auriez dû.
N'essayez pas de conduire.
Vous pourriez présenter :
des sensations vertigineuses
la sensation de vous sentir mal (nausées) ou d'être malade (vomissements)
des crises d'épilepsie, des troubles des battements du coeur comme battements lents, rapides
ou irréguliers, un coma ou une chute de la tension artérielle avec battements de coeur rapides et
transpiration.
Si vous oubliez de prendre Lacosamide Accord
Si vous avez oublié de prendre une dose durant les six premières heures suivant l'heure de
prise prévue, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
Si vous avez oublié de prendre une dose après les six premières heures suivant l'heure de prise
prévue, ne prenez pas le comprimé oublié. A la place, prenez la dose suivante de votre
traitement au moment prévu.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Lacosamide Accord
N'arrêtez pas Lacosamide Accord sans en parler à votre médecin car votre épilepsie pourrait
réapparaître ou s'aggraver.
Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement par Lacosamide Accord, il vous indiquera
comment diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Consultez votre médecin si vous constatez l'un des effets indésirables suivants :
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d'1 personne sur 10
Maux de tête
Etourdissement ou se sentir mal (nausées)
Vision double (diplopie).
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Brèves contractions d'un muscle ou d'un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
Troubles de l'équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
Sensation de tournis (vertiges), sensation d'ivresse ;
Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l'estomac ou l'intestin, diarrhée ;
Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l'attention ;
Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l'activité électrique de votre coeur (trouble de la conduction) ;
Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n'existent pas ;
Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
Sensation de colère ou d'agitation ;
Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
Évanouissement ;
Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d'un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d'autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d'un type de globules blancs
Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 enfants
Nez qui coule (rhinopharyngite) ;
Fièvre (pyrexie) ;
Maux de gorge (pharyngite) ;
Manger moins que d'habitude.
Peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 100 enfants
Se sentir endormi ou manquer d'énergie (léthargie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
Changements de comportement, comportement différent du comportement habituel.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Lacosamide Accord
La substance active est le lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 50 mg contient 50 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 100 mg contient 100 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 150 mg contient 150 mg de lacosamide.
Un comprimé de Lacosamide Accord 200 mg contient 200 mg de lacosamide.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose-L, hydroxypropylcellulose
(faiblement substituée), silice colloïdale anhydre, crospovidone et stéarate de magnésium.
Pelliculage : alcool polyvinylique, polyéthylène glycol, talc, dioxyde de titane (E171), lécithine (soja)
et colorants*. Voir rubrique 2 « Lacosamide Accord contient de la lécithine de soja. ».
Le conditionnement marqué « Semaine 1 » contient 14 comprimés à 50 mg.
Le conditionnement marqué « Semaine 2 » contient 14 comprimés à 100 mg.
Le conditionnement marqué « Semaine 3 » contient 14 comprimés à 150 mg.
Le conditionnement marqué « Semaine 4 » contient 14 comprimés à 200 mg.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
Fabricant
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
ou
LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona,
08040 Barcelona, Espagne
ou
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Pologne
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Notice : Information du patient
Lacosamide Accord 10 mg/mL
solution pour perfusion
lacosamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Lacosamide Accord
3.
Comment utiliser Lacosamide Accord
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Lacosamide Accord
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Lacosamide Accord et dans quel cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Lacosamide Accord
Lacosamide Accord contient du lacosamide. Ce produit fait partie d'un groupe de médicaments
appelés « médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l'épilepsie.
Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Lacosamide Accord est-il utilisé
Lacosamide Accord est utilisé chez les adultes, adolescents et enfants de 4 ans et plus.
Il est utilisé :
o seul et en association, pour traiter une forme d'épilepsie caractérisée par la survenue de
crises partielles avec ou sans généralisation secondaire. Dans ce type d'épilepsie, les
crises n'affectent d'abord qu'un côté de votre cerveau. Mais elles peuvent ensuite
s'étendre à des zones plus larges des deux côtés de votre cerveau ;
o en association avec d'autres médicaments antiépileptiques, pour traiter les crises
généralisées tonico-cloniques primaires (crises majeures, comprenant une perte de
conscience) chez les patients atteints d'épilepsie idiopathique généralisée (le type
d'épilepsie dont on pense qu'elle a une cause génétique).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Lacosamide Accord
N'utilisez jamais Lacosamide Accord
si vous êtes allergique au lacosamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n'êtes pas sûr d'être allergique, parlez-en à
votre médecin.
si vous avez un problème de battements de coeur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
N'utilisez pas Lacosamide Accord si l'une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute,
adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser
Lacosamide Accord si :
vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des pensées
suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre médecin
immédiatement
vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre coeur et vous avez fréquemment
des battements du coeur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Lacosamide Accord peut vous donner
des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu'à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d'utiliser
Lacosamide Accord.
Si vous prenez Lacosamide Accord, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type
de crise ou une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Lacosamide Accord et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme
cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation
d'étourdissement et évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants de moins de 4 ans
Lacosamide Accord n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans. En effet, nous ne
savons pas encore s'il sera efficace et s'il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d'âge.
Autres médicaments et Lacosamide Accord
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre coeur - en effet, le lacosamide peut aussi avoir un effet sur votre coeur :
médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
médicaments pouvant augmenter l'espace PR sur un enregistrement du coeur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l'épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du coeur ou
d'insuffisance cardiaque.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d'utiliser
Lacosamide Accord.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous utilisez l'un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l'effet de Lacosamide Accord sur votre
organisme :
médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons appelés fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
un médicament utilisé pour traiter le VIH (sida) appelé ritonavir ;
médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, appelés clarithromycine ou
rifampicine ;
un médicament à base de plante utilisé pour traiter l'anxiété et la d
épression légères appelé
millepertuis.
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n'êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d'utiliser
Lacosamide Accord.
Lacosamide Accord avec de l'alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d'alcool pendant le traitement par Lacosamide Accord.
Comment utiliser Lacosamide Accord
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utiliser Lacosamide Accord
Lacosamide Accord peut être commencé en :
-
prenant le médicament par voie orale ou
-
en recevant une perfusion intraveineuse (parfois appelée « perfusion IV »). Le
médicament est alors administré dans votre veine par un médecin ou une infirmière. Il est
administré pendant 15 à 60 minutes.
La perfusion intraveineuse est souvent utilisée brièvement lorsque vous ne pouvez prendre le
médicament par voie orale.
Votre médecin décidera pendant combien de jours vous recevrez des perfusions. Il existe des
expériences d'administration de Lacosamide Accord en perfusion deux fois par jour
jusque 5 jours. Pour un traitement plus long, des comprimés et un sirop de lacosamide sont
disponibles.
Lorsque vous passez de la perfusion à l'administration par voie orale (ou inversement), la quantité
totale prise par jour et le nombre de prises par jour restent les mêmes.
Utiliser Lacosamide Accord deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir.
Essayez de l'utiliser à peu près aux mêmes heures chaque jour.
Quelle quantité utiliser
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Lacosamide Accord pour
les différents groupes d'âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous
avez des problèmes de rein ou de foie.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Lorsque vous utilisez uniquement Lacosamide Accord
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
0,6 mL/kg
Dose
Dose
initiale
maximale
recommand
ée
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
12 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
15 mL
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
15 mL
18 mL
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
17,5 mL
21 mL
À
utiliser deux fois par jour pour les enfants et les adolescents de plus de 4 ans
pesant
entre 40 et 50 kg
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
Dose initiale
Dose
maximale
recommandée
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
20 mL
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
22,5 mL
Lorsque vous utilisez Lacosamide Accord avec d'autres médicaments antiépileptiques
Votre médecin déterminera la dose de Lacosamide Accord en fonction de votre poids corporel.
Chez les enfants de plus de 4 ans pesant moins de 20 kg :
la dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel deux fois
par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids
corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu'à ce que vous atteigniez une dose d'entretien. La dose
maximale recommandée est 6 mg (0,6 mL) par kg de poids corporel, deux fois par jour. Un tableau de
dosage est fourni ci-dessous.
Vous utilisez Lacosamide Accord avec d'autres médicaments antiépileptiques
Enfants de plus
de 4 ans pesant moins de 20 kg - Pour information uniquement. Votre médecin déterminera quelle
est la dose adaptée pour vous :
À
utiliser deux fois par jour pour les enfants de plus de 4 ans
pesant moins de 20 kg.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
0,6 mL/kg
Dose initiale
Dose
maximale
recommand
ée
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
Chez les enfants de plus de 4 ans pesant entre 20 et 30 kg :
la dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel deux fois
par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids
corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu'à ce que vous atteigniez une dose d'entretien. La dose
maximale recommandée est 5 mg (0,5 mL) par kg de poids corporel, deux fois par jour. Un tableau de
dosage est fourni ci-dessous.
Vous utilisez Lacosamide Accord avec d'autres médicaments antiépileptiques
Enfants et
adolescents pesant entre 20 et 30 kg - Pour information uniquement. Votre médecin déterminera
quelle est la dose adaptée pour vous :
À
utiliser deux fois par jour pour les enfants et les adolescents de plus de 4 ans
pesant entre 20 kg
et 30 kg.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
0,5 mL/kg
Dose initiale
Dose
maximale
recommandée
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
Chez les enfants de plus de 4 ans pesant entre 30 et 50 kg :
la dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel deux fois
par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids
corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu'à ce que vous atteigniez une dose d'entretien. La dose
maximale recommandée est 4 mg (0,4 mL) par kg de poids corporel, deux fois par jour. Un tableau de
dosage est fourni ci-dessous.
Poids
0,1 mL/kg
0,2 mL/kg
0,3 mL/kg
0,4 mL/kg
Dose initiale
Dose maximale
recommandée
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
Si vous arrêtez d'utiliser Lacosamide Accord
Si votre médecin décide d'interrompre votre traitement par Lacosamide Accord, il vous indiquera
comment diminuer progressivement la dose. Cette précaution est prise pour empêcher votre épilepsie
de réapparaître ou de s'aggraver.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables affectant le système nerveux, comme les sensations vertigineuses, peuvent être
plus importants après une dose de charge unique.
Consultez votre médecin ou pharmacien si vous constatez l'un des effets indésirables suivants :
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d'1 personne sur 10
Maux de tête ;
Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
Vision double (diplopie).
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Brèves contractions d'un muscle ou d'un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
Troubles de l'équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
Sensation de tournis (vertiges), sensation d'ivresse ;
Se sentir malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de
gaz dans l'estomac ou l'intestin, diarrhée ;
Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l'attention ;
Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
Démangeaison, éruption cutanée.
Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l'activité électrique de votre coeur (trouble de la conduction) ;
Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n'existent pas ;
Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
Sensation de colère ou d'agitation ;
Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
Évanouissement ;
Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d'un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d'autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue, des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d'un type de globules blancs
(éosinophilie) ;
Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires en cas d'administration en perfusion intraveineuse
Il peut y avoir des effets indésirables locaux.
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
Douleur ou gêne au site d'injection ou irritation.
Peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
Rougeur au site d'injection.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 enfants
Nez qui coule (rhinopharyngite) ;
Fièvre (pyrexie) ;
Maux de gorge (pharyngite) ;
Manger moins que d'habitude.
Peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 100 enfants
Se sentir endormi ou manquer d'énergie (léthargie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
Changements de comportement, comportement différent du comportement habituel.
Comment conserver Lacosamide Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Chaque flacon de Lacosamide Accord solution pour perfusion doit être utilisé une seule fois (usage
unique). Toute solution inutilisée doit être éliminée.
Seules les solutions sans particules, ni décoloration doivent être utilisées.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Lacosamide Accord
La substance active est le lacosamide.
1 mL de Lacosamide Accord solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon contient 20 mL de Lacosamide Accord solution pour perfusion, correspondant
à 200 mg de lacosamide.
Les autres composants sont : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations
injectables.
Comment se présente Lacosamide Accord et contenu de l'emballage extérieur
Lacosamide Accord 10 mg/mLsolution pour perfusion est une solution transparente, incolore, exempte
de particules.
Lacosamide Accord solution pour perfusion est disponible en conditionnement de 1 et 5 flacons.
Chaque flacon contient 20 mL.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n, Edifici Est, 6a Planta,
08039 Barcelona,
Espagne.
Fabricant
Accord Healthcare Polska Sp. Z.o.o.
Ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice, Pologne
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park, Paola
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS