Kuvan 500 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kuvan 100 mg comprimé pour solution buvable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pour solution buvable contient 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine
(équivalant à 77 mg de saproptérine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pour solution buvable
Comprimé pour solution buvable de couleur blanc cassé à jaune pâle portant le nombre « 177 »
imprimé sur une face.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Kuvan est indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez les adultes et chez les
enfants de tous âges atteints de phénylcétonurie (PCU), qui ont été identifiés comme répondeurs à ce
type de traitement (voir rubrique 4.2).
Kuvan est également indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez les adultes et
chez les enfants quel que soit leur âge, atteints du déficit en tétrahydrobioptérine (BH4), qui ont été
identifiés comme répondeurs à ce type de traitement (voir rubrique 4.2).
4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Kuvan doit être initié et surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de
la PCU et du déficit en BH4.
Une gestion active des apports alimentaires en phénylalanine et en protéines totales pendant le
traitement par ce médicament est nécessaire pour garantir un contrôle adéquat des taux sanguins de
phénylalanine et un bon équilibre nutritionnel.

L'HPA due à une PCU ou à un déficit en BH4 étant une maladie chronique, une fois la réponse au
traitement démontrée, Kuvan sera utilisé à long terme (voir rubrique 5.1).
Posologie
PCU
La dose initiale de Kuvan chez l'adulte et l'enfant atteints de PCU est de 10 mg/kg de poids corporel,
une fois par jour. La dose est ajustée, habituellement entre 5 et 20 mg/kg/jour, pour atteindre et
maintenir les taux sanguins requis de phénylalanine tels que définis par le médecin.
Déficit en BH4
La dose initiale de Kuvan chez l'adulte et l'enfant atteints de déficit en BH4 la dose totale quotidienne
est de 2 à 5 mg/kg de poids corporel. Les doses peuvent être ajustées jusqu'à un total de 20 mg/kg par
jour.
jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de comprimés
Volume de
Volume de solution à
totale
à dissoudre
dissolution
administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
4
1
80
3
3
6
1
80
5
4
8
1
80
6
5
10
1
80
8
6
12
1
80
10
7
14
1
80
11
8
16
1
80
13
9
18
1
80
14
10
20
1
80
16
11
22
1
80
18
12
24
1
80
19
13
26
1
80
21
14
28
1
80
22
15
30
1
80
24
16
32
1
80
26
17
34
1
80
27
18
36
1
80
29
19
38
1
80
30
20
40
1
80
32
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de comprimés dissous inutilisée dans les 20 minutes.
jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de comprimés
Volume de
Volume de solution à
totale
à dissoudre
dissolution
administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
10
1
40
4
3
15
1
40
6
4
20
1
40
8
5
25
1
40
10
6
30
1
40
12
7
35
1
40
14
8
40
1
40
16
9
45
1
40
18
10
50
1
40
20
11
55
1
40
22
12
60
1
40
24
13
65
1
40
26
14
70
1
40
28
15
75
1
40
30
16
80
1
40
32
17
85
1
40
34
18
90
1
40
36
19
95
1
40
38
20
100
1
40
40
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de comprimés dissous inutilisée dans les 20 minutes.
pesant jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de comprimés
Volume de
Volume de solution à
totale
à dissoudre
dissolution
administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
20
1
20
4
3
30
1
20
6
4
40
1
20
8
5
50
1
20
10
6
60
1
20
12
7
70
1
20
14
8
80
1
20
16
9
90
1
20
18
10
100
1
20
20
11
110
2
40
22
12
120
2
40
24
13
130
2
40
26
14
140
2
40
28
15
150
2
40
30
16
160
2
40
32
17
170
2
40
34
18
180
2
40
36
19
190
2
40
38
20
200
2
40
40
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de comprimés dissous inutilisée dans les 20 minutes.

pesant jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de comprimés
Volume de
Volume de solution à
totale
à dissoudre
dissolution
administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
40
1
20
8
3
60
1
20
12
4
80
1
20
16
5
100
1
20
20
6
120
2
40
24
7
140
2
40
28
8
160
2
40
32
9
180
2
40
36
10
200
2
40
40
11
220
3
60
44
12
240
3
60
48
13
260
3
60
52
14
280
3
60
56
15
300
3
60
60
16
320
4
80
64
17
340
4
80
68
18
360
4
80
72
19
380
4
80
76
20
400
4
80
80
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de comprimés dissous inutilisée dans les 20 minutes.
Pour le nettoyage, le piston doit être retiré du cylindre de la seringue pour administration orale. Les
deux parties de la seringue pour administration orale et le godet doivent être lavés à l'eau chaude et
séchés à l'air libre. Une fois que la seringue pour administration orale est sèche, le piston doit être
replacé à l'intérieur du cylindre de la seringue. La seringue pour administration orale et le godet
doivent ensuite être rangés en attendant l'utilisation suivante.
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Apport alimentaire
Les patients traités par Kuvan doivent continuer à suivre un régime pauvre en phénylalanine et à subir
des examens cliniques réguliers (tels qu'une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de
tyrosine, de l'apport alimentaire et du développement psychomoteur).
Faibles taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine
Un dysfonctionnement prolongé ou récidivant de la voie métabolique de la phénylalanine-tyrosine-
dihydroxy-L-phénylalanine (DOPA), peut entraîner un déficit de la synthèse des protéines et des
neurotransmetteurs corporels. L'exposition prolongée à de faibles taux sanguins de phénylalanine et
de tyrosine pendant la petite enfance a été associée à des troubles du neurodéveloppement. Un suivi
effectif des apports alimentaires en phénylalanine et des apports protéiques globaux pendant le
traitement par Kuvan est nécessaire afin d'assurer un contrôle approprié des taux sanguins de
phénylalanine et de tyrosine ainsi que de l'équilibre nutritionnel.
Réactions d'hypersensibilité (dont des réactions allergiques graves) et
éruption cutanée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent :
Hypophénylalaninémie
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent :
Rhinorrhée
Fréquent :
Douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Diarrhée, vomissements, douleur abdominale, dyspepsie, nausée
Fréquence indéterminée :
Gastrite, oesophagite
Population pédiatrique
La fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables chez les enfants ont été essentiellement
similaires à ce qui a été observé chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

Des céphalées et des sensations vertigineuses ont été rapportées après une administration de
dichlorhydrate de saproptérine supérieure à la dose maximale recommandée de 20 mg/kg/jour.
Le traitement du surdosage doit être symptomatique. Un raccourcissement de l'intervalle QT (-
8,32 ms) a été observé dans une étude avec une dose supra-thérapeutique unique de 100 mg/kg (5 fois
la dose maximale recommandée) ; ceci doit être pris en compte lors de la prise en charge de patients
présentant un raccourcissement de l'intervalle QT préexistant (p. ex. les patients atteints du syndrome
du QT court familial).


5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments des voies digestives et du métabolisme,
médicaments divers des voies digestives et du métabolisme, Code ATC : A16AX07
Mécanisme d'action
L'hyperphénylalaninémie (HPA), qui correspond à une élévation anormale des taux sanguins de
phénylalanine, est habituellement due à des mutations récessives autosomiques des gènes codants
pour l'enzyme phénylalanine hydroxylase (dans le cas de la phénylcétonurie, PCU) ou pour les
enzymes impliquées dans la biosynthèse ou la régénération de la 6R-tétrahydrobioptérine (6R-BH4)
(dans le cas du déficit en BH4). Le déficit en BH4 correspond à un ensemble de troubles dus à des
mutations ou des délétions des gènes codants pour l'une des cinq enzymes impliquées dans la
biosynthèse ou le recyclage de la BH4. Dans les deux cas, la phénylalanine ne peut être efficacement
transformée en tyrosine, un acide aminé, ce qui entraîne une élévation des taux sanguins de
phénylalanine.
vitesse et le degré d'absorption de la saproptérine sont influencés par l'alimentation. L'absorption
de la saproptérine est supérieure après un repas riche en graisses et en calories, par comparaison à
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol (E421)
Phosphate de calcium hydrogène, anhydre
Crospovidone type A
Acide ascorbique (E300)
Sodium stéaryl fumarate
Riboflavine (E101)
6.2 Incompatibilités

Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en polyéthylène de haute densité (PEHD) avec bouchon de sécurité pour enfants. Les flacons
sont scellés par un sceau en aluminium. Chaque flacon contient un petit tube en plastique de dessicant
(gel de silice).
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/481/001
EU/1/08/481/002
EU/1/08/481/003

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT
DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 2 décembre 2008
Date de dernier renouvellement : 2 décembre 2013

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Date de mise à jour du texte : {MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kuvan 100 mg poudre pour solution buvable
Kuvan 500 mg poudre pour solution buvable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Kuvan 100 mg poudre pour solution buvable
Chaque sachet contient 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine (équivalant à 77 mg de
saproptérine).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque sachet contient 0,3 mmol (12,6 mg) de potassium.
Kuvan 500 mg poudre pour solution buvable
Chaque sachet contient 500 mg de dichlorhydrate de saproptérine (équivalant à 384 mg de
saproptérine)
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque sachet contient 1,6 mmol (62,7 mg) de potassium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution buvable
Poudre de couleur blanc cassé à jaune pâle.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Kuvan est indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez les adultes et chez les
enfants de tous âges atteints de phénylcétonurie (PCU), qui ont été identifiés comme répondeurs à ce
type de traitement (voir rubrique 4.2).
Kuvan est également indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez les adultes et
chez les enfants quel que soit leur âge, atteints du déficit en tétrahydrobioptérine (BH4), qui ont été
identifiés comme répondeurs à ce type de traitement (voir rubrique 4.2).
4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par Kuvan doit être initié et surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de
la PCU et du déficit en BH4.
Une gestion active des apports alimentaires en phénylalanine et en protéines totales pendant le
traitement par ce médicament est nécessaire pour garantir un contrôle adéquat des taux sanguins de
phénylalanine et un bon équilibre nutritionnel.

L'HPA due à une PCU ou à un déficit en BH4 étant une maladie chronique, une fois la réponse au
traitement démontrée, Kuvan sera utilisé à long terme (voir rubrique 5.1).
jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de sachets à
Volume de
Volume de solution
totale
dissoudre
dissolution
à administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
4
1
80
3
3
6
1
80
5
4
8
1
80
6
5
10
1
80
8
6
12
1
80
10
7
14
1
80
11
8
16
1
80
13
9
18
1
80
14
10
20
1
80
16
11
22
1
80
18
12
24
1
80
19
13
26
1
80
21
14
28
1
80
22
15
30
1
80
24
16
32
1
80
26
17
34
1
80
27
18
36
1
80
29
19
38
1
80
30
20
40
1
80
32
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de poudre dissoute inutilisée dans les 30 minutes.
jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de sachets à
Volume de
Volume de solution
totale
dissoudre
dissolution
à administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
10
1
40
4
3
15
1
40
6
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20
1
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8
5
25
1
40
10
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30
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35
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14
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1
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45
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50
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20
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40
22
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60
1
40
24
13
65
1
40
26
14
70
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40
28
15
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40
30
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1
40
32
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85
1
40
34
18
90
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40
36
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95
1
40
38
20
100
1
40
40
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de poudre dissoute inutilisée dans les 30 minutes.
pesant jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de sachets à
Volume de
Volume de solution
totale
dissoudre
dissolution
à administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
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2
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30
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160
2
40
32
17
170
2
40
34
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180
2
40
36
19
190
2
40
38
20
200
2
40
40
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de poudre dissoute inutilisée dans les 30 minutes.
pesant jusqu'à 20 kg

Poids (kg)
Posologie
Nombre de sachets à
Volume de
Volume de solution
totale
dissoudre
dissolution
à administrer
(mg/jour)
(dosage à 100 mg
(mL)
(mL)*
uniquement)
2
40
1
20
8
3
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1
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1
20
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28
8
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2
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32
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180
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36
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200
2
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40
11
220
3
60
44
12
240
3
60
48
13
260
3
60
52
14
280
3
60
56
15
300
3
60
60
16
320
4
80
64
17
340
4
80
68
18
360
4
80
72
19
380
4
80
76
20
400
4
80
80
*Représente le volume de la dose quotidienne totale.
Jetez toute solution de poudre dissoute inutilisée dans les 30 minutes.
Pour le nettoyage, le piston doit être retiré du cylindre de la seringue pour administration orale. Les
deux parties de la seringue pour administration orale et le godet doivent être lavés à l'eau chaude et
séchés à l'air libre. Une fois que la seringue pour administration orale est sèche, le piston doit être
replacé à l'intérieur du cylindre de la seringue. La seringue pour administration orale et le godet
doivent ensuite être rangés en attendant l'utilisation suivante.
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Apport alimentaire
Les patients traités par Kuvan doivent continuer à suivre un régime pauvre en phénylalanine et à subir
des examens cliniques réguliers (tels qu'une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de
tyrosine, de l'apport alimentaire et du développement psychomoteur).
Faibles taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine
Un dysfonctionnement prolongé ou récidivant de la voie métabolique de la phénylalanine-tyrosine-
dihydroxy-L-phénylalanine (DOPA), peut entraîner un déficit de la synthèse des protéines et des
neurotransmetteurs corporels. L'exposition prolongée à de faibles taux sanguins de phénylalanine et
de tyrosine pendant la petite enfance a été associée à des troubles du neurodéveloppement. Un suivi
effectif des apports alimentaires en phénylalanine et des apports protéiques globaux pendant le
traitement par Kuvan est nécessaire afin d'assurer un contrôle approprié des taux sanguins de
phénylalanine et de tyrosine ainsi que de l'équilibre nutritionnel.
Réactions d'hypersensibilité (dont des réactions allergiques graves) et
éruption cutanée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent :
Hypophénylalaninémie
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalées
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent :
Rhinorrhée
Fréquent :
Douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Diarrhée, vomissements, douleur abdominale, dyspepsie, nausée
Fréquence indéterminée :
Gastrite, oesophagite
Population pédiatrique
La fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables chez les enfants ont été essentiellement
similaires à ce qui a été observé chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

Des céphalées et des sensations vertigineuses ont été rapportées après une administration de
dichlorhydrate de saproptérine supérieure à la dose maximale recommandée de 20 mg/kg/jour.
Le traitement du surdosage doit être symptomatique. Un raccourcissement de l'intervalle QT (-
8,32 ms) a été observé dans une étude avec une dose supra-thérapeutique unique de 100 mg/kg (5 fois
la dose maximale recommandée) ; ceci doit être pris en compte lors de la prise en charge de patients
présentant un raccourcissement de l'intervalle QT préexistant (p. ex. les patients atteints du syndrome
du QT court familial).


5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments des voies digestives et du métabolisme,
médicaments divers des voies digestives et du métabolisme, Code ATC : A16AX07
Mécanisme d'action
L'hyperphénylalaninémie (HPA), qui correspond à une élévation anormale des taux sanguins de
phénylalanine, est habituellement due à des mutations récessives autosomiques des gènes codants
pour l'enzyme phénylalanine hydroxylase (dans le cas de la phénylcétonurie, PCU) ou pour les
enzymes impliquées dans la biosynthèse ou la régénération de la 6R-tétrahydrobioptérine (6R-BH4)
(dans le cas du déficit en BH4). Le déficit en BH4 correspond à un ensemble de troubles dus à des
mutations ou des délétions des gènes codants pour l'une des cinq enzymes impliquées dans la
biosynthèse ou le recyclage de la BH4. Dans les deux cas, la phénylalanine ne peut être efficacement
vitesse et le degré d'absorption de la saproptérine sont influencés par l'alimentation. L'absorption
de la saproptérine est supérieure après un repas riche en graisses et en calories, par comparaison à
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol (E421)
Citrate de potassium (E332)
Sucralose (E955)
Acide ascorbique (E300)
6.2 Incompatibilités

Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Sachet multilaminé polyéthylène téréphthalate, aluminum, polyéthylène, thermoscellé des quatre
côtés. Une encoche interne se trouve dans le coin du sachet pour ouverture facile.
Chaque boîte contient 30 sachets.


TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/481/004 100 mg sachet
EU/1/08/481/005 500 mg sachet

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT
DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 2 décembre 2008
Date de dernier renouvellement : 2 décembre 2013

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

MM/AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kuvan 100 mg comprimé pour solution buvable
Dichlorhydrate de saproptérine

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pour solution buvable contient 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine
(équivalant à 77 mg de saproptérine).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pour solution buvable
120 comprimés pour solution buvable
240 comprimés pour solution buvable

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale, après dissolution.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Chaque flacon de Kuvan contient un petit tube plastique de dessiccant (gel de silice). Ne pas avaler le
tube, ni son contenu.

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/08/481/001
EU/1/08/481/002
EU/1/08/481/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Kuvan

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kuvan 100 mg poudre pour solution buvable
Kuvan 500 mg poudre pour solution buvable
Dichlorhydrate de saproptérine

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque sachet contient 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine (équivalant à 77 mg de
saproptérine).
Chaque sachet contient 500 mg de dichlorhydrate de saproptérine (équivalant à 384 mg de
saproptérine).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS)
Ce médicament contient du citrate de potassium (E332). Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 sachets

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À dissoudre avant utilisation. Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Sachets à usage unique.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/08/481/004 100 mg sachet
EU/1/08/481/005 500 mg sachet

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Kuvan 100 mg
Kuvan 500 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Kuvan 100 mg poudre pour solution buvable
Dichlorhydrate de saproptérine

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie orale

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Kuvan 500 mg poudre pour solution buvable
Dichlorhydrate de saproptérine

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE

B. NOTICE


Kuvan 100 mg comprimé pour solution buvable
Dichlorhydrate de saproptérine

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes.
Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Kuvan et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kuvan
3.
Comment prendre Kuvan
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Kuvan
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Kuvan et dans quel cas est-il utilisé ?
Kuvan contient le principe actif saproptérine qui est une copie synthétique d'une molécule produite
par l'organisme appelée tétrahydrobioptérine (BH4). La BH4 est nécessaire à l'organisme pour utiliser
un acide aminé appelé phénylalanine qui sert à fabriquer un autre acide aminé appelé tyrosine.
Kuvan est utilisé, chez les patients de tous âges, pour traiter l'hyperphénylalaninémie (HPA) ou la
phénylcétonurie (PCU). L'HPA et la PCU ont pour conséquence des taux sanguins anormalement
élevés de phénylalanine qui peuvent être nocifs. Kuvan abaisse ces taux sanguins chez certains
patients qui répondent à la BH4 et peut ainsi aider à augmenter la quantité de phénylalanine pouvant
être contenue dans le régime alimentaire.
Ce médicament est également utilisé, chez les patients de tous âges, pour traiter une maladie
héréditaire appelée déficit en BH4, maladie qui se caractérise par une production insuffisante de BH4
par l'organisme. Du fait des très faibles taux de BH4, la phénylalanine n'est pas utilisée correctement
et ses taux augmentent jusqu'à provoquer des effets nocifs. En remplaçant la BH4 que l'organisme est
incapable de produire, Kuvan réduit l'excès nocif de phénylalanine dans le sang et augmente la
tolérance alimentaire à la phénylalanine.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kuvan ?

Ne prenez jamais Kuvan
Si vous êtes allergique à la saproptérine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés dans la rubrique 6).
si vous avez 65 ans ou plus,
-
si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques,
-
si vous êtes malade. Une consultation chez le médecin est recommandée lorsque vous êtes
malade car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter,
-
si vous avez des prédispositions aux convulsions.
Lorsque vous serez traité par Kuvan, votre médecin pratiquera un examen sanguin pour en vérifier la
teneur en phénylalanine et en tyrosine et il pourra décider d'ajuster la dose de Kuvan ou votre régime
alimentaire, si nécessaire.
Vous devez poursuivre votre traitement diététique conformément aux recommandations de votre
médecin. Ne modifiez pas votre régime alimentaire sans contacter votre médecin. Malgré la prise de
Kuvan, vous pourriez développer des troubles neurologiques sévères si vos taux sanguins de
phénylalanine ne sont pas bien contrôlés. Votre médecin devra continuer à surveiller fréquemment vos
taux sanguins de phénylalanine durant votre traitement par Kuvan
afin de s'assurer qu'ils ne sont ni
trop élevés ni trop bas.
Autres médicaments et Kuvan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Vous devez notamment informer votre médecin si vous utilisez :
-
de la lévodopa (utilisée pour traiter la maladie de Parkinson),
-
des médicaments pour le traitement du cancer (par exemple, le méthotrexate),
-
des médicaments pour le traitement des infections bactériennes (par exemple, le triméthoprime),
-
des médicaments qui provoquent une dilatation des vaisseaux sanguins (comme le trinitrate de
glycéryle, le dinitrate d'isosorbide, le nitroprussiate de sodium, la molsidomine et le minoxidil).

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, votre médecin vous expliquera comment contrôler les taux de phénylalanine de
manière adéquate. Si ces taux ne sont pas strictement contrôlés avant ou pendant votre grossesse, cela
peut être néfaste pour vous et votre enfant. Votre médecin surveillera la restriction des apports
alimentaires en phénylalanine avant et pendant votre grossesse.
Si le régime strict ne suffit pas à réduire votre taux sanguin de phénylalanine de façon adéquate, votre
médecin évaluera si vous devez prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
On ne s'attend pas à ce que Kuvan affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Informations importantes concernant certains composants de Kuvan
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment prendre Kuvan ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Poids corporel (kg)
Nombre de comprimés de 100 mg
Nombre de comprimés de 100 mg
(pour une posologie de 10 mg/kg)
(pour une posologie de 20 mg/kg)
10
1
2
20
2
4
30
3
6
40
4
8
50
5
10

Mode d'administration
Pour les patients atteints de PCU, la dose quotidienne totale est administrée en une dose quotidienne
unique et à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Pour les patients atteints de déficit en BH4, la dose quotidienne totale est divisée en 2 ou 3 prises
réparties sur la journée.
Utilisation chez tous les patients
Placez le nombre de comprimés prescrit dans un verre ou une tasse d'eau comme indiqué en détail ci-
dessous et agitez jusqu'à dissolution.
La dissolution des comprimés peut prendre quelques minutes. Vous pouvez écraser les comprimés afin
qu'ils se dissolvent plus rapidement. De petites particules peuvent être visibles dans la solution mais
elles n'affecteront pas l'efficacité du médicament. La préparation dissoute de Kuvan doit être prise
lors d'un repas, dans les 15 à 20 minutes suivant sa préparation.
N'avalez pas la capsule de dessicant contenue dans le flacon.
Utilisation chez les patients de poids corporel supérieur à 20 kg
Placez les comprimés dans un verre ou une tasse d'eau (120 à 240 mL) et agitez jusqu'à dissolution.
Utilisation chez les enfants de poids corporel inférieur ou égal à 20 kg
La dose est définie en fonction du poids corporel. Elle évoluera au fur et à mesure que votre enfant
grandira. Votre médecin vous indiquera :
le nombre de comprimés de Kuvan nécessaire pour une dose ;
la quantité d'eau nécessaire pour mélanger ou dissoudre une dose de Kuvan ;
la quantité de solution que vous devrez donner à votre enfant pour atteindre la dose prescrite.
Votre enfant doit boire la solution lors d'un repas.
le nombre de comprimés de Kuvan nécessaire pour une dose ;
un godet-doseur gradué à 20, 40, 60 et 80 mL ;
un verre ou une tasse ;
une petite cuillère ou un ustensile propre pour agiter ;
une seringue pour administration orale (graduée tous les 1 mL) (seringue de 10 mL pour
l'administration de volumes 10 mL ou seringue de 20 mL pour l'administration de volumes
> 10 mL).
Demandez à votre médecin le godet-doseur pour la dissolution des comprimés et la seringue pour
administration orale de 10 mL ou 20 mL si vous ne disposez pas de ce matériel.
Étapes pour la préparation et la prise de votre dose :
Placez le nombre de comprimés prescrit dans le godet-doseur. Versez dans le godet-doseur la
quantité d'eau indiquée par votre médecin (par exemple : votre médecin pourra vous avoir
indiqué d'utiliser 20 mL pour dissoudre un comprimé de Kuvan). Assurez-vous que la quantité
de liquide utilisée correspond bien à la quantité indiquée par votre médecin. Agitez avec la
petite cuillère ou l'ustensile propre jusqu'à ce que les comprimés soient dissous.
Si votre médecin vous a dit de n'administrer qu'une partie de la solution, plongez l'extrémité de
la seringue pour administration orale dans le godet-doseur. Tirez doucement sur le piston pour
prélever la quantité indiquée par votre médecin.
Transférez la solution en appuyant lentement sur le piston jusqu'à ce que toute la solution
contenue dans la seringue pour administration orale soit transférée dans le verre ou la tasse
utilisée pour l'administration (par exemple, si votre médecin vous a dit de dissoudre deux
comprimés de Kuvan dans 40 mL d'eau et d'administrer 30 mL à votre enfant, vous devrez
utiliser la seringue pour administration orale de 20 mL deux fois pour prélever 30 mL [par
exemple, 20 mL + 10 mL] de solution et transférer cette quantité dans un verre ou une tasse en
vue de l'administration). Utilisez une seringue pour administration orale de 10 mL pour les
volumes 10 mL ou de 20 mL pour les volumes > 10 mL.
Si votre enfant est trop jeune pour boire dans un verre ou une tasse, vous pouvez administrer la
solution à l'aide de la seringue pour administration orale. Aspirez le volume prescrit de la
solution préparée dans le godet-doseur et placez l'extrémité de la seringue pour administration
orale dans la bouche de votre enfant. Pointez l'extrémité de la seringue pour administration
orale en direction de la joue. Appuyez lentement sur le piston, en expulsant une petite quantité à
la fois, jusqu'à ce que toute la solution contenue dans la seringue pour administration orale ait
été administrée.
Jetez toute solution restante. Retirez le piston du cylindre de la seringue pour administration
orale. Lavez les deux parties de la seringue pour administration orale et le godet-doseur à l'eau
chaude et laissez sécher à l'air libre. Une fois que la seringue pour administration orale est
sèche, replacez le piston à l'intérieur du cylindre de la seringue. Rangez la seringue pour
administration orale et le godet-doseur en attendant l'utilisation suivante.

Si vous avez pris plus de Kuvan que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Kuvan que la dose prescrite, vous pouvez présenter des effets secondaires
tels que maux de tête et sensations vertigineusese. Contactez immédiatement votre médecin ou votre
pharmacien si vous avez pris plus de Kuvan que prescrit.
Si vous oubliez de prendre Kuvan
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante à l'heure habituelle.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Quelques cas de réactions allergiques (telles qu'une éruption cutanée et des réactions graves) ont été
signalés. Leur fréquence est indéterminée (elle ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
Si vous présentez des rougeurs, des démangeaisons et un gonflement de certaines zones (urticaire),
un écoulement nasal, un pouls rapide ou irrégulier, un gonflement de la langue et de la gorge, des
éternuements, une respiration sifflante, des difficultés respiratoires sévères ou des vertiges, il est
possible que vous présentiez une réaction allergique grave due au médicament. Si vous remarquez
ces signes, contactez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
Maux de tête et écoulement nasal.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Maux de gorge, congestion ou encombrement nasal, toux, diarrhée, vomissements, maux d'estomac,
taux sanguins de phénylalanine trop bas, digestion difficile et nausées (voir rubrique 2 :
« Avertissements et précautions »).
Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles)
Gastrite (inflammation de la paroi de l'estomac), oesophagite (inflammation de la paroi de
l'oesophage).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Kuvan ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Kuvan
-
La substance active est le dichlorhydrate de saproptérine. Chaque comprimé contient 100 mg de
dichlorhydrate de saproptérine équivalant à 77 mg de saproptérine.
-
Les autres composants sont les suivants : mannitol (E421), phosphate de calcium hydrogène
anhydre, crospovidone type A, acide ascorbique (E300), sodium stéaryl fumarate et
riboflavine (E101).

Qu'est-ce que Kuvan et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pour solution buvable de Kuvan 100 mg sont blanc cassé à jaune pâle, avec le nombre
« 177 » imprimé sur une face.
Il est disponible en flacons avec bouchon de sécurité pour enfants de 30, 120 ou 240 comprimés pour
solution buvable. Chaque flacon contient un petit tube en plastique de dessicant (gel de silice).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande
Fabricant
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.

Kuvan 100 mg poudre pour solution buvable
Dichlorhydrate de saproptérine

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes.
Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Kuvan et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kuvan
3.
Comment prendre Kuvan
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Kuvan
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Kuvan et dans quel cas est-il utilisé ?
Kuvan contient le principe actif saproptérine qui est une copie synthétique d'une molécule produite
par l'organisme appelée tétrahydrobioptérine (BH4). La BH4 est nécessaire à l'organisme pour utiliser
un acide aminé appelé phénylalanine qui sert à fabriquer un autre acide aminé appelé tyrosine.
Kuvan est utilisé, chez les patients de tous âges, pour traiter l'hyperphénylalaninémie (HPA) ou la
phénylcétonurie (PCU). L'HPA et la PCU ont pour conséquence des taux sanguins anormalement
élevés de phénylalanine qui peuvent être nocifs. Kuvan abaisse ces taux sanguins chez certains
patients qui répondent à la BH4 et peut ainsi aider à augmenter la quantité de phénylalanine pouvant
être contenue dans le régime alimentaire.
Ce médicament est également utilisé, chez les patients de tous âges, pour traiter une maladie
héréditaire appelée déficit en BH4, maladie qui se caractérise par une production insuffisante de BH4
par l'organisme. Du fait des très faibles taux de BH4, la phénylalanine n'est pas utilisée correctement
et ses taux augmentent jusqu'à provoquer des effets nocifs. En remplaçant la BH4 que l'organisme est
incapable de produire, Kuvan réduit l'excès nocif de phénylalanine dans le sang et augmente la
tolérance alimentaire à la phénylalanine.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kuvan ?

Ne prenez jamais Kuvan
-
si vous êtes allergique à la saproptérine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Kuvan, en particulier :
-
si vous avez 65 ans ou plus,
-
si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques,
-
si vous êtes malade. Une consultation chez le médecin est recommandée lorsque vous êtes
malade car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter,
si vous avez des prédispositions aux convulsions.
Lorsque vous serez traité par Kuvan, votre médecin pratiquera un examen sanguin pour en vérifier la
teneur en phénylalanine et en tyrosine et il pourra décider d'ajuster la dose de Kuvan ou votre régime
alimentaire, si nécessaire.
Vous devez poursuivre votre traitement diététique conformément aux recommandations de votre
médecin. Ne modifiez pas votre régime alimentaire sans contacter votre médecin. Malgré la prise de
Kuvan, vous pourriez développer des troubles neurologiques sévères si vos taux sanguins de
phénylalanine ne sont pas bien contrôlés. Votre médecin devra continuer à surveiller fréquemment vos
taux sanguins de phénylalanine durant votre traitement par Kuvan
afin de s'assurer qu'ils ne sont ni
trop élevés ni trop bas.
Autres médicaments et Kuvan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Vous devez notamment informer votre médecin si vous utilisez :
-
de la lévodopa (utilisée pour traiter la maladie de Parkinson),
-
des médicaments pour le traitement du cancer (par exemple, le méthotrexate),
-
des médicaments pour le traitement des infections bactériennes (par exemple, le triméthoprime),
-
des médicaments qui provoquent une dilatation des vaisseaux sanguins (comme le trinitrate de
glycéryle, le dinitrate d'isosorbide, le nitroprussiate de sodium, la molsidomine et le minoxidil).

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, votre médecin vous expliquera comment contrôler les taux de phénylalanine de
manière adéquate. Si ces taux ne sont pas strictement contrôlés avant ou pendant votre grossesse, cela
peut être néfaste pour vous et votre enfant. Votre médecin surveillera la restriction des apports
alimentaires en phénylalanine avant et pendant votre grossesse.
Si le régime strict ne suffit pas à réduire votre taux sanguin de phénylalanine de façon adéquate, votre
médecin évaluera si vous devez prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
On ne s'attend pas à ce que Kuvan affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Kuvan contient du citrate de potassium
(E332)
Ce médicament contient 0,3 mmol (12,6 mg) de potassium par sachet. À prendre en compte chez les
patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.


3.
Comment prendre Kuvan ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Posologie pour la PCU
La dose initiale recommandée de Kuvan chez les patients atteints de PCU est de 10 mg par
kilogramme de poids corporel. Kuvan doit être administré en une prise quotidienne au cours d'un
repas (afin d'augmenter l'absorption) et à la même heure chaque jour, de préférence le matin. Votre
médecin pourra ajuster votre dose, habituellement entre 5 et 20 mg par kilogramme de poids corporel
et par jour, selon votre état.
Poids corporel (kg)
Nombre de sachets de 100 mg
Nombre de sachets de 100 mg
(pour une posologie de
(pour une posologie
10 mg/kg)
de 20 mg/kg)
10
1
2
20
2
4
30
3
6
40
4
8

Mode d'administration
Pour les patients atteints de PCU, la dose quotidienne totale est administrée en une dose quotidienne
unique et à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Pour les patients atteints de déficit en BH4, la dose quotidienne totale est divisée en 2 ou 3 prises
réparties sur la journée.
Utilisation chez les patients de plus de 20 kg
Assurez-vous de connaître la dose de poudre de Kuvan prescrite par votre médecin. Pour les doses
plus importantes, votre médecin peut également prescrire des sachets de Kuvan de 500 mg. Assurez-
vous de savoir si vous devez utiliser des sachets de 100 mg ou les deux types de médicament pour
préparer votre dose. Ouvrez le ou les sachet(s) seulement lorsque vous êtes prêt à l'utiliser ou à les
utiliser.

Préparation du ou des sachet(s)
Ouvrez le ou les sachet(s) de Kuvan poudre pour solution buvable en pliant et en déchirant ou
en coupant suivant les pointillés situés dans le coin supérieur droit du sachet.
Videz le contenu du ou des sachet(s) dans 120 ml à 240 ml d'eau. Après dissolution de Kuvan
poudre dans de l'eau, la solution doit être limpide, incolore à jaune.
Prise du médicament
Buvez la solution dans les 30 minutes.
Utilisation chez les enfants de poids corporel inférieur ou égal à 20 kg
N'utiliser que les sachets de 100 mg pour préparer Kuvan pour les enfants de poids corporel inférieur
ou égal à 20 kg.
La dose est définie en fonction du poids corporel. Elle évoluera au fur et à mesure que votre enfant
grandira. Votre médecin vous indiquera :
le nombre de sachets de 100 mg de Kuvan nécessaire pour une dose ;
la quantité d'eau nécessaire pour mélanger ou dissoudre une dose de Kuvan ;
la quantité de solution que vous devrez donner à votre enfant pour atteindre la dose prescrite.
Votre enfant doit boire la solution lors d'un repas.
Donnez à votre enfant la quantité de solution prescrite dans les 30 minutes suivant la dissolution. Si
vous n'avez pas pu donner la dose à votre enfant dans les 30 minutes suivant la dissolution de la
poudre, vous devrez alors préparer une nouvelle solution car la solution inutilisée ne doit pas être prise
au-delà de 30 minutes.
le nombre de sachets de 100 mg de Kuvan nécessaire pour une dose ;
un godet-doseur gradué à 20, 40, 60 et 80 mL ;
un verre ou une tasse ;
une petite cuillère ou un ustensile propre pour agiter ;
une seringue pour administration orale (graduée tous les 1 mL) (seringue de 10 mL pour
l'administration de volumes 10 mL ou seringue de 20 mL pour l'administration de volumes
> 10 mL).
Demandez à votre médecin le godet-doseur pour la dissolution de la poudre et la seringue pour
administration orale de 10 mL ou 20 mL si vous ne disposez pas de ce matériel.
Étapes pour la préparation et la prise de votre dose
Placez le nombre de sachets de 100 mg de Kuvan prescrit dans le godet-doseur. Versez dans le
godet la quantité d'eau indiquée par votre médecin (par exemple : votre médecin pourra vous
avoir indiqué d'utiliser 20 mL pour dissoudre un sachet de Kuvan). Assurez-vous que la
quantité de liquide utilisée correspond bien à la quantité indiquée par votre médecin. Agitez
avec la petite cuillère ou l'ustensile propre jusqu'à ce que la poudre soit dissoute. Après
dissolution de la poudre dans l'eau, la solution doit être limpide, incolore à jaune.
Si votre médecin vous a dit de n'administrer qu'une partie de la solution, plongez l'extrémité de
la seringue pour administration orale dans le godet-doseur. Tirez doucement sur le piston pour
prélever la quantité indiquée par votre médecin.
Transférez la solution en appuyant lentement sur le piston jusqu'à ce que toute la solution
contenue dans la seringue pour administration orale soit transférée dans le verre ou la tasse
utilisée pour l'administration (par exemple, si votre médecin vous a dit de dissoudre deux
sachets de 100 mg de Kuvan dans 40 mL d'eau et d'administrer 30 mL à votre enfant, vous
devrez utiliser la seringue pour administration orale de 20 mL deux fois pour prélever 30 mL
[par exemple, 20 mL + 10 mL] de solution et transférer cette quantité dans un verre ou une tasse
en vue de l'administration). Utilisez une seringue pour administration orale de 10 mL pour les
volumes 10 mL ou de 20 mL pour les volumes > 10 mL.
Si votre enfant est trop jeune pour boire dans un verre ou une tasse, vous pouvez administrer la
solution à l'aide de la seringue pour administration orale. Aspirez le volume prescrit de la
solution préparée dans le godet-doseur et placez l'extrémité de la seringue pour administration
orale dans la bouche de votre enfant. Pointez l'extrémité de la seringue pour administration
orale en direction de la joue. Appuyez lentement sur le piston, en expulsant une petite quantité à
la fois, jusqu'à ce que toute la solution contenue dans la seringue pour administration orale ait
été administrée.
Jetez toute solution restante. Retirez le piston du cylindre de la seringue pour administration
orale. Lavez les deux parties de la seringue pour administration orale et le godet-doseur à l'eau
chaude et laissez sécher à l'air libre. Une fois que la seringue pour administration orale est
sèche, replacez le piston à l'intérieur du cylindre de la seringue. Rangez la seringue pour
administration orale et le godet-doseur en attendant l'utilisation suivante.

Si vous avez pris plus de Kuvan que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Kuvan que la dose prescrite, vous pouvez présenter des effets secondaires
tels que maux de tête et sensations vertigineusese. Contactez immédiatement votre médecin ou votre
pharmacien si vous avez pris plus de Kuvan que prescrit.
Si vous oubliez de prendre Kuvan
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre Kuvan
N'arrêtez pas de prendre Kuvan sans discussion préalable avec votre médecin car vos taux sanguins de
phénylalanine peuvent augmenter.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Quelques cas de réactions allergiques (telles qu'une éruption cutanée et des réactions graves) ont été
signalés. Leur fréquence est indéterminée (elle ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
Si vous présentez des rougeurs, des démangeaisons et un gonflement de certaines zones (urticaire),
un écoulement nasal, un pouls rapide ou irrégulier, un gonflement de la langue et de la gorge, des
éternuements, une respiration sifflante, des difficultés respiratoires sévères ou des vertiges, il est
possible que vous présentiez une réaction allergique grave due au médicament. Si vous remarquez
ces signes, contactez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
Maux de tête et écoulement nasal.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Maux de gorge, congestion ou encombrement nasal, toux, diarrhée, vomissements, maux d'estomac,
taux sanguins de phénylalanine trop bas, digestion difficile et nausées (voir rubrique 2 :
« Avertissements et précautions »).
Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles)
Gastrite (inflammation de la paroi de l'estomac), oesophagite (inflammation de la paroi de
l'oesophage).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Kuvan ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et la boîte après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Kuvan
-
La substance active est le dichlorhydrate de saproptérine. Chaque sachet contient 100 mg de
dichlorhydrate de saproptérine équivalant à 77 mg de saproptérine.
-
Les autres composants sont les suivants : mannitol (E421), citrate de potassium (E332),
sucralose (E955), acide ascorbique (E300).

Qu'est-ce que Kuvan et contenu de l'emballage extérieur
La poudre pour solution buvable est une poudre claire, blanc cassé à jaune pâle, présentée dans des
sachets à dose unique contenant 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine.
Chaque boîte contient 30 sachets.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.

Kuvan 500 mg poudre pour solution buvable
Dichlorhydrate de saproptérine

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes.
Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Kuvan et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kuvan
3.
Comment prendre Kuvan
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Kuvan
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Kuvan et dans quel cas est-il utilisé ?
Kuvan contient le principe actif saproptérine qui est une copie synthétique d'une molécule produite
par l'organisme appelée tétrahydrobioptérine (BH4). La BH4 est nécessaire à l'organisme pour utiliser
un acide aminé appelé phénylalanine qui sert à fabriquer un autre acide aminé appelé tyrosine.
Kuvan est utilisé, chez les patients de tous âges, pour traiter l'hyperphénylalaninémie (HPA) ou la
phénylcétonurie (PCU). L'HPA et la PCU ont pour conséquence des taux sanguins anormalement
élevés de phénylalanine qui peuvent être nocifs. Kuvan abaisse ces taux sanguins chez certains
patients qui répondent à la BH4 et peut ainsi aider à augmenter la quantité de phénylalanine pouvant
être contenue dans le régime alimentaire.
Ce médicament est également utilisé, chez les patients de tous âges, pour traiter une maladie
héréditaire appelée déficit en BH4, maladie qui se caractérise par une production insuffisante de BH4
par l'organisme. Du fait des très faibles taux de BH4, la phénylalanine n'est pas utilisée correctement
et ses taux augmentent jusqu'à provoquer des effets nocifs. En remplaçant la BH4 que l'organisme est
incapable de produire, Kuvan réduit l'excès nocif de phénylalanine dans le sang et augmente la
tolérance alimentaire à la phénylalanine.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kuvan ?

Ne prenez jamais Kuvan
-
Si vous êtes allergique à la saproptérine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Kuvan, en particulier :
-
si vous avez 65 ans ou plus,
-
si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques,
si vous êtes malade. Une consultation chez le médecin est recommandée lorsque vous êtes
malade car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter,
-
si vous avez des prédispositions aux convulsions.
Lorsque vous serez traité par Kuvan, votre médecin pratiquera un examen sanguin pour en vérifier la
teneur en phénylalanine et en tyrosine et il pourra décider d'ajuster la dose de Kuvan ou votre régime
alimentaire, si nécessaire.
Vous devez poursuivre votre traitement diététique conformément aux recommandations de votre
médecin. Ne modifiez pas votre régime alimentaire sans contacter votre médecin. Malgré la prise de
Kuvan, vous pourriez développer des troubles neurologiques sévères si vos taux sanguins de
phénylalanine ne sont pas bien contrôlés. Votre médecin devra continuer à surveiller fréquemment vos
taux sanguins de phénylalanine durant votre traitement par Kuvan
afin de s'assurer qu'ils ne sont ni
trop élevés ni trop bas.
Autres médicaments et Kuvan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Vous devez notamment informer votre médecin si vous utilisez :
-
de la lévodopa (utilisée pour traiter la maladie de Parkinson),
-
des médicaments pour le traitement du cancer (par exemple, le méthotrexate),
-
des médicaments pour le traitement des infections bactériennes (par exemple, le triméthoprime),
-
des médicaments qui provoquent une dilatation des vaisseaux sanguins (comme le trinitrate de
glycéryle, le dinitrate d'isosorbide, le nitroprussiate de sodium, la molsidomine et le minoxidil).

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, votre médecin vous expliquera comment contrôler les taux de phénylalanine de
manière adéquate. Si ces taux ne sont pas strictement contrôlés avant ou pendant votre grossesse, cela
peut être néfaste pour vous et votre enfant. Votre médecin surveillera la restriction des apports
alimentaires en phénylalanine avant et pendant votre grossesse.
Si le régime strict ne suffit pas à réduire votre taux sanguin de phénylalanine de façon adéquate, votre
médecin évaluera si vous devez prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
On ne s'attend pas à ce que Kuvan affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Kuvan contient du citrate de potassium
(E332)
Ce médicament contient 1,6 mmol (62,7 mg) de potassium par sachet. À prendre en compte chez les
patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.


3.
Comment prendre Kuvan ?
Kuvan 500 mg est uniquement destiné aux patients d'un poids corporel supérieur à 25 kg.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Ouvrez le ou les sachet(s) de Kuvan en poudre pour solution buvable en pliant et en déchirant
ou en coupant suivant les pointillés situés dans le coin supérieur droit du sachet.
Videz le contenu du ou des sachet(s) dans 120 ml à 240 ml d'eau. Après dissolution de la
poudre dans de l'eau, la solution doit être limpide, incolore à jaune.
Prise du médicament
Buvez la solution dans les 30 minutes.

Si vous avez pris plus de Kuvan que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Kuvan que la dose prescrite, vous pourriez présenter des effets secondaires
tels que maux de tête et sensations vertigineuses. Contactez immédiatement votre médecin ou votre
pharmacien si vous avez pris plus de Kuvan que prescrit.
Si vous oubliez de prendre Kuvan
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre Kuvan
N'arrêtez pas de prendre Kuvan sans discussion préalable avec votre médecin car vos taux sanguins de
phénylalanine peuvent augmenter.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Comment conserver Kuvan ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet et la boîte après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Kuvan
-
La substance active est le dichlorhydrate de saproptérine. Chaque sachet contient 500 mg de
dichlorhydrate de saproptérine équivalant à 384 mg de saproptérine.
-
Les autres composants sont les suivants : mannitol (E421), citrate de potassium (E332),
sucralose (E955), acide ascorbique (E300).