Kisqali 200 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kisqali 200 mg comprimés pelliculés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de ribociclib sous forme de succinate de ribociclib.
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque comprimé pelliculé contient 0,344 mg de lécithine de soja.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Violet légèrement grisâtre, non sécable, rond, arrondi à bords biseautés (diamètre approximatif :
11,1 mm), portant l'inscription « RIC » gravée sur une face et « NVR » sur l'autre face.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1
Indications thérapeutiques
Kisqali est indiqué chez les femmes dans le traitement du cancer du sein au stade localement avancé
ou métastatique, avec récepteurs hormonaux (RH) positifs et récepteurs du facteur de croissance
épidermique humain 2 (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]) négatifs en association
avec un inhibiteur de l'aromatase ou avec le fulvestrant comme traitement initial à base
d'hormonothérapie, ou chez les femmes traitées antérieurement par hormonothérapie.
Chez les femmes en pré/périménopause, l'hormonothérapie doit être associée à un agoniste de
l'hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinising hormone releasing hormone, LHRH).
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Kisqali doit être initié par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements
anticancéreux.
Posologie
La dose recommandée est de 600 mg (trois comprimés pelliculés de 200 mg) de ribociclib une fois par
jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'une interruption du traitement pendant 7 jours, constituant
un cycle complet de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi tant que la patiente présente un
bénéfice clinique du traitement ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Kisqali doit être pris en association avec 2,5 mg de létrozole ou un autre inhibiteur de l'aromatase ou
avec 500 mg de fulvestrant.


Kisqali
Dose
Nombre de comprimés de
200 mg
Dose initiale
600 mg/jour
3
Première réduction de dose
400 mg/jour
2
Seconde réduction de dose
200 mg*/jour
1
*Si une réduction supplémentaire de la dose en dessous de 200 mg/jour est nécessaire, le traitement
doit être définitivement arrêté.
Les Tableaux 2, 3, 4, 5 et 6 résument les recommandations pour l'interruption, la réduction ou l'arrêt
de Kisqali pour la prise en charge d'EI spécifiques. Le jugement clinique du médecin traitant doit
orienter la prise en charge de chaque patiente en se basant sur une évaluation individuelle du rapport
bénéfice/risque (voir rubrique 4.4).



Grade 1 ou 2*
Grade 3*
Neutropénie
Grade 4*
(NAN
(NAN
fébrile** de
(NAN
1000/mm3 - LIN)
500 - < 1000/mm3)

grade 3*
< 500/mm3)
Neutropénie
Aucun ajustement
Interruption de
Interruption de
Interruption de
posologique n'est
l'administration
l'administration
l'administration
requis
jusqu'au retour à un jusqu'au retour à
jusqu'au retour à
grade 2.
un grade 2.
un grade 2.
Reprendre Kisqali à Reprendre Kisqali Reprendre Kisqali
la même dose.
et réduire d'un
et réduire d'un
Si la toxicité de
palier de dose.
palier de dose.
grade 3 réapparaît :
interruption de
l'administration
jusqu'au retour à un
grade 2, puis
reprendre Kisqali et
réduire d'un palier
de dose.
* Évaluation selon CTCAE Version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse
Events)
**Neutropénie de grade 3 avec fièvre isolée > 38,3 °C (ou supérieure à 38 °C pendant plus d'une heure
et/ou infection concomitante)
NAN = nombre absolu de neutrophiles ; LIN = limite inférieure de la normale


Grade 1*
Grade 2*
Grade 3*
Grade 4*
(> LSN ­ 3
(> 3 jusqu'à 5 x LSN) (> 5 jusqu'à 20 x
(> 20 x LSN)
x LSN)
LSN)
Augmentations Aucun
Valeur initiale du
Interruption de
Arrêter
des ASAT et/ou ajustement
grade < 2 :
l'administration de
Kisqali.
des ALAT par
posologique Interruption de
Kisqali jusqu'au retour
rapport à la
n'est requis.
l'administration
la valeur initiale,
valeur
jusqu'au retour à un
puis reprendre à la
initiale**, sans
grade valeur initiale, dose immédiatement
augmentation
puis reprendre Kisqali
inférieure.
de la bilirubine
à la même dose. En cas En cas de retour à un
totale
de retour au grade 2,
grade 3, arrêter
supérieure à 2
reprendre Kisqali à la
Kisqali.
x LSN
dose immédiatement
inférieure.
Valeur initiale du
grade = 2 :
Pas d'arrêt de
l'administration.
Augmentations Si les patientes présentent des ALAT et/ou ASAT > 3 x LSN avec une bilirubine
simultanées des totale > 2 x LSN indépendamment de la valeur initiale, arrêter Kisqali.
ASAT et/ou
ALAT avec une
augmentation
concomitante
de la bilirubine
totale, en
l'absence de
cholestase
* Évaluation selon CTCAE Version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse
Events)
**valeur initiale = avant le début du traitement
LSN = limite supérieure de la normale
Un ECG doit être réalisé avant de débuter un traitement par Kisqali. Après l'initiation du traitement,
un autre ECG doit être réalisé à J 14 environ du premier cycle et au début du second cycle, puis si
cliniquement indiqué. En cas d'allongement de l'intervalle QTcF pendant le traitement, un suivi plus
fréquent de l'ECG est recommandé.
ECG avec
1.
Le traitement doit être arrêté.
QTcF > 480 ms
2.
Si l'allongement de QTcF revient < à 481 ms, reprendre le traitement
à la dose immédiatement inférieure.
3. Si QTcF réapparaît à 481 ms, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce
que le QTcF revienne < à 481 ms ; puis reprendre Kisqali à la dose
immédiatement inférieure.

ECG avec
Si QTcF est supérieur à 500 ms : arrêter Kisqali jusqu'à QTcF < à 481 ms
QTcF > 500 ms
puis reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure.
En cas d'allongement de l'intervalle QTcF jusqu'à une valeur supérieure à
500 ms ou de modification supérieure à 60 ms par rapport à la valeur
initiale en association avec des torsades de pointes ou avec une tachycardie
ventriculaire polymorphe ou des signes/symptômes d'arythmie sévère,
arrêter définitivement Kisqali.

Tableau 5 Modification de la dose et prise en charge ­ MPI/pneumopathie


Grade 1*
Grade 2*
Grade 3 ou 4*
(asymptomatique)
(symptomatique)
(sévère)
MPI/pneumopathie
Aucun ajustement
Interruption de
Arrêter Kisqali.
posologique n'est
l'administration
requis. Instaurer un
jusqu'au retour à un
traitement médical
grade 1, puis
approprié et surveiller
reprendre Kisqali à la
si cliniquement
dose immédiatement
indiqué.
inférieure**.
* Évaluation selon CTCAE Version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse
Events)
**Une évaluation personnalisée du bénéfice-risque doit être réalisée quand vous envisagez de
reprendre Kisqali
MPI = maladie pulmonaire interstitielle

Tableau 6 Modification de la dose et prise en charge ­ Autres toxicités*

Autres toxicités
Grade 1 ou 2**
Grade 3**
Grade 4**
Aucun ajustement
Interruption de
Arrêter Kisqali.
posologique n'est
l'administration
requis. Instaurer un
jusqu'au retour à un
traitement médical
grade 1, puis
approprié et surveiller
reprendre Kisqali à la
si cliniquement
même dose.
indiqué.
En cas de retour au
grade 3, reprendre
Kisqali à la dose
immédiatement
inférieure.
*À l'exclusion des neutropénies, de l'hépatotoxicité, de l'allongement de l'intervalle QT et de la
MPI/pneumopathie.
**Évaluation selon CTCAE Version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse
Events)
Se référer aux RCP de l'inhibiteur de l'aromatase, du fulvestrant ou de l'agoniste de la LHRH co-
administré pour les recommandations relatives aux modifications de doses et pour les autres
informations relatives à la sécurité en cas d'apparition d'une toxicité.
·
avec un syndrome du QT long ;
·
avec une cardiopathie non contrôlée ou significative incluant un infarctus récent du myocarde,
une insuffisance cardiaque congestive, un angor instable et des bradyarythmies ;
·
avec des anomalies électrolytiques.
L'utilisation de Kisqali avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et/ou des
inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée car cela pourrait entraîner un allongement
cliniquement significatif de l'intervalle QTcF (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1). Si le traitement avec un
inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évité, la dose doit être réduite à 400 mg une fois par jour
(voir rubriques 4.2 et 4.5).
En fonction de l'allongement du QT observé au cours du traitement, le traitement par Kisqali peut
nécessiter une interruption, une réduction de la dose ou un arrêt comme décrit dans le Tableau 4 (voir
rubriques 4.2, 4.8 et 5.2).



surveillance après commercialisation

Effet indésirable
Fréquence
Infections et infestations
Infections1
Très fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique
Neutropénie, leucopénie, anémie, lymphopénie
Très fréquent
Thrombocytopénie, neutropénie fébrile
Fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l'appétit
Très fréquent
Hypocalcémie, hypokaliémie, hypophosphatémie
Fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées, étourdissements
Très fréquent
Vertiges
Fréquent
Affections oculaires
Augmentation du larmoiement, sécheresse oculaire
Fréquent
Affections cardiaques
Syncope
Fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée, toux
Très fréquent
Affections gastro-intestinales
Nausées, diarrhées, vomissements, constipation, douleurs abdominales2,
Très fréquent
stomatite, dyspepsie
Dysgueusie
Fréquent
Affections hépatobiliaires
Hépatotoxicité3
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie, rash4, prurit
Très fréquent
Sècheresse cutanée, érythème, vitiligo
Fréquent
Fréquence
Nécrolyse épidermique toxique (NET)*
indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Dorsalgie
Très fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue, oedème périphérique, pyrexie, asthénie
Très fréquent
Douleur oropharyngée, sécheresse buccale
Fréquent
Investigations
Anomalies du bilan hépatique5
Très fréquent
Augmentation de la créatinine sanguine, intervalle QT allongé à
Fréquent
l'électrocardiogramme
1Infections : infections des voies urinaires, infections des voies respiratoires, gastroentérite, sepsis
(<1%).
2Douleurs abdominales : douleur abdominales, douleurs abdominales supérieures.
3Hépatotoxicité : cytolyse hépatique, atteinte hépatocellulaire, lésion hépatique iatrogène (<1%),
hépatotoxicité, insuffisance hépatique, hépatite auto-immune (un cas isolé).
4Rash : rash cutané, rash maculo-papuleux, rash prurigineux.
5Anomalies du bilan hépatique : augmentation des ALAT, augmentation des ASAT, augmentation
de la bilirubinémie.
* Effets indésirables rapportés lors de la surveillance après commercialisation. Ils proviennent de
déclarations spontanées pour lesquelles il n'est pas toujours possible d'établir de manière fiable la
fréquence ou un lien de causalité avec l'exposition au médicament.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques, inhibiteurs de protéines kinases, Code ATC :
L01EF02
Mécanisme d'action
Le ribociclib est un inhibiteur sélectif des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6 ayant une
concentration inhibitrice de 50 % (CI50) respectivement aux valeurs de 0,01 (4,3 ng/ml) et 0,039 M
(16,9 ng/ml) dans les essais biochimiques. Ces kinases sont activées par la liaison aux cyclines-D et
jouent un rôle majeur dans les voies de signalisation qui conduisent à la progression du cycle cellulaire
et à la prolifération cellulaire. Le complexe cycline D-CDK4/6 régule la progression du cycle
cellulaire par phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (pRb).
In vitro, le ribociclib diminuait la phosphorylation de pRb, entraînant un arrêt dans la phase G1 du
cycle cellulaire, et réduisait la prolifération cellulaire dans des lignées cellulaires de cancer du sein. In
vivo, le traitement avec le ribociclib en monothérapie entraînait des régressions tumorales corrélées
avec l'inhibition de la phosphorylation de pRb.
Des études in vivo utilisant un modèle de xénogreffe de cancer mammaire positif aux récepteurs aux
oestrogènes dérivé d'une patiente, l'association du ribociclib et d'antioestrogènes (en l'occurrence le
létrozole) entraînaient une inhibition supérieure de la croissance tumorale avec une régression
tumorale durable et une reprise de la croissance tumorale retardée après un arrêt du traitement par
rapport à chaque médicament seul. De plus, l'activité antitumorale in vivo du ribociclib en association
avec du fulvestrant a été évaluée chez des souris immunodéficientes porteuses d'une xénogreffe de
cancer mammaire humain ZR751 ER+ et l'association avec du fulvestrant a entraîné une inhibition
complète de la croissance tumorale.
Lors de tests sur un échantillon de lignées cellulaires de cancer du sein avec statut RE connu, le
ribociclib s'est avéré plus efficace dans les lignées cellulaires de cancer du sein RE+ que dans les RE-.
Une pRB non altérée était requise pour l'activité du ribociclib dans les modèles précliniques testés
jusqu'à présent.
Électrophysiologie cardiaque
Les résultats des ECG réalisés à 3 reprises consécutives, ont été recueillis après administration d'une
dose unique et à l'état d'équilibre pour évaluer l'effet du ribociclib sur l'intervalle QTc chez les
patientes atteintes de cancer avancé. Une analyse pharmacocinétique-pharmacodynamique a inclus
997 patientes traitées avec le ribociclib à des doses comprises entre 50 à 1 200 mg. L'analyse a suggéré
que le ribociclib provoque des augmentations de l'intervalle QTc concentration-dépendantes.
L'estimation de la variation moyenne de QTcF par rapport à la valeur initiale pour 600 mg de Kisqali
en association avec un IANS ou du fulvestrant était de 22,0 msec (IC à 90 % : 20,56 ; 23,44) et de
23,7 msec (IC à 90 % : 22,31 ; 25,08) respectivement à la Cmax moyenne géométrique à l'état
d'équilibre comparé à 34,7 msec (IC à 90 % : 31,64 ; 37,78) en association avec le tamoxifène (voir
rubrique 4.4).


de l'investigateur (date limite 2 janvier 2017)

Analyse mise à jour

Kisqali plus létrozole
Placebo plus létrozole
N = 334
N = 334
Survie sans progression
SSP médiane [mois] (IC à 95 %)
25,3 (23,0-30,3)
16,0 (13,4-18,2)
Hazard ratio (IC à 95 %)
0,568 (0,457-0,704)
p-valuea
9,63 × 10-8
IC = intervalle de confiance ; N = nombre de patientes
ala p-value est obtenue à partir du test log-rank stratifié unilatéral.

Figure 1
MONALEESA-2 - Représentation de Kaplan-Meier de la SSP basée sur l'évaluation
par l'investigateur (date limite 2 janvier 2017)
100
)
(%
n
sio
s
80
re
g
o
r
p
s
n
60
Temps censurés
ie sa
Ribociclib (N=334)
rv
Placebo (N=334)
su
e
d
40
é
it
il
Nombre d'évènements- Ribociclib: 140, Placebo: 205
b
a
b
Hazard Ratio = 0,568; 95% IC [0,457 ; 0,704]
ro
20
P
Médiane Kaplan-Meier - Ribociclib: 25,3 mois; Placebo: 16,0 mois
p-value (test du log-rank) = 9,63*10^(-8)
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
Temps (Mois)
Nombre de patientes à risque

Temps 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Ribociclib 334 294 277 257 240 227 207 196 188 176 164 132 97 46 17 11 1 0
Placebo 334 279 265 239 219 196 179 156 138 124 110 93 63 34 10 7 2 0
Des séries d'analyses en sous-groupes pré-spécifiés sur la SSP ont été réalisées sur la base des facteurs
pronostiques et des caractéristiques initiales afin d'étudier la cohérence interne de l'effet thérapeutique.
Une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès en faveur du bras Kisqali plus
létrozole a été observée dans tous les sous-groupes spécifiques de patientes en fonction de l'âge, de
l'origine ethnique, du traitement antérieur par chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ou par
hormonothérapies, d'atteinte hépatique et/ou pulmonaire et de métastases uniquement osseuses. La
réduction du risque de progression de la maladie ou de décès était nette pour les patientes atteintes de
métastases hépatiques et/ou pulmonaires (HR de 0,561 [IC à 95 % : 0,424 ; 0,743], survie sans
progression médiane [SSPm] 24,8 mois dans le bras Kisqali plus létrozole versus 13,4 mois dans le
bras létrozole seul) et pour les patientes sans métastases hépatiques et/ou pulmonaires (HR de 0,597
[IC à 95 % : 0,426 ; 0,837], SSPm 27,6 mois versus 18,2 mois).


de l'investigateur (date limite 2 janvier 2017)

Analyse
Kisqali plus létrozole
Placebo plus
p-valuec
(%, IC à 95 %)
létrozole
(%, IC à 95 %)
Analyse complète
N=334
N=334

Taux de Réponse
42,5 (37,2 ; 47,8)
28,7 (23,9 ; 33,6)
9,18 × 10-5
Objectivea
Taux de Bénéfice
79,9 (75,6 ; 84,2)
73,1 (68,3 ; 77,8)
0,018
Cliniqueb
Patientes avec une
n=257
n=245

maladie mesurable
Taux de Réponse
54,5 (48,4 ; 60,6)
38,8 (32,7 ; 44,9)
2,54 × 10-4
Objectivea
Taux de Bénéfice
80,2 (75,3 ; 85,0)
71,8 (66,2 ; 77,5)
0,018
Cliniqueb
a TRO : Taux de Réponse Objective = proportion de patientes avec réponse complète + réponse
partielle
b TBC : Taux de Bénéfice Clinique = proportion de patientes avec réponse complète + réponse
partielle + (maladie stable ou réponse incomplète/sans progression de la maladie 24 semaines)
c Les p-values sont obtenues à partir du test unilatéral du Chi-2 de Cochran-Mantel-Haenszel
Analyse finale de la survie globale
Les résultats de cette analyse finale de la survie globale (SG) sont présentés dans le tableau 10 et la
figure 2.
Tableau 10 MONALEESA-2 ­ Résultats d'efficacité (SG) (date limite 10 juin 2021)

Survie globale, population
Kisqali plus létrozole
Placebo plus létrozole
globale de l'étude
N=334
N=334
Nombre d'événements ­ n
181 (54,2)
219 (65,6)
[%]
SG médiane [mois] (IC à
63,9 (52,4 ; 71,0)
51,4 (47,2 ; 59,7)
95 %)
Hazard Ratioa (IC à 95 %)
0,765 (0,628 ; 0,932)
p-valueb
0,004
Taux de patients sans
événement, (%) (IC à 95 %)
24 mois
86,6 (82,3 ; 89,9)
85,0 (80,5 ; 88,4)
60 mois
52,3 (46,5 ; 57,7)
43,9 (38,3 ; 49,4)
72 mois
44,2 (38,5 ; 49,8)
32,0 (26,8 ; 37,3)
IC = intervalle de confiance
a Le Hazard Ratio est obtenu d'après le modèle de Cox PH stratifié
b La p value est obtenue selon un test log-rank unilatéral (p < 0,0219 pour conclure à la supériorité).
La stratification a été réalisée en fonction du statut métastatique pulmonaire et/ou hépatique via IRT
(Interactive Response Technology)

MONALEESA-2 ­ Courbe de Kaplan-Meier de la SG dans la population globale
(date limite 10 juin 2021)

) %
ts (n
em
ené
Temps censurés
v
Ribociclib (N = 334)
é
Placebo (N = 334)
'd
Nombre d'évènements
ec
Ribociclib : 181, Placebo : 219
n
Hazard Ratio = 0,765
seba
IC à 95% [0,628 ; 0,932]
'
Médiane Kaplan-Meier
d
Ribociclib : 63,9 mois ;
éit
Placebo : 51,4 mois
il
ba
p-value (test du log-rank) = 0,004
b
roP



Temps (mois)


Nombre de patientes à risque
Temps
Ribociclib
Placebo
Le test du log-rank et le modèle Cox PH sont stratifiés en fonction des métastases hépatiques et/ou pulmonaires
via IRT.
La p-value unilatérale est obtenue par un test du log-rank stratifié.
Etude CLEE011E2301 (MONALEESA-7)
Kisqali a été évalué dans une étude clinique de phase III randomisée, en double-aveugle, contrôlée par
placebo, multicentrique dans le traitement de femmes pré ou périménopausées avec un cancer du sein
avancé, positif au récepteur hormonal, et HER2-négatif en association avec un IANS ou du tamoxifène
plus goséréline, versus placebo en association avec un IANS ou du tamoxifène plus goséréline. Les
patientes incluses dans MONALEESA-7 n'ont pas reçu d'hormonothérapie antérieure dans le cadre du
cancer du sein avancé.
Un total de 672 patientes ont été randomisées suivant un ratio de 1 :1 afin de recevoir soit Kisqali
600 mg plus IANS/tamoxifène plus goséréline (n=335) soit placebo plus IANS/tamoxifène plus
goséréline (n=337), stratifiées selon : la présence de métastases hépatiques et/ou pulmonaires (Oui
[n=334 (51,2%)] versus Non [n=328 (48,8 %)]), une chimiothérapie antérieure pour la maladie
avancée (Oui [n=120 (17,9%)] versus Non [n=552 (82,1 %)]), et une hormonothérapie en association
(IANS et goséréline [n=493 (73,4 %)] versus tamoxifène et goséréline [n=179 (26,6 %)]. Les
caractéristiques démographiques et les caractéristiques initiales de la maladie étaient équilibrées et
comparables entre les bras de l'étude. Kisqali était administré par voie orale à une dose de 600 mg par
jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'une pause de 7 jours, en association avec un IANS
(létrozole 2,5 mg ou anastrozole 1 mg) ou du tamoxifène (20 mg) par voie orale une fois par jour
pendant 28 jours, et de la goséréline (3,6 mg) en sous-cutanée tous les 28 jours, jusqu'à la progression
de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patientes n'étaient pas autorisées à passer du placebo à
Kisqali pendant l'étude ou après progression de la maladie. Le changement du traitement
d'hormonothérapie associé n'était pas non plus autorisé.
MONALEESA-7 - Représentation de Kaplan-Meier de la SSP dans la population
globale, basée sur l'évaluation par l'investigateur
)
(%
n
sio
s
re
g
o
r
s p
n
Temps censurés
Ribociclib (N=335)
Placebo (N=337)
ie sa

rv
Nombre d'évènements
su
Ribociclib: 131, Placebo: 187
e
d
Hazard Ratio = 0,553
é
IC à 95% [0,441 ; 0,694]
it
il
b
Médiane Kaplan-Meier
a
b
Ribociclib: 23,8 mois
ro
Placebo: 13,0 mois
P
p-value (test du log-rank) = 9,83*10^(-8)
Temps (Mois)
Nombre de patientes à risque
Temps (mois)
Ribociclib
Placebo

Les résultats de la SSP basés sur une évaluation radiologique centrale indépendante en aveugle d'un
sous-ensemble sélectionné au hasard d'environ 40 % des patientes randomisées ont confirmé les
résultats d'efficacité principale basés sur l'évaluation de l'investigateur (hazard ratio de 0,427 ; IC à
95 % : 0,288 ; 0,633).

Kisqali plus IANS
Placebo plus IANS
plus goséreline
plus goséréline
N=248
N=247
Survie sans progressiona
SSP médiane [mois] (IC à 95 %)
27,5 (19,1, NE)
13,8 (12,6 ­ 17,4)
Hazard ratio (IC à 95 %)
0,569 (0,436; 0,743)
IC=intervalle de confiance; N=nombre de patientes; NE = Non estimable.
a ­ SSP basée sur l'évaluation radiologique de l'investigateur

Figure 4
MONALEESA-7 - Représentation de Kaplan-Meier de la SSP basée sur l'évaluation
par l'investigateur chez les patientes ayant reçu un IANS
)
(%
n
sio
s
re
g
o
r
s p
n
Temps censurés
Ribociclib (N=248)
Placebo (N=247)
ie sa
rv
Nombre d'événements
su
Ribociclib: 92, Placebo: 132
e
d
Hazard Ratio = 0,569
é
it
IC à 95 % [0,436 ; 0,743]
il
b
Médiane de Kaplan-Meier
a
b
Ribociclib: 27,5 mois
ro
Placebo: 13,8 mois
P

Temps (Mois)
Nombre de patientes à risque
Temps (mois)
Ribociclib
Placebo


l'investigateur chez les patients ayant reçu un IANS

Analyse
Kisqali plus IANS plus
Placebo plus IANS plus
goséréline
goséréline
(%, IC à 95 %)
(%, IC à 95 %)
Analyse complète
N=248
N=247
Taux de réponse objective
39,1 (33,0; 45,2)
29,1 (23,5; 34,8)
(TRO)a
Taux de bénéfice clinique
80,2 (75,3; 85,2)
67,2 (61,4; 73,1)
(TBC)b
Patientes avec une maladie
n=192
n=199
mesurable
Taux de réponse objectivea
50,5 (43,4; 57,6)
36,2 (29,5; 42,9)
Taux de bénéfice cliniqueb
81,8 (76,3; 87,2)
63,8 (57,1; 70,5)
aTRO: proportion de patientes avec réponse complète + réponse partielle
bTBC: proportion de patientes avec réponse complète + réponse partielle + (maladie stable ou
réponse incomplète/sans progression de la maladie 24 semaines)
Les résultats dans le sous-groupe Kisqali plus IANS étaient cohérents à travers les différents sous-
groupes d'âge, de l'origine ethnique, du traitement antérieur par chimiothérapie adjuvante ou
néoadjuvante ou par hormonothérapies, d'atteinte hépatique et/ou pulmonaire et de métastases
uniquement osseuses.
Une mise à jour plus mature des données sur la survie globale (date limite 30 novembre 2018) est
présentée dans le tableau 13 et dans les figures 5 et 6.
Lors de la deuxième analyse de la SG, l'étude a atteint son critère d'évaluation secondaire clé,
démontrant une amélioration statistiquement significative de la SG.
Tableau 13
MONALEESA-7 - Résultats d'efficacité (SG) (date limite 30 novembre 2018)

Analyse actualisée
Survie globale, ensemble de la
Kisqali 600 mg
Placebo
population de l'étude
N=335
N=337
Nombre d'évènements ­ n [%]
83 (24,8)
109 (32,3)
SG médiane [mois] (IC à 95%)
NE (NE; NE)
40,9 (37,8; NE)
Hazard ratio (IC à 95%)
0,712 (0,535 ; 0,948)
p-valuea
0,00973
Survie globale, sous-groupe
Kisqali 600 mg
Placebo
IANS
n=248
n=247
Nombre d'évènements ­ n [%]
61 (24,6)
80 (32,4)
SG médiane [mois] (IC à 95%)
NE (NE; NE)
40,7 (37,4; NE)
Hazard ratio (IC à 95%)
0,699 (0,501 ; 0,976)
IC=Intervalle de confiance, NE=non estimable, N=nombre de patientes;
a la p-value est obtenue à partir du test log-rank unilatéral stratifié en fonction des métastases
pulmonaires et/ou hépatiques, de la chimiothérapie antérieure pour la maladie avancée, et de
l'hormonothérapie associée via IRT (Interactive Response Technology)

(date limite 30 novembre 2018)
)
(%
n
Temps censurés
sio
s
Ribociclib (N=335)
re
Placebo (N=337)
g
o
r
s p
Nombre d'événements
n
Ribociclib: 83, Placebo: 109
ie sa
rv
Hazard Ratio = 0.712
su
IC à 95% [0,535; 0,948]
e
d
Médiane de Kaplan-Meier
é
it
Ribociclib: NE
il
Placebo: 40,9 mois
b
a
b
p-value (test du log-rank) = 0,00973
ro
P
Temps (Mois)
Nombre de patientes à risque
Temps (mois)
Ribociclib
Placebo
Le test log-rank et le modèle Cox sont stratifiés en fonction des métastases pulmonaires et/ou hépatiques, de la
chimiothérapie antérieure pour la maladie avancée, et de l'hormonothérapie associée via IRT (Interactive
Response Technology)
Figure 6 MONALEESA-7: Représentation de Kaplan-Meier de l'analyse finale de la SG chez
les patientes ayant reçu un IANS (date limite 30 novembre 2018)
)
(%
n
Temps censurés
sio
s
Ribociclib (N=248)
re
Placebo (N=245)
g
o
r
s p
Nombre d'événements
n
Ribociclib: 61, Placebo: 80
ie sa
rv
Hazard Ratio = 0,699
su
IC à 95% [0,501; 0,976]
e
d
Médiane de Kaplan-Meier
é
it
Ribociclib: NE
il
Placebo: 40,7 mois
b
a
b
ro
P
Temps (Mois)
Nombre de patientes à risque
Temps (mois)
Ribociclib
Placebo
Le Hazard ratio est basé sur un modèle Cox non stratifié.
l'investigateur (date limite 3 juin 2019)

Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant
N=484
N=242
Survie sans progression dans l'ensemble de la population de l'étude
Nombre d'évènements - n [%]
283 (58,5)
193 (79,8)
SSP médiane [mois] (IC à 95 %) 20,6 (18,6; 24,0)
12,8 (10,9; 16,3)
Hazard ratio (IC à 95 %)
0,587 (0,488; 0,705)
Sous-groupe de 1ère lignea
Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant
n=237
n=128
Nombre d'évènements - n [%]
112 (47,3)
95 (74,2)
SSP médiane [mois] (IC à 95 %)
33,6 (27,1; 41,3)
19,2 (14,9; 23,6)
Hazard ratio (IC à 95 %)
0,546 (0,415; 0,718)

Sous-groupe de 2nde ligne ou en
Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant
rechute précoceb
n=237
n=109
Nombre d'évènements - n [%]
167 (70,5)
95 (87,2)
SSP médiane [mois] (IC à 95 %)
14,6 (12,5; 18,6)
9,1 (5,8; 11,0)
Hazard ratio (IC à 95 %)
0,571 (0,443; 0,737)
IC=intervalle de confiance
a patientes atteintes d'un cancer du sein avancé de novo n'ayant pas reçu de traitement antérieur par
hormonothérapie et patientes ayant rechuté après les 12 mois suivant la fin du traitement
(néo-)adjuvant par hormonothérapie.
b patientes ayant rechuté pendant le traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin du
traitement (néo-)adjuvant par hormonothérapie et patientes dont la maladie a progressé après une
première ligne d'hormonothérapie adaptée à un stade avancé.

Figure 7
MONALEESA-3 (F2301) - Représentation de Kaplan-Meier de la SSP basée sur
l'évaluation par l'investigateur (ensemble complet d'analyse) (date limite 3 juin
2019)
10

) 0
%
(nio
s
Temps censurés
s
e 8
r
Ribociclib+Fulvestrant (N = 484)
go 0
Placebo+Fulvestrant (N = 242)
r
p

sna s
6
ie
v
r 0
us e d
éit 4
il
ba 0
Nombre d'évènements
b
Ribociclib+Fulvestrant: 283, Placebo+Fulvestrant: 193
o
r
Hazard Ratio = 0,587
P
IC à 95% [0,488; 0,705]
2
0
Médiane de Kaplan-Meier
Ribociclib+Fulvestrant: 20,6 mois
Placebo+Fulvestrant: 12,8 mois
0
0
2
4
6
8
1
0
1
2
1
4
1
6
1
8
2
0
2
2
2
4
2
6
2
8
3
0
3
2
3
4
3
6
3
8
4
0
4
2
4
4
4
6
Temps (mois)
Ribociclib 484 403 364 346 323 305 282 258 239 225 205 198 181 174 159 156 149 127 92 65 29 11 4 0
Placebo 242 195 168 156 144 134 116 106 98 88 82 68 62 59 51 47 45 41 21 13 6 2 1 0
Les résultats d'efficacité pour le taux de réponse objective (TRO) et le taux de bénéfice clinique
(TBC) issus de l'évaluation par l'investigateur sur la base des critères RECIST v1.1 sont fournis dans
le Tableau 15
l'investigateur (date limite 3 novembre 2017)

Analyse
Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant
(%, IC à 95 %)
(%, IC à 95 %)
Analyse complète
N=484
N=242
Taux de réponse objective
32,4 (28,3; 36,6)
21,5 (16,3; 26,7)
(TRO)a
Taux de bénéfice clinique
70,2 (66,2; 74,3)
62,8 (56,7; 68,9)
(TBC)b
Patientes avec une maladie
n=379
n=181
mesurable
Taux de réponse objectivea
40,9 (35,9; 45,8)
28,7 (22,1; 35,3)
Taux de bénéfice cliniqueb
69,4 (64,8; 74,0)
59,7 (52,5; 66,8)
a TRO: proportion de patientes avec réponse complète + réponse partielle
b TBC: proportion de patientes avec réponse complète + réponse partielle + (maladie stable ou
réponse incomplète/sans progression de la maladie 24 semaines)
Les hazard ratios basés sur l'analyse des sous-groupes pré-spécifiés des patientes traitées par Kisqali
plus fulvestrant ont montré un bénéfice cohérent à travers les sous-groupes selon l'âge, le traitement
antérieur (précoce ou avancé), la chimiothérapie antérieure reçue dans le cadre d'un traitement en
situation adjuvante/néoadjuvante ou l'hormonothérapie antérieure, une atteinte hépatique et/ou
pulmonaire et une atteinte métastatique uniquement osseuse.
Analyse de la SG
Lors de la seconde analyse de la SG, le critère d'évaluation secondaire de l'étude était atteint,
démontrant une amélioration statistiquement significative de la SG.
Les résultats de cette analyse finale de la SG sur l'ensemble de la population de l'étude et l'analyse
des sous-groupes sont présentés dans le tableau 16 et la figure 8.
Tableau 16 MONALEESA-3 (F2301) - Résultats d'efficacité (SG) (date limite 3 juin 2019)
Kisqali plus fulvestrant
Placebo plus fulvestrant



Ensemble de la population de l'étude
N=484
N=242
Nombre d'évènements - n [%]
167 (34,5)
108 (44,6)
Médiane de la SG [mois] (IC à 95%)
NE (NE; NE)
40 (37; NE)
HR (IC à 95%)a
0,724 (0,568; 0,924)
p-valueb
0,00455
Sous-groupe de 1ère ligne
n=237
n=128
Nombre d'évènements - n [%]
63 (26,6)
47 (36,7)
HR (IC à 95%)c
0,700 (0,479; 1,021)
Sous-groupe de 2nde ligne ou en
n=237
n=109
rechute précoce
Nombre d'évènements- n [%]
102 (43,0)
60 (55,0)
HR (IC à 95%)c
0,730 (0,530; 1,004)
NE = Non estimable
a Le hazard ratio est obtenu à partir du modèle Cox PH stratifié en fonction des métastases
pulmonaires et/ou hépatiques, d'un traitement antérieur par hormonothérapie.
b La p-value unilatérale est obtenue à partir du test log-rank stratifié en fonction des métastases
pulmonaires et/ou hépatiques, d'un traitement antérieur par hormonothérapie via IRT (Interactive
Response Technology). La p-value est unilatérale et est comparée à un seuil de 0,01129 déterminé
par la fonction de dépense du risque alpha de Lan-DeMets (O'Brien-Fleming) pour un seuil de
signification total de 0,025.
c Le hazard ratio est obtenu à partir du modèle Cox PH non stratifié.
MONALEESA-3 (F2301) - Représentation de Kaplan-Meier de la SG (ensemble
complet d'analyse) (date limite 3 juin 2019)


10
)

%

( 0
n
io

s
s
e

r
g
o 8
r

p
0
s
n
Temps censurés

a
s
Ribociclib+Fulvestrant (N = 484)
ie
Placebo+Fulvestrant (N = 242)

v
r 6
u
s 0


e
d
Nombre d'évènements
é

it
Ribociclib+Fulvestrant: 167, Placebo+Fulvestrant: 108
il
b
Hazard Ratio = 0,724

a 4
b
IC à 95% [0,568; 0,924]
o 0
r

P
Médiane de Kaplan-Meier
Ribociclib+Fulvestrant: NE
Placebo+Fulvestrant: 40,0 mois
2

0
p-value (test du log-rank) = 0,00455
0
0
2
4
6
8
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
4
4
4
4
4
0
2
4
6
8
0
2
4
6
8
0
2
4
6
8
0
2
4
6
8
Temps (mois)
Ribocicl 484 470 454 444 436 428 414 402 397 389 374 365 348 334 326 309 300 287 237 159 92 41 14 2 0
Placebib 242 233 227 223 218 213 207 199 194 187 184 17 169 159 155 147 141 134 107 64 37 14 3
0
0

o
4
Le test du log-rank et le modèle de Cox sont stratifiés en fonction de la présence de métastases
pulmonaires et/ou hépatiques, d'une chimiothérapie antérieure pour un stade avancé de la maladie, et
d'une hormonothérapie associée via IRT (Interactive Response Technology).
Le temps jusqu'à progression vers une nouvelle ligne de traitement ou décès (SSP2) chez les patientes
du bras Kisqali était supérieur à celui des patientes du bras placebo (HR : 0,670 [IC à 95% : 0,542;
0,830) pour l'ensemble de la population de l'étude. La médiane de la SSP2 était de 39,8 mois (IC à
95% : 32,5; NE) pour le bras Kisqali et 29,4 mois (IC à 95% : 24,1; 33,1) pour le bras placebo.
Patients âgés
Chez toutes les patientes ayant reçu Kisqali dans les études MONALEESA-2 et MONALEESA-3, une
proportion représentative de patientes étaient âgées de 65 ans et de 75 ans (voir rubrique 5.1).
Aucune différence notable de sécurité ou d'efficacité de Kisqali n'a été observée entre ces patientes et
les patientes plus jeunes (voir rubrique 4.2).
Patients avec une insuffisance rénale
Dans les trois études pivotales (MONALEESA-2, MONALEESA-3 et MONALEESA-7), 510
(53,8%) patientes avec une fonction rénale normale, 341 (36%) patientes avec une insuffisance rénale
légère et 97 (10,2%) patientes avec une insuffisance rénale modérée ont été traitées par ribociclib.
Aucune patiente atteinte d'une insuffisance rénale sévère n'a été incluse. Les résultats de la PFS
étaient cohérents entre les patientes avec une insuffisance rénale légère et modérée ayant reçu
ribociclib à la dose initiale de 600 mg et celles dont la fonction rénale était normale. Le profil de
sécurité était généralement cohérent parmi les cohortes rénales (voir rubrique 4.8).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Kisqali dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le
cancer du sein (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).


DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone de type A
Hydroxypropylcellulose faiblement substituée
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Pelliculage
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Lécithine de soja (E322)
Alcool polyvinylique (partiellement hydrolysé)
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Gomme xanthane
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes en PVC/PCTFE (polyvinylchlorure/polychlorotrifluoroéthylène) ou PA/alu/PVC
(polyamide/aluminium/polyvinylchlorure) contenant 14 ou 21 comprimés pelliculés.
Conditionnements unitaires contenant 21, 42 ou 63 comprimés pelliculés et conditionnements
multiples contenant 63 (3 boîtes de 21), 126 (3 boîtes de 42) ou 189 (3 boîtes de 63) comprimés
pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.



TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1221/001-012

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 août 2017
Date du dernier renouvellement : 4 avril 2022

10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http ://www.ema.europa.eu/

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Nuremberg
Allemagne

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kisqali 200 mg comprimés pelliculés
ribociclib

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de ribociclib sous forme de succinate de ribociclib.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de la lécithine de soja. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
21 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
63 comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
Inscrivez les jours de la semaine en commençant par le 1er jour du traitement. Cochez le cercle après
chaque comprimé que vous prenez. Prenez votre dose une fois par jour pendant 3 semaines, suivies
d'une semaine d'arrêt de traitement.
Pas de Kisqali cette semaine.
Jour
Semaine

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1221/001
21 comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/17/1221/002
21 comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
EU/1/17/1221/003
42 comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/17/1221/004
42 comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
EU/1/17/1221/005
63 comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/17/1221/006
63 comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Kisqali 200 mg

17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kisqali 200 mg comprimés pelliculés
ribociclib

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de ribociclib sous forme de succinate de ribociclib.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de la lécithine de soja. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 63 (3 boites de 21) comprimés pelliculés
Conditionnement multiple : 126 (3 boites de 42) comprimés pelliculés
Conditionnement multiple : 189 (3 boites de 63) comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1221/007
63 (3 x 21) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/17/1221/008
63 (3 x 21) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
EU/1/17/1221/009
126 (3 x 42) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/17/1221/010
126 (3 x 42) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
EU/1/17/1221/011
189 (3 x 63) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/17/1221/012
189 (3 x 63) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Kisqali 200 mg

17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kisqali 200 mg comprimés pelliculés
ribociclib

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de ribociclib sous forme de succinate de ribociclib.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de la lécithine de soja. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
21 comprimés pelliculés. Composant du conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
42 comprimés pelliculés. Composant du conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
63 comprimés pelliculés. Composant du conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.
Inscrivez les jours de la semaine en commençant par le 1er jour du traitement. Cochez le cercle après
chaque comprimé que vous prenez. Prenez votre dose une fois par jour pendant 3 semaines, suivies
d'une semaine d'arrêt de traitement.
Pas de Kisqali cette semaine.
Jour
Semaine

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/1/17/1221/007
63 (3 x 21) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/1/17/1221/008
63 (3 x 21) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
EU/1/1/17/1221/009
126 (3 x 42) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/1/17/1221/010
126 (3 x 42) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
EU/1/1/17/1221/011
189 (3 x 63) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PCTFE/PVC)
EU/1/1/17/1221/012
189 (3 x 63) comprimés pelliculés (dans des plaquettes en PA/alu/PVC)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Kisqali 200 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kisqali 200 mg comprimés pelliculés
ribociclib

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
AUTRE
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche

B. NOTICE

Kisqali 200 mg comprimés pelliculés
ribociclib

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :

1.
Qu'est-ce que Kisqali et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kisqali
3.
Comment prendre Kisqali
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Kisqali
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Kisqali et dans quel cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Kisqali
Kisqali contient la substance active ribociclib, appartenant à une classe de médicaments appelés
inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes (CDK).
Dans quel cas Kisqali est-il utilisé
Kisqali est utilisé chez les femmes atteintes d'un type de cancer du sein appelé cancer du sein positif
aux récepteurs hormonaux, négatif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2),
qui est localement avancé ou qui s'est répandu dans d'autres parties du corps (métastatique). Il est
utilisé en association avec un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant, qui sont utilisés comme
traitements hormonaux anticancéreux.
Les femmes n'étant pas encore ménopausées seront également traitées par un médicament appelé :
agoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH).
Comment Kisqali agit
Kisqali agit en bloquant des protéines appelées kinases cycline-dépendantes 4 et 6, qui sont
importantes pour la croissance et la division des cellules. Le blocage de ces protéines peut ralentir la
croissance des cellules cancéreuses et retarder la progression de votre cancer.
Si vous avez d'autres questions sur la façon dont Kisqali agit ou pourquoi ce médicament vous a été
prescrit, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.



Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kisqali
Respectez attentivement toutes les instructions de votre médecin. Elles peuvent différer des
informations générales présentées dans cette notice.
Ne prenez jamais Kisqali
-
si vous êtes allergique au ribociclib, à l'arachide, au soja ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous pensez que vous pouvez être allergique, demandez conseil à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Kisqali.
Si l'une des situations suivantes s'applique à vous avant de prendre Kisqali, parlez-en à votre
médecin ou à votre pharmacien :
·
Si vous avez de la fièvre, un mal de gorge ou des aphtes (ulcères de la bouche) dus à des
infections (signes d'un taux faible de globules blancs dans le sang).
·
Si vous avez des problèmes au niveau de votre foie ou si vous avez eu dans le passé une maladie
du foie.
·
Si vous avez ou si vous avez eu des problèmes cardiaques ou des troubles du rythme cardiaque,
comme un rythme cardiaque irrégulier, y compris une pathologie appelée syndrome du QT
allongé (allongement de l'intervalle QT) ou des taux faibles de potassium, magnésium, calcium
ou phosphore dans votre sang.

Si l'une des situations suivantes s'applique à vous pendant votre traitement par Kisqali, parlez-
en à votre médecin ou à votre pharmacien :
·
Si vous présentez plusieurs symptômes parmi les suivants : éruption cutanée, rougeur de la
peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, décollement de la peau, forte fièvre,
symptômes d'état grippal ou gonflement des ganglions lymphatiques (signes d'une réaction
cutanée sévère).
En cas de réaction cutanée sévère, votre médecin vous demandera d'arrêter immédiatement le
traitement par Kisqali.
·
Difficulté à respirer, toux et essoufflement (peut être le signe de problèmes pulmonaires ou
respiratoires).
Si nécessaire, votre médecin pourra suspendre ou diminuer votre dose de Kisqali ou décider
d'arrêter définitivement le traitement par Kisqali.

Surveillance pendant votre traitement par Kisqali
Avant et pendant le traitement par Kisqali, vous devrez effectuer des examens sanguins réguliers ayant
pour but de contrôler votre fonction hépatique et la quantité de cellules sanguines (globules blancs,
globules rouges et plaquettes) et d'électrolytes (notamment le potassium, calcium, magnésium et
phosphate) dans votre corps. L'activité de votre coeur sera également surveillée avant et pendant le
traitement avec Kisqali grâce à un examen appelé électrocardiogramme (ECG). Si nécessaire, des tests
supplémentaires seront effectués pendant le traitement par Kisqali pour évaluer votre fonction rénale.
Si nécessaire, votre médecin peut réduire votre dose de Kisqali ou arrêter temporairement votre
traitement pour permettre de retrouver le bon fonctionnement de votre foie, de vos reins, de vos
cellules sanguines, des électrolytes ou de l'activité cardiaque. Votre médecin peut également décider
d'arrêter définitivement votre traitement par Kisqali.
Enfants et adolescents
Kisqali ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.


Le tamoxifène, un autre médicament utilisé dans le traitement du cancer du sein.
·
Certains médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques, tels que le kétoconazole,
l'itraconazole, le voriconazole ou le posaconazole.
·
Certains médicaments utilisés pour traiter le VIH/SIDA tels que le ritonavir, le saquinavir,
l'indinavir, le lopinavir, le nelfinavir, le télaprevir et l'éfavirenz.
·
Certains médicaments utilisés pour traiter les convulsions ou les crises épileptiques
(antiépileptiques) tels que la carbamazépine et la phénytoïne.
·
Le millepertuis (également connu sous le nom d'Hypericum perforatum) - une plante médicinale
utilisée pour traiter la dépression et d'autres pathologies.
·
Certains médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque ou l'hypertension,
tels que l'amiodarone, le disopyramide, le procaïnamide, la quinidine, le sotalol et le vérapamil.
·
Les antipaludiques tels que la chloroquine.
·
Les antibiotiques tels que la clarithromycine, la telithromycine, la moxifloxacine, la rifampicine,
la ciprofloxacine, la lévofloxacine et l'azithromycine.
·
Certains médicaments utilisés pour la sédation ou l'anesthésie tels que le midazolam.
·
Certains médicaments utilisés comme antipsychotiques tels que l'halopéridol.
·
Les médicaments utilisés pour traiter l'angor tels que le bépridil.
·
La méthadone, utilisée pour traiter la douleur ou l'addiction aux opioïdes.
·
Les médicaments tels que l'ondansétron par voie intraveineuse, utilisés pour prévenir les
nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie (traitement avec des anticancéreux).
Kisqali peut augmenter ou diminuer la concentration sanguine de certains autres médicaments. Ceux-
ci comprennent notamment :
·
Les médicaments utilisés pour traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate tels
que l'alfuzosine.
·
Le tamoxifène, un autre médicament utilisé dans le traitement du cancer du sein.
·
Les antiarythmiques tels que l'amiodarone ou la quinidine.
·
Les antipsychotiques tels que le pimozide ou la quétiapine.
·
Les médicaments utilisés pour améliorer les taux sanguins de graisses tels que la simvastatine
ou la lovastatine, la pitavastatine, la pravastatine ou la rosuvastatine.
·
Les médicaments utilisés pour traiter un taux élevé de sucre dans le sang (ex. le diabète) tels que
la metformine.
·
Les médicaments utilisés pour traiter les troubles cardiaques tels que la digoxine.
·
Les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire et la dysfonction
érectile tels que le sildénafil.
·
Les médicaments utilisés pour traiter l'hypotension ou la migraine tels que l'ergotamine ou la
dihydroergotamine.
·
Certains médicaments utilisés pour traiter les crises épileptiques ou qui sont utilisés comme
sédatif ou comme anesthésiant tels que le midazolam.
·
Les médicaments utilisés pour traiter les troubles du sommeil tels que le triazolam.
·
Les analgésiques tels que l'alfentanil et le fentanyl.
·
Les médicaments utilisés pour traiter les troubles gastro-intestinaux tels que le cisapride.
·
Les médicaments utilisés pour prévenir le rejet d'un greffon d'organe tels que le tacrolimus, le
sirolimus et la ciclosporine (également utilisés pour traiter l'inflammation en cas de polyarthrite
rhumatoïde et de psoriasis).
·
L'évérolimus, utilisé pour plusieurs types de cancer et la sclérose tubéreuse de Bourneville
(également utilisé pour prévenir le rejet d'un organe transplanté).

Comment prendre Kisqali
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin,
votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère vous
indiquera exactement combien de comprimés prendre et quels jours les prendre. Vérifiez auprès de
votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute. Ne modifiez pas la dose de Kisqali ou la
manière de le prendre sans l'avis de votre médecin.
Ne dépassez pas la dose recommandée prescrite par votre médecin.


La dose initiale de Kisqali recommandée est de 600 mg (3 comprimés de 200 mg) une fois par
jour. Votre médecin vous indiquera exactement combien de comprimés de Kisqali vous devez
prendre ; dans certaines situations (ex : en cas de problèmes de foie ou de rein) votre médecin
peut vous demander de prendre une dose plus faible de Kisqali, par exemple 400 mg
(2 comprimés de 200 mg) une fois par jour ou 200 mg (1 comprimé de 200 mg) une fois par
jour.
·
Un cycle de traitement dure 28 jours. Prenez Kisqali une fois par jour uniquement les jours 1 à
21 d'un cycle de 28 jours. L'emballage extérieur de Kisqali comporte un « calendrier » qui vous
permet de suivre votre dose quotidienne de Kisqali en cochant un cercle après chaque comprimé
pris au cours des 28 jours du cycle. Vous ne devez pas prendre Kisqali pendant les jours 22 à 28
du cycle.
Il est très important de bien suivre les instructions de votre médecin. Si vous ressentez certains effets
indésirables, votre médecin peut vous demander de prendre une dose plus faible, d'interrompre votre
traitement par Kisqali ou de l'arrêter définitivement.
Quand prendre Kisqali
Prenez Kisqali une fois par jour à la même heure chaque jour, de préférence le matin. Cela vous aidera
à ne pas oublier de prendre votre médicament.
Comment prendre Kisqali
Les comprimés de Kisqali doivent être avalés entiers (les comprimés ne doivent pas être mâchés,
écrasés ou divisés avant l'ingestion). Ne pas prendre le comprimé s'il est cassé, fendu ou dégradé de
toute autre manière.
Kisqali avec des aliments et boissons
Vous devrez prendre Kisqali une fois par jour à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Vous pouvez le prendre pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitement par Kisqali
Prenez Kisqali une fois par jour les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours. Continuez votre traitement par
Kisqali aussi longtemps qu'indiqué par votre médecin.
Il s'agit d'un traitement à long terme, pouvant durer pendant plusieurs mois ou années. Votre médecin
surveillera régulièrement votre état afin de vérifier que le traitement a l'effet escompté.
Si vous avez pris plus de Kisqali que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés, ou si une autre personne a pris votre médicament, consultez
immédiatement votre médecin ou un hôpital pour savoir comment réagir. Montrez la boîte de Kisqali.
Un traitement médical peut être nécessaire.
Si vous oubliez une dose de Kisqali
Si vous vomissez après avoir pris la dose ou que vous oubliez une dose, sautez la dose oubliée ce jour-
là. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez omis de prendre. Attendez le
moment prévu pour la dose suivante et prenez votre dose à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre Kisqali
Arrêter votre traitement par Kisqali peut entrainer une aggravation de votre état de santé. Vous ne
devez pas arrêter de prendre Kisqali sans l'avis de votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez un des symptômes suivants pendant
votre traitement par Kisqali :
·
Fièvre, transpiration ou frissons, toux, symptômes pseudo-grippaux, perte de poids,
essoufflements, présence de sang dans les glaires, plaies sur le corps, zones chaudes ou
douloureuses sur le corps, diarrhée ou maux de ventre, ou une fatigue importante (signes ou
symptômes d'infections). Très fréquent (pouvant affecter plus d'un patient sur 10).
·
Fièvre, frissons, faiblesse et infections fréquentes avec des symptômes comme un mal de gorge
ou des ulcères dans la bouche (signe d'un faible taux de leucocytes ou de lymphocytes, qui sont
des types de globules blancs). Très fréquent (pouvant affecter plus d'un patient sur 10).
·
Résultats anormaux des tests sanguins donnant des informations sur la santé du foie (fonction
hépatique anormale). Très fréquent (pouvant affecter plus d'un patient sur 10).
·
Saignements ou ecchymoses spontanés (signes d'un faible taux de plaquettes). Fréquent
(pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10).
·
Maux de gorge ou ulcères de la bouche (aphtes) avec soit un épisode de fièvre à plus de 38,3°C,
soit une fièvre au -dessus de 38°C pendant plus d'une heure avec ou sans infection (neutropénie
fébrile). Fréquent (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10).
·
Fatigue, jaunissement et démangeaison de la peau ou jaunissement du blanc des yeux, nausées
ou vomissements, perte d'appétit, douleurs sur le côté droit de votre ventre (abdomen), urines
foncées ou marrons, saignements ou ecchymoses plus fréquents que normalement (qui peuvent
être signes d'un problème au foie). Fréquent (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10).
·
Diminution du taux de potassium dans le sang, pouvant conduire à des troubles du rythme
cardiaque. Fréquent (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10).
·
Douleurs ou inconfort dans la poitrine, changement de vos battements cardiaques (accélération
ou ralentissement), palpitations, étourdissements, évanouissements, lèvres devenant bleues,
difficultés pour respirer, gonflement (oedème) des membres inférieurs ou de la peau (qui peut
être le signe d'un problème cardiaque). Fréquent (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10).
·
Infection grave avec une augmentation du rythme cardiaque, difficultés pour respirer ou
respiration rapide, fièvre et frissons (cela peut être le signe d'un sepsis qui est une infection du
système sanguin pouvant menacer le pronostic vital). Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à un
patient sur 100).
·
Réaction cutanée sévère qui peut inclure une association de symptômes parmi les suivants :
éruption cutanée, rougeur de la peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, décollement
de la peau, forte fièvre, symptômes d'état grippal, gonflement des ganglions lymphatiques
(nécrolyse épidermique toxique [NET]). Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
Votre médecin peut vous demander de prendre une dose plus faible, d'interrompre votre traitement par
Kisqali, ou de l'arrêter définitivement.


Fatigue, pâleur de la peau (signe potentiel d'un faible taux de globules rouges, anémie)
·
Mal de gorge, écoulement nasal, fièvre (signes d'une infection des voies respiratoires)
·
Mictions douloureuses et fréquentes (signes d'une infection des voies urinaires)
·
Diminution de l'appétit
·
Maux de tête
·
Etourdissements ou tête qui tourne
·
Essoufflement, difficulté à respirer
·
Toux
·
Nausées (avoir mal au coeur)
·
Diarrhées
·
Vomissements
·
Constipation
·
Douleurs abdominales (ventre)
·
Plaies dans la bouche accompagnées d'une inflammation des gencives (stomatite)
·
Douleurs d'estomac, indigestion, brûlures d'estomac (dyspepsie)
·
Chute de cheveux ou amincissement des cheveux (alopécie)
·
Eruption cutanée
·
Démangeaisons (prurit)
·
Mal de dos
·
Fatigue
·
Gonflements des mains, des chevilles ou des pieds (oedème périphérique)
·
Fièvre (pyrexie)
·
Faiblesse (asthénie)

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10)
·
Douleur abdominale, nausées, vomissements et diarrhées (signes d'une gastroentérite, qui est
une infection des voies gastro-intestinales)
·
Diminution du taux de calcium dans le sang, pouvant parfois conduire à des crampes
·
Diminution du taux de phosphate dans le sang
·
Sensation de « tête qui tourne » (vertiges)
·
Larmoiement
·
Sécheresse oculaire
·
Diminution du taux de potassium dans le sang, pouvant conduire à des troubles du rythme
cardiaque
·
Altération du goût (dysgueusie)
·
Peau sèche
·
Rougeurs de la peau (érythème)
·
Dépigmentation de la peau par zones (vitiligo)
·
Maux de gorge (douleur oropharyngée)
·
Bouche sèche
·
Anomalie du bilan rénal (taux élevé de créatinine dans le sang)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Comment conserver Kisqali
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne prenez pas ce médicament si vous remarquez que l'emballage est endommagé ou semble avoir été
ouvert.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Kisqali
-
La substance active est le ribociclib. Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de ribociclib
sous forme de succinate de ribociclib.
-
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline ; crospovidone de type A;
hydroxypropylcellulose faiblement substituée ; stéarate de magnésium ; silice colloïdale
anhydre.
Pelliculage : oxyde de fer noir (E172) ; oxyde de fer rouge (E172) ; lécithine de soja (E322)
(voir « Kisqali contient de la lécithine de soja » en rubrique 2) ; alcool polyvinylique
(partiellement hydrolysé) ; talc ; dioxyde de titane (E171) ; gomme xanthane.

Comment se présente Kisqali et contenu de l'emballage extérieur
Kisqali se présente sous la forme de comprimés pelliculés dans des plaquettes en aluminium.
Les comprimés pelliculés sont de couleur violet légèrement grisâtre, non sécables, ronds, arrondis à
bords biseautés, portant l'inscription « RIC » gravée sur une face et « NVR » sur l'autre face.
Les présentations suivantes sont disponibles : Conditionnements contenant 21, 42 ou 63 comprimés
pelliculés et conditionnements multiples contenant 63 (3 boites de 21), 126 (3 boites de 42) ou 189
(3 boites de 63) comprimés pelliculés.
Les conditionnements de Kisqali contenant 63 comprimés sont destinés à des patients prenant une
dose pleine de 600 mg de ribociclib par jour (3 comprimés une fois par jour).
Les conditionnements de Kisqali contenant 42 comprimés sont destinés à des patients prenant une
dose réduite de 400 mg de ribociclib par jour (2 comprimés une fois par jour).
Les conditionnements de Kisqali contenant 21 comprimés sont destinés à des patients prenant la dose
la plus faible de 200 mg de ribociclib par jour (1 comprimé une fois par jour).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.


België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50


Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11


Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 555

Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
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