Isemid 4 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Isemid 1 mg comprimé à croquer pour chiens (2,5-11,5 kg)
Isemid 2 mg comprimé à croquer pour chiens (> 11,5-23 kg)
Isemid 4 mg comprimé à croquer pour chiens (> 23-60 kg)

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé à croquer contient :

Substance active :
Isemid 1 mg
1 mg de torasémide
Isemid 2 mg
2 mg de torasémide
Isemid 4 mg
4 mg de torasémide

Excipients :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à croquer.
Comprimés oblong marron, sécables. Les comprimés peuvent être divisés en deux moitiés égales.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Espèces cibles
Chiens.

4.2 Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Traitement des signes cliniques, y compris l'oedème pulmonaire, liés à une insuffisance cardiaque
congestive chez le chien.

4.3 Contre-indications
Ne pas utiliser en cas d'insuffisance rénale.
Ne pas utiliser en cas de déshydratation, d'hypovolémie ou d'hypotension.
Ne pas utiliser en association avec d'autres diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

4.4 Mises en garde particulières
La dose initiale/d'entretien peut être temporairement augmentée lorsque l'oedème pulmonaire devient
plus grave, c'est-à-dire en cas d'atteinte du stade d'oedème alvéolaire (voir rubrique 4.9).

Précautions particulières d'emploi chez l'animal
Chez les chiens présentant un oedème pulmonaire aigu nécessitant un traitement d'urgence,
l'administration d'une spécialité vétérinaire injectable est préconisée en première intention, avant toute
prise en charge par un traitement diurétique par voie orale.
La fonction rénale (mesure de l'urémie et de la créatinine, ainsi que du Rapport Protéine sur Créatinine
Urinaire (RPCU)), l'état d'hydratation et l'état d'électrolytes sériques doivent être surveillés avant et
pendant le traitement à des intervalles très réguliers, en fonction de l'évaluation du rapport bénéfice /
risque réalisée par le vétérinaire responsable (voir rubriques 4.3 et 4.6 du RCP).
La réponse diurétique au torasémide peut augmenter avec le temps après administration répétée, en
particulier à des doses supérieures à 0,2 mg / kg / jour; par conséquent, une surveillance plus fréquente
doit être envisagée.
Le torasémide doit être utilisé avec prudence dans les cas de diabète sucré. La surveillance de la
glycémie chez les animaux diabétiques est recommandée avant et pendant le traitement. Chez les
chiens présentant un déséquilibre en électrolyte et / ou en eau préexistant, ce problème doit être corrigé
avant le traitement par le torasémide.
Le torasémide augmente la soif, les chiens doivent avoir libre accès à de l'eau fraîche.
En cas de perte d'appétit et / ou de vomissements et / ou de léthargie ou en cas d'ajustement du
traitement, la fonction rénale (urémie et créatinimie ainsi que le rapport protéines sur créatinine
urinaire (RPCU)) doivent être évalués.
Lors d'un essai clinique terrain, l'efficacité d'Isemid a été démontrée lorsqu'il était utilisé en
traitement de première intention. Le remplacement d'un diurétique de l'anse par ce médicament
vétérinaire n'a pas été évalué, une telle modification ne devrait être mise en place que sur la base d'une
évaluation du rapport bénéfice / risque réalisée par le vétérinaire responsable.
L'innocuité et l'efficacité du produit n'ont pas été évaluées chez les chiens pesant moins de 2,5 kg. Pour
ces animaux, utilisez uniquement après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire
responsable.
Les comprimés sont aromatisés.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux
animaux
Le médicament vétérinaire peut provoquer une augmentation de la miction, de la soif et / ou des
troubles gastro-intestinaux et / ou une hypotension et / ou une déshydratation en cas d'ingestion. Les
comprimés partiellement utilisés doivent être replacés dans la plaquette thermoformée puis dans le
carton d'origine afin d'en éviter l'accès aux enfants. En cas d'ingestion accidentelle, en particulier par
un enfant, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquette.
Ce médicament vétérinaire peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (allergie) chez les
personnes sensibilisées au torasémide. Les personnes présentant une hypersensibilité connue au
torasémide, aux sulfamides ou à l'un des excipients doivent éviter tout contact avec le médicament
vétérinaire. Si des symptômes d'allergie apparaissent, consulter un médecin et lui montrer l'emballage
du produit.
Se laver les mains après utilisation.

Lors d'une étude clinique terrain, une insuffisance rénale, une augmentation des paramètres
sanguins rénaux, une hémoconcentration et une altération des taux d'électrolytes (chlorure, sodium,
potassium, phosphore, magnésium, calcium) ont été très fréquemment observées.
Les signes cliniques suivants ont été fréquemment observés: signes gastro-intestinaux épisodiques tels
que vomissements et diarrhée, déshydratation, polyurie, polydipsie, incontinence urinaire, anorexie,
perte de poids et léthargie.
Durant les études précliniques, d'autres effets compatibles avec l'activité pharmacologique du
torasémide ont été observés chez le chien en bonne santé à la dose recommandée, tels qu'un
assèchement des muqueuses de la cavité buccale, une augmentation réversible des concentrations
sériques de glucose et d'aldostérone, une diminution de la densité spécifique de l'urine et une
augmentation du pH de l'urine.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)

4.7 Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte
Des études de laboratoire sur des rats et des lapins ont montré une foetotoxicité à des doses
maternotoxiques. L'innocuité du produit n'ayant pas été établie chez l'espèce cible, il est déconseillé de
l'utiliser pendant la gestation, la lactation et chez les animaux destinés à la reproduction.

4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions
Une administration concomitante de diurétiques de l'anse et d'AINS peut conduire à une diminution
de la réponse natriurétique.
L'utilisation concomitante avec des AINS, des aminosides ou des céphalosporines peut augmenter le
risque de néphrotoxicité et / ou d'ototoxicité de ces médicaments.
Le torasémide peut contrarier l'action des hypoglycémiants oraux.
Le torasémide peut augmenter le risque d'allergie aux sulfamides.
En cas d'administration concomitante de corticostéroïdes, les effets de la perte de potassium peuvent
être potentialisés.
En cas d'administration concomitante d'amphotéricine B, on peut observer un risque accru de
néphrotoxicité et une intensification du déséquilibre électrolytique.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été rapportée après l'administration concomitante de
torasémide et de digoxine; cependant, l'hypokaliémie peut augmenter les arythmies induites par la
digoxine.
Le torasémide peut réduire l'excrétion rénale des salicylates, entraînant un risque accru de toxicité.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de torasémide avec d'autres médicaments
fortement liés aux protéines plasmatiques. Étant donné que la liaison aux protéines facilite la sécrétion
rénale du torasémide, une diminution de cette liaison par déplacement d'un autre médicament peut
entraîner une résistance au diurétique.

3A4 du cytochrome P450 (par exemple: enalapril, buprénorphine, doxycycline, cyclosporine) et 2E1
(isoflurane, sévoflurane, théophylline) peut diminuer leur clairance systémique.
L'effet des médicaments vétérinaires antihypertenseurs, en particulier des inhibiteurs de l'enzyme de
conversion de l'angiotensine (ACE), peut être potentialisé en cas d'administration concomitante du
torasémide.

4.9 Posologie et voie d'administration

Voie orale.
La dose initiale / d'entretien recommandée est de 0,13 à 0,25 mg de torasémide / kg de poids corporel /
jour, une fois par jour.
En cas d'oedème pulmonaire modéré ou grave, cette dose peut être augmentée si nécessaire jusqu'à une
dose maximale de 0,4 mg / kg de poids corporel / jour une fois par jour.
Des doses de 0,26 mg / kg et plus ne doivent être administrées que pendant une période maximale de 5
jours. Après cette période, la dose doit être réduite à la dose d'entretien et un examen du chien par le
vétérinaire doit être réalisé dans les jours suivants.
Le tableau suivant montre le schéma posologique dans la plage de dosages recommandés de 0,13 à 0,4
mg / kg / jour:

Poids corporel
Dosage et nombre de comprimés d'Isemid à administrer
du chien
(kg)
Dosage initial/d'entretien
Augmentation temporaire de la dose
(0,13 à 0,25 mg/kg/jour)
(0,26 à 0,40 mg/kg/jour)

1 mg
2,5 à 4
½
1
> 4 à 6
1
1 + ½
> 6 à 8
De 1 à 1 + ½
De 2 à 2 + ½
> 8 à 11,5
De 1 + ½ à 2
De 2 + ½ à 3

2 mg
> 11,5 à 15
De 1 à 1 + ½
2
> 15 à 23
De 1 + ½ à 2
De 2 + ½ à 3

4 mg
> 23 à 30
De 1 à 1 + ½
2
> 30 à 40
De 1 + ½ à 2
De 2 + ½ à 3
> 40 à 60
De 2 à 2 + ½
De 3 à 4
La posologie doit être ajustée pour maintenir le confort du patient en tenant compte de sa fonction
rénale et de son équilibre électrolytique. Une fois que les signes d'insuffisance cardiaque congestive
ont été contrôlés et que le patient est stable, si le traitement diurétique à long terme est nécessaire, il
doit être poursuivi à la plus faible dose efficace du médicament.
Si le chien ne prend pas le comprimé spontanément, il peut être administré avec de la nourriture ou
directement dans la gueule de l'animal.

4.10 Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
Après administration de 3 à 5 fois la dose à des chiens en bonne santé pendant 5 jours consécutifs,
suivie de 177 administrations quotidiennes de 3 fois et 5 fois la dose thérapeutique maximale
recommandée pour l'entretien, des modifications histopathologiques des reins (inflammation
interstitielle, dilatation des tubules rénaux et kystes sous-capsulaires) ont été observés en plus des
effets observés après l'administration de la dose recommandée (voir rubrique 4.6). Les lésions rénales
lésions suggèrent un processus de réparation en cours. Ces lésions pourraient probablement être
considérées comme effet pharmacodynamique (diurèse) et n'ont pas été associées à des signes de
glomérulosclérose ou de fibrose interstitielle. Des modifications transitoires dose/dépendant dans les
glandes surrénales, consistant en une hypertrophie / hyperplasie réactive minime à modérée,
probablement liée à une production élevée d'aldostérone, ont été observées chez les chiens traités avec
une dose thérapeutique recommandée 5 fois plus élevée. Une augmentation de l'albumine sérique a été
observée. Des altérations de l'ECG sans aucun signe clinique (augmentation de l'onde P et / ou de
l'intervalle QT) ont été observées chez certains animaux après l'administration de 5 fois la dose
maximale recommandée. Le rôle causal des modifications des valeurs d'électrolytes plasmatiques ne
peut être exclu.
Après administration de 3 à 5 fois la dose thérapeutique maximale recommandée chez le chien en
bonne santé, une diminution de l'appétit a été observée, ce qui a entraîné une perte de poids dans
certains cas.
En cas de surdosage, le traitement serait laissé à la discrétion du vétérinaire responsable, en fonction
des signes présentés.

4.11 Temps d'attente
Sans objet.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique: système cardiovasculaire, diurétique de l'anse, sulfamides.
Code ATCvet : QC03CA04

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Le torasémide appartient à la classe des diurétiques de l'anse pyridines-3-sulfonylurées, également
appelés diurétiques à haut plafond. Le torasémide présente une structure chimique entre celle des
diurétiques de l'anse (tels que le furosémide) et celle des bloqueurs des canaux Cl-.
Le principal site d'action du torasémide est la portion médullaire de la branche ascendante de l'anse de
Henlé, où il inhibe les co-transporteurs Na + -K + -2Cl- localisés dans la membrane luminale (côté
urine) et bloque la réabsorption active du sodium et du chlorure. Par conséquent, l'activité diurétique
du torasémide est davantage en corrélation avec le taux d'excrétion du torasémide dans l'urine qu'avec
la concentration dans le sang.
Comme la branche ascendante de l'anse de Henlé est imperméable à l'eau, l'inhibition du mouvement
des Na + -Cl- du pôle luminal vers l'espace interstitiel augmente les concentrations en ions dans le
lumen et produit un interstitium médullaire hypertonique. En conséquence, la réabsorption d'eau dans
le tube collecteur est inhibée et le volume d'eau dans le pôle luminal augmente.
Le torasémide entraîne une augmentation dose-dépendante significative du débit urinaire et de
l'excrétion urinaire de sodium et de potassium. Le torasémide a une activité diurétique plus puissante
et plus longue que le furosémide.

5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques
Chez les chiens, après une administration intraveineuse unique de 0,2 mg de torasémide / kg de poids
corporel, la clairance totale moyenne était de 22,1 mL / h / kg, avec un volume de distribution moyen
de 166 mL / kg et une demi-vie terminale moyenne d'environ 6 heures. Après administration orale de
0,2 mg de torasémide / kg de poids corporel, la biodisponibilité absolue est d'environ 99% basée sur
des données de concentration plasmatique et de 93% basée des données de concentration urinaire.
L'alimentation a entraîné une augmentation significative de 37% de l'AUC0- du torasémide et un
Tmax légèrement retardé, mais dans des conditions de jeûne et d'alimentation, les concentrations
maximales (Cmax) sont approximativement les mêmes (2015 µg / L contre 2221 µg / L,
sujets nourris et à jeun. Par conséquent, le médicament peut être administré avec ou sans nourriture.
Chez le chien, la liaison aux protéines plasmatiques est> 98%.
Une proportion importante de la dose (environ 60%) est excrétée dans l'urine sous forme inchangée.
La proportion de torasémide excrété dans l'urine est approximativement la même chez les sujets à jeun
ou nourris (61% contre 59% respectivement).
Deux métabolites (un métabolite désalkylé et un métabolite hydroxylé) ont été identifiés dans l'urine.
La molécule mère est métabolisée par les familles 3A4 et 2E1 du cytochrome P450 hépatiques et, dans
une moindre mesure, par le 2C9.
Aucune accumulation de torasémide n'est observée après une administration orale répétée une fois par
jour pendant 10 jours, quelle que soit la dose administrée (allant de 0,1 à 0,4 mg / kg), même si une
légère proportionnalité à la supra dose est observée.
6.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Lactose monohydraté
Cellulose microcrystalline
Povidone (K30)
Arôme foie de porc
Sucre compressé
Crospovidone (type B)
Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités majeures
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 4 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Toute fraction de comprimé doit être conservée dans la plaquette thermoformée d'origine et donner à
la prochaine administration.
Conserver les comprimés hors de la portée des animaux afin d'éviter tout ingestion accidentelle.

6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
Plaquette thermoformée polyamide/aluminium/PVC, thermoscellée avec feuille d'aluminium (chaque
plaquette thermoformée contient 10 comprimés), dans une boîte carton.
Tous les dosages sont disponibles dans les présentations suivantes :
Boîte de 30 ou 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non
utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CEVA SANTE ANIMALE
10 AVENUE DE LA BALLASTIERE
33500 LIBOURNE
FRANCE
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/18/232/001-006
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 09/01/2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.
ANNEXE II

A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION

C.
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)


FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du(es) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Ceva Santé Animale
ZI Très le Bois
22600 Loudéac
France
Ceva Santé Animale
Boulevard de la Communication,
Zone autoroutière
53950 Louverne
France
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION
Médicament vétérinaire soumis à prescription.
C.
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS
Sans objet.




ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE



Boîte carton (30 comprimés)
Boîte carton (90 comprimés)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Isemid 1 mg comprimé à croquer pour chiens (2,5-11,5 kg)
Isemid 2 mg comprimé à croquer pour chiens (> 11,5-23 kg)
Isemid 4 mg comprimé à croquer pour chiens (> 23-60 kg)
torasémide
2.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à croquer contient :

1 mg de torasémide
2 mg de torasémide
4 mg de torasémide
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à croquer.
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
30 comprimés à croquer
90 comprimés à croquer
5.
ESPÈCES CIBLES
Chiens
6.
INDICATION(S)
7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
8.
TEMPS D'ATTENTE


MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
Lire la notice avant utilisation.
10. DATE DE PÉREMPTION
EXP {mois/année}
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Toute fraction de comprimé doit être conservé dans la plaquette thermoformée d'origine et donner à la
prochaine administration.
Conserver les comprimés hors de la portée des animaux.
12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : lire la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, LE CAS ECHEANT
À usage vétérinaire.
A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Ceva Santé Animale
10 avenue de la Ballastière
33500 Libourne - France
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/18/232/001 (30 comprimés de 1 mg)
EU/2/18/232/002 (90 comprimés de 1 mg)
EU/2/18/232/003 (30 comprimés de 2 mg)
EU/2/18/232/004 (90 comprimés de 2 mg)
EU/2/18/232/005 (30 comprimés de 4 mg)
EU/2/18/232/006 (90 comprimés de 4 mg)


Lot {numéro}

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU FILM THERMOSOUDE

Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Isemid 1 mg comprimé à croquer pour chiens
Isemid 2 mg comprimé à croquer pour chiens
Isemid 4 mg comprimé à croquer pour chiens
Torasémide



2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ



3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE»
À usage vétérinaire.


B. NOTICE

Isemid 1 mg comprimé à croquer pour chiens (2,5-11,5 kg)
Isemid 2 mg comprimé à croquer pour chiens (> 11,5-23 kg)
Isemid 4 mg comprimé à croquer pour chiens (> 23-60 kg)


1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Ceva Santé Animale
10, avenue de La Ballastière
33500 Libourne
France
Fabricants responsables de la libération des lots:
Ceva Santé Animale
ZI Très le Bois
22600 Loudéac
France


Ceva Santé Animale
Boulevard de la Communication,
Zone autoroutière
53950 Louverné
France
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Isemid 1 mg comprimé à croquer pour chiens (2,5-11,5 kg)
Isemid 2 mg comprimé à croquer pour chiens (> 11,5-23 kg)
Isemid 4 mg comprimé à croquer pour chiens (> 23-60 kg)
torasémide
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Chaque comprimé à croquer contient :

Substance active :
Isemid 1 mg
1 mg de torasémide
Isemid 2 mg
2 mg de torasémide
Isemid 4 mg
4 mg de torasémide
Les comprimés à croquer sont marrons, oblongs et peuvent être divisés en deux moitiés égales.
4.
INDICATION(S)
Traitement des signes cliniques, y compris l'oedème pulmonaire, liés à une insuffisance cardiaque
congestive chez le chien.


CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser en cas d'insuffisance rénale.
Ne pas utiliser en cas de déshydratation, d'hypovolémie ou d'hypotension.
Ne pas utiliser en association avec d'autres diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
6.
EFFETS INDÉSIRABLES
Lors d'une étude clinique terrain, une insuffisance rénale, une augmentation des paramètres
sanguins rénaux, une hémoconcentration et une altération des taux d'électrolytes (chlorure, sodium,
potassium, phosphore, magnésium, calcium) ont été très fréquemment observées.
Les signes cliniques suivants ont été fréquemment observés: signes gastro-intestinaux épisodiques tels
que vomissements et diarrhée, déshydratation, polyurie, polydipsie, incontinence urinaire, anorexie,
perte de poids et léthargie.
Durant les études précliniques, d'autres effets compatibles avec l'activité pharmacologique du
torasémide ont été observés chez le chien en bonne santé à la dose recommandée, tels qu'un
assèchement des muqueuses de la cavité buccale, une augmentation réversible des concentrations
sériques de glucose et d'aldostérone, une diminution de la densité spécifique de l'urine et une
augmentation du pH de l'urine.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit:
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)
Si vous constatez des effets secondaires, même ceux ne figurant pas sur cette notice ou si vous pensez
que le médicament n'a été pas efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.
7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Chiens.
8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie orale.
La dose initiale / d'entretien recommandée est de 0,13 à 0,25 mg de torasémide / kg de poids corporel /
jour, une fois par jour.
En cas d'oedème pulmonaire modéré ou grave, cette dose peut être augmentée si nécessaire jusqu'à une
dose maximale de 0,4 mg / kg de poids corporel / jour une fois par jour.
Des doses de 0,26 mg / kg et plus ne doivent être administrées que pendant une période maximale de 5
jours. Après cette période, la dose doit être réduite à la dose d'entretien et un examen du chien par le
vétérinaire doit être réalisé dans les jours suivants.
Le tableau suivant montre le schéma posologique dans la plage de dosages recommandés de 0,13 à 0,4
mg / kg / jour:

Dosage et nombre de comprimés d'Isemid à administrer
du chien
(kg)
Dosage initial/d'entretien
Augmentation temporaire de la dose
(0,13 à 0,25 mg/kg/jour)
(0,26 à 0,40 mg/kg/jour)

1 mg
2,5 à 4
½
1
> 4 à 6
1
1 + ½
> 6 à 8
De 1 à 1 + ½
De 2 à 2 + ½
> 8 à 11,5
De 1 + ½ à 2
De 2 + ½ à 3

2 mg
> 11,5 à 15
De 1 à 1 + ½
2
> 15 à 23
De 1 + ½ à 2
De 2 + ½ à 3

4 mg
> 23 à 30
De 1 à 1 + ½
2
> 30 à 40
De 1 + ½ à 2
De 2 + ½ à 3
> 40 à 60
De 2 à 2 + ½
De 3 à 4
La posologie doit être ajustée pour maintenir le confort du patient en tenant compte de sa fonction
rénale et de son équilibre électrolytique. Une fois que les signes d'insuffisance cardiaque congestive
ont été contrôlés et que le patient est stable, si le traitement diurétique à long terme est nécessaire, il
doit être poursuivi à la plus faible dose efficace du médicament.
9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Si le chien ne prend pas le comprimé spontanément, il peut être administré avec de la nourriture ou
directement dans la gueule de l'animal.
10. TEMPS D'ATTENTE
Sans objet.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant surla boîte ou la
plaquette thermoformée après EXP.
La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
Toute fraction de comprimé doit être conservé dans la plaquette thermoformée d'origine et donner à la
prochaine administration.
Conserver les comprimés hors de la portée des animaux afin d'éviter tout ingestion accidentelle.


Précautions particulières pour chaque espèce cible :
La dose initiale/d'entretien peut être temporairement augmentée lorsque l'oedème pulmonaire devient
plus grave, c'est-à-dire en cas d'atteinte du stade d'oedème alvéolaire (voir rubrique « Posologie pour
chaque espèce, voie(s) et mode d'administration »).
Précautions particulières d'utilisation chez l'animal :
Chez les chiens présentant un oedème pulmonaire aigu nécessitant un traitement d'urgence,
l'administration d'une spécialité vétérinaire injectable est préconisée en première intention, avant toute
prise en charge par un traitement diurétique par voie orale.
La réponse diurétique au torasémide peut augmenter avec le temps après administration répétée, en
particulier à des doses supérieures à 0,2 mg / kg / jour; par conséquent, une surveillance plus fréquente
doit être envisagée.
La fonction rénale (mesure de l'urémie et de la créatinine, ainsi que du Rapport Protéine sur Créatinine
Urinaire (RPCU)), l'état d'hydratation et l'état d'électrolytes sériques doivent être surveillés avant et
pendant le traitement à des intervalles très réguliers, en fonction de l'évaluation du rapport bénéfice /
risque réalisée par le vétérinaire responsable (voir rubriques "Contre-indications" et "Effets
indésirables").
Le torasémide doit être utilisé avec prudence dans les cas de diabète sucré. La surveillance de la
glycémie chez les animaux diabétiques est recommandée avant et pendant le traitement. Chez les
chiens présentant un déséquilibre en électrolyte et / ou en eau préexistant, ce problème doit être corrigé
avant le traitement par le torasémide.
Le torasémide augmente la soif, les chiens doivent avoir libre accès à de l'eau fraîche.
En cas de perte d'appétit et / ou de vomissements et / ou de léthargie ou en cas d'ajustement du
traitement, la fonction rénale (urémie et créatinimie ainsi que le rapport protéines sur créatinine
urinaire (RPCU)) doivent être évalués.
Lors d'un essai clinique terrain, l'efficacité d'Isemid a été démontrée lorsqu'il était utilisé en
traitement de première intention. Le remplacement d'un diurétique de l'anse par ce médicament
vétérinaire n'a pas été évalué, une telle modification ne devrait être mise en place que sur la base d'une
évaluation du rapport bénéfice / risque réalisée par le vétérinaire responsable.
L'innocuité et l'efficacité du produit n'ont pas été évaluées chez les chiens pesant moins de 2,5 kg. Pour
ces animaux, utilisez uniquement après évaluation du rapport bénéfices/risques par le vétérinaire
responsable.
Les comprimés sont aromatisés.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament aux animaux :
Le médicament vétérinaire peut provoquer une augmentation de la miction, de la soif et / ou des
troubles gastro-intestinaux et / ou une hypotension et / ou une déshydratation en cas d'ingestion. Les
comprimés partiellement utilisés doivent être replacés dans la plaquette thermoformée puis dans le
carton d'origine afin d'en éviter l'accès aux enfants. En cas d'ingestion accidentelle, en particulier par
un enfant, demander immédiatement conseil à un médecin et lui montrer la notice ou l'étiquetage.
Ce médicament vétérinaire peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (allergie) chez les
personnes sensibilisées au torasémide. Les personnes présentant une hypersensibilité connue au
torasémide, aux sulfamides ou à l'un des excipients doivent éviter tout contact avec le médicament
vétérinaire. Si des symptômes d'allergie apparaissent, consulter un médecin et lui montrer l'emballage
du produit.
Se laver les mains après utilisation.
Des études de laboratoire sur des rats et des lapins ont montré une foetotoxicité à des doses
maternotoxiques. L'innocuité du produit n'ayant pas été établie chez l'espèce cible, il est déconseillé de
l'utiliser pendant la gestation, la lactation et chez les animaux destinés à la reproduction.
Interactions médicamenteuses ou autres formes d'interactions :
Une administration concomitante de diurétiques de l'anse et d'AINS peut conduire à une diminution
de la réponse natriurétique.
L'utilisation concomitante avec des AINS, des aminosides ou des céphalosporines peut augmenter le
risque de néphrotoxicité et / ou d'ototoxicité de ces médicaments.
Le torasémide peut contrarier l'action des hypoglycémiants oraux.
Le torasémide peut augmenter le risque d'allergie aux sulfamides.
En cas d'administration concomitante de corticostéroïdes, les effets de la perte de potassium peuvent
être potentialisés.
En cas d'administration concomitante d'amphotéricine B, on peut observer un risque accru de
néphrotoxicité et une intensification du déséquilibre électrolytique.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été rapportée après l'administration concomitante de
torasémide et de digoxine; cependant, l'hypokaliémie peut augmenter les arythmies induites par la
digoxine.
Le torasémide peut réduire l'excrétion rénale des salicylates, entraînant un risque accru de toxicité.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de torasémide avec d'autres médicaments
fortement liés aux protéines plasmatiques. Étant donné que la liaison aux protéines facilite la sécrétion
rénale du torasémide, une diminution de cette liaison par remplacement d'un autre médicament peut
entraîner une résistance au diurétique.
L'administration concomitante de torasémide avec d'autres substalnces métabolisés par les familles
3A4 du cytochrome P450 (par exemple: enalapril, buprénorphine, doxycycline, cyclosporine) et 2E1
(isoflurane, sévoflurane, théophylline) peut diminuer leur clairance systémique.
L'effet des médicaments vétérinaires antihypertenseurs, en particulier des inhibiteurs de l'enzyme de
conversion de l'angiotensine (ACE), peut être potentialisé en cas d'administration concomitante du
torasémide.
Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes) :
Après administration de 3 à 5 fois la dose à des chiens en bonne santé pendant 5 jours consécutifs,
suivie de 177 administrations quotidiennes de 3 fois et 5 fois la dose thérapeutique maximale
recommandée pour l'entretien, des modifications histopathologiques des reins (inflammation
interstitielle, dilatation des tubules rénaux et kystes sous-capsulaires) ont été observés en plus des
effets observés après l'administration de la dose recommandée (voir rubrique 4.6). Les lésions rénales
étaient toujours présentes 28 jours après la fin du traitement. Les caractéristiques microscopiques des
lésions suggèrent un processus de réparation en cours. Ces lésions pourraient probablement être
considérées comme effet pharmacodynamique (diurèse) et n'ont pas été associées à des signes de
glomérulosclérose ou de fibrose interstitielle. Des modifications transitoires dose/dépendant dans les
glandes surrénales, consistant en une hypertrophie / hyperplasie réactive minime à modérée,
probablement liée à une production élevée d'aldostérone, ont été observées chez les chiens traités avec
une dose thérapeutique recommandée 5 fois plus élevée. Une augmentation de l'albumine sérique a été
observée. Des altérations de l'ECG sans aucun signe clinique (augmentation de l'onde P et / ou de
l'intervalle QT) ont été observées chez certains animaux après l'administration de 5 fois la dose
maximale recommandée. Le rôle causal des modifications des valeurs d'électrolytes plasmatiques ne
peut être exclu.

bonne santé, une diminution de l'appétit a été observée, ce qui a entraîné une perte de poids dans
certains cas.
En cas de surdosage, le traitement serait laissé à la discrétion du vétérinaire responsable, en fonction
des signes présentés.
13. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales.
14. DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVEE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).
15. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Présentations :
Chaque plaquette thermoformée contient 10 comprimés dans une boîte carton.
Tous les dosages sont disponibles en boîte de 30 ou 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Propriétés pharmacodynamiques
Le torasémide appartient à la classe des diurétiques de l'anse pyridines-3-sulfonylurées, également
appelés diurétiques à haut plafond. Le torasémide présente une structure chimique entre celle des
diurétiques de l'anse (tels que le furosémide) et celle des bloqueurs des canaux Cl-.
Le principal site d'action du torasémide est la portion médullaire de la branche ascendante de l'anse de
Henlé, où il inhibe les co-transporteurs Na + -K + -2Cl- localisés dans la membrane luminale (côté
urine) et bloque la réabsorption active du sodium et du chlorure. Par conséquent, l'activité diurétique
du torasémide est davantage en corrélation avec le taux d'excrétion du torasémide dans l'urine qu'avec
la concentration dans le sang.
Comme la branche ascendante de l'anse de Henlé est imperméable à l'eau, l'inhibition du mouvement
des Na + -Cl- du pôle luminal vers l'espace interstitiel augmente les concentrations en ions dans le
lumen et produit un interstitium médullaire hypertonique. En conséquence, la réabsorption d'eau dans
le tube collecteur est inhibée et le volume d'eau dans le pôle luminal augmente.
Le torasémide entraîne une augmentation dose-dépendante significative du débit urinaire et de
l'excrétion urinaire de sodium et de potassium. Le torasémide a une activité diurétique plus puissante
et plus longue que le furosémide.

Caractéristiques pharmacocinétiques
Chez les chiens, après une administration intraveineuse unique de 0,2 mg de torasémide / kg de poids
corporel, la clairance totale moyenne était de 22,1 mL / h / kg, avec un volume de distribution moyen
de 166 mL / kg et une demi-vie terminale moyenne d'environ 6 heures. Après administration orale de
0,2 mg de torasémide / kg de poids corporel, la biodisponibilité absolue est d'environ 99% basée sur
des données de concentration plasmatique et de 93% basée des données de concentration urinaire.
L'alimentation a entraîné une augmentation significative de 37% de l'AUC0- du torasémide et un
Tmax légèrement retardé, mais dans des conditions de jeûne et d'alimentation, les concentrations
maximales (Cmax) sont approximativement les mêmes (2015 µg / L contre 2221 µg / L,
respectivement). De plus, l'effet diurétique du torasémide est approximativement le même chez les
sujets nourris et à jeun. Par conséquent, le médicament peut être administré avec ou sans nourriture.
Une proportion importante de la dose (environ 60%) est excrétée dans l'urine sous forme inchangée.
La proportion de torasémide excrété dans l'urine est approximativement la même chez les sujets à jeun
ou nourris (61% contre 59% respectivement).
Deux métabolites (un métabolite désalkylé et un métabolite hydroxylé) ont été identifiés dans l'urine.
La molécule mère est métabolisée par les familles 3A4 et 2E1 du cytochrome P450 hépatiques et, dans
une moindre mesure, par le 2C9.
Aucune accumulation de torasémide n'est observée après une administration orale répétée une fois par
jour pendant 10 jours, quelle que soit la dose administrée (allant de 0,1 à 0,4 mg / kg), même si une
légère proportionnalité à la supra dose est observée.