Intuniv 4 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Comprimé à libération prolongée de 1 mg d’Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 1 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 22,41 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Comprimé à libération prolongée de 2 mg d’Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 2 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 44,82 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Comprimé à libération prolongée de 3 mg d’Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 3 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 37,81 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Comprimé à libération prolongée de 4 mg d’Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 4 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé de 4 mg contient 50,42 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Comprimé à libération prolongée de 1 mg d’Intuniv
Comprimés ronds blancs à blanc cassé mesurant 7,14 mm, portant l’inscription « 1MG » gravée sur
une face et « 503 » sur l’autre face.
2
Comprimé à libération prolongée de 2 mg d’Intuniv
Comprimés ovales blancs à blanc cassé mesurant 12,34 mm x 6,10 mm, portant l’inscription « 2MG »
gravée sur une face et « 503 » sur l’autre face.
Comprimé à libération prolongée de 3 mg d’Intuniv
Comprimés ronds verts mesurant 7,94 mm portant l’inscription « 3MG » gravée sur une face et
« 503 » sur l’autre face.
Comprimé à libération prolongée de 4 mg d’Intuniv
Comprimés ovales verts mesurant 12,34 mm x 6,10 mm, portant l’inscription « 4MG » gravée sur une
face et « 503 » sur l’autre face.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Intuniv est indiqué dans le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH)
des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans inclus chez qui les médicaments psychostimulants ne
sont pas adaptés, n'ont pas été tolérés et/ou efficaces.
Intuniv doit être utilisé dans le cadre d’une prise en charge globale du TDAH comprenant typiquement
des mesures psychologiques, éducatives et sociales.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d’un médecin spécialiste des troubles du
comportement de l’enfant et/ou de l’adolescent.
Dépistage avant le traitement
Avant de prescrire le médicament, une évaluation initiale doit être réalisée afin d’identifier les patients
présentant un risque accru de somnolence et de sédation, d’hypotension et de bradycardie,
d’allongement de l’intervalle QT ou d’arythmies, de prise de poids ou d’obésité. Cette évaluation doit
comprendre l’état cardiovasculaire du patient, incluant la pression artérielle et la fréquence cardiaque,
une anamnèse complète documentant les traitements concomitants, les troubles ou symptômes
médicaux et psychiatriques associés passés et présents, les antécédents familiaux de mort subite
d’origine cardiaque ou de décès inexpliqué. Une mesure précise du poids et de la taille avant le
traitement doit être réalisée et inscrite sur une courbe de croissance (voir rubrique 4.4).
Posologie
Une titration prudente de la dose et une surveillance s’imposent au début du traitement car
l’amélioration clinique et les risques de plusieurs effets indésirables cliniquement importants (syncope,
hypotension, bradycardie, somnolence et sédation) sont liés à la dose et à l’exposition. Les patients
doivent être avertis qu’une somnolence et une sédation peuvent survenir, en particulier en début de
traitement ou lors des augmentations de la dose. Si la somnolence et la sédation sont jugées
cliniquement préoccupantes ou sont persistantes, une diminution de la dose ou l’arrêt du traitement
doivent être envisagés.
Chez tous les patients, la dose initiale recommandée est de 1 mg de guanfacine par voie orale une fois
par jour.
3
La dose peut être ajustée par paliers de 1 mg au maximum par semaine. La dose doit être ajustée au
cas par cas en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.
En fonction de la réponse du patient et sa tolérance à la guanfacine, la dose d’entretien recommandée
est de 0,05 à 0,12 mg/kg par jour. Le schéma de titration de la dose recommandé chez les enfants et
adolescents est présenté ci-dessous (voir tableaux 1 et 2). Après la dose initiale, la dose peut être
ajustée (augmentée ou diminuée) à tout moment à l'intervalle d’une semaine jusqu’à la dose maximale
tolérée dans la fourchette des doses optimales recommandées par rapport au poids, en fonction du
jugement clinique de la réponse et de la tolérance.
Surveillance pendant la titration
Pendant la période de titration de la dose, des contrôles doivent être effectués une fois par semaine afin
de détecter des signes et symptômes de somnolence et de sédation, d’hypotension et de bradycardie.
Surveillance continue
Pendant la première année de traitement, le patient doit être évalué au moins tous les trois mois afin de
détecter :
•
des signes et symptômes de :
o
somnolence et sédation,
o
hypotension,
o
bradycardie,
•
une prise de poids/un risque d’obésité.
Il est recommandé de mettre en place un suivi clinique pendant cette période. Par la suite, des
contrôles doivent être effectués tous les six mois, avec une surveillance plus fréquente en cas
d'ajustement de la dose (voir rubrique 4.4).
Tableau 1
Schéma de titration de la dose chez les enfants âgés de 6 à 12 ans
Intervalle de poids
≥ 25 kg
Dose maximale = 4 mg
Tableau 2
Schéma de titration de la dose chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans)
Intervalle de
poids
a
34 à 41,4 kg
Dose
maximale =
4 mg
41,5 à
49,4 kg
Dose
maximale =
5 mg
49,5 à
58,4 kg
Dose
maximale =
Semaine
1
Semaine
2
Semaine
3
Semaine
4
Semaine
5
Semaine
6
Semaine
7
Semaine 1
1 mg
Semaine 2
2 mg
Semaine 3
3 mg
Semaine 4
4 mg
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
5 mg
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
5 mg
6 mg
4
Schéma de titration de la dose chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans)
Intervalle de
poids
a
6 mg
Semaine
1
Semaine
2
Semaine
3
Semaine
4
Semaine
5
Semaine
6
Semaine
7
≥ 58,5 kg
Dose
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
5 mg
6 mg
7 mg
b
maximale =
7 mg
a
Les adolescents doivent peser au moins 34 kg.
b
Chez les adolescents pesant 58,5 kg et plus, la dose peut être augmentée à 7 mg/jour lorsque le patient
a terminé au moins une semaine de traitement à la dose de 6 mg/jour et après une évaluation
approfondie par le médecin de l’efficacité et de la tolérance du traitement.
En cas d’administration de guanfacine pendant de longues périodes (plus de 12 mois), l’utilité du
traitement par la guanfacine devra être réévaluée tous les trois mois pendant la première année, puis au
moins une fois par an selon l'appréciation clinique du médecin (voir rubrique 4.4), et des périodes sans
traitement devront être envisagées afin d’évaluer le fonctionnement du patient en l’absence de celui-ci,
de préférence pendant les vacances scolaires.
Diminution de la dose et arrêt du traitement
Les patients ou personnes en charge doivent être informés que le traitement par la guanfacine ne doit
pas être arrêté sans l’avis de leur médecin.
En cas d’arrêt du traitement, la dose doit être diminuée progressivement par paliers de 1 mg au
maximum tous les 3 à 7 jours et la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées
afin de minimiser d’éventuels effets de sevrage, en particulier des augmentations de la pression
artérielle et de la fréquence cardiaque (voir rubrique 4.4).
Dans une étude du maintien de l’efficacité, après le relais de la guanfacine par le placebo,
7/158 patients (4,4 %) ont présenté des augmentations de la pression artérielle supérieures à 5 mmHg
et supérieures au 95
e
centile pour l'âge, le sexe et la stature (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Oubli d’une dose
En cas d’oubli d’une dose, prenez la dose habituelle le lendemain. En cas d’oubli de deux doses
consécutives ou plus, une nouvelle titration est recommandée en fonction de la tolérance du patient à
la guanfacine.
Relais d’autres formulations de guanfacine
Le relais par des comprimés de guanfacine à libération immédiate ne doit pas être effectué sur une
base mg/mg du fait des profils pharmacocinétiques différents.
Populations particulières
Adultes et sujets âgés
La sécurité et l’efficacité de la guanfacine chez les adultes et les sujets âgés atteints de TDAH n’ont
pas été établies. La guanfacine ne doit donc pas être utilisée dans ces populations.
Insuffisance hépatique
Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant différents degrés
d’insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la guanfacine dans la population
pédiatrique (enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans) n’a pas été évalué.
5
Insuffisance rénale
Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
sévère (DFG compris entre 29 et 15 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale (DFG < 15 ml/min)
ou chez les patients dialysés.
L’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la guanfacine dans la population
pédiatrique (enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans) n’a pas été évalué (voir rubrique 5.2).
Enfants âgés de moins de 6 ans
La sécurité et l’efficacité de la guanfacine chez les enfants âgés de moins de 6 ans n’ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Patients traités par des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 et du CYP3A5
Un effet significatif des inhibiteurs des CYP3A4/5 sur la pharmacocinétique de la guanfacine a été
observé en cas d’administration concomitante avec de tels produits. Un ajustement de la dose est
recommandé en cas d’association avec des inhibiteurs modérés ou puissants des CYP3A4/5 (par
exemple kétoconazole, jus de pamplemousse) ou avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par
exemple carbamazépine) (voir rubrique 4.5).
En cas d’administration concomitante d’inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A, une réduction de
50 % de la dose de guanfacine est recommandée. Compte tenu de la variabilité de l’effet de
l’interaction, une titration supplémentaire de la dose peut être nécessaire (voir ci-dessus).
En cas d’association de la guanfacine avec des inducteurs enzymatiques puissants, une nouvelle
titration jusqu’à une dose quotidienne maximale de 7 mg peut être envisagée si nécessaire. En cas
d’arrêt du traitement inducteur enzymatique, une nouvelle titration est recommandée au cours des
semaines suivantes, afin de réduire la dose de guanfacine (voir rubrique 4.5).
Mode d’administration
Voie orale.
La guanfacine doit être prise une fois par jour, le matin ou le soir. Les comprimés ne doivent pas être
écrasés, croqués ou fractionnés avant l’administration car la vitesse de libération de la guanfacine
serait augmentée.
Le traitement n’est recommandé que chez les enfants qui peuvent avaler les comprimés entiers sans
difficultés.
La guanfacine peut être prise au cours ou en dehors des repas, mais ne doit pas être administrée avec
des repas à haute teneur en graisses en raison de l’augmentation de l’exposition (voir rubriques 4.5
et 5.2).
La guanfacine ne doit pas être administrée avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Hypotension, bradycardie et syncope
La guanfacine peut provoquer une syncope, une hypotension et une bradycardie. Une syncope peut
comporter des risques de chute ou d’accident susceptible d’entraîner de graves blessures (voir
rubriques 4.7 et 4.8).
Avant l’instauration du traitement, une évaluation de l’état cardiovasculaire du patient, incluant les
paramètres de fréquence cardiaque et de pression artérielle et les antécédents familiaux de mort subite
6
d’origine cardiaque ou de décès inexpliqué doit être réalisée afin d’identifier les patients présentant un
risque accru d’hypotension, de bradycardie et d’allongement de l’intervalle QT ou un risque
d’arythmies. Les mesures de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle doivent être poursuivies
une fois par semaine pendant les périodes de titration et de stabilisation de la dose, puis au moins tous
les trois mois pendant la première année, selon l'appréciation clinique du médecin. Par la suite, des
contrôles doivent être effectués tous les six mois, avec une surveillance plus fréquente après tout
ajustement de la dose.
La prudence est recommandée lors du traitement par guanfacine chez des patients ayant des
antécédents d’hypotension, de bloc cardiaque, de bradycardie ou de maladie cardiovasculaire ou chez
les patients ayant des antécédents de syncope ou présentant un état susceptible de les prédisposer aux
syncopes, par exemple hypotension, hypotension orthostatique, bradycardie ou déshydratation. La
prudence est également recommandée en cas d’administration chez des patients recevant un traitement
concomitant par des antihypertenseurs ou par d’autres médicaments pouvant entraîner une diminution
de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque ou majorer le risque de syncope (voir
rubrique 4.5). Il doit être recommandé aux patients de boire abondamment.
Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque après l’arrêt du traitement
La pression artérielle et la fréquence cardiaque peuvent augmenter après l’arrêt du traitement par
guanfacine. Depuis la commercialisation, de très rares cas d’encéphalopathie hypertensive ont été
rapportés après l’arrêt brutal du traitement (voir rubrique 4.8). Pour minimiser le risque
d’augmentation de la pression artérielle après l’arrêt du traitement, la dose quotidienne totale doit être
diminuée progressivement par paliers de 1 mg au maximum tous les 3 à 7 jours (voir rubrique 4.2). La
pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées lors d’une réduction de la dose ou
de l’arrêt du traitement.
Intervalle QTc
Dans les études de phases II et III randomisées en double aveugle en monothérapie, des augmentations
de l’intervalle QTc corrigé selon les formules de Fridericia et de Bazett représentant une variation
> 60 ms par rapport à la valeur initiale ont été observées chez respectivement 0 (0 %) et 2 (0,3%) des
patients recevant le placebo et 1 (0,1 %) et 1 (0,1 %) des patients traités par la guanfacine. La
pertinence clinique de ces données n’est pas établie.
La guanfacine doit être prescrite avec précaution chez les patients ayant des antécédents connus
d’allongement de l’intervalle QT, des facteurs de risque de torsades de pointe (par exemple bloc
cardiaque, bradycardie, hypokaliémie) ou chez les patients recevant des médicaments connus pour
entraîner un allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.5). Un bilan cardiaque supplémentaire
doit être réalisé chez ces patients selon l'appréciation clinique du médecin (voir rubrique 4.8).
Sédation et somnolence
La guanfacine peut provoquer une somnolence et une sédation, principalement en début de traitement,
qui peuvent généralement durer deux à trois semaines, et plus longtemps dans certains cas. Il est donc
recommandé de surveiller étroitement les patients, avec des contrôles hebdomadaires pendant les
périodes de titration et de stabilisation de la dose (voir rubrique 4.2), puis tous les trois mois durant la
première année, selon l'appréciation clinique du médecin. Avant d’administrer la guanfacine avec
d’autres dépresseurs du système nerveux central (tels que l’alcool, les sédatifs, les phénothiazines, les
barbituriques ou les benzodiazépines), il convient de tenir compte de la possibilité d’effets sédatifs
additifs (voir rubrique 4.5). Les patients ne doivent pas boire d’alcool pendant le traitement par
guanfacine.
Les patients doivent être informés du risque lié à l'utilisation de machines, de conduite automobile ou
de bicyclette jusqu’à ce qu’ils appréhendent leur réaction au traitement par guanfacine (voir
rubrique 4.7).
7
Idées suicidaires
Des comportements de type suicidaire (notamment des idées suicidaires, des tentatives de suicide et
des suicides) ont été rapportés depuis la commercialisation chez les patients traités par guanfacine.
Dans la plupart des cas, les patients présentaient des affections psychiatriques sous-jacentes. Il est
donc recommandé aux aidants et aux médecins de surveiller les signes de comportements suicidaires
chez les patients, notamment lors de l’instauration/l’optimisation et l’arrêt du médicament. Les
patients et les aidants doivent être invités à signaler à tout moment à leur professionnel de santé toutes
pensées ou sentiments angoissants.
Agressivité
Un comportement agressif ou hostile ont été rapportés dans les essais cliniques et depuis la
commercialisation de la guanfacine. Les patients traités par guanfacine doivent être surveillés pour
l’apparition d’un comportement agressif ou hostile.
Effets sur la taille, le poids et l’indice de masse corporelle (IMC)
Les enfants et adolescents traités par guanfacine peuvent présenter une augmentation de l’IMC. Par
conséquent, la taille, le poids et l’IMC doivent être contrôlés avant l’instauration du traitement puis
tous les trois mois durant la première année, selon l'appréciation clinique du médecin. Par la suite, des
contrôles doivent être effectués tous les six mois, avec une surveillance plus fréquente après tout
ajustement de la dose.
Excipients
Intuniv contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au
galactose (ex. : galactosémie) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent
pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Lorsque la guanfacine est administrée en association avec des inhibiteurs ou des inducteurs des
CYP3A4/5, les concentrations plasmatiques de guanfacine peuvent être augmentées ou diminuées, ce
qui peut modifier l’efficacité et la sécurité de la guanfacine. La guanfacine peut augmenter les
concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés métabolisés par les CYP3A4/5 (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.2).
La guanfacine est un inhibiteur
in vitro
du MATE1 et la pertinence clinique de l’inhibition du MATE1
ne peut être exclue. L’administration de la guanfacine en association avec des substrats du MATE1
pourrait provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. De plus,
d’après les études
in vitro,
la guanfacine pourrait être un inhibiteur d’OCT1 à des concentrations
maximales dans la veine porte. L’administration concomitante de guanfacine et de substrats d’OCT1
présentant un T
max
similaire (par exemple la metformine) pourrait provoquer des augmentations de la
C
max
de ces médicaments.
L’effet pharmacodynamique de la guanfacine peut être additif en cas d’association avec d’autres
médicaments connus pour entraîner une sédation, une hypotension ou un allongement de
l’intervalle QT (voir rubrique 4.4).
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte. Cependant, les résultats devraient être
similaires chez les enfants et adolescents de la tranche d’âge dans laquelle le médicament est indiqué.
8
Médicaments allongeant l’intervalle QT
La guanfacine entraîne une diminution de la fréquence cardiaque. Compte tenu de l’effet de la
guanfacine sur la fréquence cardiaque, son association avec des médicaments entraînant un
allongement de l’intervalle QT n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP3A5
Des précautions s’imposent en cas d’administration de guanfacine chez des patients recevant le
kétoconazole et d’autres inhibiteurs modérés et puissants des CYP3A4/5 ; une réduction de la dose de
guanfacine dans l’intervalle posologique recommandé est conseillée (voir rubrique 4.2).
L’administration concomitante de la guanfacine et d’inhibiteurs modérés et puissants des CYP3A4/5
augmente les concentrations plasmatiques de la guanfacine et majore le risque d’effets indésirables
tels qu’hypotension, bradycardie et sédation. Une augmentation substantielle de la vitesse d’absorption
et de l’exposition de la guanfacine a été observée en cas d’administration avec le kétoconazole ; la
concentration plasmatique maximale (C
max
) et l’exposition (ASC) de la guanfacine étaient augmentées
de 2 et 3 fois respectivement. D’autres inhibiteurs des CYP3A4/5 peuvent avoir un effet comparable ;
se reporter au tableau 3 pour une liste d’exemples d’inhibiteurs modérés et puissants des CYP3A4/5 ;
cette liste n’est pas exhaustive.
Inducteurs du CYP3A4
Chez les patients traités par guanfacine en association avec un inducteur du CYP3A4, une
augmentation de la dose de guanfacine dans l’intervalle posologique recommandé est conseillée (voir
rubrique 4.2). Une diminution significative de la vitesse d’absorption et de l’exposition de la
guanfacine a été observée en cas d’administration concomitante avec la rifampicine, un inducteur du
CYP3A4. La concentration plasmatique maximale (C
max
) et l’exposition (ASC) de la guanfacine
étaient diminuées de 54 % et 70 % respectivement. D’autres inducteurs du CYP3A4 peuvent avoir un
effet comparable ; se reporter au tableau 3 pour une liste d’exemples d’inducteurs des CYP3A4/5 ;
cette liste n’est pas exhaustive.
Tableau 3
Inhibiteurs modérés des
CYP3A4/5
Aprépitant
Atazanavir
Ciprofloxacine
Crizotinib
Diltiazem
Érythromycine
Fluconazole
Fosamprénavir
Imatinib
Vérapamil
Jus de pamplemousse
Inhibiteurs puissants des
CYP3A4/5
Bocéprévir
Chloramphénicol
Clarithromycine
Indinavir
Itraconazole
Kétoconazole
Posaconazole
Ritonavir
Saquinavir
Suboxone
Telaprévir
Télithromycine
Inducteurs du CYP3A4
Bosentan
Carbamazépine
Éfavirenz
Étravirine
Modafinil
Névirapine
Oxcarbazépine
Phénobarbital
Phénytoïne
Primidone
Rifabutine
Rifampicine
Millepertuis
Voir la rubrique 4.2 pour des recommandations posologiques supplémentaires.
Acide valproïque
Les concentrations d’acide valproïque peuvent être augmentées en cas d’administration concomitante
avec la guanfacine. Le mécanisme de cette interaction n’est pas connu, mais la guanfacine et l’acide
valproïque étant tous deux métabolisés par glucuroconjugaison, une inhibition compétitive est
possible. En cas d’association de guanfacine et d’acide valproïque, les patients doivent être surveillés
9
pour détecter de possibles effets additifs sur le système nerveux central (SNC) et une surveillance des
concentrations sériques d’acide valproïque doit être envisagée. Des ajustements de la dose d’acide
valproïque et de guanfacine peuvent être indiqués en cas d’administration concomitante.
Médicaments antihypertenseurs
La prudence doit être exercée en cas d’association de la guanfacine avec des médicaments
antihypertenseurs en raison de la possibilité d’effets pharmacodynamiques additifs tels qu’hypotension
et syncope (voir rubrique 4.4).
Produits dépresseurs du SNC
La prudence doit être exercée en cas d’administration de la guanfacine avec des produits dépresseurs
du SNC (par exemple alcool, sédatifs, hypnotiques, benzodiazépines, barbituriques et
antipsychotiques) en raison de la possibilité d’effets pharmacodynamiques additifs tels que sédation et
somnolence (voir rubrique 4.4).
Méthylphénidate par voie orale
Dans une étude d’interactions, il n’a pas été observé d’effet sur les pharmacocinétiques de la
guanfacine et du chlorhydrate de méthylphénidate-OROS (système de libération par phénomène
osmotique) à libération prolongée, lorsqu’ils étaient administrés en association.
Dimésylate de lisdexamphétamine
Dans une étude d’interactions, l’administration concomitante de guanfacine et de dimésylate de
lisdexamphétamine a entraîné une augmentation de 19 % de la concentration plasmatique maximale de
guanfacine, tandis que l’exposition (ASC) était augmentée de 7 %. Il n’est pas attendu que ces petites
variations soient cliniquement significatives. Dans cette étude, aucun effet sur l’exposition à la D-
amphétamine n’a été observé après l’administration concomitante de guanfacine et de dimésylate de
lisdexamphétamine.
Interactions avec les aliments
La guanfacine ne doit pas être administrée avec des repas à haute teneur en graisses en raison de
l’augmentation de l’exposition, car ceux-ci ont un effet significatif sur l’absorption de la guanfacine.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la guanfacine chez la
femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
La guanfacine n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer
n’utilisant pas de contraception.
Allaitement
On ne sait pas si la guanfacine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence
l’excrétion de la guanfacine et de ses métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Par conséquent, un
risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu.
10
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du
traitement avec la guanfacine en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard
du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’effet de la guanfacine sur la fertilité
humaine.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet sur la fertilité mâle (voir
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La guanfacine peut avoir une influence modérée à importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines.
La guanfacine peut provoquer des sensations vertigineuses et une somnolence. Ces effets surviennent
essentiellement en début de traitement et peuvent être moins fréquents avec la poursuite du traitement.
Des syncopes ont également été observées.
Les patients doivent être informés de ces effets possibles et avertis que s’ils surviennent, ils doivent
éviter ces activités (voir rubrique 4.4).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : somnolence (40,6 %), céphalées
(27,4 %), fatigue (18,1 %), douleur abdominale haute (12,0 %) et sédation (10,2 %). Les effets
indésirables les plus graves fréquemment rapportés sont : hypotension (3,2 %), prise de poids (2,9 %),
bradycardie (1,5 %) et syncope (0,7 %). Les effets indésirables de somnolence et de sédation sont
survenus principalement en début de traitement ; ils peuvent généralement durer deux à trois semaines,
et plus longtemps dans certains cas.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables observés dans les études cliniques et
rapportés dans le cadre de notifications spontanées. Tous les effets indésirables rapportés après la
commercialisation sont présentés en
italique.
Les fréquences sont définies comme suit :
très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;
peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;
rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;
très rare (< 1/10 000) et
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 4. Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit
Catégorie de fréquence
Peu fréquent
Fréquent
11
Tableau 4. Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Affections psychiatriques
Dépression
Anxiété
Labilité émotionnelle
Insomnie
Insomnie de milieu de nuit
Cauchemars
Agitation
Agressivité
Hallucinations
Affections du système nerveux
Somnolence
Céphalées
Sédation
Sensations vertigineuses
Léthargie
Convulsions
Syncope/perte de conscience
Vertiges orthostatiques
Hypersomnie
Affections cardiaques
Bradycardie
Bloc auriculo-ventriculaire du premier
degré
Tachycardie
Arythmie sinusale
Affections vasculaires
Hypotension
Hypotension orthostatique
Pâleur
Hypertension artérielle
Encéphalopathie hypertensive
Catégorie de fréquence
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Très fréquent
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Asthme
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Douleurs abdominales
Vomissements
Diarrhée
Nausées
Constipation
Gêne abdominale/gastrique
Sécheresse buccale
Dyspepsie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruption cutanée
Prurit
12
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Tableau 4. Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Affections du rein et des voies urinaires
Énurésie
Pollakiurie
Catégorie de fréquence
Fréquent
Peu fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysérection
Fréquence indéterminée
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fatigue
Très fréquent
Irritabilité
Fréquent
Asthénie
Peu fréquent
Douleur thoracique
Peu fréquent
Malaise
Rare
Investigations
Diminution de la pression artérielle
Prise de poids
Augmentation de la pression artérielle
Diminution de la fréquence cardiaque
Augmentation de l’alanine
aminotransférase
Description de certains effets indésirables
Somnolence/sédation, hypotension, bradycardie et syncope
Chez l’ensemble des patients traités par la guanfacine, une somnolence a été rapportée chez 40,6 % et
une sédation chez 10,2 % des patients. Une bradycardie est survenue chez 1,5 % de tous les patients
traités par la guanfacine, une hypotension chez 3,2 % et une syncope chez 0,7 % des patients.
L’incidence de somnolence/sédation et d’hypotension a été plus élevée au cours des premières
semaines de traitement et a diminué progressivement ensuite.
Effets sur la taille, le poids et l’indice de masse corporelle (IMC)
Le suivi attentif de la taille semble indiquer que les enfants et adolescents traités par guanfacine dans
l’étude (traitement pendant 7 jours par semaine pendant toute l’année) ont présenté sur un an une
variation moyenne de 4,3 du percentile de l’IMC normalisé pour l’âge et le sexe par rapport à la valeur
initiale (les percentiles moyens lors de l’inclusion et au 12
ème
mois étaient de respectivement 68,3
et 73,1). Par conséquent, dans le cadre de la surveillance de routine, la taille, le poids et l’IMC doivent
être contrôlés au début du traitement et tous les trois mois durant la première année, puis tous les six
mois, selon l'appréciation clinique du médecin et en tenant à jour une courbe de croissance.
Étude approfondie de l’intervalle QT/QTc
L’effet de deux doses de guanfacine à libération immédiate (4 mg et 8 mg) sur l’intervalle QT a été
évalué dans une étude croisée randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo et comparateur
actif, menée chez des volontaires sains adultes. Il a été observé une augmentation de l’intervalle QTc
moyen avec les deux doses. La pertinence clinique de cette observation n’est pas connue.
Dans les études de phases II et III randomisées en double aveugle en monothérapie, des augmentations
de l’intervalle QTc corrigé selon les formules de Fridericia et de Bazett représentant une variation
> 60 ms par rapport à la valeur initiale ont été observées chez respectivement 0 (0 %) et 2 (0,3%) des
patients recevant le placebo et 1 (0,1 %) et 1 (0,1 %) des patients traités par guanfacine. La pertinence
clinique de cette observation n’est pas établie.
13
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque après l’arrêt du traitement
La pression artérielle et la fréquence cardiaque peuvent augmenter après l’arrêt du traitement par
guanfacine. Depuis la commercialisation, de très rares cas d’encéphalopathie hypertensive ont été
rapportés après l’arrêt brutal de la guanfacine (voir rubrique 4.4).
Dans une étude du maintien de l’efficacité menée chez des enfants et adolescents, des augmentations
de la pression artérielle systolique et diastolique d’environ 3 mmHg et 1 mmHg respectivement par
rapport aux valeurs initiales ont été observées après l’arrêt de la guanfacine. Cependant, les patients
peuvent présenter des augmentations plus importantes que celles qui sont reflétées par les variations
moyennes. Les augmentations de la pression artérielle ont été observées chez certains patients à la fin
de la période de suivi, qui allait de 3 à 26 semaines après la dernière dose (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Patients adultes
La guanfacine n’a pas été étudiée chez les patients adultes atteints de TDAH.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Les signes et symptômes d’un surdosage peuvent comprendre une hypotension, une hypertension
initiale, une bradycardie, une léthargie et une dépression respiratoire. Une instabilité hémodynamique
a également été associée à un surdosage de guanfacine équivalent à trois fois la dose quotidienne
recommandée. La prise en charge d’un surdosage de guanfacine doit reposer sur la surveillance et le
traitement de ces signes et symptômes.
Les patients pédiatriques (enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans inclus) qui présentent une léthargie
doivent être surveillés pendant une durée allant jusqu’à 24 heures afin d'éliminer le développement de
toxicités plus graves telles que coma, bradycardie et hypotension en raison d'une possible apparition
retardée de ces symptômes.
Le traitement d’un surdosage peut comporter un lavage gastrique s’il est réalisé peu après l’ingestion.
Le charbon activé peut être utile pour limiter l’absorption. La guanfacine n’est pas éliminée en
quantités cliniquement significatives par la dialyse (2,4 %).
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antihypertenseurs, antiadrénergique à action centrale, Code ATC :
C02AC02
Mécanisme d’action
La guanfacine est un agoniste sélectif des récepteurs alpha
2A
-adrénergiques, car son affinité pour ce
sous-type de récepteurs est 15 à 20 fois plus élevée que pour les sous-types alpha
2B
ou alpha
2C
. La
guanfacine est un médicament non psychostimulant. Le mécanisme d’action de la guanfacine dans le
TDAH n’est pas totalement établi. Les études précliniques semblent indiquer que la guanfacine
module la signalisation dans le cortex préfrontal et dans les noyaux gris centraux par modification
directe de la transmission synaptique de la noradrénaline sur les récepteurs alpha
2A
-adrénergiques.
14
Effets pharmacodynamiques
La guanfacine est un agent antihypertenseur connu. En stimulant les récepteurs alpha
2A
-adrénergiques,
la guanfacine diminue les influx nerveux sympathiques envoyés par le centre vasomoteur vers le cœur
et les vaisseaux sanguins, ce qui entraîne une diminution de la résistance vasculaire périphérique, de la
pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
Efficacité et sécurité cliniques
Les effets de la guanfacine dans le traitement du TDAH ont été examinés dans cinq études contrôlées
menées chez des enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans), trois études contrôlées de courte durée
menées chez des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans, une étude contrôlée de courte durée menée
chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans et une étude de sevrage randomisée menée chez des enfants
et adolescents âgés de 6 à 17 ans, qui répondaient tous aux critères de TDAH du DSM-IV-TR. Une
dose optimisée comprise entre 0,05 et 0,12 mg/kg par jour a été atteinte chez la majorité des patients.
Trois cent trente-sept patients âgés de 6 à 17 ans ont été évalués dans l’étude pivot de phase III
SPD503-316, qui visait à évaluer la sécurité et l’efficacité du traitement une fois par jour (enfants : 1 à
4 mg par jour, adolescents : 1 à 7 mg par jour). Dans cette étude de titration de dose randomisée en
double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée contre placebo et contre médicament actif de
référence (atomoxétine) d’une durée de 12 semaines (6 à 12 ans) ou de 15 semaines (13 à 17 ans),
l’efficacité de la guanfacine a été significativement supérieure à celle du placebo sur les symptômes du
TDAH, selon les cotations par les investigateurs sur l’échelle d’évaluation du TDAH
ADHD Rating
Scale
(ADHD-RS). L’échelle
ADHD Rating Scale
est une échelle mesurant les principaux symptômes
du TDAH. Les résultats pour le critère d’efficacité principal de l’étude sont présentés dans le
tableau 5.
Tableau 5. Synthèse des résultats du critère d’efficacité principal dans l’étude SPD503-316 : score
ADHD-RS-IV
Groupes de
traitement
N
Score
ADHD-
RS-IV
initial
(ET)
43,1 (5,5)
43,7 (5,9)
43,2 (5,6)
Variation
par rapport
au score
initial (ET)
-23,9 (12,4)
-18,6 (11,9)
-15,0 (13,1)
Différence par
rapport au
placebo (IC à
95 %)
Taille d’effet
-8,9 (-11,9 ; -5,8)
0,8
-3,8 (-6,8 ; -0,7)
0,3
S/O
Répondeurs
Différence par
rapport au
placebo (IC à
95 %)
21,9 % (9,2 ; 34,7)
13,0 % (0,0 ; 26,0)
S/O
Guanfacine
Atomoxétine
Placebo
114
112
111
64,3 %
55,4 %
42,3%
Les résultats des critères secondaires ont concordé avec ceux du critère principal. Les pourcentages de
patients répondeurs (diminution ≥ 30 % du score ADHD-RS-IV total par rapport au score initial et
score CGI-I de 1 ou 2) étaient de 64,3 % dans le groupe traité par la guanfacine, 55,4 % dans le groupe
traité par l’atomoxétine et 42,3 % dans le groupe recevant le placebo. Il a également été observé chez
les patients traités par la guanfacine une amélioration significative de l’apprentissage et du
fonctionnement scolaire et familial, mesurés par le score de l’échelle d’évaluation WFIRS-P (Weiss
Functional Impairment Rating Scale-Parent Report).
De plus, une étude d’optimisation de la dose randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo
de 15 semaines (SPD503-312), a été menée chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans (n = 314) pour
confirmer l’efficacité, la sécurité et la tolérance de la guanfacine (1 à 7 mg par jour) dans le traitement
du TDAH. Les patients traités par la guanfacine ont présenté une amélioration significativement plus
importante du score total ADHD-RS-IV que les patients recevant le placebo. Les états fonctionnels,
mesurés par l’échelle d’évaluation de la sévérité CGI-S (Clinical
Global Impression of Severity)
à la
fin de l’étude, étaient significativement meilleurs chez les patients traités par la guanfacine que chez
les patients recevant le placebo. La supériorité (significativité statistique) par rapport au placebo pour
15
les domaines de fonctionnement familial et scolaire et d’apprentissage de l'échelle WFIRS-P n’a pas
été établie dans cette étude.
L’étude SPD503-315 était une étude de 41 semaines évaluant le maintien de l’efficacité du traitement
au long cours qui comportait une phase en ouvert (d’une durée allant jusqu’à 13 semaines) suivie
d’une phase de sevrage randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo (d’une durée allant
jusqu’à 26 semaines), menée chez des patients pédiatriques (enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans
inclus). Cette étude, où 526 patients ont été inclus dans la phase en ouvert et 315 patients dans la phase
randomisée de retrait en double aveugle, a été conduite afin d’évaluer l’efficacité, la sécurité et la
tolérance de la guanfacine administrée une fois par jour (enfants : 1 à 4 mg par jour, adolescents : 1 à
7 mg par jour) dans le traitement du TDAH. La guanfacine a été supérieure au placebo en traitement
d’entretien au long cours chez les enfants et adolescents atteints de TDAH, comme l’ont montré les
taux d’échecs thérapeutiques cumulés (49,3 % avec la guanfacine et 64,9 % avec le placebo,
p
= 0,006). L’échec thérapeutique était défini comme une augmentation ≥ 50 % du score ADHD-RS-
IV total et une augmentation ≥ 2 points du score CGI-S par rapport aux scores respectifs lors de la
visite initiale de la phase en double aveugle. À la fin du traitement en double aveugle, un pourcentage
significativement plus élevé de patients du groupe guanfacine par rapport au groupe placebo présentait
un état mental normal ou un trouble de la personnalité limite (borderline), mesuré par l’échelle CGI-S
qui inclut une évaluation du fonctionnement. La supériorité (significativité statistique) par rapport au
placebo pour les domaines de fonctionnement familial et scolaire et d’apprentissage du score WFIRS-
P n’a pas été établie dans cette étude.
Des résultats comparables en termes d’efficacité de la guanfacine dans le traitement du TDAH ont été
établis dans deux études en monothérapie à dose fixe (dose de 1 à 4 mg par jour) randomisées en
double aveugle, contrôlées contre placebo, menées chez des patients pédiatriques (enfants et
adolescents âgés de 6 à 17 ans inclus). La durée des études SPD503-301 et SPD503-304 était de 8 et
9 semaines respectivement et les deux études ont été menées aux États-Unis. Dans les deux études, il a
été observé avec la guanfacine une amélioration significativement supérieure par rapport au placebo
pour la variation du score de l’échelle
ADHD Rating Scale
(ADHD-RS-IV) entre l’inclusion et la
dernière évaluation sous traitement (diminution de la moyenne des moindres carrés ajustée pour la
valeur sous placebo : 5,4 à 10,0,
p
< 0,02).
L’étude SPD503-314 a été menée chez des enfants âgés de 6 à 12 ans afin d’évaluer l’efficacité de la
guanfacine administrée une fois par jour (1 à 4 mg) le matin ou le soir. Cette étude d’optimisation de
la dose randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo d’une durée de 9 semaines a été
menée aux États-Unis et au Canada. Les symptômes du TDAH ont été évalués comme la variation des
scores totaux sur l’échelle
ADHD Rating Scale
(ADHD-RS-IV) entre l’inclusion et la semaine 8
(dernière évaluation sous traitement). Il a été observé avec la guanfacine une amélioration
significativement plus importante par rapport au placebo, quel que soit le moment d’administration
(matin ou soir) (différence de la moyenne des moindres carrés ajustée pour la valeur sous placebo
de -9,4 et -9,8 pour l’administration le matin et le soir respectivement,
p
< 0,001).
Administration concomitante avec des psychostimulants
L’effet de l’administration concomitante avec des psychostimulants a été examiné dans une étude de
traitement adjuvant chez des patients présentant une réponse partielle aux psychostimulants. L’étude
était une étude d’optimisation de la dose, multicentrique, randomisée en double aveugle, contrôlée
contre placebo d’une durée de 9 semaines. Elle visait à évaluer l’efficacité et la sécurité de la
guanfacine (1, 2, 3 et 4 mg par jour) administrée en association avec des psychostimulants à longue
durée d’action (amphétamine, lisdexamphétamine, méthylphénidate, dexméthylphénidate) chez des
enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de TDAH et présentant une réponse partielle sous-
optimale aux psychostimulants. La réponse sous-optimale était définie comme un score ADHD-RS-IV
total ≥ 24 et un score CGI-S ≥ 3 lors de la sélection et de l’inclusion. Le critère principal d’évaluation
de l’efficacité était le score ADHD-RS-IV total.
Les résultats ont montré que les patients recevant la guanfacine en traitement adjuvant présentaient
une amélioration plus importante du score ADHD-RS-IV que les patients recevant le placebo en
traitement adjuvant (20,7
12,6
points
versus
15,9
11,8
; différence 4,9 (IC à 95 % : 2,6 ; 7,2). Il n’a
16
pas été observé de différences en fonction de l’âge en termes de réponse évaluée par le score ADHD-
RS-IV.
Étude dans le TDAH avec symptômes de trouble oppositionnel
L’étude SPD503-307 était une étude d’optimisation de la dose randomisée en double aveugle,
contrôlée contre placebo d’une durée de 9 semaines du traitement par la guanfacine (1 à 4 mg par jour)
chez des enfants âgés de 6 à 12 ans présentant un TDAH et des symptômes de trouble oppositionnel
(n = 217). Les symptômes de trouble oppositionnel étaient évalués comme la variation à la fin de
l’étude du score de la sous-échelle Trouble oppositionnel du questionnaire de Conners d’évaluation
par les parents (Conners’
Parent Rating Scale – revised Long Form,
CPRS-R:L) par rapport au score
initial. Les résultats montrent des diminutions moyennes (indiquant une amélioration)
significativement plus importantes (p ≤ 0,05) des scores de la sous-échelle Trouble oppositionnel du
questionnaire CPRS-R:L à la fin de l’étude par rapport au score initial dans le groupe traité par la
guanfacine que dans le groupe recevant le placebo (10,9 points
versus
6,8 points respectivement pour
la guanfacine
versus
placebo) et la taille d’effet était de 0,6 (p < 0,001). Ces diminutions représentent
une réduction en pourcentage de 56 %
versus
33 % respectivement pour la guanfacine
versus
placebo.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La guanfacine est facilement absorbée et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes
environ 5 heures après administration par voie orale chez les patients pédiatriques (enfants et
adolescents âgés de 6 à 17 ans inclus). Après administration de guanfacine avec un repas à haute
teneur en graisses chez des adultes, l’exposition moyenne à la guanfacine était augmentée (C
max
d’environ 75 % et ASC d’environ 40 %) par rapport à l’administration à jeun (voir rubrique 4.2).
Distribution
La guanfacine est modérément liée aux protéines plasmatiques (environ 70 %) et la liaison est
indépendante de la concentration de la substance active.
Biotransformation
La guanfacine est métabolisée par oxydation impliquant les CYP3A4/5, avec ensuite des réactions de
phase II de sulfatation et de glucuroconjugaison. Le principal métabolite circulant est le sulfate de
3-OH-guanfacine qui ne présente aucune activité pharmacologique.
La guanfacine est un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5 et les inducteurs et inhibiteurs de ces
isoenzymes en modifient l’exposition. Dans les microsomes hépatiques humains, la guanfacine n’a pas
eu d’effet inhibiteur sur l’activité des autres principales isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 ou CYP3A5), il n’est également pas
attendu que la guanfacine soit un inducteur des CYP3A, CYP1A2 et CYP2B6.
Transporteurs
D’après les études
in vitro,
la guanfacine est un substrat d’OCT1 et d’OCT2, mais pas du BCRP,
OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2. La guanfacine n’est pas un inhibiteur du
BSEP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2 ou MATE2K, mais elle inhibe le MATE1
et elle pourrait être un inhibiteur d’OCT1 à des concentrations maximales dans la veine porte.
Élimination
La guanfacine est éliminée par voie rénale par filtration et sécrétion active et par voie hépatique. La
sécrétion rénale active implique le transporteur OCT2. Au moins 50 % de la clairance de la guanfacine
est hépatique. L’excrétion rénale est la principale voie d’élimination (80 %), la substance active mère
représentant 30 % de la radioactivité retrouvée dans les urines. Les principaux métabolites urinaires
17
étaient le 3-hydroxy-guanfacine glucuronide, le dihydrodiol de guanfacine et le sulfate de 3-hydroxy-
guanfacine. La demi-vie d’élimination de la guanfacine est d’environ 18 heures.
La pharmacocinétique de la guanfacine est similaire chez les enfants (âgés de 6 à 12 ans) et les
adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de TDAH et chez les volontaires sains adultes.
Populations particulières
Il n’a pas été mené d’études de la guanfacine chez les enfants atteints de TDAH âgés de moins de
6 ans.
L’exposition systémique à la guanfacine est comparable chez les hommes et les femmes ayant reçu la
même dose en mg/kg.
Il n’a pas été mené d’études pharmacocinétiques formelles de l’influence du groupe ethnique. Il n’a
pas été mis en évidence d’effet du groupe ethnique sur la pharmacocinétique de la guanfacine.
5.3
Données de sécurité préclinique
La guanfacine n’a pas eu d’effet cancérogène dans les études d’une durée de 78 semaines chez la
souris à des doses allant jusqu’à 10 mg/kg par jour. Une augmentation significative de l’incidence
d’adénomes langherhansiens a été observée chez des rats mâles traités par la guanfacine à la dose de
5 mg/kg par jour pendant 102 semaines, mais pas chez les femelles. La pertinence clinique n’est pas
connue.
La guanfacine n’a pas été génotoxique dans une batterie de modèles expérimentaux, incluant le test
d’Ames et un essai d’aberrations chromosomiques
in vitro.
La toxicité générale observée chez l’animal (rat, chien) après un traitement par la guanfacine était
notamment : allongement de l’intervalle QT non corrigé (cœur), rate atrophique et diminution du taux
de leucocytes, atteinte hépatique, incluant des taux de bilirubine et d’ALAT élevés, irritation et
inflammation intestinales, augmentation des taux de créatinine et d’urée plasmatique (reins),
opacification de la cornée (yeux) chez le rat et la souris seulement, infiltration de macrophages
alvéolaires et pneumopathie, et diminution de la spermatogenèse.
Dans une étude de la fertilité chez le rat, il n’a pas été observé d’effets délétères chez les femelles à
des doses allant jusqu’à 22 fois la dose maximale recommandée chez l’homme sur une base mg/m
2
.
La fertilité des mâles a été affectée à la dose de 8 mg/kg par jour, la dose la plus faible étudiée,
représentant 10,8 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de 0,12 mg/kg sur une base
mg/m
2
. Du fait de l’absence de données toxicocinétiques appropriées, la comparaison avec
l’exposition clinique chez l’homme n’était pas possible.
La guanfacine a entraîné une toxicité sur le développement embryonnaire et fœtal chez la souris et le
rat (DSENO
dose
sans effet nocif observé : 0,5 mg/kg par jour) et chez le lapin (DSENO : 3 mg/kg
par jour) en présence d’une toxicité maternelle. Du fait de l’absence de données toxicocinétiques
adéquates, la comparaison avec l’exposition clinique chez l’homme n’était pas possible.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Hypromellose 2208
Copolymère d’acide méthacrylique/acrylate d’éthyle
Lactose monohydraté
Povidone
18
Crospovidone de type A
Cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Laurylsulfate de sodium
Polysorbate 80
Acide fumarique
Dibéhénate de glycérol
Les comprimés à libération prolongée de 3 mg et 4 mg contiennent également :
Laque aluminique d’indigotine (E132)
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
4 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Les plaquettes sont composées de deux couches, un film thermoformable rigide transparent en
polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE) laminé sur un support en PVC, sur lequel est collée une pellicule
en aluminium enfonçable de type « push-through ». Les plaquettes sont emballées dans des boîtes en
carton.
Intuniv 1 mg comprimé à libération prolongée
Boîtes de 7 ou 28 comprimés.
Intuniv 2 mg comprimé à libération prolongée
Boîtes de 7, 28 ou 84 comprimés.
Intuniv 3 mg comprimé à libération prolongée
Boîtes de 28 ou 84 comprimés.
Intuniv 4 mg comprimé à libération prolongée
Boîtes de 28 ou 84 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
19
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Intuniv 1 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/001-002
Intuniv 2 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/003-005
Intuniv 3 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/006-007
Intuniv 4 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/008-009
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 septembre 2015
Date du dernier renouvellement : 25 juin 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
20
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
21
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
IRLANDE
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques
du produit, rubrique 4.2).
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
•
Mesures additionnelles de réduction du risque
1. Avant la mise sur le marché d’Intuniv dans chaque État membre, le titulaire de l’autorisation de
mise sur le marché doit convenir avec l’autorité compétente nationale du contenu et de la forme du
programme d'éducation, incluant les médias de communication, les modalités de distribution et tous
les autres aspects du programme.
2. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit s’assurer, après discussions et accord avec
l’autorité compétente nationale, que dans chaque État membre dans lequel Intuniv est commercialisé,
tous les professionnels de santé susceptibles de prescrire Intuniv sont informés par un courrier
d’information que les éléments ci-dessous sont disponibles et leur sont adressés :
•
Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) et notice ;
•
matériel d’éducation (incluant la liste de contrôle pour le prescripteur) destiné aux
professionnels de santé.
22
Le matériel d’éducation et la liste de contrôle pour le prescripteur
doivent contenir les messages
clés suivants :
•
•
•
•
•
Informations sur les risques associés à Intuniv : bradycardie, syncope, hypotension/diminution
de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle après l’arrêt du traitement,
événements de sédation et prise de poids.
Liste de contrôle avant l’instauration du traitement par Intuniv afin d’identifier les patients
présentant un risque d’effets indésirables graves.
Liste de contrôle pour la surveillance continue des patients et la gestion des effets indésirables
pendant le traitement par Intuniv, incluant la phase de titration.
Graphique pour la surveillance continue (signes vitaux, taille, poids) des patients pendant le
traitement par Intuniv.
Liste de contrôle pour l’arrêt du traitement par la guanfacine, incluant la surveillance de la
pression artérielle et de la fréquence cardiaque des patients pendant la phase de diminution de la
dose.
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché met en œuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
SHP503-401 : afin d’évaluer la sécurité à long terme (en particulier les
effets sur les fonctions neurocognitives) d’Intuniv chez les enfants et
adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de TDAH, le titulaire de
l’autorisation de mise sur le marché doit mener une étude de sécurité
comparative conformément à un protocole convenu et en soumettre les
résultats.
Date
Soumission du rapport
d’étude final :
31 janvier 2022
23
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
24
A. ÉTIQUETAGE
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 1 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
26
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/001 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/002 28 comprimés à libération prolongée
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 1 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
27
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l’AMM)
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 2 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
29
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/003 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/004 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/005 84 comprimés à libération prolongée
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 2 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l’AMM)
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 3 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
32
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/006 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/007 84 comprimés à libération prolongée
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 3 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l’AMM)
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 4 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
35
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/008 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/009 84 comprimés à libération prolongée
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 4 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
36
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l’AMM)
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
37
B. NOTICE
38
Notice : Information du patient
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
•
•
•
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Cette notice a été rédigée en supposant que c’est la personne qui prend le médicament qui la lit.
Si vous donnez ce médicament à votre enfant, veuillez remplacer « vous » par « votre enfant »
dans toute la notice.
Que contient cette notice :
1.
Qu’est-ce qu’Intuniv et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Intuniv
3.
Comment prendre Intuniv
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Intuniv
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce qu’Intuniv et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce qu’Intuniv ?
Intuniv contient la substance active « guanfacine ». Il appartient à un groupe de médicaments qui ont
un effet sur l’activité du cerveau. Ce médicament peut contribuer à améliorer l’attention et la
concentration et à diminuer l’impulsivité et l’hyperactivité.
Dans quels cas Intuniv est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter le « trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité »
(TDAH) chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans inclus pour lesquels le traitement
psychostimulant actuel n’est pas approprié et/ou dont les symptômes du TDAH ne sont pas
suffisamment contrôlés par le traitement actuel.
Ce médicament est prescrit dans le cadre d’une prise en charge globale, qui comporte généralement :
•
des mesures d’accompagnement psychologique ;
•
des mesures d’accompagnement éducatif ;
•
des mesures d’accompagnement social.
39
À propos du TDAH
Les personnes atteintes de TDAH ont du mal à :
•
rester tranquilles ;
•
se concentrer.
Le TDAH peut entraîner des problèmes dans la vie quotidienne. Les enfants et adolescents atteints de
TDAH peuvent avoir des difficultés à apprendre et à faire leurs devoirs. Ils peuvent avoir du mal à se
comporter correctement à la maison, en classe ou dans d’autres lieux.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Intuniv ?
Ne prenez jamais Intuniv :
•
si vous êtes allergique à la guanfacine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament si :
•
vous avez une pression artérielle faible ou élevée, des problèmes cardiaques ou des antécédents
familiaux de problèmes cardiaques ;
•
si vous vous êtes évanoui(e) récemment ;
•
si vous avez des pensées ou des idées de suicide ;
•
si vous présentez d’autres affections psychiatriques.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous prenez ce médicament et :
•
présentez des sentiments ou comportements agressifs, ou
•
avez des pensées ou des sentiments suicidaires.
Intuniv peut avoir des effets sur le poids et la taille s’il est pris pendant de longues périodes. Votre
médecin surveillera donc votre croissance.
Vous ne devez pas arrêter de prendre Intuniv sans en parler à votre médecin. Si vous arrêtez
brutalement le traitement par Intuniv, vous pourrez présenter des symptômes de sevrage consistant en
une augmentation de la fréquence cardiaque et une pression artérielle élevée (voir rubrique 4).
Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin ou
pharmacien avant de prendre ce médicament, car ce médicament pourrait aggraver ces problèmes.
Votre médecin vous surveillera régulièrement afin de savoir quels sont les effets du médicament sur
vous.
Enfants (âgés de moins de 6 ans) et adultes (âgés de 18 ans et plus)
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans et chez les adultes âgés
de 18 ans et plus car on ne sait pas s’il est efficace ou sans danger.
Contrôles que votre médecin effectuera pendant le traitement par Intuniv
Avant que vous commenciez à prendre ce médicament, votre médecin effectuera certains contrôles
pour vérifier que ce médicament vous convient et qu’il vous est utile. Pendant que vous prenez ce
médicament, votre médecin répétera ces contrôles une fois par semaine pendant la phase initiale de
traitement, après des ajustements de la dose, au moins tous les trois mois durant la première année et
au moins deux fois par an ensuite. Ces contrôles pourront inclure :
•
votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque, et d’autres contrôles de votre fonction
cardiaque le cas échéant ;
•
votre réponse au traitement, afin de savoir en particulier s’il provoque une somnolence ou une
envie de dormir ;
•
votre taille et votre poids.
40
Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous
sentez moins bien et très somnolent(e) après avoir pris ce médicament pendant environ 6 semaines. Il
pourra être nécessaire de modifier votre traitement.
Autres médicaments et Intuniv
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, car Intuniv et certains autres médicaments peuvent avoir des effets l’un sur l’autre.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des types de
médicaments suivants :
•
des médicaments qui diminuent la tension artérielle (antihypertenseurs) ;
•
médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (antiépileptiques) tels que l’acide valproïque ;
•
des médicaments qui provoquent une somnolence (sédatifs) ;
•
des médicaments utilisés pour traiter les problèmes mentaux (benzodiazépines, barbituriques et
antipsychotiques) ;
•
des médicaments qui peuvent modifier la façon dont Intuniv est éliminé par le foie (voir le
tableau ci-dessous).
Médicaments
Aprépitant
Atazanavir, éfavirenz, étravirine,
fosamprénavir, indinavir, névirapine,
ritonavir, saquinavir
Ciprofloxacine, chloramphénicol,
clarithromycine, érythromycine,
rifabutine, rifampicine, télithromycine
Fluconazole, itraconazole, posaconazole,
kétoconazole
Crizotinib, imatinib
Diltiazem, vérapamil
Bocépévir, télaprévir
Suboxone
Bosentan
Utilisés pour traiter
Nausées et vomissements
Infection par le VIH
Infections bactériennes
Infections fongiques (mycoses)
Cancer
Affections cardiovasculaires
Hépatite virale (hépatite C)
Dépendance aux opioïdes
Affections cardiovasculaires (par exemple
constriction des vaisseaux sanguins dans les
poumons)
Épilepsie
Médicament qui stimule la vigilance et qui est
utilisé pour traiter les troubles du sommeil
Préparation à base de plante utilisée pour traiter la
dépression
Carbamazépine, oxcarbazépine,
phénobarbital, phénytoïne, primidone
Modafinil
Millepertuis
Si l’un des médicaments ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, adressez-vous à votre médecin
ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Intuniv avec des aliments, boissons et de l’alcool
•
Ne prenez pas ce médicament avec des aliments gras (par exemple un petit déjeuner à teneur
élevée en graisses), car cela peut modifier la façon dont le médicament agit.
•
Ne consommez pas de jus de pamplemousse pendant le traitement par ce médicament car il peut
modifier la façon dont le médicament agit.
•
Ne buvez pas d’alcool pendant le traitement par ce médicament car cela pourrait provoquer une
somnolence (envie de dormir).
41
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.
•
•
Ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou si vous n’utilisez pas de contraception.
On ne sait pas si Intuniv aurait des effets nocifs sur votre futur enfant.
N’allaitez pas pendant le traitement par Intuniv, sauf avec l’accord de votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pourriez ressentir des sensations vertigineuses et une somnolence après avoir pris ce
médicament, en particulier en début de traitement, et ces effets peuvent durer deux à trois semaines,
éventuellement plus longtemps. Si ces effets surviennent, vous ne devez pas conduire, faire de la
bicyclette, utiliser des outils ou des machines ni participer à des activités pouvant entraîner des risques
jusqu’à ce que vous sachiez quels sont les effets de ce médicament sur vous. Des cas
d’évanouissement ont également été rapportés, mais ce n’est pas un effet fréquent.
Intuniv contient du lactose
Le lactose est un type de sucre. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres,
contactez-le avant de prendre ce médicament.
Intuniv contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Intuniv ?
Votre traitement sera instauré sous la surveillance d’un spécialiste approprié des troubles du
comportement de l’enfant et/ou de l’adolescent.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Pendant votre traitement, votre médecin surveillera étroitement comment Intuniv agit sur vous pendant
la phase de traitement initiale et/ou après des ajustements de la dose.
Posologie
•
Votre médecin vous fera commencer le traitement à la dose de 1 mg par jour. Il pourra
augmenter votre dose en fonction de votre poids et de la façon dont Intuniv agit sur vous, mais
par paliers de 1 mg au maximum par semaine. En fonction de la façon dont vous répondez au
traitement, votre médecin pourra augmenter votre dose plus lentement. La dose d’entretien
recommandée est de 0,05 à 0,12 mg/kg de poids corporel par jour.
•
Il est possible que vous ne remarquiez pas un effet immédiat au début du traitement ; certains
patients peuvent constater une amélioration après la première semaine de traitement, mais cela
pourrait prendre plus longtemps.
•
Votre dose quotidienne sera comprise entre 1 mg et 7 mg, en fonction de votre âge et de la façon
dont vous répondez à Intuniv, mais sans dépasser 7 mg.
Comment prendre Intuniv ?
•
Ce médicament doit être pris une fois par jour, le matin ou le soir.
•
Il peut être pris au cours ou en dehors des repas, mais ne doit pas être pris avec des aliments
gras (par exemple un petit déjeuner à haute teneur en graisses).
•
Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d’eau ou d’un autre liquide (mais pas avec du
jus de pamplemousse).
•
Les comprimés ne doivent pas être fractionnés, écrasés ou croqués, car cela modifie leur façon
d’agir. Si vous ne pouvez pas avaler les comprimés entiers, parlez-en à votre médecin.
42
Durée du traitement
Si vous devez prendre Intuniv pendant plus d’un an, votre médecin surveillera votre réponse au
traitement et pourra arrêter le traitement pendant une courte période, par exemple pendant les vacances
scolaires. Cela permettra de savoir si le médicament est toujours nécessaire.
Si vous avez pris plus d’Intuniv que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus d’Intuniv que vous n’auriez dû, consultez un médecin ou rendez-vous à l’hôpital
immédiatement. Emportez la boîte du médicament et indiquez la quantité que vous avez prise.
Les effets suivants peuvent survenir : tension artérielle faible ou élevée, ralentissement du rythme
cardiaque, ralentissement de la respiration, fatigue ou épuisement.
Si vous oubliez de prendre Intuniv
Si vous avez oublié de prendre une dose, attendez le lendemain et prenez votre dose habituelle.
•
Si vous avez oublié de prendre deux doses ou plus, adressez-vous à votre médecin car il pourra
être nécessaire de reprendre le traitement par Intuniv à une dose plus faible.
•
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Intuniv
N’arrêtez pas de prendre ce médicament sans consulter d’abord votre médecin.
•
Si vous arrêtez de prendre ce médicament, votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque
peuvent augmenter (voir rubrique 4 ci-dessous).
•
Pour arrêter le traitement, votre médecin diminuera lentement votre dose d’Intuniv afin de
minimiser tous les effets indésirables éventuels.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. En cas d’inquiétude ou de préoccupation,
adressez-vous à votre médecin.
Si vous ne vous sentez pas bien de quelque façon que ce soit durant votre traitement, prévenez
immédiatement un adulte.
Effets indésirables graves
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés : somnolence (sédation), sensations
vertigineuses (hypotension), rythme cardiaque lent (bradycardie), évanouissement ou perte de
conscience (syncope), effet indésirable grave causé par le sevrage consistant en une augmentation de la
pression artérielle après l’arrêt brutal d’Intuniv ; les symptômes peuvent être des maux de tête, une
confusion, une nervosité, une agitation et des tremblements (encéphalopathie hypertensive).
Certains de ces effets indésirables sont plus susceptibles de survenir en début de traitement et peuvent
disparaître avec la poursuite du traitement ; si vous présentez l’un de ces effets indésirables, contactez
immédiatement votre médecin.
Autres effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10)
•
envie de dormir (somnolence) ;
•
sensation de lassitude (fatigue) ;
•
maux de tête ;
43
•
mal au ventre (douleurs abdominales).
Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
•
faible fréquence cardiaque ;
•
diminution de la pression artérielle ;
•
agitation ou irritabilité ;
•
troubles du sommeil (insomnie), sommeil fractionné (insomnie de milieu de nuit) ou
cauchemars ;
•
dépression, inquiétude (anxiété) ou sautes d’humeur (labilité émotionnelle) ;
•
manque d’énergie (léthargie) ;
•
prise de poids ;
•
perte d’appétit ;
•
bouche sèche ;
•
incontinence urinaire pendant le sommeil (énurésie) ;
•
nausées (envie de vomir) ou vomissements ;
•
diarrhée, gêne abdominale ou constipation ;
•
diminution de la tension artérielle en passant en position debout (hypotension orthostatique) ;
•
éruption cutanée.
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)
•
réaction allergique (hypersensibilité) ;
•
douleur dans la poitrine ;
•
troubles digestifs (dyspepsie) ;
•
troubles respiratoires (asthme) ;
•
sensation de faiblesse (asthénie) ;
•
pâleur de la peau ;
•
crises convulsives ou convulsions ;
•
besoin d’uriner fréquemment (pollakiurie) ;
•
agitation ;
•
agressivité ;
•
modifications des résultats du bilan hépatique (augmentation de l’alanine aminotransférase) ;
•
augmentation de la tension artérielle ;
•
rythme cardiaque inhabituel (arythmie sinusale et bloc auriculo-ventriculaire du premier degré) ;
•
battements de cœur rapides (tachycardie) ;
•
diminution de la fréquence cardiaque ;
•
sensations vertigineuses en passant en position debout (vertiges orthostatiques) ;
•
démangeaisons (prurit) ;
•
impression de voir ou d’entendre des choses qui n’existent pas (hallucinations).
Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000)
•
sommeil anormalement long ou profond (hypersomnie) ;
•
tension artérielle élevée (hypertension) ;
•
sensation de ne pas se sentir bien (malaise).
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000)
•
effet indésirable grave causé par le sevrage consistant en une augmentation de la pression
artérielle après l’arrêt brutal d’Intuniv ; les symptômes peuvent être des maux de tête, une
confusion, une nervosité, une agitation et des tremblements (encéphalopathie hypertensive).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
•
difficulté à obtenir ou maintenir une érection (dysfonction érectile ou dysérection).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
44
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Intuniv
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que les comprimés ou la plaquette sont endommagés.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Intuniv :
•
Chaque comprimé de 1 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 1 mg de
guanfacine.
•
Chaque comprimé de 2 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 2 mg de
guanfacine.
•
Chaque comprimé de 3 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 3 mg de
guanfacine.
•
Chaque comprimé de 4 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 4 mg de
guanfacine.
•
Les autres composants sont : hypromellose 2208, copolymère d’acide méthacrylique/acrylate
d’éthyle, lactose monohydraté, povidone, crospovidone type A, cellulose microcristalline, silice
colloïdale anhydre, laurylsulfate de sodium, polysorbate 80, acide fumarique, dibéhénate de
glycérol.
•
Les comprimés de 3 mg et 4 mg contiennent également de la laque d’aluminium d’indigotine
(E132) et de l’oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Intuniv et contenu de l’emballage extérieur
Intuniv est un comprimé à libération prolongée, ce qui signifie que la substance active est libérée par
le comprimé pendant une certaine durée. Les comprimés sont présentés en boîtes de 7, 28 ou
84 comprimés, mais toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
•
•
•
•
Les comprimés à libération prolongée de 1 mg sont des comprimés ronds blancs, portant
l’inscription « 1MG » gravée sur une face et « 503 » sur l’autre face.
Les comprimés à libération prolongée de 2 mg sont des comprimés ovales blancs, portant
l’inscription « 2MG » gravée sur une face et « 503 » sur l’autre face.
Les comprimés à libération prolongée de 3 mg sont des comprimés ronds verts, portant
l’inscription « 3MG » gravée sur une face et « 503 » sur l’autre face.
Les comprimés à libération prolongée de 4 mg sont des comprimés ovales verts, portant
l’inscription « 4MG » gravée sur une face et « 503 » sur l’autre face.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
45
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
Tél. : +800 66838470
E-mail : medinfoemea@takeda.com
Fabricant
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
46
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE
47
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant la guanfacine, les
conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes :
Les comportements suicidaires sont suivis depuis le début de l’évaluation des PSURs. En réponse à
une demande du précédent PSUR, le titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) a
soumis une évaluation cumulée sur cet aspect de sécurité. Après avoir examiné les informations
fournies par le titulaire de l’AMM, le rapporteur du PRAC estime qu’il n’existe pas de données
suffisantes pour inclure les idées suicidaires dans la rubrique 4.8 mais que les informations de la
rubrique 4.4 sont très limitées et doivent être renforcées : les aidants ou les professionnels de santé
doivent être mis en garde sur un éventuel comportement suicidaire chez les patients traités par
guanfacine.
De plus, un signal d’agressivité a été évalué et clôturé par le titulaire de l’autorisation de mise sur le
marché au cours de la période d’évaluation du PSUR. Néanmoins, des cas avec une chronologie
plausible et un déchallenge positif à l’arrêt ou à la diminution de la dose de guanfacine, dont certains
en l’absence de médicaments concomitants, ont été rapportés. En outre, certains cas sont apparus
après une augmentation de la dose de guanfacine. Concernant les études cliniques, le taux de cas
d’agressivité était modestement plus élevé dans le groupe traité par guanfacine par rapport au
placebo, en tenant compte des cas jugés imputables au médicament par l'investigateur. De plus, des
cas d'hostilité et d’idées d’homicide ont été rapportés. Par conséquent, le rapporteur du PRAC estime
que les données relatives à l’agressivité doivent être ajoutées dans les rubriques 4.4 et 4.8 du RCP.
Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à la guanfacine, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant la guanfacine demeure inchangé, sous réserve des
modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient
modifiés.
48
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Comprimé à libération prolongée de 1 mg d'Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 1 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 22,41 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Comprimé à libération prolongée de 2 mg d'Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 2 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 44,82 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Comprimé à libération prolongée de 3 mg d'Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 3 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé contient 37,81 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Comprimé à libération prolongée de 4 mg d'Intuniv
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalant à 4 mg de guanfacine.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque comprimé de 4 mg contient 50,42 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Comprimé à libération prolongée de 1 mg d'Intuniv
Comprimés ronds blancs à blanc cassé mesurant 7,14 mm, portant l'inscription « 1MG » gravée sur
une face et « 503 » sur l'autre face.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Intuniv est indiqué dans le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH)
des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans inclus chez qui les médicaments psychostimulants ne
sont pas adaptés, n'ont pas été tolérés et/ou efficaces.
Intuniv doit être utilisé dans le cadre d'une prise en charge globale du TDAH comprenant typiquement
des mesures psychologiques, éducatives et sociales.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin spécialiste des troubles du
comportement de l'enfant et/ou de l'adolescent.
Dépistage avant le traitement
Avant de prescrire le médicament, une évaluation initiale doit être réalisée afin d'identifier les patients
présentant un risque accru de somnolence et de sédation, d'hypotension et de bradycardie,
d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmies, de prise de poids ou d'obésité. Cette évaluation doit
comprendre l'état cardiovasculaire du patient, incluant la pression artérielle et la fréquence cardiaque,
une anamnèse complète documentant les traitements concomitants, les troubles ou symptômes
médicaux et psychiatriques associés passés et présents, les antécédents familiaux de mort subite
d'origine cardiaque ou de décès inexpliqué. Une mesure précise du poids et de la taille avant le
traitement doit être réalisée et inscrite sur une courbe de croissance (voir rubrique 4.4).
Posologie
Une titration prudente de la dose et une surveillance s'imposent au début du traitement car
l'amélioration clinique et les risques de plusieurs effets indésirables cliniquement importants (syncope,
hypotension, bradycardie, somnolence et sédation) sont liés à la dose et à l'exposition. Les patients
doivent être avertis qu'une somnolence et une sédation peuvent survenir, en particulier en début de
traitement ou lors des augmentations de la dose. Si la somnolence et la sédation sont jugées
cliniquement préoccupantes ou sont persistantes, une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement
doivent être envisagés.
Chez tous les patients, la dose initiale recommandée est de 1 mg de guanfacine par voie orale une fois
par jour.
·
des signes et symptômes de :
o
somnolence et sédation,
o
hypotension,
o
bradycardie,
·
une prise de poids/un risque d'obésité.
Il est recommandé de mettre en place un suivi clinique pendant cette période. Par la suite, des
contrôles doivent être effectués tous les six mois, avec une surveillance plus fréquente en cas
d'ajustement de la dose (voir rubrique 4.4).
Tableau 1
Schéma de titration de la dose chez les enfants âgés de 6 à 12 ans
Intervalle de poids
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
25 kg
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
Dose maximale = 4 mg
Tableau 2
Schéma de titration de la dose chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans)
Intervalle de
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
poidsa
1
2
3
4
5
6
7
34 à 41,4 kg
Dose
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
maximale =
4 mg
41,5 à
49,4 kg
Dose
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
5 mg
maximale =
5 mg
49,5 à
58,4 kg
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
5 mg
6 mg
Dose
maximale =
Intervalle de
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
Semaine
poidsa
1
2
3
4
5
6
7
6 mg
58,5 kg
Dose
1 mg
2 mg
3 mg
4 mg
5 mg
6 mg
7 mgb
maximale =
7 mg
a Les adolescents doivent peser au moins 34 kg.
b Chez les adolescents pesant 58,5 kg et plus, la dose peut être augmentée à 7 mg/jour lorsque le patient
a terminé au moins une semaine de traitement à la dose de 6 mg/jour et après une évaluation
approfondie par le médecin de l'efficacité et de la tolérance du traitement.
En cas d'administration de guanfacine pendant de longues périodes (plus de 12 mois), l'utilité du
traitement par la guanfacine devra être réévaluée tous les trois mois pendant la première année, puis au
moins une fois par an selon l'appréciation clinique du médecin (voir rubrique 4.4), et des périodes sans
traitement devront être envisagées afin d'évaluer le fonctionnement du patient en l'absence de celui-ci,
de préférence pendant les vacances scolaires.
Diminution de la dose et arrêt du traitement
Les patients ou personnes en charge doivent être informés que le traitement par la guanfacine ne doit
pas être arrêté sans l'avis de leur médecin.
En cas d'arrêt du traitement, la dose doit être diminuée progressivement par paliers de 1 mg au
maximum tous les 3 à 7 jours et la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées
afin de minimiser d'éventuels effets de sevrage, en particulier des augmentations de la pression
artérielle et de la fréquence cardiaque (voir rubrique 4.4).
Dans une étude du maintien de l'efficacité, après le relais de la guanfacine par le placebo,
7/158 patients (4,4 %) ont présenté des augmentations de la pression artérielle supérieures à 5 mmHg
et supérieures au 95e centile pour l'âge, le sexe et la stature (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Oubli d'une dose
En cas d'oubli d'une dose, prenez la dose habituelle le lendemain. En cas d'oubli de deux doses
consécutives ou plus, une nouvelle titration est recommandée en fonction de la tolérance du patient à
la guanfacine.
Relais d'autres formulations de guanfacine
Le relais par des comprimés de guanfacine à libération immédiate ne doit pas être effectué sur une
base mg/mg du fait des profils pharmacocinétiques différents.
Populations particulières
Adultes et sujets âgés
La sécurité et l'efficacité de la guanfacine chez les adultes et les sujets âgés atteints de TDAH n'ont
pas été établies. La guanfacine ne doit donc pas être utilisée dans ces populations.
Insuffisance hépatique
Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant différents degrés
d'insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la guanfacine dans la population
pédiatrique (enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans) n'a pas été évalué.
Inhibiteurs modérés des
Inhibiteurs puissants des
Inducteurs du CYP3A4
CYP3A4/5
CYP3A4/5
Aprépitant
Bocéprévir
Bosentan
Atazanavir
Chloramphénicol
Carbamazépine
Ciprofloxacine
Clarithromycine
Éfavirenz
Crizotinib
Indinavir
Étravirine
Diltiazem
Itraconazole
Modafinil
Érythromycine
Kétoconazole
Névirapine
Fluconazole
Posaconazole
Oxcarbazépine
Fosamprénavir
Ritonavir
Phénobarbital
Imatinib
Saquinavir
Phénytoïne
Vérapamil
Suboxone
Primidone
Jus de pamplemousse
Telaprévir
Rifabutine
Télithromycine
Rifampicine
Millepertuis
Voir la rubrique 4.2 pour des recommandations posologiques supplémentaires.
Acide valproïque
Les concentrations d'acide valproïque peuvent être augmentées en cas d'administration concomitante
avec la guanfacine. Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu, mais la guanfacine et l'acide
valproïque étant tous deux métabolisés par glucuroconjugaison, une inhibition compétitive est
possible. En cas d'association de guanfacine et d'acide valproïque, les patients doivent être surveillés
Tableau 4. Effets indésirables
Classe de systèmes d'organes
Catégorie de fréquence
Effet indésirable
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l'appétit
Fréquent
Catégorie de fréquence
Effet indésirable
Affections psychiatriques
Dépression
Fréquent
Anxiété
Fréquent
Labilité émotionnelle
Fréquent
Insomnie
Fréquent
Insomnie de milieu de nuit
Fréquent
Cauchemars
Fréquent
Agitation
Peu fréquent
Agressivité
Peu fréquent
Hallucinations
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Somnolence
Très fréquent
Céphalées
Très fréquent
Sédation
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
Léthargie
Fréquent
Convulsions
Peu fréquent
Syncope/perte de conscience
Peu fréquent
Vertiges orthostatiques
Peu fréquent
Hypersomnie
Rare
Affections cardiaques
Bradycardie
Fréquent
Bloc auriculo-ventriculaire du premier
Peu fréquent
degré
Tachycardie
Peu fréquent
Arythmie sinusale
Peu fréquent
Affections vasculaires
Hypotension
Fréquent
Hypotension orthostatique
Fréquent
Pâleur
Peu fréquent
Hypertension artérielle
Rare
Encéphalopathie hypertensive
Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Asthme
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Douleurs abdominales
Très fréquent
Vomissements
Fréquent
Diarrhée
Fréquent
Nausées
Fréquent
Constipation
Fréquent
Gêne abdominale/gastrique
Fréquent
Sécheresse buccale
Fréquent
Dyspepsie
Peu fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruption cutanée
Fréquent
Prurit
Peu fréquent
Catégorie de fréquence
Effet indésirable
Affections du rein et des voies urinaires
Énurésie
Fréquent
Pollakiurie
Peu fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysérection
Fréquence indéterminée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue
Très fréquent
Irritabilité
Fréquent
Asthénie
Peu fréquent
Douleur thoracique
Peu fréquent
Malaise
Rare
Investigations
Diminution de la pression artérielle
Fréquent
Prise de poids
Fréquent
Augmentation de la pression artérielle
Peu fréquent
Diminution de la fréquence cardiaque
Peu fréquent
Augmentation de l'alanine
Peu fréquent
aminotransférase
Description de certains effets indésirables
Somnolence/sédation, hypotension, bradycardie et syncope
Chez l'ensemble des patients traités par la guanfacine, une somnolence a été rapportée chez 40,6 % et
une sédation chez 10,2 % des patients. Une bradycardie est survenue chez 1,5 % de tous les patients
traités par la guanfacine, une hypotension chez 3,2 % et une syncope chez 0,7 % des patients.
L'incidence de somnolence/sédation et d'hypotension a été plus élevée au cours des premières
semaines de traitement et a diminué progressivement ensuite.
Effets sur la taille, le poids et l'indice de masse corporelle (IMC)
Le suivi attentif de la taille semble indiquer que les enfants et adolescents traités par guanfacine dans
l'étude (traitement pendant 7 jours par semaine pendant toute l'année) ont présenté sur un an une
variation moyenne de 4,3 du percentile de l'IMC normalisé pour l'âge et le sexe par rapport à la valeur
initiale (les percentiles moyens lors de l'inclusion et au 12ème mois étaient de respectivement 68,3
et 73,1). Par conséquent, dans le cadre de la surveillance de routine, la taille, le poids et l'IMC doivent
être contrôlés au début du traitement et tous les trois mois durant la première année, puis tous les six
mois, selon l'appréciation clinique du médecin et en tenant à jour une courbe de croissance.
Étude approfondie de l'intervalle QT/QTc
L'effet de deux doses de guanfacine à libération immédiate (4 mg et 8 mg) sur l'intervalle QT a été
évalué dans une étude croisée randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo et comparateur
actif, menée chez des volontaires sains adultes. Il a été observé une augmentation de l'intervalle QTc
moyen avec les deux doses. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
Dans les études de phases II et III randomisées en double aveugle en monothérapie, des augmentations
de l'intervalle QTc corrigé selon les formules de Fridericia et de Bazett représentant une variation
> 60 ms par rapport à la valeur initiale ont été observées chez respectivement 0 (0 %) et 2 (0,3%) des
patients recevant le placebo et 1 (0,1 %) et 1 (0,1 %) des patients traités par guanfacine. La pertinence
clinique de cette observation n'est pas établie.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antihypertenseurs, antiadrénergique à action centrale, Code ATC :
C02AC02
Mécanisme d'action
La guanfacine est un agoniste sélectif des récepteurs alpha2A-adrénergiques, car son affinité pour ce
sous-type de récepteurs est 15 à 20 fois plus élevée que pour les sous-types alpha2B ou alpha2C. La
guanfacine est un médicament non psychostimulant. Le mécanisme d'action de la guanfacine dans le
TDAH n'est pas totalement établi. Les études précliniques semblent indiquer que la guanfacine
module la signalisation dans le cortex préfrontal et dans les noyaux gris centraux par modification
directe de la transmission synaptique de la noradrénaline sur les récepteurs alpha2A-adrénergiques.
Groupes de
N
Score
Variation
Différence par
Répondeurs
Différence par
traitement
ADHD-
par rapport rapport au
rapport au
RS-IV
au score
placebo (IC à
placebo (IC à
initial
initial (ET)
95 %)
95 %)
(ET)
Taille d'effet
Guanfacine
114
43,1 (5,5)
-23,9 (12,4)
-8,9 (-11,9 ; -5,8)
64,3 %
21,9 % (9,2 ; 34,7)
0,8
Atomoxétine
112
43,7 (5,9)
-18,6 (11,9)
-3,8 (-6,8 ; -0,7)
55,4 %
13,0 % (0,0 ; 26,0)
0,3
Placebo
111
43,2 (5,6)
-15,0 (13,1)
S/O
42,3%
S/O
Les résultats des critères secondaires ont concordé avec ceux du critère principal. Les pourcentages de
patients répondeurs (diminution 30 % du score ADHD-RS-IV total par rapport au score initial et
score CGI-I de 1 ou 2) étaient de 64,3 % dans le groupe traité par la guanfacine, 55,4 % dans le groupe
traité par l'atomoxétine et 42,3 % dans le groupe recevant le placebo. Il a également été observé chez
les patients traités par la guanfacine une amélioration significative de l'apprentissage et du
fonctionnement scolaire et familial, mesurés par le score de l'échelle d'évaluation WFIRS-P (Weiss
Functional Impairment Rating Scale-Parent Report).
De plus, une étude d'optimisation de la dose randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo
de 15 semaines (SPD503-312), a été menée chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans (n = 314) pour
confirmer l'efficacité, la sécurité et la tolérance de la guanfacine (1 à 7 mg par jour) dans le traitement
du TDAH. Les patients traités par la guanfacine ont présenté une amélioration significativement plus
importante du score total ADHD-RS-IV que les patients recevant le placebo. Les états fonctionnels,
mesurés par l'échelle d'évaluation de la sévérité CGI-S (Clinical Global Impression of Severity) à la
fin de l'étude, étaient significativement meilleurs chez les patients traités par la guanfacine que chez
les patients recevant le placebo. La supériorité (significativité statistique) par rapport au placebo pour
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Hypromellose 2208
Copolymère d'acide méthacrylique/acrylate d'éthyle
Lactose monohydraté
Povidone
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
Irlande
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Intuniv 1 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/001-002
Intuniv 2 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/003-005
Intuniv 3 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/006-007
Intuniv 4 mg comprimé à libération prolongée
EU/1/15/1040/008-009
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 septembre 2015
Date du dernier renouvellement : 25 juin 2020
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
IRLANDE
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques
du produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
1. Avant la mise sur le marché d'Intuniv dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de
mise sur le marché doit convenir avec l'autorité compétente nationale du contenu et de la forme du
programme d'éducation, incluant les médias de communication, les modalités de distribution et tous
les autres aspects du programme.
2. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer, après discussions et accord avec
l'autorité compétente nationale, que dans chaque État membre dans lequel Intuniv est commercialisé,
tous les professionnels de santé susceptibles de prescrire Intuniv sont informés par un courrier
d'information que les éléments ci-dessous sont disponibles et leur sont adressés :
·
Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) et notice ;
·
matériel d'éducation (incluant la liste de contrôle pour le prescripteur) destiné aux
professionnels de santé.
Informations sur les risques associés à Intuniv : bradycardie, syncope, hypotension/diminution
de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle après l'arrêt du traitement,
événements de sédation et prise de poids.
·
Liste de contrôle avant l'instauration du traitement par Intuniv afin d'identifier les patients
présentant un risque d'effets indésirables graves.
·
Liste de contrôle pour la surveillance continue des patients et la gestion des effets indésirables
pendant le traitement par Intuniv, incluant la phase de titration.
·
Graphique pour la surveillance continue (signes vitaux, taille, poids) des patients pendant le
traitement par Intuniv.
·
Liste de contrôle pour l'arrêt du traitement par la guanfacine, incluant la surveillance de la
pression artérielle et de la fréquence cardiaque des patients pendant la phase de diminution de la
dose.
·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Date
SHP503-401 : afin d'évaluer la sécurité à long terme (en particulier les
Soumission du rapport
effets sur les fonctions neurocognitives) d'Intuniv chez les enfants et
d'étude final :
adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de TDAH, le titulaire de
31 janvier 2022
l'autorisation de mise sur le marché doit mener une étude de sécurité
comparative conformément à un protocole convenu et en soumettre les
résultats.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 1 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/001 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/002 28 comprimés à libération prolongée
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 1 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l'AMM)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 2 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/003 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/004 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/005 84 comprimés à libération prolongée
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 2 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l'AMM)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 3 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/006 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/007 84 comprimés à libération prolongée
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 3 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l'AMM)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 4 mg de guanfacine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Le comprimé doit être avalé entier. Ne pas croquer, fractionner ou écraser le comprimé.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1040/008 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/15/1040/009 84 comprimés à libération prolongée
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Intuniv 4 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch (sous forme du logo du titulaire de l'AMM)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
B. NOTICE
Intuniv 1 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 2 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 3 mg, comprimés à libération prolongée
Intuniv 4 mg, comprimés à libération prolongée
guanfacine
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
·
Cette notice a été rédigée en supposant que c'est la personne qui prend le médicament qui la lit.
Si vous donnez ce médicament à votre enfant, veuillez remplacer « vous » par « votre enfant »
dans toute la notice.
Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce qu'Intuniv et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Intuniv
3.
Comment prendre Intuniv
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Intuniv
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Intuniv et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce qu'Intuniv ?
Intuniv contient la substance active « guanfacine ». Il appartient à un groupe de médicaments qui ont
un effet sur l'activité du cerveau. Ce médicament peut contribuer à améliorer l'attention et la
concentration et à diminuer l'impulsivité et l'hyperactivité.
Dans quels cas Intuniv est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour traiter le « trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité »
(TDAH) chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans inclus pour lesquels le traitement
psychostimulant actuel n'est pas approprié et/ou dont les symptômes du TDAH ne sont pas
suffisamment contrôlés par le traitement actuel.
Ce médicament est prescrit dans le cadre d'une prise en charge globale, qui comporte généralement :
·
des mesures d'accompagnement psychologique ;
·
des mesures d'accompagnement éducatif ;
·
des mesures d'accompagnement social.
·
rester tranquilles ;
·
se concentrer.
Le TDAH peut entraîner des problèmes dans la vie quotidienne. Les enfants et adolescents atteints de
TDAH peuvent avoir des difficultés à apprendre et à faire leurs devoirs. Ils peuvent avoir du mal à se
comporter correctement à la maison, en classe ou dans d'autres lieux.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Intuniv ?
Ne prenez jamais Intuniv :
·
si vous êtes allergique à la guanfacine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament si :
·
vous avez une pression artérielle faible ou élevée, des problèmes cardiaques ou des antécédents
familiaux de problèmes cardiaques ;
·
si vous vous êtes évanoui(e) récemment ;
·
si vous avez des pensées ou des idées de suicide ;
·
si vous présentez d'autres affections psychiatriques.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous prenez ce médicament et :
·
présentez des sentiments ou comportements agressifs, ou
·
avez des pensées ou des sentiments suicidaires.
Intuniv peut avoir des effets sur le poids et la taille s'il est pris pendant de longues périodes. Votre
médecin surveillera donc votre croissance.
Vous ne devez pas arrêter de prendre Intuniv sans en parler à votre médecin. Si vous arrêtez
brutalement le traitement par Intuniv, vous pourrez présenter des symptômes de sevrage consistant en
une augmentation de la fréquence cardiaque et une pression artérielle élevée (voir rubrique 4).
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin ou
pharmacien avant de prendre ce médicament, car ce médicament pourrait aggraver ces problèmes.
Votre médecin vous surveillera régulièrement afin de savoir quels sont les effets du médicament sur
vous.
Enfants (âgés de moins de 6 ans) et adultes (âgés de 18 ans et plus)
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans et chez les adultes âgés
de 18 ans et plus car on ne sait pas s'il est efficace ou sans danger.
Contrôles que votre médecin effectuera pendant le traitement par Intuniv
Avant que vous commenciez à prendre ce médicament, votre médecin effectuera certains contrôles
pour vérifier que ce médicament vous convient et qu'il vous est utile. Pendant que vous prenez ce
médicament, votre médecin répétera ces contrôles une fois par semaine pendant la phase initiale de
traitement, après des ajustements de la dose, au moins tous les trois mois durant la première année et
au moins deux fois par an ensuite. Ces contrôles pourront inclure :
·
votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque, et d'autres contrôles de votre fonction
cardiaque le cas échéant ;
·
votre réponse au traitement, afin de savoir en particulier s'il provoque une somnolence ou une
envie de dormir ;
·
votre taille et votre poids.
des médicaments qui diminuent la tension artérielle (antihypertenseurs) ;
·
médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (antiépileptiques) tels que l'acide valproïque ;
·
des médicaments qui provoquent une somnolence (sédatifs) ;
·
des médicaments utilisés pour traiter les problèmes mentaux (benzodiazépines, barbituriques et
antipsychotiques) ;
·
des médicaments qui peuvent modifier la façon dont Intuniv est éliminé par le foie (voir le
tableau ci-dessous).
Médicaments
Utilisés pour traiter
Aprépitant
Nausées et vomissements
Atazanavir, éfavirenz, étravirine,
Infection par le VIH
fosamprénavir, indinavir, névirapine,
ritonavir, saquinavir
Ciprofloxacine, chloramphénicol,
Infections bactériennes
clarithromycine, érythromycine,
rifabutine, rifampicine, télithromycine
Fluconazole, itraconazole, posaconazole,
Infections fongiques (mycoses)
kétoconazole
Crizotinib, imatinib
Cancer
Diltiazem, vérapamil
Affections cardiovasculaires
Bocépévir, télaprévir
Hépatite virale (hépatite C)
Suboxone
Dépendance aux opioïdes
Bosentan
Affections cardiovasculaires (par exemple
constriction des vaisseaux sanguins dans les
poumons)
Carbamazépine, oxcarbazépine,
Épilepsie
phénobarbital, phénytoïne, primidone
Modafinil
Médicament qui stimule la vigilance et qui est
utilisé pour traiter les troubles du sommeil
Millepertuis
Préparation à base de plante utilisée pour traiter la
dépression
Si l'un des médicaments ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, adressez-vous à votre médecin
ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Intuniv avec des aliments, boissons et de l'alcool
·
Ne prenez pas ce médicament avec des aliments gras (par exemple un petit déjeuner à teneur
élevée en graisses), car cela peut modifier la façon dont le médicament agit.
·
Ne consommez pas de jus de pamplemousse pendant le traitement par ce médicament car il peut
modifier la façon dont le médicament agit.
·
Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par ce médicament car cela pourrait provoquer une
somnolence (envie de dormir).
Ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou si vous n'utilisez pas de contraception.
On ne sait pas si Intuniv aurait des effets nocifs sur votre futur enfant.
·
N'allaitez pas pendant le traitement par Intuniv, sauf avec l'accord de votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pourriez ressentir des sensations vertigineuses et une somnolence après avoir pris ce
médicament, en particulier en début de traitement, et ces effets peuvent durer deux à trois semaines,
éventuellement plus longtemps. Si ces effets surviennent, vous ne devez pas conduire, faire de la
bicyclette, utiliser des outils ou des machines ni participer à des activités pouvant entraîner des risques
jusqu'à ce que vous sachiez quels sont les effets de ce médicament sur vous. Des cas
d'évanouissement ont également été rapportés, mais ce n'est pas un effet fréquent.
Intuniv contient du lactose
Le lactose est un type de sucre. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres,
contactez-le avant de prendre ce médicament.
Intuniv contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Intuniv ?
Votre traitement sera instauré sous la surveillance d'un spécialiste approprié des troubles du
comportement de l'enfant et/ou de l'adolescent.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Pendant votre traitement, votre médecin surveillera étroitement comment Intuniv agit sur vous pendant
la phase de traitement initiale et/ou après des ajustements de la dose.
Posologie
·
Votre médecin vous fera commencer le traitement à la dose de 1 mg par jour. Il pourra
augmenter votre dose en fonction de votre poids et de la façon dont Intuniv agit sur vous, mais
par paliers de 1 mg au maximum par semaine. En fonction de la façon dont vous répondez au
traitement, votre médecin pourra augmenter votre dose plus lentement. La dose d'entretien
recommandée est de 0,05 à 0,12 mg/kg de poids corporel par jour.
·
Il est possible que vous ne remarquiez pas un effet immédiat au début du traitement ; certains
patients peuvent constater une amélioration après la première semaine de traitement, mais cela
pourrait prendre plus longtemps.
·
Votre dose quotidienne sera comprise entre 1 mg et 7 mg, en fonction de votre âge et de la façon
dont vous répondez à Intuniv, mais sans dépasser 7 mg.
Comment prendre Intuniv ?
·
Ce médicament doit être pris une fois par jour, le matin ou le soir.
·
Il peut être pris au cours ou en dehors des repas, mais ne doit pas être pris avec des aliments
gras (par exemple un petit déjeuner à haute teneur en graisses).
·
Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d'eau ou d'un autre liquide (mais pas avec du
jus de pamplemousse).
·
Les comprimés ne doivent pas être fractionnés, écrasés ou croqués, car cela modifie leur façon
d'agir. Si vous ne pouvez pas avaler les comprimés entiers, parlez-en à votre médecin.
Si vous avez oublié de prendre deux doses ou plus, adressez-vous à votre médecin car il pourra
être nécessaire de reprendre le traitement par Intuniv à une dose plus faible.
·
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Intuniv
N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans consulter d'abord votre médecin.
·
Si vous arrêtez de prendre ce médicament, votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque
peuvent augmenter (voir rubrique 4 ci-dessous).
·
Pour arrêter le traitement, votre médecin diminuera lentement votre dose d'Intuniv afin de
minimiser tous les effets indésirables éventuels.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. En cas d'inquiétude ou de préoccupation,
adressez-vous à votre médecin.
Si vous ne vous sentez pas bien de quelque façon que ce soit durant votre traitement, prévenez
immédiatement un adulte.
Effets indésirables graves
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés : somnolence (sédation), sensations
vertigineuses (hypotension), rythme cardiaque lent (bradycardie), évanouissement ou perte de
conscience (syncope), effet indésirable grave causé par le sevrage consistant en une augmentation de la
pression artérielle après l'arrêt brutal d'Intuniv ; les symptômes peuvent être des maux de tête, une
confusion, une nervosité, une agitation et des tremblements (encéphalopathie hypertensive).
Certains de ces effets indésirables sont plus susceptibles de survenir en début de traitement et peuvent
disparaître avec la poursuite du traitement ; si vous présentez l'un de ces effets indésirables, contactez
immédiatement votre médecin.
Autres effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10)
·
envie de dormir (somnolence) ;
·
sensation de lassitude (fatigue) ;
·
maux de tête ;
mal au ventre (douleurs abdominales).
Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
·
faible fréquence cardiaque ;
·
diminution de la pression artérielle ;
·
agitation ou irritabilité ;
·
troubles du sommeil (insomnie), sommeil fractionné (insomnie de milieu de nuit) ou
cauchemars ;
·
dépression, inquiétude (anxiété) ou sautes d'humeur (labilité émotionnelle) ;
·
manque d'énergie (léthargie) ;
·
prise de poids ;
·
perte d'appétit ;
·
bouche sèche ;
·
incontinence urinaire pendant le sommeil (énurésie) ;
·
nausées (envie de vomir) ou vomissements ;
·
diarrhée, gêne abdominale ou constipation ;
·
diminution de la tension artérielle en passant en position debout (hypotension orthostatique) ;
·
éruption cutanée.
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
·
réaction allergique (hypersensibilité) ;
·
douleur dans la poitrine ;
·
troubles digestifs (dyspepsie) ;
·
troubles respiratoires (asthme) ;
·
sensation de faiblesse (asthénie) ;
·
pâleur de la peau ;
·
crises convulsives ou convulsions ;
·
besoin d'uriner fréquemment (pollakiurie) ;
·
agitation ;
·
agressivité ;
·
modifications des résultats du bilan hépatique (augmentation de l'alanine aminotransférase) ;
·
augmentation de la tension artérielle ;
·
rythme cardiaque inhabituel (arythmie sinusale et bloc auriculo-ventriculaire du premier degré) ;
·
battements de coeur rapides (tachycardie) ;
·
diminution de la fréquence cardiaque ;
·
sensations vertigineuses en passant en position debout (vertiges orthostatiques) ;
·
démangeaisons (prurit) ;
·
impression de voir ou d'entendre des choses qui n'existent pas (hallucinations).
Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
·
sommeil anormalement long ou profond (hypersomnie) ;
·
tension artérielle élevée (hypertension) ;
·
sensation de ne pas se sentir bien (malaise).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
·
effet indésirable grave causé par le sevrage consistant en une augmentation de la pression
artérielle après l'arrêt brutal d'Intuniv ; les symptômes peuvent être des maux de tête, une
confusion, une nervosité, une agitation et des tremblements (encéphalopathie hypertensive).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
·
difficulté à obtenir ou maintenir une érection (dysfonction érectile ou dysérection).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
Comment conserver Intuniv
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que les comprimés ou la plaquette sont endommagés.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Intuniv :
·
Chaque comprimé de 1 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 1 mg de
guanfacine.
·
Chaque comprimé de 2 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 2 mg de
guanfacine.
·
Chaque comprimé de 3 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 3 mg de
guanfacine.
·
Chaque comprimé de 4 mg contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 4 mg de
guanfacine.
·
Les autres composants sont : hypromellose 2208, copolymère d'acide méthacrylique/acrylate
d'éthyle, lactose monohydraté, povidone, crospovidone type A, cellulose microcristalline, silice
colloïdale anhydre, laurylsulfate de sodium, polysorbate 80, acide fumarique, dibéhénate de
glycérol.
·
Les comprimés de 3 mg et 4 mg contiennent également de la laque d'aluminium d'indigotine
(E132) et de l'oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Intuniv et contenu de l'emballage extérieur
Intuniv est un comprimé à libération prolongée, ce qui signifie que la substance active est libérée par
le comprimé pendant une certaine durée. Les comprimés sont présentés en boîtes de 7, 28 ou
84 comprimés, mais toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
·
Les comprimés à libération prolongée de 1 mg sont des comprimés ronds blancs, portant
l'inscription « 1MG » gravée sur une face et « 503 » sur l'autre face.
·
Les comprimés à libération prolongée de 2 mg sont des comprimés ovales blancs, portant
l'inscription « 2MG » gravée sur une face et « 503 » sur l'autre face.
·
Les comprimés à libération prolongée de 3 mg sont des comprimés ronds verts, portant
l'inscription « 3MG » gravée sur une face et « 503 » sur l'autre face.
·
Les comprimés à libération prolongée de 4 mg sont des comprimés ovales verts, portant
l'inscription « 4MG » gravée sur une face et « 503 » sur l'autre face.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE
Compte tenu du rapport d'évaluation du PRAC sur les PSUR concernant la guanfacine, les
conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes :
Les comportements suicidaires sont suivis depuis le début de l'évaluation des PSURs. En réponse à
une demande du précédent PSUR, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) a
soumis une évaluation cumulée sur cet aspect de sécurité. Après avoir examiné les informations
fournies par le titulaire de l'AMM, le rapporteur du PRAC estime qu'il n'existe pas de données
suffisantes pour inclure les idées suicidaires dans la rubrique 4.8 mais que les informations de la
rubrique 4.4 sont très limitées et doivent être renforcées : les aidants ou les professionnels de santé
doivent être mis en garde sur un éventuel comportement suicidaire chez les patients traités par
guanfacine.
De plus, un signal d'agressivité a été évalué et clôturé par le titulaire de l'autorisation de mise sur le
marché au cours de la période d'évaluation du PSUR. Néanmoins, des cas avec une chronologie
plausible et un déchallenge positif à l'arrêt ou à la diminution de la dose de guanfacine, dont certains
en l'absence de médicaments concomitants, ont été rapportés. En outre, certains cas sont apparus
après une augmentation de la dose de guanfacine. Concernant les études cliniques, le taux de cas
d'agressivité était modestement plus élevé dans le groupe traité par guanfacine par rapport au
placebo, en tenant compte des cas jugés imputables au médicament par l'investigateur. De plus, des
cas d'hostilité et d'idées d'homicide ont été rapportés. Par conséquent, le rapporteur du PRAC estime
que les données relatives à l'agressivité doivent être ajoutées dans les rubriques 4.4 et 4.8 du RCP.
Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à la guanfacine, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant la guanfacine demeure inchangé, sous réserve des
modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient
modifiés.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS