Inflectra 100 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Inflectra 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 100 mg d'infliximab*. Après reconstitution, chaque ml contient 10 mg
d'infliximab.
* L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique humain/murin de type IgG1 produit dans des
cellules hybridomes murines par la technique de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
La poudre est blanche.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde
Inflectra, en association avec le méthotrexate, est indiqué pour la réduction des signes et symptômes
mais aussi l'amélioration des capacités fonctionnelles chez :
les patients adultes ayant une maladie active lorsque la réponse aux traitements de fond
antirhumatismaux (DMARDs), dont le méthotrexate, a été inappropriée.
les patients adultes ayant une maladie active, sévère et évolutive, non traitée auparavant par le
méthotrexate ni les autres DMARDs.
Dans ces populations de patients, un ralentissement de la destruction articulaire, mesuré par
radiographie, a été démontré (voir rubrique 5.1).
Maladie de Crohn chez l'adulte
Inflectra est indiqué dans :
le traitement de la maladie de Crohn active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui n'ont
pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou un
immunosuppresseur ; ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré.
le traitement de la maladie de Crohn active fistulisée, chez les patients adultes qui n'ont pas
répondu malgré un traitement conventionnel approprié et bien conduit (comprenant
antibiotiques, drainage et thérapie immunosuppressive).
Maladie de Crohn chez l'enfant
Inflectra est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active, sévère, chez les enfants et les
adolescents âgés de 6 à 17 ans, qui n'ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un
corticoïde, un immunomodulateur et un traitement nutritionnel de première intention ; ou chez lesquels
ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués. L'infliximab a été étudié uniquement en
association avec un traitement conventionnel immunosuppresseur.
Inflectra est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active, modérée à sévère chez
les patients adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel
comprenant les corticoïdes et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l'azathioprine (AZA), ou chez lesquels
ce traitement est mal toléré ou contre-indiqué.
Rectocolite hémorragique chez l'enfant
Inflectra est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active sévère chez les enfants et
les adolescents âgés de 6 à 17 ans, qui n'ont pas répondu de manière adéquate à un traitement
conventionnel comprenant les corticoïdes et la 6-MP ou l'AZA, ou chez lesquels ces traitements sont
mal tolérés ou contre-indiqués.
Spondylarthrite ankylosante
Inflectra est indiqué dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante active, sévère, chez les
adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
Rhumatisme psoriasique
Inflectra est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les patients
adultes quand la réponse à un précédent traitement avec les DMARDs a été inadéquate.
Inflectra doit être administré
en association avec le méthotrexate
ou seul chez les patients qui ont montré une intolérance au méthotrexate ou chez lesquels le
méthotrexate est contre-indiqué.
Il a été démontré que l'infliximab améliorait la fonction physique chez les patients atteints de
rhumatisme psoriasique, et ralentissait l'évolution de l'arthrite périphérique à la radiographie chez les
patients présentant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie (voir rubrique 5.1).
Psoriasis
Inflectra est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère des patients adultes en
cas d'échec ou de contre-indication ou d'intolérance aux autres traitements systémiques y compris la
ciclosporine, le méthotrexate ou la puvathérapie (voir rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Inflectra doit être initié sous le contrôle de médecins qualifiés expérimentés dans le diagnostic et le
traitement de la polyarthrite rhumatoïde, des maladies inflammatoires de l'intestin, de la
spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique ou du psoriasis. Inflectra doit être administré
par voie intraveineuse. Les perfusions d'Inflectra doivent être administrées par des professionnels de
santé qualifiés exercés à détecter toute complication liée aux perfusions. Les patients traités par
Inflectra devront recevoir la notice ainsi que la carte de rappel patient.
Pendant le traitement par Inflectra, les autres traitements concomitants tels que les corticoïdes et les
immunosuppresseurs devront être optimisés.
Posologie
Chez les adultes ( 18 ans)
Polyarthrite rhumatoïde
3 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse suivis par des perfusions supplémentaires de 3 mg/kg
Inflectra doit être administré en association avec le méthotrexate.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue dans les
12 semaines de traitement. Si un patient obtient une réponse inadéquate ou ne répond plus après cette
période, une augmentation de la dose par paliers d'environ 1,5 mg/kg peut être considérée, jusqu'à un
maximum de 7,5 mg/kg toutes les 8 semaines. Alternativement, une administration de 3 mg/kg aussi
souvent que toutes les 4 semaines peut être envisagée. Si une réponse adéquate est obtenue, les
patients doivent être maintenus à la dose ou à la fréquence d'administration sélectionnée. La poursuite
de ce traitement doit être attentivement reconsidérée chez les patients pour lesquels aucun bénéfice
thérapeutique n'a été démontré au cours des 12 premières semaines du traitement ou après un
ajustement de la dose.
Maladie de Crohn active, modérée à sévère
5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse, suivis d'une perfusion supplémentaire de 5 mg/kg
2 semaines après la première perfusion. Si un patient ne répond pas après 2 doses, aucun traitement
supplémentaire par infliximab ne doit être administré. Les données disponibles indiquent que le
traitement sous infliximab ne doit pas être poursuivi chez les patients non répondeurs dans les
6 semaines suivant la perfusion initiale.
Chez les patients répondeurs, les stratégies alternatives pour la poursuite du traitement sont :
Traitement d'entretien : une perfusion supplémentaire de 5 mg/kg à la semaine 6 après la dose
initiale, suivie de perfusions toutes les 8 semaines ou
Ré-administration : une perfusion de 5 mg/kg si les signes et symptômes de la maladie
réapparaissent (voir « Ré-administration » ci-après et la rubrique 4.4).
Bien qu'il manque des données comparatives, des données limitées obtenues auprès de patients ayant
initialement répondu à 5 mg/kg, mais dont la réponse a ensuite été perdue, indiquent que certains
patients peuvent retrouver une réponse après augmentation de la dose (voir rubrique 5.1). La poursuite
du traitement doit être sérieusement remise en cause chez les patients ne montrant aucun signe de
bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.
Maladie de Crohn active fistulisée
5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse suivis de perfusions supplémentaires de 5 mg/kg aux
semaines 2 et 6 après la première perfusion. Si le patient ne répond pas après 3 doses, aucun traitement
supplémentaire par infliximab ne doit être administré.
Chez les patients répondeurs, les stratégies alternatives pour la poursuite du traitement sont :
Traitement d'entretien : perfusions supplémentaires de 5 mg/kg toutes les 8 semaines ou
Ré-administration : perfusion de 5 mg/kg si les signes et symptômes de la maladie
réapparaissent, suivie par des perfusions de 5 mg/kg toutes les 8 semaines (voir
« Ré-administration » ci-après et la rubrique 4.4).
Bien qu'il manque des données comparatives, des données limitées obtenues auprès de patients ayant
initialement répondu à 5 mg/kg, mais dont la réponse a ensuite été perdue, indiquent que certains
patients peuvent retrouver une réponse après augmentation de la dose (voir rubrique 5.1). La poursuite
du traitement doit être sérieusement remise en cause chez les patients ne montrant aucun signe de
bénéfice thérapeutique après ajustement de la dose.
Dans la maladie de Crohn, l'expérience de la ré-administration en cas de réapparition des signes et
symptômes de la maladie est limitée et les données comparatives sur le rapport bénéfice/risque des
stratégies alternatives pour la poursuite du traitement sont insuffisantes.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue dans les
14 semaines de traitement, c'est-à-dire après trois doses. La poursuite de ce traitement doit être
attentivement reconsidérée chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été
démontré au cours de cet intervalle de temps.
Spondylarthrite ankylosante
5 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse suivis par des perfusions supplémentaires de 5 mg/kg
aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis ensuite toutes les 6 à 8 semaines. Si un patient ne
répond pas à la semaine 6 (c'est-à-dire après 2 doses), aucun traitement supplémentaire par infliximab
ne doit être administré.
Rhumatisme psoriasique
5 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse, suivis par des perfusions supplémentaires de 5 mg/kg
aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis ensuite toutes les 8 semaines.
Psoriasis
5 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse, suivis par des perfusions supplémentaires de 5 mg/kg
aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis ensuite toutes les 8 semaines. Si un patient ne
répond pas après la semaine 14 (c'est-à-dire après 4 doses), aucun traitement supplémentaire par
infliximab ne doit être administré.
Ré-administration pour la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde
Si les signes et symptômes de la maladie réapparaissent, l'infliximab peut être ré-administré dans les
16 semaines suivant la dernière perfusion. Lors des études cliniques, les réactions d'hypersensibilité
retardée ont été peu fréquentes et sont survenues après des intervalles sans infliximab de moins de 1 an
(voir rubriques 4.4 et 4.8). La sécurité et l'efficacité de la ré-administration après un intervalle sans
infliximab de plus de 16 semaines n'ont pas été établies. Cela s'applique à la fois chez les patients
atteints de la maladie de Crohn et chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Ré-administration pour la rectocolite hémorragique
La tolérance et l'efficacité de la ré-administration, autre que toutes les 8 semaines, ne sont pas établies
(voir rubriques 4.4 et 4.8).
Ré-administration pour la spondylarthrite ankylosante
La tolérance et l'efficacité de la ré-administration, autre que toutes les 6 à 8 semaines, ne sont pas
établies (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Ré-administration pour le rhumatisme psoriasique
La tolérance et l'efficacité de la ré-administration, en dehors du schéma posologique toutes les
8 semaines, ne sont pas établies (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Ré-administration pour le psoriasis
L'expérience limitée du re-traitement du psoriasis par une seule dose d'infliximab après un intervalle
de 20 semaines suggère une efficacité réduite et une incidence plus élevée de réactions à la perfusion
légères à modérées en comparaison à un régime initial d'induction (voir rubrique 5.1).
L'expérience limitée de la réintroduction du traitement suite à la reprise de la maladie suggère une
plus grande incidence de réactions à la perfusion, incluant des réactions graves, en comparaison à
celles qui peuvent être observées lors d'un traitement d'entretien administré régulièrement toutes les
8 semaines (voir rubrique 4.8).
Ré-administration pour toutes les indications
En cas d'interruption du traitement d'entretien, et de nécessité de reprendre le traitement, l'utilisation
Populations particulières
Sujets âgés
L'infliximab n'a pas été étudié chez le sujet âgé. Aucune différence majeure liée à l'âge n'a été
observée dans les études cliniques pour ce qui concerne la clairance ou le volume de distribution.
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire (voir rubrique 5.2). Pour plus d'informations sur la
tolérance de l'infliximab chez les sujets âgés (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Insuffisance rénale et/ou hépatique
L'infliximab n'a pas été étudié dans cette population de patients. Aucune recommandation de dose ne
peut être faite (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Maladie de Crohn (6 à 17 ans)
5 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse suivis par des perfusions supplémentaires de 5 mg/kg
aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis ensuite toutes les 8 semaines. Les données
disponibles indiquent que le traitement par infliximab ne doit pas être poursuivi chez les enfants et les
adolescents qui n'auront pas répondu dans les 10 premières semaines de traitement (voir rubrique 5.1).
Pour certains patients, un intervalle d'administration plus court peut être nécessaire afin de maintenir
le bénéfice clinique tandis que pour d'autres, un intervalle plus long entre chaque dose semble
suffisant. Le risque d'effets indésirables est augmenté chez les patients pour lesquels l'intervalle
d'administration a été réduit à moins de 8 semaines. La poursuite du traitement chez les patients pour
lesquels un intervalle d'administration plus court est nécessaire doit être attentivement reconsidérée si
aucun bénéfice thérapeutique supplémentaire n'est apporté après une modification de l'intervalle entre
chaque dose.
La sécurité et l'efficacité de l'infliximab chez les enfants de moins de 6 ans atteints de la maladie de
Crohn n'ont pas été établies. Les données de pharmacocinétique actuellement disponibles sont décrites
à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée pour les enfants de
moins de 6 ans.
Rectocolite hémorragique (6 à 17 ans)
5 mg/kg administrés en perfusion intraveineuse, suivis par des perfusions supplémentaires de 5 mg/kg
aux semaines 2 et 6 après la première perfusion, puis ensuite toutes les 8 semaines. Les données
disponibles indiquent que le traitement par infliximab ne doit pas être poursuivi chez les enfants et les
adolescents qui n'auront pas répondu dans les 8 premières semaines de traitement (voir rubrique 5.1).
La sécurité et l'efficacité de l'infliximab chez les enfants de moins de 6 ans atteints de rectocolite
hémorragique n'ont pas été établies. Les données de pharmacocinétique actuellement disponibles sont
décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée pour les
enfants de moins de 6 ans.
Psoriasis
La sécurité et l'efficacité de l'infliximab chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans dans
l'indication du psoriasis n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la
rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Arthrite juvénile idiopathique, rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante
La sécurité et l'efficacité de l'infliximab chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans dans
Arthrite rhumatoïde juvénile
La sécurité et l'efficacité de l'infliximab chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans dans
l'indication d'arthrite rhumatoïde juvénile n'ont pas été établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.2 mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
L'infliximab doit être administré par voie intraveineuse sur une durée de 2 heures. Tous les patients
recevant l'infliximab doivent être maintenus en observation pendant au moins 1 à 2 heures après la
perfusion en raison du risque de réactions aiguës liées à la perfusion. Un équipement d'urgence, tel
qu'adrénaline, antihistaminiques, corticoïdes ainsi qu'une assistance respiratoire doivent être
disponibles. Les patients peuvent être préalablement traités avec, par exemple, un antihistaminique, de
l'hydrocortisone et/ou du paracétamol et la vitesse de perfusion peut être ralentie afin de diminuer les
risques de réactions liées à la perfusion surtout s'il y a déjà eu des antécédents (voir rubrique 4.4).
Perfusion d'une durée raccourcie, pour toutes les indications chez l'adulte
Chez certains patients adultes soigneusement sélectionnés qui ont toléré au moins 3 perfusions initiales
d'infliximab, chacune ayant duré 2 heures (traitement d'induction) et recevant un traitement
d'entretien, l'administration des perfusions suivantes sur une durée plus courte, qui ne doit pas être
inférieure à 1 heure, peut être considérée. Si une réaction à la perfusion survient au cours d'une
perfusion d'une durée raccourcie et si le traitement est poursuivi, une diminution de la vitesse de
perfusion doit être considérée pour les perfusions suivantes. Les perfusions plus courtes aux doses
> 6 mg/kg n'ont pas été étudiées (voir rubrique 4.8).
Pour les instructions de préparation et d'administration, voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux autres protéines murines, ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients atteints de tuberculose ou d'autres infections sévères telles que sepsis, abcès et infections
opportunistes (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée ou sévère (de classe III/IV dans la classification
NYHA) (voir rubriques 4.4 et 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Réactions liées à la perfusion et hypersensibilité
L'infliximab a été associé à des réactions aiguës liées à la perfusion, comprenant des chocs
anaphylactiques et des réactions d'hypersensibilité retardée (voir rubrique 4.8).
Des réactions aiguës liées à la perfusion dont des réactions anaphylactiques peuvent survenir au
moment de la perfusion (dès les premières secondes) ou au cours des quelques heures suivant le début
Des anticorps anti-infliximab peuvent se développer et ont été associés à une augmentation de la
fréquence des réactions liées à la perfusion.
Une faible proportion de ces réactions liées à la perfusion était de graves réactions allergiques. Une
relation entre le développement d'anticorps anti-infliximab et la diminution de la durée de réponse a
été également observée. L'administration concomitante d'immunosuppresseurs a été associée à une
plus faible incidence des anticorps anti-infliximab et à une réduction de la fréquence des réactions
liées à la perfusion. L'effet d'une thérapie concomitante avec les immunosuppresseurs était plus
marqué chez les patients traités à la demande que chez les patients sous traitement d'entretien. Les
patients qui arrêtent les immunosuppresseurs avant ou pendant le traitement par l'infliximab ont un
risque plus élevé de développer ces anticorps. Les anticorps anti-infliximab ne peuvent pas toujours
être détectés par une prise de sang. Si des réactions graves surviennent, un traitement symptomatique
doit être donné et l'infliximab ne doit pas être ré-administré (voir rubrique 4.8).
Lors des études cliniques, des réactions d'hypersensibilité retardée ont été rapportées. Les données
disponibles suggèrent un risque accru d'hypersensibilité retardée avec un allongement de l'intervalle
sans infliximab. Les patients doivent être informés de la nécessité de demander immédiatement un avis
médical en cas de survenue de tout effet indésirable retardé (voir rubrique 4.8). Si après une longue
période sans traitement par infliximab, des patients sont traités à nouveau, ils doivent être étroitement
surveillés vis-à-vis des signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité retardée.
Infections
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive au regard des infections y compris la
tuberculose avant, pendant et après le traitement par infliximab. L'élimination de l'infliximab pouvant
prendre jusqu'à 6 mois, la surveillance doit être maintenue pendant toute cette période. L'infliximab
ne doit pas être ré-administré si le patient développe une infection sévère ou un sepsis.
Des précautions doivent être prises lorsque l'utilisation d'infliximab est envisagée chez les patients
ayant une infection chronique ou des antécédents d'infections récurrentes, y compris en cas de
traitement immunosuppresseur concomitant. Les patients doivent être avertis du risque infectieux et
éviter l'exposition à tout facteur de risque potentiel d'infection.
Le facteur alpha de nécrose tumorale (TNF) médie l'inflammation et module les réponses
immunitaires à médiation cellulaire. Les données expérimentales montrent que le TNF est essentiel
pour lutter contre les infections intracellulaires. L'expérience clinique a montré que les défenses de
l'hôte contre l'infection sont altérées chez certains patients traités par infliximab.
Il doit être souligné que la suppression du TNF peut masquer les symptômes d'une infection, tels que
la fièvre. Une reconnaissance précoce de tableaux cliniques atypiques d'infections graves et de
tableaux cliniques typiques d'infections rares et inhabituelles est importante dans le but de réduire les
délais dans le diagnostic et le traitement.
Les patients traités par anti-TNF sont plus exposés à des infections sévères.
Tuberculose, infections bactériennes, y compris sepsis et pneumonie, infections fongiques invasives,
virales et autres infections opportunistes ont été observées chez des patients traités par infliximab.
Certaines de ces infections ont eu une issue fatale ; les infections opportunistes les plus fréquemment
rapportées avec un taux de mortalité > 5% comprennent la pneumocystose, la candidose, la listériose
et l'aspergillose.
Les patients qui développent une nouvelle infection au cours d'un traitement par infliximab doivent
Tuberculose
Des cas de tuberculose active ont été rapportés chez des patients recevant de l'infliximab. Il doit être
noté que dans la majorité de ces cas, la tuberculose était extra-pulmonaire, se présentant soit comme
une maladie locale, soit comme une maladie disséminée.
Avant de débuter un traitement par infliximab, une tuberculose active ou inactive (« latente ») doit être
recherchée chez tous les patients. Cette recherche doit comprendre un entretien médical détaillé
précisant les antécédents personnels de tuberculose, d'éventuels contacts antérieurs avec un patient
tuberculeux et les traitements immunosuppresseurs anciens et/ou en cours. Des tests appropriés (par
exemple intradermo-réaction à la tuberculine, radiographie pulmonaire et/ou test de détection de
l'interféron-gamma), devront être réalisés chez tous les patients (sans préjuger d'éventuelles
recommandations locales). Il est recommandé de consigner les dates de ces examens sur la carte de
rappel patient. Il est rappelé aux prescripteurs qu'une intradermo-réaction peut s'avérer faussement
négative, surtout chez un patient sévèrement malade ou immunodéprimé.
Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par infliximab ne doit pas être instauré (voir
rubrique 4.3).
En cas de suspicion de tuberculose latente, il est conseillé de consulter un médecin spécialisé dans le
traitement de la tuberculose. Dans tous les cas décrits ci-dessous, le rapport bénéfice/risque du
traitement par infliximab doit être soigneusement évalué.
Si une tuberculose inactive (« latente ») est diagnostiquée, un traitement antituberculeux adapté à une
tuberculose latente doit être démarré avec un antituberculeux avant d'instaurer un traitement par
infliximab, en accord avec les recommandations nationales.
Chez les patients qui présentent des facteurs de risque multiples ou significatifs pour la tuberculose et
dont le test pour la tuberculose latente est négatif, un traitement antituberculeux doit être envisagé
avant d'instaurer un traitement par infliximab.
La prise d'un traitement anti-tuberculeux doit également être envisagée avant d'instaurer un traitement
par infliximab chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active pour qui le bon
déroulement du traitement ne peut pas être confirmé.
Des cas de tuberculose active ont été rapportés chez des patients traités par infliximab pendant et après
un traitement pour une tuberculose latente.
Tous les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin si des signes ou des
symptômes évoquant une tuberculose (par exemple, toux persistante, asthénie/perte de poids,
fébricule) apparaissent pendant ou après le traitement par infliximab.
Infections fongiques invasives
Chez les patients traités par infliximab, une infection fongique invasive telle qu'aspergillose,
candidose, pneumocystose, histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose doit être suspectée
s'ils développent une maladie systémique grave, et un médecin spécialisé dans le diagnostic et le
traitement des infections fongiques invasives devra être consulté précocement lors de l'ausculation de
ces patients.
Les infections fongiques invasives peuvent se présenter sous une forme disséminée plutôt qu'une
forme locale, et le test antigène-anticorps peut être négatif chez certains patients présentant une
infection active. Un traitement antifongique empirique approprié devra être considéré dès lors que le
Pour les patients qui ont séjourné ou voyagé dans des régions endémiques pour les infections
fongiques invasives telles qu'histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose, le rapport
bénéfice/risque du traitement par infliximab doit être soigneusement considéré avant son initiation.
Maladie de Crohn fistulisée
Le traitement par infliximab ne doit pas être instauré chez les patients présentant une maladie de
Crohn avec une fistule suppurative en phase aiguë, avant que tout foyer infectieux, en particulier un
abcès, n'ait été éliminé (voir rubrique 4.3).
Réactivation d'une hépatite B (VHB)
Une réactivation d'hépatite B est survenue chez des patients ayant reçu un anti-TNF, y compris
l'infliximab et qui étaient porteurs chroniques de ce virus. Certains cas ont été fatals.
La recherche d'une infection par VHB doit être effectuée avant d'initier un traitement par infliximab.
Pour les patients dont le test d'infection VHB est positif, il est recommandé de consulter un médecin
spécialisé dans le traitement de l'hépatite B. Il faut surveiller étroitement les patients porteurs de VHB
nécessitant un traitement par infliximab pour déceler les signes ou symptômes révélateurs d'une
infection active de VHB tout au long du traitement par Inflectra et plusieurs mois après la fin de celui-
ci. Aucune donnée pertinente pour traiter les patients porteurs de VHB par un traitement antiviral
conjointement avec un anti-TNF afin de prévenir une réactivation du VHB n'est disponible. Chez les
patients qui développent une réactivation du VHB, le traitement par infliximab doit être interrompu et
un traitement antiviral efficace avec un traitement supplétif approprié doit être instauré.
Atteintes hépatobiliaires
Des cas de jaunisse et d'hépatites non infectieuses, dont certaines ayant les caractéristiques d'une
hépatite auto-immune, ont été observés depuis la commercialisation de l'infliximab. Des cas isolés
d'insuffisance hépatique conduisant à une transplantation du foie ou au décès sont survenus. La preuve
d'une atteinte hépatique doit être recherchée chez les patients ayant les symptômes ou les signes d'un
dysfonctionnement hépatique. Si une jaunisse et/ou une
élévation des ALAT 5 fois la limite normale supérieure se développe(nt), l'infliximab doit être
arrêté, et une investigation plus approfondie des signes anormaux doit être menée.
Administration concomitante d'un agent inhibiteur du TNF-alpha et d'anakinra
Des infections sévères et des neutropénies ont été observées lors d'essais cliniques au cours desquels
l'anakinra et un autre agent anti-TNF, l'étanercept ont été administrés de façon concomitante, sans
bénéfice clinique supplémentaire comparativement à l'étanercept administré seul. En raison de la
nature des effets indésirables observés lors de l'association thérapeutique de l'anakinra et de
l'étanercept, des toxicités similaires peuvent résulter de l'association entre l'anakinra avec un autre
agent anti-TNF. Par conséquent, l'association de l'infliximab et de l'anakinra n'est pas recommandée.
Administration concomitante d'un agent inhibiteur du TNF et d'abatacept
Dans les études cliniques, l'administration concomitante d'anti-TNF et d'abatacept a été associée à
une augmentation du risque d'infections, y compris des infections graves, sans augmentation du
bénéfice clinique, par rapport aux anti-TNF seuls. L'association de l'infliximab et de l'abatacept n'est
pas recommandée.
Administration concomitante avec d'autres biothérapies
Les informations sont insuffisantes concernant l'utilisation concomitante d'infliximab avec d'autres
Changement de traitements de fond antirhumatismaux (DMARD) biologiques
Des précautions doivent être prises lors du changement d'un agent biologique par un autre, et les
patients doivent rester sous surveillance, puisque le risque d'effets indésirables, dont les infections,
peut être augmenté.
Vaccinations
Il est recommandé que les patients aient si possible leurs vaccinations à jour conformément aux
recommandations vaccinales en vigueur, avant d'instaurer un traitement par Inflectra. Les patients
sous infliximab peuvent recevoir plusieurs vaccins simultanément, excepté les vaccins vivants (voir
rubriques 4.5 et 4.6).
Dans un sous-groupe de l'étude ASPIRE de 90 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, une
proportion similaire de patients dans chaque groupe de traitement (méthotrexate plus placebo [n = 17],
infliximab 3 mg/kg [n = 27] ou infliximab 6 mg/kg [n = 46]) a multiplié par deux le titrage
d'anticorps contre un vaccin antipneumococcique polyvalent, indiquant que l'infliximab n'interférait
pas avec les réponses immunitaires humorales indépendantes des lymphocytes T. Cependant, des
études publiées dans la littérature dans diverses indications (par exemple, polyarthrite rhumatoïde,
psoriasis, maladie de Crohn) suggèrent que les vaccins non vivants reçus pendant le traitement par
anti-TNF, y compris l'infliximab, peuvent induire une réponse immunitaire plus faible que chez les
patients ne recevant pas de traitement par anti-TNF.
Vaccins vivants et autres agents infectieux thérapeutiques
Chez les patients recevant un traitement par anti-TNF, des données limitées sont disponibles sur la
réponse à la vaccination avec des vaccins vivants ou sur la transmission secondaire de l'infection par
des vaccins vivants. L'utilisation de vaccins vivants peut entraîner des infections cliniques, y compris
des infections disséminées.
L'administration concomitante de vaccins vivants avec l'infliximab n'est pas recommandée.
Exposition du nourrisson in utero
Chez les nourrissons exposés in utero à l'infliximab, une issue fatale due à une infection disséminée
par le bacille de Calmette-Guérin (BCG) a été rapportée suite à l'administration du vaccin BCG après
la naissance.
Un délai de douze mois après la naissance est recommandé avant l'administration de vaccins vivants
chez les nourrissons exposés in utero à l'infliximab. Si les taux sériques d'infliximab chez le
nourrisson sont indétectables ou si l'administration d'infliximab a été limitée au premier trimestre de
la grossesse, l'administration d'un vaccin vivant pourrait être envisagée plus tôt s'il existe un réel
bénéfice clinique pour le nourrisson (voir rubrique 4.6).
Exposition du nourrisson via le lait maternel
L'administration d'un vaccin vivant à un nourrisson allaité lorsque la mère est traitée par l'infliximab
n'est pas recommandée, sauf si les taux sériques d'infliximab chez le nourrisson sont indétectables
(voir rubrique 4.6).
Agents infectieux thérapeutiques
D'autres utilisations d'agents infectieux thérapeutiques tels que des bactéries vivantes atténuées (par
exemple, l'instillation vésicale de BCG pour le traitement d'un cancer) pourraient entraîner des
infections cliniques, y compris des infections disséminées. Il est recommandé de ne pas administrer
d'agents infectieux thérapeutiques de façon concomitante avec l'infliximab.
La relative déficience du TNF causée par la thérapie anti-TNF peut provoquer le début d'un processus
auto-immun. Si des symptômes évocateurs d'un syndrome lupique « type lupus » se développent chez
un patient à la suite du traitement par infliximab et si ce patient présente des anticorps anti-ADN
double-brin, un nouveau traitement par infliximab ne doit pas être administré (voir rubrique 4.8).
Atteintes neurologiques
L'utilisation d'agents inhibiteurs du TNF, y compris l'infliximab, a été associée à des cas de nouvelle
poussée ou d'aggravation des symptômes cliniques et/ou des preuves radiographiques d'atteintes
démyélinisantes centrales, y compris la sclérose en plaques, et d'atteintes démyélinisantes
périphériques, y compris le syndrome de Guillain-Barré. Chez les patients présentant des antécédents
ou des manifestations récentes d'atteintes démyélinisantes, le rapport bénéfice/risque d'un traitement
par anti-TNF doit être soigneusement évalué avant d'instaurer un traitement par infliximab. L'arrêt de
l'infliximab doit être envisagé si ces troubles se manifestent.
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Dans les phases contrôlées des études cliniques menées avec les anti-TNF, il a été observé plus de cas
de tumeurs, notamment des lymphomes, parmi les patients ayant reçu un anti-TNF, que chez les
patients du groupe contrôle. Au cours des études cliniques de l'infliximab couvrant toutes les
indications approuvées, l'incidence des lymphomes chez les patients traités par l'infliximab était plus
élevée que celle attendue dans la population générale, mais la fréquence des lymphomes était rare.
Après commercialisation, des cas de leucémie ont été rapportés chez des patients traités par anti-TNF.
Il existe un risque accru de développer un lymphome ou une leucémie chez les patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde de longue date, hautement active et inflammatoire, ce qui complique
l'évaluation du risque.
Dans une étude clinique exploratoire évaluant l'utilisation de l'infliximab chez des patients atteints
d'une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère, plus de tumeurs
malignes ont été rapportées chez les patients traités par l'infliximab que chez les patients du groupe
contrôle. Tous les patients avaient des antécédents de tabagisme important. Des précautions doivent
être prises chez les patients présentant un risque accru de tumeurs du fait d'un tabagisme important.
En l'état actuel des connaissances, un risque de développer des lymphomes ou d'autres tumeurs
malignes chez les patients traités avec un agent anti-TNF ne peut être écarté (voir rubrique 4.8). Des
précautions doivent être prises quand un traitement avec un agent anti-TNF est envisagé chez des
patients présentant des antécédents de tumeurs malignes ou lorsqu'on choisit de poursuivre le
traitement chez des patients qui développent une tumeur.
Des précautions doivent aussi être prises chez les patients atteints de psoriasis et ayant des antécédents
médicaux de thérapie immunosuppressive soutenue ou de traitement prolongé par puvathérapie.
Des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportées après commercialisation chez des
enfants, des adolescents et des jeunes adultes (jusqu'à 22 ans) traités par des agents anti-TNF
(initiation du traitement 18 ans), tels que l'infliximab. Environ la moitié des cas étaient des
lymphomes.
Les autres cas correspondaient à un type différent de tumeurs malignes, incluant des tumeurs malignes
rares habituellement associées à une immunosuppression. Le risque de développer des tumeurs
malignes chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclu.
Depuis la commercialisation, des cas de lymphomes T hépatospléniques ont été rapportés chez des
patients traités par des anti-TNF y compris l'infliximab. Ce type de lymphome T, de survenue rare, se
caractérise par une évolution très agressive et une issue habituellement fatale. Presque tous les patients
avaient reçu un traitement par AZA ou 6-MP en association ou juste avant la prise d'un anti-TNF. La
grande majorité des cas rapportés avec l'infliximab est survenue chez des patients atteints de maladie
Des mélanomes et des carcinomes à cellules de Merkel ont été rapportés chez les patients traités par
des agents anti-TNF, dont l'infliximab (voir rubrique 4.8). Des examens périodiques de la peau sont
recommandés, en particulier pour les patients qui ont des facteurs de risque de cancer cutané.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population générale et utilisant des données des
registres nationaux Suédois a montré une augmentation de l'incidence des cancers du col de l'utérus
chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde traitées par infliximab comparées aux patientes
naïves de produits biologiques ou à la population générale, y compris chez les femmes de plus de
60 ans. Un dépistage régulier doit être réalisé chez les femmes traitées par infliximab, y compris celles
âgées de plus de 60 ans.
Tous les patients atteints de rectocolite hémorragique ayant un risque élevé de développer une
dysplasie ou un carcinome colique (par exemple, les patients avec une rectocolite hémorragique de
longue date ou une cholangite sclérosante primitive), ou ayant des antécédents de dysplasie ou de
carcinome colique doivent être examinés régulièrement pour dépistage d'une dysplasie avant la mise
sous traitement et au cours de l'évolution de leur maladie. Cette évaluation doit comprendre une
coloscopie et des biopsies conformément aux recommandations locales. Les données actuelles
n'indiquent pas que le traitement par l'infliximab à une influence sur le risque de développement des
dysplasies ou d'un cancer du côlon.
Du fait qu'il n'a pas été établi qu'un traitement par l'infliximab augmentait le risque de développer un
cancer chez les patients avec une dysplasie récemment diagnostiquée traités par l'infliximab, les
risques et bénéfices de la poursuite de ce traitement devront être attentivement considérés par le
médecin.
Insuffisance cardiaque
L'infliximab doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère
(classe I/II de la NYHA). Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement par
infliximab ne doit pas être continué chez les patients qui développent de nouveaux symptômes ou une
aggravation de leur insuffisance cardiaque (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Réactions hématologiques
Des pancytopénies, des leucopénies, des neutropénies, et des thrombocytopénies ont été rapportées
chez les patients recevant des agents anti-TNF, tels que l'infliximab. Tous les patients devront être
informés de la nécessité de demander immédiatement un avis médical en cas de survenue de signes et
de symptômes évoquant une dyscrasie sanguine (tels que fièvre persistante, ecchymoses, hémorragie,
pâleur). L'arrêt du traitement par infliximab doit être considéré chez les patients présentant des
anomalies hématologiques significatives confirmées.
Autres
L'expérience sur la sécurité d'emploi chez les patients sous infliximab ayant subi une intervention
chirurgicale, y compris une arthroplastie, est limitée. La longue demi-vie de l'infliximab doit être prise
en compte lorsqu'une intervention chirurgicale est prévue.
Si un patient nécessite une intervention chirurgicale pendant son traitement par infliximab, il doit être
étroitement surveillé vis-à-vis des infections, et des mesures appropriées doivent être prises.
Dans la maladie de Crohn, l'échec au traitement peut indiquer la présence de sténoses fibreuses fixes
pouvant nécessiter un traitement chirurgical. Aucun élément ne suggère que l'infliximab aggrave ou
provoque des sténoses fibreuses.
Sujets âgés
L'incidence des infections graves chez les patients de 65 ans ou plus traités par l'infliximab était plus
importante que celle chez les patients de moins de 65 ans. Certaines d'entre elles ont eu une issue
fatale. Des précautions particulières au regard du risque infectieux devront être prises chez les
personnes âgées (voir rubrique 4.8).
Population pédiatrique
Infections
Dans les études cliniques, des infections ont été rapportées plus fréquemment dans les populations
pédiatriques que dans les populations adultes (voir rubrique 4.8).
Vaccinations
Il est recommandé que les enfants soient, si possible, à jour de leurs vaccinations conformément aux
recommandations actuelles sur la vaccination avant d'instaurer un traitement par infliximab. Les
enfants sous infliximab peuvent recevoir plusieurs vaccins simultanément, excepté les vaccins vivants
(voir rubriques 4.5 et 4.6).
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportées après commercialisation chez des
enfants, des adolescents et des jeunes adultes (jusqu'à 22 ans) traités par des agents anti-TNF
(initiation du traitement 18 ans), tels que l'infliximab. Environ la moitié des cas étaient des
lymphomes. Les autres cas correspondaient à un type différent de tumeurs malignes, incluant des
tumeurs malignes rares habituellement associées à une immunosuppression. Le risque de développer
des tumeurs malignes chez les enfants et les adolescents traités par anti-TNF ne peut être exclu.
Depuis la commercialisation, des cas de lymphomes T hépatospléniques ont été rapportés chez des
patients traités par des anti-TNF y compris l'infliximab. Ce type de lymphome T, de survenue rare, se
caractérise par une évolution très agressive et une issue habituellement fatale. Presque tous les patients
avaient reçu un traitement par AZA ou 6-MP en association ou juste avant la prise d'un anti-TNF. La
grande majorité des cas rapportés avec l'infliximab est survenue chez des patients atteints de maladie
de Crohn ou de rectocolite hémorragique et la plupart d'entre eux étaient des adolescents ou de jeunes
adultes de sexe masculin. Le risque potentiel de l'association de l'AZA ou 6-MP avec l'infliximab doit
être soigneusement considéré. Le risque de développer un lymphome T hépatosplénique chez les
patients traités par infliximab ne peut pas être exclu (voir rubrique 4.8).
Teneur en sodium
Inflectra contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il ne contient
pratiquement pas de sodium. Inflectra est toutefois dilué dans une solution pour perfusion de chlorure
de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre
en sodium(voir rubrique 6.6).
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde, un rhumatisme psoriasique ou la maladie de
Crohn, il existe des données qui indiquent que l'utilisation concomitante du méthotrexate et d'autres
immunosuppresseurs réduit la formation d'anticorps anti-infliximab et augmente les concentrations
plasmatiques de l'infliximab. Cependant, les résultats sont incertains en raison des limites des
méthodes utilisées pour les analyses sériques de l'infliximab et des anticorps anti-infliximab.
L'association de l'infliximab avec d'autres biothérapies utilisées pour traiter les mêmes affections que
l'infliximab, dont l'anakinra et l'abatacept n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Il est recommandé de ne pas administrer de façon concomitante des vaccins vivants avec l'infliximab.
Il est également recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants chez les nourrissons exposés in
utero à l'infliximab pendant 12 mois après la naissance. Si les taux sériques d'infliximab chez le
nourrisson sont indétectables ou si l'administration d'infliximab a été limitée au premier trimestre de
la grossesse, l'administration d'un vaccin vivant pourrait être envisagée plus tôt s'il existe un réel
bénéfice clinique pour le nourrisson (voir rubrique 4.4).
L'administration d'un vaccin vivant à un nourrisson allaité lorsque la mère est traitée par l'infliximab
n'est pas recommandée, sauf si les taux sériques d'infliximab chez le nourrisson sont indétectables
(voir rubriques 4.4 et 4.6).
Il est recommandé de ne pas administrer de façon concomitante des agents infectieux thérapeutiques
avec l'infliximab (voir rubrique 4.4).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge d'avoir des enfants
Les femmes en âge de procréer doivent envisager l'utilisation d'une contraception appropriée afin de
prévenir toute grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 6 mois après le dernier
traitement par infliximab.
Grossesse
Le nombre modéré de grossesses sous infliximab recueillies prospectivement ayant abouti à un
nouveau-né vivant et dont l'issue est connue, comprenant environ 1 100 grossesses exposées au cours
du premier trimestre, n'a pas révélé d'augmentation du taux de malformations chez le nouveau-né.
Basé sur une étude observationnelle d'Europe du Nord, un risque accru (OR, IC à 95% ; valeur de p)
de césariennes (1,50 ; 1,14-1,96 ; p = 0,0032), de naissances prématurées (1,48 ; 1,05-2,09 ;
p = 0,024), d'enfants nés de petites tailles pour l'âge gestationnel (2,79 ; 1,54-5,04 ; p = 0,0007), et de
faible poids à la naissance (2,03 ; 1,41-2,94 ; p = 0,0002) a été observé chez les femmes exposées à
l'infliximab pendant la grossesse (270 grossesses, avec ou sans immunomodulateurs/corticoïdes) par
rapport aux femmes exposées uniquement aux immunomodulateurs et /ou aux corticoïdes (6460
grossesses). La contribution potentielle de l'exposition à l'infliximab et/ou de la sévérité de la maladie
sous-jacente dans ces résultats demeure incertaine.
En raison de son inhibition du TNF, l'infliximab administré pendant la grossesse pourrait affecter les
réponses immunitaires normales du nouveau-né. Aucune preuve de toxicité maternelle,
d'embryotoxicité ou de tératogénicité n'a été rapportée lors d'une étude de toxicité sur le
développement conduite chez la souris utilisant un anticorps analogue qui inhibe de façon sélective
l'activité fonctionnelle du TNF de la souris (voir rubrique 5.3).
L'expérience clinique disponible est limitée. L'infliximab ne doit être administré pendant la grossesse
qu'en cas de réelle nécessité.
L'infliximab traverse la barrière placentaire et a été détecté dans le sérum de nourrissons jusqu'à
12 mois après la naissance. Après une exposition in utero à l'infliximab, les nourrissons peuvent
présenter un risque accru d'infections, y compris des infections disséminées graves qui peuvent
devenir fatales. Il n'est pas recommandé d'administrer de vaccins vivants (tel que le vaccin BCG) aux
nourrissons exposés in utero à l'infliximab pendant 12 mois après la naissance (voir
Allaitement
Des données limitées publiées dans la littérature indiquent que l'infliximab a été détecté à de faibles
niveaux dans le lait maternel à des concentrations allant jusqu'à 5 % du niveau sérique maternel.
L'infliximab a également été détecté dans le sérum du nourrisson après exposition à l'infliximab via le
lait maternel. Alors que l'exposition systémique chez un nourrisson allaité devrait être faible car
l'infliximab est largement dégradé dans le tractus gastro-intestinal, l'administration de vaccins vivants
à un nourrisson allaité lorsque la mère est traitée par l'infliximab n'est pas recommandée, sauf si les
taux sériques d'infliximab chez le nourrisson sont indétectables. Alors, l'infliximab peut être envisagé
pendant l'allaitement.
Fertilité
Les données précliniques sont insuffisantes pour établir des conclusions sur les effets de l'infliximab
sur la fertilité et les fonctions générales de reproduction (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Inflectra peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des étourdissements peuvent se produire suite à l'administration de l'infliximab (voir
rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les infections des voies respiratoires hautes étaient l'effet indésirable (EI) le plus fréquemment
rapporté lors des études cliniques, survenant chez 25,3% des patients traités par infliximab contre
16,5% des patients du groupe contrôle. Les effets indésirables les plus graves, associés à l'utilisation
des anti-TNF, rapportés avec l'infliximab, étaient une réactivation de l'hépatite B, une insuffisance
cardiaque congestive (ICC), des infections graves (incluant sepsis, infections opportunistes et
tuberculose), des réactions sériques (réactions d'hypersensibilité retardée), des réactions
hématologiques, un lupus érythémateux disséminé/ syndrome lupique, des troubles démyélinisants,
des troubles hépatobiliaires, un lymphome, un lymphome T hépatosplénique, une leucémie, un
carcinome à cellules de Merkel, un mélanome, une tumeur maligne pédiatrique, une
sarcoïdose/réaction de type sarcoïdosique, un abcès intestinal ou périanal (dans la maladie de Crohn)
et des réactions graves à la perfusion (voir rubrique 4.4).
Liste sous forme de tableau des effets indésirables
Le tableau 1 liste les EI basés sur l'expérience des études cliniques ainsi que les effets indésirables,
dont certains ayant eu une issue fatale, rapportés depuis la commercialisation. Dans les études
cliniques, au sein des systèmes classe-organes, les effets indésirables ont été listés par fréquence en
utilisant la classification suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent
( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les
effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Effets indésirables lors des études cliniques et depuis la commercialisation
Infections et infestations
Très fréquent :
Infection virale (telle que grippe, infection par le virus de l'herpès).
Fréquent :
Infections bactériennes (telles que sepsis, cellulite, abcès)
Peu fréquent :
Tuberculose, infections fongiques (par exemple candidose, onychomycose).
Rare :
Méningite, infections opportunistes (telles qu'infections fongiques invasives
[pneumocystose, histoplasmose, aspergillose, coccidioïdomycose,
cryptococcose, blastomycose], infections bactériennes [mycobactérie
atypique, listériose, salmonellose], et infections virales [cytomégalovirus]),
infections parasitaires, réactivation de l'hépatite B.
Fréquence
Infection survenant suite à l'administration d'un vaccin vivant (après
indéterminée :
exposition in utero à l'infliximab)*.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Rare :
Lymphome, lymphome non hodgkinien, maladie de Hodgkin, leucémie,
mélanome, cancer du col de l'utérus.
Fréquence
Lymphome T hépatosplénique (principalement chez les adolescents et jeunes
indéterminée :
adultes de sexe masculin atteints de la maladie de Crohn ou de rectocolite
hémorragique), carcinome à cellules de Merkel, sarcome de Kaposi.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Rare :
Lymphome, lymphome non hodgkinien, maladie de Hodgkin, leucémie,
mélanome, cancer du col de l'utérus.
Fréquence
Lymphome T hépatosplénique (principalement chez les adolescents et jeunes
indéterminée :
adultes atteints de la maladie de Crohn ou de rectocolite hémorragique),
carcinome à cellules de Merkel.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent :
Neutropénie, leucopénie, anémie, lymphadénopathie.
Peu fréquent :
Thrombocytopénie, lymphopénie, lymphocytose.
Rare :
Agranulocytose (y compris chez les nourrissons exposés in utero à
l'infliximab), purpura thrombopénique thrombotique, pancytopénie, anémie
hémolytique, purpura thrombopénique idiopathique.
Affections du système immunitaire
Fréquent :
Réactions allergiques du système respiratoire.
Peu fréquent :
Réaction anaphylactique, syndrome lupique, maladie sérique ou réaction de
type maladie sérique.
Rare :
Choc anaphylactique, vascularite, réaction sarcoïdosique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent :
Dyslipidémie
Affections psychiatriques
Fréquent :
Dépression, insomnie.
Peu fréquent :
Amnésie, agitation, confusion, somnolence, nervosité.
Rare :
Apathie.
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Céphalée.
Fréquent :
Vertiges, étourdissement, hypoesthésie, paresthésie.
Peu fréquent :
Convulsion, neuropathie.
Rare :
Myélite transverse, atteintes démyélinisantes centrales (telles que maladie de
type sclérose en plaques et névrite optique), atteintes démyélinisantes
périphériques (telles que syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathie
démyélinisante inflammatoire chronique et neuropathie motrice multifocale).
Fréquence
Accidents vasculaires cérébraux en association temporelle étroite avec les
indéterminée :
perfusions.
Fréquent :
Conjonctivite.
Peu fréquent :
Kératite, oedème périorbital, orgelet.
Rare :
Endophtalmie.
Fréquence
Perte transitoire de la vue survenant pendant ou au cours des 2 heures suivant
indéterminée :
la perfusion.
Affections cardiaques
Fréquent :
Tachycardie, palpitation.
Peu fréquent :
Insuffisance cardiaque (apparition ou aggravation), arythmie, syncope,
bradycardie.
Rare :
Cyanose, épanchement péricardique.
Fréquence
Ischémie myocardique/infarctus du myocarde.
indéterminée :
Affections vasculaires
Fréquent :
Hypotension, hypertension, ecchymoses, bouffées de chaleur, bouffées
vasomotrices.
Peu fréquent :
Ischémie périphérique, thrombophlébite, hématome.
Rare :
Insuffisance circulatoire, pétéchie, vasospame.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent :
Infection des voies respiratoires hautes, sinusites.
Fréquent :
Infection des voies respiratoires basses (telle que bronchite, pneumonie),
dyspnée, épistaxis.
Peu fréquent :
OEdème pulmonaire, bronchospasme, pleurésie, épanchement pleural.
Rare :
Pneumopathie interstitielle (incluant une maladie rapidement progressive,
une fibrose pulmonaire et une pneumopathie).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :
Douleur abdominale, nausée.
Fréquent :
Hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-oesophagien,
constipation.
Peu fréquent :
Perforation intestinale, sténose intestinale, diverticulite, pancréatite, chéilite.
Affections hépatobiliaires
Fréquent :
Fonction hépatique anormale, transaminases élevées.
Peu fréquent :
Hépatite, lésions hépatocellulaires, cholécystite.
Rare :
Hépatite auto-immune, jaunisse.
Fréquence
Insuffisance hépatique.
indéterminée :
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Apparition nouvelle ou aggravation de psoriasis, y compris atteinte
pustuleuse de psoriasis (essentiellement palmo-plantaire), urticaire, rash,
prurit, hypersudation, sécheresse cutanée, dermatite fongique, eczéma,
alopécie.
Peu fréquent :
Eruption bulleuse, séborrhée, rosacée, papillome de la peau, hyperkératose,
pigmentation anormale de la peau.
Rare :
Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème
polymorphe, furonculose, dermatose bulleuse à IgA linéaire (DBAL),
pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), réactioons lichénoïdes.
Fréquence
Aggravation des symptômes de dermatomyosite.
indéterminée :
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent :
Arthralgie, myalgie, dorsalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent :
Infection du tractus urinaire.
Peu fréquent :
Pyélonéphrite.
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent :
Vaginite.
Très fréquent :
Réactions liées à la perfusion, douleur.
Fréquent :
Douleur thoracique, fatigue, fièvre, réactions au site d'injection, frissons,
oedème.
Peu fréquent :
Mauvaise cicatrisation.
Rare :
Lésions granulomateuses.
Investigations
Peu fréquent :
Auto-anticorps positifs.
Rare :
Anomalies des fractions du complément.
*
y compris la tuberculose bovine (infection disséminée par le BCG), voir rubrique 4.4
Description de certains effets indésirables au médicament
Réactions liées à la perfusion
Une réaction liée à la perfusion était définie dans les études cliniques comme étant tout événement
apparaissant pendant la perfusion ou dans l'heure suivant la perfusion. Lors des études cliniques de
phase III, 18% des patients traités par infliximab comparés à 5% des patients traités par placebo ont
présenté une réaction liée à la perfusion. Dans l'ensemble, une proportion plus élevée de patients ayant
reçu infliximab en monothérapie a présenté une réaction liée à la perfusion comparée aux patients
ayant reçu infliximab avec un traitement immunosuppresseur concomitant. Environ 3% des patients
ont arrêté leur traitement en raison de réactions liées à la perfusion et tous se sont rétablis avec ou sans
traitement médical. Parmi les patients traités par infliximab et ayant eu une réaction à la perfusion lors
du traitement d'induction, jusqu'à la semaine 6, 27% ont présenté une réaction à la perfusion lors du
traitement d'entretien, de la semaine 7 à la semaine 54. Parmi les patients n'ayant pas eu de réaction à
la perfusion lors du traitement d'induction, 9% ont présenté une réaction à la perfusion lors du
traitement d'entretien.
Dans une étude clinique menée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (ASPIRE), les
perfusions ont été administrées sur 2 heures pour les 3 premières perfusions. Pour les patients qui
n'avaient pas présenté de réaction grave à la perfusion, la durée des perfusions suivantes pouvait être
au minimum de 40 minutes. Dans cette étude, soixante-six pour cent des patients (686 sur 1 040) ont
reçu au moins une perfusion d'une durée raccourcie à 90 minutes ou moins et 44% des patients
(454 sur 1 040) ont reçu au moins une perfusion d'une durée raccourcie à 60 minutes ou moins. Chez
les patients traités par infliximab qui ont reçu au moins une perfusion d'une durée raccourcie, des
réactions à la perfusion sont survenues chez 15% des patients et des réactions sévères à la perfusion
sont survenues chez 0,4% des patients.
Lors d'une étude clinique menée chez des patients atteints de la maladie de Crohn (SONIC), des
réactions liées à la perfusion sont survenues chez 16,6% (27/163) des patients ayant reçu l'infliximab
en monothérapie, chez 5% (9/179) des patients ayant reçu l'infliximab en association avec
l'azathioprine et chez 5,6% (9/161) des patients ayant reçu l'azathioprine en monothérapie.
Une réaction sévère liée à la perfusion (< 1%) s'est produite chez un patient sous infliximab en
monothérapie.
Depuis la commercialisation, des cas de réactions de type anaphylactique, comprenant oedèmes
laryngés/pharyngés et bronchospasmes sévères, et des convulsions ont été associés à l'administration
de l'infliximab (voir rubrique 4.4).
Des cas de perte transitoire de la vue survenant pendant ou au cours des deux heures suivant la
perfusion de l'infliximab ont été rapportés.
Des événements (dont certains mortels) d'ischémies myocardique /infarctus et d'arythmie ont été
rapportés, certains en association temporelle étroite avec la perfusion d'infliximab ; des accidents
vasculaires cérébraux ont également été rapportés en association temporelle étroite avec la perfusion
d'infliximab.
Une étude clinique chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère a été conçue pour évaluer
l'efficacité et la tolérance à long-terme du traitement d'entretien versus la réintroduction du traitement
avec un schéma d'induction du traitement par l'infliximab (maximum de quatre perfusions aux
semaines 0, 2, 6 et 14) à la suite de la reprise de la maladie. Les patients ne recevaient aucun
traitement immunosuppresseur concomitant. Dans le bras réintroduction du traitement, 4% (8/219) des
patients ont présenté une réaction grave à la perfusion versus < 1% (1/222) en traitement d'entretien.
La majorité des réactions graves à la perfusion sont survenues au cours de la seconde perfusion à la
semaine 2. L'intervalle entre la dernière dose d'entretien et la première dose de réintroduction du
traitement variait entre 35 et 231 jours. Les symptômes comprenaient, sans être exhaustif, une
dyspnée, une urticaire, un oedème facial et une hypotension. Dans tous les cas, le traitement par
l'infliximab a été interrompu et/ou d'autres traitements ont été instaurés avec une résolution complète
des signes et des symptômes.
Hypersensibilité retardée
Lors des études cliniques, des réactions d'hypersensibilité retardée étaient peu fréquentes et sont
survenues après des intervalles sans infliximab de moins de 1 an. Lors des études dans le psoriasis, des
réactions d'hypersensibilité retardée sont survenues précocement au cours du traitement. Les signes et
symptômes comprenaient une myalgie et/ou une arthralgie accompagnée de fièvre et/ou rash, avec
quelques patients qui ont connu un prurit, un oedème facial, un oedème des mains ou des lèvres, une
dysphagie, une urticaire, un mal de gorge et une céphalée.
Il n'y a pas suffisamment de données sur l'incidence des réactions d'hypersensibilité retardée après
des intervalles sans infliximab de plus de 1 an, mais des données limitées d'études cliniques suggèrent
un risque accru d'hypersensibilité retardée avec un accroissement de l'intervalle sans infliximab (voir
rubrique 4.4).
Lors d'une étude clinique sur une période de 1 an dans laquelle des patients atteints de la maladie de
Crohn étaient traités par des perfusions répétées (étude ACCENT I), l'incidence des réactions de type
maladie sérique était de 2,4%.
Immunogénicité
Les patients qui ont développé des anticorps dirigés contre l'infliximab étaient plus susceptibles
(environ 2-3 fois) de développer des réactions liées à la perfusion. Il s'est avéré que l'utilisation
concomitante d'agents immunosuppresseurs a réduit la fréquence des réactions liées à la perfusion.
Lors des études cliniques mettant en jeu des doses uniques et multiples d'infliximab comprises entre
1 et 20 mg/kg, les anticorps dirigés contre l'infliximab ont été détectés chez 14% des patients sous
traitement immunosuppresseur, et chez 24% des patients sans traitement immunosuppresseur. Chez les
patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant les doses répétées recommandées en association
avec le méthotrexate, 8% des patients présentaient des anticorps dirigés contre l'infliximab. Chez les
patients atteints de rhumatisme psoriasique qui ont reçu 5 mg/kg avec ou sans méthotrexate, des
anticorps sont apparus en tout chez 15% des patients (des anticorps sont apparus chez 4% des patients
ayant reçu du méthotrexate et chez 26% des patients n'ayant pas reçu de méthotrexate à l'inclusion).
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont suivi un traitement d'entretien, des anticorps
anti-infliximab sont survenus chez 3,3% des patients sous traitement immunosuppresseur et chez
13,3% des patients sans traitement immunosuppresseur. L'incidence des anticorps s'est
révélée 2-3 fois supérieure chez les patients traités épisodiquement.
En raison des limites méthodologiques, un résultat de dosage négatif n'exclut pas la présence
d'anticorps dirigés contre l'infliximab. Certains patients qui développent de grandes quantités
d'anticorps dirigés contre l'infliximab présentent des preuves d'efficacité diminuée. Chez les patients
atteints de psoriasis traités par l'infliximab en traitement d'entretien sans immunomodulateurs
concomitants, environ 28% ont développé des anticorps dirigés contre l'infliximab (voir rubrique 4.4 :
« Réactions liées à la perfusion et hypersensibilité »).
Tuberculose, infections bactériennes, y compris sepsis et pneumonie, infections fongiques invasives,
virales et autres infections opportunistes ont été observées chez des patients ayant reçu de l'infliximab.
Certaines de ces infections ont eu une issue fatale ; les infections opportunistes les plus fréquemment
rapportées avec un taux de mortalité > 5% comprennent la pneumocystose, la candidose, la listériose
et l'aspergillose (voir rubrique 4.4).
Lors des études cliniques, 36% des patients sous infliximab ont été traités pour des infections contre
25% des patients sous placebo.
Lors des études cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence d'infections sévères incluant une
pneumonie était plus élevée dans le groupe de patients traités par l'infliximab plus méthotrexate que
dans celui traité par méthotrexate seul, notamment aux doses de 6 mg/kg ou plus (voir rubrique 4.4).
Dans les notifications spontanées recueillies depuis la commercialisation, les cas d'infections sont les
effets indésirables graves les plus fréquents. Certains cas ont eu une issue fatale. Près de 50% des
décès rapportés étaient associés aux infections. Des cas de tuberculose, parfois fatals, comprenant des
tuberculoses miliaires et des tuberculoses avec localisation extra-pulmonaire ont été rapportés (voir
rubrique 4.4).
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Lors des études cliniques avec infliximab dans lesquelles 5 780 patients ont été traités, soit
5 494 années-patients, 5 cas de lymphomes et 26 cas de tumeurs non lymphomateuses ont été détectés
versus aucun lymphome et 1 tumeur non lymphomateuse chez les 1 600 patients traités par le placebo
soit 941 années-patients.
Lors du suivi à long terme sur 5 ans des études cliniques avec infliximab, soit 6 234 années-patients
(3 210 patients), 5 cas de lymphomes et 38 cas de tumeurs non lymphomateuses ont été rapportés.
Des cas de tumeurs malignes, y compris des lymphomes, ont aussi été rapportés dans le cadre de la
pharmacovigilance (voir rubrique 4.4).
Dans une étude clinique exploratoire impliquant des patients atteints d'une BPCO modérée à sévère
qui étaient soit d'actuels fumeurs, soit d'ex-fumeurs, 157 patients adultes ont été traités par
l'infliximab à des doses similaires à celles utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de
Crohn. Neuf de ces patients ont développé des pathologies malignes, incluant 1 lymphome. La durée
médiane de suivi était de 0,8 ans (incidence 5,7% [95% IC 2,65%-10,6%]. Il a été rapporté une
pathologie maligne parmi 77 patients du groupe contrôle (durée médiane du suivi 0,8 ans ; incidence
1,3% [95% IC 0,03%-7,0%]). La majorité des tumeurs malignes se sont développées dans le poumon
ou le cerveau et les voies aéro-digestives supérieures.
Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population générale a montré une augmentation de
l'incidence des cancers du col de l'utérus chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde traitées
par infliximab comparées aux patientes naïves de produits biologiques ou à la population générale, y
compris chez les femmes de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).
De plus, depuis la commercialisation, des cas de lymphome T hépatosplénique ont été rapportés chez
des patients traités par l'infliximab ; une grande majorité de ces cas survenant dans la maladie de
Crohn et la rectocolite hémorragique, et la plupart d'entre eux chez des adolescents ou de jeunes
adultes de sexe masculin (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque
Dans une étude de Phase II évaluant l'infliximab dans l'ICC, une mortalité plus élevée due à
l'aggravation de l'insuffisance cardiaque a été constatée chez les patients traités par l'infliximab,
Au cours de la surveillance post-commercialisation, des cas d'aggravation d'insuffisance cardiaque
ont été rapportés chez des patients sous infliximab, avec ou sans facteurs de risque identifiables.
Des cas rares de nouvelle survenue d'insuffisance cardiaque chez des patients sans antécédent
cardiovasculaire ont également été rapportés au cours de cette surveillance. Certains de ces patients
étaient âgés de moins de 50 ans.
Atteintes hépatobiliaires
Lors des études cliniques, des élévations légères ou modérées des ALAT et ASAT ont été observées
chez des patients ayant reçu de l'infliximab, sans progression vers une atteinte hépatique sévère. Des
élévations d'ALAT 5 x limite normale supérieure (LNS) ont été observées (voir tableau 2). Des
élévations d'aminotransférases ont été observées (ALAT plus que ASAT) chez une plus grande
proportion de patients ayant reçu l'infliximab que ceux des groupes de contrôle, qu'ils aient été traités
par l'infliximab en monothérapie ou en association avec d'autres agents immunosuppresseurs. La
plupart des valeurs anormales d'aminotransférases étaient transitoires ; cependant, un petit nombre de
patients ont connu des élévations plus prolongées. En général, les patients qui développaient des
élévations des ALAT et ASAT étaient asymptomatiques, et les valeurs anormales diminuaient ou
revenaient à la normale aussi bien avec la poursuite du traitement par l'infliximab, son arrêt ou un
changement de leur traitement concomitant. Durant la surveillance depuis la commercialisation, des
cas de jaunisse et d'hépatites, dont certaines ayant les caractéristiques d'une hépatite auto-immune, ont
été rapportés chez des patients sous infliximab (voir rubrique 4.4).
Tableau 2
Proportion de patients avec une activité des ALAT augmentée lors des études cliniques
Indication
Nombre de patients3
Période de suivi
médiane (sem)4
3 x LNS
5 x LNS
placebo
infliximab
placebo
infliximab
placebo
infliximab
placebo
infliximab
Polyarthrite
rhumatoïde1
375
1 087
58,1
58,3
3,2%
3,9%
0,8%
0,9%
Maladie de
Crohn2
324
1 034
53,7
54,0
2,2%
4,9%
0,0%
1,5%
Maladie de
Crohn
N/A
139
N/A
53,0
N/A
4,4%
N/A
1,5%
pédiatrique
Rectocolite
242
482
30,1
30,8
1,2%
2,5%
0,4%
0,6%
hémorragique
Rectocolite
hémorragique
N/A
60
N/A
49,4
N/A
6,7%
N/A
1,7%
pédiatrique
Spondylarthrit
76
275
24,1
101,9
0,0%
9,5%
0,0%
3,6%
e ankylosante
Rhumatisme
98
191
18,1
39,1
0,0%
6,8%
0,0%
2,1%
psoriasique
Psoriasis en
281
1 175
16,1
50,1
0,4%
7,7%
0,0%
3,4%
plaques
de l'infliximab et du méthotrexate.
2 Les patients sous placebo dans les 2 études de phase III dans la maladie de Crohn, ACCENT I et ACCENT II,
ont reçu une dose initiale de 5 mg/kg d'infliximab au début de l'étude, puis ont reçu du placebo durant la phase
d'entretien. Les patients randomisés dans le groupe d'entretien par placebo et par la suite transférés dans le
groupe infliximab ont été inclus dans le groupe infliximab pour l'analyse des ALAT. Dans l'étude SONIC de
phase IIIb menée chez les patients atteints de la maladie de Crohn, les patients du groupe placebo ont reçu
2,5 mg/kg/jour d'azathioprine comme traitement de contrôle actif en plus des perfusions de placebo
d'infliximab.
3 Nombre de patients évalués pour les ALAT.
4 La période de suivi médiane repose sur le nombre de patients traités.
Anticorps antinucléaires (AAN)/anticorps anti-ADN double-brin (dbADN)
Lors des études cliniques, environ la moitié des patients traités par infliximab qui étaient AAN
négatifs avant le traitement, ont développé des AAN pendant l'étude, contre environ un cinquième des
patients traités par placebo. Des anticorps anti-dbADN ont été détectés chez environ 17% des patients
traités par infliximab contre 0% des patients traités par placebo.
A la dernière évaluation, 57% des patients traités par infliximab sont restés anti-dbADN positifs. Les
cas de lupus et de syndromes type lupus restent cependant peu fréquents (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Patients atteints d'arthrite rhumatoïde juvénile
L'infliximab a été étudié lors d'une étude clinique chez 120 patients (moyenne d'âge : 4-17 ans)
atteints d'arthrite rhumatoïde juvénile active malgré un traitement par méthotrexate. Les patients ont
reçu 3 ou 6 mg/kg d'infliximab à raison de 3 doses d'induction (aux semaines 0, 2, 6 ou aux
semaines 14, 16, 20 respectivement) suivies d'un traitement d'entretien toutes les 8 semaines, en
association avec le méthotrexate.
Réactions à la perfusion
Des réactions à la perfusion sont survenues chez 35% des patients atteints d'arthrite rhumatoïde
juvénile ayant reçu 3 mg/kg d'infliximab comparé à 17,5% chez les patients ayant reçu 6 mg/kg. Dans
le groupe infliximab 3 mg/kg, 4 patients sur 60 ont eu une réaction sévère à la perfusion et 3 patients
ont rapporté une possible réaction anaphylactique (dont 2 faisaient partie des réactions sévères à la
perfusion). Dans le groupe infliximab 6 mg/kg, 2 des 57 patients ont eu une réaction sévère à la
perfusion, dont un a pu avoir une réaction anaphylactique (voir rubrique 4.4).
Immunogénicité
Des anticorps anti-infliximab se sont développés chez 38% des patients ayant reçu 3 mg/kg comparé à
12% des patients ayant reçu 6 mg/kg. Les dosages d'anticorps étaient notablement plus élevés pour le
groupe 3 mg/kg que pour le groupe 6 mg/kg.
Infections
Des infections sont survenues chez 68% (41/60) des enfants ayant reçu 3 mg/kg pendant 52 semaines,
65% (37/57) des enfants ayant reçu de l'infliximab à 6 mg/kg pendant 38 semaines et 47% (28/60) des
enfants ayant reçu du placebo pendant 14 semaines (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique atteinte de maladie de Crohn
Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus souvent chez les enfants atteints de maladie de
Crohn dans l'étude REACH (voir rubrique 5.1) que chez les adultes atteints de maladie de Crohn :
anémie (10,7%), sang dans les selles (9,7%), leucopénie (8,7%), bouffée vasomotrice (8,7%), infection
virale (7,8%), neutropénie (6,8%), infection bactérienne (5,8%), et réactions allergiques des voies
respiratoires (5,8%). De plus, des fractures osseuses (6,8%) ont été rapportées, mais aucune relation de
cause à effet n'a été établie. D'autres effets spécifiques sont discutés ci-dessous.
Immunogénicité
Des anticorps anti-infliximab ont été détectés chez 3 (2,9%) enfants.
Infections
Dans l'étude REACH, des infections ont été rapportées chez 56,3% des patients randomisés traités par
infliximab. Les infections ont été rapportées plus souvent chez les patients qui ont reçu des perfusions
toutes les 8 semaines par rapport à ceux les recevant toutes les 12 semaines (73,6% et 38,0%,
respectivement), alors que des infections sévères ont été rapportées chez 3 sujets dans le groupe de
traitement d'entretien toutes les 8 semaines et chez 4 sujets dans le groupe de traitement d'entretien
toutes les 12 semaines. Les infections les plus couramment rapportées ont été les infections des voies
respiratoires hautes et les pharyngites, et les infections sévères les plus couramment rapportées ont été
des abcès. Trois cas de pneumonie (1 sévère) et 2 cas de zona (tous deux non sévères) ont été
rapportés.
Population pédiatrique atteinte de rectocolite hémorragique
Dans l'ensemble, les réactions indésirables rapportées dans l'étude dans la rectocolite hémorragique
pédiatrique (C0168T72) et dans les études dans la rectocolite hémorragique chez l'adulte (ACT 1 et
ACT 2) étaient généralement cohérentes. Dans l'étude C0168T72, les réactions indésirables les plus
fréquentes étaient : infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, douleur abdominale,
fièvre et maux de tête. L'événement indésirable le plus fréquent était l'aggravation de la rectocolite
hémorragique, dont l'incidence était plus importante chez les patients traités toutes les 12 semaines
que chez les patients traités toutes les 8 semaines.
Réactions liées à la perfusion
Dans l'ensemble, 8 (13,3%) des 60 patients traités ont présenté une ou plusieurs réactions à la
perfusion, dont 4 des 22 (18,2%) patients recevant des perfusions toutes les 8 semaines et 3 des 23
(13,0%) patients recevant des perfusions toutes les 12 semaines en traitement d'entretien. Aucune
réaction grave à la perfusion n'a été rapportée. Toutes les réactions à la perfusion étaient d'intensité
légère ou modérée.
Immunogénicité
Des anticorps anti-infliximab ont été détectés chez 4 (7,7%) patients au cours des 54 semaines.
Infections
Des infections ont été rapportées chez 31 (51,7%) des 60 patients traités dans l'étude C0168T72 et 22
(36,7%) patients ont nécessité un traitement antimicrobien oral ou parentéral. La proportion de patients
atteints d'infections dans l'étude C0168T72 était similaire à celle dans l'étude dans la maladie de
Crohn pédiatrique (REACH) mais supérieure à celle dans les études dans la rectocolite hémorragique
chez l'adulte (ACT 1 et ACT 2). L'incidence globale des infections dans l'étude C0168T72 était de
13/22 (59%) dans le groupe de traitement d'entretien toutes les 8 semaines et de 14/23 (60,9%) dans le
groupe de traitement d'entretien toutes les 12 semaines. Les infections des voies respiratoires
supérieures (7/60 [12%]) et les pharyngites (5/60 [8%]) ont été les infections du système respiratoire
les plus fréquemment rapportées. Des infections graves ont été rapportées chez 12% (7/60) de
l'ensemble des patients traités.
Dans cette étude, il y avait plus de patients âgés de 12 à 17 ans que de patients âgés de 6 à 11 ans
(45/60 [75%]) versus 15/60 [25%]). Bien que le nombre de patients dans chacun des sous-groupes soit
insuffisant pour tirer des conclusions définitives sur les effets de l'âge sur la tolérance, une proportion
plus importante d'effets indésirables graves et d'arrêt d'étude pour cause d'effets indésirables a été
rapportée chez les patients les plus jeunes que chez les patients les plus âgés. Bien que la proportion
d'infections soit aussi plus élevée chez les patients les plus jeunes, en ce qui concerne les infections
graves, leur proportion était similaire dans les deux groupes d'âge. Dans l'ensemble, les proportions
Expérience post-commercialisation
Depuis la commercialisation, des effets indésirables spontanés sévères avec l'infliximab chez les
enfants ont inclus des tumeurs malignes comprenant des lymphomes T hépatospléniques, des
anomalies transitoires des enzymes hépatiques, des syndromes type lupus et des auto-anticorps positifs
(voir rubriques 4.4 et 4.8).
Autres populations particulières
Patients âgés
Lors des études cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des infections graves était plus
importante chez les patients de 65 ans et plus traités par infliximab plus méthotrexate (11,3%) que
celle chez les patients de moins de 65 ans (4,6%). Chez les patients traités par méthotrexate seul,
l'incidence des infections graves était de 5,2% chez les patients de 65 ans et plus, comparée à 2,7%
chez les patients de moins de 65 ans (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses uniques allant jusqu'à 20 mg/kg ont été
administrées sans effet toxique.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs du Facteur Nécrosant des Tumeurs
alpha (TNF), code ATC : L04AB02.
Inflectra est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site
internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Mécanisme d'action
L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique humain/souris qui se lie avec une grande affinité
à la fois aux formes solubles et transmembranaires du TNF mais pas à la lymphotoxine (TNF).
Effets pharmacodynamiques
L'infliximab inhibe l'activité fonctionnelle du TNF dans une grande variété de tests biologiques
in vitro. L'infliximab a prévenu la maladie chez les souris transgéniques qui développent une
polyarthrite à la suite de l'expression de TNF humain et lorsqu'il a été administré après l'apparition
de la maladie, il a permis aux articulations lésées de cicatriser. In vivo, l'infliximab forme rapidement
des complexes stables avec le TNF humain, processus qui équivaut à la perte de bioactivité du TNF.
Des concentrations élevées en TNF ont été trouvées dans les articulations des patients ayant une
polyarthrite rhumatoïde et celles-ci sont corrélées à une activité élevée de la maladie. Dans la
L'examen histologique des biopsies coliques, obtenues avant et 4 semaines après administration
d'infliximab, a révélé une importante réduction du TNF décelable. Le traitement par infliximab des
patients atteints de la maladie de Crohn était également accompagné d'une réduction importante du
marqueur sérique de l'inflammation généralement élevé, la CRP. Les numérations leucocytaires
périphériques totales n'ont été que peu affectées chez les patients traités par infliximab, bien que des
modifications du nombre de lymphocytes, monocytes et neutrophiles se rapprochant des valeurs
normales aient été observées. La numération des mononucléaires du sang périphérique (PBMC) des
patients traités par infliximab a révélé une réponse proliférative stable aux stimuli par rapport à des
patients non traités, et aucune altération importante de la production de cytokines par les
mononucléaires (PBMC) n'a été observée à la suite du traitement par infliximab. D'après l'analyse des
mononucléaires de la lamina propria obtenue par biopsie de la muqueuse intestinale, le traitement par
infliximab entraîne une réduction du nombre de cellules capables d'exprimer le TNF et l'interféron-.
Des études histologiques complémentaires ont montré que le traitement par infliximab réduisait
l'infiltration des cellules inflammatoires dans les zones atteintes de l'intestin ainsi que la présence de
marqueurs d'inflammation sur ces sites. Les études endoscopiques sur la muqueuse intestinale ont
démontré une cicatrisation des muqueuses chez les patients traités par infliximab.
Efficacité et sécurité cliniques
Polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte
L'efficacité de l'infliximab a été évaluée lors de deux études cliniques pivot, multicentriques,
randomisées, en double aveugle : ATTRACT et ASPIRE. Dans les deux études, l'utilisation
concomitante de doses stables d'acide folique, de corticoïdes oraux ( 10 mg/jour) et/ou de
médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) était permise.
Les critères d'évaluation principaux étaient la réduction des signes et symptômes évaluée selon ceux
de l'American College of Rheumatology (ACR20 dans ATTRACT, landmark ACR-N pour ASPIRE),
la prévention de la destruction articulaire et l'amélioration des capacités fonctionnelles. Une réduction
des signes et symptômes était définie comme au moins équivalente à une amélioration de 20%
(ACR20) du nombre d'articulations enflées et douloureuses, et de 3 des 5 critères suivants : (1)
évaluation globale par le médecin, (2) évaluation globale par le patient, (3) mesure de la capacité
fonctionnelle, (4) échelle visuelle analogique de la douleur et (5) vitesse de sédimentation des
érythrocytes ou de la protéine C réactive. L'ACR-N utilise les mêmes critères que l'ACR20, calculé en
prenant le plus faible pourcentage d'amélioration dans le nombre d'articulations enflées,
d'articulations douloureuses et la valeur médiane des 5 composants restants de la réponse ACR. La
destruction articulaire (érosion et pincement de l'interligne articulaire) des mains et des pieds était
mesurée par l'évolution par rapport aux valeurs initiales du score total de Sharp modifié par van der
Heijde (0-440). Le Health Assessment Questionnaire (HAQ ; échelle 0-3) était utilisé pour mesurer les
variations moyennes des capacités fonctionnelles par rapport aux valeurs initiales.
L'étude ATTRACT a évalué les réponses aux semaines 30, 54 et 102 dans le cadre d'une étude
contrôlée versus placebo chez 428 patients présentant une polyarthrite rhumatoïde active malgré un
traitement par méthotrexate. Environ 50% des patients présentaient une capacité fonctionnelle de
Les résultats à la semaine 54 (ACR20, score total de Sharp modifié par van der Heijde et HAQ) sont
présentés dans le Tableau 3. De meilleures réponses cliniques (ACR50 et ACR70) ont été observées
dans tous les groupes traités par l'infliximab aux semaines 30 et 54 par rapport au méthotrexate seul.
Une réduction de la vitesse de progression de la destruction articulaire (érosion et pincement de
l'interligne articulaire) a été observée dans tous les groupes traités par l'infliximab à la semaine 54
(Tableau 3).
Les effets observés à la semaine 54 ont été maintenus jusqu'à la semaine 102. En raison d'un certain
nombre de sorties d'étude, l'importance de la différence des effets observés dans les groupes traités
avec l'infliximab par rapport au méthotrexate seul ne peut pas être définie.
Tableau 3
Effets sur l'ACR20, les lésions articulaires structurelles et les capacités fonctionnelles à la
semaine 54, ATTRACT
infliximabb
Tous groupes
3 mg/kg
3 mg/kg
10 mg/kg
10 mg/kg
infliximab
Placeboa
/8 sem
/4 sem
/8 sem
/4 sem
confondusb
Patients avec réponse ACR20/ 15/88
36/86
41/86
51/87
48/81
176/340
patients évalués (%)c
(17%)
(42%)
(48%)
(59%)
(59%)
(52%)
Score totald (score de Sharp modifié par van der Heijde)
Variation par rapport aux
valeurs initiales
7,0 ± 10,3
1,3 ± 6,0
1,6 ± 8,5
0,2 ± 3,6
- 0,7 ± 3,8
0,6 ± 5,9
(Moyenne ± ETc)
Médianec
4,0
0,5
0,1
0,5
- 0,5
0,0
(Intervalle interquartile)
(0,5 ; 9,7)
(- 1,5 ; 3,0)
(- 2,5 ; 3,0)
(- 1,5 ; 2,0)
(- 3,0 ; 1,5)
(- 1,8 ; 2,0)
Patients sans
13/64
34/71
35/71
37/77
44/66
150/285
détérioration/patients évalués (20%)
(48%)
(49%)
(48%)
(67%)
(53%)
(%)c
Variations de l'HAQ par
rapport aux valeurs initialese
87
86
85
87
81
339
(patients évalués)
Moyenne ± ETc
0,2 ± 0,3
0,4 ± 0,3
0,5 ± 0,4
0,5 ± 0,5
0,4 ± 0,4
0,4 ± 0,4
a
placebo = Tous les patients présentaient une PR active malgré un traitement avec des doses stables de
méthotrexate pendant 6 mois avant leur inclusion et étaient maintenus à des doses stables pendant toute l'étude.
L'utilisation concomitante de doses stables de corticoïdes oraux ( 10 mg/jour) et/ou d'AINS était permise, et une
supplémentation en acide folique était administrée.
b toutes doses d'infliximab confondues administrées en association avec le méthotrexate et l'acide folique et pour
certains avec des corticoïdes et/ou des AINS.
c
p < 0,001, pour chaque groupe traité par l'infliximab vs placebo.
d plus les valeurs sont élevées plus la destruction articulaire est importante.
e
HAQ = Health Assessment Questionnaire ; plus les valeurs sont élevées moins l'invalidité est importante.
L'étude ASPIRE a évalué les réponses à la semaine 54 chez 1 004 patients naïfs au méthotrexate
présentant une polyarthrite rhumatoïde active dans sa forme débutante (durée de la maladie 3 ans,
durée médiane de 0,6 ans) active (nombre médian d'articulations enflées et douloureuses
respectivement de 19 et 31). Tous les patients ont reçu du méthotrexate (optimisé à 20 mg/semaine à la
semaine 8) et, soit du placebo, soit 3 mg/kg ou 6 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes
les 8 semaines. Les résultats à la semaine 54 sont présentés dans le Tableau 4.
Dans ASPIRE, plus de 90% des patients ont eu au moins 2 radiographies interprétables. Un
ralentissement du taux de progression des dommages structuraux a été observé aux semaines 30 et 54
dans les groupes de traitement infliximab + méthotrexate, comparé au méthotrexate seul.
Tableau 4
Effets sur l'ACR-N, les lésions articulaires structurelles et les capacités fonctionnelles à la
semaine 54, ASPIRE
infliximab + MTX
Placebo + MTX
3 mg/kg
6 mg/kg
Combiné
Patients randomisés
282
359
363
722
Amélioration de l'ACR en pourcentage
Moyenne ± ETa
24,8 ± 59,7
37,3 ± 52,8
42,0 ± 47,3
39,6 ± 50,1
Variations par rapport aux valeurs initiales du score total de Sharp modifié par van der Heijdeb
Moyenne ± ETa
3,70 ± 9,61
0,42 ± 5,82
0,51 ± 5,55
0,46 ± 5,68
Médiane
0,43
0,00
0,00
0,00
Amélioration de l'HAQ par rapport aux valeurs initiales, sur la période allant de la semaine 30 à 54c
Moyenne ± ETd
0,68 ± 0,63
0,80 ± 0,65
0,88 ± 0,65
0,84 ± 0,65
a
p < 0,001, pour chaque groupe traité par l'infliximab vs placebo.
b
plus les valeurs sont élevées plus la destruction articulaire est importante.
c
HAQ = Health Assessment Questionnaire ; plus les valeurs sont élevées moins l'invalidité est importante.
d
p = 0,030 et < 0,001 pour les groupes de traitement 3 mg/kg et 6 mg/kg respectivement vs placebo + MTX
Les données soutenant l'ajustement posologique dans la polyarthrite rhumatoïde proviennent des
études ATTRACT, ASPIRE et START. START était une étude de tolérance randomisée,
multicentrique, en double aveugle, avec 3 bras, sur des groupes parallèles. Dans l'un des bras de
l'étude (groupe 2, n = 329), les patients qui avaient une réponse inadéquate étaient autorisés à des
ajustements de dose par paliers de 1,5 mg/kg, à partir de 3 jusqu'à 9 mg/kg. La majorité (67%) de ces
patients n'ont pas nécessité d'ajustement de dose. Parmi les patients qui ont nécessité un ajustement de
dose, 80% ont obtenu une réponse clinique et la majorité d'entre eux (64%) n'ont eu besoin que d'un
ajustement de 1,5 mg/kg.
Maladie de Crohn chez l'adulte
Traitement d'induction dans la maladie de Crohn active, modérée à sévère
L'efficacité d'un traitement par infliximab constitué d'une dose unique a été évaluée chez 108 patients
atteints de la maladie de Crohn active (Indice d'Activité de la Maladie de Crohn [CDAI] 220 et
400) lors d'une étude dose-réponse, randomisée en double aveugle, contrôlée versus placebo. Parmi
ces 108 patients, 27 avaient été traités à la dose recommandée de 5 mg/kg d'infliximab. Tous les
patients n'avaient pas eu de réponse satisfaisante aux traitements conventionnels préalables. Une
utilisation concomitante de doses stables de produits conventionnels étant autorisée, 92% des patients
ont continué à prendre ces traitements.
Le principal critère d'évaluation était la proportion de patients ayant montré une réponse clinique,
définie comme une diminution du CDAI 70 points par rapport à la valeur de départ lors de
l'évaluation de la semaine 4, et n'ayant pas fait l'objet d'une augmentation de la prise des
médicaments ou d'une chirurgie liée à la maladie de Crohn. Les patients ayant répondu à la semaine 4
A la semaine 4, après administration d'une dose unique, 22/27 (81%) patients traités par infliximab à
la dose de 5 mg/kg ont montré une réponse clinique versus 4/25 (16%) patients sous placebo
(p < 0,001). De même, à la semaine 4, 13/27 (48%) patients traités par infliximab présentaient une
rémission clinique (CDAI < 150) contre 1/25 (4%) patient sous placebo. Une réponse était observée
dans un délai de 2 semaines, avec une réponse maximale à 4 semaines. Lors de la dernière visite à
12 semaines, 13/27 (48%) patients traités par infliximab présentaient toujours une réponse.
Traitement d'entretien dans la maladie de Crohn active, modérée à sévère chez l'adulte
L'efficacité de perfusions répétées d'infliximab a été évaluée au cours d'une étude clinique de 1 an
(ACCENT I).
Un total de 573 patients atteints de la maladie de Crohn active modérée à sévère (CDAI 220 et
400) ont reçu une perfusion unique de 5 mg/kg à la semaine 0. Sur les 580 patients inclus, 178
(30,7%) étaient définis comme ayant une maladie sévère (score CDAI > 300 avec un traitement
concomitant par corticoïde et/ou immunosuppresseur) et correspondaient à la population définie dans
l'indication (voir rubrique 4.1). A la semaine 2, la réponse clinique de tous les patients a été évaluée et
les patients ont été randomisés dans l'un des 3 groupes de traitement : un groupe placebo, un groupe à
la dose d'entretien de 5 mg/kg et un groupe à la dose d'entretien de 10 mg/kg. Les 3 groupes ont reçu
des perfusions répétées aux semaines 2, 6, puis toutes les 8 semaines.
Sur les 573 patients randomisés, 335 (58%) ont présenté une réponse clinique à la semaine 2. Ces
patients ont été classés dans le groupe des répondeurs à la semaine 2 et ont été inclus dans l'analyse
principale (voir Tableau 5). Parmi les patients classés comme non-répondeurs à la semaine 2, 32%
(26/81) du groupe d'entretien recevant le placebo et 42% (68/163) du groupe infliximab ont présenté
une réponse clinique à la semaine 6. Par la suite, il n'y avait pas de différence entre les groupes dans le
nombre de répondeurs tardifs.
Les critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients en rémission clinique
(CDAI < 150) à la semaine 30 et le délai de perte de réponse tout au long des 54 semaines. Une
réduction des corticoïdes était permise après la semaine 6.
Tableau 5
Effets sur les taux de réponse et de rémission, données issues d'ACCENT I (Répondeurs à la
semaine 2)
ACCENT I (Répondeurs à la semaine 2)
% de patients
Traitement d'entretien par
Traitement d'entretien
Traitement d'entretien
placebo
par 5 mg/kg d'infliximab
par 10 mg/kg
(n = 110)
(n = 113)
d'infliximab
(valeur p)
(n = 112)
(valeur p)
Délai médian de perte de
19 semaines
38 semaines
> 54 semaines
réponse tout au long des
(0,002)
(< 0,001)
54 semaines
Semaine 30
Réponse cliniquea
27,3
51,3
59,1
(< 0,001)
(< 0,001)
Rémission clinique
20,9
38,9
45,5
(0,003)
(< 0,001)
Rémission sans
10,7 (6/56)
31,0 (18/58)
36,8 (21/57)
corticoïdes
(0,008)
(0,001)
% de patients
Traitement d'entretien par
Traitement d'entretien
Traitement d'entretien
placebo
par 5 mg/kg d'infliximab
par 10 mg/kg
(n = 110)
(n = 113)
d'infliximab
(valeur p)
(n = 112)
(valeur p)
Semaine 54
Réponse cliniquea
15,5
38,1
47,7
(< 0,001)
(< 0,001)
Rémission clinique
13,6
28,3
38,4
(0,007)
(< 0,001)
Rémission durable sans
5,7 (3/53)
17,9 (10/56)
28,6 (16/56)
corticoïdesb
(0,075)
(0,002)
a diminution du CDAI 25% et 70 points.
b CDAI < 150 aux semaines 30 et 54, et sans administration de corticoïdes au cours des 3 mois précédant la
semaine 54 parmi les patients qui recevaient des corticoïdes au début de l'étude.
A partir de la semaine 14, les patients qui avaient répondu au traitement, mais qui ont par la suite
perdu leur bénéfice clinique, ont été autorisés à prendre une dose d'infliximab supérieure de 5 mg/kg
par rapport à celle qui leur avait été initialement attribuée. Quatre-vingt-neuf pour cent (50/56) des
patients ayant perdu la réponse clinique pendant le traitement d'entretien par 5 mg/kg d'infliximab
après la semaine 14 ont répondu au traitement par 10 mg/kg d'infliximab.
Une amélioration des paramètres de qualité de vie et une diminution des hospitalisations dues à la
maladie ainsi que le recours aux corticoïdes ont été observés chez les groupes de traitement d'entretien
par infliximab comparés au groupe d'entretien par placebo aux semaines 30 et 54.
L'infliximab avec ou sans azathioprine a été évalué lors d'une étude clinique randomisée, en double
aveugle, versus un comparateur actif (SONIC) chez 508 patients adultes atteints de la maladie de
Crohn dans sa forme modérée à sévère (CDAI 220 et 450), naïfs d'agents biologiques ainsi que
d'immunosuppresseurs et dont la durée médiane de la maladie était de 2,3 ans. A l'inclusion, 27,4%
des patients recevaient des corticoïdes par voie systémique, 14,2% du budésonide et 54,3% du 5-ASA.
Les patients ont été randomisés pour recevoir soit de l'azathioprine en monothérapie, soit de
l'infliximab en monothérapie ou de l'infliximab et de l'azathioprine en association. L'infliximab a été
administré à la dose de 5 mg/kg aux semaines 0, 2, 6, puis toutes les 8 semaines. L'azathioprine a été
donnée à une dose de 2,5 mg/kg par jour.
Le critère principal de l'étude était la rémission clinique sans corticoïde à la semaine 26, définie par
des patients en rémission clinique (CDAI < 150) qui n'ont pas reçu de corticoïde oral (prednisolone ou
équivalent) ou de budésonide à une dose > 6 mg/jour pendant au moins 3 semaines. Voir les résultats
dans le Tableau 6. La proportion de patients avec une cicatrisation des muqueuses à la semaine 26 était
significativement plus élevée dans le groupe infliximab et azathioprine en association (43,9%,
p < 0,001) et le groupe infliximab en monothérapie (30,1%, p = 0,023) que dans le groupe
azathioprine en monothérapie (16,5%).
Tableau 6
Pourcentage de patients ayant obtenu une rémission clinique sans corticoïde à la semaine 26,
SONIC
Infliximab +
Azathioprine en
Infliximab en
azathioprine en
monothérapie
monothérapie
association
Semaine 26
Tous les patients randomisés
30,0% (51/170)
44,4% (75/169)
56,8% (96/169)
(p = 0,006)*
(p < 0,001)*
* Les valeurs de p représentent chaque groupe de traitement par infliximab vs azathioprine en monothérapie.
Des tendances similaires dans l'obtention d'une rémission clinique sans corticoïde ont été observées à
la semaine 50. De plus, une amélioration de la qualité de vie mesurée par IBDQ a été observée avec
l'infliximab.
L'utilisation concomitante de doses stables de traitements conventionnels étant autorisée, et 83% des
patients ont continué à recevoir au moins l'un de ces traitements. Les patients ont reçu trois doses de
placebo ou d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. Le suivi des patients s'est poursuivi pendant
26 semaines. Le principal critère d'évaluation était la proportion de patients ayant montré une réponse
clinique, définie comme une réduction 50% par rapport à la valeur de départ du nombre de fistules
s'évacuant sur légère compression sur au moins deux visites consécutives (à 4 semaines d'intervalle),
sans augmentation de prise de médicaments ou chirurgie liée à la maladie de Crohn.
Soixante-huit pour cent (21/31) des patients traités par infliximab à la dose de 5 mg/kg ont répondu
contre 26% (8/31) des patients sous placebo (p = 0,002). Le délai médian de survenue de la réponse a
été de 2 semaines dans le groupe traité par infliximab. La durée médiane de la réponse a été de
12 semaines. En outre, la fermeture de toutes les fistules est survenue chez 55% des patients recevant
de l'infliximab, contre 13% des patients traités par placebo (p = 0,001).
Traitement d'entretien dans la maladie de Crohn active, fistulisée
L'efficacité de perfusions répétées d'infliximab chez les patients atteints de la maladie de Crohn
fistulisée a été évaluée au cours d'une étude clinique qui a duré un an (ACCENT II). Un total
de 306 patients ont reçu 3 doses de 5 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. A l'inclusion, 87%
des patients avaient des fistules périanales, 14% des fistules abdominales, 9% des fistules
rectovaginales. Le score CDAI médian était de 180. A la semaine 14, la réponse clinique a été évaluée
chez 282 patients qui ont été randomisés pour recevoir soit du placebo, soit 5 mg/kg d'infliximab
toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 46.
Le critère d'évaluation principal qui était le délai entre la randomisation et la perte de réponse (voir
Tableau 7) a été analysé chez les répondeurs à la semaine 14 (195/282). Une réduction des corticoïdes
était permise après la semaine 6.
Tableau 7
Effets sur le taux de réponse, données issues d'ACCENT II (Répondeurs à la semaine 14)
ACCENT II (Répondeurs à la semaine 14)
Traitement d'entretien par
Traitement d'entretien
Valeur p
placebo
par infliximab
(n = 99)
(5 mg/kg)
(n = 96)
Délai médian de perte de
14 semaines
> 40 semaines
< 0,001
réponse tout au long des
54 semaines
Semaine 54
Réponse sur les
23,5
46,2
0,001
fistules (%)a
Réponse complète sur les
19,4
36,3
0,009
fistules (%)b
a diminution de 50% du nombre de fistules avec écoulement par rapport aux valeurs initiales sur une
période 4 semaines.
b absence totale de fistules avec écoulement.
A partir de la semaine 22, les patients qui avaient initialement répondu au traitement, mais qui ont par
la suite perdu leur réponse, ont été éligibles à un nouveau traitement actif toutes les 8 semaines à une
dose d'infliximab supérieure de 5 mg/kg par rapport à celle qui leur avait été initialement attribuée.
Chez les patients du groupe traités par 5 mg/kg d'infliximab ayant changé de traitement en raison
d'une perte de réponse sur les fistules après la semaine 22, 57% (12/21) ont répondu au nouveau
traitement par 10 mg/kg d'infliximab toutes les 8 semaines.
Le traitement d'entretien par infliximab toutes les 8 semaines a réduit significativement les
hospitalisations et les interventions chirurgicales dues à la maladie par rapport au placebo. Par ailleurs,
une diminution de la prise de corticoïdes et des améliorations de la qualité de vie ont été observées.
Rectocolite hémorragique chez l'adulte
L'efficacité et la tolérance de l'infliximab ont été évaluées au cours de deux études cliniques (ACT 1
et ACT 2) randomisées, en double aveugle, contre placebo, chez des patients adultes atteints de
rectocolite hémorragique modérée à sévère (score de Mayo de 6 à 12 dont un score 2 pour
l'endoscopie) ayant une réponse clinique inadéquate aux traitements conventionnels (corticoïdes
oraux, aminosalicylates et/ou immunomodulateurs [6-mercaptopurine, azathioprine]). Des doses
stables concomitantes d'aminosalicylates oraux, de corticoïdes, et/ou d'immunomodulateurs étaient
autorisées. Dans les deux études, les patients étaient randomisés pour recevoir soit du placebo, soit de
l'infliximab 5 mg/kg ou de l'infliximab 10 mg/kg aux semaines 0, 2, 6, 14 et 22, et dans ACT 1 aux
semaines 30, 38, et 46. Une réduction des corticoïdes était permise après la semaine 8.
Tableau 8
Effets sur la réponse clinique, la rémission clinique et la cicatrisation des muqueuses aux
semaines 8 et 30.
Données groupées d'ACT 1 et ACT 2.
Infliximab
Tous groupes
Placebo
5 mg/kg
10 mg/kg
confondus
Patients randomisés
244
242
242
484
Pourcentage de patients en réponse clinique et en réponse clinique durable
Réponse clinique à la semaine 8a
33,2%
66,9%
65,3%
66,1%
Réponse clinique à la semaine 30a
27,9%
49,6%
55,4%
52,5%
Réponse durable
(Réponse clinique à la fois à la semaine 8 et à la
19,3%
45,0%
49,6%
47,3%
semaine 30)a
Pourcentage de patients en rémission clinique et en rémission clinique durable
Rémission clinique à la semaine 8a
10,2%
36,4%
29,8%
33,1%
Rémission clinique à la semaine 30a
13,1%
29,8%
36,4%
33,1%
Rémission durable
(en rémission à la fois à la
semaine 8 et à la semaine 30)a
5,3%
19,0%
24,4%
21,7%
Pourcentage de patients avec une cicatrisation des muqueuses
Cicatrisation des muqueuses à la semaine 8a
32,4%
61,2%
60,3%
60,7%
Cicatrisation des muqueuses à la semaine 30a
27,5%
48,3%
52,9%
50,6%
a p < 0,001, pour chaque groupe de traitement par infliximab vs placebo.
L'efficacité de l'infliximab a été évaluée dans l'étude ACT 1 durant 54 semaines.
A la semaine 54, la proportion de patients dans le groupe infliximab toutes doses confondues ayant
montré une réponse clinique est de 44,9% comparé à 19,8% dans le groupe placebo (p < 0,001). Le
taux de rémission clinique et de cicatrisation des muqueuses est plus important dans le groupe de
patients recevant de l'infliximab toutes doses confondues comparé au groupe placebo à la semaine 54
(34,6% vs 16,5%, p < 0,001 et 46,1% vs 18,2%, p < 0,001, respectivement). Les proportions de
patients en réponse durable ou rémission durable à la semaine 54, étaient plus élevées dans le groupe
infliximab toutes doses confondues comparé au groupe placebo (37,9% vs 14,0%, p < 0,001 ; et 20,2%
vs 6,6%, p < 0,001, respectivement).
Un taux plus élevé de patients ont pu arrêter les corticoïdes tout en restant en rémission clinique dans
le groupe infliximab toutes doses confondues comparé au groupe placebo à la semaine 30 (22,3%
Les données poolées issues des études ACT 1 et ACT 2 et leurs extensions, analysées depuis
l'inclusion jusqu'à la semaine 54, ont montré, sous traitement par infliximab, une réduction des
hospitalisations et des actes chirurgicaux imputables à la rectocolite hémorragique. Le nombre
d'hospitalisations liées à la rectocolite hémorragique était significativement plus faible dans les
groupes de traitement par infliximab 5 et 10 mg/kg que dans le groupe placebo (nombre moyen
d'hospitalisations pour 100 patients-années : 21 et 19 vs 40 dans le groupe placebo ; p = 0,019 et
p = 0,007, respectivement). Le nombre d'actes chirurgicaux liés à la rectocolite hémorragique était
également plus faible dans les groupes de traitement par infliximab 5 et 10 mg/kg que dans le groupe
placebo (nombre moyen d'actes chirurgicaux pour 100 patients-années : 22 et 19 vs 34 ; p = 0,145 et
p = 0,022, respectivement).
La proportion de patients ayant subi une colectomie à n'importe quel moment durant les 54 semaines
qui ont suivi la première perfusion du produit à l'étude, a été déterminée et poolée à partir des études
ACT 1 et ACT 2 et leurs extensions. Moins de patients ont subi de colectomie dans le groupe de
traitement par infliximab 5 mg/kg (28/242 ou 11,6% [NS]) et dans le groupe de traitement par
infliximab 10 mg/kg (18/242 ou 7,4% [p = 0,011]) que dans le groupe placebo (36/244 ; 14,8%).
La réduction de l'incidence de la colectomie a été également évaluée dans une autre étude randomisée
en double aveugle (C0168Y06) chez des patients hospitalisés (n = 45) ayant une rectocolite
hémorragique modérée à sévère qui n'ont pas répondu aux corticoïdes intraveineux et qui étaient par
conséquent à un risque plus élevé de colectomie. Un nombre significativement plus faible de
colectomies est apparu au cours des 3 mois d'étude chez les patients qui ont reçu une dose unique de
5 mg/kg d'infliximab en comparaison aux patients qui ont reçu du placebo (29,2% vs 66,7%
respectivement, p = 0,017).
Dans ACT 1 et ACT 2, l'infliximab a amélioré la qualité de vie des patients, ce qui a été confirmé à la
fois par une amélioration statistiquement significative d'un outil de mesure spécifique à la maladie,
l'IBDQ, et par l'amélioration de la forme abrégée du questionnaire général SF-36 à 36 items.
Spondylarthrite ankylosante chez l'adulte
L'efficacité et la tolérance de l'infliximab ont été évaluées au cours de deux études multicentriques, en
double aveugle, contrôlées contre placebo chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante
active (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] score 4 et douleur
rachidienne 4 sur une échelle de 1-10).
Dans la première étude (P01522), qui a eu une phase en double aveugle de 3 mois, 70 patients ont reçu
soit 5 mg/kg d'infliximab, soit du placebo aux semaines 0, 2, 6 (35 patients dans chaque groupe). A la
semaine 12, les patients du groupe placebo ont changé leur traitement pour de l'infliximab 5 mg/kg
toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54. Après la première année de l'étude, 53 patients ont
poursuivi une phase d'extension en ouvert jusqu'à la semaine 102.
Dans la seconde étude clinique (ASSERT), 279 patients ont été randomisés pour recevoir soit du
placebo (Groupe 1, n = 78), soit 5 mg/kg d'infliximab (Groupe 2, n = 201) aux semaines 0, 2 et 6 puis
toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 24. Ensuite, tous les patients ont poursuivi sous infliximab
toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 96. Les patients du Groupe 1 ont reçu 5 mg/kg d'infliximab.
Dans le Groupe 2, à partir de la perfusion de la semaine 36, les patients qui avaient un BASDAI 3
lors de deux visites consécutives, ont reçu alors 7,5 mg/kg d'infliximab toutes les 6 semaines jusqu'à
la semaine 96.
Dans ASSERT, l'amélioration des signes et symptômes était observée dès la semaine 2. A la
semaine 24, le nombre de répondeurs ASAS 20 était de 15/78 (19%) dans le groupe placebo, et de
123/201 (61%) dans le groupe infliximab 5 mg/kg (p < 0,001). Dans le groupe 2, 95 patients ont
poursuivi à 5 mg/kg toutes les 6 semaines. A la semaine 102, 80 patients étaient toujours sous
traitement par infliximab et parmi eux, 71 (89%) étaient répondeurs ASAS 20.
Dans les deux études, la fonction physique et la qualité de vie mesurées par BASFI et la composante
physique du score SF-36 ont été également améliorées de façon significative.
Rhumatisme psoriasique chez l'adulte
L'efficacité et la tolérance ont été évaluées au cours de deux études multicentriques, en double
aveugle, contrôlées contre placebo chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique.
Dans la première étude clinique (IMPACT), l'efficacité et la tolérance de l'infliximab ont été étudiées
chez 104 patients atteints d'un rhumatisme psoriasique polyarticulaire actif. Durant la phase de
16 semaines en double aveugle, les patients ont reçu soit 5 mg/kg d'infliximab, soit du placebo aux
semaines 0, 2, 6 et 14 (52 patients dans chaque groupe).
A partir de la semaine 16, les patients sous placebo ont été transférés dans le groupe de traitement par
infliximab et tous les patients ont reçu par la suite 5 mg/kg d'infliximab toutes les 8 semaines jusqu'à
la semaine 46. Après la première année de l'étude, 78 patients ont poursuivi dans une phase
d'extension en ouvert jusqu'à la semaine 98.
Dans la seconde étude clinique (IMPACT 2), l'efficacité et la tolérance de l'infliximab ont été étudiées
chez 200 patients atteints d'un rhumatisme psoriasique actif ( 5 articulations enflées et
5 articulations douloureuses). Quarante-six pour cent des patients avaient des doses stables de
méthotrexate ( 25 mg/semaine). Durant la phase de 24 semaines en double aveugle, les patients ont
reçu soit 5 mg/kg d'infliximab, soit du placebo aux semaines 0, 2, 6, 14 et 22 (100 patients dans
chaque groupe). A la semaine 16, 47 patients sous placebo ayant < 10% d'amélioration par rapport à
l'inclusion en ce qui concerne les articulations enflées et douloureuses sont passés dans le groupe
d'induction avec infliximab (échappement précoce). A la semaine 24, tous les patients sous placebo
sont passés dans le groupe d'induction avec infliximab. Chez tous les patients, l'administration s'est
poursuivie jusqu'à la semaine 46.
Les résultats clés d'efficacité d'IMPACT et d'IMPACT 2 sont montrés dans le Tableau 9 ci-après :
Tableau 9
Effets sur ACR et PASI dans IMPACT et IMPACT 2
IMPACT
IMPACT 2*
Placebo
Infliximab
Infliximab
Placebo
Infliximab
Infliximab
(semaine
(semaine 16)
(semaine
(semaine 24)
(semaine 24)
(semaine 54)
16)
98)
Patients randomisés
52
52
N/Aa
100
100
100
Réponse ACR
(% de patients)
N
52
52
78
100
100
100
Réponse ACR 20*
5 (10%)
34 (65%)
48 (62%)
16 (16%)
54 (54%)
53 (53%)
Réponse ACR 50*
0 (0%)
24 (46%)
35 (45%)
4 (4%)
41(41%)
33 (33%)
Réponse ACR 70*
0 (0%)
15 (29%)
27 (35%)
2 (2%)
27 (27%)
20 (20%)
IMPACT 2*
Placebo
Infliximab
Infliximab
Placebo
Infliximab
Infliximab
(semaine
(semaine 16)
(semaine
(semaine 24)
(semaine 24)
(semaine 54)
16)
98)
Réponse PASI
(% de patients)b
N
87
83
82
Réponse
1 (1%)
50 (60%)
40 (48,8%)
PASI 75**
* analyse en ITT où les sujets pour lesquels des données étaient manquantes ont été inclus comme non
répondeurs.
a les données à la semaine 98 pour IMPACT comprennent les patients sous placebo qui sont passés sous
infliximab et ceux sous infliximab qui sont entrés dans la phase d'extension en ouvert.
b Basés sur les patients ayant un PASI > 2,5 à l'inclusion pour IMPACT, et les patients ayant un psoriasis
impliquant une surface corporelle > 3% à l'inclusion pour IMPACT 2.
** La réponse PASI 75 pour IMPACT n'était pas incluse en raison d'un N faible ; p < 0,001 pour l'infliximab
vs placebo à la semaine 24 pour IMPACT 2.
Dans IMPACT et IMPACT 2, les réponses cliniques ont été observées dès la semaine 2 et ont été
maintenues respectivement jusqu'aux semaines 98 et 54. L'efficacité a été démontrée avec ou sans
méthotrexate en association. Des réductions des paramètres caractéristiques de l'activité du
rhumatisme psoriasique dans ses manifestations périphériques (comme le nombre d'articulations
enflées, le nombre d'articulations douloureuses/sensibles, de dactylites et la présence d'enthésite) ont
été observées chez les patients du groupe infliximab.
Les changements radiographiques ont été évalués dans IMPACT 2. Des radiographies des mains et des
pieds ont été réalisées au début de l'étude, puis aux semaines 24 et 54. Le traitement par infliximab a
ralenti la destruction articulaire périphérique comparé au traitement par placebo à la semaine 24 du
critère principal d'évaluation, mesuré par la variation du score vdH-S total modifié par rapport aux
valeurs initiales (le score moyen ± ET a été de 0,82 ± 2,62 dans le groupe placebo contre -0,70 ± 2,53
dans le groupe infliximab ; p < 0,001). Dans le groupe infliximab, la variation moyenne du
score vdH-S total modifié est restée inférieure à 0 à la semaine d'évaluation 54.
Les patients du groupe infliximab ont montré une amélioration significative des capacités
fonctionnelles mesurée par le HAQ.
Une amélioration significative de la qualité de vie a aussi bien été démontrée que mesurée par les
scores résumés des composantes physiques et mentales du SF-36 dans IMPACT 2.
Psoriasis chez l'adulte
L'efficacité de l'infliximab a été évaluée au cours de deux études multicentriques, randomisées, en
double aveugle : SPIRIT et EXPRESS. Les patients dans les deux études avaient du psoriasis en
plaques ( 10% de la surface corporelle et un score Psoriasis Area and Severity Index [PASI] 12). Le
critère principal dans les deux études était le pourcentage de patients qui avaient amélioré de 75% leur
PASI entre l'inclusion et la semaine 10.
SPIRIT a évalué l'efficacité du traitement d'induction par l'infliximab chez 249 patients atteints de
psoriasis en plaques qui avaient reçu auparavant une puvathérapie ou un traitement systémique. Les
patients ont reçu des perfusions soit d'infliximab 3 ou 5 mg/kg, soit de placebo aux semaines 0, 2 et 6.
Les patients ayant un score PGA [Physician Global Assessment] 3 étaient éligibles pour une
perfusion supplémentaire du même traitement à la semaine 26.
Dans l'étude SPIRIT, la proportion de patients ayant eu une réponse PASI 75 à la semaine 10 était
de 71,7% dans le groupe infliximab 3 mg/kg, 87,9% dans le groupe infliximab 5 mg/kg, et 5,9% dans
le groupe placebo (p < 0,001). A la semaine 26, vingt semaines après la dernière dose d'induction,
30% des patients dans le groupe infliximab 5 mg/kg et 13,8% des patients dans le groupe
infliximab 3 mg/kg étaient répondeurs PASI 75. Entre les semaines 6 et 26, les symptômes du
psoriasis sont progressivement réapparus avec un délai médian de rechute de la maladie
> 20 semaines. Aucun rebond n'a été observé.
Tableau 10
Résumé de la réponse PASI, réponse PGA et pourcentage de patients ayant tous les ongles sains
aux semaines 10, 24 et 50. EXPRESS
Placebo
Infliximab
5 mg/kg
Infliximab
(à la semaine 24)
5 mg/kg
Semaine 10
N
77
301
90% d'amélioration
1 (1,3%)
172 (57,1%)a
75% d'amélioration
2 (2,6%)
242 (80,4%)a
50% d'amélioration
6 (7,8%)
274 (91,0%)
PGA de 0 (absence de lésions) ou 1 (lésions minimes)
3 (3,9%)
242 (82,9%)ab
PGA de 0 (absence de lésions), 1 (lésions minimes) ou 2 (lésions
légères)
14 (18,2%)
275 (94,2%)ab
Semaine 24
N
77
276
90% d'amélioration
1 (1,3%)
161 (58,3%)a
75% d'amélioration
3 (3,9%)
227 (82,2%)a
50% d'amélioration
5 (6,5%)
248 (89,9%)
PGA de 0 (absence de lésions) ou 1 (lésions minimes)
2 (2,6%)
203 (73,6%)a
PGA de 0 (absence de lésions), 1 (lésions minimes) ou 2 (lésions
légères)
15 (19,5%)
246 (89,1%)a
Semaine 50
N
68
281
90% d'amélioration
34 (50,0%)
127 (45,2%)
75% d'amélioration
52 (76,5%)
170 (60,5%)
50% d'amélioration
61 (89,7%)
193 (68,7%)
PGA de 0 (absence de lésions) ou 1 (lésions minimes)
46 (67,6%)
149 (53,0%)
PGA de 0 (absence de lésions), 1 (lésions minimes) ou 2 (lésions
légères)
59 (86,8%)
189 (67,3%)
Infliximab
(à la semaine 24)
5 mg/kg
Tous les ongles sainsc
Semaine 10
1/65 (1,5%)
16/235 (6,8%)
Semaine 24
3/65 (4,6%)
58/223 (26,0%)a
Semaine 50
27/64 (42,2%)
92/226 (40,7%)
a p < 0,001, pour chacun des groupes de traitement par infliximab vs placebo.
b n = 292.
c L'analyse était basée sur les sujets qui avaient à l'état initial un psoriasis des ongles (81,8% des sujets). Les
scores NAPSI moyen à l'initial étaient de 4,6 et 4,3 dans les groupes infliximab et placebo.
Des améliorations significatives du DLQI (p < 0,001) et des composantes mentales et physiques du
SF-36 (p < 0,001 pour chacune des composantes comparées) par rapport à l'état initial étaient
démontrées.
Population pédiatrique
Maladie de Crohn chez l'enfant (de 6 à 17 ans)
Dans l'étude REACH, 112 patients (de 6 à 17 ans, âge médian de 13,0 ans) atteints de maladie de
Crohn active, modérée à sévère (PCDAI médian de 40) et ayant eu une réponse inadéquate aux
thérapies conventionnelles ont reçu 5 mg/kg d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. Tous les patients
devaient être sous une dose stable de 6-MP, AZA ou MTX (35% ont reçu également des corticoïdes à
l'inclusion).
Les patients répondeurs cliniquement à la semaine 10, évalués par l'investigateur, ont été randomisés
et ont reçu 5 mg/kg d'infliximab soit toutes les 8 semaines, soit toutes les 12 semaines en traitement
d'entretien. En cas de perte de réponse au cours du traitement d'entretien, le passage à une dose plus
élevée (10 mg/kg) et/ou à un intervalle plus court entre chaque dose (toutes les 8 semaines) était
autorisé. Trente-deux (32) enfants évaluables ont changé de régime (9 sujets dans le groupe d'entretien
toutes les 8 semaines et 23 sujets dans le groupe d'entretien toutes les 12 semaines). Vingt-quatre de
ces patients (75,0%) ont retrouvé une réponse clinique après cette modification.
La proportion de sujets ayant une réponse à la semaine 10 était de 88,4% (99/112). La proportion de
sujets ayant atteint une rémission clinique à la semaine 10 était de 58,9% (66/112).
A la semaine 30, la proportion de sujets en rémission clinique était plus élevée dans le groupe de
traitement d'entretien toutes les 8 semaines (59,6%, 31/52) que dans celui toutes les 12 semaines
(35,3%, 18/51 ; p = 0,013). A la semaine 54, les résultats étaient de 55,8% (29/52) et 23,5% (12/51)
dans les groupes de traitement d'entretien toutes les 8 semaines et toutes les 12 semaines,
respectivement (p < 0,001).
Les données concernant les fistules proviennent des scores PCDAI. Sur les 22 sujets ayant des fistules
à l'inclusion, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) et 68,2% (15/22) avaient une réponse clinique complète
sur la fistule aux semaines 10, 30 et 54, respectivement, tous groupes de traitement confondus (toutes
les 8 semaines et toutes les 12 semaines).
De plus, des améliorations statistiquement et cliniquement significatives de la qualité de vie et de la
taille, ainsi qu'une réduction significative du recours aux corticoïdes par rapport à l'inclusion, ont été
observés.
Rectocolite hémorragique chez l'enfant (6 à 17 ans)
La tolérance et l'efficacité de l'infliximab ont été évaluées au cours d'une étude clinique (C0168T72)
multicentrique, randomisée, ouverte en groupes parallèles chez 60 enfants âgés de 6 à 17 ans (âge
médian : 14,5 ans) atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère (score de Mayo de
6 à 12 ; sous-score endoscopique 2) ayant une réponse inadéquate aux traitements conventionnels. A
l'inclusion, 53% des patients recevaient un traitement immunomodulateur (6-MP, AZA et/ou MTX) et
Tous les patients ont reçu en traitement d'induction des perfusions d'infliximab à 5 mg/kg aux
semaines 0, 2 et 6. Les patients non répondeurs à la semaine 8 (n = 15) ne recevaient plus de
médicament et étaient suivis pour la tolérance. A la semaine 8, 45 patients ont été randomisés soit dans
le groupe infliximab 5 mg/kg toutes les 8 semaines, soit dans le groupe infliximab 5 mg/kg toutes les
12 semaines en traitement d'entretien.
A la semaine 8, la proportion de patients ayant une réponse clinique était de 73,3% (44/60). La
réponse clinique à la semaine 8 était similaire que les patients aient reçu ou non à l'inclusion un
immunomodulateur de manière concomittante. A la semaine 8, la rémission clinique mesurée par le
score PUCAI (Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index) était de 33,3% (17/51).
A la semaine 54, la proportion de patients ayant une rémission clinique, selon le score de PUCAI était
de 38% (8/21) dans le groupe recevant le traitement d'entretien toutes les 8 semaines et de 18% (4/22)
dans le groupe recevant le traitement d'entretien toutes les 12 semaines. Pour les patients recevant des
corticoïdes à l'inclusion, la proportion de patients ayant une rémission sans corticoïdes à la semaine 54
était de 38,5% (5/13) dans le groupe recevant le traitement d'entretien toutes les 8 semaines et de 0%
(0/13) dans le groupe recevant le traitement d'entretien toutes les 12 semaines.
Dans cette étude, il y avait plus de patients âgés de 12 à 17 ans que de patients âgés de 6 à 11 ans
(45/60 contre 15/60).
Bien que le nombre de patients dans chacun des sous-groupes soit insuffisant pour tirer des
conclusions définitives sur les effets de l'âge, un nombre plus élevé d'augmentation de dose ou
d'interruption de traitement pour efficacité insuffisante a été rapporté chez les patients les plus jeunes.
Autres indications pédiatriques
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec le médicament de référence à base d'infliximab dans tous les sous-
groupes de la population pédiatrique dans la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique,
le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, le psoriasis et la maladie de Crohn (voir
rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Des perfusions intraveineuses uniques de 1, 3, 5, 10 ou 20 mg/kg d'infliximab ont produit des
augmentations linéaires proportionnelles à la dose de la concentration sérique maximale (Cmax) et de
l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC). Le volume de distribution à l'état d'équilibre
(Vd médian de 3,0 à 4,1 litres) était indépendant de la dose administrée ce qui indique que l'infliximab
est essentiellement distribué au sein du compartiment vasculaire. Les paramètres pharmacocinétiques
n'étaient pas temps-dépendants. Les voies d'élimination de l'infliximab n'ont pas été identifiées.
L'infliximab inchangé n'a pas été détecté dans les urines. Aucune différence majeure liée à l'âge ou au
poids en termes de clairance ou de volume de distribution n'a été observée chez les patients ayant une
polyarthrite rhumatoïde. Les paramètres pharmacocinétiques de l'infliximab chez le patient âgé n'ont
pas été étudiés. Aucune étude n'a été réalisée chez les patients avec une maladie hépatique ou rénale.
Aux doses uniques de 3, 5 ou 10 mg/kg, les valeurs médianes de Cmax étaient respectivement de
77, 118 et 277 microgrammes/ml. La demi-vie d'élimination terminale médiane de ces doses était
comprise entre 8 et 9,5 jours. Chez la plupart des patients, l'infliximab pouvait être détecté dans le
sérum pendant au moins 8 semaines après la dose recommandée unique de 5 mg/kg pour la maladie de
Crohn et la dose d'entretien de 3 mg/kg toutes les 8 semaines pour la polyarthrite rhumatoïde.
L'administration répétée d'infliximab (5 mg/kg à 0, 2 et 6 semaines dans la maladie de Crohn
fistulisée, 3 ou 10 mg/kg toutes les 4 ou 8 semaines dans la polyarthrite rhumatoïde) ont conduit à une
légère accumulation d'infliximab dans le sérum après la deuxième dose. Aucune autre accumulation
Population pédiatrique
L'analyse pharmacocinétique de population basée sur les données obtenues chez les patients
appartenant à la tranche d'âge de 2 mois à 17 ans, atteints de rectocolite hémorragique (N = 60), de la
maladie de Crohn (N = 112), d'arthrite juvénile (N = 117) et de la maladie de Kawasaki (N = 16)
indiquait que l'exposition à l'infliximab dépendait du poids corporel de manière non linéaire. Après
l'administration d'infliximab à 5 mg/kg toutes les 8 semaines, les taux médians d'infliximab attendus
à l'état d'équilibre (aire sous la courbe à l'état d'équilibre, ASCss) chez les enfants âgés de 6 à 17 ans
étaient approximativement 20% plus faibles que ceux attendus chez les adultes. L'ASCss médiane chez
les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans était estimée environ 40% inférieure à celle chez les adultes,
bien que le nombre de patients à l'origine de cette estimation soit limité.
5.3
Données de sécurité préclinique
L'infliximab ne réagit pas de façon croisée avec le TNF des espèces autres que l'homme et le
chimpanzé. Par conséquent, les données de sécurité précliniques standards de l'infliximab sont
limitées. Lors d'une étude de toxicité sur le développement conduite chez la souris à l'aide d'un
anticorps analogue inhibant sélectivement l'activité fonctionnelle du TNF de souris, il n'y avait pas
de signe de toxicité maternelle, d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Dans une étude sur la fertilité et
les fonctions générales de reproduction, le nombre de souris gravides était réduit après l'administration
du même anticorps analogue.
On ne sait pas si cette observation était due aux effets sur les mâles et/ou sur les femelles. Dans une
étude de toxicité à doses répétées conduite pendant 6 mois chez la souris, utilisant le même anticorps
analogue anti-TNF de souris, des dépôts de cristaux ont été observés sur la capsule du cristallin de
certains mâles traités. Aucun examen ophtalmologique spécifique n'a été réalisé chez des patients afin
d'évaluer la pertinence clinique de ces observations.
Des études à long terme pour évaluer le potentiel carcinogène de l'infliximab n'ont pas été effectuées.
Les études chez la souris déficiente en TNF n'ont démontré aucune augmentation des tumeurs en
présence d'inducteurs et/ou de promoteurs de tumeurs connus.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Saccharose
Polysorbate 80
Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté
Phosphate disodique dihydraté
6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
Durée de conservation
Avant reconstitution
5 ans entre 2°C et 8°C.
Inflectra peut être conservé à des températures allant jusqu'à 25°C maximum pendant une période
unique allant jusqu'à 6 mois, mais sans dépasser la date d'expiration initiale. La nouvelle date
d'expiration doit être inscrite sur l'emballage. Après la sortie du réfrigérateur, Inflectra ne doit pas être
remis en conditions réfrigérées.
Après reconstitution et dilution
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution diluée a été démontrée jusqu'à
60 jours entre 2°C ­ 8°C et pendant 24 heures supplémentaires à 25°C après sa sortie du réfrigérateur.
D'un point de vue microbiologique, la solution à perfuser doit être administrée immédiatement, les
durées et les conditions de conservation avant son utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et
ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf si la reconstitution / dilution a
été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Pour les conditions de conservation allant jusqu'à 25°C avant reconstitution du médicament, voir la
rubrique 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre de Type I muni d'un bouchon en caoutchouc (butyle) et d'une capsule en aluminium
avec opercule détachable.
Boîtes de 1, 2, 3, 4, 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
1.
La dose et le nombre de flacons d'Inflectra doivent être déterminés. Chaque flacon d'Inflectra
contient 100 mg d'infliximab. Calculer le volume total nécessaire de solution reconstituée
d'Inflectra.
2.
Sous conditions d'asepsie, reconstituer chaque flacon d'Inflectra avec 10 ml d'eau pour
préparations injectables, à l'aide d'une seringue équipée d'une aiguille de 21 gauge (0,8 mm) ou
d'une aiguille d'un diamètre inférieur. Retirer la capsule protectrice du flacon et essuyer le haut
du flacon avec un tampon alcoolisé à 70%. Introduire l'aiguille de la seringue dans le flacon, au
centre du bouchon en caoutchouc et diriger le jet d'eau pour préparations injectables vers la
paroi en verre du flacon. Mélanger doucement la solution par rotation du flacon afin de
dissoudre la poudre. Eviter toute agitation prolongée ou trop énergique. NE PAS SECOUER LE
FLACON. De la mousse provenant de la solution peut apparaître lors de la reconstitution. Il
convient de laisser reposer la solution ainsi obtenue pendant 5 minutes. La solution doit être
incolore à faiblement jaune, opalescente. La solution peut contenir quelques particules fines et
translucides car l'infliximab est une protéine. La solution ne doit pas être utilisée en cas de
jaunissement ou de présence de particules opaques ou étrangères.
Diluer le volume nécessaire de solution reconstituée d'Inflectra jusqu'à 250 ml à l'aide d'une
solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). Ne pas diluer la solution
reconstituée d'Inflectra avec tout autre diluant. La dilution peut être fait en retirant du flacon en
verre ou de la poche pour perfusion de 250 ml un volume de solution de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9%) correspondant au volume de solution reconstituée d'Inflectra. Ajouter
doucement le volume nécessaire de solution reconstituée d'Inflectra dans le flacon ou la poche
pour perfusion de 250 ml et mélanger doucement. Pour des volumes supérieurs à 250 ml,
utilisez une poche de perfusion plus grande (par exemple, 500 ml, 1 000 ml) ou utilisez
plusieurs poches de perfusion de 250 ml afin de s'assurer que la concentration de la solution
pour perfusion n'excède pas 4 mg/ml. Si la solution est conservée au réfrigérateur après
reconstitution et dilution, il est indispensable de laisser la solution pour perfusion s'équilibrer à
température ambiante ne dépassant pas 25°C pendant 3 heures avant l'étape 4 (perfusion). La
conservation au-delà de 24 heures entre 2°C et 8°C s'applique uniquement à la préparation
d'Inflectra dans la poche pour perfusion.
4.
Administrer la solution pour perfusion sur une durée de perfusion qui ne soit pas inférieure à
celle recommandée (voir rubrique 4.2). Utiliser uniquement un set d'administration muni d'un
filtre en ligne stérile, apyrogène, à faible pouvoir de liaison aux protéines (diamètre des pores de
1,2 micromètres ou moins). Comme aucun conservateur n'est présent dans la formule, il est
recommandé de débuter l'administration de la solution pour perfusion dès que possible et dans
les 3 heures qui suivent la reconstitution et la dilution.S'il n'est pas utilisé immédiatement, les
durées et les conditions de conservation avant son utilisation sont de la responsabilité de
l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf si la
reconstitution / dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées
(voir rubrique 6.3 ci-dessus). Ne pas conserver un reste de solution inutilisé en vue d'une
réutilisation.
5.
Inspecter visuellement Inflectra avant administration pour détecter la présence de particules ou
un jaunissement. En cas de jaunissement ou de présence de particules opaques visibles ou de
particules étrangères, le produit ne doit pas être utilisé.
6.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/854/001
EU/1/13/854/002
EU/1/13/854/003
EU/1/13/854/004
EU/1/13/854/005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 septembre 2013
Date du dernier renouvellement : 21 juin 2018
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
CELLTRION Inc.
23 Academy -ro,
Yeonsu-gu, Incheon, 22014
République de Corée
CELLTRION Inc. (Plant II, CLT2)
20 Academy ­ro 51 beon-gil,
Yeonsu-gu, Incheon, 22014
République de Corée
Lonza Biologics Tuas Pte Ltd
35 Tuas South Avenue 6,
Singapore 637377,
Singapour
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnicka cesta 60
10291 Prigorje Brdovecko
Croatie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments.
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

Mesures additionnelles de réduction du risque
La mesure éducationnelle se compose d'une carte de rappel patient à conserver par le patient. La carte
est destinée à servir de rappel pour recueillir les dates et les résultats de tests spécifiques et pour
faciliter le partage d'informations spéciales sur le traitement en cours avec le(s) professionnel(s) de
santé en charge du patient.
La carte de rappel patient doit contenir les messages clés suivants :
Un rappel pour que les patients présentent leur carte de rappel patient à tous les professionnels
de santé, y compris en cas d'urgence, et un message à l'intention des professionnels de santé
indiquant que le patient utilise Inflectra.
Une mention indiquant que le nom du médicament et le numéro de lot doivent être enregistrés.
Un encart permettant d'enregistrer le type, la date et les résultats des tests de dépistages de la
tuberculose.
Ce traitement par Inflectra peut augmenter les risques d'infections graves/sepsis, d'infections
opportunistes, de tuberculose, de réactivation de l'hépatite B, et d'infections survenant suite à
l'administration du BCG chez les enfants exposés in utero ou pendant l'allaitement à
l'infliximab, et quand consulter un professionnel de santé.
Coordonnées du prescripteur.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE D'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Inflectra 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
infliximab
2.
COMPOSITIONS EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon contient 100 mg d'infliximab.
Après reconstitution, un ml contient 10 mg d'infliximab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, polysorbate 80, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté et phosphate
disodique dihydraté.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
1 flacon
2 flacons
3 flacons
4 flacons
5 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
Reconstituer et diluer avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
EXP, si non réfrigéré ___________________
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une période unique allant jusqu'à
6 mois, mais sans dépasser la date d'expiration initiale.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/854/001 1 flacon
EU/1/13/854/002 2 flacons
EU/1/13/854/003 3 flacons
EU/1/13/854/004 4 flacons
EU/1/13/854/005 5 flacons
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETAGE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Inflectra 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
infliximab
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Pour utilisation par perfusion intraveineuse après reconstitution et dilution.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
100 mg
6.
AUTRE
Infections
100 mg poudre pour solution à diluer pour
perfusion
Avant le traitement par Inflectra
Veuillez informer votre médecin si vous
infliximab
présentez une infection, même si elle est très
légère.
Carte de Rappel Patient
Il est très important d'informer votre médecin
si vous avez déjà présenté une tuberculose
Montrez cette carte à tous les médecins impliqués
(TB) ou si vous avez été en contact avec une
dans votre traitement.
personne ayant déjà présenté une tuberculose.
Votre médecin vous fera subir des tests pour
Cette carte de rappel patient contient des
voir si vous avez la tuberculose. Demandez à
informations importantes de sécurité que vous
votre médecin de consigner le type et la date
devez connaître avant et pendant votre traitement
de votre (vos) dernier(s) test(s) de dépistage
par Inflectra.
de la tuberculose sur la carte.
Veuillez informer votre médecin si vous
Nom du patient :
souffrez d'hépatite B ou si vous savez ou
Nom du médecin :
suspectez que vous êtes porteur du virus de
Numéro de téléphone du médecin :
l'hépatite B.
En cas d'utilisation d'une nouvelle carte, veuillez
Durant le traitement par Inflectra
conserver cette carte comme référence pendant
Veuillez informer votre médecin
4 mois après votre dernière dose d'Inflectra.
immédiatement si vous présentez les signes
d'une infection. Les signes incluent de la
Veuillez lire la « Notice » d'Inflectra
fièvre, une sensation de fatigue, une toux
attentivement avant de commencer à utiliser ce
(persistante), un essoufflement, une perte de
médicament.
poids, des sueurs nocturnes, de la diarrhée,
des plaies, des problèmes dentaires, des
Date d'instauration du traitement par Inflectra :
brûlures à la miction ou des signes
« pseudo-grippaux ».
Grossesse, allaitement et vaccinations
Administrations actuelles :
Si vous avez reçu Inflectra pendant votre
Il est important que vous et votre médecin notiez
grossesse ou si vous allaitez, il est important
le nom et le numéro de lot de votre médicament.
d'en informer votre pédiatre avant que votre
bébé ne reçoive un vaccin. Votre bébé ne doit
Nom du médicament :
pas recevoir de « vaccin vivant », comme le
Numéro de lot :
BCG (utilisé pour prévenir de la tuberculose)
dans les 12 mois après la naissance ou
Demandez à votre médecin de consigner le type et
pendant que vous allaitez, sauf avis contraire
la date du (des) dernier(s) test(s) de dépistage de
de votre pédiatre.
la tuberculose (TB) ci-dessous :
Test :
Test :
Gardez cette carte sur vous pendant 4 mois après
Date :
Date :
votre dernière dose d'Inflectra, ou en cas de
Résultat :
Résultat :
grossesse pendant 12 mois après la naissance de
votre bébé. Les effets indésirables peuvent
Assurez-vous d'avoir également avec vous une
survenir longtemps après votre dernière dose.
liste de tous les autres médicaments que vous
utilisez lors de chaque visite auprès d'un
professionnel de santé.
Liste des allergies :
Liste des autres médicaments :
Inflectra 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
infliximab
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Votre médecin vous remettra également une carte de rappel patient qui contient d'importantes
informations sur la sécurité d'emploi dont vous devez avoir connaissance avant et durant votre
traitement par Inflectra.
En cas d'utilisation d'une nouvelle carte, veuillez conserver cette carte comme référence
pendant 4 mois après votre dernière dose d'Inflectra.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'Inflectra et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Inflectra ?
3.
Comment Inflectra sera-t-il administré ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Inflectra ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Inflectra et dans quel cas est-il utilisé ?
Inflectra contient une substance active, l'infliximab, qui est d'origine humaine et murine. L'infliximab
est un anticorps monoclonal - un type de protéine qui se lie à une cible spécifique dans l'organisme
appelée TNF (facteur de nécrose tumorale) alpha.
Inflectra appartient à un groupe de médicaments appelés « agents bloquants du TNF ». Il est utilisé
chez les adultes présentant les maladies inflammatoires suivantes :
Polyarthrite rhumatoïde
Rhumatisme psoriasique
Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
Psoriasis.
Inflectra est également utilisé chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus pour :
La maladie de Crohn
La rectocolite hémorragique.
Inflectra agit en se liant de façon sélective au TNF alpha (facteur de nécrose tumorale alpha) et en
bloquant son action. Le TNF alpha est impliqué dans les processus inflammatoires de l'organisme. En
le bloquant, on peut réduire l'inflammation dans votre organisme.
Polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire des articulations. Si vous présentez une
polyarthrite rhumatoïde active, vous recevrez initialement d'autres médicaments.
réduire les signes et symptômes de votre maladie,
ralentir vos lésions articulaires,
améliorer vos capacités physiques.
Rhumatisme psoriasique
Le rhumatisme psoriasique est une maladie inflammatoire des articulations, d'habitude associée au
psoriasis. Si vous êtes atteint de rhumatisme psoriasique actif, vous recevrez initialement d'autres
médicaments. Si vous ne répondez pas suffisament bien à ces médicaments, Inflectra vous sera
administré afin de :
réduire les signes et symptômes de votre maladie,
ralentir la destruction de vos articulations,
améliorer vos capacités physiques.
Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
La spondylarthrite ankylosante est une maladie inflammatoire du rachis. Si vous êtes atteint de
spondylarthrite ankylosante, vous recevrez initialement d'autres médicaments. Si vous ne répondez
pas suffisament bien à ces médicaments, Inflectra vous sera administré afin de :
réduire les signes et symptômes de votre maladie,
améliorer vos capacités physiques.
Psoriasis
Le psoriasis est une maladie inflammatoire de la peau. Si vous êtes atteint de psoriasis en plaques
modéré à sévère, vous recevrez initialement d'autres médicaments ou traitements tels qu'une
photothérapie. Si vous ne répondez pas suffisament bien à ces médicaments ou traitements, Inflectra
vous sera administré afin de réduire les signes et symptômes de votre maladie.
Rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire des intestins. Si vous êtes atteint de
rectocolite hémorragique, vous recevrez initialement d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas
suffisament bien à ces médicaments, Inflectra vous sera administré pour traiter votre maladie.
Maladie de Crohn
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire des intestins. Si vous êtes atteint de la maladie de
Crohn, vous recevrez initialement d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas suffisament bien à
ces médicaments, Inflectra vous sera administré afin de :
traiter la maladie de Crohn active,
réduire le nombre d'orifices anormaux (fistules) entre votre intestin et votre peau qui n'ont pas
pu être contrôlés par d'autres médicaments ou par chirurgie.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Inflectra ?
Vous ne devez jamais recevoir Inflectra si :

vous êtes allergique à l'infliximab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines provenant de souris,
vous avez la tuberculose (TB) ou une autre infection grave telle qu'une pneumonie ou une
septicémie (grave infection bactérienne du sang),
vous présentez une insuffisance cardiaque modérée ou sévère.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant ou pendant le traitement par Inflectra si :
Vous avez déjà été traité par un médicament à base d'infliximab
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà été traité par des médicaments à base
d'infliximab dans le passé et si vous recommencez maintenant le traitement par Inflectra.
Si vous avez arrêté votre traitement par l'infliximab pendant plus de 16 semaines, il y a un
risque accru de survenue de réactions allergiques lors de la reprise du traitement.
Infections
Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Inflectra si vous avez une infection, même si
elle est très légère.
Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Inflectra si vous avez déjà vécu ou séjourné
dans une région où des infections appelées histoplasmose, coccidioïdomycose, ou blastomycose
sont fréquentes. Ces infections sont dues à des espèces spécifiques de champignons qui peuvent
affecter les poumons ou d'autres parties de votre corps.
Vous êtes plus susceptible de contracter des infections lorsque vous êtes traité par Inflectra.
Vous avez un risque plus important si vous avez 65 ans ou plus.
Ces infections peuvent être graves et comprennent la tuberculose, les infections dues à des virus,
des champignons, des bactéries ou d'autres organismes présents dans l'environnement et un
sepsis qui peuvent menacer votre vie.
Veuillez prévenir votre médecin immédiatement si vous présentez un signe quelconque
d'infection durant le traitement par Inflectra. Les signes incluent : fièvre, toux, signes
pseudo-grippaux, sensation d'indisposition, peau rouge ou chaude, plaies ou problèmes
dentaires. Votre médecin peut vous recommander d'arrêter temporairement Inflectra.
Tuberculose (TB)
Il est très important que vous informiez votre médecin si vous avez déjà souffert de TB ou si
vous avez été en contact avec une personne qui a eu ou qui a actuellement la TB.
Votre médecin vous fera subir des tests pour voir si vous avez la TB. Des cas de TB ont été
rapportés chez des patients traités par infliximab, même chez des patients ayant déjà été traités
par des médicaments pour la tuberculose. Votre médecin consignera ces tests sur votre carte de
rappel patient.
Si votre médecin pense que vous êtes exposé au risque de contracter la TB, il est possible qu'il
vous administre des médicaments pour la TB avant de vous donner Inflectra.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes de TB durant le traitement
par Inflectra. Les signes incluent : toux persistante, perte de poids, sensation de fatigue, fièvre,
sueurs nocturnes.
Virus de l'hépatite B
Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Inflectra si vous êtes porteur de l'hépatite B
ou si vous avez déjà eu une hépatite B.
Veuillez informer votre médecin si vous pensez que vous pourriez être exposé au risque de
contracter une hépatite B.
Votre médecin doit rechercher la présence du virus de l'hépatite B.
Le traitement avec des agents bloquants du TNF tels qu'Inflectra risque de réactiver le virus de
l'hépatite B chez des patients porteurs du virus, ce qui peut être une menace vitale dans certains
Si vous présentez une réactivation de l'hépatite B, votre médecin devra peut-être arrêter votre
traitement et vous administrer des médicaments tels qu'un traitement antiviral efficace
accompagné d'un traitement de soutien.
Problèmes cardiaques
Veuillez informer votre médecin si vous présentez des problèmes cardiaques, tels qu'une légère
insuffisance cardiaque.
Votre médecin désirera surveiller votre coeur de très près.
Veuillez informer votre médecin immédiatement si vous présentez de nouveaux signes ou des
signes d'aggravation d'une insuffisance cardiaque durant le traitement par Inflectra. Les signes
incluent : essoufflement ou gonflement de vos pieds.
Cancer et lymphome
Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Inflectra si vous avez présenté ou présentez
actuellement un lymphome (un type de cancer du sang) ou tout autre cancer.
Les patients présentant une polyarthrite rhumatoïde sévère et qui en souffrent depuis longtemps
peuvent être exposés à un risque de développer un lymphome plus important.
Les enfants et les adultes prenant Inflectra peuvent présenter un risque accru de développer un
lymphome ou un autre cancer.
Quelques patients traités par des anti-TNF, dont l'infliximab, ont développé un type de cancer
rare appelé lymphome T hépatosplénique. La plupart de ces patients étaient des garçons
adolescents ou des hommes jeunes et la plupart avait soit une maladie de Crohn, soit une
rectocolite hémorragique. Ce type de cancer a généralement entraîné la mort. Presque tous les
patients avaient également reçu des médicaments contenant de l'azathioprine ou de la
mercaptopurine en plus de l'anti-TNF.
Quelques patients traités par infliximab ont développé certains types de cancers de la peau.
Veuillez informer votre médecin de tout changement au niveau de votre peau ou une apparition
de grosseurs au niveau de votre peau pendant ou après le traitement.
Quelques femmes traitées par infliximab pour la polyarthrite rhumatoïde ont développé un
cancer du col de l'utérus. Pour les femmes prenant Inflectra, y compris pour celles âgées de plus
de 60 ans, votre médecin peut vous recommander un dépistage régulier pour le cancer du col de
l'utérus.
Maladie pulmonaire ou tabagisme important
Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Inflectra si vous êtes atteint d'une maladie
pulmonaire appelée bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou si vous êtes un
gros fumeur.
Les patients avec BPCO et ceux qui sont de gros fumeurs peuvent être exposés à un plus grand
risque de survenue d'un cancer avec le traitement par Inflectra.
Maladie du système nerveux
Veuillez informer votre médecin avant de recevoir Inflectra si vous présentez ou avez déjà
présenté un problème qui affecte votre système nerveux. Ces problèmes incluent la sclérose en
plaques, le syndrome de Guillain-Barré, la survenue de crises ou un diagnostic de « névrite
optique ».
Veuillez informer votre médecin immédiatement si vous présentez les symptômes d'une
maladie nerveuse durant le traitement par Inflectra. Les signes incluent : changements de votre
vision, faiblesse dans vos bras ou jambes, engourdissement ou fourmillements dans n'importe
quelle partie de votre corps.
Veuillez informer votre médecin si vous présentez des orifices anormaux de la peau (fistules)
avant de recevoir Inflectra.
Vaccinations
Veuillez informer votre médecin si vous avez récemment été vacciné ou si vous devez l'être.
Vous devez recevoir les vaccins recommandés avant de commencer le traitement par Inflectra.
Vous pouvez recevoir certains vaccins pendant le traitement par Inflectra, mais vous ne devez
pas recevoir des vaccins vivants (vaccins contenant un agent infectieux vivant atténué) durant
le traitement par Inflectra car ils pourraient provoquer des infections.
Si vous avez reçu Inflectra pendant votre grossesse, votre bébé peut également présenter un
risque accru d'infections après avoir reçu un vaccin vivant au cours de la première année de vie.
Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de santé de votre
traitement par Inflectra afin qu'ils puissent décider quand votre bébé devrait être vacciné, y
compris pour les vaccins vivants tels que le vaccin BCG (utilisé pour prévenir de la
tuberculose).
Si vous allaitez, il est important que vous informiez votre pédiatre et les autres professionnels de
la santé de votre traitement par Inflectra avant que votre bébé ne reçoive un vaccin. Pour plus
d'informations, voir la rubrique Grossesse et allaitement.
Agents infectieux thérapeutiques
Veuillez informer votre médecin si vous avez reçu récemment ou avez prévu de recevoir un
traitement avec un agent infectieux thérapeutique (tel que l'instillation de BCG utilisé pour le
traitement du cancer).
Interventions chirurgicales ou dentaires
Veuillez informer votre médecin si vous êtes sur le point de subir une intervention chirurgicale
ou dentaire.
Veuillez informer votre chirurgien ou dentiste que vous êtes sous traitement par Inflectra en lui
montrant votre carte de rappel patient.
Problèmes de foie
Certains patients traité par de l'infliximab ont développé de graves problèmes hépatiques (de
foie).
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes de problèmes hépatiques
pendant le traitement par Inflectra. Les signes comprennent le jaunissement de la peau et des yeux, des
urines de couleur brun foncé, une douleur ou un gonflement à droite de la région de l'estomac, une
douleur articulaire, un rash cutané ou de la fièvre.
Faible nombre de cellules sanguines
Chez certains patients recevant de l'infliximab, le corps peut ne pas fabriquer suffisamment de
cellules sanguines pour combattre les infections ou arrêter les saignements.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez les symptômes d'un nombre faible de
cellules sanguines pendant le traitement par Inflectra. Les signes comprennent une fièvre persistante,
des saignements ou des ecchymoses survenant plus facilement, de petites taches rouges ou violettes
causées par des saignements sous la peau ou une pâleur.
Troubles du système immunitaire
Certains patients traité par de l'infliximab ont développé les symptômes d'un trouble du
système immunitaire appelé lupus.
Informez immédiatement votre médecin si vous développez les symptômes d'un lupus pendant le
traitement par Inflectra. Les signes comprennent des douleurs articulaires ou une éruption cutanée sur
les joues ou les bras et qui est sensible au soleil
Enfants et adolescents
Les informations ci-dessus s'appliquent également aux enfants et aux adolescents. De plus :
Certains enfants ou adolescents qui ont reçu des anti-TNF, tels que l'infliximab ont développé
des cancers, incluant des types de cancers peu communs, qui parfois ont entraîné le décès.
Un nombre plus important d'infections sont survenues chez des enfants traités par infliximab
comparé aux adultes.
Les enfants devraient recevoir les vaccins recommandés avant d'initier un traitement par
Inflectra. Les enfants peuvent recevoir certains vaccins pendant le traitement par Inflectra mais
ne doivent pas recevoir des vaccins vivants pendant l'utilisation d'Inflectra.
Inflectra ne doit être utilisé chez les enfants que s'ils sont traités pour la maladie de Crohn ou la
rectocolite hémorragique. Ces enfants doivent être âgés de 6 ans ou plus.
Si vous n'êtes pas sûr que ce qui précède s'applique à vous, adressez-vous à votre médecin avant de
recevoir Inflectra.
Autres médicaments et Inflectra
Les patients qui souffrent de maladies inflammatoires reçoivent déjà des médicaments pour traiter leur
problème. Ces médicaments peuvent entraîner des effets indésirables.
Votre médecin vous indiquera quels sont les autres médicaments que vous devez continuer à prendre
au cours de votre traitement par Inflectra.
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament, y compris des médicaments utilisés pour le traitement de la maladie de Crohn, la
rectocolite hémorragique, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le rhumatisme
psoriasique ou le psoriasis ou des médicaments obtenus sans ordonnance, telles des vitamines et
plantes médicinales.
En particulier, veuillez informer votre médecin si vous utilisez l'un des médicaments suivants :
Des médicaments qui affectent le système immunitaire.
Kineret (qui contient de l'anakinra). Inflectra et Kineret ne doivent pas être utilisés
simultanément.
Orencia (qui contient de l'abatacept). Inflectra et Orencia ne doivent pas être utilisés
simultanément.
Durant le traitement par Inflectra, vous ne devez pas recevoir de vaccins vivants. Si vous avez utilisé
Inflectra pendant votre grossesse ou si vous recevez Inflectra pendant l'allaitement, informez votre
pédiatre et les autres professionnels de santé s'occupant de votre bébé de votre traitement par Inflectra
avant que le bébé ne reçoive tout vaccin.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, adressez-vous à votre médecin ou
pharmacien avant d'utiliser Inflectra.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Inflectra ne doit
être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement que si votre médecin le juge nécessaire.
Vous devriez éviter de tomber enceinte quand vous êtes traitée par Inflectra et pendant les
6 mois suivant l'arrêt du traitement. Discutez de l'utilisation d' un moyen de contraception
durant cette période avec votre médecin.
Si vous avez reçu Inflectra au cours de votre grossesse, votre bébé peut présenter un risque
accru d'infections.
Il est important d'informer votre pédiatre et les autres professionnels de santé de votre
traitement par Inflectra avant que votre bébé ne soit vacciné. Si vous avez reçu Inflectra pendant
la grossesse, l'administration du vaccin BCG (utilisé pour prévenir de la tuberculose) à votre
bébé dans les 12 mois après la naissance peut entraîner une infection avec de graves
complications, y compris le décès. Les vaccins vivants tels que le vaccin BCG ne doivent pas
être administrés à votre bébé dans les 12 mois après la naissance, sauf avis contraire de votre
pédiatre. Pour plus d'informations, voir la rubrique sur la vaccination.
Si vous allaitez, il est important que vous informiez votre pédiatre et les autres professionnels de
la santé de votre traitement par Inflectra avant que votre bébé ne reçoive un vaccin. Les vaccins
vivants ne doivent pas être administrés à votre bébé pendant que vous allaitez, sauf avis
contraire de votre pédiatre.
Des diminutions sévères du nombre de globules blancs ont été rapportées chez les nourrissons
nés de femmes traitées par infliximab pendant la grossesse. Si votre bébé a une fièvre continue
ou des infections, contactez votre pédiatre immédiatement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Inflectra n'est pas susceptible d'affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des outils
ou des machines. Si vous vous sentez fatigué, étourdi ou indisposé après avoir pris Inflectra, ne
conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Inflectra contient du sodium
Inflectra contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
"sans sodium". Cependant, avant qu'Inflectra ne vous soit administré, il est mélangé avec une solution
contenant du sodium. Adressez-vous à votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sel.
3.
Comment Inflectra sera-t-il administré ?
Quelle quantité d'Inflectra sera administrée ?

Le médecin déterminera votre dose et la fréquence à laquelle Inflectra vous sera administré.
Cela dépendra de votre maladie, de votre poids et de la manière dont vous répondrez à Inflectra.
Le tableau ci-dessous indique la fréquence à laquelle vous recevrez normalement ce
médicament après votre première dose.
2ème dose
2 semaines après votre 1ère dose
3ème dose
6 semaines après votre 1ère dose
Doses ultérieures
Toutes les 6 à 8 semaines, en fonction de
votre maladie
Rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew), psoriasis,
rectocolite hémorragique et maladie de Crohn
La dose habituelle est de 5 mg par kg de poids corporel.
Comment Inflectra est-il administré ?

Inflectra vous sera administré par votre médecin ou infirmière, à l'hôpital ou à la clinique.
Votre médecin ou infirmière préparera le médicament à perfuser.
Le médicament sera administré par perfusion (goutte-à-goutte) (sur 2 heures) dans l'une de vos
veines, généralement dans votre bras. Après le troisième traitement, votre médecin peut décider
de vous administrer votre dose d'Inflectra sur 1 heure.
Vous serez sous surveillance pendant que vous recevrez Inflectra et pendant les 1 à 2 heures qui
suivent.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Chez les enfants (âgés de 6 ans ou plus) traités pour la maladie de Crohn ou la rectocolite
hémorragique, la dose recommandée est la même que chez l'adulte.
Si vous avez reçu plus d'Inflectra que vous n'auriez dû
Etant donné que ce médicament vous est administré par un médecin ou une infirmière, il est peu
probable que vous en receviez une trop grande quantité. Aucun effet indésirable pour avoir reçu une
trop grande dose d'Inflectra n'a été reporté.
Si vous oubliez ou manquez votre perfusion d'Inflectra
Si vous oubliez ou manquez un rendez-vous pour recevoir Inflectra, prenez un autre rendez-vous dès
que possible.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables sont légers à
modérés. Cependant, chez certains patients, ils peuvent être graves et nécessiter un traitement.
Les effets indésirables peuvent aussi apparaître après l'arrêt de votre traitement par Inflectra.
Prévenez votre médecin sans tarder si vous remarquez l'un des effets suivants :

Signes d'une réaction allergique tels que gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de
la gorge qui peuvent entraîner une difficulté à avaler ou respirer, rash cutané, urticaire,
gonflement des mains, des pieds ou des chevilles. Certaines de ces réactions peuvent être graves
ou peuvent constituer une menace vitale. Une réaction allergique peut se produire dans les
2 heures suivant votre injection voire plus tard. D'autres effets indésirables allergiques qui
peuvent se manifester jusqu'à 12 jours après votre injection incluent des douleurs dans les
muscles, de la fièvre, des douleurs dans les articulations ou à la mâchoire, un mal de gorge ou
des maux de tête.

Signes d'un problème cardiaque tels que gêne ou douleur thoracique, douleur au bras,
douleurs à l'estomac, essoufflement, anxiété, étourdissements, vertiges, évanouissements,
transpiration, nausées (se sentir mal), vomissements, palpitations ou battements forts dans la
poitrine, battements de coeur rapides ou lents, et gonflement des pieds.
Signes d'infection (y compris TB) tels que fièvre, sensation de fatigue, toux qui peut être
persistante, essoufflement, symptômes pseudo-grippaux, perte de poids, sueurs nocturnes,
diarrhée, plaies, présence de pus dans l'intestin ou autour de l'anus (abcès), problèmes dentaires
ou sensation de brûlure à la miction.

Signes possibles de cancer, y compris mais pas seulement, gonflement des ganglions
lymphatiques, perte de poids, fièvre, nodules cutanés inhabituels, modification des grains de
beauté ou de la couleur de la peau, ou saignement vaginal inhabituel.

Signes d'un problème pulmonaire tels que toux, difficulté respiratoire ou oppression
thoracique.

Signes d'un problème du système nerveux (y compris des problèmes oculaires) tels que des
signes d'accident vasculaire cérébral (engourdissement ou faiblesse soudaine du visage, des bras
ou des jambes, en particulier d'un seul côté du corps ; confusion soudaine, trouble du langage
ou de la compréhension ; difficultés à voir avec un oeil ou avec les deux yeux, difficultés à
marcher, vertiges, perte d'équilibre ou de coordination ou mal de tête sévère), crises,
engourdissement/fourmillements dans n'importe quelle partie du corps ou faiblesse dans les
bras ou les jambes, changements de la vision tels que vue double ou autres problèmes oculaires.

Signes d'un problème hépatique (y compris infection par le virus de l'hépatite B lorsque vous
avez déjà eu l'hépatite B dans le passé) tels qu'un jaunissement de la peau ou des yeux, urines
de couleur brun foncé, douleur ou gonflement en haut et à droite de la région de l'estomac,
douleur articulaire, éruptions cutanées, ou fièvre.

Signes d'un problème du système immunitaire tels que douleur articulaire ou rash sur les
joues ou les bras, qui est sensible au soleil (lupus) ou toux, essoufflement, fièvre ou éruptions
cutanées (sarcoïdose).

Signes d'un nombre faible de cellules sanguines tels que fièvre persistante, plus grande
tendance au saignement ou aux contusions, petits boutons rouges ou violets causés par des
saignements sous la peau, pâleur.

Signes d'un problème cutané grave, tel que taches rougeâtres ou plaques circulaires au niveau
du tronc souvent cloquées en leurs centres, larges zones de peau se desquamant et pelant
(exfoliant), ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux, ou
petites vésicules remplies de pus pouvant se disséminer sur le corps. Ces réactions cutanées
peuvent s'accompagner de fièvre.
Si vous remarquez l'un des effets mentionnés ci-dessus, veuillez en informer votre médecin
immédiatement.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Inflectra :
Très fréquents : pouvant affecter plus d'1 personne sur 10

Douleurs gastriques, nausées
Infections virales telles que l'herpès ou la grippe
Infections respiratoires hautes telles que la sinusite
Maux de tête
Effet secondaire dû à une perfusion
Douleur.
Fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Changements dans la façon dont votre foie fonctionne, augmentation du taux d'enzymes
hépatiques (mise en évidence par les analyses du sang)
Infections pulmonaires ou thoraciques telles que bronchite ou pneumonie
Respiration difficile ou douloureuse, douleurs thoraciques
Saignement dans l'estomac ou les intestins, diarrhées, indigestion, brûlures d'estomac,
constipation
Rash cutané de type urticaire, rash avec démangeaisons ou peau sèche
Problèmes d'équilibre ou étourdissements
Fièvre, sudation accrue
Problèmes de circulation tels qu'une pression artérielle faible ou élevée
Ecchymoses, bouffées de chaleur ou saignement de nez, peau tiède et rouge (rougeurs)
Sensation de fatigue ou de faiblesse
Infections bactériennes telles qu'une intoxication du sang, un abcès ou une infection de la peau
(cellulite)
Infection de la peau due à un champignon
Problèmes sanguins tels qu'une anémie ou un faible nombre de globules blancs
Gonflement des ganglions lymphatiques
Dépression, difficulté à dormir
Problème oculaire, y compris les yeux rouges et les infections
Rythme cardiaque accéléré (tachycardie) ou palpitations
Douleurs dans les articulations, les muscles ou le dos
Infection du tractus urinaire
Psoriasis, problèmes de peau tels que l'eczema et la chute de cheveux
Réactions au site d'injection telles que la douleur, le gonflement, les rougeurs ou
démangeaisons
Frissons, une accumulation de liquide sous la peau provoquant des gonflements
Engourdissement ou sensation de picotements.
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Alimentation en sang réduite, gonflement d'une veine
Présence de sang à l'extérieur des vaisseaux sanguins (hématome) ou ecchymoses
Problèmes cutanés tels que cloques, verrues, couleur ou pigmentation anormale de la peau ou
gonflement des lèvres, ou épaississement de la peau ou peau rouge, prurigineuse, squameuse
Réactions allergiques sévères (par ex. anaphylaxie), trouble du système immunitaire appelé
lupus, réactions allergiques aux protéines étrangères
Plaies prenant plus longtemps qu'à l'ordinaire pour se cicatriser
Gonflement du foie (hépatite) ou de la vésicule biliaire, lésion au foie
Sensation de tout oublier, irritation, confusion, nervosité
Problèmes oculaires, dont vue trouble ou diminuée, yeux gonflés ou orgelets
Apparition ou aggravation d'une insuffisance cardiaque, ralentissement du rythme cardiaque
Evanouissement
Convulsions, problèmes nerveux
Un trou dans l'intestin ou une occlusion de l'intestin, douleurs ou crampes gastriques
Gonflement du pancréas (pancréatite)
Infections fongiques telles qu'une infection par des levures ou infection fongique des ongles
Problèmes pulmonaires (tels qu'oedème)
Liquide autour des poumons (épanchement pleural)
Voies respiratoires rétrécies dans les poumons, entraînant des difficultés à respirer
Inflammation de la paroi des poumons, causant des douleurs thoraciques aiguës qui s'aggravent
avec la respiration (pleurésie)
Tuberculose
Infections des reins
Nombre de plaquettes bas, trop de globules blancs
Infections du vagin
Résultat de tests sanguins montrant des « anticorps » dirigés contre votre organisme
Modifications des taux de cholestérol et de graisses dans le sang.
Rares : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

Un type de cancer sanguin (lymphome)
Apport insuffisant d'oxygène par voie sanguine à votre organisme, problèmes de circulation tels
qu'un rétrécissement d'un vaisseau sanguin
Inflammation de la membrane entourant le cerveau (méningite)
Infections dues à un système immunitaire affaibli
Infection par le virus de l'hépatite B quand vous avez déjà souffert d'une hépatite B
Inflammation du foie causée par un problème du système immunitaire (hépatite auto-immune)
Problème de foie qui provoque le jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)
Gonflement ou croissance anormale de tissus
Réaction allergique grave pouvant causer la perte de conscience et menacer votre vie (choc
anaphylactique)
Gonflement des petits vaisseaux sanguins (vascularite)
Affections immunes qui pourraient affecter les poumons, la peau et les ganglions lymphatiques
(telle qu'une sarcoïdose)
Présence de cellules immunitaires résultant d'une réponse inflammatoire (lésions
granulomateuses)
Manque d'intérêt ou d'émotion
Problèmes cutanés graves tels que la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de
Stevens-Johnson et la pustulose exanthématique aiguë généralisée
Autres problèmes cutanés tels que l'érythème multiforme, cloques et peau qui pèle, ou furoncles
(furonculose)
Problèmes graves du système nerveux tels que la myélite transverse, la sclérose en plaques, la
névrite optique et le syndrome de Guillain-Barré
Inflammation de l'oeil pouvant entraîner des modifications de la vision, y compris la cécité
Liquide dans la muqueuse cardiaque (épanchement péricardique)
Problèmes pulmonaires graves (tels que la maladie pulmonaire interstitielle)
Mélanome (un type de cancer de la peau)
Cancer du col de l'utérus
Faible numération sanguine, y compris une diminution sévère du nombre de globules blancs
Petits boutons rouges ou violets causés par des saignements sous la peau
Réactions lichénoïdes (éruption cutanée violet-rougeâtre avec démangeaisons et/ou lignes gris-
blanc filiformes sur les muqueuses)
Valeurs anormales d'une protéine sanguine appelée « facteur du complément » qui fait partie du
système immunitaire.
Indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Cancer chez les enfants et les adultes
Un type rare de cancer sanguin affectant principalement les adolescents ou les jeunes adultes de
sexe masculin (lymphome T hépatosplénique)
Insuffisance hépatique
Carcinome à cellules de Merkel (un type de cancer de la peau)
Sarcome de Kaposi, un cancer rare lié à l'infection par l'herpèsvirus humain de type 8. Le
sarcome de Kaposi apparaît le plus fréquemment sous la forme de lésions violacées de la peau.
Aggravation d'un état appelé dermatomyosite (vue comme une éruption cutanée accompagnant
une faiblesse musculaire)
Crise cardiaque
Accident vasculaire cérébral
Perte temporaire de la vue survenant pendant ou au cours des 2 heures suivant la perfusion
Infection due au vaccin vivant à cause d'un système immunitaire affaibli.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Les enfants traités par infliximab pour la maladie de Crohn ont montré certaines différences en termes
d'effets indésirables comparés aux adultes traités par infliximab pour la maladie de Crohn. Les effets
indésirables qui survenaient plus fréquemment chez les enfants étaient : un faible nombre de globules
rouges (anémie), la présence de sang dans les selles, un faible niveau général du nombre global de
globules blancs (leucopénie), une rougeur ou un rougissement (bouffées de chaleur), des infections
virales, un faible niveau de globules blancs luttant contre les infections (neutropénie), des fractures
osseuses, des infections bactériennes et des réactions allergiques au niveau du tractus respiratoire.
Déclaration des effets secondaires
5.
Comment conserver Inflectra ?
Inflectra sera généralement conservé par les professionnels de santé à l'hôpital ou à la clinique. Si
vous en aviez besoin, les détails concernant sa conservation figurent ci-dessous :
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage
après "EXP". La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC)
Ce médicament peut également être conservé dans l'emballage d'origine en dehors des
conditions réfrigérées jusqu'à 25°C maximum pendant une période unique allant jusqu'à 6 mois,
mais sans dépasser la date d'expiration initiale. Dans ce cas, il ne doit pas être remis au
réfrigérateur. Ecrire la nouvelle date d'expiration sur l'emballage en incluant le jour / mois /
année. Jeter ce médicament s'il n'a pas été utilisé avant la nouvelle date d'expiration ou la date
d'expiration imprimée sur l'emballage, selon celle qui survient en premier.
Il est recommandé d'utiliser Inflectra dès que possible après sa préparation (dans les 3 heures).
Cependant, si la solution est préparée en conditions d'asepsie, elle peut être conservée au
réfrigérateur entre 2°C et 8°C jusqu'à 60 jours et pour 24 heures supplémentaire à 25°C après sa
sortie du réfrigérateur.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution jaunit ou qu'elle contient des
particules.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Inflectra

La substance active est l'infliximab. Chaque flacon contient 100 mg d'infliximab. Après la
préparation, chaque ml contient 10 mg d'infliximab.
Les autres composants sont le saccharose, le polysorbate 80, le dihydrogénophosphate de
sodium monohydraté et le phosphate disodique dihydraté.
Comment se présente Inflectra et contenu de l'emballage extérieur
Inflectra est fourni en flacon de verre contenant une poudre pour solution à diluer pour solution pour
perfusion. La poudre est blanche.
Inflectra est présenté en boîtes de 1, 2, 3, 4 ou 5 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant
Hospira Zagreb d.o.o.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA
Tel: +370 5 251 4000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország
,
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 00
.: +359 2 970 4333
Ceská republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Drugsales Ltd
Tel: +420 283 004 111
Tel: +356 21419070/1/2
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)800 63 34 636
Deutschland
Norge
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer A.E.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
: +30 210 6785800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L.
Tél: + 33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: +1800 633 363 (toll free)
Tel: +421 2 3355 5500
Tel: +44 (0)1304 616161
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00

United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
: +357 22817690
Tel: + 44 (0)1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Les patients traités par Inflectra devront recevoir la carte de rappel patient.
Instructions pour l'utilisation et la manipulation ­ conditions de conservation
A conserver entre 2°C et 8°C.
Inflectra peut être conservé à des températures allant jusqu'à 25°C maximum pendant une période
unique allant jusqu'à 6 mois, mais sans dépasser la date d'expiration initiale. La nouvelle date
d'expiration doit être inscrite sur l'emballage. Après la sortie du réfrigérateur, Inflectra ne doit pas être
remis en conditions réfrigérées.
Instructions pour l'utilisation et la manipulation ­ reconstitution, dilution et administration
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du
médicament administré doivent être clairement enregistrés.
1.
La dose et le nombre de flacons d'Inflectra doivent être déterminés. Chaque flacon d'Inflectra
contient 100 mg d'infliximab. Calculer le volume total nécessaire de solution reconstituée
d'Inflectra.
2.
Sous conditions d'asepsie, reconstituer chaque flacon d'Inflectra avec 10 ml d'eau pour
préparations injectables, à l'aide d'une seringue équipée d'une aiguille de 21 gauge (0,8 mm) ou
d'une aiguille d'un diamètre inférieur. Retirer la capsule protectrice du flacon et essuyer le haut
du flacon avec un tampon alcoolisé à 70%. Introduire l'aiguille de la seringue dans le flacon, au
centre du bouchon en caoutchouc et diriger le jet d'eau pour préparations injectables vers la
paroi en verre du flacon. Mélanger doucement la solution par rotation du flacon afin de
dissoudre la poudre. Eviter toute agitation prolongée ou trop énergique. NE PAS SECOUER LE
FLACON. De la mousse provenant de la solution peut apparaître lors de la reconstitution. Il
convient de laisser reposer la solution ainsi obtenue pendant 5 minutes. La solution doit être
incolore à faiblement jaune, opalescente. La solution peut contenir quelques particules fines et
translucides car l'infliximab est une protéine. La solution ne doit pas être utilisée en cas de
jaunissement ou de présence de particules opaques ou étrangères.
3.
Diluer le volume nécessaire de solution reconstituée d'Inflectra jusqu'à 250 ml à l'aide d'une
solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). Ne pas diluer la solution
reconstituée d'Inflectra avec tout autre diluant. La dilution peut être faite en retirant du flacon en
verre ou de la poche pour perfusion de 250 ml un volume de solution de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9%) correspondant au volume de solution reconstituée d'Inflectra. Ajouter
doucement le volume nécessaire de solution reconstituée d'Inflectra dans le flacon ou la poche
pour perfusion de 250 ml et mélanger doucement. Pour des volumes supérieurs à 250 ml,
utilisez une poche de perfusion plus grande (par exemple, 500 ml, 1 000 ml) ou utilisez
plusieurs poches de perfusion de 250 ml afin de s'assurer que la concentration de la solution
pour perfusion n'excède pas 4 mg/ml. Si la solution est conservée au réfrigérateur après
reconstitution et dilution, il est indispensable de laisser la solution pour perfusion s'équilibrer à
température ambiante ne dépassant pas 25°C pendant 3 heures avant l'étape 4 (perfusion). La
conservation au-delà de 24 heures entre 2°C et 8°C s'applique uniquement à la préparation
d'Inflectra dans la poche pour perfusion.
4.
Administrer la solution pour perfusion sur une durée de perfusion qui ne soit pas inférieure à
celle recommandée (voir rubrique 3). Utiliser uniquement un set d'administration muni d'un
filtre en ligne stérile, apyrogène, à faible pouvoir de liaison aux protéines (diamètre des pores de
1,2 micromètres ou moins). Comme aucun conservateur n'est présent dans la formule, il est
recommandé de débuter l'administration de la solution pour perfusion dès que possible et dans
5.
Inspecter visuellement Inflectra avant administration pour détecter la présence de particules ou
un jaunissement. En cas de jaunissement ou de présence de particules opaques visibles ou de
particules étrangères, le produit ne doit pas être utilisé.
6.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.