Inbrija 33 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Inbrija 33 mg, poudre pour inhalation en gélule
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 42 mg de lévodopa.
Chaque dose délivrée contient 33 mg de lévodopa.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation en gélule.
Gélules blanches opaques contenant de la poudre blanche et portant l'inscription « A42 » imprimée en
noir sur la tête de la gélule et deux bandes noires imprimées sur le corps de la gélule.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Inbrija est indiqué dans le traitement intermittent de fluctuations motrices épisodiques (périodes dites
OFF) chez les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson (MP) traités par de la lévopoda
associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Les patients doivent être stabilisés sous traitement par lévodopa / inhibiteur de la dopa-décarboxylase
(par ex. carbidopa ou bensérazide) avant de commencer Inbrija.
Les patients sélectionnés pour le traitement par Inbrija doivent être en mesure de reconnaître les
symptômes annociateurs de la phase « OFF » et être capables de préparer l'inhalateur ou, à défaut,
avoir un soignant responsable capable de préparer l'inhalateur pour eux en cas de besoin.
Inbrija doit être inhalé lorsque les symptômes, moteurs ou non moteurs, d'une période OFF
commencent à revenir.
La dose recommandée d'Inbrija est de 2 gélules jusqu'à 5 fois par jour, chaque gélule contenant 33 mg
de lévodopa. La dose quotidienne maximale d'Inbrija ne doit pas dépasser 10 gélules (330 mg). Il est
déconseillé de prendre plus de 2 gélules par période OFF. Dépasser la posologie recommandée peut
entraîner une augmentation des effets indésirables associés à la lévodopa.
Toute diminution soudaine de la posologie ou tout arrêt brutal d'un médicament à base de lévodopa
doit être étroitement surveillé, en particulier chez les patients recevant également des neuroleptiques.
Voir rubrique 4.4 concernant les symptômes d'hyperpyrexie et de confusion consécutifs à un arrêt de
médicament.
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie d'Inbrija n'est nécessaire chez les patients âgés (65 ans). On ne
dispose que de données limitées chez les patients très âgés (75 ans).
Inbrija n'a pas fait l'objet d'études chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Il est recommandé
d'administrer ce médicament avec prudence aux patients atteints d'une pathologie rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Inbrija n'a pas fait l'objet d'études chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Il est
recommandé d'administrer ce médicament avec prudence aux patients atteints d'une pathologie
hépatique sévère.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Inbrija chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie inhalée uniquement.
Les gélules d'Inbrija ne doivent pas être avalées.
L'inhalateur Inbrija doit être jeté une fois que toutes les gélules ont été utilisées.
Les gélules ne doivent être sorties de leur emballage (plaquette thermoformée) qu'immédiatement
avant leur utilisation.
Le médecin ou un autre professionnel de santé doit indiquer au patient comment administrer
correctement le médicament. Un résumé du mode d'emploi d'Inbrija est fourni ci-après.
-
Une dose complète comprend 2 gélules administrées l'une juste après l'autre.
-
Le patient doit introduire 1 gélule dans l'inhalateur Inbrija puis inspirer et bloquer sa respiration
pendant 5 secondes. Le patient doit entendre la gélule « vibrer ».
-
Il faut ensuite enlever la gélule usagée de l'inhalateur d'inbrija et introduire la deuxième gélule.
Il ne doit pas s'écouler plus de 10 minutes entre l'inhalation de la poudre de la première gélule
et celle de la deuxième gélule.
-
Il est important d'indiquer au patient qu'il doit prendre une inspiration plus longue et profonde
avec la même gélule ou qu'il doit nettoyer l'embout buccal si jamais il n'entend pas ou ne sent
pas la gélule « vibrer » lors de l'inspiration initiale.
La notice contient les instructions détaillées d'utilisation pour le patient.

4.3 Contre-indications
-
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
-
Glaucome à angle étroit.
-
Phéochromocytome.
-
En association avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine-oxydase (MAO). Ces
inhibiteurs doivent être déjà interrompus depuis au moins deux semaines avant l'instauration du
traitement en raison du traitement de fond par lévodopa (voir rubrique 4.5).
-
Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non
traumatique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Bronchospasme chez les patients présentant une affection pulmonaire
En raison du risque de bronchospasme, l'utilisation de la poudre de lévodopa pour inhalation n'est pas
recommandée chez les patients souffrant d'asthme, de bronchopneumopathie chronique obstructive
(BPCO) ou de toute autre affection pulmonaire chronique sous-jacente. Il existe peu de données sur les
effets chroniques d'Inbrija chez les patients dont la fonction respiratoire est altérée.

Somnolence et accès de sommeil d'apparition soudaine
La lévodopa a été associée à une somnolence et à des accès de sommeil d'apparition soudaine (voir
rubrique 4.7). Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans
prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent être informés de ce risque et de la
nécessité d'être prudent lors de la conduite automobile ou l'utilisation de machines pendant le
traitement par lévodopa (voir rubrique 4.7). Les patients ayant présenté une somnolence et/ou un accès
de sommeil d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire un véhicule ou d'utiliser une
machine. De plus, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement pourra être envisagé.

Hyperpyrexie et confusion consécutives à l'arrêt du traitement
Un ensemble de symptômes ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques (caractérisé par une
hyperthermie, une raideur musculaire, une altération de la conscience et une instabilité du système
nerveux autonome), sans autre étiologie apparente, a été rapporté lors d'une diminution rapide de la
posologie, de l'arrêt ou de la modification brutal(e) du traitement dopaminergique de fond. Par
conséquent, toute diminution soudaine de la posologie ou tout arrêt brutal d'un médicament à base de
lévodopa doit s'accompagner d'une surveillance étroite, en particulier chez les patients recevant
également des neuroleptiques.
Troubles mentaux
Les patients peuvent connaître une altération ou une aggravation de leur état mental et des
changements de comportement, qui peuvent être sévères, notamment un comportement psychotique et
suicidaire pendant le traitement par lévodopa ou après son instauration ou en cas d'augmentation de la
dose de lévodopa. Ces pensées et comportements anormaux peuvent inclure une ou plusieurs des
différentes manifestations suivantes : anxiété, dépression, idées paranoïaques, illusions, hallucinations,
confusion, comportement psychotique, désorientation, agressivité, agitation et délire.
Les patients présentant une affection psychotique majeure ou des antécédents de trouble psychotique
doivent être traités avec prudence par lévodopa / inhibiteur de la dopa-décarboxylase en raison du
risque d'exacerbation de la psychose. De plus, certains médicaments utilisés pour traiter les psychoses
peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et réduire l'efficacité de la lévodopa.
L'utilisation concomitante d'antipsychotiques doit être surveillée étroitement pour déceler toute
aggravation des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, en particulier en cas d'utilisation
d'antagonistes du récepteur D2 (voir rubrique 4.5).

Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être surveillés régulièrement à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle
des impulsions. Les patients et leurs proches doivent être informés que les symptômes
comportementaux tels qu'un jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des
dépenses ou achats compulsifs, une frénésie alimentaire ou une compulsion alimentaire peuvent se
produire chez les patients traités par lévodopa. Si de tels symptômes se développent, il est
recommandé de réexaminer le traitement.

Dyskinésie
Inbrija peut provoquer une dyskinésie. Un ajustement du traitement dopaminergique ou d'autres
médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson doit être alors envisagé.
Événements ischémiques cardiovasculaires
Inbrija doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'une affection cardiovasculaire
sévère. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration d'Inbrija à des patients ayant
des antécédents d'infarctus du myocarde qui présentent des arythmies auriculaires, nodales ou
ventriculaires résiduelles. Chez ces patients, la fonction cardiaque doit être surveillée avec un soin
particulier durant l'instauration du traitement par Inbrija.
La lévodopa doit être administrée avec prudence chez les patients présentant des antécédents d'ulcère
gastro-duodénal (en raison de la possibilité d'hémorragie gastro-intestinale).
Glaucome
La lévodopa peut entraîner une augmentation de la pression intraoculaire chez les patients souffrant
d'un glaucome. Les patients présentant un glaucome chronique peuvent être traités avec prudence par
lévodopa sous réserve que la pression intraoculaire soit bien contrôlée et que le patient soit surveillé
étroitement pour déceler toute modification de la pression intraoculaire pendant le traitement.
Mélanome
Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson
présentaient un risque supérieur (2 à 6 fois plus élevé environ) de développer un mélanome que la
population générale. On ne sait pas si le risque accru observé était dû à la maladie de Parkinson ou à
d'autres facteurs, comme les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.
Des examens périodiques de la peau sont recommandés pour détecter tout mélanome apparaissant
chez des patients sous Inbrija.
Surveillance biologique
Les anomalies aux examens biologiques peuvent comprendre des augmentations de valeurs
hépatiques, telles que les phosphatases alcalines, l'aspartate aminotransférase (ASAT), l'alanine
aminotransférase (ALAT), la lactate deshydrogénase (LDH) et la bilirubine. Des taux anormaux
d'azote uréique sanguin et des tests de Coombs positifs ont également été rapportés.
Interférence avec les examens
La lévodopa peut entraîner des faux positifs lors de la recherche de corps cétoniques par bandelette
urinaire. Cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. Des faux négatifs
peuvent être obtenus lors de l'utilisation de méthodes basées sur la glucose oxydase pour déterminer la
présence d'une glycosurie.
Des très rares cas de phéochromocytomes faussement diagnostiqués chez des patients sous traitement
par lévodopa/ inhibiteur de la dopa-décarboxylase ont été rapportés. La prudence est de rigueur lors de
l'interprétation des taux plasmatiques et urinaires de catécholamines et leurs métabolites chez les
patients sous traitement par lévodopa ou lévodopa/ inhibiteur de la dopa-décarboxylase.
Hypotension orthostatique
La lévodopa peut entraîner une hypotension orthostatique. Inbrija doit être utilisé avec prudence en cas
d'utilisation concomitante de médicaments pouvant entraîner une hypotension orthostatique, comme
les médicaments antihypertenseurs.
Infection respiratoire intercurrente
Les données relatives à l'utilisation d'Inbrija au cours d'une infection respiratoire sont limitées. En cas
d'infection respiratoire, la décision de poursuivre ou d'arrêter le traitement par Inbrija jusqu'à
résolution des symptômes sera à prendre en fonction de la gravité de l'infection et au cas par cas (voir
rubrique 4.2).
Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine-oxydase (MAO)
L'association d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO avec la lévodopa est contre-indiquée (voir
rubrique 4.3). Tout inhibiteur non sélectif de la MAO doit être arrêté au moins 14 jours avant
l'instauration du traitement par lévodopa.
Inhibiteurs sélectifs de la monoamine-oxydase (MAO)
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-B (par ex. rasagiline, sélégiline et
safinamide) avec la lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique. Les patients qui
prennent ces médicaments doivent être étroitement surveillés.
Antagonistes du récepteur D2 de la dopamine et isoniazide
Les antagonistes du récepteur D2 de la dopamine (par ex. phénothiazines, butyrophénones,
rispéridone, métoclopramide) et l'isoniazide peuvent diminuer l'efficacité de la lévodopa. Les patients
qui prennent ces médicaments doivent être surveillés pour détecter toute aggravation des symptômes
de la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.4).
Antihypertenseurs
Des cas d'hypotension posturale symptomatique ont été observés lors d'associations de la lévodopa et
d'un inhibiteur de la dopa-décarboxylase ajoutées au traitement de patients recevant déjà certains
antihypertenseurs. Un ajustement de la dose des médicaments antihypertenseurs peut s'avérer
nécessaire durant l'utilisation concomitante d'Inbrija.
Anticholinergiques
Les médicaments anticholinergiques peuvent agir en synergie avec la lévodopa afin d'améliorer les
tremblements. Cependant, une utilisation concomitante peut aggraver les troubles moteurs
involontaires. Les médicaments anticholinergiques peuvent modifier l'effet des médicaments à base de
lévodopa administrés par voie orale, en raison d'une absorption retardée. Un ajustement de la
posologie de la lévodopa peut s'avérer nécessaire.
Inhibiteurs de la COMT
Il a été démontré que l'ajout d'entacapone à la lévodopa/ inhibiteur de dopa-décarboxylase augmentait
la biodisponibilité de la lévodopa de 30 %. Un ajustement de la posologie de la lévodopa peut s'avérer
nécessaire en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la COMT.
Antidépresseurs tricycliques
De rares cas d'effets indésirables incluant hypertension et dyskinésie ont été rapportés à la suite de
l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de la lévodopa / inhibiteur de la dopa-
décarboxylase.
Amantadine
L'administration simultanée de lévodopa et d'amantadine peut augmenter la confusion, les
hallucinations, les cauchemars, les troubles gastro-intestinaux ou d'autres effets indésirables
atropiniques. Des réactions psychotiques ont été observées chez des patients recevant de l'amantadine
et de la lévodopa.

Les interactions d'Inbrija avec des médicaments agissant au niveau pulmonaire par voie locale ou
systémique n'ont pas été étudiées, car l'utilisation d'Inbrija n'est pas recommandée chez les patients
souffrant d'asthme, de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou d'une autre maladie
pulmonaire chronique sous-jacente (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la lévodopa chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). Inbrija n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les
femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
La lévodopa est excrétée dans le lait maternel. Il n'existe pas de données suffisantes sur les effets de la
lévodopa chez les nouveau-nés/nourrissons. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement
avec Inbrija.
Fertilité
On ne dispose d'aucune donnée concernant les effets de la lévodopa sur la fertilité humaine. Les
études menées chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La lévodopa peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Certains effets indésirables, tels que somnolence et étourdissements, on été rapportés
avec des médicaments contenant de la lévodopa sous d'autres formes et peuvent affecter l'aptitude de
certains patients à conduire un véhicule ou à utiliser une machine.
Il convient d'informer les patients traités par des médicaments à base de lévodopa et présentant une
somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine qu'ils doivent s'abstenir de conduire
des véhicules ou de s'impliquer dans des activités où une altération de la vigilance pourrait les exposer
ou exposer d'autres personnes à un risque de blessures graves ou de décès (par ex. lors de l'utilisation
d'une machine), jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents et de cette somnolence (voir
également la rubrique 4.4).

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des études cliniques menées avec Inbrija
étaient les suivants : toux (15,6 %), chute (8,7 %), infections des voies respiratoires supérieures
(5,8 %), dyskinésie (5,7 %) et décoloration des expectorations (2,8 %). De graves effets indésirables
d'oedème allergique ont été rapportés avec des médicaments à base de lévodopa, mais pas dans les
études cliniques menées avec Inbrija. Un ensemble de symptômes ressemblant au syndrome malin des
neuroleptiques et à la rhabdomyolyse peut se produire avec les médicaments à base de lévodopa/
d'inhibiteur de la dopa-décarboxylase, cependant, aucun cas n'a été identifié dans les études cliniques
menées avec Inbrija. Des cas d'hémorragie gastro-intestinale ont été rapportés avec des médicaments à
base de lévodopa et un cas a été observé lors des études cliniques menées avec Inbrija.

Les effets indésirables sont énumérés dans le tableau 1 ci-après, par classe de système d'organes et par
fréquence. Les fréquences sont déterminées de la façon suivante : très fréquent (1/10) ; fréquent
(1/100, <1/10) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables

Effets indésirables observés avec Inbrija
Effets indésirables
rapportés avec la
lévodopa administrée
par voie orale
Classe de
Très fréquent Fréquent
Fréquence
Fréquence
système
indéterminée
indéterminée
d'organes
Tumeurs


Mélanome malin
bénignes,
malignes et non
précisées (incl.
kystes et
polypes)
Affections


Anémie,
hématologiques
agranulocytose,
et du système
thrombopénie,
lymphatique
leucopénie
Affections du


OEdème allergique
système
immunitaire
Troubles du


Appétit diminué
métabolisme et
de la nutrition
Affections


État confusionnel,
psychiatriques
hallucination,
dépression,
anxiété,
rêves inhabituels,
insomnie,
trouble psychotique,
trouble du contrôle des
impulsions (voir
rubrique 4.4),
agitation,
tentative de suicide (voir
rubrique 4.4),
désorientation,
syndrome de
dérégulation
dopaminergique,
euphorie,
libido augmentée,
bruxisme,
paranoïa,
idées délirantes
Affections du
Dyskinésie
Dystonie,
système nerveux
phénomène d'activité et
d'inactivité,
somnolence,
vertiges,
Effets indésirables observés avec Inbrija
Effets indésirables
rapportés avec la
lévodopa administrée
par voie orale
Classe de
Très fréquent Fréquent
Fréquence
Fréquence
système
indéterminée
indéterminée
d'organes
aggravation de la
maladie de Parkinson,
paresthésie,
céphalée,
tremblements,
convulsions,
accès de sommeil
d'apparition soudaine
(voir rubrique 4.4),
syndrome des jambes
sans repos,
syndrome malin des
neuroleptiques (voir
rubrique 4.4),
ataxie,
dysgueusie,
trouble cognitif,
syndrome de Horner,
démence
Affections

Vision trouble,
oculaires
diplopie,
mydriase,
crise oculogyre,
blépharospasme
Affections

Troubles du rythme
cardiaques
cardiaquea (voir
rubrique 4.4),
palpitations
Affections

Hypotension
vasculaires
orthostatique (voir
rubrique 4.4),
hypertension,
syncope,
thrombophlébite,
bouffées de chaleur
Affections
Toux
Infection des
Sensation
Dyspnée,
respiratoires,
voies
d'asphyxie
respiration anormale,
thoraciques et
respiratoires
dysphonie,
médiastinales
supérieures,
hoquet
expectorations
de couleur
anormale,
écoulements
nasaux de
couleur
anormale,
irritation de la
gorge
Affections
Nausées,
Douleur abdominale,
gastro-
vomissements
constipation,
Effets indésirables observés avec Inbrija
Effets indésirables
rapportés avec la
lévodopa administrée
par voie orale
Classe de
Très fréquent Fréquent
Fréquence
Fréquence
système
indéterminée
indéterminée
d'organes
intestinales
diarrhée,
sécheresse buccale,
hémorragie gastro-
intestinale,
ulcère peptique (voir
rubrique 4.4),
dysphagie,
dyspepsie,
glossodynie,
flatulences,
salive de couleur
anormale,
ptyalisme
Affections de la

Angiooedème,
peau et du tissu
hyperhidrose,
sous-cutané
éruption cutanée,
prurit,
purpura de Henoch-
Schoenlein,
urticaire,
alopécie,
sueur de couleur
anormale
Affections

Spasmes musculaires,
musculo-
trismus
squelettiques et
systémiques
Affections du

Rétention urinaire,
rein et des voies
chromaturie,
urinaires
incontinence urinaire
Affections des

Priapisme
organes de
reproduction et
du sein
Troubles

OEdème périphérique,
généraux et
asthénie,
anomalies au
fatigue,
site
malaise,
d'administration
trouble de la marche,
douleur thoracique
Investigations

Aspartate
aminotransférase
augmentée,
alanine aminotransférase
augmentée,
lactate déshydrogénase
sanguine augmentée,
bilirubine sanguine
augmentée,
Effets indésirables observés avec Inbrija
Effets indésirables
rapportés avec la
lévodopa administrée
par voie orale
Classe de
Très fréquent Fréquent
Fréquence
Fréquence
système
indéterminée
indéterminée
d'organes
glycémie augmentée,
créatinine sanguine
augmentée,
uricémie augmentée,
hémoglobine diminuée,
hématocrite diminué,
présence de sang dans
les urines,
urémie augmentée,
phosphatase alcaline
sanguine augmentée,
test de Coombs positif,
leucocytes urinaires
positifs,
test bactérien positif,
poids diminué,
poids augmenté
Lésions,
Chute

intoxications et
complications
liées aux
procédures
a « trouble du rythme cardiaque » est ici un terme combiné incluant la fibrillation auriculaire, le flutter
auriculaire, le bloc auriculo-ventriculaire, le bloc de branche, la maladie du noeud sinusal, la bradycardie et la
tachycardie.
Description de certains effets indésirables
Accès de sommeil d'apparition soudaine
La lévodopa est associée à des cas de somnolence et, très rarement, à une somnolence diurne marquée
et à des accès de sommeil d'apparition soudaine.
Troubles du contrôle des impulsions
Jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésie
alimentaire ou une compulsion alimentaire peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes
dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa (voir rubrique 4.4).
Toux
La plupart des cas de toux de rapportés lors des études cliniques menées avec Inbrija étaient
d'intensité légère à modérée et généralement observés durant les 30 premiers jours du traitement. 2 %
des sujets sont sortis des essais cliniques menés avec Inbrija en raison de la toux.
Sensation d'asphyxie
Des cas de sensation d'asphyxie associée au contact du médicament en poudre avec le fond de la
gorge juste après l'administration ont été rapportés après commercialisation.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Les symptômes aigus du surdosage de la lévodopa peuvent résulter de l'hyperstimulation
dopaminergique. L'utilisation de plus d'une dose d'Inbrija (soit plus de 2 gélules) pour traiter la même
période OFF peut entraîner des perturbations du SNC, avec une augmentation de la probabilité de
développer des troubles cardiovasculaires (par ex. hypotension, tachycardie) et des problèmes
psychiatriques plus sévères à des doses plus élevées.
Les patients doivent être surveillés et un traitement symptomatique approprié doit être mis à
disposition. Une surveillance électrocardiographique doit être instaurée afin de déceler l'éventuel
développement d'arythmies cardiaques. Si nécessaire, un traitement anti-arythmique approprié doit
être mis en place.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments antiparkinsoniens, agents dopaminergiques, code ATC :
N04BA01
Mécanisme d'action
La lévodopa est un précurseur de la dopamine. Elle est administrée en traitement de substitution de la
dopamine dans le cadre de la maladie de Parkinson.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité d'Inbrija dans le traitement des épisodes OFF chez des patients souffrant de la maladie de
Parkinson et recevant par ailleurs un traitement dopaminergique de fond a été évaluée lors d'une étude
de 12 semaines en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo. Les sujets devaient être
capables de reconnaître les périodes OFF et de manipuler le dispositif.
Au total, 114 patients ont été randomisés dans le groupe de traitement par Inbrija 66 mg (deux gélules
de 33 mg) et 112 patients ont reçu le placebo. Lors de la survenue d'une période OFF, les patients
pouvaient inhaler la lévodopa selon leurs besoins jusqu'à cinq fois par jour. L'apomorphine ne devait
pas faire partie du traitement de fond. A l'inclusion, les patients présentaient au moins 2 heures de
période OFF par jour, et le traitement par lévodopa/ inhibiteur de la dopa-décarboxylase ne dépassait
pas 1 600 mg de lévodopa par jour.
Le critère d'évaluation principal d'efficacité était la variation moyenne, entre l'inclusion et la
semaine 12, du score sur l'échelle UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale), partie III,
30 minutes après la dose. L'UPDRS partie III est conçu pour évaluer la sévérité des résultats moteurs
cardinaux (par ex. tremblements, raideur, bradykinésie, instabilité posturale) chez des patients
souffrant de la maladie de Parkinson. Ce critère a été analysé dans un milieu hospitalier, c'est-à-dire
que les patients devaient prendre le matin leur traitement oral habituel par lévodopa/ inhibiteur de la
dopa-décarboxylase puis se rendre à l'hôpital 2 à 5 heures après la dose. En cas de survenue d'une
période OFF, les patients recevaient soit le placebo soit la lévodopa inhalée. L'UPDRS-III a été
mesuré avant l'administration de la dose et 30 minutes après. Les principaux critères secondaires
étaient la réduction de la durée quotidienne moyenne des périodes OFF, l'amélioration du score
résultats sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 : Caractéristiques en situation initiale et résultats des critères d'efficacité
Inbrija
Paramètres
Placebo
n = 112
66 mg
n = 114
Caractéristiques des patients


Âge
63 ans
64 ans
Ancienneté MP
97 mois
96 mois
Dose de lévodopa en situation
initiale
841 mg
819 mg
Score UPDRS-III pendant la
période OFF
n = 95a
n = 94a
Score avant la dose
32,1
29,0
Changement à 30 min
-5,91
-9,83
Diff. (IC à 95 %)
-
-3,92 (-6,84 ; -1,00)
valeur de p
-
0,009
Répondeurs ONb
n = 97a
n = 97a
% (n)
36,1 % (35)
57,7 % (56)
Diff.
-
21,6 %
valeur de p
-
0,003
PGI-C
n = 97a
n = 98a
Très amélioré % (n)
7,2 % (7)
11,2 % (11)
Amélioré % (n)
7,2 % (7)
26,5 % (26)
Peu amélioré % (n)
32,0 % (31)
33,7 % (33)
Non amélioré % (n)
53,6 % (52)
28,6 % (28)
valeur de p
-
< 0,001c
Période OFF par jour (h)
n = 97a
n = 95a
Moyenne initiale (ET)
5,59 (2,25)
5,35 (2,26)
Variation de la moyenne des
moindres carrés
-0,48
-0,47
Diff. moyenne (IC à 95 %)
-0,01 (-0,55 ; 0,56)
valeur de p
0,975
Doses quotidiennes (médianes)
2 doses
2 doses
a Cas observés.
b Un répondeur a été défini comme un patient qui est passé d'une période OFF à ON en l'espace de
60 minutes après la dose et qui est resté en période ON à 60 minutes après la dose.
c La valeur de p pour le PGI-C est nominale.

Données de sécurité sur la fonction pulmonaire
Des contrôles spirométriques en série ont été réalisés à 15, 30 et 60 minutes après la première dose
d'Inbrija 66 mg ou de placebo dans une sous-population de l'étude de 12 semaines. Aucune différence
notable n'a été observée entre le placebo et Inbrija en termes de volume expiratoire maximal seconde
(VEMS) après la première dose.
L'effet d'Inbrija sur la fonction pulmonaire a également été évalué chez des patients atteints de la
maladie de Parkinson traités par lévodopa/ inhibiteur de la dopa-décarboxylase par voie orale dans le
cadre d'une étude randomisée, contrôlée en ouvert de 12 mois. Au total, 271 patients ont été traités par
Inbrija 66 mg (deux gélules de 33 mg) et 127 patients dans un groupe témoin d'observation ont été
suivis dans leur traitement oral habituel de la maladie de Parkinson. La fonction pulmonaire a été
évaluée par spirométrie et par la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) tous les 3 mois
dans les deux groupes. À 12 mois, la réduction moyenne du VEMS par rapport à l'inclusion était la
même dans les deux groupes (-0,1 l). La variation de la DLCO par rapport à l'inclusion a été comparée
pas de différence significative entre les 2 groupes.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Inbrija dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de la maladie de Parkinson idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les propriétés pharmacocinétiques d'Inbrija 66 mg (2 gélules de 33 mg) et des comprimés de
carbidopa/lévodopa 25 mg/100 mg à libération immédiate ont été évaluées chez 24 volontaires sains à
jeun recevant un total de 50 mg de carbidopa toutes les 8 heures.
Le délai médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale de lévodopa était de 30 minutes
après une dose d'Inbrija 66 mg (2 gélules de 33 mg) contre 45 minutes après une dose de comprimés
de carbidopa/lévodopa 25 mg/100 mg à libération immédiate. La biodisponibilité relative normalisée à
la dose d'une dose unique de 66 mg d'Inbrija était de 88,0 % (IC à 90 % : 80,3, 96,4) en comparaison
à une dose orale unique de carbidopa/lévodopa 25 mg/100 mg.
La concentration plasmatique maximale moyenne à 10 minutes (C10min) et au pic de concentration
(Cmax) de la lévodopa après l'administration d'Inbrija 66 mg (2 gélules de 33 mg) était respectivement
de 418 ng/ml et de 696 ng/ml, avec une exposition sur 4 heures (AUC0-4 h) de 1 280 ngh/ml.
Distribution
Le volume apparent de distribution (Vz/F) était de 168 l pour Inbrija 66 mg (2 gélules de 33 mg).
Biotransformation
La lévodopa est largement métabolisée en divers métabolites. Les deux voies métaboliques principales
sont la décarboxylation par acide L-aminé aromatique décarboxylase et l'O-méthylation par catéchol-
O-méthyl-transférase (COMT).
Les propriétés pharmacocinétiques des principaux métabolites de la lévodopa, la 3-O-méthyldopa (3-
OMD), l'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et l'acide homovanillique (HVA) ont été
analysées après l'administration d'une dose unique inhalée d'Inbrija et d'une dose unique orale de
carbidopa/lévodopa 25 mg/100 mg sous forme d'un comprimé à libération immédiate. Le profil
métabolique suivant l'inhalation d'Inbrija n'était pas très différent de celui observé après
l'administration orale de carbidopa/lévodopa. Les concentrations maximales de métabolites et
l'exposition totale atteintes après administration d'Inbrija ne dépassent pas celles observées après une
dose de carbidopa/lévodopa par voie orale.
L'impact du taux de dopa-décarboxylase circulante à la fin d'un intervalle entre les prises par voie
orale de carbidopa/lévodopa sur l'efficacité d'Inbrija n'a pas été étudié.
Élimination
En présence de carbidopa, la demi-vie apparente d'élimination terminale (t1/2) de la lévodopa après une
administration unique d'Inbrija 66 mg (2 gélules de 33 mg) était de 2,3 heures et comparable à celle de
1,9 heure après une dose orale de carbidopa/lévodopa 25 mg/100 mg sous forme de comprimés à
libération immédiate.

Inbrija présente une pharmacocinétique proportionnelle à la dose dans une fourchette de 13 à 122 mg.
Insuffisance rénale
Inbrija n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Il est
recommandé d'administrer ce médicament avec prudence aux patients atteints d'une pathologie rénale
sévère (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Inbrija n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Il
est recommandé d'administrer ce médicament avec prudence aux patients atteints d'une pathologie
hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Sexe
Une étude clinique a été réalisée avec Inbrija 66 mg (2 gélules de 33 mg) chez 24 volontaires sains
(13 hommes et 11 femmes). Après administration d'Inbrija, la Cmax et l'AUC0-24 h chez les femmes
étaient respectivement 42,2 % et 48,8 % plus élevées que chez les hommes. Après correction des
paramètres pour le poids corporel, la différence en fonction du sexe après chaque traitement n'était
plus significative : la Cmax et l'AUC0-24 h ajustées en fonction du poids étaient respectivement 9,7 % et
15,1 % plus élevées chez les femmes que chez les hommes après une dose d'Inbrija. La différence
entre les sexes est en grande partie due aux différences de poids corporel. Aucune adaptation
posologique n'est nécessaire en fonction du sexe.
Tabagisme
Une étude clinique a été réalisée avec Inbrija 66 mg (2 gélules de 33 mg) administré à 56 volontaires
sains (31 non-fumeurs et 25 fumeurs). Après administration d'Inbrija, la Cmax et l'AUC0-24 h étaient
11 % à 12 % plus élevées chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Aucune adaptation posologique
n'est nécessaire en fonction du degré de tabagisme.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'homme.
Toxicité pour la reproduction
La lévodopa a entraîné des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin.
Aucun effet n'a été observé sur les organes reproducteurs des mâles et femelles dans les études de
toxicologie en administration répétée chez les souris, les rats ou les singes avec la lévodopa seule.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Contenu de la gélule
Palmitate de colfoscéril (DPPC)
Chlorure de sodium

Hypromellose
Dioxyde de titane (E 171)
Carragénine
Chlorure de potassium
Cire de carnauba
Amidon de maïs
Encre
Gomme-laque
Oxyde de fer noir (E 172)
Propylène glycol
Hydroxyde de potassium

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière et de l'humidité et à sortir juste avant l'utilisation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les gélules sont présentées dans des plaquettes en aluminium/PVC/aluminium. Chaque plaquette
contient 4 gélules.
L'inhalateur Inbrija est conçu en polybutylène téréphtalate (PBT), polycarbonate (PC) et
polypropylène (PP). Les pics de perforation et les ressorts sont fabriqués en acier inoxydable.
Boîte en carton contenant 60 gélules (15 plaquettes) et un inhalateur.
Boîte en carton contenant 92 gélules (23 plaquettes) et un inhalateur.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Acorda Therapeutics Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2, D02 T380
Irlande
Tél. : +353 (0)1 231 4609
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1390/001
EU/1/19/1390/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 19 septembre 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
ADOH B.V.
Godfried Bomansstraat 31
6543 JA Nijmegen
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE


EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Inbrija 33 mg, poudre pour inhalation en gélule
lévodopa

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 42 mg de lévodopa.
Chaque dose délivrée contient 33 mg de lévodopa.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient : palmitate de colfoscéril (DPPC), chlorure de sodium, hypromellose, dioxyde de titane
(E 171), carragénine, chlorure de potassium, cire de carnauba, amidon de maïs, gomme-laque, oxyde
de fer noir (E 172), propylène glycol, hydroxyde de potassium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
60 gélules + 1 inhalateur
92 gélules + 1 inhalateur
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée uniquement. Ne pas avaler les gélules d'Inbrija.
À utiliser uniquement avec l'inhalateur fourni dans la boîte.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière et de l'humidité et sortir de l'emballage juste avant l'utilisation uniquement.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Acorda Therapeutics Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2, D02 T380
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1390/001 60 gélules
EU/1/19/1390/002 92 gélules
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Inbrija
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Inbrija 33 mg, poudre pour inhalation en gélule
lévodopa
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Acorda Therapeutics Ireland Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Ne pas avaler les gélules. Voie inhalée uniquement.


B. NOTICE

Inbrija 33 mg, poudre pour inhalation en gélule
lévodopa

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament, car el e contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce qu'Inbrija et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Inbrija
3. Comment utiliser Inbrija
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Inbrija
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Inbrija et dans quel cas est-il utilisé
La substance active contenue dans Inbrija est la lévodopa. Inbrija est un médicament utilisé par
inhalation pour traiter l'aggravation de vos symptômes pendant les « périodes OFF » de la maladie de
Parkinson.
La maladie de Parkinson est une maladie qui affecte vos mouvements et qui nécessite un traitement à
prendre régulièrement. Pendant les périodes OFF, votre médicament habituel ne contrôle plus
suffisamment votre état et vous pouvez avoir plus de difficultés à vous déplacer.
Vous devez continuer à prendre votre médicament principal pour la maladie de Parkinson et à utiliser
Inbrija pour contrôler l'aggravation des symptômes (tels que l'incapacité de bouger) pendant les
périodes OFF.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Inbrija

N'utilisez jamais Inbrija :
-
si vous êtes
allergique à la lévodopa ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous souffrez de troubles de la vision, de rougeur oculaire, de douleurs oculaires et crâniennes
sévères, si vous voyez des halos autour des objets lumineux, si les pupilles de vos yeux sont
plus grandes que d'habitude ou si vous vous sentez mal. Si vous présentez l'un de ces
symptômes, il est possible que vous souffriez de ce que l'on appelle un
glaucome à angle
fermé, de survenue soudaine :
ne prenez pas Inbrija et
consultez d'urgence un médecin.
-
si vous souffrez d'une
tumeur rare des glandes surrénales appelée phéochromocytome.
-
si vous
prenez certains médicaments antidépresseurs appelés inhibiteurs non sélectifs de la
MAO (isocarboxazide et phénelzine par ex.). Vous devez arrêter de prendre ces médicaments
au moins 14 jours avant de commencer le traitement par Inbrija. Reportez-vous également à la
rubrique « Autres médicaments et Inbrija ».
-
si vous avez des antécédents de
syndrome malin des neuroleptiques (SMN), une réaction
potentiellement mortelle à certains médicaments utilisés pour traiter des troubles mentaux
rare lors de laquelle le tissu musculaire touché se détruit rapidement.

Avertissements et précautions
Consultez d'urgence un médecin si vous présentez des tremblements, une agitation, une confusion
mentale, de la fièvre, une accélération du pouls ou des sensations vertigineuses et des évanouissements
en vous levant, ou si vous constatez que vos muscles deviennent très raides ou présentent de violentes
secousses. Il peut s'agir des symptômes d'une « hyperpyrexie liée à l'arrêt du médicament ». Voir la
rubrique 4 pour plus d'informations.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Inbrija si vous présentez, avez
présenté ou si vous développez :
-
de l'asthme, des difficultés à respirer, telles qu'une bronchopneumopathie chronique obstructive
(BPCO) ou d'autres maladies pulmonaires ou problèmes respiratoires de longue durée ;
-
toute forme de trouble psychiatrique sévère, comme une psychose ;
-
une attaque cardiaque, ou des problèmes de rythme cardiaque. Votre médecin vous surveillera
étroitement lors de l'instauration du traitement ;
-
un ulcère dans votre estomac ou aux intestins ;
-
un trouble oculaire appelé glaucome, car il peut être nécessaire de surveiller la pression à
l'intérieur de vos yeux ;
-
de graves problèmes de reins ;
-
de graves problèmes de foie.

Si vous n'êtes pas sûr que l'une des conditions ci-dessus s'applique à votre cas, parlez-en à votre
médecin ou pharmacien avant d'utiliser Inbrija.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez l'un des symptômes suivants
durant votre traitement par Inbrija :
-
accès de sommeil de survenue soudaine ou forte sensation de somnolence occasionnelle ;
-
changements ou aggravation de votre état mental, pouvant être sévères, tels qu'un
comportement psychotique ou suicidaire ;
-
hallucinations, accompagnées de confusion, d'insomnie et de nombreux rêves. Troubles de la
pensée, incluant anxiété, dépression, agitation, paranoïa, délire ou désorientation, comportement
agressif et délirant ;
-
aggravation de tout
symptôme respiratoire ou en cas d'
infection respiratoire ;
-
des
désirs ou des envies de vous comporter de manière inhabituel e pour vous ou si vous ne
pouvez
pas résister à l'envie, à la
pulsion ou à la tentation d'effectuer des activités qui
pourraient s'avérer dangereuses pour vous ou d'autres personnes. Ces comportements sont
appelés « troubles du contrôle des impulsions » et peuvent inclure l'addiction aux jeux d'argent,
la consommation excessive de nourriture ou les dépenses excessives, une augmentation
anormale du désir sexuel ou une préoccupation avec des pensées ou des besoins sexuels plus
importantes.
Votre médecin devra peut-être ajuster vos traitements.
-
apparition ou aggravation de
mouvements corporels anormaux (dyskinésie) ;
-
sensation de vertige en se levant (pression artérielle basse) ;
-
mélanome (un type de cancer de la peau) ou excroissances ou marques suspectes sur la peau.
Si vous devez être opéré(e), indiquez à votre médecin que vous utilisez Inbrija.

Analyses médicales
Il est possible que vous ayez à effectuer des examens pour tester votre coeur, votre foie, vos reins et
vos cellules sanguines pendant votre traitement à long terme avec vos médicaments. Si vous avez
besoin d'effectuer des analyses de sang ou d'urine, informez le médecin ou l'infirmière que vous
prenez Inbrija, car le médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

Enfants et adolescents
L'utilisation d'Inbrija n'est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Certains autres médicaments peuvent en effet modifier l'action d'Inbrija.

N'utilisez pas Inbrija si vous avez pris au cours des 14 derniers jours un médicament appelé
« inhibiteur non sélectif de la MAO » pour le traitement de la dépression. Ces médicaments incluent
l'isocarboxazide et la phénelzine. Si c'est votre cas, ne prenez pas Inbrija et consultez votre médecin
ou pharmacien.

Prévenez votre médecin ou pharmacien si vous prenez :
-
des médicaments pour votre maladie de Parkinson appelés inhibiteurs sélectifs de la MAO, tels
que la rasagiline, la sélégiline et le safinamide, des inhibiteurs de la COMT, tels que
l'entacapone, le tolcapone et l'opicapone, ou des anticholinergiques, tels que l'orphénadrine et
le trihexyphénidyle ;
-
des médicaments utilisés pour traiter les troubles mentaux, notamment la schizophrénie, tels que
le benpéridol, l'halopéridol, la rispéridone, la chlorpromazine, le décanoate de fluphénazine, les
phénothiazines, la butyrophénone ou la trifluopérazine ;
-
du métoclopramide pour traiter les nausées ;
-
de l'isoniazide, un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose ;
-
des médicaments pour traiter une tension artérielle élevée, car il peut être nécessaire d'ajuster
leurs doses ;
-
des médicaments pour traiter la dépression appelés antidépresseurs tricycliques, tels que la
clomipramine, la désipramine ou la doxépine ;
-
de l'amantadine pour traiter la grippe ou votre maladie de Parkinson.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
L'utilisation d'Inbrija n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de
procréer qui n'utilisent pas de contraception.
Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Inbrija.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Inbrija peut entraîner une
somnolence excessive, des
étourdissements et des
accès de sommeil de
survenue soudaine. Si vous ressentez de tels symptômes,
ne conduisez pas de véhicules et
n'utilisez
pas d'outils ou de machines. Vous devez être sûr(e) de ne pas connaître d'accès soudains de sommeil,
d'étourdissements et de somnolence avant de conduire à nouveau ou d'utiliser une machine. Vous
pourriez vous exposer et exposer les autres à un risque d'accident grave, voire mortel.
3.
Comment utiliser Inbrija
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Avant de commencer Inbrija, vous devez prendre de manière régulière un traitement de fond pour la
maladie de Parkinson, combinant ce que l'on appelle un inhibiteur de la dopa-décarboxylase et de la
lévodopa.
La dose recommandée d'Inbrija est de
2 gélules pour traiter chaque période off. N'utilisez pas plus de
2 gélules pour chaque période off. Vous pouvez utiliser 2 gélules jusqu'à 5 fois par jour.

La dose maximale d'Inbrija est de 10 gélules par jour.
-
Les gélules d'Inbrija ne doivent pas être avalées.
-
Ce médicament est réservé à une
utilisation par inhalation uniquement.
-
Les gélules ne doivent pas être sorties de la plaquette thermoformée en avance et doivent être
sorties juste avant leur utilisation.
-
Deux gélules doivent être inhalées pour obtenir la dose complète.
-
Ce médicament doit être utilisé uniquement avec l'inhalateur Inbrija prévu à cet effet.
-
Lorsque vous ouvrez une nouvelle boîte, utilisez toujours le nouvel inhalateur fourni.
-
Votre médecin ou votre pharmacien vous montrera comment utiliser votre médicament
correctement.
Veuillez vous reporter aux «
instructions d'utilisation » disponibles à la fin de cette notice pour avoir
des informations sur la manière d'utiliser votre médicament avec l'inhalateur fourni.

Si vous avez utilisé plus d'Inbrija que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus d'Inbrija que vous n'auriez dû (ou si quelqu'un a accidentellement avalé des
gélules d'Inbrija),
consultez immédiatement un médecin. Il est possible que vous vous sentiez
confus ou agité, et votre rythme cardiaque peut être plus lent ou plus rapide que d'habitude.

Si vous oubliez d'utiliser Inbrija
Utilisez Inbrija uniquement durant une période off. Si la période off est passée, n'utilisez pas Inbrija
tant qu'aucune nouvelle période off ne survient.

Si vous arrêtez d'utiliser Inbrija
N'arrêtez pas d'utiliser Inbrija sans consulter votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez d'urgence un médecin si vous présentez un oedème allergique avec des symptômes
incluant de l'urticaire, des démangeaisons, des éruptions cutanées, un gonflement du visage, des
lèvres, de la langue ou de la gorge. Ces symptômes peuvent entraîner des difficultés à respirer et à
avaler.

Consultez d'urgence un médecin si vos muscles deviennent très raides ou se contractent violemment,
si vous présentez des tremblements, une agitation, une confusion mentale, de la fièvre, une
accélération du pouls ou d'importantes variations de votre pression artérielle. Il peut s'agir de
symptômes du syndrome malin des neuroleptiques (SMN, une réaction sévère rare aux médicaments
utilisés pour traiter des troubles du système nerveux central) ou de la rhabdomyolyse (un trouble
musculaire sévère rare).

Consultez d'urgence un médecin si vous souffrez de saignements dans votre estomac et vos intestins
qui peuvent se manifester par la présence de sang dans vos selles ou par des selles sombres.
Les effets indésirables suivants peuvent se produire avec ce médicament :
Très fréquents (pouvant concerner plus de 1 patient sur 10) :
-
toux ;

Fréquents (pouvant concerner jusqu'à 1 patient sur 10) :
-
apparition ou aggravation de mouvements corporels anormaux (dyskinésie) ;
-
infections du nez, des sinus, de la gorge ou des poumons ;
-
changement de couleur des mucosités ;
sécrétions nasales de couleur inhabituelle (non claires) ;
-
irritation et démangeaisons dans la gorge ;
-
sensation d'être barbouillé (nausée) ; vomissement ;
-
tendance à tomber.
D'autres effets secondaires, dont la fréquence est inconnue, sont possibles, tels que :
-
sensation d'asphyxie associée au contact du médicament en poudre avec le fond de la gorge
juste après l'utilisation ;
-
cancer de la peau ;
-
manque de globules rouges, entraînant pâleur et fatigue ; plus grande tendance aux infections en
raison d'un manque de globules blancs ; manque de plaquettes pouvant entraîner des contusions
et une tendance à saigner ;
-
appétit diminué ;
-
confusion mentale ; hallucinations ; dépression ; anxiété ; mauvais rêves ; incapacité à dormir ;
pensées et perceptions anormales, perte du sens de la réalité ; agitation ; pensées suicidaires,
désorientation, euphorie exagérée ; augmentation du désir sexuel ; grincement des dents ;
paranoïa et délire ;
-
trouble de la motricité lors duquel les muscles se contractent de manière incontrôlable ;
variations soudaines, parfois imprévisibles, des symptômes, dues au retour des symptômes de la
maladie de Parkinson ; envie de dormir ; étourdissements ; aggravation de la maladie de
Parkinson ; fourmillements ; maux de tête ; tremblements ; convulsions ; accès soudain de
sommeil ; syndrome des jambes sans repos ; ataxie (trouble affectant la coordination, l'équilibre
et la parole) ; altération du sens du goût ; troubles mentaux qui affectent l'apprentissage, la
mémoire, la perception et la capacité à résoudre des problèmes ; syndrome de Horner (un trouble
oculaire) ; démence ;
-
vision floue, vision double, pupille dilatée, roulement prolongé des yeux vers le haut ; fermeture
involontairement serrée des paupières ;
-
problèmes cardiaques, un rythme cardiaque nettement rapide, fort ou irrégulier ;
-
pression artérielle basse après s'être redressé ; pression artérielle élevée ; évanouissement ;
caillot sanguin dans une veine ; bouffées de chaleur ;
-
essoufflement ; difficultés à respirer ; difficultés à parler ; hoquet ;
-
douleurs à l'estomac ; constipation ; diarrhée ; bouche sèche ; saignement dans l'estomac et les
intestins ; ulcère de l'estomac ; difficulté à avaler ; indigestion ; sensation de brûlure dans la
bouche ; ballonnements ; changement de couleur de la salive ; salivation plus importante que
d'habitude ;
-
gonflement du visage, des lèvres, de la langue, des membres et des parties génitales ;
transpiration excessive ; éruption cutanée ; démangeaisons sévères de la peau ; état appelé
maladie de Henoch-Schönlein, avec, parmi les symptômes, l'apparition d'éruptions cutanées
sous forme de taches violettes ; réaction allergique entraînant l'apparition sur la peau de
zébrures rouges et circulaires qui démangent intensément ; chute de cheveux ; sueur de couleur
inhabituelle ;
-
spasmes musculaires ; trismus (contraction de la mâchoire) ;
-
difficulté à vider la vessie ; urine de couleur anormale ; perte de contrôle de la vessie ;
-
érection douloureuse d'une durée anormalement longue ;
-
gonflement des jambes ou des mains ; sensation de faiblesse ou d'absence d'énergie ; sensation
de fatigue ; manque d'énergie ; difficulté à marcher ; douleur dans la poitrine ;
-
résultats anormaux aux analyses de sang ; perte de poids ; prise de poids.
Vous pouvez également ressentir les effets secondaires suivants :
-
impossibilité à résister à l'impulsion de réaliser une action qui pourrait être dangereuse, dont :
- forte impulsion de jouer à des jeux d'argent en dépit de graves conséquences personnelles ou
familiales ;
- intérêt sexuel altéré ou accru et comportement inquiétant pour vous ou pour d'autres
personnes, comme un désir sexuel accru ;
- achats ou dépenses excessifs incontrôlables ;
période) ou alimentation compulsive (consommation de plus de nourriture que d'habitude et
plus qu'il est nécessaire pour apaiser votre faim).

Informez votre médecin si vous présentez l'un de ces comportements. Il envisagera des façons de
prendre en charge ou de réduire les symptômes.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Inbrija
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur les plaquettes et la boîte après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois noté.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière et de l'humidité et sortir de l'emballage juste avant l'utilisation uniquement.
Ne pas utiliser la gélule lorsqu'elle semble écrasée, endommagée ou humide.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Inbrija
-
La substance active est la lévodopa. Chaque gélule contient 42 mg de lévodopa. La dose qui sort
de l'embout buccal de l'inhalateur (dose délivrée) contient 33 mg de lévodopa.
-
Les autres composants de la poudre et de la gélule sont : palmitate de colfoscéril (DPPC),
chlorure de sodium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), carragénine, chlorure de
potassium, cire de carnauba, amidon de maïs, gomme-laque, oxyde de fer noir (E 172),
propylène glycol et hydroxyde de potassium.

Comment se présente Inbrija et contenu de l'embal age extérieur
Inbrija poudre pour inhalation en gélule se compose d'une poudre blanche pour inhalation placée dans
des gélules blanches opaques portant l'inscription « A42 » imprimée en noir sur la tête de la gélule et
deux bandes noires imprimées sur le corps de la gélule.
Dans cette boîte, vous trouverez un inhalateur accompagné de plaquettes contenant chacune 4 gélules.
Les présentations disponibles sont
-
une boîte en carton contenant 60 gélules (15 plaquettes) et un inhalateur
-
une boîte en carton contenant 92 gélules (23 plaquettes) et un inhalateur
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Acorda Therapeutics Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2, D02 T380
Irlande
Tél. : +353 (0)1 231 4609

Fabricant
ADOH B.V.
Godfried Bomansstraat 31
6543 JA Nijmegen
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

BE, BG, CZ, DK, EE, IE, EL, FR, HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE, UK-NI:
Acorda Therapeutics Ireland Limited
/Irsko/Irland//Iirimaa/Irlanti/Irlande/Irska/Írország/Írland/Irlanda/Airija/rija/L-
Irlanda/Ierland/Irlandia/Írsko/Irska
Tél/Tel/Tel./Te./Tlf//Sími/Puh: +353 (0)1 231 4609

DE:
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49 30 338427-0

ES:
ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.
Tel: +34 93 446 60 00
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Instructions d'utilisation :

Avant d'utiliser Inbrija, veuil ez lire les présentes instructions.
Résumé des principales informations
· Assurez-vous d'avoir les mains propres et sèches lorsque vous utilisez l'inhalateur et les
gélules.
· Ne sortez la gélule de son emballage qu'au moment de l'utiliser.
· Une dose complète comprend 2 gélules utilisées l'une directement après l'autre.
· Placez 1 gélule dans l'inhalateur Inbrija, entourez fermement l'embout avec vos lèvres puis
inspirez (inhalez) et bloquez cette inspiration pendant 5 secondes. Vous devez entendre la
gélule « vibrer ». Ensuite, retirez la gélule utilisée et placez une deuxième gélule dans
l'inhalateur. Entourez fermement l'embout avec vos lèvres et inspirez, puis bloquez à nouveau
votre respiration pendant 5 secondes.
· Vous devez inhaler le contenu de la seconde gélule dans un délai de 10 minutes après la
première gélule.
· Ne placez pas 2 gélules à la fois dans l'inhalateur.
· Jetez toutes les gélules immédiatement après leur utilisation.
· Jetez l'inhalateur une fois que vous avez utilisé toutes les gélules de la boîte.
Éléments de l'inhalateur Inbrija

Flèches d'alignement

Corps bleu
Compartiment
Embout blanc
Capuchon bleu

pour la gélule





Gélules
Chaque boîte contient des
Préparez et utilisez 2 gélules
Dose complète = 2 gélules.
plaquettes de 4 gélules.
au total.
Utilisez une capsule à la fois.


Préparez votre dose
1re étape : Préparation
Choisissez une surface propre et sèche.
Assurez-vous d'avoir les mains propres et sèches.
Sortez l'inhalateur et une bande de gélules de la
boîte.
Détachez l'emballage de 2 gélules.

Une dose complète est constituée de 2 gélules.
2e étape : Retrait du capuchon bleu de
Retirez le capuchon en le tirant vigoureusement.
l'inhalateur
Posez le capuchon sur le côté. Vous en aurez besoin
plus tard pour ranger l'inhalateur.

3e étape : Retrait de l'embout buccal blanc Tournez et tirez l'embout buccal pour le séparer du
corps de l'inhalateur.
Posez l'inhalateur et l'embout buccal sur une
surface propre et sèche.





4e étape : Extraction de la gélule de son
Détachez avec précaution la languette de
emballage
l'emballage et prenez 1 gélule.
Ne sortez qu'une gélule à la fois, et ce juste avant
son utilisation.
N'utilisez pas la gélule si elle semble écrasée,
endommagée ou humide. Jetez-la et prenez une
nouvelle gélule.


5e étape : Introduction de la gélule
Tenez l'inhalateur bien droit par la partie bleue.
Laissez tomber 1 gélule dans l'ouverte du
compartiment à gélule.
N'introduisez pas 2 gélules en même temps.


6e étape : Mise en place de l'embout buccal blanc
Replacez l'embout de manière à aligner les
Les deux flèches blanches présentes sur l'inhalateur
deux flèches
et l'embout buccal doivent s'aligner.


Enfoncez l'embout buccal seulement une fois Enfoncez fermement l'embout buccal contre
l'inhalateur jusqu'à entendre un clic. Celui-ci
indique que la gélule a été perforée.
Ne poussez pas plus d'une fois l'embout buccal
contre l'inhalateur.

Relâchez l'embout buccal
Relâchez l'embout buccal. Celui-ci revient alors
vers l'avant et reste fixé.


L'inhalateur est maintenant prêt à l'emploi.
Ne poussez pas plus d'une fois l'embout buccal contre l'inhalateur. Cela pourrait endommager la
gélule et la dose délivrée ne serait peut-être pas complète. Si cela se produit, reprenez la procédure à la
4e étape en utilisant une nouvelle gélule.
Assurez-vous que l'embout buccal est bien fixé et ne tombera pas avant de passer à la 7e étape.
Prenez votre dose
7e étape : Inhalateur à distance et
Tenez-vous assis ou debout, tête et torse bien droits.
expiration
Tenez l'inhalateur à l'horizontale, à distance de
votre bouche.
Expirez complètement.
N'expirez pas dans l'embout buccal.


8e étape : Inspiration profonde pour
Tout en gardant l'inhalateur à l'horizontale, placez
inhaler la poudre
l'embout buccal dans votre bouche et serrez vos
lèvres tout autour.
Inspirez profondément et tranquil ement
jusqu'à remplir complètement vos poumons.
Cela prend normalement plusieurs secondes.

Lors de votre inspiration, vous entendrez et sentirez
la gélule « vibrer » (se déplacer). Ce bruit indique
que l'inhalateur fonctionne normalement et que
vous recevez votre médicament.
Si vous toussez ou stoppez votre inspiration,
reprenez la 7e étape depuis le début avec la même
gélule.
Important : si vous n'entendez pas ni ne sentez
la gélule « vibrer » durant l'inspiration, vous
devez peut-être prendre une inspiration plus
longue et profonde ou nettoyer l'embout buccal
(ne rincez pas l'embout buccal et ne mouillez pas
l'inhalateur). Veuil ez consulter la 13e étape
« Nettoyage de l'embout buccal ». Reprenez la
7e étape depuis le début avec la même gélule.




9e étape : Blocage de la respiration
Sortez l'inhalateur de votre bouche et retenez votre
pendant 5 secondes, puis expiration
souffle pendant 5 secondes.
Puis expirez.

10e étape : Retrait de la gélule de l'inhalateur
Rotation et retrait de l'embout buccal
Tournez et retirez l'embout buccal.


Retrait de la gélule vide
Sortez la gélule vide.


11e étape : Inhalation de la 2e gélule
Répétez les étapes 4 à 10 avec la deuxième gélule
pour obtenir la dose complète.

Vous devez inhaler le contenu de la deuxième
gélule dans un délai de 10 minutes après la

première gélule.
Élimination des gélules et rangement de l'inhalateur
12e étape : Élimination des gélules vides
Jetez les gélules vides en respectant la
réglementation locale en vigueur.



13e étape : Nettoyage de l'embout buccal
Il est normal qu'un peu de poudre reste dans ou sur l'inhalateur. Pour éviter l'accumulation de poudre,
nettoyez si nécessaire la poudre restée dans les orifices de l'embout buccal par un mouvement
circulaire à l'aide d'uncoton-tige neuf et sec.
Nettoyage des orifices sur le dessus de
Nettoyez les orifices sur le dessus de l'embout
l'embout buccal
buccal.

Nettoyage des orifices sur le dessous de
Nettoyez les orifices sur le dessous de l'embout
l'embout buccal
buccal.

Vous pouvez aussi utiliser un mouchoir en papier sec pour essuyer la surface extérieure de l'embout
buccal si nécessaire.
Ne nettoyez aucune autre partie de l'inhalateur.
Ne rincez pas l'embout buccal et ne mouillez pas l'inhalateur.
14e étape : Rangement de l'inhalateur
Vérification de l'absence de gélule dans
Veillez à ce qu'il n'y ait plus de gélule dans
l'inhalateur
l'inhalateur avant de le ranger.



Fixation de l'embout buccal
Fixez l'embout buccal à l'inhalateur en le poussant
jusqu'à entendre un clic.

Remise en place du capuchon
Replacez le capuchon sur l'embout buccal.

Inhalateur prêt à ranger
Vous pouvez maintenant ranger votre inhalateur.


Nettoyage de l'inhalateur
· Il est normal qu'un peu de poudre reste dans ou sur l'inhalateur.
· Pour éviter l'accumulation de poudre, nettoyez si nécessaire la poudre restée dans les orifices
de l'embout buccal par un mouvement circulaire à l'aide d'un coton-tige neuf et sec.
· Vous pouvez aussi utiliser un mouchoir en papier sec pour essuyer la surface intérieure ou
extérieure de l'embout buccal de l'inhalateur.
·
Ne nettoyez aucune autre partie de l'inhalateur. Ne rincez pas l'embout buccal et ne
mouillez pas l'inhalateur.

ANNEXE IV

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ



Compte tenu du rapport d'évaluation du PRAC sur les PSURs concernant la lévodopa, les
conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes :
Sur la base de la revue cumulative des erreurs médicamenteuses et des réclamations relatives à la
qualité du produit, le PRAC considère que les stratégies d'atténuation mises en place aux États-Unis
concernant l'ajout d'une nouvelle étape de nettoyage destinée à fournir des instructions plus détaillées,
accompagnées d'aides visuelles sur la façon de nettoyer l'embout buccal, et l'augmentation de la
fréquence de nettoyage doivent aussi être incluses dans les informations sur le produit de l'UE.
Le PRAC conclut que les informations (instructions d'utilisation et RCP) relatives aux médicaments
contenant de la lévodopa doivent être modifiées en conséquence.
Le CHMP approuve les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives à la lévodopa, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant de la lévodopa demeure inchangé, sous réserve des
modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient
modifiés.