Imvanex

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IMVANEX suspension injectable
Vaccin antivariolique et anti-variole du singe (virus vivant modifié de la vaccine Ankara)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une dose (0,5 ml) contient :
Virus vivant modifié de la vaccine Ankara ­ Bavarian Nordic1, minimum 5 x 107 U. Inf.*
*unités infectantes
1Produit sur des cellules d'embryons de poulet
Ce vaccin contient des traces résiduelles de protéines de poulet, benzonase, gentamicine et
ciprofloxacine (voir rubrique 4.3).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
Suspension de couleur jaune pâle à blanche, laiteuse.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Immunisation active contre la variole, la variole du singe et la maladie causée par le virus de la
vaccine chez les adultes (voir rubriques 4.4 et 5.1).
L'utilisation de ce vaccin doit se faire conformément aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Primovaccination (personnes non précédemment vaccinées contre la variole, la variole du singe ou
les virus de la vaccine) :
Une première dose de 0,5 ml doit être administrée à une date donnée.
Une seconde dose de 0,5 ml doit être administrée au minimum 28 jours après la première dose, voir
rubriques 4.4 et 5.1.
Rappel de vaccination (personnes précédemment vaccinées contre la variole, la variole du singe ou
les virus de la vaccine) :
une dose de rappel est jugée nécessaire, administrer une dose unique de 0,5 ml, voir rubriques 4.4 et
5.1.
Populations particulières :
Les patients immunodéprimés (par ex., personnes infectées par le VIH, patients sous traitement
immunosuppresseur) qui ont été précédemment vaccinés contre la variole, la variole du singe ou les
virus de la vaccine doivent recevoir deux doses de rappel. La seconde dose de rappel doit être
administrée au moins 28 jours après la première dose de rappel.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'IMVANEX chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
L'injection du vaccin doit se faire par voie sous-cutanée, de préférence dans le haut du bras.

Pour les instructions concernant l'administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux
résidus présents à l'état de traces (protéines de poulet, benzonase, gentamicine et ciprofloxacine).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité et anaphylaxie
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit toujours être disponible
immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour le cas rare où surviendrait une réaction
anaphylactique après administration du vaccin.
Maladies concomitantes
La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou
d'une infection aiguë. La présence d'une infection mineure et/ou d'une fébricule ne doit pas entraîner
le report de la vaccination.
Recommandations générales
IMVANEX ne doit pas être administré par injection intravasculaire.
Limites de l'efficacité du vaccin
L'efficacité protectrice d'IMVANEX contre la variole, la variole du singe et la maladie causée par le
virus de la vaccine n'a pas été étudiée chez l'être humain, voir rubrique 5.1.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez toutes les personnes vaccinées.
Il n'y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel.
l'administration ultérieure d'un vaccin antivariolique capable de se répliquer, avec pour conséquence
une prise réduite ou absente, voir rubrique 5.1.
Personnes atteintes de dermatite atopique
Les personnes atteintes de dermatite atopique ont développé davantage de symptômes locaux et
généraux après la vaccination (voir rubrique 4.8).
Personnes immunodéprimées
Des données ont été obtenues chez des patients infectés par le VIH avec une numération des
lymphocytes CD4 100 cellules/µl et 750 cellules/µl. Une réponse immunitaire plus faible a été
observée chez les patients infectés par le VIH par rapport aux sujets sains (voir rubrique 5.1). Aucune
donnée n'est disponible concernant la réponse immunitaire vis-à-vis d'IMVANEX chez les autres
personnes immunodéprimées.
Deux doses d'IMVANEX administrées à 7 jours d'intervalle ont induit des réponses immunitaires plus
faibles et une réactogénicité locale légèrement plus importante que deux doses administrées à 28 jours
d'intervalle. Par conséquent, les intervalles entre les doses inférieurs à 28 jours doivent être évités.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins ou médicaments n'a été réalisée. Par conséquent,
l'administration concomitante d'IMVANEX et d'autres vaccins doit être évitée.
L'administration concomitante du vaccin et d'immunoglobulines, y compris le VIG (Vaccinia Immune
Globulin), n'a pas été étudiée et doit être évitée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses suivies jusqu'à terme) sur l'utilisation
d'IMVANEX chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence
d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution,
il est préférable d'éviter l'utilisation d'IMVANEX pendant la grossesse. L'administration
d'IMVANEX pendant la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels sont
supérieurs à tout risque potentiel pour la mère et le foetus.
Allaitement
On ne sait pas si IMVANEX est excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il est
préférable d'éviter l'utilisation d'IMVANEX pendant l'allaitement. L'administration d'IMVANEX
pendant l'allaitement ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels sont supérieurs à tout risque
potentiel pour la mère et le bébé.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'altération de la fertilité, ni chez les
femelles ni chez les mâles.

On ne dispose pas d'informations concernant l'effet d'IMVANEX sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés à la
rubrique 4.8 sont susceptibles d'affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
(par ex., sensations vertigineuses).

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'IMVANEX a été évaluée lors de 20 essais cliniques au cours desquels 5 261 personnes
non vaccinées par le virus de la vaccine ont reçu deux doses d'au moins 5 x 107 U. Inf. à quatre
semaines d'intervalle et 534 personnes précédemment vaccinées par le virus de la vaccine et avec
IMVANEX ont reçu une dose de rappel unique.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des essais cliniques étaient des réactions au
site d'injection et des réactions systémiques couramment observées après une vaccination ; ces
réactions ont été d'intensité légère à modérée et ont disparu sans traitement dans les sept jours suivant
la vaccination.
Les fréquences des effets indésirables décrits après chaque dose de vaccin (1re, 2e ou dose de rappel)
ont été similaires.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables observés dans l'ensemble des essais cliniques sont classés par ordre de
fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent ( 1/10)
Fréquent ( 1/100, < 1/10)
Peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100)
Rare ( 1/10 000, < 1/1 000)

Tableau 1 :
Effets indésirables décrits lors des essais cliniques réalisés avec IMVANEX
(n = 7 082 sujets)
Classe de système
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organes
( 1/10)
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000,
MedDRA
< 1/100)
< 1/1 000)
Infections et
-
-
Rhinopharyngite
Sinusite
infestations
Infection des voies Grippe
respiratoires
Conjonctivite
supérieures
Affections
-
-
Lymphadénopathie
-
hématologiques et
du système
lymphatique
Troubles du
-
Troubles de
-
-
métabolisme et de la
l'appétit
nutrition
Affections
-
-
Troubles du
-
psychiatriques
sommeil
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organes
( 1/10)
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000,
MedDRA
< 1/100)
< 1/1 000)
Affections du
Céphalées
-
Sensations
Migraine
système nerveux
vertigineuses
Neuropathie
Paresthésies
sensitive
périphérique
Somnolence
Affections de
-
-
-
Vertige
l'oreille et du
labyrinthe
Affections
-
-
-
Tachycardie
cardiaques
Affections
-
-
Douleur
Douleurs oro-
respiratoires,
pharyngolaryngée
pharyngées
thoraciques et
Rhinite
médiastinales
Toux
Affections gastro-
Nausées
-
Diarrhée
Sécheresse buccale
intestinales
Vomissements
Douleur
abdominale
Affections de la
-
-
Éruption cutanée
Urticaire
peau et du tissu
Prurit
Décoloration de la
sous-cutané
Dermatite
peau
Hyperhidrose
Ecchymoses
Sueurs nocturnes
Nodule sous-cutané
OEdème de Quincke
Affections musculo- Myalgies
Douleur dans les
Raideur musculo-
Dorsalgie
squelettiques et du
extrémités
squelettique
Douleur dans le cou
tissu conjonctif
Arthralgies
Spasmes
musculaires
Douleur musculo-
squelettique
Faiblesse
musculaire
Troubles généraux
Douleur au site
Frissons
Gonflement au
Douleur axillaire
et anomalies au site d'injection
Nodule au site
niveau des aisselles Desquamation au
d'administration
Érythème au site
d'injection
Malaise
site d'injection
d'injection
Décoloration au
Hémorragie au site Inflammation au
Gonflement au
site d'injection
d'injection
site d'injection
site d'injection
Hématome au site
Irritation au site
Paresthésie au site
Induration au site d'injection
d'injection
d'injection
d'injection
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organes
( 1/10)
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000,
MedDRA
< 1/100)
< 1/1 000)
Prurit au site
Chaleur au site
Bouffées
Réaction au site
d'injection
d'injection
vasomotrices
d'injection
Fatigue
Douleur thoracique Éruption cutanée au
site d'injection
OEdème
périphérique
Asthénie
Anesthésie au site
d'injection
Sécheresse au site
d'injection
Altération de la
mobilité au site
d'injection
Syndrome pseudo-
grippal
Vésicules au site
d'injection
Investigations
-
Élévation de la
Élévation de la
Élévation de la
température
troponine I
numération
corporelle
Élévation des
leucocytaire
Pyrexie
enzymes hépatiques
Diminution de la
numération
leucocytaire
Diminution du
volume plaquettaire
moyen
Lésions,
-
-
-
Contusion
intoxications et
complications
d'interventions
Description d'effets indésirables sélectionnés
Personnes atteintes de dermatite atopique
Lors d'un essai clinique non contrôlé contre placebo ayant comparé la sécurité d'IMVANEX chez des
personnes atteintes de dermatite atopique et chez des sujets sains, les personnes atteintes de dermatite
atopique ont présenté un érythème (61,2 %) et un gonflement (52,2 %) au site d'injection à une
fréquence plus élevée que chez les sujets sains (49,3 % et 40,8 %, respectivement). Les symptômes
généraux suivants ont été signalés plus fréquemment chez les personnes atteintes de dermatite
atopique que chez les sujets sains : céphalées (33,1 % contre 24,8 %), myalgies (31,8 % contre
22,3 %), frissons (10,7 % contre 3,8 %), nausées (11,9 % contre 6,8 %) et fatigue (21,4 % contre
14,4 %).
une poussée ou une aggravation de leur affection cutanée au cours de l'étude.
Éruption cutanée
IMVANEX peut provoquer des éruptions cutanées localisées ou plus étendues. Les éruptions cutanées
après vaccination (cas associés observés chez 0,4 % des sujets) avec IMVANEX ont tendance à
survenir dans les premiers jours qui suivent la vaccination, sont d'intensité légère à modérée et
disparaissent généralement sans séquelles.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été décrit.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccin, autres vaccins antiviraux, Code ATC : J07BX
Efficacité chez l'animal


Les études sur les primates non humains (PNH) ont démontré que la vaccination avec IMVANEX
induisait une réponse immunitaire et une efficacité protectrice comparables à celles conférées par les
vaccins antivarioliques classiques utilisés pour éradiquer la variole et protégeait les PNH contre la
maladie sévère associée à l'épreuve d'inoculation létale du virus de la variole simienne. Comme dans
le cas des vaccins antivarioliques classiques, une réduction significative de la mortalité et de la
morbidité (charge virale, perte de poids, nombre de lésions varioliques, etc.) par rapport aux animaux
témoins non vaccinés a été démontrée chez les PNH vaccinés avec IMVANEX.
Les études sur la souris ont démontré que la vaccination avec IMVANEX protégeait les souris contre
le risque létal du virus de la vaccine réplicatif.
Immunogénicité

Taux de séroconversion à la vaccine
chez les sujets sains et les populations particulières non

vaccinés par le virus de la vaccine
Les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine comprenaient des sujets sains, ainsi que des
personnes infectées par le VIH et atteintes de dermatite atopique. Ils ont reçu 2 doses d'IMVANEX à
4 semaines d'intervalle. Les taux de séroconversion chez des personnes non vaccinées par le virus de
la vaccine étaient définis sur la base de l'apparition de titres d'anticorps de la vaccine supérieurs ou
égaux à la valeur seuil du test après administration de deux doses d'IMVANEX. Les taux de
séroconversion déterminés par les tests ELISA et PRNT ont été les suivants :
populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine
TSC - ELISA

Jour 7/141
Jour 281
Jour 421
Étude
État de
TSC %
TSC %
santé
n
TSC %
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
POX-MVA-0052 Sujets
88,9
98,9
sains
183
70,9
(63,7-77,4)
(83,4-93,1)
(96,0-99,9)
Sujets
85,4
98,5
POX-MVA-0083 sains
194
12,5
(8,1-18,2)
(79,6-90,1)
(95,5-99,7)
Dermatite
85,4
97,3
atopique 257
22,9
(17,8-28,6)
(80,5-89,5)
(94,5-98,9)
POX-MVA-0094 Sujets
72,2
96,8
sains
66
69,7
(57,1-80,4)
(60,4-83,0)
(89,0-99,6)
Sujets
83,7
98,7
POX-MVA-0112 sains
88
29,6
(20,0-40,8)
(74,2-90,8)
(93,1-100)
VIH
351
29,2
67,5
96,2
(24,3-34,5)
(62,1-72,5)
(93,4-98,0)
POX-MVA-0132 Sujets
sains
2 1196
Sans objet5
Sans objet5
99,7
(99,4-99,9)

Tableau 3 : Taux de séroconversion déterminés par PRNT chez les sujets sains et les
populations particulières non vaccinés par le virus de la vaccine
TSC - PRNT

Jour 7/141
Jour 281
Jour 421
Étude
État de
TSC %
TSC %
santé
n
TSC %
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
POX-MVA-0052 Sujets sains 183
45,1
56,7
89,2
(37,7-52,6)
(49,1-64,0)
(83,7-93,4)
Sujets sains 194
5,4
24,5
86,6
POX-MVA-0083
(2,6-9,8)
(18,6-31,2)
(81,0-91,1)
Dermatite
26,8
90,3
atopique
257
5,6
(3,1-9,3)
(21,4-32,7)
(86,0-93,6)
POX-MVA-0094 Sujets sains 66
12,1
10,6
82,5
(5,4-22,5)
(4,4-20,6)
(70,9-90,9)
Sujets sains 88
11,1
20,9
77,2
POX-MVA-0112
(5,2-20,0)
(12,9-31,0)
(66,4-85,9)
VIH
351
15,7
22,5
60,3
(11,9-20,1)
(18,1-27,4)
(54,7-65,8)
POX-MVA-0132 Sujets sains 2 1196
Sans objet5
Sans objet5
99,8
(99,5-99,9)
1 Le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaine(s) après la première dose d'IMVANEX (analyse effectuée au jour 7 uniquement
pour les études POX-MVA-008 et POX-MVA-011 ; première analyse après vaccination pour l'étude POX-MVA-005
réalisée au jour 14) ; le jour 28 correspond à 4 semaines après la première dose d'IMVANEX ; le jour 42 correspond à
2 semaines après la seconde dose d'IMVANEX ; TSC = taux de séroconversion ; PRNT = test de séroneutralisation par
réduction des plages de lyse; ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène 2
Analyse de l'Ensemble de la Population (FAS, Full Analysis Set) (pour l'étude POX-MVA-013 : analyse de
l'immunogénicité) ; 3 Analyse per protocole (PP) ; 4 Taux de séropositivité ; 5 Aucun échantillon prélevé pour l'analyse de
l'immunogénicité ; 6 groupes 1-3 combinés.
Taux de séroconversion à la vaccine chez les sujets sains et les populations particulières
précédemment immunisés contre le virus de la vaccine
La séroconversion chez les personnes précédemment immunisées contre le virus de la vaccine était
définie sur la base d'une augmentation d'un facteur deux au moins des titres initiaux après une
vaccination unique par IMVANEX.

populations particulières précédemment immunisés contre le virus de la vaccine
TSC - ELISA

Jour 01
Jour 7/141
Jour 281
Jour 421
Étude
État de
TSC %
TSC %
santé
n
TSC %
TSC %
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
POX-MVA- Sujets
93,0
0052
sains
200
-
95,5
(91,6-97,9)
(88,5-96,1)
Sans objet
POX-MVA- Sujets
79,7
0242
sains
61
-
83,6
(71,9-91,8)
(67,2-89,0)
Sans objet
Sujets
100
100
POX-MVA- sains
9
-
62,5
(24,5-91,5)
(63,1-100)
(59,0-100,0)
0112
VIH
131
-
57,3
76,6
92,7
(48,1-66,1)
(68,2-83,7)
(86,6-96,6)

Tableau 5 : Taux de séroconversion déterminés par PRNT chez les sujets sains et les
populations particulières précédemment immunisés contre le virus de la vaccine
TSC - PRNT

Jour 01
Jour 7/141
Jour 281
Jour 421
Étude
État de
TSC %
TSC %
santé
n
TSC %
TSC %
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
POX-MVA- Sujets
69,8
0052
sains
200
-
78,5
(72,2-84,0)
(63,0-76,1)
Sans objet
POX-MVA- Sujets
71,2
0242
sains
61
-
73,8
(60,9-84,2)
(57,9-82,2)
Sans objet
Sujets
62,5
85,7
POX-MVA- sains
9
-
75,0
(34,9-96,8)
(24,5-91,5)
(42,1-99,6)
0112
VIH
131
-
46,0
59,7
75,6
(37,0-55,1)
(50,5-68,4)
(67,0-82,9)
1 Le jour 0 correspond au jour de la vaccination avec IMVANEX ; le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaine(s) après
vaccination avec IMVANEX (première analyse après vaccination au jour 7 pour l'étude POX-MVA-011 et au jour 14 pour
les études POX-MVA-005 et POX-MVA-024) ; le jour 28 correspond à 4 semaines après la vaccination avec IMVANEX ;
TSC = taux de séroconversion ; 2 Analyse de l'Ensemble de la Population (FAS) ; PRNT = test de séroneutralisation par
réduction des plages de lyse; ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène.
Immunogénicité à long terme à la vaccine chez l'être humain
Des données limitées sur l'immunogénicité à long terme couvrant une période de 24 mois après la
primovaccination avec IMVANEX chez les personnes non vaccinées par le virus de la vaccine sont
actuellement disponibles, comme spécifié ci-dessous :

Tableau 6 : Taux de séroconversion déterminés par ELISA et PRNT chez les sujets sains non
vaccinés par le virus de la vaccine sur une période de 24 mois

ELISA
PRNT
Mois
n
TSC %
MGT
TSC %
MGT
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
2
178
98,9
328,7
86,0
34,0
(96,0-99,9)
(288,5-374,4)
(80,0-90,7)
(26,4-43,9)
6
178
73,0
27,9
65,2
7,2
(65,9-79,4)
(20,7-37,6)
(57,7-72,1)
(5,6-9,4)
24*
92
71,7
23,3
5,4
1,3
(61,4-80,6)
(15,2-35,9)
(1,8-12,2)
(1,0-1,5)
ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène ; MGT= moyenne géométrique
du titre ; n = nombre de sujets dans le groupe expérimental concerné ; PRNT = plaque reduction neutralization test (test de
neutralisation par réduction du nombre de plaques) ; TSC = taux de séroconversion .
* représente le taux de séropositivité

Dose de rappel
à la vaccine en présence d'une mémoire immunitaire préexistante induite soit par un vaccin
antivariolique homologué administré longtemps auparavant, soit deux ans après IMVANEX.

Tableau 7 : Taux de séroconversion déterminés par ELISA et PRNT après une dose de
rappel
Primo-immunisation

N
Jour 01
N
Jour 71
Jour 141

ELISA

S+ % MGT

S+ % MGT S+ % MGT
2 doses d'IMVANEX

92
72
23
75
100
738
100 1 688
Vaccin antivariolique

homologué
200
79
39
195
-
-
98
621

PRNT

S+ % MGT

S+ % MGT S+ % MGT
2 doses d'IMVANEX

92
5,4
1
75
92
54
99
125
Vaccin antivariolique

homologué
200
77
22
195
-
-
98
190
1 Le jour 0 correspond au jour du rappel de vaccination avec IMVANEX (avant le rappel) ; les jours 7 et 14 correspondent à 1
ou 2 semaine(s) après le rappel de vaccination avec IMVANEX ; N = nombre de sujets dans le groupe expérimental
concerné ; ELISA = test immuno-enzymatique utilisant le virus de la vaccine modifié comme antigène ; PRNT = plaque
reduction neutralization test (test de neutralisation par réduction du nombre de plaques) ; S+ = taux de séropositivité ; MGT=
moyenne géométrique du titre.
Immunogénicité et atténuation de la prise du vaccin ACAM2000 chez des sujets sains
IMVANEX a été comparé au vaccin ACAM2000 (un vaccin antivariolique vivant atténué de
« deuxième génération » produit sur culture cellulaire et bénéficiant d'une AMM aux États-Unis) dans
le cadre d'un essai clinique de non-infériorité randomisé, en ouvert, chez des adultes en bonne santé
(personnel militaire américain) âgés de 18 à 42 ans qui n'avaient jamais reçu de vaccin antivariolique
(étude POX-MVA-006).
Au total, 433 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1/1 en vue de recevoir soit deux doses
d'IMVANEX suivies d'une dose unique d'ACAM2000 à quatre semaines d'intervalle, soit une dose
unique d'ACAM2000. Le vaccin ACAM2000 a été administré par scarification.
Le premier critère d'évaluation primaire conjoint portait sur la comparaison des réponses en anticorps
neutralisants spécifiques à la vaccine lors des visites au pic de concentration (au jour 42 après la
première vaccination pour IMVANEX chez les sujets ayant reçu deux doses conformément au
calendrier de vaccination standard et au jour 28 pour le vaccin ACAM2000). IMVANEX a induit un
pic de la moyenne géométrique du titre (MGT) des anticorps neutralisants de 153,5 (n = 185 ; IC à
95 % : 134,3 ; 175,6), soit une valeur non inférieure à la MGT de 79,3 (n = 186 ; IC à 95 % : 67,1 ;
93,8) obtenue après l'administration d'ACAM2000 par scarification.
Le second critère d'évaluation primaire conjoint a évalué si la vaccination par IMVANEX (n = 165)
avant administration d'ACAM2000 entraînait une atténuation de la réaction cutanée à ACAM2000
(n = 161) telle que mesurée d'après la surface de lésion maximale en mm2. Au jour 13-15, la surface
de lésion maximale médiane a été de 75 mm2 (IC à 95 % : 69,0 ; 85,0) chez les sujets ayant reçu le
vaccin ACAM2000, et de 0,0 (IC à 95 % : 0,0 ; 2,0) chez ceux ayant reçu IMVANEX.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec IMVANEX dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la prévention
de la variole, de la variole du singe et la maladie causée par le virus de la vaccine par immunisation
active contre l'infection par le virus de la variole, le virus de la variole du singe et l'affection due à
l'infection par le virus de la vaccine et la maladie de la vaccine (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie, il n'a pas été possible d'obtenir des
informations complètes concernant ce médicament.
L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait
être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée, tolérance locale,
fertilité chez les femelles, toxicité embryo-foetale et postnatale n'ont pas révélé de risque particulier
pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Trométamol
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
2 ans à -20°C ± 5°C
5 ans à -50°C ± 10°C
5 ans à -80°C ± 10°C
Après décongélation, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou, s'il avait été précédemment
conservé à une température de -20°C ± 5°C, le vaccin peut être conservé à l'obscurité entre 2°C et 8°C
pendant 2 mois au maximum avant l'utilisation.
Ne pas recongeler un flacon qui a été décongelé.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au congélateur (à -20°C ± 5°C ou à -50°C ± 10°C ou à -80°C ± 10°C). La date de
péremption dépend de la température de conservation.
S'il avait été précédemment conservé à une température de -20°C ± 5°C, le vaccin peut être conservé à
court terme au réfrigérateur entre 2°C et 8°C pendant 2 mois au maximum avant l'utilisation.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 mL de suspension dans un flacon (en verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc bromobutyle).

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Le flacon doit avoir atteint une température comprise entre 8°C et 25°C avant utilisation. Tourner
délicatement le flacon pendant au moins 30 secondes avant utilisation.
La suspension doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un
changement de coloration avant utilisation. Si le flacon est endommagé ou si la présence de particules
étrangères et/ou une modification de l'aspect physique sont observées, éliminer le vaccin.
Prélever une dose de 0,5 ml dans une seringue pour injection.
Chaque flacon est à usage unique.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bavarian Nordic A/S
Philip Heymans Allé 3
DK-2900 Hellerup
Danemark
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/855/001

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 31 juillet 2013
Date du dernier renouvellement : 23 avril 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE


Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE SOUS DES CIRCONSTANCES
EXCEPTIONNELLES


FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Bavarian Nordic A/S
Hejreskovvej 10 A, Kvistgård, 3490, Danemark
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Bavarian Nordic A/S
Hejreskovvej 10 A, Kvistgård, 3490, Danemark
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
·
Libération officielle des lots

Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.


OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ « SOUS
CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » ayant été délivrée, et
conformément à l'article 14, paragraphe 8, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de
l'autorisation de mise sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, la mesure suivante :
Description
Date
Afin d'assurer un contrôle adéquat de la sécurité et de l'efficacité, le demandeur
Rapports
devra réaliser l'étude suivante pour recueillir des données sur l'utilisation
d'avancement
d'IMVANEX à titre de vaccin prophylactique et/ou sur son utilisation en cas de
à soumettre
réémergence de la variole circulante.
annuellement
dans le cadre
· Etude d'efficacité post-autorisation non interventionnelle (PAES)
de chaque
POX-MVA-039 : Étude de sécurité et d'efficacité post-autorisation,
demande de
observationnelle, non interventionnelle, concernant la vaccination
réévaluation
prophylactique par IMVANEX suite à la réémergence d'infections par la
annuelle
variole circulante.
Afin d'assurer un contrôle adéquat de la sécurité et de l'efficacité, le demandeur Rapports
devra réaliser l'étude suivante pour recueillir des données sur l'utilisation
d'avancement
d'IMVANEX à titre de vaccin prophylactique et/ou sur son utilisation en cas de
à soumettre
réémergence de la variole du singe circulante.
annuellement
dans le cadre
· Étude d'efficacité post-autorisation non interventionnelle (PAES) : Étude
de chaque
de sécurité et d'efficacité post-autorisation observationnelle, non
demande de
interventionnelle, concernant la vaccination prophylactique avec
réévaluation
IMVANEX suite à la (ré)émergence d'infections par la variole du singe
annuelle
circulante. L'étude doit commencer le plus tôt possible après le début de
l'épidémie.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE


BOÎTE DE 20 FLACONS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
IMVANEX suspension injectable
Vaccin antivariolique et anti-variole du singe (virus vivant modifié de la vaccine Ankara)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 mL) contient un titre d'au moins 5 x 107 U. Inf. (U. Inf. = unités infectantes)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Trométamol
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable.
20 flacons unidoses.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Décongeler à température ambiante (15°C - 25°C). Tourner délicatement pendant au moins
30 secondes.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (-20°C ± 5°C) :
EXP (-50°C ± 10°C) :
EXP (-80°C ± 10°C) :
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au congélateur (à -20°C ± 5°C ou à -50°C ± 10°C ou à -80°C ± 10°C), à l'abri de la
lumière. La date de péremption dépend de la température de conservation.
Pour plus d'informations sur la décongélation, la durée et les conditions de conservation, voir la
notice.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Éliminer conformément à la réglementation locale en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bavarian Nordic A/S
Philip Heymans Allé 3
DK-2900 Hellerup
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/855/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN

PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
IMVANEX suspension injectable
Vaccin antivariolique et anti-variole du singe
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (-20°C) :
EXP (-50°C) :
EXP (-80°C) :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 dose (0,5 mL)
6.
AUTRE



B. NOTICE

IMVANEX suspension injectable
Vaccin antivariolique et anti-variole du singe (virus vivant modifié de la vaccine Ankara)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce qu'IMVANEX et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant que l'on ne vous administre IMVANEX
3. Comment IMVANEX est-il administré
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver IMVANEX
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'IMVANEX et dans quels cas est-il utilisé ?
IMVANEX est un vaccin utilisé pour prévenir l'infection par le virus de la variole, de la variole du
singe et la maladie causée par le virus de la vaccine, chez l'adulte.
Lors de l'administration du vaccin, le système immunitaire (le système de défense naturel de
l'organisme) de la personne vaccinée produit sa propre protection sous la forme d'anticorps dirigés
contre le virus de la variole, le virus de la variole du singe et les virus de la vaccine.
IMVANEX ne contient pas de virus de la variole, de virus de la variole du singe ni de virus de la
vaccine, et ne risque pas de propager ou de provoquer la variole, la variole du singe ni l'infection par
la vaccine ou la maladie de la vaccine.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que l'on ne vous administre IMVANEX ?


Vous ne devez pas recevoir IMVANEX :
·
si vous êtes allergique ou si vous avez présenté dans le passé une réaction allergique soudaine,
menaçant le pronostic vital, à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans
ce vaccin (listés dans la rubrique 6) ou aux protéines de poulet, à la benzonase, à la gentamicine
ou à la ciprofloxacine, qui peuvent être présentes en très faible quantité dans le vaccin.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir IMVANEX :
· si vous souffrez de dermatite atopique (voir rubrique 4).
· si vous êtes infecté(e) par le VIH ou si vous souffrez d'une autre pathologie ou suivez un
traitement qui affaiblit le système immunitaire.
virus de la vaccine n'a pas été étudiée chez l'être humain.
En cas de maladie associée à une température élevée, votre médecin reportera la vaccination jusqu'à
ce que votre condition s'améliore. La présence d'une infection mineure, comme un rhume, ne devrait
pas nécessiter le report de la vaccination. Toutefois, parlez-en d'abord à votre médecin ou à votre
infirmière.
Il est possible qu'IMVANEX ne protège pas totalement toutes les personnes vaccinées.
Une vaccination antérieure par IMVANEX peut modifier la réponse cutanée (« prise ») à
l'administration ultérieure d'un vaccin antivariolique capable de se répliquer, avec pour conséquence
une prise réduite ou absente.

Autres médicaments ou vaccins et IMVANEX
Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament
ou si vous avez récemment reçu un autre vaccin.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin. L'utilisation de ce vaccin pendant la grossesse et l'allaitement est
déconseillée. Néanmoins, votre médecin évaluera si le bénéfice potentiel en termes de prévention de la
variole, de la variole du singe et la maladie causée par le virus de la vaccine est supérieur aux risques
potentiels pour vous et votre foetus/bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucune information n'est disponible concernant les effets d'IMVANEX sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines. Il est cependant possible, si vous ressentez l'un des effets
indésirables cités à la rubrique 4, que certains d'entre eux puissent affecter votre aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines (par ex., étourdissements).

IMVANEX contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment IMVANEX est-il administré ?
Ce vaccin peut vous être administré que vous ayez ou non été précédemment vacciné(e) contre la
variole.
Le vaccin sera injecté sous la peau, de préférence dans le haut du bras, par votre médecin ou un(e)
infirmier/ère. Le vaccin ne doit pas être injecté dans un vaisseau sanguin.

Si vous n'avez jamais été vacciné(e) contre la variole, la variole du singe ou les virus de la
vaccine :
· Vous recevrez deux injections.
· La seconde injection sera administrée au moins 28 jours après la première.
· Veillez à suivre le cycle complet de vaccination de deux injections.

Si vous avez été précédemment vacciné(e) contre la variole, la variole du singe ou les virus de la
vaccine :
· Vous recevrez une injection.
28 jours après la première.


Si vous manquez un rendez-vous pour votre injection d'IMVANEX
Si vous manquez une injection prévue, contactez votre médecin ou infirmier/ère pour convenir d'un
autre rendez-vous.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves
Contactez immédiatement un médecin ou rendez-vous immédiatement au service des urgences de
l'hôpital le plus proche si vous présentez un ou plusieurs des symptômes suivants :
·
difficultés à respirer
·
sensations vertigineuses
·
gonflement du visage et du cou
Ces symptômes pourraient être le signe d'une réaction allergique grave.

Autres effets indésirables
Si vous présentez déjà une dermatite atopique, il est possible que vous présentiez des réactions
cutanées localisées plus marquées (telles que rougeur, gonflement et démangeaisons) et d'autres
symptômes généraux (tels que maux de tête, douleurs musculaires, nausées ou fatigue), ainsi qu'une
poussée ou une aggravation de votre maladie de peau.
Les effets indésirables les plus fréquemment décrits sont des réactions au site d'injection. La majorité
d'entre eux sont d'intensité légère à modérée et disparaissent dans les sept jours sans traitement.
Si vous présentez l'un des effets indésirables suivants, avertissez votre médecin.

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
·
maux de tête,
·
douleurs musculaires,
·
nausées,
·
fatigue,
·
douleur, rougeur, gonflement, induration ou démangeaisons au site d'injection.

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
frissons,
·
fièvre,
·
douleurs articulaires, douleurs dans les extrémités,
·
perte d'appétit,
·
grosseur, décoloration, hématome ou chaleur au site d'injection.

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
·
infection du nez et de la gorge, infection des voies respiratoires supérieures,
·
gonflement des ganglions lymphatiques,
·
troubles du sommeil,
sensations vertigineuses, sensations anormales au niveau de la peau,
·
raideur musculaire,
·
mal de gorge, écoulement nasal, toux,
·
diarrhée, vomissements,
·
éruption cutanée, démangeaisons, inflammation de la peau,
·
hémorragie, irritation,
·
gonflement au niveau des aisselles, malaise, bouffées de chaleur, douleur thoracique,
·
élévation des mesures de laboratoire de la fonction cardiaque (telles que la troponine I),
élévation des enzymes hépatiques, diminution du nombre de globules blancs, diminution du
volume plaquettaire moyen.

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
·
infection des sinus,
·
grippe,
·
rougeur et gêne dans l'oeil,
·
urticaire,
·
décoloration de la peau,
·
transpiration,
·
hématome sur la peau,
·
sueurs nocturnes,
·
grosseur sous la peau,
·
mal de dos,
·
douleur dans le cou,
·
crampes musculaires,
·
douleur musculaire,
·
faiblesse musculaire,
·
gonflement des chevilles, des pieds ou des doigts,
·
accélération des battements du coeur,
·
douleurs dans l'oreille et la gorge,
·
douleur abdominale,
·
sécheresse buccale,
·
vertige,
·
migraine,
·
trouble nerveux provoquant faiblesse, picotement ou engourdissement,
·
somnolence,
·
desquamation, inflammation, sensations anormales au niveau de la peau, réaction au site
d'injection, éruption cutanée, engourdissement, sécheresse, altération de la mobilité, vésicules
au site d'injection,
·
faiblesse,
·
syndrome pseudo-grippal,
·
gonflement du visage, de la bouche et de la gorge,
·
élévation du nombre de globules blancs,
·
hématome.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver IMVANEX

N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au congélateur (à -20°C ± 5°C ou à -50°C ± 10°C ou à -80°C ± 10°C). La date de
péremption dépend de la température de conservation. Ne pas recongeler le vaccin lorsque celui-ci a
été décongelé. Après décongélation, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou, s'il avait été
précédemment conservé à une température de -20°C ± 5°C, le vaccin peut être conservé à l'obscurité
entre 2°C et 8°C pendant 2 mois au maximum avant l'utilisation.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient IMVANEX
Une dose (0,5 mL) contient :
La substance active est le virus vivant modifié de la vaccine Ankara ­ Bavarian Nordic1, minimum
5 x 107 U. Inf.*
* unités infectantes
1 Produit sur des cellules embryonnaires de poulet
Les autres composants sont : trométamol, chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.
Ce vaccin contient des traces résiduelles de protéines de poulet, de benzonase, de gentamicine et de
ciprofloxacine.

Comment se présente IMVANEX et contenu de l'emballage extérieur

Après décongélation du vaccin congelé, IMVANEX se présente sous la forme d'une suspension
injectable de couleur jaune pâle à blanche, laiteuse.
IMVANEX est fourni sous forme de suspension injectable dans un flacon (0,5 mL).
IMVANEX est disponible en boîte de 20 flacons unidoses.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Bavarian Nordic A/S
Philip Heymans Allé 3
DK-2900 Hellerup
Danemark
tél.
+45 3326 8383
e-mail regulatory@bavarian-nordic.com

Fabricant
Bavarian Nordic A/S
Hejreskovvej 10A,
3490 Kvistgaard
Danemark

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament.
complètes sur ce médicament.
L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Instructions de préparation et d'administration du vaccin :
Le flacon doit atteindre une température comprise entre 8°C et 25°C avant utilisation. Tourner
délicatement avant utilisation. Inspecter visuellement la suspension avant administration. En cas de
présence de particules et/ou d'aspect anormal, le vaccin doit être éliminé.
Chaque flacon est à usage unique.
Prélever une dose de 0,5 mL dans une seringue pour injection.
Après décongélation, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou, s'il avait été précédemment
conservé à une température de -20°C ± 5°C, le vaccin peut être conservé à l'obscurité entre 2°C et 8°C
pendant 2 mois au maximum avant l'utilisation.
Ne pas recongeler le vaccin lorsque celui-ci a été décongelé.
En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins.