Idefirix 11 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Idefirix 11 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 11 mg d'imlifidase produite dans des cellules d'Escherichia coli par la
technologie de l'ADN recombinant.
Après reconstitution et dilution, un millilitre de solution contient 10 mg d'imlifidase.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
La poudre est un agglomérat blanc.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Idefirix est indiqué dans le traitement de désimmunisation des patients adultes hyperimmunisés en
attente d'une transplantation rénale ayant un crossmatch positif contre un greffon disponible de
donneur décédé. L'utilisation d'Idefirix doit être réservée aux patients ayant une probabilité faible
d'être transplantés dans le cadre du système de répartition des greffons en vigueur, y compris dans le
cadre des priorités et/ou programmes destinés aux patients hyperimmunisés.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être prescrit et supervisé par des médecins spécialistes expérimentés dans la gestion
des traitements immunosuppresseurs et dans la prise en charge des patients immunisés en attente d'une
transplantation rénale.
L'imlifidase est réservée exclusivement à un usage hospitalier.
Posologie
La dose est fonction du poids du patient (kg). La dose recommandée est de 0,25 mg/kg, administrée en
une seule fois, de préférence dans les 24 heures précédant la transplantation. Une dose suffit pour une
conversion du crossmatch chez la majorité des patients mais, au besoin, une seconde dose peut être
administrée dans les 24 heures suivant la première.
Après traitement par l'imlifidase et avant la transplantation, la conversion du crossmatch, de positif à
négatif, doit être confirmée (voir rubrique 4.4).
conformément aux pratiques habituelles des centres de transplantation afin de réduire le risque de
réactions liées à la perfusion.
Étant donné que les infections des voies respiratoires sont les infections les plus fréquentes chez les
patients atteints d'hypogammaglobulinémie, une antibioprophylaxie per os ciblant les agents
pathogènes des voies respiratoires doit être ajoutée à la prise en charge standard pendant 4 semaines
(voir rubrique 4.4).
Les patients traités par l'imlifidase doivent également recevoir un traitement d'induction de déplétion
des lymphocytes T, avec ou sans traitement de déplétion des lymphocytes B (voir rubrique 5.1), c'est-
à-dire que l'imlifidase ne dispense pas du traitement immunosuppresseur standard.
Populations particulières

Patients âgés
Les données sur l'utilisation chez les patients de plus de 65 ans sont limitées, mais rien n'indique
qu'un ajustement de la dose soit nécessaire chez ces patients.
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité de l'imlifidase chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou
sévère n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'imlifidase chez les enfants et adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas
été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse stricte après reconstitution et dilution.
La solution pour perfusion totalement diluée doit être administrée en totalité en 15 minutes en utilisant
un perfuseur avec filtre en ligne stérile apyrogène à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de
0,2 m). Après administration, il est recommandé de rincer la ligne intraveineuse avec une solution
injectable afin d'assurer l'administration de la dose complète. Ne conserver aucune fraction inutilisée
de la solution pour perfusion en vue d'une réutilisation.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration,
voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
-
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
-
Infection grave en cours.
-
Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT). Les patients atteints de ce trouble
hématologique peuvent être plus à risque de développer une maladie sérique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions liées à la perfusion
Des réactions à la perfusion ont été rapportées lors de l'administration d'imlifidase dans le cadre
d'études cliniques (voir rubrique 4.8). En cas de réaction allergique ou anaphylactique grave,
l'administration d'imlifidase doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être
instauré. Les réactions légères ou modérées liées à la perfusion survenant pendant l'administration
d'imlifidase peuvent être gérées en interrompant temporairement la perfusion et/ou en administrant
perfusion interrompue peut être reprise lorsque les symptômes se sont atténués.
Infections et prophylaxie des infections
En transplantation rénale, les infections graves en cours, quelle que soit leur origine (bactérienne,
virale ou fongique), sont considérées comme des contre-indications, et les infections chroniques telles
que les infections par le VHB ou le VIH doivent être bien contrôlées. La réduction temporaire du taux
d'IgG induite par l'imlifidase doit être prise en considération. Les infections les plus courantes chez
les patients présentant une hypogammaglobulinémie sont les infections des voies respiratoires. Par
conséquent, en plus de la prophylaxie standard des infections dans le cadre d'une transplantation
rénale (contre Pneumocystis carinii, le cytomégalovirus et le Candida buccal), tous les patients
doivent également recevoir pendant 4 semaines une antibioprophylaxie per os ciblant les agents
pathogènes des voies respiratoires. Si, pour une raison quelconque, un patient n'est pas transplanté
après un traitement par l'imlifidase, l'antibioprophylaxie orale ciblant les agents pathogènes des voies
respiratoires doit quand même être administrée pendant 4 semaines.
L'utilisation de l'imlifidase et d'un traitement d'induction de déplétion des lymphocytes T, avec ou
sans traitement de déplétion des lymphocytes B mémoires, peut augmenter le risque de réactivation de
vaccins vivants atténués et/ou d'une tuberculose latente.
Vaccins
En raison des taux réduits d'IgG après le traitement par l'imlifidase, il existe un risque de diminution
temporaire de la protection vaccinale jusqu'à 4 semaines après le traitement.
Rejet humoral (RH)
Un RH peut survenir, en lien avec un rebond des anticorps spécifiques du donneur (DSA). Les patients
ayant des taux très élevés de DSA avant la transplantation sont plus susceptibles de développer un RH
précoce nécessitant une intervention. La plupart des patients participant aux études cliniques ont
présenté un rebond des DSA, dont les taux maximums ont été atteints entre 7 et 21 jours après le
traitement par l'imlifidase, et un RH est survenu chez environ 30 % des patients. Tous les patients
présentant un RH lors des études cliniques ont été pris en charge avec succès avec un traitement
standard. La réapparition des DSA et le risque accru de RH chez les patients hyperimmunisés
nécessitent une expérience préalable du médecin dans la prise en charge des patients immunisés, des
ressources et la capacité à diagnostiquer et traiter les RH aigus selon la pratique clinique habituelle. La
prise en charge des patients doit inclure une surveillance étroite des anticorps anti-HLA et de la
créatinine sérique ou plasmatique, ainsi que la possibilité d'effectuer des biopsies en cas de suspicion
de RH.
Patients avec crossmatch positif en microlymphocytotoxicité (LCT) sur lymphocytes T
L'expérience chez les patients ayant un crossmatch LCT sur lymphocytes T positif avant un traitement
par l'imlifidase est très limitée (voir rubrique 5.1).
Immunogénicité
L'influence potentielle des anticorps anti-imlifidase sur l'efficacité et la sécurité d'une deuxième dose
d'imlifidase administrée dans les 24 heures suivant la première devrait être négligeable, étant donné
que la production d'anticorps anti-médicament (AAM) en réponse à la première dose n'a pas encore
commencé.

Chaque équipe doit suivre son protocole standard de confirmation de la conversion du crossmatch, de
positif à négatif. Si le crossmatch en microlymphocytotoxicité (XM LCT) est utilisé, l'information
suivante doit être prise en compte pour éviter des résultats faussement positifs : les IgM doivent être
inactivées pour pouvoir évaluer spécifiquement la capacité cytotoxique des IgG. L'utilisation
d'antiglobulines humaines (AGH) doit être évitée. Si elles sont utilisées, il faut confirmer que les
AGH sont dirigées contre la région Fc et non contre la région Fab de l'IgG. L'utilisation d'AGH
dirigées contre la partie Fab, ne permettra pas une lecture correcte du XM LCT chez un patient traité
par l'imlifidase.
Médicaments à base d'anticorps
L'imlifidase est une protéase à cystéine qui clive spécifiquement les IgG. En conséquence, les
médicaments à base d'IgG peuvent être inactivés s'ils sont associés à l'imlifidase. Les médicaments à
base d'anticorps clivés par l'imlifidase comprennent, entre autres, le basiliximab, le rituximab,
l'alemtuzumab, l'adalimumab, le dénosumab, le bélatacept, l'étanercept, les immunoglobulines de
lapin anti-thymocytes humains (rATG) et les immunoglobulines intraveineuses humaines (IgIV) (voir
rubrique 4.5 pour les intervalles de temps recommandés entre l'administration d'imlifidase et de
médicaments à base d'anticorps).
Les IgIV peuvent contenir des anticorps neutralisants contre l'imlifidase, qui peuvent inactiver
l'imlifidase si elles sont administrées avant l'imlifidase (voir rubrique 4.5).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'imlifidase clive spécifiquement les IgG ; la spécificité des espèces conduit à la dégradation de toutes
les sous-classes d'IgG humaines et de lapin. En conséquence, les médicaments à base d'IgG humaines
ou de lapin peuvent être inactivés s'ils sont administrés conjointement à l'imlifidase. Les médicaments
à base d'anticorps clivés par l'imlifidase comprennent, entre autres, le basiliximab, le rituximab,
l'alemtuzumab, l'adalimumab, le dénosumab, le bélatacept, l'étanercept, les rATG et les IgIV.
L'imlifidase ne dégrade pas les immunoglobulines équines anti-thymocytes humains et aucun
intervalle de temps entre les administrations n'a besoin d'être respecté. L'éculizumab n'est pas clivé
par l'imlifidase à la dose recommandée.
Tableau 1 Interval es de temps recommandés pour l'administration de médicaments à base
d'anticorps après l'administration d'imlifidase
Médicament:
Interval es de temps recommandés après
l'administration de 0,25 mg/kg d'imlifidase
immunoglobulines équines
Aucun intervalle de temps nécessaire (peuvent être
anti-thymocytes humains, éculizumab
administrés en même temps que l'imlifidase)
immunoglobulines intraveineuses
12 heures
(IgIV)
alemtuzumab, adalimumab,
4 jours
basiliximab, dénosumab, étanercept,
rituximab
immunoglobulines de lapin
1 semaine
anti-thymocytes humains (rATG),
bélatacept
inactiver l'imlifidase si les IgIV sont administrées avant l'imlifidase. La demi-vie des IgIV (3 à
4 semaines) doit être prise en compte avant l'administration de l'imlifidase aux patients traités par des
IgIV. Dans les études cliniques, les IgIV n'étaient pas administrées durant les 4 semaines précédant la
perfusion d'imlifidase.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'imlifidase chez la femme enceinte, car la grossesse est
une contre-indication à la transplantation rénale.
Les études effectuées chez le lapin n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de
l'imlifidase sur le développement embryonnaire ou foetal (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Idefirix pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l'imlifidase est excrétée dans le lait maternel. Un risque pour les enfants allaités ne
peut être exclu.
L'allaitement doit être interrompu avant l'exposition à Idefirix.
Fertilité
Aucune étude spécifique sur la fertilité et le développement postnatal n'a été menée (voir
rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les études cliniques ont été la pneumonie (5,6 %)
et le sepsis (3,7 %). Les effets indésirables les plus fréquents ont été : infections (16,7 %) (dont
pneumonie (5,6 %), infection urinaire (5,6 %) et sepsis (3,7 %)), douleur au site de perfusion (3,7 %),
réactions liées à la perfusion (3,7 %), augmentation du taux d'alanine aminotransférase (3,7 %),
augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (3,7 %), myalgies (3,7 %), céphalées (3,7 %) et
bouffées vasomotrices (3,7 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été identifiés dans les études cliniques (N = 54).
Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et catégorie de fréquence
MedDRA. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent
( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d'organes
Effet indésirable/
MedDRA
Fréquence

Très fréquent
Fréquent
Infections et infestations
Infections bactériennes et
Infection abdominale
virales
Infection à adénovirus
Infection au site du cathéter
Infection
Grippe
Infection à parvovirus
Pneumonie
Infection de plaie postopératoire
Sepsis
Infection des voies respiratoires
supérieures
Infection urinaire
Infection de plaie
Affections hématologiques et
Anémie
du système lymphatique
Affections du système

Rejet de greffe
immunitaire
Affections du système nerveux
Sensations vertigineuses
posturales
Céphalées
Affections oculaires
Hémorragie sclérale
Troubles visuels
Affections cardiaques
Tachycardie sinusale
Affections vasculaires
Bouffées vasomotrices
Hypertension
Hypotension
Affections respiratoires,
Dyspnée
thoraciques et médiastinales
Affections de la peau et du
Rash
tissu sous-cutané
Affections
Myalgies
musculo-squelettiques et du
tissu conjonctif
Troubles généraux et
Sensation de chaleur
anomalies au site
Douleur au site de perfusion
d'administration
Investigations
Augmentation de l'alanine
aminotransférase (ALT)
Augmentation de l'aspartate
aminotransférase (AST)
Lésions, intoxications et
Réactions liées à la perfusion
complications liées aux
procédures

Infections
Dans les études cliniques, 16,7 % des patients ont présenté une infection. Neuf infections étaient
graves et ont été jugées comme étant liées à l'imlifidase dans les études cliniques, dont cinq ont débuté
dans les 30 jours suivant le traitement par l'imlifidase. Huit des neuf infections graves jugées comme
étant liées à l'imlifidase ont duré moins de 30 jours. L'incidence et le profil (y compris l'agent
infectieux) des infections graves ou sévères n'étaient pas différents de ceux généralement observés
chez les patients ayant reçu une transplantation rénale (voir rubrique 4.4).
Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion, incluant dyspnées et bouffées vasomotrices, ont été rapportées chez
5,6 % des patients, dont une a entraîné l'interruption de la perfusion d'imlifidase et la
non-transplantation chez le patient. À l'exception d'un cas de rash léger, toutes les réactions liées à la
perfusion ont commencé le jour de la perfusion d'imlifidase et se sont résolues dans les 90 minutes
(voir rubrique 4.4).
Myalgies
Des myalgies ont été rapportées chez 2 patients (3,7 %) dans les études cliniques. L'un des patients a
présenté des myalgie sévères, sans mise en évidence d'atteinte musculaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Il n'y a pas d'expérience avec des doses supérieures à celle recommandée. En cas de surdosage, le
patient doit être placé sous étroite surveillance et recevoir un traitement symptomatique.
Il n'existe pas d'antidote spécifique, mais la déplétion des IgG peut être compensée par
l'administration d'IgIV.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, immunosuppresseurs sélectifs, Code ATC :
L04AA41.
Mécanisme d'action
L'imlifidase est une protéase à cystéine dérivée de l'enzyme dégradant les immunoglobulines G (IgG)
de Streptococcus pyogenes, qui clive les chaînes lourdes de toutes les sous-classes d'IgG humaines,
mais pas celles des autres immunoglobulines. Le clivage des IgG entraîne la suppression des fonctions
effectrices dépendantes de la région Fc, y compris la cytotoxicité dépendante du complément (CDC) et
la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). En clivant toutes les IgG, l'imlifidase
réduit le taux de DSA, ce qui permet ainsi la transplantation.
Effets pharmacodynamiques
Des études cliniques ont démontré que les IgG étaient clivées en quelques heures après
l'administration d'imlifidase à la dose de 0,25 mg/kg. Aucune augmentation précoce des IgG
plasmatiques due à un reflux à partir du compartiment extravasculaire d'IgG non clivées n'a été
observée, ce qui indique que l'imlifidase clive non seulement les IgG plasmatiques, mais aussi
commence 1 à 2 semaines après l'administration de l'imlifidase et se poursuit au cours des semaines
suivantes.
Il convient de noter que les méthodes de turbidimétrie et de néphélométrie, couramment utilisées à
l'hôpital pour doser les IgG totales, ne permettent pas de distinguer les différents fragments d'IgG
générés après le traitement par l'imlifidase et ne peuvent donc pas être utilisées pour évaluer l'effet du
traitement.
Efficacité et sécurité cliniques
Trois études cliniques en ouvert, à bras unique, d'une durée de 6 mois, ont été menées pour évaluer le
schéma posologique, l'efficacité et la sécurité de l'imlifidase en traitement prétransplantation visant à
réduire les IgG spécifiques du donneur et à permettre aux patients hyperimmunisés candidats d'être
éligibles à la transplantation rénale. Quarante-six patients âgés de 20 à 73 ans ont été transplantés, tous
avaient une insuffisance rénale terminale (IRT) et étaient dialysés, 21 étaient des femmes (46 %) et
25 des hommes (54 %). Tous les patients étaient immunisés, 41 (89 %) étaient hyperimmunisés
(cPRA 80 %), dont 33 (72 %) avaient un cPRA 95 %. Tous les patients dont le crossmatch était
positif avant le traitement par l'imlifidase ont obtenu une conversion en crossmatch négatif dans les
24 heures. La modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique a montré que le crossmatch est
susceptible de devenir négatif 2 heures après administration de 0,25 mg/kg d'imlifidase chez 96 % des
patients et 6 heures après administration chez au moins 99,5 % des patients. Les 46 patients étaient
tous en vie à 6 mois, avec un taux de survie du greffon rénal de 93 %. La fonction rénale a été
restaurée dans l'intervalle de valeurs attendues après une transplantation rénale, 90 % des patients
ayant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) supérieur à 30 mL/min/1,73 m2 à 6 mois.
L'étude 03 visait à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'imlifidase administrée selon différents
schémas posologiques avant une transplantation rénale chez des patients en IRT. Dix patients ont été
traités avec une dose unique de 0,25 (n = 5) ou 0,5 (n = 5) mg/kg d'imlifidase et transplantés.
Sept patients avaient des DSA et 6 patients avaient un crossmatch positif avant le traitement par
l'imlifidase. Les DSA ont été réduits chez les 7 patients et tous les crossmatchs positifs ont été
convertis en crossmatchs négatifs après le traitement. Les dix patients ont tous été transplantés avec
succès et avaient un greffon fonctionnel à 6 mois. Huit des dix patients avaient un DFGe supérieur à
30 mL/min/1,73 m2. Les patients ont reçu un traitement immunosuppresseur comprenant des
corticostéroïdes, un inhibiteur de la calcineurine, le mycophénolate mofétil et des IgIV. Trois patients
ont développé un RH au cours de l'étude, aucun épisode de RH n'ayant entraîné la perte du greffon.
L'étude 04 visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'imlifidase chez des patients hyperimmunisés.
Dix-sept patients ont été inclus et traités avec une dose unique de 0,24 mg/kg. Quinze (88 %) patients
avaient des DSA et 6 patients avaient un crossmatch positif avant le traitement par l'imlifidase. Les
DSA ont été réduits à des niveaux acceptables pour la transplantation chez tous les patients, et tous les
patients ont été transplantés dans les quelques heures suivant le traitement par l'imlifidase. Seize des
dix-sept patients avaient un greffon fonctionnel à 6 mois et 15 (94 %) avaient un DFGe supérieur à
30 mL/min/1,73 m2. Trois patients ont présenté un RH au cours de l'étude, aucun épisode de RH
n'ayant entraîné la perte du greffon. Les patients ont reçu un traitement immunosuppresseur
comprenant des corticostéroïdes, un inhibiteur de la calcineurine, le mycophénolate mofétil,
l'alemtuzumab et des IgIV.
L'étude 06 visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'imlifidase pour l'élimination des DSA et la
conversion d'un crossmatch positif en crossmatch négatif chez des patients hyperimmunisés,
permettant ainsi la transplantation. Tous les patients inclus étaient sur liste d'attente de transplantation
rénale et avaient un crossmatch positif contre leur donneur disponible à l'inclusion dans l'étude (y
compris 2 patients présentant un crossmatch confirmé positif en microlymphocytotoxicité sur
lymphocytes T). Dix-huit patients ont reçu la pleine dose de 0,25 mg/kg d'imlifidase, dont trois ayant
reçu 2 doses à 12 et 13 heures d'intervalle, ce qui a entraîné le clivage des IgG et la conversion du
crossmatch positif en négatif chez tous les patients. La conversion du crossmatch a été obtenue dans
patients ont été transplantés avec succès et 16 (89 %) avaient un greffon fonctionnel à 6 mois (y
compris les 2 patients présentant un crossmatch positif en LCT sur lymphocytes T).
Quinze (94 %) patients avaient un DFGe supérieur à 30 mL/min/1,73 m2. Les patients ont reçu un
traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes, un inhibiteur de la calcineurine, le
mycophénolate mofétil, le rituximab, des IgIV et l'alemtuzumab ou des immunoglobulines équines
anti-thymocytes. Sept patients ont développé un RH actif et un huitième patient un RH infraclinique,
aucun épisode de RH n'ayant entraîné la perte du greffon.
Patients âgés
Trois patients âgés de 65 ans et plus ont reçu l'imlifidase avant une transplantation rénale dans les
études cliniques. Chez ces patients, les résultats en termes de sécurité et d'efficacité, évaluées par la
survie du patient et du greffon, la fonction rénale et les épisodes de rejet aigu, concordaient avec ceux
observés dans la population totale étudiée.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec l'imlifidase dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans
l'indication de transplantation rénale (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l'imlifidase était comparable chez les volontaires sains et chez les patients en
IRT. L'exposition à l'imlifidase a augmenté proportionnellement après une perfusion intraveineuse
unique de 15 minutes de 0,12 à 0,50 mg/kg de poids corporel.
La concentration maximale (Cmax) d'imlifidase est observée à la fin de la perfusion ou peu après, avec
une moyenne de 5,8 (4,2-8,9) µg/mL après administration d'une dose de 0,25 mg/kg. L'élimination de
l'imlifidase est caractérisée par une phase initiale de distribution avec une demi-vie moyenne de
1,8 (0,6 à 3,6) heure et une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie moyenne de 89 (60 à
238) heures. La clairance moyenne (CL) est de 1,8 (0,6 à 7,9) mL/h/kg et le volume de distribution
(Vz) est de 0,20 (0,06 à 0,55) L/kg pendant la phase d'élimination.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée chez le lapin et le
chien et d'une étude du développement embryonnaire et foetal chez le lapin n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'homme. En raison du développement rapide et important d'anticorps anti-imlifidase
et de la toxicité associée après des administrations répétées, une étude de la fertilité et du
développement embryonnaire précoce n'a pas été possible. Aucune toxicité sur les organes
reproducteurs n'a été observée dans les études de toxicologie en administration répétée, mais l'effet
potentiel de l'imlifidase sur les organes reproducteurs mâles et femelles n'a pas été entièrement
examiné. Il n'a pas été mené d'étude de toxicité sur le développement pré ou postnatal. Aucune étude
de génotoxicité n'a été réalisée, car la substance active est une protéine et il est peu probable qu'elle
interagisse directement avec l'ADN ou avec d'autres matériels chromosomiques.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol
Polysorbate 80
Trométamol
Edétate disodique dihydraté
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation
Flacon avant ouverture
18 mois
Après reconstitution
La solution reconstituée doit être transférée immédiatement du flacon dans la poche à perfusion.
Après dilution
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée et diluée a été démontrée pendant 24 heures à
une température comprise entre 2 °C et 8 °C et pendant 4 heures à 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode de
reconstitution et de dilution élimine le risque de contamination microbienne.
Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, les conditions de conservation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur. La solution doit être conservée à l'abri de la lumière.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la
rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Idefirix est fourni dans un flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et
d'un opercule (aluminium).
Boîtes contenant 1 flacon ou 2 flacons.

Reconstitution de la poudre
Introduire 1,2 mL d'eau pour préparations injectables dans le flacon d'Idefirix, en prenant soin de
diriger l'eau vers la paroi en verre et non vers la poudre.
Faire tourner doucement le flacon pendant au moins 30 secondes pour dissoudre complètement la
poudre. Ne pas agiter afin de minimiser le risque de formation de mousse. Le flacon contiendra
désormais 10 mg/mL d'imlifidase et il sera possible de prélever jusqu'à 1,1 mL de solution.
La solution reconstituée doit être limpide et incolore. Ne pas utiliser si la solution contient des
particules ou présente une couleur anormale. Il est recommandé de transférer immédiatement la
solution reconstituée du flacon dans la poche à perfusion.
Préparation de la solution pour la perfusion
Ajouter lentement le volume approprié de solution d'imlifidase reconstituée dans une poche à
perfusion contenant 50 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL). Retourner
la poche à perfusion plusieurs fois pour bien mélanger la solution. La poche à perfusion doit être
protégée de la lumière. Un perfuseur avec filtre en ligne stérile apyrogène à faible liaison aux
protéines (taille de pores : 0,2 µm) doit être utilisé. Pour de plus amples informations sur le mode
d'administration, voir la rubrique 4.2.
Avant l'administration, examiner la solution pour perfusion afin de vérifier l'absence de particules ou
de coloration anormale. Éliminer la solution si des particules ou une coloration anormale sont
observées.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Hansa Biopharma AB
P.O. Box 785
220 07 Lund
Suède
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1471/001
EU/1/20/1471/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 25 août 2020
Date du dernier renouvellement : 16 juillet 2021

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-
AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ CONDITIONNELLE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Biotechnologines farmacijos centras Biotechpharma UAB
Mokslininku street 4
LT-08412 Vilnius
Lituanie
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Biotechnologines farmacijos centras Biotechpharma UAB
Mokslininku street 4
LT-08412 Vilnius
Lituanie
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

Obligation de mise en place de mesures post-autorisation

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après:
Description
Date
Étude d'efficacité post-autorisation (PAES) : pour étudier de façon plus
Décembre 2030
approfondie la survie du greffon à long terme chez les patients ayant reçu une
transplantation rénale après administration d'Idefirix. Le titulaire de
l'autorisation de mise sur le marché doit mener une étude observationnelle
prospective de suivi de 5 ans et en soumettre les résultats.
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE

Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» ayant été accordée, et conformément à
l'article 14-a du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit
mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes:
Description
Date
Pour confirmer l'efficacité à long terme d'Idefirix chez les patients adultes
Décembre 2023
hyperimmunisés en attente de transplantation rénale et ayant un crossmatch
positif contre un greffon disponible de donneur décédé, le titulaire de
l'autorisation de mise sur le marché doit soumettre les résultats d'une étude
observationnelle prospective de suivi à long terme visant à évaluer la survie du
greffon à long terme chez les patients traités par l'imlifidase avant la
transplantation rénale.
Pour confirmer l'efficacité et la sécurité à long terme d'Idefirix chez les
Décembre 2025
patients adultes hyperimmunisés en attente de transplantation rénale et ayant un
crossmatch positif contre un greffon disponible de donneur décédé, le titulaire
de l'autorisation de mise sur le marché doit mener une étude post-autorisation
contrôlée en ouvert évaluant le taux de survie du greffon à un an chez des
patients ayant un crossmatch positif envers un greffon de donneur décédé ayant
reçu une transplantation rénale après désimmunisation par l'imlifidase.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE



BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Idefirix 11 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
imlifidase
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 11 mg d'imlifidase.
Après reconstitution, un millilitre de solution contient 10 mg d'imlifidase.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Mannitol, polysorbate 80, trométamol, édétate disodique dihydraté et acide chlorhydrique.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
1 flacon
2 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Lire la notice avant reconstitution et utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Hansa Biopharma AB
220 07 Lund, Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1471/001
EU/1/20/1471/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Idefirix 11 mg, poudre pour solution à diluer
imlifidase
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
11 mg
6.
AUTRE


B. NOTICE

Idefirix 11 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
imlifidase
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce qu'Idefirix et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Idefirix
3. Comment utiliser Idefirix
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Idefirix
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Idefirix et dans quels cas est-il utilisé

Idefirix contient la substance active imlifidase, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
« immunosuppresseurs ». Il est administré avant votre transplantation rénale pour empêcher le système
immunitaire (les défenses de l'organisme) de rejeter le rein du donneur.
Idefirix agit en coupant en deux un type d'anticorps présents dans l'organisme appelés
immunoglobulines G (IgG) qui sont impliqués dans la destruction des substances « étrangères » ou
nocives.
L'imlifidase est une protéine provenant d'une bactérie appelée Streptococcus pyogenes.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Idefirix


Vous ne devez jamais recevoir Idefirix
-
si vous êtes allergique à l'imlifidase ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si vous avez une infection sévère ;
-
si vous souffrez d'un trouble sanguin appelé purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT),
qui entraîne la formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins dans tout le
corps.

Réactions liées à la perfusion
Idefirix contient une protéine et peut provoquer des réactions allergiques chez certaines personnes.
Vous recevrez des médicaments pour réduire le risque de réaction allergique. Si vous présentez des
symptômes de réaction allergique, tels qu'une éruption cutanée sévère, un essoufflement, une
sensation de chaleur, des bouffées de chaleur pendant la perfusion (« goutte-à-goutte »), il pourra être
nécessaire de ralentir ou d'arrêter la perfusion. La perfusion pourra être poursuivie ou reprise après la
disparition ou la diminution de ces symptômes.
Infections
Les IgG sont importantes pour vous protéger contre les infections, et comme Idefirix coupe en deux
les IgG, vous recevrez des antibiotiques pour réduire le risque d'infections.
Rejet humoral
Votre corps va produire de nouveaux anticorps IgG qui peuvent attaquer le rein greffé. Votre médecin
vous surveillera étroitement et vous recevrez des médicaments pour réduire le risque de rejet.

Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans car
il n'a pas été étudié dans cette tranche d'âge.

Autres médicaments et Idefirix
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament. Idefirix peut modifier la façon dont certains médicaments agissent et un ajustement de la
dose de ceux-ci peut être nécessaire.
Comme Idefirix coupe en deux les IgG, les médicaments à base d'IgG peuvent ne pas agir s'ils sont
administrés en même temps qu'Idefirix. Cela comprend les médicaments suivants :
-
le basiliximab (utilisé pour prévenir le rejet de greffe de rein) ;
-
le rituximab (utilisé pour traiter les cancers tels que les lymphomes non hodgkiniens, la
leucémie lymphoïde chronique et les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite
rhumatoïde) ;
-
l'alemtuzumab (utilisé pour traiter une forme de sclérose en plaques) ;
-
l'adalimumab (utilisé pour traiter les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite
rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le psoriasis, la maladie de Crohn et la rectocolite
hémorragique) ;
-
le dénosumab (utilisé pour traiter l'ostéoporose) ;
-
le bélatacept (utilisé pour prévenir le rejet de greffe de rein) ;
-
l'étanercept (utilisé pour traiter les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite
rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis) ;
-
les immunoglobulines de lapin anti-thymocytes humains (rATG) (utilisées pour prévenir le rejet
de greffe de rein) ;
-
les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) (utilisées pour augmenter les taux anormalement
faibles d'immunoglobulines dans le sang ou pour traiter des maladies inflammatoires telles que
le syndrome de Guillain-Barré, la maladie de Kawasaki et la polyneuropathie démyélinisante
inflammatoire chronique).

Grossesse et allaitement
Idefirix n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Adressez-vous à votre médecin si vous pensez être enceinte.
On ne sait pas si Idefirix passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traitée par
Idefirix.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Idefirix
Idefirix sera prescrit par un médecin expérimenté dans la transplantation rénale et est destiné à être
utilisé en milieu hospitalier. Le médicament sera administré par perfusion dans une veine en
15 minutes environ.
Un professionnel de santé calculera la dose qui vous convient en fonction de votre poids. Idefirix est
généralement utilisé en une seule dose, mais votre médecin peut décider d'administrer une seconde
dose avant la transplantation.
Des informations destinées aux professionnels de santé sur le calcul de la dose, la préparation et la
perfusion d'Idefirix figurent à la fin de cette notice.

Si vous avez reçu plus d'Idefirix que vous n'auriez dû
Pendant et après la perfusion, votre infirmier/ère vous surveillera étroitement afin de détecter
l'apparition de tout effet indésirable.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants :
-
Des signes d'infection, tels que fièvre, frissons, toux, faiblesse ou sensation générale de malaise
(très fréquents - peuvent affecter plus d'une personne sur 10).
-
Des signes de réaction à la perfusion, tels qu'éruption cutanée sévère, essoufflement, sensation
de chaud/chaleur, bouffées de chaleur (fréquents - peuvent affecter jusqu'à une personne
sur 10).
-
Des douleurs musculaires ou de la fatigue (symptômes de myalgies) (fréquents - peuvent
affecter jusqu'à une personne sur 10).

Les autres effets indésirables comprennent :


Fréquents (peuvent affecter jusqu'à une personne sur 10):
-
Infections : infection pulmonaire (pneumonie), infection du sang (sepsis), infection abdominale,
infection des voies respiratoires supérieures, infection à adénovirus, infection à parvovirus,
infection urinaire, grippe, infection de plaie, infection de plaie postopératoire, infection au site
du cathéter.
-
Rejet de greffe (les anticorps IgG vont tenter de rejeter le rein du donneur, ce qui peut entraîner
un inconfort général).
-
Hypertension ou hypotension (les symptômes d'hypotension peuvent être des vertiges et les
symptômes d'hypertension peuvent être des maux de tête).
-
Faible nombre de globules rouges (anémie).
-
Vertiges lors d'un changement de position, par exemple en se levant.
-
Maux de tête.
-
Rupture d'un vaisseau sanguin dans l'oeil.
-
Perte de vision.
-
Accélération du rythme cardiaque.
-
Douleur au site de perfusion.
-
Augmentation des enzymes hépatiques (constatée lors d'analyses de sang).
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Idefirix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Idefirix est conservé à la pharmacie de
l'hôpital.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et sur la
boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l'emballage
d'origine à l'abri de la lumière.
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée et diluée a été démontrée pendant 24 heures à
une température comprise entre 2 °C et 8 °C et pendant 4 heures à 25 °C.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules ou une coloration anormale après la
reconstitution.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Idefirix
-
La substance active est l'imlifidase. Chaque flacon contient 11 mg d'imlifidase. Après
reconstitution, un millilitre de solution contient 10 mg d'imlifidase.
-
Les autres composants sont : mannitol, polysorbate 80, trométamol, édétate disodique dihydraté
et acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH). Voir rubrique 2 « Idefirix contient du
sodium ».

Comment se présente Idefirix et contenu de l'embal age extérieur
-
Idefirix est présenté dans un flacon en verre contenant une poudre pour solution à diluer pour
perfusion (poudre pour solution à diluer). La poudre est un agglomérat blanc lyophilisé.
-
Les boîtes contiennent 1 ou 2 flacon(s).

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Hansa Biopharma AB
P.O. Box 785
220 07 Lund
Suède


Fabricant
Biotechnologines farmacijos centras Biotechpharma UAB
Mokslininku street 4
LT-08412 Vilnius
Lituanie

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.
L'Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Reconstitution de la poudre
Introduire 1,2 mL d'eau stérile pour injection dans le flacon d'Idefirix, en prenant soin de diriger l'eau
vers la paroi en verre et non vers la poudre.
Faire tourner doucement le flacon pendant au moins 30 secondes pour dissoudre complètement la
poudre. Ne pas agiter afin de minimiser le risque de formation de mousse. Le flacon contiendra
désormais 10 mg/mL d'imlifidase et il sera possible de prélever jusqu'à 1,1 mL de la solution.
La solution reconstituée doit être limpide et incolore. Ne pas utiliser si la solution contient des
particules ou présente une coloration anormale. Il est recommandé de transférer immédiatement la
solution reconstituée du flacon dans la poche à perfusion.

Préparation de la solution pour la perfusion
Ajouter lentement le volume appropriée de solution d'imlifidase reconstituée dans une poche à
perfusion contenant 50 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL). Retourner
la poche à perfusion plusieurs fois pour bien mélanger la solution. La poche à perfusion doit être
protégée de la lumière.
Avant l'administration, examiner la solution pour perfusion afin de vérifier l'absence de particules ou
de coloration anormale. Éliminer la solution si des particules ou une coloration anormale sont
observés.

Administration
La solution pour perfusion totalement diluée doit être administrée en totalité en 15 minutes en utilisant
un perfuseur avec filtre en ligne stérile apyrogène à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de
0,2 m). À la fin de la perfusion, le rinçage de la ligne intraveineuse avec une solution injectable de
chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL) garantira l'administration de l'intégralité de la dose au patient.
Ne pas conserver de solution pour perfusion non utilisée en vue d'une utilisation ultérieure.