Hyqvia 100 mg/ml

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé doivent déclarer tout
effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
HyQvia 100 mg/mL solution pour perfusion par voie sous-cutanée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
HyQvia est un kit à double flacons constitué d'un flacon d'immunoglobuline humaine
normale (Ig à 10 %) et d'un flacon de hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20).
Immunoglobuline humaine normale (Ig SC)*
Un mL contient :
Immunoglobuline humaine normale
100 mg
(pureté d'au moins 98 % d'IgG)
Chaque flacon de 25 mL contient : 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 50 mL contient : 5 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 100 mL contient : 10 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 200 mL contient : 20 g d'immunoglobuline humaine normale
Chaque flacon de 300 mL contient : 30 g d'immunoglobuline humaine normale
Distribution des sous-classes d'IgG (valeurs approx.) :
IgG1 56,9 %
IgG2 26,6 %
IgG3 3,4 %
IgG4 1,7 %
La teneur maximale en IgA est de 140 microgrammes/mL.
*Produit à partir du plasma de donneurs humains.
Excipient(s) à effet notoire :
Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)
La hyaluronidase humaine recombinante est une glycoprotéine purifiée de 447 acides aminés produite
dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) par la technologie de l'ADN recombinant.
Sodium (sous forme de chlorure et de phosphate)
La teneur totale en sodium de la hyaluronidase humaine recombinante est de 4,03 mg/mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
L'Ig à 10 % est une solution limpide ou légèrement opalescente et incolore ou jaune pâle. La solution
possède un pH compris entre 4,6 et 5,1 et une osmolalité entre 240 et 300 mOsmol/kg.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement substitutif chez l'adulte, l'enfant et l'adolescent (âgé de 0 à 18 ans) atteints de :
déficits immunitaires primitifs (DIP) avec altération de la production d'anticorps (voir
rubrique 4.4) ;
déficits immunitaires secondaires (DIS) chez les patients souffrant d'infections sévères ou
récurrentes, sous traitement antimicrobien inefficace, et présentant soit un déficit avéré des
anticorps spécifiques (DAAS)*, soit d'un taux d'IgG sérique de < 4 g/L.
* DAAS : défaut de réponse vaccinale définie par un échec du doublement du titre des anticorps IgG
après un vaccin pneumococcique utilisant des antigènes polypeptidiques et polysaccharidiques.
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement substitutif doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge des déficits immunitaires.
Posologie
La posologie et le schéma posologique dépendent de l'indication thérapeutique.
Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée.
Dans le traitement substitutif, la posologie peut être adaptée à chaque patient en fonction des
paramètres pharmacocinétiques et de la réponse clinique. La posologie selon le poids corporel peut
nécessiter un ajustement chez les patients maigres ou obèses.
Les schémas posologiques suivants sont donnés à titre indicatif :
Traitement substitutif pour les déficits immunitaires primitifs (tels que définis en 4.1)
Patients naïfs de traitement par immunoglobuline
La dose requise pour atteindre un taux résiduel d'Ig de 6 g/L est de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg de poids
corporel par mois. L'intervalle entre deux administrations nécessaire pour maintenir un taux résiduel
varie entre 2 et 4 semaines.
Le taux résiduel doit être mesuré et évalué en association avec l'apparition d'infections. Pour réduire
la fréquence des infections, il peut être nécessaire d'augmenter les doses afin d'atteindre un taux
résiduel plus élevé (> 6 g/L).
A l'initiation du traitement, il est recommandé que les intervalles de traitement qui séparent les
premières perfusions soient progressivement allongés en commençant par une dose toutes les semaines
jusqu'à atteindre une dose toutes les 3 ou 4 semaines. La dose mensuelle cumulative d'Ig à 10 % doit
être divisée en doses par semaine, deux semaines, etc. en fonction des intervalles de traitement prévus
pour HyQvia.
Patients précédemment traités par immunoglobuline par voie intraveineuse
Chez les patients qui passent directement de l'administration d'immunoglobuline par voie
intraveineuse au traitement par HyQvia ou dont on connaît la dose d'immunoglobuline précédemment
administrée par voie intraveineuse, le médicament doit être administré à la même dose et à la même
fréquence que leur traitement précédent par immunoglobuline par voie intraveineuse. Si les patients
Patients précédemment traités par immunoglobuline par voie sous-cutanée
Chez les patients actuellement traités par immunoglobuline par voie sous-cutanée, la dose initiale
d'HyQvia est identique à celle du traitement sous-cutané, mais peut être ajustée pour un intervalle
de 3 ou 4 semaines. La première perfusion d'HyQvia doit être administrée une semaine après
le dernier traitement par l'immunoglobuline précédente.
Les déficits immunitaires secondaires (tels que définis au point 4.1.)
La dose recommandée est de 0,2-0,4 g/kg toutes les trois à quatre semaines.
Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en association avec l'apparition d'infections.
La dose doit être ajustée si nécessaire pour obtenir une protection optimale contre les infections, une
augmentation peut être nécessaire en cas de persistance de l'infection ; une diminution de la dose peut
être envisagée chez les patients ne présentant pas d'infection.
Population pédiatrique
La posologie chez l'enfant et l'adolescent (âgé de 0 à 18 ans) n'est pas différente de celle de l'adulte,
car la posologie de chaque indication est donnée en fonction du poids corporel et adaptée aux résultats
cliniques des pathologies mentionnées ci-dessus. Les données actuellement disponibles sont décrites
aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2.
Mode d'administration
Ce médicament doit être administré uniquement par voie sous-cutanée, ne pas administrer par
voie intraveineuse.
Inspecter visuellement les deux composants d'HyQvia afin de détecter une décoloration ou
d'éventuelles particules avant administration.
Amener le produit réfrigéré à température ambiante avant utilisation. Ne pas utiliser d'appareil
pour réchauffer, dont un four à micro-ondes.
Ne pas secouer.
Ce médicament se compose de deux flacons. Ne pas mélanger les composants de ce
médicament.
Chaque flacon d'Ig à 10 % est accompagné de la quantité correspondante appropriée de hyaluronidase
humaine recombinante, conformément au tableau suivant. Il convient d'administrer l'intégralité du
flacon de hyaluronidase humaine recombinante, même si le contenu du flacon d'Ig à 10 % n'est pas
entièrement injecté. Les deux composants du médicament doivent être administrés successivement à
l'aide de la même aiguille, en commençant par la hyaluronidase humaine recombinante, suivie de
l'Ig à 10 %, comme décrit ci-dessous.
Schéma d'administration d'HyQvia
Hyaluronidase humaine recombinante
Immunoglobuline humaine normale à 10 %
Volume (mL)
Protéines (grammes)
Volume (mL)
1,25
2,5
25
2,5
5
50
5
10
100
10
20
200
15
30
300
Il est possible que des fuites au site de perfusion se produisent pendant ou après l'administration par
voie sous-cutanée d'immunoglobulines, dont HyQvia. Dans ce cas, il faut envisager d'utiliser des
aiguilles plus longues et/ou de choisir un autre site de perfusion. Tout changement de taille d'aiguille
doit être supervisé par le médecin traitant.
Une dose thérapeutique complête d'HyQvia peut être administrer sur un ou deux sites d'injection
toutes les quatre semaines. Régler la fréquence et le nombre de sites de perfusion en tenant compte du
volume, du temps total de perfusion et de la tolérance, de manière à ce que le patient reçoive la même
dose équivalente par semaine. Si le patient rate une dose, administrer la dose manquée le plus
rapidement possible, puis reprendre le traitement tel que programmé.
Le composant Ig à 10 % doit être perfusé avec une pompe. Le rHuPH20 peut être administré à la main
ou perfusé avec une pompe. Pour permettre un débit de perfusion de 300 ml/heure/site de perfusion,
utiliser une aiguille de calibre 24. Cependant, des aiguilles de plus petit diamètre peuvent également
être utilisées si un débit de perfusion plus lent est acceptable. Pour un flacon de 1,25 mL
d'hyaluronidase humaine recombinante, utiliser une aiguille de calibre 18 à 22 pour extraire le contenu
du flacon afin d'éviter que le bouchon s'enfonce ; pour tous les flacons d'autres tailles, un dispositif
avec ou sans aiguille peut servir à extraire le contenu du flacon.
Les sites recommandés pour la perfusion du médicament sont la partie supérieure et moyenne de
l'abdomen et la cuisse. En cas d'utilisation de deux sites, ils doivent se trouver sur des côtés
controlatéraux du corps. Éviter d'injecter au niveau des saillies osseuses ou zones cicatrisées. Le
médicament ne doit pas être perfusé dans ou à proximité d'une zone infectée ou enflammée en raison
du risque de propagation d'une infection localisée.
Il est recommandé d'administrer la hyaluronidase humaine recombinante à un débit de perfusion
constant et de ne pas augmenter le débit de perfusion de l'Ig à 10 % au-delà du débit recommandé,
en particulier lorsque le patient vient de commencer le traitement par HyQvia.
Dans un premier temps, la dose complète de solution de hyaluronidase humaine recombinante doit être
perfusée à un débit de 1 à 2 ml/minute par site de perfusion ou au débit toléré. Dans les 10 minutes
suivant la perfusion de hyaluronidase humaine recombinante, commencer la perfusion de la dose
complète par site d'Ig à 10 % avec la même aiguille sous-cutanée.
Les débits de perfusion suivants sont recommandés pour l'Ig à 10 % par site de perfusion :
Patients < 40 kg
Patients 40 kg
Deux premières
2-3 perfusions
Deux premières
2-3 perfusions
perfusions
suivantes
perfusions
suivantes
Intervalle/minutes
(mL/heure/site
(mL/heure/site
(mL/heure/site
(mL/heure/site
de perfusion)
de perfusion)
de perfusion)
de perfusion)
10 minutes
5
10
10
10
10 minutes
10
20
30
30
10 minutes
20
40
60
120
10 minutes
40
80
120
240
Reste de la perfusion
80
160
240
300
Si le patient supporte les premières perfusions à la dose totale par site et à la vitesse maximale, une
augmentation de la vitesse d'administration pour les perfusions suivantes peut être envisagée à la
discrétion du médecin et du patient.
Pour les instructions concernant l'administration du médicament, voir rubrique 6.6.
Contre-indications
HyQvia ne doit pas être administré par voie intraveineuse ni intramusculaire.
Hypersensibilité à la substance active (IgG) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir
rubrique 4.4).
Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier dans de très rares cas de déficit
en IgA où le patient produit des anticorps anti-IgA.
Hypersensibilité systémique connue à la hyaluronidase ou à la hyaluronidase humaine recombinante.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Si HyQvia est accidentellement administré dans un vaisseau sanguin, les patients pourraient
développer un choc.
Il convient de respecter le débit de perfusion recommandé indiqué à la rubrique 4.2. Les patients
doivent être étroitement surveillés pendant toute la durée de la perfusion, en particulier à l'initiation du
traitement.
Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients recevant pour la
première fois une immunoglobuline humaine normale ou, dans de rares cas, lors d'un changement
d'immunoglobuline humaine normale ou lorsqu'un long intervalle s'est écoulé depuis la perfusion
précédente.
Les complications peuvent souvent être évitées :
En commençant par administrer le produit lentement par perfusion (voir rubrique 4.2).
En s'assurant que les patients sont étroitement suivis pendant toute la durée de la perfusion afin
de détecter d'éventuels signes d'intolérance. En particulier, lors de la première administration
d'une immunoglobuline humaine normale, lors d'un changement d'immunoglobuline humaine
normale ou en cas d'interruption prolongée du traitement, le patient doit être maintenu sous
surveillance pendant toute la durée de la première perfusion et pendant l'heure qui suit la fin de
l'injection, afin de détecter les effets indésirables éventuels.
Tous les autres patients devront être maintenus en observation pendant au moins 20 minutes après la
fin de la perfusion.
Lorsque le traitement est administré à domicile, une autre personne responsable doit être
à disposition pour traiter les éventuels effets indésirables ou demander de l'aide en cas d'effet
indésirable grave. Les patients suivant un traitement à domicile et/ou leur accompagnant doivent
également être formés à détecter les premiers signes des réactions d'hypersensibilité.
En cas d'effet indésirable, le débit d'administration doit être réduit ou la perfusion interrompue.
Le traitement requis dépend de la nature et de la sévérité de l'effet indésirable. En cas de choc, la
perfusion doit être immédiatement interrompue et le patient doit être traité pour choc.
Aucune modification chronique de la peau n'a été observée lors des études cliniques. Il convient
de rappeler aux patients de rapporter tout cas d'inflammation chronique, de nodule ou d'inflammation
apparaissant sur le site de perfusion et persistant plus de quelques jours.
Les véritables réactions d'hypersensibilité sont rares. Elles peuvent survenir en particulier chez les
patients avec présence d'anticorps anti-IgA qui doivent être traités avec une prudence particulière. Les
patients avec présence d'anticorps anti-IgA, pour lesquels le traitement avec des médicaments IgG par
voie sous-cutanée reste la seule option, doivent être traités avec HyQvia uniquement sous surveillance
médicale étroite.
Dans de rares cas, l'immunoglobuline humaine normale peut provoquer une chute de la pression
artérielle associée à une réaction anaphylactique, même chez les patients ayant présenté une bonne
tolérance à de précédentes administrations d'immunoglobuline humaine normale.
Si le patient est à haut risque de réaction allergique, le médicament doit être administré
uniquement lorsque les traitements d'urgence de réactions mettant en jeu le pronostic vital
sont à disposition.
Les patients doivent être informés des signes précoces d'hypersensibilité/anaphylaxie (éruptions
urticariennes, prurit, urticaire généralisée, oppression thoracique, sibilances et hypotension).
En fonction de la sévérité de la réaction associée et des pratiques médicales, une prémédication
peut prévenir ce type de réaction.
S'il existe une réaction connue d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité sévère à l'immunoglobuline
humaine, cela doit être noté dans le dossier du patient.
Hypersensibilité à la hyaluronidase humaine recombinante
Toute suspicion de réaction de type allergique ou anaphylactique consécutive à l'administration de
hyaluronidase humaine recombinante nécessite l'arrêt immédiat de la perfusion et l'administration
d'un traitement médical standard, si nécessaire.
Immunogénicité de la hyaluronidase humaine recombinante
Lors d'études cliniques, le développement d'anticorps non neutralisants contre la hyaluronidase
humaine recombinante a été rapporté chez des patients recevant de l'HyQvia. Il existe un risque que
ces anticorps réagissent de manière croisée avec le PH20 endogène, connu pour se développer dans les
testicules mâles adultes, l'épididyme et le sperme. Nous ignorons si ces anticorps peuvent avoir une
signification clinique chez l'homme.
Thrombo-embolie
Des événements thromboemboliques artériels et veineux, tels qu'un infarctus du myocarde, un ictus,
une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, ont été associés à l'utilisation
d'immunoglobulines. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant l'utilisation
d'immunoglobulines. Il convient d'être particulièrement prudent avec les patients présentant des
facteurs de risque pré-existants d'événements thromboemboliques (tels qu'un âge avancé, de
l'hypertension, du diabète ou des antécédents de maladie vasculaire ou d'épisodes thrombotiques, des
patients atteints de troubles thrombophiliques acquis ou congénitaux, des patients en immobilisation
prolongée, des patients sévèrement hypovolémiques, des patients souffrant de maladies augmentant la
viscosité du sang). Il convient de surveiller les signes et symptômes de thrombose et d'évaluer la
viscosité du sang des patients présentant un risque d'hyperviscosité.
Les patients doivent être informés des premiers symptômes d'événements thromboemboliques,
notamment la difficulté respiratoire, la douleur et le gonflement d'un membre, les troubles
neurologiques focaux et la douleur thoracique, et ils doivent être avertis de la nécessité de contacter
immédiatement leur médecin en cas d'apparition de ces symptômes.
Les produits à base d'immunoglobuline contiennent des anticorps anti-érythrocytaires (par exemple,
A, B, D) susceptibles d'agir comme des hémolysines. Ces anticorps se lient aux épitopes des globules
rouges (qui peuvent être détectés comme une réaction positive au test direct à l'antiglobuline [TDA
(test de Coombs)]) et, dans de rares cas, peuvent provoquer une hémolyse. Les patients traités par
immunoglobuline doivent donc être suivis afin de détecter tout signe et symptôme clinique
d'hémolyse.
Insuffisance rénale aiguë
Des cas de réactions indésirables rénales aiguës ont été rapportés chez des patients traités par
immunoglobuline par voie intraveineuse, particulièrement avec des produits contenant du saccharose
(HyQvia ne contient pas de saccharose).
Syndrome de méningite aseptique (SMA)
Le syndrome de méningite aseptique a été rapporté en association à l'administration
d'immunoglobuline par voie intraveineuse et sous-cutanée ; les symptômes se déclarent généralement
plusieurs heures à 2 jours après le traitement par immunoglobuline. Les patients doivent être informés
des premiers symptômes, à savoir fortes céphalées, raideur de la nuque, endormissement, fièvre,
photophobie, nausées et vomissements. L'interruption du traitement par immunoglobuline peut
résulter en une rémission sans séquelles du syndrome de méningite aseptique après plusieurs jours.
Les analyses du liquide céphalo-rachidien montrent fréquemment une pléocytose pouvant atteindre
plusieurs milliers de cellules par mm3, majoritairement de la lignée granulocytaire, ainsi que des taux
de protéines élevés, atteignant jusqu'à plusieurs centaines de mg/dl.
Le SMA peut être plus fréquent en association avec un traitement à base de fortes doses (2 g/kg)
d'immunoglobuline par voie intraveineuse. Les données postcommercialisation n'ont pas montré de
corrélation claire entre le SMA et les hautes doses. Des incidences plus élevées de SMA ont été
constatées chez les femmes.
Informations importantes concernant certains composants d'HyQvia
Ce médicament ne contient pas de sucres.
Interférence avec les tests sérologiques
Après une perfusion d'immunoglobulines, l'augmentation transitoire de la concentration des divers
anticorps transférés passivement dans le sang des patients peut être responsable de résultats
faussement positifs lors de dosages sérologiques.
La transmission passive d'anticorps contre les antigènes de surface érythrocytaires, (par ex. A, B, D)
peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les anticorps anti-érythrocytaires tels que
le test direct à l'antiglobuline (TDA, test direct de Coombs).
Les perfusions de produits à base d'immunoglobuline peuvent engendrer des résultats faussement
positifs dans des tests qui dépendent de la détection de bêta-D-glucanes pour diagnostiquer des
infections fongiques. Ces données peuvent persister pendant les semaines qui suivent la perfusion du
produit.
Agents transmissibles
L'immunoglobuline humaine normale et la sérum-albumine humaine (agent stabilisant de la
hyaluronidase humaine recombinante) sont produites à partir de plasma humain. Les mesures
habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés
à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des
Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés, tels que le virus de
l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC),
et pour les virus non enveloppés de l'hépatite A (VHA) et du parvovirus B19.
L'expérience clinique est rassurante, ne rapportant pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du
parvovirus B19 par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuant probablement à la
sécurité du produit.
Teneur en sodium
L'Ig à 10 % est essentiellement sans sodium. La hyaluronidase humaine recombinante contient les
quantités suivantes (en mg) de sodium par flacon :
1,25 mL ­ 5,0 mg
2,5 mL ­ 10,1 mg
5 mL ­ 20,2 mg
10 mL ­ 40,3 mg
15 mL ­ 60,5 mg
Cela correspond à une quantité comprise entre 0,25 et 3 % de la prise maximale quotidienne
recommandée par l'OMS, qui se situe à 2 g sodium pour une personne adulte.
Population pédiatrique
La liste des mises en garde et précautions s'applique aux adultes et aux enfants.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Vaccins à virus vivant atténué
L'administration d'immunoglobuline peut entraver, pendant une période comprise entre 6 semaines
et 3 mois, l'efficacité des vaccins à virus vivant atténué tels que la rougeole, la rubéole, les oreillons
et la varicelle. Après administration de ce médicament, un intervalle de 3 mois doit s'écouler avant
une vaccination avec des vaccins constitués de virus vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, cette
altération de l'efficacité peut persister pendant 1 an. Par conséquent, pour les patients vaccinés contre
la rougeole, un contrôle des anticorps protecteurs post-vaccinaux doit être effectué.
Population pédiatrique
La liste des interactions s'applique aux adultes et aux enfants.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité de ce médicament chez les femmes enceintes n'a pas été évaluée au cours d'études
cliniques contrôlées ; HyQvia doit donc être prescrit avec vigilance aux femmes enceintes et à celles
qui allaitent.
Neuf femmes ayant déjà été traitées par HyQvia ont été recrutées dans un registre de grossesse
prospectif, non contrôlé, multicentrique et post-autorisation (étude 161301). Sur les 8 grossesses dont
Il a été démontré que les produits à base d'immunoglobuline pénètrent dans le placenta, et ceci de
façon plus importante pendant le troisième trimestre. L'expérience clinique avec les
immunoglobulines suggère qu'aucun effet néfaste n'est attendu sur le déroulement de la grossesse, sur
le foetus ni sur le nouveau-né.
Des études visant à évaluer la toxicologie de la hyaluronidase recombinante concernant le
développement et la reproduction ont été menées sur des souris et des lapins. Aucun effet indésirable
sur la grossesse ni sur le développement du foetus n'a été associé aux anticorps anti-rHuPH20. Dans
ces études, les anticorps anti-rHuPH20 maternels ont été transférés in utero aux progénitures. Les
effets des anticorps de la hyaluronidase humaine recombinante contenue dans HyQvia sur le
développement de l'embryon et du foetus chez les humains sont pour le moment inconnus (voir
rubrique 5.3).
Allaitement
Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait et peuvent contribuer à protéger le nouveau-né des
agents pathogènes qui peuvent pénétrer dans les muqueuses. Un nourrisson du registre de grossesse
(étude 161301) a été allaité. Tous les événements indésirables ont été rapportés comme n'étant pas liés
à un traitement antérieur ou actuel par HyQvia.
Fertilité
Actuellement, il n'existe aucune donnée clinique sur la sécurité d'emploi de HyQvia concernant la
fertilité.
L'expérience clinique concernant les immunoglobulines suggère qu'aucun effet délétère sur la fertilité
n'est attendu avec l'Ig à 10%.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de
la hyaluronidase humaine recombinante sur la reproduction aux doses utilisées pour faciliter
l'administration de l'Ig à 10 % (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
HyQvia n'a aucun effet ou un effet négligeable, comme par exemple des vertiges (section 4.8) sur la
capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec HyQvia étaient les réactions locales. Les
effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés étaient la céphalée, la fatigue et la
fièvre. La plupart de ces réactions étaient d'intensité légère à modérée.
Immunoglobuline humaine normale
Des effets indésirables de type frissons, céphalée, sensation vertigineuse, fièvre, vomissements,
réactions allergiques, nausées, arthralgie, chute de la pression artérielle et lombalgie modérée peuvent
survenir occasionnellement.
Parmi les réactions locales observées aux sites de perfusion figurent : gonflement, endolorissement,
rougeur, induration, sensation de chaleur locale, démangeaisons, ecchymoses et rash.
Des cas de méningite aseptique transitoire, de réactions hémolytiques transitoires, d'élévation de la
créatininémie et/ou d'insuffisance rénale aiguë ont été observés avec de l'immunoglobuline humaine
normale, voir rubrique 4.4.
Des réactions thromboemboliques telles qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral,
embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde ont été observées dans de rares cas lors de
l'administration par voie IV et SC de produits à base d'immunoglobuline.
Hyaluronidase humaine recombinante
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la mise sur le marché de la hyaluronidase
humaine recombinante dans des formulations semblables administrées par voie sous-cutanée pour la
dispersion et l'absorption de médicaments par voie sous-cutanée ont été de légères réactions locales
telles qu'un érythème et une douleur au site de perfusion. Des cas d'oedème ont été rapportés,
généralement en association avec l'administration de grands volumes par voie sous-cutanée.
Anticorps contre la hyaluronidase humaine recombinante
Au total, 13 des 83 sujets qui ont participé à l'étude pivot ont développé un anticorps dirigé contre la
hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) au moins une fois au cours de l'étude clinique. Ces
anticorps n'étaient pas capables de neutraliser la hyaluronidase humaine recombinante. Aucune
association temporelle n'a pu être démontrée entre les effets indésirables et la présence d'anticorps
anti-rHuPH20. Aucune augmentation de l'incidence ou de la sévérité des effets indésirables n'a été
observée chez les patients ayant développé des anticorps à la hyaluronidase humaine recombinante.
Liste des effets indésirables
La sécurité d'HyQvia a été évaluée dans le cadre de 4 études cliniques
(160602, 160603, 160902 et 161101) chez 124 patients uniques atteints de DIP qui ont reçu au total
3 202 perfusions.
Le tableau ci-dessous est présenté par classe de systèmes d'organes MedDRA (CSO et terme préféré).
Les fréquences par perfusion ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (1/10),
fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1 000), très rare
(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au
sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
Fréquence des effets indésirables avec HyQvia
Classe de
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
systèmes
fréquent
d'organes,
MedDRA (CSO)
Classe de
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
systèmes
fréquent
d'organes,
MedDRA (CSO)
Affections
Vomissement,
gastro-intestinales
nausées, douleur
Distension abdominale
abdominale (y
compris douleur
haute et dans la
partie basse de
l'abdomen et
sensibilité au
toucher), diarrhée
Troubles
Réactions
Réactions locales
Réactions locales
Sensation de
généraux
locales
(totales) :
(totales) :
brûlure
et anomalies
(totales)a :
érythème au site de
décoloration au site de
au site
douleur au
perfusion,
perfusion, contusion au
d'administration
site de
gonflement au point
site de perfusion (y
perfusion (y de perfusion (y
compris hématome,
compris
compris gonflement
hémorragie), masse au
gêne,
et oedème locaux),
site de perfusion (y
sensibilité
prurit au site de
compris nodule),
au toucher,
perfusion (y compris chaleur au point de
douleur
prurit vulvovaginal)
perfusion, induration au
inguinale)
point de perfusion,
Fièvre, états
oedème de
asthéniques (y
gravitation/gonflement
compris asthénie,
génitalb (y compris
fatigue, léthargie,
oedème génital,
malaise)
tuméfaction du scrotum,
gonflement
vulvovaginal)
OEdème (y compris
gonflement
périphérique), frissons,
hyperhidrose
Investigations
Test direct de Coombs
positif
Affections
Myalgie, douleur
Arthralgie, douleur dans
musculo-
musculo-squelettique le dos, douleur aux
squelettiques et
du thorax
extrémités
du tissu
conjonctif
Affections du
Céphalée
Migraine, sensation
Paresthésie
système nerveux
vertigineuse
Affections de la
Érythème, rash (y
peau et du tissu
compris érythémateux,
sous-cutané
papuleux et
maculopapulaire),
prurit, urticaire
Affections
Hypertension, pression
vasculaires
artérielle augmentée
Classe de
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
systèmes
fréquent
d'organes,
MedDRA (CSO)
Affections du rein
Hémosidérinurie
et des voies
urinaires
a Les effets indésirables suivants ne sont pas repris dans le tableau, mais ont également été pris en
compte dans la fréquence des réactions locales : sensation de chaleur, paresthésie au site de perfusion.
b Un oedème de gravitation/gonflement génital a été observé suite à une administration dans le
quadrant abdominal inférieur.
Outre les effets indésirables constatés lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été
rapportés au cours de l'utilisation post-marketing (la fréquence de ces effets est indéterminée (ne peut
être estimée sur la base des données disponibles)) :
Infections et infestations : méningite aseptique
Affections du système immunitaire : hypersensibilité
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : syndrome grippal, fuite au site de perfusion
Outre les effets indésirables repris ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés pour les
produits à base d'immunoglobuline administrés par voie sous-cutanée :
choc anaphylactique, réaction anaphylactique/anaphylactoïde, tremblement, tachycardie, hypotension,
bouffée congestive, pâleur, froideur des extrémités, dyspnée, paresthésie orale, gonflement du visage,
dermatite allergique, raideur musculo-squelettique, urticaire au point d'injection, rash au point
d'injection, alanine aminotransférase augmentée.
Description de certains effets indésirables
Les réactions locales observées pendant l'étude clinique pivot incluent un léger gonflement du site
de perfusion, (constaté avec la plupart des perfusions) en raison des grands volumes de produit
perfusés, mais elles n'ont généralement été considérées comme des effets indésirables que si elles
occasionnaient une gêne. Seuls deux cas d'effets indésirables locaux de douleur et gonflement au
point de perfusion ont été sévères. Deux cas d'oedème génital transitoire, dont un considéré comme
sévère, ont été rapportés suite à la diffusion du médicament depuis le site de perfusion dans
l'abdomen. Les modifications cutanées observées se sont toutes résolues au cours de l'étude clinique.
Population pédiatrique
Les résultats des études cliniques ont indiqué des profils de sécurité similaires dans la population
pédiatrique et adulte, notamment en termes de nature, de fréquence, de sévérité et de réversibilité des
effets indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les conséquences d'un surdosage sont inconnues.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique (immunoglobuline humaine normale) : sérums immuns
et immunoglobulines : immunoglobulines, humaines normales, code ATC : J06BA01
Mécanisme d'action
L'Ig à 10 % est responsable de l'effet thérapeutique de ce médicament. La hyaluronidase
humaine recombinante facilite quant à elle la dispersion et l'absorption de l'Ig à 10%.
L'immunoglobuline humaine normale contient essentiellement des immunoglobulines de type G
(IgG), qui représentent un large spectre d'anticorps opsonisants et neutralisants contre les agents
infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population normale.
En général, elle est préparée à partir de pools de plasma humain provenant d'un minimum
de 1000 dons. La répartition des sous-classes d'IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif.
Des doses appropriées d'immunoglobuline humaine normale sont susceptibles de ramener à une valeur
normale des taux d'IgG anormalement bas.
La hyaluronidase humaine recombinante est une forme recombinante et soluble de la hyaluronidase
humaine qui augmente la perméabilité du tissu sous-cutané par une dépolymérisation temporaire de
l'acide hyaluronique. L'acide hyaluronique est un polysaccharide présent dans la matrice
intercellulaire du tissu conjonctif. Il est dépolymérisé par l'enzyme hyaluronidase naturelle.
Contrairement aux composants structurels stables de la matrice interstitielle, l'acide hyaluronique se
renouvelle très rapidement et sa demi-vie est d'environ 0,5 jour. La hyaluronidase humaine
recombinante de HyQvia agit localement. Les effets de la hyaluronidase sont réversibles et la
perméabilité du tissu sous-cutané est restaurée dans les 24 à 48 heures.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité d'HyQvia ont été évaluées lors d'une étude de phase 3 (160603) menée
sur 83 patients atteints de DIP. Ces patients ont été traités par HyQvia à intervalles de 3 ou 4 semaines
pendant 12 mois au total (après une brève période de titration). La dose d'HyQvia était basée sur le
traitement précédent par Ig à 10 % par voie intraveineuse (320 à 1 000 mg/kg de poids
corporel/4 semaines) et adaptée à chaque patient afin d'assurer un taux d'IgG adéquat pendant toute
l'étude.
Les résultats de l'étude ont démontré un taux d'infections bactériennes graves aiguës validé
de 0,025 par an pendant le traitement par HyQvia (limite supérieure de l'intervalle de confiance
unilatéral à 99 % : 0,046). Le taux d'infection global était moins élevé pendant le traitement par
HyQvia que pendant les trois mois d'administration par voie intraveineuse d'Ig à 10 % : l'estimation
ponctuelle du taux annualisé de l'ensemble des infections était 2,97 (IC à 95 % : 2,51 à 3,47) pour
HyQvia et 4,51 (IC à 95 % : 3,50 à 5,69) pour l'Ig à 10 % en intraveineuse.
La quasi-totalité des sujets ont pu atteindre le même intervalle de dose avec HyQvia qu'avec
l'administration par voie intraveineuse. Soixante-dix-huit (78) sujets sur 83 (94 %) ont atteint la
même dose avec un intervalle de traitement de 3 ou 4 semaines, tandis qu'un sujet est passé
de 4 à 3 semaines, un autre de 4 à 2 semaines et un autre de 3 à 2 semaines (2 sujets ont quitté
l'étude pendant la période de titration).
Le nombre médian de sites de perfusion par mois avec HyQvia était de 1,09, un nombre légèrement
inférieur à celui de l'Ig à 10 % par voie intraveineuse dans cette étude (1,34) et nettement inférieur
à celui de l'étude de l'administration sous-cutanée de l'Ig à 10 % (21,43).
Population pédiatrique
HyQvia a été évalué chez 24 patients pédiatriques, dont 13 patients âgés de 4 à < 12 ans et 11 âgés
de 12 à < 18 ans, qui ont été traités pendant maximum 3,3 ans ; l'expérience de sécurité globale était
équivalente à 48,66 patients-années (comme décrit à la rubrique Efficacité et sécurité clinique).
Aucune différence notable n'a été observée en termes d'effets pharmacodynamiques ni d'efficacité et
de sécurité d'HyQvia entre les patients pédiatriques et adultes. Voir rubriques 4.2 et 4.8.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec HyQvia dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le
traitement de l'immunodéficience primaire en tant que modèle de traitement substitutif (voir
rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après l'administration sous-cutanée d'HyQvia, les taux sériques d'IgG maximum sont atteints dans la
circulation du sujet après environ 3 à 5 jours.
Les résultats des essais cliniques évaluant HyQvia démontrent que les taux sériques résiduels d'IgG
peuvent être maintenus à l'aide de schémas posologiques de 320 à 1 000 mg/kg/4 semaines
administrés à intervalles de 3 ou 4 semaines.
Le profil pharmacocinétique d'HyQvia a été évalué lors d'une étude clinique chez des patients atteints
de DIP et âgés de 12 ans ou plus. Les résultats pharmacocinétiques sont présentés dans le tableau
suivant et comparés aux données relatives à l'administration d'Ig à 10 % par voie intraveineuse
provenant de la même étude.
L'IgG et les complexes d'IgG sont métabolisés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
Paramètres pharmacocinétiques d'HyQvia comparés à l'Ig à 10 % par voie intraveineuse
Paramètre
HyQvia
IgIV à 10 %
Médiane (IC à 95 %)
Médiane (IC à 95 %)
N=60
N=68
Cmax [g/L]
15,5 (14,5 ; 17,1)
21,9 (20,7 ; 23,9)
Cmin [g/L]
10,4 (9,4 à 11,2)
10,1 (9,5 à 10,9)
AUC par semaine [g*jours/L]
90,52 (83,8 à 98,4)
93,9 (89,1 à 102,1)
Tmax [jours]
5,0 (3,3 à 5,1)
0,1 (0,1 à 0,1)
Clairance ou clairance apparente [mL/kg/jour] 1,6 (1,4 à 1,79)
1,4 (1,2 à 1,4)
Demi-vie terminale [jours]
45,3 (41,0 à 60,2)
35,7 (32,4 à 40,4)
Population pédiatrique
Dans l'étude clinique portant sur HyQvia, aucune différence n'a été observée dans le taux résiduel
plasmatique d'IgG entre les patients adultes et pédiatriques.
Données de sécurité préclinique
Les immunoglobulines sont des composants normaux du corps humain.
La sécurité de l'Ig à 10 % a été démontrée dans plusieurs études non cliniques. Les données non
cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité n'ont pas
révélé de risque particulier pour l'homme. Les études de toxicologie en administration répétée,
génotoxicité et des fonctions de reproduction chez l'animal sont irréalisables en raison de l'induction
du développement d'anticorps aux protéines hétérologues, à l'origine d'interférences.
Aucune étude à long terme sur l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène ou mutagène de la
hyaluronidase humaine recombinante n'a été réalisée. Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été
observé chez la souris, le lapin ni le singe cynomolgus exposés à des anticorps qui se lient à la
hyaluronidase humaine recombinante et à la hyaluronidase spécifique à l'espèce. Une infertilité
réversible a été observée chez des cochons d'Inde mâles et femelles immunisés afin de produire des
anticorps à la hyaluronidase. Néanmoins, les anticorps à la hyaluronidase n'ont pas influencé les
fonctions de reproduction après immunisation de la souris, le lapin, le mouton ou le singe cynomolgus.
Les effets des anticorps qui se lient à la hyaluronidase humaine recombinante sur la fécondité de
l'homme ou de la femme sont inconnus.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Flacon d'immunoglobuline humaine normale (Ig à 10 %)
Glycine
Eau pour préparations injectables
Flacon de hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)
Chlorure de sodium
Phosphate de sodium dibasique
Albumine humaine
Acide éthylène-diamine-tétracétique (EDTA) disodique
Chlorure de calcium
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon d'immunoglobuline humaine normale (Ig à 10 %)
25, 50, 100, 200 ou 300 mL de solution dans un flacon (verre de type I) muni d'un bouchon
(caoutchouc bromobutyl).
Flacon de hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)
1,25 ; 2,5 ; 5 ; 10 ou 15 mL de solution dans un flacon (verre de type I) muni d'un bouchon
(caoutchouc chlorobutyl).
Présentation :
Kit comprenant un flacon d'Ig à 10 % et un flacon de hyaluronidase humaine recombinante.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Le produit doit être amené à température ambiante avant utilisation. Ne pas utiliser d'appareil pour
réchauffer, dont un four à micro-ondes.
L'Ig à 10 % est une solution limpide ou légèrement opalescente et incolore ou jaune pâle.
La hyaluronidase humaine recombinante est une solution limpide et incolore.
Les flacons doivent être inspectés visuellement afin de détecter d'éventuelles particules ou
décolorations avant l'administration.
Les solutions troubles ou contenant des dépôts ne doivent pas être utilisées.
Ne pas agiter.
Ne pas mélanger les composants de HyQvia avant l'administration.
Ne pas utiliser de dispositif d'accès à évent pour aspirer la hyaluronidase humaine recombinante
des flacons.
Utiliser une technique aseptique lors de la préparation et de l'administration de HyQvia.
Au cas où plusieurs flacons du médicament Ig à 10 % ou de hyaluronidase humaine recombinante sont
nécessaires pour obtenir la dose requise pour la perfusion, l'Ig à 10% et/ou la hyaluronidase humaine
recombinante doivent être préparées séparément dans des poches à perfusion distinctes avant
administration. Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne, Autriche
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/840/001
EU/1/13/840/002
EU/1/13/840/003
EU/1/13/840/004
EU/1/13/840/005
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT
DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 Mai 2013
Date de renouvellement : 8 Janvier 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités et interventions de
pharmacovigilance requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (2,5 G, 5 G, 10 G, 20 G ET 30 G)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
HyQvia 100 mg/mL solution pour perfusion par voie sous-cutanée
immunoglobuline humaine normale
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Flacon d'immunoglobuline humaine normale : 100 mg/ml, dont au moins 98 % d'IgG
Teneur maximale en immunoglobuline A (IgA) : 140 microgrammes/mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Flacon d'immunoglobuline humaine normale : glycine, eau pour préparations injectables.
Flacon de hyaluronidase humaine recombinante : hyaluronidase humaine. Chlorure de sodium,
phosphate de sodium, albumine humaine, acide éthylène-diamine tétracétique disodique, chlorure de
calcium, eau pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion par voie sous-cutanée
1 flacon d'immunoglobuline humaine normale
2,5 g / 25 mL
5 g / 50 mL
10 g / 100 mL
20 g / 200 mL
30 g / 300 mL
1 flacon de hyaluronidase humaine recombinante
1,25 mL
2,5 mL
5 mL
10 mL
15 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée uniquement.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas agiter.
Ne pas mélanger les deux flacons avant l'administration.
Perfuser d'abord la hyaluronidase humaine recombinante.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS
S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne, Autriche
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/840/001 2,5 g/25 mL
EU/1/13/840/002 5 g/50 mL
EU/1/13/840/003 10 g/100 mL
EU/1/13/840/004 20 g/200 mL
EU/1/13/840/005 30 g/300 mL
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
HyQvia 100 mg/mL
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE DU FLACON IMMUNOGLOBULINE HUMAINE NORMALE (5 G, 10 G, 20 G
ET 30 G)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
HyQvia 100 mg/mL perfusion par voie sous-cutanée
immunoglobuline humaine normale
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Immunoglobuline : 100 mg/ml, dont au moins 98 % d'IgG
Teneur maximale en immunoglobuline A (IgA) : 140 microgrammes/mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Glycine, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Perfusion par voie sous-cutanée.
1 flacon
5 g / 50 mL
10 g / 100 mL
20 g / 200 mL
30 g / 300 mL
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée uniquement.
Perfuser après la hyaluronidase.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL
Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne, Autriche
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/840/002 5 g/50 mL
EU/1/13/840/003 10 g/100 mL
EU/1/13/840/004 20 g/200 mL
EU/1/13/840/005 30 g/300 mL
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
ÉTIQUETTE DU FLACON D'IMMUNOGLOBULINE HUMAINE NORMALE (2,5 G)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
HyQvia 100 mg/mL perfusion par voie sous-cutanée
immunoglobuline humaine normale
Voie SC uniquement.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Perfuser après la hyaluronidase.
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2,5 g / 25 mL
6.
AUTRE
ÉTIQUETTE DU FLACON DE HYALURONIDASE HUMAINE RECOMBINANTE
(2,5 ML, 5 ML, 10 ML, 15 ML)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Perfusion par voie sous-cutanée pour HyQvia
hyaluronidase
Voie sous-cutanée uniquement.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Perfuser en première position.
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2,5 mL
5 mL
10 mL
15 mL
6.
AUTRE
ÉTIQUETTE DU FLACON DE HYALURONIDASE HUMAINE RECOMBINANTE (1,25 ML)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Perfusion par voie sous-cutanée pour HyQvia
hyaluronidase
Voie SC uniquement.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Perfuser en première position.
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,25 mL
6.
AUTRE
HyQvia 100 mg/mL solution pour perfusion par voie sous-cutanée
immunoglobuline humaine normale
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire cette notice attentivement avant d'utiliser ce médicament car elle contient
des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes.
Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que HyQvia et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser HyQvia ?
3.
Comment utiliser HyQvia ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver HyQvia ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que HyQvia et dans quels cas est-il utilisé ?
Qu'est-ce que HyQvia ?
HyQvia contient deux solutions pour perfusion (goutte-à-goutte) sous la peau (par voie SC). Il est
fourni dans une boîte contenant un flacon d'immunoglobuline humaine normale à 10 % (le principe
actif) et un flacon de hyaluronidase humaine recombinante (une substance qui aide
l'immunoglobuline humaine normale à 10 % à atteindre votre sang).
L'immunoglobuline humaine normale à 10 % fait partie d'une classe de médicaments appelés
« immunoglobulines humaines normales ». Les immunoglobulines sont également connues sous
le nom d'anticorps, et sont présentes dans le sang des personnes saines. Les anticorps font partie
du système immunitaire (défenses naturelles du corps) et aident votre organisme à combattre les
infections.
Quel est le mécanisme d'action d'HyQvia ?
Le flacon d'immunoglobulines a été préparé à partir du sang de donneurs sains. Ce médicament
agit exactement de la même manière que les immunoglobulines naturellement présentes dans
le sang. La hyaluronidase humaine recombinante est une protéine qui facilite la perfusion
(administration goutte-à-goutte) des immunoglobulines sous la peau et leur diffusion dans
la circulation sanguine.
HyQvia est utilisé chez les patients présentant un système immunitaire affaibli, qui ne possèdent
pas suffisamment d'anticorps dans le sang et qui souffrent d'infections fréquentes. Des doses
régulières et suffisantes d'HyQvia peuvent augmenter les taux sanguins d'immunoglobuline
anormalement bas afin de leur permettre d'atteindre un niveau normal (traitement substitutif).
HyQvia est prescrit comme traitement substitutif chez des patients qui ne possèdent pas suffisamment
d'anticorps, y compris dans les groupes suivants :
patients dont la capacité innée à produire des anticorps est réduite ou inexistante
(immunodéficiences primaires).
patients atteints .
patients atteints d'infections sévères ou récurrentes dues à un système immunitaire affaibli en
raison d'autres pathologies ou traitements
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser HyQvia ?
N'injectez ou ne perfusez jamais HyQvia
- si vous êtes allergique aux immunoglobulines, à la hyaluronidase, à la hyaluronidase
recombinante ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la
rubrique 6, « Contenu de l'emballage et autres informations ».
- si vous avez des anticorps contre l'immunoglobuline de type A (IgA) dans le sang. Cela peut se
produire si vous souffrez d'un déficit en IgA. Étant donné que HyQvia contient des traces
d'IgA, vous pouvez présenter une réaction allergique.
- dans un vaisseau sanguin (par voie intraveineuse).
Avertissements et précautions
Les avertissements et précautions suivants doivent être pris en compte avant de recevoir ou d'utiliser
HyQvia. Si vous avez des questions, adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Grossesse, allaitement et fertilité
Les données concernant les effets de l'utilisation à long terme de la hyaluronidase humaine
recombinante sur la grossesse, l'allaitement et la fertilité sont limitées. HyQvia doit être utilisé par la
femme enceinte ou allaitante uniquement après avoir consulté un médecin.
Réactions allergiques
Vous pouvez être allergique aux immunoglobulines sans le savoir. Des réactions allergiques telles
qu'une chute soudaine de la pression artérielle ou un choc anaphylactique (chute brutale de la pression
artérielle accompagnée d'autres symptômes tels que le gonflement de la gorge, des difficultés à
respirer et un rash cutané) sont rares mais peuvent occasionnellement survenir, même si vous n'avez
encore jamais eu de problèmes avec des traitements similaires reçus précédemment. Vous présentez un
risque accru de réactions allergiques si vous souffrez de déficit en IgA avec présence d'anticorps
anti-IgA. Les signes ou symptômes de ces réactions allergiques rares englobent :
- des sensations d'étourdissement, de vertiges ou un évanouissement,
- un rash cutané et des démangeaisons, un gonflement de la bouche ou de la gorge, des difficultés
à respirer, une respiration sifflante,
- une fréquence cardiaque anormale, une douleur dans la poitrine, une coloration bleue des lèvres
ou des doigts et des orteils,
- des troubles de la vision.
Si vous constatez l'apparition de l'un de ces signes pendant la perfusion, informez
immédiatement votre médecin ou infirmier/ère. Il ou elle décidera s'il convient de ralentir
la vitesse de la perfusion ou de l'interrompre totalement.
Vitesse de perfusion
Il est très important de perfuser le médicament à la vitesse correcte. Votre médecin ou infirmier/ère
vous indiquera la vitesse adéquate à utiliser lors de la perfusion d'HyQvia à domicile (voir rubrique 3,
«
Comment utiliser HyQvia »).
Surveillance pendant la perfusion
Certains effets indésirables risquent d'apparaître plus fréquemment si :
-
vous recevez HyQvia pour la première fois.
- vous avez reçu une autre immunoglobuline auparavant et vous venez de passer à HyQvia.
- le traitement a été interrompu pendant une longue période (par ex., plus de 2 ou 3 intervalles de
perfusion) depuis la dernière perfusion d'HyQvia.
Dans ces circonstances, vous serez surveillé attentivement pendant la première perfusion
et l'heure suivant la fin de l'administration.
Dans tous les autres cas, vous devrez être surveillé pendant la perfusion et pendant au moins
les 20 minutes suivant la fin de l'administration au cours des premières perfusions d'HyQvia.
Traitement à domicile
Avant de commencer un traitement à domicile, vous devez désigner une personne comme
accompagnant, qui sera formée (tout comme vous) à détecter les premiers signes d'effets secondaires,
en particulier de réactions allergiques. Cet accompagnant vous aidera à surveiller la survenue d'effets
indésirables potentiels. Pendant la perfusion, vous devez être attentif aux premiers signes d'effets
indésirables (pour plus de détails, voir rubrique 4, «
Effets indésirables éventuels »).
Le cas échéant, vous (ou votre accompagnant) devez interrompre immédiatement la
perfusion et appeler un médecin.
En présence d'un effet indésirable grave, vous (ou votre accompagnant) devez demander
immédiatement un traitement d'urgence.
Propagation d'infections localisées
Ne perfusez pas HyQvia dans ou autour d'une zone infectée ou gonflée et rouge car cela pourrait
entraîner la propagation d'une infection.
Aucune modification à long terme (chronique) de la peau n'a été observée lors des études
cliniques. Tout cas d'inflammation chronique, d'excroissance (nodule) ou d'inflammation
apparaissant sur le site de perfusion et persistant plus de quelques jours doit être signalé à votre
médecin.
Influence sur les tests sanguins
HyQvia contient de nombreux anticorps différents, dont certains peuvent altérer les tests sanguins
(tests sérologiques).
Veuillez informer votre médecin de votre traitement par HyQvia avant tout test sanguin.
L'immunoglobuline humaine normale à 10 % d'HyQvia et la sérum-albumine humaine (un composant
de la hyaluronidase humaine recombinante) sont extraites du plasma humain (la partie liquide du
sang). Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures
de prévention de la transmission d'agents infectieux aux patients sont mises en place. Ces mesures
comprennent :
- la sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs
risquant d'être porteurs d'infections et
- le contrôle de chaque don et pool de plasma afin de détecter tout signe de virus/d'infection.
Les fabricants de ces produits mettent également en oeuvre dans leur procédé de fabrication des étapes
d'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou
de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut pas être
totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents, ainsi qu'aux autres
types d'agents infectieux.
Les mesures prises lors de la fabrication d'HyQvia sont considérées comme efficaces vis-à-vis des
virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le
virus de l'hépatite C, et pour le virus non enveloppé de l'hépatite A et du parvovirus B19.
Les immunoglobulines ne sont pas associées aux infections par le virus de l'hépatite A et le parvovirus
B19, probablement grâce aux anticorps protecteurs présents dans ce produit.
Il est fortement recommandé de consigner les informations suivantes dans votre carnet de traitement à
chaque utilisation d'HyQvia :
-
la date d'administration,
- le numéro de lot du médicament, et
- le volume injecté, le débit de perfusion ainsi que les sites de perfusion et leur nombre.
Enfants et adolescents
Les indications, la posologie et la fréquence de perfusion des adultes s'appliquent également aux
enfants et adolescents (âgés de 0 à 18 ans).
Autres médicaments et HyQvia
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Vaccinations
HyQvia peut réduire l'effet de certains vaccins à virus vivants atténués tels que les vaccins contre la
rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Par conséquent, après l'administration d'HyQvia,
vous devez respecter un intervalle de 3 mois avant de pouvoir recevoir certains vaccins. Dans le cas du
vaccin contre la rougeole, cette période d'attente peut atteindre 1 an après l'administration d'HyQvia.
Informez le médecin ou l'infirmier/ère administrant votre vaccin de votre traitement
par HyQvia.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Pendant le traitement avec HyQvia, les patients peuvent présenter des effets indésirables (par exemple,
vertiges ou nausées) susceptibles d'affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Le cas échéant, vous devez attendre que les réactions disparaissent.
Ce médicament contient entre 5,0 et 60,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/de
table) dans chaque flacon de hyaluronidase humaine recombinante de HyQvia. Cela correspond à une
quantité comprise entre 0,25 et 3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal en sodium recommendé
pour un adulte. Le composant IG 10% ne contient quasiment pas de sodium.
3.
Comment utiliser HyQvia
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
HyQvia doit être perfusé sous la peau (par voie sous-cutanée ou SC).
Le traitement par HyQvia sera démarré par votre médecin ou infirmier/ère, mais vous serez peut-être
autorisé à utiliser le médicament à domicile après avoir reçu les premières perfusions sous surveillance
médicale et après avoir suivi (vous et/ou votre accompagnant) une formation adéquate. Vous
déciderez, en accord avec votre médecin, si vous pouvez utiliser HyQvia à domicile. Ne commencez
pas le traitement par HyQvia à domicile avant d'avoir reçu les instructions complètes.
Posologie
Votre médecin calculera la dose correcte pour vous en fonction de votre poids corporel, de vos
éventuels traitements antérieurs et de votre réponse au traitement. La dose de départ recommandée est
de 400 à 800 mg de principe actif par kg par mois. Au début, vous recevrez un quart de cette dose à
intervalles d'une semaine. Elle sera progressivement augmentée à intervalles de 3 à 4 semaines au
cours des perfusions suivantes. Il peut arriver que votre médecin recommande de fractionner les doses
plus importantes et de les administrer simultanément en deux sites. Votre médecin peut également
ajuster votre dose en fonction de votre réponse au traitement.
Début du traitement
Votre traitement sera démarré par un médecin ou un infirmier/ère expérimenté(e) dans le traitement
des patients présentant un système immunitaire affaibli et dans l'encadrement des patients traités à
domicile. Vous serez suivi attentivement pendant toute la perfusion et pendant au moins une heure
après la fin de la perfusion afin d'évaluer votre tolérance. Au début, le médecin ou l'infirmier/ère
utilisera une vitesse de perfusion lente, puis l'augmentera progressivement pendant la première
perfusion et les suivantes. Une fois que le médecin ou l'infirmier/ère aura défini la dose et la vitesse de
perfusion qui vous conviennent, vous pourrez vous administrer le traitement vous-même, à domicile.
Traitement à domicile
Vous apprendrez :
-
les techniques de perfusion stériles (aseptiques),
- l'utilisation d'une pompe à perfusion ou d'un pousse-seringue (si nécessaire),
- la tenue d'un carnet de traitement et
- les mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves.
Vous devez respecter scrupuleusement les instructions de votre médecin concernant la dose, la
vitesse de perfusion et le calendrier de perfusion d'HyQvia afin d'assurer l'efficacité du traitement.
Patients 40 kg
Deux premières
2-3 perfusions
Deux premières
2-3 perfusions
perfusions
suivantes
perfusions
suivantes
Intervalle/minutes
(mL/heure/site
(mL/heure/site
(mL/heure/site
(mL/heure/site
de perfusion)
de perfusion)
de perfusion)
de perfusion)
10 minutes
5
10
10
10
10 minutes
10
20
30
30
10 minutes
20
40
60
120
10 minutes
40
80
120
240
Reste de la perfusion
80
160
240
300
Si une fuite au site de perfusion se produit
Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ière si une autre taille d'aiguille ne
vous conviendrait pas mieux.
Tout changement de taille d'aiguille doit être supervisé par le médecin traitant.
Si vous avez utilisé plus d'HyQvia que vous n'auriez dû
Si vous pensez avoir utilisé plus d'HyQvia que vous n'auriez dû, adressez-vous à votre médecin
dès que possible.
Si vous oubliez d'utiliser HyQvia
Ne perfusez pas de dose double d'HyQvia pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si
vous pensez avoir oublié de prendre une dose, contactez votre médecin dès que possible.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations
à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Vous trouverez des instructions d'utilisation détaillées à la rubrique suivante.
1.
Retirez HyQvia de la boîte :
Laissez les flacons revenir à température ambiante. Cela peut
prendre jusqu'à 60 minutes. Ne pas utiliser d'appareil pour
réchauffer, dont un four à micro-ondes.

Ne chauffez pas et n'agitez pas HyQvia.
Vérifiez chaque flacon d'HyQvia avant utilisation :

Date de péremption : ne les utilisez pas après la date
de péremption.

Couleur :
o
La hyaluronidase humaine recombinante doit être
limpide et incolore.
o
L'immunoglobuline humaine normale à 10 % doit
être limpide et incolore ou jaune pâle.
o
Si l'une des solutions est trouble ou contient des
particules, ne l'utilisez pas.

Capuchon : le kit à double flacons est muni d'un
capuchon protecteur violet. N'utilisez pas le produit en
l'absence du capuchon.
Rassemblez tous les éléments fournis :
Ayez sous la main tous les éléments nécessaires à votre perfusion.
Ces éléments englobent : un ou plusieurs kits à double flacon
d'HyQvia, des éléments de perfusion (kit d'aiguille
sous-cutanée, conteneur de solution (poche ou seringue), ruban
adhésif et pansement stérile transparent, tubulure de pompe,
dispositifs de transfert, seringues, gaze et ruban adhésif), conteneur
pour objets pointus, pompe, carnet de traitement et autres éléments
selon les besoins.
3.
Préparez un espace de travail propre.
4.
Lavez-vous les mains :
Lavez-vous les mains soigneusement. Placez tous les éléments
à portée de main et déballez-les comme indiqué par votre
professionnel de santé.
5.
Ouvrez le ou les kits à double flacons d'HyQvia :
Retirez le(s) capuchon(s) de protection violet(s) et assurez
vous que les capuchons bleus des flacons soient enlevés. Si
ce n'est pas le cas, retirez manuellement les capuchons bleus
pour exposer les bouchons des flacons.
Préparez le transfert de la hyaluronidase humaine
recombinante contenue dans HyQvia en frottant chaque
bouchon de flacon avec une compresse imbibée d'alcool (si
demandé), puis laissez-les sécher à l'air libre au
moins 30 secondes.
6.
Préparez le flacon de hyaluronidase humaine recombinante
(HY) :
Retirez la plus petite seringue stérile de l'emballage
et fixez-la à une aiguille ou un perforateur sans évent
(dispositif).
Tirez sur le piston, remplissez la plus petite seringue d'une
quantité d'air équivalente à la quantité de hyaluronidase
humaine recombinante présente dans le ou les flacons HY.
Retirez le capuchon du dispositif de transfert (aiguille ou
perforateur sans évent).
Insérez la pointe de ce dernier au centre du bouchon du
flacon et enfoncez-le vers le bas à la verticale. Injectez l'air
dans le flacon.
Retournez le flacon, tout en y laissant le dispositif de
transfert (aiguille ou perforateur sans évent) enfoncé. Ce
dernier sera alors dirigé vers le haut.
Aspirez tout le contenu du flacon de hyaluronidase humaine
recombinante dans la seringue.
Répétez l'étape 6 si vous avez besoin de plusieurs flacons de
hyaluronidase humaine recombinante pour votre dose.
Si possible, incorporez toute la quantité de hyaluronidase
humaine recombinante nécessaire pour la dose entière d'IgG
dans la même seringue.
Dirigez la pointe de la seringue vers le haut et éliminez
les bulles d'air en tapotant légèrement la seringue du
doigt. Appuyez lentement et délicatement sur le piston
pour éliminer l'air restant.
Préparez le kit d'aiguille avec la hyaluronidase humaine
recombinante (HY) :
Fixez la seringue remplie de hyaluronidase humaine
recombinante au kit d'aiguille.
Enfoncez le piston de la plus petite seringue pour éliminer
l'air et remplir le kit d'aiguille à ailettes avec la
hyaluronidase humaine recombinante.
Remarque : votre professionnel de santé peut
recommander l'utilisation d'un raccord en « Y » (pour
plusieurs sites) ou d'une autre configuration de kit
d'aiguille.
8.
Préparez le flacon d'immunoglobuline humaine normale
(a)
(b)
à 10 % :
Préparez le transfert de l'immunoglobuline à 10% contenue
dans HyQvia en frottant chaque bouchon de flacon avec une
compresse imbibée d'alcool (si demandé), puis laissez-les
sécher à l'air libre au moins 30 secondes.
L'immunoglobuline humaine normale à 10 % d'HyQvia peut
être perfusée
o
en regroupant le contenu des flacons dans une plus
grande seringue
(a) ou une poche à perfusion
(b),
conformément aux indications de votre professionnel
de santé, en fonction de la pompe utilisée ; ou
o
directement depuis le flacon IG. Insérez le perforateur
de la tubulure de pompe à évent ou un perforateur et
une aiguille à évent dans le ou les flacons
d'immunoglobuline humaine normale à 10 %.
Remplissez la tubulure de la pompe d'administration
et mettez-la de côté jusqu'à ce que la hyaluronidase
humaine recombinante ait été administrée.
Si plusieurs flacons sont nécessaires pour une dose complète,
perforez les flacons suivants après que le premier flacon
ait été entièrement administré.
9.
Préparez la pompe :
Respectez les instructions du fabricant en termes de préparation de
la pompe.
10.
Préparez le site de perfusion :
Choisissez un ou plusieurs sites de perfusion dans le centre
ou la partie supérieure de l'abdomen ou de la cuisse. Voir
illustration pour les emplacements de site de perfusion.
o
Sélectionnez des sites sur des côtés opposés du corps
si vous devez perfuser des doses supérieures à 600 mL
en deux sites distincts.
Évitez les zones osseuses, les vaisseaux sanguins visibles,
les cicatrices et toute zone enflammée ou infectée.
Alternez les sites de perfusion en choisissant différents
côtés du corps lors de chaque perfusion.
Si votre professionnel de santé vous y invite, nettoyez le ou
les sites de perfusion à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool.
Laissez sécher (au moins 30 secondes).
Insérez l'aiguille :
Piquer à un angle
Retirez le cache-aiguille. Saisissez fermement et pincez
de 90 degrés
au moins 2 cm à 2,5 cm de peau entre deux doigts.
Insérez l'aiguille dans la peau entièrement jusqu'aux ailettes,
d'un mouvement rapide et rectiligne à un angle de 90 degrés.
Les ailettes de l'aiguille doivent reposer à plat sur la peau.
Fixez l'aiguille en place à l'aide de ruban adhésif stérile.
Répétez cette étape pour un second site de
perfusion éventuel.
12.
Vérifiez le placement correct de l'aiguille avant de démarrer
la perfusion si votre professionnel de santé vous a demandé de
le faire.
13.
Fixez l'aiguille sur la peau :
Fixez la ou les aiguilles en place à l'aide d'un pansement
stérile transparent.
Vérifiez occasionnellement le ou les sites de perfusion
pendant la perfusion pour vérifier l'absence de déplacement
ou de fuite.
14.
Administrez la perfusion de hyaluronidase humaine
recombinante :
Enfoncez lentement le piston de la plus petite seringue
contenant la hyaluronidase humaine recombinante à la
vitesse de perfusion initiale d'environ 1 ou 2 mL par minute
et augmentez la vitesse selon la tolérance.
Si vous utilisez une pompe, -préparez-la de manière à
perfuser la hyaluronidase humaine recombinante à une
vitesse de perfusion initiale de 60 à 120 mL/heure par site et
augmentez la vitesse selon la tolérance.
15.
Administrez ensuite l'immunoglobuline humaine normale
à 10 % :
Après avoir perfusé la totalité de la plus petite seringue
(hyaluronidase humaine recombinante), retirez la seringue
de l'embout du kit d'aiguille.
Fixez la tubulure de pompe ou la plus grande seringue contenant de
l'immunoglobuline humaine normale à 10 % au kit d'aiguille.
Administrez l'immunoglobuline humaine normale à 10 % avec une
pompe aux vitesses prescrites par votre professionnel de santé et
commencez la perfusion.
16.
Rincez la tubulure de pompe lorsque la perfusion est terminée
si votre professionnel de santé vous le demande :
Si votre professionnel de santé vous l'a demandé, fixez
une poche de sérum physiologique à la tubulure de pompe/au
kit d'aiguille afin d'évacuer l'immunoglobuline humaine
normale à 10 % jusqu'aux ailettes de l'aiguille.
Retirez le kit d'aiguille :
Retirez le kit d'aiguille en détachant tous les bords
du pansement.
Tirez sur les ailettes de l'aiguille d'un mouvement rectiligne.
Pressez doucement une petite compresse de gaze sur le site
d'injection et recouvrez-le d'un bandage de protection.
Jetez la ou les aiguilles dans le conteneur pour objets
pointus.
o
Jetez ce conteneur conformément aux instructions
qui l'accompagnent ou contactez votre professionnel
de santé.
18.
Effectuez la traçabilité de la perfusion :
Décollez l'étiquette détachable du flacon d'HyQvia, qui
comporte le numéro de lot et la date de péremption du
produit, et collez-la dans votre carnet de traitement.
Notez la date, l'heure, la dose, le ou les sites de perfusion
(pour vous aider à les alterner) et les réactions éventuelles
après chaque perfusion.
Jetez l'éventuel produit inutilisé restant dans le flacon et les
consommables conformément aux recommandations de votre
professionnel de santé.
Assurez le suivi avec votre médecin selon ses instructions.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains effets indésirables, tels que céphalée,
frissons ou douleurs corporelles, peuvent être réduits en ralentissant la vitesse de perfusion.
Effets indésirables graves
Les perfusions de médicaments tels que HyQvia peuvent occasionnellement entraîner des réactions
allergiques graves, mais rares. Vous pouvez ressentir une chute de tension soudaine et, dans des cas
isolés, un choc anaphylactique. Les médecins sont informés du risque d'apparition de ces effets
indésirables et vous surveilleront pendant et après les premières perfusions.
Les signes ou symptômes typiques comprennent : des sensations d'étourdissement, de vertiges ou un
évanouissement, un rash cutané et des démangeaisons, un gonflement dans la bouche ou la gorge, des
difficultés à respirer, une respiration sifflante, une fréquence cardiaque anormale, une douleur dans la
poitrine, une coloration bleue des lèvres ou des doigts et des orteils, des troubles de la vision.
Informez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous constatez l'apparition de l'un
de ces signes pendant la perfusion.
En cas d'utilisation d'HyQvia à domicile, vous devez effectuer la perfusion en présence d'un
accompagnant désigné, qui vous aidera à détecter l'apparition de réactions allergiques, à arrêter
la perfusion et à chercher de l'aide au besoin.
Voir également la rubrique 2 de cette notice concernant le risque de réactions allergiques et
l'utilisation d'HyQvia à domicile.
Effets indésirables très fréquents (pouvant survenir au cours de plus d'une perfusion sur 10) :
Douleur au site de perfusion, dont gêne légère à modérée et sensibilité au toucher. Ces réactions
disparaissent généralement en quelques jours.
Réactions au site de perfusion : rougeur, gonflement, démangeaisons, durcissement de la peau et rash
au site de perfusion. Ces réactions disparaissent généralement en quelques jours. Céphalées, fatigue,
nausées, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, douleur musculaire ou articulaire, douleur
thoracique, fièvre, sensation de faiblesse ou d'être malade.
Effets indésirables peu fréquents (peuvent survenir à une fréquence allant jusqu'à 1 perfusion
sur 100) :
Frissons, migraine,hausse de la pression artérielle, sensation vertigineuse, ballonnement abdominal,
rash cutané/rash allergique/rougeur, démangeaisons, douleur dans la poitrine, dans les bras et/ou les
jambes, gonflement génital (résultant d'une propagation du gonflement depuis le site de perfusion),
gonflement des jambes, des pieds et des chevilles, résultats positifs aux tests de dépistage des
anticorps.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
Hypersensibilité, syndrome grippal et fuite au site de perfusion, inflammation des membranes
entourant le cerveau (méningite aseptique).
Effets indésirables observés avec des médicaments semblables
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de la perfusion de médicaments tels que
l'immunoglobuline humaine normale à 10 % sous la peau (voie sous-cutanée). Bien qu'ils n'aient pas
encore été signalés avec HyQvia, il est possible qu'ils surviennent lors d'un traitement avec HyQvia :
Tremblements, fourmillement oral, rythme cardiaque rapide, réactions allergiques, bouffée de chaleur
ou pâleur, mains ou pieds froids, difficulté respiratoire, gonflement du visage, transpiration excessive,
raideur musculaire, changement dans les tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase
augmentée).
Les effets indésirables rares suivants ont été observés lors de la perfusion de médicaments tels que
l'immunoglobuline humaine normale à 10 % dans une veine (voie intraveineuse). Bien qu'ils n'aient
pas été signalés avec HyQvia, il existe une faible possibilité qu'ils surviennent lors d'un traitement
avec HyQvia :
Caillots sanguins dans des vaisseaux (réactions thromboemboliques), entraînant une crise cardiaque,
un accident vasculaire cérébral (AVC), une occlusion veineuse profonde ou une occlusion des veines
alimentant les poumons (embolie pulmonaire), défaillance ou insuffisance rénale, destruction des
globules rouges (hémolyse).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver HyQvia
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas agiter.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si les solutions sont troubles ou contiennent des particules ou des dépôts.
Après ouverture, jeter les solutions inutilisées encore présentes dans les flacons.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient HyQvia
HyQvia est un kit à double flacons contenant :
-
une solution de hyaluronidase humaine recombinante (étape 1 de HyQvia/perfuser
en premier) et
- une solution d'immunoglobuline humaine normale à 10 % (étape 2 de HyQvia/perfuser
en deuxième).
Le contenu de chaque flacon est décrit ci-dessous :
1.
Hyaluronidase humaine recombinante
Ce flacon contient de la hyaluronidase humaine recombinante.
Les autres composants sont chlorure de sodium, phosphate de sodium, albumine humaine, acide
éthylène-diamine-tétracétique (EDTA) disodique, chlorure de calcium et eau pour préparations
injectables (voir également rubrique 2,
« HyQvia contient du sodium »).
2.
Immunoglobuline humaine normale à 10 %
Un mL de la solution de ce flacon contient 100 mg d'immunoglobuline humaine normale, dont au
moins 98 % d'immunoglobuline G (IgG).
La substance active d'HyQvia est l'immunoglobuline humaine normale. Ce médicament contient
des traces d'immunoglobuline A (IgA) (pas plus de 140 microgrammes/ml, 37 microgrammes en
moyenne).
Les autres composants de ce flacon sont la glycine et l'eau pour préparations injectables.
Comment se présente HyQvia et contenu de l'
emballage extérieur
HyQvia est fourni dans un emballage contenant :
-
un flacon en verre de hyaluronidase humaine recombinante et
- un flacon en verre d'immunoglobuline humaine normale à 10 %.
La hyaluronidase humaine recombinante est une solution limpide et incolore.
L'immunoglobuline humaine normale à 10 % est une solution limpide et incolore ou jaune pâle.
Hyaluronidase humaine recombinante
Immunoglobuline humaine normale à 10 %
Volume (mL)
Protéines (grammes)
Volume (mL)
1,25
2,5
25
2,5
5
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5
10
100
10
20
200
15
30
300
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Autriche
Fabricant :
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Takeda Belgium NV
Takeda, UAB
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
.: +359 2 958 27 36
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Ceská republika
Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722
Tel: +36 1 270 7030
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Malta
Takeda Pharma A/S
akeda HELLAS SA
Tlf: +45 46 77 10 10
Tel: +30 2106387800
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Nederland
Takeda GmbH
Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325
Tel: +31 20 203 5492
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda Pharma AS
Takeda AS
Tel: +372 6177 669
Tlf: +47 800 800 30
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com

Österreich
akeda
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
T: +30 210 6387800
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
España
Polska
Takeda Farmacéutica España S.A
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22
tel: +48223062447
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
France
Portugal
Takeda France SAS
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel. + 33 1 40 67 33 00
Tel: + 351 21 120 1457
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96
Tel: +40 21 335 03 91
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska druzba d.o.o.
Tel: 1800 937 970
Tel: + 386 (0) 59 082 480
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 (2) 20 602 600
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Italia
Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.
Takeda Oy
Tel: +39 06 502601
Puh/Tel: 0800 774 051
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com

Sverige
akeda
Takeda Pharma AB
.: +30 2106387800
Tel: 020 795 079
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA
Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082
Tel: +44 (0) 2830 640 902
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION
DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
Compte tenu du rapport d'évaluation du PRAC sur le rapport final de l'étude non interventionnelle
PASS imposée concernant HyQvia, les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes :
Le rapport final de l'étude soumis par le titulaire de l'AMM répond à l'obligation imposée lors de
l'obtention de l'AMM initiale de réaliser une étude PASS pour évaluer la sécurité et l'utilisation à
long terme de HyQvia chez les sujets traités par HyQvia.
Par conséquent, au vu des données disponibles dans le rapport final de l'étude PASS, le PRAC a
estimé que des modifications des conditions de l'autorisation de mise sur le marché étaient justifiées.
Le CHMP approuve les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives aux résultats de l'étude PASS concernant HyQvia,
le CHMP estime que le rapport bénéfice-risque de HyQvia demeure inchangé, sous réserve des
modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de l'autorisation de mise sur le marché du ou des médicaments
mentionnés ci-dessus soient modifiés.