Holoclar 79.000 - 316.000 cells/cm2

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Holoclar 79 000 à 316 000 cellules/cm2, substitut de tissu vivant.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

2.1
Description générale

Cellules épithéliales cornéennes humaines autologues amplifiées ex vivo contenant des cellules souches.


2.2
Composition qualitative et quantitative
Holoclar est composé d'un feuillet transparent circulaire de 300 000 à 1 200 000 cellules épithéliales
cornéennes humaines autologues viables (79 000 ­ 316 000 cellules/cm2), incluant en moyenne 3,5 % (0,4 à
16 %) de cellules souches limbiques, des cellules partiellement différenciées et des cellules totalement
différenciées , adhérant à un support constitué d'une couche de fibrine transparente de 2,2 cm de diamètre, et
conservées dans un milieu de transport.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Substitut de tissu vivant
Feuillet circulaire transparent de cellules épithéliales cornéennes.
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1
Indications thérapeutiques
Traitement des patients adultes souffrant d'une déficience en cellules souches limbiques modérée à sévère
(définie par la présence d'une néovascularisation cornéenne superficielle dans au moins deux quadrants de la
cornée, avec atteinte de la cornée centrale et acuité visuelle sévèrement altérée), unilatérale ou bilatérale,
causée par des brûlures oculaires chimiques ou physiques. Un minimum de 1 à 2 mm2 de limbe non
endommagé est nécessaire pour la biopsie.

4.2
Posologie et mode d'administration

Holoclar ne doit être administré que par un chirurgien formé et qualifié et son usage est réservé au milieu
hospitalier.


Posologie
Ce médicament est réservé à un usage autologue.
La quantité de cellules à utiliser dépend de la taille (surface en cm²) de la surface de la cornée.
cellules pour couvrir la surface entière de la cornée. La dose recommandée d'Holoclar est de
79 000 à 316 000 cellules/cm², correspondant à 1 cm² de produit/cm² de lésion. Chaque préparation
d'Holoclar est destinée à un traitement unique. Le traitement peut être renouvelé si le médecin traitant
l'estime nécessaire.
L'implantation doit être suivie d'un programme de traitement antibiotique et anti-inflammatoire approprié,
suivant les recommandations du médecin (voir rubrique 4.4).
Populations particulières

Personnes âgées
Il existe des données limitées sur l'utilisation d'Holoclar chez les personnes âgées. Aucune recommandation
sur la posologie ne peut être donnée (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'Holoclar chez les patients souffrant d'insuffisance rénale
ou hépatique.
Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Holoclar chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été
établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1, mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
Pour implantation.
L'ensemble des détails techniques des procédures associées à l'implantation d'Holoclar est fourni dans le
manuel éducationnel.
Biopsie
Une biopsie de 1 à 2 mm2 de limbe non endommagé est nécessaire à la fabrication d'Holoclar. La biopsie est
réalisée sous anesthésie locale. L'oeil fait l'objet d'un lavage de la surface oculaire avec une solution saline
équilibrée stérile pour irrigation oculaire et est suivi du détachement de la conjonctive du limbe pour exposer
le site cornéen de prélèvement de la biopsie. Une incision de 2 x 2 mm est effectuée pour prélever la biopsie.
La biopsie est placée dans un tube à essai stérile fourni contenant le milieu de transport. La biopsie doit être
réceptionnée par le fabricant dans les 24 heures qui suivent le prélèvement.
Traitement post-biopsie
Une prophylaxie appropriée avec un traitement antibiotique doit être administrée après la biopsie.
Dans certains cas, il est possible que les cellules souches limbiques provenant du patient ne soient pas
amplifiables ou que les critères de libération ne soient pas remplis en raison de la qualité médiocre de la
biopsie, des caractéristiques du patient ou d'un défaut de fabrication. Par conséquent, il peut arriver
qu'Holoclar ne puisse pas être implanté. Le chirurgien sera informé le plus tôt possible dans le processus et
devra alors choisir un traitement alternatif pour le patient concerné.
Implantation
conformité avec l'indication thérapeutique approuvée, et doit être implanté en conditions aseptiques
conjointement à une péritomie limbique, une incision de la conjonctive et une excision du tissu fibro-
vasculaire cornéen pour la préparation de la zone défectueuse. Ensuite, l'insert est mis en place sous la
conjonctive incisée. L'insert en excès est découpé et les bords sont recouverts par la conjonctive et cousus à
l'aide de 2 ou 3 points de sutures en vicryl ou en soie de 8/0 afin de former un scellement physique de la
lésion et de sécuriser l'implant. Les paupières sont maintenues fermées sur l'insert à l'aide d'une bande steri-
strip.
L'implantation d'Holoclar est généralement réalisée sous anesthésie locale rétrobulbaire ou parabulbaire. Les
autres techniques anesthésiques peuvent être réalisées à la discrétion du chirurgien.
Traitement post-opératoire
Un protocole approprié de traitement prophylactique antibiotique et anti-inflammatoire topique et systémique
doit être administré après l'implantation.
Le protocole suivant est suggéré : la doxycycline 100 mg en comprimés deux fois par jour (ou amoxicilline
500 mg deux fois par jour) et la prednisone par voie orale à la dose quotidienne de 0,5 mg/kg (jusqu'à la dose
maximale de 25 mg) par jour doivent être administrées pendant 2 semaines à compter du jour de
l'intervention chirurgicale. L'administration de l'antibiotique systémique doit être arrêtée après 2 semaines et
la dose quotidienne de prednisone réduite à 0,25 mg/kg (maximum 12,5 mg) par jour pendant 1 semaine,
jusqu'à 0,125 mg/kg (maximum 5,0 mg) par jour pendant la semaine suivante puis arrêtée.
Deux semaines après l'intervention chirurgicale, un traitement topique par corticoïde doit être instauré avec
un collyre de dexaméthasone 0,1 % sans conservateur, à raison de 1 goutte trois fois par jour pendant 2
semaines, puis réduit à 1 goutte deux fois par jour pendant 1 semaine et 1 goutte par jour pendant une
semaine supplémentaire. Le traitement par corticoïde topique peut être poursuivi en cas d'inflammation
oculaire persistante.
L'implantation doit être suivie d'un programme de surveillance approprié.
Pour des informations sur la préparation et la manipulation d'Holoclar, se reporter à la rubrique 6.6.

4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou au sérum bovin et aux cellules murines
3T3-J2.

4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
Les exigences en matière de traçabilité des médicaments de thérapie cellulaire innovante doivent être
appliquées. Afin de garantir la traçabilité, le nom du produit, le numéro de lot et le nom du patient traité
doivent être conservés pendant une période de 30 ans.
Général
Holoclar est un produit autologue et ne doit en aucun cas être implanté chez une autre personne que le
donneur.
Holoclar contient des cellules fibroblastiques murines 3T3 irradiées à doses létales et peut contenir des traces
de sérum de veau foetal. Les patients présentant une sensibilité connue aux souris ou au sérum de veau foetal
ne doivent pas être traités (voir rubrique 4.3).
Précautions d'emploi
anesthésie cornéenne et/ou une anesthésie conjonctivale ou une hypoesthésie sévère, un ptérygium et une
sécheresse oculaire sévère, observés de manière concomitante sont d'éventuels facteurs de complications.
Lorsque cela est possible, les problèmes oculaires concomitants doivent être corrigés préalablement à
l'implantation d'Holoclar.
Le traitement des patients souffrant d'une inflammation oculaire aiguë ou d'une infection doit être reporté
jusqu'au rétablissement dûment documenté car l'inflammation peut compromettre la réussite du traitement.
L'utilisation concomitante d'Holoclar avec des collyres contenant du chlorure de benzalkonium et/ou d'autres
conservateurs n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
La procédure d'implantation d'Holoclar comprend l'utilisation d'antibiotiques et de corticoïdes (voir rubrique
4.2). Pour toute information pertinente sur la sécurité, les médecins doivent consulter le RCP de ces
médicaments.

4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Les collyres contenant du chlorure de benzalkonium et/ou d'autres conservateurs doivent être évités. Le
chlorure de benzalkonium (ainsi que d'autres composés d'ammonium quaternaire) est cytotoxique et les
collyres contenant ce conservateur peuvent endommager l'épithélium cornéen nouvellement régénéré. Les
autres agents cytotoxiques doivent être évités.
Aucune interaction n'a été rapportée entre Holoclar et les traitements post-biopsie/post-opératoire suggérés
dans la rubrique 4.2.

4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'Holoclar chez la femme enceinte.
Il n'existe pas d'études effectuées chez l'animal sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, compte tenu de la nécessité du traitement pharmacologique post-opératoire, il est
préférable d'éviter l'utilisation d'Holoclar pendant la grossesse.
Allaitement
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'implantation d'Holoclar pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques sur les effets d'Holoclar sur la fertilité.


4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Holoclar a une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en
raison de la nature chirurgicale de la procédure utilisée pour l'implantation. Par conséquent, suite à
l'implantation d'Holoclar, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines doivent être restreintes et les
patients doivent suivre les conseils de leur médecin traitant.

4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
survenir dans les 3 mois suivant l'implantation d'Holoclar et qui sont liées à l'instabilité de l'épithélium
cornéen, et la syncope vasovagale survenant au cours du premier jour suivant l'intervention chirurgicale en
raison de la douleur oculaire. Les effets indésirables les plus fréquents sont les affections oculaires. Les
effets liés à l'intervention chirurgicale les plus fréquents ont été l'hémorragie conjonctivale (5 %) qui apparaît
surtout au cours du premier jour suivant l'intervention chirurgicale, généralement d'intensité légère, et qui
disparaissent en quelques jours sans traitement.
Liste classée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez les patients implantés par Holoclar figurent dans le tableau.
Les catégories suivantes servent à classer les effets indésirables par fréquence de survenue : très fréquent (
1/10) ; fréquent (1/100 à <1/10) ; peu fréquent (1/1000 à <1/100) ; rare (1/10 000 à <1/1000) ; très
rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans
chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.

Classe de systèmes d'organes Effet indésirable
Fréquence
MedDRA
Infections et infestations
Infection de la cornée
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Syncope vasovagale
Peu fréquent
Blépharite
Très fréquent
Hémorragie conjonctivale,
hémorragie oculaire, déficit
d'épithélium cornéen, douleur
oculaire, glaucome/élévation de Fréquent
Affections oculaires
la pression intraoculaire,
kératite ulcéreuse
Adhérence conjonctivale,
hyperhémie conjonctivale,
oedème de la cornée, perforation Peu fréquent
de la cornée, irritation oculaire,
photophobie
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Hémorragie sous-cutanée
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies
au site d'administration
Métaplasie de l'implant
Peu fréquent
Lésions, intoxications et
complications liées aux
Rupture de la suture
Peu fréquent
procédures
Description d'effets indésirables sélectionnés
La blépharite (10,5 %) et le déficit d'épithélium cornéen (3,5 %) ont été les effets indésirables individuels non
liés à l'intervention chirurgicale les plus fréquents. Le glaucome (3,5 %) a été l'effet indésirable lié au
traitement par corticoïde le plus fréquent (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les notifications de glaucome incluaient
des effets indésirables relatifs à la pression intraoculaire.
Population pédiatrique

Il n'existe pas de données sur la sécurité d' Holoclar chez les enfants âgés de 0 à 7 ans et seulement des données
limitées chez les patients âgés de 8 à 17 ans. Le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques
inclus dans les essais HLSTM01 (âgés de 13, 14 et 16 ans) et HLSTM02 (âgés de 8 et 14 ans) n'a pas été
différent de celui de la population adulte.


Personnes âgées

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, autres médicaments ophtalmologiques,
Code ATC : S01XA19

Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Le mécanisme d'action d'Holoclar est le remplacement de l'épithélium cornéen et des cellules souches
limbiques perdues chez les patients dont le limbe a été détruit par une brûlure oculaire. Au cours du processus
de réparation de la cornée, les cellules souches implantées sont destinées en partie à se multiplier, se
différencier et migrer pour régénérer l'épithélium de la cornée, ainsi qu'à maintenir un réservoir de cellules
souches pouvant régénérer de manière continue l'épithélium de la cornée.
Aucune étude pharmacodynamique conventionnelle n'a été réalisée pour Holoclar.
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité du médicament a été évaluée dans une étude de cohorte, rétrospective, multicentrique, de série
de cas, non contrôlée, menée chez 106 patients (étude HLSTM01) des deux sexes, traités pour la présence
d'une déficience en cellules souches limbiques (DCSL) modérée à sévère. La DCSL modérée à sévère a été
définie en fonction de l'envahissement d'au moins deux quadrants de la surface de la cornée par des
néovaisseaux superficiels. Un total de 104 patients, âgés de 13 à 79 ans (moyenne 46,8 ans) ont été inclus
dans l'analyse principale de l'efficacité. Au moment de l'implantation du produit, la durée moyenne de la
maladie depuis la lésion était de 18 ans (médiane de 10 ans), 99 % des patients présentaient une opacité de la
cornée et 90 % d'entre eux présentaient une altération de la vue sévère (1/10ème ou moins sur le tableau de
Snellen). L'évaluation de la réussite de la procédure a reposé sur la présence d'un épithélium cornéen stable
(c'est-à-dire, l'absence de défects épithéliaux) sans récurrence significative de néovascularisation (pas plus
d'un quadrant sans atteinte de la cornée centrale) à 12 mois post-intervention. Un total de 75 (72,1 %)
traitements réussis a été rapporté. Ces résultats ont été confirmés par une analyse de sensibilité dans laquelle
la néovascularisation superficielle a été évaluée en aveugle par un évaluateur indépendant à partir des photos
des yeux des patients pris avant et après l'implantation d'Holoclar.
Des paramètres supplémentaires pertinents sur le plan clinique ont été évalués en tant que critères de
jugement secondaires.
Le pourcentage des patients présentant des symptômes (douleur, brûlure ou photophobie) a significativement
diminué depuis la phase pré-chirurgicale (40 patients avec au moins un symptôme ; 38,5 %) jusqu'à un an
après la procédure (12 patients ; 11,5 %).
complète sur le tableau de Snellen (ou d'une catégorie pour les cas ayant une altération sévère). Le
pourcentage de patients ayant présenté une amélioration de l'acuité visuelle était plus élevé chez les patients
sans cicatrice du stroma cornéen (15/18 patients, 83,3 %) que chez ceux avec une cicatrice (36/81 patients,
44,4 %). Lorsque les valeurs des catégories d'acuité visuelle ont été converties en logarithme de l'angle
minimum de résolution (LogMAR), 47 % des cas (40 sur 85 n'ayant pas de valeurs manquantes) ont montré
une amélioration égale ou supérieure à l'équivalent de 3 lignes de Snellen.
Cinquante-sept patients ont fait l'objet d'une kératoplastie après l'implantation du produit avec un taux de
réussite de 42,1 % (N=24) un an après la transplantation de la cornée (c'est-à-dire, avec un épithélium
cornéen stable sans récurrence significative de néovascularisation).
Personnes âgées
L'étude HLSTM01 a inclus un total de sept patients (6,7 % de la population de l'étude) âgés de 65 ans ou
plus au début de l'étude et sept patients supplémentaires (24,1 %) ont été inclus dans HLSTM02. Même si
l'étude est limitée en termes de nombre de sujets, les données issues de ces deux études ont montré un taux
de réussite d'environ 70 % des cas traités au sein de la population des personnes âgées. Ce taux d'efficacité
est semblable à celui observé pour l'ensemble des patients traités.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées
avec Holoclar dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de la
déficience en cellules souches limbiques causée par une brûlure oculaire (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que
des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins
chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2
Propriétés pharmacocinétiques

Le produit est implanté localement.
La nature et l'utilisation clinique prévues pour Holoclar sont telles que les études conventionnelles sur la
pharmacocinétique, l'absorption, la biotransformation et l'élimination ne s'appliquent pas. L'analyse
immunohistochimique de cornée prélevée lors de la kératoplastie réalisée sur les patients après le traitement
par Holoclar, a démontré que les cellules souches greffées constituent une couche normale d'épithélium
cornéen stratifié, qui ne migre pas ou n'envahit pas les structures oculaires basales.

5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques ont été limitées à l'analyse in vitro du caractère tumorigène des cultures de
cellules humaines autologues. Ces analyses comprennent le caryotype des cellules, la croissance cellulaire
dans l'agar mou et la prolifération dépendante de facteurs de croissance. Les études in vitro n'ont pas mis en
évidence de croissance indépendante de l'ancrage cellulaire indicatrice du pouvoir tumorigène.
Les résultats des deux études cliniques rétrospectives ont démontré la sécurité clinique d'Holoclar.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie des fonctions de reproduction
et de développement ne sont pas considérées comme pertinentes, étant donné la nature et l'utilisation
clinique prévue du produit autologue.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1
Liste des excipients

Milieu de transport (Milieu Eagle modifié de Dulbecco supplémenté avec la L-glutamine)
Support de fibrine.

6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité avec Holoclar, ce médicament ne doit pas être utilisé avec d'autres
médicaments au cours de la période post-chirurgicale jusqu'à ce que l'intégrité de l'épithélium cornéen soit
complètement restaurée. Les exceptions comprennent les antibiotiques non topiques utilisés en prophylaxie
et les corticoïdes utilisés pendant la période post-opératoire immédiate.

6.3
Durée de conservation
36 heures.
Holoclar doit être implanté au plus tard 15 minutes après l'ouverture du conditionnement primaire.

6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température comprise entre 15 °C et 25 °C
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler
Ne pas exposer aux rayonnements (par exemple, rayons X)
Ne pas stériliser
Conserver le conditionnement primaire en acier soigneusement fermé à l'abri de toute contamination
bactérienne, fongique et virale.

6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur et équipement spécial pour l'utilisation,
l'administration ou la greffe

Holoclar est fourni en dose individuelle de traitement contenue dans un récipient (conditionnement primaire)
muni d'un bouchon à vis. Chaque récipient contient 3,8 cm2 d'épithélium cornéen humain autologue
adhérent à un support de fibrine et conservé dans un milieu du transport.
Ce récipient est placé dans un conditionnement secondaire en plastique lui-même placé dans un sachet en
plastique scellé et stérile. Le sachet scellé est placé dans une boîte isotherme, non stérile, destinée au
transport d'organes, munie d'une sonde relevant la température.La boîte isotherme est ensuite placée dans un
sac de transport à fermeture zip.

6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Ce médicament contient du matériel biologique. Les professionnels de santé qui manipulent Holoclar doivent
prendre les précautions adéquates (port de gants, vêtements de protection et protection oculaires) afin
d'éviter toute transmission potentielle de maladies infectieuses.
Holoclar est réservé à un usage autologue.
Avant l'implantation, vérifier la concordance entre l'identité du patient et les identifiants du patient/donneur
sur le bon d'expédition et sur le récipient du produit avant l'implantation.
Toute agitation, retournement ou autre stress mécanique du récipient d'Holoclar doivent être évités.
Holoclar ne doit pas être stérilisé.
Si le conditionnement primaire d'Holoclar a été endommagé, l'aspect visuel du produit a changé et/ou des
particules sont visibles, le produit ne doit pas être utilisé et doit être retourné au fabricant. Si le relevé de
température de la boîte isotherme n'est pas conforme aux conditions de conservation , contacter le fabricant.
Voir le matériel éducationnel pour plus d'informations.
Précautions à prendre pour l'élimination du médicament
Le médicament contient du matériel biologique potentiellement infecté. Les procédures locales sur la
manipulation de matériel d'origine humaine concernant la gestion des médicaments non utilisés ou
l'élimination des déchets doivent être suivies. Tout matériel ayant été en contact avec Holoclar (déchets
solides et liquides) doit être manipulé et éliminé comme des déchets potentiellement infectieux,
conformément aux procédures locales sur la manipulation de matériel d'origine humaine.
Exposition accidentelle
Une exposition accidentelle à Holoclar doit être évitée. Les directives locales sur la manipulation de matériel
d'origine humaine doivent être suivies en cas d'exposition accidentelle, qui peut inclure le lavage de la peau
contaminée et le retrait des vêtements contaminés. Les surfaces de travail et les matériaux ayant
potentiellement été en contact avec Holoclar doivent être décontaminés avec un désinfectant approprié.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Via Glauco Gottardi 100
41125 Modena
Italie
Téléphone : +39 059 2058070
fax : +39 059 2058115
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/987/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 17/02/2015
Date de dernier renouvellement: 09/12/2021
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
<{MM/AAAA}>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-
AUTORISATION POUR L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ CONDITIONNELLE
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Via Glauco Gottardi,100, Modena, 41125, Italie
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Via Glauco Gottardi,100, Modena, 41125, Italie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates
de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une
étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de minimisation du risque

Les mesures additionnelles de minimisation du risque suivantes sont nécessaires à une utilisation sûre et
efficace du médicament :
Matériel éducationnel destiné aux professionnels de santé visant à fournir une formation sur l'utilisation
appropriée du médicament et à minimiser les risques, traitant des principaux éléments concernant :
-
la sélection des patients
-
la traçabilité des patients et l'utilisation d'identifiants
la biopsie, l'implantation et les soins de suivi
-
l'utilisation contre-indiquée de collyres contenant du chlorure de benzalkonium
-
le risque de glaucome et de blépharite
-
l'encouragement à l'inscription au registre
-
la notification des effets secondaires suspectés
Le matériel éducationnel doit également comprendre un manuel éducationnel et un programme de formation
qui intégrera une vérification de la bonne compréhension des médecins de la formation fournie.
Matériel éducationnel pour les patients et/ou les soignants traitant des principaux éléments suivants :
-
l'utilisation contre-indiquée de collyres contenant du chlorure de benzalkonium
-
les effets secondaires du traitement post-transplantation avec des antibiotiques et des stéroïdes
-
l'information des patients sur l'existence du registre
-
la notification des effets secondaires suspectés

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ CONDITIONNELLE

Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» ayant été accordée, et conformément à l'article
14 bis, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit mener à son
terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes:

Date
Description
Étude interventionnelle non contrôlée, multinationale, multicentrique, prospective, en
REA final
ouvert (HOLOCORE) destinée à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une greffe
Mars 2023
autologue de cellules souches limbiques cultivées en vue du rétablissement de
l'épithélium cornéen chez les patients souffrant d'une déficience en cellules souches
limbiques causée par des brûlures oculaires


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE


SAC À FERMETURE ZIP
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Holoclar 79 000 à 316 000 cellules/cm2, substitut de tissu vivant.

Cellules épithéliales cornéennes humaines autologues amplifiées ex vivo contenant des cellules souches.
2.
COMPOSITION EN SUBSTNACE(S) ACTIVE(S)
Ce produit contient des cellules d'origine humaine.
Holoclar est composé d'un feuillet transparent circulaire de 300 000 à 1 200 000 cellules épithéliales
cornéennes humaines autologues viables (79 000 ­ 316 000 cellules/cm2), incluant en moyenne 3,5 % (0,4 à
16 %) de cellules souches limbiques, des cellules partiellement différenciées et des cellules totalement
différenciées, adhérent à un support constitué d'un couche de fibrine trasparente de 2,2 cm de diamètre et
conservées dans un milieu de transport.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Milieu de transport (Milieu Eagle modifié de Dulbecco supplémenté avec la L-glutamine).
Support de fibrine.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Substitut de tissu vivant.
Feuillet circulaire transparent de cellules épithéliales cornéennes.
Chaque récipient contient 3,8 cm2 de cellules épithéliales cornéennes humaines autologues adhérent à un
support de fibrine et conservé dans un milieu de transport.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
A usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
Pour implantation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Manipuler avec précaution, éviter toute agitation, retournement ou autre stress mécanique.
Réservé à l'usage autologue.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP : Jour / Mois / Année
À : Heure / Minute (HEC)
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température comprise entre 15 °C et 25 °C
Conserver le conditionnement primaire en acier soigneusement fermé à l'abri de toute contamination
bactérienne, fongique et virale
Ne pas congeler
Ne pas stériliser
Ne pas exposer aux rayonnements (par exemple, rayons X)
Chaque lot est expédié dans une boîte isotherme à température contrôlée pour transport d'organe.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
Ce médicament contient du matériel biologique potentiellement infecté. Tout médicament non utilisé ou
déchet doivent être éliminés conformément aux procédures locales en vigueur sur la manipulation de
matériel d'origine humaine.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Holostem Terapie Avanzate s.r.l., Via Glauco Gottardi 100, 41125 Modena, Italie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/987/001
13.
NUMÉRO DU LOT, CODES DON ET PRODUIT
LOT :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<Sans objet.>
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
<Sans objet.>


SAC EN PLASTIQUE (TERTIAIRE)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Holoclar 79 000 à 316 000 cellules/cm2 substitut de tissu vivant.

Cellules épithéliales cornéennes humaines autologues amplifiées ex vivo contenant des cellules souches.
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE (S)
Ce produit contient des cellules d'origine humaine.
Holoclar est composé d'un feuillet transparent circulaire de 300 000 à 1 200 000 cellules épithéliales
cornéennes humaines autologues viables (79 000 ­ 316 000 cellules/cm2), incluant en moyenne 3,5 % (0,4 à
16 %) de cellules souches limbiques, des cellules partiellement différenciées et des cellules totalement
différenciées, adhérent à un support constitué d'une couche de fibrine trasparente de 2,2 cm de diamètre et
conservées dans un milieu de transport.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Milieu de transport (Milieu Eagle modifié de Dulbecco supplémenté avec la L-glutamine)
Support de fibrine.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Substitut de tissu vivant.
Feuillet circulaire transparent de cellules épithéliales cornéennes.
Chaque récipient contient 3,8 cm2 de cellules épithéliales cornéennes humaines autologues adhérant à un sur
un support de fibrine et conservé dans un milieu de transport.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
À usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
Pour implantation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Manipuler avec précaution, éviter toute agitation, retournement ou autre stress mécanique.
Réservé à l'usage autologue.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP : Jour / Mois / Année
À : Heure / Minute (HEC)
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température comprise entre 15 °C et 25 °C
Conserver le conditionnement primaire en acier soigneusement fermé à l'abri de toute contamination
bactérienne, fongique et virale
Ne pas congeler
Ne pas stériliser
Ne pas exposer aux rayonnements (par exemple, rayons X)
Chaque lot est expédié dans une boîte isotherme à température contrôlée pour transport d'organe.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
Ce médicament contient du matériel biologique potentiellement infecté. Tout médicament non utilisé ou
déchet doivent être éliminés conformément aux procédures locales en vigueur sur la manipulation de
matériel d'origine humaine.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Holostem Terapie Avanzate s.r.l., Via Glauco Gottardi 100, 41125 Modena Italie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/987/001
13.
NUMÉRO DU LOT, CODES DON ET PRODUIT
Lot :
Prénom et nom du patient :
Date de naissance du patient :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<Sans objet.>
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
<Sans objet.>

PRIMAIRES

RÉCIPIENT MINI D'UN BOUCHON À VIS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Holoclar
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP : Jour / Mois / Année
À : Heure / Minute (HEC)
4.
NUMÉRO DU LOT<, CODES DON ET PRODUIT>
Lot:
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
TAMM : Holostem Terapie Avanzate s.r.l.


B. NOTICE
Notice : Information du patient

Holoclar 79 000 à 316 000 cellules/cm2, substitut de tissu vivant.
Cellules épithéliales cornéennes humaines autologues amplifiées ex vivo contenant des cellules souches.
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant l'administration de ce médicament, car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre chirurgien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre chirurgien. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce qu'Holoclar et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant l'administration d'Holoclar
3.
Comment Holoclar est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment Holoclar est-il conservé
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce qu'Holoclar et dans quel cas est-il utilisé ?
Holoclar est un médicament utilisé pour remplacer les cellules endommagées de la cornée (la couche
transparente qui recouvre l'iris de couleur à l'avant de l'oeil) comprenant des cellules limbiques qui,
normalement, aident à maintenir votre oeil en bonne santé.
Holoclar est composé d'une couche de vos propres cellules qui ont été amplifiées (amplification ex vivo) à
partir d'un échantillon de cellules limbiques prélevées dans votre oeil au cours d'une petite intervention
chirurgicale appelée biopsie. Chaque préparation d'Holoclar est fabriquée individuellement et destinée à un
traitement unique, bien que les traitements puissent être répétés. Les cellules utilisées pour fabriquer
Holoclar sont des cellules limbiques autologues :
·
Autologue signifie qu'il s'agit de vos propres cellules.
·
Le
limbe fait partie de l'oeil. C'est le bord qui entoure le centre coloré (iris) de l'oeil. L'image
montre où se situe le limbe de l'oeil.
·
Le limbe contient les
cellules limbiques qui aident normalement à maintenir l'oeil en bonne
santé et certaines de ces cellules sont des
cellules souches qui peuvent former de nouvelles
cellules. Ces nouvelles cellules peuvent remplacer les cellules endommagées de votre oeil.

Conjonctive
Limbe
Cornée
l'oeil est sérieusement endommagé par des brûlures physiques ou chimiques, de nombreuses cicatrices
peuvent apparaître et le limbe peut être endommagé. Les lésions du limbe empêchent la cicatrisation
normale, ce qui signifie que vos lésions oculaires ne sont jamais correctement réparées.
En prélevant quelques cellules limbiques saines, une nouvelle couche de cellules saines est amplifiée dans le
laboratoire sur un support de fibrine, une protéine échafaudage. Cette couche de tissu est ensuite implantée
dans la cornée endommagée par un chirurgien, ce qui aide votre oeil à cicatriser normalement.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant l'administration d'Holoclar ?
Holoclar ne doit pas être administré :
-
si vous êtes allergique à l'un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la
rubrique 6) ou au sérum bovin et aux cellules murines.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre chirurgien avant l'administration d'Holoclar.
Holoclar est préparé individuellement à partir de vos propres cellules qui sont donc compatibles avec vous, et
ne doit jamais être administré à une autre personne que vous-même.
Si vous avez une infection oculaire aiguë ou un gonflement oculaire, les yeux rouges (enflammés), votre
traitement doit être reporté jusqu'à votre rétablissement.
Deux composants d'origine animale sont utilisés lors de la fabrication d'Holoclar. L'un est le sérum de veau
foetal issu des bovins et il est utilisé pour aider à la prolifération de vos cellules. L'autre composant est un
type particulier de cellules murines inactivées qui est utilisé pour la culture de vos cellules limbiques. Si
vous êtes allergique à l'un de ces composants, ce médicament ne vous sera pas administré (voir ci-dessus
« Holoclar ne doit pas être administré »).
Si vos yeux présentent l'un des problèmes suivants, vous devez être traité avant l'administration de ce
médicament :
· Paupières inégales
· Cicatrices de la conjonctive (la couche protectrice recouvrant le blanc des yeux) avec des lésions au
niveau de la jonction avec l'intérieur des paupières (raccourcissement du cul-de-sac)
· Incapacité de vos yeux à ressentir la douleur (anesthésie de la cornée ou de la conjonctive ou une
hypoesthésie)
· Croissance de la conjonctive sur la cornée (ptérygium)
· Sécheresse oculaire sévère.

Autres cas dans lesquels Holoclar ne peut pas être administré
Même si le chirurgien a déjà prélevé un petit échantillon de cellules limbiques (une biopsie) nécessaire pour
obtenir le médicament, il est possible que l'implantation d'Holoclar ne puisse pas être réalisée. Tel sera le cas
si la qualité de la biopsie n'est pas suffisante pour produire Holoclar, si les cellules n'ont pas pu être
amplifiéess en laboratoire ou si les cellules amplifiées ne répondent pas aux exigences de qualité. Votre
chirurgien vous informera à ce sujet.

Enfants et adolescents
Seul un petit nombre d'enfants ont été traités jusqu'à présent, l'utilisation sûre et efficace de ce
médicament chez les enfants n'est donc pas connue.

Problèmes rénaux et hépatiques
Si vous souffrez d'une maladie hépatique ou rénale, veuillez consulter votre chirurgien avant le début du
traitement.
Certains collyres contiennent un conservateur appelé « chlorure de benzalkonium ». Ce composant peut
endommager les cellules qui constituent Holoclar. Ne pas utiliser de collyres contenant du chlorure de
benzalkonium et/ou d'autres conservateurs. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte, le traitement par ce médicament
doit être reporté.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Holoclar est implanté sur l'oeil par chirurgie et cela aura une influence sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines. Par conséquent, il faut s'abstenir de conduire des véhicules et d'utiliser
des machines suite à l'implantation d'Holoclar dans l'oeil pendant la période indiquée par le chirurgien.
Suivez les conseils de votre chirurgien.
3.
Comment Holoclar est-il administré ?
Holoclar ne peut être prescrit et implanté que par un chirurgien ophtalmologue dans un hôpital.
Le traitement par Holoclar est une procédure en deux étapes.

Visite 1 : Prélèvement de la biopsie
Lors de la première visite, le chirurgien effectuera une biopsie, qui consiste à retirer une très petite quantité
de tissu contenant des cellules limbiques (dans votre oeil). Le chirurgien vous administrera des gouttes
oculaires avant la biopsie pour anesthésier votre oeil et prélever la biopsie par chirurgie. Cette biopsie sera
alors utilisée pour fabriquer Holoclar. Après le prélèvement de la biopsie, le chirurgien vous prescrira un
traitement antibiotique pour réduire le risque d'infection.
Cela prendra quelques semaines pour produire Holoclar.

Visite 2 : Implantation d'Holoclar
Lors de la deuxième visite, le chirurgien :
·
Anesthésiera votre oeil
·
Retirera la surface endommagée de la cornée
·
La remplacera par Holoclar
Le jour de l'intervention chirurgicale, le chirurgien anesthésiera votre oeil et fixera le bord de votre nouvelle
cornée avec des points de suture pour s'assurer qu'Holoclar reste en place. Votre paupière sera maintenue
fermée par une bande adhésive pendant trois jours et vous porterez un bandage sur votre oeil pendant les 10 à
15 jours qui suivent l'implantation.
Après l'intervention chirurgicale, il vous sera prescrit des médicaments en vue d'assurer une guérison
complète : des antibiotiques pour réduire le risque d'infection et des stéroïdes pour réduire le gonflement et
l'irritation. Il est
très important que vous preniez tous les médicaments prescrits par le chirurgien, sinon le
traitement par Holoclar peut ne pas fonctionner.
Lisez les notices de chaque médicament que vous recevez pour plus d'informations sur ces médicaments.
Demandez plus d'informations à votre chirurgien si vous avez d'autres questions sur le traitement par
Holoclar.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
chirurgicale. La plupart des effets indésirables sont légers et disparaissent en quelques semaines après
l'intervention chirurgicale.
Les effets indésirables les plus graves sont les problèmes avec la cornée (érosion) et la perforation de la
cornée, qui peut survenir dans les 3 mois suivant l'implantation d'Holocar. Dans ce cas, veuillez
contacter votre chirurgien.

Très fréquent : affecte plus de 1 personne sur 10
· Inflammation des paupières (blépharite)

Fréquent : affecte 1 à 10 personnes sur 100
· Saignement autour du site opératoire où Holoclar a été inséré
· Problèmes avec la cornée (érosion)
· Augmentation de la pression oculaire (glaucome)
· Douleur oculaire
· Inflammation de la cornée

Peu fréquent : affecte 1 à 10 personnes sur 1000
· Affections oculaires - paupière collée, yeux injectés de sang, gonflement de l'oeil, perforation de la
cornée et irritation oculaire
· Sensibilité à la lumière
· Prolifération excessive autour de l'implant (métaplasie)
· Infection de la cornée
· Rupture des points de suture
· Évanouissement
· Saignement cutané de la paupière

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre chirurgien. Ceci s'applique aussi à tout
effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets
indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets
indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment Holoclar est-il conservé
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette.
À conserver à une température comprise entre 15 °C et 25 °C.
Ne pas mettre au réfrigérateur ou congeler.
Conservez Holoclar dans le récipient en acier et le sac en plastique jusqu'à l'intervention chirurgicale, à
l'abri de toute contamination bactérienne.
Holoclar ne doit pas être exposé aux rayonnements ou stérilisé.
Comme ce médicament sera utilisé pendant l'intervention chirurgicale, le personnel hospitalier est
responsable de sa conservation correcte avant et pendant son utilisation ainsi que de son élimination
adéquate.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Holoclar
La substance active est constituée de 300 000 à 1 200 000 de cellules oculaires vivantes, en
moyenne 3,5 % de ces cellules sont des cellules souches. Chaque centimètre carré d'Holoclar
contient de 79 000 à 316 000 cellules.
-
Il y a deux excipients : l'un est la fibrine - une couche transparente de support destinée à conserver
Holoclar intact, l'autre est un liquide contenant des acides aminés, des vitamines, des sels et des
glucides destiné à la conservation des cellules dans le flacon appelé milieu Eagle modifié de Dulbecco
supplémenté avec la L-glutamine.

Qu'est ce qu'Holoclar et contenu de l'emballage extérieur
Holoclar est une couche de cellules destinée à l'implantation dans l'oeil. Ces cellules sont maintenues
vivantes dans un petit récipient stérile. Le médicament est conditionné dans plusieurs couches
d'emballage qui le protègent contre les bactéries et permettent de maintenir Holoclar à une
température stable pendant 36 heures, s'il est conservé à température ambiante.
Chaque paquet contient une dose individuelle de traitement suffisamment importante pour couvrir la cornée.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et Fabricant
Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Via Glauco Gottardi 100
Modena, 41125, Italie
Téléphone : +39 059 2058070
Fax : +39 059 2058115

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament Cela signifie
que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.
L'Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins
chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d'information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments : hiip://www.ema.europa.eu.