Hepsera 10 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Hepsera 10 mg comprimés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 10 mg d'adéfovir dipivoxil.
Excipient(s) à effet notoire
Chaque comprimé contient 107,4 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Comprimés ronds, plats, biconvexes, blancs à blancs cassé, de 7 mm de diamètre, portant les
inscriptions « GILEAD » et « 10 » sur une face et un foie stylisé sur l'autre face.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Hepsera est indiqué chez les adultes dans le traitement des patients atteints d'hépatite B chronique
présentant :
·
une maladie hépatique compensée avec l'évidence d'une réplication virale active, une élévation
persistante des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALAT), une inflammation hépatique
active et une fibrose histologiquement prouvées. L'instauration du traitement par Hepsera devra
être envisagée uniquement lorsqu' aucun autre agent antiviral disposant d'une barrière
génétique plus élevée à la résistance n'est disponible ou approprié (voir rubrique 5.1).
·
une maladie hépatique décompensée, en association avec un second agent exempt de résistance
croisée à Hepsera.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite B
chronique.
Posologie
Chez l'adulte
La dose recommandée d'Hepsera est de 10 mg (un comprimé) une fois par jour, à prendre par voie
orale au moment ou en dehors des repas.
Ne pas administrer de doses supérieures.
La durée optimale de traitement n'est pas connue. La relation entre la réponse au traitement et
l'évolution à long terme, par exemple le développement d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une
cirrhose décompensée, n'est pas connue.
Chez les patients AgHBe positifs ne présentant pas de cirrhose, le traitement doit être administré
pendant au moins 6 à 12 mois après confirmation de la séroconversion HBe (perte de l'AgHBe
et de l'ADN du VHB avec détection des anti-HBe) ou jusqu'à la séroconversion HBs ou jusqu'à
la mise en évidence d'une perte d'efficacité (voir rubrique 4.4). Les taux sériques d'ALAT et
d'ADN du VHB doivent être contrôlés régulièrement après l'arrêt du traitement afin de détecter
toute rechute virologique tardive.
-
Chez les patients AgHBe négatifs ne présentant pas de cirrhose, le traitement doit être
administré au moins jusqu'à la séroconversion HBs ou jusqu'à la mise en évidence d'une perte
d'efficacité. En cas de traitement prolongé d'une durée supérieure à 2 ans, une réévaluation
régulière est recommandée afin de confirmer que la poursuite du traitement choisi reste adaptée
au patient.
Chez les patients présentant une maladie hépatique décompensée ou une cirrhose, il n'est pas
recommandé d'interrompre le traitement (voir rubrique 4.4).
Population âgée
Aucune donnée ne permet de recommander une posologie pour les patients âgés de plus de 65 ans
(voir rubrique 4.4).
Patients présentant une insuffisance rénale
L'adéfovir est éliminé par voie rénale et une adaptation de l'intervalle entre les administrations est
nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 50 ml/min et chez les patients sous
dialyse. La fréquence recommandée des administrations selon la fonction rénale ne doit pas être
dépassée (voir rubriques 4.4 et 5.2). La modification de l'intervalle recommandé entre les
administrations est basée sur l'extrapolation de données limitées observées chez des patients au stade
d'insuffisance rénale terminale (IRT) et peut ne pas être optimale.
Patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min
Chez ces patients, il est recommandé d'administrer l'adéfovir dipivoxil (un comprimé à 10 mg) toutes
les 48 heures. On ne dispose que de données limitées sur la sécurité et l'efficacité de cet intervalle
entre les administrations. La réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent donc être
étroitement surveillées chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min et patients sous dialyse
Il n'existe pas de données concernant la sécurité et l'efficacité permettant d'étayer l'utilisation de
l'adéfovir dipivoxil chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 ml/min ou chez les
patients sous dialyse. C'est pourquoi l'utilisation de l'adéfovir dipivoxil chez ces patients n'est pas
recommandée et ne doit être envisagée que si les bénéfices attendus dépassent les risques potentiels.
Dans ce cas, les données limitées disponibles suggèrent que pour les patients ayant une clairance de la
créatinine comprise entre 10 et 29 ml/min, l'adéfovir dipivoxil (un comprimé à 10 mg) peut être
administré toutes les 72 heures ; chez les patients sous hémodialyse, l'adéfovir dipivoxil (un comprimé
à 10 mg) peut être administré tous les 7 jours après une dialyse continue de 12 heures (ou 3 sessions de
dialyse, d'une durée de 4 heures chacune). Ces patients doivent être étroitement surveillés à la
recherche des effets indésirables éventuels et afin de s'assurer du maintien de l'efficacité du traitement
(voir rubriques 4.4 et 4.8). On ne dispose d'aucune recommandation sur l'intervalle entre les
administrations pour les autres patients sous dialyse (par exemple patients sous dialyse péritonéale
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En général
Les patients doivent être informés que le traitement par l'adéfovir dipivoxil ne réduit pas le risque de
transmission du virus de l'hépatite B à d'autres personnes et que les précautions nécessaires devront
par conséquent continuer à être prises.
Fonction rénale
L'adéfovir est excrété par voie rénale, par un mécanisme associant une filtration glomérulaire et une
sécrétion tubulaire active. Le traitement par l'adéfovir dipivoxil peut entraîner une insuffisance rénale.
Le traitement au long cours par l'adéfovir dipivoxil peut augmenter le risque d'insuffisance rénale. Si
le risque global d'insuffisance rénale est faible chez les patients ayant une fonction rénale adéquate, il
est particulièrement important chez les patients à risque de dysfonction rénale ou présentant une
dysfonction rénale sous-jacente, et également chez les patients traités par des médicaments
susceptibles d'affecter la fonction rénale.
Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine chez tous les patients avant de commencer
le traitement par l'adéfovir dipivoxil et de surveiller la fonction rénale (clairance de la créatinine et
phosphatémie) toutes les quatre semaines pendant la première année, puis tous les trois mois par la
suite. Chez les patients à risque d'insuffisance rénale, une surveillance plus fréquente de la fonction
rénale doit être envisagée.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
L'évaluation des effets indésirables est basée sur l'expérience issue de la pharmacovigilance depuis la
commercialisation et de trois études cliniques pivotales menées sur des patients atteints d'hépatite B
chronique :
·
deux études contrôlées versus placebo dans lesquelles 522 patients atteints d'hépatite B
chronique et d'une maladie hépatique compensée ont reçu un traitement en double aveugle par
10 mg d'adéfovir dipivoxil (n = 294) ou un placebo (n = 228) pendant 48 semaines.
·
une étude en ouvert dans laquelle des patients en pré- (n = 226) ou post- (n = 241)
transplantation hépatique avec un VHB résistant à la lamivudine ont été traités par 10 mg
d'adéfovir dipivoxil une fois par jour jusqu'à 203 semaines (médiane 51 et 99 semaines,
respectivement).
Les effets indésirables considérés comme au moins possiblement imputables au traitement sont
énumérés ci-après, par classes de systèmes d'organes corporels et par fréquence (voir Tableau 1). Au
sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant
de gravité. Les fréquences sont définies comme : très fréquents ( 1/10), fréquents ( 1/100 à < 1/10),
peu fréquents ( 1/1 000 à < 1/100) ou fréquence indéterminée (identifiés dans le cadre de la
pharmacovigilance depuis la commercialisation et dont la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
Adéfovir dipivoxil
Affections du système nerveux :
Fréquents :
Céphalées
Affections gastro-intestinales :
Fréquents :
Diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, flatulences
Indéterminée :
Pancréatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquents :
Rash, prurit
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Indéterminée :
Ostéomalacie (se manifestant par des douleurs osseuses et pouvant dans de rares
cas favoriser la survenue de fractures) et myopathie, tous les deux associées à une
tubulopathie rénale proximale
Affections du rein et des voies urinaires :
Très fréquents :
Augmentation de la créatinine
Fréquents :
Insuffisance rénale, fonction rénale anormale, hypophosphatémie
Peu fréquents :
Tubulopathie rénale proximale (y compris syndrome de Fanconi)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très fréquents :
Asthénie
Description de certains effets indésirables particuliers
Aggravation de l'hépatite
Des manifestations cliniques et biologiques d'aggravation de l'hépatite ont été observées après l'arrêt
du traitement par 10 mg d'adéfovir dipivoxil (voir rubrique 4.4).
Données à long terme sur la tolérance chez les patients atteints d'une maladie compensée
Dans une étude à long terme évaluant la tolérance sur 125 patients AgHBe négatifs atteints d'une
maladie hépatique compensée, le profil d'événements indésirables restait globalement inchangé après
une durée médiane d'exposition de 226 semaines. Aucune modification cliniquement significative de
la fonction rénale n'a été observée. Cependant des augmentations légères à modérées des
concentrations sériques de créatinine, une hypophosphatémie et une diminution de la concentration en
carnitine ont été rapportées lors de la poursuite du traitement chez 3 %, 4 % et 6 % des patients,
respectivement.
Dans une étude à long terme évaluant la tolérance sur 65 patients AgHBe positifs atteints d'une
maladie hépatique compensée (après une durée médiane d'exposition de 234 semaines), 6 patients
(9 %) ont présenté une augmentation confirmée de la créatinine sérique d'au moins 0,5 mg/dl par
rapport au taux initial, dont 2 patients qui ont arrêté l'étude en raison des concentrations sériques
élevées de créatinine. Les patients ayant présenté une augmentation confirmée de la créatinine
0,3 mg/dl à la semaine 48 avaient un risque significativement plus élevé de présenter ultérieurement
une augmentation confirmée de la créatinine 0,5 mg/dl. Une hypophosphatémie et une diminution de
la concentration en carnitine ont chacune été rapportées chez 3 % des patients lors de la poursuite du
traitement.
D'après les données obtenues depuis la commercialisation, le traitement au long cours par l'adéfovir
dipivoxil peut entraîner une altération progressive de la fonction rénale et aboutir à une insuffisance
rénale (voir rubrique 4.4).
Tolérance chez les patients atteints d'une maladie décompensée
La toxicité rénale est une caractéristique importante du profil de tolérance de l'adéfovir dipivoxil chez
les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée. Dans des études cliniques sur des patients
sur liste d'attente ou en post-transplantation hépatique, quatre pour cent (19/467) des patients ont
arrêté leur traitement par l'adéfovir dipivoxil à cause d'événements indésirables rénaux.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase
inverse, Code ATC : J05AF08.
Mécanisme d'action
L'adéfovir dipivoxil est une prodrogue orale de l'adéfovir, analogue nucléotidique phosphonate
acyclique de l'adénosine monophosphate, qui est transporté de manière active dans les cellules de
mammifères où il est converti par les enzymes hôtes en adéfovir diphosphate. L'adéfovir diphosphate
inhibe les polymérases virales par compétition directe de liaison avec le substrat naturel
(désoxyadénosine triphosphate) et, après incorporation dans l'ADN viral, il provoque la terminaison
de la chaîne d'ADN.
Effets pharmacodynamiques
L'adéfovir diphosphate inhibe de manière sélective les polymérases de l'ADN du VHB à des
concentrations 12, 700 et 10 fois plus faibles que celles nécessaires pour inhiber respectivement les
polymérases , et de l'ADN humain. L'adéfovir diphopshate a une demi-vie intracellulaire
comprise entre 12 et 36 heures dans les lymphocytes activés et au repos.
L'adéfovir est actif in vitro vis-à-vis des hépadnavirus, y compris toutes les formes courantes de VHB
résistantes à la lamivudine (rtL180M, rtM204I, rtM204V, rtL180M/rtM204V), les mutations associées
au famciclovir (rtV173L, rtP177L, rtL180M, rtT184S ou rtV207I) et les mutations d'échappement aux
immunoglobulines dirigées contre le virus de l'hépatite B (rtT128N et rtW153Q), ainsi que dans des
modèles animaux in vivo de réplication des hépadnavirus.
Efficacité et sécurité cliniques
La démonstration du bénéfice de l'adéfovir dipivoxil est basée sur les réponses histologiques,
virologiques, biochimiques et sérologiques de patients adultes présentant :
·
une hépatite B chronique AgHBe positive ou AgHBe négative, avec une maladie hépatique
compensée
un VHB résistant à la lamivudine et une maladie hépatique compensée ou décompensée,
incluant des patients en pré- ou post-transplantation hépatique ou co-infectés par le VIH. Dans
la majorité de ces études l'adéfovir dipivoxil 10 mg était ajouté au traitement en cours par la
lamivudine chez des patients en échec à la thérapie par la lamivudine.
Dans ces études cliniques, les patients présentaient une réplication virale active (ADN du VHB
100 000 copie/ml) et des taux élevés d'ALAT ( 1,2 x la Limite Normale Supérieure (LNS)).
Expérience chez les patients atteints d'hépatite compensée
Dans deux études contrôlées contre placebo (n total = 522) conduites chez des patients atteints
d'hépatite B chronique, AgHBe positifs ou négatifs, avec une maladie hépatique compensée, un
nombre significativement plus élevé de patients (p < 0,001) a présenté une amélioration histologique à
la semaine 48 par rapport à la situation initiale dans les groupes 10 mg d'adéfovir dipivoxil
(respectivement 53 et 64 %) par rapport aux groupes placebo (25 et 33 %). L'amélioration était définie
par une réduction de deux points ou plus du score d'activité nécro-inflammatoire de Knodell par
rapport au score initial, sans aggravation concomitante du score de fibrose de Knodell. Une
amélioration histologique a été observée, quelles que soient les données démographiques initiales des
patients et les caractéristiques initiales de leur hépatite B, incluant l'existence ou non d'un traitement
préalable par interféron alpha. Des taux d'ALAT ( 2 x LNS) et un score d'activité
nécro-inflammatoire de Knodell ( 10) ainsi qu'un faible taux d'ADN du VHB (< 7,6 log10 copies/ml)
à l'initiation du traitement, ont été associés à des améliorations histologiques plus importantes.
L'évaluation de l'activité nécro-inflammatoire et de la fibrose réalisée en aveugle au début des études
et à la semaine 48 a montré que les patients traités par 10 mg d'adéfovir dipivoxil présentaient une
amélioration des scores d'activité nécro-inflammatoire et de fibrose par rapport aux patients sous
placebo.
L'évaluation de l'évolution de la fibrose après 48 semaines de traitement à l'aide du score de fibrose
de Knodell confirme que les patients traités par l'adéfovir dipivoxil 10 mg ont présenté une régression
plus importante et une progression moins importante de la fibrose que les patients sous placebo.
Dans les deux études mentionnées ci-dessus, le traitement par 10 mg d'adéfovir dipivoxil a été associé
à une réduction significative des taux sériques d'ADN du VHB (respectivement 3,52 et
3,91 log10 copies/ml versus 0,55 et 1,35 log10 copies/ml), à une augmentation de la proportion de
patients présentant une normalisation des taux d'ALAT (48 et 72 % versus 16 et 29 %) ou à une
augmentation de la proportion de patients présentant des taux sériques d'ADN du VHB inférieurs aux
limites de quantification (< 400 copies/ml test Roche Amplicor Monitor PCR) (21 et 51 % versus 0 %)
par rapport au placebo. Dans l'étude conduite chez des patients AgHBe positifs, les taux de
séroconversions AgHBe (12 %) et de perte de l'AgHBe (24 %) ont été significativement plus
fréquents chez les patients traités par 10 mg d'adéfovir dipivoxil que chez les patients sous placebo
(respectivement 6 et 11 %) après 48 semaines de traitement.
Dans l'étude conduite chez des patients AgHBe positifs, la poursuite du traitement au-delà de
48 semaines a entraîné une réduction supplémentaire des taux sériques d'ADN du VHB ainsi qu'une
augmentation de la proportion de patients présentant une normalisation des ALAT, une perte et une
séroconversion AgHBe.
Dans l'étude conduite chez des patients AgHBe négatifs traités par l'adéfovir dipivoxil (de 0 à
48 semaines), une nouvelle randomisation a été effectuée en aveugle, permettant aux patients de
poursuivre le traitement par l'adéfovir dipivoxil ou de recevoir le placebo, pendant 48 semaines
supplémentaires. Après 96 semaines, l'indetectabilité des taux sériques d'ADN du VHB et la
réduction des taux observée à la semaine 48 ont été maintenues chez les patients qui avaient poursuivi
le traitement par 10 mg d'adéfovir dipivoxil. Chez plus des deux tiers des patients, le passage à
l'indetectabilité des taux sériques d'ADN du VHB a été associé à une normalisation des taux d'ALAT.
Chez la plupart des patients ayant arrêté le traitement par l'adéfovir dipivoxil, les taux sériques d'ADN
du VHB et les taux d'ALAT ont évolué vers les valeurs observées à la baseline.
Fonction
Insuffisance
Insuffisance
Insuffisance
Groupe de fonction rénale
rénale normale rénale légère rénale modérée rénale sévère
Clairance initiale de la
> 80
50-80
30-49
10-29
créatinine (ml/min)
(n = 7)
(n = 8)
(n = 7)
(n = 10)
Cmax (ng/ml)
17,8 ± 3,2
22,4 ± 4,0
28,5 ± 8,6
51,6 ± 10,3
ASC0- (ng
·h/ml)
201 ± 40,8
266 ± 55,7
455 ± 176
1 240 ± 629
CL/F (ml/min)
469 ± 99,0
356 ± 85,6
237 ± 118
91,7 ± 51,3
CLrénale (ml/min)
231 ± 48,9
148 ± 39,3
83,9 ± 27,5
37,0 ± 18,4
Une période d'hémodialyse de quatre heures a permis d'éliminer environ 35 % de la dose d'adéfovir.
L'effet de la dialyse péritonéale sur l'élimination de l'adéfovir n'a pas été évalué.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Amidon prégélatinisé
Croscarmellose sodique
Lactose monohydraté
Talc
Stéarate de magnésium
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri
de l'humidité. Conserver le flacon soigneusement fermé.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Hepsera est fourni en flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.
Chaque flacon contient 30 comprimés, un déshydratant de gel de silice et un matériau d'emballage en
fibres.
Les boîtes suivantes sont disponibles : boîtes contenant 1 flacon de 30 comprimés et boîtes
contenant 90 (3 flacons de 30) comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DP77
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/03/251/001
EU/1/03/251/002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 mars 2003
Date de dernier renouvellement : 06 mars 2008









ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill Co. Cork
Irlande

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Date
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché s'engage à assurer l'évaluation
Lorsque les
continue de la résistance croisée à l'adéfovir et aux analogues nucléos(t)idiques
données
établis et nouveaux, et à fournir des compte-rendus de ces évaluations lorsque de
seront
nouvelles données seront disponibles. Le rôle de l'adéfovir et du traitement d'appoint disponibles
par lamivudine+adéfovir dans la stratégie thérapeutique contre le VHB devra être
régulièrement discuté à la lumière des données mises au jour.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Hepsera 10 mg comprimés
adéfovir dipivoxil

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'adéfovir dipivoxil.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Consulter la notice pour des informations supplémentaires.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés
90 (3 flacons de 30) comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. À conserver dans l'emballage extérieur
d'origine à l'abri de l'humidité. Conserver le flacon soigneusement fermé.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DP77
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/03/251/001 30 comprimés
EU/1/03/251/002 90 (3 flacons de 30) comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Hepsera
[uniquement sur l'emballage extérieur]

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro}
B. NOTICE

Hepsera 10 mg comprimés
adéfovir dipivoxil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce qu'Hepsera et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Hepsera
3.
Comment prendre Hepsera
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Hepsera
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Hepsera et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce qu'Hepsera
Hepsera contient la substance active adéfovir dipivoxil et appartient à un groupe de médicaments
appelés médicaments antiviraux.
Dans quels cas est-il utilisé
Hepsera est utilisé pour traiter l'hépatite B chronique, une infection par le virus de l'hépatite B (VHB),
chez l'adulte.
L'infection par le virus de l'hépatite B aboutit à une détérioration du foie. Hepsera diminue la quantité
de virus dans votre corps et permet de réduire cette détérioration du foie.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Hepsera

Ne prenez jamais Hepsera

·
Si vous êtes allergique à l'adéfovir, à l'adéfovir dipivoxil ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·
Prévenez tout de suite votre médecin si vous pensez être allergique à l'adéfovir, à l'adéfovir
dipivoxil ou à l'un des autres composants contenus dans Hepsera.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Hepsera.

·
Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu une maladie des reins ou si des examens ont
montré que vous avez des problèmes rénaux. Hepsera peut avoir un effet sur le fonctionnement
de vos reins. Ce risque est plus important en cas d'utilisation d'Hepsera sur le long terme. Votre
médecin devra, avant et pendant votre traitement, vous faire faire des examens pour s'assurer
que vos reins et votre foie fonctionnent correctement. En fonction des résultats de ces examens,
il pourra modifier la fréquence à laquelle vous prenez Hepsera.
Si vous avez plus de 65 ans, votre médecin pourra surveiller plus étroitement votre état de santé.
·
N'arrêtez pas de prendre Hepsera sans consulter votre médecin.

·
Après avoir arrêté le traitement par Hepsera,
prévenez immédiatement votre médecin si
vous remarquez tout symptôme nouveau, inhabituel ou signe d'aggravation après l'arrêt du
traitement. Certains patients ont eu des symptômes ou des résultats d'analyses sanguines
indiquant que leur hépatite s'était aggravée après arrêt de leur traitement par Hepsera. C'est
pourquoi il est conseillé à votre médecin de continuer à surveiller votre état de santé après
l'arrêt du traitement par Hepsera. Vous pouvez avoir besoin de faire des analyses sanguines
plusieurs mois après avoir arrêté le traitement.
·
Après avoir commencé le traitement par Hepsera :
·
soyez attentif à la survenue de signes possibles d'acidose lactique. Voir rubrique 4,
Effets indésirables éventuels.
·
votre médecin doit vous prescrire des analyses sanguines tous les trois mois pour
vérifier que votre médicament permet bien de garder votre infection par l'hépatite B
chronique sous contrôle.
·
Faites attention à ne pas infecter d'autres personnes. Hepsera ne réduit pas le risque de
transmission sexuelle ou sanguine du virus du VHB. Il est donc important que vous continuiez à
prendre les précautions nécessaires pour ne pas transmettre le VHB à d'autres personnes. Un
vaccin est disponible pour protéger les personnes à risque de l'infection par le VHB.
·
Si vous êtes séropositif au VIH, ce médicament ne contrôlera pas votre infection par le VIH.

Enfants et adolescents
·
Ne pas donner Hepsera aux enfants ni aux adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Hepsera

·
Ne prenez jamais Hepsera si vous prenez d'autres médicaments contenant du ténofovir.
·
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament, y compris un médicament ou un produit à base de plantes
obtenu sans ordonnance.
·
Il est particulièrement important de prévenir votre médecin si vous prenez ou avez pris
récemment l'un des médicaments suivants, qui risquent d'endommager vos reins ou bien
d'interagir avec Hepsera :
·
la vancomycine et les aminosides, utilisés pour les infections bactériennes
·
l'amphotéricine B, utilisée pour les infections fongiques (mycoses)
·
le foscarnet, le cidofovir ou le fumarate de ténofovir disoproxil, utilisés pour les
infections virales
·
la pentamidine, utilisée pour d'autres types d'infection.

Hepsera avec des aliments,boissons et de l'alcool

Hepsera peut se prendre au cours ou en dehors des repas (voir rubrique 3).
Prévenez votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte ou si vous avez un désir de
grossesse. Les risques d'utilisation d'Hepsera pendant la grossesse ne sont pas connus.
·
Si vous êtes une femme en âge de procréer, et que vous prenez Hepsera,
vous devez utiliser
une méthode de contraception efficace afin d'éviter une grossesse.
·
N'allaitez pas pendant le traitement par Hepsera. On ne sait pas si le principe actif contenue
dans ce médicament passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Hepsera ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des outils ou des
machines.

Hepsera contient du lactose
Si vous êtes intolérant au lactose ou si l'on vous a dit que vous présentiez une intolérance à certains
sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre Hepsera.
Hepsera contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment prendre Hepsera
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Ceci permet de s'assurer que votre médicament sera pleinement efficace et de réduire l'apparition
d'une résistance au traitement. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
·
La dose recommandée est d'un comprimé à 10 mg une fois par jour, à prendre oralement au
cours ou en dehors des repas.
·
Une dose différente pourra vous être prescrite si vous avez des
problèmes de reins.

Si vous avez pris plus d'Hepsera que vous n'auriez dû
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimés d'Hepsera, consultez immédiatement votre
médecin ou l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Hepsera
Il est important de ne pas oublier de dose.
·
Si vous avez oublié de prendre une dose d'Hepsera, prenez-la dès que possible, puis prenez la
dose suivante à l'heure normale.
·
S'il est presque l'heure de prendre la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée. Attendez
et prenez la dose suivante à l'heure normale. Ne prenez pas de dose double pour compenser le
comprimé que vous avez oublié de prendre (deux doses rapprochées).
·
Si vous vomissez moins d'une heure après avoir pris Hepsera, prenez un autre comprimé. Si
vous vomissez plus d'une heure après avoir pris Hepsera, vous n'avez pas besoin de prendre un
autre comprimé.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez tout symptôme nouveau,
inhabituel ou signe d'aggravation après l'arrêt du traitement. Voir la rubrique 2 pour plus
d'informations.
·
N'arrêtez pas de prendre Hepsera sans consulter votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables très rares
(Peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

·
L'acidose lactique est un effet indésirable sérieux mais très rare associé à la prise
d'Hepsera. Il peut provoquer un excès d'acide lactique dans votre sang et une augmentation de
la taille du foie. L'acidose lactique survient plus souvent chez les femmes, surtout si elles sont
en surcharge pondérale importante. Les personnes qui souffrent d'une maladie du foie peuvent
également présenter un risque d'acidose lactique.

Les symptômes de l'acidose lactique sont notamment les suivants :
·
Nausées et vomissements
·
Maux d'estomac

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes. Ils sont
identiques à certains effets indésirables fréquents d'Hepsera. Si vous ressentez l'un de ces
effets, il est probable que cela ne soit pas grave, mais il est nécessaire de vérifier. Votre médecin
vous surveillera régulièrement au cours de votre traitement par Hepsera.

Effets indésirables peu fréquents
(Peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

·
Lésions au niveau des cellules tubulaires rénales

Effets indésirables fréquents
(Peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Maux de tête
·
Nausées
·
Diarrhée
·
Troubles digestifs se traduisant notamment par des flatulences ou une gêne gastrointestinale
après les repas
·
Maux d'estomac
Problèmes rénaux révélés par des examens sanguins
Si vous êtes préoccupé par l'un de ces signes, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien.

Effets indésirables très fréquents
(Peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)
·
Faiblesse
Si vous êtes préoccupé par ce signe, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Effets indésirables avant ou après une transplantation du foie
Certains patients ont présenté :
·
des éruptions cutanées et des démangeaisons - fréquent
·
des nausées ou des vomissements - fréquent
·
une insuffisance rénale - fréquent
·
des troubles rénaux - très fréquent
Si vous êtes préoccupé par l'un de ces signes, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien.
·
En outre, des tests peuvent montrer une diminution du taux sanguin de phosphate (fréquent) ou
une augmentation du taux sanguin de créatinine (très fréquent).

Autres effets indésirables possibles
La fréquence des effets indésirables suivants n'est pas connue (la fréquence ne peut être estimée sur la
base des données disponibles) :
·
une insuffisance rénale
·
des problèmes rénaux pouvant entraîner une fragilisation osseuse (provoquant des douleurs
osseuses et pouvant aboutir à des fractures) et des douleurs ou une faiblesse musculaires
·
une inflammation du pancréas (pancréatite)

Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Hepsera
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après
{EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri
de l'humidité. Conserver le flacon soigneusement fermé.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Hepsera

·
La substance active d'Hepsera est l'adéfovir dipivoxil. Chaque comprimé contient 10 mg
d'adéfovir dipivoxil.
·
Les autres composants sont : amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, lactose
monohydraté, talc et stéarate de magnésium.

Comment se présente Hepsera et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'Hepsera 10 mg sont des comprimés ronds, blancs à blanc cassé. Ils portent les
inscriptions « GILEAD » et « 10 » sur une face et un foie stylisé sur l'autre face. Les comprimés
d'Hepsera 10 mg sont présentés en flacons de 30 comprimés, avec un déshydratant de gel de silice. Le
déshydratant de gel de silice se trouve soit dans un sachet séparé soit dans une petite boîte et ne doit
pas être avalé.
Les boîtes suivantes sont disponibles : boîtes contenant 1 flacon de 30 comprimés et boîtes contenant
90 (3 flacons de 30) comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DP77
Irlande
Fabricant
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County Cork
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50
Tel: + 48 22 262 8702


Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Ireland UC
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
.: + 353 (0) 1 686 1888
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Magyarország
Gilead Sciences s.r.o.
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 420 (0) 910 871 986
Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Danmark
Malte
Gilead Sciences Sweden AB
Gilead Sciences Ireland UC
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849
Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Deutschland
Nederland
Gilead Sciences GmbH
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 49 (0) 89 899890-0
Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Eesti
Norge
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 48 22 262 8702
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849


Österreich
Gilead Sciences ..
Gilead Sciences GesmbH
: + 30 210 8930 100
Tel: + 43 1 260 830


España
Polska
Gilead Sciences, S.L.
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 378 98 30
Tel: + 48 22 262 8702

France
Portugal
Gilead Sciences
Gilead Sciences, Lda.
Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00
Tel: + 351 21 7928790


Hrvatska
România
Gilead Sciences Ireland UC
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Tel: + 353 (0) 1 686 1888


Irlande
Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 214 825 999
Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ísland
Slovenská republika
Gilead Sciences Sweden AB
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Sími: + 46 (0) 8 5057 1849
Tel: + 421 (0) 232 121 210


Italia
Suomi/Finland
Gilead Sciences S.r.l.
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 39 02 439201
Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849



Sverige
Gilead Sciences ..
Gilead Sciences Sweden AB
: + 30 210 8930 100
Tel: + 46 (0) 8 5057 1849


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 48 22 262 8702
Tel: + 44 (0) 8000 113 700


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.