Heplisav b 20 µg pre-filled syr.

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont invités à déclarer
tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets
indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
HEPLISAV B 20 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Vaccin contre l'hépatite B (ADN recombinant, avec adjuvant)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une dose (0,5 ml) contient :
Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)1,2 20 microgrammes
1Avec adjuvant de 3 000 microgrammes de CpG 1018, un oligonucléotide 22-mer comprenant des
motifs CpG non méthylés de type ADN microbien
2Production dans des cellules de levure (Hansenula polymorpha) par technologie d'ADN recombinant
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue préremplie.
Solution transparente à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
HEPLISAV B est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par tous les sous-
types connus du virus de l'hépatite B (VHB) chez l'adulte de 18 ans et plus.
L'utilisation de HEPLISAV B doit être conforme aux recommandations officielles.
Il est à prévoir que l'hépatite D soit également évitée via l'immunisation par HEPLISAV B, car
l'hépatite D (causée par l'agent delta) ne survient pas en l'absence d'infection par le virus de
l'hépatite B.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes :
Le vaccin est administré par voie intramusculaire.
Primo-vaccination:
Deux doses de 0,5 ml chacune : une dose initiale suivie d'une deuxième dose 1 mois plus tard.

La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie. Les sujets immunodéprimés ou présentant une
insuffisance rénale chronique peuvent nécessiter une dose de rappel. Voir rubrique 4.4

Personnes âgées
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Voir rubrique 5.1.

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de HEPLISAV B chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été
établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration
HEPLISAV B doit être injecté par voie intramusculaire (IM) dans la région deltoïdienne. Il convient
d'éviter toute injection dans la région fessière.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique grave, telle qu'une anaphylaxie, après l'administration d'une dose antérieure de
tout vaccin contre l'hépatite B.
Hypersensibilité à la levure.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot
du produit administré doivent être clairement enregistrés.
HEPLISAV B ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermale.
Comme avec tous les vaccins injectables, une surveillance et un traitement médical adéquats doivent
être rapidement disponibles en cas de réaction anaphylactique rare suite à l'administration du vaccin.
Comme avec les autres vaccins, l'administration de HEPLISAV B doit être reportée chez les
personnes souffrant d'une affection fébrile grave et aiguë. La présence d'une infection mineure n'est
cependant pas une contre-indication pour l'immunisation.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après, ou même avant, toute vaccination comme réponse
psychogène à l'injection par aiguille. Ce phénomène peut s'accompagner de plusieurs signes
neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, une paresthésie et des mouvements des
membres tonico-cloniques pendant la récupération. Il est important que des procédures soient en place
pour éviter les blessures.
Comme c'est le cas pour tout vaccin, il se peut qu'une réponse immunitaire protectrice ne soit pas
obtenue chez tous les vaccinés.
En raison de la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est possible que des infections par le
VHB non reconnues soient présentes au moment de l'immunisation. HEPLISAV B ne peut pas
empêcher l'infection au VHB dans de tels cas.
HEPLISAV B n'empêche pas l'infection due à d'autres pathogènes connus pour infecter le foie, tels
que les virus de l'hépatite A, de l'hépatite C et de l'hépatite E.
de réponse immunitaire protectrice avec un autre vaccin contre l'hépatite B sont très limitées.
Immunodéficience
Les personnes immunodéprimées peuvent avoir une réponse immunitaire diminuée à HEPLISAV B.
Les données disponibles sont très limitées pour la population immunodéprimée. Il convient de veiller
tout particulièrement à ce qu'un niveau d'anticorps protecteurs soit maintenu conformément aux
recommandations et directives nationales. Voir rubrique 4.2.
Les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une infection par le VIH ou porteurs de
l'hépatite C ne doivent pas être exclus de la vaccination contre l'hépatite B. Le vaccin peut être
conseillé car l'infection par le VHB peut être grave chez ces patients: la vaccination avec
HEPLISAV B doit donc être envisagée au cas par cas par le médecin.
Insuffisance rénale
Étant donné que les patients en pré-hémodialyse ou hémodialyse présentent particulièrement un risque
d'exposition au VHB et présentent un risque plus élevé d'être infectés de façon chronique, il convient
de veiller à ce qu'un taux d'anticorps protecteurs soit maintenu conformément aux recommandations
et directives nationales. Voir rubrique 4.2.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « exempt de sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'existe pas de données sur la co-administration de HEPLISAV B avec d'autres vaccins, l'utilisation
concomitante de HEPLISAV B et d'autres vaccins n'est pas recommandée.
Aucune donnée n'est disponible concernant HEPLISAV B chez les individus présentant une
exposition connue ou présumée au VHB.
L'administration concomitante de HEPLISAV B et d'immunoglobulines de l'hépatite B (HBIG) n'a
pas été étudiée. Cependant, lorsque HEPLISAV B est administré avec une dose standard de HBIG, les
sites d'injection lors de l'administration doivent être différents.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe peu de données sur l'utilisation du vaccin HEPLISAV B chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets néfastes directs ou indirects sur
la reproduction chez les humains (voir rubrique 5.3.).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de HEPLISAV B pendant la grossesse.
Pendant la grossesse, la vaccination ne doit être effectuée que si le rapport bénéfice/risque au niveau
individuel l'emporte sur les risques possibles pour le foetus.

On ignore si HEPLISAV B est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-
nés/nourrissons allaités ne peut être exclu.
Il convient de décider soit d'interrompre l'allaitement, soit de s'abstenir d'être vacciné avec
HEPLISAV B en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice
du vaccin pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant les effets de HEPLISAV B sur la fertilité humaine.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets néfastes directs ou indirects sur
la reproduction (voir rubrique 5.3.).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
HEPLISAV B peut avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Certains des effets mentionnés à la rubrique 4.8 « Effets indésirables » (p. ex., malaise)
peuvent avoir une incidence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité :
Le profil de sécurité des essais cliniques est basé sur des données provenant de 9 365 sujets, suivis dans
3 études pivots.
Dans deux études, 3 777 des 9 365 sujets ont été surveillés afin de détecter des réactions locales et
systémiques après l'injection à l'aide de fiches journalières pendant une période de 7 jours à partir du
jour de la vaccination. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient une douleur au
niveau du point d'injection après l'injection, des maux de tête, des malaises, de la fatigue, des
myalgies et de la fièvre.
Tableau récapitulatif des effets indésirables :
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
Très fréquents: ( 1/10)
Fréquents: ( 1/100 à < 1/10)
Peu fréquents: ( 1/1 000 à < 1/100)
Rares: ( 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rares: (<1/10 000)
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
Fréquence
Effets indésirables
Essais cliniques
Très fréquent
Maux de tête1
Affections du système nerveux
Rare
Vertiges
Rare
Paresthésie
Affections musculosquelettiques et
du tissu conjonctif
Très fréquent
Myalgie1
Très fréquent
Malaise1, fatigue1, douleur au niveau du site
Troubles généraux et anomalies au
d'injection1
site d'administration
Fréquent
OEdème au niveau du site d'injection, érythème
au niveau du site d'injection, fièvre1
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent
Symptômes gastro-intestinaux2
Affections du système immunitaire Peu fréquent
Hypersensibilité3
Expérience après mise sur le marché
Affections du système immunitaire Très rare
Anaphylaxie
1. Effets indésirables locaux et systémiques recueillis à l'aide de fiches journalières.
2. Inclut les termes individuels préférés : nausées, vomissements, diarrhées et douleurs abdominales.
3. Inclut les termes individuels préférés: urticaire, prurit, éruption cutanée.
Informations complémentaires concernant les populations particulières
Les données de sécurité sont limitées chez les adultes immunodéprimés, chez les adultes
précédemment vaccinés contre l'hépatite B et chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique,
y compris chez les patients hémodialysés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration d'effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir
Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: Vaccins, vaccins viraux, vaccin contre l'hépatite, code ATC:
J07BC01
Mécanisme d'action
HEPLISAV B est constitué de l'antigène de surface recombinant de l'hépatite B et de l'adjuvant CpG
1018, qui est un oligonucléotide de séquence immunostimulatrice 22-mer.
HEPLISAV B induit des anticorps spécifiques contre le HBsAg (anti-HBs).
ganglions lymphatiques drainants. Le composant adjuvant CpG 1018 de HEPLISAV B a les effets
suivants : (1) active les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) par l'intermédiaire du récepteur de
reconnaissance de motifs moléculaires, le récepteur 9 de type Toll ; (2) convertit les pDC en cellules
présentatrices d'antigène hautement efficaces qui présentent l'Ag HBs produit aux cellules T CD4 + ;
et (3) favorise la différenciation des lymphocytes T Th1 par la production d'IFN-alpha et d'IL-12.
Cette activation induit une réponse en anticorps élevée et durable, probablement en raison de la
production rapide en grands nombres de plasmocytes sécrétant des anti-HBs et de lymphocytes B
mémoires et lymphocytes T contre le HBsAg.
Réponses immunitaires au HEPLISAV B
Aucun essai d'efficacité n'a été mené en raison de l'application des corrélations immunitaires bien
établies de la protection à la réponse immunitaire (concentrations en anti-HBs 10 mUI/ml corrélées à
la protection contre l'infection par le VHB). L'immunogénicité de HEPLISAV B a été évaluée dans
3 essais cliniques de phase 3, randomisés, contrôlés, avec observateurs à l'aveugle, multicentriques
(HBV-10 avec randomisation 3:1, HBV-16 avec randomisation 4:1 et HBV-23 avec randomisation
2:1) dans lesquels 9 365 adultes âgés de 18 à 70 ans ont reçu HEPLISAV B, et 3 867 adultes ont reçu
un vaccin contre l'hépatite B (Engerix-B 20 mcg HBsAg). HEPLISAV B a été administré en 2 doses à
0 et 1 mois et Engerix-B a été administré en utilisant un schéma de 3 doses à 0, 1 et 6 mois.
Les caractéristiques initiales étaient équilibrées entre les groupes recevant un traitement en termes
d'âge, de sexe, de race, d'origine ethnique et d'indice de masse corporelle (IMC). Dans l'analyse des
données regroupées incluant les 3 études, l'âge moyen était respectivement de 49,3 et 49,4 dans les
groupes HEPLISAV B et Engerix-B, et il y avait respectivement 50,8 % et 51,5 % de femmes
participantes ayant reçu HEPLISAV B et Engerix-B.
Les essais ont évalué les taux de séroprotection (TSP: pourcentage de personnes vaccinées dont les
taux d'anticorps anti-HBs étaient 10 mUI/ml après vaccination) après la seconde dose de
HEPLISAV B, comparés aux taux après la troisième dose d'Engerix-B. Le TSP et le pic de la
concentration moyenne géométrique (CMG) après un schéma de 2 doses de HEPLISAV B étaient
statistiquement très supérieurs à celui d'un schéma de 3 doses d'Engerix-B (limite inférieure de
l'intervalle de confiance de 95 % de la différence entre les TSP de HEPLISAV B et Engerix-B
supérieure à 0 %; limite inférieure de l'intervalle de confiance de 95 % du ratio de CMG entre
HEPLISAV B et Engerix-B supérieur à 1,0) dans les 3 essais (tableau 1, tableau 2).

Tableau 1 Comparaison des taux de séroprotection entre HEPLISAV B et Engerix-B au
cours des semaines de pic dans les essais groupés HBV-23, HBV-16 et HBV-10
(population en intention de traiter modifiée)
HEPLISAV B
Engerix-B
Différence
TSP (%)
TSP (%)
(HEPLISAV B - Engerix-B)
N
n
(IC à 95 %)
N
n
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
8701 8327
95,7
3643
2898
79,5
16,2
(95,3 - 96,1)
(78,2 - 80,8)
(14,8 - 17,6)
N = nombre de sujets évaluables; n = nombre de sujets séroprotégés; TSP = taux de séroprotection, IC = intervalle de
confiance.
La séroprotection est définie comme: anti-HBs 10 mUI/ml.
La comparaison des semaines de pic concerne la semaine 24 pour HEPLISAV B et la semaine 28 pour Engerix-B.
Les intervalles de confiance des taux de séroprotection sont calculés à l'aide de la méthode bilatérale de Clopper-Pearson.
L'intervalle de confiance sur la différence entre les groupes de traitement est calculé à l'aide de la méthode Miettinen et
Nurminen sans stratification.

semaines de pic entre HEPLISAV B et Engerix-B dans les essais groupés HBV-23,
HBV-16 et HBV-10 (population en intention de traiter modifiée)

HEPLISAV B
Engerix-B
Ratio de CMG
CMG
CMG
(HEPLISAV B - Engerix-B)
N
(IC à 95 %)
N
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
8701
329,1
3642
262,3
1,3
(317,1 - 341,5)
(236,4 - 291,1)
(1,1 - 1,4)
La semaine de pic pour HEPLISAV B est la semaine 24. La semaine de pic pour Engerix-B est la semaine 28.
Les résultats de TSP ont été collectés lors de chaque visite d'étude dans deux des études pivots, HBV-
10 (semaines 4 à 28) et HBV-16 (semaines 4 à 52). HEPLISAV B a induit des TSP significativement
supérieurs à ceux d'Engerix-B dans l'ensemble des visites d'étude dans les deux études (figure 1).

Figure 1
Taux de séroprotection lors des visites dans les essais HBV-16 et HBV-10
(population traitée selon le protocole)
100
%
90
de 95 80
70
ion (%) ance 60
50
éroprotect
40
30
alles de confi
20
Taux de s
10
0
avec interv
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
52
Semaine
HBV-16 HEPLISAV B
HBV-16 HEPLISAV B
HBV-16 Engerix-B

HBV-16 Engerix-B
HBV-10 HEPLISAV B
HBV-10 HEPLISAV B
HBV-10 Engerix-B
HBV-10 Engerix-B
Injections de HEPLISAV B
Injections d'Engerix-B

Dans les trois études, les TSP induits par HEPLISAV B étaient statistiquement supérieurs à ceux
induits par Engerix-B chez les adultes plus âgés, les hommes, les personnes obèses, les fumeurs et les
sujets atteints de diabète sucré de type II (Tableau 3).

Tableau 3 Comparaison des taux de séroprotection entre HEPLISAV B et Engerix-B lors des
semaines de pic par catégorie dans les essais groupés HBV-23, HBV-16 et HBV-10
(population en intention de traiter modifiée)


HEPLISAV B
Engerix-B
Différence
TSP (%)
TSP (%)
(HEPLISAV B - Engerix-B)
Catégorie
N
n (IC à 95 %) N
n (IC à 95 %)
(IC à 95 %)
Tous les sujets
8701 8327
95,7
3643 2898
79,5
16,2
(95,3 - 96,1)
(78,2 - 80,8)
(14,8 - 17,6)
Tranche d'âge (années)



18 - 29
527 526
99,8
211 196
92,9
6,9
(98,9 - 100,0)
(88,5 - 96,0)
(4,1 - 11,2)
30 - 39
1239 1227
99,0
545 483
88,6
10,4
(98,3 - 99,5)
(85,7 - 91,2)
(7,9 - 13,4)
2377 2310
97,2
963 771
80,1
17,1
(96,4 - 97,8)
(77,4 - 82,5)
(14,6 - 19,8)
50 - 59
2712 2578
95,1
1120 872
77,9
17,2
(94,2 - 95,8)
(75,3 - 80,3)
(14,7 - 19,8)
60
1846 1686
91,3
804 576
71,6
19,7
(90,0 - 92,6)
(68,4 - 74,7)
(16,4 - 23,1)
Sexe



Masculin
4274 4055
94,9
1765 1361
77,1
17,8
(94,2 - 95,5)
(75,1 - 79,1)
(15,7 - 19,9)
Féminin
4427 4272
96,5
1878 1537
81,8
14,7
(95,9 - 97,0)
(80,0 - 83,6)
(12,9 - 16,5)
Catégorie d'IMC



< 30 kg/m2
4904 4728
96,4
2069 1756
84,9
11,5
(95,9 - 96,9)
(83,3 - 86,4)
(10,0 - 13,2)
30 kg/m2
3789 3591
94,8
1570 1140
72,6
22,2
(94,0 - 95,5)
(70,3 - 74,8)
(19,9 - 24,5)
Usage du tabac



Fumeur
2634 2538
96,4
1130 852
75,4
21,0
(95,6 - 97,0)
(72,8 - 77,9)
(18,4 - 23,6)
Non-fumeur
6067 5789
95,4
2513 2046
81,4
14,0
(94,9 - 95,9)
(79,8 - 82,9)
(12,4 - 15,7)
Statut du diabète de type 2 et groupe d'âge (années)


Avec DT2
38 37
97,4
16 12
75,0
22,4
20 - 39
(86,2 - 99,9)
(47,6 - 92,7)
(5,1 - 47,5)
40 - 49
163 151
92,6
67 49
73,1
19,5
(87,5 - 96,1)
(60,9 - 83,2)
(9,2 - 31,7)
50 - 59
334 303
90,7
160 108
67,5
23,2
(87,1 - 93,6)
(59,7 - 74,7)
(15,6 - 31,4)
60
377 320
84,9
165 97
58,8
26,1
(80,9 - 88,3)
(50,9 - 66,4)
(17,9 - 34,5)
IMC = indice de masse corporelle; IC = intervalle de confiance; N = nombre de sujets évaluables; n = nombre de sujets
séroprotégés; TSP = taux de séroprotection; DT2 = diabète de type 2.
La séroprotection est définie comme: anti-HBs = 10 mUI/ml.
La comparaison des semaines de pic concerne la semaine 24 pour HEPLISAV B et la semaine 28 pour Engerix-B.
Les intervalles de confiance des taux de séroprotection sont calculés à l'aide de la méthode bilatérale de Clopper-Pearson.
L'intervalle de confiance sur la différence entre les groupes de traitement est calculé à l'aide de la méthode Miettinen et
Nurminen sans stratification
Hémodialyse
Dans une étude multicentrique de phase 3, randomisée, ouverte, incluant 116 sujets adultes atteints
d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, qui n'avaient pas répondu à une
vaccination précédente contre l'hépatite B, les participants ont reçu une dose de rappel de
HEPLISAV B ou Fendrix ou une double dose de rappel d'Engerix-B.
Le TSP au cours de la 4e semaine dans le groupe HEPLISAV B (42,1 % n = 16/38) était supérieur au
TSP du groupe Engerix-B (18,9 %, n = 7/37) et du groupe Fendrix (29,3 %, n = 12/41). À la 12e
semaine, le TSP était de 24,3 % (n = 9/37) dans le groupe HEPLISAV B, de 13,9 % (n = 11/41) dans
le groupe Engerix-B et de 26,8 % (n = 11/41) dans le groupe Fendrix.

Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a reporté l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec HEPLISAV B dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour la
prévention de l'infection par le virus de l'hépatite B (voir rubrique 4.2 pour les informations
concernant l'usage pédiatrique).


5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques de l'antigène de surface de l'hépatite B utilisé dans HEPLISAV B
n'ont pas été évaluées.
L'adjuvant CpG 1018 est éliminé du plasma dans les 24 heures chez les adultes présentant une
insuffisance rénale, après une dose unique de 3 000 microgrammes. Aucun ajustement de la dose n'est
nécessaire.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données d'études non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme, si l'on se fonde
sur des études classiques impliquant une dose unique et des doses répétées (y compris une tolérance
locale) et une toxicité sur la reproduction et le développement.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
chlorure de sodium
phosphate disodique dodécahydraté
dihydrogénophosphate de sodium dihydraté
polysorbate 80
eau pour préparations injectables
Pour les adjuvants, voir la rubrique 2.

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur de façon à la protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un capuchon d'aiguille (mélange
en caoutchouc isoprène-bromobutyle synthétique) et d'un bouchon de piston (caoutchouc
chlorobutyle). Les seringues sont fournies sans aiguille dans des emballages contenant 5 seringues.
Les capuchons et bouchons des seringues préremplies ne contiennent pas de latex naturel en
caoutchouc.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
HEPLISAV B est un liquide transparent à légèrement opalescent, incolore à légèrement jaune et
devrait être essentiellement exempt de particules visibles. Ne pas administrer si son apparence est
différente.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Dynavax GmbH
Eichsfelder Strasse 11
D-40595 Düsseldorf
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1503/001

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: {JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu



ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Dynavax GmbH
Eichsfelder Strasse 11
D-40595 Düsseldorf
Allemagne
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Dynavax GmbH
Eichsfelder Strasse 11
D-40595 Düsseldorf
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
Libération officiel e des lots

Conformément à l'article 114 de la directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera effectuée
par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire doit soumettre le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE



Emballage de 5 seringues préremplies

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
HEPLISAV B 20 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Vaccin contre l'hépatite B (ADN recombinant, avec adjuvant)
Réservé à l'adulte
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) contient:
20 microgrammes d'antigène de surface de l'hépatite B avec adjuvant de 3 000 microgrammes de
CpG 1018.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium
Phosphate disodique dodécahydraté
Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
5 seringues préremplies sans aiguille
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Utilisation par voie intramusculaire (IM)
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver les seringues préremplies dans l'emballage extérieur de façon à les protéger de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Éliminer conformément à la réglementation locale en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITU LAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Dynavax GmbH
Eichsfelder Strasse 11
D-40595 Düsseldorf
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1503/001
13. NUMÉRO DU LOT <, CODES DON ET PRODUIT>

LOT
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

PRIMAIRES

Étiquette pour seringues préremplies
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
HEPLISAV B
20 mcg, injection
Vaccin contre l'hépatite B
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRE

B. NOTICE
HEPLISAV B, 20 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie
Vaccin contre l'hépatite B (ADN recombinant, avec adjuvant)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce vaccin, car el e contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre <pharmacien> ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre
<pharmacien> ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu'est-ce que HEPLISAV B et dans quel cas est-il utilisé?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir HEPLISAV B?
3. Comment HEPLISAV B est-il administré?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver HEPLISAV B?
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que HEPLISAV B et dans quel cas est-il utilisé ?
HEPLISAV B est un vaccin destiné aux adultes de 18 ans et plus en prévention de l'infection par le
virus de l'hépatite B.
HEPLISAV B peut également protéger contre l'hépatite D qui ne survient que chez les personnes
infectées par le virus de l'hépatite B.

Qu'est-ce que l'hépatite B?
L'hépatite B est une maladie infectieuse du foie causée par un virus. L'infection par le virus de
l'hépatite B peut provoquer des problèmes hépatiques graves tels qu'une «cirrhose» (lésions
dans le foie) ou un cancer du foie.
Certaines personnes infectées par le virus de l'hépatite B deviennent porteuses du virus, ce qui
signifie qu'elles ne ressentent aucun symptôme, mais conservent le virus dans leur organisme et
peuvent encore infecter d'autres personnes.
La maladie se propage lorsque le virus de l'hépatite B pénètre dans l'organisme par contact avec les
liquides corporels d'une personne infectée, par exemple dans le vagin, le sang, le sperme ou la salive.
Une mère infectée par le virus peut également transmettre le virus à son bébé.
Les principaux signes de cette maladie sont des signes légers de grippe (tels que maux de tête et
fièvre), sensation de fatigue très intense, urine foncée, selles pâles, jaunissement de la peau et
des yeux (jaunisse). Cependant, certaines personnes atteintes d'hépatite B ne paraissent pas ou
ne se sentent pas malades.
Lorsque le vaccin HEPLISAV B est administré à une personne, il aide le système de défense naturelle
(système immunitaire) de l'organisme à produire une protection spécifique (anticorps) contre le virus
de l'hépatite B.
HEPLISAV B contient un adjuvant, une substance qui améliore la production d'anticorps par le
corps et qui prolonge la durée de protection.
Il est nécessaire de procéder à deux injections de HEPLISAV B pour assurer une protection
complète contre l'hépatite B.

HEPLISAV B n'est pas utilisé pour le traitement d'une personne déjà infectée par le virus de
l'hépatite B, y compris des personnes infectées par le virus de l'hépatite B et qui sont devenues
porteuses de l'infection.

2.
Quel es sont les informations à connaître avant de prendre HEPLISAV B ?


HEPLISAV B ne doit pas être administré:
-
Si vous êtes allergique à l'un des composants de ce vaccin, y compris la levure (mentionnés
dans la rubrique 6). Les signes d'une réaction allergique peuvent comprendre une démangeaison
de la peau, des éruptions, un essoufflement et un gonflement du visage ou de la langue.
-
Si vous avez présenté une réaction allergique soudaine menaçant le pronostic vital après avoir
reçu HEPLISAV B dans le passé.
Ne prenez jamais HEPLISAV B si vous êtes dans l'une des situations mentionnées ci-dessus. Vérifiez
auprès de votre médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère avant de vous faire vacciner avec
HEPLISAV B en cas de doute.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère avant de recevoir HEPLISAV B:
-
Si vous êtes allergique à l'un des composants de HEPLISAV B (voir rubrique 6).
-
Si vous avez eu un problème de santé à la suite d'un vaccin par le passé.
-
Les évanouissements peuvent se produire après, voire avant, toute injection. Par conséquent,
informez votre médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère si vous vous êtes évanoui(e) lors d'une
injection précédente.
-
Si vous souffrez d'une forte fièvre, votre médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère retardera la
vaccination jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux. Une infection mineure, telle qu'un rhume,
ne devrait pas être problématique. Cependant, votre médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère
décidera si vous pouvez quand même être vacciné.

Si vous êtes sous dialyse pour soigner un problème rénal ou si votre système immunitaire est affaibli,
votre médecin devra peut-être vous faire une prise de sang pour vérifier que la vaccination a bien
fonctionné et vous protège contre l'hépatite B.
HEPLISAV B ne vous protège pas contre d'autres infections hépatiques telles que les hépatites A, C et
E.
Comme pour tout vaccin, HEPLISAV B peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Si vous n'êtes pas certain(e) que l'une de ces affections s'applique à vous, adressez-vous à votre
médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère avant de recevoir HEPLISAV B.

Enfants et adolescents
Dans la mesure où HEPLISAV B n'a pas entièrement été testé chez les jeunes de moins de 18 ans, il
ne doit pas être utilisé dans ce groupe d'âge.

Informez votre médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament.
Si HEPLISAV B est administré en même temps qu'une injection d'«immuno-globulines» de
l'hépatite B, qui serait administrée pour fournir une protection immédiate à court terme contre une
infection par le virus de l'hépatite B, votre médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère veillera à ce que
les deux injections soient effectuées à deux endroits différents du corps.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce vaccin.
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de HEPLISAV B pendant la grossesse.
On ignore si le HEPLISAV B est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les enfants allaités ne
peut être exclu. Parlez avec votre médecin ou infirmier/ère de la décision soit d'interrompre
l'allaitement, soit de vous abstenir d'être vaccinée au moyen de HEPLISAV B en prenant en compte
le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du vaccin pour la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est possible que vous ressentiez une sensation de fatigue ou des maux de tête après avoir reçu
HEPLISAV B. Dans ce cas, veuillez ne pas conduire ni utiliser d'outils ou de machines.
3.
Comment HEPLISAV B est-il administré?
Le médecin, <pharmacien> ou infirmier/ère administrera HEPLISAV B par injection dans votre
muscle, généralement dans la partie supérieure du bras.
Chez les adultes, le schéma de vaccination consiste en 2 injections:
-
La première injection doit être effectuée à une date convenue avec votre médecin ou votre
infirmier/ère.
-
La deuxième injection, 1 mois après la première injection.

En cas d'oubli d'une visite de rappel pour recevoir HEPLISAV B
Consultez votre médecin et prenez à nouveau rendez-vous.
Assurez-vous de recevoir toutes les injections, sans quoi vous pourriez ne pas être entièrement
protégé(e). Une fois que vous avez reçu la première injection de HEPLISAV B, la seconde injection
doit également être une injection de HEPLISAV B (pas un autre type de vaccin contre l'hépatite B).
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables survenus pendant les essais cliniques sur HEPLISAV B étaient les suivants:

Effets indésirables graves
Très rare (pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10 000)
Vous devez recevoir immédiatement un traitement si vous ressentez l'un des signes d'une réaction
allergique grave.
Les signes peuvent comprendre: gonflement du visage, faible tension artérielle, difficulté à respirer,
perte de conscience, fièvre, raideur articulaire et éruption cutanée. Ces réactions apparaissent en
général très peu de temps après l'injection.

Très fréquent (pouvant toucher plus d'une personne sur 10)
Maux de tête
Douleurs musculaires
Sensation de fatigue
Douleur au niveau du point d'injection
Sensation de malaise

Fréquents (pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10)
Gonflement ou rougeur au niveau du point d'injection
Fièvre

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100)
Envie de vomir (nausées)
Vomissements
Diarrhée
Douleurs abdominales
Réactions allergiques (urticaire, éruption cutanée et démangeaisons)

Rare (pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000)
Vertiges
Picotements

Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre <pharmacien> ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver HEPLISAV B

Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et sur l'emballage
extérieur après la mention EXP. La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur de façon à la protéger de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Composition de HEPLISAV B
Une dose (0,5 ml) contient:
Substances actives:

1Adjuvant de 3 000 microgrammes de CpG 1018, un oligonucléotide de séquence immunostimulante
22-mer
2Production dans des cellules de levure (Hansenula polymorpha) par technologie d'ADN recombinant
La substance CpG 1018 est incluse dans ce vaccin comme adjuvant. Les adjuvants sont des substances
incluses dans certains vaccins visant à accélérer, à améliorer et/ou à prolonger les effets protecteurs du
vaccin.
Les autres composants sont:
chlorure de sodium
phosphate disodique dodécahydraté
dihydrogénophosphate de sodium dihydraté
polysorbate 80
eau pour préparations injectables
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement «exempt de sodium».

Comment se présente HEPLISAV B et contenu de l'emballage extérieur
HEPLISAV B est un liquide injectable transparent à légèrement laiteux, incolore à légèrement jaune,
dans une seringue préremplie.
HEPLISAV B est disponible en seringues préremplies de 1 dose (0,5 ml) dans un emballage contenant
5 seringues.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Dynavax GmbH
Eichsfelder Strasse 11
D-40595 Düsseldorf
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien, , Ceská
Deutschland
republika, Danmark, Eesti, , España,
Bavarian Nordic A/S
France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia,
Tel: +49 89 26200980
, Latvija, Lietuva,

Luxembourg/Luxemburg, Magyarország,
Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska,
Portugal, România, Slovenija, Slovenská
republika, Suomi/Finland, Sverige, United
Kingdom (Northern Ireland)
Dynavax GmbH
Tél/Tel/Te./Tlf//Sími/Puh:
+49 211 758450

La dernière date à laquel e cette notice a été révisée est {
MM/AAAA}.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

HEPLISAV B:
est une solution transparente à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune et devrait
être essentiellement exempte de particules visibles. Jeter le vaccin si son apparence est
différente.
doit être injecté par voie intramusculaire (IM) dans la région deltoïdienne du bras supérieur.
ne doit pas être administré dans la région fessière.
ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermale.
ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
ne doit pas être administré à des personnes souffrant d'une affection fébrile grave et aiguë. La
présence d'une infection mineure, par exemple un rhume, n'est pas une contre-indication pour
l'immunisation.
ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.
Comme avec tous les vaccins injectables, un traitement médical adéquat doit être rapidement
disponible en cas de réactions anaphylactiques rares suite à l'administration de HEPLISAV B.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.