Grasustek 6 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim* dans 0,6 ml de solution injectable. La
concentration exprimée en protéine pure est de 10 mg/ml**.
*Produit sur des cellules d’Escherichia
coli,
par la technique de l’ADN recombinant suivie d’une
conjugaison au polyéthylène glycol (PEG).
** La concentration est de 20 mg/ml lorsque la fraction PEG est prise en compte.
L’activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle d’autres protéines pégylées ou non pégylées de
la même classe thérapeutique. Pour plus d’informations, voir rubrique 5.1.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque seringue préremplie contient 30 mg de sorbitol (E420) (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution injectable limpide, incolore.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Réduction de la durée des neutropénies et de l’incidence des neutropénies fébriles chez les patients adultes
traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l’exception des leucémies
myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques).
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par pegfilgrastim doit être instauré et supervisé par un spécialiste en oncologie et/ou en
hématologie.
Posologie
Une dose de 6 mg (dans une seringue unique préremplie) de pegfilgrastim est recommandée pour chaque
cycle de chimiothérapie, administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.
Populations particulières
Population pédiatrique
2
La sécurité et l’efficacité de pegfilgrastim chez les enfants n’ont pas encore été établies. Les données
actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la
posologie ne peut être donnée.
Patients insuffisants rénaux chroniques
Aucune adaptation posologique n’est recommandée chez les patients insuffisants rénaux, y compris ceux
présentant une malade rénale au stade terminal.
Mode d’administration
Grasustek est injecté par voie sous-cutanée. Les injections doivent être faites dans la cuisse, l’abdomen ou le
haut du bras.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6
.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Un nombre limité de données cliniques suggère que l’effet de pegfilgrastim et de filgrastim sur le temps de
récupération d’une neutropénie sévère est comparable chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde
(LAM)
de novo
(voir rubrique 5.1). Cependant, les effets à long terme du pegfilgrastim n’ont pas été établis
dans les LAM ; par conséquent il doit être utilisé avec précaution dans cette population de patients.
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) peut favoriser la croissance des cellules
myéloïdes
in vitro
et des effets similaires peuvent être observés sur certaines cellules non myéloïdes
in vitro.
La sécurité et l’efficacité de pegfilgrastim n’ont pas été étudiées chez les patients atteints de syndrome
myélodysplasique, de leucémie myéloïde chronique ou de LAM secondaire ; par conséquent, il ne doit pas
être utilisé chez ces patients. Il importe de bien différencier le diagnostic d’une transformation blastique
d’une leucémie myéloïde chronique de celui d’une LAM.
La sécurité et l’efficacité de l’administration de pegfilgrastim n’ont pas été établies chez des patients âgés de
moins de 55 ans, atteints de LAM
de novo
et présentant une anomalie cytogénétique t(15;17).
La sécurité et l’efficacité de pegfilgrastim n’ont pas été étudiées chez les patients recevant une
chimiothérapie à haute dose. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de
chimiothérapie cytotoxique au-delà des schémas posologiques établis.
Effets indésirables pulmonaires
Des effets indésirables pulmonaires, en particulier des pneumonies interstitielles, ont été rapportés après
administration de G-CSF. Les patients ayant des antécédents récents d’infiltration pulmonaire ou de
pneumonie peuvent présenter un risque plus élevé (voir rubrique 4.8).
3
L’apparition de signes pulmonaires, tels que toux, fièvre et dyspnée, associés à des signes radiologiques
d’infiltration pulmonaire ainsi que la détérioration de la fonction respiratoire et l’augmentation du nombre de
neutrophiles peuvent être des signes préliminaires d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Dans de telles circonstances, pegfilgrastim doit être arrêté à la discrétion du médecin et un traitement
approprié doit être instauré (voir rubrique 4.8).
Glomérulonéphrite
Une glomérulonéphrite a été rapportée chez les patients traités par filgrastim et pegfilgrastim. Généralement,
les épisodes de glomérulonéphrite ont été résolus après une réduction de dose ou l’arrêt du traitement par
filgrastim ou pegfilgrastim. Une surveillance des analyses d’urine est recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire a été observé après l’administration de G-CSF et est caractérisé par une
hypotension, une hypoalbuminémie, des œdèmes et une hémoconcentration. Les patients développant des
symptômes du syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement
symptomatique standard, qui peut inclure un recours à des soins intensifs (voir rubrique 4.8).
Splénomégalie et rupture splénique
Après administration de pegfilgrastim, des cas généralement asymptomatiques de splénomégalie, ainsi que
des cas peu fréquents de rupture splénique, parfois fatals, ont été observés (voir rubrique 4.8). Par
conséquent, le volume de la rate doit être surveillé attentivement (par ex. examen clinique, échographie). Un
diagnostic de rupture splénique devra être envisagé chez les patients présentant une douleur dans la partie
supérieure gauche de l’abdomen ou une douleur au sommet de l’épaule.
Thrombocytopénie et anémie
Un traitement par pegfilgrastim seul ne prévient pas la thrombocytopénie et l’anémie, en raison du maintien
de la chimiothérapie myélosuppressive selon le schéma prévu. Une surveillance régulière de la numération
plaquettaire et de l’hématocrite est recommandée. Des précautions particulières doivent être prises lors de
l’administration d’une chimiothérapie, en monothérapie ou en association, connue pour être responsable de
thrombopénies sévères.
Syndrome myélodysplasique et leucémie aiguë myéloïde chez les patients atteints de cancer du sein et du
poumon
Dans le cadre de l’étude observationnelle après commercialisation, le pegfilgrastim associé à la
chimiothérapie et/ou à la radiothérapie a été associé à l’apparition de cas de syndrome myélodysplasique
(SMD) et de leucémie aiguë myéloïde (LAM) chez les patients atteints de cancer du sein et du poumon (voir
rubrique 4.8). Les patients atteints de cancer du sein et du poumon doivent être surveillés afin de détecter
tout signe ou symptôme de SMD/LAM.
Anémie falciforme
Des crises drépanocytaires ont été associées à l’utilisation de pegfilgrastim chez des patients porteurs d’un
trait drépanocytaire ou atteints de drépanocytose (voir rubrique 4.8). Par conséquent, les médecins doivent
faire preuve de prudence lors de la prescription de pegfilgrastim à des patients porteurs d’un trait
drépanocytaire ou atteints de drépanocytose et une surveillance étroite des paramètres cliniques et
biologiques doit être instituée. Il convient d’être attentif au lien éventuel entre ce médicament et la survenue
d’une splénomégalie ou d’une crise vaso-occlusive.
4
Leucocytose
Une numération leucocytaire supérieure ou égale à 100 ×10
9
/l a été observée chez moins de 1 % des patients
recevant du pegfilgrastim. Aucun effet indésirable directement attribuable à ce degré de leucocytose n’a été
rapporté. Une telle élévation des leucocytes est transitoire, habituellement observée 24 à 48 heures après
l’administration et conforme aux effets pharmacodynamiques de ce médicament. De par les effets cliniques
et le potentiel de leucocytose, une numération leucocytaire doit être réalisée à intervalles réguliers pendant le
traitement. Si, après le nadir anticipé, la numération leucocytaire dépasse 50 × 10
9
/l, ce médicament doit être
arrêté immédiatement.
Hypersensibilité
Une hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques, a été observée chez des patients traités par
pegfilgrastim, au cours de l’administration initiale ou lors de la poursuite du traitement. Le traitement par
pegfilgrastim doit être arrêté de façon définitive chez les patients présentant une hypersensibilité
cliniquement significative. Pegfilgrastim ne doit pas être administré à des patients ayant des antécédents
d’hypersensibilité au pegfilgrastim ou au filgrastim. Si une réaction allergique grave survient, un traitement
approprié doit être administré et le patient devra être étroitement suivi pendant plusieurs jours.
Syndrome de Stevens-Johnson
Le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pouvant engager le pronostic vital ou avoir une issue fatale, a été
rapporté en association avec le traitement par pegfilgrastim avec une fréquence « rare ». Dans le cas de
survenue d’un syndrome de Stevens-Johnson chez un patient traité par pegfilgrastim, ce dernier traitement ne
doit en aucun cas être réintrodui
t.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, un risque d’immunogénicité existe. Les taux de production
d’anticorps contre le pegfilgrastim sont généralement bas. La présence d’anticorps liants est attendue comme
avec toutes biothérapies ; cependant, ils n’ont jusqu’à présent pas été associés à une activité neutralisante.
Aortite
Une aortite a été rapportée après l’administration de G-CSF à des sujets sains et des patients cancéreux. Les
symptômes présentés étaient notamment les suivants : fièvre, douleurs abdominales, malaise, dorsalgie et
augmentation des marqueurs inflammatoires (par ex. protéine C réactive et numération des globules blancs).
Dans la plupart des cas, l’aortite a été diagnostiquée par scanner et un retour à la normale a généralement été
observé après l’arrêt du G-CSF. Voir également la rubrique 4.8.
Autres mises en garde
La sécurité et l’efficacité du pegfilgrastim pour la mobilisation de cellules souches progénitrices dans le sang
circulant chez des patients ou des donneurs sains n’ont pas été suffisamment évaluées.
L’augmentation de l’activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à un traitement par facteurs de
croissance a été associée à des résultats positifs transitoires à la scintigraphie osseuse. Ce facteur doit être
pris en compte lors de l’interprétation des résultats de scintigraphie osseuse.
Excipients
Sorbitol
L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et
l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
5
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 6 mg, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
En raison de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à une chimiothérapie
cytotoxique‚ pegfilgrastim doit être administré au moins 24 heures après l’administration de cette
chimiothérapie. Au cours des essais cliniques, le pegfilgrastim a été administré 14 jours avant la
chimiothérapie, sans risque particulier. L’utilisation concomitante de pegfilgrastim et d’un agent de
chimiothérapie n’a pas été évaluée chez les patients. Dans les modèles animaux, l’administration
concomitante de pegfilgrastim et de 5-fluorouracile (5-FU) ou d’autres antimétabolites a montré une
potentialisation de l'effet myélosuppresseur.
Les interactions éventuelles avec d’autres facteurs de croissance hématopoïétique et avec les cytokines n’ont
pas été spécifiquement étudiées au cours des essais cliniques.
L’interaction potentielle avec le lithium, qui favorise également la libération des neutrophiles, n’a pas été
spécifiquement étudiée. Aucun élément ne permet d’affirmer qu’une telle interaction serait nocive.
La sécurité et l’efficacité de Grasustek n’ont pas été évaluées chez les patients recevant une chimiothérapie
associée à une myélosuppression retardée, par exemple les nitrosourées.
Des études spécifiques d’interactions ou de métabolisme n’ont pas été réalisées. Cependant, les essais
cliniques n’ont pas mis en évidence d’interaction entre le pegfilgrastim et d’autres médicaments.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de pegfilgrastim chez la femme
enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3). Grasustek n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer
n’utilisant pas de contraception.
Allaitement
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion de pegfilgrastim/des métabolites dans le lait maternel.
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit
d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement par Grasustek en prenant en
compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Le pegfilgrastim n’a pas affecté la performance de reproduction ou la fertilité chez les rats mâles et femelles
recevant des doses hebdomadaires cumulées environ 6 à 9 fois supérieures à la dose humaine recommandée
(basée sur la surface corporelle) (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pegfilgrastim n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
6
4.8
Effets indésirables
Synthèse du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus souvent rapportés ont été une douleur osseuse (très fréquent [≥1/10]) et une
douleur musculo-squelettique (fréquent [≥ 1/100 à < 1/10]). La douleur osseuse a en général été d’intensité
légère à modérée, transitoire, et a pu être contrôlée chez la plupart des patients par l'administration
d’antalgiques classiques.
Des réactions de type hypersensibilité, incluant éruption cutanée, urticaire, angio-œdème, dyspnée, érythème,
bouffées vasomotrices et hypotension sont apparues au cours de l’administration initiale ou lors de la
poursuite du traitement par pegfilgrastim (peu fréquent [≥1/1 000, <1/100]). Des réactions allergiques
graves, incluant une anaphylaxie, peuvent apparaître chez les patients recevant pegfilgrastim (peu fréquent)
(voir rubrique 4.4).
Un syndrome de fuite capillaire, pouvant engager le pronostic vital si le traitement n’est pas initié à temps, a
été peu fréquemment rapporté (≥1/1 000, <1/100) chez des patients atteints de cancer recevant une
chimiothérapie après l’administration de G-CSF; voir rubrique 4.4 et rubrique « Description de certains
effets indésirables » ci-dessous.
Une splénomégalie, en général asymptomatique, est peu fréquente.
Des cas peu fréquents de rupture splénique, dont certains fatals, ont été rapportés après administration de
pegfilgrastim (voir rubrique 4.4).
Des cas peu fréquents d’effets indésirables pulmonaires incluant pneumonie interstitielle, œdème
pulmonaire, infiltration pulmonaire et fibrose pulmonaire, ont été rapportés. Exceptionnellement, ils ont
entraîné une insuffisance respiratoire ou un SDRA pouvant être d’issue fatale (voir rubrique 4.4).
Des cas isolés de crises drépanocytaires ont été rapportés chez des patients porteurs d’un trait drépanocytaire
ou atteints de drépanocytose (peu fréquent chez les patients atteints de drépanocytose) (voir rubrique 4.4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les données dans le tableau ci-dessous décrivent les effets indésirables rapportés au cours des essais
cliniques et de façon spontanée. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés
par ordre décroissant de gravité.
Classes de
systèmes d’organes
MedDRA
Tumeurs
bénignes,
malignes et non
précisées (incl
kystes et polypes)
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Troubles du
métabolisme et et
Très
fréquent
(≥1/10)
Fréquent
(≥1/100, <1/10)
Effets indésirables
Peu fréquent
(≥1/1 000, <1/100)
Syndrome
myélodysplasique
1
Leucémie aiguë
myéloïde
1
Thrombocytopénie
1
Leucocytose
1
Anémie falciforme
avec crises
2
Splénomégalie
2
Rupture splénique
2
Réactions
d’hypersensibilité
Anaphylaxie
Augmentation du
taux d’acide urique
7
Rare
(≥1/10 000,
<1/1 000)
Très rare
(<1/10 000)
de la nutrition
Affections du
système nerveux
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Céphalées
1
Syndrome de fuite
capillaire
Syndrome de
détresse respiratoire
aiguë
2
Effets indésirables
pulmonaires
(pneumonie
interstitielle, œdème
pulmonaire,
infiltration et fibrose
pulmonaires)
Hémoptysie
Nausées
1
Syndrome de Sweet
(dermatose aiguë
fébrile neutrophilique
)
1,2
Vascularite cutanée
1,2
Douleur
osseuse
Douleur musculo-
squelettique (myalgie,
arthralgie, douleur aux
extrémités, dorsalgie,
douleur musculo-
squelettique,
cervicalgie)
Glomérulonéphrite
2
Douleur au site
d'injection
1
Douleur thoracique
non cardiaque
Réactions au site
d’injection
2
Élévations des taux
de lactate
déshydrogénase et
des phosphatases
alcalines
1
Élévations
transitoires des taux
d’ASAT et d’ALAT
lors des tests de la
fonction hépatique
1
Syndrome de
Stevens-
Johnson
Aortite
Hémorragie
pulmonaire
Affections gastro-
intestinales
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Douleurs musculo-
squelettiques et
systémiques
Affection du rein
et des voies
urinaires
Troubles généraux
et anomalies au
site
d’administration
Investigations
1
2
Voir rubrique « Description de certains effets indésirables » ci-dessous.
Cet effet indésirable a été identifié au cours de la surveillance après commercialisation du pegfilgrastim, mais n’a pas été observé
lors des essais cliniques randomisés, contrôlés, sur le pegfilgrastim chez l’adulte. La catégorie de fréquence a été estimée par un
calcul statistique basé sur 1 576 patients ayant reçu du pegfilgrastim dans neuf essais cliniques randomisés.
Description de certains effets indésirables
Des cas peu fréquents de syndrome de Sweet ont été rapportés ; dans certains cas, une maladie
hématologique maligne sous-jacente peut être mise en cause.
Des cas peu fréquents de vascularites cutanées ont été rapportés chez les patients traités par pegfilgrastim. Le
mécanisme de la vascularite chez les patients sous pegfilgrastim n’est pas connu.
8
Des réactions au site d’injection, incluant érythème au site d’injection (peu fréquent) ainsi que des douleurs
au site d’injection (fréquent) sont survenues au cours de l’administration initiale ou lors de la poursuite du
traitement par pegfilgrastim.
Des cas fréquents de leucocytose (numération leucocytaire >100 ×10
9
/l) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Des augmentations réversibles, légères à modérées, des concentrations d’acide urique et de phosphatases
alcalines, sans signes cliniques associés, ont été peu fréquentes ; des augmentations réversibles, légères à
modérées, de la concentration de lactate-déshydrogénase, sans signes cliniques associés, ont été peu
fréquentes chez des patients recevant du pegfilgrastim à la suite d’une chimiothérapie cytotoxique.
Des nausées et des céphalées ont été observées très fréquemment chez des patients recevant une
chimiothérapie.
Des cas peu fréquents d’anomalies lors des tests de la fonction hépatique, à savoir augmentation de l’alanine
aminotransférase (ALAT) ou de l’aspartate aminotransférase (ASAT), ont été observés chez des patients
recevant du pegfilgrastim après une chimiothérapie cytotoxique. Ces augmentations étaient transitoires et les
valeurs sont revenues à la normale.
Un risque accru de SMD/LAM après un traitement par pegfilgrastim associé à la chimiothérapie et/ou à la
radiothérapie a été observé lors d’une étude épidémiologique chez des patients atteints de cancer du
sein et du poumon (voir rubrique 4.4).
Des cas fréquents de thrombocytopénie ont été rapportés.
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été observés après commercialisation des G-CSF
..
Ils sont
généralement apparus chez des patients présentant des pathologies malignes à un stade avancé ou une
septicémie, recevant de multiples chimiothérapies ou sous aphérèse (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L’expérience chez l’enfant est limitée. Une fréquence plus élevée d’effets indésirables graves a été observée
chez les jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans (92 %) comparé aux enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans
respectivement (80 % et 67 %) et aux adultes. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été la
douleur osseuse (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Des doses uniques de 300 μg/kg ont été administrées par voie sous-cutanée à un nombre limité de volontaires
sains et de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules sans effets indésirables graves. Les
événements indésirables étaient similaires à ceux observés chez des sujets recevant des doses inférieures de
pegfilgrastim.
5.
5.1.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
9
Classe pharmacothérapeutique : immunostimulants, facteur de stimulation des colonies, code ATC :
L03AA13.
Grasustek est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site Internet de
l’Agence européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) humain est une glycoprotéine qui régule la
production et la libération des neutrophiles à partir de la moelle osseuse. Le pegfilgrastim est une forme
conjuguée covalente de G-CSF humain recombinant (r-metHuG-CSF) attaché à une seule molécule de
polyéthylène-glycol (PEG) de 20 kd. Le pegfilgrastim est une forme à durée prolongée de filgrastim, en
raison d’une diminution de la clairance rénale. Le pegfilgrastim et le filgrastim présentent un mécanisme
d’action identique, entraînant une augmentation marquée, dans les 24 heures, du nombre de neutrophiles
circulants, ainsi qu’une augmentation mineure des monocytes et/ou des lymphocytes. Comme pour le
filgrastim, les neutrophiles produits en réponse au pegfilgrastim possèdent des fonctions normales ou
augmentées, tel que démontré par les tests de chimiotactisme et de phagocytose. Comme pour d’autres
facteurs de croissance hématopoïétique, le G-CSF a montré
in vitro
des propriétés stimulantes des cellules
endothéliales humaines. Le G-CSF peut favoriser la croissance des cellules myéloïdes, dont celle des cellules
malignes,
in vitro
et des effets similaires ont pu être observés sur certaines cellules non myéloïdes
in vitro.
Dans deux études pivots randomisées, en double aveugle, chez des patientes atteints d’un cancer du sein à
haut risque de stade II-IV, traitées par une chimiothérapie myélosuppressive associant doxorubicine et
docétaxel, l’administration de pegfilgrastim, à une dose unique une fois par cycle, a entraîné la réduction de
la durée de la neutropénie et de l’incidence de la neutropénie fébrile de façon similaire à celle observée après
l’administration quotidienne de filgrastim (soit une moyenne de 11 administrations quotidiennes). En
l’absence de facteurs de croissance, une neutropénie de grade 4 d’une durée moyenne de 5 à 7 jours et une
incidence de 30 à 40 % de la neutropénie fébrile ont été décrites avec ce protocole. Dans une étude (n = 157)
avec une dose unique de 6 mg de pegfilgrastim, la durée moyenne de la neutropénie de grade 4 pour le
groupe pegfilgrastim a été de 1,8 jour comparée à 1,6 jour pour le groupe filgrastim (différence de 0,23 jour ;
IC à 95 % de -0,15 à 0,63). Sur l’ensemble de l’étude, le taux de neutropénie fébrile a été de 13 % pour les
patientes traitées par pegfilgrastim comparé à 20 % pour les patientes traitées par filgrastim (différence de
7 % ; IC à 95 % de 19 % à 5 %). Dans une seconde étude (n = 310) avec une dose ajustée au poids du patient
(100 μg/kg), la durée moyenne de la neutropénie de grade 4 pour le groupe pegfilgrastim a été de 1,7 jours
comparée à 1,8 jours pour le groupe filgrastim (différence de 0,03 jour ; IC à 95 % de 0,36 à 0,30).
Le taux global de neutropénie fébrile a été de 9 % chez les patientes traitées par pegfilgrastim et de 18 %
chez celles traitées par filgrastim (différence de 9 % ; IC à 95 % de -16,8 % à -1,1 %).
Dans une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle, chez des patientes atteints d’un cancer du sein,
l’effet du pegfilgrastim sur l’incidence de la neutropénie fébrile a été évalué après administration d’un
protocole de chimiothérapie associé à un taux de neutropénie fébrile de 10 à 20 % (docétaxel 100 mg/m
2
toutes les 3 semaines pendant 4 cycles). Neuf cent vingt-huit patientes ont été randomisées afin de recevoir
soit une dose unique de pegfilgrastim, soit le placebo, environ 24 heures (jour 2) après la chimiothérapie
dans chaque cycle. L’incidence de la neutropénie fébrile a été plus faible chez les patientes du groupe
pegfilgrastim par rapport à celles du groupe placebo (1 % contre 17 %, p <0,001). L’incidence des
hospitalisations et de l’utilisation d’anti-infectieux par voie intraveineuse associées à un diagnostic clinique
de neutropénie fébrile a été plus faible pour le groupe pegfilgrastim comparé au groupe placebo (1 % contre
14 %, p <0,001 ; et 2 % contre 10 %, p <0,001).
Une petite étude (n = 83) randomisée de phase II, en double aveugle, menée chez des patients atteints de
leucémie aiguë myéloïde
de novo
et traités par chimiothérapie, a comparé le pegfilgrastim (à la dose unique
de 6 mg) au filgrastim, administrés lors de la chimiothérapie d’induction. Le délai médian de récupération
d’une neutropénie sévère a été estimé à 22 jours dans les deux groupes de traitement. L’effet à long terme
n’a pas été étudié (voir rubrique 4.4).
10
Dans une étude de phase II (n = 37) multicentrique, randomisée, en ouvert, chez des enfants présentant un
sarcome et ayant reçu une dose de pegfilgrastim de 100 μg/kg après un premier cycle de chimiothérapie
associant vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide (VAdriaC/IE), la durée de la neutropénie sévère
(neutrophiles <0,5×10
9
/l)
était plus longue chez les jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans (8,9 jours) comparé aux
enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (6 jours et 3,7 jours, respectivement) et aux adultes. De plus, une
incidence plus élevée de la neutropénie fébrile a été observée chez les jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans
(75 %), comparé aux enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (70 % et 33 %, respectivement) et aux
adultes (voir rubriques 4.8 et 5.2).
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Après une administration sous-cutanée unique de pegfilgrastim, le pic de concentration sérique apparaît entre
16 et 120 heures après l’injection et les concentrations sériques se maintiennent pendant la période de
neutropénie qui suit la chimiothérapie myélosuppressive. L’élimination de pegfilgrastim n’est pas linéaire en
fonction de la dose ; la clairance sérique de pegfilgrastim diminue lorsque les doses augmentent. Le
pegfilgrastim semble être éliminé principalement par la clairance neutrophile-dépendante qui est saturée à
des doses plus élevées. La clairance étant autorégulée, la concentration sérique de pegfilgrastim diminue
rapidement dès le début de la récupération en neutrophiles (voir figure 1).
Figure 1. Profil de concentration sérique médiane du pegfilgrastim et nombre absolu de neutrophiles
(NAN) après une injection unique de 6 mg chez des patients traités par chimiothérapie
En raison du mécanisme de la clairance neutrophile-dépendante, la pharmacocinétique du pegfilgrastim ne
devrait pas être modifiée par une insuffisance rénale ou hépatique. Dans une étude à dose unique en ouvert
(n = 31), l’insuffisance rénale à différents stades, y compris au stade terminal, n’a pas eu d’impact sur la
pharmacocinétique du pegfilgrastim.
Patients âgés
Des données limitées montrent que les paramètres pharmacocinétiques du pegfilgrastim chez les patients
âgés (>65 ans) sont similaires à ceux observés chez les adultes.
11
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du pegfilgrastim a été étudiée chez 37 enfants atteints d’un sarcome et ayant reçu une
dose de pegfilgrastim de 100 μg/kg après la fin d’une chimiothérapie (VAdriaC/IE). Les plus jeunes enfants
(0 à 5 ans) ont présenté une exposition moyenne au pegfilgrastim (ASC) (± écart-type) (47,9 ± 22,5 μg.h/ml)
plus élevée que les enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (22,0 ± 13,1 μg.h/ml et 29,3 ± 23,2 μg.h/ml
respectivement) (voir rubrique 5.1). À l’exception du groupe d’enfants les plus jeunes (0-5 ans), l’ASC
moyenne chez les enfants semble similaire à celle des adultes présentant un cancer du sein à haut risque de
stade II-IV et ayant reçu 100 μg/kg de pegfilgrastim après la fin d’une chimiothérapie par
doxorubicine/docétaxel (voir rubriques 4.8 et 5.1).
5.3.
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée ont
révélé les effets pharmacologiques attendus, telles qu’une augmentation du nombre de leucocytes, une
hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, une hématopoïèse extramédullaire et une splénomégalie.
Aucun effet indésirable pour la progéniture n’a été observé chez les rates ayant reçu du pegfilgrastim par
voie sous-cutanée pendant la gestation. Toutefois, le pegfilgrastim administré à des doses cumulées
correspondant à approximativement 4 fois la dose recommandée chez l’homme a entraîné chez les lapines
gestantes une toxicité embryofœtale (perte embryonnaire) qui n’a été pas observée lorsqu’elles étaient
exposées à la dose recommandée chez l’homme. Au cours des études chez le rat, le passage transplacentaire
du pegfilgrastim a été mis en évidence. Les études chez le rat ont indiqué que les performances de
reproduction, la fertilité, le cycle ovarien, la durée pré-coïtale, et la survie intra-utérine n’ont pas été affectés
par l’administration sous-cutanée de pegfilgrastim. La signification clinique de ces résultats pour l’Homme
n’est pas connue.
6.
6.1.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Acétate de sodium*
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
*L’acétate de sodium est obtenu par réaction entre l’acide acétique glacial et l’hydroxyde de sodium.
6.2.
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, particulièrement avec les solutions de
chlorure de sodium.
6.3.
3 ans.
6.4.
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Grasustek peut supporter d’être exposé à température ambiante (sans dépasser 30 °C) pendant une période
unique maximale de 72 heures. Si Grasustek est laissé à température ambiante pendant plus de 72 heures, il
doit être éliminé.
12
Ne pas congeler. Une exposition accidentelle à des températures de congélation pendant une période unique
de moins de 24 heures n’a pas d’impact négatif sur la stabilité de Grasustek.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur à l’abri de la lumière.
6.5.
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Seringue préremplie (verre de type I) munie d’un capuchon en caoutchouc (butyle) et d’une aiguille en acier
inoxydable avec système automatique de protection de l’aiguille. L’aiguille dispose d’une protection
d’aiguille à la fois rigide et flexible.
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim dans 0,6 ml de solution injectable.
Présentation sous forme d’une seringue préremplie munie d’une protection d’aiguille automatique (0,6 ml) et
fournie dans un kit d’administration contenant une seringue.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Avant administration, la solution de Grasustek doit être inspectée visuellement pour vérifier l’absence de
particules. Seule une solution limpide et incolore peut être injectée.
Une agitation excessive peut provoquer la formation d’agrégats de pegfilgrastim et rendre la solution
biologiquement inactive.
Laisser la seringue préremplie pour administration manuelle revenir à température ambiante pendant
30 minutes avant d'utiliser la seringue.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1375/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 20 juin 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
13
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
14
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique
USV Private Limited
Plot No. D-115, TTC Industrial Area,
Shirvane, Navi Mumbai - 400706,
Maharashtra,
Inde
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Juta Pharma GmbH
Gutenbergstr. 13
24941 Flensburg,
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le
marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une
étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
15
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
16
A. ÉTIQUETAGE
17
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON D'EMBALLAGE DE LA SERINGUE SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim dans 0,6 ml (10 mg/ml) de solution injectable.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : sorbitol (E420), polysorbate 20, acétate de sodium, eau pour préparations injectables. Lire la
notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie.
1 seringue préremplie avec protection d’aiguille automatique (0,6 ml).
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Réservé à un usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Important
: lire la notice avant de manipuler la seringue préremplie.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas agiter de façon excessive.
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
18
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1375/001
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMÉRO DU LOT
Grasustek 6 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE– DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
19
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE AVEC SERINGUE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Juta Pharma GmbH
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
Important
: lire la notice avant de manipuler la seringue préremplie.
20
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE SERINGUE SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Grasustek 6 mg
pegfilgrastim
SC
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
4.
Lot
5.
DATE DE PÉREMPTION
NUMÉRO DU LOT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,6 ml
6.
AUTRE
Juta Pharma GmbH
21
B. NOTICE
22
Notice : Information de l'utilisateur
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
Ce médicament fait l’objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Grasustek et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Grasustek
Comment utiliser Grasustek
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Grasustek
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Grasustek et dans quel cas est-il utilisé
Grasustek est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
Grasustek contient comme substance active du pegfilgrastim. Le pegfilgrastim est une protéine produite par
biotechnologie à partir de bactéries appelées
E. coli.
Il appartient au groupe des protéines appelées cytokines,
et est très proche d'une protéine naturelle (le facteur de stimulation des colonies de granulocytes) produite
par l’organisme.
Grasustek est utilisé pour réduire la durée des neutropénies (nombre faible de globules blancs dans le sang)
et l’apparition des neutropénies fébriles (nombre faible de globules blancs associé dans le sang, accompagné
de fièvre) qui peuvent découler d’une chimiothérapie cytotoxique (médicaments qui détruisent rapidement
des cellules en croissance). Les globules blancs sont importants car ils aident l’organisme à combattre les
infections. Ces globules blancs sont très sensibles aux effets de la chimiothérapie qui peut en diminuer le
nombre dans l’organisme. Si les globules blancs diminuent jusqu’à un taux faible, ils peuvent ne pas être
assez nombreux dans l’organisme pour combattre les bactéries et le risque d’infection peut ainsi augmenter.
Votre médecin vous a prescrit Grasustek pour stimuler votre moelle osseuse (partie de l’os qui produit les
cellules du sang) afin de produire plus de globules blancs qui aident l’organisme à lutter contre les infections.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Grasustek
N'utilisez jamais Grasustek
si vous êtes allergique au pegfilgrastim, au filgrastim, aux protéines dérivées des
E. coli
ou à l’un
23
des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Grasustek :
si vous présentez une réaction allergique, incluant faiblesse, chute de tension, difficultés respiratoires,
gonflement du visage (anaphylaxie), rougeur et bouffées de chaleur, éruption cutanée et
démangeaisons de certaines zones de la peau ;
si vous présentez une toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires. Cela peut être le signe d’un
syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ;
si vous présentez l’un ou une association des effets secondaires suivants :
gonflement ou bouffissure susceptible d’être associé à une diminution de la fréquence
d’urination, des difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation
de fatigue générale.
Ceux-ci peuvent être les symptômes d’une affection appelée « syndrome de fuite capillaire »
quiprovoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans le corps (voir rubrique 4) ;
si vous ressentez une douleur abdominale supérieure gauche ou une douleur au sommet de l’épaule.
Cela peut révéler un problème au niveau de la rate (splénomégalie) ;
si vous avez eu récemment une infection pulmonaire grave (pneumonie), du liquide dans les poumons
(œdème pulmonaire), une inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle) ou une
radiographie pulmonaire anormale (infiltration pulmonaire) ;
si vous avez connaissance d’une modification de votre numération sanguine (par exemple une
augmentation du nombre de globules blancs ou une anémie) ou une diminution du nombre de
plaquettes sanguines, ce qui réduit la capacité du sang à coaguler (thrombopénie). Votre médecin peut
vouloir vous surveiller plus étroitement ;
si vous présentez une anémie falciforme (drépanocytose). Votre médecin peut vouloir vous surveiller
plus étroitement.
si vous êtes atteint(e) d’un cancer du sein ou du poumon, Grasustek associé à la chimiothérapie et/ou à
la radiothérapie peut augmenter le risque pour vous de développer une affection précancéreuse appelée
syndrome myélodysplasique (SMD) ou un cancer du sang appelé leucémie aiguë myéloïde (LAM).
Les symptômes peuvent inclure la fatigue, la fièvre et l’apparition facile de « bleus » (ecchymoses)
ou de saignement.
si vous présentez des signes soudains d’allergie tels qu’éruption cutanée, urticaire ou démangeaisons,
gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du corps, essoufflement, respiration
sifflante ou difficulté à respirer. Ceux-ci pourraient être les signes d’une réaction allergique sévère.
si vous avez des symptômes d inflammation de l’aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang
du cœur vers le corps), ceci a été rapportée dans de rares cas chez des patients cancéreux et des
donneurs sains. Les symptômes sont notamment les suivants : fièvre, douleurs abdominales, malaise,
mal de dos et augmentation des marqueurs de l’inflammation. Informez votre médecin si vous
présentez ces symptômes.
Votre médecin vous demandera d’effectuer des analyses de sang et d’urine régulièrement car Grasustek peut
endommager les minuscules filtres situés à l’intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
Des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportées lors de l’utilisation de
Grasustek. En présence de l’un des symptômes décrits à la rubrique 4, il est impératif d’arrêter le traitement
par Grasustek et de consulter immédiatement un médecin
.
Parlez à votre médecin de vos risques de développer un cancer du sang. Si vous développez ou êtes
susceptible de développer un cancer du sang, vous ne devriez pas utiliser Grasustek, sauf indication contraire
de votre médecin.
24
Perte de réponse au pegfilgrastim
Si vous présentez une perte de réponse ou une incapacité à maintenir une réponse au traitement par
pegfilgrastim, votre médecin en recherchera les raisons, notamment si vous avez développé des anticorps
neutralisant l’activité de pegfilgrastim.
Autres médicaments et Grasustek
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Grasustek n’a pas été étudié chez la
femme enceinte. Il est important de signaler à votre médecin si vous :
êtes enceinte ou allaitez,
pensez être enceinte ou
prévoyez d’avoir un enfant.
Informez votre médecin si vous débutez une grossesse pendant le traitement par Grasustek.
Sauf indication contraire de votre médecin, vous devez arrêter d'allaiter si vous utilisez Grasustek.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Grasustek n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Grasustek contient du sorbitol (E420) et du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sorbitol par dose de 6 mg équivalant à 50 mg/ml.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 6 mg, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium».
3.
Comment utiliser Grasustek
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est d’une injection de 6 mg
par voie sous-cutanée (injection sous la peau) à l’aide d’une seringue préremplie, administrée au moins
24 heures après votre dernière dose de chimiothérapie à la fin de chaque cycle de chimiothérapie.
Comment s’auto-injecter Grasustek
Votre médecin peut estimer préférable que vous pratiquiez vous-même les injections de Grasustek. Votre
médecin ou infirmier/ère vous montrera comment procéder. N'essayez pas de vous faire une injection sans
avoir reçu de formation.
Pour plus d’informations concernant l’auto-injection de Grasustek, veuillez lire la rubrique correspondante à
la fin de cette notice.
Ne pas agiter la seringue de Grasustek de façon excessive car cela pourrait altérer l’action du médicament.
Si vous avez pris plus de Grasustek que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de Grasustek que vous n’auriez dû, contactez votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
25
Si vous oubliez une injection de Grasustek
Si vous avez oublié une injection de Grasustek, contactez votre médecin pour discuter du moment de la
prochaine injection.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Veuillez contacter immédiatement votre médecin si vous présentez l’un ou une association des effets
secondaires suivants :
gonflement ou boursouflure susceptible d’être associé à une diminution de la fréquence d’urination,
difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation de fatigue générale. Ces
symptômes apparaissent généralement de façon rapide.
Ceux-ci peuvent être les symptômes d’une affection peu fréquente (pouvant affecter jusqu’à 1 personne
sur 100) appelée « syndrome de fuite capillaire » qui provoque une fuite de sang des petits vaisseaux
sanguins dans le corps et nécessite une prise en charge médicale urgente.
Effets indésirables très fréquents
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
Douleur osseuse. Votre médecin vous indiquera ce que vous pouvez prendre pour soulager la douleur
osseuse.
Nausées et maux de tête.
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
Douleur au site d’injection.
Douleurs générales et dans les articulations et les muscles.
Certaines modifications sanguines peuvent se produire ; celles-ci seront détectées lors d’analyses
sanguines de routine. Votre nombre de globules blancs peut augmenter pendant une courte durée.
Votre nombre de plaquettes peut diminuer et entraîner des ecchymoses.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
Réactions de type allergique incluant rougeur et bouffées de chaleur, éruption cutanée et boursouflures
de la peau qui démangent.
Réactions allergiques graves, incluant une anaphylaxie (faiblesse, chute de tension, difficultés
respiratoires, gonflement du visage).
Augmentation du volume de la rate.
Rupture de la rate. Certains cas de rupture de la rate ont entraîné le décès. Il est important de contacter
immédiatement votre médecin en cas de douleur dans la partie supérieure gauche de l’abdomen ou en
cas de douleur à l’épaule gauche, car ces signes peuvent révéler un problème au niveau de la rate.
Problèmes respiratoires. En cas de toux, de fièvre et de difficulté respiratoire, veuillez en informer
votre médecin.
Un syndrome de Sweet (lésions douloureuses avec plaques violacées au niveau des membres et parfois
du visage et du cou avec de la fièvre) a été observé mais d’autres facteurs peuvent être mis en cause.
Vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins de la peau).
Atteinte des minuscules filtres situés à l’intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
Rougeur au site d’injection.
Crachement de sang (hémoptysie)
26
troubles sanguins (syndrome myélodysplasique [SMD] ou leucémie aiguë myéloïde [LAM]).
Effets indésirables rares
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
Inflammation de l’aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le cœur du cœur vers le corps), voir
rubrique 2.
Saignement des poumons (hémorragie pulmonaire)
Syndrome de Stevens-Johnson, sous la forme de taches rougeâtres en cible ou sous forme de taches
circulaires présentant souvent des cloques en leur centre, situées sur le tronc, ou encore sous forme de
desquamation de la peau et d’ulcérations de la bouche, de la gorge, du nez, des parties génitales et des
yeux, et qui peut être précédé de fièvre ou de symptômes s’apparentant à ceux de la grippe. Si l’un de
ces symptômes apparaît, il convient de cesser d’utiliser Grasustek et de consulter immédiatement un
médecin. Voir également rubrique 2.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations
sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Grasustek
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette de la
seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2
C
et 8
C).
Vous pouvez sortir Grasustek du réfrigérateur et le laisser à température ambiante (sans dépasser 30
C)
pendant une durée maximale de 3 jours. Si une seringue a été sortie du réfrigérateur et est restée à
température ambiante (sans dépasser 30
C),
elle doit être utilisée dans les 3 jours ou éliminée.
Ne pas congeler. Il est possible d’utiliser Grasustek s’il a été congelé accidentellement une seule fois pendant
moins de 24 heures.
Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Grasustek
La substance active est le pegfilgrastim. Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim
dans 0,6 ml de solution.
Les autres composants sont : acétate de sodium, sorbitol (E420), polysorbate 20 et eau pour
préparations injectables (voir rubrique 2).
27
Comment se présente Grasustek et contenu de l’emballage extérieur
Grasustek est une solution injectable limpide et incolore en seringue préremplie (6 mg/0,6 ml).
Chaque boîte contient 1 seringue préremplie en verre munie d’une aiguille en acier inoxydable et d’un
capuchon. Les seringues sont fournies avec une protection d’aiguille automatique.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Allemagne
Fabricant
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Ελλάδα
RAFARM A.E.B.E
Κορί½θου 12, Ν. Ψυχικό, Ελλάδα
τηλ 210 6776550-1
Hrvatska
Alvogen d.o.o.
Av. V. Holjevca 40 , 10000 Zagreb, Hrvatska
Tel:+385 1 6641 830
Magyarország
Aramis Pharma Kft
1095 Mester u. 28 Budapest Hungary
Tel:+36-1-299-1051
România
Alvogen Romania SRL
44B, Theodor Pallady Blvd.
3rd district, 032266
Bucharest, Romania
Tel: +40 21 318 0377
Česká republika
EGIS Praha, spol. s r.o.,
Praha1-Staré Město,Ovocn½ trh 1096/8, PSČ 11000
Tel: +420 227 129 111
Eesti
Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ (Auxilia
Pharma)
Karamelli 6, 11317 Tallinn
България
Алвоге½ Фарма България ЕООД
бул. България 86А, ет. 1, София 1680, България
+359 2 441 7136
Ísland
Alvogen ehf.
Sæmundargötu 15-19, 101 Reykjavík, Ísland
Tel: +354 522 2900
Polska
Alvogen Pharma Sp. Z o.o.
Ul Kniaźnina 4a lok 7
01-607 Warsaw, Poland.
Tel: + 48 22 460 92 00
Österreich
Vertrieb
G.L.Pharma GmbH
Schlossplatz 1, 8502 Lannach,
Osterreich
Tel: +43 3136 82577
Slovenská republika
EGIS Slovakia spol. s r.o.,
Prievozská 4D, 821 09 Bratislava
Tel: +421 2 32409422
Deutschland
medac GmbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel, Deutschland
28
Tel: +372 605 0005
Italia
medac Pharma S.r.l.
Via Viggiano 90, 00178 Rome
Italien
Tel: +39 06 51 59 121
Suomi/Finland
medac GmbH
Hirsalantie 11
02420 Jorvas
Finland
Tel: +358 10 420 4000
Latvija
SIA Unikmed Baltija
Ģertrūdes iela 33/35-2,
LV-1011, Rīga, Latvija
Tālr .: +371 64 412-474
België / Belgique / Belgien, España, Ireland,
Κύπρος, Luxembourg / Luxemburg, Malta,
Nederland, Portugal, United Kingdom
(Northern Ireland)
Juta Pharma GmbH
Tel: +49(0)461995799-0
Tel: +49 4103 / 8006-777
Sverige, Danmark, Norge
medac GmbH
Malmöhusvägen 1
211 18 Malmö
Schweden
Tel: +46 0340 64 54 70
Lietuva
SIA „Unikmed Baltija“
Gertrūdos g. 33/35-2,
LV-1011, Ryga, Latvija
Tel .: +371 64 412-474
Slovenija
Distribucija
G.L.Pharma GmbH
Schlossplatz 1, 8502 Lannach,
Avstrija
Tel: +43 3136 82577
France
Zentiva France
35 Rue du Val de Marne
75013 Paris
Tél: +33 (0) 800 089 219
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
29
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Mode d’emploi :
Guide des différentes pièces
Seringue avant l’administration
Attention :
éviter le contact avec le piston et l’aiguille pendant la préparation de la seringue. Le
dispositif de sécurité est normalement activé par la pression du piston sur la seringue
Seringue après l’administration
(La protection est activée et recouvre l’aiguille)
30
Important
Avant d'utiliser une seringue préremplie de Grasustek munie d’une protection d'aiguille
automatique, veuillez lire les informations importantes suivantes :
Il est important de ne pas essayer de pratiquer vous-même l’injection avant que votre médecin ou
un professionnel de santé ne vous ait montré comment faire.
Grasustek est administré sous forme d’injection dans les tissus situés juste sous la peau (injection
sous-cutanée).
Ne pas
enlever le capuchon d’aiguille gris de la seringue préremplie avant d’être prêt pour
l’injection.
Ne pas
utiliser la seringue préremplie si elle est tombée sur une surface dure. Dans ce cas, utilisez
une seringue préremplie neuve et appelez votre médecin ou professionnel de santé.
Ne pas
tenter d'activer la seringue préremplie avant l’injection.
Ne pas
tenter de retirer la protection d'aiguille transparente de la seringue préremplie.
Ne pas
tenter de retirer l’étiquette détachable sur le barillet de la seringue préremplie avant
d’effectuer l’injection.
Appelez votre médecin ou professionnel de santé si vous avez des questions.
Étape 1 : préparation générale
A.
Sortez la barquette de la seringue préremplie de l’emballage et rassemblez les fournitures
nécessaires à l’injection : lingettes alcoolisées, tampon de coton ou compresse de gaze, un
pansement adhésif et un collecteur d’aiguilles (non fourni).
Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie à température ambiante pendant
30 minutes environ. Lavez-vous les mains soigneusement à l’eau et au savon.
Placez la seringue préremplie neuve et les autres fournitures sur un plan de travail propre et bien éclairé.
Ne pas
tenter de réchauffer la seringue en utilisant comme source de chaleur de l’eau chaude ou le
four à micro-ondes.
Ne pas
laisser la seringue préremplie exposée à la lumière directe du soleil.
Ne pas
agiter la seringue préremplie.
Tenir les seringues préremplies hors de la vue et de la portée des enfants.
B.
Mise en garde/précaution : vérifiez que l’intérieur de la boîte ne contient pas de fragments ou
de liquide. Dans le doute, N’OUVREZ PAS cette boîte et prenez une autre boîte
Ouvrez la plaquette thermoformée en détachant complètement la pellicule supérieure, comme
illustré.
C.
Mise en garde/précaution : NE PAS soulever le produit en le tenant par le piston ou la
protection d'aiguille.
31
Sortez la seringue préremplie de la plaquette comme indiqué.
D.
Inspectez l’aspect du médicament à travers la fenêtre de la seringue préremplie.
Ne pas
utiliser la seringue préremplie dans les cas suivants :
La solution est trouble ou contient des particules. Le liquide doit être limpide et incolore.
Une partie du dispositif apparaît fissurée ou cassée.
Le capuchon gris de l’aiguille est absent ou n’est pas correctement fixé.
La date de péremption imprimée sur l’étiquette a dépassé le dernier jour du mois indiqué.
Dans tous les cas, appelez votre médecin ou un professionnel de santé.
A.
Étape 2 : préparation de l’injection
Lavez-vous les mains soigneusement. Préparez et nettoyez votre site d'injection.
Sites d’injection possibles :
Partie supérieure de la cuisse
Ventre, à l’exception d’une zone de 5 cm de diamètre autour du nombril.
Partie extérieure du haut du bras (uniquement si l’injection est effectuée par une personne autre que
vous).
Nettoyez le site d'injection avec une lingette alcoolisée. Laissez sécher la peau.
Ne pas
toucher le site d’injection avant l’injection.
32
Ne pas
injecter dans des zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge ou dure. Évitez de
pratiquer l’injection dans des zones présentant des cicatrices ou des vergetures.
B.
Mise en garde/précaution : NE PAS tordre le capuchon de l’aiguille ni toucher l’aiguille ou le
piston.
Retirez le capuchon de l’aiguille en le tirant dans l’axe, comme indiqué, et manipulez la
protection de manière à éviter de vous piquer ou de courber l’aiguille.
C.
Pincez la peau du site d’injection pour créer une surface ferme.
Il est important de maintenir la peau pincée pendant l’injection.
A.
Étape 3 : injection
INSÉRER l’aiguille dans la peau
Poussez le piston en tenant la seringue par les ailettes.
Continuez de pousser le piston jusqu’à ce que toute la solution soit injectée.
33
Ne pas
toucher le site d’injection avant l’injection.
B.
La dose complète doit être administrée pour déclencher la protection de l'aiguille.
C.
Lorsque la totalité de la solution a été injectée, vous avez plusieurs possibilités :
-Retirez l’aiguille du site d’injection et relâcher le piston jusqu’à ce que le dispositif de
protection recouvre complètement l’aiguille.
-Relâcher le piston jusqu’à ce que l’aiguille soit couverte, puis retirer la seringue du site
d'injection.
Mise en garde/précaution : si la protection d’aiguille n’est pas activée ou ne l’est que partiellement,
jetez la seringue sans remettre la protection d’aiguille.
34
Pour les professionnels de santé uniquement
Le nom commercial du médicament doit être clairement inscrit dans le dossier du patient.
Tournez le piston pour déplacer l’étiquette de manière à pouvoir détacher l’étiquette de la seringue.
A.
Étape 4 : étape finale
Éliminez immédiatement la seringue préremplie usagée dans un collecteur d’aiguilles ou en
suivant les instructions données par votre professionnel de santé.
Les médicaments doivent être éliminés conformément aux réglementations locales en vigueur. Demandez
à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Tenir la seringue et le collecteur d’aiguilles hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas
réutiliser la seringue préremplie.
Ne pas
recycler les seringues préremplies ni les jeter dans les ordures ménagères.
B.
Examinez le site d’injection.
Si vous remarquez une goutte de sang, comprimez le site d’injection avec un tampon de coton ou une
compresse de gaze.
Ne pas frotter
le site d’injection. Recouvrez d’un pansement adhésif, si nécessaire.
35
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim* dans 0,6 ml de solution injectable. La
concentration exprimée en protéine pure est de 10 mg/ml**.
*Produit sur des cellules d'Escherichia coli, par la technique de l'ADN recombinant suivie d'une
conjugaison au polyéthylène glycol (PEG).
** La concentration est de 20 mg/ml lorsque la fraction PEG est prise en compte.
L'activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle d'autres protéines pégylées ou non pégylées de
la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque seringue préremplie contient 30 mg de sorbitol (E420) (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution injectable limpide, incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Réduction de la durée des neutropénies et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients adultes
traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l'exception des leucémies
myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques).
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par pegfilgrastim doit être instauré et supervisé par un spécialiste en oncologie et/ou en
hématologie.
Posologie
Une dose de 6 mg (dans une seringue unique préremplie) de pegfilgrastim est recommandée pour chaque
cycle de chimiothérapie, administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.
Populations particulières
Population pédiatrique
2
3
4
5
6
Effets indésirables
systèmes d'organes
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
MedDRA
fréquent
(1/100, <1/10)
(1/1 000, <1/100)
(1/10 000,
(<1/10 000)
(1/10)
<1/1 000)
Tumeurs
Syndrome
bénignes,
myélodysplasique1
malignes et non
Leucémie aiguë
précisées (incl
myéloïde1
kystes et polypes)
Affections
Thrombocytopénie1
Anémie falciforme
hématologiques et
Leucocytose1
avec crises2
du système
Splénomégalie2
lymphatique
Rupture splénique2
Affections du
Réactions
système
d'hypersensibilité
immunitaire
Anaphylaxie
Troubles du
Augmentation du
métabolisme et et
taux d'acide urique
7
Céphalées1
système nerveux
Affections
Syndrome de fuite
Aortite
vasculaires
capillaire
Affections
Syndrome de
Hémorragie
respiratoires,
détresse respiratoire
pulmonaire
thoraciques et
aiguë2
médiastinales
Effets indésirables
pulmonaires
(pneumonie
interstitielle, oedème
pulmonaire,
infiltration et fibrose
pulmonaires)
Hémoptysie
Affections gastro-
Nausées1
intestinales
Affections de la
Syndrome de Sweet
Syndrome de
peau et du tissu
(dermatose aiguë
Stevens-
sous-cutané
fébrile neutrophilique Johnson
)1,2
Vascularite cutanée1,2
Douleurs musculo-
Douleur
Douleur musculo-
squelettiques et
osseuse
squelettique (myalgie,
systémiques
arthralgie, douleur aux
extrémités, dorsalgie,
douleur musculo-
squelettique,
cervicalgie)
Affection du rein
Glomérulonéphrite2
et des voies
urinaires
Troubles généraux
Douleur au site
Réactions au site
et anomalies au
d'injection1
d'injection2
site
Douleur thoracique
d'administration
non cardiaque
Investigations
Élévations des taux
de lactate
déshydrogénase et
des phosphatases
alcalines1
Élévations
transitoires des taux
d'ASAT et d'ALAT
lors des tests de la
fonction hépatique1
1 Voir rubrique « Description de certains effets indésirables » ci-dessous.
2 Cet effet indésirable a été identifié au cours de la surveillance après commercialisation du pegfilgrastim, mais n'a pas été observé
lors des essais cliniques randomisés, contrôlés, sur le pegfilgrastim chez l'adulte. La catégorie de fréquence a été estimée par un
calcul statistique basé sur 1 576 patients ayant reçu du pegfilgrastim dans neuf essais cliniques randomisés.
Description de certains effets indésirables
Des cas peu fréquents de syndrome de Sweet ont été rapportés ; dans certains cas, une maladie
hématologique maligne sous-jacente peut être mise en cause.
Des cas peu fréquents de vascularites cutanées ont été rapportés chez les patients traités par pegfilgrastim. Le
mécanisme de la vascularite chez les patients sous pegfilgrastim n'est pas connu.
8
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
9
10
Dans une étude de phase II (n = 37) multicentrique, randomisée, en ouvert, chez des enfants présentant un
sarcome et ayant reçu une dose de pegfilgrastim de 100 g/kg après un premier cycle de chimiothérapie
associant vincristine, doxorubicine et cyclophosphamide (VAdriaC/IE), la durée de la neutropénie sévère
(neutrophiles <0,5×109 /l) était plus longue chez les jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans (8,9 jours) comparé aux
enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (6 jours et 3,7 jours, respectivement) et aux adultes. De plus, une
incidence plus élevée de la neutropénie fébrile a été observée chez les jeunes enfants âgés de 0 à 5 ans
(75 %), comparé aux enfants âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 21 ans (70 % et 33 %, respectivement) et aux
adultes (voir rubriques 4.8 et 5.2).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après une administration sous-cutanée unique de pegfilgrastim, le pic de concentration sérique apparaît entre
16 et 120 heures après l'injection et les concentrations sériques se maintiennent pendant la période de
neutropénie qui suit la chimiothérapie myélosuppressive. L'élimination de pegfilgrastim n'est pas linéaire en
fonction de la dose ; la clairance sérique de pegfilgrastim diminue lorsque les doses augmentent. Le
pegfilgrastim semble être éliminé principalement par la clairance neutrophile-dépendante qui est saturée à
des doses plus élevées. La clairance étant autorégulée, la concentration sérique de pegfilgrastim diminue
rapidement dès le début de la récupération en neutrophiles (voir figure 1).
Figure 1. Profil de concentration sérique médiane du pegfilgrastim et nombre absolu de neutrophiles
(NAN) après une injection unique de 6 mg chez des patients traités par chimiothérapie
En raison du mécanisme de la clairance neutrophile-dépendante, la pharmacocinétique du pegfilgrastim ne
devrait pas être modifiée par une insuffisance rénale ou hépatique. Dans une étude à dose unique en ouvert
(n = 31), l'insuffisance rénale à différents stades, y compris au stade terminal, n'a pas eu d'impact sur la
pharmacocinétique du pegfilgrastim.
Patients âgés
Des données limitées montrent que les paramètres pharmacocinétiques du pegfilgrastim chez les patients
âgés (>65 ans) sont similaires à ceux observés chez les adultes.
11
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acétate de sodium*
Sorbitol (E420)
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
*L'acétate de sodium est obtenu par réaction entre l'acide acétique glacial et l'hydroxyde de sodium.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, particulièrement avec les solutions de
chlorure de sodium.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Grasustek peut supporter d'être exposé à température ambiante (sans dépasser 30 °C) pendant une période
unique maximale de 72 heures. Si Grasustek est laissé à température ambiante pendant plus de 72 heures, il
doit être éliminé.
12
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1375/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 20 juin 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.
13
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
14
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
USV Private Limited
Plot No. D-115, TTC Industrial Area,
Shirvane, Navi Mumbai - 400706,
Maharashtra,
Inde
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Juta Pharma GmbH
Gutenbergstr. 13
24941 Flensburg,
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le
marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu'une
étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
15
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
16
A. ÉTIQUETAGE
17
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim dans 0,6 ml (10 mg/ml) de solution injectable.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : sorbitol (E420), polysorbate 20, acétate de sodium, eau pour préparations injectables. Lire la
notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie.
1 seringue préremplie avec protection d'aiguille automatique (0,6 ml).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Réservé à un usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Important : lire la notice avant de manipuler la seringue préremplie.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas agiter de façon excessive.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
18
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Juta Pharma GmbH,
Gutenbergstr. 13,
24941 Flensburg,
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1375/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Grasustek 6 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
19
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE AVEC SERINGUE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Juta Pharma GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Important : lire la notice avant de manipuler la seringue préremplie.
20
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Grasustek 6 mg
pegfilgrastim
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,6 ml
6.
AUTRE
Juta Pharma GmbH
21
B. NOTICE
22
Grasustek 6 mg solution injectable en seringue préremplie
pegfilgrastim
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Grasustek et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Grasustek
3.
Comment utiliser Grasustek
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Grasustek
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Grasustek et dans quel cas est-il utilisé
Grasustek est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
Grasustek contient comme substance active du pegfilgrastim. Le pegfilgrastim est une protéine produite par
biotechnologie à partir de bactéries appelées E. coli. Il appartient au groupe des protéines appelées cytokines,
et est très proche d'une protéine naturelle (le facteur de stimulation des colonies de granulocytes) produite
par l'organisme.
Grasustek est utilisé pour réduire la durée des neutropénies (nombre faible de globules blancs dans le sang)
et l'apparition des neutropénies fébriles (nombre faible de globules blancs associé dans le sang, accompagné
de fièvre) qui peuvent découler d'une chimiothérapie cytotoxique (médicaments qui détruisent rapidement
des cellules en croissance). Les globules blancs sont importants car ils aident l'organisme à combattre les
infections. Ces globules blancs sont très sensibles aux effets de la chimiothérapie qui peut en diminuer le
nombre dans l'organisme. Si les globules blancs diminuent jusqu'à un taux faible, ils peuvent ne pas être
assez nombreux dans l'organisme pour combattre les bactéries et le risque d'infection peut ainsi augmenter.
Votre médecin vous a prescrit Grasustek pour stimuler votre moelle osseuse (partie de l'os qui produit les
cellules du sang) afin de produire plus de globules blancs qui aident l'organisme à lutter contre les infections.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Grasustek
N'utilisez jamais Grasustek
si vous êtes allergique au pegfilgrastim, au filgrastim, aux protéines dérivées des E. coli ou à l'un
23
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Grasustek :
si vous présentez une réaction allergique, incluant faiblesse, chute de tension, difficultés respiratoires,
gonflement du visage (anaphylaxie), rougeur et bouffées de chaleur, éruption cutanée et
démangeaisons de certaines zones de la peau ;
si vous présentez une toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires. Cela peut être le signe d'un
syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ;
si vous présentez l'un ou une association des effets secondaires suivants :
gonflement ou bouffissure susceptible d'être associé à une diminution de la fréquence
d'urination, des difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation
de fatigue générale.
Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection appelée « syndrome de fuite capillaire »
quiprovoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans le corps (voir rubrique 4) ;
si vous ressentez une douleur abdominale supérieure gauche ou une douleur au sommet de l'épaule.
Cela peut révéler un problème au niveau de la rate (splénomégalie) ;
si vous avez eu récemment une infection pulmonaire grave (pneumonie), du liquide dans les poumons
(oedème pulmonaire), une inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle) ou une
radiographie pulmonaire anormale (infiltration pulmonaire) ;
si vous avez connaissance d'une modification de votre numération sanguine (par exemple une
augmentation du nombre de globules blancs ou une anémie) ou une diminution du nombre de
plaquettes sanguines, ce qui réduit la capacité du sang à coaguler (thrombopénie). Votre médecin peut
vouloir vous surveiller plus étroitement ;
si vous présentez une anémie falciforme (drépanocytose). Votre médecin peut vouloir vous surveiller
plus étroitement.
si vous êtes atteint(e) d'un cancer du sein ou du poumon, Grasustek associé à la chimiothérapie et/ou à
la radiothérapie peut augmenter le risque pour vous de développer une affection précancéreuse appelée
syndrome myélodysplasique (SMD) ou un cancer du sang appelé leucémie aiguë myéloïde (LAM).
Les symptômes peuvent inclure la fatigue, la fièvre et l'apparition facile de « bleus » (ecchymoses)
ou de saignement.
si vous présentez des signes soudains d'allergie tels qu'éruption cutanée, urticaire ou démangeaisons,
gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, essoufflement, respiration
sifflante ou difficulté à respirer. Ceux-ci pourraient être les signes d'une réaction allergique sévère.
si vous avez des symptômes d inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le sang
du coeur vers le corps), ceci a été rapportée dans de rares cas chez des patients cancéreux et des
donneurs sains. Les symptômes sont notamment les suivants : fièvre, douleurs abdominales, malaise,
mal de dos et augmentation des marqueurs de l'inflammation. Informez votre médecin si vous
présentez ces symptômes.
Votre médecin vous demandera d'effectuer des analyses de sang et d'urine régulièrement car Grasustek peut
endommager les minuscules filtres situés à l'intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
Des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson) ont été rapportées lors de l'utilisation de
Grasustek. En présence de l'un des symptômes décrits à la rubrique 4, il est impératif d'arrêter le traitement
par Grasustek et de consulter immédiatement un médecin.
Parlez à votre médecin de vos risques de développer un cancer du sang. Si vous développez ou êtes
susceptible de développer un cancer du sang, vous ne devriez pas utiliser Grasustek, sauf indication contraire
de votre médecin.
24
êtes enceinte ou allaitez,
pensez être enceinte ou
prévoyez d'avoir un enfant.
Informez votre médecin si vous débutez une grossesse pendant le traitement par Grasustek.
Sauf indication contraire de votre médecin, vous devez arrêter d'allaiter si vous utilisez Grasustek.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Grasustek n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Grasustek contient du sorbitol (E420) et du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sorbitol par dose de 6 mg équivalant à 50 mg/ml.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 6 mg, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium».
3.
Comment utiliser Grasustek
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est d'une injection de 6 mg
par voie sous-cutanée (injection sous la peau) à l'aide d'une seringue préremplie, administrée au moins
24 heures après votre dernière dose de chimiothérapie à la fin de chaque cycle de chimiothérapie.
Comment s'auto-injecter Grasustek
Votre médecin peut estimer préférable que vous pratiquiez vous-même les injections de Grasustek. Votre
médecin ou infirmier/ère vous montrera comment procéder. N'essayez pas de vous faire une injection sans
avoir reçu de formation.
Pour plus d'informations concernant l'auto-injection de Grasustek, veuillez lire la rubrique correspondante à
la fin de cette notice.
Ne pas agiter la seringue de Grasustek de façon excessive car cela pourrait altérer l'action du médicament.
Si vous avez pris plus de Grasustek que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Grasustek que vous n'auriez dû, contactez votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
25
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Veuillez contacter immédiatement votre médecin si vous présentez l'un ou une association des effets
secondaires suivants :
gonflement ou boursouflure susceptible d'être associé à une diminution de la fréquence d'urination,
difficultés respiratoires, gonflement abdominal et ballonnement, et sensation de fatigue générale. Ces
symptômes apparaissent généralement de façon rapide.
Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une affection peu fréquente (pouvant affecter jusqu'à 1 personne
sur 100) appelée « syndrome de fuite capillaire » qui provoque une fuite de sang des petits vaisseaux
sanguins dans le corps et nécessite une prise en charge médicale urgente.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
Douleur osseuse. Votre médecin vous indiquera ce que vous pouvez prendre pour soulager la douleur
osseuse.
Nausées et maux de tête.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Douleur au site d'injection.
Douleurs générales et dans les articulations et les muscles.
Certaines modifications sanguines peuvent se produire ; celles-ci seront détectées lors d'analyses
sanguines de routine. Votre nombre de globules blancs peut augmenter pendant une courte durée.
Votre nombre de plaquettes peut diminuer et entraîner des ecchymoses.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Réactions de type allergique incluant rougeur et bouffées de chaleur, éruption cutanée et boursouflures
de la peau qui démangent.
Réactions allergiques graves, incluant une anaphylaxie (faiblesse, chute de tension, difficultés
respiratoires, gonflement du visage).
Augmentation du volume de la rate.
Rupture de la rate. Certains cas de rupture de la rate ont entraîné le décès. Il est important de contacter
immédiatement votre médecin en cas de douleur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen ou en
cas de douleur à l'épaule gauche, car ces signes peuvent révéler un problème au niveau de la rate.
Problèmes respiratoires. En cas de toux, de fièvre et de difficulté respiratoire, veuillez en informer
votre médecin.
Un syndrome de Sweet (lésions douloureuses avec plaques violacées au niveau des membres et parfois
du visage et du cou avec de la fièvre) a été observé mais d'autres facteurs peuvent être mis en cause.
Vascularite cutanée (inflammation des vaisseaux sanguins de la peau).
Atteinte des minuscules filtres situés à l'intérieur de vos reins (glomérulonéphrite).
Rougeur au site d'injection.
Crachement de sang (hémoptysie)
26
troubles sanguins (syndrome myélodysplasique [SMD] ou leucémie aiguë myéloïde [LAM]).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Inflammation de l'aorte (le gros vaisseau sanguin qui transporte le coeur du coeur vers le corps), voir
rubrique 2.
Saignement des poumons (hémorragie pulmonaire)
Syndrome de Stevens-Johnson, sous la forme de taches rougeâtres en cible ou sous forme de taches
circulaires présentant souvent des cloques en leur centre, situées sur le tronc, ou encore sous forme de
desquamation de la peau et d'ulcérations de la bouche, de la gorge, du nez, des parties génitales et des
yeux, et qui peut être précédé de fièvre ou de symptômes s'apparentant à ceux de la grippe. Si l'un de
ces symptômes apparaît, il convient de cesser d'utiliser Grasustek et de consulter immédiatement un
médecin. Voir également rubrique 2.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations
sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Grasustek
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette de la
seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C).
Vous pouvez sortir Grasustek du réfrigérateur et le laisser à température ambiante (sans dépasser 30 C)
pendant une durée maximale de 3 jours. Si une seringue a été sortie du réfrigérateur et est restée à
température ambiante (sans dépasser 30 C), elle doit être utilisée dans les 3 jours ou éliminée.
Ne pas congeler. Il est possible d'utiliser Grasustek s'il a été congelé accidentellement une seule fois pendant
moins de 24 heures.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Grasustek
La substance active est le pegfilgrastim. Chaque seringue préremplie contient 6 mg de pegfilgrastim
dans 0,6 ml de solution.
Les autres composants sont : acétate de sodium, sorbitol (E420), polysorbate 20 et eau pour
préparations injectables (voir rubrique 2).
27
RAFARM A.E.B.E
12, . ,
. 86, . 1, 1680,
210 6776550-1
+359 2 441 7136
Hrvatska
Ísland
Alvogen d.o.o.
Alvogen ehf.
Av. V. Holjevca 40 , 10000 Zagreb, Hrvatska
Sæmundargötu 15-19, 101 Reykjavík, Ísland
Tel:+385 1 6641 830
Tel: +354 522 2900
Magyarország
Polska
Aramis Pharma Kft
Alvogen Pharma Sp. Z o.o.
1095 Mester u. 28 Budapest Hungary
Ul Knianina 4a lok 7
Tel:+36-1-299-1051
01-607 Warsaw, Poland.
Tel: + 48 22 460 92 00
România
Österreich
Alvogen Romania SRL
Vertrieb
44B, Theodor Pallady Blvd.
G.L.Pharma GmbH
3rd district, 032266
Schlossplatz 1, 8502 Lannach,
Bucharest, Romania
Osterreich
Tel: +40 21 318 0377
Tel: +43 3136 82577
Ceská republika
Slovenská republika
EGIS Praha, spol. s r.o.,
EGIS Slovakia spol. s r.o.,
Praha1-Staré Msto,Ovocný trh 1096/8, PSC 11000 Prievozská 4D, 821 09 Bratislava
Tel: +420 227 129 111
Tel: +421 2 32409422
Eesti
Deutschland
Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ (Auxilia
medac GmbH
Pharma)
Theaterstr. 6
Karamelli 6, 11317 Tallinn
22880 Wedel, Deutschland
28
Tel: +49 4103 / 8006-777
Italia
Sverige, Danmark, Norge
medac Pharma S.r.l.
medac GmbH
Via Viggiano 90, 00178 Rome
Malmöhusvägen 1
Italien
211 18 Malmö
Tel: +39 06 51 59 121
Schweden
Tel: +46 0340 64 54 70
Suomi/Finland
Lietuva
medac GmbH
SIA ,,Unikmed Baltija'
Hirsalantie 11
Gertrdos g. 33/35-2,
02420 Jorvas
LV-1011, Ryga, Latvija
Finland
Tel .: +371 64 412-474
Tel: +358 10 420 4000
Latvija
Slovenija
SIA Unikmed Baltija
Distribucija
ertrdes iela 33/35-2,
G.L.Pharma GmbH
LV-1011, Rga, Latvija
Schlossplatz 1, 8502 Lannach,
Tlr .: +371 64 412-474
Avstrija
Tel: +43 3136 82577
België / Belgique / Belgien, España, Ireland,
France
, Luxembourg / Luxemburg, Malta,
Zentiva France
Nederland, Portugal, United Kingdom
35 Rue du Val de Marne
(Northern Ireland)
75013 Paris
Juta Pharma GmbH
Tél: +33 (0) 800 089 219
Tel: +49(0)461995799-0
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
29
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Mode d'emploi :
Guide des différentes pièces
Seringue avant l'administration
Attention : éviter le contact avec le piston et l'aiguille pendant la préparation de la seringue. Le
dispositif de sécurité est normalement activé par la pression du piston sur la seringue
Seringue après l'administration
(La protection est activée et recouvre l'aiguille)
30
Important
Avant d'utiliser une seringue préremplie de Grasustek munie d'une protection d'aiguille
automatique, veuillez lire les informations importantes suivantes :
Il est important de ne pas essayer de pratiquer vous-même l'injection avant que votre médecin ou
un professionnel de santé ne vous ait montré comment faire.
Grasustek est administré sous forme d'injection dans les tissus situés juste sous la peau (injection
sous-cutanée).
Ne pas enlever le capuchon d'aiguille gris de la seringue préremplie avant d'être prêt pour
l'injection.
Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle est tombée sur une surface dure. Dans ce cas, utilisez
une seringue préremplie neuve et appelez votre médecin ou professionnel de santé.
Ne pas tenter d'activer la seringue préremplie avant l'injection.
Ne pas tenter de retirer la protection d'aiguille transparente de la seringue préremplie.
Ne pas tenter de retirer l'étiquette détachable sur le barillet de la seringue préremplie avant
d'effectuer l'injection.
Appelez votre médecin ou professionnel de santé si vous avez des questions.
Étape 1 : préparation générale
A.
Sortez la barquette de la seringue préremplie de l'emballage et rassemblez les fournitures
nécessaires à l'injection : lingettes alcoolisées, tampon de coton ou compresse de gaze, un
pansement adhésif et un collecteur d'aiguilles (non fourni).
Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie à température ambiante pendant
30 minutes environ. Lavez-vous les mains soigneusement à l'eau et au savon.
Placez la seringue préremplie neuve et les autres fournitures sur un plan de travail propre et bien éclairé.
Ne pas tenter de réchauffer la seringue en utilisant comme source de chaleur de l'eau chaude ou le
four à micro-ondes.
Ne pas laisser la seringue préremplie exposée à la lumière directe du soleil.
Ne pas agiter la seringue préremplie.
Tenir les seringues préremplies hors de la vue et de la portée des enfants.
B.
Mise en garde/précaution : vérifiez que l'intérieur de la boîte ne contient pas de fragments ou
de liquide. Dans le doute, N'OUVREZ PAS cette boîte et prenez une autre boîte
Ouvrez la plaquette thermoformée en détachant complètement la pellicule supérieure, comme
illustré.
C.
Mise en garde/précaution : NE PAS soulever le produit en le tenant par le piston ou la
protection d'aiguille.
31
Sortez la seringue préremplie de la plaquette comme indiqué.
D.
Inspectez l'aspect du médicament à travers la fenêtre de la seringue préremplie.
Ne pas utiliser la seringue préremplie dans les cas suivants :
La solution est trouble ou contient des particules. Le liquide doit être limpide et incolore.
Une partie du dispositif apparaît fissurée ou cassée.
Le capuchon gris de l'aiguille est absent ou n'est pas correctement fixé.
La date de péremption imprimée sur l'étiquette a dépassé le dernier jour du mois indiqué.
Dans tous les cas, appelez votre médecin ou un professionnel de santé.
Étape 2 : préparation de l'injection
A.
Lavez-vous les mains soigneusement. Préparez et nettoyez votre site d'injection.
Sites d'injection possibles :
Partie supérieure de la cuisse
Ventre, à l'exception d'une zone de 5 cm de diamètre autour du nombril.
Partie extérieure du haut du bras (uniquement si l'injection est effectuée par une personne autre que
vous).
Nettoyez le site d'injection avec une lingette alcoolisée. Laissez sécher la peau.
Ne pas toucher le site d'injection avant l'injection.
32
Ne pas injecter dans des zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge ou dure. Évitez de
pratiquer l'injection dans des zones présentant des cicatrices ou des vergetures.
B.
Mise en garde/précaution : NE PAS tordre le capuchon de l'aiguille ni toucher l'aiguille ou le
piston.
Retirez le capuchon de l'aiguille en le tirant dans l'axe, comme indiqué, et manipulez la
protection de manière à éviter de vous piquer ou de courber l'aiguille.
C.
Pincez la peau du site d'injection pour créer une surface ferme.
Il est important de maintenir la peau pincée pendant l'injection.
Étape 3 : injection
A.
INSÉRER l'aiguille dans la peau
Poussez le piston en tenant la seringue par les ailettes.
Continuez de pousser le piston jusqu'à ce que toute la solution soit injectée.
33
Ne pas toucher le site d'injection avant l'injection.
B.
La dose complète doit être administrée pour déclencher la protection de l'aiguille.
C.
Lorsque la totalité de la solution a été injectée, vous avez plusieurs possibilités :
-Retirez l'aiguille du site d'injection et relâcher le piston jusqu'à ce que le dispositif de
protection recouvre complètement l'aiguille.
-Relâcher le piston jusqu'à ce que l'aiguille soit couverte, puis retirer la seringue du site
d'injection.
Mise en garde/précaution : si la protection d'aiguille n'est pas activée ou ne l'est que partiellement,
jetez la seringue sans remettre la protection d'aiguille.
34
Pour les professionnels de santé uniquement
Le nom commercial du médicament doit être clairement inscrit dans le dossier du patient.
Tournez le piston pour déplacer l'étiquette de manière à pouvoir détacher l'étiquette de la seringue.
Étape 4 : étape finale
A.
Éliminez immédiatement la seringue préremplie usagée dans un collecteur d'aiguilles ou en
suivant les instructions données par votre professionnel de santé.
Les médicaments doivent être éliminés conformément aux réglementations locales en vigueur. Demandez
à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
Tenir la seringue et le collecteur d'aiguilles hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas réutiliser la seringue préremplie.
Ne pas recycler les seringues préremplies ni les jeter dans les ordures ménagères.
B.
Examinez le site d'injection.
Si vous remarquez une goutte de sang, comprimez le site d'injection avec un tampon de coton ou une
compresse de gaze. Ne pas frotter le site d'injection. Recouvrez d'un pansement adhésif, si nécessaire.
35
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS