Gardasil 9
0B
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9, suspension injectable.
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
1
2
de
de
de
de
de
de
de
de
de
Papillomavirus
Papillomavirus
Papillomavirus
Papillomavirus
Papillomavirus
Papillomavirus
Papillomavirus
Papillomavirus
Papillomavirus
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
de
de
de
de
de
de
de
de
de
type
type
type
type
type
type
type
type
type
6
2, 3
11
2, 3
16
2, 3
18
2, 3
31
2, 3
33
2, 3
45
2, 3
52
2, 3
58
2, 3
30
40
60
40
20
20
20
20
20
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
Papillomavirus Humain = HPV.
Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur des cellules de levure
(Saccharomyces
cerevisiae
CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3
Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
Liquide clair avec un précipité blanc.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Gardasil 9 est indiqué pour l'immunisation active des individus à partir de 9 ans contre les maladies
dues aux HPV suivantes :
Lésions précancéreuses et cancers du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus dus aux
types d'HPV contenus dans le vaccin.
Verrues génitales (condylomes acuminés) dues à des types d'HPV spécifiques.
Voir les rubriques 4.4 et 5.1 pour des informations importantes sur les données soutenant ces
indications.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Sujets âgés de 9 à 14 ans inclus au moment de la première injection
2
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses (0, 6
–
12 mois) (voir rubrique 5.1).
La deuxième dose doit être administrée entre 5 et 13 mois après la première dose. Si la deuxième dose
est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième dose devra toujours être
administrée.
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Sujets âgés de 15 ans et plus au moment de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9 (voir rubrique 4.4).
La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.
Aucune étude utilisant un schéma mixte (interchangeabilité) de vaccins HPV n'a été réalisée avec
Gardasil 9.
Les sujets qui ont été précédemment vaccinés selon un schéma en 3 doses avec un vaccin HPV
quadrivalent types 6, 11, 16 et 18 (Gardasil), ci-après appelé vaccin qHPV, peuvent recevoir 3 doses
de Gardasil 9 (voir rubrique 5.1). Le vaccin qHPV était également connu sous le nom de Silgard dans
certains pays.
Population pédiatrique (enfants âgés de moins de 9 ans)
La tolérance et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants âgés de moins de 9 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Le vaccin doit être injecté de préférence dans
la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la
cuisse.
Gardasil 9 ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé, dans la même seringue, avec d'autres vaccins ou solutions.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances acti
ves
ou à l’un des excipients du vaccin
listés dans la rubrique 6.1.
Les sujets ayant présenté précédemment une hypersensibilité après une administration antérieure de
Gardasil 9 ou du vaccin qHPV ne doivent pas recevoir Gardasil 9.
4.4
Mises en garde spé
ciales et précautions d’emploi
Traçabilité
3
Afin d
’
améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
La décision de vacciner un sujet doit tenir compte du risqu
e d’e
xposition antérieure au HPV et le
bénéfice potentiel de la vaccination.
Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement
médical approprié et d'assurer une surveillance du sujet, en raison de rares réactions anaphylactiques
survenant après l’administration du vaccin.
Une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après toute vaccination,
voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec
une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire
de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de
récupération. Par conséquent, les personnes vaccinées doivent être suivies pendant environ 15 minutes
après la vaccination. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure
en cas d'évanouissement.
La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère.
Cependant, la présence d'une infection mineure, comme une infection bénigne des voies respiratoires
supérieures ou une fièvre peu élevée, n'est pas une contre-indication à la vaccination.
Comme pour tous vaccins, la vaccination par Gardasil 9 peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
Le vaccin protège uniquement contre les maladies provoquées par les types d'HPV ciblés par le vaccin
(voir rubrique 5.1). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies
sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
Le vaccin doit être utilisé uniquement en prévention et n'a pas d'effet sur les infections HPV en cours
ni sur des maladies préexistantes dues aux HPV. Le vaccin n'a pas démontré d'effet thérapeutique. Le
vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et
de l'anus, des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus ou des
verrues génitales. Il
n’est pas
non plus destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes
associées aux HPV.
Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin chez les
sujets infectés par ce type d'HPV au moment de la vaccination.
La vaccination ne remplace pas le dépistage en routine du cancer du col de l'utérus. Etant donné
qu'aucun vaccin n'est efficace à 100 % et que Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types d'HPV ou
contre des infections dues aux HPV déjà existantes au moment de la vaccination, le dépistage en
routine du cancer du col de l'utérus reste très important et doit se faire selon les recommandations
locales.
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets avec une réponse immunitaire
altérée. La tolérance et l'immunogénicité du vaccin qHPV ont été évaluées chez des sujets âgés de 7 à
12 ans infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) (voir rubrique 5.1).
Les sujets ayant une réponse immunitaire altérée suite
à l’utilisation d’un traitement
immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le Virus de
l'Immunodéficience Humaine (VIH) ou pour
d’autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout
trouble de la coagulation en raison de l’apparition possible d’
un saignement chez ces sujets suite à une
administration par voie intramusculaire.
Des études de suivi à long terme sont actuellement en cours pour déterminer la durée de protection
4
(voir rubrique 5.1).
Aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour appuyer
l’interchangeabilité de
Gardasil 9 avec des vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c
’
est-à-dire qu
’
il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interact
ions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
La tolérance et l'immunogénicité chez des sujets ayant reçu des immunoglobulines ou des produits
dérivés du sang au cours des 3 mois précédant la vaccination n'ont pas été étudiées dans les essais
cliniques.
Utili
sation avec d’autres
vaccins
Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel
diphtérique (d) et tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire] (ca) et/ou poliomyélitique
[inactivé] (P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) sans interférence significative avec la réponse en anticorps
vis-à-vis des composants de chaque vaccin. Ceci est basé sur les résultats d'une étude clinique dans
laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de
Gardasil 9 (voir rubrique 4.8).
Utilisation avec des contraceptifs hormonaux
Dans les études cliniques, 60,2 % des femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9 utilisaient
des contraceptifs hormonaux durant la période de vaccination des études cliniques
. L’utilisation de
contraceptifs hormonaux ne semble pas modifier la réponse immunitaire spécifique à Gardasil 9.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les nombreuses données collectées sur Gardasil 9 administré chez la femme enceinte (plus de 1 000
grossesses exposées
) n'indiquent aucune malformation ni toxicité fœtale ou
néonatale (voir rubrique
5.1).
Les études chez l'animal n'indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Cependant, ces données sont considérées comme insuffisantes pour recommander l'utilisation de
Gardasil 9 pendant la grossesse. La vaccination doit être reportée après le terme de la grossesse (voir
rubrique 5.1).
Allaitement
Gardasil 9 peut être administré pendant l'allaitement.
Un total de 92 femmes ont allaité durant la période de vaccination des études cliniques de Gardasil 9
chez des femmes âgées de 16 à 26 ans. Dans les études,
l’immunogénicité
vaccinale était comparable
entre les femmes
allaitant et les femmes n’
allaitant pas.
De plus, le profil de tolérance chez les femmes allaitant était comparable à celui observé chez les
femmes dans la population générale. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves reliés au vaccin
rapportés chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination.
Fertilité
5
Aucune donnée concernant les effets de Gardasil 9 sur la fertilité n'est disponible chez l'Homme.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l
’aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines
Gardasil 9 n'a pas d'effet ou des effets négligeables
sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser
des machines. Cependant, certains effets indésirables mentionnés dans le rubrique 4.8 "Effets
indésirables" peuvent temporairement affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
A. Résumé du profil de tolérance
Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2
mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance pendant 14
jours après chaque injection de Gardasil 9. Un total de 15 776 sujets (10495 sujets âgés de 16 à 26 ans
et 5 281 adolescent(e)s agé(e)s de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion) ont reçu Gardasil 9. Quelques
sujets (0,1 %) ont interrompu l'étude en raison d'effets indésirables.
Dans l'une de ces études cliniques conduite chez 1 053 adolescent(e)s âgé(e)s de 11 à 15 ans en bonne
santé, l'administration concomitante de la première dose de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de
rappel diphtérique, tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] a
montré qu'il y avait plus de réactions au site d'injection (gonflement, érythème), de céphalées et de
fièvre rapportées. Les différences observées étaient < 10 % et chez la majorité des sujets, les
événements indésirables étaient rapportés avec une intensité faible à modérée (voir rubrique 4.5).
Lors d'un essai clinique incluant 640 personnes âgées de 27 à 45 ans et 570 personnes âgées de 16 à
26 ans ayant reçu Gardasil 9, le profil de tolérance de Gardasil 9 était comparable entre les deux
groupes d'âge.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 étaient des réactions au site
d'injection (rapportées chez 84,8 % des vaccinés dans les 5 jours suivant un rendez-vous vaccinal) et
des céphalées (rapportées chez 13,2 % des vaccinés dans les 15 jours suivant un rendez-vous
vaccinal). Ces effets indésirables étaient en général d'intensité légère ou modérée.
B. Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante :
-
-
-
-
-
Très fréquent (≥
1/10)
Fréquent (≥
1/100 à < 1/10)
Peu fréquent
(≥
1/1 000 à < 1/100)
Rare
(≥
1/10 000 à < 1/1 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Etudes cliniques
Le tableau 1 présente les effets indésirables considérés comme pouvant être liés à la vaccination et
observés chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 à une fréquence d'au moins 1,0 % lors de 7 études
cliniques (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 et 009, N = 15 776 personnes) (voir rubrique 5.1 pour la
description des essais cliniques).
Expérience après la mise sur le marché
Le tableau 1 inclut également les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de
l'utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9 dans le monde. Leurs fréquences ont été estimées
sur la base d'essais cliniques pertinents.
6
Tableau 1 : Effets indésirables suivant l'administration de Gardasil 9 durant les essais cliniques et
événements indésirables provenant des données après la mise sur le marché
Classe de système organe
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Affections du système nerveux
Fréquence
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Effets indésirables
Lymphadénopathie*
Hypersensibilité*
Réactions anaphylactiques*
Céphalées
Sensations vertigineuses
Syncope parfois accompagnée de
mouvements tonico-cloniques*
Nausées
Vomissements*
Urticaire*
Arthralgie*, myalgie*
Au site d'injection : douleur,
gonflement, érythème
Fièvre, Fatigue
Au site d'injection : prurit,
echymose
Asthénie*, frissons*, malaise*
Affections gastro-intéstinales
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies
au site d'administration
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
*Événements indésirables rapportés lors de l'utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9. La fréquence a été estimée sur la base
d
’
essais cliniques pertinents. Pour les événements non observés dans les essais cliniques, la fréquence est indiquée comme « indéterminée ».
Vaccin qHPV
Le tableau 2 inclut les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de l'utilisation
après la mise sur le marché du vaccin qHPV et pourraient également être observés avec Gardasil 9.
L'expérience après la mise sur le marché concernant la tolérance du vaccin qHPV est pertinente pour
Gardasil 9 puisque les 2 vaccins ont en commun des protéines L1 de 4 mêmes types d'HPV.
Comme ces événements ont été rapportés spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il
n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ni d'établir pour tous les
événements un lien de cause à effet avec la vaccination.
Tableau 2 : Effets indésirables signalés après l
’
experience de mise sur le marché du vaccin qHPV
Classes de systèmes d
’
organes
Infections et infestations
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Affections du système
immunitaire
Affections du système nerveux
Fréquence
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Effets indésirables
Cellulite au site d
’
injection
Purpura thrombopénique
idiopathique
Réactions anaphylactoïdes,
bronchospasme
Encéphalomyélite aigüe
disséminée, syndrome de
Guillain-Barré
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration
–
voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
7
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, Vaccins Papillomavirus, Code ATC : J07BM03.
Mécanisme d’
action
Gardasil 9 est un vaccin 9-valent recombinant non-infectieux avec adjuvant. Il est préparé à partir de
pseudo particules virales (VLP pour Virus Like Particles) hautement purifiées de la protéine principale
L1 de la capside des 4 types d'HPV (6, 11, 16 et 18) contenus dans le vaccin qHPV et de 5 types
d'HPV additionnels (31, 33, 45, 52, 58). Il utilise le même adjuvant que le vaccin qHPV : le sulfate
d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Les VLP ne peuvent pas infecter les cellules, se multiplier,
ni provoquer de maladie. L'efficacité des vaccins VLP L1 résulte d'une réponse immunitaire à
médiation humorale. Les génotypes pour le vaccin constitués d
’
HPV de type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45,
52, 58 seront appelés types
d’
HPV vaccinaux.
Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont
responsables d'environ : 90 % des cancers du col de l'uterus, plus de 95 % des adénocarcinomes
in situ
(AIS), 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3), 85 à 90 % des cancers
vulvaires dus aux HPV, 90 à 95 % des dysplasies de haut grade de la vulve dues aux HPV (VIN 2/3),
80 à 85 % des cancers du vagin dus aux HPV, 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du vagin dues
aux HPV (VaIN 2/3), 90 à 95 % des cancers de l'anus dus aux HPV, 85 à 90 % des dysplasies anales
intraépithéliales de haut grade (AIN 2/3) dues aux HPV et 90 % des verrues génitales.
L'indication de Gardasil 9 est fondée sur :
la démonstration de l
’
efficacité du vaccin qHPV pour prévenir les infections persistantes et les
maladies dues aux HPV de type 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et les
hommes âgés de 16 à 26 ans.
la démonstration de la non infériorité en terme d'immunogénicité entre Gardasil 9 et le vaccin
qHPV pour les HPV de type 6, 11, 16 et 18 chez les filles âgées de 9 à 15 ans, les femmes et les
hommes âgés de 16 à 26 ans ; en conséquence, on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9
contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV de type 6, 11, 16 ou 18 est
comparable à celle du vaccin qHPV.
la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV
de type 31, 33, 45, 52, et 58 chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, et
la démonstration de la non infériorité en terme d'immunogénicité pour les 9 types d'HPV de
Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans, les hommes âgés de 16 à 26 ans et les
femmes âgées de 27 à 45 ans, comparés aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.
Etudes cliniques pour Gardasil 9
L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 ont été évaluées au cours de dix études cliniques. Il
n'aurait pas été acceptable pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 de conduire des études cliniques
versus
placebo car la vaccination HPV est recommandée et mise en place dans de nombreux pays pour
protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV.
En conséquence, l'étude clinique pivot (Protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 en utilisant le
vaccin qHPV comme comparateur.
L'efficacité en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été
évaluée principalement en utilisant une stratégie de "bridging" qui a démontré une immunogénicité
comparable (mesurée par les moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps) de Gardasil 9
comparé au vaccin qHPV (Protocole 001, GDS01C/Protocole 009 et GDS07C/Protocole 020).
8
Dans l'étude pivot Protocole 001, l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies
dues aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évalué
versus
le vaccin qHPV chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans (N= 14 204 : 7 099 recevant Gardasil 9; 7 105 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15
ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 3 066 : 1 932 filles; 666 garçons et 468 femmes
recevant Gardasil 9).
Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et
chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N=2 515 : 1 103 hommes hétérosexuels (HH); 313 hommes
ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et 1 099 femmes recevant Gardasil 9).
Le protocole 004 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans
(N=1 210 : 640 femmes âgées de 27 à 45 ans et 570 femmes âgées de 16 à 26 ans).
Les protocoles 005 et 007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres
vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (N= 2 295).
Le protocole 006 a évalué l'administration de Gardasil 9 chez les filles et les femmes âgées de 12 à 26
ans et précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV (N= 921 : 615 recevant Gardasil 9 et 306
recevant un placebo).
Le protocole GDS01C/009 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 15 ans
(N=600 : 300 recevant Gardasil 9 et 300 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole
GDS07C/020 a évalué l’immu
nogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à
26 ans (N=500 : 249 recevant Gardasil 9 et 251 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés
de 9 à 14 ans, et de 3 doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans (N=1 518 : 753 filles, 451 garçons et 314 femmes).
Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types 6, 11, 16 et 18
L’eff
icacité du vaccin qHPV en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 6,
11, 16, 18
L’efficacité et l
e suivi de l
’effi
cacité à long terme du vaccin qHPV contre les maladies associées aux
HPV de types 6, 11, 16 et 18 ont été démontrés lors
d’études cli
niques dans la population PPE
(Efficacité Per Protocol). La population PPE était composée des sujets ayant reçu les 3 doses du
schéma vaccinal dans l'année suivant l'inclusion, sans déviation majeure au protocole de l'étude,
séronégatifs à l'un ou plusieurs type(s) d'HPV concerné(s) (types 6, 11, 16 et 18) avant
l’administ
ration de la première dose. Ceux âgés de 16 ans et plus au moment de l
’inclusion dans
l'étude, devaient présenter un test PCR négatif pour le(s) type(s) d'HPV concerné(s) avant la première
dose et jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7
ème
mois).
Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 20
541), l’efficacit
é en prévention des CIN 2/3 (Cervical
intraepithelial neoplasia), des AIS (Adenocarcinoma In Situ) ou des cancers du col utérin dus aux
HPV de types 16 ou 18 était de 98,2 % (IC à 95 % : 93,5 ; 99,8) sur
la base d’
une période de suivi
jusqu’à 4
ans (médiane de 3,6 ans) ;
l’ef
ficacité en prévention des maladies associées aux types 6, 11,
16 ou 18 était de 96,0 % (IC à 95 % : 92,3 ; 98,2) pour les CIN ou AIS, 100 % (IC à 95 % : 67,2 ; 100)
pour les VIN 2/3 (Vulvar intraepithelial neoplasia), 100 % (IC à 95 % : 55,4 ; 100) pour les VaIN2/3
(Vaginal intraepithelial neoplais) et 99,0 % (IC à 95 % : 96,2 ; 99,9) pour les verrues génitales.
Chez les femmes âgées de 24 à 45 ans (N= 3 817)
l’efficacité
contre les infections persistantes, les
9
verrues génitales, les lésions vulvaires et vaginales, les CIN de tout grade, les AIS et les cancers
cervicaux, liés aux HPV des types 6, 11, 16 et 18 était de 88,7 % (IC à 95 % : 78,1 ; 94,8).
Chez les hommes âgés de 16 à 26 ans (N=4 0
55) l’efficacité
en prévention des maladies liées aux HPV
des types 6, 11, 16 ou 18 était de 74,9 % (IC à 95 % : 8,8 ; 95,4) pour les AIN 2/3(anal
intraepithelial neoplasia) (durée médiane du suivi de 2,15 ans), 100,0 % (IC à 95 % : 52,1 ; 100) pour
les néoplasies intraépithéliales péniennes/périnéales/périanales (PIN) 1/2/3 et 89,3 % (IC à 95 % :
65,3 ; 97,9) pour les verrues génitales (durée médiane de suivi de 4 ans).
Dans
l’étude d’extensio
n à long terme menée chez les femmes âgées de 16 à 23 ans (n= 2 121), aucun
cas de CIN de haut grade
n’a é
té observé sur une période
allant jusqu’à environ
14 ans. Dans cette
étude, une protection durable a été s
tatistiquement démontrée jusqu’à environ 1
2 ans.
Dans les études
d’
extension à long terme, aucun cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade et
aucun cas de ver
rues génitales n’a été observé
:
sur une période allant jusq
u’à
10,7 ans chez les filles (n=369) et 10,6 ans chez les garçons
(n = 326) âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination (suivi médian de 10,0 ans et
9,9 ans, respectivement).
sur une période al
lant jusqu’à
11,5 ans chez les hommes (n=917), âgés de 16 à 26 ans au
moment de la vaccination (suivi médian de 9,5 ans)
sur une période allant j
usqu’à
10,1 ans chez les femmes (n = 685), âgées de 24 à 45 ans au
moment de la vaccination (suivi médian de 8,7 ans).
Bridging d’i
mmunogénicité entre le vaccin qHPV et Gardasil 9 pour les HPV de types 6, 11, 16,
18
La comparaison en termes d'immunogénicité de Gardasil 9 et du vaccin qHPV pour les types d'HPV 6,
11, 16 et 18 a été réalisée dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans (protocole 001), dans
une population de filles âgées de 9 à 15 ans (GDS01C/protocole 009) et dans une population
d’
hommes âgés de 16 à 26 ans (GDS07C/protocole 020).
Une analyse statistique de non infériorité a été menée au 7
ème
mois comparant les MGT des anticorps
anti-HPV 6, 11, 16, et 18, établies par cLIA, entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont
reçu qHPV. Les réponses immunitaires, mesurées par les MGT d'anticorps, pour Gardasil 9 étaient
non inférieures aux réponses immunitaires pour qHPV (Tableau 3). Dans les études cliniques 98,2 % à
100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types
vaccinaux au 7
ème
mois dans l'ensemble des groupes testés. Dans le protocole 001, les MGT pour les
HPV de types 6, 11, 16 et18 étaient comparables entre les sujets ayant reçu le vaccin qHPV et ceux
ayant reçu Gardasil 9 pendant au moins 3,5 ans.
10
Tableau 3 : Comparaison des réponses immunitaires (établies sur cLIA) entre Gardasil 9 et le vaccin
qHPV pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans la population PPI (immunogénicité Per Protocol)*
des filles âgées de 9 à 15 ans et des femmes et des hommes âgés de 16 à 26 ans
Gardasil 9
POPULATION
N
(n)
300
(273)
6792
(3993)
249
(228)
300
(273)
6792
(3995)
249
(228)
300
(276)
6792
(4032)
249
(234)
300
(276)
6792
(4539)
249
(234)
Vaccin qHPV
N
(n)
300
(261)
6795
(3975)
251
(226)
300
(261)
6795
(3982)
251
(226)
300
(270)
6795
(4062)
251
(237)
300
(269)
6795
(4541)
251
(236)
Gardasil 9/Vaccin
qHPV
MGT
Ratio
(IC à
95 %)
#
(0,93 ;
1,23)
(0,99 ;
1,06)
¶
(1,04 ;
1,45)
¶
(0,80 ;
1,08)
(0,77 ;
0,83)
¶
(0,76 ;
1,04)
¶
(0,85 ;
1,11)
¶
(0,96 ;
1,03)
¶
(0,89 ;
1,21)
¶
(0,91 ;
1,29)
¶
(1,14 ;
1,23)
¶
(0,91 ;
1,37)
¶
MGT
(IC à 95 %)
mMU
§/
mL
1679,4
(1518,9 ; 1856,9)
893,1
(871,7 ; 915,1)
758,3
(665,9 ; 863,4)
1315,6
(1183,8 ; 1462,0)
666,3
(649,6 ; 683,4)
681,7
(608,9 ; 763,4)
6739,5
(6134,5 ; 7404,1)
3131,1
(3057,1 ; 3206,9)
3924,1
(3513,8 ; 4382,3)
1956,6
(1737,3 ; 2203,7)
804,6
(782,7 ; 827,1)
884,3
(766,4 ; 1020,4)
MGT
(IC à 95 %)
mMU
§/
mL
1565,9
(1412,2 ; 1736,3)
875,2
(854,2 ; 896,8)
618,4
(554,0 ; 690,3)
1417,3
(1274,2 ; 1576,5)
830,0
(809,2 ; 851,4)
769,1
(683,5 ; 865,3)
6887,4
(6220,8 ; 7625,5)
3156,6
(3082,3 ; 3232,7)
3787,9
(3378,4 ; 4247,0)
1795,6
(1567,2 ; 2057,3)
678,7
(660,2 ; 697,7)
790,9
(683,0 ; 915,7)
Anti-HPV 6
Filles âgées de 9 à
15 ans
Femmes âgées de
16 à 26 ans
Hommes âgés de
16 à 26 ans
Anti-HPV 11
Filles âgées de 9 à
15 ans
Femmes âgées de
16 à 26 ans
Hommes âgés de
16 à 26 ans
Anti-HPV 16
Filles âgées de 9 à
15 ans
Femmes âgées de
16 à 26 ans
Hommes âgés de
16 à 26 ans
Anti-HPV 18
Filles âgées de 9 à
15 ans
Femmes âgées de
16 à 26 ans
Hommes âgés de
16 à 26 ans
1,07
1,02
1,23
0,93
0,80
0,89
0,97
0,99
1,04
1,08
1,19
1,12
*La population PPI incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans le temps définis, sans
déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la
visite du 6
ème
mois et celle du 7
ème
mois, étant séronégatifs aux type(s) d'HPV concerné(s) (Types 6, 11, 16 et
18) avant la première dose, et pour les femmes âgées de 16 à 26 ans étant PCR-négatives aux types d'HPV
concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7
ème
mois).
mMU = milli-Merck unités.
valeur p < 0,001.
#
La démonstration de non infériorité nécessitait que la limite inférieure de l'IC à 95 % du ratio des MGT soit
supérieure à 0,67.
IC = intervalle de confiance.
MGT = moyenne géométrique des titres.
cLIA = competitive Luminex Immunoassay.
N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui ont reçu au moins une injection.
n = nombre de sujets contribuant à l'analyse.
¶
§
Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58
L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans a été évaluée dans une étude contrôlée
contre comparateur actif, en double aveugle, randomisée (Protocole 001) qui a inclus un total de 14
204 femmes (Gardasil 9 = 7 099, vaccin qHPV = 7 105). Les sujets ont été suivis
jusqu’à 67
mois
11
après la 3
ème
dose avec une durée médiane de 43 mois après la 3
ème
dose.
Gardasil 9 a été efficace en prévention des infections persistantes et des maladies dues aux HPV de
types 31, 33, 45, 52 et 58 (Tableau 4). Gardasil 9 a aussi réduit l'incidence des frottis cervicaux
anormaux dus aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, des interventions concernant le col de l'utérus et
des lésions génitales externes (par exemple les biopsies), des conisations du col de l'utérus
(Tableau 4).
Tableau 4 : Analyse de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE
‡
des femmes âgées de 16 à 26 ans
Gardasil 9
N=7099
n
Nombre
de cas*
1
Critères cliniques d'évaluation
Vaccin qHPV
N=7105
N
Nombre
de cas*
38
%Efficacité**
(IC à 95 %)
CIN 2/3, AIS, Cancer du col de l'utérus, VIN
2/3, VaIN 2/3, Cancer de la vulve, et Cancer du
vagin dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58
α
CIN 2/3 ou AIS dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-,
58-
α
CIN2 dues aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-
6016
6017
97,4
(85,0 ; 99,9)
97, 1
(83,5 ; 99,9)
96,9
(81,5 ; 99,8)
100
(39,4 ; 100)
100,0
(-71,5 ; 100,0)
96,0
(94,6 ; 97,1)
96,7
(95,1 ; 97,9)
92,9
(90,2 ; 95,1)
5949
5949
1
1
0
5943
5943
5943
35
32
7
CIN3 dues HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-
VIN 2/3, VaIN 2/3 dues aux HPV 31-, 33-, 45-,
52-, 58-
Infection persistante
≥6
mois due aux HPV 31-,
33-, 45-, 52-, 58
§
5949
6009
5941
5941
5883
0
41
23
37
6012
5955
5955
5882
3
946
657
506
Infection persistante
≥12
mois due aux HPV 31-,
33-, 45-, 52-, 58
¶
Frottis anormal de type ASC US avec test HPV
HR positif ou frottis anormal de grade
supérieur, dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58
#
90,2
Conisation du col de l'utérus due aux HPV 31-,
6013
4
6014
41
†
(75,0 ; 96,8)
33-, 45-, 52-, 58
‡
La population PPE incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans l'année suivant
l'inclusion, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude et étant naïfs (PCR -négatifs et séronégatifs) à
l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) (types 31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose, et qui sont restés PCR-
négatifs au(x) types(s) d'HPV concerné(s) jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7
ème
mois).
N =nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui a reçu au moins une injection.
n =nombre de sujets contribuant à l'analyse.
§
Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle
(±1 mois).
¶
Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle
(±1 mois).
#
test de Papanicolaou.
IC= Intervalle de Confiance.
ASC-US= Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée (Atypical squamous
cells of undetermined significance).
HR=Haut Risque.
*Nombre de sujets ayant eu au moins une visite de suivi après le 7
ème
mois.
**Les sujets étaient suivis jusqu'à 67 mois après la troisième dose (médiane de 43 mois après la 3
ème
dose).
Aucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN 2/3, cancer vulvaire ou vaginal n'a été diagnostiqué dans la
population PPE.
†
Conisation à froid ou à l'anse diathermique.
α
12
Evaluation additionnelle de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies
dues aux
types d’HPV vaccinaux
Comme l'efficacité de Gardasil 9 ne pouvait pas être évaluée
versus
placebo, les analyses exploratoires
suivantes ont été menées.
Evaluation de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des dysplasies cervicales de haut grade
causées par les
types d’HPV vaccinaux
dans la population PPE
L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 2 et CIN 2+ dues aux
types d’HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 94,4 % (IC à 95 % : 78,8 ; 99,0) avec 2/5 952
versus
36/5
947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 3 dues aux
types d’HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 100 % (IC à 95 % : 46,3 ; 100,0) avec 0/5 952
versus
8/5
947 cas.
Impact de Gardasil 9 sur les biopsies et les conisations du col de l'utérus dues aux
types d’HPV
vaccinaux dans la population PPE
L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des biopsies du col de l'utérus dues aux
types d’
HPV
vaccinaux comparée à celle du vaccin qHPV était de 95,9 % (IC à 95 % : 92,7 ; 97,9) avec 11/6 016
versus
262/6 018 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des conisations du col de l'utérus (à
froid et à l'anse diathermique) dues aux
types d’HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV
était de 90,7 % (IC à 95 % : 76,3 ; 97,0) 4/6 016
versus
43/6 018 cas.
Etudes d'efficacité à long terme
Un sous-groupe de sujets
fait actuellement l’objet d’un
suivi
allant jusqu’à
10 à 14 ans après
vaccination par Gardasil 9
afin d’évaluer la tolérance, l’immunogén
icité et
l’effic
acité clinique de
Gardasil 9 en prévention des malad
ies liées aux types d’HPV
présents dans le vaccin.
Dans les extensions à long terme des études cliniques des Protocoles 001 et 002, l'efficacité a été
observée dans la population PPE. La population PPE était composée
d’
individus :
- ayant reçu les 3 doses du vaccin
dans l'année suivant l’inclusion, sans
déviation majeure par rapport
au protocole de l'étude,
- qui étaient séronégatifs pour les types d
’HPV
vaccinaux avant la 1ère dose et pour les femmes âgées
de 16 à 26 ans, qui étaient PCR-négatives pour les types
d’HPV
concernés avant la 1ère dose et
jusqu'à un mois après la 3
ème
dose (mois 7).
Dans l'étude de suivi à long-terme du Protocole 001, parmi les femmes (n = 1 448) qui étaient âgées de
16 à 26 ans au moment de la vaccination avec Gardasil 9, aucun cas de CIN de haut grade associé à
des types
d’
HPV vaccinaux n'a été observé
au cours d’un suivi allant jusqu’à
9,5 ans après la 3
ème
dose
(suivi médian de 6,3 ans).
Dans l'étude d'extension du Protocole 002, aucun cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade ou de
verrues génitales n'a été observé au cours
d’un sui
vi allan
t jusqu’à
11,0 ans après la 3
ème
dose (suivi
médian de 10,0 ans) parmi les filles (n = 872) et jusqu'à 10,6 ans après la 3
ème
dose (suivi médian de
9,9 ans) chez les garçons (n = 262) qui étaient âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination avec
Gardasil 9. Les taux d
’
incidence des infections persistantes à 6 mois dues aux types d
’
HPV vaccinaux
chez les filles et les garçons observés au cours de l
’
étude étaient de 52,4 et 54,6 pour
10 000 personnes-années, respectivement, et dans les intervalles des taux d
’
incidence attendus dans les
cohortes vaccinées d
’
âge similaire (sur la base des résultats des études d
’
efficacité précédentes de
Gardasil 9 et du vaccin qHPV).
Immunogénicité
Le taux minimum d'anticorps anti-HPV protecteur n'a pas été défini.
Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été
utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ces tests mesurent les
13
anticorps dirigés contre un unique épitope neutralisant pour chacun des types d'HPV. Les échelles
pour ces tests sont propres à chaque type d'HPV, en conséquence les comparaisons entre les types et
avec d'autres essais ne sont pas appropriées.
Réponse immunitaire de Gardasil 9 au 7
ème
mois
L'immunogénicité a été mesurée par (1) le pourcentage de sujets qui étaient séropositifs aux anticorps
pour le type HPV spécifique considéré, et (2) la moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps.
Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV de type 6, 11, 16, 18, 31, 33,
45, 52, et 58 mesurée au 7
ème
mois, dans les protocoles 001, 002, 004, 005, 007 et le protocole
GDS01C/009. Dans les études cliniques 99,2 % à 100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont
devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux au 7
ème
mois dans tous les
groupes testés. Les MGT étaient plus élevées chez les filles et les garçons que chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans, et plus élevées chez les garçons que chez les filles et les femmes. Comme attendu, chez
les femmes âgées de 27 à 45 ans (Protocole 004), les MGT observées étaient inférieures à celles
observées chez les femmes âgées de 16 à 26 ans.
Les réponses en anticorps anti-HPV au 7
ème
mois parmi les filles/garçons âgés de 9 à 15 ans étaient
comparables aux réponses en anticorps anti-HPV chez les femmes âgées de 16 à 26 ans dans la base
de données regroupant l'ensemble des études d'immunogénicité de Gardasil 9.
Sur la base du principe de "bridging" de l'immunogénicité, l'efficacité de Gardasil 9 a été déduite chez
les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans.
Dans le Protocole 003, les MGT des anticorps anti-HPV au 7
ème
mois chez les garçons et les hommes
HH âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-HPV chez les filles et les
femmes âgées de 16 à 26 ans pour les
types d’HP
V vaccinaux. Une immunogénicité élevée a été
observée chez les HSH âgés de 16 à 26 ans bien que plus faible que chez les HH comme pour le
vaccin qHPV. Dans le protocole 020/GDS07C, les MGT des anticorps anti-HPV au 7
ème
mois chez les
garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-
HPV chez les garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans ayant reçu le vaccin qHPV pour les
HPV de types 6, 11, 16 et 18. Ces résultats appuient l'efficacité de Gardasil 9 dans la population
masculine.
Dans le Protocole 004, les MGT des anticorps anti-HPV au 7
ème
mois chez des femmes âgées de 27 à
45 ans étaient non inférieures aux MGT des anticorps anti-HPV chez des filles et des femmes âgées de
16 à 26 ans pour les HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 avec des ratios de MGT compris entre 0,66 et
0,73. Dans une analyse post-hoc pour les HPV 6 et 11, les ratios de MGT étaient respectivement de
0,81 et 0,76. Ces résultats appuient l'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
Persistance de la réponse immunitaire à Gardasil 9
Dans les études cl
iniques d’ex
tension à long terme (Protocoles 001 et 002), une persistance de la
réponse immunitaire a été observée :
pendant au moins 5 ans chez les femmes âgées de 16 à 26 ans au moment de la vaccination avec
Gardasil 9, 78 à 100 % des sujets étaient séropositifs en fonction du type
d’HPV
; cependant
l
’eff
icacité a été maintenue chez tous les sujets quel que soit leur statut sérologique pour les
t
ypes d’HPV vacc
inaux
jusqu’à la fin de l’étude (jusqu’à
67 mois après la dose 3, durée
médiane de suivi de 43 mois après la dose 3).
pendant au moins 10 ans chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans au moment de la
vaccination avec Gardasil 9, 81 à 98% des sujets étaient séropositifs en
fonction du type d’HPV
.
Existe
nce d’une
réponse anamnestique (mémoire immunitaire)
L
’existe
nce d'une réponse anamnestique a été observée chez des femmes vaccinées qui étaient
séropositives au(x) type(s)
d’HPV
concernés avant la vaccination. De plus, les femmes (n = 150) ayant
14
reçu 3 doses de Gardasil 9 dans le Protocole 001 et une dose 5 ans après ont développé une réponse
anamnestique rapide et élevée, avec des MGT
d’
anticorps anti-HPV supérieures aux MGT observées
1 mois après l'administration de la 3
ème
dose.
Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinés avec le vaccin qHPV
Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26
ans) qui avaient été précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV. Chez les sujets recevant un
schéma en 3 doses de Gardasil 9 après avoir reçu 3 doses de vaccin qHPV, l'administration de Gardasil
9 a été effectuée avec un intervalle d'au moins 12 mois entre la fin du schéma de vaccination avec le
vaccin qHPV et le début de la vaccination Gardasil 9 (l'intervalle de temps a varié approximativement
de 12 à 36 mois).
La séropositivité aux
types d’HPV vaccinaux
dans la population per protocol était comprise entre 98,3
et 100 % au 7
ème
mois chez les sujets qui ont reçu Gardasil 9. Les MGT des anticorps anti-HPV de
types 6, 11, 16 et 18 étaient plus élevées que dans la population qui n'avait pas précédemment reçu le
vaccin qHPV dans d'autres études, alors que les MGT des titres des anti-HPV de types 31, 33, 45, 52
et 58 étaient plus basses. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.
Immunogénicité chez les sujets infectés par le VIH
Aucune étude clinique
n’a été conduite
avec Gardasil 9 chez des sujets infectés par le VIH.
Une étude visant à documenter la tolérance et l'immunogénicité du vaccin qHPV a été réalisée chez
126 sujets âgés de 7 à 12 ans infectés par le VIH dont le pourcentage de CD4 était
≥15 à l’inclusion
et,
pour les sujets dont le pourcentage de
CD4 <25 à l’inc
lusion, ayant reçu au minimum 3 mois de
traitement antirétroviral hautement actif (HAART) (96 ont reçu le vaccin qHPV). La séroconversion
pour les quatre antigènes est survenue chez plus de 96 % des sujets. Les MGT
d’anticorps
étaient
légèrement plus faibles que celles rapportées dans des études menées chez des sujets du même âge non
infectés par le VIH. La signification clinique de cette réponse plus faible est inconnue. Le profil de
tolérance était comparable à celui observé dans des études menées chez des sujets non infectés par le
VIH. La vaccination n'a pas eu d'impact sur le pourcentage des CD4 ou sur la charge virale VIH.
Réponses immunitaires de Gardasil 9 avec un schéma 2 doses chez les individus âgés de 9 à
14 ans
Le Protocole 010 a mesuré les réponses en anticorps aux 9 types d'HPV après une vaccination par
Gardasil9 dans les cohortes suivantes : filles et garçons âgés de 9 à 14 ans recevant 2 doses à 6 ou
12 mois d'intervalle (+/- 1 mois); filles âgées de 9 ans à 14 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois); et
femmes âgées de 16 à 26 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
Un mois après la dernière dose du schéma concerné, entre 97, 9 % et 100 % des sujets de tous les
groupes sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux. Les MGT
étaient plus élevées chez les filles et les garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (à 0, 6 mois ou
0, 12 mois) que chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans qui avaient reçu 3 doses de Gardasil
9 (à 0, 2, 6 mois) pour chacun des 9 types d'HPV vaccinaux. L'efficacité chez les garçons et les filles
âgés de 9 à 14 ans d'un schéma en 2 doses de Gardasil 9 a été déduite, par extrapolation, de ces
données
d’i
mmunogénicité.
Dans la même étude, chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, les MGT un mois après la
dernière dose de vaccin étaient de valeurs plus faibles pour certains types vaccinaux après un schéma
en 2 doses qu'après un schéma 3 doses (les types HPV concernés étaient les types HPV 18, 31, 45 et
52 après un schéma 0, 6 mois et le type HPV 45 après un schéma 0, 12 mois). La signification clinique
de ces observations n'est pas connue.
Chez les filles et les garçons ayant reçu 2 doses à 6 ou 12 mois d'intervalle (+/- 1 mois), la persistance
de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'au mois 36 ; selon le type HPV considéré, 81 % à
15
99 % des filles et des garçons ayant reçu 2 doses à 6 mois d'intervalle et 88 % à 100 % des filles et des
garçons ayant reçu 2 doses à 12 mois d'intervalle étaient séropositifs. Au mois 36, les MGT
d’antico
rps anti-HPV des filles et des garçons âgés de 9 à 14 ans ayant reçu 2 doses à 6 mois
d'intervalle (+/- 1 mois) restaient non inférieures aux MGT des femmes de 16 à 26 ans ayant reçu 3
doses de Gardasil 9.
Dans un essai clinique, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée pendant au moins
10 ans chez des filles âgées de 9 à 13 ans qui avaient reçu 2 doses de vaccin anti-qHPV.
La durée de protection d'un schéma en 2 doses n'a pas été établie.
Grossesse
Aucune étude spécifique avec Gardasil 9 n'a été conduite chez la femme enceinte. Le vaccin qHPV a
été utilisé comme comparateur pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9.
Lors du programme de développement clinique de Gardasil 9, 2 586 femmes (1 347 dans le groupe
Gardasil 9
versus
1 239 dans le groupe qHPV) ont déclaré au moins une grossesse.
Les types d'anomalies ou la proportion de grossesses avec une issue défavorable chez les sujets ayant
reçu Gardasil 9 ou un vaccin qHPV étaient comparables et concordants avec la population générale.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Non applicable.
5.3
Données de sécurité précliniques
Une étude de toxicité avec des doses répétées chez les rats, qui a inclus une évaluation avec une dose
unique toxique et une évaluation de la tolérance locale,
n’a
révélé aucun risque particulier pour
l’homme.
Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur la capacité de reproduction, la fertilité
ou sur le développement embryon
naire/fœtal.
Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur le développement, le comportement, la
capacité de reproduction ou la fertilité de la progéniture. Les anticorps contre les 9 types d'HPV ont été
transmis à la descendance durant la grossesse et l'allaitement.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Chlorure de sodium
Histidine
Polysorbate 80
Borax
Eau pour préparations injectables
Pour l
’
adjuvant, voir rubrique 2.
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de c
ompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé ave
c d’autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
16
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Gardasil 9 suspension injectable :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver le flacon
dans l’em
ballage extérie
ur à l’abri de la lumi
ère.
Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 96 heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 40 °C ou jusqu
’
à 72 heures quand le vaccin est
conservé à des temperatures entre 0 °C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou
jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dan
s le cas d’une
excursion temporaire de température.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans
l’emb
allage extéri
eur à l’abri d
e la lumière.
Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 96 heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 40 °C ou jusqu
’
à 72 heures quand le vaccin est
conservé à des temperatures entre 0 °C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou
jeté. Ces données sont uniquement destinées à orienter les professionnels de santé en cas d'excursion
temporaire de température.
6.5
Nature et contenu de
l’emballage extérieur
Gardasil 9 suspension injectable :
0,5 ml de suspension injectable en flacon (verre) muni d'un bouchon (halobutyl) et d'un capuchon flip-
off en plastique (serti avec une collerette aluminium)
–
boîte de 1.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) muni d'un bouchon piston (élastomère
bromobutyl recouvert de FluoroTec siliconé) et d'un capuchon (mélange synthétique d'isoprène et de
bromobutyl) en boîtes de 1 ou 10 avec aiguilles ou dans une boîte de 10 sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions part
iculières d’élimination et manipulation
Gardasil 9 suspension injectable :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
17
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
Prélever la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une
seringue.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), préférablement dans la région deltoïde
de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi, la seringue préremplie, jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après
une agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et/ou une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
Choisir une aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids du patient.
Dans les emballages contenant des aiguilles, 2 aiguilles de tailles différentes sont fournies pour
chaque seringue.
Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L
’
AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMERO
(S) D’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
18
EU/1/15/1007/002
EU/1/15/1007/003
EU/1/15/1007/004
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTOR
ISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2015
Date du dernier renouvellement : 16 janvier 2020
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
Européenne des Médicaments :
http://www.ema.europa.eu/.
19
ANNEXE II
A.
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’U
TILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L
’AUTO
RISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE
D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
20
A.
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIV
ES D’ORIGIN
E BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabrican
ts
des substances actives d’origine biologique
Merck Sharp & Dohme LLC
2778 South East Side Highway
Elkton, Virginia 22827
USA
Merck Sharp & Dohme LLC
770 Sumneytown Pike
West Point, Pennsylvania 19486
USA
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
The Netherlands
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE E
T D’UTILI
SATION
Médicament soumis à prescription médicale.
Libération officielle des lots
Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libérat
ion officielle des lots sera
effectuée par un laboratoir
e d’État ou un labo
ratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS
DE
LE MARCHÉ
L’AUT
ORISATION DE MISE SUR
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l
’Un
ion (liste EURD) prévue à l
’
article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VU
E
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D’UNE UTILISATION SÛ
RE ET
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Mo
dule 1.8.2 de l’
autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
21
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande
de l’Agence europ
éenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une éta
pe importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
22
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
23
A. ETIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER S
UR L’EMBALLAGE EXTE
RIEUR
TEXTE DE L'ETUI
Flacon unidose, boîte de 1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
,
suspension injectable.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
Protéine L1 d'HPV type 16
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
adsorbée sur sulfa
te d’hydr
oxyphosphate
30
40
60
20
µg
µg
µg
µg
d’alumi
nium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
1 flacon (0,5 ml).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
25
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver le flacon da
ns l’emb
allage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERE
S D’ELIMINATION DES
MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES D
ECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’I
L Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE
L’AUTOR
ISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO
(S) D’AUTORISATION DE MISE
SUR
LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICA
TIONS D’
UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas incl
ure l’i
nformation en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette du flacon
1.
DENOMINATION DU MEDICA
MENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
2.
MODE
D’AD
MINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DE LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
MSD
AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER S
UR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
TEXTE DE l'ETUI
Seringue préremplie avec 2 aiguilles, boîte de 1, 10
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
,
suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
Protéine L1 d'HPV type 16
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
30
40
60
20
µg
µg
µg
µg
adsorbé
e sur sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
1 seringue préremplie (0,5 ml) avec 2 aiguilles.
10 seringues préremplies (0,5 ml) avec 2 aiguilles pour chaque
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
28
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la serin
gue dans l’emballage exté
rieur à l'abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES
D’ELIMI
NATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDIC
AMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
MARCHE
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORIS
ATION DE MISE SUR LE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(
S)
D’AUTO
RISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/002
EU/1/15/1007/003
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATION
S
D’
UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure
l’inf
ormation en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
29
MENTIONS DEVANT FIG
URER SUR L’EMBALLAGE
TEXTE DE l'ETUI
Seringue préremplie, boîte de 10
E
XTERIEUR
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
,
suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
Protéine L1 d'HPV type 16
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
adsorbée su
r sulfate d’hydroxyphosphat
e
30
40
60
20
µg
µg
µg
µg
d’alumin
ium amorphe (0,5 mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
10 seringues préremplies (0,5 ml)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
30
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans l’emballa
ge extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIER
ES D’EL
IMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CE
S MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE
DE
MARCHE
L’
AUTORISATION DE MISE SUR LE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D
’AU
TORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/004
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS
D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclur
e l’inf
ormation en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette de la seringue
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D
’ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent
2.
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PEREMPTION
3.
EXP
4.
Lot
NUMERO DE LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
MSD
AUTRES
32
B. NOTICE
33
Notice : Information d
e l’
utilisateur
Gardasil 9, suspension injectable
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner ou de faire vacciner votre
enfant car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez
d’a
utres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,
votre pharmacien ou votre infirmier/èr
e. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’
est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Comment Gardasil 9 est-il administré
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Gardasil 9
Contenu d
e l’emballage et autres informations
1.
Qu’es
t-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
Gardasil 9 est un vaccin pour les enfants et les adolescent(e)s à partir de l'âge de 9 ans et les adultes. Il
est administré pour prévenir les maladies provoquées par les Papillomavirus Humains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.
Ces maladies incluent : lésions précancéreuses et cancers de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vulve et vagin), lésions précancéreuses et cancers de l'anus et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes âgés de 9 à 26 ans et des femmes âgées de 9 à 45 ans.
Gardasil 9 protège contre les types d'HPV qui sont responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9 est destiné à prévenir ces maladies. Ce vaccin n'est pas utilisé pour traiter les maladies dues
aux HPV. Gardasil 9 n'a aucun effet chez les personnes qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types d'HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les personnes qui sont déjà
infectées par un ou plusieurs des types d'HPV ciblé par le vaccin, Gardasil 9 peut toujours protéger
contre les maladies dues aux autres types d'HPV du vaccin.
Gardasil 9 ne peut pas provoquer les maladies dues aux HPV.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Gardasil 9, le système immunitaire (système de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votre médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil 9.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
34
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Ne recevez jamais Gardasil 9 si vous ou votre enfant :
êtes allergique à l'une des substances actives ou à l
’un
des autres composants contenus dans ce
vaccin mentionnés dans "les autres composants" dans la rubrique 6.
avez développé une réaction allergique suite à
l’admini
stration d'une dose de Gardasil (vaccin
HPV quadrivalent de types 6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant :
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale), par
exemple l'hémophilie ;
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie génétique, à une
infection par le VIH ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire;
souffrez d'une maladie accompagnée d'une fièvre élevée. Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) n'est pas une raison pour
retarder la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin, Gardasil 9 peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions appropriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les frottis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme, vous devez continuer à suivre les conseils de votre médecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations importantes que vous ou votre enfant devez connaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas encore connue. Des études de suivi sur le long terme sont en cours
pour déterminer si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres médicaments et Gardasil 9
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9 peut être administré en même temps qu'un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et
tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire, multicomposé] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) à un site d'injection différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne pas avoir un effet optimal s'il est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système immunitaire.
Des contraceptifs hormonaux (par exemple la pilule) n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
35
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce vaccin.
Gardasil 9 peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c
’
est-à-dire qu
’
il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
Gardasil 9 est administré par voie injectable par votre médecin. Gardasil 9 est destiné aux
adolescent(e)s et aux adultes à partir de 9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14 ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré entre 5 et 13 mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième
dose devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
-
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15 ans ou plus à la date de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
-
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Gardasil 9 est injecté à travers la peau, dans le muscle (de préférence dans le muscle de la partie
supérieure du bras ou de la cuisse).
Si vous oubliez une dose de Gardasil 9
36
Si vous manquez une injection, votre médecin décidera quand administrer la dose manquante.
Il est important que vous suiviez les instructions de votre médecin ou infirmier/ère pour les visites des
doses suivantes. Si vous oubliez ou qu'il ne vous est pas possible de vous rendre chez votre médecin
dans le temps imparti, demandez conseil à votre médecin. Lorsque vous avez reçu une première dose
de Gardasil 9, la totalité du schéma de vaccination devra être fait avec Gardasil 9, et non pas avec un
autre vaccin HPV.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'administration de Gardasil 9 :
Très fréquemment
(peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(douleur, gonflement et rougeur) et maux de tête.
Fréquemment
(peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(ecchymoses et démangeaisons), fièvre, fatigue, sensations vertigineuses et nausées.
Peu fréquent
(peuvent affecter jusqu
’
à 1 personne sur 100) : gonflement des ganglions (cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois accompagnés de tremblements ou de raideurs,
vomissements, douleurs dans les articulations, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabituelle,
frissons, malaise.
Rare
(peuvent affecter jusqu
’
à 1 personne sur 1 000) : réactions allergiques.
Indéterminé
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : réactions
allergiques graves (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonflements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois accompagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapportés. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
,
les patients devraient rester en observation durant les
15 minutes suivant
l’
injection du vaccin HPV.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Gardasil (vaccin HPV quadrivalent) et
peuvent également être observés après administration de Gardasil 9 :
Des réactions allergiques ont été rapportées. Certaines de ces réactions ont été sévères. Les symptômes
peuvent inclure des difficultés respiratoires et une respiration sifflante.
Comme avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent : faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
du corps ou confusion (Syndrome de Guillain Barré, encéphalomyélite aigüe disséminée), saignements
ou ecchymoses plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère.
Ceci s’ap
plique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
37
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage
d’in
formations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utili
sez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur
l’e
mballage extérieur et
l’étiquette
de
la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l’égout
ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien
d’é
liminer les médicaments que vou
s n’utilisez pl
us. Ces mesures contribueront à protéger
l’env
ironnement.
6.
Contenu de l’e
mballage et autres informations
Ce que contient Gardasil 9
Les substances actives sont : des protéines non infectieuses hautement purifiées de chaque type de
Papillomavirus Humain (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58).
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
1
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
de type
de type
de type
de type
de type
de type
de type
de type
de type
6
2, 3
11
2, 3
16
2, 3
18
2, 3
31
2, 3
33
2, 3
45
2, 3
52
2, 3
58
2, 3
30
40
60
40
20
20
20
20
20
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
Papillomavirus Humain = HPV.
Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(Saccharomyces
cerevisiae
CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
2
Le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants des vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire conférée par les vaccins.
Les autres composants sont : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax et eau pour
préparations injectables.
Qu’est
-ce que Gardasil 9 et contenu d
e l’emball
age extérieur
1 dose de Gardasil 9, suspension injectable, contient 0,5 ml.
Avant agitation, Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
38
Gardasil 9 est disponible en boîte de 1.
Titulaire de
l’
Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
re
présentant local du titulaire de l’
autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.247
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.5300
hungary_msd@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_austria@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.00
msdpolska@merck.com
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
,
тел
.: + 359 2 819 3737
info-msdbg@merck.com
Česká
republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 4000
dkmail@merck.com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
e-mail@msd.de
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
msdeesti@merck.com
Ελλάδα
MSD
Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 (0)1 80 46 40 40
39
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 333
croatia_info@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 00
msdromania@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.4201
msd.slovenia@merck.com
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicinskinfo@merck.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
medicalinformation.it@msd.com
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ
: 800 00 673 (+357 22866700)
cyprus_info@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.224
msd_lv@merck.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site inter
net de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Gardasil 9 suspension injectable :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré.
Prélever la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une
seringue.
40
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
41
Notice :
Information de l’utilisateur
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner ou de faire vacciner votre
enfant car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
-
Si vous avez
d’autres question
s, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,
votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est
-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Comment Gardasil 9 est-il administré
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Gardasil 9
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est
-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
1.
Gardasil 9 est un vaccin pour les enfants et les adolescent(e)s à partir de l'âge de 9 ans et les adultes. Il
est administré pour prévenir les maladies provoquées par les Papillomavirus Humains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.
Ces maladies incluent : lésions précancéreuses et cancers de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vulve et vagin), lésions précancéreuses et cancers de l'anus et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes âgés de 9 à 26 ans et des femmes âgées de 9 à 45 ans.
Gardasil 9 protège contre les types d'HPV qui sont responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9 est destiné à prévenir ces maladies. Ce vaccin n'est pas utilisé pour traiter les maladies dues
aux HPV. Gardasil 9 n'a aucun effet chez les personnes qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types d'HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les personnes qui sont déjà
infectées par un ou plusieurs des types d'HPV ciblé par le vaccin, Gardasil 9 peut toujours protéger
contre les maladies dues aux autres types d'HPV du vaccin.
Gardasil 9 ne peut pas provoquer les maladies dues aux HPV.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Gardasil 9, le système immunitaire (système de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votre médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil 9.
42
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Ne recevez jamais Gardasil 9 si vous ou votre enfant :
êtes allergique à l'une des substances act
ives ou à l’un des autres composants contenus
vaccin mentionnés dans "les autres composants" dans la rubrique 6.
HPV quadrivalent de types 6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
dans
ce
avez développé une réaction allergique suite à l’administration d'une
dose de Gardasil (vaccin
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant :
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale), par
exemple l'hémophilie ;
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie génétique, à une
infection par le VIH ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire ;
souffrez d'une maladie accompagnée d'une fièvre élevée. Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) n'est pas une raison pour
retarder la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin, Gardasil 9 peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions appropriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les frottis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme, vous devez continuer à suivre les conseils de votre médecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations importantes que vous ou votre enfant devez connaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas encore connue. Des études de suivi sur le long terme sont en cours
pour déterminer si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres médicaments et Gardasil 9
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9 peut être administré en même temps qu'un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et
tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire, multicomposé] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) à un site d'injection différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne pas avoir un effet optimal s'il est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système immunitaire.
Des contraceptifs hormonaux (par exemple la pilule) n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
43
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce vaccin.
Gardasil 9 peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c
’
est-à-dire qu
’
il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
Gardasil 9 est administré par voie injectable par votre médecin. Gardasil 9 est destiné aux
adolescent(e)s et aux adultes à partir de 9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14 ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré entre 5 et 13 mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième
dose devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut également être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15 ans ou plus à la date de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Gardasil 9 est injecté à travers la peau, dans le muscle (de préférence dans le muscle de la partie
supérieure du bras ou de la cuisse).
44
Si vous oubliez une dose de Gardasil 9
Si vous manquez une injection, votre médecin décidera quand administrer la dose manquante.
Il est important que vous suiviez les instructions de votre médecin ou infirmier/ère pour les visites des
doses suivantes. Si vous oubliez ou qu'il ne vous est pas possible de vous rendre chez votre médecin
dans le temps imparti, demandez conseil à votre médecin. Lorsque vous avez reçu une première dose
de Gardasil 9, la totalité du schéma de vaccination devra être fait avec Gardasil 9, et non pas avec un
autre vaccin HPV.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'administration de Gardasil 9 :
Très fréquemment
(peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(douleur, gonflement et rougeur) et maux de tête.
Fréquemment
(peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(ecchymoses et démangeaisons), fièvre, fatigue, sensations vertigineuses et nausées.
Peu fréquent
(peuvent affecter jusqu
’
à 1 personne sur 100) : gonflement des ganglions (cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois accompagnés de tremblements ou de raideurs,
vomissements, douleurs dans les articulations, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabituelle,
frissons, malaise.
Rare
(peuvent affecter jusqu
’
à 1 personne sur 1 000) : réactions allergiques.
Indéterminé
(la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : réactions
allergiques graves (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonflements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois accompagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapportés. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
,
les patients devraient rester en observation durant les
15 minutes suivant
l’i
njection du vaccin HPV.
Les effets indésirables suivant ont été rapportés avec Gardasil (vaccin HPV quadrivalent) et
peuvent également être observés après administration de Gardasil 9 :
Des réactions allergiques ont été rapportées. Certaines de ces réactions ont été sévères. Les symptômes
peuvent inclure des difficultés respiratoires et une respiration sifflante.
Comme avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent : faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
du corps ou confusion (syndrome de Guillain Barré, encéphalomyélite aigüe disséminée), saignements
ou ecchymoses plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
Déclaration des effets secondaires
45
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci
s’applique aussi à tout effe
t indésirable qui ne serait pas
mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le
système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous
contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez
pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur
l’emballage
extérieur et
l’éti
quette de
la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2 °C
–
8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l’ég
out ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien
d’éliminer les
médicaments
que vous n’utilisez
plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’envir
onnement.
6.
Contenu
de l’emballage et autre
s informations
Ce que contient Gardasil 9
Les substances actives sont : des protéines non infectieuses hautement purifiées de chaque type de
Papillomavirus Humain (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58).
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
Protéine L1
1
2
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
de Papillomavirus
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
Humain
1
de type
de type
de type
de type
de type
de type
de type
de type
de type
6
2, 3
11
2, 3
16
2, 3
18
2, 3
31
2, 3
33
2, 3
45
2, 3
52
2, 3
58
2, 3
30
40
60
40
20
20
20
20
20
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
Papillomavirus Humain = HPV.
Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(Saccharomyces
cerevisiae
CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants des vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire conférée par les vaccins.
Les autres composants sont : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax et eau pour
préparations injectables.
Qu’
est-ce que Gardasil 9 et contenu de l
’
emballage extérieur
1 dose de Gardasil 9, suspension injectable, contient 0,5 ml.
46
Avant agitation, Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Gardasil 9 est disponible en boîtes de 1 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’A
utorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
re
présentant local du titulaire de l’au
torisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.247
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.5300
hungary_msd@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_austria@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.00
msdpolska@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
,
тел
.: + 359 2 819 3737
info-msdbg@merck.com
Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 4000
dkmail@merck.com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
e-mail@msd.de
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
msdeesti@merck.com
Ελλάδα
MSD
Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
47
France
MSD France
Tél: +33 (0)1 80 46 40 40
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 00
msdromania@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.4201
msd.slovenia@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 333
croatia_info@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicinskinfo@merck.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
medicalinformation.it@msd.com
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ
: 800 00 673 (+357 22866700)
cyprus_info@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.224
msd_lv@merck.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site inter
net de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter la seringue préremplie avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré.
48
Choisir une aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids du patient.
Dans les emballages contenant des aiguilles, 2 aiguilles de tailles différentes sont fournies pour
chaque seringue.
Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
49
0B
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9, suspension injectable.
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 62, 3
30 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 112, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 162, 3 60 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 182, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 312, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 332, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 452, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 522, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 582, 3 20 microgrammes
1 Papillomavirus Humain = HPV.
2 Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur des cellules de levure
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3 Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
Liquide clair avec un précipité blanc.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Gardasil 9 est indiqué pour l'immunisation active des individus à partir de 9 ans contre les maladies
dues aux HPV suivantes :
Lésions précancéreuses et cancers du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus dus aux
types d'HPV contenus dans le vaccin.
Verrues génitales (condylomes acuminés) dues à des types d'HPV spécifiques.
Voir les rubriques 4.4 et 5.1 pour des informations importantes sur les données soutenant ces
indications.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Sujets âgés de 9 à 14 ans inclus au moment de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Sujets âgés de 15 ans et plus au moment de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9 (voir rubrique 4.4).
La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.
Aucune étude utilisant un schéma mixte (interchangeabilité) de vaccins HPV n'a été réalisée avec
Gardasil 9.
Les sujets qui ont été précédemment vaccinés selon un schéma en 3 doses avec un vaccin HPV
quadrivalent types 6, 11, 16 et 18 (Gardasil), ci-après appelé vaccin qHPV, peuvent recevoir 3 doses
de Gardasil 9 (voir rubrique 5.1). Le vaccin qHPV était également connu sous le nom de Silgard dans
certains pays.
Population pédiatrique (enfants âgés de moins de 9 ans)
La tolérance et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants âgés de moins de 9 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Le vaccin doit être injecté de préférence dans
la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la
cuisse.
Gardasil 9 ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé, dans la même seringue, avec d'autres vaccins ou solutions.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients du vaccin listés dans la rubrique 6.1.
Les sujets ayant présenté précédemment une hypersensibilité après une administration antérieure de
Gardasil 9 ou du vaccin qHPV ne doivent pas recevoir Gardasil 9.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
La décision de vacciner un sujet doit tenir compte du risque d'exposition antérieure au HPV et le
bénéfice potentiel de la vaccination.
Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement
médical approprié et d'assurer une surveillance du sujet, en raison de rares réactions anaphylactiques
survenant après l'administration du vaccin.
Une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après toute vaccination,
voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec
une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire
de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de
récupération. Par conséquent, les personnes vaccinées doivent être suivies pendant environ 15 minutes
après la vaccination. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure
en cas d'évanouissement.
La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère.
Cependant, la présence d'une infection mineure, comme une infection bénigne des voies respiratoires
supérieures ou une fièvre peu élevée, n'est pas une contre-indication à la vaccination.
Comme pour tous vaccins, la vaccination par Gardasil 9 peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
Le vaccin protège uniquement contre les maladies provoquées par les types d'HPV ciblés par le vaccin
(voir rubrique 5.1). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies
sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
Le vaccin doit être utilisé uniquement en prévention et n'a pas d'effet sur les infections HPV en cours
ni sur des maladies préexistantes dues aux HPV. Le vaccin n'a pas démontré d'effet thérapeutique. Le
vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et
de l'anus, des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus ou des
verrues génitales. Il n'est pas non plus destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes
associées aux HPV.
Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin chez les
sujets infectés par ce type d'HPV au moment de la vaccination.
La vaccination ne remplace pas le dépistage en routine du cancer du col de l'utérus. Etant donné
qu'aucun vaccin n'est efficace à 100 % et que Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types d'HPV ou
contre des infections dues aux HPV déjà existantes au moment de la vaccination, le dépistage en
routine du cancer du col de l'utérus reste très important et doit se faire selon les recommandations
locales.
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets avec une réponse immunitaire
altérée. La tolérance et l'immunogénicité du vaccin qHPV ont été évaluées chez des sujets âgés de 7 à
12 ans infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) (voir rubrique 5.1).
Les sujets ayant une réponse immunitaire altérée suite à l'utilisation d'un traitement
immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le Virus de
l'Immunodéficience Humaine (VIH) ou pour d'autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout
trouble de la coagulation en raison de l'apparition possible d'un saignement chez ces sujets suite à une
administration par voie intramusculaire.
Des études de suivi à long terme sont actuellement en cours pour déterminer la durée de protection
Aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour appuyer
l'interchangeabilité de Gardasil 9 avec des vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
La tolérance et l'immunogénicité chez des sujets ayant reçu des immunoglobulines ou des produits
dérivés du sang au cours des 3 mois précédant la vaccination n'ont pas été étudiées dans les essais
cliniques.
Utilisation avec d'autres vaccins
Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel
diphtérique (d) et tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire] (ca) et/ou poliomyélitique
[inactivé] (P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) sans interférence significative avec la réponse en anticorps
vis-à-vis des composants de chaque vaccin. Ceci est basé sur les résultats d'une étude clinique dans
laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de
Gardasil 9 (voir rubrique 4.8).
Utilisation avec des contraceptifs hormonaux
Dans les études cliniques, 60,2 % des femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9 utilisaient
des contraceptifs hormonaux durant la période de vaccination des études cliniques. L'utilisation de
contraceptifs hormonaux ne semble pas modifier la réponse immunitaire spécifique à Gardasil 9.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les nombreuses données collectées sur Gardasil 9 administré chez la femme enceinte (plus de 1 000
grossesses exposées) n'indiquent aucune malformation ni toxicité foetale ou néonatale (voir rubrique
5.1).
Les études chez l'animal n'indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Cependant, ces données sont considérées comme insuffisantes pour recommander l'utilisation de
Gardasil 9 pendant la grossesse. La vaccination doit être reportée après le terme de la grossesse (voir
rubrique 5.1).
Allaitement
Gardasil 9 peut être administré pendant l'allaitement.
Un total de 92 femmes ont allaité durant la période de vaccination des études cliniques de Gardasil 9
chez des femmes âgées de 16 à 26 ans. Dans les études, l'immunogénicité vaccinale était comparable
entre les femmes allaitant et les femmes n'allaitant pas.
De plus, le profil de tolérance chez les femmes allaitant était comparable à celui observé chez les
femmes dans la population générale. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves reliés au vaccin
rapportés chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination.
Fertilité
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Gardasil 9 n'a pas d'effet ou des effets négligeables sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Cependant, certains effets indésirables mentionnés dans le rubrique 4.8 "Effets
indésirables" peuvent temporairement affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
4.8 Effets indésirables
A. Résumé du profil de tolérance
Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2
mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance pendant 14
jours après chaque injection de Gardasil 9. Un total de 15 776 sujets (10495 sujets âgés de 16 à 26 ans
et 5 281 adolescent(e)s agé(e)s de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion) ont reçu Gardasil 9. Quelques
sujets (0,1 %) ont interrompu l'étude en raison d'effets indésirables.
Dans l'une de ces études cliniques conduite chez 1 053 adolescent(e)s âgé(e)s de 11 à 15 ans en bonne
santé, l'administration concomitante de la première dose de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de
rappel diphtérique, tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] a
montré qu'il y avait plus de réactions au site d'injection (gonflement, érythème), de céphalées et de
fièvre rapportées. Les différences observées étaient < 10 % et chez la majorité des sujets, les
événements indésirables étaient rapportés avec une intensité faible à modérée (voir rubrique 4.5).
Lors d'un essai clinique incluant 640 personnes âgées de 27 à 45 ans et 570 personnes âgées de 16 à
26 ans ayant reçu Gardasil 9, le profil de tolérance de Gardasil 9 était comparable entre les deux
groupes d'âge.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 étaient des réactions au site
d'injection (rapportées chez 84,8 % des vaccinés dans les 5 jours suivant un rendez-vous vaccinal) et
des céphalées (rapportées chez 13,2 % des vaccinés dans les 15 jours suivant un rendez-vous
vaccinal). Ces effets indésirables étaient en général d'intensité légère ou modérée.
B. Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante :
-
Très fréquent ( 1/10)
-
Fréquent ( 1/100 à < 1/10)
-
Peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100)
-
Rare ( 1/10 000 à < 1/1 000)
-
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Etudes cliniques
Le tableau 1 présente les effets indésirables considérés comme pouvant être liés à la vaccination et
observés chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 à une fréquence d'au moins 1,0 % lors de 7 études
cliniques (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 et 009, N = 15 776 personnes) (voir rubrique 5.1 pour la
description des essais cliniques).
Expérience après la mise sur le marché
Le tableau 1 inclut également les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de
l'utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9 dans le monde. Leurs fréquences ont été estimées
sur la base d'essais cliniques pertinents.
événements indésirables provenant des données après la mise sur le marché
Classe de système organe
Fréquence
Effets indésirables
Affections hématologiques et
Peu fréquent
Lymphadénopathie*
du système lymphatique
Affections du système
Rare
Hypersensibilité*
immunitaire
Fréquence indéterminée
Réactions anaphylactiques*
Très fréquent
Céphalées
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Peu fréquent
Syncope parfois accompagnée de
mouvements tonico-cloniques*
Affections gastro-intéstinales
Fréquent
Nausées
Peu fréquent
Vomissements*
Affections de la peau et du
Peu fréquent
Urticaire*
tissu sous-cutané
Affections musculo-
Peu fréquent
Arthralgie*, myalgie*
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies Très fréquent
Au site d'injection : douleur,
au site d'administration
gonflement, érythème
Fréquent
Fièvre, Fatigue
Au site d'injection : prurit,
echymose
Peu fréquent
Asthénie*, frissons*, malaise*
*Événements indésirables rapportés lors de l'utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9. La fréquence a été estimée sur la base
d'essais cliniques pertinents. Pour les événements non observés dans les essais cliniques, la fréquence est indiquée comme « indéterminée ».
Vaccin qHPV
Le tableau 2 inclut les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de l'utilisation
après la mise sur le marché du vaccin qHPV et pourraient également être observés avec Gardasil 9.
L'expérience après la mise sur le marché concernant la tolérance du vaccin qHPV est pertinente pour
Gardasil 9 puisque les 2 vaccins ont en commun des protéines L1 de 4 mêmes types d'HPV.
Comme ces événements ont été rapportés spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il
n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ni d'établir pour tous les
événements un lien de cause à effet avec la vaccination.
Tableau 2 : Effets indésirables signalés après l'experience de mise sur le marché du vaccin qHPV
Classes de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Fréquence indéterminée
Cellulite au site d'injection
Affections hématologiques et
Fréquence indéterminée
Purpura thrombopénique
du système lymphatique
idiopathique
Affections du système
Fréquence indéterminée
Réactions anaphylactoïdes,
immunitaire
bronchospasme
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée
Encéphalomyélite aigüe
disséminée, syndrome de
Guillain-Barré
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, Vaccins Papillomavirus, Code ATC : J07BM03.
Mécanisme d'action
Gardasil 9 est un vaccin 9-valent recombinant non-infectieux avec adjuvant. Il est préparé à partir de
pseudo particules virales (VLP pour Virus Like Particles) hautement purifiées de la protéine principale
L1 de la capside des 4 types d'HPV (6, 11, 16 et 18) contenus dans le vaccin qHPV et de 5 types
d'HPV additionnels (31, 33, 45, 52, 58). Il utilise le même adjuvant que le vaccin qHPV : le sulfate
d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Les VLP ne peuvent pas infecter les cellules, se multiplier,
ni provoquer de maladie. L'efficacité des vaccins VLP L1 résulte d'une réponse immunitaire à
médiation humorale. Les génotypes pour le vaccin constitués d'HPV de type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45,
52, 58 seront appelés types d'HPV vaccinaux.
Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont
responsables d'environ : 90 % des cancers du col de l'uterus, plus de 95 % des adénocarcinomes in situ
(AIS), 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3), 85 à 90 % des cancers
vulvaires dus aux HPV, 90 à 95 % des dysplasies de haut grade de la vulve dues aux HPV (VIN 2/3),
80 à 85 % des cancers du vagin dus aux HPV, 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du vagin dues
aux HPV (VaIN 2/3), 90 à 95 % des cancers de l'anus dus aux HPV, 85 à 90 % des dysplasies anales
intraépithéliales de haut grade (AIN 2/3) dues aux HPV et 90 % des verrues génitales.
L'indication de Gardasil 9 est fondée sur :
la démonstration de l'efficacité du vaccin qHPV pour prévenir les infections persistantes et les
maladies dues aux HPV de type 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et les
hommes âgés de 16 à 26 ans.
la démonstration de la non infériorité en terme d'immunogénicité entre Gardasil 9 et le vaccin
qHPV pour les HPV de type 6, 11, 16 et 18 chez les filles âgées de 9 à 15 ans, les femmes et les
hommes âgés de 16 à 26 ans ; en conséquence, on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9
contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV de type 6, 11, 16 ou 18 est
comparable à celle du vaccin qHPV.
la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV
de type 31, 33, 45, 52, et 58 chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, et
la démonstration de la non infériorité en terme d'immunogénicité pour les 9 types d'HPV de
Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans, les hommes âgés de 16 à 26 ans et les
femmes âgées de 27 à 45 ans, comparés aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.
Etudes cliniques pour Gardasil 9
L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 ont été évaluées au cours de dix études cliniques. Il
n'aurait pas été acceptable pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 de conduire des études cliniques
versus placebo car la vaccination HPV est recommandée et mise en place dans de nombreux pays pour
protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV.
En conséquence, l'étude clinique pivot (Protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 en utilisant le
vaccin qHPV comme comparateur.
L'efficacité en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été
évaluée principalement en utilisant une stratégie de "bridging" qui a démontré une immunogénicité
comparable (mesurée par les moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps) de Gardasil 9
comparé au vaccin qHPV (Protocole 001, GDS01C/Protocole 009 et GDS07C/Protocole 020).
Le protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15
ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 3 066 : 1 932 filles; 666 garçons et 468 femmes
recevant Gardasil 9).
Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et
chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N=2 515 : 1 103 hommes hétérosexuels (HH); 313 hommes
ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et 1 099 femmes recevant Gardasil 9).
Le protocole 004 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans
(N=1 210 : 640 femmes âgées de 27 à 45 ans et 570 femmes âgées de 16 à 26 ans).
Les protocoles 005 et 007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres
vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (N= 2 295).
Le protocole 006 a évalué l'administration de Gardasil 9 chez les filles et les femmes âgées de 12 à 26
ans et précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV (N= 921 : 615 recevant Gardasil 9 et 306
recevant un placebo).
Le protocole GDS01C/009 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 15 ans
(N=600 : 300 recevant Gardasil 9 et 300 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole GDS07C/020 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à
26 ans (N=500 : 249 recevant Gardasil 9 et 251 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés
de 9 à 14 ans, et de 3 doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans (N=1 518 : 753 filles, 451 garçons et 314 femmes).
Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types
6, 11, 16 et 18
L'efficacité du vaccin qHPV en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types
6,
11, 16, 18
L'efficacité et le suivi de l'efficacité à long terme du vaccin qHPV contre les maladies associées aux
HPV de types 6, 11, 16 et 18 ont été démontrés lors d'études cliniques dans la population PPE
(Efficacité Per Protocol). La population PPE était composée des sujets ayant reçu les 3 doses du
schéma vaccinal dans l'année suivant l'inclusion, sans déviation majeure au protocole de l'étude,
séronégatifs à l'un ou plusieurs type(s) d'HPV concerné(s) (types 6, 11, 16 et 18) avant
l'administration de la première dose. Ceux âgés de 16 ans et plus au moment de l'inclusion dans
l'étude, devaient présenter un test PCR négatif pour le(s) type(s) d'HPV concerné(s) avant la première
dose et jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).
Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 20 541), l'efficacité en prévention des CIN 2/3 (Cervical
intraepithelial neoplasia), des AIS (Adenocarcinoma In Situ) ou des cancers du col utérin dus aux
HPV de types 16 ou 18 était de 98,2 % (IC à 95 % : 93,5 ; 99,8) sur la base d'une période de suivi
jusqu'à 4 ans (médiane de 3,6 ans) ; l'efficacité en prévention des maladies associées aux types 6, 11,
16 ou 18 était de 96,0 % (IC à 95 % : 92,3 ; 98,2) pour les CIN ou AIS, 100 % (IC à 95 % : 67,2 ; 100)
pour les VIN 2/3 (Vulvar intraepithelial neoplasia), 100 % (IC à 95 % : 55,4 ; 100) pour les VaIN2/3
(Vaginal intraepithelial neoplais) et 99,0 % (IC à 95 % : 96,2 ; 99,9) pour les verrues génitales.
Chez les femmes âgées de 24 à 45 ans (N= 3 817) l'efficacité contre les infections persistantes, les
Chez les hommes âgés de 16 à 26 ans (N=4 055) l'efficacité en prévention des maladies liées aux HPV
des types 6, 11, 16 ou 18 était de 74,9 % (IC à 95 % : 8,8 ; 95,4) pour les AIN 2/3(anal
intraepithelial neoplasia) (durée médiane du suivi de 2,15 ans), 100,0 % (IC à 95 % : 52,1 ; 100) pour
les néoplasies intraépithéliales péniennes/périnéales/périanales (PIN) 1/2/3 et 89,3 % (IC à 95 % :
65,3 ; 97,9) pour les verrues génitales (durée médiane de suivi de 4 ans).
Dans l'étude d'extension à long terme menée chez les femmes âgées de 16 à 23 ans (n= 2 121), aucun
cas de CIN de haut grade n'a été observé sur une période allant jusqu'à environ 14 ans. Dans cette
étude, une protection durable a été statistiquement démontrée jusqu'à environ 12 ans.
Dans les études d'extension à long terme, aucun cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade et
aucun cas de verrues génitales n'a été observé :
sur une période allant jusqu'à 10,7 ans chez les filles (n=369) et 10,6 ans chez les garçons
(n = 326) âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination (suivi médian de 10,0 ans et
9,9 ans, respectivement).
sur une période allant jusqu'à 11,5 ans chez les hommes (n=917), âgés de 16 à 26 ans au
moment de la vaccination (suivi médian de 9,5 ans)
sur une période allant jusqu'à 10,1 ans chez les femmes (n = 685), âgées de 24 à 45 ans au
moment de la vaccination (suivi médian de 8,7 ans).
Bridging d'immunogénicité entre le vaccin qHPV et Gardasil 9 pour les HPV de types
6, 11, 16,
18
La comparaison en termes d'immunogénicité de Gardasil 9 et du vaccin qHPV pour les types d'HPV 6,
11, 16 et 18 a été réalisée dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans (protocole 001), dans
une population de filles âgées de 9 à 15 ans (GDS01C/protocole 009) et dans une population
d'hommes âgés de 16 à 26 ans (GDS07C/protocole 020).
Une analyse statistique de non infériorité a été menée au 7ème mois comparant les MGT des anticorps
anti-HPV 6, 11, 16, et 18, établies par cLIA, entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont
reçu qHPV. Les réponses immunitaires, mesurées par les MGT d'anticorps, pour Gardasil 9 étaient
non inférieures aux réponses immunitaires pour qHPV (Tableau 3). Dans les études cliniques 98,2 % à
100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types
vaccinaux au 7ème mois dans l'ensemble des groupes testés. Dans le protocole 001, les MGT pour les
HPV de types 6, 11, 16 et18 étaient comparables entre les sujets ayant reçu le vaccin qHPV et ceux
ayant reçu Gardasil 9 pendant au moins 3,5 ans.
qHPV pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans la population PPI (immunogénicité Per Protocol)*
des filles âgées de 9 à 15 ans et des femmes et des hommes âgés de 16 à 26 ans
Gardasil
9
Vaccin qHPV
Gardasil
9/Vaccin
qHPV
POPULATION
N
MGT
N
MGT
MGT
(n)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
Ratio
(IC à
mMU§/mL
(n)
mMU§/mL
95 %)#
Anti-HPV 6
Filles âgées de 9 à
300
1679,4
300
1565,9
(0,93 ;
1,07
15 ans
(273)
(1518,9 ; 1856,9)
(261)
(1412,2 ; 1736,3)
1,23)
Femmes âgées de
6792
893,1
6795
875,2
(0,99 ;
1,02
16 à 26 ans
(3993)
(871,7 ; 915,1)
(3975)
(854,2 ; 896,8)
1,06)¶
Hommes âgés de
249
758,3
251
618,4
(1,04 ;
1,23
16 à 26 ans
(228)
(665,9 ; 863,4)
(226)
(554,0 ; 690,3)
1,45)¶
Anti-HPV 11
Filles âgées de 9 à
300
1315,6
300
1417,3
(0,80 ;
0,93
15 ans
(273)
(1183,8 ; 1462,0)
(261)
(1274,2 ; 1576,5)
1,08)
Femmes âgées de
6792
666,3
6795
830,0
(0,77 ;
0,80
16 à 26 ans
(3995)
(649,6 ; 683,4)
(3982)
(809,2 ; 851,4)
0,83)¶
Hommes âgés de
249
681,7
251
769,1
(0,76 ;
0,89
16 à 26 ans
(228)
(608,9 ; 763,4)
(226)
(683,5 ; 865,3)
1,04)¶
Anti-HPV 16
Filles âgées de 9 à
300
6739,5
300
6887,4
(0,85 ;
0,97
15 ans
(276)
(6134,5 ; 7404,1)
(270)
(6220,8 ; 7625,5)
1,11)¶
Femmes âgées de
6792
3131,1
6795
3156,6
(0,96 ;
0,99
16 à 26 ans
(4032)
(3057,1 ; 3206,9)
(4062)
(3082,3 ; 3232,7)
1,03)¶
Hommes âgés de
249
3924,1
251
3787,9
(0,89 ;
1,04
16 à 26 ans
(234)
(3513,8 ; 4382,3)
(237)
(3378,4 ; 4247,0)
1,21)¶
Anti-HPV 18
Filles âgées de 9 à
300
1956,6
300
1795,6
(0,91 ;
1,08
15 ans
(276)
(1737,3 ; 2203,7)
(269)
(1567,2 ; 2057,3)
1,29)¶
Femmes âgées de
6792
804,6
6795
678,7
(1,14 ;
1,19
16 à 26 ans
(4539)
(782,7 ; 827,1)
(4541)
(660,2 ; 697,7)
1,23)¶
Hommes âgés de
249
884,3
251
790,9
(0,91 ;
1,12
16 à 26 ans
(234)
(766,4 ; 1020,4)
(236)
(683,0 ; 915,7)
1,37)¶
*La population PPI incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans le temps définis, sans
déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la
visite du 6ème mois et celle du 7ème mois, étant séronégatifs aux type(s) d'HPV concerné(s) (Types 6, 11, 16 et
18) avant la première dose, et pour les femmes âgées de 16 à 26 ans étant PCR-négatives aux types d'HPV
concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).
§mMU = milli-Merck unités.
¶valeur p < 0,001.
#La démonstration de non infériorité nécessitait que la limite inférieure de l'IC à 95 % du ratio des MGT soit
supérieure à 0,67.
IC = intervalle de confiance.
MGT = moyenne géométrique des titres.
cLIA = competitive Luminex Immunoassay.
N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui ont reçu au moins une injection.
n = nombre de sujets contribuant à l'analyse.
Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types
31, 33, 45, 52 et 58
L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans a été évaluée dans une étude contrôlée
contre comparateur actif, en double aveugle, randomisée (Protocole 001) qui a inclus un total de 14
204 femmes (Gardasil 9 = 7 099, vaccin qHPV = 7 105). Les sujets ont été suivis jusqu'à 67 mois
Gardasil 9 a été efficace en prévention des infections persistantes et des maladies dues aux HPV de
types 31, 33, 45, 52 et 58 (Tableau 4). Gardasil 9 a aussi réduit l'incidence des frottis cervicaux
anormaux dus aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, des interventions concernant le col de l'utérus et
des lésions génitales externes (par exemple les biopsies), des conisations du col de l'utérus
(Tableau 4).
Tableau 4 : Analyse de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE des femmes âgées de 16 à 26 ans
Gardasil 9
Vaccin qHPV
N=7099
N=7105
%Efficacité**
Critères cliniques d'évaluation
Nombre
Nombre
(IC à 95 %)
n
N
de cas*
de cas*
CIN 2/3, AIS, Cancer du col de l'utérus, VIN
97,4
2/3, VaIN 2/3, Cancer de la vulve, et Cancer du
6016
1
6017
38
(85,0 ; 99,9)
vagin dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58
CIN 2/3 ou AIS dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-,
97, 1
58-
5949
1
5943
35
(83,5 ; 99,9)
CIN2 dues aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-
96,9
5949
1
5943
32
(81,5 ; 99,8)
100
CIN3 dues HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-
5949
0
5943
7
(39,4 ; 100)
VIN 2/3, VaIN 2/3 dues aux HPV 31-, 33-, 45-,
52-, 58-
100,0
6009
0
6012
3
(-71,5 ; 100,0)
Infection persistante 6
mois due aux HPV 31-,
96,0
5941
41
5955
946
33-, 45-, 52-, 58§
(94,6 ; 97,1)
Infection persistante 12
mois due aux HPV 31-,
96,7
5941
23
5955
657
33-, 45-, 52-, 58¶
(95,1 ; 97,9)
Frottis anormal de type ASC US avec test HPV
92,9
HR positif ou frottis anormal de grade
5883
37
5882
506
(90,2 ; 95,1)
supérieur, dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58#
Conisation du col de l'utérus due aux HPV 31-,
90,2
6013
4
6014
41
33-, 45-, 52-, 58
(75,0 ; 96,8)
La population PPE incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans l'année suivant
l'inclusion, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude et étant naïfs (PCR -négatifs et séronégatifs) à
l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) (types 31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose, et qui sont restés PCR-
négatifs au(x) types(s) d'HPV concerné(s) jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).
N =nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui a reçu au moins une injection.
n =nombre de sujets contribuant à l'analyse.
§Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle
(±1 mois).
¶Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle
(±1 mois).
#test de Papanicolaou.
IC= Intervalle de Confiance.
ASC-US= Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée (Atypical squamous
cells of undetermined significance).
HR=Haut Risque.
*Nombre de sujets ayant eu au moins une visite de suivi après le 7ème mois.
**Les sujets étaient suivis jusqu'à 67 mois après la troisième dose (médiane de 43 mois après la 3ème dose).
Aucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN 2/3, cancer vulvaire ou vaginal n'a été diagnostiqué dans la
population PPE.
Conisation à froid ou à l'anse diathermique.
dues aux types d'HPV vaccinaux
Comme l'efficacité de Gardasil 9 ne pouvait pas être évaluée versus placebo, les analyses exploratoires
suivantes ont été menées.
Evaluation de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des dysplasies cervicales de haut grade
causées par les types d'HPV vaccinaux dans la population PPE
L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 2 et CIN 2+ dues aux types d'HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 94,4 % (IC à 95 % : 78,8 ; 99,0) avec 2/5 952 versus 36/5
947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 3 dues aux types d'HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 100 % (IC à 95 % : 46,3 ; 100,0) avec 0/5 952 versus 8/5
947 cas.
Impact de Gardasil 9 sur les biopsies et les conisations du col de l'utérus dues aux
types d'HPV
vaccinaux dans la population PPE
L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des biopsies du col de l'utérus dues aux types d'HPV
vaccinaux comparée à celle du vaccin qHPV était de 95,9 % (IC à 95 % : 92,7 ; 97,9) avec 11/6 016
versus 262/6 018 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des conisations du col de l'utérus (à
froid et à l'anse diathermique) dues aux types d'HPV vaccinaux comparée à celle du vaccin qHPV
était de 90,7 % (IC à 95 % : 76,3 ; 97,0) 4/6 016 versus 43/6 018 cas.
Etudes d'efficacité à long terme
Un sous-groupe de sujets fait actuellement l'objet d'un suivi allant jusqu'à 10 à 14 ans après
vaccination par Gardasil 9 afin d'évaluer la tolérance, l'immunogénicité et l'efficacité clinique de
Gardasil 9 en prévention des maladies liées aux types d'HPV présents dans le vaccin.
Dans les extensions à long terme des études cliniques des Protocoles 001 et 002, l'efficacité a été
observée dans la population PPE. La population PPE était composée d'individus :
- ayant reçu les 3 doses du vaccin dans l'année suivant l'inclusion, sans déviation majeure par rapport
au protocole de l'étude,
- qui étaient séronégatifs pour les types d'HPV vaccinaux avant la 1ère dose et pour les femmes âgées
de 16 à 26 ans, qui étaient PCR-négatives pour les types d'HPV concernés avant la 1ère dose et
jusqu'à un mois après la 3ème dose (mois 7).
Dans l'étude de suivi à long-terme du Protocole 001, parmi les femmes (n = 1 448) qui étaient âgées de
16 à 26 ans au moment de la vaccination avec Gardasil 9, aucun cas de CIN de haut grade associé à
des types d'HPV vaccinaux n'a été observé au cours d'un suivi allant jusqu'à 9,5 ans après la 3ème dose
(suivi médian de 6,3 ans).
Dans l'étude d'extension du Protocole 002, aucun cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade ou de
verrues génitales n'a été observé au cours d'un suivi allant jusqu'à 11,0 ans après la 3ème dose (suivi
médian de 10,0 ans) parmi les filles (n = 872) et jusqu'à 10,6 ans après la 3ème dose (suivi médian de
9,9 ans) chez les garçons (n = 262) qui étaient âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination avec
Gardasil 9. Les taux d'incidence des infections persistantes à 6 mois dues aux types d'HPV vaccinaux
chez les filles et les garçons observés au cours de l'étude étaient de 52,4 et 54,6 pour
10 000 personnes-années, respectivement, et dans les intervalles des taux d'incidence attendus dans les
cohortes vaccinées d'âge similaire (sur la base des résultats des études d'efficacité précédentes de
Gardasil 9 et du vaccin qHPV).
Immunogénicité
Le taux minimum d'anticorps anti-HPV protecteur n'a pas été défini.
Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été
utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ces tests mesurent les
Réponse immunitaire de Gardasil 9 au 7ème
mois
L'immunogénicité a été mesurée par (1) le pourcentage de sujets qui étaient séropositifs aux anticorps
pour le type HPV spécifique considéré, et (2) la moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps.
Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV de type 6, 11, 16, 18, 31, 33,
45, 52, et 58 mesurée au 7ème mois, dans les protocoles 001, 002, 004, 005, 007 et le protocole
GDS01C/009. Dans les études cliniques 99,2 % à 100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont
devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux au 7ème mois dans tous les
groupes testés. Les MGT étaient plus élevées chez les filles et les garçons que chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans, et plus élevées chez les garçons que chez les filles et les femmes. Comme attendu, chez
les femmes âgées de 27 à 45 ans (Protocole 004), les MGT observées étaient inférieures à celles
observées chez les femmes âgées de 16 à 26 ans.
Les réponses en anticorps anti-HPV au 7ème mois parmi les filles/garçons âgés de 9 à 15 ans étaient
comparables aux réponses en anticorps anti-HPV chez les femmes âgées de 16 à 26 ans dans la base
de données regroupant l'ensemble des études d'immunogénicité de Gardasil 9.
Sur la base du principe de "bridging" de l'immunogénicité, l'efficacité de Gardasil 9 a été déduite chez
les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans.
Dans le Protocole 003, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez les garçons et les hommes
HH âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-HPV chez les filles et les
femmes âgées de 16 à 26 ans pour les types d'HPV vaccinaux. Une immunogénicité élevée a été
observée chez les HSH âgés de 16 à 26 ans bien que plus faible que chez les HH comme pour le
vaccin qHPV. Dans le protocole 020/GDS07C, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez les
garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-
HPV chez les garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans ayant reçu le vaccin qHPV pour les
HPV de types 6, 11, 16 et 18. Ces résultats appuient l'efficacité de Gardasil 9 dans la population
masculine.
Dans le Protocole 004, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez des femmes âgées de 27 à
45 ans étaient non inférieures aux MGT des anticorps anti-HPV chez des filles et des femmes âgées de
16 à 26 ans pour les HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 avec des ratios de MGT compris entre 0,66 et
0,73. Dans une analyse post-hoc pour les HPV 6 et 11, les ratios de MGT étaient respectivement de
0,81 et 0,76. Ces résultats appuient l'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
Persistance de la réponse immunitaire à Gardasil 9
Dans les études cliniques d'extension à long terme (Protocoles 001 et 002), une persistance de la
réponse immunitaire a été observée :
pendant au moins 5 ans chez les femmes âgées de 16 à 26 ans au moment de la vaccination avec
Gardasil 9, 78 à 100 % des sujets étaient séropositifs en fonction du type d'HPV ; cependant
l'efficacité a été maintenue chez tous les sujets quel que soit leur statut sérologique pour les
types d'HPV vaccinaux jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 67 mois après la dose 3, durée
médiane de suivi de 43 mois après la dose 3).
pendant au moins 10 ans chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans au moment de la
vaccination avec Gardasil 9, 81 à 98% des sujets étaient séropositifs en fonction du type d'HPV.
Existence d'une réponse anamnestique (mémoire immunitaire)
L'existence d'une réponse anamnestique a été observée chez des femmes vaccinées qui étaient
séropositives au(x) type(s) d'HPV concernés avant la vaccination. De plus, les femmes (n = 150) ayant
Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinés avec le vaccin qHPV
Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26
ans) qui avaient été précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV. Chez les sujets recevant un
schéma en 3 doses de Gardasil 9 après avoir reçu 3 doses de vaccin qHPV, l'administration de Gardasil
9 a été effectuée avec un intervalle d'au moins 12 mois entre la fin du schéma de vaccination avec le
vaccin qHPV et le début de la vaccination Gardasil 9 (l'intervalle de temps a varié approximativement
de 12 à 36 mois).
La séropositivité aux types d'HPV vaccinaux dans la population per protocol était comprise entre 98,3
et 100 % au 7ème mois chez les sujets qui ont reçu Gardasil 9. Les MGT des anticorps anti-HPV de
types 6, 11, 16 et 18 étaient plus élevées que dans la population qui n'avait pas précédemment reçu le
vaccin qHPV dans d'autres études, alors que les MGT des titres des anti-HPV de types 31, 33, 45, 52
et 58 étaient plus basses. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.
Immunogénicité chez les sujets infectés par le VIH
Aucune étude clinique n'a été conduite avec Gardasil 9 chez des sujets infectés par le VIH.
Une étude visant à documenter la tolérance et l'immunogénicité du vaccin qHPV a été réalisée chez
126 sujets âgés de 7 à 12 ans infectés par le VIH dont le pourcentage de CD4 était 15 à l'inclusion et,
pour les sujets dont le pourcentage de CD4 <25 à l'inclusion, ayant reçu au minimum 3 mois de
traitement antirétroviral hautement actif (HAART) (96 ont reçu le vaccin qHPV). La séroconversion
pour les quatre antigènes est survenue chez plus de 96 % des sujets. Les MGT d'anticorps étaient
légèrement plus faibles que celles rapportées dans des études menées chez des sujets du même âge non
infectés par le VIH. La signification clinique de cette réponse plus faible est inconnue. Le profil de
tolérance était comparable à celui observé dans des études menées chez des sujets non infectés par le
VIH. La vaccination n'a pas eu d'impact sur le pourcentage des CD4 ou sur la charge virale VIH.
Réponses immunitaires de Gardasil 9 avec un schéma 2 doses chez les individus âgés de 9 à
14
ans
Le Protocole 010 a mesuré les réponses en anticorps aux 9 types d'HPV après une vaccination par
Gardasil9 dans les cohortes suivantes : filles et garçons âgés de 9 à 14 ans recevant 2 doses à 6 ou
12 mois d'intervalle (+/- 1 mois); filles âgées de 9 ans à 14 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois); et
femmes âgées de 16 à 26 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
Un mois après la dernière dose du schéma concerné, entre 97, 9 % et 100 % des sujets de tous les
groupes sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux. Les MGT
étaient plus élevées chez les filles et les garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (à 0, 6 mois ou
0, 12 mois) que chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans qui avaient reçu 3 doses de Gardasil
9 (à 0, 2, 6 mois) pour chacun des 9 types d'HPV vaccinaux. L'efficacité chez les garçons et les filles
âgés de 9 à 14 ans d'un schéma en 2 doses de Gardasil 9 a été déduite, par extrapolation, de ces
données d'immunogénicité.
Dans la même étude, chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, les MGT un mois après la
dernière dose de vaccin étaient de valeurs plus faibles pour certains types vaccinaux après un schéma
en 2 doses qu'après un schéma 3 doses (les types HPV concernés étaient les types HPV 18, 31, 45 et
52 après un schéma 0, 6 mois et le type HPV 45 après un schéma 0, 12 mois). La signification clinique
de ces observations n'est pas connue.
Chez les filles et les garçons ayant reçu 2 doses à 6 ou 12 mois d'intervalle (+/- 1 mois), la persistance
de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'au mois 36 ; selon le type HPV considéré, 81 % à
Dans un essai clinique, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée pendant au moins
10 ans chez des filles âgées de 9 à 13 ans qui avaient reçu 2 doses de vaccin anti-qHPV.
La durée de protection d'un schéma en 2 doses n'a pas été établie.
Grossesse
Aucune étude spécifique avec Gardasil 9 n'a été conduite chez la femme enceinte. Le vaccin qHPV a
été utilisé comme comparateur pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9.
Lors du programme de développement clinique de Gardasil 9, 2 586 femmes (1 347 dans le groupe
Gardasil 9 versus 1 239 dans le groupe qHPV) ont déclaré au moins une grossesse.
Les types d'anomalies ou la proportion de grossesses avec une issue défavorable chez les sujets ayant
reçu Gardasil 9 ou un vaccin qHPV étaient comparables et concordants avec la population générale.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Non applicable.
5.3 Données de sécurité précliniques
Une étude de toxicité avec des doses répétées chez les rats, qui a inclus une évaluation avec une dose
unique toxique et une évaluation de la tolérance locale, n'a révélé aucun risque particulier pour
l'homme.
Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur la capacité de reproduction, la fertilité
ou sur le développement embryonnaire/foetal.
Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur le développement, le comportement, la
capacité de reproduction ou la fertilité de la progéniture. Les anticorps contre les 9 types d'HPV ont été
transmis à la descendance durant la grossesse et l'allaitement.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium
Histidine
Polysorbate 80
Borax
Eau pour préparations injectables
Pour l'adjuvant, voir rubrique 2.
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
6.4 Précautions particulières de conservation
Gardasil 9 suspension injectable :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 96 heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 40 °C ou jusqu'à 72 heures quand le vaccin est
conservé à des temperatures entre 0 °C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou
jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une
excursion temporaire de température.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 96 heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 40 °C ou jusqu'à 72 heures quand le vaccin est
conservé à des temperatures entre 0 °C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou
jeté. Ces données sont uniquement destinées à orienter les professionnels de santé en cas d'excursion
temporaire de température.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Gardasil 9 suspension injectable :
0,5 ml de suspension injectable en flacon (verre) muni d'un bouchon (halobutyl) et d'un capuchon flip-
off en plastique (serti avec une collerette aluminium) boîte de 1.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) muni d'un bouchon piston (élastomère
bromobutyl recouvert de FluoroTec siliconé) et d'un capuchon (mélange synthétique d'isoprène et de
bromobutyl) en boîtes de 1 ou 10 avec aiguilles ou dans une boîte de 10 sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Gardasil 9 suspension injectable :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
Prélever la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une
seringue.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), préférablement dans la région deltoïde
de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi, la seringue préremplie, jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après
une agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et/ou une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
Choisir une aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids du patient.
Dans les emballages contenant des aiguilles, 2 aiguilles de tailles différentes sont fournies pour
chaque seringue.
Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2015
Date du dernier renouvellement : 16 janvier 2020
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
Européenne des Médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants des substances actives d'origine biologique
Merck Sharp & Dohme LLC
2778 South East Side Highway
Elkton, Virginia 22827
USA
Merck Sharp & Dohme LLC
770 Sumneytown Pike
West Point, Pennsylvania 19486
USA
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
The Netherlands
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
TEXTE DE L'ETUI
Flacon unidose, boîte de 1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
, suspension injectable.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
1 flacon (0,5 ml).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette du flacon
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRES
MSD
TEXTE DE l'ETUI
Seringue préremplie avec 2 aiguilles, boîte de 1, 10
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
1 seringue préremplie (0,5 ml) avec 2 aiguilles.
10 seringues préremplies (0,5 ml) avec 2 aiguilles pour chaque
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/002
EU/1/15/1007/003
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
TEXTE DE l'ETUI
Seringue préremplie, boîte de 10
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5 mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
10 seringues préremplies (0,5 ml)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/004
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette de la seringue
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRES
MSD
Gardasil 9, suspension injectable
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner ou de faire vacciner votre
enfant car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,
votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Gardasil 9
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
Gardasil 9 est un vaccin pour les enfants et les adolescent(e)s à partir de l'âge de 9 ans et les adultes. Il
est administré pour prévenir les maladies provoquées par les Papillomavirus Humains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.
Ces maladies incluent : lésions précancéreuses et cancers de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vulve et vagin), lésions précancéreuses et cancers de l'anus et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes âgés de 9 à 26 ans et des femmes âgées de 9 à 45 ans.
Gardasil 9 protège contre les types d'HPV qui sont responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9 est destiné à prévenir ces maladies. Ce vaccin n'est pas utilisé pour traiter les maladies dues
aux HPV. Gardasil 9 n'a aucun effet chez les personnes qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types d'HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les personnes qui sont déjà
infectées par un ou plusieurs des types d'HPV ciblé par le vaccin, Gardasil 9 peut toujours protéger
contre les maladies dues aux autres types d'HPV du vaccin.
Gardasil 9 ne peut pas provoquer les maladies dues aux HPV.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Gardasil 9, le système immunitaire (système de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votre médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil 9.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Ne recevez jamais Gardasil 9 si vous ou votre enfant :
êtes allergique à l'une des substances actives ou à l'un des autres composants contenus dans ce
vaccin mentionnés dans "les autres composants" dans la rubrique 6.
avez développé une réaction allergique suite à l'administration d'une dose de Gardasil (vaccin
HPV quadrivalent de types 6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant :
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale), par
exemple l'hémophilie ;
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie génétique, à une
infection par le VIH ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire;
souffrez d'une maladie accompagnée d'une fièvre élevée. Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) n'est pas une raison pour
retarder la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin, Gardasil 9 peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions appropriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les frottis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme,
vous devez continuer à suivre les conseils de votre médecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations importantes que vous ou votre enfant devez connaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas encore connue. Des études de suivi sur le long terme sont en cours
pour déterminer si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres médicaments et Gardasil 9
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9 peut être administré en même temps qu'un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et
tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire, multicomposé] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) à un site d'injection différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne pas avoir un effet optimal s'il est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système immunitaire.
Des contraceptifs hormonaux (par exemple la pilule) n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce vaccin.
Gardasil 9 peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
Gardasil 9 est administré par voie injectable par votre médecin. Gardasil 9 est destiné aux
adolescent(e)s et aux adultes à partir de 9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14
ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré entre 5 et 13 mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième
dose devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15
ans ou plus à la date de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Gardasil 9 est injecté à travers la peau, dans le muscle (de préférence dans le muscle de la partie
supérieure du bras ou de la cuisse).
Si vous oubliez une dose de Gardasil 9
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'administration de Gardasil 9 :
Très fréquemment (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(douleur, gonflement et rougeur) et maux de tête.
Fréquemment (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(ecchymoses et démangeaisons), fièvre, fatigue, sensations vertigineuses et nausées.
Peu fréquent (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : gonflement des ganglions (cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois accompagnés de tremblements ou de raideurs,
vomissements, douleurs dans les articulations, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabituelle,
frissons, malaise.
Rare (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : réactions allergiques.
Indéterminé (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : réactions
allergiques graves (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonflements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois accompagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapportés. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
, les patients devraient rester en observation durant les
15 minutes suivant l'injection du vaccin HPV.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Gardasil (vaccin HPV quadrivalent) et
peuvent également être observés après administration de Gardasil 9 :
Des réactions allergiques ont été rapportées. Certaines de ces réactions ont été sévères. Les symptômes
peuvent inclure des difficultés respiratoires et une respiration sifflante.
Comme avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent : faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
du corps ou confusion (Syndrome de Guillain Barré, encéphalomyélite aigüe disséminée), saignements
ou ecchymoses plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
5.
Comment conserver Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et l'étiquette de
la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Gardasil 9
Les substances actives sont : des protéines non infectieuses hautement purifiées de chaque type de
Papillomavirus Humain (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58).
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 62, 3
30 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 112, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 162, 3 60 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 182, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 312, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 332, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 452, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 522, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 582, 3 20 microgrammes
1 Papillomavirus Humain = HPV.
2 Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3 adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants des vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire conférée par les vaccins.
Les autres composants sont : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax et eau pour
préparations injectables.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et contenu de l'emballage extérieur
1 dose de Gardasil 9, suspension injectable, contient 0,5 ml.
Avant agitation, Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211
Tel.: +370.5.2780.247
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
,
MSD Belgium
.: + 359 2 819 3737
Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111
Tel.: + 36.1.888.5300
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tlf: + 45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Deutschland
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel: 0800 9999000
e-mail@msd.de
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com
msdnorge@msd.no
Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: +30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com
dpoc_austria@merck.com
España
Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00
Tel.: +48.22.549.51.00
msd_info@merck.com
msdpolska@merck.com
France
Portugal
MSD France
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: +33 (0)1 80 46 40 40
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: +385 1 66 11 333
Tel: + 4021 529 29 00
croatia_info@merck.com
msdromania@merck.com
Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Limited
Tel: +386.1.520.4201
Tel: +353 (0)1 2998700
msd.slovenia@merck.com
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Sími: + 354 535 7000
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
medicalinformation.it@msd.com
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: 800 00 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
cyprus_info@merck.com
medicinskinfo@merck.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Tel: +371.67364.224
Limited
msd_lv@merck.com
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Gardasil 9 suspension injectable :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré.
Prélever la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une
seringue.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner ou de faire vacciner votre
enfant car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,
votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Gardasil 9
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
Gardasil 9 est un vaccin pour les enfants et les adolescent(e)s à partir de l'âge de 9 ans et les adultes. Il
est administré pour prévenir les maladies provoquées par les Papillomavirus Humains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.
Ces maladies incluent : lésions précancéreuses et cancers de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vulve et vagin), lésions précancéreuses et cancers de l'anus et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes âgés de 9 à 26 ans et des femmes âgées de 9 à 45 ans.
Gardasil 9 protège contre les types d'HPV qui sont responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9 est destiné à prévenir ces maladies. Ce vaccin n'est pas utilisé pour traiter les maladies dues
aux HPV. Gardasil 9 n'a aucun effet chez les personnes qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types d'HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les personnes qui sont déjà
infectées par un ou plusieurs des types d'HPV ciblé par le vaccin, Gardasil 9 peut toujours protéger
contre les maladies dues aux autres types d'HPV du vaccin.
Gardasil 9 ne peut pas provoquer les maladies dues aux HPV.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Gardasil 9, le système immunitaire (système de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votre médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil 9.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Ne recevez jamais Gardasil 9 si vous ou votre enfant :
êtes allergique à l'une des substances actives ou à l'un des autres composants contenus dans ce
vaccin mentionnés dans "les autres composants" dans la rubrique 6.
avez développé une réaction allergique suite à l'administration d'une dose de Gardasil (vaccin
HPV quadrivalent de types 6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant :
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale), par
exemple l'hémophilie ;
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie génétique, à une
infection par le VIH ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire ;
souffrez d'une maladie accompagnée d'une fièvre élevée. Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) n'est pas une raison pour
retarder la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin, Gardasil 9 peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions appropriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les frottis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme,
vous devez continuer à suivre les conseils de votre médecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations importantes que vous ou votre enfant devez connaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas encore connue. Des études de suivi sur le long terme sont en cours
pour déterminer si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres médicaments et Gardasil 9
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9 peut être administré en même temps qu'un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et
tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire, multicomposé] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) à un site d'injection différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne pas avoir un effet optimal s'il est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système immunitaire.
Des contraceptifs hormonaux (par exemple la pilule) n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce vaccin.
Gardasil 9 peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
Gardasil 9 est administré par voie injectable par votre médecin. Gardasil 9 est destiné aux
adolescent(e)s et aux adultes à partir de 9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14 ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré entre 5 et 13 mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième
dose devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut également être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15 ans ou plus à la date de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Gardasil 9 est injecté à travers la peau, dans le muscle (de préférence dans le muscle de la partie
supérieure du bras ou de la cuisse).
Si vous manquez une injection, votre médecin décidera quand administrer la dose manquante.
Il est important que vous suiviez les instructions de votre médecin ou infirmier/ère pour les visites des
doses suivantes. Si vous oubliez ou qu'il ne vous est pas possible de vous rendre chez votre médecin
dans le temps imparti, demandez conseil à votre médecin. Lorsque vous avez reçu une première dose
de Gardasil 9, la totalité du schéma de vaccination devra être fait avec Gardasil 9, et non pas avec un
autre vaccin HPV.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'administration de Gardasil 9 :
Très fréquemment (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(douleur, gonflement et rougeur) et maux de tête.
Fréquemment (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(ecchymoses et démangeaisons), fièvre, fatigue, sensations vertigineuses et nausées.
Peu fréquent (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : gonflement des ganglions (cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois accompagnés de tremblements ou de raideurs,
vomissements, douleurs dans les articulations, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabituelle,
frissons, malaise.
Rare (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : réactions allergiques.
Indéterminé (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : réactions
allergiques graves (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonflements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois accompagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapportés. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
, les patients devraient rester en observation durant les
15 minutes suivant l'injection du vaccin HPV.
Les effets indésirables suivant ont été rapportés avec Gardasil (vaccin HPV quadrivalent) et
peuvent également être observés après administration de Gardasil 9 :
Des réactions allergiques ont été rapportées. Certaines de ces réactions ont été sévères. Les symptômes
peuvent inclure des difficultés respiratoires et une respiration sifflante.
Comme avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent : faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
du corps ou confusion (syndrome de Guillain Barré, encéphalomyélite aigüe disséminée), saignements
ou ecchymoses plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
Déclaration des effets secondaires
5.
Comment conserver Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et l'étiquette de
la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2 °C8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Gardasil 9
Les substances actives sont : des protéines non infectieuses hautement purifiées de chaque type de
Papillomavirus Humain (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58).
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 62, 3
30 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 112, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 162, 3 60 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 182, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 312, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 332, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 452, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 522, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 582, 3 20 microgrammes
1 Papillomavirus Humain = HPV.
2 Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3 adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants des vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire conférée par les vaccins.
Les autres composants sont : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax et eau pour
préparations injectables.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et contenu de l'emballage extérieur
1 dose de Gardasil 9, suspension injectable, contient 0,5 ml.
Gardasil 9 est disponible en boîtes de 1 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211
Tel.: +370.5.2780.247
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
,
MSD Belgium
.: + 359 2 819 3737
Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111
Tel.: + 36.1.888.5300
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tlf: + 45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Deutschland
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel: 0800 9999000
e-mail@msd.de
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
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msdnorge@msd.no
Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: +30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
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España
Polska
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MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00
Tel.: +48.22.549.51.00
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Portugal
MSD France
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Tél: +33 (0)1 80 46 40 40
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Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: +385 1 66 11 333
Tel: + 4021 529 29 00
croatia_info@merck.com
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Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Limited
Tel: +386.1.520.4201
Tel: +353 (0)1 2998700
msd.slovenia@merck.com
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Slovenská republika
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Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Sími: + 354 535 7000
Tel: +421 2 58282010
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Italia
Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
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info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: 800 00 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
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SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
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msd_lv@merck.com
Tel: +353 (0)1 2998700
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter la seringue préremplie avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré.
Choisir une aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids du patient.
Dans les emballages contenant des aiguilles, 2 aiguilles de tailles différentes sont fournies pour
chaque seringue.
Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9, suspension injectable.
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 62, 3
30 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 112, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 162, 3 60 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 182, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 312, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 332, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 452, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 522, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 582, 3 20 microgrammes
1 Papillomavirus Humain = HPV.
2 Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur des cellules de levure
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3 Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
Liquide clair avec un précipité blanc.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Gardasil 9 est indiqué pour l'immunisation active des individus à partir de 9 ans contre les maladies
dues aux HPV suivantes :
Lésions précancéreuses et cancers du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus dus aux
types d'HPV contenus dans le vaccin.
Verrues génitales (condylomes acuminés) dues à des types d'HPV spécifiques.
Voir les rubriques 4.4 et 5.1 pour des informations importantes sur les données soutenant ces
indications.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Sujets âgés de 9 à 14 ans inclus au moment de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Sujets âgés de 15 ans et plus au moment de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3 mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9 (voir rubrique 4.4).
La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.
Aucune étude utilisant un schéma mixte (interchangeabilité) de vaccins HPV n'a été réalisée avec
Gardasil 9.
Les sujets qui ont été précédemment vaccinés selon un schéma en 3 doses avec un vaccin HPV
quadrivalent types 6, 11, 16 et 18 (Gardasil), ci-après appelé vaccin qHPV, peuvent recevoir 3 doses
de Gardasil 9 (voir rubrique 5.1). Le vaccin qHPV était également connu sous le nom de Silgard dans
certains pays.
Population pédiatrique (enfants âgés de moins de 9 ans)
La tolérance et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants âgés de moins de 9 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Le vaccin doit être injecté de préférence dans
la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la
cuisse.
Gardasil 9 ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé, dans la même seringue, avec d'autres vaccins ou solutions.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients du vaccin listés dans la rubrique 6.1.
Les sujets ayant présenté précédemment une hypersensibilité après une administration antérieure de
Gardasil 9 ou du vaccin qHPV ne doivent pas recevoir Gardasil 9.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
La décision de vacciner un sujet doit tenir compte du risque d'exposition antérieure au HPV et le
bénéfice potentiel de la vaccination.
Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement
médical approprié et d'assurer une surveillance du sujet, en raison de rares réactions anaphylactiques
survenant après l'administration du vaccin.
Une syncope (évanouissement), parfois associée à des chutes, peut survenir après toute vaccination,
voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection avec
une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire
de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de
récupération. Par conséquent, les personnes vaccinées doivent être suivies pendant environ 15 minutes
après la vaccination. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure
en cas d'évanouissement.
La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère.
Cependant, la présence d'une infection mineure, comme une infection bénigne des voies respiratoires
supérieures ou une fièvre peu élevée, n'est pas une contre-indication à la vaccination.
Comme pour tous vaccins, la vaccination par Gardasil 9 peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
Le vaccin protège uniquement contre les maladies provoquées par les types d'HPV ciblés par le vaccin
(voir rubrique 5.1). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies
sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
Le vaccin doit être utilisé uniquement en prévention et n'a pas d'effet sur les infections HPV en cours
ni sur des maladies préexistantes dues aux HPV. Le vaccin n'a pas démontré d'effet thérapeutique. Le
vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et
de l'anus, des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus ou des
verrues génitales. Il n'est pas non plus destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes
associées aux HPV.
Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin chez les
sujets infectés par ce type d'HPV au moment de la vaccination.
La vaccination ne remplace pas le dépistage en routine du cancer du col de l'utérus. Etant donné
qu'aucun vaccin n'est efficace à 100 % et que Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types d'HPV ou
contre des infections dues aux HPV déjà existantes au moment de la vaccination, le dépistage en
routine du cancer du col de l'utérus reste très important et doit se faire selon les recommandations
locales.
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des sujets avec une réponse immunitaire
altérée. La tolérance et l'immunogénicité du vaccin qHPV ont été évaluées chez des sujets âgés de 7 à
12 ans infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) (voir rubrique 5.1).
Les sujets ayant une réponse immunitaire altérée suite à l'utilisation d'un traitement
immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique, une infection par le Virus de
l'Immunodéficience Humaine (VIH) ou pour d'autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout
trouble de la coagulation en raison de l'apparition possible d'un saignement chez ces sujets suite à une
administration par voie intramusculaire.
Des études de suivi à long terme sont actuellement en cours pour déterminer la durée de protection
Aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour appuyer
l'interchangeabilité de Gardasil 9 avec des vaccins HPV bivalent ou quadrivalent.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
La tolérance et l'immunogénicité chez des sujets ayant reçu des immunoglobulines ou des produits
dérivés du sang au cours des 3 mois précédant la vaccination n'ont pas été étudiées dans les essais
cliniques.
Utilisation avec d'autres vaccins
Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel
diphtérique (d) et tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire] (ca) et/ou poliomyélitique
[inactivé] (P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) sans interférence significative avec la réponse en anticorps
vis-à-vis des composants de chaque vaccin. Ceci est basé sur les résultats d'une étude clinique dans
laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de
Gardasil 9 (voir rubrique 4.8).
Utilisation avec des contraceptifs hormonaux
Dans les études cliniques, 60,2 % des femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9 utilisaient
des contraceptifs hormonaux durant la période de vaccination des études cliniques. L'utilisation de
contraceptifs hormonaux ne semble pas modifier la réponse immunitaire spécifique à Gardasil 9.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les nombreuses données collectées sur Gardasil 9 administré chez la femme enceinte (plus de 1 000
grossesses exposées) n'indiquent aucune malformation ni toxicité foetale ou néonatale (voir rubrique
5.1).
Les études chez l'animal n'indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Cependant, ces données sont considérées comme insuffisantes pour recommander l'utilisation de
Gardasil 9 pendant la grossesse. La vaccination doit être reportée après le terme de la grossesse (voir
rubrique 5.1).
Allaitement
Gardasil 9 peut être administré pendant l'allaitement.
Un total de 92 femmes ont allaité durant la période de vaccination des études cliniques de Gardasil 9
chez des femmes âgées de 16 à 26 ans. Dans les études, l'immunogénicité vaccinale était comparable
entre les femmes allaitant et les femmes n'allaitant pas.
De plus, le profil de tolérance chez les femmes allaitant était comparable à celui observé chez les
femmes dans la population générale. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves reliés au vaccin
rapportés chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination.
Fertilité
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Gardasil 9 n'a pas d'effet ou des effets négligeables sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Cependant, certains effets indésirables mentionnés dans le rubrique 4.8 "Effets
indésirables" peuvent temporairement affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
4.8 Effets indésirables
A. Résumé du profil de tolérance
Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2
mois et 6 mois plus tard. La tolérance a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance pendant 14
jours après chaque injection de Gardasil 9. Un total de 15 776 sujets (10495 sujets âgés de 16 à 26 ans
et 5 281 adolescent(e)s agé(e)s de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion) ont reçu Gardasil 9. Quelques
sujets (0,1 %) ont interrompu l'étude en raison d'effets indésirables.
Dans l'une de ces études cliniques conduite chez 1 053 adolescent(e)s âgé(e)s de 11 à 15 ans en bonne
santé, l'administration concomitante de la première dose de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de
rappel diphtérique, tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] a
montré qu'il y avait plus de réactions au site d'injection (gonflement, érythème), de céphalées et de
fièvre rapportées. Les différences observées étaient < 10 % et chez la majorité des sujets, les
événements indésirables étaient rapportés avec une intensité faible à modérée (voir rubrique 4.5).
Lors d'un essai clinique incluant 640 personnes âgées de 27 à 45 ans et 570 personnes âgées de 16 à
26 ans ayant reçu Gardasil 9, le profil de tolérance de Gardasil 9 était comparable entre les deux
groupes d'âge.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Gardasil 9 étaient des réactions au site
d'injection (rapportées chez 84,8 % des vaccinés dans les 5 jours suivant un rendez-vous vaccinal) et
des céphalées (rapportées chez 13,2 % des vaccinés dans les 15 jours suivant un rendez-vous
vaccinal). Ces effets indésirables étaient en général d'intensité légère ou modérée.
B. Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante :
-
Très fréquent ( 1/10)
-
Fréquent ( 1/100 à < 1/10)
-
Peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100)
-
Rare ( 1/10 000 à < 1/1 000)
-
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Etudes cliniques
Le tableau 1 présente les effets indésirables considérés comme pouvant être liés à la vaccination et
observés chez les sujets ayant reçu Gardasil 9 à une fréquence d'au moins 1,0 % lors de 7 études
cliniques (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 et 009, N = 15 776 personnes) (voir rubrique 5.1 pour la
description des essais cliniques).
Expérience après la mise sur le marché
Le tableau 1 inclut également les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de
l'utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9 dans le monde. Leurs fréquences ont été estimées
sur la base d'essais cliniques pertinents.
événements indésirables provenant des données après la mise sur le marché
Classe de système organe
Fréquence
Effets indésirables
Affections hématologiques et
Peu fréquent
Lymphadénopathie*
du système lymphatique
Affections du système
Rare
Hypersensibilité*
immunitaire
Fréquence indéterminée
Réactions anaphylactiques*
Très fréquent
Céphalées
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Peu fréquent
Syncope parfois accompagnée de
mouvements tonico-cloniques*
Affections gastro-intéstinales
Fréquent
Nausées
Peu fréquent
Vomissements*
Affections de la peau et du
Peu fréquent
Urticaire*
tissu sous-cutané
Affections musculo-
Peu fréquent
Arthralgie*, myalgie*
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies Très fréquent
Au site d'injection : douleur,
au site d'administration
gonflement, érythème
Fréquent
Fièvre, Fatigue
Au site d'injection : prurit,
echymose
Peu fréquent
Asthénie*, frissons*, malaise*
*Événements indésirables rapportés lors de l'utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9. La fréquence a été estimée sur la base
d'essais cliniques pertinents. Pour les événements non observés dans les essais cliniques, la fréquence est indiquée comme « indéterminée ».
Vaccin qHPV
Le tableau 2 inclut les événements indésirables qui ont été spontanément rapportés lors de l'utilisation
après la mise sur le marché du vaccin qHPV et pourraient également être observés avec Gardasil 9.
L'expérience après la mise sur le marché concernant la tolérance du vaccin qHPV est pertinente pour
Gardasil 9 puisque les 2 vaccins ont en commun des protéines L1 de 4 mêmes types d'HPV.
Comme ces événements ont été rapportés spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il
n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ni d'établir pour tous les
événements un lien de cause à effet avec la vaccination.
Tableau 2 : Effets indésirables signalés après l'experience de mise sur le marché du vaccin qHPV
Classes de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Fréquence indéterminée
Cellulite au site d'injection
Affections hématologiques et
Fréquence indéterminée
Purpura thrombopénique
du système lymphatique
idiopathique
Affections du système
Fréquence indéterminée
Réactions anaphylactoïdes,
immunitaire
bronchospasme
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée
Encéphalomyélite aigüe
disséminée, syndrome de
Guillain-Barré
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, Vaccins Papillomavirus, Code ATC : J07BM03.
Mécanisme d'action
Gardasil 9 est un vaccin 9-valent recombinant non-infectieux avec adjuvant. Il est préparé à partir de
pseudo particules virales (VLP pour Virus Like Particles) hautement purifiées de la protéine principale
L1 de la capside des 4 types d'HPV (6, 11, 16 et 18) contenus dans le vaccin qHPV et de 5 types
d'HPV additionnels (31, 33, 45, 52, 58). Il utilise le même adjuvant que le vaccin qHPV : le sulfate
d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Les VLP ne peuvent pas infecter les cellules, se multiplier,
ni provoquer de maladie. L'efficacité des vaccins VLP L1 résulte d'une réponse immunitaire à
médiation humorale. Les génotypes pour le vaccin constitués d'HPV de type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45,
52, 58 seront appelés types d'HPV vaccinaux.
Sur la base d'études épidémiologiques, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont
responsables d'environ : 90 % des cancers du col de l'uterus, plus de 95 % des adénocarcinomes in situ
(AIS), 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3), 85 à 90 % des cancers
vulvaires dus aux HPV, 90 à 95 % des dysplasies de haut grade de la vulve dues aux HPV (VIN 2/3),
80 à 85 % des cancers du vagin dus aux HPV, 75 à 85 % des dysplasies de haut grade du vagin dues
aux HPV (VaIN 2/3), 90 à 95 % des cancers de l'anus dus aux HPV, 85 à 90 % des dysplasies anales
intraépithéliales de haut grade (AIN 2/3) dues aux HPV et 90 % des verrues génitales.
L'indication de Gardasil 9 est fondée sur :
la démonstration de l'efficacité du vaccin qHPV pour prévenir les infections persistantes et les
maladies dues aux HPV de type 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et les
hommes âgés de 16 à 26 ans.
la démonstration de la non infériorité en terme d'immunogénicité entre Gardasil 9 et le vaccin
qHPV pour les HPV de type 6, 11, 16 et 18 chez les filles âgées de 9 à 15 ans, les femmes et les
hommes âgés de 16 à 26 ans ; en conséquence, on peut déduire que l'efficacité de Gardasil 9
contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV de type 6, 11, 16 ou 18 est
comparable à celle du vaccin qHPV.
la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV
de type 31, 33, 45, 52, et 58 chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, et
la démonstration de la non infériorité en terme d'immunogénicité pour les 9 types d'HPV de
Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans, les hommes âgés de 16 à 26 ans et les
femmes âgées de 27 à 45 ans, comparés aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.
Etudes cliniques pour Gardasil 9
L'efficacité et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 ont été évaluées au cours de dix études cliniques. Il
n'aurait pas été acceptable pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 de conduire des études cliniques
versus placebo car la vaccination HPV est recommandée et mise en place dans de nombreux pays pour
protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV.
En conséquence, l'étude clinique pivot (Protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 en utilisant le
vaccin qHPV comme comparateur.
L'efficacité en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été
évaluée principalement en utilisant une stratégie de "bridging" qui a démontré une immunogénicité
comparable (mesurée par les moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps) de Gardasil 9
comparé au vaccin qHPV (Protocole 001, GDS01C/Protocole 009 et GDS07C/Protocole 020).
Le protocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15
ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 3 066 : 1 932 filles; 666 garçons et 468 femmes
recevant Gardasil 9).
Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et
chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N=2 515 : 1 103 hommes hétérosexuels (HH); 313 hommes
ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et 1 099 femmes recevant Gardasil 9).
Le protocole 004 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans
(N=1 210 : 640 femmes âgées de 27 à 45 ans et 570 femmes âgées de 16 à 26 ans).
Les protocoles 005 et 007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 avec les autres
vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans (N= 2 295).
Le protocole 006 a évalué l'administration de Gardasil 9 chez les filles et les femmes âgées de 12 à 26
ans et précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV (N= 921 : 615 recevant Gardasil 9 et 306
recevant un placebo).
Le protocole GDS01C/009 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 15 ans
(N=600 : 300 recevant Gardasil 9 et 300 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole GDS07C/020 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à
26 ans (N=500 : 249 recevant Gardasil 9 et 251 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés
de 9 à 14 ans, et de 3 doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans (N=1 518 : 753 filles, 451 garçons et 314 femmes).
Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types
6, 11, 16 et 18
L'efficacité du vaccin qHPV en prévention des infections et maladies dues aux HPV de types
6,
11, 16, 18
L'efficacité et le suivi de l'efficacité à long terme du vaccin qHPV contre les maladies associées aux
HPV de types 6, 11, 16 et 18 ont été démontrés lors d'études cliniques dans la population PPE
(Efficacité Per Protocol). La population PPE était composée des sujets ayant reçu les 3 doses du
schéma vaccinal dans l'année suivant l'inclusion, sans déviation majeure au protocole de l'étude,
séronégatifs à l'un ou plusieurs type(s) d'HPV concerné(s) (types 6, 11, 16 et 18) avant
l'administration de la première dose. Ceux âgés de 16 ans et plus au moment de l'inclusion dans
l'étude, devaient présenter un test PCR négatif pour le(s) type(s) d'HPV concerné(s) avant la première
dose et jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).
Chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (N= 20 541), l'efficacité en prévention des CIN 2/3 (Cervical
intraepithelial neoplasia), des AIS (Adenocarcinoma In Situ) ou des cancers du col utérin dus aux
HPV de types 16 ou 18 était de 98,2 % (IC à 95 % : 93,5 ; 99,8) sur la base d'une période de suivi
jusqu'à 4 ans (médiane de 3,6 ans) ; l'efficacité en prévention des maladies associées aux types 6, 11,
16 ou 18 était de 96,0 % (IC à 95 % : 92,3 ; 98,2) pour les CIN ou AIS, 100 % (IC à 95 % : 67,2 ; 100)
pour les VIN 2/3 (Vulvar intraepithelial neoplasia), 100 % (IC à 95 % : 55,4 ; 100) pour les VaIN2/3
(Vaginal intraepithelial neoplais) et 99,0 % (IC à 95 % : 96,2 ; 99,9) pour les verrues génitales.
Chez les femmes âgées de 24 à 45 ans (N= 3 817) l'efficacité contre les infections persistantes, les
Chez les hommes âgés de 16 à 26 ans (N=4 055) l'efficacité en prévention des maladies liées aux HPV
des types 6, 11, 16 ou 18 était de 74,9 % (IC à 95 % : 8,8 ; 95,4) pour les AIN 2/3(anal
intraepithelial neoplasia) (durée médiane du suivi de 2,15 ans), 100,0 % (IC à 95 % : 52,1 ; 100) pour
les néoplasies intraépithéliales péniennes/périnéales/périanales (PIN) 1/2/3 et 89,3 % (IC à 95 % :
65,3 ; 97,9) pour les verrues génitales (durée médiane de suivi de 4 ans).
Dans l'étude d'extension à long terme menée chez les femmes âgées de 16 à 23 ans (n= 2 121), aucun
cas de CIN de haut grade n'a été observé sur une période allant jusqu'à environ 14 ans. Dans cette
étude, une protection durable a été statistiquement démontrée jusqu'à environ 12 ans.
Dans les études d'extension à long terme, aucun cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade et
aucun cas de verrues génitales n'a été observé :
sur une période allant jusqu'à 10,7 ans chez les filles (n=369) et 10,6 ans chez les garçons
(n = 326) âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination (suivi médian de 10,0 ans et
9,9 ans, respectivement).
sur une période allant jusqu'à 11,5 ans chez les hommes (n=917), âgés de 16 à 26 ans au
moment de la vaccination (suivi médian de 9,5 ans)
sur une période allant jusqu'à 10,1 ans chez les femmes (n = 685), âgées de 24 à 45 ans au
moment de la vaccination (suivi médian de 8,7 ans).
Bridging d'immunogénicité entre le vaccin qHPV et Gardasil 9 pour les HPV de types
6, 11, 16,
18
La comparaison en termes d'immunogénicité de Gardasil 9 et du vaccin qHPV pour les types d'HPV 6,
11, 16 et 18 a été réalisée dans une population de femmes âgées de 16 à 26 ans (protocole 001), dans
une population de filles âgées de 9 à 15 ans (GDS01C/protocole 009) et dans une population
d'hommes âgés de 16 à 26 ans (GDS07C/protocole 020).
Une analyse statistique de non infériorité a été menée au 7ème mois comparant les MGT des anticorps
anti-HPV 6, 11, 16, et 18, établies par cLIA, entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont
reçu qHPV. Les réponses immunitaires, mesurées par les MGT d'anticorps, pour Gardasil 9 étaient
non inférieures aux réponses immunitaires pour qHPV (Tableau 3). Dans les études cliniques 98,2 % à
100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types
vaccinaux au 7ème mois dans l'ensemble des groupes testés. Dans le protocole 001, les MGT pour les
HPV de types 6, 11, 16 et18 étaient comparables entre les sujets ayant reçu le vaccin qHPV et ceux
ayant reçu Gardasil 9 pendant au moins 3,5 ans.
qHPV pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 dans la population PPI (immunogénicité Per Protocol)*
des filles âgées de 9 à 15 ans et des femmes et des hommes âgés de 16 à 26 ans
Gardasil
9
Vaccin qHPV
Gardasil
9/Vaccin
qHPV
POPULATION
N
MGT
N
MGT
MGT
(n)
(IC à 95 %)
(IC à 95 %)
Ratio
(IC à
mMU§/mL
(n)
mMU§/mL
95 %)#
Anti-HPV 6
Filles âgées de 9 à
300
1679,4
300
1565,9
(0,93 ;
1,07
15 ans
(273)
(1518,9 ; 1856,9)
(261)
(1412,2 ; 1736,3)
1,23)
Femmes âgées de
6792
893,1
6795
875,2
(0,99 ;
1,02
16 à 26 ans
(3993)
(871,7 ; 915,1)
(3975)
(854,2 ; 896,8)
1,06)¶
Hommes âgés de
249
758,3
251
618,4
(1,04 ;
1,23
16 à 26 ans
(228)
(665,9 ; 863,4)
(226)
(554,0 ; 690,3)
1,45)¶
Anti-HPV 11
Filles âgées de 9 à
300
1315,6
300
1417,3
(0,80 ;
0,93
15 ans
(273)
(1183,8 ; 1462,0)
(261)
(1274,2 ; 1576,5)
1,08)
Femmes âgées de
6792
666,3
6795
830,0
(0,77 ;
0,80
16 à 26 ans
(3995)
(649,6 ; 683,4)
(3982)
(809,2 ; 851,4)
0,83)¶
Hommes âgés de
249
681,7
251
769,1
(0,76 ;
0,89
16 à 26 ans
(228)
(608,9 ; 763,4)
(226)
(683,5 ; 865,3)
1,04)¶
Anti-HPV 16
Filles âgées de 9 à
300
6739,5
300
6887,4
(0,85 ;
0,97
15 ans
(276)
(6134,5 ; 7404,1)
(270)
(6220,8 ; 7625,5)
1,11)¶
Femmes âgées de
6792
3131,1
6795
3156,6
(0,96 ;
0,99
16 à 26 ans
(4032)
(3057,1 ; 3206,9)
(4062)
(3082,3 ; 3232,7)
1,03)¶
Hommes âgés de
249
3924,1
251
3787,9
(0,89 ;
1,04
16 à 26 ans
(234)
(3513,8 ; 4382,3)
(237)
(3378,4 ; 4247,0)
1,21)¶
Anti-HPV 18
Filles âgées de 9 à
300
1956,6
300
1795,6
(0,91 ;
1,08
15 ans
(276)
(1737,3 ; 2203,7)
(269)
(1567,2 ; 2057,3)
1,29)¶
Femmes âgées de
6792
804,6
6795
678,7
(1,14 ;
1,19
16 à 26 ans
(4539)
(782,7 ; 827,1)
(4541)
(660,2 ; 697,7)
1,23)¶
Hommes âgés de
249
884,3
251
790,9
(0,91 ;
1,12
16 à 26 ans
(234)
(766,4 ; 1020,4)
(236)
(683,0 ; 915,7)
1,37)¶
*La population PPI incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans le temps définis, sans
déviation majeure au protocole d'étude , répondant aux critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la
visite du 6ème mois et celle du 7ème mois, étant séronégatifs aux type(s) d'HPV concerné(s) (Types 6, 11, 16 et
18) avant la première dose, et pour les femmes âgées de 16 à 26 ans étant PCR-négatives aux types d'HPV
concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).
§mMU = milli-Merck unités.
¶valeur p < 0,001.
#La démonstration de non infériorité nécessitait que la limite inférieure de l'IC à 95 % du ratio des MGT soit
supérieure à 0,67.
IC = intervalle de confiance.
MGT = moyenne géométrique des titres.
cLIA = competitive Luminex Immunoassay.
N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui ont reçu au moins une injection.
n = nombre de sujets contribuant à l'analyse.
Etudes soutenant l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types
31, 33, 45, 52 et 58
L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans a été évaluée dans une étude contrôlée
contre comparateur actif, en double aveugle, randomisée (Protocole 001) qui a inclus un total de 14
204 femmes (Gardasil 9 = 7 099, vaccin qHPV = 7 105). Les sujets ont été suivis jusqu'à 67 mois
Gardasil 9 a été efficace en prévention des infections persistantes et des maladies dues aux HPV de
types 31, 33, 45, 52 et 58 (Tableau 4). Gardasil 9 a aussi réduit l'incidence des frottis cervicaux
anormaux dus aux HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, des interventions concernant le col de l'utérus et
des lésions génitales externes (par exemple les biopsies), des conisations du col de l'utérus
(Tableau 4).
Tableau 4 : Analyse de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 dans la population PPE des femmes âgées de 16 à 26 ans
Gardasil 9
Vaccin qHPV
N=7099
N=7105
%Efficacité**
Critères cliniques d'évaluation
Nombre
Nombre
(IC à 95 %)
n
N
de cas*
de cas*
CIN 2/3, AIS, Cancer du col de l'utérus, VIN
97,4
2/3, VaIN 2/3, Cancer de la vulve, et Cancer du
6016
1
6017
38
(85,0 ; 99,9)
vagin dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58
CIN 2/3 ou AIS dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-,
97, 1
58-
5949
1
5943
35
(83,5 ; 99,9)
CIN2 dues aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-
96,9
5949
1
5943
32
(81,5 ; 99,8)
100
CIN3 dues HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-
5949
0
5943
7
(39,4 ; 100)
VIN 2/3, VaIN 2/3 dues aux HPV 31-, 33-, 45-,
52-, 58-
100,0
6009
0
6012
3
(-71,5 ; 100,0)
Infection persistante 6
mois due aux HPV 31-,
96,0
5941
41
5955
946
33-, 45-, 52-, 58§
(94,6 ; 97,1)
Infection persistante 12
mois due aux HPV 31-,
96,7
5941
23
5955
657
33-, 45-, 52-, 58¶
(95,1 ; 97,9)
Frottis anormal de type ASC US avec test HPV
92,9
HR positif ou frottis anormal de grade
5883
37
5882
506
(90,2 ; 95,1)
supérieur, dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58#
Conisation du col de l'utérus due aux HPV 31-,
90,2
6013
4
6014
41
33-, 45-, 52-, 58
(75,0 ; 96,8)
La population PPE incluait les sujets ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans l'année suivant
l'inclusion, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude et étant naïfs (PCR -négatifs et séronégatifs) à
l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) (types 31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose, et qui sont restés PCR-
négatifs au(x) types(s) d'HPV concerné(s) jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois).
N =nombre de sujets inclus dans chaque groupe de vaccination qui a reçu au moins une injection.
n =nombre de sujets contribuant à l'analyse.
§Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle
(±1 mois).
¶Infection persistante détectée dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle
(±1 mois).
#test de Papanicolaou.
IC= Intervalle de Confiance.
ASC-US= Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée (Atypical squamous
cells of undetermined significance).
HR=Haut Risque.
*Nombre de sujets ayant eu au moins une visite de suivi après le 7ème mois.
**Les sujets étaient suivis jusqu'à 67 mois après la troisième dose (médiane de 43 mois après la 3ème dose).
Aucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN 2/3, cancer vulvaire ou vaginal n'a été diagnostiqué dans la
population PPE.
Conisation à froid ou à l'anse diathermique.
dues aux types d'HPV vaccinaux
Comme l'efficacité de Gardasil 9 ne pouvait pas être évaluée versus placebo, les analyses exploratoires
suivantes ont été menées.
Evaluation de l'efficacité de Gardasil 9 en prévention des dysplasies cervicales de haut grade
causées par les types d'HPV vaccinaux dans la population PPE
L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 2 et CIN 2+ dues aux types d'HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 94,4 % (IC à 95 % : 78,8 ; 99,0) avec 2/5 952 versus 36/5
947 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des CIN 3 dues aux types d'HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 100 % (IC à 95 % : 46,3 ; 100,0) avec 0/5 952 versus 8/5
947 cas.
Impact de Gardasil 9 sur les biopsies et les conisations du col de l'utérus dues aux
types d'HPV
vaccinaux dans la population PPE
L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des biopsies du col de l'utérus dues aux types d'HPV
vaccinaux comparée à celle du vaccin qHPV était de 95,9 % (IC à 95 % : 92,7 ; 97,9) avec 11/6 016
versus 262/6 018 cas. L'efficacité de Gardasil 9 en prévention des conisations du col de l'utérus (à
froid et à l'anse diathermique) dues aux types d'HPV vaccinaux comparée à celle du vaccin qHPV
était de 90,7 % (IC à 95 % : 76,3 ; 97,0) 4/6 016 versus 43/6 018 cas.
Etudes d'efficacité à long terme
Un sous-groupe de sujets fait actuellement l'objet d'un suivi allant jusqu'à 10 à 14 ans après
vaccination par Gardasil 9 afin d'évaluer la tolérance, l'immunogénicité et l'efficacité clinique de
Gardasil 9 en prévention des maladies liées aux types d'HPV présents dans le vaccin.
Dans les extensions à long terme des études cliniques des Protocoles 001 et 002, l'efficacité a été
observée dans la population PPE. La population PPE était composée d'individus :
- ayant reçu les 3 doses du vaccin dans l'année suivant l'inclusion, sans déviation majeure par rapport
au protocole de l'étude,
- qui étaient séronégatifs pour les types d'HPV vaccinaux avant la 1ère dose et pour les femmes âgées
de 16 à 26 ans, qui étaient PCR-négatives pour les types d'HPV concernés avant la 1ère dose et
jusqu'à un mois après la 3ème dose (mois 7).
Dans l'étude de suivi à long-terme du Protocole 001, parmi les femmes (n = 1 448) qui étaient âgées de
16 à 26 ans au moment de la vaccination avec Gardasil 9, aucun cas de CIN de haut grade associé à
des types d'HPV vaccinaux n'a été observé au cours d'un suivi allant jusqu'à 9,5 ans après la 3ème dose
(suivi médian de 6,3 ans).
Dans l'étude d'extension du Protocole 002, aucun cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade ou de
verrues génitales n'a été observé au cours d'un suivi allant jusqu'à 11,0 ans après la 3ème dose (suivi
médian de 10,0 ans) parmi les filles (n = 872) et jusqu'à 10,6 ans après la 3ème dose (suivi médian de
9,9 ans) chez les garçons (n = 262) qui étaient âgés de 9 à 15 ans au moment de la vaccination avec
Gardasil 9. Les taux d'incidence des infections persistantes à 6 mois dues aux types d'HPV vaccinaux
chez les filles et les garçons observés au cours de l'étude étaient de 52,4 et 54,6 pour
10 000 personnes-années, respectivement, et dans les intervalles des taux d'incidence attendus dans les
cohortes vaccinées d'âge similaire (sur la base des résultats des études d'efficacité précédentes de
Gardasil 9 et du vaccin qHPV).
Immunogénicité
Le taux minimum d'anticorps anti-HPV protecteur n'a pas été défini.
Des tests immunologiques spécifiques utilisant des références spécifiques à chaque type ont été
utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin. Ces tests mesurent les
Réponse immunitaire de Gardasil 9 au 7ème
mois
L'immunogénicité a été mesurée par (1) le pourcentage de sujets qui étaient séropositifs aux anticorps
pour le type HPV spécifique considéré, et (2) la moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps.
Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste d'anticorps anti-HPV de type 6, 11, 16, 18, 31, 33,
45, 52, et 58 mesurée au 7ème mois, dans les protocoles 001, 002, 004, 005, 007 et le protocole
GDS01C/009. Dans les études cliniques 99,2 % à 100 % des sujets qui ont reçu Gardasil 9 sont
devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux au 7ème mois dans tous les
groupes testés. Les MGT étaient plus élevées chez les filles et les garçons que chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans, et plus élevées chez les garçons que chez les filles et les femmes. Comme attendu, chez
les femmes âgées de 27 à 45 ans (Protocole 004), les MGT observées étaient inférieures à celles
observées chez les femmes âgées de 16 à 26 ans.
Les réponses en anticorps anti-HPV au 7ème mois parmi les filles/garçons âgés de 9 à 15 ans étaient
comparables aux réponses en anticorps anti-HPV chez les femmes âgées de 16 à 26 ans dans la base
de données regroupant l'ensemble des études d'immunogénicité de Gardasil 9.
Sur la base du principe de "bridging" de l'immunogénicité, l'efficacité de Gardasil 9 a été déduite chez
les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans.
Dans le Protocole 003, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez les garçons et les hommes
HH âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-HPV chez les filles et les
femmes âgées de 16 à 26 ans pour les types d'HPV vaccinaux. Une immunogénicité élevée a été
observée chez les HSH âgés de 16 à 26 ans bien que plus faible que chez les HH comme pour le
vaccin qHPV. Dans le protocole 020/GDS07C, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez les
garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti-
HPV chez les garçons et les hommes (HH) âgés de 16 à 26 ans ayant reçu le vaccin qHPV pour les
HPV de types 6, 11, 16 et 18. Ces résultats appuient l'efficacité de Gardasil 9 dans la population
masculine.
Dans le Protocole 004, les MGT des anticorps anti-HPV au 7ème mois chez des femmes âgées de 27 à
45 ans étaient non inférieures aux MGT des anticorps anti-HPV chez des filles et des femmes âgées de
16 à 26 ans pour les HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 avec des ratios de MGT compris entre 0,66 et
0,73. Dans une analyse post-hoc pour les HPV 6 et 11, les ratios de MGT étaient respectivement de
0,81 et 0,76. Ces résultats appuient l'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
Persistance de la réponse immunitaire à Gardasil 9
Dans les études cliniques d'extension à long terme (Protocoles 001 et 002), une persistance de la
réponse immunitaire a été observée :
pendant au moins 5 ans chez les femmes âgées de 16 à 26 ans au moment de la vaccination avec
Gardasil 9, 78 à 100 % des sujets étaient séropositifs en fonction du type d'HPV ; cependant
l'efficacité a été maintenue chez tous les sujets quel que soit leur statut sérologique pour les
types d'HPV vaccinaux jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 67 mois après la dose 3, durée
médiane de suivi de 43 mois après la dose 3).
pendant au moins 10 ans chez les filles et les garçons âgés de 9 à 15 ans au moment de la
vaccination avec Gardasil 9, 81 à 98% des sujets étaient séropositifs en fonction du type d'HPV.
Existence d'une réponse anamnestique (mémoire immunitaire)
L'existence d'une réponse anamnestique a été observée chez des femmes vaccinées qui étaient
séropositives au(x) type(s) d'HPV concernés avant la vaccination. De plus, les femmes (n = 150) ayant
Administration de Gardasil 9 chez les sujets précédemment vaccinés avec le vaccin qHPV
Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez 921 filles et femmes (âgées de 12 à 26
ans) qui avaient été précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV. Chez les sujets recevant un
schéma en 3 doses de Gardasil 9 après avoir reçu 3 doses de vaccin qHPV, l'administration de Gardasil
9 a été effectuée avec un intervalle d'au moins 12 mois entre la fin du schéma de vaccination avec le
vaccin qHPV et le début de la vaccination Gardasil 9 (l'intervalle de temps a varié approximativement
de 12 à 36 mois).
La séropositivité aux types d'HPV vaccinaux dans la population per protocol était comprise entre 98,3
et 100 % au 7ème mois chez les sujets qui ont reçu Gardasil 9. Les MGT des anticorps anti-HPV de
types 6, 11, 16 et 18 étaient plus élevées que dans la population qui n'avait pas précédemment reçu le
vaccin qHPV dans d'autres études, alors que les MGT des titres des anti-HPV de types 31, 33, 45, 52
et 58 étaient plus basses. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.
Immunogénicité chez les sujets infectés par le VIH
Aucune étude clinique n'a été conduite avec Gardasil 9 chez des sujets infectés par le VIH.
Une étude visant à documenter la tolérance et l'immunogénicité du vaccin qHPV a été réalisée chez
126 sujets âgés de 7 à 12 ans infectés par le VIH dont le pourcentage de CD4 était 15 à l'inclusion et,
pour les sujets dont le pourcentage de CD4 <25 à l'inclusion, ayant reçu au minimum 3 mois de
traitement antirétroviral hautement actif (HAART) (96 ont reçu le vaccin qHPV). La séroconversion
pour les quatre antigènes est survenue chez plus de 96 % des sujets. Les MGT d'anticorps étaient
légèrement plus faibles que celles rapportées dans des études menées chez des sujets du même âge non
infectés par le VIH. La signification clinique de cette réponse plus faible est inconnue. Le profil de
tolérance était comparable à celui observé dans des études menées chez des sujets non infectés par le
VIH. La vaccination n'a pas eu d'impact sur le pourcentage des CD4 ou sur la charge virale VIH.
Réponses immunitaires de Gardasil 9 avec un schéma 2 doses chez les individus âgés de 9 à
14
ans
Le Protocole 010 a mesuré les réponses en anticorps aux 9 types d'HPV après une vaccination par
Gardasil9 dans les cohortes suivantes : filles et garçons âgés de 9 à 14 ans recevant 2 doses à 6 ou
12 mois d'intervalle (+/- 1 mois); filles âgées de 9 ans à 14 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois); et
femmes âgées de 16 à 26 ans recevant 3 doses (à 0, 2, 6 mois).
Un mois après la dernière dose du schéma concerné, entre 97, 9 % et 100 % des sujets de tous les
groupes sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux. Les MGT
étaient plus élevées chez les filles et les garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (à 0, 6 mois ou
0, 12 mois) que chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans qui avaient reçu 3 doses de Gardasil
9 (à 0, 2, 6 mois) pour chacun des 9 types d'HPV vaccinaux. L'efficacité chez les garçons et les filles
âgés de 9 à 14 ans d'un schéma en 2 doses de Gardasil 9 a été déduite, par extrapolation, de ces
données d'immunogénicité.
Dans la même étude, chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, les MGT un mois après la
dernière dose de vaccin étaient de valeurs plus faibles pour certains types vaccinaux après un schéma
en 2 doses qu'après un schéma 3 doses (les types HPV concernés étaient les types HPV 18, 31, 45 et
52 après un schéma 0, 6 mois et le type HPV 45 après un schéma 0, 12 mois). La signification clinique
de ces observations n'est pas connue.
Chez les filles et les garçons ayant reçu 2 doses à 6 ou 12 mois d'intervalle (+/- 1 mois), la persistance
de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'au mois 36 ; selon le type HPV considéré, 81 % à
Dans un essai clinique, la persistance de la réponse en anticorps a été démontrée pendant au moins
10 ans chez des filles âgées de 9 à 13 ans qui avaient reçu 2 doses de vaccin anti-qHPV.
La durée de protection d'un schéma en 2 doses n'a pas été établie.
Grossesse
Aucune étude spécifique avec Gardasil 9 n'a été conduite chez la femme enceinte. Le vaccin qHPV a
été utilisé comme comparateur pendant le programme de développement clinique de Gardasil 9.
Lors du programme de développement clinique de Gardasil 9, 2 586 femmes (1 347 dans le groupe
Gardasil 9 versus 1 239 dans le groupe qHPV) ont déclaré au moins une grossesse.
Les types d'anomalies ou la proportion de grossesses avec une issue défavorable chez les sujets ayant
reçu Gardasil 9 ou un vaccin qHPV étaient comparables et concordants avec la population générale.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Non applicable.
5.3 Données de sécurité précliniques
Une étude de toxicité avec des doses répétées chez les rats, qui a inclus une évaluation avec une dose
unique toxique et une évaluation de la tolérance locale, n'a révélé aucun risque particulier pour
l'homme.
Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur la capacité de reproduction, la fertilité
ou sur le développement embryonnaire/foetal.
Gardasil 9 administré à des rats femelles n'a eu aucun effet sur le développement, le comportement, la
capacité de reproduction ou la fertilité de la progéniture. Les anticorps contre les 9 types d'HPV ont été
transmis à la descendance durant la grossesse et l'allaitement.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium
Histidine
Polysorbate 80
Borax
Eau pour préparations injectables
Pour l'adjuvant, voir rubrique 2.
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
6.4 Précautions particulières de conservation
Gardasil 9 suspension injectable :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 96 heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 40 °C ou jusqu'à 72 heures quand le vaccin est
conservé à des temperatures entre 0 °C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou
jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une
excursion temporaire de température.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Gardasil 9 doit être administré le plus tôt possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à 96 heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8 °C et 40 °C ou jusqu'à 72 heures quand le vaccin est
conservé à des temperatures entre 0 °C et 2 °C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou
jeté. Ces données sont uniquement destinées à orienter les professionnels de santé en cas d'excursion
temporaire de température.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Gardasil 9 suspension injectable :
0,5 ml de suspension injectable en flacon (verre) muni d'un bouchon (halobutyl) et d'un capuchon flip-
off en plastique (serti avec une collerette aluminium) boîte de 1.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) muni d'un bouchon piston (élastomère
bromobutyl recouvert de FluoroTec siliconé) et d'un capuchon (mélange synthétique d'isoprène et de
bromobutyl) en boîtes de 1 ou 10 avec aiguilles ou dans une boîte de 10 sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Gardasil 9 suspension injectable :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
Prélever la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une
seringue.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), préférablement dans la région deltoïde
de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi, la seringue préremplie, jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après
une agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et/ou une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
Choisir une aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids du patient.
Dans les emballages contenant des aiguilles, 2 aiguilles de tailles différentes sont fournies pour
chaque seringue.
Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2015
Date du dernier renouvellement : 16 janvier 2020
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
Européenne des Médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants des substances actives d'origine biologique
Merck Sharp & Dohme LLC
2778 South East Side Highway
Elkton, Virginia 22827
USA
Merck Sharp & Dohme LLC
770 Sumneytown Pike
West Point, Pennsylvania 19486
USA
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
The Netherlands
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
TEXTE DE L'ETUI
Flacon unidose, boîte de 1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
, suspension injectable.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
1 flacon (0,5 ml).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette du flacon
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRES
MSD
TEXTE DE l'ETUI
Seringue préremplie avec 2 aiguilles, boîte de 1, 10
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
1 seringue préremplie (0,5 ml) avec 2 aiguilles.
10 seringues préremplies (0,5 ml) avec 2 aiguilles pour chaque
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/002
EU/1/15/1007/003
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
TEXTE DE l'ETUI
Seringue préremplie, boîte de 10
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5 mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
10 seringues préremplies (0,5 ml)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/004
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette de la seringue
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6.
AUTRES
MSD
Gardasil 9, suspension injectable
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner ou de faire vacciner votre
enfant car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,
votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Gardasil 9
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
Gardasil 9 est un vaccin pour les enfants et les adolescent(e)s à partir de l'âge de 9 ans et les adultes. Il
est administré pour prévenir les maladies provoquées par les Papillomavirus Humains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.
Ces maladies incluent : lésions précancéreuses et cancers de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vulve et vagin), lésions précancéreuses et cancers de l'anus et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes âgés de 9 à 26 ans et des femmes âgées de 9 à 45 ans.
Gardasil 9 protège contre les types d'HPV qui sont responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9 est destiné à prévenir ces maladies. Ce vaccin n'est pas utilisé pour traiter les maladies dues
aux HPV. Gardasil 9 n'a aucun effet chez les personnes qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types d'HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les personnes qui sont déjà
infectées par un ou plusieurs des types d'HPV ciblé par le vaccin, Gardasil 9 peut toujours protéger
contre les maladies dues aux autres types d'HPV du vaccin.
Gardasil 9 ne peut pas provoquer les maladies dues aux HPV.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Gardasil 9, le système immunitaire (système de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votre médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil 9.
Gardasil 9 doit être utilisé selon les recommandations officielles.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Ne recevez jamais Gardasil 9 si vous ou votre enfant :
êtes allergique à l'une des substances actives ou à l'un des autres composants contenus dans ce
vaccin mentionnés dans "les autres composants" dans la rubrique 6.
avez développé une réaction allergique suite à l'administration d'une dose de Gardasil (vaccin
HPV quadrivalent de types 6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant :
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale), par
exemple l'hémophilie ;
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie génétique, à une
infection par le VIH ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire;
souffrez d'une maladie accompagnée d'une fièvre élevée. Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) n'est pas une raison pour
retarder la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin, Gardasil 9 peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions appropriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les frottis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme,
vous devez continuer à suivre les conseils de votre médecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations importantes que vous ou votre enfant devez connaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas encore connue. Des études de suivi sur le long terme sont en cours
pour déterminer si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres médicaments et Gardasil 9
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9 peut être administré en même temps qu'un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et
tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire, multicomposé] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) à un site d'injection différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne pas avoir un effet optimal s'il est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système immunitaire.
Des contraceptifs hormonaux (par exemple la pilule) n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce vaccin.
Gardasil 9 peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
Gardasil 9 est administré par voie injectable par votre médecin. Gardasil 9 est destiné aux
adolescent(e)s et aux adultes à partir de 9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14
ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré entre 5 et 13 mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième
dose devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15
ans ou plus à la date de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Gardasil 9 est injecté à travers la peau, dans le muscle (de préférence dans le muscle de la partie
supérieure du bras ou de la cuisse).
Si vous oubliez une dose de Gardasil 9
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'administration de Gardasil 9 :
Très fréquemment (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(douleur, gonflement et rougeur) et maux de tête.
Fréquemment (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(ecchymoses et démangeaisons), fièvre, fatigue, sensations vertigineuses et nausées.
Peu fréquent (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : gonflement des ganglions (cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois accompagnés de tremblements ou de raideurs,
vomissements, douleurs dans les articulations, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabituelle,
frissons, malaise.
Rare (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : réactions allergiques.
Indéterminé (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : réactions
allergiques graves (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonflements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois accompagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapportés. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
, les patients devraient rester en observation durant les
15 minutes suivant l'injection du vaccin HPV.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Gardasil (vaccin HPV quadrivalent) et
peuvent également être observés après administration de Gardasil 9 :
Des réactions allergiques ont été rapportées. Certaines de ces réactions ont été sévères. Les symptômes
peuvent inclure des difficultés respiratoires et une respiration sifflante.
Comme avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent : faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
du corps ou confusion (Syndrome de Guillain Barré, encéphalomyélite aigüe disséminée), saignements
ou ecchymoses plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
5.
Comment conserver Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et l'étiquette de
la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Gardasil 9
Les substances actives sont : des protéines non infectieuses hautement purifiées de chaque type de
Papillomavirus Humain (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58).
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 62, 3
30 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 112, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 162, 3 60 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 182, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 312, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 332, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 452, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 522, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 582, 3 20 microgrammes
1 Papillomavirus Humain = HPV.
2 Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3 adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants des vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire conférée par les vaccins.
Les autres composants sont : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax et eau pour
préparations injectables.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et contenu de l'emballage extérieur
1 dose de Gardasil 9, suspension injectable, contient 0,5 ml.
Avant agitation, Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211
Tel.: +370.5.2780.247
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
,
MSD Belgium
.: + 359 2 819 3737
Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111
Tel.: + 36.1.888.5300
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tlf: + 45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Deutschland
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel: 0800 9999000
e-mail@msd.de
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com
msdnorge@msd.no
Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: +30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com
dpoc_austria@merck.com
España
Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00
Tel.: +48.22.549.51.00
msd_info@merck.com
msdpolska@merck.com
France
Portugal
MSD France
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: +33 (0)1 80 46 40 40
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: +385 1 66 11 333
Tel: + 4021 529 29 00
croatia_info@merck.com
msdromania@merck.com
Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Limited
Tel: +386.1.520.4201
Tel: +353 (0)1 2998700
msd.slovenia@merck.com
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
Sími: + 354 535 7000
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
medicalinformation.it@msd.com
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: 800 00 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
cyprus_info@merck.com
medicinskinfo@merck.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Tel: +371.67364.224
Limited
msd_lv@merck.com
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Gardasil 9 suspension injectable :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré.
Prélever la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une
seringue.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin Papillomavirus Humain 9-valent (Recombinant, adsorbé)
Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner ou de faire vacciner votre
enfant car elle contient des informations importantes pour vous ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,
votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Gardasil 9
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Gardasil 9 et dans quel cas est-il utilisé
Gardasil 9 est un vaccin pour les enfants et les adolescent(e)s à partir de l'âge de 9 ans et les adultes. Il
est administré pour prévenir les maladies provoquées par les Papillomavirus Humains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58.
Ces maladies incluent : lésions précancéreuses et cancers de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vulve et vagin), lésions précancéreuses et cancers de l'anus et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes âgés de 9 à 26 ans et des femmes âgées de 9 à 45 ans.
Gardasil 9 protège contre les types d'HPV qui sont responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9 est destiné à prévenir ces maladies. Ce vaccin n'est pas utilisé pour traiter les maladies dues
aux HPV. Gardasil 9 n'a aucun effet chez les personnes qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types d'HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les personnes qui sont déjà
infectées par un ou plusieurs des types d'HPV ciblé par le vaccin, Gardasil 9 peut toujours protéger
contre les maladies dues aux autres types d'HPV du vaccin.
Gardasil 9 ne peut pas provoquer les maladies dues aux HPV.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Gardasil 9, le système immunitaire (système de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votre médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil 9.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
Ne recevez jamais Gardasil 9 si vous ou votre enfant :
êtes allergique à l'une des substances actives ou à l'un des autres composants contenus dans ce
vaccin mentionnés dans "les autres composants" dans la rubrique 6.
avez développé une réaction allergique suite à l'administration d'une dose de Gardasil (vaccin
HPV quadrivalent de types 6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant :
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale), par
exemple l'hémophilie ;
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie génétique, à une
infection par le VIH ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire ;
souffrez d'une maladie accompagnée d'une fièvre élevée. Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) n'est pas une raison pour
retarder la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin, Gardasil 9 peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.
Gardasil 9 ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions appropriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les frottis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme,
vous devez continuer à suivre les conseils de votre médecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations importantes que vous ou votre enfant devez connaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas encore connue. Des études de suivi sur le long terme sont en cours
pour déterminer si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres médicaments et Gardasil 9
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9 peut être administré en même temps qu'un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et
tétanique (T) ainsi que coquelucheux [acellulaire, multicomposé] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) à un site d'injection différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne pas avoir un effet optimal s'il est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système immunitaire.
Des contraceptifs hormonaux (par exemple la pilule) n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce vaccin.
Gardasil 9 peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium.
Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement
« sans sodium ».
3.
Comment Gardasil 9 est-il administré
Gardasil 9 est administré par voie injectable par votre médecin. Gardasil 9 est destiné aux
adolescent(e)s et aux adultes à partir de 9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14 ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré entre 5 et 13 mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième
dose devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut également être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15 ans ou plus à la date de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2 mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6 mois après la première injection (au moins 3 mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an. Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil 9 de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Gardasil 9 est injecté à travers la peau, dans le muscle (de préférence dans le muscle de la partie
supérieure du bras ou de la cuisse).
Si vous manquez une injection, votre médecin décidera quand administrer la dose manquante.
Il est important que vous suiviez les instructions de votre médecin ou infirmier/ère pour les visites des
doses suivantes. Si vous oubliez ou qu'il ne vous est pas possible de vous rendre chez votre médecin
dans le temps imparti, demandez conseil à votre médecin. Lorsque vous avez reçu une première dose
de Gardasil 9, la totalité du schéma de vaccination devra être fait avec Gardasil 9, et non pas avec un
autre vaccin HPV.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent être observés après l'administration de Gardasil 9 :
Très fréquemment (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(douleur, gonflement et rougeur) et maux de tête.
Fréquemment (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : effets indésirables au site d'injection
(ecchymoses et démangeaisons), fièvre, fatigue, sensations vertigineuses et nausées.
Peu fréquent (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : gonflement des ganglions (cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois accompagnés de tremblements ou de raideurs,
vomissements, douleurs dans les articulations, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabituelle,
frissons, malaise.
Rare (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : réactions allergiques.
Indéterminé (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : réactions
allergiques graves (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de Gardasil 9 avec un vaccin combiné de rappel diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonflements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois accompagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapportés. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
, les patients devraient rester en observation durant les
15 minutes suivant l'injection du vaccin HPV.
Les effets indésirables suivant ont été rapportés avec Gardasil (vaccin HPV quadrivalent) et
peuvent également être observés après administration de Gardasil 9 :
Des réactions allergiques ont été rapportées. Certaines de ces réactions ont été sévères. Les symptômes
peuvent inclure des difficultés respiratoires et une respiration sifflante.
Comme avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent : faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
du corps ou confusion (syndrome de Guillain Barré, encéphalomyélite aigüe disséminée), saignements
ou ecchymoses plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
Déclaration des effets secondaires
5.
Comment conserver Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur et l'étiquette de
la seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2 °C8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Gardasil 9
Les substances actives sont : des protéines non infectieuses hautement purifiées de chaque type de
Papillomavirus Humain (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, et 58).
1 dose (0,5 ml) contient environ :
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 62, 3
30 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 112, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 162, 3 60 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 182, 3 40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 312, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 332, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 452, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 522, 3 20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain1 de type 582, 3 20 microgrammes
1 Papillomavirus Humain = HPV.
2 Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3 adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al : 0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Le sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants des vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire conférée par les vaccins.
Les autres composants sont : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80, borax et eau pour
préparations injectables.
Qu'est-ce que Gardasil 9 et contenu de l'emballage extérieur
1 dose de Gardasil 9, suspension injectable, contient 0,5 ml.
Gardasil 9 est disponible en boîtes de 1 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas
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: 800 00 673 (+357 22866700)
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
Bien agiter la seringue préremplie avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré.
Choisir une aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids du patient.
Dans les emballages contenant des aiguilles, 2 aiguilles de tailles différentes sont fournies pour
chaque seringue.
Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard.
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS