Firazyr 30 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue préremplie
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie de 3 ml contient de l'acétate d'icatibant équivalent à 30 mg d'icatibant.
Chaque ml de cette solution contient 10 mg d'icatibant.
Excipient(s) à effet notoire
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
La solution est un liquide transparent et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Firazyr est indiqué dans le traitement symptomatique des crises aiguës d'angio-oedème héréditaire
(AOH) chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus présentant une carence en
inhibiteur de la C1 estérase.
4.2
Posologie et mode d'administration
Firazyr doit être administré sous la supervision d'un professionnel de santé.
Posologie
Adultes
La dose recommandée chez les adultes est une injection unique de Firazyr 30 mg en sous-cutané.
Dans la majorité des cas, une seule injection de Firazyr suffit à traiter une crise. En cas de soulagement
insuffisant ou de récurrence des symptômes, une deuxième injection de Firazyr peut être administrée
6 heures plus tard. Si la deuxième injection produit un soulagement insuffisant ou en cas de récurrence
des symptômes, une troisième injection de Firazyr peut être administrée de nouveau 6 heures plus tard.
Il convient de ne pas dépasser 3 injections de Firazyr sur une période de 24 heures.
Lors des essais cliniques, 8 injections de Firazyr par mois ont été administrées au maximum.
Population pédiatrique
La dose recommandée de Firazyr déterminée en fonction du poids corporel chez les enfants et
adolescents (âgés de 2 à 17 ans) est présentée dans le tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1 : Posologie chez les enfants et adolescents
Poids
Dose (volume à injecter)
12 kg à 25 kg
10 mg (1,0 ml)
15 mg (1,5 ml)
41 kg à 50 kg
20 mg (2,0 ml)
51 kg à 65 kg
25 mg (2,5 ml)
> 65 kg
30 mg (3,0 ml)
Dans l'étude clinique, il n'a pas été administré plus d'une injection de Firazyr par crise d'AOH.
Aucune posologie ne peut être recommandée chez les enfants âgés de moins de 2 ans ou pesant moins
de 12 kg car la sécurité et l'efficacité dans ce groupe de la population pédiatrique n'ont pas été
établies.
Patients âgés
Des données limitées sont disponibles sur les patients de plus de 65 ans.
Il a été démontré que les patients âgés présentent une exposition systémique accrue à l'icatibant.
L'importance de ceci en termes de sécurité d'emploi de Firazyr est inconnue (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance hépatiques.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale..
Mode d'administration
La voie d'administration de Firazyr est la voie sous-cutanée, de préférence dans la région abdominale.
Firazyr solution injectable doit être injecté lentement en raison du volume à administrer.
Chaque seringue de Firazyr est à usage unique.
Se reporter à la notice pour les instructions d'utilisation.
Administration par un soignant/auto-administration
La décision de recourir à l'administration par un soignant ou à l'auto-administration ne doit être prise
que par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l'angio-oedème héréditaire (voir
rubrique 4.4).
Adultes
En cas d'auto-administration ou d'administration par une tierce personne, une formation préalable sur
la technique de l'injection sous-cutanée devra avoir été dispensée par un professionnel de santé.
Enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans
En cas d'administration par un soignant, une formation préalable sur la technique de l'injection sous-
cutanée devra avoir été dispensée par un professionnel de santé.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
OEdème laryngé
Les patients souffrant d'oedèmes laryngés doivent être traités dans un établissement médical approprié
après injection jusqu'à ce que le médecin estime qu'ils peuvent quitter l'établissement.
Cardiopathie ischémique
Dans des conditions ischémiques, une détérioration de la fonction cardiaque et une diminution du
débit sanguin coronaire seraient théoriquement provoquées par l'antagonisme du récepteur de la
bradykinine de type 2. Il convient donc d'être prudent lors de l'administration de Firazyr aux patients
présentant une cardiopathie ischémique aiguë ou une angine de poitrine instable (voir rubrique 5.3).
Accident vasculaire cérébral
Bien que certaines données prouvent un effet bénéfique du blocage du récepteur B2 immédiatement
après un accident vasculaire cérébral, il existe une possibilité théorique que l'icatibant puisse atténuer
les effets neuroprotecteurs positifs de phase tardive de la bradykinine. Ainsi, il conviendrait d'être
prudent dans l'administration de l'icatibant aux patients dans les semaines suivant un accident
vasculaire cérébral.
Administration par un soignant/auto-administration
Chez les patients n'ayant jamais reçu Firazyr, il convient d'instaurer le premier traitement au sein d'un
établissement médical ou sous la supervision d'un médecin.
En cas de soulagement insuffisant ou de récurrence des symptômes après une auto-administration ou
l'administration par un soignant, il est recommandé que le patient ou le soignant consulte un médecin.
Chez les adultes, les doses suivantes qui peuvent être nécessaires pour la même crise doivent être
administrées au sein d'un établissement médical (voir rubrique 4.2). Il n'existe pas de données sur
l'administration de doses supplémentaires pour la même crise chez les adolescents ou les enfants.
Les patients souffrant d'oedèmes laryngés doivent toujours consulter un médecin et être gardés sous
observation au sein d'un établissement médical, même si l'injection a été administrée à domicile.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 milligrammes) de sodium par seringue, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Population pédiatrique
L'expérience du traitement de plus d'une crise d'AOH par Firazyr chez les enfants et adolescents est
limitée.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction pharmacocinétique des médicaments impliquant le CYP450 ne devrait être
observée (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée n'est disponible concernant l'exposition des femmes enceintes à l'icatibant. Des
études menées chez l'animal ont mis en évidence des effets sur l'implantation utérine et la mise bas
(voir rubrique 5.3) mais le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
Firazyr ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque pour le
foetus (ex. : pour traiter des oedèmes laryngés susceptibles de mettre en jeu le pronostic vital).
Allaitement
L'icatibant est excrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations similaires à celles
retrouvées dans le sang maternel. Aucun effet n'a été constaté dans le développement post-natal des
rats nouveau-nés.
On ne sait pas si l'icatibant est excrété dans le lait maternel humain mais il est recommandé aux
femmes allaitantes souhaitant prendre du Firazyr de ne pas allaiter pendant les 12 heures qui suivent
l'administration du traitement.
Fertilité
Chez le rat et le chien, l'administration répétée d'icatibant a eu des effets sur les organes
reproducteurs. L'icatibant n'a eu aucun effet sur la fertilité des souris mâles et des rats mâles (voir
rubrique 5.3). Dans une étude menée chez 39 hommes et femmes adultes sains ayant reçu 3 doses de
30 mg à intervalle de 6 heures tous les 3 jours pour un total de 9 doses, aucune modification
cliniquement significative des taux d'hormones sexuelles de base et après stimulation par la GnRH n'a
été observée chez les femmes ou les hommes. L'icatibant n'a pas eu d'effets significatifs sur le taux de
progestérone de la phase lutéale et la fonction lutéale ou sur la durée du cycle menstruel chez les
femmes, ni sur le nombre, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes chez les hommes. Il est
peu probable que le schéma posologique utilisé dans cette étude soit maintenu en pratique clinique.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Firazyr a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une
fatigue, une léthargie, une fatigabilité, une somnolence et des vertiges ont été rapportés après
l'administration de Firazyr. Ces symptômes peuvent survenir à la suite d'une crise d'AOH. Il convient
de recommander aux patients de ne pas conduire ni utiliser de machines s'ils se sentent fatigués ou
ressentent des vertiges.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Dans les études cliniques d'enregistrement, 999 crises d'AOH au total ont été traitées par 30 mg
d'icatibant administré par voie sous-cutanée par un professionnel de santé. Firazyr 30 mg SC a été
administré par un professionnel de santé à 129 volontaires sains et 236 patients atteints d'AOH.
Liste des réactions indésirables sous forme de tableau
La fréquence des effets indésirables figurant au Tableau 2 est définie à l'aide de la convention
suivante :
Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, <1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare
( 1/10 000, <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Tous les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont présentés en italique.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés avec l'icatibant
Classe de système d'organes
Terme préférentiel
(catégorie de fréquence)
Affections du système nerveux
(Fréquent, 1/100 à < 1/10)
Sensation vertigineuse
Céphalées
Affections gastro-intestinales
(Fréquent, 1/100 à < 1/10)
Nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
(Fréquent, 1/100 à < 1/10)
Rash
Erythème
Prurit
(Fréquence indéterminée)
Urticaire
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
(Très fréquent, > 1/10)
Réactions au site d'injection*
(Fréquent, 1/100 à < 1/10)
Fièvre
Investigations
(Fréquent, 1/100 à < 1/10)
Augmentation des transaminases
* Ecchymose au point d'injection, hématome au site d'injection, brûlure au point d'injection, érythème au point
d'injection, hypoesthésie au site d'injection, irritation au point d'injection, engourdissement au site d'injection,
oedème au point d'injection, douleur au point d'injection, sensation de pression au site d'injection, prurit au point
d'injection, gonflement au point d'injection, urticaire au point d'injection et chaleur au niveau du site
d'injection.
Population pédiatrique
Au total, 32 enfants et adolescents (8 enfants âgés de 2 à 11 ans et 24 adolescents âgés de 12 à 17 ans)
atteints d'AOH ont été traités par l'icatibant au cours des études cliniques. Trente et un patients ont
reçu une dose unique d'icatibant et un patient (un adolescent) a reçu l'icatibant pour deux crises
d'AOH (deux doses au total). Firazyr était administré en injection sous-cutanée à la dose de 0,4 mg/kg
de poids corporel, jusqu'à une dose maximale de 30 mg.
La majorité des patients pédiatriques ayant été traités par l'icatibant en injection sous-cutanée ont
présenté des réactions au site d'injection telles qu'érythème, gonflement, sensation de brûlure, douleur
cutanée et démangeaisons/prurit ; elles étaient de sévérité légère à modérée et concordaient avec les
Il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des taux d'hormones sexuelles lors
des études cliniques.
Description de réactions indésirables sélectionnées
Immunogénicité
Pendant le traitement en administrations répétées chez les adultes dans les études de phase III
contrôlées, une positivité transitoire pour les anticorps anti-icatibant a été observée dans de rares cas.
L'efficacité a été maintenue chez tous les patients. Un patient traité par Firazyr était positif pour les
anticorps anti-icatibant avant et après le traitement par Firazyr. Ce patient a été suivi pendant 5 mois et
la recherche d'anticorps anti-icatibant a été négative lors des prélèvements ultérieurs. Aucune réaction
d'hypersensibilité ou anaphylactique n'a été rapportée avec Firazyr.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucune donnée clinique concernant le surdosage n'est disponible.
Une dose de 3,2 mg/kg administrée par voie intraveineuse (environ 8 fois la dose thérapeutique) a
provoqué un érythème, des démangeaisons, des bouffées congestives ou une hypotension transitoires
chez des sujets sains. Aucune intervention thérapeutique n'a été nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres agents hématologiques, médicaments utilisés pour traiter
l'angio-oedème héréditaire, Code ATC : B06AC02.
Mécanisme d'action
L'AOH (une maladie autosomique dominante) est provoqué par une absence ou un dysfonctionnement
de l'inhibiteur de C1 estérase. Les crises d'AOH s'accompagnent d'une libération accrue de
bradykinine, qui constitue le principal médiateur dans le développement des symptômes cliniques.
L'AOH se manifeste par des crises intermittentes d'oedème sous-cutané et/ou sous-muqueux touchant
les voies respiratoires supérieures, la peau et l'appareil gastro-intestinal. Une crise dure généralement
de 2 à 5 jours.
L'icatibant est un antagoniste compétitif sélectif des récepteurs de la bradykinine de type 2 (B2). C'est
un décapeptide de synthèse ayant une structure similaire à celle de la bradykinine, mais comportant
5 acides aminés non protéinogènes. Dans l'AOH, les concentrations accrues de bradykinine
constituent le principal médiateur dans le développement des symptômes cliniques.
Chez des volontaires sains jeunes recevant l'icatibant aux doses de 0,8 mg/kg en 4 heures, de
1,5 mg/kg/jour ou 0,15 mg/kg/jour pendant 3 jours, le développement de l'hypotension, de la
vasodilatation et de la tachycardie réflexe induites par la bradykinine a pu être prévenu. L'icatibant a
été un antagoniste compétitif lorsque la dose de provocation de bradykinine a été multipliée par quatre.
Efficacité et sécurité cliniques
Les données d'efficacité sont issues d'une étude de phase II en ouvert initiale et de trois études de
phase III contrôlées.
Les études cliniques de phase III (FAST-1 et FAST-2) étaient des études randomisées en double
aveugle contrôlées, dont le plan expérimental était identique à l'exception du comparateur (une étude
contrôlée versus acide tranexamique oral et une étude versus placebo). Au total, 130 patients ont été
randomisés pour recevoir une dose de 30 mg d'icatibant (63 patients) ou le comparateur (acide
tranexamique, 38 patients ou placebo, 29 patients). Les épisodes ultérieurs d'AOH ont été traités dans
le cadre d'une extension en ouvert. Les patients présentant des symptômes d'angio-oedème laryngé ont
reçu un traitement en ouvert par l'icatibant. Le critère d'efficacité primaire était le délai jusqu'au début
du soulagement des symptômes, évalué à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA). Le tableau 3
présente les résultats d'efficacité de ces études.
L'étude FAST-3 était une étude randomisée, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, menée
chez 98 patients adultes (âge médian, 36 ans). Les patients ont été randomisés pour recevoir l'icatibant
30 mg ou le placebo en injection sous-cutanée. Un sous-groupe de patients de cette étude présentait
des crises aiguës d'AOH malgré l'administration d'androgènes, d'antifibrinolytiques ou d'inhibiteurs
de C1. Le critère d'évaluation principal était le délai jusqu'au début du soulagement des symptômes,
évalué par le score composite en 3 items d'une échelle visuelle analogique (EVA-3), consistant en
évaluations de l'oedème cutané, de la douleur cutanée et de la douleur abdominale. Le tableau 4
présente les résultats d'efficacité de l'étude FAST-3.
Dans ces études, le délai médian jusqu'au début du soulagement des symptômes a été plus court chez
les patients traités par l'icatibant (2,0 2,5 et 2,0 heures, respectivement) par rapport à l'acide
tranexamique (12,0 heures) et au placebo (4,6 et 19,8 heures). L'effet du traitement par l'icatibant a
été confirmé par les critères d'efficacité secondaires.
Dans une analyse intégrée de ces études de phase III contrôlées, le délai jusqu'au début du
soulagement des symptômes et le délai jusqu'au début du soulagement du symptôme primaire ont été
similaires quels que soient la tranche d'âge, le sexe, les particularités ethniques, le poids et l'utilisation
ou non d'androgènes ou d'antifibrinolytiques.
La réponse a également été uniforme lors des crises répétées dans les études de phase III contrôlées.
Au total, 237 patients ont été traités par 1386 doses d'icatibant 30 mg pour 1278 crises aiguës d'AOH.
Pour les 15 premières crises traitées par Firazyr (1114 doses pour 1030 crises), on a décrit un délai
médian jusqu'au début du soulagement des symptômes similaire entre les crises (2,0 à 2,5 heures).
92,4 % de ces crises d'AOH ont été traitées par une dose unique de Firazyr.
Tableau 3. Résultats d'efficacité des études FAST-1 et FAST-2
Etude clinique contrôlée de FIRAZYR versus acide tranexamique ou placebo : résultats d'efficacité
FAST-2
FAST-1
Acide
icatibant
icatibant
Placebo
tranexamique
Nombre de
Nombre de
patients de la
36
38
patients de la
27
29
population ITT
population ITT
FAST-2
FAST-1
Acide
icatibant
icatibant
Placebo
tranexamique
Score EVA initial
Score EVA initial
63,7
61,5
69,3
67,7
(mm)
(mm)
Modification après
Modification après
4 heures par
4 heures par
-41,6
-14,6
-44,8
-23,5
rapport au score
rapport au score
initial
initial
Différence entre
Différence entre
traitements (IC à
-27,8 (-39,4, -16,2) P < 0,001
les traitements (IC -23,3 (-37,1, -9,4) P = 0,002
95 %, valeur P)
à 95 %, valeur P)
Modification après
Modification après
12 heures par
12 heures par
-54,0
-30,3
-54,2
-42,4
rapport au score
rapport au score
initial
initial
Différence entre
Différence entre
les traitements (IC
-24,1 (-33,6, -14,6) P < 0,001
les traitements (IC -15,2 (-28,6, -1,7) P = 0,028
à 95 %, valeur P)
à 95 %, valeur P)
Délai médian
Délai médian
jusqu'au début du
jusqu'au début du
soulagement des
soulagement des
symptômes
symptômes
(heures)
(heures)
Tous épisodes
Tous épisodes
2,0
12,0
2,5
4,6
(N = 74)
(N = 56)
Taux de réponse
Taux de réponse
(%, IC) 4 heures
(%, IC) 4 heures
après le début du
après le début du
traitement
traitement
Tous épisodes
80,0
30,6
Tous épisodes
66,7
46,4
(N = 74)
(63,1, 91,6)
(16,3, 48,1)
(N = 56)
(46,0, 83,5)
(27,5, 66,1)
Délai médian
Délai médian
jusqu'au début du
jusqu'au début du
soulagement des
soulagement des
symptômes : tous
symptômes : tous
symptômes
symptômes
(heures) :
(heures) :
Douleur
1,6
3,5
Douleur
2,0
3,3
abdominale
abdominale
OEdème cutané
2,6
18,1
OEdème cutané
3,1
10,2
Douleur cutanée
1,5
12,0
Douleur cutanée
1,6
9,0
Délai médian
Délai médian
jusqu'au
jusqu'au
soulagement quasi
soulagement quasi
complet des
complet des
symptômes
symptômes
(heures)
(heures)
Tous épisodes
Tous épisodes
10,0
51,0
8,5
19,4
(N = 74)
(N = 56)
FAST-2
FAST-1
Acide
icatibant
icatibant
Placebo
tranexamique
Délai médian
Délai médian
jusqu'à la
jusqu'à la
régression des
régression des
symptômes,
symptômes,
évaluation par le
évaluation par le
patient (heures)
patient (heures)
Tous épisodes
Tous épisodes
0,8
7,9
0,8
16,9
(N = 74)
(N = 56)
Délai médian
Délai médian
jusqu'à
jusqu'à
l'amélioration
l'amélioration
globale du patient,
globale du patient,
évaluation par le
évaluation par le
médecin (heures)
médecin (heures)
Tous épisodes
Tous épisodes
1,5
6,9
1,0
5,7
(N = 74)
(N = 56)
Tableau 4. Résultats d'efficacité de l'étude FAST-3
Résultats d'efficacité : FAST-3 ; phase contrôlée -- population ITT
Critère
Statistique
Firazyr
Placebo
Valeur P
(n = 43)
(n = 45)
Critère principal
Délai jusqu'au début du
Médiane
2,0
19,8
< 0,001
soulagement des symptômes -
Score EVA composite (heures)
Autres critères
Délai jusqu'au début du
Médiane
1,5
18,5
< 0,001
soulagement du symptôme
primaire (heures)
Variation du score EVA
Moyenne
-19,74
-7,49
< 0,001
composite 2 heures après le
traitement
Variation du score composite de Moyenne
-0,53
-0,22
< 0,001
symptômes évalués par le
patient 2 heures après le
traitement
Variation du score composite de Moyenne
-0,44
-0,19
< 0,001
symptômes évalués par
l'investigateur 2 heures après le
traitement
Délai jusqu'au soulagement
Médiane
8,0
36,0
0,012
quasi-complet des symptômes
(heures)
Critère
Statistique
Firazyr
Placebo
Valeur P
(n = 43)
(n = 45)
Délai jusqu'à la régression
Médiane
0,8
3,5
< 0,001
initiale des symptômes,
évaluation par le patient (heures)
Délai jusqu'à la régression
Médiane
0,8
3,4
< 0,001
initiale des symptômes,
évaluation visuelle par
l'investigateur (heures)
Au total, 66 patients présentant des crises d'AOH touchant le larynx ont été traités dans ces études
cliniques de phase III contrôlées. Les résultats ont été similaires à ceux observés chez les patients
ayant présenté des crises d'AOH non laryngé en termes de délai jusqu'au début du soulagement des
symptômes.
Population pédiatrique
Une étude en ouvert non randomisée, en un seul bras (HGT-FIR-086), a été menée chez 32 patients au
total. Tous les patients ont reçu au moins une dose d'icatibant (0,4 mg/kg de poids corporel jusqu'à
une dose maximale de 30 mg) et la majorité des patients ont été suivis pendant au moins 6 mois. Onze
patients étaient au stade prépubertaire et 21 patients étaient au stade pubertaire ou postpubertaire.
La population d'analyse de l'efficacité était composée de 22 patients (11 patients au stade
prépubertaire et 11 patients au stade pubertaire/postpubertaire) qui avaient été traités par l'icatibant
pour une crise d'AOH.
Le critère d'évaluation principal était le délai jusqu'au début du soulagement des symptômes, mesuré
à l'aide d'un score composite d'évaluation des symptômes par l'investigateur. Le délai jusqu'au
soulagement des symptômes était défini comme la durée (en heures) nécessaire pour observer une
amélioration de 20 % des symptômes.
Globalement, le délai médian jusqu'au début du soulagement des symptômes a été de 1 heure
(intervalle de confiance à 95 % : 1,0 ; 1,1 heure). Une heure et deux heures après le traitement, un
début de soulagement des symptômes a été observé chez 50 % et 90 % respectivement des patients.
Globalement, le délai médian jusqu'aux symptômes minimaux (moment le plus proche après le
traitement où tous les symptômes étaient légers ou absents) était de 1,1 heure (intervalle de confiance
à 95 % : 1,0 ; 2,0 heures).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de l'icatibant a été caractérisée par des études utilisant à la fois l'administration
intraveineuse et sous-cutanée à des volontaires sains et à des patients. Le profil pharmacocinétique de
l'icatibant chez les patients souffrant d'AOH était similaire à celui des volontaires sains.
Absorption
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue de l'icatibant est de 97 %. Le temps
nécessaire pour atteindre la concentration maximale est d'environ 30 minutes.
Distribution
Le volume de distribution de l'icatibant (Vss) est d'environ 20-25 litres. La liaison aux protéines
plasmatiques est de 44 %.
L'icatibant est métabolisé de façon importante par les enzymes protéolytiques en métabolites inactifs
qui sont principalement excrétés dans les urines.
Des études in vitro ont confirmé que l'icatibant n'est pas dégradé par les voies métaboliques
oxydatives et qu'il n'est pas un inhibiteur des principales isoenzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) du cytochrome P450 (CYP) et qu'il n'est pas un inducteur des CYP 1A2 et
3A4.
Élimination
L'icatibant est principalement éliminé par le métabolisme avec moins de 10 % de la dose excrétée
dans les urines sous forme non modifiée. La clairance est d'environ 15 à 20 l/h et est indépendante de
la dose. La demi-vie terminale plasmatique est d'environ 1 à 2 heures.
Populations particulières
Patients âgés
Les données suggèrent une diminution, liée à l'âge, de la clairance, qui entraîne une exposition
supérieure d'environ 50 à 60% chez les patients âgés (75-80 ans) par rapport aux patients de 40 ans.
Sexe
Les données semblent indiquer qu'il n'y a pas de différence de la clairance entre les sujets de sexe
masculin et féminin après correction pour le poids.
Insuffisance hépatique et rénale
Des données limitées suggèrent que l'exposition à l'icatibant n'est pas influencée par une insuffisance
hépatique ou rénale.
Groupe ethnique
Les informations sur l'effet des particularités ethniques sont limitées. Les données d'exposition
disponibles semblent indiquer qu'il n'y a pas de différence de la clairance entre les sujets non blancs
(N = 40) et blancs (N = 132).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'icatibant a été caractérisée chez des patients pédiatriques atteints d'AOH
dans l'étude HGT-FIR-086 (voir rubrique 5.1). Après administration d'une dose unique par voie sous-
cutanée (0,4 mg/kg jusqu'à un maximum de 30 mg), le temps jusqu'à la concentration maximale est
d'environ 30 minutes et la demi-vie terminale est d'environ 2 heures. Il n'a pas été observé de
différences de l'exposition à l'icatibant chez les patients présentant ou non une crise d'AOH. Le
modèle pharmacocinétique de population utilisant à la fois les données chez les adultes et chez les
enfants et adolescents a montré que la clairance de l'icatibant est corrélée au poids corporel, des
valeurs de clairance plus faibles étant observées pour les poids plus faibles dans la population
pédiatrique atteinte d'AOH. Sur la base de la modélisation de la posologie en fonction du poids,
l'exposition prédite à l'icatibant dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.2) est plus faible que
celle observée dans les études menées chez des patients adultes atteints d'AOH.
Données de sécurité préclinique
Des études à doses répétées menées pendant une période maximum de 6 mois chez le rat et de 9 mois
chez le chien ont montré une diminution dose-dépendante du taux d'hormones sexuelles circulantes,
ainsi qu'un retard réversible de la maturation sexuelle dû à l'administration répétée d'icatibant chez les
deux espèces.
L'exposition journalière maximale définie par l'aire sous la courbe (ASC) à la dose sans effet nocif
observé (NOAEL) lors de l'étude de 9 mois menée chez le chien était 2,3 fois l'ASC chez l'adulte
après une dose sous-cutanée de 30 mg. Une NOAEL n'était pas mesurable dans l'étude chez le rat,
toutefois, tous les résultats issus de cette étude ont montré un effet soit totalement, soit partiellement
réversible chez les rats traités. Une hypertrophie surrénalienne a été observée chez le rat à toutes les
doses testées. Une réversibilité de l'hypertrophie surrénalienne a été constatée une fois le traitement
par icatibant interrompu. La pertinence clinique de l'exploration des glandes surrénales n'est
pas connue.
L'icatibant n'a eu aucun effet sur la fertilité des souris mâles (dose maximale : 80,8 mg/kg/jour) et des
rats mâles (dose maximale : 10 mg/kg/jour).
Au cours d'une étude de 2 ans visant à évaluer le potentiel carcinogène de l'icatibant chez le rat, des
doses quotidiennes produisant des niveaux d'exposition atteignant environ 2 fois le niveau obtenu
après administration d'une dose thérapeutique chez l'homme n'ont eu aucun effet sur l'incidence ni
sur la morphologie des tumeurs. Ces résultats n'indiquent aucun potentiel carcinogène pour l'icatibant.
Lors d'une batterie classique de tests in vitro et in vivo, l'icatibant n'a montré aucun signe de
génotoxicité.
L'icatibant n'est pas tératogène lorsqu'il est administré par injection sous-cutanée pendant le
développement embryonnaire et foetal précoce chez le rat (dose maximale de 25 mg/kg/jour) et chez le
lapin (dose maximale de 10 mg/kg/jour). L'icatibant est un antagoniste puissant de la bradykinine et,
par conséquent, à des doses élevées, le traitement peut avoir des effets sur le processus d'implantation
utérine et sur la stabilité utérine ultérieure en début de gestation. Ces effets sur l'utérus se manifestent
également plus tard au cours de la gestation où l'icatibant présente un effet tocolytique entraînant le
retard de la mise bas chez le rat, avec une souffrance foetale accrue et une mort périnatale lors de
l'administration d'une forte dose (10 mg/kg/jour).
Dans une étude de recherche de dose en administration sous-cutanée d'une durée de 2 semaines chez
le rat juvénile, la dose maximale tolérée a été établie à 25 mg/kg/jour.
Une atrophie des testicules et des épididymes a été observée dans l'étude pivot de toxicité juvénile au
cours de laquelle des rats sexuellement immatures ont été traités à la dose de 3 mg/kg/jour pendant
7 semaines ; les anomalies microscopiques observées étaient partiellement réversibles. Des effets
similaires de l'icatibant sur les tissus reproducteurs ont été observés chez des rats et des chiens
sexuellement matures. Ces anomalies tissulaires étaient compatibles avec les effets observés sur les
gonadotrophines et semblent être réversibles pendant la période sans traitement ultérieure.
L'icatibant n'a provoqué aucune modification de la conduction cardiaque in vitro (canal hERG) ou in
vivo chez les chiens sains ou différents modèles de chien (régulation du rythme ventriculaire, effort
physique et ligature coronaire) chez lesquels aucune modification hémodynamique associée n'a été
observée. Il a été démontré que l'icatibant aggrave l'ischémie cardiaque induite chez plusieurs
modèles non cliniques, mais il n'a pas été prouvé qu'il ait un effet délétère systématique dans les cas
d'ischémie aiguë.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Chlorure de sodium
Acide acétique, glacial (pour ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Eau pour préparation injectable
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
2 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC.
Ne pas congeler.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
3 ml de solution dans une seringue préremplie de 3 ml (verre de type I) avec bouchon piston (enduit de
bromobutyle avec polymère fluorocarbone).
Une aiguille hypodermique (25G; 16 mm) est incluse dans l'emballage.
Présentations disponibles : conditionnement unitaire contenant une seringue préremplie et une aiguille
et conditionnement multiple contenant trois seringues préremplies et trois aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
La solution doit être transparente, incolore et sans particules visibles.
Utilisation dans la population pédiatrique
La dose appropriée à administrer est déterminée en fonction du poids corporel (voir rubrique 4.2).
Si la dose requise est inférieure à 30 mg (3 ml), les accessoires ci-dessous sont nécessaires pour
prélever et administrer la dose appropriée :
adaptateur (raccord Luer-lock femelle proximal et/ou distal) ;
seringue graduée de 3 ml (recommandée).
La seringue préremplie d'icatibant et tous les autres composants sont à usage unique.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Toutes les aiguilles et seringues doivent être éliminées dans un collecteur d'aiguilles.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/461/001
EU/1/08/461/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 juillet 2008
Date du dernier renouvellement : 13 mars 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne du médicament ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
CARTON DU CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue préremplie
icatibant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 3 ml contient de l'acétate d'icatibant équivalent à 30 mg d'icatibant.
Chaque ml de cette solution contient 10 mg d'icatibant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient : acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparation
injectable.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Une seringue préremplie.
Une aiguille de 25G
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Utilisation sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
Exclusivement à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC. Ne pas congeler.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/461/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Firazyr 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
CARTON EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue préremplie
icatibant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 3 ml contient de l'acétate d'icatibant équivalent à 30 mg d'icatibant.
Chaque ml de cette solution contient 10 mg d'icatibant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient : acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparation
injectable.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Conditionnement multiple contenant trois seringues préremplies et trois aiguilles de 25 G
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Utilisation sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
Exclusivement à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC. Ne pas congeler.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/461/002
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Firazyr 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
CARTON INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue préremplie
icatibant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 3 ml contient de l'acétate d'icatibant équivalent à 30 mg d'icatibant.
Chaque ml de cette solution contient 10 mg d'icatibant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient : acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparation
injectable.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
Une seringue préremplie et une aiguille de 25 G
Composants d'un conditionnement multiple ne pouvant être vendus séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Utilisation sous-cutanée
Lire la notice avant utilisation.
Exclusivement à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC. Ne pas congeler.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/461/002
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Firazyr 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
{BLISTER DE PROTECTION}
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue préremplie
icatibant
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Utilisation sous-cutanée
ÉTIQUETTE SUR LA SERINGUE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Firazyr 30 mg
icatibant
sc
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
30 mg/3 ml
6.
AUTRE
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue préremplie
icatibant
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Firazyr et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Firazyr
3.
Comment utiliser Firazyr
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Firazyr
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Firazyr et dans quels cas est-il utilisé
Firazyr contient la substance active icatibant.
Firazyr est utilisé pour le traitement des symptômes de l'angio-oedème héréditaire (AOH) chez les
adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans et plus.
Dans l'AOH, les taux d'une substance présente dans la circulation sanguine, appelée bradykinine, sont
plus élevés, ce qui provoque des symptômes tels que gonflements, douleurs, nausées et diarrhées.
Firazyr bloque l'activité de la bradykinine et, par conséquent, arrête la progression des symptômes
d'une crise d'AOH.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Firazyr
N'utilisez jamais Firazyr
- si vous êtes allergique à l'icatibant ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Firazyr :
-
si vous souffrez d'angine de poitrine (réduction du débit sanguin vers le muscle cardiaque)
- si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral
Les effets secondaires liés à Firazyr sont similaires aux symptômes de votre maladie. Si vous
remarquez que les symptômes de la crise empirent après l'administration de Firazyr, informez-en
immédiatement votre médecin.
Il est impératif que vous ou un proche ayez suivi une formation sur la technique de l'injection
sous-cutanée (injection sous la peau) avant que vous ou un proche puissiez injecter Firazyr.
- Immédiatement après une auto-administration de Firazyr ou une administration par un proche
formé en cas d'oedème laryngé (obstruction des voies respiratoires supérieures), veuillez vous
rendre dans un établissement médical.
- Si vos symptômes ne disparaissent pas après une injection de Firazyr en auto-administration ou
par un proche, consultez un médecin concernant des injections supplémentaires de Firazyr.
Chez les patients adultes, jusqu'à 2 injections supplémentaires pourront être faites en 24 heures.
Enfants et adolescents
Firazyr n'est pas destiné aux enfants de moins de 2 ans ou pesant moins de 12 kg car il n'a pas été
étudié chez ces patients.
Autres médicaments et Firazyr
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Firazyr n'est pas connu pour interagir avec d'autres médicaments. Si vous prenez un médicament
appelé « inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine » (ECA) (ex. : captopril, énalapril,
ramipril, quinapril, lisinopril) qui est utilisé pour réduire votre tension artérielle ou pour toute autre
raison, vous devez en informer votre médecin avant de prendre Firazyr.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de commencer tout traitement par Firazyr.
Si vous allaitez, vous ne devez pas le faire pendant les 12 heures qui suivent la dernière prise de
Firazyr.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machines si vous vous sentez fatigué ou si vous avez
des vertiges suite à une crise d'AOH ou après avoir pris Firazyr.
Firazyr contient du sodium
La solution injectable contient moins de 1 mmol (23 milligrammes) de sodium par seringue et est donc
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Firazyr
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Si vous n'avez jamais utilisé Firazyr, votre première dose de Firazyr vous sera injectée par votre
médecin ou votre infirmière. Votre médecin vous indiquera quand vous pouvez rentrer chez vous en
toute sécurité.
Il est possible, uniquement après discussion avec votre médecin ou votre infirmière et suite à une
formation adéquate sur la technique de l'injection sous-cutanée (injection sous la peau), que l'on vous
autorise à vous auto-administrer Firazyr ou à ce qu'un proche vous injecte Firazyr en cas de crise
Quand et à quelle fréquence devez-vous prendre Firazyr ?
Votre médecin a déterminé la dose exacte de Firazyr et vous indiquera à quelle fréquence vous devez
en prendre.
Adultes
- La dose recommandée de Firazyr est d'une injection (3 ml, 30 mg) administrée en sous-cutané
(sous la peau) dès que vous remarquez l'apparition d'une crise d'angio-oedème (par exemple en
cas d'augmentation du gonflement cutané, notamment lorsqu'il affecte le visage et le cou, ou en
cas de douleur abdominale plus importante).
- Si vous ne ressentez aucun soulagement des symptômes 6 heures après l'injection, vous devez
consulter un médecin concernant des injections supplémentaires de Firazyr. Chez les adultes,
jusqu'à 2 injections supplémentaires pourront être faites dans les 24 heures.
-
Vous ne devez pas recevoir plus de 3 injections en 24 heures et, si vous avez besoin de plus
de 8 injections en un mois, vous devez consulter un médecin.
Enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans
- La dose recommandée de Firazyr est d'une injection de 1 ml jusqu'à un maximum de 3 ml en
fonction du poids, administrée en sous-cutané (sous la peau) dès que vous remarquez
l'apparition d'une crise d'angio-oedème (par exemple en cas d'augmentation du gonflement
cutané, notamment lorsqu'il affecte le visage et le cou, ou en cas de douleur abdominale plus
importante).
- Voir la section Instructions d'utilisation pour les informations sur la dose à injecter.
- En cas de doute sur la dose à injecter, adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
-
Si les symptômes s'aggravent ou ne s'améliorent pas, appelez immédiatement un service
d'urgences médicales.
Comment Firazyr doit-il être administré ?
Firazyr est conçu pour être administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Chaque seringue ne
doit être utilisée qu'une fois.
Firazyr est injecté au moyen d'une aiguille courte dans le tissu adipeux, sous la peau, dans l'abdomen
(ventre).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Les instructions suivantes, présentées étape par étape, concernent :
-
l'auto-administration (adultes) ;
-
l'administration par un proche ou un professionnel de santé chez les adultes, les
adolescents et les enfants âgés de plus de 2 ans (pesant au moins 12 kg).
1)
Informations générales
2a) Comment préparer la seringue et l'aiguille pour les enfants et adolescents (2 à 17 ans) pesant
65 kg ou moins
2b)
Comment préparer la seringue et l'aiguille pour l'injection (pour tous les patients)
3)
Comment préparer le point d'injection
4)
Comment injecter la solution
5)
Instructions concernant l'élimination du kit d'injection
Injection de Firazyr : instructions étape par étape
1) Informations générales
Nettoyez le plan de travail (la surface) utilisé avant de commencer.
Lavez-vous les mains à l'eau et au savon.
Ouvrez la plaquette en tirant sur le film protecteur.
Retirez la seringue préremplie de la plaquette.
Retirez le capuchon situé à l'extrémité de la seringue préremplie en dévissant celui-ci.
Une fois le capuchon retiré, posez la seringue préremplie sur une surface plane.
2a) Comment préparer la seringue pour
les enfants et adolescents (2 à 17 ans)
pesant 65 kg ou moins :
Informations importantes destinées aux professionnels de santé et aux proches :
Si la dose est inférieure à 30 mg (3 ml), le matériel suivant est nécessaire pour extraire la dose
appropriée (voir ci-dessous) :
a) Seringue préremplie de Firazyr (contenant la solution d'icatibant)
b) Raccord (adaptateur)
c) Seringue graduée de 3 ml
Tableau 1 : Posologie chez les enfants et adolescents
Poids
Volume à injecter
12 kg à 25 kg
1,0 ml
26 kg à 40 kg
1,5 ml
41 kg à 50 kg
2,0 ml
51 kg à 65 kg
2,5 ml
Chez les patients pesant
plus de 65 kg, utiliser le contenu total de la seringue préremplie (3 ml).
En cas de doute sur le volume de solution à extraire, adressez-vous à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère.
1) Retirer les capuchons à chaque extrémité du raccord.
Évitez de toucher les extrémités du raccord et l'embout de la seringue pour prévenir une
contamination.
2) Vissez le raccord sur la seringue préremplie.
3) Fixez la seringue graduée à l'autre extrémité du raccord en veillant à ce que les deux connexions
soient bien verrouillées.
Transfert de la solution d'icatibant dans la seringue graduée :
1) Pour commencer à transférer la solution d'icatibant, appuyez sur le piston de la seringue
préremplie (à l'extrême gauche sur l'illustration ci-dessous).
le piston de la seringue graduée jusqu'à ce que la solution d'icatibant commence à s'écouler dans
la seringue graduée (voir l'illustration ci-dessous).
3) Continuez à appuyer sur le piston de la seringue préremplie jusqu'à ce que le volume d'injection
(dose) nécessaire soit transféré dans la seringue graduée. Voir le tableau 1 pour les informations
sur la posologie.
S'il y a de l'air dans la seringue graduée :
Retournez les seringues connectées de façon à ce que la seringue préremplie
soit en haut (voir l'illustration ci-dessous).
Appuyez sur le piston de la seringue graduée afin que tout l'air repasse dans
la seringue préremplie (il peut être nécessaire de répéter cette étape plusieurs
fois).
Prélevez le volume nécessaire de solution d'icatibant.
5) Éliminez la seringue préremplie et le raccord dans le collecteur d'aiguilles.
2b) Comment préparer la seringue et l'aiguille avant l'injection :
tous les patients (adultes, adolescents et enfants)
Retirez de la plaquette l'étui contenant l'aiguille.
Retirez le film protecteur de l'étui (assurez-vous que l'aiguille reste bien dans son étui).
Munissez-vous de la seringue et maintenez-la fermement. Fixez soigneusement l'aiguille à la
seringue préremplie contenant la solution incolore.
Introduisez la seringue préremplie dans l'étui contenant l'aiguille et vissez la seringue à
l'aiguille.
Retirez l'aiguille de son étui en tirant sur le corps de la seringue. Ne tirez pas sur le piston.
La seringue est à présent prête pour l'injection.
Choisissez la partie du corps à préparer pour l'injection. L'injection doit être pratiquée dans un
pli de la peau sur le côté gauche ou droit de votre ventre à environ 5-10 cm au-dessous de votre
nombril. Cette zone doit se trouver à au moins 5 cm de toute cicatrice éventuelle. Ne pas choisir
une zone tuméfiée (gonflée), présentant des ecchymoses (bleus) ou douloureuse.
Nettoyez le point d'injection à l'aide d'un coton imbibé d'alcool et laissez sécher.
4) Comment injecter la solution
Maintenez la seringue avec les deux doigts d'une main, le pouce étant positionné sur le piston.
Vérifiez l'absence de bulles d'air dans la seringue en appuyant sur le piston jusqu'à l'apparition
d'une toute première goutte de produit à l'extrémité de la seringue.
Maintenez la seringue selon un angle compris entre 45 et 90 degrés par rapport à la surface de la
peau, l'aiguille étant dirigée vers la peau.
Tandis que vous maintenez la seringue d'une main, utilisez votre autre main pour former un pli
de peau entre le pouce et l'index à l'endroit que vous avez désinfecté.
Tout en maintenant le pli de peau, mettez la seringue en contact avec la peau et introduisez
l'aiguille rapidement dans le pli de peau.
Appuyez lentement sur le piston tout en gardant la position initiale de votre main jusqu'à ce que
l'intégralité du liquide soit injectée dans la peau et que plus aucun liquide ne reste dans
la seringue.
Il convient d'appuyer lentement sur le piston ; une injection doit prendre environ 30 secondes.
Relâchez le pli de peau et retirez doucement l'aiguille.
5) Instructions concernant l'élimination du kit d'injection
Jetez la seringue, l'aiguille et l'étui protecteur de l'aiguille dans le conteneur prévu à cet effet
(conteneur pour objets piquants/coupants/tranchants destiné à l'élimination des déchets
dangereux), afin d'éviter toute blessure à quiconque en cas de mauvaise manipulation.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La quasi-totalité des patients traités par Firazyr
présentent une réaction au niveau du site d'injection (comme une irritation cutanée, un gonflement de
la peau, une douleur, des démangeaisons, une rougeur de la peau et une sensation de brûlure). Ces
effets sont généralement légers et disparaissent sans qu'un traitement supplémentaire ne soit
nécessaire.
Très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) :
Réactions supplémentaires au site d'injection (sensation de pression, ecchymose (« bleu »), diminution
de la sensibilité et/ou engourdissement, éruption cutanée accompagnée de démangeaisons et sensation
de chaleur).
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Nausées (sensation de mal au coeur)
Maux de tête
Vertiges
Fièvre
Démangeaisons
Irritations
Rougeur de la peau
Anomalies du bilan hépatique
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
Urticaire
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez que les symptômes de votre crise
s'aggravent après l'administration de Firazyr.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Firazyr
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC. Ne pas congeler.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l'emballage de la seringue ou de l'aiguille est
endommagé ou s'il y a des signes visibles de détérioration, par exemple si la solution est opaque, si
elle contient des particules ou si sa couleur a changé.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Firazyr
La substance active est l'icatibant. Chaque seringue préremplie contient 30 milligrammes d'icatibant
(sous forme d'acétate). Les autres composants sont le chlorure de sodium, l'acide acétique glacial,
l'hydroxyde de sodium et de l'eau injectable.
Comment se présente Firazyr et contenu de l'emballage extérieur
Firazyr se présente sous la forme d'une solution injectable transparente et incolore disponible dans une
seringue de verre préremplie de 3 ml.
Une aiguille hypodermique est incluse dans l'emballage.
Firazyr est disponible en conditionnement unitaire contenant une seringue préremplie et une aiguille
ou en conditionnement multiple contenant trois seringues préremplies et trois aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
Fabricant
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 ­ 58 Baggot Street Lower
Dublin 2
D02 Y754, Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Takeda Belgium NV
Takeda, UAB
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
.: +359 2 958 27 36
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com
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Ceská republika
Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
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Tel: +420 234 722 722
Tel: +36 1 270 7030
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Danmark
Malta
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akeda HELLAS S.A.
Tlf: +45 46 77 10 10
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Nederland
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Tel: +31 20 203 5492
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Eesti
Norge
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Takeda AS
Tel: +372 6177 669
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Takeda Pharma Ges.m.b.H.
T: +30 210 6387800
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
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Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22
tel: +48223062447
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France
Portugal
Takeda France SAS
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel. + 33 1 40 67 33 00
Tel: + 351 21 120 1457
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Hrvatska
România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96
Tel: +40 21 335 03 91
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Ireland
Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska druzba d.o.o.
Tel: 1800 937 970
Tel: + 386 (0) 59 082 480
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Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 (2) 20 602 600
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Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.
Takeda Oy
Tel: +39 06 502601
Puh/Tel: 0800 774 051
medinfoEMEA@takeda.com
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Sverige
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Takeda Pharma AB
: +30 210 6387800
Tel: 020 795 079
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Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA
Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082
Tel: +44 (0) 2830 640 902
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.