Evotaz 300 mg - 150 mg

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EVOTAZ 300 mg/150 mg comprimés pelliculés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient du sulfate d'atazanavir correspondant à 300 mg d'atazanavir et
150 mg de cobicistat.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rose, ovale, biconvexe, de dimension approximative 19 mm x 10.4 mm,
comportant la mention "3641" gravée sur une face et sans marquage sur l'autre face.

4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
EVOTAZ est indiqué, en association avec d'autres agents antirétroviraux, pour le traitement de
l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins
35 kg) sans mutation connue associé à une résistance à l'atazanavir (voir rubriques 4.4 et 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement devra être initié par un médecin spécialiste dans la prise en charge de l'infection par le
VIH.
Posologie
La dose recommandée d'EVOTAZ chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant
au moins 35 kg) est d'un comprimé une fois par jour par voie orale à prendre avec de la nourriture
(voir rubrique 5.2).
Conseils en cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses
Si EVOTAZ est oublié dans les 12 heures suivant l'heure de prise habituelle, les patients doivent être
informés que la dose prescrite d'EVOTAZ doit être prise avec de la nourriture dès que possible. Si
l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure de prise habituelle, la dose doit être omise et la dose
suivante sera prise à l'heure prévue.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Compte-tenu de l'élimination rénale très limitée du cobicistat et de l'atazanavir, aucune précaution
particulière ou ajustement de dose d'EVOTAZ n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance
rénale.
EVOTAZ n'est pas recommandé chez les patients sous hémodialyse (voir rubriques 4.4 et 5.2).
2
3
colchicine, quand elle est utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou
hépatique (antigoutteux) (voir rubrique 4.5)
sildénafil - quand il est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (voir
rubriques 4.4 et 4.5 pour la co-administration dans le traitement du dysfonctionnement érectile),
avanafil (inhibiteurs de la PDE5)
dabigatran (anticoagulant)
simvastatine et lovastatine (inhibiteurs de HMG-CoA réductase) (voir rubrique 4.5)
lomitapide (agent modificateur des lipides)
produits contenant du grazoprévir, y compris l'association à dose fixe d'elbasvir/grazoprévir
(utilisée pour traiter l'infection chronique par le virus de l'hépatite C) (voir rubrique 4.5).
association à dose fixe de glécaprévir/pibrentasvir (voir rubrique 4.5)
substrats du CYP3A4 ou de l'isoforme UGT1A1 de l'UDP-glucuronyltransférase et ayant un
index thérapeutique étroit :
alfuzosine (antagoniste des récepteurs alpha-1-adrénergiques)
amiodarone, bépridil, dronédarone, quinidine, lidocaïne par voie systémique
(antiarrhythmiques/antifongiques)
astémizole, terfénadine (antihistaminiques)
cisapride (stimulant de la motilité gastrointestinale)
dérivés de l'ergot de seigle (e.g. dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine,
méthylergonovine)
pimozide, quétiapine, lurasidone (antipsychotiques/neuroleptiques) (voir rubrique 4.5)
ticagrélor (anti-agrégant plaquettaire)
triazolam, midazolam administrés par voie orale (sédatifs/hypnotiques) (pour les
précautions sur le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5).
Insuffisance hépatique modérée à sévère.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Bien qu'il ait été démontré que l'efficacité virologique d'un traitement antirétroviral réduise
sensiblement le risque de transmission du VIH par voie sexuelle, un risque de transmission ne peut
être exclu. Des précautions doivent être prises conformément aux recommandations nationales afin de
prévenir toute transmission.
Le choix d'EVOTAZ chez les patients doit être basé sur des tests individuels de résistance virale et sur
l'historique du traitement du patient (voir rubrique 5.1).
Grossesse
Il a été démontré que le traitement par atazanavir/cobicistat 300/150 mg au cours des deuxième et
troisième trimestres entraînait une exposition plus faible à l'atazanavir. Les concentrations de
cobicistat diminuent et peuvent ne pas produire un effet booster suffisant pour l'atazanavir. La
réduction substantielle de l'exposition à l'atazanavir peut entraîner un échec virologique et un risque
accru de transmission du VIH de la mère à l'enfant. Par conséquent, le traitement par EVOTAZ ne doit
pas être instauré pendant la grossesse, et le traitement antirétroviral des femmes ayant débuté une
grossesse pendant le traitement par EVOTAZ doit être changé (voir rubriques 4.2 et 4.6).
4
5
6
7
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10
Médicaments par aire
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
ANTIVIRAUX ANTI-VHC
Grazoprévir 200 mg une fois
ASC d'atazanavir 43% (30%
L'administration concomitante
par jour
57%)
d'EVOTAZ et
(atazanavir 300 mg / ritonavir
Cmax d'atazanavir 12% (1%
d'elbasvir/grazoprévir est contre-
100 mg une fois par jour)
24%)
indiquée en raison d'une
Cmin d'atazanavir 23% (13%
augmentation significative des
134%)
concentrations plasmatiques de
grazoprévir et d'une augmentation
ASC du grazoprévir : 958%
potentielle du risque d'élévation
(678% 1339%)
des taux d'ALAT (voir rubrique
Cmax du grazoprévir : 524%
4.3).
(342% 781%)
Cmin du grazoprévir : 1064%
(696% 1602%)
Les concentrations de grazoprévir
étaient fortement augmentées lors
de l'administration concomitante
d'atazanavir/ritonavir.
11
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Elbasvir 50 mg une fois par jour ASC d'atazanavir 7% (2%
(atazanavir 300 mg / ritonavir
17%)
100 mg une fois par jour)
Cmax d'atazanavir 2% (4% 8%)
Cmin d'atazanavir 15% (2%
29%)
ASC d'elbasvir : 376% (307%
456%)
Cmax d'elbasvir : 315% (246%
397%)
Cmin d'elbasvir : 545% (451%
654%)
Les concentrations d'elbasvir
étaient augmentées lors de
l'administration concomitante
d'atazanavir/ritonavir.
Sofosbuvir 400 mg / velpatasvir
ASC du sofosbuvir : 40% (25% La co-administration d'EVOTAZ
100 mg /voxilaprévir 100 mg en
57%)
avec des produits contenant du
dose unique* (atazanavir 300 mg
Cmax du sofosbuvir : 29% (9%
voxilaprévir devrait augmenter la
/ ritonavir 100 mg une fois par
52%)
concentration du voxilaprévir. La
jour)
co-administration d'EVOTAZ avec
ASC du velpatasvir : 93% (58% des produits contenant du
136%)
voxilaprévir n'est pas
Cmax du velpatasvir : 29% (7%
recommandée.
56%)
ASC du voxilaprévir : 331%
(276% 393%)
Cmax du voxilaprévir : 342%
(265% 435%)
* Absence d'interaction
pharmacocinétique dans les limites
de 70-143%
L'effet sur l'exposition à
l'atazanavir et au ritonavir n'a pas
été étudié.
Attendu :
Atazanavir
Ritonavir
Le mécanisme de l'interaction
entre atazanair/ritonavir et
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir
est une inhibition de l'OATP1B,
de la Pgp, et du CYP3A.
12
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Glécaprévir 300
ASC du glécaprévir : 553%
Contre-indiquée en raison de
mg/pibrentasvir 120 mg une fois (424% 714%)
l'augmentation potentielle du
par jour
Cmax du glécaprévir : 306%
risque d'élévation des ALAT, du
(atazanavir 300 mg / ritonavir 100 (215% 423%)
fait d'une augmentation
mg une fois par jour*)
Cmin du glécaprévir : 1330%
significative des concentrations
(885% 1970%)
plasmatiques du glécaprévir et du
pibrentasvir (voir rubrique 4.3).
ASC du pibrentasvir : 64%
(48% 82%)
Cmax du pibrentasvir : 29% (15%
45%)
Cmin du pibrentasvir : 129%
(95% 168%)
ASC de l'atazanavir : 11% (3%
19%)
Cmax de l'atazanavir : 0% (
10% 10%)
Cmin de l'atazanavir : 16% (7%
25%)
* L'effet de l'atazanavir et du
ritonavir sur la première dose de
glécaprévir et pibrentasvir est
rapporté.
ANTIRÉTROVIRAUX
Inhibiteurs de protéase : EVOTAZ en association avec d'autres inhibiteurs de protéase n'est pas recommandé
car la co-administration peut ne pas fournir une exposition adéquate de l'inhibiteur de protéase.
Indinavir
L'indinavir est associé à une
La co-administration d'EVOTAZ
hyperbilirubinémie indirecte non
avec l'indinavir n'est pas
conjuguée due à l'inhibition
recommandée (voir rubrique 4.4)
de l'UGT.
Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTIs)
Lamivudine 150 mg deux fois
Aucun effet significatif sur les
Sur la base de ces données et
par jour + zidovudine 300 mg
concentrations de lamivudine et de considérant qu'un impact
deux fois par jour
zidovudine n'a été observé lors de
significatif du cobicistat sur la
(atazanavir 400 mg une fois par
la co-administration d'atazanavir.
pharmacocinétique des INTIs n'est
jour)
pas attendu, la co-administration d'
EVOTAZ avec ces médicaments
n'est pas supposée modifier
significativement leur exposition.
13
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Didanosine 200 mg en dose
Administration concomittante
La didanosine doit être prise à
unique (comprimés tamponnés)
d'atazanavir avec ddI+d4T (à
jeun, 2 heures après EVOTAZ
/stavudine 40 mg en dose unique jeun)
administré avec de la nourriture. Il
(atazanavir 400 mg en dose
ASC d'atazanavir 87% (92%
n'est pas attendu une modification
unique)
79%)
significative de l'exposition à la
Cmax d'atazanavir 89% (94%
stavudine lors de la
82%)
co-administration d'EVOTAZ avec
Cmin d'atazanavir 84% (90%
la stavudine.
73%)
Atazanavir, dosé une heure après
ddI+d4T (à jeun)
ASC d'atazanavir 3% (36%
67%)
Cmax d'atazanavir 12% (33%
18%)
Cmin d'atazanavir 3% (39%
73%)
Les concentrations d'atazanavir
ont été fortement diminuées lors
de la co-administration avec la
didanosine (comprimés
tamponnés) et la stavudine.
Le mécanisme de l'interaction est
une diminution de la solubilité de
l'atazanavir suite à l'augmentation
du pH liée à la présence d'agents
antiacides dans la didanosine
comprimés tamponnés.
Aucun effet significatif sur les
concentrations de didanosine et de
stavudine n'a été observé.
Didanosine 400 mg (gélules
Didanosine (avec nourriture)
gastro-résistantes) en dose
ASC de la didanosine 34%
unique
(40% 26%)
(atazanavir 400 mg une fois par
Cmax de la didanosine 36% (45%
jour)
26%)
Cmin de la didanosine 13% (9%
41%)
Aucun effet significatif sur les
concentrations d'atazanavir n'a été
observé lors de son administration
avec la didanosine
gastro-résistante, mais
l'administration avec de la
nourriture a diminué les
concentrations de didanosine.
14
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Fumarate de ténofovir
ASC d'atazanavir 25% (30%
Le ténofovir DF peut diminuer
disoproxil (ténofovir DF) 300
19%)
l'ASC et la Cmin de l'atazanavir.
mg une fois par jour
Cmax d'atazanavir 21% (27%
Lors de la co-administration avec
(atazanavir 400 mg une fois par
14%)
le ténofovir DF, il est recommandé
jour)
Cmin d'atazanavir 40% (48%
qu'EVOTAZ et le ténofovir DF
32%)
300 mg soient donnés ensemble
300 mg de fumarate de ténofovir
avec de la nourriture. L'atazanavir
disoproxil équivaut à 245 mg de
Ténofovir :
augmente les concentrations du
ténofovir disoproxil
ASC : 24% (21% 28%)
ténofovir. Des concentrations plus
Cmax : 14% (8% 20%)
élevées du ténofovir peuvent
Cmin : 22% (15% 30%)
potentialiser les effets indésirables
associés au ténofovir, dont les
Lors de la co-administration du
atteintes rénales. Les patients
ténofovir DF avec le cobicistat une recevant du ténofovir disoproxil
augmentation des concentrations
doivent être surveillés pour des
plasmatiques du ténofovir est
effets indésirables associés au
attendue.
ténofovir.
Ténofovir :
ASC : 23%
Cmin : 55%
Le mécanisme de l'interaction
entre l'atazanavir et le ténofovir
DF n'est pas connu.
Ténofovir alafénamide 10 mg
Ténofovir alafénamide
Lors de la co-administration du
une fois par jour/emtricitabine
ASC 75% (55% 98%)
ténofovir
200 mg une fois par jour
Cmax 80% (48% 118%)
alafénamide/emtricitabine avec
(atazanavir 300 mg une fois par
EVOTAZ, la dose recommandée
jour associé au cobicistat 150 mg
Ténofovir :
de ténofovir
une fois par jour)
ASC 247% (229% 267%)
alafénamide/emtricitabine est de
Cmax 216% (200% 233%)
10/200 mg une fois par jour.
Cmin 273% (254% 293%)
Ténofovir alafénamide 10 mg
La co-administration d'EVOTAZ
une fois par jour
Cobicistat :
et du ténofovir alafénamide 25 mg
(atazanavir 300 mg une fois par
ASC 5% (0% 9%)
pour le traitement de l'infection
jour associé au cobicistat 150 mg
Cmax 4% (8% 0%)
par le VHB n'est pas
une fois par jour)
Cmin 35% (21% 51%)
recommandée.
Lors de la co-administration du
ténofovir alafénamide avec le
cobicistat, une augmentation des
concentrations plasmatiques du
ténofovir alafénamide et du
ténofovir est attendue.
Atazanavir :
ASC 6% (1% 11%)
Cmax 2% (4% 2%)
Cmin 18% (6% 31%)
15
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs)
Efavirenz 600 mg une fois par
Atazanavir
La co-administration d'EVOTAZ
jour
ASC d'atazanavir 74% (78%
avec l'éfavirenz n'est pas
(atazanavir 400 mg une fois par
68%)
recommandée. L'éfavirenz
jour)
Cmax d'atazanavir 59% (77%
diminue les concentrations
49%)
d'atazanavir et une diminution des
Cmin d'atazanavir 93% (95%
concentrations plasmatiques du
90%)
cobicistat est attendue. Ceci peut
entraîner une perte de l'effet
Efavirenz 600 mg une fois par
Efavirenz :
thérapeutique d'EVOTAZ et le
jour
ASC : 7% (11% 3%)
développement de résistance à
(cobicistat 150 mg une fois par
Cmax : 13% (20% 6%)
l'atazanavir (voir rubrique 4.4).
jour)
Cmin : Non déterminé
Le mécanisme d'interaction entre
l'éfavirenz et l'atazanavir, ou entre
l'efavirenz et le cobicistat consiste
en une induction du CYP3A4 par
l'éfavirenz.
Etravirine
Une diminution des concentrations La co-administration d'EVOTAZ
plasmatiques d'atazanavir et du
avec l'étravirine n'est pas
cobicistat est attendue lors de la
recommandée, car elle peut
co-administration de l'étravirine
entraîner la perte de l'effet
avec l'EVOTAZ.
thérapeutique et le développement
de résistance à l'atazanavir.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une induction du
CYP3A4 par l'étravirine.
16
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Névirapine 200 mg deux fois par ASC de la névirapine 25%
La co-administration d'EVOTAZ
jour
(17% 34%)
avec la névirapine n'est pas
(atazanavir 300 mg une fois par
Cmax de la névirapine 17% (9%
recommandée et peut entraîner une
jour en association avec ritonavir
25%)
perte de l'effet thérapeutique
100 mg une fois par jour)
Cmin de la névirapine 32% (22% d'EVOTAZ et le développement
43%)
de résistance à l'atazanavir. La
Etude menée chez des patients
co-administration de la névirapine
infectés par le VIH
ASC d'atazanavir 42% (52%
avec EVOTAZ peut conduire à
29%)
une augmentation des
Cmax d'atazanavir 28% (40%
concentrations plasmatiques de la
14%)
névirapine qui peuvent augmenter
Cmin d'atazanavir 72% (80%
le risque de toxicité associée à la
60%)
névirapine (voir rubrique 4.4).
Lors de la co-administration de la
névirapine avec le cobicistat, une
diminution des concentrations
plasmatiques du cobicistat est
attendue, alors que les
concentrations plasmatiques de la
névirapine peuvent être
augmentées.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une induction du
CYP3A4 par la névirapine et en
une inhibition du CYP3A4 par
l'atazanavir et le cobicistat.
Rilpivirine
Il est attendu qu'EVOTAZ
EVOTAZ peut être co-administré
augmente les concentrations
avec la rilpivirine sans adaptation
plasmatiques de la rilpivirine.
posologique car l'augmentation
attendue des concentrations de
Le mécanisme d'interaction
rilpivirine n'est pas considérée
consiste en une inhibition du
comme cliniquement pertinente.
CYP3A.
Inhibiteurs de l'intégrase
Dolutégravir
Une augmentation des
Aucune adaptation posologique
concentrations plasmatiques du
d'EVOTAZ et du dolutégravir n'est
dolutégravir est attendue lors de la nécessaire.
co-administration avec EVOTAZ.
Un impact du dolutégravir sur la
pharmacocinétique d'EVOTAZ
n'est pas attendu.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition de
l'UGT1A1 par l'atazanavir.
17
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Raltégravir 400 mg deux fois
ASC du raltégravir 72%
Aucune adaptation posologique du
par jour
Cmax du raltégravir 53%
raltégravir n'est nécessaire lorsqu'il
(atazanavir 400 mg)
C12hr du raltégravir 95%
est administré avec EVOTAZ.
Le mécanisme consiste en une
inhibition de l'UGT1A1 par
l'atazanavir.
18
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Antagonistes du CCR5
Maraviroc
Le maraviroc est un substrat du
Lors de la co-administration du
CYP3A et sa concentration
maraviroc et d'EVOTAZ, les
plasmatique augmente en cas de
patients doivent recevoir 150 mg
co-administration avec des
de maraviroc deux fois par jour.
inhibiteurs puissants du CYP3A.
Pour plus d'informations, consulter
le Résumé des Caractéristiques du
Un impact du maraviroc sur les
Produit du maraviroc.
concentrations de l'atazanavir et du
cobicistat n'est pas attendu.
Le mécanisme d'interaction
consiste en un inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
ANTIBIOTIQUES
Clarithromycine 500 mg deux
ASC de la clarithromycine 94%
La prise d'autres antibiotiques doit
fois par jour
(75% 116%)
être considérée.
(atazanavir 400 mg une fois par
Cmax de la clarithromycine 50%
jour)
(32% 71%)
Cmin de la clarithromycine 160%
(135% 188%)
14-OH clarithromycine
ASC de la 14-OH clarithromycine
70% (74% 66%)
Cmax de la 14-OH clarithromycine
72% (76% 67%)
Cmin de la 14-OH clarithromycine
62% (66% 58%)
ASC d'atazanavir 28% (16%
43%)
Cmax d'atazanavir 6% (7%
20%)
Cmin d'atazanavir 91% (66%
121%)
La clarithromycine peut
augmenter les concentrations de
l'atazanavir et du cobicistat. Les
concentrations de clarithromycine
peuvent être augmentées lors de la
co-administration avec EVOTAZ.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et/ou le
cobicistat et la clarithromycine.
ANTIDIABÉTIQUES
19
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Metformine
Le cobicistat provoque une
Une surveillance attentive du
inhibition réversible de MATE1 et patient et une adaptation de la dose
les concentrations de la
de metformine sont recommandées
metformine peuvent augmenter en chez les patients traités par
cas de co-administration avec
EVOTAZ.
EVOTAZ.
ANTIFONGIQUES
Kétoconazole 200 mg une fois
Aucun effet significatif sur les
Des précautions sont nécessaires.
par jour
concentrations d'atazanavir n'a été Aucune recommandation
(atazanavir 400 mg une fois par
observé.
posologique particulière n'est
jour)
disponible pour la
Itraconazole
L'itraconazole, comme le
co-administration d'EVOTAZ avec
kétoconazole, est un puissant
le kétoconazole ou l'itraconazole.
inhibiteur ainsi qu'un substrat du
Lorsqu'une co-administration est
cytochrome CYP3A4.
nécessaire, la dose journalière de
kétoconazole ou d'itraconazole ne
Les concentrations de
doit pas dépasser 200 mg.
kétoconazole, d'itraconazole, et/ou
du cobicistat peuvent être
augmentées lors de la
co-administration de kétoconazole
ou d'itraconazole avec EVOTAZ.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir, le
cobicistat et le kétoconazole ou
l'itraconazole.
Voriconazole
Effets inconnus.
Le voriconazole ne doit pas être
co-administré avec EVOTAZ sauf
si une évaluation du rapport
bénéfice/risque justifie l'utilisation
du voriconazole (voir
rubrique 4.4). Une surveillance
clinique est recommandée lors de
la co-administration avec
EVOTAZ.
Fluconazole 200 mg une fois par Les concentrations d'atazanavir et Une surveillance clinique est
jour
de fluconazole n'ont pas été
recommandée lors de la
(atazanavir 300 mg et ritonavir
significativement modifiées quand co-administration avec EVOTAZ.
100 mg une fois par jour)
atazanavir/ritonavir a été
co-administré avec le fluconazole.
Les concentrations du fluconazole
peuvent augmenter en cas de
co-administration avec du
cobicistat.
MÉDICAMENTS ANTIGOUTTEUX
20
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Colchicine
Les concentrations plasmatiques
EVOTAZ ne doit pas être
de la colchicine peuvent
co-administré avec de la
augmenter en cas de
colchicine chez les patients
co-administration avec EVOTAZ.
présentant une insuffisance rénale
ou hépatique.
Le mécanisme d'interaction
Posologie recommandée de la
consiste en un inhibition du
colchicine lors de son
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
administation avec EVOTAZ
chez les patients sans
insuffisance rénale ou hépatique
: une réduction de la dose de
colchicine ou une interruption du
traitement par la colchicine est
recommandée chez les patients
ayant une fonction rénale ou
hépatique normale lorsqu'un
traitement avec EVOTAZ est
nécessaire.
ANTIMYCOBACTERIENS
21
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Rifabutine 150 mg deux fois par ASC de la rifabutine 48% (19% La co-administration d'EVOTAZ
semaine (atazanavir 300 mg et
84%) *
avec la rifabutine n'est pas
ritonavir 100 mg une fois par jour) Cmax de la rifabutine 149%
recommandée. S'il est nécessaire
(103% 206%) *
de les associer, la dose
Cmin de la rifabutine 40% (5%
recommandée de rifabutine est de
87%) *
150 mg administrée 3 fois par
semaine à des jours fixes (par
ASC de la
exemple,
25-O-désacétyl-rifabutine 990%
lundi-mercredi-vendredi). Une
(714% 1361%) *
surveillance accrue des effets
Cmax de la
indésirables associés à la
25-O-désacétyl-rifabutine 677%
rifabutine, dont la neutropénie et
(513% 883%) *
l'uvéite, est justifiée du fait de
Cmin de la
l'augmentation attendue de
25-O-désacétyl-rifabutine 1045% l'exposition à la rifabutine. Une
(715% 1510%) *
réduction posologique
supplémentaire de la rifabutine à
* Comparée à la rifabutine 150 mg 150 mg deux fois par semaine à
une fois par jour administrée seule. des jours fixes est recommandée
ASC totale de la rifabutine et de
chez les patients ne tolérant pas la
25-O-désacétyl-rifabutine : 119
dose de 150 mg trois fois par
% ( 78 % 169 %).
semaine. Il convient de noter que
Rifabutine 150 mg un jour sur
Cobicistat:
la posologie de 150 mg deux fois
deux/elvitégravir 150 mg une
ASC :
par semaine pourrait ne pas
fois par jour/cobicistat 150 mg
Cmax :
permettre une exposition optimale
une fois par jour
Cmin : 66%
à la rifabutine, conduisant ainsi à
un risque de résistance à la
Rifabutine :
rifamycine et à l'échec du
ASC : 8%
traitement.
Cmax : 9%
Les recommandations officielles
Cmin : 6%
sur le traitement de la tuberculose
chez les patients infectés par le
25-O-désacétyl-rifabutine :
VIH doivent être prises en compte.
ASC : 525%
Cmax : 384%
Cmin : 394%
Le mécanisme d'interaction
consiste en un inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
Rifampicine 600 mg une fois par La rifampicine est un puissant
La rifampicine diminue
jour (atazanavir 300 mg et
inducteur du CYP3A4 et entraîne
considérablement les
ritonavir 100 mg une fois par jour) une diminution de 72% de l'ASC
concentrations plasmatiques de
d'atazanavir qui peut résulter en
l'atazanavir, ce qui peut entraîner
un échec virologique et un
une perte de l'effet thérapeutique
développement de résistance.
d'EVOTAZ et le développement
de résistance à l'atazanavir.
Le mécanisme d'interaction
L'association de la rifampicine
consiste en une induction du
avec EVOTAZ est contre-indiquée
CYP3A4 par la rifampicine.
(voir rubrique 4.3).
AGENTS REDUCTEURS D'ACIDITE
22
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Antagonistes des récepteurs H2
Sans Ténofovir
Famotidine 20 mg deux fois par
ASC d'atazanavir 18% (25%
Pour les patients ne prenant pas
jour (atazanavir 300 mg/ritonavir
1%)
de ténofovir, EVOTAZ une fois
100 mg une fois par jour) chez les Cmax d'atazanavir 20% (32%
par jour avec de la nourriture peut
patients infectés par le VIH
7%)
être administré simultanément
Cmin d'atazanavir 1% (16%
avec, et/ou au moins 10 heures
18%)
après, une dose d'antagoniste des

récepteurs H2. La dose
d'antagoniste des récepteurs H2 ne
doit pas dépasser une dose
comparable à 20 mg de famotidine
deux fois par jour.
Avec Ténofovir DF 300 mg une fois par jour
Famotidine 20 mg deux fois par
ASC d'atazanavir 10% (18%
Pour les patients qui prennent
jour (atazanavir
2%)
du ténofovir DF, il n'est pas
300 mg/ritonavir100 mg/ténofovir Cmax d'atazanavir 9% (16%
recommandé de co-administrer
DF 300 mg une fois par jour,
1%)
EVOTAZ avec un antagoniste des
administrés simultanément)
Cmin d'atazanavir 19% (31%
récepteurs H2.
6%)

Le mécanisme d'interaction
consiste en une diminution de la
solubilité de l'atazanavir liée à
l'augmentation du pH
intra-gastrique avec les
antagonistes H2.
Inhibiteurs de la pompe à protons
Oméprazole 40 mg une fois par
ASC d'atazanavir 94% (95%
La co-administration d'EVOTAZ
jour
93%)
avec les inhibiteurs de la pompe à
(atazanavir 400 mg une fois par
Cmax d'atazanavir 96% (96%
protons n'est pas recommandée.
jour, 2 heures après l'oméprazole)
95%)
Cmin d'atazanavir 95% (97%
93%)
Oméprazole 40 mg une fois par
ASC d'atazanavir 76% (78%
jour
73%)
(atazanavir 300 mg une fois par
Cmax d'atazanavir 72% (76%
jour avec ritonavir 100 mg une
68%)
fois par jour, 2 heures après
Cmin d'atazanavir 78% (81%
l'oméprazole)
74%)
23
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Oméprazole 20 mg une fois par
ASC d'atazanavir 42% (66%
jour le matin (atazanavir 300 mg
25%)
une fois par jour avec ritonavir
Cmax d'atazanavir 39% (64%
100 mg une fois par jour l'après-
19%)
midi, 12 heures après
Cmin d'atazanavir 46% (59%
l'oméprazole)
29%)
Le mécanisme d'interaction
consiste en une diminution de la
solubilité de l'atazanavir liée à
l'augmentation du pH
intra-gastrique avec les inhibiteurs
de la pompe à protons.
Antiacides
Antiacides et médicaments
Une baisse des concentrations
EVOTAZ doit être administré 2
contenant des tampons
plasmatiques d'atazanavir est
heures avant ou 1 heure après les
antiacides
possible en cas de co-
antiacides ou des médicaments
administration d'EVOTAZ avec
tamponnés.
des antiacides, y compris des
médicaments tamponnés, du fait
d'une augmentation du pH
gastrique induite par ces
médicaments.
ANTAGONISTE DES RECEPTEURS ALPHA-1 ADRENERGIQUES
Alfuzosine
Une augmentation des
La co-administration d'EVOTAZ
concentrations d'alfuzosine est
avec l'alfuzosine est contre-
possible et peut induire une
indiquée (voir rubrique 4.3)
hypotension.
Le mécanisme d'interaction
consiste en un inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
ANTICOAGULANTS
Dabigatran
La co-administration avec
La co-administration d'EVOTAZ
EVOTAZ peut augmenter les taux avec le dabigatran est contre-
plasmatiques du dabigatran et
indiquée (voir rubrique 4.3).
avoir des effets similaires à ceux
observés avec d'autres inhibiteurs
puissants de la P-gp.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition de la
P-gp par le cobicistat.
24
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Ticagrélor
La co-administration d'EVOTAZ
La co-administration d'EVOTAZ
et du ticagrélor peut augmenter les et du ticagrélor est contre-
concentrations de l'anticoagulant.
indiquée.

Le mécanisme d'interaction
L'utilisation d'autres antiagrégants
consiste en une inhibition du
plaquettaires non impactés par
CYP3A et/ou de la
l'inhibition ou l'induction du CYP
glycoprotéine-P par l'atazanavir et (par exemple le prasugrel) est
le cobicistat.
recommandée (voir rubrique 4.3).
Warfarine
La co-administration avec
La co-administration avec
EVOTAZ risque d'augmenter les
EVOTAZ n'a pas été étudiée et
concentrations plasmatiques de la
peut potentiellement provoquer
warfarine.
des saignements graves et/ou
pouvant mettre en jeu le pronostic
Le mécanisme d'interaction
vital en raison d'une augmentation
consiste en un inhibition du
des concentrations plasmatiques de
CYP3A4 par l'atazanavir et le
la warfarine. Il est recommandé
cobicistat.
que l'INR (International
Normalized Ratio) soit surveillé.
Apixaban
La co-administration avec
La co-administration d'apixaban,
Edoxaban
EVOTAZ peut entraîner une
d'édoxaban ou de rivaroxaban n'est
Rivaroxaban
augmentation des concentrations
pas recommandée avec EVOTAZ.
plasmatiques des AODs, ce qui
peut entraîner un risque accru de
saignement.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 et/ou de la P-gp par le
cobicistat.
ANTIÉPILEPTIQUES
Carbamazépine
Une diminution des concentrations La co-administration de EVOTAZ
Phénobarbital
plasmatiques de l'atazanavir et/ou
avec ces médicaments
Phénytoine
du cobicistat par ces
antiépileptiques est contre-
antiépileptiques est attendue.
indiquée (voir rubrique 4.3).
Le mécanisme d'interaction
consiste en une induction du
CYP3A par le antiépileptique.
ANTIHISTAMINIQUES
Astémizole
EVOTAZ ne doit pas être utilisé
La co-administration d'EVOTAZ
Terfénadine
en association avec des
avec l'astémizole et la terfénadine
médicaments qui sont des substrats est contre-indiquée (voir
du CYP3A4 et qui ont une marge
Rubrique 4.3).
thérapeutique étroite.
ANTICANCEREUX ET IMMUNOSUPPRESSEURS
Anticancéreux
25
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Irinotécan
L'atazanavir inhibe l'UGT et peut
En cas de co-administration
interférer avec le métabolisme de
d'EVOTAZ avec l'irinotécan, les
l'irinotécan, avec pour
patients devront être soumis à une
conséquence une toxicité accrue
surveillance étroite des effets
de l'irinotécan.
indésirables liés à l'irinotécan.
Dasatinib
Les concentrations de ces
Les concentrations de ces
Nilotinib
médicaments peuvent augmenter
médicaments peuvent augmenter
Vinblastine
en cas de co-administration avec
en cas de co-administration avec
Vincristine
EVOTAZ.
EVOTAZ, provoquant un risque

accru d'effets indésirables
Le mécanisme d'interaction
habituellement associés à ces
consiste en une inhibition du
médicaments anticancéreux.
CYP3A4 par le cobicistat.
Immunosuppresseurs
Ciclosporine
Les concentrations de ces
Un suivi thérapeutique des
Tacrolimus
immunosuppresseurs peuvent
concentrations des
Sirolimus
augmenter en cas de
immunosuppresseurs plus fréquent
co-administration avec EVOTAZ.
est recommandé en cas de
co-administration avec EVOTAZ.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
ANTIPSYCHOTIQUES
Pimozide
Les concentrations de ces
L'association de pimozide de
Quétiapine
médicaments peuvent être
quétiapine ou lurasidone et
Lurasidone
augmentées en cas de
d'EVOTAZ est contre-indiquée
co-administration avec EVOTAZ.
(voir Rubrique 4.3).
Le mécanisme d'interaction
consiste en un inhibition du
CYP3A par l'atazanavir et le
cobicistat.
AGENTS CARDIOVASCULAIRES
Antiarythmiques
Disopyramide
Les concentrations de ces
La co-administration avec
Flécainide
médicaments antiarythmiques
EVOTAZ peut potentiellement
Méxiletine
peuvent augmenter en cas de
provoquer des évènements
Propafénone
co-administration avec EVOTAZ.
indésirables graves et/ou pouvant
mettre en jeu le pronostic vital. La
Le mécanisme d'interaction
prudence s'impose et une
consiste en un inhibition du
surveillance des concentrations
CYP3A par l'atazanavir et le
thérapeutiques de ces médicaments
cobicistat.
est recommandée en cas de co-
administration avec EVOTAZ.
26
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Amiodarone
Les concentrations de ces
L'amiodarone, la dronédarone, la
Dronédarone
médicaments antiarythmiques
quinidine et la lidocaïne par voie
Quinidine
peuvent augmenter en cas de
systémique ont une marge
Lidocaïne par voie systémique
co-administration avec EVOTAZ.
thérapeutique étroite et sont

contre-indiquées du fait de
Le mécanisme d'interaction
l'inhibition potentielle du CYP3A
consiste en un inhibition du
par EVOTAZ (voir Rubrique 4.3).
CYP3A par l'atazanavir et le
cobicistat.
Digoxine (0,5 mg en
Les concentrations plasmatiques
La concentration maximale de la
unidose)/cobicistat (150 mg
de la digoxine peuvent augmenter
digoxine est augmenté lors de la
multidose)
en cas de co-administration avec
co-administration avec le
EVOTAZ.
cobicistat. Lors de la
co-administration avec EVOTAZ,
Digoxine :
titrez la dose de digoxine et
ASC :
surveiller les concentrations de
Cmax : 41%
digoxine. Il est recommandé
Cmin : non déterminée
d'initier la digoxine par la dose la
plus faible possible.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition de la
P-gp par le cobicistat.
Antihypertenseurs
Métoprolol
Les concentrations de
Une surveillance clinique est
Timolol
béta-bloquants peuvent augmenter recommandée lors de la
en cas de co-administration avec
co-administration avec EVOTAZ
EVOTAZ.
et une réduction de la dose de
béta-bloquant peut être nécessaire.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP2D6 par le cobicistat.
Inhibiteurs de canaux calciques
Bépridil
EVOTAZ ne doit pas être utilisé
La co-administration de bépridil
en association avec des
est contre-indiquée (voir
médicaments qui sont des substrats Rubrique 4.3).
du CYP3A4 et qui ont une marge
thérapeutique étroite.
27
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Diltiazem 180 mg une fois par
ASC du diltiazem 125% (109%
L'exposition au diltiazem et à un
jour
141%)
métabolite, désacétyl-diltiazem,
(atazanavir 400 mg une fois par
Cmax du diltiazem 98% (78%
est augmentée quand le diltiazem
jour)
119%)
est co-administré avec l'atazanavir,
Cmin du diltiazem 142% (114%
un composant d'EVOTAZ. Une
173%)
réduction de la dose initiale de
diltiazem de 50 % doit être
ASC du désacétyl-diltiazem
envisagée, et une surveillance de
165% (145% 187%)
l'électrocardiogramme est
Cmax du désacétyl-diltiazem
recommandée.
172% (144% 203%)
Cmin du désacétyl-diltiazem 121%
(102% 142%)
Aucun effet significatif sur les
concentrations d'atazanavir n'a été
observé. Il a été observé un
allongement de l'espace PR
maximal par rapport à une
administration d'atazanavir seul.
Le mécanisme d'interaction
consiste en un inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
Amlodipine
Les concentrations d'inhibiteurs
Des précautions sont nécessaires.
Félodipine
calciques peuvent augmenter en
Le dosage des inhibiteurs
Nicardipine
cas de co-administration avec
calciques doit être envisagé. Une
Nifédipine
EVOTAZ.
surveillance par
Vérapamil
électrocardiogramme est
Le mécanisme d'interaction
recommandée.
consiste en une inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
Une surveillance clinique des
cobicistat.
effets thérapeutiques et des
événements indésirables est
recommandée lorsque ces
médicaments sont co-administrés
avec EVOTAZ.
Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
Bosentan
La co-administration de bosentan
Les concentrations plasmatiques
et du cobicistat peut conduire à
de l'atazanavir peuvent être
une baisse des concentrations
réduites, conséquence de la
plasmatiques du cobicistat.
diminution des concentrations
plasmatiques du cobicistat, ce qui
Le mécanisme d'interaction
peut conduire à une perte de l'effet
consiste en une inhibition du
thérapeutique et au développement
CYP3A4 par l'atazanavir et le
de résistance.
cobicistat.
La co-administration n'est pas
recommandée (voir Rubrique 4.4).
CORTICOSTÉROIDES
28
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Corticostéroïdes principalement Interactions non étudiées avec les
L'utilisation concomitante
métabolisés par le CYP3A (y
composants d'EVOTAZ.
d'EVOTAZ et de corticostéroïdes
compris bétaméthasone,
qui sont métabolisés par le
budésonide, fluticasone,
Les concentrations plasmatiques
CYP3A (par exemple propionate
mométasone, prednisone,
de ces médicaments peuvent être
de fluticasone ou autres
triamcinolone).
augmentées lorsqu'ils sont co-
corticostéroïdes pris par inhalation
administrés avec EVOTAZ, ce qui ou par voie nasale) peut augmenter
entraîne une réduction des
le risque de développement
concentrations du cortisol sérique. d'effets systémiques des
corticostéroïdes, y compris le
syndrome de Cushing et la
suppression surrénalienne.
La co-administration avec des
corticostéroïdes métabolisés par le
CYP3A n'est pas recommandée, à
moins que les bénéfices potentiels
pour le patient soient supérieurs
aux risques, auquel cas celui-ci
doit être surveillé pour détecter
d'éventuels effets systémiques des
corticostéroïdes. D'autres
corticostéroïdes, moins dépendants
du métabolisme du CYP3A, par
exemple la béclométhasone prise
par voie intranasale ou par
inhalation, doivent être envisagés,
en particulier pour l'utilisation à
long terme.
ANTIDÉPRESSEURS
Autre antidépresseurs :
Trazodone
Les concentrations plasmatiques
Si trazodone est co-administré
de trazodone peuvent augmenter
avec EVOTAZ, l'association doit
en cas de co-administration avec
être utilisée avec précaution et une
EVOTAZ.
dose plus faible de trazadone doit
être envisagée.
Le mécanisme d'interaction
consiste en un inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
29
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
DYSFONCTIONNEMENT ERECTILE
Inhibiteurs PDE5
Sildénafil
Le sildénafil, le tadalafil et le
Les patients doivent être informés
Tadalafil
vardénafil sont métabolisés par le
de ces éventuels effets indésirables
Vardénafil
CYP3A4. La co-administration
lors de la co-administration avec
Avanafil
d'EVOTAZ peut entraîner une
EVOTAZ d'inhibiteurs de la PDE5
augmentation des concentrations
pour traiter le dysfonctionnement
de l'inhibiteur de la PDE5 et une
érectile (voir rubrique 4.4).
augmentation des effets
indésirables associés à l'inhibiteur
Pour le traitement du
de la PDE5, notamment
dysfonctionnement érectile, il est
hypotension, anomalies visuelles
recommandé en cas de
et priapisme.
co-administration avec EVOTAZ
d'utiliser le sildénafil avec
Le mécanisme de cette interaction
précaution, à des doses réduites de
consiste en une inhibition du
25 mg toutes les 48 heures ;
CYP3A4 par atazanavir et
tadalafil doit être utilisé avec
cobicistat.
précaution à des doses réduites de
10 mg toutes les 72 heures ;
vardénafil doit être utilisé avec
précaution à des doses réduites ne
dépassant pas plus de 2,5 mg
toutes les 72 heures.
La surveillance des événements
indésirables doit être accrue.
L'association d'avanafil et
d'EVOTAZ est contre-indiquée
(voir rubrique 4.3).
Voir aussi HYPERTENSION
ARTERIELLE PULMONAIRE
dans ce tableau pour d'autres
informations concernant la
co-administration d'EVOTAZ avec
le sildénafil.
PRODUITS À BASE DE PLANTES
Millepertuis (Hypericum
La co-administration d' EVOTAZ
La co-administration d'EVOTAZ
perforatum)
avec du millepertuis peut entraîner avec des produits contenant du
une réduction significative des
millepertuis est contre-indiquée
concentrations plasmatiques
(voir rubrique 4.3).
d'atazanavir et de cobicistat. Cet
effet peut être dû à une induction
du CYP3A4. Il y a un risque de
perte de l'effet thérapeutique et de
développement de résistance à
l'atazanavir (voir rubrique 4.3).
30
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
CONTRACEPTIFS ORAUX
Progestatif/oestrogène
Les concentrations de
La co-administration d'EVOTAZ
l'éthinylestradiol et de la
avec des contraceptifs hormonaux
noréthindrone sont augmentées
doit être évitée. Une méthode
quand un contraceptif oral
alternative fiable de contraception
combiné contenant ces agents est
(non hormonale) est
co-administré avec l'atazanavir. Le recommandée.
mécanisme d'interaction consiste
en une inhibition du métabolisme
par l'atazanavir.
Les effets de la co-administration
d'EVOTAZ sur les progestatifs et
oestrogènes ne sont pas connus.
Drospirénone/ethinylestradiol 3
ASC du drospirénone : 130%
Les concentrations plasmatiques
mg/0,02 mg en dose unique
Drospirenone Cmax :
de la drospirénone sont
(atazanavir 300 mg une fois par
Drospirenone Cmin : Non calculé
augmentées après la co-
jour associé au cobicistat 150 mg
administration de
une fois par jour)
ASC de l'éthinylestradiol :
drospirénone/éthinylestradiol avec
Ethinyloestradiol Cmax :
atazanavir/cobicistat. Si
Ethinyloestradiol Cmin : Non
drospirénone/éthinylestradiol est
calculé
co-administré avec
l'atazanavir/cobicistat, une
surveillance clinique est
recommandée en raison du risque
d'hyperkaliémie.
AGENTS MODIFICATEURS DES LIPIDES
Lomitapide
La co-administration du
Il existe un risque d'augmentation
lomitapide avec l'un des
nette des taux de transaminases et
composants d'EVOTAZ n'a pas
d'hépatotoxicité associé à une
été étudiée.
augmentation des concentrations
plasmatiques de lomitapide.
Le lomitapide est fortement
dépendant du CYP3A4 pour son
L'administration concomitante de
métabolisme et la
lomitapide et d'EVOTAZ est
co-administration avec EVOTAZ
contre-indiquée (voir rubrique
peut entraîner une augmentation
4.3).
des concentrations de lomitapide.
Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase
Simvastatine
La simvastatine et la lovastatine
La co-administration de la
Lovastatine
sont principalement métabolisées
simvastatine ou de la lovastatine
par le CYP3A4 et la
avec EVOTAZ est contre-indiquée
co-administration à l'EVOTAZ
compte tenu du risque accru de
peut entraîner une augmentation
myopathie, notamment de
de leurs concentrations.
rhabdomyolyses (voir
rubrique 4.3).
31
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Atorvastatine 10 mg en dose
ASC d'atorvastatine : 822%
Les concentrations plasmatiques
unique
Atorvastatine Cmax : 1785%
de l'atorvastatine sont augmentées
(atazanavir 300 mg une fois par Atorvastatine Cmin : Non calculé
en cas d'administration
jour associé au cobicistat
concomitante
150 mg une fois par jour)
ASC d'atazanavir 5%
d'atazanavir/cobicistat.
Cmax d'atazanavir 7%
Cmin d'atazanavir 10%
La co-administration de
l'atorvastatine avec EVOTAZ n'est
pas recommandée.
Pravastatine
Bien que non étudié, il existe un
La prudence s'impose.
Fluvastatine
risque d'augmentation de
Pitavastatin
l'exposition à la pravastatine ou à
la fluvastatine en cas de
co-administration avec les
inhibiteurs de protéase. La
pravastatine n'est pas métabolisée
par le CYP3A4. La fluvastatine est
partiellement métabolisée par le
CYP2C9.
Les concentrations plasmatiques
de pitavastatine peuvent être
augmentées en cas de
co-administration avec EVOTAZ.
Rosuvastatine (10 mg en dose
ASC de la rosuvastatine : 242%
Les concentrations plasmatiques
unique)
Cmax de la rosuvastatine : 958%
de la rosuvastatine sont
(atazanavir 300 mg une fois par
Cmin de la rosuvastatine Non
augmentées en cas
jour associé au cobicistat 150 mg
calculé
d'administration concomitante
une fois par jour)
avec l'atazanavir/cobicistat.
ASC de l'atazanavir :
Cmax de l'atazanavir :
Lorsque l'administration
Cmin de l'atazanavir : 6%
concomitante est nécessaire, ne
pas dépasser 10 mg de
rosuvastatine par jour et une
surveillance clinique de la
tolérance (par exemple myopathie)
est recommandée.
BÊTA-AGONISTES INHALÉS
Salmétérol
La co-administration avec
La co-administration de salmétérol
EVOTAZ peut entraîner une
avec EVOTAZ n'est pas
augmentation des concentrations
recommandée (voir rubrique 4.4).
du salmétérol et une augmentation
des effets indésirables liés au
salmétérol.
Le mécanisme d'interaction
consiste en un inhibition du
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
DERIVES DE L'ERGOT DE SEIGLE
32
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Dihydroergotamine
EVOTAZ ne doit pas être utilisé
La co-administration d'EVOTAZ
Ergométrine
en association avec des
avec ces dérivés de l'ergot de
Ergotamine
médicaments qui sont des substrats seigle est contre-indiquée (voir
Méthylergonovine
du CYP3A4 et qui ont une marge
rubrique 4.3).
thérapeutique étroite.
NEUROLEPTIQUES
Perphénazine
La co-administration de
Une diminution de la dose de
Rispéridone
neuroleptiques avec EVOTAZ
neuroleptiques métabolisés par le
Thioridazine
peut provoquer une augmentation
CYP3A ou le CYP2D6 peut être
des concentrations plasmatiques
nécessaire en cas de
des neuroleptiques.
co-administration avec EVOTAZ.
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 et/ou CYP2D6 par
l'atazanavir et/ou le cobicistat.
OPIOIDES
33
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Buprénorphine, une fois par
ASC de la buprénorphine 67%
La co-administration justifie un
jour, dose de maintien stable
Cmax de la buprénorphine 37%
suivi clinique des effets sédatifs et
(Atazanavir 300 mg une fois par
Cmin de la buprénorphine 69%
cognitifs. Une réduction de la dose
jour associé à ritonavir 100 mg
de buprénorphine peut être
une fois par jour).
ASC de la norbuprénorphine
envisagée.
105%

Cmax de la norbuprénorphine 61%
Cmin de la norbuprénorphine

101%


Le mécanisme de l'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 et de l'UGT1A1 par
l'atazanavir.
Les concentrations d'atazanavir
n'ont pas été modifiées de manière
significative.
Buprénorphine/naloxone en
ASC de la buprénorphine : 35%
combinaison avec cobicistat
Cmax de la buprénorphine : 66%
Cmin de la buprénorphine : 66%
ASC de la naloxone : 28%
Cmax de la naloxone : 28%
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 par le cobicistat.
Méthadone, dose de maintien
Aucun effet significatif sur les
Aucun ajustement posologique
stable
concentrations de méthadone n'a
n'est nécessaire si la méthadone
(atazanavir 400 mg une fois par
été observé lors de
est co-administrée avec EVOTAZ.
jour)
co-administration avec atazanavir.
Étant donné qu'il a été démontré
que le cobicistat n'a aucun effet
significatif sur les concentrations
de la méthadone, aucune
interaction n'est attendue si la
méthadone est co-administrée avec
EVOTAZ.
HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE
Inhibiteurs PDE5
34
Interaction
Recommandations concernant la
thérapeutique
co-administration
Sildénafil
La co-administration avec
Il n'a pas été établi de dose tolérée
EVOTAZ peut conduire à une
et efficace pour le sildénafil quand
augmentation des concentrations
il est utilisé pour traiter
de l'inhibiteur de la PDE5 et à une l'hypertension artérielle
augmentation des effets
pulmonaire, en cas de co-
indésirables liés à l'inhibiteur de la administration avec EVOTAZ. Le
PDE5.
sildénafil, quand il est utilisé pour
le traitement de l'hypertension
Le mécanisme d'interaction
artérielle pulmonaire, est contre-
consiste en un inhibition du
indiqué (voir rubrique 4.3).
CYP3A4 par l'atazanavir et le
cobicistat.
SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
Midazolam
Le midazolam et le triazolam sont
EVOTAZ ne doit pas être
Triazolam
très largement métabolisés par le
co-administré avec le triazolam ou
CYP3A4. La co-administration
avec le midazolam administré par
avec EVOTAZ peut entraîner une
voie orale (voir rubrique 4.3) alors
augmentation importante de la
que la prudence est requise en cas
concentration de ces
de co-administration d'EVOTAZ
benzodiazépines. Sur la base des
avec le midazolam administré par
données obtenues avec d'autres
voie parentérale. En cas de
inhibiteurs du cytochrome
co-administration d'EVOTAZ et
CYP3A4, des concentrations
du midazolam administré par voie
plasmatiques de midazolam
parentérale, celle-ci doit avoir lieu
significativement plus élevées sont dans une unité de soins intensifs,
attendues quand celui-ci est
ou une unité similaire, garantissant
administré par voie orale. Les
une étroite surveillance clinique et
données issues de l'utilisation
une prise en charge médicale
concomittante du midazolam par
appropriée en cas de dépression
voie parentérale avec d'autres
respiratoire et/ou de sédation
inhibiteurs de la protéase
prolongée. Un ajustement
suggèrent une augmentation
posologique doit être envisagé
possible, de 3 à 4 fois des
pour le midazolam, en particulier
concentrations plasmatiques de
si plus d'une dose de midazolam
midazolam.
est administrée.
Buspirone
Les concentrations de ces
Pour ces sédatifs/hypnotiques, il
Clorazépate
sédatifs/hypnotiques peuvent
peut être nécessaire de réduire la
Diazépam
augmenter en cas de
dose et il est recommandé de
Estazolam
co-administration avec EVOTAZ.
surveiller leur concentration.
Flurazépam

Zolpidem
Le mécanisme d'interaction
consiste en une inhibition du
CYP3A4 par le cobicistat.
AGENTS DE MOTILITÉ GASTRO-INTESTINALE
Cisapride
EVOTAZ ne doit pas être utilisé
La co-administration d'EVOTAZ
en association avec des
avec le cisapride est contre-
médicaments qui sont des substrats indiquée (voir rubrique 4.3).
du CYP3A4 et qui ont une marge
thérapeutique étroite.
Population pédiatrique
35
36
Classe de systèmes
d'organes
Effets indésirables
Fréquence
Affections du système immunitaire
peu fréquent
Hypersensisibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
fréquent
augmentation de l'appétit
peu fréquent
perte de poids, prise de poids, anorexie
Affections psychiatriques
fréquent
insomnie, rêves anormaux
peu fréquent
dépression, troubles du sommeil, désorientation, anxiété
Affections du système nerveux
fréquent
maux de tête, vertiges, somnolence, dysgueusie
peu fréquent
neuropathie périphérique, syncope, amnésie
Affections occulaires
très fréquent
ictère oculaire
Affections cardiaques
peu fréquent
torsades de pointesa
rare
allongement de l'intervalle QTa, oedème, palpitation
Affections vasculaires
peu fréquent
Hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
peu fréquent
Dyspnée
Affections gastro-intestinales
très fréquent
Nausée
fréquent
vomissement, diarrhée, dyspepsie, douleur abdominale, distension
abdominale, flatulence, sécheresse buccale
peu fréquent
pancréatite, gastrite, aphtes buccaux
Affections hépatobilaires
très fréquent
Ictère
fréquent
Hyperbilirubinémie
peu fréquent
hépatites, cholélithiasea, cholestasea
rare
hépatosplénomégalie, cholécystitea
37
Effets indésirables
Fréquence
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
fréquent
Rash
peu fréquent
prurit, érythème multiformea,b, éruptions cutanées toxiquesa,b, syndrome
DRESSa,b (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie
et symptômes systémiques), angioedèmea, urticaire, alopécie
rare
syndrome de Stevens-Johnsona,b, éruption cutanée vésiculo-bulleuse,
eczéma, vasodilatation
Affections musculo-squelettiques et systémiques
peu fréquent
myalgie, atrophie musculaire, artharlgie
rare
Myopathie
Affections du rein et des voies urinaires
peu fréquent
néphrolithiasea, hématurie, protéinurie, pollakiurie, néphrite interstitielle,
insuffisance rénale chroniquea
rare
douleur rénale
Affections des organes de reproduction et du sein
peu fréquent
Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
fréquent
fatigue
peu fréquent
pyréxie, asthénie, douleur de poitrine, malaise
rare
démarche anormale
a Ces effets indésirables ont été identifiés après la mise sur le marché du médicament ; cependant, les
fréquences ont été estimées à partir d'un calcul statistique basé sur le nombre total de patients exposés à
l'atazanavir (avec et sans ritonavir) lors des essais cliniques randomisés et contrôlés et d'autres essais
cliniques disponibles (n = 2321).
b Voir la rubrique c. Description de certains effets indésirables pour plus de détails.
Description de certains effets indésirables
Syndrome de réactivation immunitaire et maladies autoimmunes
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment
de l'instauration du traitement par une association d'antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des
infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire. Des maladies autoimmunes
(comme la maladie de Basedow) ont également été rapportées ; cependant, le délai d'apparition décrit
est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement
(voir rubrique 4.4).
Ostéonécrose
Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de
risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association
d'antirétroviraux au long cours. Leur fréquence de survenue n'est pas connue (voir rubrique 4.4).
Paramètres métaboliques
Une augmentation du poids corporel ainsi que des taux de lipides et de glucose sanguins peuvent
survenir au cours d'un traitement antirétroviral (voir rubrique 4.4).
Eruptions cutanées et syndromes associés
Les traitements par association d'antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles
que hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, insulino-résistance, hyperglycémie et
hyperlactatémie (voir rubriques 4.4 et 5.1).
38
39
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à usage systémique ; antiviraux pour le traitement de
l'infection par le VIH, association de substances. Code ATC : J05AR15
Mécanisme d'action
40
41
Semaine 48
Semaine 144
Atazanavir
Atazanavir
Atazanavir
Atazanavir
associé au
associé au
associé au
associé au
cobicistatf
ritonavirf
cobicistatf
ritonavirf
(n = 344)
(n = 348)
(n = 344)
(n = 348)
Succès virologique
85%
87%
72%
74%
ARN VIH-1 < 50 copies/ml
Différence entre les
-2,2% (95% IC = -7,4%, 3,0%)
-2,1% (95% IC = -8,7%, 4,5%)
traitements
Echec virologiquec
6%
4%
8%
5%
Absence de données
9%
9%
20%
21%
virologiques à 144 ou 48
semaines
Arrêt du médicament de
6%
7%
11%
11%
l'étude pour EI ou décèsd
Arrêt du médicament de
3%
2%
8%
10%
l'étude pour d'autres raisons
et dernier taux disponible
d'ARN VIH-1
< 50 copies/mle
Données manquantes durant
0%
0%
< 1%
< 1%
la période mais sous
médicament de l'étude
a La période de 48 semaines est comprise entre 309 et 378 jours (inclus)
b La période de 144 semaines est comprise entre 967 et 1050 jours (inclus)
c Inclut les sujets ayant 50 copies/ml dans les périodes de 48 ou 144 semaines, les sujets qui ont arrêté
prématurément le traitement pour des raisons de perte ou de moindre efficacité, les sujets ayant arrêté le
traitement pour des raisons autres que des effets indésirables, le décès, la perte ou le manque d'efficacité, et
qui avaient une charge virale 50 copies/ml à l'arrêt du traitement.
d Inclut les patients qui ont arrêté le traitement pour cause d'effets indésirables (EI) ou de décès à tout moment
de l'étude pendant la période de traitement, et résultant en l'absence de données virologiques pendant cette
période de traitement.
e Inclut les sujets qui ont arrêté le traitement pour des raisons autres que des effets indésirables, le décès, la
perte ou le manque d'efficacité (par exemple, retrait du consentement, perdus de vue).
f Plus un traitement associant 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de ténofovir DF en association fixe.
L'association atazanavir + cobicistat + association à dose fixe d'emtricitabine et de ténofovir DF a été
non inférieure à l'association atazanavir + ritonavir + association à dose fixe d'emtricitabine et de
ténofovir DF s'agissant de l'obtention d'un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL.
Dans l'étude GS-US-216-0114, l'augmentation moyenne par rapport aux valeurs initiales du nombre de
cellules CD4 + aux semaines 48 et 144 étaient respectivement de 213 et 310 cellules/mm3 chez les
patients recevant de l'atazanavir boosté par le cobicistat et de 219 et 332 cellules/mm3 chez les patients
recevant de l'atazanavir boosté avec le ritonavir.
Résistance
Le profil de résistance d'EVOTAZ est guidé par l'atazanavir. Le cobicistat ne sélectionne pas de
mutations de résistance du VIH, en raison de son absence d'activité antivirale.
42
43
44
45
46
47
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
cellulose microcristalline (E460(i))
croscarmellose sodique (E468)
carboxyméthylamidon sodique
crospovidone (E1202)
acide stéarique (E570)
stéarate de magnesium (E470b)
hydroxypropyl cellulose (E463)
silice (E551)
Pelliculage
hypromellose (hydroxypropyl méthyl cellulose, E464)
dioxide de titane (E171)
talc (E553b)
triacétine (E1518)
oxyde de fer rouge (E172)
6.2 Incompatibilités
Non applicable.
6.3 Durée de conservation
48
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1025/001-002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de la première autorisation : 13 juillet 2015
Date du dernier renouvellement : 27 mars 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

49
ANNEXE II
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
50
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03102, Anagni (FR)
Italie
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

51
52
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE

53
A. ÉTIQUETAGE

54
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EVOTAZ 300 mg/150 mg comprimés pelliculés
atazanavir/cobicistat

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 300 mg d'atazanavir (sous forme de sulfate) et 150 mg de
cobicistat.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés.
90 (3 flacons de 30) comprimés-pelliculés.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voir orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
55
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1025/001 30 comprimés pelliculés.
EU/1/15/1025/002 90 (3 flacons de 30) comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
evotaz

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identification unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
56
B. NOTICE
57
EVOTAZ 300 mg/150 mg comprimés pelliculés
atazanavir/cobicistat
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice? :
1.
Qu'est-ce que EVOTAZ et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre EVOTAZ
3.
Comment prendre EVOTAZ
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver EVOTAZ
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que EVOTAZ et dans quel cas est-il utilisé
EVOTAZ contient deux substances actives :
atazanavir est un médicament antiviral (ou antirétroviral). Il appartient à un groupe
d'antirétroviraux appelés inhibiteurs de protéase. Ces médicaments contrôlent l'infection par le
virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en bloquant la production d'une protéine dont le VIH
a besoin pour se multiplier. Ils agissent en réduisant la quantité de virus dans le sang et ceci par
conséquent renforce votre système immunitaire. Ainsi azatanavir réduit le risque de développer
des maladies liées à l'infection par le VIH.
cobicistat, un booster (potentialisateur pharmacocinétique) pour aider à améliorer les effets
de l'atazanavir. Cobicistat ne traite pas directement votre infection par le VIH, mais il augmente
les taux d'atazanavir dans le sang. Il y parvient en ralentissant la dégradation de l'atazanavir et du
darunavir qui restent ainsi plus longtemps dans le corps.
EVOTAZ peut être utilisé chez l'adulte et l'adolescent (âgé de 12 ans et plus et pesant au moins 35
kg), qui sont contaminés par le VIH qui est responsable du syndrome d'immunodéficience acquise
(SIDA). Il est prescrit en association avec d'autres antirétroviraux pour aider à contrôler votre infection
par le VIH. Votre médecin discutera avec vous de la meilleure association de traitements avec
EVOTAZ dans votre cas.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre EVOTAZ
Ne prenez jamais EVOTAZ
si vous êtes allergique à l'atazanavir, au cobicistat ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament mentionnés dans la rubrique 6
si vous avez des problèmes hépatiques modérés à sévères
si vous prenez les traitements suivants : voir également Autres médicaments et EVOTAZ
rifampicine, antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose
carbamazépine, phénobarbital et phénytoine (utilisés pour prévenir les crises d'épilepsie)
58
allergiques, ces traitements pouvant être délivrés sans prescription médicale) ; cisapride
(utilisé dans le traitement du reflux gastrique, parfois appelé brûlures d'estomac) ; pimozide
(utilisé dans le traitement de la schizophrénie) ; amiodarone, dronedarone, quinidine,
lidocaïne (injectable) ou bépridil (utilisés pour corriger le rythme cardiaque) ; ergotamine,
dihydroergotamine, ergonovine, ergometrine et méthylergonovine (utilisées dans le
traitement des maux de tête) ; et l'alfuszosine (utilisée pour traiter l'hypertrophie de la
prostate)
quétiapine (utilisée pour traiter la schizophrénie, les troubles bipolaires et les troubles
dépressifs majeurs) ; lurasidone (utilisée pour traiter la schizophrénie)
les traitements contenant du millepertuis (Hypericum perforatum, une préparation à base de
plantes).
midazolam administré par voie orale et triazolam (utilisés pour traiter les troubles du
sommeil et/ou soulager l'anxiété)
simvastatine, lovastatine et lomitapide (utilisées pour réduire le cholestérol sanguin)
avanafil (utilisé sur traiter les troubles de l'érection)
colchicine (utilisées pour traiter la goutte), si vous avez des troubles rénaux/hépatiques
dabigatran et ticagrélor (utilisés pour prévenir et réduire la formation des caillots sanguins)
produits contenant du grazoprévir, y compris l'association à dose fixe d'elbasvir/grazoprévir,
et l'association à dose fixe de glécaprévir/pibrentasvir (utilisée pour traiter l'hépatite C
chronique)
Ne prenez pas le sildénafil avec EVOTAZ quand le sildénafil est utilisé pour traiter l'hypertension
artérielle pulmonaire. Le sildénafil est également utilisé pour traiter le dysfonctionnement érectile.
Informez votre médecin si vous utilisez le sildénafil pour traiter le dysfonctionnement érectile.
Indiquez à votre médecin si vous prenez un de ces médicaments.
Avertissements et précautions
Certaines personnes nécessitent des précautions particulières avant ou pendant la prise d'EVOTAZ.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EVOTAZ.
EVOTAZ ne guérit pas votre infection VIH. Vous pouvez continuer à développer des infections ou
autres maladies liées à l'infection par le VIH. Vous pouvez transmettre le VIH à d'autres personnes
même si vous prenez ce médicament, bien que ce risque soit diminué par la prise de traitements
antirétroviraux efficaces. Discutez avec votre médecin des précautions à prendre pour éviter de
contaminer d'autres personnes.
Vous devez informer votre médecin :
si vous avez des problèmes hépatiques
si vous développez des signes ou symptômes de calculs (douleur du côté droit). Des calculs ont
été rapportés chez des patients prenant de l'atazanavir, un composant d'EVOTAZ.
si vous avez une hémophilie de type A ou B, vous pouvez noter une augmentation des
saignements.
si vous avez des problèmes avec vos reins ou si vous nécessitez une hémodialyse. Des calculs
rénaux ont été rapportés chez des patients prenant de l'atazanavir, un composant d'EVOTAZ. Si
vous présentez des signes ou des symptômes de calculs rénaux (douleur sur le côté, sang dans
les urines, douleurs quand vous urinez), veuillez en informer votre médecin immédiatement.
si vous prenez une contraception orale ("la pilule") pour éviter d'être enceinte. Si vous utilisez
actuellement un contraceptif oral ou utilisez un patch contraceptif pour éviter une grossesse,
vous devez utiliser un type de contraception supplémentaire ou différent (par exemple le
préservatif).
Chez certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé (SIDA) et des antécédents
d'infection opportuniste, les signes et symptômes inflammatoires provenant d'infections antérieures
59
disoproxil, ténofovir alafénamide, éfavirenz, étravirine, névirapine et maraviroc)
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (utilisés pour traiter l'hépatite C)
sildénafil, vardénafil ou tadalafil (utilisé par les hommes pour traiter l'impuissance (troubles de
l'érection))
si vous prenez une contraception orale ("la pilule"), vous devez utiliser un type de contraception
supplémentaire ou différent (par exemple le préservatif).
60
exemple les antiacides, les antagonistes des récepteurs H2 comme la famotidine et les inhibiteurs
de la pompe à protons comme l'oméprazole)
disopyramide, flécaïnide, mexilétine, propafénone, digoxine, bosentan, amlodipine, félodipine,
nicardipine, nifédipine, vérapamil, diltiazem, métoprolol et timolol (médicaments réduisant la
pression artérielle, la fréquence cardiaque ou corrigeant le rythme cardiaque)
atorvastatine, pravastatine, fluvastatine, pitavastatine et rosuvastatine (utilisées pour diminuer les
taux de cholestérol)
salmétérol (utilisé pour traiter l'asthme)
ciclosporine, tacrolimus et sirolimus (médicaments immunosuppresseurs)
certains antibiotiques (rifabutine, clarithromycine)
kétoconazole, itraconazole, voriconazole et fluconazole (antifongiques)
metformine (utilisée pour traiter le diabète de type 2)
warfarine, apixaban, édoxaban et rivaroxaban (utilisés pour réduire la coagulation sanguine)
irinotécan, dasatinib, nilotinib, vinblastine et vincristine (utilisés dans le traitement du cancer)
trazodone (utilisé pour traiter la dépression)
perphénazine, risperidone, thioridazine, midazolam (donnés par voie parentérale), buspirone,
clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam et zolpidem (utilisé pour traiter les troubles du
système nerveux)
buprénorphine (utilisée pour traiter la dépendance aux opioïdes et la douleur)
Il est important d'indiquer à votre médecin si vous prenez : Des corticostéroïdes, y compris la
bétaméthasone, le budésonide, la fluticasone, la mométasone, la prednisone, la triamcinolone. Ces
médicaments sont utilisés pour traiter les allergies, l'asthme, les maladies inflammatoires de l'intestin,
les affections inflammatoires oculaires, articulaires et musculaires, ainsi que d'autres affections
inflammatoires. Si d'autres options ne peuvent pas être utilisées, ce médicament ne peut être utilisé
qu'après une évaluation médicale et sous étroite surveillance par votre médecin afin de détecter
d'éventuels effets secondaires des corticostéroïdes.
Grossesse et allaitement
EVOTAZ ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, car le taux de médicament dans votre sang peut
s'abaisser pendant la grossesse et ne plus être assez élevé pour contrôler le VIH. Votre médecin vous
prescrira d'autres médicaments si vous tombez enceinte sous EVOTAZ.
L'atazanavir, un composant d'EVOTAZ, est excrété dans le lait maternel humain. L'excrétion du
cobicistat, un autre composant d'EVOTAZ, dans le lait maternel humain n'est pas connue mais il a été
montré qu'il est excrété dans le lait chez l'animal. Discuter avec votre médecin de l'allaitement si vous
prenez EVOTAZ. Les patientes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par EVOTAZ. Il est
recommandé aux femmes contaminées par le VIH de ne pas allaiter car le virus peut se transmettre par
le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certains patients ont décrit des sensations vertigineuses pendant le traitement par l'atazanavir ou le
cobicistat, substances actives d'EVOTAZ. Si vous sentez des vertiges ou si vous êtes étourdi, ne
conduisez pas, n'utilisez aucun outil ou n'utilisez pas de machines, et contactez immédiatement votre
médecin.

3.
Comment prendre EVOTAZ
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Dans ces conditions, ce médicament sera efficace et
le risque pour le virus VIH de développer une résistance au traitement sera réduit.
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Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Informez votre médecin de tout changement de
votre état de santé.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les patients traités par EVOTAZ.
Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
jaunissement de la peau ou de la partie blanche de vos yeux
nausées
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
augmentation des taux de bilirubine dans le sang
vomissements, diarrhée, douleurs ou inconfort au niveau de l'estomac, indigestion, ballonnement
ou distension abdominale (abdomen), gaz (flatulences)
maux de tête, sensations vertigineuses
fatigue extrême
augmentation de l'appétit, modification du goût, bouche sèche
difficulté à dormir, rêves anormaux, envie de dormir
rash
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à1 personne sur 100)
rythme cardiaque irrégulier pouvant menacer le pronostic vital (torsade de pointes)
réaction allergique (hypersensibilité)
inflammation du foie
inflammation du pancréas, inflammation de l'estomac
réactions allergiques, y compris éruption cutanée, température élevée, augmentation des taux
d'enzymes hépatiques observés lors des tests sanguins, augmentation d'un type de globule blanc
[ésosinophilie] et / ou hypertrophie des ganglions lymphatiques (voir rubrique 2)
gonflement sévère de la peau et d'autres tissus, le plus souvent les lèvres ou les yeux
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l'urine, augmentation de la fréquence des mictions, maladie rénale chronique (l'efficacité de vos
reins)
calculs biliaires
rétrécissement musculaire, douleurs articulaires, douleurs musculaires
inflammation de la glande mammaire chez l'homme
dépression, anxiété, troubles du sommeil
fatigue ou faiblesse inhabituelle
perte d'appétit, perte de poids, gain de poids
désorientation, perte de mémoire
engourdissement, faiblesse, fourmillements ou douleur dans les bras et les jambes
ulcères de la bouche et boutons de fièvre
éruption cutanée avec démangeaisons, perte ou amincissement inhabituel des cheveux,
démangeaisons

Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
réactions allergiques comprenant une éruption cutanée grave, une température élevée et une
hypertrophie des ganglions lymphatiques (syndrome de Stevens-Johnson, voir rubrique 2).
rythme cardiaque rapide ou irrégulier (allongement de l'intervalle QTc)
augmentation de la taille du foie et de la rate
inflammation de la vésicule biliaire
douleur rénale
gonflement
accumulation visible de liquide sous la peau, éruption cutanée, élargissement des vaisseaux
sanguins
marcher de manière anormale
douleurs musculaires, faiblesse musculaire, non causée par l'exercice physique
Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir
au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de
votre état de santé et du mode de vie ; concernant l'augmentation des lipides sanguins, celle-ci est
parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer
ces changements.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit enAnnexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver EVOTAZ
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
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Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient EVOTAZ
Les substances actives sont l'atazanavir et le cobicistat. Chaque comprimé pelliculé contient
300 mg d'atazanavir (sous forme de sulfate), et 150 mg de cobicistat.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé - cellulose microcristalline (E460(i)), croscarmellose sodique (E468),
carboxyméthylamidon sodique, crospovidone (E1202), acide stéarique (E570), stéarate de
magnesium (E470b), hydroxypropyl cellulose (E463), silice (E551)
Pelliculage - hypromellose (hydroxypropyl méthyl cellulose, E464), dioxide de titane (E171),
talc (E553b), triacétine (E1518), oxyde de fer rouge (E172)
Qu'est ce que EVOTAZ et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés d'EVOTAZ sont des comprimés roses, ovales, biconvexes, de dimension
approximative 19 mm x 10.4 mm, comportant la mention "3641" gravée sur une face et sans marquage
sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés d'EVOTAZ sont proposés en flacons de 30 comprimés. Les
conditionnements suivants sont disponibles : boîtes contenant 1 flacon de 30 comprimés pelliculés et
boîtes contenant 90 (3 flacons de 30) comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le
Fabricant
Marché
CATALENT ANAGNI S.R.L
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Loc. Fontana del Ceraso snc
Plaza 254
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
Blanchardstown Corporate Park 2
03012 Anagni (FR)
Dublin 15, D15 T867
Italie
Irlande

Swords Laboratories Unlimited Company T/A
Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical
Operations, External Manufacturing
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
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