Evicel 50 mg - 90 mg - 800 iu - 1200 iu

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EVICEL solutions pour colle

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Les substances actives sont les suivantes :

Flacon de 1 ml Flacon de 2 ml Flacon de 5 ml
Composant 1

Protéine humaine coagulable
50 ­ 90 mg
100 ­ 180 mg
250 ­ 450 mg
contenant principalement du
fibrinogène et de la fibronectine *
Composant 2

Thrombine humaine
800 ­ 1 200 UI
1 600 ­ 2 400 UI 4 000 ­ 6 000 UI


* La quantité totale de protéine est de 80 - 120 mg/ml
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solutions pour colle.
Solutions transparentes ou légèrement opalescentes.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

EVICEL est indiqué chez l'adulte comme traitement adjuvant en chirurgie pour améliorer l'hémostase
quand les techniques chirurgicales conventionnelles sont insuffisantes (voir rubrique 5.1).
EVICEL est également indiqué chez l'adulte comme renforcement de suture afin d'assurer
l'hémostase en chirurgie vasculaire, et l'étanchéité de la ligne de suture lors de la fermeture de la dure-
mère.
4.2 Posologie et mode d'administration
L'utilisation d'EVICEL est réservée aux chirurgiens expérimentés qui ont été formés à l'utilisation
d'EVICEL.
Posologie

Le volume d'EVICEL à appliquer et la fréquence d'application doivent toujours être adaptés aux
besoins cliniques sous-jacents du patient.
La dose à appliquer dépend de différents facteurs, dont notamment mais non exclusivement, le type
d'intervention chirurgicale, l'étendue de la surface à traiter et le mode d'application envisagé, ainsi
que le nombre d'applications.
L'application du produit doit être adaptée à chaque individu par le médecin traitant. Lors des essais
cliniques contrôlés en chirurgie vasculaire, la dose individuelle utilisée allait jusqu'à 4 ml ; pour

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
De même que pour les produits analogues ou les solutions de thrombine, le produit peut être dénaturé
par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (p.ex. solutions
antiseptiques). Ces substances doivent être éliminées autant que possible avant l'application du
produit.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité d'emploi des colles/hémostatiques à base de fibrine pour une utilisation au cours de la
grossesse ou de l'allaitement chez l'être humain n'a pas été établie dans le cadre d'essais cliniques
contrôlés. Les études expérimentales chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du
produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du foetus, le
déroulement de la grossesse et le développement péri- et post-natal. Le produit ne doit donc pas être
administré aux femmes enceintes ou qui allaitent à moins d'une nécessité absolue.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.
4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L'apparition de réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles qu'angioedème, brûlures et
démangeaisons au site d'application, bronchospasmes, frissons, rougeurs, urticaire généralisée,
céphalées, éruptions cutanées, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression
thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peut survenir dans de rares cas chez
des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine. Dans certains cas isolés, ces
réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la
préparation est appliquée de façon répétée ou administrée à des patients dont l'hypersensibilité aux
composants du produit est connue.
La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée en de rares
occasions.
Une injection intravasculaire accidentelle est susceptible d'entraîner un incident thromboembolique et
une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), ainsi que d'induire un risque de réaction
anaphylactique (voir la rubrique 4.4).
Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation
d'EVICEL à l'aide d'un régulateur de pression. Ce phénomène semble lié à l'utilisation du
vaporisateur avec des pressions supérieures aux pressions recommandées et/ou à une vaporisation à
une distance proche de la surface des tissus.
Pour la sécurité vis-à-vis d'agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Classes de systèmes d'organes Terme préférentiel
Fréquence
MedDRA
Réactions indésirables rapportées dans les études sur les interventions
rétropéritonéales et intra-abdominales
Infections et infestations
Abcès abdominal
Fréquent
Fièvre
Affections hématologiques et du
Coagulopathie
Fréquent
système lymphatique
Réactions indésirables rapportées dans l'étude sur la chirurgie
vasculaire
Infections et infestations
Infection du greffon, infection par Peu fréquent
staphylocoque
Affections vasculaires
Hématome
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies
OEdème périphérique
Peu fréquent
au site d'administration
Investigations
Baisse du taux d'hémoglobine
Peu fréquent
Lésions, intoxications et
Hémorragie au site d'incision
Peu fréquent
complications liées aux
Occlusion du greffon vasculaire
Peu fréquent
procédures
Plaie
Peu fréquent
Hématome post-opératoire
Peu fréquent
Complication cicatricielle post-
Peu fréquent
opératoire
Réactions indésirables rapportées dans l'étude de neurochirurgie

Infections et infestations
Méningite
Fréquent
Affections du système nerveux
Hypotension intracrânienne (perte Fréquent
de liquide céphalo-rachidien
[LCR])
Rhinorrhée de LCR
Fréquent
Maux de tête
Fréquent
Hydrocéphalie
Fréquent
Hygroma sous-dural
Fréquent
Affections vasculaires
Hématome
Fréquent
Description des effets indésirables sélectionnés
Taux d'effets indésirables rapportés dans les études sur les interventions rétropéritonéales et intra-
abdominales

Chez 135 patients subissant une intervention rétropéritonéale ou intra-abdominale (67 patients traités
par EVICEL et 68 patients du groupe contrôle), aucun effet indésirable n'a été considéré par les
investigateurs comme ayant un lien de causalité avec le traitement faisant l'objet de l'étude. Cependant,
3 effets indésirables graves (EIG) (un abcès abdominal dans le groupe EVICEL et un abcès abdominal
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hémostatiques locaux, associations, code ATC : B02BC30
Mécanisme d'action
Le système d'adhésion de la fibrine déclenche la phase finale de la coagulation sanguine
physiologique. La conversion du fibrinogène en fibrine se produit par fractionnement du fibrinogène
en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s'agrègent et forment un
caillot fibrineux. Le facteur XIIIa, qui est activé à partir du facteur XIII par la thrombine, stabilise la
fibrine en réseau. Des ions calcium sont nécessaires à la conversion du fibrinogène et à la formation du
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Flacon de fibrinogène humain
Chlorhydrate d'arginine
Glycine
Chlorure de sodium
Citrate de sodium
Chlorure de calcium
Eau pour préparations injectables
Flacon de thrombine humaine
Chlorure de calcium
Albumine humaine
Mannitol
Acétate de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3 Durée de conservation

2 ans.
Pendant les 2 ans de durée de conservation, après décongélation, les flacons non ouverts peuvent être
conservés entre 2 °C et 8 °C et à l'abri de la lumière jusqu'à 30 jours. Les flacons peuvent être
conservés à température ambiante pendant 24 heures. À la fin de cette période, le produit doit être
utilisé ou jeté.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au congélateur à une température de -18 °C ou inférieure. Ne pas recongeler.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Les flacons doivent être entreposés en position verticale.
Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation, voir rubrique 6.3. La
nouvelle date de péremption entre 2 C et 8 C doit figurer sur l'emballage mais ne doit pas dépasser
la date de péremption imprimée par le fabricant sur l'emballage et l'étiquette. À la fin de cette période,
le produit doit être utilisé ou jeté.
Décongélation
Les flacons doivent être décongelés de l'une des manières suivantes :
à
2 °C-8 °C (au réfrigérateur) : les flacons décongèlent en 1 jour ; ou
à
20 °C-25 °C (à température ambiante) : les flacons décongèlent en 1 heure ; ou
à 37 °C (p. ex. au bain-marie, en utilisant une technique aseptique, ou en réchauffant les flacons dans
la main) : les flacons devraient être décongelés en 10 minutes et ne doivent pas être laissés à cette
température pendant plus de 10 minutes ou jusqu'à ce qu'ils soient entièrement décongelés. La
température ne doit pas dépasser 37
ºC.
Avant utilisation, le produit doit être amené à une température comprise entre 20 °C et 30 °C.
Assemblage du dispositif
EVICEL ne doit être appliqué qu'en utilisant le dispositif d'application EVICEL marqué CE, avec
recours optionnel à des embouts ajoutés au dispositif. Des notices contenant des instructions détaillées
pour l'utilisation d'EVICEL conjointement avec le dispositif d'application et un embout optionnel
sont fournies dans l'emballage contenant le dispositif d'application et l'embout. Les embouts doivent
être utilisés seulement par des personnes formées aux procédures chirurgicales par laparoscopie,
assistées par laparoscopie ou à ciel ouvert.
Prélever le contenu des deux flacons dans le dispositif d'application en suivant les instructions
d'utilisation jointes dans l'emballage du dispositif. Les deux seringues doivent être remplies avec des
volumes égaux et ne doivent pas contenir de bulles d'air. La préparation d'EVICEL pour son
administration ne nécessite pas d'aiguilles.

Application goutte à goutte
En maintenant le bout de l'applicateur aussi près que possible de la surface tissulaire, mais sans
toucher le tissu pendant l'application, déposer des gouttes individuelles sur la surface à traiter. Si le
bout de l'applicateur se bouche, l'extrémité du cathéter peut être coupée par incréments de 0,5 cm.

Application par vaporisation
Pour éviter le risque potentiel d'embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital, EVICEL doit être
vaporisé en utilisant du CO2 sous pression uniquement (voir tableau ci-dessous).
Intervention
Vaporisateur
Embouts à
Régulateur
Distance
Pression de
chirurgicale
à utiliser
utiliser
de pression à recommandée vaporisation
utiliser
par rapport
recommandée
au tissu
Embout flexible
de 6 cm
Chirurgie à ciel
Embout rigide de
20-25 psi/
10­15 cm
ouvert
35 cm
1,4-1,7 bar
Dispositif
Régulateur
d'application
de pression
Embout flexible
EVICEL
Omrix
de 45 cm
Embout rigide de
15-20 psi/
Procédures
35 cm
1,0-1,4 bar
4-10 cm
laparoscopiques
Embout flexible
20 psi/
de 45 cm
1,4 bar
Le produit doit ensuite être vaporisé sur la surface du tissu par de courts jets (0,1 à 0,2 ml) pour former
une fine couche uniforme. EVICEL forme une pellicule transparente sur la zone d'application.
Lors de la vaporisation d'EVICEL, les modifications de pression sanguine, de fréquence cardiaque, de
saturation en oxygène et de CO2 télé-expiratoire doivent être étroitement surveillées en raison du
risque de survenue d'une embolie gazeuse.
En cas d'utilisation d'un embout ajouté au dispositif d'application du produit, les instructions
d'utilisation de l'embout doivent être respectées.

Élimination
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan 15
B-1831 Diegem
Belgique
Tél. : + 32 2 746 30 00
Fax : + 32 2 746 30 01

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 6 octobre 2008
Date de dernier renouvellement : 23 août 2018

10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Web de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.


ANNEXE II

A.
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT



FABRICANT DES SUBSTANCES ACTIVES D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant du principe actif d'origine biologique
Fibrinogène humain et thrombine humaine :
Omrix Biopharmaceuticals Ltd.
Plasma Fractionation Institute (Omrix-PFI)
MDA Blood Bank
Sheba Hospital
Ramat Gan 5262000
POB 888
Kiryat Ono 5510801
Israël

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan 15
B-1831 Diegem
Belgique

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
·
Libération officielle des lots

Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises de
pharmacovigilance décrites dans le PGR présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le
marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence Européenne des Médicaments,
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.

·
Mesures additionnelles de minimisation du risque
Conformément à la décision de la Commission européenne sur la procédure
EMEA/H/C/000898/A20/0018 pour atténuer le risque d'embolie gazeuse pouvant mettre en jeu le
pronostic vital si le produit est vaporisé à une pression supérieure à celle qui est recommandée et/ou à
proximité de la surface tissulaire, le titulaire de l'AMM doit s'assurer que :
- lorsqu'EVICEL est vaporisé au moyen d'un gaz sous pression, le gaz doit être du CO2 car sa
plus grande solubilité dans le sang réduit le risque d'embolie ;
- EVICEL n'est pas vaporisé via un endoscope lorsque la distance de sécurité minimale
recommandée par rapport au tissu ne peut pas être respectée ;
- les régulateurs de pression limitent la pression maximale à 1,7 bar pour vaporiser EVICEL et
comportent des étiquettes mentionnant la pression et la distance recommandées.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que tous les utilisateurs de l'application de ce produit par
vaporisation aient reçu :
- des étiquettes pour le régulateur de pression qui mentionnent les pressions et les distances
correctes à utiliser lors des procédures à ciel ouvert et laparoscopiques ;
- une fiche d'avertissement qui mentionne les pressions et les distances correctes à utiliser pour
l'application par vaporisation lors des procédures à ciel ouvert et laparoscopiques ;
- une étiquette, à placer sur le tuyau d'air du dispositif, qui fournit les instructions d'utilisation.
Si l'étiquette est fournie dans le cadre du médicament, elle doit être intégrée dans les
informations sur le produit via une procédure de modification.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que, dans chaque État membre où EVICEL est commercialisé,
tous les professionnels de la santé qui utilisent EVICEL aient reçu des documents de formation visant
à sensibiliser au risque d'embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital si le produit est vaporisé de
manière incorrecte et doit donner des directives sur la manière de gérer ce risque :
·
Les documents de formation doivent comprendre :
o le Résumé des caractéristiques du produit,
o la rubrique intitulée « Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux
médecins ou aux professionnels de la santé » de la dernière notice ;
o les documents de formation destinés aux professionnels de la santé.
·
Les documents de formation destinés aux professionnels de la santé donneront des
informations sur les éléments suivants :
o risque d'embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital si le produit est vaporisé de
manière incorrecte ;
o utilisation de CO2 sous pression uniquement ;
o restriction à la chirurgie à ciel ouvert et laparoscopique, la distance de vaporisation
minimale doit être respectée :
- chirurgie à ciel ouvert : minimum 10 cm,
- chirurgie laparoscopique : minimum 4 cm si la distance de vaporisation peut
être mesurée avec précision ;
o la pression et la distance de vaporisation correcte en fonction de type de chirurgie (à
ciel ouvert ou laparoscopique) ;
application intermittente de compresses, tampons, utilisation de dispositifs
d'aspiration) avant d'utiliser le produit ;
o l'obligation de surveiller étroitement la tension artérielle, le pouls, la saturation en
oxygène et de CO2 en fin d'expiration lors de la vaporisation du produit, pour prévenir
une embolie gazeuse ;
o quel(s) régulateur(s) doi(ven)t être utilisé(s), conformément aux recommandations du
fabricant et aux instructions d'utilisation figurant sur le RCP.
Le contenu et le format exacts des documents et du programme de formation, y compris les supports
de communication, les modalités de diffusion et tous les autres aspects du programme, doivent être
convenus avec l'autorité nationale compétente.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EVICEL solutions pour colle
fibrinogène humain, thrombine humaine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Les substances actives sont les suivantes :
Composant 1 : 1 flacon contenant 1 ml de protéine humaine coagulable (50­90 mg/ml)
Composant 2 : 1 flacon contenant 1 ml de thrombine humaine (800­1 200 UI/ml).
Les substances actives sont les suivantes :
Composant 1 : 1 flacon contenant 2 ml de protéine humaine coagulable (50­90 mg/ml)
Composant 2 : 1 flacon contenant 2 ml de thrombine humaine (800­1 200 UI/ml).
Les substances actives sont les suivantes :
Composant 1 : 1 flacon contenant 5 ml de protéine humaine coagulable (50­90 mg/ml)
Composant 2 : 1 flacon contenant 5 ml de thrombine humaine (800­1 200 UI/ml).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Fibrinogène humain : chlorhydrate d'arginine, glycine, chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorure
de calcium, eau pour préparations injectables.
Thrombine humaine : chlorure de calcium, albumine humaine, mannitol, acétate de sodium, eau pour
préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solutions pour colle
1 flacon contenant 1 ml de protéine humaine coagulable
1 flacon contenant 1 ml de thrombine humaine
1 flacon contenant 2 ml de protéine humaine coagulable
1 flacon contenant 2 ml de thrombine humaine
1 flacon contenant 5 ml de protéine humaine coagulable
1 flacon contenant 5 ml de thrombine humaine

MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Pour voie épilésionnelle.Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas appliquer en intravasculaire

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir en position verticale.
Ne pas recongeler une fois décongelé.
Conserver dans l'emballage extérieur à une température de -18 °C ou inférieure, à l'abri de la lumière.
Après décongélation, conserver les flacons non ouverts dans l'emballage extérieur entre 2 °C et 8 °C
jusqu'à 30 jours à partir du :

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan 15
B-1831 Diegem
Belgique

12. NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/08/473/001
EU/1/08/473/002
EU/1/08/473/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
EVICEL solutions pour colle
fibrinogène humain :

Composant 1 : protéine humaine coagulable 50 ­ 90 mg/ml

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Pour voie épilésionnelle.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 ml
2 ml
5 ml

6.
AUTRE
À utiliser en tant que produit à deux composants avec le dispositif fourni.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
EVICEL solutions pour colle
thrombine humaine :
Composant 2 : thrombine humaine 800­1 200 UI/ml

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Pour voie épilésionnelle.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 ml
2 ml
5 ml

6.
AUTRES
À utiliser en tant que produit à deux composants avec le dispositif fourni.

B. NOTICE


EVICEL solutions pour colle

fibrinogène humain
thrombine humaine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament, car elle
contient des informations importantes pour vous.

-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou
infirmier(ère). Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :

1.
Qu'est-ce qu'EVICEL et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EVICEL
3.
Comment utiliser EVICEL
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5
Comment conserver EVICEL
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'EVICEL et dans quel cas est-il utilisé ?
EVICEL est une colle à base de fibrine humaine, qui est fournie dans un emballage contenant deux
flacons distincts, chacun contenant 1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution (fibrinogène humain et thrombine
humaine respectivement).
Un dispositif d'application et des embouts appropriés sont fournis séparément.
Le fibrinogène est un concentré de protéine coagulable, et la thrombine est une enzyme qui induit
l'agrégation de cette protéine coagulable. Ainsi, lorsque les deux composants sont mélangés, ils
coagulent instantanément.
EVICEL est appliqué chez l'adulte durant les interventions chirurgicales pour réduire les saignements
et suintements pendant et après l'opération.
EVICEL peut être utilisé en chirurgie des vaisseaux sanguins et en chirurgie sur des sites situés sur la
paroi abdominale postérieure. EVICEL peut également être utilisé pour assurer l'étanchéité des
fermetures des enveloppes cérébrales (dure-mère) lors d'une intervention de neurochirurgie si les
autres techniques chirurgicales sont insuffisantes.
Il est appliqué goutte à goutte ou vaporisé sur le tissu lésé, où il forme une fine couche qui obture le
tissu et arrête le saignement.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EVICEL

N'utilisez jamais EVICEL
·
Si vous être allergique (hypersensible) aux produits à base de sang humain ou à l'un des autres
·
EVICEL ne doit pas être appliqué par voie intravasculaire.
·
EVICEL ne doit pas être utilisé en chirurgie endoscopique. Pour la laparoscopie, voir les
recommandations ci-dessous.
·
S'il persiste un espace entre les berges de la dure-mère de plus de 2 mm après la suture, EVICEL
ne doit pas être utilisé pour assurer l'étanchéité de la ligne de suture.
·
EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle pour la fixation de patchs de dure mère.
·
EVICEL ne doit pas être utilisé comme colle si la dure-mère ne peut être suturée.


Avertissements et précautions
·
Afin d'éviter le risque potentiel d'embolie gazeuse ou d'aéro-embolie mettant en jeu le pronostic
vital, EVICEL ne doit être vaporisé qu'avec du CO2 sous pression.
·
Avant d'appliquer EVICEL, la surface de la plaie doit être séchée par des techniques classiques
(par ex. application intermittente de compresses, tampons, utilisation de dispositifs d'aspiration).
·
Si EVICEL est appliqué au cours d'une intervention chirurgicale, le chirurgien doit s'assurer qu'il
est appliqué uniquement à la surface du tissu. EVICEL ne doit être injecté ni dans le tissu ni dans
les vaisseaux sanguins parce qu'il provoquerait la formation de caillots qui pourraient être fatals.
·
L'utilisation d'EVICEL n'a pas fait l'objet d'étude dans les procédures suivantes et aucune
information ne peut donc attester de son éventuelle efficacité dans ces cas :
·
collage de tissus l'un à l'autre
·
intervention chirurgicale au niveau du cerveau ou de la moelle épinière à l'exception de
l'utilisation pour assurer l'étanchéité de la fermeture des enveloppes cérébrales (dure-
mère)
·
contrôle des saignements dans l'estomac ou les intestins en appliquant le produit via un
endoscope (tube)
·
assurer l'étanchéité des réparations chirurgicales au niveau des intestins
·
assurer l'étanchéité dans les chirurgies par voie transphénoïdale et les procédures oto-
neurochirurgicales
·
L'effet de la radiothérapie sur l'efficacité de la colle à base de fibrine lorsqu'elle est utilisée pour
assurer l'étanchéité de la ligne de suture lors d'une intervention de neurochirurgie n'est pas connu.
·
L'utilisation d'EVICEL lors d'une intervention de neurochirurgie chez les patients qui sont
également traités avec des implants ou avec des patchs pour dure-mère n'a pas été évaluée dans
des études cliniques.
·
Le saignement doit être contrôlé avant l'application d'EVICEL pour assurer l'étanchéité de la
ligne de suture durale.
·
EVICEL sera appliqué en fine couche. Un caillot trop épais risque de nuire à l'efficacité du
produit et au processus de cicatrisation de la lésion.
Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital se sont produites lors de la vaporisation
d'EVICEL au moyen d'un régulateur de pression. Ce phénomène semble être lié à l'utilisation du
vaporisateur avec des pressions supérieures aux pressions recommandées et/ou à une vaporisation
à proximité étroite de la surface des tissus. La vaporisation d'EVICEL ne doit être utilisée que s'il
est possible d'évaluer avec précision la distance de vaporisation, particulièrement lors d'une
procédure laparoscopique. La distance et la pression de vaporisation doivent être comprises dans
·
Les zones proches doivent être protégées de sorte qu'EVICEL ne soit appliqué que sur la surface
à traiter.
·
Comme avec tout médicament à base de protéines, des réactions allergiques de type
hypersensibilité sont possibles. Les signes de telles réactions comprennent urticaire, éruption
cutanée, oppression thoracique, respiration sifflante, baisse de la pression artérielle et
anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue
immédiatement.
·
Quand des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures
sont mises en place pour prévenir la transmission d'infections aux patients. Celles-ci comprennent
une sélection soigneuse des donneurs de sang ou de plasma, pour s'assurer que ceux qui
présentent un risque d'être porteurs d'infections soient exclus, ainsi qu'une recherche de signes
de présence de virus ou d'infection dans chaque don de sang et dans les pools de plasma. Les
fabricants de ces produits incluent également dans le traitement du sang et du plasma des étapes
permettant d'inactiver ou d'éliminer les virus. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments
préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents
infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s'applique également à des virus inconnus ou
émergents ou à d'autres types d'infections.
Les mesures prises lors de la fabrication du fibrinogène et de la thrombine sont considérées comme
efficaces contre les virus à enveloppe lipidique, comme le virus de l'immunodéficience humaine
(VIH), les virus de l'hépatite B et de l'hépatite C et le virus non-enveloppé de l'hépatite A. Les
mesures prises peuvent être d'une efficacité limitée vis-à-vis du parvovirus B19.Une infection par le
parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection foetale) et chez les personnes dont
le système immunitaire est déprimé ou qui présentent certains types d'anémie (par exemple la
drépanocytose ou anémie hémolytique).

Les professionnels de santé noteront le nom et le numéro de lot du médicament, afin de retrouver toute
source éventuelle d'infection.

Enfants et adolescents
Des données pédiatriques limitées sont disponibles pour étayer l'efficacité et la sécurité d'EVICEL
dans cette population.
Autres médicaments et EVICEL
Informez votre médecin ou pharmacien, si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Grossesse et allaitement
Il n'existe pas suffisamment d'informations pour savoir si des risques particuliers sont associés à
l'utilisation d'EVICEL pendant la grossesse ou pendant l'allaitement. Toutefois, EVICEL étant utilisé
durant une intervention chirurgicale, si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, vous devez discuter de
l'ensemble des risques de l'opération avec votre médecin.

Comment utiliser EVICEL ?
Votre médecin traitant vous administrera EVICEL au cours de l'intervention chirurgicale. Pendant
votre opération, votre médecin appliquera EVICEL goutte à goutte ou le vaporisera sur les tissus à
traiter en utilisant un dispositif d'application. Ce dispositif permet d'administrer simultanément des
quantités égales des deux composants d'EVICEL et d'en assurer le mélange à parts égales, ce qui est
important pour obtenir l'effet optimal de la colle.
La quantité d'EVICEL appliquée dépendra de la surface de tissus à traiter au cours de l'opération. Le
médicament sera appliqué en très petites quantités, goutte à goutte sur les tissus ou vaporisé par petits
jets (0,1-0,2 ml) afin d'obtenir une fine couche uniforme. Si l'application d'une couche unique
d'EVICEL ne permet pas d'arrêter l'hémorragie, il est possible d'en appliquer une deuxième.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants qui sont
survenus lors d'essais cliniques semblent être liés à l'utilisation d'EVICEL.
Effets indésirables les plus graves
­ Liquides sortant de votre blessure ou du nez (perte de LCR/rhinorrhée de LCR)
­ Maux de tête, nausées et vomissements (dus à un hygroma sous-dural, c'est-à-dire une accumulation
de LCR dans l'espace sous-dural)
­ Fièvre, ou constipation prolongée, flatulence (due à un abcès abdominal)
Les effets listés ci-dessus étaient fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10).
­ Engourdissement ou douleur aux extrémités, changement de couleur de la peau (dus à une occlusion
du greffon ou à une thrombose)
Cette réaction a été peu fréquente (susceptible d'affecter jusqu'à 1 personne sur 100).
Si vous ressentez l'un des symptômes mentionnés ci-dessus, ou tout autre symptôme lié à l'intervention
chirurgicale, veuillez immédiatement en informer votre médecin ou chirurgien. Si vous ne vous sentez
pas bien, informez immédiatement votre médecin, même si vos symptômes sont différents de ceux
décrits ci-dessus.

Autres effets indésirables
D'autres effets indésirables fréquents (c'est-à-dire susceptibles d'affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
qui ont été rapportés au cours des essais cliniques avec EVICEL comprenaient la méningite, la fièvre,
les troubles de la coagulation et l'accumulation de liquide céphalo-rachidien dans les cavités du
cerveau (hydrocéphalie). Tous ces effets étaient fréquents.
Les effets indésirables peu fréquents (c'est-à-dire susceptibles d'affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
au cours des essais cliniques avec EVICEL comprenaient une infection, une accumulation de sang
(hématome), un gonflement, une diminution du taux d'hémoglobine et des complications des plaies
post-opératoires (y compris saignement ou infection).
EVICEL est une colle à base de fibrine. Ce type de colle en général peut, dans de rares cas
(jusqu'à 1 patient sur 1 000), provoquer une réaction allergique. Si vous développez une réaction
allergique, vous pouvez présenter un ou plusieurs des symptômes suivants : éruptions cutanées,
urticaire ou urtications (piqûres d'ortie), oppression thoracique, frissons, bouffées de chaleur, maux de
tête, pression sanguine faible, léthargie, nausées, agitation, augmentation du rythme cardiaque,
picotements, vomissements ou respiration sifflante. Aucune réaction allergique n'a été rapportée
jusqu'à présent chez les patients traités par EVICEL.
Comment conserver EVICEL ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Les flacons doivent être entreposés en position verticale.
À conserver au congélateur à une température de -18 °C ou inférieure.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. Ne pas recongeler.
Après décongélation, les flacons non ouverts peuvent être conservés entre 2 C et 8 °C et à l'abri de la
lumière jusqu'à 30 jours, sans être recongelés durant cette période. La nouvelle date de péremption
entre 2 C et 8 C doit figurer sur l'emballage mais ne doit pas dépasser la date de péremption
imprimée par le fabricant sur l'emballage et l'étiquette. À la fin de cette période, le produit doit être
utilisé ou jeté.
Le fibrinogène et la thrombine sont stables à température ambiante pendant 24 heures. Ne pas
réfrigérer EVICEL une fois qu'il a atteint la température ambiante.
Une fois prélevés dans le dispositif d'application, ils doivent être utilisés immédiatement. Jeter le
produit inutilisé au bout de 24 heures à température ambiante.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient EVICEL
Les substances actives sont les suivantes :
Composant 1 : protéine humaine coagulable contenant principalement du fibrinogène et de la
fibronectine (50 ­ 90 mg/ml)
Composant 2 : thrombine humaine (800 ­ 1 200 UI/ml)
Les autres composants sont :
Composant 1 : chlorhydrate d'arginine, glycine, chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorure de
calcium et eau pour préparations injectables.

Composant 2 : chlorure de calcium, albumine humaine, mannitol, acétate de sodium et eau pour
préparations injectables.


Décongélation
Les flacons doivent être décongelés de l'une des manières suivantes :
à
2 °C-8 °C (au réfrigérateur) : les flacons décongèlent en 1 jour ;
à
20 °C-25 °C (à température ambiante) : les flacons décongèlent en 1 heure ;
à 37 °C (p. ex. au bain-marie, en utilisant une technique aseptique, ou en réchauffant les flacons dans
la main) : les flacons devraient être décongelés en 10 minutes et ne doivent pas être laissés à cette
température pendant plus de 10 minutes ou jusqu'à ce qu'ils soient entièrement décongelés. La
température ne doit pas dépasser 37
ºC.
Avant utilisation, le produit doit être amené à une température comprise entre 20 °C et 30 °C.

Préparation
EVICEL ne doit être appliqué qu'en utilisant le dispositif d'application EVICEL marqué CE, avec
recours optionnel à un embout ajouté au dispositif. Des notices contenant des instructions détaillées
pour l'utilisation d'EVICEL conjointement avec le dispositif d'application et un embout optionnel
sont fournies dans l'emballage contenant le dispositif d'application et l'embout. Les embouts doivent
être utilisés seulement par des personnes formées aux techniques opératoires de chirurgie à ciel ouvert,
assistée par laparoscopie ou laparoscopique. Le produit doit être strictement reconstitué et administré
conformément aux instructions et uniquement avec les dispositifs recommandés pour ce produit.
Pour éviter tout risque potentiel d'embolie gazeuse ou d'aéro-embolie mettant en jeu le pronostic vital,
EVICEL ne doit être vaporisé qu'en utilisant du CO2 sous pression.
Les solutions sont transparentes ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solutions troubles ou
qui présentent des dépôts. Prélever le contenu des deux flacons dans le dispositif d'application en
suivant les instructions d'utilisation jointes dans l'emballage du dispositif. Les deux seringues doivent
être remplies avec des volumes égaux et ne doivent pas contenir de bulles d'air. La préparation
d'EVICEL pour son administration ne nécessite pas d'aiguilles.

Application goutte à goutte
En maintenant le bout de l'applicateur aussi près que possible de la surface tissulaire, mais sans
toucher le tissu pendant l'application, déposer des gouttes individuelles sur la surface à traiter. Si le
bout de l'applicateur se bouche, l'extrémité du cathéter peut être coupée par incréments de 0,5 cm.

Application par vaporisation
EVICEL doit être vaporisé en utilisant uniquement du CO2 sous pression.
Relier le tube court du dispositif d'application à l'extrémité mâle Luer-Lock du long tube de
raccordement au gaz. Relier l'extrémité femelle Luer-Lock du tube de raccordement au gaz (muni de
son filtre bactériostatique de 0,2 m) à un régulateur de pression. Le régulateur de pression doit être
utilisé conformément aux instructions du fabricant.
Lors de l'application d'EVICEL à l'aide d'un dispositif de vaporisation, assurez-vous d'utiliser une
pression et une distance de vaporisation dans les limites recommandées par le fabricant:

Intervention
Vaporisateur
Embouts à
Régulateur
Distance
Pression de
chirurgicale
à utiliser
utiliser
de pression à recommandée vaporisation
utiliser
recommandée
Embout
flexible de
6 cm
Chirurgie à ciel
Embout rigide
20-25 psi/
10­15 cm
ouvert
de 35 cm
1,4-1,7 bar
Dispositif
Régulateur de
Embout
d'application
pression
flexible de
EVICEL
Omrix
45 cm
Embout rigide
15-20 psi/
de 35 cm
1,0-1,4 bar
Procédures
Embout
4-10 cm
laparoscopiques
20 psi/
flexible de
1,4 bar
45 cm
Le produit doit ensuite être vaporisé sur la surface du tissu par de courts jets (0,1 à 0,2 ml) pour former
une fine couche uniforme. EVICEL forme une pellicule transparente sur la zone d'application.
Lors de la vaporisation d'EVICEL, les modifications de pression sanguine, de fréquence cardiaque, de
saturation en oxygène et de CO2 télé-expiratoire doivent être étroitement surveillées en raison du
risque de survenue d'une embolie gazeuse.

Élimination
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.