Esperoct 1500 iu

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Esperoct 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 1 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 3 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Esperoct 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominalement 500 UI de turoctocog alfa pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient approximativement 125 UI de turoctocog alfa pégol.
Esperoct 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominalement 1 000 UI de turoctocog alfa pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient approximativement 250 UI de turoctocog alfa pégol.
Esperoct 1 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominalement 1 500 UI de turoctocog alfa pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient approximativement 375 UI de turoctocog alfa pégol.
Esperoct 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominalement 2 000 UI de turoctocog alfa pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient approximativement 500 UI de turoctocog alfa pégol.
Esperoct 3 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominalement 3 000 UI de turoctocog alfa pégol*.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient approximativement 750 UI de turoctocog alfa pégol.
Le titre (UI) est déterminé par dosage chromogénique, selon la Pharmacopée européenne. L'activité
spécifique de turoctocog alfa pégol est d'environ 9 500 UI/mg de protéine.
La substance active, le turoctocog alfa pégol, est un conjugué covalent de la protéine turoctocog alfa*
avec un polyéthylène-glycol (PEG) de 40 kDa.
*Facteur VIII de coagulation humain produit par la technique de l'ADN recombinant sur lignée
cellulaire ovarienne d'hamster chinois (CHO) et préparé sans addition de protéines d'origine humaine
ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de purification, conjugaison ou de formulation
d'Esperoct.
Excipient à effet notoire
Chaque flacon reconstitué contient 30,5 mg de sodium (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
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Le solvant est une solution limpide et incolore.
pH : 6,9.
Osmolalité : 590 mOsmol/kg.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans et plus
présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de
l'hémophilie.
Patients non préalablement traités
La sécurité et l'efficacité d'Esperoct chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été
établies.
Surveillance du traitement
Au cours du traitement, une mesure appropriée du taux d'activité de coagulation du facteur VIII est
recommandée afin de guider les ajustements du schéma posologique d'Esperoct, le cas échéant. Selon
les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des demi-vies et des taux de récupération
variables. Une dose déterminée selon le poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients
présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. En cas d'intervention chirurgicale majeure, un
suivi du traitement substitutif par des mesures de l'activité plasmatique de facteur VIII est
indispensable.
L'activité du facteur VIII d'Esperoct peut être mesurée en utilisant les tests de coagulation
conventionnels du facteur VIII, le test chromogénique et le test en une étape.
Lors de l'utilisation d'un test de coagulation in vitro en une étape basé sur le temps de céphaline
activée (TCA) pour déterminer l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des patients, les
résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement impactés à la fois par
le type de réactif pour le TCA et par l'étalon de référence utilisé dans le test. En cas d'utilisation du
test de coagulation en une étape, certains réactifs à base de silice doivent être évités car ils provoquent
une sous-estimation. Par ailleurs, il peut y avoir des différences significatives entre les résultats
obtenus par un test de coagulation en une étape basé sur le TCA et le test chromogénique selon la
Pharmacopée Européenne. Ceci a son importance en particulier lors d'un changement de laboratoire
et/ou de réactifs utilisés dans le test.
Posologie
La dose, l'intervalle entre les administrations et la durée du traitement de substitution dépendent de la
sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie, du taux cible de
l'activité de facteur VIII ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII
administré s'exprime en Unités Internationales (UI), ce qui correspond au standard de concentration
actuel de l'OMS pour les produits de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est
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Internationales par dl (par rapport au Standard International actuel pour le facteur VIII plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
présente dans 1 ml de plasma humain.
Traitement à la demande et traitement des épisodes hémorragiques
Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une Unité
Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité en facteur VIII
plasmatique de 2 UI/dl.
La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante :
Nombre d'unités (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%)
(UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl).
La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à l'efficacité clinique, au cas
par cas.
Les instructions concernant la posologie d'Esperoct lors du traitement à la demande et lors du
traitement des épisodes hémorragiques sont présentées dans le tableau 1. Un taux d'activité du facteur
VIII plasmatique doit être maintenu à un taux égal ou supérieur aux taux plasmatiques décrits (en UI
par dl ou % de la normale). Pour le traitement des hémorragies, une dose unique maximale d'Esperoct
de 75 UI/kg et une dose totale maximale de 200 UI/kg/24 heures peuvent être administrées.

Tableau 1 Instructions pour le traitement des épisodes hémorragiques avec Esperoct
Intensité de
Taux de FVIII Fréquence
Durée du traitement
l'hémorragie
nécessaire (UI/dl des injections
ou % de la
(heures)
normale)a

Légère
20 à 40
12 à 24
Jusqu'à la fin de l'épisode
Début d'hémarthrose,
hémorragique
hémorragie musculaire
légère ou hémorragie
buccale légère
Modérée
30 à 60
12 à 24
Jusqu'à la fin de l'épisode
Hémarthrose, hémorragie
hémorragique
musculaire, hématome
plus étendus
Hémorragies sévères ou 60 à 100
8 à 24
Jusqu'à la disparition du risque vital
mettant en jeu le

pronostic vital
a La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante :
Nombre d'unités (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl).
Prise en charge péri-opératoire
Le taux et les intervalles d'injection dans le cas d'une chirurgie dépendent de la procédure et de la
pratique locale. Une dose unique maximale d'Esperoct de 75 UI/kg et une dose totale maximale de
200 UI/kg/24 heures peuvent être administrées.
La fréquence des injections et la durée du traitement doivent toujours être ajustées individuellement en
fonction de la réponse clinique pour chaque patient.
Le tableau 2 fournit des recommandations générales pour la détermination des posologies d'Esperoct
lors de la prise en charge péri-opératoire. Il convient de maintenir une activité de facteur VIII égale ou
supérieure à l'intervalle de référence.
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charge péri-opératoire
Type
Taux de
Fréquence des injections
Durée du traitement
d'intervention
facteur VIII
(heures)
chirurgicale
nécessaire
(%) (UI/dl)a
Chirurgie
30 à 60
Dans l'heure précédant
Injection unique ou répétée toutes
mineure
la chirurgie
les 24 heures pendant au moins 1
dont extraction
jour jusqu'à l'obtention d'une
dentaire
Répéter au bout de 24 heures cicatrisation
si nécessaire
Chirurgie
80 à 100
Dans l'heure précédant la
Répéter l'injection toutes les 8 à
majeure
(pré et post
chirurgie afin d'obtenir une
24 heures si nécessaire jusqu'à
opératoire)
activité du facteur VIII dans
obtention d'une cicatrisation
les limites des valeurs cibles suffisante de la plaie.

Répéter toutes les 8 à 24
Envisager de poursuivre le
heures pour maintenir une
traitement pendant 7 jours
activité du facteur VIII dans
supplémentaires pour maintenir
les limites des valeurs cibles une activité du facteur VIII entre
30 % et 60 % (UI/dl)
a La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante :
Nombre d'unité (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée est de 50 UI d'Esperoct par kg de poids corporel tous les 4 jours.
Les doses et intervalles d'administration peuvent être ajustés en fonction du taux de facteur VIII
obtenu et du profil hémorragique individuel.
Population pédiatrique
Chez les adolescents (âgés de 12 ans et plus), la dose est la même que celle des adultes.
Chez les enfants âgés de moins de 12 ans, la sécurité à long terme n'a pas été établie.
Mode d'administration
Esperoct est réservé à une utilisation intraveineuse.
Esperoct doit être administré par injection intraveineuse (pendant environ 2 minutes) après
reconstitution de la poudre avec les 4 ml de solvant fourni (solution injectable de chlorure de sodium
9 mg/ml (0,9 %)).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Réactions allergiques connues aux protéines de hamster.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
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administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec Esperoct. Le produit contient
des traces de protéines de hamster, qui peuvent provoquer des réactions allergiques chez certains
patients. En cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, il faut indiquer aux patients
d'interrompre immédiatement le médicament et de contacter leur médecin. Les patients doivent être
informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité notamment : urticaire, urticaire
généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.
En cas de choc anaphylactique, le traitement médical standard du choc doit être mis en place.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du
traitement des patients présentant une hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des
immunoglobulines (IgG) dirigées contre l'activité pro-coagulante du facteur VIII et sont quantifiés en
Unités Bethesda (UB) par ml de plasma en utilisant le test de Bethesda modifié. Le risque de
développer des inhibiteurs est corrélé à la sévérité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII,
ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition mais persiste pendant toute la
vie, bien que le risque soit peu fréquent.
La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre
présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs.
D'une manière générale, tous les patients traités par des facteurs VIII de coagulation doivent être
surveillés attentivement par une observation clinique appropriée et des tests biologiques afin de
détecter l'apparition d'inhibiteurs. Si les taux attendus d'activité plasmatique du facteur VIII ne sont
pas atteints ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec une dose appropriée, un test de dépistage de la
présence d'inhibiteurs du facteur VIII doit être effectué. Chez les patients présentant des taux élevés
d'inhibiteurs, le traitement par facteur VIII peut se révéler inefficace ; dans ce cas, des alternatives
thérapeutiques doivent être envisagées. Ces patients doivent être pris en charge par des médecins
expérimentés dans le traitement de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Évènements cardiovasculaires
Chez les patients ayant des facteurs de risque cardiovasculaire, une thérapie de substitution en facteur
VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.
Complications liées au cathéter
Si un dispositif pour accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au
dispositif, incluant infections locales, bactériémie et thrombose au site du cathéter, doit être pris en
compte.
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d'emploi mentionnées s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux
adolescents (âgés de 12 à 18 ans).
Considérations liées aux excipients
Le médicament contient 30,5 mg de sodium par flacon reconstitué, équivalent à 1,5 % de l'apport
journalier maximum recommandé par l'OMS soit 2,0 g de sodium pour un adulte.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
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rapportée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été réalisée avec le facteur VIII. En raison de la rareté
de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de données disponibles concernant l'utilisation du
facteur VIII lors de la grossesse ou de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé
pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Esperoct n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure : angiooedème, brûlure et piqûre
au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie,
nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration
sifflante) ont été rarement observées et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère
(y compris un choc anaphylactique).
L'apparition d'anticorps dirigés contre des protéines de hamster, associée à des réactions
d'hypersensibilité, a été très rarement observée.
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d'hémophilie A
traités avec le facteur VIII, y compris avec Esperoct. Si de tels inhibiteurs apparaissent, cela se
manifestera par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un
centre spécialisé en hémophilie.
Tableau des effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables observés chez les 270 patients uniques dans le cadre de cinq
études cliniques multicentriques, prospectives, réalisées chez des patients préalablement traités (PPT)
présentant une hémophilie A sévère (< 1 % d'activité du facteur VIII endogène) et sans antécédent
d'inhibiteurs, sont listées dans le tableau 3. Les catégories d'effets indésirables présentées dans le
tableau 3 respectent la classification MedDRA des classes de systèmes d'organes (CSO et termes
préférentiels).
Les catégories de fréquence sont définies selon les conventions suivantes : très fréquent ( 1/10),
fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 3
Fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques chez les PPTs*
Classe de systèmes d'organes
Effets indésirables
Fréquence
MedDRA
Affections hématologiques et du
Inhibition du facteur VIII
Peu fréquent (PPTs)**
système lymphatique

Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Peu fréquent
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Rash
Fréquent
cutané
Érythème
Prurit
Troubles généraux et anomalies au site
Réactions au site
Fréquent
d'administration
d'injection***
* PPTs : patients préalablement traités
**La fréquence est déterminée d'après des études réalisées sur tous les produits de facteur VIII menées auprès de patients présentant une
hémophilie A sévère.
*** Termes préférentiels inclus dans les réactions au site d'injection : réaction au site d'injection, hématome au site de ponction vasculaire,
réaction au site de perfusion, érythème au site d'injection, rash au site d'injection, douleur au site de ponction vasculaire et oedème au site
d'injection.
Description de certains effets indésirables
Inhibiteurs du facteur VIII
Un cas confirmé d'inhibiteurs du facteur VIII est survenu chez un patient âgé de 18 ans précédemment
traité en prophylaxie avec Esperoct. Le patient présentait une inversion de l'intron 22 du gène du facteur
VIII et un risque élevé de développer des inhibiteurs du facteur VIII.
Il n'y a pas d'indication d'augmentation du risque de développer des inhibiteurs du facteur VIII sous
traitement par Esperoct par rapport aux autres produits contenant du facteur VIII.
Anticorps anti-médicament
Il y a eu un cas d'anticorps anti-médicament persistants associé au cas confirmé d'inhibiteurs du
facteur VIII (voir Inhibiteurs du facteur VIII). Trois patients ont présenté des résultats transitoirement
positifs pour les anticorps anti-médicament après l'administration d'Esperoct, mais aucune corrélation
avec les événements indésirables n'a pu être établie.
Anticorps anti-PEG
Trente-deux patients avaient des anticorps anti-PEG préexistants avant l'administration d'Esperoct.
Vingt des 32 patients étaient négatifs pour les anticorps anti-PEG après l'administration d'Esperoct.
Onze patients ont développé transitoirement des anticorps anti-PEG à faible titre. Aucune corrélation
avec les événements indésirables n'a pu être établie.
Population pédiatrique
Aucune différence au niveau du profil de sécurité n'a été observée entre les adolescents (âgés de 12 à
18 ans) et les adultes préalablement traités.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun symptôme de surdosage n'a été rapporté avec des facteurs VIII de coagulation recombinants.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguine, Code ATC :
B02BD02.

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Le turoctocog alfa pégol est un produit de facteur VIII recombinant humain purifié (rFVIII) disposant
d'un polyéthylène glycol (PEG) de 40 kDa conjugué à la protéine. Le PEG est fixé au O-glycane lié au
domaine B tronqué du rFVIII (turoctocog alfa). Le mécanisme d'action du turoctocog alfa pégol est
basé sur le remplacement du facteur VIII déficient ou absent chez les patients présentant une
hémophilie A.
Lorsque le turoctocog alfa pégol est activé par la thrombine au niveau de la blessure, le domaine B
contenant le fragment PEG et la région a3 sont clivés, produisant ainsi le facteur VIII recombinant
activé (rFVIIIa) qui a une structure similaire au facteur VIIIa endogène.
Le facteur VIII et le facteur von Willebrand constituent un complexe de deux molécules aux fonctions
physiologiques différentes. Lorsque le FVIII est injecté à un patient hémophile, il se lie au facteur von
Willebrand dans la circulation sanguine du patient. Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du
facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé
convertit la prothrombine en thrombine. Puis la thrombine convertit le fibrinogène en fibrine ce qui
aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie héréditaire de la coagulation
sanguine liée au sexe, due à une diminution du taux de facteur VIII:C et qui se caractérise par des
hémorragies multiples au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanées ou
à la suite d'un accident ou d'un traumatisme chirurgical. Grâce à un traitement substitutif de facteur
VIII, le taux plasmatique en FVIII est augmenté, permettant ainsi une correction temporaire du déficit
en facteur et de la tendance hémorragique.
Efficacité clinique pendant la prophylaxie et le traitement des épisodes hémorragiques
L'efficacité clinique d'Esperoct en prophylaxie et dans le traitement des hémorragies a été étudiée
dans cinq études cliniques prospectives multicentriques chez 270 patients préalablement traités (PPTs)
présentant une hémophilie A sévère.
Prophylaxie chez les adultes et les adolescents
L'efficacité d'Esperoct en prophylaxie et dans le traitement des hémorragies a été évaluée dans un
essai non contrôlé, en ouvert, chez des adolescents et adultes âgés de 12 ans et plus, présentant une
hémophilie A sévère. L'effet prophylactique d'Esperoct a été démontré à la dose de 50 UI par kg de
poids corporel tous les 4 jours ou tous les 3 à 4 jours (deux fois par semaine) chez 175 patients. Le
taux annualisé d'hémorragies (TAH) médian chez les adultes et les adolescents recevant Esperoct était
de 1,18 (écart interquartile [EI] : 0,00 ; 4,25), alors que le TAH spontanées était de 0,00 (EI : 0,00 ;
1,82), le TAH traumatiques était de 0,00 (EI : 0,00 ; 1,74) et le TAH articulaires était de 0,85 (EI ;
0,00 ; 2,84). Lors de l'inclusion des imputations (remplacement des données manquantes pour les
patients retirés par une valeur de substitution), le taux annualisé d'hémorragies (TAH) médian estimé
de tous les saignements était de 3,70 (IC 95 % : 2,94 ; 4,66). Parmi les 175 adultes et adolescents en
prophylaxie, 70 (40 %) n'ont présenté aucune hémorragie. La consommation annuelle moyenne en
prophylaxie était de 4 641 UI/kg.
À noter que le taux annualisé d'hémorragies (TAH) n'est pas comparable entre les différents
concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.
Les adultes et adolescents qui ont eu une fréquence de saignements faible, de 0 à 2 épisodes
hémorragiques pendant les 6 derniers mois, et qui avaient pris au moins 50 doses d'Esperoct ont eu la
possibilité d'être randomisés dans le groupe de traitement prophylactique tous les 7 jours (75 UI/kg
tous les 7 jours) ou tous les 4 jours (50 UI/kg tous les 4 jours). Un total de 55 patients sur les 120
éligibles ont choisi d'être randomisés (17 pour l'administration tous les 4 jours et 38 pour les 75 UI
tous les 7 jours). Le TAH chez les patients randomisés en traitement tous les 4 jours était de 1,77
(0,59 ; 5,32) et 3,57 (2,13 ; 6,00) en prophylaxie une fois par semaine. Neuf de ces patients sont
revenus à une prophylaxie tous les 4 jours au cours de la phase de randomisation de l'étude.
Globalement, en incluant toutes les extensions, 31 patients sur les 61 traités en prophylaxie tous les 7
jours sont revenus à un traitement tous les 4 jours.
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L'utilisation d'Esperoct chez les enfants de moins de 12 ans n'est pas indiquée (voir rubrique 4.2 pour
les informations relatives à l'utilisation en pédiatrie).
L'efficacité et la sécurité d'Esperoct dans le traitement prophylactique des hémorragies ont été
évaluées dans un essai en ouvert, à un seul bras, non contrôlé, chez 68 enfants de moins de 12 ans
présentant une hémophilie A sévère. L'effet prophylactique d'Esperoct a été démontré avec une dose
de 60 UI par kg de poids corporel (50 à 75 UI/kg) deux fois par semaine. Le taux annualisé
d'hémorragies médian et estimé chez les enfants de moins de 12 ans recevant Esperoct deux fois par
semaine était de 1,95 et 2,13 (IC 95 % : 1,48 ; 3,06), alors que le TAH spontanées était de 0,0 et 0,58
(IC 95 % : 0,24 ; 1,40), le TAH traumatiques était de 0,00 et 1,52 (IC 95 % : 1,07 ; 2,17) et le TAH
articulaires était de 0,0 et 1,03 (IC 95 % : 0,59 ; 1,81) respectivement. Parmi les 68 enfants âgés de
moins de 12 ans en prophylaxie, 29 (42,6 %) n'ont présenté aucun saignement.
La consommation annuelle moyenne en prophylaxie était de 6 475 UI/kg.
Efficacité clinique d'Esperoct dans le traitement des épisodes hémorragiques et pendant le traitement à
la demande
L'efficacité d'Esperoct dans le traitement des épisodes hémorragiques a été démontrée dans toutes les
tranches d'âge. La grande majorité des saignements traités avec Esperoct étaient d'intensité légère à
modérée.
Le taux de réussite global pour le traitement des saignements était de 87,7 % et 94,4 % de tous les
saignements traités avec 1 à 2 injections.
Chez 12 patients âgés de plus de 18 ans, 1 126 saignements ont été traités chez des patients recevant
un traitement à la demande à une dose moyenne de traitement de 38,1 UI/kg avec une consommation
annuelle moyenne de 1 457 UI/kg. Sur les 1 126 saignements totaux, 86,9 % ont été traités
efficacement avec 1 injection et 96,8 % ont été traités efficacement avec 1 à 2 injections d'Esperoct.
Efficacité clinique d'Esperoct pendant une chirurgie majeure
Esperoct était efficace dans le maintien de l'hémostase pendant une chirurgie majeure avec un taux de
réussite de 95,6 % dans toutes les chirurgies majeures réalisées (43 sur 45 avaient une efficacité
évaluée comme « excellente » ou « bonne »).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Au total, 129 profils pharmacocinétiques (PK) de dose unique d'Esperoct ont été évalués chez 86
patients (dont 24 enfants âgés de 0 à moins de 12 ans).
Toutes les études pharmacocinétiques d'Esperoct ont été menées chez des patients préalablement
traités présentant une hémophilie A sévère (facteur VIII < 1 %). Les patients ont reçu une dose unique
de 50 UI/kg et des échantillons de sang étaient prélevés avant l'administration et à différents moments
allant jusqu'à 96 heures après l'administration.
Chez les adultes, la demi-vie d'Esperoct était 1,6 fois plus longue par rapport aux produits de facteur
VIII non modifiés.
Paramètres pharmacocinétiques
Un total de 108 profils pharmacocinétiques de doses uniques à 50 UI/kg d'Esperoct ont été évalués
chez 69 patients. Les paramètres pharmacocinétiques de dose unique sont comparables entre les jeunes
enfants (âgés de 0 à moins de 6 ans) et les enfants plus âgés (âgés de 6 à moins de 12 ans), et entre les
adolescents (de 12 à 17 ans) et les adultes (de 18 ans et plus).
Comme attendu, la récupération corrigée semblait plus faible alors que la clairance ajustée au poids
corporel semblait plus élevée chez les enfants par rapport aux adultes et aux adolescents. En général,
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Cela correspond à un plus grand volume de distribution par kilo de poids corporel chez les enfants par
rapport aux adultes (tableau 4).
Les paramètres pharmacocinétiques de dose unique déterminés après 28 semaines de traitement
prophylactique avec Esperoct étaient cohérents avec les paramètres pharmacocinétiques initiaux.
Les paramètres pharmacocinétiques de dose unique d'Esperoct sont listés dans le tableau 4.
L'utilisation d'Esperoct chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'est pas indiquée.

Tableau 4
Paramètres pharmacocinétiques de dose unique d'Esperoct 50 UI/kg chez les
enfants, les adolescents et les adultes en fonction de l'âge en utilisant le test
chromogénique (moyenne géométrique [CV %])
Paramètre PK
0 à moins de 6 ans
6 à moins de
12 à moins de
18 ans et plus
n = nombre de
n = 13
12 ans
18 ans
n = 42
patients
n = 11
n= 3
Nombre de profils
13
11
5
79
Récupération
1,80 (29)
1,99 (25)
2,79 (12)
2,63 (22)
corrigée (UI/dl) par
(UI/kg)a
Activité maximale
101,2 (28)
119,6 (25)
133,2 (9)
134,4 (23)
du facteur VIII
(UI/dl)a
t1/2 (heures)
13,6 (20)
14,2 (26)
15,8 (43)
19,9 (34)
ASCinf
2 147 (47)
2 503 (42)
3 100 (44)
3 686 (35)
(UI*heure/dl)
Cl (ml/heure/kg)
2,6 (45)
2,4 (40)
1,5 (43)
1,4 (32)
VEE (ml/kg)
44,2 (34)
41,2 (25)
33,4 (10)
37,7 (27)
TRM (heures)
17,0 (22)
17,3 (31)
21,7 (45)
25,2 (29)b
Abréviations : ASC = aire sous la courbe du profil d'activité du facteur VIII ; t1/2 = demi-vie terminale ; TRM = temps de résidence moyen ;
Cl = clairance ; VEE = volume de distribution à l'état d'équilibre.
a La récupération progressive et le facteur VIII ont été évalués 30 min après l'administration pour les patients âgés de 12 ans et plus et 60 min
après l'administration (premier échantillon) pour les enfants de moins de 12 ans.
b Calcul basé sur 67 profils.
Le taux moyen d'activité plasmatique résiduelle du facteur VIII à l'état d'équilibre pendant le
traitement prophylactique avec Esperoct dosé à 50 UI/kg tous les 4 jours est de 3,0 UI/dl (IC 95 % :
2,6 ; 3,4) chez les patients âgés de 12 ans et plus.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de
toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre
Chlorure de sodium
L-histidine
11
VV-LAB-000415
Polysorbate 80
L-méthionine
Chlorure de calcium dihydraté
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Solvant
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments ni reconstitué avec des solutions injectables autres que le solvant de chlorure de sodium
fourni.
Le produit reconstitué ne doit pas être administré avec d'autres médicaments dans la même tubulure
ou dans le même contenant.

6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert (avant reconstitution) :
À conserver 30 mois au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé :
·
à température ambiante ( 30° C) pendant une période unique de 12 mois maximum.
Ou
·
à température supérieure à la température ambiante (> 30° C à 40° C) pendant une période
unique de 3 mois maximum.
Une fois que le produit a été conservé hors du réfrigérateur, il ne doit plus y être conservé à nouveau.
Indiquer la date du début de conservation hors du réfrigérateur et la température de conservation dans
l'espace prévu à cet effet sur le carton.
Après reconstitution
La stabilité physique et chimique, en cours d'utilisation, a été démontrée pendant :
·
24 heures lorsque le produit est conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ou
·
4 heures à une température 30° C ou
·
1 heure entre > 30° C et 40° C, uniquement si le produit a été conservé à une température
supérieure à la température ambiante (> 30° C à 40° C) avant reconstitution pendant une durée de
3 mois maximum.
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation en cours d'utilisation
relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser la durée
mentionnée ci-dessus, à moins que la reconstitution n'ait été réalisée dans des conditions d'asepsie
contrôlées et validées.
La solution reconstituée doit être conservée dans le flacon.

6.4 Précautions particulières de conservation
12
VV-LAB-000415
Conserver le flacon dans l'emballage d'origine afin de le protéger de la lumière.
Pour la conservation à température ambiante (30° C) ou à une température ne dépassant pas 40° C et
les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque emballage d'Esperoct contient :
­
1 flacon en verre (type I) contenant la poudre et fermé avec un bouchon en caoutchouc
chlorobutyle, un joint en aluminium avec une capsule en plastique amovible.
­
1 adaptateur pour flacon stérile pour la reconstitution
­
1 seringue préremplie de 4 ml de solvant avec valve antiretour (polypropylène), un piston en
caoutchouc (bromobutyle) et un capuchon en caoutchouc (bromobutyle).
­
1 tige de piston (polypropylène).

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Esperoct doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec le solvant
fourni dans la seringue. Après reconstitution, la solution est limpide et incolore, sans particules
visibles. Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier la présence de
matière particulaire et de décoloration avant l'administration. La solution doit être limpide et incolore.
Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des particules visibles.
Consultez la notice pour les instructions de reconstitution du médicament avant l'administration.
Le débit d'administration doit être déterminé en fonction du niveau de confort du patient pendant
environ 2 minutes.
Un dispositif de perfusion (aiguille papillon avec tubulure), des tampons stériles imbibés d'alcool, des
compresses de gaze et des pansements seront également nécessaires. Ces dispositifs ne sont pas inclus
dans l'emballage d'Esperoct.
Toujours utiliser une technique aseptique.
Élimination
Après l'injection, éliminer de manière sécuritaire la seringue avec le dispositif de perfusion et le flacon
avec l'adaptateur.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
8.
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1374/001
EU/1/19/1374/002
EU/1/19/1374/003
EU/1/19/1374/004
EU/1/19/1374/005
13
VV-LAB-000415
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 juin 2019

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

14
VV-LAB-000415
ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

15
VV-LAB-000415
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Novo Nordisk US Bio Production Inc.
9 Technology Drive
West Lebanon
New Hampshire
03784
États Unis
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier rapport périodique actualisé de sécurité pour ce médicament dans un
délai de 6 mois suivant l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
16
VV-LAB-000415
Date
Étude de sécurité post-autorisation (PASS) : Afin d'étudier les effets potentiels de 31/12/2027
l'accumulation de PEG dans le plexus choroïde du cerveau et les autres
tissus/organes, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit mener et
soumettre les résultats d'une étude de sécurité post-autorisation selon un
protocole approuvé.



17
VV-LAB-000415

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


18
VV-LAB-000415

A. ÉTIQUETAGE



19
VV-LAB-000415
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Esperoct 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
(facteur VIII de coagulation recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 500 UI de turoctocog alfa pégol (approx. 125 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, L-histidine, saccharose, polysorbate 80, L-méthionine, chlorure de calcium
dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant dans une seringue préremplie, 1 tige de
piston et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
20
VV-LAB-000415
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Pendant le stockage, le produit peut être conservé
·
à température ambiante ( 30 °C) pendant une période unique de 12 mois maximum
ou
·
à une température supérieure à la température ambiante (> 30 °C à 40 °C) pendant une période
unique de 3 mois maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _________conservé à 30 °C
ou conservé entre 30 °C et 40 °C

Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1374/001
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Esperoct 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
21
VV-LAB-000415
SN :
NN :
22
VV-LAB-000415
PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Esperoct 500 UI, poudre pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRES
Novo Nordisk A/S
23
VV-LAB-000415

CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Esperoct 1 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
(facteur VIII de coagulation recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 1 000 UI de turoctocog alfa pégol (approx. 250 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, L-histidine, saccharose, polysorbate 80, L-méthionine, chlorure de calcium
dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant dans une seringue préremplie, 1 tige de
piston et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
24
VV-LAB-000415
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Pendant le stockage, le produit peut être conservé
·
à température ambiante ( 30 °C) pendant une période unique de 12 mois maximum
ou
·
à une température supérieure à la température ambiante (> 30 °C à 40 °C) pendant une période
unique de 3 mois maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _________conservé à 30 °C
ou conservé entre 30 °C et 40 °C

Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1374/002
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Esperoct 1 000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
25
VV-LAB-000415
SN :
NN :
26
VV-LAB-000415
PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Esperoct 1 000 UI, poudre pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 000 UI
6.
AUTRES
Novo Nordisk A/S
27
VV-LAB-000415

CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Esperoct 1 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
(facteur VIII de coagulation recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 1 500 UI de turoctocog alfa pégol (approx. 375 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, L-histidine, saccharose, polysorbate 80, L-méthionine, chlorure de calcium
dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant dans une seringue préremplie, 1 tige de
piston et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
28
VV-LAB-000415
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Pendant le stockage, le produit peut être conservé
·
à température ambiante ( 30 °C) pendant une période unique de 12 mois maximum
ou
·
à une température supérieure à la température ambiante (> 30 °C à 40 °C) pendant une période
unique de 3 mois maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _________conservé à 30 °C
ou conservé entre 30 °C et 40 °C

Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1374/003
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Esperoct 1 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
29
VV-LAB-000415
SN :
NN :
30
VV-LAB-000415
PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Esperoct 1 500 UI, poudre pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 500 UI
6.
AUTRES
Novo Nordisk A/S
31
VV-LAB-000415

CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Esperoct 2 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
(facteur VIII de coagulation recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 2 000 UI de turoctocog alfa pégol (approx. 500 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, L-histidine, saccharose, polysorbate 80, L-méthionine, chlorure de calcium
dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant dans une seringue préremplie, 1 tige de
piston et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
32
VV-LAB-000415
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Pendant le stockage, le produit peut être conservé
·
à température ambiante ( 30 °C) pendant une période unique de 12 mois maximum
ou
·
à une température supérieure à la température ambiante (> 30 °C à 40 °C) pendant une période
unique de 3 mois maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _________conservé à 30 °C
ou conservé entre 30 °C et 40 °C

Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1374/004
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Esperoct 2 000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
33
VV-LAB-000415
SN :
NN :
34
VV-LAB-000415
PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Esperoct 2 000 UI, poudre pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 000 UI
6.
AUTRES
Novo Nordisk A/S

35
VV-LAB-000415

CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Esperoct 3 000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
(facteur VIII de coagulation recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 3 000 UI de turoctocog alfa pégol (approx. 750 UI/ml après reconstitution),
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
chlorure de sodium, L-histidine, saccharose, polysorbate 80, L-méthionine, chlorure de calcium
dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
L'emballage contient : 1 flacon de poudre, 4 ml de solvant dans une seringue préremplie, 1 tige de
piston et 1 adaptateur pour flacon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse, après reconstitution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
36
VV-LAB-000415
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler
Pendant le stockage, le produit peut être conservé
·
à température ambiante ( 30 °C) pendant une période unique de 12 mois maximum
ou
·
à une température supérieure à la température ambiante (> 30 °C à 40 °C) pendant une période
unique de 3 mois maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _________conservé à 30 °C
ou conservé entre 30 °C et 40 °C

Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1374/005
13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Esperoct 3 000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
37
VV-LAB-000415
SN :
NN :
38
VV-LAB-000415
PRIMAIRES

FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Esperoct 3 000 UI, poudre pour solution injectable
turoctocog alfa Pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 000 UI
6.
AUTRES
Novo Nordisk A/S
39
VV-LAB-000415
PRIMAIRES

SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Esperoct
Chlorure de sodium à 9 mg/ml
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
4 ml
6.
AUTRE
Novo Nordisk A/S

40
VV-LAB-000415
B. NOTICE

41
VV-LAB-000415

Esperoct 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 1
000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 1
500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 2
000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Esperoct 3
000 UI, poudre et solvant pour solution injectable

turoctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé (ADNr))
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
­
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
­
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
­
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
­
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce qu'Esperoct et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Esperoct ?
3.
Comment utiliser Esperoct ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Esperoct ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Esperoct et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu'est-ce qu'Esperoct ?
Esperoct contient le principe actif turoctocog alfa pégol, un produit de facteur VIII de coagulation
recombinant à action prolongée. Le facteur VIII est une protéine présente dans le sang qui aide à
prévenir et à arrêter le saignement.

Dans quel cas Esperoct est-il utilisé ?
Esperoct est utilisé pour le traitement et la prévention des saignements chez les personnes âgées de
12 ans et plus présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
Chez les personnes présentant une hémophilie A, le facteur VIII est absent ou ne fonctionne pas
correctement. Esperoct remplace ce « facteur VIII » défectueux ou manquant et aide ainsi le sang à
former un caillot au site du saignement.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Esperoct ?


N'utilisez jamais Esperoct
·
si vous êtes allergique au principe actif ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
·
si vous êtes allergique aux protéines de hamster.
42
VV-LAB-000415
à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.

Avertissements et précautions

Utilisation antérieure de facteur VIII
Informez votre médecin si vous avez déjà été traité avec un médicament contenant du facteur VIII, en
particulier si vous avez développé des inhibiteurs (anticorps) contre ce médicament, car il existe un
risque que cela se reproduise.

Réactions allergiques
Il existe un risque que vous développiez une réaction allergique grave et soudaine (par exemple une
réaction anaphylactique) à Esperoct.
Arrêtez l'injection et contactez immédiatement votre médecin ou un service d'urgence si vous
présentez des signes précoces d'une réaction allergique. Ces signes précoces peuvent être : éruption
cutanée, urticaire, papules, démangeaisons sur de larges zones de la peau, rougeur et/ou gonflement
des lèvres, de la langue du visage ou des mains, difficultés pour avaler ou respirer, respiration
sifflante, oppression dans la poitrine, pâleur et froideur de la peau, fréquence cardiaque rapide, ou
vertiges, maux de tête, nausées et vomissements.

Développement d'« inhibiteurs du FVIII » (anticorps)
Des inhibiteurs (anticorps) peuvent se développer pendant le traitement avec tous les produits de
facteur VIII
·
Ces inhibiteurs, notamment à une forte concentration, empêchent le traitement d'être efficace
·
Vous serez surveillé étroitement afin de déceler l'apparition de ces inhibiteurs
·
Si votre saignement n'est pas correctement contrôlé avec Esperoct, informez immédiatement
votre médecin
·
N'augmentez pas la dose totale d'Esperoct pour contrôler votre saignement sans consulter votre
médecin.

Problèmes liés au cathéter
Si vous avez un cathéter dans lequel des médicaments peuvent être injectés dans votre sang (dispositif
d'accès veineux central), il est possible que vous développiez des infections ou des caillots sanguins
au niveau du site du cathéter.

Maladie du coeur
Informez votre médecin ou votre pharmacien/ne si vous souffrez d'une maladie du coeur ou si vous
présentez des facteurs de risque de maladie cardiaque.

Enfants
Esperoct ne peut pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.

Autres médicaments et Esperoct
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Esperoct n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Esperoct contient du sodium
43
VV-LAB-000415
reconstitué. Cela correspond à 1,5 % de l'apport alimentaire journalier maximum recommandé en
sodium pour un adulte.
3.
Comment utiliser Esperoct ?
Le traitement par Esperoct sera initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients
présentant une hémophilie A.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute sur l'utilisation d'Esperoct.

Comment administrer Esperoct
Esperoct s'administre par une injection dans une veine (intraveineuse). Voir « Instructions d'utilisation
d'Esperoct » pour plus d'informations.

Quelle quantité utiliser
Votre médecin calculera votre dose pour vous. Elle dépendra de votre poids corporel et de l'indication
de prévention ou de traitement d'un saignement.

Prévention des saignements
Adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus) : La dose recommandée est de 50 UI d'Esperoct par kg
de poids corporel tous les 4 jours. Votre médecin pourra choisir une autre dose ou une autre fréquence
d'injections, en fonction de vos besoins.

Traitement des saignements
La dose d'Esperoct est calculée en fonction de votre poids corporel et du taux de facteur VIII à
atteindre. Le taux de facteur VIII à atteindre dépendra de la localisation et de la sévérité du
saignement. Si vous pensez que l'effet d'Esperoct n'est pas suffisant, parlez-en à votre médecin.

Utilisation chez les enfants et les adolescents
Les adolescents (âgés de 12 ans et plus) peuvent prendre la même dose que les adultes.

Si vous avez utilisé plus d'Esperoct que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus d'Esperoct que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous devez augmenter significativement votre dose d'Esperoct pour arrêter un saignement, discutez-
en immédiatement avec votre médecin. Pour des informations supplémentaires, consultez
« Développement d'« inhibiteurs du FVIII » (anticorps) » à la rubrique 2.

Si vous oubliez d'utiliser Esperoct
Si vous avez oublié une dose, injectez la dose oubliée dès que vous vous en apercevez. Ne prenez pas
de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez l'injection suivante
comme prévu puis poursuivez comme indiqué par votre médecin. Contactez votre médecin si vous
avez un doute.

Si vous arrêtez d'utiliser Esperoct
N'arrêtez-pas d'utiliser Esperoct sans consulter votre médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser Esperoct, il est possible que vous ne soyez plus protégé contre les
saignements ou un saignement en cours pourrait ne pas s'arrêter. Si vous avez d'autres questions sur
l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
44
VV-LAB-000415
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques (hypersensibilité)
Si des réactions allergiques (réactions anaphylactiques) soudaines et graves surviennent, l'injection
doit être immédiatement interrompue. Vous devez contacter immédiatement votre médecin ou un
service d'urgences si vous présentez des signes d'une réaction allergique tels que :
·
difficulté pour avaler ou respirer
·
respiration sifflante
·
oppression dans la poitrine
·
rougeur et/ou gonflement des lèvres, de la langue, du visage ou des mains
·
éruption cutanée, urticaire, papules ou démangeaisons
·
peau pâle et froide, fréquence cardiaque rapide, ou vertiges (pression artérielle basse)
·
maux de tête, nausées ou vomissements.

Développement d'« inhibiteurs du FVIII » (anticorps)
Si vous avez déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de 150 jours, le risque
d'apparition d'inhibiteurs (anticorps) est peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100).
En cas d'apparition d'inhibiteurs, votre médicament pourrait cesser d'être efficace et vous pourriez
avoir des saignements persistants. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin. Voir
« Développement d'« inhibiteurs du FVIII » (anticorps) » à la rubrique 2.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec Esperoct

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
réactions cutanées au site d'injection
·
démangeaisons (prurit)
·
rougeur de la peau (érythème)
·
éruption cutanée.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
· réactions allergiques (hypersensibilité). Elles peuvent devenir graves et mettre en jeu le pronostic
vital, voir « Réactions allergiques (hypersensibilité) » ci-dessus pour plus d'informations.
· inhibiteurs du facteur VIII (anticorps) chez les patients préalablement traités avec du facteur VIII.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament
5.
Comment conserver Esperoct ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et sur les étiquettes
du flacon et de la seringue préremplie après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier
jour de ce mois.

Avant reconstitution (avant le mélange de la poudre et du solvant) :
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Esperoct peut être conservé :
·
à température ambiante ( 30 °C) pendant une période unique de 12 mois maximum
correspondant à la durée de vie du produit
ou
45
VV-LAB-000415
à une température supérieure à la température ambiante (> 30 °C à 40 °C) pendant une période
unique de 3 mois maximum correspondant à la durée de vie du produit.
Lorsque vous commencez la conservation hors du réfrigérateur, notez la date et la température à
laquelle vous conservez Esperoct dans l'emplacement réservé à cet effet sur le carton.
Une fois que vous avez sorti le produit du réfrigérateur pour le stocker, vous ne devez pas le conserver
à nouveau dans le réfrigérateur.
Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine afin de le protéger de la lumière.

Après reconstitution (après le mélange de la poudre et du solvant) :
Esperoct doit être utilisé immédiatement après reconstitution. Si vous ne pouvez pas utiliser
immédiatement la solution reconstituée, elle doit être utilisée dans les :
·
24 heures lorsque le produit est conservé au réfrigérateur (2 °C - 8 °C)
ou
·
4 heures à une température 30° C
ou
·
1 heure entre > 30° C et 40° C, uniquement si le produit a été conservé à une température
supérieure à la température ambiante (> 30° C à 40° C) pendant une durée de 3 mois maximum.
La poudre dans le flacon est de couleur blanche à blanchâtre. N'utilisez pas la poudre si elle a changé
de couleur.
La solution reconstituée doit être limpide et incolore. N'utilisez pas la solution reconstituée si vous
remarquez des particules ou une décoloration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Esperoct
·
La substance active est le turoctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
(ADNr)). Chaque flacon d'Esperoct contient nominalement 500, 1 000, 1 500, 2 000 ou
3 000 UI de turoctocog alfa pégol.
·
Les autres composants sont la L-histidine, le saccharose, le polysorbate 80, le chlorure de
sodium, la L-méthionine, le chlorure de calcium dihydraté, l'hydroxyde de sodium et l'acide
chlorhydrique.
·
Les composants du solvant sont une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %)
et de l'eau pour préparations injectables.

Après reconstitution avec le solvant fourni (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9 %)), la solution injectable préparée contient respectivement 125, 250, 375, 500 ou 750 UI de
turoctocog alfa pégol par ml, (à savoir 500, 1 000, 1 500, 2 000 ou 3 000 UI en fonction de la
concentration de turoctocog alfa pégol).

Qu'est-ce qu'Esperoct et contenu de l'emballage extérieur
Esperoct est disponible dans un emballage contenant 500 UI, 1 000 UI, 1 500 UI, 2 000 UI, ou
3 000 UI. Chaque emballage d'Esperoct contient un flacon avec une poudre blanche à blanchâtre, une
seringue préremplie de 4 ml avec un solvant limpide incolore, une tige de piston et un adaptateur pour
flacon.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd, Danemark

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
46
VV-LAB-000415
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

47
VV-LAB-000415

Veuillez lire attentivement ces instructions avant d'utiliser Esperoct.
Esperoct est fourni sous forme de poudre. Avant l'injection, il doit être reconstitué à l'aide du
solvant fourni dans la seringue. Le solvant est une solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %). Le produit reconstitué doit être injecté dans votre veine (injection intraveineuse
(IV)). Le matériel contenu dans cet emballage est conçu pour reconstituer et injecter Esperoct.
Vous aurez également besoin :
·
d'un dispositif de perfusion (aiguille papillon avec tubulure),
·
de tampons stériles imbibés d'alcool,
·
de compresses de gaze et de pansements.
Ces dispositifs ne sont pas inclus dans l'emballage d'Esperoct.

N'utilisez pas le matériel sans avoir été préalablement formé par votre médecin ou
infirmier/ère.

Lavez-vous toujours les mains et vérifiez que l'espace qui vous entoure est propre.

Lorsque vous préparez et injectez le médicament directement dans une veine, il est important
d'
utiliser une technique propre et sans germe (aseptique). Une technique incorrecte peut
introduire des germes susceptibles d'infecter le sang.

N'ouvrez le matériel que lorsque vous êtes prêt à l'utiliser.

N'utilisez pas le matériel s'il est tombé ou s'il a été endommagé. Utilisez plutôt un emballage
neuf.


N'utilisez pas le matériel après la date de péremption. Utilisez plutôt un emballage neuf. La date
de péremption est imprimée sur l'emballage extérieur, sur le flacon, sur l'adaptateur pour flacon et
sur la seringue préremplie.


N'utilisez pas le matériel si vous soupçonnez une contamination. Utilisez plutôt un emballage
neuf.


Ne jetez aucun élément avant d'avoir injecté la solution reconstituée.

Le matériel est à usage unique.
Contenu
L'emballage contient :
·
1 flacon contenant la poudre d'Esperoct
·
1 adaptateur pour flacon
·
1 seringue préremplie de solvant
·
1 tige de piston (placée sous la seringue)
48
VV-LAB-000415



Vue d'ensemble
Flacon
contenant la poudre
d'Esperoct
Capsule en plastique
Bouchon en caoutchouc
(sous la capsule en
plastique)

Adaptateur
pour flacon
Capsule de protection
Pointe (sous le papier
Papier de
de protection)
protection
Seringue préremplie de solvant
Piston
Extrémité de la seringue
(sous le capuchon de la Graduations
seringue)
Capuchon de la seringue


Tige du piston
Pas de vis
Extrémité large

49
VV-LAB-000415


1. Préparez le flacon et la seringue
A

·
Prenez le nombre d'emballages d'Esperoct
dont vous avez besoin.
·
Vérifiez la date de péremption.
·
Vérifiez le nom, le dosage et la couleur de
l'emballage pour vous assurer qu'il contient le bon

produit.
·
Lavez-vous les mains et séchez-les correctement
à l'aide d'une serviette propre ou à l'air libre.

·
Sortez le flacon, l'adaptateur pour flacon et la
seringue préremplie de l'emballage.
Laissez la
tige du piston dans l'emballage sans la toucher.
·
Amenez le flacon et la seringue préremplie à
température ambiante. Pour ce faire, tenez-les
dans vos mains jusqu'à ce qu'ils vous paraissent
aussi chauds que vos mains, voir figure
A.

N'utilisez pas une autre méthode pour
réchauffer le flacon et la seringue préremplie.
·
Retirez la capsule en plastique du flacon.
Si la
B
capsule en plastique est défaite ou manquante,
n'utilisez pas le flacon.
·
Essuyez le bouchon en caoutchouc avec un
tampon stérile imbibé d'alcool et laissez-le
sécher quelques secondes à l'air libre avant
utilisation pour assurer une stérilité optimale.
Ne touchez pas le bouchon en caoutchouc avec
vos doigts en raison du risque de transfert de

germes.
2. Fixez l'adaptateur pour flacon
C

·
Retirez le papier de protection de l'adaptateur
pour flacon.

Si le papier de protection n'est pas entièrement
scellé ou s'il est déchiré, n'utilisez pas
l'adaptateur pour flacon.


Ne retirez pas l'adaptateur pour flacon de la
capsule de protection avec vos doigts.
Si vous touchez la pointe de l'adaptateur pour
flacon, vous risquez de transférer des germes de
vos doigts.
50
VV-LAB-000415



·
Placez le flacon sur une surface plane et solide.
D
·
Retournez la capsule de protection et fixez
l'adaptateur au flacon.

Une fois attaché, ne retirez pas l'adaptateur du
flacon.

·
Appuyez légèrement
sur la capsule de
E
protection à l'aide de votre pouce et de votre
index, comme indiqué sur le schéma.
·
Retirez la capsule de protection de l'adaptateur
pour flacon.

Ne soulevez pas l'adaptateur du flacon lorsque
vous retirez la capsule de protection.


3. Fixez la tige du piston sur la seringue
F
·
Saisissez la tige du piston par l'extrémité large et
retirez-la de l'emballage.
Ne touchez pas les
côtés ou le pas de vis de la tige du piston. Si
vous touchez les côtés ou le pas de vis vous
risquez de transférer des germes de vos doigts.
·
Vissez
immédiatement la tige du piston à la

seringue en la faisant tourner dans le sens des
aiguilles d'une montre dans le piston de la
seringue préremplie jusqu'à ce que vous sentiez
une résistance.
·
Retirez le capuchon de la seringue préremplie en
G
l'inclinant vers le bas jusqu'à ce que la perforation
cède.

Ne touchez pas l'extrémité de la seringue sous
le capuchon. Si vous touchez l'extrémité de la
seringue, vous risquez de transférer des germes de
vos doigts.


Si le capuchon de la seringue est défait ou
manquant, n'utilisez pas la seringue
préremplie.
51
VV-LAB-000415



·
Vissez solidement la seringue préremplie sur
H
l'adaptateur pour flacon jusqu'à ce que vous
sentiez une résistance.


4. Reconstituez la poudre avec le solvant
I
·
Maintenez la seringue préremplie légèrement
inclinée avec le flacon dirigé vers le bas.
·
Appuyez sur la tige du piston afin d'injecter la
totalité du solvant dans le flacon.

·
Maintenez la tige du piston enfoncée et agitez
J
doucement le flacon jusqu'à dissolution complète
de la poudre.

Ne secouez pas le flacon car cela entraînerait la
formation de mousse.
·
Vérifiez la solution reconstituée. Elle doit être
limpide et incolore et sans particules visibles.
Si
vous remarquez des particules visibles ou une
décoloration, ne l'utilisez pas. Utilisez plutôt un
emballage neuf.


Il est recommandé d'utiliser Esperoct immédiatement après sa reconstitution.

Si vous ne pouvez pas utiliser immédiatement la solution d'Esperoct reconstituée, elle doit être
utilisée dans les :
·
24 heures lorsque le produit est conservé au réfrigérateur (2 °C - 8 °C) ou
·
4 heures à une température 30° C ou
·
1 heure entre > 30° C et 40° C, uniquement si le produit a été conservé à une température
supérieure à la température ambiante (> 30° C à 40° C) avant reconstitution pendant une
durée de 3 mois maximum.
Conservez le produit reconstitué dans le flacon.

Ne congelez pas la solution reconstituée et ne la conservez pas dans des seringues.

Conservez la solution reconstituée à l'abri de la lumière.

Si votre dose nécessite l'utilisation de plusieurs flacons, répétez les étapes
A à
J à l'aide de flacons,
adaptateurs pour flacon et seringues préremplies supplémentaires jusqu'à atteindre la dose requise.
52
VV-LAB-000415

·
Maintenez la tige du piston entièrement
K
enfoncée.
·
Retournez la seringue avec le flacon.
·
Arrêtez d'appuyer sur la tige du piston
et laissez-la revenir en place toute seule
pendant que la seringue se remplit de
solution reconstituée.
·
Tirez légèrement la tige du piston vers
le bas afin de transférer la solution
reconstituée dans la seringue.

·
Si vous n'avez pas besoin d'utiliser tout
le produit reconstitué du flacon, utilisez
les graduations de la seringue pour
prélever la dose dont vous avez besoin,
conformément aux instructions de votre
médecin ou de votre infirmier/ère.
Si, à n'importe quel moment, une trop
grande quantité d'air entre dans la
seringue, réinjectez l'air dans le flacon.
·
Tout en maintenant le flacon retourné,
tapotez doucement la seringue afin de
laisser remonter les éventuelles bulles
d'air vers le haut.
·
Poussez lentement
la tige du piston
jusqu'à l'élimination de toutes les bulles
d'air.
·
Dévissez l'adaptateur du flacon.
L

Ne touchez pas l'extrémité de la
seringue. Si vous touchez l'extrémité de
la seringue, vous risquez de transférer des
germes de vos doigts.

5. Injectez la solution reconstituée

Esperoct est désormais prêt à être injecté dans votre veine.
·
Injectez la solution reconstituée conformément aux instructions de votre médecin ou de votre
infirmier/ère.
·
Injectez lentement pendant 2 minutes environ.
Ne mélangez Esperoct avec aucun autre médicament ou solution pour perfusion intraveineuse.

Injection d'Esperoct via des connecteurs de sécurité pour cathéters intraveineux (IV)

Attention : la seringue préremplie est en verre et conçue pour être compatible avec un connecteur
luer-lock standard. Certains connecteurs de sécurité avec des pointes internes ne sont pas
53
VV-LAB-000415
compatibles avec la seringue préremplie. Cette incompatibilité pourrait entraver l'administration du
médicament et endommager le connecteur de sécurité.
Injection de la solution via un dispositif pour accès veineux central (DAVC) tel qu'un cathéter
veineux central ou une chambre implantable :
·
Utilisez une technique propre et sans germe (aseptique). Suivez les instructions de votre
médecin ou de votre infirmier/ère pour une utilisation adéquate de votre connecteur et de
votre DAVC.
·
L'injection dans un DAVC peut nécessiter l'utilisation d'une seringue stérile en plastique de
10 ml pour le retrait de la solution reconstituée. Cela doit être réalisé tout de suite après
l'étape
J.
·
Si la tubulure du DAVC doit être rincée avant ou après l'injection d'Esperoct, utilisez une
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Élimination
M

·
Après l'injection, éliminez de manière
sécuritaire la solution d'Esperoct
inutilisée, la seringue avec le dispositif de
perfusion, le flacon avec son adaptateur et
les autres déchets conformément aux
instructions de votre pharmacien.

Ne les jetez pas avec les déchets ménagers
ordinaires.
Ne désassemblez pas le matériel avant l'élimination.

Ne réutilisez pas le matériel.
54
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