Entacapone teva 200 mg

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Entacapone Teva 200 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'entacapone
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
Comprimés pelliculés brun clair, biconvexes, ovales d'environ 18 mm de longueur et 10 mm de
largeur, avec « E200 » gravé sur une face et rien sur l'autre.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
L'entacapone est indiqué comme adjuvant aux traitements standards par lévodopa/bensérazide ou
lévodopa/carbidopa chez des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations
motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisés avec ces associations.
4.2 Posologie et mode d'administration
L'entacapone doit être utilisé uniquement en association avec lévodopa/bensérazide ou
lévodopa/carbidopa. Les informations concernant la prescription des médicaments à base de lévodopa
sont applicables à leur utilisation conjointe avec l'entacapone.
Posologie
Prendre un comprimé de 200 mg avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase.
La dose maximale recommandée est de 200 mg dix fois par jour, soit 2 000 mg d'entacapone.
L'entacapone augmente les effets de la lévodopa. Aussi, pour réduire les réactions indésirables
dopaminergiques de la lévodopa, comme les dyskinésies, les nausées, les vomissements et les
hallucinations, il est souvent nécessaire d'ajuster la posologie de la lévodopa au cours des premiers
jours ou des premières semaines de traitement par l'entacapone. En fonction de l'état clinique du
patient, la dose quotidienne de lévodopa pourra être réduite d'environ 10 à 30% en augmentant
l'intervalle entre les prises et/ou en réduisant la quantité de lévodopa par prise.
Si le traitement par l'entacapone est arrêté, il est nécessaire d'ajuster la posologie des autres
traitements antiparkinsoniens, particulièrement la lévodopa, afin d'obtenir un contrôle suffisant des
symptômes parkinsoniens.
L'entacapone augmente légèrement plus (de 5 à 10%) la biodisponibilité de la lévodopa à partir des
préparations standard de lévodopa/benserazide qu'avec des préparations standard de
lévodopa/carbidopa. En conséquence, pour les patients traités par les préparations standard de
lévodopa/benserazide, une réduction plus importante de la dose de lévodopa pourra être nécessaire lors
de l'instauration du traitement par l'entacapone.

2
L'insuffisance rénale n'influence pas le profil pharmacocinétique de l'entacapone et il n'est donc pas
nécessaire d'ajuster la posologie. Toutefois, une augmentation de l'intervalle entre les prises pourra
être envisagée chez les patients dialysés (voir rubrique 5.2).
Patients avec insuffisance hépatique :
Voir rubrique 4.3.
Patients âgés :
Aucun ajustement de la posologie d'entacapone n'est nécessaire chez les patients âgés.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Entacapone Teva chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont
pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration
L'entacapone est administré par voie orale simultanément avec
chaque dose de lévodopa/carbidopa ou
lévodopa/ bensérazide.
L'entacapone peut être pris avec ou sans aliments (voir rubrique 5.2).
4.3 Contre-indications

-
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
-
Insuffisance hépatique.
-
Phéochromocytome.
-
Utilisation concomitante de l'entacapone et des inhibiteurs non sélectifs des monoamines
oxydases (IMAO-A et IMAO-B) comme par exemple la phénelzine et la tranylcypromine.
-
Utilisation concomitante de l'entacapone et d'une association d'IMAO-A sélectif et d'IMAO-B
sélectif (voir rubrique 4.5).
-
Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non
traumatique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
De rares cas de rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à des syndromes malins des
neuroleptiques (SMN) ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Le SMN, incluant rhabdomyolyse et hyperthermie, se caractérise par des symptômes moteurs (rigidité,
myoclonie, tremblements), des troubles psychiques (par exemple : agitation, confusion, coma), une
hyperthermie, des troubles du système nerveux autonome (tachycardie, variation de la pression
artérielle) et par des taux sériques élevés de créatine phosphokinase (CPK). Dans certains cas, seuls
quelques uns de ces symptômes et/ou observations peuvent apparaître.
Ni le SMN, ni la rhabdomyolyse n'ont été rapportés en association avec un traitement par l'entacapone
dans les études contrôlées lors de l'interruption brutale du traitement. Depuis la mise sur le marché,
des cas isolés de SMN ont été signalés, particulièrement suite à une diminution ou un arrêt brutal de
l'entacapone et d'autres médicaments dopaminergiques associés. En cas de nécessité, l'interruption de
l'entacapone et d'autres traitements dopaminergiques sera progressive et dans le cas où des signes
et/ou des symptômes apparaissent malgré un arrêt progressif de l'entacapone, une augmentation de la
dose de lévodopa pourra être nécessaire.
L'entacapone doit être administré avec précaution chez les patients atteints de cardiopathies
ischémiques.

3
contenant un groupement catéchol et potentialiser leur action. L'entacapone devra donc être administré
avec prudence chez les patients traités par des médicaments métabolisés par la catéchol-0-méthyl
transférase (COMT), comme le rimitérole, l'isoprénaline, l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine,
la dobutamine, l'alpha-méthyldopa et l'apomorphine (voir également rubrique 4.5).
L'entacapone est toujours administré comme adjuvant à la lévodopa. En conséquence, les précautions
d'emploi de la lévodopa doivent également être prises en considération lors du traitement par
l'entacapone. L'entacapone augmente plus la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations
standard de lévodopa/benserazide (de 5 à 10% de plus) qu'à partir des préparations standard de
lévodopa/carbidopa. En conséquence, les effets indésirables dopaminergiques peuvent être plus
fréquents lorsque l'entacapone est associé au traitement à base de lévodopa/benserazide (voir
également la rubrique 4.8). Pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques liés à la lévodopa,
il est souvent nécessaire d'ajuster la posologie de la lévodopa durant les premiers jours ou les
premières semaines suivant l'instauration du traitement par l'entacapone, en fonction de l'état clinique
du patient (voir rubriques 4.2 et 4.8).
L'entacapone est susceptible d'aggraver l'hypotension orthostatique induite par la lévodopa.
L'entacapone doit être donné avec précautions aux patients qui prennent d'autres médicaments
pouvant entrainer une hypotension orthostatique.
Lors des études cliniques, les effets indésirables dopaminergiques, par ex. les dyskinésies, ont été plus
fréquemment observés chez les patients qui recevaient l'association entacapone plus agonistes
dopaminergiques (comme la bromocriptine), la sélégiline ou l'amantadine, que ceux qui recevaient
l'association placebo plus agonistes dopaminergiques, la sélégiline ou l'amantadine. La posologie des
autres médicaments antiparkinsoniens pourra donc nécessiter un ajustement lors de l'instauration du
traitement par entacapone.
Des somnolences et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été observés avec l'entacapone en
association à la levodopa chez des patients parkinsoniens. Une prudence particulière doit être
recommandée en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (voir également la rubrique
4.7).
Pour les patients présentant une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin d'éviter une perte de
poids potentielle excessive. Une diarrhée prolongée ou persistante survenant lors de la prise
d'entacapone peut être un signe de colite. En cas de diarrhée prolongée ou persistante, le médicament
doit être arrêté et un traitement médical approprié ainsi que des investigations doivent être envisagés.
Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de l'apparition de troubles du
contrôle des impulsions. Les patients et le personnel soignant doivent être informés sur le fait que des
troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une
hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et
une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes
dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques tel que Entacapone Teva en association
avec la lévodopa. Une révision du traitement est recommandée si de tels symptômes apparaissent.
Pour les patients présentant une anorexie progressive, une asthénie et une perte de poids sur une durée
relativement courte, un examen médical général incluant une évaluation de la fonction hépatique doit
être considéré.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune interaction entre l'entacapone et la carbidopa n'a été observée
dans la fourchette posologique
recommandée. L'interaction pharmacocinétique avec la benserazide n'a pas été étudiée.

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observée entre l'entacapone et l'imipramine ou entre l'entacapone et le moclobémide. De même,
aucune interaction n'a été constatée entre l'entacapone et la sélégiline au cours d'études à doses
répétées réalisées chez des patients parkinsoniens. Cependant, l
'expérience clinique est limitée pour
l'utilisation de l'entacapone en association avec certains médicaments, comme les inhibiteurs de la
MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de le noradrénaline (comme la
désipramine, la maprotiline et la venlafaxine) et les médicaments, qui sont métabolisés par la COMT
(ex : substances contenant un groupement catéchol :rimitérol, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline,
dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine et paroxétine). Une association de ces
médicaments à l'entacapone doit être réalisée avec prudence. (voir également rubriques 4.3 et 4.4).
L'entacapone peut être utilisé avec la sélégiline (un inhibiteur sélectif de la MAO-B), mais les doses
quotidiennes de sélégiline ne doivent pas dépasser 10 mg.
L'entacapone peut former des chélates avec le fer au niveau du tractus gastro-intestinal. L'entacapone
et les préparations à base de fer devront donc être administrés à au moins 2 à 3 heures d'intervalle
(voir rubrique 4.8).
L'entacapone se lie au site II de liaison de l'albumine humaine, sur lequel se lient également un
certain nombre d'autres médicaments, dont le diazépam et l'ibuprofène. Aucune étude d'interaction
clinique avec le diazepam et les anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a été conduite. Selon les études
in vitro, aucun déplacement significatif n'est attendu aux concentrations thérapeutiques de ces
médicaments.

Du fait de son affinité in vitro au cytochrome P450 2C9 (voir rubrique 5.2), l'entacapone peut
potentiellement interférer avec les médicaments dont le métabolisme est dépendant de cette
isoenzyme, tels que la S-warfarine.
Toutefois, dans une étude d'interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, l'entacapone n'a
pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que l'ASC de la R-warfarine a augmenté
en moyenne de 18% [CI90 11% - 26%]. Les valeurs d'INR ont augmenté en moyenne de 13% [CI90 6%
- 19%]. Ainsi, un contrôle de l'INR est recommandé quand un traitement par l'entacapone est instauré
chez les patients sous warfarine.
4.6 Fécondité, grossesse et al aitement

Grossesse
Aucun effet tératogène évident ou d'effets foetotoxiques primaires n'ont été observés lors des études
chez l'animal, au cours desquelles les doses de l'entacapone étaient notablement supérieures aux doses
thérapeutiques utilisées chez l'homme. En l'absence de données concernant l'utilisation de
l'entacapone chez la femme enceinte, l'entacapone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Au cours des études chez l'animal, l'entacapone a été excrété dans le lait. La tolérance de l'entacapone
chez les nouveau-nés est inconnue. Les femmes traitées par l'entacapone ne doivent pas allaiter.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Entacapone Teva, en association à la lévodopa, peut avoir une influence importante sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. L'entacapone, associé à la lévodopa peut provoquer
des vertiges et une hypotension orthostatique symptomatique. Par conséquent la prudence s'impose
lors de la conduite de véhicules ou lors de l'utilisation de machines.
Les patients traités par l'entacapone en association avec la lévodopa, et présentant des somnolences
et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent être incités à s'abstenir de conduire ou
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exposer autrui à un risque de blessure grave ou de mort (exemple : lors de l'utilisation de machines)
tant que ces accès répétés n'ont pas disparu (voir rubrique 4.4).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'entacapone sont liés à l'augmentation de
l'activité dopaminergique et se produisent le plus souvent en début de traitement. La réduction de la
posologie de la lévodopa permet de diminuer la sévérité et la fréquence de ces effets.
Les autres effets indésirables les plus fréquents sont
des symptômes gastro-intestinaux incluant des
nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la constipation et de la diarrhée. Les urines
peuvent prendre une coloration brun-rouge sous l'effet de l'entacapone, mais c'est un phénomène
bénin.
Habituellement, les effets indésirables liés à l'entacapone sont d'intensité légère à modérée. Lors des
études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ayant imposé
l'arrêt du traitement par
l'entacapone ont été des symptômes gastro-intestinaux (diarrhée 2,5%, par exemple) ainsi que des
effets indésirables liés à une augmentation de l'activité dopaminergique de
la lévodopa (dyskinésies
1,7% par exemple).
Selon les données rassemblées à partir d'études cliniques comprenant 406 patients traités par le
médicament et 296 patients traités par placebo, les dyskinésies (27%), les nausées (11%), la diarrhée
(8%), les douleurs abdominales (7%) et la sécheresse de la bouche (4,2%) ont été rapportées
significativement plus fréquemment avec l'entacapone qu'avec le placebo.
Certains effets indésirables tels que les dyskinésies, les nausées et les douleurs abdominales peuvent
être
plus fréquents lors de l'administration de doses élevées d'entacapone (1 400 à 2 000 mg par jour)
que lors d'administration de doses plus faibles.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables mentionnés dans le Tableau 1 ci-dessous, sont ceux recueillis lors des études
cliniques menées avec l'entacapone et depuis sa mise sur le marché.

Tableau 1. Effets indésirables*
Affections psychiatriques

Fréquent :
Insomnies, hallucinations, confusion, rêves anormaux

Très rare :
Agitation
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Dyskinésies
Fréquent :
Aggravation du syndrome parkinsonien, vertiges, dystonie,
hyperkinésie
Affections cardiaques**

Fréquent :
Manifestations de cardiopathie ischémique autres que
l'infarctus du myocarde (par exemple l'angor)

Peu fréquent :
Infarctus du myocarde
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :
Nausées
Fréquent :
Diarrhée, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche,
constipation, vomissements
Très rare :
Anorexie
Fréquence
Colite
indéterminée :
Affections hépatobiliaires
6
Rare :
Anomalies des tests de la fonction hépatique
Fréquence
Hépatite principalement de type cholestatique (voir rubrique
indéterminée :
4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare :
Rash érythémateux ou maculopapuleux
Très rare :
Urticaire
Fréquence
Décoloration de la peau, cheveux, barbe et ongles
indéterminée :
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent :
Coloration des urines
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent :
Fatigue, hypersudation, chute
Très rare :
Perte de poids
*
Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention
suivante : Très fréquent (1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ; peu fréquent (1/1 000, <1/100) ;
rare (1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée
sur la base des données disponibles puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la
base des études cliniques ou épidémiologiques).
** Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie
ischémique (0,43% et 1,54% respectivement) sont issues d'une analyse de 13 études en double-
aveugle impliquant 2082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et recevant
l'entacapone.
Description des effets indésirables sélectionnés
Des cas isolés de somnolence diurne excessive et d'accès de sommeil d'apparition soudaine ont été
rapportés sous entacapone en association à la levodopa.
Troubles du contrôle des impulsions : le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une
hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une
alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques
et/ou d'autres traitements dopaminergiques tel que Entacapone Teva en association avec la lévodopa
(voir rubrique 4.4).
Des cas isolés de SMN ont été signalés suite à une diminution ou un arrêt brutal de l'entacapone et
d'autres traitements dopaminergiques.
Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été signalés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Des cas isolés de surdosage pour lesquels la dose quotidienne rapportée la plus élevée était de
16 000 mg ont été rapportés après la commercialisation. Dans ces cas, les symptômes et signes aigus
de surdosage rapportés comprenaient confusion, diminution de l'activité, somnolence, hypotonie,
décoloration de la peau et urticaire. Le traitement de l'intoxication aiguë est symptomatique.

5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres agents dopaminergiques, code ATC : N04 BX 02.
7
méthyltransférase (COMT). C'est un inhibiteur spécifique et réversible de la COMT qui agit et
principalement au niveau périphérique, et qui est destiné à être administré en association avec des
médicaments contenant de la lévodopa. L'entacapone diminue la biotransformation de la lévodopa en
3-O-méthyldopa (3-0MD) par inhibition de l'enzyme COMT. Ceci conduit à une augmentation de
l'ASC (Aire sous la Courbe) de la levodopa. La quantité de lévodopa disponible au cerveau est
augmentée. L'entacapone prolonge donc la réponse clinique à la lévodopa.
L'entacapone inhibe l'enzyme COMT principalement dans les tissus périphériques. L'inhibition de la
COMT dans les hématies est proportionnelle à la concentration plasmatique de l'entacapone indiquant
clairement que l'inhibition de la COMT est réversible.
Etudes cliniques
Dans deux études en double aveugle de phase III portant sur un total de 376 patients atteints de la
maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose l'entacapone ou un placebo ont été
administrés avec chaque dose de lévodopa/inhibiteurs de la dopa décarboxylase. Les résultats figurent
dans le tableau 2 Ont été mesurés dans l'étude I, la période ON quotidienne (en heures) à partir des
carnets du patient, et dans l'étude II, la proportion quotidienne de période ON.

Tableau 2. Période ON quotidienne (moyenne ± D.S.)

Etude I : Période ON quotidienne (h)

Entacapone (n=85)
Placebo (n=86)
Différence
Valeur initiale
9,3±2,2
9,2±2,5

Semaine 8­24
10,7±2,2
9,4±2,6
1 h 20 min
(8,3%)
IC95% 45 min, 1 h 56 min
Etude II : Proportion de période ON (%) quotidienne

Entacapone (n=103)
Placebo (n=102)
Différence
Valeur initiale
60,0±15,2
60,8±14,0

Semaine 8­24
66,8±14,5
62,8±16,80
4,5% (0 h 35 min)
IC95% 0,93% ; 7,97%
Des diminutions correspondantes des périodes OFF ont été observées.
La réduction des périodes OFF par rapport au niveau initial était de -24% dans le groupe entacapone et de
0% dans le groupe placebo dans l'étude I. Les valeurs correspondantes pour l'étude II étaient de ­18% et
de ­5%.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales du principe actif

Absorption
Les variations intra- et interindividuelles de l'absorption de l'entacapone sont importantes.
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes environ 1 heure après
l'administration d'un comprimé de 200 mg de l'entacapone. Le produit est sujet à un effet de premier
passage hépatique important. La biodisponibilité de l'entacapone est d'environ 35% après
administration d'une dose orale. La nourriture n'a pas d'influence significative sur l'absorption de
l'entacapone.
Distribution
Après absorption par le tractus gastro-intestinal, l'entacapone est rapidement distribué dans les tissus
8
dose est éliminée lors de la phase avec une demi-vie d'élimination courte de 30 minutes. La
clairance totale de l'entacapone est d'environ 800 ml/min.
L'entacapone est fortement lié aux protéines plasmatiques
, principalement à l'albumine. Dans le
plasma humain, la fraction non liée est d'environ 2,0%, dans la fourchette des concentrations
thérapeutiques. A ces mêmes concentrations, l'entacapone ne modifie pas la fixation de molécules
fortement liées aux protéines plasmatiques
(p.ex. warfarine, acide salicylique, phénylbutazone ou
diazépam). L'entacapone n'est pas non plus déplacé de manière significative par ces molécules pour
des concentrations thérapeutiques ou plus élevées.
Biotransformation
Une faible quantité d'entacapone qui est l'isomère (E), est convertie en isomère (Z). L'isomère (E)
représente 95% de l'ASC
de l'entacapone. L'isomère (Z) et les autres métabolites retrouvés
à l'état de
trace constituent les 5% restants.
Des données provenant d'études in vitro utilisant des préparations hépatiques microsomales humaines
indiquent que l'entacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC50 ~4 µM). L'entacapone a montré une
inhibition faible ou nulle des autres types d'isoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (voir rubrique 4.5).
Elimination
L'élimination de l'entacapone s'effectue principalement par voie métabolique non rénale. Il est estimé
qu'environ 80 à 90% de la dose est excrétée dans les fèces, bien que ceci n'ait pas été démontré chez
l'homme. Environ 10 à 20% sont excrétés dans les urines. L'entacapone sous forme inchangée n'est
détecté qu'à l'état de traces dans les urines. La majeure partie (95%) du produit
excrétée dans les
urines,
est retrouvée sous forme glycuroconjuguée. Seulement 1% environ des métabolites retrouvés
dans les urines résultent d'un métabolisme oxydatif.
Caractéristiques selon les patients
Les propriétés pharmacocinétiques de l'entacapone sont similaires chez les adultes jeunes et âgés. La
biotransformation du médicament est ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée (Child-Pugh Classe A et B), il en résulte une augmentation des concentrations
plasmatiques de l'entacapone dans les phases d'absorption et d'élimination (voir rubrique 4.3).
L'insuffisance rénale n'altère pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Cependant, des prises plus
espacées pourront être envisagées chez les patients dialysés.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse, n'ont pas révélé de risque
particulier pour l'homme. Dans les études de toxicité à doses répétées des anémies, probablement
principalement dues aux propriétés chélatrices du fer de l'entacapone ont été observées. Concernant la
toxicité sur la reproduction, une diminution du poids foetal ainsi qu'un léger retard du développement
osseux ont été observées chez les lapins pour des taux d'exposition systémique inclus dans la
fourchette thérapeutique.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
9
Amidon prégélatinisé
Stéarate de magnésium.
Pelliculage :
Alcool polyvinyle
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol
Oxyde de fer jaune (E172)
Lécithine (soja)
Oxyde de fer rouge (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
28 mois
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon HDPE muni d'un bouchon à vis en polypropylène (PP) avec dessicant inclus, contenant 30, 60,
100 ou 175 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA HaarlemPays-Bas
8.
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/10/665/001 - 30 comprimés
EU/1/10/665/002 - 60 comprimés
EU/1/10/665/003 - 100 comprimés
EU/1/10/665/004 - 175 comprimés

9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
10
Date de dernier renouvellement : 19/11/2015
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament : http://www.ema.europa.eu


11
ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

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Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13, 4042 Debrecen
Hongrie
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravska 29, c.p. 305, 74770 Opava-Komarov
République tchèque
Teva Operations Poland Sp.z.o.o.
ul. Mogilska 80, 31-546, Krakow
Pologne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence pour
l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.

13
ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE

14
A. ETIQUETAGE

15

BOÎTE (30, 60, 100 ou 175 comprimés pelliculés)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Entacapone Teva 200 mg, comprimés pelliculés
entacapone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 200 mg d'entacapone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
175 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A LIEU
16
MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/665/001 - 30 comprimés
EU/1/10/665/002 - 60 comprimés
EU/1/10/665/003 - 100 comprimés
EU/1/10/665/004 - 175 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Entacapone Teva 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:


17
PRIMAIRES

ETIQUETTE DU PILULIER (30 comprimés pelliculés)

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Entacapone Teva 200 mg, comprimés pelliculés
entacapone
Voie orale

2. MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.

3. DATE DE PEREMPTION
EXP

4. NUMERO DU LOT

Lot


5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
30 comprimés pelliculés

6.
AUTRES



18

ETIQUETTE DU PILULIER (60, 100 ou 175 comprimés pelliculés)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Entacapone Teva 200 mg, comprimés pelliculés
entacapone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 200 mg d'entacapone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
175 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A LIEU

19
MARCHE
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/665/002 - 60 comprimés
EU/1/10/665/003 - 100 comprimés
EU/1/10/665/004 - 175 comprimés

13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


20
B. NOTICE

21
Entacapone Teva 200 mg comprimés pelliculés
entacapone

Veuil ez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament
car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Entacapone Teva et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Entacapone Teva
3.
Comment prendre Entacapone Teva
4.
Effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Entacapone Teva
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Entacapone Teva et dans quel cas est-il utilisé
Les comprimés d'Entacapone Teva contiennent de l'entacapone et sont utilisés en association avec la
lévodopa pour traiter la maladie de Parkinson. Entacapone Teva aide la lévodopa à diminer les
symptômes parkinsoniens. Entacapone Teva n'a aucun effet sur l'amélioration des symptômes de la
maladie de Parkinson sauf s'il est pris avec la lévodopa.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Entacapone Teva

NE prenez JAMAIS Entacapone Teva
·
si vous êtes allergique à l'entacapone ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés à la rubrique 6 );
·
si vous avez une tumeur de la glande surrénale (connue sous le nom de phéochromocytome ;
cela peut augmenter le risque d'hypertension artérielle sévère) ;
·
si vous prenez certains antidépresseurs (contactez votre médecin ou votre pharmacien pour
savoir si votre médicament antidépresseur est compatible avec Entacapone Teva) ;
·
si vous avez une maladie du foie ;
·
si vous avez souffert d'une réaction rare aux médicaments antipsychotiques appelée syndrome
malin des neuroleptiques (SMN). Voir rubrique 4 Effets indésirables éventuels pour les
caractéristiques du SMN ;
·
si vous avez déjà souffert d'un trouble musculaire rare appelé rhabdomyolyse qui n'a pas été
provoqué par un traumatisme.

Avertissements et précautions
Prenez contact avec votre médecin si vous êtes dans l'une des situations suivantes Entacapone Teva :
·
si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou toute autre maladie de coeur ;
·
si vous prenez un médicament qui peut causer des sensations de vertige ou des étourdissements
diminuer votre pression sanguine(pression sanguine basse) lorsque vous vous levez d'une chaise
ou de votre lit ;
·
si vous présentez une diarrhée prolongée, consultez votre médecin car il peut s'agir d'un signe
d'inflammation du côlon ;
22
si vous présentez une diarrhée ; un suivi du poids est recommandé afin d'éviter une perte de
poids potentielle excessive ;
·
si vous présentez une perte d'appétit augmentée une faiblesse, un épuisement et une perte de
poids sur une durée relativement courte ; un examen médical général incluant une évaluation de
la fonction hépatique doit être considéré.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/personnel soignant remarquez que vous développez
des pulsions et des envies de vous comporter de façon inhabituelle ou si vous êtes incapable de résister
à l'impulsion, la pulsion ou la tentation d'effectuer des activités susceptibles de vous nuire ou de nuire
aux autres. Ces comportements sont appelés troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure le
jeu addictif, des ingestions de nourriture ou des dépenses excessives, une libido anormalement élevée
ou une préoccupation liée à une augmentation des pensées ou désirs sexuels. Votre médecin pourrait
avoir besoin de revoir vos traitements.
Comme les comprimés d'Entacapone Teva doivent être pris en association avec des médicaments
contenant de la lévodopa, veuillez lire également la notice de ces médicaments avec attention.
La dose des autres médicaments qui traitent la maladie de Parkinson doit être ajustée avant de
commencer à prendre Entacapone Teva. Suivre les instructions que le médecin vous a données.

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une réaction sévère mais rare à certains
médicaments, et peut survenir en particulier lorsque Entacapone Teva et d'autres médicaments qui
traitent la maladie de Parkinson sont arrêtés brutalement ou si leur dose est réduite brusquement. Pour
les caractéristiques du SMN voir rubrique 4 Effets indésirables éventuels. Votre médecin pourra vous
conseiller d'arrêter progressivement le traitement par Entacapone Teva et par les autres médicaments
qui traitent la maladie de Parkinson.

Entacapone Teva pris avec de la lévodopa peut provoquer une somnolence et des accès de sommeil
d'apparition soudaine. Si cela arrive, vous ne devez pas conduire ou utiliser des outils ou machines
(voir « Conduite de véhicules et utilisation de machines »).

Autres médicaments et Entacapone Teva
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments
suivants :
·
le rimitérol, l'isoprénaline, l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, l'alpha-
méthyldopa, l'apomorphine ;
·
des antidépresseurs comme la désipramine, la maprotiline, la venlafaxine, la paroxétine ;
·
la warfarine, utilisée pour fluidifier le sang ;
·
les suppléments de fer. Entacapone Teva peut rendre votre digestion du fer plus difficile. Donc,
ne prenez pas en même temps Entacapone Teva et des suppléments de fer. Après la prise de l'un
des deux, attendez au moins 2 à 3 heures avant de prendre l'autre.

Grossesse, allaitement et fécondité
Ne prenez pas Entacapone Teva pendant la grossesse ou si vous allaitez.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Associé à la lévodopa, Entacapone Teva peut diminuer votre tension artérielle, ce qui pourrait
provoquer chez vous des étourdissements ou des sensations de vertige. Soyez particulièrement prudent
si vous conduisez ou si vous utilisez des outils ou machines.
De plus, associé à la lévodopa, Entacapone Teva peut vous rendre très somnolent ou parfois vous
amener à des accès de sommeil d'apparition soudaine.
23
3. Comment prendre Entacapone Teva
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiezr auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Entacapone Teva est utilisé en association avec les médicaments à base de lévodopa (soit
lévodopa/carbidopa, soit lévodopa/bensérazide). Vous pouvez également prendre en plus d'autres
médicaments médicaments qui traitent la maladie de Parkinson.
La dose recommandée d'Entacapone Teva est d'un comprimé à 200 mg avec chaque dose de
lévodopa. La dose maximum recommandée est de 10 comprimés par jour, c'est-à-dire 2,000 mg
Si vous êtes sous dialyse pour insuffisance rénale, votre médecin peut vous demander d'augmenter
l'intervalle entre les prises.

Utilisation chez les enfants et les adolescents
Il n'existe qu'une expérience limitée avec Entacapone Teva chez les patients de moins de 18 ans. En
conséquence, l'utilisation d'Entacapone Teva chez les enfants n'est pas recommandée.

Si vous avez pris plus d'Entacapone Teva que vous n'auriez dû
En cas de surdosage, veuillez consulter votre médecin, votre pharmacien ou adressez-vous
immédiatement à l'hôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre Entacapone Teva
Si vous oubliez de prendre votre comprimé d'Entacapone Teva avec votre dose de lévodopa, vous
devez poursuivre le traitement en prenant un comprimé d'Entacapone Teva avec la dose de lévodopa
suivante.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Entacapone Teva
N'arrêtez pas la prise d'Entacapone Teva sauf si c'est votre médecin qui vous le demande.
Lors de l'arrêt, votre médecin peut avoir besoin de réajuster la posologie de vos autres médicaments
qui traitent la maladie de Parkinson. Un arrêt brutal d'Entacapone Teva et des autres médicaments qui
traitent la maladie de Parkinson peut entraîner des effets indésirables. Voir rubrique 2 Avertissements
et précautions.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par
Entacapone Teva sont habituellement légers à modérés.
Certains effets indésirables sont souvent causés par l'augmentation des effets du traitement par la
lévodopa et se manifestent généralement en début de traitement. Si vous constatez de tels effets en
début de traitement par Entacapone Teva, contactez votre médecin afin qu'il ajuste éventuellement la
posologie de la lévodopa.

24
-
Mouvements incontrôlables avec des difficultés pour effectuer des mouvements volontaires
(dyskinésies) ;
-
nausées ;
-
coloration bénigne brun-rougeâtre des urines.

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
:
-
Mouvements excessifs incontrôlables (hyperkinésies), aggravation des symptômes de la maladie
de Parkinson, crampes musculaires prolongées (dystonie) ;
-
vomissements, diarrhée, douleur abdominale, constipation, sécheresse buccale ;
-
sensation vertigineuse, fatigue, augmentation de la transpiration, chute ;
-
hallucinations (visuelles, auditives, du toucher, de l'odorat), insomnie, rêves très marquants, et
confusion ;
-
événements cardiaques ou artériels (par exemple douleur thoracique).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
:
-
Crise cardiaque.

Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
:
-
Eruptions cutanées ;
-
résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.

Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
:
-
Agitation ;
-
perte d'appétit, perte de poids ;
-
urticaire.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
-
inflammation du côlon (colite), inflammation du foie (hépatite) avec jaunissement de la peau et
du blanc des yeux ;
-
décoloration de la peau, des cheveux, de la barbe et des ongles.
Lorsque Entacapone Teva est donné à forte dose :
Aux doses de 1 400 à 2 000 mg par jour, les effets indésirables suivants peuvent se produire plus
fréquemment :
-
Mouvements incontrôlables ;
-
nausées ;
-
douleur abdominale.
D'autres effets indésirables importants peuvent survenir :
-
Entacapone Teva pris avec la lévodopa peut rarement vous rendre très somnolent pendant la
journée et vous provoquer un accès de sommeil d'apparition soudaine ;
-
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une réaction sévère rare à des médicaments
utilisés pour traiter des troubles du système nerveux central. Il est caractérisé par une rigidité,
des contractions musculaires, des tremblements, une agitation, une confusion, un coma, une
température corporelle élevée, un rythme cardiaque accéléré et une pression sanguine instable ;
-
un trouble musculaire rare grave (rhabdomyolyse) qui entraîne douleur, fragilité et faiblesse des
muscles et peut mener à des problèmes rénaux ;
Vous pouvez rencontrer les effets secondaires suivants :
-
Incapacité à résister à l'impulsion de faire une action qui pourrait vous nuire, ce qui peut
inclure :
- forte impulsion à jouer (de l'argent) excessivement en dépit de conséquences graves pour
vous ou votre famille ;
- intérêt sexuel altéré ou augmenté, et comportement préoccupant pour vous ou pour les
autres, par exemple, une augmentation des pulsions sexuelles ;
25
- manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un court laps de
temps) ou manger de façon compulsive (manger plus de nourriture que d'habitude et plus
qu'il n'en faut pour satisfaire votre faim).
Informez votre médecin si vous présentez un de ces comportements; il discutera des moyens de gérer
ou de réduire les symptômes.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Entacapone Teva
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur l'étiquette du
flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des
médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Entacapone Teva
·
La substance active est l'entacapone. Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg
d'entacapone.
·
Les autres composants du noyau du comprimé sont la cellulose microcristalline, la povidone,
l'amidon prégélatinisé et le stéarate de magnésium ; le pelliculage contient de l'alcool
polyvinylique, du talc, du dioxyde de titane (E171), du macrogol, de l'oxyde de fer jaune
(E172), de la lécithine (soja), de l'oxyde de fer rouge (E172).

Qu'est-ce que Entacapone Teva
et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés Entacapone Teva sont brun clair, ovales et biconvexes d'environ 18 mm de
longueur et 10 mm de largeur, avec « E200 » gravé sur une face et rien sur l'autre.
Entacapone Teva est conditionné en flacons en HDPE avec bouchons à vis en polypropylène et
dessiccant contenant 30, 50, 60, 100 ou 175 comprimés pelliculés. Toutes les présentations peuvent ne
pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas

Fabricant :
26
Pallagi út 13,
4042 Debrecen,
Hongrie
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5,
2031 GA Haarlem,
Pays-Bas

Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravska 29, c.p. 305,
74770 Opava-Komarov,
Czech Republic
Teva Operations Poland Sp.z.o.o
ul. Mogilska 80,
31-546, Krakow,
Poland
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
Te: +359 24899585
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: +49 73140202

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400

Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar ....
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

27
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524


Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911


Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900



Sverige
Specifar ....
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament : http://www.ema.europa.eu.

28