Empliciti 300 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Empliciti 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Empliciti 400 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Empliciti 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Chaque flacon de poudre contient 300 mg d'élotuzumab*.
Empliciti 400 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Chaque flacon de poudre contient 400 mg d'élotuzumab.
Après reconstitution, chaque mL de solution à diluer contient 25 mg d'élotuzumab.
* Elotuzumab est produit à partir d'une lignée de cellules NS0 par la technologie de l'ADN
recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
La poudre est un lyophilisat entier ou fragmenté blanc à blanc cassé.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Empliciti est indiqué en association au lénalidomide et à la dexaméthasone dans le traitement du
myélome multiple chez des patients adultes ayant reçu au moins un traitement antérieur (voir
rubriques 4.2 et 5.1).
Empliciti est indiqué en association au pomalidomide et à la dexaméthasone dans le traitement des
patients adultes atteints d'un myélome multiple en rechute et réfractaire, ayant reçu au moins deux
traitements antérieurs, dont le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome, et qui ont présenté une
progression de la maladie lors du dernier traitement (voir rubriques 4.2 et 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par élotuzumab doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement
du myélome multiple.
Prémédication pour la prévention des réactions liées à la perfusion (RLPs)
Les patients doivent recevoir les prémédications suivantes 45-90 minutes avant la perfusion
d'Empliciti (voir rubrique 4.4) :
Dexaméthasone 8 mg par voie intraveineuse
Antagoniste H1 : diphenhydramine (25-50 mg par voie orale ou par voie intraveineuse) ou un
antagoniste H1 équivalent.
Antagoniste H2 : ranitidine (50 mg par voie intraveineuse ou 150 mg par voie orale) ou un
antagoniste H2 équivalent.
Paracétamol (650-1000 mg par voie orale).
Prise en charge de la RLP
Si une RLP de Grade 2 se produit pendant l'administration d'Empliciti, la perfusion doit être
interrompue. Dès la résolution à un Grade 1, Empliciti doit être repris à un débit de 0,5 mL/min et
peut être augmenté graduellement de 0,5 mL/min toutes les 30 minutes tant que la tolérance du patient
le permet jusqu'au débit auquel s'était produit la RLP. S'il n'y a pas de réapparition de la RLP,
l'augmentation peut être poursuivie (voir Tableaux 3 et 4).
Chez les patients présentant une RLP, les signes vitaux doivent être surveillés toutes les 30 minutes
pendant 2 heures après la fin de la perfusion d'Empliciti. Si la RLP se reproduit, la perfusion
d'Empliciti doit être arrêtée et ne pas être reprise le même jour (voir rubrique 4.4). Les RLPs très
sévères (Grade 3) peuvent nécessiter l'arrêt définitif du traitement par Empliciti et un traitement
d'urgence.
Posologie d'administration en association au lénalidomide et à la dexaméthasone
La durée de chaque cycle de traitement est de 28 jours, consultez le Tableau 1 pour voir le schéma
posologique.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à apparition d'une toxicité
inacceptable.
La dose recommandée d'Empliciti est de 10 mg/kg de poids corporel (pc) administrée par voie
intraveineuse chaque semaine, aux jours 1, 8, 15 et 22 pour les deux premiers cycles de traitement et
puis toutes les 2 semaines aux jours 1 et 15.
La dose recommandée de lénalidomide est de 25 mg une fois par jour par voie orale aux jours 1 à 21
des cycles répétés de 28 jours, et au moins 2 h après la perfusion d'Empliciti quand ils sont
administrés le même jour.
L'administration de dexaméthasone est la suivante:
Les jours auxquels Empliciti est administré, la dexaméthasone doit être prise à la dose de 28 mg
une fois par jour par voie orale entre 3 et 24 heures avant Empliciti plus 8 mg par voie
intraveineuse entre 45 et 90 minutes avant Empliciti aux jours 1, 8, 15 et 22 des cycles répétés
de 28 jours.
Les jours auxquels Empliciti n'est pas administré mais une dose de dexaméthasone est planifiée
(Jours 8 et 22 du cycle 3 et tous les cycles suivants), la dexaméthasone doit être prise à la dose
de 40 mg par voie orale.

Tableau 1 : Schéma posologique recommandé pour Empliciti en association au lénalidomide et
la dexaméthasone
Cycle
Cycles 1 & 2 (de 28 jours)
Cycles 3 et + (de 28 jours)
Jour du Cycle
1
8
15
22
1
8
15
22
Prémédication




Empliciti (mg/kg pc) par voie
10
10
10
10
10
10

intraveineuse
Lénalidomide (25 mg) par voie
Jours 1 à 21
Jours 1 à 21
orale
Dexaméthasone (mg) par voie
28
28
28
28
28
40
28
40
orale
Jour du Cycle
1
8
15
22
1
8
15
22
Pour des informations supplémentaires concernant le lénalidomide et la dexaméthasone, voir le
Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Posologie d'administration en association au pomalidomide et à la dexaméthasone
La durée de chaque cycle de traitement est de 28 jours, consultez le Tableau 2 pour voir le schéma
posologique.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une
toxicité inacceptable.
La dose recommandée d'Empliciti est de 10 mg/kg pc administrée par voie intraveineuse chaque
semaine aux jours 1, 8, 15 et 22 pour les deux premiers cycles de traitement et puis de 20 mg/kg pc
administrés le jour 1 de chaque cycle de traitement par la suite.
La dose recommandée de pomalidomide est de 4 mg une fois par jour par voie orale aux jours 1 à 21
des cycles répétés de 28 jours, et au moins 2 heures après la perfusion d'Empliciti quand ils sont
administrés le même jour.
Administration de dexaméthasone chez les adultes âgés de 75 ans et de > 75 ans :
Les jours auxquels Empliciti est administré, pour les patients âgés de 75 ans, la dexaméthasone
doit être prise à la dose de 28 mg par voie orale entre 3 et 24 heures avant Empliciti, plus 8 mg
par voie intraveineuse entre 45 et 90 minutes avant Empliciti et, pour les patients âgés de
> 75 ans, la dexaméthasone doit être prise à la dose de 8 mg par voie orale entre 3 et 24 heures
avant Empliciti plus 8 mg par voie intraveineuse entre 45 et 90 minutes avant Empliciti.
Les jours auxquels Empliciti n'est pas administré mais une dose de dexaméthasone est planifiée
(Jours 8, 15 et 22 du cycle 3 et de tous les cycles suivants), la dexaméthasone doit être prise à la
dose de 40 mg par voie orale chez les patients âgés de 75 ans et de 20 mg par voie orale chez
les patients âgés de > 75 ans.

Tableau 2 : Schéma posologique recommandé pour Empliciti en association au pomalidomide et
à la dexaméthasone
Cycle Cycles 1 & 2 (de 28 jours)
Cycles 3 et + (de 28 jours)
Jour du cycle
1
8
15
22
1
8
15
22
Prémédication




Empliciti (mg/kg pc) par voie intraveineuse
10
10
10
10
20


Pomalidomide (4 mg) par voie orale
Jours 1 à 21
Jours 1 à 21
Dexaméthasone (mg) par voie intraveineuse
8
8
8
8
8


Dexaméthasone (mg) par voie orale 75 ans
28
28
28
28
28
40
40
40
Dexaméthasone (mg) par voie orale > 75 ans
8
8
8
8
8
20
20
20
Jour du cycle
1
8
15
22
1
8
15
22
Pour des informations supplémentaires concernant le pomalidomide et la dexaméthasone, voir le
Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Voir Mode d'administration ci-dessous pour les instructions relatives aux débits de perfusion.
Retard de prise, interruption, ou arrêt définitif
Si la prise d'un des médicaments du traitement est retardée, interrompue, ou arrêtée définitivement, le
traitement avec les autres médicaments peut être poursuivi comme planifié. Cependant, si la prise de la
dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse est retardée ou arrêtée définitivement, l'administration
d'Empliciti doit être basée sur l'évaluation clinique (ex : risque d'hypersensibilité) (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement de posologie n'est requis pour Empliciti chez les patients âgés de plus de 65 ans
(voir rubrique 5.2). Les données sur l'efficacité et la sécurité d'Empliciti chez les patients 85 ans
sont très limitées. La dose de dexaméthasone en association au pomalidomide est ajustée en fonction
de l'âge. Voir Administration de dexaméthasone pour les adultes âgés de 75 ans et de > 75 ans
ci-dessus.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique d'Empliciti n'est requis chez les patients présentant une insuffisance
rénale légère (clairance de la créatinine (ClCr) = 60 - 89 mL/min), modérée (ClCr = 30 - 59 mL/min),
sévère (ClCr < 30 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse (voir
rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique d'Empliciti n'est requis chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère (bilirubine totale (BT) à la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate
aminotransférase (ASAT) > LSN ou la BT < 1 à 1,5 × LSN quelle que soit la valeur de l'ASAT).
Empliciti n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (BT > 1,5
à 3 × LSN quelle que soit la valeur de l'ASAT) ou sévère (BT > 3 × LSN quelle que soit la valeur de
l'ASAT) (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'Empliciti dans la population pédiatrique dans l'indication du
myélome multiple.
Mode d'administration
Empliciti doit être administré uniquement par voie intraveineuse.
Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg pc
L'administration de la solution reconstituée et diluée doit être initiée au débit de perfusion de
0,5 mL/min. Si la perfusion est bien tolérée le débit de perfusion peut être augmenté par palier tels que
décrits dans le Tableau 3. Le débit maximal de perfusion ne doit pas excéder 5 mL/min.
Tableau 3 : Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg pc
Cycle 1, Dose 1
Cycle 1, Dose 2
Cycle 1, Dose 3 et 4 et tous les
Cycles suivants
Intervalle de
Intervalle de
Débit
Débit
Débit
temps
temps
0 - 30 min
0,5 mL/min
0 - 30 min
3 mL/min
30 - 60 min
1 mL/min
30 min
4 mL/min*
5 mL/min*
60 min
2 mL/min*
-
-
*
Continuer à ce débit jusqu'à la fin de la perfusion.
Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg pc
L'administration de la solution reconstituée et diluée doit être initiée au débit de perfusion de
3 mL/min. Si la perfusion est bien tolérée le débit de perfusion peut être augmenté par palier tels que
décrits dans le Tableau 4. Le débit de maximal de perfusion ne doit pas excéder 5 mL/min.
Pour les patients dont le débit de perfusion est passé à 5 mL/min pour la dose de 10 mg/kg pc, il faut
réduire le débit à 3 mL/min lors de la première perfusion de 20 mg/kg pc.
Tableau 4 : Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg pc
Dose 1
Dose 2 et toutes les doses suivantes
Intervalle de temps
Débit
Débit
0-30 min
3 mL/min
5 mL/min*
30 min
4 mL/min*
*
Continuer à ce débit jusqu'à la fin de la perfusion.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution d'Empliciti avant l'administration, voir
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Le Résumé des Caractéristiques du Produit du lenalidomide, du pomalidomide et de la dexaméthasone
utilisés en association avec Empliciti doit être consulté avant de débuter le traitement.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
RLPs
Des RLPs ont été rapportées chez des patients recevant élotuzumab (voir rubrique 4.8).
Une prémédication par la dexaméthasone, un antagoniste H1, un antagoniste H2 et du paracétamol
doit être administrée avant la perfusion d'Empliciti (voir rubrique 4.2 Prémédication). Le taux de
RLPs était bien plus élevé chez les patients qui n'étaient pas prémédiqués.


Si l'un des symptômes de RLP atteint un Grade 2, la perfusion d'Empliciti doit être interrompue et
des mesures médicales et de support appropriées doivent être instaurées. Les signes vitaux doivent être
surveillés toutes les 30 minutes pendant 2 heures après la fin de la perfusion d'Empliciti. Après
résolution de la réaction (symptômes de Grade 1), Empliciti peut être repris au débit de perfusion
initial de 0,5 mL/min. Si les symptômes ne réapparaissent pas, le débit de perfusion peut être
graduellement augmenté toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 5 mL par minute (voir
rubrique 4.2 Mode d'administration).
Les RLPs d'intensité très sévères peuvent nécessiter l'arrêt définitif du traitement par Empliciti et
l'instauration d'un traitement d'urgence. Les patients présentant une RLP d'intensité légère ou modérée
peuvent recevoir Empliciti à un débit de perfusion réduit et sous surveillance étroite (voir rubrique 4.2
Mode d'administration).
Conditions d'utilisation des médicaments utilisés avec Empliciti.
Empliciti est utilisé en association à d'autres médicaments ; par conséquent, les conditions
d'utilisation s'appliquent aussi lorsque ces médicaments sont associés à d'autres thérapies. Le Résumé
des Caractéristiques du Produit de tous les médicaments utilisés en association avec Empliciti doit être
consulté avant de débuter le traitement.
Infections
Dans les essais cliniques chez les patients présentant un myélome multiple, l'incidence de toutes les
infections, incluant la pneumonie, étaient plus élevées chez les patients traités par Empliciti (voir
rubrique 4.8). Les patients doivent être surveillés et les infections prises en charge par un traitement
standard.
Seconds cancers primitifs (SCP)
Dans l'essai clinique mené chez les patients présentant un myélome multiple qui comparait le
traitement par Empliciti associé au lénalidomide et à la dexaméthasone à un traitement par le
lénalidomide et la dexaméthasone (Etude CA204004), l'incidence des SCP, et particulièrement des
tumeurs solides et cancer cutané autre que le mélanome, était plus élevée chez les patients traités par
Empliciti (voir rubrique 4.8). Les SCPs sont connus pour être associés à l'exposition au lénalidomide,
qui était étendue chez les patients traités par Empliciti en association au lénalidomide et la
dexaméthasone versus le lénalidomide et la dexaméthasone. Le taux de cancers hématologiques était
le même entre les deux bras de traitement. Les patients doivent être surveillés pour déceler le
développement d'un SCP.
Excipients
Ce médicament contient 3,92 mg de sodium par flacon de 300 mg ou 5,23 mg de sodium par flacon de
400 mg, ce qui équivaut respectivement à 0,2 % ou 0,3 % de l'apport quotidien maximal recommandé
par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction pharmacocinétique n'a été réalisée. Empliciti, en tant qu'anticorps
monoclonal humanisé, ne devrait pas être métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 (CYP) ou
d'autres enzymes métabolisant des médicaments, il n'est pas attendu que l'inhibition ou l'induction de
ces enzymes par des médicaments co-administrés affecte la pharmacocinétique d'Empliciti.
Empliciti peut être détecté par l'électrophorèse des protéines sériques (EPS) et par les tests
d'immunofixation du sérum chez les patients présentant un myélome et pourrait interférer avec une
classification de réponse correcte. La présence d'élotuzumab dans le sérum des patients peut entraîner
un petit pic dans la région gamma précoce de l'EPS correspondant aux IgG sur le test
d'immunofixation du sérum. Cette interférence peut impacter la détermination de la réponse complète
et possiblement de la rechute après une réponse complète chez les patients présentant une protéine de
myélome IgG kappa.
En cas de détection de pics supplémentaires sur immunofixation, la possibilité d'une gammapathie
biclonale doit être exclue.
Le Résumé des Caractéristiques du Produit du lenalidomide, du pomalidomide et de la dexaméthasone
utilisés en association avec Empliciti doit être consulté avant de débuter le traitement.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer/Contraception masculine et féminine
Empliciti ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer, sauf si la condition clinique de la
femme nécessite un traitement avec élotuzumab. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une
contraception efficace pendant et 120 jours suivant le traitement.
Les patients de sexe masculin doivent utiliser des mesures de contraception efficace pendant et
180 jours suivant le traitement si leur partenaire est enceinte ou en âge de procréer et n'utilise pas de
contraception efficace.
Grossesse
Il n'existe pas de donnée sur l'utilisation d'élotuzumab chez la femme enceinte. Elotuzumab est pris
en association au lénalidomide qui est contre-indiqué pendant la grossesse. Aucune donnée évaluant la
toxicité sur la reproduction chez l'animal n'est disponible par manque de modèle animal adéquat.
Empliciti ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si la situation clinique de la femme exige
un traitement par élotuzumab.
Le Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament utilisé en association avec
Empliciti doit être consulté avant de débuter le traitement. Quand Empliciti est utilisé avec le
lénalidomide ou le pomalidomide, il existe un risque délétère pour le foetus, incluant un risque
d'anomalies congénitales graves potentiellement létales chez l'enfant à naître, associé à ces
médicaments et il est nécessaire de suivre les recommandations afin d'éviter une grossesse, ceci inclut
la réalisation de tests de grossesse et la mise en place d'une contraception. Le lénalidomide et le
pomalidomide sont présents dans le sang et le sperme des patients recevant le médicament. Se référer
au Résumé des Caractéristiques du Produit pour les recommandations relatives à la contraception en
raison de la présence et de la transmission dans le sperme ainsi que pour plus de détails. Les patients
recevant Empliciti en association au lénalidomide ou au pomalidomide doivent suivre le programme
de prévention de la grossesse respectivement du lénalidomide ou du pomalidomide.
Allaitement
Il n'est pas attendu qu'élotuzumab soit excrété dans le lait maternel. Elotuzumab sera utilisé en
association au lénalidomide ou au pomalidomide et l'allaitement doit être interrompu en raison de
l'utilisation du lénalidomide ou du pomalidomide.
Fertilité
Aucune étude évaluant les effets d'élotuzumab sur la fertilité n'a été réalisée. Par conséquent, l'effet
d'élotuzumab sur la fertilité masculine et féminine est inconnu.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sur la base des effets indésirables rapportés, Empliciti ne devrait pas avoir d'effet sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il est conseillé aux patients présentant des RLPs de
ne pas conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à l'atténuation des symptômes.
4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les données de sécurité d'élotuzumab ont été évaluées chez un total de 682 patients présentant un
myélome multiple ayant reçu élotuzumab en association au lénalidomide et à la dexaméthasone
(451 patients) ou au bortézomib et à la dexaméthasone (103 patients) ou au pomalidomide et à la
dexaméthasone (128 patients) au travers de 8 études cliniques dont les données ont été agrégées. La
majorité des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée (Grade 1 ou 2).
L'effet indésirable le plus grave pouvant survenir au cours du traitement par élotuzumab est la
pneumonie.
Les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez > 10 % des patients) avec un traitement par
élotuzumab ont été des RLPs, diarrhée, zona, nasopharyngite, toux, pneumonie, infection des voies
respiratoires supérieures, lymphopénie et perte de poids.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez 682 patients présentant un myélome multiple qui étaient traités
par élotuzumab dans 8 essais cliniques sont présentés dans le Tableau 5.
Ces effets sont présentés par système classe-organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont
définies comme suit : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000 à
< 1/100) ; rare ( 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets
indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 5 : Effets indésirables chez les patients présentant un myélome multiple traités par
Empliciti
Classe de système
Effets indésirables
Fréquence globale
Fréquence des
d'organe
Grades 3/4
Infections et
Pneumoniea
Très fréquent
Fréquent
infestations
Zonab
Fréquent
Peu fréquent
Infection des voies
Très fréquent
Fréquent
respiratoires supérieures
Nasopharyngite
Très fréquent
Fréquence
indéterminée
Affections
Lymphopéniec
Très fréquent
Fréquent
hématologiques et du
Leucopénie
Fréquent
Fréquent
système lymphatique
Affections du système
Réaction
Peu fréquent
Peu fréquent
immunitaire
Anaphylactique
Hypersensibilité
Fréquent
Peu fréquent
Affections
Humeur altérée
Fréquent
Fréquence
psychiatriques
indéterminée
Affections du système
Céphalées
Très fréquent
Peu fréquent
nerveux
Hypoesthésie
Fréquent
Peu fréquent
Affections vasculaires
Thrombose veineuse
Fréquent
Fréquent
profonde
Affections
Touxd
Très fréquent
Peu fréquent
respiratoires,
Douleur oropharyngée
Fréquent
Fréquence
thoraciques et
indéterminée
médiastinales
Affections
Diarrhée
Très fréquent
Fréquent
gastro-intestinales
Affections de la peau et Sueurs nocturnes
Fréquent
Fréquence
du tissu sous-cutané
indéterminée
Troubles généraux et
Douleur thoracique
Fréquent
Fréquent
anomalies au site
Fatigue
Très fréquent
Fréquent
d'administration
Fièvre
Très fréquent
Fréquent
Investigations
Perte de poids
Très fréquent
Peu fréquent
Lésions, intoxications
Réaction liée à la
Fréquent
Peu fréquent
et complications liées
perfusion
aux procédures
a Le terme pneumonie regroupe les termes suivants : pneumonie, pneumonie atypique, bronchopneumonie, pneumonie
lobaire, pneumonie bactérienne, pneumonie fongique, pneumonie virale (virus influenza) et pneumonie à pneumocoque.
b Le terme zona regroupe les termes suivants : zona, herpes oral, et infection par le virus de l'herpès.
c Le terme de lymphopénie inclut les termes suivants : lymphopénie et diminution de la numération des lymphocytes.
d Le terme toux inclut les termes suivants : toux, toux productive et syndrome de toux ayant pour origine les voies aériennes
supérieures.
L'incidence des effets indésirables ajustés selon l'exposition (tous Grades et Grades 3/4) dans
l'Etude CA204004, un essai clinique mené chez des patients présentant un myélome multiple
comparant un traitement par Empliciti associé au lénalidomide et la dexaméthasone (N = 318) par
rapport à un traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone (N = 317), est présenté dans le
Tableau 6.
Tableau 6 : Taux des effets indésirables ajustés selon l'exposition dans l'étude CA204004 chez
les patients traités par Empliciti versus lénalidomide et dexaméthasone [inclut des
évènements multiples chez tous les patients traités]

Empliciti +
Lénalidomide et Dexaméthasone
Lénalidomide et Dexaméthasone

N = 318
N = 317

Tous grades
Grade 3/4
Tous grades
Grade 3/4
Effet indésirable Nombre Taux
Nombre Taux
Nombre Taux
Nombre Taux
d'évène- (taux
d'évène- (taux
d'évène- (taux
d'évène- (taux
ments
d'inci-
ments
d'inci-
ments
d'inci-
ments
d'inci-
dence /100
dence /100
dence /100
dence /100
patient
patient
patient
patient
années)
années)
années)
années)
Diarrhée
303
59,2
19
3,7
206
49,3
13
3,1
Fièvre
220
43,0
8
1,6
116
27,7
10
2,4
Fatigue
205
40,0
33
6,4
145
34,7
26
6,2
Touxa
170
33,2
1
0,2
85
20,3
-
-
Nasopharyngite
151
29,5
-
-
116
27,7
-
-
Infection des
129
25,2
2
0,4
95
22,7
4
1,0
voies
respiratoires
supérieures
Lymphopénieb
90
17,6
65
12,7
57
13,6
31
7,4
Céphalées
88
17,2
1
0,2
40
9,6
1
0,2
Pneumoniec
80
15,6
54
10,5
54
12,9
34
8,1
Leucopénie
70
13,7
19
3,7
65
15,5
21
5,0
Zonad
51
10,0
5
1,0
24
5,7
3
0,7
Douleur
45
8,8
-
-
17
4,1
-
-
oropharyngée
Perte de poids
44
8,6
4
0,8
20
4,8
-
-
Sueurs nocturnes 31
6,1
-
-
12
2,9
-
-
Douleur
29
5,7
2
0,4
12
2,9
1
0,2
thoracique
Thrombose
26
5,1
18
3,5
12
2,9
7
1,7
veineuse
profonde
Hypoesthésie
25
4,9
1
0,2
12
2,9
-
-
Altération de
23
4,5
-
-
8
1,9
-
-
l'humeur
Hypersensibilité 10
2,0
-
-
4
1,0
1
0,2
a Le terme toux inclut les termes suivants : toux, toux productive, syndrome de toux ayant pour origine les voies aériennes
supérieures
b Le terme lymphopénie inclut les termes suivants : lymphopénie et diminution de la numération des lymphocytes.
c Le terme pneumonie regroupe les termes suivants : pneumonie, pneumonie atypique, bronchopneumonie, pneumonie
lobaire, pneumonie bactérienne, pneumonie fongique, pneumonie virale (virus influenza) et pneumonie à pneumocoque.
d Le terme zona regroupe les termes suivants : zona, herpes oral, et infection par le virus de l'herpès.
L'incidence des effets indésirables ajustés selon l'exposition (tous Grades et Grades 3/4) dans l'étude
CA204125, un essai clinique mené chez des patients présentant un myélome multiple comparant un
traitement par Empliciti associé au pomalidomide et à la dexaméthasone (N = 60) par rapport à un
traitement par le pomalidomide et la dexaméthasone (N = 55), est présentée au Tableau 7.
Tableau 7 : Taux des effets indésirables ajustés selon l'exposition dans l'étude CA204125 pour
les patients traités par Empliciti versus patients traités par pomalidomide et
dexaméthasone [inclus des événements multiples chez tous les patients traités]

Empliciti +
Pomalidomide et Dexaméthasone
Pomalidomide et Dexaméthasone

N = 60
N = 55

Tous grades
Grade 3/4
Tous grades
Grade 3/4
Effet indésirable Nombre Taux
Nombre Taux
Nombre Taux
Nombre Taux
d'évène- (taux
d'évène- (taux
d'évène- (taux
d'évène- (taux
ments
d'inci-
ments
d'inci-
ments
d'inci-
ments
d'inci-
dence /100
dence /100
dence /100
dence /100
patients
patients
patients
patients
années)
années)
années)
années)
Touxa
12
25,2
1
2,1
9
26,2
-
-
Rhinopharyngite 12
25,2
-
-
10
29,1
-
-
Infection des
9
18,9
-
-
10
29,1
1
2,9
voies aériennes
supérieures
Leucopénie
13
27,3
9
18,9
3
8,7
2
5,8
Lymphopénieb
10
21,0
6
12,6
1
2,9
1
2,9
Pneumoniec
6
12,6
4
8,4
9
26,2
8
23,3
Zonad
5
10,5
-
-
3
8,7
-
-
Réaction liée à la 2
4,2
1
2,1
1
2,9
-
-
perfusion
Douleur
2
4,2
-
-
1
2,9
-
-
thoracique
Sueurs nocturnes 1
2,1
-
-
-
0,0
-
-
Hypoesthésie
1
2,1
-
-
1
2,9
-
-
Troubles de
1
2,1
-
-
1
2,9
-
-
l'humeur
a Le terme toux englobe les termes suivants : toux, toux productive et syndrome de toux d'origine des voies aériennes
supérieures.
b Le terme lymphopénie englobe les termes suivants : lymphopénie et diminution de la numération lymphocytaire.
c Le terme pneumonie regroupe les termes suivants : pneumonie, pneumonie atypique, bronchopneumonie, pneumonie
lobaire, pneumonie bactérienne, pneumonie fongique, pneumonie grippale et pneumonie pneumococcique.
d Le terme zona regroupe les termes suivants : zona, herpes oral, et infection par le virus de l'herpès.
Description des effets indésirables sélectionnés
RLPs
Dans les essais cliniques chez des patients présentant un myélome multiple, des RLPs ont été
rapportées chez environ 10 % des patients prémédiqués traités par Empliciti associé au lénalidomide et
à la dexaméthasone (N = 318) et 3 % des patients ayant reçu une prémédication et traités par Empliciti
associé au pomalidomide et à la dexaméthasone (N = 60) (voir rubrique 4.4). Le taux de RLPs
d'intensité légère à modérée était > 50 % chez les patients qui n'étaient pas prémédiqués. Toutes les
notifications de RLPs étaient Grade 3. Les RLPs de Grade 3 sont survenues chez 1 % des patients.
Dans l'étude CA204004, les symptômes les plus fréquents de RLP incluaient : fièvre, frissons et
hypertension artérielle. Cinq pour cent (5 %) des patients ont nécessité une interruption de
l'administration d'Empliciti pendant une durée médiane de 25 minutes du fait d'une RLP, et 1 % des
patients ont arrêté leur traitement à cause des RLPs. Parmi les patients qui ont présentés une RLP,
70 % (23/33) ont eu la réaction au cours de la première dose. Dans l'étude CA204125, toutes les RLPs
rapportées se sont produites au cours du premier cycle de traitement et étaient Grade 2.
Infections
L'incidence des infections, incluant la pneumonie, était plus élevée avec le traitement par Empliciti
qu'avec le contrôle (voir rubrique 4.4). Dans l'essai clinique mené chez des patients présentant un
myélome multiple (Etude CA204004), des infections ont été rapportées chez 81,4 % des patients dans
le bras Empliciti associé au lénalidomide et à la dexaméthasone (N = 318) et 74,4 % dans le bras
lénalidomide et dexaméthasone (N = 317). Des infections de Grade 3-4 ont été relevées chez 28 % et
24,3 % des patients traités par Empliciti associé au lénalidomide et à la dexaméthasone et ceux traités
par le lénalidomide et la dexaméthasone, respectivement. Les infections fatales ont été peu fréquentes
et ont été rapportées chez 2,5 % des patients traités par Empliciti associé au lénalidomide et à la
dexaméthasone et 2,2 % des patients traités par le lénalidomide et la dexaméthasone. L'incidence de
pneumonie était plus élevée dans le bras Empliciti associée au lénalidomide et à la dexaméthasone par
rapport au bras lénalidomide et dexaméthasone rapportée à 15,1 % versus 11,7 % avec une issue fatale
dans 0,6 % versus 0 %, respectivement.
Dans un essai clinique portant sur des patients atteints de myélome multiple (CA204125), des
infections ont été rapportées chez 65 % des patients du bras Empliciti associé au pomalidomide et à la
dexaméthasone (N = 60) et 65,5 % du bras pomalidomide et dexaméthasone (N = 55). Des infections
de Grade 3-4 ont été observées respectivement chez 13,3 % et 21,8 % des patients traités par Empliciti
associé au pomalidomide et à la dexaméthasone, et par pomalidomide et dexaméthasone. Les
infections fatales (infections de grade 5) ont été observées chez 5 % des patients traités par Empliciti
associé au pomalidomide et à la dexaméthasone, et chez 3,6 % des patients traités par pomalidomide et
dexaméthasone.
CPSs
L'incidence des CPS était plus importante sous Empliciti qu'avec le contrôle (voir rubrique 4.4). Dans
l'essai clinique mené chez des patients présentant un myélome multiple (Etude CA204004), des CPS
invasifs ont été observés chez 6,9 % des patients traités par Empliciti associés au lénalidomide et la
dexaméthasone (N = 318) et 4,1 % des patients traités par le lénalidomide et la dexaméthasone
(N = 317). Les CPSs sont connus pour être associés à une exposition au lénalidomide qui était étendue
chez les patients traités par Empliciti associé au lénalidomide et à la dexaméthasone versus ceux
traités par le lénalidomide et la dexaméthasone. Les taux d'hémopathies malignes étaient les mêmes
entres les deux bras de traitements (1,6 %). Des tumeurs solides ont été rapportées chez 2,5 % et 1,9 %
des patients traités par Empliciti en association au lénalidomide et la dexaméthasone et ceux traités par
le lénalidomide et la dexaméthasone, respectivement. Un cancer cutané de type non-mélanome a été
rapporté chez 3,1 % et 1,6 % des patients traités par Empliciti en association au lénalidomide et la
dexaméthasone et ceux traités par le lénalidomide et la dexaméthasone, respectivement.
Aucun événement de CPS n'a été rapporté chez les patients du bras de l'étude traité par Empliciti
associé au pomalidomide et à la dexaméthasone (N = 60), et 1 événement (1,8 %) chez les patients du
bras traité par pomalidomide et dexaméthasone (N = 55) dans l'étude CA204125.
Thrombose veineuse profonde
Dans un essai clinique mené chez des patients présentant un myélome multiple (Etude CA204004),
des thromboses veineuses profondes ont été rapportées chez 7,2 % des patients traités par Empliciti en
association au lénalidomide et la dexaméthasone (N = 318) et chez 3,8 % des patients traités par le
lénalidomide et la dexaméthasone (N = 317). Parmi les patients traités par de l'aspirine, des
thromboses veineuses profondes ont été rapportées chez 4,1 % des patients traités par Empliciti en
association au lénalidomide et la dexaméthasone (E-Ld) et chez 1,4 % des patients traités par le
lénalidomide et la dexaméthasone (Ld). Les taux de thromboses veineuses profondes observés entre
les bras de traitement étaient similaires pour les patients ayant reçu une prophylaxie avec de l'héparine
de bas poids moléculaire (2,2 % dans les deux bras de traitement), et pour les patients ayant reçu des
antagonistes de vitamine K, les taux étaient de 0 % pour les patients traités avec E-Ld et 6,7 % pour
les patients traités avec Ld.
Immunogénicité
Comme avec toute protéine thérapeutique, il existe un risque potentiel d'immunogénicité à Empliciti.
Parmi les 390 patients traités par Empliciti au travers de quatre études cliniques et évaluables pour la
présence d'anticorps anti-médicament, 72 patients (18,5 %) étaient positif au test de détection
d'anticorps anti-médicaments émergents suite au traitement par dosage électrochimioluminescent
(ECL). Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 19 des 299 patients de l'Etude CA204004.
Chez la majorité des patients, l'immunogénicité est survenue au début du traitement et était transitoire
avec une résolution sous 2 à 4 mois. Il n'a pas été mis en évidence d'altération du profil
pharmacocinétique, de l'efficacité ou du profil de toxicité associé au développement d'anticorps
anti-médicament sur la base des analyses pharmacocinétiques de la population et des réponses à
l'exposition.
Sur les 53 patients traités par Empliciti dans l'étude CA204125 et évaluables pour la présence
d'anticorps anti-médicaments, 19 patients (36 %) ont été testés positifs, dont 1 patient a été testé
positif de manière persistante, aux anticorps anti-médicaments survenant en cours de traitement avec
un dosage ECL. Sur ces 19 patients, des anticorps anti-médicaments ont été observés au cours des
2 premiers mois de l'instauration du traitement par Empliciti. Les anticorps anti-médicaments ont
disparu après 2 à 3 mois chez 18 (95 %) de ces 19 patients. Des anticorps neutralisants ont été détectés
chez 2 des 53 patients.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V
4.9 Surdosage

Un cas de surdosage de 23,3 mg/kg pc d'élotuzumab en association au lénalidomide et la
dexaméthasone a été rapporté chez un patient. Le patient n'a pas eu de symptômes, il n'a pas été
nécessaire de mettre en place un traitement pour le surdosage et le patient a été capable de continuer le
traitement par élotuzumab.
En cas de surdosage, les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes ou de
symptômes évocateurs d'effets indésirables et un traitement symptomatique approprié doit être
instauré.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux. Code
ATC :L01FX08.
Mécanisme d'action
Elotuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 immuno-stimulateur humanisé, qui cible
spécifiquement la protéine signaling lymphocyte activation molecule family member 7 (SLAMF7). Le
SLAMF7 est exprimé de manière élevée sur les cellules du myélome multiple indépendantes
d'anomalies cytogénétiques. Le SLAMF7 est aussi exprimé sur les cellules natural killer (NK), les
plasmocytes sains et d'autres cellules immunitaires incluant certains sous-groupes de cellules T,
monocytes, cellules B, macrophages et cellules dendritiques plasmacytoïdes, mais n'est pas détecté sur
les tissus solides normaux ou les cellules souches hématopoïétiques.
Elotuzumab active directement les cellules natural killer à la fois via la voie du SLAMF7 et via les
récepteurs Fc améliorant l'activité anti-myélome in vitro. Elotuzumab cible également SLAMF7 sur
les cellules myélomateuses et par des interactions avec les récepteurs Fc sur des cellules immunitaires
spécifiques, il favorise la mort des cellules du myélome via un mécanisme de cytotoxicité cellulaire
dépendant des anticorps (ADCC) à médiation par les cellules NK et phagocytose cellulaire dépendant
des anticorps à médiation par macrophages (ADCP). Dans les modèles non cliniques, élotuzumab a
démontré une activité synergique quand il est utilisé en association au lénalidomide, au pomalidomide
ou au bortézomib.
Efficacité et sécurité cliniques
Empliciti en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (CA204004)
CA204004 est une étude randomisée, en ouvert, qui a été conduite pour évaluer l'efficacité et la
sécurité d'Empliciti en association au lénalidomide et à la dexaméthasone (E-Ld) chez des patients
présentant un myélome multiple ayant reçus de un à trois traitements antérieurs. Tous les patients
présentaient une progression à la suite de leur traitement le plus récent. Les patients réfractaires au
lénalidomide ont été exclus et 6 % des patients avaient déjà reçu un traitement par le lénalidomide. Les
patients devaient récupérer après une greffe au moins 12 semaines à partir d'une greffe de cellules
souches (GCS) autologues, et 16 semaines à partir d'une GCS allogénique. Les patients atteints d'une
amylose cardiaque ou d'une leucémie des cellules plasmatiques ont été exclus de cette étude.
Les patients éligibles ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit Empliciti en association
au lénalidomide et à la dexaméthasone soit le lénalidomide et la dexaméthasone (Ld). Le traitement a
été administré par cycles de 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une
toxicité inacceptable. Elotuzumab 10 mg/kg pc a été administré par voie intraveineuse chaque semaine
pendant les 2 premiers cycles et toutes les 2 semaines par la suite. Avant la perfusion d'Empliciti, la
dexaméthasone a été administrée en dose divisée : une dose orale de 28 mg et une dose intraveineuse
de 8 mg. Dans le groupe contrôle et lors des semaines sans Empliciti, la dexaméthasone 40 mg a été
administrée en une dose unique hebdomadaire par voie orale. Le lénalidomide 25 mg a été pris par
voie orale une fois par jour pendant les 3 premières semaines de chaque cycle. L'évaluation de la
réponse tumorale a été réalisée toutes les 4 semaines.
Un total de 646 patients a été randomisé afin de recevoir le traitement : 321 par Empliciti en
association au lénalidomide et à la dexaméthasone et 325 par le lénalidomide et la dexaméthasone.
Les caractéristiques démographiques et initiales étaient comparables entre les deux bras de traitement.
L'âge médian était de 66 ans (intervalle de 37 à 91 ans) ; 57 % des patients étaient âgés de plus de
65 ans ; 60 % des patients étaient des hommes ; la population d'origine ethnique caucasienne
représentait 84 % de la population de l'étude, la population d'origine ethnique asiatique 10 %, et la
population d'origine ethnique africaine 4 %. Le stade de la maladie selon le système de classification
internationale (ISS) était de I chez 43 % des patients, de II chez 32 % et de III chez 21 %. Les
catégories à haut risque cytogénétique de del17p et t(4 ;14) étaient présentes chez 32 % et 9 % des
patients, respectivement. Le nombre moyen de traitements antérieurs était de 2. Trente-cinq pour cent
(35 %) des patients étaient réfractaires (progression durant le dernier traitement ou au cours des
60 jours suivant le dernier traitement) et 65 % étaient en rechute (progression après 60 jours du dernier
traitement). Les traitements précédents incluaient : greffe de cellules souches (55 %), bortézomib
(70 %), melphalan (65 %), thalidomide (48 %) et lénalidomide (6 %).
Les critères principaux d'évaluation, la survie sans progression (SSP), évaluée par le hazard ratio, et le
taux de réponse globale (TRG), ont été déterminés sur la base des évaluations faites en aveugle par un
Comité d'Evaluation Indépendant (CEI). Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 8 et
la Figure 1. Le nombre médian de cycles était 19 dans le bras Empliciti et de 14 dans le bras
comparateur.
La survie globale (SG) était un critère d'évaluation secondaire avec une analyse finale pré-définie de
survie globale après au moins 427 décès.
Tableau 8 : Résultats d'efficacité de l'Etude CA204004
E-Ld
Ld
N = 321
N = 325
SSP (ITT)

Hazard Ratio [IC à 97,61 %]
0,68 [0,55 ; 0,85]
Test du log-rank stratifié valeur-pa
0,0001
Taux de SSP à 1 an (%)
[IC à 95 %]
68 [63 ; 73]
56 [50 ; 61]
Taux de SSP à 2 ans (%)
[IC à 95 %]
39 [34 ; 45]
26 [21 ; 31]
Taux de SSP à 3 ansb (%)
[IC à 95 %]
23 [18 ; 28]
15 [10 ; 20]
SSP médiane en mois [IC à 95 %]
18,5 [16,5 ; 21,4]
14,3 [12,0 ; 16,0]
Réponse

Réponse globale (RG)c n (%) [IC à 95 %]
252 (78,5) [73,6 ; 82,9]
213 (65,5) [60,1 ; 70,7]
valeur pd
0,0002
Réponse Complète (RC + RCs)e n (%)
14 (4,4)f
24 (7,4)
Très Bonne Réponse Partielle (TBRP) n (%)
91 (28,3)
67 (20,6)
Réponse Partielle (RR/RP) n (%)
147 (45,8)
122 (37,5)
Réponse Combinée (RC+RCs+TBRP) n (%)
105 (32,7)
91 (28,0)
Survie Globaleg

Hazard Ratio [IC à 95,4 %]
0,82 [0,68 ; 1,00]
Test du log-rank stratifié valeur p
0,0408h
SG médiane en mois [IC à 95 %]
48,30 [40,34 ; 51,94]
39,62 [33,25 ; 45,27]
a
valeur p basée sur le test log-rang stratifié par les B2 microglobulines (< 3,5 mg/L versus 3,5 mg/L), nombre de
lignes de traitement antérieures (1 versus 2 ou 3) et thérapie immunomodulatrice antérieure (aucune versus
thalidomide seul versus autre).
b
Une analyse pré-spécifiée pour le taux de SSP à 3 ans a été réalisée après une durée minimale de suivi de 33 mois.
c
Critère EBMT (European Group for Blood and Marrow Transplantation).
d
valeur p basée sur le test chi carré de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié par les B2 microglobulines (<3,5 mg/L
versus 3,5 mg/L), nombre de lignes de traitement antérieures (1 versus 2 ou 3) et thérapie immunomodulatrice
antérieure (aucune versus thalidomide seul versus autre).
e
Réponse complète (RC) + réponse complète stringente (RCs)
f
Les taux de réponse complète dans le groupe Empliciti peuvent être sous-estimés à cause d'une interférence entre
l'anticorps monoclonal élotuzumab et le test d'immunofixation et l'électrophorèse des protéines sériques.
g
Une analyse finale prédéterminée de la SG a été réalisée sur la base d'au moins 427 décès sur une durée minimale de
suivi de 70,6 mois.
h
Dans l'analyse finale de la SG, la limite de l'étude définie par le protocole a atteint la significativité statistique
(p 0,046).
IC intervalle de confiance
Figure 1 : Survie sans progression dans l'étude CA204004
E-Ld
Ld
on (%)
progressi
ans
Probabilité s
HR (IC à 97,61 %) : 0,68 (0,55 ; 0,85)
valeur p : 0,0001
Survie sans progression (Mois)
Nombre de sujets à risque
E-Ld 321
282
240
206
164
133
87
43
12
1
Ld
325
262
204
168
130
97
53
24
7

Les améliorations de SSP observées étaient homogènes dans tous les sous-groupes quel que soit l'âge
(< 65 ans versus 65 ans), le statut du risque, la présence ou absence de catégories cytogénétiques
del17p ou t(4 ;14), le stade de la maladie (ISS), le nombre de traitements antérieurs, l'exposition
immunomodulatrice antérieure, l'exposition antérieure au bortézomib, l'état de rechute ou réfractaire,
ou la fonction rénale tel que décrit dans le tableau 9.
Tableau 9 : Résultats d'efficacité des sous-ensembles dans l'étude CA204004

E-Ld
Ld

N = 321
N = 325
Description du sous-ensemble
SSP médiane (mois)
SSP médiane (mois)
HR [IC à 95 %]
[IC à 95 %]
[IC à 95 %]
Age

< 65 ans.
19,4 [15,9 ; 23,1]
15,7 [11,2 ; 18,5]
0,74 [0,55 ; 1,00]
65 ans.
18,5 [15,7 ; 22,2]
12,9 [10,9 ; 14,9]
0,64 [0,50 ; 0,82]
Facteurs de risque

Risque élevé
14,8 [9,1 ; 19,6]
7,2 [5,6 ; 11,2]
0,63 [0,41 ; 0,95]
Risque standard
19,4 [16,5 ; 22,7]
16,4 [13,9 ; 18,5]
0,75 [0,59 ; 0,94]
Catégorie cytogénétique

Présence de del17p
19,6 [15,8 ; NE]
14,9 [10,6 ; 17,5]
0,65 [0,45 ; 0,93]
Absence de del17p
18,5 [15,8 ; 22,1]
13,9 [11,1 ; 16,4]
0,68 [0,54 ; 0,86]
Présence de t(4 ;14)
15,8 [8,4 ; 18,4]
5,5 [3,1 ; 10,3]
0,55 [0,32 ; 0,98]
Absence de t(4 ;14)
19,6 [17,0 ; 23,0]
14,9 [12,4 ; 17,1]
0,68 [0,55 ; 0,84]

E-Ld
Ld

N = 321
N = 325
Description du sous-ensemble
SSP médiane (mois)
SSP médiane (mois)
HR [IC à 95 %]
[IC à 95 %]
[IC à 95 %]
Stade de la maladie (ISS)

I
22,2 [17,8 ; 31,3]
16,4 [14,5 ; 18,6]
0,61 [0,45 ; 0,83]
II
15,9 [9,5 ; 23,1]
12,9 [11,1 ; 18,5]
0,83 [0,60 ; 1,16]
III
14,0 [9,3 ; 17,3]
7,4 [5,6 ; 11,7]
0,70 [0,48 ; 1,04]
Traitements antérieurs

Ligne de traitement
18,5 [15,8 ; 20,7]
14,5 [10,9 ; 17,5]
0,71 [0,54 ; 0,94]
antérieure = 1
Ligne de traitement
18,5 [15,9 ; 23,9]
14,0 [11,1 ; 15,7]
0,65 [0,50 ; 0,85]
antérieure = 2 ou 3
Exposition antérieure au
18,4 [14,1 ; 23,1]
12,3 [9,3 ; 14,9]
0,61 [0,46 ; 0,80]
thalidomide
Pas d'exposition antérieure
18,9 [15,8 ; 22,2]
17,5 [13,0 ; 20,0]
0,78 [0,59 ; 1,04]
immunomodulatoire
Exposition antérieure au
17,8 [15,8 ; 20,3]
12,3 [10,2 ; 14,9]
0,67 [0,53 ; 0,84]
bortézomib
Pas d'exposition antérieure au
21,4 [16,6 ; NE]
17,5 [13,1 ; 21,3]
0,70 [0,48 ; 1,00]
bortézomib
Réponse au traitement

Rechute
19,4 [16,6 ; 22,2]
16,6 [13,0 ; 18,9]
0,75 [0,59 ; 0,96]
Réfractaire
16,6 [14,5 ; 23,3]
10,4 [6,6 ; 13,3]
0,55 [0,40 ; 0,76]
Fonction rénale

ClCr de base < 60 mL/min
18,5 [14,8 ; 23,3]
11,7 [7,5 ; 17,4]
0,56 [0,39 ; 0,80]
ClCr de base 60 mL/min
18,5 [15,9 ; 22,2]
14,9 [12,1 ; 16,7]
0,72 [0,57 ; 0,90]
Les taux de survie globale à 1, 2, 3, 4 et 5 ans avec un traitement par Empliciti associé au lénalidomide
et la dexaméthasone étaient respectivement de 91 %, 73 %, 60 %, 50 % et 40 %, comparés
respectivement aux 83 %, 69 %, 53 %, 43 % et 33 % avec un traitement par le lénalidomide et la
dexaméthasone (Voir Figure 2).
La dernière analyse planifiée de la SG avait été effectuée après 212 décès dans le bras E-Ld et
225 décès dans le bras Ld. Le suivi minimum était de 70,6 mois. Un avantage statistiquement
significatif dans la SG a été observé chez les patients du bras E-Ld par rapport aux patients du bras Ld.
La valeur médiane de la SG dans le bras E-Ld était de 48,30 mois, comparativement à 39,62 mois dans
le bras Ld. Les patients du bras E-Ld ont présenté une réduction du risque de décès de 18 % par
rapport à ceux du bras Ld (HR = 0,82 ; IC 95,4 % : 0,68 ; 1,00; valeur-p = 0,0408). Voir le tableau 8 et
la figure 2.
Figure 2 : Survie globale dans l'étude CA204004
E-Ld
Ld
ent
ie du pati
s
u
rv
Probabilité de
HR (IC à 95,4 %) : 0,82 (0,68 ; 1,00)
valeur p : 0,0408
Survie globale (Mois)
Nombre de sujets à risque
E-Ld
321 303 283 250 224 197 181 163 149 129 115 105
57 15
2
Ld
325 287 255 228 208 184 159 142 128 116
98
86
47
9

Empliciti en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (CA204125)
CA204125 est une étude randomisée, en ouvert, menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi
d'Empliciti en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (E-Pd) chez des patients atteints
d'un myélome multiple réfractaire ou en rechute et réfractaire qui ont reçu au moins deux traitements
antérieurs, dont le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome (IP), et qui ont présenté une
progression de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement. Les patients
étaient réfractaires s'ils avaient progressé pendant ou dans les 60 jours suivant le traitement par le
lénalidomide et un IP et ou dans les 60 jours suivant leur dernier traitement, ou avaient rechuté et
étaient réfractaires s'ils avaient obtenu au moins une réponse partielle au traitement précédent par le
lénalidomide et un IP mais qui avait progressé dans les 6 mois et avait développé une maladie
évolutive pendant ou 60 jours après la fin du dernier traitement. Les patients présentant une
neuropathie périphérique de Grade 2 ou plus ont été exclus des études cliniques portant sur E-Pd.
Un total de 117 patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir le traitement : 60
dans le bras élotuzumab en association au pomalidomide et à la dexaméthasone (E-Pd), et 57 dans le
bras pomalidomide et dexaméthasone (Pd). Le traitement a été administré au cours de cycles de
4 semaines (cycle de 28 jours) jusqu'à une progression de la maladie ou survenue d'une toxicité
inacceptable. L'élotuzumab 10 mg/kg pc a été administré par voie intraveineuse toutes les semaines
pendant les 2 premiers cycles et 20 mg/kg pc toutes les 4 semaines par la suite.
La dexaméthasone a été administrée les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. Les semaines de la
perfusion d'Empliciti, la dexaméthasone était administrée avant Empliciti en dose divisée : sujets âgés
75 ans à une dose orale de 28 mg et une dose intraveineuse de 8 mg, et sujets âgés > 75 ans à une
dose orale de 8 mg et une dose intraveineuse de 8 mg. Les semaines sans perfusion d'Empliciti et dans
le groupe témoin, la dexaméthasone était administrée aux sujets âgés 75 ans à une dose orale de
40 mg, et aux sujets âgés > 75 ans à une dose orale de 20 mg. La réponse tumorale a été évaluée toutes
les 4 semaines.
Les caractéristiques démographiques et de référence étaient équilibrées entre les bras de traitement.
L'âge médian était de 67 ans (plage de 36 à 81) ; 62 % des patients étaient âgés de plus de 65 ans ;
57 % des patients étaient de sexe masculin ; les blancs représentaient 77 % de la population de l'étude,
les Asiatiques 21 % et les noirs 1 %. Le stade de la maladie selon le système de classification
internationale (ISS) était de I chez 50 % des patients, de II chez 38 % et de III chez 12 %. Des
anomalies chromosomiques, déterminées par hybridation in situ en fluorescence (FISH) de del(17p),
t(4 ;14) et t(14 ;16), ont été observées chez respectivement 5 %, 11 % et 7 % des patients. Onze
(9,4 %) patients avaient un myélome à haut risque. Le nombre médian de traitements antérieurs était
de 3. Quatre-vingt-sept pour cent (87 %) des patients étaient réfractaires au lénalidomide, 80 % étaient
réfractaires à un IP et 70 % étaient réfractaires tant au lénalidomide qu'à un IP. Les traitements
antérieurs comprenaient : greffe de cellules souches (55 %), bortézomib (100 %), lénalidomide
(99 %), cyclophosphamide (66 %), melphalan (63 %), carfilzomib (21 %), ixazomib (6 %), et
daratumumab (3 %).
Le nombre médian de cycles de traitement était de 9 pour le bras E-Pd et de 5 pour le bras Pd.
Le critère d'évaluation principal était la SSP évaluée par l'investigateur selon les critères modifiés de
l'International Myeloma Working Group (IMWG). La SSP médiane per ITT était de 10,25 mois (IC à
95 % : 5,59 ; non-estimable (NE)) dans le bras E-Pd et de 4,67 mois (IC à 95 % : 2,83 ; 7,16) dans le
bras Pd. La SSP et le TRG ont également été évalués par le CEI.
Les résultats pour la SSP évaluée par l'investigateur et le CEI sont résumés dans le Tableau 10 (suivi
minimum de 9,1 mois). Une courbe de Kaplan Meier de la SSP évaluée par l'investigateur est
présentée à la Figure 3.
Tableau 10 : Survie sans progression et réponse globale dans l'Etude CA204125

Évalués par l'investigateur
Évalués par le CEIf

E-Pd
Pd
E-Pd
Pd
N = 60
N = 57
N = 60
N = 57
SSP (ITT)

Risque relatif [IC à 95 %]
0,54 [0,34 ; 0,86]
0,51 [0,32 ; 0,82]
Valeur-p basée sur le test log-rang stratifiéa
0,0078
0,0043
SSP médiane en mois [IC à 95 %]
10,25
4,67
10,25
4,70
[5,59 ; NE]
[2,83 ; 7,16]
[6,54 ; NE] [2,83 ; 7,62]
Réponse


Réponse globale (TRG)b n (%) [IC à 95 %]
32 (53,3)
15 (26,3)
35 (58,3)
14 (24,6)
[40,0 ; 66,3]
[15,5 ; 39,7] [44,9 ; 70,9] [14,1 ; 37,8]
valeur-pc
0,0029
0,0002
Réponse Complète (RC + RCs)d n (%)
5 (8,3)e
1 (1,8)
0 (0,0)e
0 (0,0)
Très Bonne Réponse Partielle (TBRP) n (%)
7 (11,7)
4 (7,0)
9 (15,0)
5 (8,8)
Réponse Partielle (RR/RP) n (%)
20 (33,3)
10 (17,5)
26 (43,3)
9 (15,8)
Réponse Combinée (RC+RCs+TBRP) n (%)
12 (20,0)
5 (8,8)
9 (15,0)
5 (8,8)

a
Valeur p basée sur le test log-rang stratifié par stade de la maladie à l'entrée dans l'étude (Système international de
stadification I-II vs III) et le nombre de lignes de traitement antérieures (2-3 vs 4) lors de la randomisation.
b
Critères modifiés de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
c
valeur-p basée sur le test du chi carré de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié par stade de la maladie à l'entrée dans
l'étude (Système international de stadification I-II vs III) et le nombre de lignes de traitement antérieures (2-3 vs 4)
lors de la randomisation.
d
Réponse complète (RC) + réponse complète stricte (RCs).
e
Les taux de réponse complète dans le bras Empliciti peuvent être sous-estimés en raison d'une interférence de
l'anticorps monoclonal élotuzumab avec le dosage par immunofixation et électrophorèse des protéines sériques.
f
L'évaluation du CEI a été effectuée post-hoc. NE : non-estimable

Figure 3 : Survie sans progression évaluée par l'investigateur dans l'étude CA204125

E-Pd
Pd




HR (IC à 95 %) : 0,54 (0,34 ; 0,86)
Probabilité sans progression (%)
valeur-p : 0,0078

Survie sans progression (Mois)
Nombre de sujets à risque
E-Pd
60
48
43
37
32
25
7
1
1
1
1

Pd
57
42
31
22
16
10
6
2
1


L'évaluation de la SSP ITT par l'investigateur a été effectuée dans plusieurs sous-groupes, notamment
âge (< 65 versus 65), race, stade ISS, traitements antérieurs, greffe, catégorie de risque, indice
ECOG, clairance de la créatinine et anomalies cytogénétiques. Indépendamment du sous-groupe
évalué, la SSP était généralement conforme à celle observée dans la population en ITT pour les
groupes de traitement. Cependant, les résultats doivent être examinés avec prudence car l'évaluation
de la constance de l'effet dans les différents sous-groupes a été entravée par le nombre très limité de
patients inclus dans les différents sous-groupes.
La survie globale (SG) était un critère d''évaluation secondaire important. Une analyse finale
pré-définie de la SG avait été effectuée après au moins 78 décès. Le suivi minimum était de 45,0 mois.
Les résultats de la SG au moment de l'analyse finale ont atteint une significativité statistique. Une
amélioration significative de la SG a été observée chez les patients du bras E-Pd par rapport aux
patients du bras Pd (HR = 0,59 ; IC à 95 % : 0,37 ; 0,93 ; valeur-p = 0,0217), correspondant à une
réduction du risque de décès de 41 %. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 11 et la
Figure 4.
Tableau 11 :
Résultats de survie globale dans l'étude CA204125

E-Pd
Pd
N = 60
N = 57
Survie globale (SG)**

Risque relatif [IC à 95 %]
0,59 [0,37 ; 0,93]
Valeur-p basée sur le test log-rank
0,0217***
stratifié*
SG médiane en mois [IC à 95 %]
29,80 [22,87 ; 45,67]
17,41 [13,83 ; 27,70]
*
Valeur-p basée sur le test log-rank stratifié par stade de la maladie à l'entrée dans l'étude (Système international de
stadification I-II vs III) et le nombre de lignes de traitement antérieures (2-3 vs 4) lors de la randomisation.
**
Une analyse finale prédéterminée de la SG avait été réalisée sur la base d'au moins 78 décès (durée minimale de suivi
de 45,0 mois).
***
L'analyse finale de la SG a franchi la limite alpha prédéterminée pour une significativité statistique (p < 0,20), ainsi
que le seuil strict de 0,05.

Figure 4 : Survie globale dans l'étude CA204125
i
ent
ie du pat
surv
Probabilité de
Survie globale (Mois)
Nombre de sujets à risque
E-Pd 60 57 53 48 43 41 37 36 34 29 27 25 21 21 21 15 7
1
0
Pd
57 49 43 36 34 29
25
22
22
18
17
15
14
12
10 8
3
1
0
E-Pd (événements : 37/60), médiane et IC à 95 % : 29,80 (22,87 ; 45,67)
- - -- - - Pd (événements : 41/57), médiane et IC à 95 % : 17,41 (13,83 ; 27,70)
E-Pd vs Pd - risque relatif et IC à 95 % : 0,59 (0,37 ; 0,93)
IC à 80 % : 0,59 (0,44 ; 0,79), valeur-p : 0,0217
Niveau alpha ajusté = 0,2.
Les symboles représentent les observations censurées.
Stratifié par stade de la maladie à l'entrée dans l'étude (Système international de stadification I-II vs
III) et par le nombre de lignes de traitement antérieures (2-3 vs 4) lors de la randomisation.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement
du myélome multiple (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique (PK) d'élotuzumab a été étudiée chez des patients présentant un myélome
multiple. Elotuzumab présente une pharmacocinétique non linéaire, la clairance diminuant avec une
augmentation des doses de 0,5 à 20 mg/kg pc.
Absorption
Elotuzumab est administré par voie intraveineuse et par conséquent est immédiatement et
complètement biodisponible.
Distribution
La moyenne géométrique du volume de distribution d'élotuzumab au schéma posologique
recommandé en association au lénalidomide et à la dexaméthasone, ou au pomalidomide et à la
dexaméthasone à l'état d'équilibre est de respectivement 5,7 L (coefficient de variation (CV) : 23 %)
et 5,6 L (CV : 21 %).
Biotransformation
La voie métabolique d'élotuzumab n'a pas été caractérisée. En tant qu'anticorps monoclonal de type
IgG, il est attendu qu'élotuzumab soit dégradé en petits peptides et acides aminés via des voies
cataboliques.
Élimination
La moyenne géométrique de la clairance totale d'élotuzumab à 10 mg/kg pc (en association au
lénalidomide et à la dexaméthasone) à l'état d'équilibre est de 0,194 L/jour (CV: 62,9 %). A l'arrêt
d'élotuzumab en association au lénalidomide et à la dexaméthasone ou en association au
pomalidomide et à la dexaméthasone, les concentrations vont diminuer approximativement à 3 %
(environ 97 % éliminés selon l'estimation à 5 demi-vies) de la concentration sérique maximale prévue
à l'équilibre pour la population cible en trois mois.
Populations particulières
D'après les analyses de PK utilisant les données de 440 patients, la clairance d'élotuzumab augmente
avec l'augmentation du pc ce qui est en faveur d'une posologie basée sur le poids. L'analyse de
population PK suggère que les facteurs suivants n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la
clairance d'élotuzumab : âge, sexe, race, lactate déhydrogénase (LDH) initial, albumine, insuffisance
rénale, insuffisance hépatique légère, et coadministration avec le lénalidomide/la dexaméthasone ou le
pomalidomide/la dexaméthasone. La clairance d'élotuzumab induite par la cible a augmenté avec les
concentrations sériques de protéines M plus élevées.
Insuffisance rénale
Une étude (CA204007) en ouvert a évalué la pharmacocinétique d'élotuzumab en association au
lénalidomide et à la dexaméthasone chez des patients présentant un myélome multiple et différents
degrés d'insuffisance rénale (classifiée selon les valeurs de ClCr). L'effet de l'insuffisance rénale sur
la pharmacocinétique d'élotuzumab a été évalué chez des patients présentant une fonction rénale
normale (ClCr > 90 mL/min ; N = 8), une insuffisance rénale sévère ne nécessitant pas de dialyse
(ClC < 30 mL/min ; N = 9) ou une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une dialyse
(ClCr < 30 mL/min ; N = 9). Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique
d'élotuzumab n'a été relevée entre les patients présentant une insuffisance rénale sévère (avec ou sans
dialyse) et les patients présentant une fonction rénale normale (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Empliciti est un anticorps monoclonal de type IgG1, qui est principalement éliminé par catabolisme.
Par conséquent, il est peu probable qu'une insuffisance hépatique fonctionnelle altère sa clairance.
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la clairance d'Empliciti a été évalué par des analyses de PK
chez une population de patients présentant une insuffisance hépatique modérée (BT LSN et ASAT >
LSN ou BT < 1 à 1,5 × LSN et quelles que soient les valeurs d'ASAT ; N = 33). Aucune différence
cliniquement importante de la clairance d'Empliciti n'a été observée entre les patients présentant une
insuffisance hépatique modérée et les patients présentant une fonction hépatique normale. Elotuzumab
n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (BT > 1,5 à 3 × LSN
quelle que soit les valeurs d'ASAT) ou une insuffisance hépatique sévère (BT > 3 × la LSN quelle que
soit les valeurs d'ASAT) (voir rubrique 4.2).
5.3 Données de sécurité préclinique

Elotuzumab reconnait uniquement la protéine SLAMF7 humaine. Parce qu'élotuzumab ne reconnait
pas les formes non-humaines de la protéine SLAMF7, des données d'études de sécurité in vivo chez
l'animal ne sont pas pertinentes. De la même façon, aucune donnée de carcinogénicité n'est disponible
pour élotuzumab chez l'animal et aucune étude de fertilité ni d'embryo-foetotoxicité n'a été réalisée.
Les informations de sécurité non cliniques consistent principalement en des études in vitro limitées sur
cellules/tissus humain(e)s au cours desquelles aucun résultat préoccupant pour la sécurité n'a été
identifié.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Saccharose
Citrate de sodium
Acide citrique monohydraté
Polysorbate 80 (E433)
6.2 Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation

Flacon fermé
3 ans.
Après reconstitution et dilution
La solution reconstituée doit être transférée immédiatement du flacon à la poche de perfusion.
La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée et diluée en cours d'utilisation a été
démontrée pendant 24 heures, entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière.
D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Si elle
n'est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avant l'utilisation relèvent
de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une
température comprise entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler la solution
reconstituée ou diluée. La solution pour perfusion peut être conservée pendant un maximum de
8 heures sur un total de 24 heures, entre 20°C et 25°C et à lumière ambiante. Cette période de 8 heures
inclut la durée d'administration du produit.
6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution ou dilution, voir la
rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 20 mL en verre de type I, fermé avec un bouchon en butyl gris et scellé avec une bague de
sertissage en aluminium munie d'un capuchon de type flip off en polypropylène, contenant soit
300 mg soit 400 mg d'élotuzumab. Le capuchon de type flip off est de couleur ivoire pour la
présentation à 300 mg et bleue pour la présentation à 400 mg.
Boîte contenant 1 flacon.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Calcul de la dose
Calculer la dose (mg) et déterminer le nombre de flacons nécessaires pour une posologie (10 mg/kg ou
20 mg/kg) selon le pc. Plus d'un flacon d'Empliciti peut être nécessaire pour administrer la dose totale
au patient.

La dose totale d'élotuzumab en mg est égale au pc du patient en kg multiplié par la dose
d'élotuzumab (10 mg/kg ou 20 mg/kg, voir rubrique 4.2).
Reconstitution des flacons
En conditions aseptiques, reconstituer chaque flacon d'Empliciti à l'aide d'une seringue de taille
adéquate et d'une aiguille de gauge 18 ou plus petit tel que décrit dans le Tableau 12. Une légère
contrepression peut être ressentie lors de l'administration de l'eau pour préparations injectables, ceci
est considéré comme normal.
Tableau 12 :
Instructions pour la reconstitution
Dosage
Quantité d'eau pour
Volume final
Concentration après
préparations
d'Empliciti reconstitué reconstitution
injectables, requise
dans le flacon (incluant
pour la reconstitution
le volume déplacé par
le lyophilisat)
Flacon de 300 mg
13,0 mL
13,6 mL
25 mg/mL
Flacon de 400 mg
17,0 mL
17,6 mL
25 mg/mL
Tenir le flacon droit et faire tourner la solution par rotation du flacon pour dissoudre le lyophilisat.
Puis retourner le flacon à quelques reprises pour dissoudre toute poudre qui pourrait être présente dans
la partie supérieure du flacon ou sur le bouchon. Eviter les agitations vigoureuses, NE PAS AGITER.
La poudre lyophilisée doit se dissoudre en moins de 10 minutes.
Une fois que les résidus solides restants sont complètement dissouts, laisser la solution reconstituée au
repos pendant 5 à 10 minutes. La solution reconstituée est incolore à légèrement jaune, limpide à très
opalescente. Empliciti doit être visuellement inspecté pour vérifier l'absence de particules ou de
coloration anormale avant l'administration. Jeter la solution si vous observez la présence de particules
ou une coloration anormale.
Préparation de la solution pour perfusion
La solution reconstituée doit être diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL
(0,9 %) ou de glucose à 5 % pour obtenir une concentration de perfusion finale entre 1 mg/mL et
6 mg/mL. Le volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à
5 % doit être ajusté pour ne pas dépasser 5 mL/kg de pc quelle que soit la dose d'Empliciti
administrée.
Calculer le volume (mL) de diluant (soit solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL [0,9 %],
soit de glucose à 5 %) nécessaire pour préparer la solution pour perfusion pour le patient.
Prélever le volume nécessaire à la dose calculée à partir de chaque flacon, jusqu'à un maximum
de 16 mL pour un flacon de 400 mg et 12 mL pour un flacon de 300 mg. Chaque flacon contient un
léger surplus pour garantir un volume extractible suffisant.
Transférer les volumes prélevés dans tous les flacons nécessaires selon la dose calculée pour ce patient
dans une seule poche à perfusion en chlorure de polyvinyle ou en polyoléfine contenant le volume
calculé de diluant. Mélanger délicatement la perfusion par rotation manuelle. Ne pas secouer.
Empliciti est à usage unique exclusivement. Jeter la quantité restante inutilisée du flacon.
Administration
La totalité de la perfusion d'Empliciti doit être administrée à l'aide d'un kit de perfusion et d'un filtre
stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de 0,2 à 1,2 m) en utilisant une
pompe de perfusion automatique.
La perfusion d'Empliciti est compatible avec :
des contenants en PVC et en polyoléfine
des kits de perfusion en PVC
des filtres en ligne avec membranes en polyéthersulfone et nylon et de tailles de pores de 0,2 m
à 1,2 m.
Empliciti doit être initié à un débit de perfusion de 0,5 mL/min pour une dose de 10 mg/kg pc et
3 mL/min pour une dose de 20 mg/kg pc. Si bien toléré, le débit de perfusion peut être augmenté par
palier tel que décrit dans les Tableaux 3 et 4 (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Le débit de perfusion maximal ne doit pas excéder 5 mL/min.
La solution pour perfusion d'Empliciti doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée
immédiatement, les durées et conditions de conservation avant l'utilisation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température
comprise entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler la solution reconstituée ou diluée.
La solution pour perfusion peut être conservée pendant un maximum de 8 heures sur un total de
24 heures, entre 20°C et 25°C et à lumière ambiante. Cette période de 8 heures inclut la durée
d'administration du produit.
Elimination
Toute solution de perfusion restante ne doit pas être conservée pour une utilisation ultérieure. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1088/001-002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 mai 2016
Date du dernier renouvellement : 17 décembre 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu











ANNEXE II

A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANTS RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
A.
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANTS RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresses des fabricants de la substance active d'origine biologique
Bristol-Myers Squibb Company
6000 Thompson Road, East Syracuse
New York 13057
Etats-Unis d'Amérique
Bristol-Myers Squibb Company
38 Jackson Road, Devens
MA 01434
Etats Unis d'Amérique
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 ANAGNI (FR)
Italie
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irlande
La notice imprimée du médicament doit mentionner le nom et l'adresse du fabricant responsable de la
libération du lot concerné.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.











ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE











A. ÉTIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Empliciti 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
élotuzumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 300 mg d'élotuzumab.
Après reconstitution, chaque mL de solution à diluer contient 25 mg d'élotuzumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, citrate de sodium, acide citrique monohydraté et polysorbate 80 (E433). Voir
la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1088/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Empliciti 300 mg, poudre pour solution à diluer
élotuzumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 300 mg d'élotuzumab.
Après reconstitution, chaque mL de solution à diluer contient 25 mg d'élotuzumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, citrate de sodium, acide citrique monohydraté et polysorbate 80 (E433). Voir
la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
300 mg de poudre pour solution à diluer

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
Voie IV.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1088/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE BARRES 2D


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Empliciti 400 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
élotuzumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 400 mg d'élotuzumab.
Après reconstitution, chaque mL de solution à diluer contient 25 mg d'élotuzumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, citrate de sodium, acide citrique monohydraté et polysorbate 80 (E433). Voir
la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1088/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Empliciti 400 mg, poudre pour solution à diluer
élotuzumab

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 400 mg d'élotuzumab.
Après reconstitution, chaque mL de solution à diluer contient 25 mg d'élotuzumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, citrate de sodium, acide citrique monohydraté et polysorbate 80 (E433). Voir
la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
400 mg de poudre pour solution à diluer

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
Voie IV.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1088/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE BARRES 2D


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS













B. NOTICE
Notice : Information de l'utilisateur

Empliciti 300 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Empliciti 400 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
élotuzumab

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:

1.
Qu'est-ce qu'Empliciti et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Empliciti
3.
Comment utiliser Empliciti
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Empliciti
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Empliciti et dans quel cas est-il utilisé
Empliciti contient la substance active élotuzumab, qui est un anticorps monoclonal, un type de
protéine conçue pour reconnaitre et s'attacher à une substance cible spécifique dans le corps.
Elotuzumab s'attache à une protéine cible appelée SLAMF7. Le SLAMF7 est présent en grande
quantité à la surface de cellules de myélome multiple et sur certaines cellules de votre système
immunitaire (cellules natural killer). Quand élotuzumab se lie au SLAMF7 sur des cellules de
myélome multiple ou des cellules natural killer, il stimule votre système immunitaire pour attaquer et
détruire les cellules de myélome multiple.
Empliciti est utilisé pour traiter le myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse) chez l'adulte.
Vous recevrez Empliciti en association au lénalidomide et à la dexaméthasone, ou en association au
pomalidomide et à la dexaméthasone. Le myélome multiple est un cancer d'un type de globules blancs
appelé plasmocyte. Ces cellules se divisent en dehors de tout contrôle et s'accumulent dans la moelle
osseuse. Cela entraine des dommages aux os et aux reins.
Empliciti est utilisé si votre cancer n'a pas répondu ou s'il revient après certains traitements.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Empliciti

N'utilisez jamais Empliciti

si vous êtes allergique à élotuzumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6 « Contenu de l'emballage et autres informations »).
En cas de doute, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions
Réaction liée à la perfusion
Parlez immédiatement à votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez une des réactions liées à la
perfusion listées en haut de la rubrique 4. Ces effets indésirables se produisent principalement pendant
ou après la perfusion de la première dose. La survenue d'effets indésirables sera surveillée pendant et
après la perfusion.
En fonction de la gravité des réactions liées à la perfusion, vous pourriez nécessiter un traitement
supplémentaire pour prévenir les complications et réduire les symptômes, ou votre perfusion
d'Empliciti pourrait être interrompue. Lorsque les symptômes disparaissent ou s'améliorent, la
perfusion peut être poursuivie plus lentement et accélérée progressivement si les symptômes ne
réapparaissent pas. Votre médecin peut décider de ne pas poursuivre le traitement par Empliciti si vous
développez une forte réaction liée à la perfusion.
Avant chaque perfusion d'Empliciti, il vous sera administré des médicaments pour réduire la réaction
liée à la perfusion (voir rubrique 3 « Comment utiliser Empliciti, Médicaments utilisés avant chaque
perfusion »).


Avant de débuter le traitement par Empliciti, vous devez également lire les avertissements et
précautions des notices de tous les médicaments pris en association avec Empliciti pour obtenir les
informations sur ces médicaments. Quand le lénalidomide est utilisé, il est nécessaire de porter une
attention particulière au test de grossesse et à la contraception (voir « Grossesse et allaitement » dans
cette rubrique).
Enfants et adolescents
Empliciti n'est pas recommandé pour une utilisation chez l'enfant et l'adolescent âgés de moins de
18 ans.
Autres médicaments et Empliciti
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Pour les femmes traitées par Empliciti
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser Empliciti si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin le recommande
spécifiquement. Les effets d'Empliciti chez la femme enceinte ou ses possibles dangers pour un enfant
à naître sont inconnus.
Vous devez utiliser une contraception efficace pendant votre traitement par Empliciti et
pendant 120 jours après l'arrêt du traitement s'il existe un risque que vous puissiez devenir
enceinte.
Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par Empliciti, parlez-en à votre
médecin.
Quand Empliciti est administré en association au lénalidomide ou au pomalidomide, vous devez suivre
le programme de contraception respectivement pour le lénalidomide ou le pomalidomide (voir la
notice du lénalidomide ou du pomalidomide).
Le lénalidomide et le pomalidomide sont présumés
dangereux pour un bébé à naître.

On ne sait pas si élotuzumab passe dans le lait maternel ou s'il existe un risque chez les nourrissons
allaités. Elotuzumab sera utilisé en association au lénalidomide ou au pomalidomide et l'allaitement
doit être interrompu en raison de l'utilisation du lénalidomide ou du pomalidomide.
Pour les hommes traités par Empliciti
Vous devrez utiliser un préservatif pendant votre traitement sous Empliciti et pendant 180 jours après
l'arrêt du traitement pour vous assurer que votre partenaire ne devienne pas enceinte.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable qu'Empliciti affecte votre capacité à conduire ou utiliser des machines. Cependant,
si vous développez une réaction liée à la perfusion (fièvre, frissons, hypertension voir rubrique 4
« Effets indésirables éventuels »), ne conduisez pas, n'utilisez pas de vélo ou de machines jusqu'à ce
que la réaction cesse.
Empliciti contient du sodium
Informez votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sodium (faible teneur en sel) avant de
recevoir Empliciti. Ce médicament contient 3,92 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine
/ de table) par flacon de 300 mg ou 5,23 mg de sodium par flacon de 400 mg. Cela équivaut
respectivement à 0,2 % ou 0,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sodium
pour un adulte.

3.
Comment utiliser Empliciti

Quelle quantité d'Empliciti est-elle administrée
La quantité d'Empliciti qui vous sera administrée sera calculée par rapport à votre poids corporel.
Comment Empliciti est-il administré
Vous recevrez Empliciti sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté. Il sera
administré par une veine (par voie intraveineuse) au goutte-à-goutte (perfusion) sur plusieurs heures.
Empliciti est administré par cycles de traitement de 28 jours (4 semaines) en association avec d'autres
médicaments utilisés pour traiter le myélome multiple.
Lorsqu'il est administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, Empliciti est
administré comme suit :
Aux cycles 1 et 2, une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
Aux cycles 3 et suivants, une fois toutes les 2 semaines les jours 1 et 15.
Lorsqu'il est administré en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, Empliciti est
administré comme suit :
Aux cycles 1 et 2, une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22.
Aux cycles 3 et suivants, une fois toutes les 4 semaines le jour 1.
Votre médecin continuera de vous traiter par Empliciti aussi longtemps que la maladie progresse ou
reste stable et que les effets indésirables sont acceptables.
Médicaments utilisés avant chaque perfusion
Vous devez recevoir les médicaments suivants avant chaque perfusion d'Empliciti pour aider à
diminuer les éventuelles réactions liées à la perfusion :
médicament pour réduire la réaction allergique (un anti-histaminique)
médicament pour réduire l'inflammation (dexaméthasone)
médicament pour réduire la douleur et la fièvre (paracétamol)

Si vous oubliez une dose d'Empliciti
Empliciti est utilisé en association avec d'autres médicaments contre le myélome multiple. Si l'un des
médicaments du traitement est retardé, interrompu, ou arrêté définitivement, votre médecin décidera
comment votre traitement devra être poursuivi.
Si vous avez utilisé plus d'Empliciti que vous n'auriez dû
Puisqu'Empliciti vous sera administré par un professionnel de santé, il est peu probable que vous
receviez une dose trop élevée. Dans le cas peu probable d'un surdosage, votre médecin vous
surveillera pour détecter la survenue d'effets indésirables.
Si vous arrêtez d'utiliser Empliciti
Interrompre votre traitement par Empliciti peut arrêter l'effet du médicament. N'arrêtez pas votre
traitement sans en avoir discuté avec votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin discutera de ces effets
indésirables avec vous et vous expliquera les risques et avantages de votre traitement.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des études cliniques avec élotuzumab :
Réactions liées à la perfusion
Empliciti a été associé à des réactions liées à la perfusion (voir rubrique 2 « Avertissements et
précautions ».
Si vous ne vous sentez pas bien pendant la perfusion, parlez-en immédiatement à
votre médecin ou infirmier/ère. Vous trouverez ci-dessous une liste des symptômes généralement
associés aux réactions liées à la perfusion :
Fièvre
Frissons
Pression artérielle élevée
D'autres symptômes peuvent également survenir. Votre médecin peut envisager un ralentissement du
débit de la perfusion d'Empliciti ou une interruption pour gérer ces symptômes.
Autres effets indésirables

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 patient sur 10)

Fièvre
Mal de gorge
Pneumonie
Perte de poids
Diminution du nombre de globules blancs
Toux
Rhume
Mal de tête
Diarrhée
Sensation de fatigue ou de faiblesse

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10)

Douleur thoracique
Caillots de sang dans les veines (thrombose)
Rash cutané douloureux accompagné de cloques (zona)
Sueurs nocturnes
Changements d'humeur
Diminution de la sensibilité, particulièrement de la peau
Réactions allergiques (hypersensibilité)
Douleur dans la bouche/région de la gorge/mal de gorge
Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100)

Réaction allergique soudaine mettant en jeu le pronostic vital (réaction anaphylactique)

Parlez immédiatement à votre médecin si vous développez un effet indésirable listé ci-dessus.
N'essayez pas de traiter vos symptômes à l'aide d'autres médicaments.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.

5.
Comment conserver Empliciti
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et
l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, la solution reconstituée doit être immédiatement transférée du flacon à la poche
pour perfusion.
Après dilution, la perfusion doit être effectuée dans les 24 heures suivants la préparation. Le produit
doit être utilisé immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la solution pour perfusion
peut être conservée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) jusqu'à 24 heures.
Tout médicament non utilisé ou tout déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Empliciti

La substance active est l'élotuzumab.
Chaque flacon de poudre contient soit 300 mg soit 400 mg d'élotuzumab.
Après reconstitution, chaque mL de solution à diluer contient 25 mg d'élotuzumab.
Les autres composants (excipients) sont le saccharose, le citrate de sodium (voir rubrique 2
« Empliciti contient du sodium »), l'acide citrique monohydraté et le polysorbate 80 (E433).

Comment se présente Empliciti et contenu de l'emballage extérieur

Empliciti poudre pour solution à diluer pour perfusion (solution à diluer) est une poudre lyophilisée
compacte entière ou fragmentée, blanche à blanc cassé fournie dans un flacon en verre.
Empliciti est disponible en conditionnement contenant 1 flacon.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
Fabricant
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 ANAGNI (FR)
Italie
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Irlande
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Préparation et administration d'Empliciti

Calcul de la dose
Calculer la dose (mg) et déterminer le nombre de flacons nécessaires pour une posologie (10 mg/kg ou
20 mg/kg) selon le poids corporel (pc) du patient. Plus d'un flacon d'Empliciti peut être nécessaire
pour administrer la dose totale au patient.

La dose totale d'élotuzumab en mg est égale au pc du patient en kg multiplié par la dose
d'élotuzumab (10 mg/kg ou 20 mg/kg).

Reconstitution des flacons
En conditions aseptiques, reconstituer chaque flacon d'Empliciti à l'aide d'une seringue de taille
adéquate et d'une aiguille de gauge 18 ou plus petit tel que décrit dans le Tableau 1. Une légère
contrepression peut être ressentie lors de l'administration de l'eau pour préparations injectables, ceci
est considéré normal.
Tableau 1 : Instructions pour la reconstitution
Dosage
Quantité d'eau pour
Volume final d'Empliciti
Concentration après
préparations injectables,
reconstitué dans le flacon reconstitution
requise pour la
reconstitution
Flacon de 300 mg
13,0 mL
13,6 mL
25 mg/mL
Flacon de 400 mg
17,0 mL
17,6 mL
25 mg/mL
Tenir le flacon droit et faire tourner la solution par rotation du flacon pour dissoudre le lyophilisat.
Puis retourner le flacon à quelques reprises pour dissoudre toute poudre qui pourrait être présente dans
la partie supérieure du flacon ou sur le bouchon. Eviter les agitations vigoureuses, NE PAS AGITER.
La poudre lyophilisée doit se dissoudre en moins de 10 minutes.
Une fois que les résidus solides restants sont complètement dissouts, laisser la solution reconstituée au
repos pendant 5 à 10 minutes. La solution reconstituée est incolore à légèrement jaune, limpide à très
opalescente. Empliciti doit être visuellement inspecté pour vérifier l'absence de particules ou de
coloration anormale avant l'administration. Jeter la solution si vous observez la présence de particules
ou une coloration anormale.
Préparation de la solution pour perfusion
La solution reconstituée doit être diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL
(0,9 %) ou de glucose à 5 % pour obtenir une concentration de perfusion finale entre 1 mg/mL et
6 mg/mL. Le volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à
5 % doit être ajusté pour ne pas dépasser 5 mL/kg de pc quelle que soit la dose d'Empliciti
administrée.
Calculer le volume (mL) de diluant (soit solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL [0,9 %],
soit de glucose à 5 %) nécessaire pour préparer la solution pour perfusion pour le patient.
Prélever le volume nécessaire à la dose calculée à partir de chaque flacon, jusqu'à un maximum
de 16 mL pour un flacon de 400 mg et 12 mL pour un flacon de 300 mg. Chaque flacon contient un
léger surplus pour garantir un volume extractible suffisant.
Transférer les volumes prélevés dans tous les flacons nécessaires selon la dose calculée pour ce patient
dans une seule poche à perfusion en chlorure de polyvinyle ou polyoléfine contenant le volume calculé
de diluant. Mélanger délicatement la perfusion par rotation manuelle. Ne pas secouer.
Empliciti est à usage unique exclusivement. Jeter la quantité restante inutilisée du flacon.
Administration
La totalité de la perfusion d'Empliciti doit être administrée à l'aide d'un kit de perfusion et d'un filtre
stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de 0,2 à 1,2 m) en utilisant une
pompe de perfusion automatique.
La perfusion d'Empliciti est compatible avec :
des contenants en PVC et en polyoléfine
des kits de perfusion en PVC
des filtres en ligne avec membranes en polyéthersulfone et nylon et de tailles de pores de 0,2 m
à 1,2 m.
Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg pc
Empliciti à la dose de 10 mg/kg pc doit débuter à un débit de perfusion de 0,5 mL/min. S'il est bien
toléré, le débit de perfusion peut être augmenté par étapes tel que décrit dans le Tableau 2. Le débit de
perfusion maximal ne doit pas excéder 5 mL/min.
Tableau 2 : Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg pc
Cycle 1, Dose 1
Cycle 1, Dose 2
Cycle 1, Dose 3 et 4 et tous les
Cycles suivants
Intervalle de
Intervalle de
Débit
Débit
Débit
temps
temps
0 - 30 min
0,5 mL/min
0 - 30 min
3 mL/min
30 - 60 min
1 mL/min
30 min
4 mL/min*
5 mL/min*
60 min
2 mL/min*
-
-
*
Continuer à ce débit jusqu'à la fin de la perfusion.
Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg pc
Empliciti à la dose de 20 mg/kg pc doit débuter à un débit de perfusion de 3 mL/min. S'il est bien
toléré, le débit de perfusion peut être augmenté par étapes tel que décrit dans le Tableau 3. Le débit de
perfusion maximal ne doit pas excéder 5 mL/min.
Pour les patients dont le débit de perfusion est passé à 5 mL/min pour la dose de 10 mg/kg pc, il faut
réduire le débit à 3 mL/min lors de la première perfusion de 20 mg/kg pc.
Tableau 3 : Débit de perfusion d'Empliciti 20 mg/kg pc
Dose 1
Dose 2 et toutes les doses suivantes
Intervalle de temps
Débit
Débit
0-30 min
3 mL/min
5 mL/min*
30 min
4 mL/min*
*
Continuer à ce débit jusqu'à la fin de la perfusion.
La perfusion d'Empliciti doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les
durées et conditions de conservation avant l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et
ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C et à
l'abri de la lumière. Ne pas congeler la solution reconstituée ou diluée. La solution pour perfusion peut
être conservée pendant un maximum de 8 heures sur un total de 24 heures, entre 20°C et 25°C et à
lumière ambiante. Cette période de 8 heures inclut la durée d'administration du produit.
Elimination
Toute solution de perfusion restante ne doit pas être conservée pour une utilisation ultérieure. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.