Edarbi 80 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Edarbi 20 mg comprimés
Edarbi 40 mg comprimés
Edarbi 80 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Edarbi 20 mg comprimés
Chaque comprimé contient 20 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium).
Edarbi 40 mg comprimés
Chaque comprimé contient 40 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium).
Edarbi 80 mg comprimés
Chaque comprimé contient 80 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Edarbi 20 mg comprimés
Comprimé rond blanc à blanc cassé de 6,0 mm de diamètre, marqués « ASL » sur une face et
« 20 » sur l'autre face.
Edarbi 40 mg comprimés
Comprimé rond blanc à blanc cassé de 7,6 mm de diamètre, marqués « ASL » sur une face et
« 40 » sur l'autre face
Edarbi 80 mg comprimés
Comprimé rond blanc à blanc cassé de 9,6 mm de diamètre, marqués « ASL » sur une face et
« 80 » sur l'autre face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Edarbi est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
La posologie initiale recommandée est de 40 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée
jusqu'à un maximum de 80 mg une fois par jour chez les patients dont la pression artérielle n'est pas
correctement contrôlée à une dose inférieure.
Un effet antihypertenseur presque maximal est obtenu au bout de 2 semaines et l'effet maximal est
atteint dans les 4 semaines.
supplémentaire peut être obtenue en administrant ce traitement en association avec d'autres
médicaments antihypertenseurs, notamment les diurétiques (tels que la chlortalidone et
l'hydrochlorothiazide) et les inhibiteurs calciques (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
Populations particulières
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation posologique initiale n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Toutefois, l'initiation du traitement à la dose de 20 mg peut être envisagée chez les patients très âgés
( 75 ans), pouvant présenter un risque d'hypotension artérielle.
Patient insuffisant rénal
Une prudence doit être observée chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale
sévère ou terminale en l'absence de données d'utilisation d'Edarbi chez ces patients (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
L'azilsartan n'est pas éliminé de la circulation générale au cours de l'hémodialyse.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée.
Patient insuffisant hépatique
Edarbi n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et son
utilisation est donc déconseillée dans ce groupe de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
L'expérience étant limitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée, une
surveillance étroite est recommandée et l'initiation du traitement à la dose de 20 mg doit être
envisagée (voir rubrique 5.2).
Patient présentant une déplétion volumique intravasculaire
Chez les patients susceptibles de présenter une déplétion du volume intravasculaire ou une déplétion
sodée (par exemple, vomissements, diarrhée ou prise de diurétiques à des doses élevées), Edarbi doit
être instauré sous surveillance médicale étroite et l'initiation du traitement à la dose de 20 mg peut
être envisagée (voir rubrique 4.4).
Patient noir
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire dans la population noire. Toutefois, comme dans le
cas des autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) et inhibiteurs de l'enzyme de
conversion, l'efficacité antihypertensive est moins importante chez les patients noirs que chez les
autres patients (voir rubrique 5.1). En conséquence, une augmentation progressive des doses d'Edarbi
et le recours à un traitement associé peuvent être plus fréquemment nécessaires pour contrôler la
pression artérielle des patients noirs par rapport aux autres patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Edarbi chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont
pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Administration orale. Edarbi peut être administré pendant ou en dehors des repas (voir rubrique 5.2).


4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration
glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Système rénine-angiotensine-aldostérone actif (SRAA)
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de
l'activité du SRAA (par exemple, les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, une
insuffisance rénale sévère ou une sténose de l'artère rénale), le traitement par des médicaments
agissant sur ce système, comme les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et les antagonistes
des récepteurs de l'angiotensine II, a été associé à une hypotension artérielle aiguë, une azotémie, une
oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë. Des effets similaires avec Edarbi ne peuvent
être exclus.
Une prudence doit être observée chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale
sévère, une insuffisance cardiaque congestive ou une sténose de l'artère rénale, en l'absence de
données d'utilisation d'Edarbi chez ces patients (voir rubriques 4.2 and 5.2).
Une baisse brutale de la pression artérielle chez des patients atteints d'une cardiopathie ischémique ou
d'une maladie cérébrovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un
accident vasculaire cérébral.
Double blocage du SRAA
Il est établi que l'association d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou
d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale
(incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par
l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.
Transplantation rénale
Aucune expérience n'est disponible concernant l'utilisation d'Edarbi chez les patients ayant subi une
transplantation rénale récente.
Insuffisance hépatique
Edarbi n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et son
utilisation est donc déconseillée dans ce groupe de patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Hypovolémie
Une hypotension symptomatique peut survenir après l'instauration du traitement par Edarbi chez les
patients présentant une déplétion volumique et/ou sodée marquée (par exemple, vomissements,
diarrhée ou prise de diurétiques à des doses élevées). L'hypovolémie doit être corrigée avant
l'administration d'Edarbi, ou le traitement doit être mis en oeuvre sous surveillance médicale étroite et
son initiation à la dose de 20 mg peut être envisagée.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments
antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du SRAA. En conséquence, l'utilisation
d'Edarbi n'est pas recommandée chez ces patients.
Hyperkaliémie
Comme avec les autres médicaments agissant sur le SRAA, l'utilisation concomitante d'Edarbi avec
des diurétiques hyperkaliémiants, des suppléments de potassium, et des substituts de sel contenant du
potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium (par exemple,
l'héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie chez les patients hypertendus (voir
diabétiques et/ou présentant des pathologies comorbides, le risque d'hyperkaliémie, potentiellement
mortelle, est augmenté. Une surveillance adaptée de la kaliémie devra être réalisée si nécessaire.
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique
Une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de
cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Grossesse
Les ARAII ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII
ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de
modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi
pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté
immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Lithium
Comme avec les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'association de lithium et
d'Edarbi est déconseillée (voir rubrique 4.5).
Edarbi contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Association déconseillée
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
rapportées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Un effet similaire peut se
produire avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En raison du manque d'expérience
sur l'utilisation concomitante d'azilsartan médoxomil et du lithium, cette association est déconseillée.
Si l'association se révèle nécessaire, une surveillance étroite des taux sériques de lithium est
recommandée.

Association nécessitant une précaution d'emploi
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Lorsque les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des
AINS (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la Cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l'acide
acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les AINS non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de l'effet
antihypertenseur peut se produire. En outre, l'utilisation concomitante des antagonistes des récepteurs
de l'angiotensine II et d'AINS peut accroître le risque de détérioration de la fonction rénale et
entraîner une augmentation du potassium sérique. Par conséquent, les patients devront être
correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être envisagée après l'initiation
de l'association thérapeutique.

Diurétiques épargneurs de potassium, supplémentation en potassium, substituts de sel contenant du
potassium et autres substances pouvant augmenter les taux de potassium
L'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, d'une supplémentation en
potassium, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent
augmenter les taux de potassium (par exemple, l'héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie.
Une surveillance adaptée de la kaliémie doit être mise en place (voir rubrique 4.4).

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l'utilisation
concomitante d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une
fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et
l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation
d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Il n'a pas été observé d'interactions cliniquement significatives dans les études sur l'azilsartan
médoxomil ou sur l'azilsartan administré avec l'amlodipine, les antiacides, la chlortalidone, la
digoxine, le fluconazole, le glyburide, le kétoconazole, la metformine et la warfarine.
L'azilsartan médoxomil est rapidement hydrolysé en sa fraction active, l'azilsartan, par les estérases
dans le tractus gastro-intestinal et/ou lors de l'absorption du médicament (voir rubrique 5.2). Les
études in vitro montrent que les interactions basées sur une inhibition de l'estérase sont peu
probables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse

L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas recommandée pendant le
premier trimestre de grossesse (voir rubrique 4.4).
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée pendant les
deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'azilsartan médoxomil chez la femme enceinte. Les
études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation
du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études
épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse,
cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le
traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui
envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un
profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par
ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner
une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du
crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir
rubrique 5.3).
En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une
échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir
rubriques 4.3 et 4.4).
Allaitement
En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation d'azilsartan médoxomil au cours de
l'allaitement, Edarbi n'est pas recommandé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un
prématuré.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible sur l'effet de l'azilsartan médoxomil sur la fécondité humaine. Il n'a
pas été démontré dans les études pré-cliniques que l'azilsartan n'a pas d'effet sur la fécondité mâle ou
femelle chez le rat (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'azilsartan médoxomil n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, il devra être pris en compte que des vertiges ou une
fatigue peuvent survenir.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La tolérance d'Edarbi aux doses de 20, 40 ou 80 mg a été évaluée dans le cadre d'études cliniques
chez des patients traités pendant une durée allant jusqu'à 56 semaines. Dans ces études cliniques, les
réactions indésirables associées au traitement étaient pour la plupart légères ou modérées, avec une
incidence globale similaire à celle observée sous placebo. Les vertiges constituent la réaction
indésirable la plus fréquente avec ce traitement. La fréquence des effets indésirables n'a été corrélée
ni au sexe, ni à l'âge ni à l'origine ethnique. Dans une étude contrôlée versus placebo, les effets
indésirables ont été rapportés avec une fréquence similaire pour la dose de 20 mg et les doses de 40 et
de 80 mg.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous, présente les effets indésirables issus des données regroupées (doses de 40 et de
80 mg), selon les classes de systèmes d'organes et les termes standards. Les effets indésirables sont
classés par fréquence, selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à
< 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000),
incluant les cas isolés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par
ordre décroissant de gravité.
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Réaction indésirable
Affections du système nerveux Fréquent
Vertiges
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension artérielle
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhée
Peu fréquent
Nausée
Affections de la peau et du tissu Peu fréquent
Rash, prurit
sous-cutané
Rare
Angio-oedème
Affections musculo-
Peu fréquent
Spasmes musculaires
squelettiques et systémiques
Troubles généraux et anomalies Peu fréquent
Fatigue
au site d'administration
OEdème périphérique
Biologie
Fréquent
Augmentation de la créatine
phosphokinase sanguine

Peu fréquent
Augmentation de la créatinine
sanguine
Augmentation de l'acide urique
sanguin / Hyperuricémie
Lors de l'administration concomitante d'Edarbi avec la chlortalidone, les augmentations de la
créatininémie et l'hypotension sont passées de peu fréquentes à fréquentes.
Lors de l'administration concomitante d'Edarbi avec l'amlodipine, les oedèmes périphériques sont
passés de peu fréquent à fréquent, mais leur fréquence était plus faible que lors de l'administration de
l'amlodipine seule.
Biologie
Créatinine sérique
Dans les études en monothérapie randomisées contrôlées versus placebo, l'incidence des élévations de
la créatinine sérique après traitement par Edarbi était similaire à celle observée sous placebo.
L'administration concomitante d'Edarbi avec des diurétiques, tels que la chlortalidone, a conduit à
une incidence supérieure des élévations de la créatinine, ce qui est cohérent avec les observations
effectuées avec d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et inhibiteurs de l'enzyme de
conversion. Les élévations de la créatinine sérique lors de la co-administration d'Edarbi avec des
diurétiques ont été accompagnées de réductions plus importantes de la pression artérielle
comparativement à l'administration du médicament seul. La plupart de ces élévations étaient
transitoires ou n'ont pas progressé lors de la poursuite du traitement. Après l'arrêt du traitement, la
plupart des élévations non résolues durant le traitement ont été réversibles, avec un retour des taux de
créatinine aux valeurs initiales ou à un niveau proche des valeurs initiales chez la plupart des sujets.
Acide urique
De faibles augmentations de l'acide urique sérique ont été observées avec Edarbi (10,8µmol/l)
comparativement au placebo (4,3 µmol/l).

Hémoglobine et hématocrite
De faibles diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite (diminutions moyennes d'environ 3 g/l et
1 pour cent en volume, respectivement) ont été observées dans les études de monothérapie contrôlées
versus placebo. Cet effet est également observé avec d'autres inhibiteurs du SRAA.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspectés via le système national de déclaration-voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Symptômes
Sur la base de considérations pharmacologiques, les manifestations les plus probables d'un surdosage
sont une hypotension symptomatique et des vertiges. Lors des études cliniques contrôlées menées
chez des sujets sains, des doses d'azilsartan médoxomil allant jusqu'à 320 mg une fois par jour ont été
administrées pendant 7 jours et ont été bien tolérées.
Traitement
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique et de soutien sera instauré et les
signes vitaux seront surveillés.
L'azilsartan n'est pas éliminé par dialyse.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents agissant sur le système rénine-angiotensine, antagonistes de
l'angiotensine II, isolés, Code ATC : C09CA09.
Mécanisme d'action
L'azilsartan médoxomil est une pro-drogue adaptée à la voie orale, qui est rapidement transformée en
azilsartan, le principe actif. L'azilsartan est un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II
(type AT1) présents dans de nombreux tissus (voir rubrique 5.2). L'angiotensine II est la principale
hormone vasoactive du SRAA. Les effets physiologiques de l'angiotensine II incluent la
vasoconstriction, la stimulation de la synthèse et de la libération d'aldostérone, la stimulation
cardiaque et la réabsorption rénale du sodium.
Le blocage des récepteurs de l'angiotensine II inhibe la régulation de la sécrétion de rénine par
rétroaction négative de l'angiotensine II, mais les augmentations de l'activité de la rénine plasmatique
et des taux circulants d'angiotensine II qui en résultent ne surpassent pas les effets antihypertenseurs
de l'azilsartan.
Hypertension artérielle essentielle
Dans sept études contrôlées en double aveugle, un total de 5 941 patients (3 672 ayant reçu Edarbi,
801 ayant reçu un placebo et 1 468 ayant reçu un comparateur actif) a été évalué. Globalement, 51 %
des patients étaient des hommes et 26 % étaient âgés de 65 ans ou plus (5 % 75 ans) ; 67 % étaient
blancs et 19 % étaient noirs.
Deux études randomisées en double aveugle sur 6 semaines ont comparé Edarbi à un placebo et à des
comparateurs actifs. Les réductions versus placebo de la pression artérielle moyenne sur 24 heures par
mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) et de la pression artérielle clinique minimale
sont présentées dans le tableau ci-dessous pour chaque étude. En outre, Edarbi 80 mg a conduit à des
réductions significativement supérieures de la PAS comparativement aux doses les plus élevées
autorisées d'olmésartan médoxomil et de valsartan.


Placebo
Edarbi
Edarbi
Edarbi
OLM-M Valsartan
20 mg
40 mg#
80 mg#
40 mg#
320 mg#
Critère principal de jugement :
PAS moyenne sur 24 heures : variation moyenne (MC) entre l'inclusion et la Semaine 6
(mm Hg)
Étude 1
Variation depuis
-1,4
-12,2 *
-13,5 *
-14,6 *
-12,6
-
l'inclusion
Étude 2
Variation depuis
-0,3
-
-13,4 *
-14,5 *
-12,0
-10,2
l'inclusion
Placebo
Edarbi
Edarbi
Edarbi
OLM-M Valsartan
20 mg
40 mg#
80 mg#
40 mg#
320 mg#
Critère secondaire de jugement clé :
PAS clinique : variation moyenne (MC) entre l'inclusion et la Semaine 6 (mm Hg)
(LOCF)
Étude 1
Variation depuis
-2,1
-14,3 *
-14,5 *
-17,6 *
-14,9
-
l'inclusion
Étude 2
Variation depuis
-1,8
-
-16,4 *
-16,7 *
-13,2
-11,3
l'inclusion
OLM-M = olmésartan médoxomil, MC = moindres carrés, LOCF = last observation carried
forward
* Différence significative vs. placebo de 0,05 dans le cadre de l'analyse pas à pas
Différence significative vs. comparateur(s) de 0,05 dans le cadre de l'analyse pas à pas
# Dose maximale atteinte dans l'étude 2. Titration forcée à la Semaine 2, de 20 à 40 mg et de 40
à 80 mg pour Edarbi, et de 20 à 40 mg et de 160 à 320 mg respectivement pour l'olmésartan
médoxomil et le valsartan
Dans ces deux études, les événements indésirables cliniquement importants et les plus fréquents
incluaient des vertiges, des maux de tête et une dyslipidémie. Les incidences observées pour Edarbi,
l'olmésartan médoxomil et le valsartan ont été respectivement de 3,0 %, 3,3 % et 1,8 % pour les
vertiges, de 4,8 %, 5,5 % et 7,6 % pour les maux de tête et de 3,5 %, 2,4 % et 1,1 % pour la
dyslipidémie.
Dans les études versus comparateurs actifs tels que le valsartan ou le ramipril, l'effet de diminution de
la pression artérielle avec Edarbi a été maintenu lors du traitement à long terme. Edarbi a été associé à
une incidence plus faible de la toux (1,2 %) en comparaison avec le ramipril (8,2 %).
L'effet antihypertenseur de l'azilsartan médoxomil a été observé au cours des deux premières
semaines d'administration avec un effet maximal observé à partir de 4 semaines de traitement. L'effet
de diminution de la pression artérielle de l'azilsartan médoxomil s'est également maintenu tout au
long de l'intervalle d'administration de 24 heures. Les rapports de valeurs minimale/maximale de
PAS et de PAD corrigées en fonction du placebo étaient d'environ 80 % ou plus.
Il n'a pas été observé d'hypertension rebond après l'arrêt brutal d'Edarbi au bout de 6 mois de
traitement.
Il n'a pas été observé de différence globale de tolérance et d'efficacité entre les patients âgés et les
patients plus jeunes, mais une sensibilité supérieure aux effets hypotenseurs chez certains individus
âgés ne peut pas être exclue (voir rubrique 4.2). Comme avec d'autres antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II et inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'effet antihypertenseur a été plus faible
chez les patients noirs (population ayant généralement un faible taux de rénine) que chez les autres
patients.
L'administration concomitante d'Edarbi 40 et 80 mg avec un inhibiteur calcique (amlodipine) ou un
diurétique de type thiazidique (chlortalidone) a conduit à des réductions supplémentaires de la
pression artérielle comparée à l'autre antihypertenseur seul. Les événements indésirables
dose-dépendants, incluant des vertiges, une hypotension artérielle et des élévations de la créatinine
sérique, ont été plus fréquents lors de la co-administration avec un diurétique comparativement à
Edarbi seul, tandis que l'hypokaliémie était moins fréquente comparativement au diurétique seul.
Les effets bénéfiques d'Edarbi sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire et les lésions d'organe
cible sont actuellement inconnus.
Une étude approfondie des intervalles QT/QTc a été conduite afin d'évaluer le potentiel de
l'azilsartan médoxomil de prolongation de l'intervalle QT/QTc chez des sujets sains. Il n'a pas été
mis en évidence de prolongation de l'intervalle QT/QTc à une dose de 320 mg d'azilsartan
médoxomil.
Autres informations
L'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des
récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et
contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global
Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).
L'étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L'étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique
significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a
été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou
d'hypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la
similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L'étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease
Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement
standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Edarbi dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans
l'hypertension artérielle (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, l'azilsartan médoxomil est rapidement hydrolysé en sa fraction active,
l'azilsartan, dans le tractus gastro-intestinal et/ou durant l'absorption. Selon des études in vitro, la
carboxymethylenebutenolidase est impliquée dans l'hydrolyse au niveau de l'intestin et du foie. Les
estérases plasmatiques sont également impliquées dans l'hydrolyse de l'azilsartan médoxomil en
azilsartan.
Absorption
La biodisponibilité orale absolue estimée de l'azilsartan médoxomil sur la base des taux plasmatiques
d'azilsartan est d'environ 60 %. Après administration orale d'azilsartan médoxomil, les
concentrations plasmatiques maximales (Cmax) d'azilsartan sont atteintes en 1,5 à 3 heures. Les
aliments n'ont pas d'incidence sur la biodisponibilité de l'azilsartan (voir rubrique 4.2).
Le volume de distribution de l'azilsartan est d'environ 16 litres. L'azilsartan est fortement lié aux
protéines plasmatiques (> 99 %), essentiellement l'albumine sérique. La fixation protéique est
constante à des concentrations plasmatiques d'azilsartan nettement supérieures aux plages atteintes
avec les doses recommandées.
Biotransformation
L'azilsartan est métabolisé en deux métabolites principaux. Le métabolite majeur dans le plasma,
désigné par métabolite M-II, est formé par O-désalkylation ; le métabolite mineur, dit métabolite M-I,
est formé par décarboxylation. Les expositions systémiques aux métabolites majeur et mineur chez
l'homme sont respectivement d'environ 50 % et inférieures à 1 % de celles de l'azilsartan. Les M-I et
M-II ne contribuent pas à l'activité pharmacologique de l'azilsartan médoxomil. L'enzyme majeure
responsable du métabolisme de l'azilsartan est le CYP2C9.
Élimination
Après l'administration d'une dose orale d'azilsartan médoxomil marqué au 14C, environ 55 % de la
radioactivité sont récupérés dans les selles et environ 42 % dans l'urine, avec 15 % de la dose
excrétée dans l'urine sous forme d'azilsartan. La demi-vie d'élimination de l'azilsartan est d'environ
11 heures et la clairance rénale est d'environ 2,3 ml/min. Les taux d'équilibre d'azilsartan sont
obtenus dans les 5 jours et aucune accumulation dans le plasma ne se produit en cas d'administration
quotidienne répétée.
Linéarité/non-linéarité
La proportionnalité à la dose de l'exposition a été établie pour l'azilsartan dans la plage comprise
entre 20 mg et 320 mg d'azilsartan médoxomil, après administration unique ou multiple.
Caractéristiques dans des groupes spécifiques de patients
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'azilsartan n'a pas été étudiée chez les enfants âgés de moins de 18 ans.

Population âgée
La pharmacocinétique de l'azilsartan ne diffère pas de manière significative entre les patients jeunes
(âgés de 18 à 45 ans) et les patients âgés (âgés de 65 à 85 ans).
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'exposition totale à
l'azilsartan (ASC) a été augmentée de +30 %, +25 % et +95 %. Il n'a pas été observé d'augmentation
(+5 %) chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale traités par dialyse. Toutefois, il
n'y a pas de données d'utilisation chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou
terminale (voir rubrique 4.2). L'hémodialyse n'élimine pas l'azilsartan de la circulation générale.

Insuffisance hépatique
L'administration d'Edarbi pendant une durée allant jusqu'à 5 jours chez des sujets présentant une
insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) a conduit à une légère
augmentation de l'exposition à l'azilsartan (AUC augmentée de 1,3 à 1,6 fois (voir rubrique 4.2)).
Edarbi n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère.
Sexe
La pharmacocinétique de l'azilsartan ne présente pas de différence significative entre hommes et
femmes. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base du sexe.
Origine ethnique
La pharmacocinétique de l'azilsartan ne présente pas de différence significative entre les populations
noire et blanche. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de l'origine ethnique.

Les études de sécurité préclinique ont porté sur la toxicité à dose répétée, la toxicité pour la
reproduction, le potentiel mutagène et le potentiel cancérigène de l'azilsartan médoxomil et du M-II,
le métabolite majeur chez l'homme.
Dans les études de toxicité à dose répétée, les doses produisant une exposition comparable à la plage
thérapeutique clinique ont causé une réduction des paramètres de la lignée rouge, des modifications
des reins et de l'hémodynamique rénale, et une augmentation du potassium sérique chez les animaux
normotendus. Ces effets, évités par une supplémentation orale en sels, n'ont pas de signification
clinique dans le traitement de l'hypertension artérielle.
Chez les rats et les chiens, une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et une
hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales ont été observées. Ces modifications,
qui sont également un effet de classe des inhibiteurs des enzymes de conversion de l'angiotensine et
d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ne semblent pas présenter de signification
clinique.
L'azilsartan et le M-II ont traversé le placenta et ont été trouvés dans les foetus de rates en gestation ;
ils ont également été excrétés dans le lait de rates en période de lactation. Dans les études de toxicité
pour la reproduction, il n'a pas été observé d'effet sur la fertilité mâle ou femelle. Aucun effet
tératogène n'a été constaté, mais les études menées chez l'animal ont indiqué un effet délétère
potentiel sur le développement postnatal de la descendance, comme un faible poids corporel, un léger
retard de développement physique (retard d'éruption des incisives, de détachement du pavillon de
l'oreille, d'ouverture des yeux) et une mortalité supérieure.
L'azilsartan et le M-II n'ont été associés à aucun signe de potentiel mutagène ni d'activité clastogène
importante dans les études in vitro, ni à aucun signe de potentiel cancérigène chez les rats et les
souris.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Mannitol (E 421)
Acide fumarique (E 297)
Hydroxyde de sodium
Hydroxypropylcellulose (E 463)
Croscarmellose sodique
Cellulose microcristalline (E 460)
Stéarate de magnésium (E 572)

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.

Plaquettes thermoformées en aluminium
Présentations :
14, 28, 56 ou 98 comprimés, ou
Plaquettes thermoformées en aluminium avec dessicatif.
Présentations :
14, 28, 30, 56, 90 ou 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/734/001 14 comprimés
EU/1/11/734/002 28 comprimés
EU/1/11/734/012 30 comprimés
EU/1/11/734/003 56 comprimés
EU/1/11/734/013 90 comprimés
EU/1/11/734/004 98 comprimés
EU/1/11/734/005 14 comprimés
EU/1/11/734/006 28 comprimés
EU/1/11/734/014 30 comprimés
EU/1/11/734/007 56 comprimés
EU/1/11/734/015 90 comprimés
EU/1/11/734/008 98 comprimés
EU/1/11/734/016 14 comprimés
EU/1/11/734/009 28 comprimés
EU/1/11/734/017 30 comprimés
EU/1/11/734/010 56 comprimés
EU/1/11/734/018 90 comprimés
EU/1/11/734/011 98 comprimés
EU/1/11/734/019 14 comprimés
EU/1/11/734/020 28 comprimés
EU/1/11/734/021 56 comprimés
EU/1/11/734/022 98 comprimés
EU/1/11/734/023 14 comprimés
EU/1/11/734/025 56 comprimés
EU/1/11/734/026 98 comprimés
EU/1/11/734/027 14 comprimés
EU/1/11/734/028 28 comprimés
EU/1/11/734/029 56 comprimés
EU/1/11/734/030 98 comprimés
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 7 décembre 2011
Date du dernier renouvellement : 14 novembre 2016
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Takeda Ireland Ltd.
Bray Business Park
Kilruddery
Co Wicklow
Ireland
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.












ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE












A. ÉTIQUETAGE

Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Edarbi 20 mg comprimés
azilsartan médoxomil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 20 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
56 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION

EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/734/001 14 comprimés
EU/1/11/734/002 28 comprimés
EU/1/11/734/012 30 comprimés
EU/1/11/734/003 56 comprimés
EU/1/11/734/013 90 comprimés
EU/1/11/734/004 98 comprimés
EU/1/11/734/019 14 comprimés
EU/1/11/734/020 28 comprimés
EU/1/11/734/021 56 comprimés
EU/1/11/734/022 98 comprimés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Edarbi 20 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro}
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT

Edarbi 20 mg comprimés
azilsartan médoxomil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Logo de Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION

EXP
4.
NUMÉRO DU LOT

Lot
5.
AUTRES

Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Edarbi 40 mg comprimés
azilsartan médoxomil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 40 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
56 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION

EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/734/005 14 comprimés
EU/1/11/734/006 28 comprimés
EU/1/11/734/014 30 comprimés
EU/1/11/734/007 56 comprimés
EU/1/11/734/015 90 comprimés
EU/1/11/734/008 98 comprimés
EU/1/11/734/023 14 comprimés
EU/1/11/734/024 28 comprimés
EU/1/11/734/025 56 comprimés
EU/1/11/734/026 98 comprimés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Edarbi 40 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro}
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Edarbi 40 mg comprimés
azilsartan médoxomil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Logo de Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION

EXP
4.
NUMÉRO DU LOT

Lot
5.
AUTRES

Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Edarbi 80 mg comprimés
azilsartan médoxomil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 80 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
56 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION

EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/734/016 14 comprimés
EU/1/11/734/009 28 comprimés
EU/1/11/734/017 30 comprimés
EU/1/11/734/010 56 comprimés
EU/1/11/734/018 90 comprimés
EU/1/11/734/011 98 comprimés
EU/1/11/734/027 14 comprimés
EU/1/11/734/028 28 comprimés
EU/1/11/734/029 56 comprimés
EU/1/11/734/030 98 comprimés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Edarbi 80 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE­ CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro}
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT

Edarbi 80 mg comprimés
azilsartan médoxomil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Logo de Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION

EXP
4.
NUMÉRO DU LOT

Lot
5.
AUTRES











B. NOTICE

Edarbi 20 mg comprimés
Edarbi 40 mg comprimés
Edarbi 80 mg comprimés
azilsartan médoxomil

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si leurs symptômes sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce que Edarbi et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Edarbi
3.
Comment prendre Edarbi
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Edarbi
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Edarbi et dans quel cas est-il utilisé
Edarbi contient une substance active appelée azilsartan médoxomil et appartient à une classe de
médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII). L'angiotensine II est
une substance présente naturellement dans l'organisme, qui provoque la constriction des vaisseaux
sanguins et donc l'augmentation de la pression artérielle. Edarbi inhibe cet effet, entraînant un
relâchement des vaisseaux sanguins qui contribue à abaisser la pression artérielle.
Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle (élévation de la pression
artérielle) chez les patients adultes (âgés de plus de 18 ans).
Une diminution de votre tension artérielle sera mesurable dans les 2 semaines suivant le début du
traitement et l'effet maximal sera observé dans les 4 semaines.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Edarbi


Ne prenez jamais Edarbi
-
si vous êtes
allergique à l'azilsartan médoxomil ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous êtes
enceinte de plus de 3 mois.
(Il est également préférable d'éviter de prendre Edarbi
au début de la grossesse ­ voir la rubrique « Grossesse »).
-
si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament
contenant de
l'aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Edarbi, en particulier si vous
-
avez des problèmes rénaux,
-
êtes traité(e) par dialyse ou avez récemment reçu une greffe de rein,
-
êtes atteint(e) d'une maladie hépatique grave,
avez des problèmes cardiaques (incluant une insuffisance cardiaque, une récente crise
cardiaque)
-
avez déjà été victime d'un accident vasculaire cérébral (AVC),
-
avez une pression artérielle basse ou avez des vertiges ou des étourdissements,
-
souffrez de vomissements ou de diarrhée importante ou avez présenté récemment des
vomissements sévères,
-
avez des taux élevés de potassium dans le sang (détectés par les analyses de sang),
-
souffrez d'une maladie des glandes surrénales appelée hyperaldostéronisme primaire,
-
avez été informé que vous présentez un rétrécissement des valvules du coeur (appelé « sténose
de la valve aortique ou mitrale ») ou que votre muscle cardiaque est anormalement épais
(« cardiomyopathie obstructive hypertrophique »),
-
prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
o un « inhibiteur de l'enzyme de Conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril,
ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.
o aliskiren
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.
Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Edarbi »
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
Edarbi n'est pas recommandé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de
plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade
de la grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Il se peut qu'Edarbi soit moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les patients noirs.

Enfants et adolescents
Les données sont limitées sur l'utilisation d'Edarbi chez les enfants et les adolescents âgés de moins
de 18 ans. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être administré aux enfants ni aux adolescents.

Autres médicaments et Edarbi
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Edarbi peut avoir une incidence sur le fonctionnement de certains autres médicaments et certains
médicaments peuvent avoir une incidence sur Edarbi.
En particulier, vous devez informer votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
Lithium (médicament utilisé pour les problèmes de santé mentale)
-
Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), comme l'ibuprofène, le diclofénac
ou le célécoxib (médicaments utilisés pour soulager la douleur et réduire l'inflammation)
-
Acide acétylsalicylique à une dose supérieure à 3 g par jour (médicament utilisé pour soulager
la douleur et réduire l'inflammation)
-
Médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang ; ils incluent la
supplémentation potassique, les médicaments épargneurs de potassium (certains diurétiques) ou
les substituts de sel contenant du potassium
-
Héparine (médicament utilisé pour diluer le sang)
-
Diurétiques
-
Aliskiren et autres médicaments abaissant la pression artérielle (inhibiteur de l'enzyme de
conversion de l'angiotensine ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, comme
enalapril, lisinopril, ramipril ou valsartan, telmisartan, irbesartan).
précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l'enzyme de conversion ou de l'aliskiren (voir aussi les informations
dans les rubriques « Ne prenez jamais Edarbi » et « Avertissements et précautions »).

Grossesse et allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre
médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre ce médicament avant d'être enceinte
ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre
médicament à la place d'Edarbi. Edarbi n'est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas
être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez. Edarbi n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent et
votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est
un nouveau-né ou un prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable qu'Edarbi ait un effet sur la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
Toutefois l'apparition de vertiges et d'une fatigue est possible chez certaines personnes au cours d'un
traitement avec ce médicament et si c'est votre cas, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas
d'outils ni de machines.

Edarbi contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.

Comment prendre Edarbi

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute. Il est important de continuer à
prendre Edarbi à la même heure chaque jour.
Edarbi se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité importante d'eau.
Vous pouvez prendre ce médicament avec ou sans aliments.
-
La dose de départ habituelle est de 40 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette
dose jusqu'à un maximum de 80 mg une fois par jour, en fonction de la réponse de la pression
artérielle.
-
Chez les patients très âgés (75 ans et au-delà), le médecin peut recommander une dose initiale
plus faible de 20 mg une fois par jour.
-
Si vous souffrez d'une maladie légère à modérée du foie, le médecin peut recommander une
dose initiale plus faible de 20 mg une fois par jour.
-
Chez les patients ayant récemment perdu des liquides corporels, par exemple par vomissements
ou diarrhée, ou par la prise de diurétiques, le médecin peut recommander une dose initiale plus
faible de 20 mg une fois par jour.
-
Si vous souffrez déjà d'une maladie sévère des reins ou d'une insuffisance cardiaque, votre
médecin décidera de la dose initiale la plus appropriée.

Si vous avez pris plus d'Edarbi que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés, ou si quelqu'un d'autre prend votre médicament, contactez votre
médecin immédiatement. Des vertiges ou des étourdissements sont possibles.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez
simplement la dose suivante à l'heure habituelle.

Si vous arrêtez de prendre Edarbi
Si vous arrêtez de prendre Edarbi, il est possible que votre pression artérielle augmente de nouveau.
Par conséquent, n'arrêtez pas Edarbi sans avoir au préalable discuté avec votre médecin des autres
options thérapeutiques disponibles.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, Edarbi peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre Edarbi et contactez un médecin immédiatement si vous présentez l'une
quelconque des réactions allergiques suivantes qui surviennent rarement (peuvent concerner
moins de 1 patient sur 1 000) :
-
Difficultés pour respirer, ou pour avaler ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou
de la gorge (angioedème)
-
Démangeaisons de la peau avec apparition de bosses.
Les autres effets indésirables possibles incluent :
Effets indésirables fréquents (peuvent concerner moins de 1 patient sur 10) :
-
Vertiges
-
Diarrhée
-
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (indicateur de lésions musculaires).

Effets indésirables peu fréquents (peuvent concerner moins de 1 patient sur 100) :
-
Faible pression artérielle, pouvant entraîner des vertiges ou des étourdissements
-
Fatigue
-
Gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (oedème périphérique)
-
Rash cutanée et démangeaison
-
Nausée
-
Spasmes musculaires
-
Augmentation de la créatinine sérique (indicateur de fonction rénale)
-
Augmentation de l'acide urique dans le sang.

Effets indésirables rares (peuvent concerner moins de 1 patient sur 1000) :
-
Modifications des résultats des tests sanguins, incluant une baisse de la concentration
d'une protéine des globules rouges (hémoglobine).
Lorsqu'Edarbi est pris avec la chlortalidone (un diurétique), des taux sanguins élevés de
certaines substances chimiques (comme la créatinine), qui sont des indicateurs de la fonction
rénale, sont fréquemment observés (chez moins d'1 utilisateur sur 10), et une baisse de la
pression artérielle est également fréquente.
Le gonflement des mains, des chevilles ou des pieds est plus fréquent (chez moins d'1 utilisateur
sur 10) lorsqu'Edarbi est pris avec l'amlodipine (un inhibiteur calcique destiné au traitement de
l'hypertension artérielle) que lorsqu'Edarbi est pris seul (moins d'1 utilisateur sur 100). La
fréquence la plus élevée de cet effet est observée lorsque l'amlodipine est prise seule.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Edarbi
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez Edarbi dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Edarbi
-
La
substance
active est l'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium).
Edarbi 20 mg : chaque comprimé contient 20 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium)
Edarbi 40 mg : chaque comprimé contient 40 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium)
Edarbi 80 mg : chaque comprimé contient 80 mg d'azilsartan médoxomil (sous forme de potassium)

-
Les
autres composants sont
le
mannitol, l'acide fumarique, l'hydroxyde de sodium,
l'hydroxypropylcellulose, la croscarmellose sodique, la cellulose microcristalline et le stéarate
de magnésium.

Comment se présente Edarbi et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés sont ronds et blancs avec « ASL » gravé sur une face et « 20 », « 40 » ou « 80 » sur
l'autre face.
Edarbi se présente dans des plaquettes thermoformées contenant chacune 14 ou 15 comprimés dans
des boîtes de 14, 28, 56 ou 98 comprimés, et dans des plaquettes thermoformées avec dessicatif
contenant chacune 14 ou 15 comprimés dans des boîtes contenant 14, 28, 30, 56, 90 ou 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Takeda Pharma A/S, Delta Park 45, 2665 Vallensbaek Strand, Danemark
Fabricant :
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Irlande
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Takeda Belgium
Takeda UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
takeda-belgium@takeda.com


Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium
.: +359 2 958 27 36; +359 2 958 15 29
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
takeda-belgium@takeda.com

Ceská republika
Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o
Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722
Tel.: +361 2707030

Danmark
Malta
Takeda Pharma A/S
Takeda Italia S.p.A.
Tlf: +45 46 77 11 11
Tel: +39 06 5026 01

Deutschland
Nederland
Takeda GmbH
Takeda Nederland bv
Tel: +49 (0) 800 825 3325
Tel: +31 20 203 5492
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com

Eesti
Norge
Takeda Pharma AS
Takeda AS
Tel: +372 6177 669
Tlf: + 47 6676 3030
infonorge@takeda.com



Österreich
..
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
: +30 210 80 09 111 120
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
España
Polska
Takeda Farmacéutica España S.A
Takeda Pharma sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22
Tel.: +48 22 608 13 00
spain@takeda.com

France
Portugal
Takeda France SAS
Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A
Tél: +33 1 40 67 33 00
Tel: +351 21 041 41 00
medinfoEMEA@takeda.com
dmed.fv@tecnimede.pt


Hrvatska
România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96
Tel: +40 21 335 03 91

Ireland
Slovenija
Takeda Products Ireland Limited
Takeda GmbH, Podruznica Slovenija
Tel: +44 (0) 1628 537 900
Tel: +386 (0) 59 082 480

Slovenská republika
Vistor hf.
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 (2) 20 602 600
vistor@vistor.is


Italia
Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.
Takeda Oy
Tel: +39 06 5026 01
Puh/Tel: +358 20 746 5000


Sverige
Takeda Pharma A/S
Takeda Pharma AB
: +45 46 77 11 11
Tel: + 46 8 731 28 00

infosweden@takeda.com

Latvija
United Kingdom
Takeda Latvia SIA
Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082
Tel: +44 (0) 1628 537 900

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/YYYY}

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.