Ebilfumin 45 mg
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 30 mg, gélules
Ebilfumin 45 mg, gélules
Ebilfumin 75 mg, gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ebilfumin 30 mg, gélules
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir, correspondant à 30 mg d’oseltamivir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Ebilfumin 45 mg, gélules
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir, correspondant à 45 mg d’oseltamivir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Ebilfumin 75 mg, gélules
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir, correspondant à 75 mg d’oseltamivir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Ebilfumin 30 mg, gélules
La gélule se compose d'un corps jaune vif et d’une tête portant l'inscription noire "OS 30". Taille de la
gélule : 4.
La gélule contient des microgranules blanches.
Ebilfumin 45 mg, gélules
La gélule se compose d'un corps blanc opaque et d’une tête portant l'inscription noire "OS 45". Taille
de la gélule : 4.
La gélule contient des microgranules blanches.
Ebilfumin 75 mg, gélules
La gélule se compose d'un corps blanc opaque et d’une tête jaune vif portant l'inscription noire "OS
75". Taille de la gélule : 2.
La gélule contient des microgranules blanches.
4.
4.1
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement de la grippe
Ebilfumin est indiqué chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés à terme, présentant des
symptômes typiques de la grippe en période de circulation du virus. L'efficacité a été démontrée quand
le traitement est instauré dans les 2 jours suivant le début des symptômes.
Prévention de la grippe
2
-
En prophylaxie post-exposition : chez les sujets âgés d’un an ou plus après contact avec un cas
de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus.
L'utilisation appropriée d’Ebilfumin dans la prophylaxie de la grippe doit être déterminée au cas
par cas selon les circonstances et la population à protéger. Dans des situations exceptionnelles
(par exemple, dans le cas d'une inadéquation antigénique entre les souches de virus en
circulation et celles contenues dans le vaccin, ou une situation pandémique) une prophylaxie
saisonnière pourrait être envisagée chez les sujets âgés d’un an ou plus.
Ebilfumin est indiqué en prophylaxie post-exposition de la grippe chez les nourrissons âgés de
moins d’un an lors d’une pandémie grippale (voir rubrique 5.2).
-
-
Ebilfumin n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale.
L'utilisation d'antiviraux pour le traitement et la prophylaxie de la grippe doit être déterminée sur la
base des recommandations officielles. Les décisions relatives à l’utilisation de l’oseltamivir pour le
traitement et la prophylaxie doivent prendre en compte les données sur les caractéristiques des virus de
la grippe circulants, l’information disponible sur le profil de sensibilité au médicament antigrippal à
chaque saison et l'impact de la maladie dans les différentes zones géographiques et populations de
patients (voir rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Les formulations des gélules d’Ebilfumin sont bioéquivalentes, les doses de 75 mg peuvent être
administrées soit en prenant
-
une gélule de 75 mg ou
-
une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
La forme commercialisée d’oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) est la forme
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Traitement
: La posologie d’oseltamivir recommandée est de 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours
par voie orale pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes.
Poids corporel
Dose recommandée pour 5 jours
Dose recommandée pour
10 jours*
Patients Immunodéprimés
75 mg deux fois par jour
> 40 kg
75 mg deux fois par jour
*La durée de traitement recommandée chez les adultes et les adolescents immunodéprimés est de
10 jours.
Voir
Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés
pour plus d’informations
.
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des
symptômes grippaux.
Prophylaxie post-exposition
: La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe après un
contact étroit avec une personne infectée, est de 75 mg d’oseltamivir une fois par jour pendant 10 jours
pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes.
Poids corporel
Dose recommandée pour 10
jours
75 mg une fois par jour
Dose recommandée pour
10 jours
Patients Immunodéprimés
75 mg une fois par jour
> 40 kg
3
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux jours suivant le contact avec un sujet infecté.
Prophylaxie en période épidémique :
La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe en
période épidémique est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pour une durée de traitement allant
jusqu'à 6 semaines (ou allant jusqu’à 12 semaines chez les patients immunodéprimés, voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Population pédiatrique
Enfants âgés d’un à 12 ans
Ebilfumin 30 mg, 45 mg et 75 mg gélules sont disponibles pour les nourrissons et les enfants âgés
d’un an ou plus.
Traitement
: Les posologies suivantes adaptées en fonction du poids sont recommandées chez les
nourrissons et les enfants âgés d’un an ou plus :
Poids corporel
Dose recommandée pendant 5 jours
Dose recommandée pendant 10 jours*
Patients Immunodéprimés
30 mg deux fois par jour
45 mg deux fois par jour
60 mg deux fois par jour
75 mg deux fois par jour
*La durée de traitement recommandée chez les enfants immunodéprimés (≥ 1 an) est de
10 jours.
Voir
Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés
pour plus d’informations.
10 kg à 15 kg
> 15 kg à 23 kg
> 23 kg à 40 kg
> 40 kg
30 mg deux fois par jour
45 mg deux fois par jour
60 mg deux fois par jour
75 mg deux fois par jour
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des
symptômes grippaux.
Prophylaxie post-exposition
: La posologie recommandée d’Ebilfumin en prophylaxie post-exposition
est :
Poids corporel
Dose recommandée pendant 10 jours
Dose recommandée pendant 10
jours
pour les patients
immunodéprimés
10 kg à 15 kg
30 mg une fois par jour
30 mg une fois par jour
> 15 kg à 23 kg
45 mg une fois par jour
45 mg une fois par jour
> 23 kg à 40 kg
60 mg une fois par jour
60 mg une fois par jour
> 40 kg
75 mg une fois par jour
75 mg une fois par jour
Prophylaxie en période épidémique
: la prophylaxie de la grippe en période épidémique n’a pas été
étudiée chez l’enfant de moins de 12 ans.
Nourrissons âgés de 0 à 12 mois
Traitement :
La posologie recommandée chez les nourrissons de 0 à 12 mois mg est de 3 mg/kg deux
fois par jour. Ceci est basé sur des données de pharmacocinétique et de sécurité d’emploi montrant que
cette posologie chez les nourrissons de 0 à 12 mois, permet d’obtenir des concentrations plasmatiques
en pro-drogue et en métabolite actif pour lesquelles on s’attend à une efficacité clinique et un profil de
tolérance comparables à ceux observés chez les enfants plus âgés et les adultes (voir rubrique 5.2). Les
posologies suivantes sont recommandées pour le traitement des nourrissons âgés de 0 à 12 mois :
Poids corporel*
3 kg
4 kg
5 kg
Dose recommandée pendant 5 jours
9 mg deux fois par jour
12 mg deux fois par jour
15 mg deux fois par jour
4
Dose recommandée pendant 10 jours**
Patients Immunodéprimés
9 mg deux fois par jour
12 mg deux fois par jour
15 mg deux fois par jour
6 kg
7 kg
8 kg
9 kg
10 kg
18 mg deux fois par jour
21 mg deux fois par jour
24 mg deux fois par jour
27 mg deux fois par jour
30 mg deux fois par jour
18 mg deux fois par jour
21 mg deux fois par jour
24 mg deux fois par jour
27 mg deux fois par jour
30 mg deux fois par jour
* Ce tableau ne contient pas tous les poids corporels possibles dans cette population. Pour tous les patients âgés
de moins d’un an, la posologie de 3 mg/kg doit être utilisée pour déterminer la dose quel que soit le poids du
patient.
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des symptômes
grippaux.
**La durée recommandée chez les nourrissons immunodéprimés (0-12 mois) est de
10 jours.
Voir
Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés
pour plus d’informations.
Cette recommandation posologique n’est pas destinée aux nourrissons nés prématurés, c'est-à-dire aux
nourrissons ayant un âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines. Les données disponibles sont
insuffisantes chez ces patients pour lesquels des posologies différentes peuvent être nécessaires en
raison d’une immaturité de leurs fonctions physiologiques.
Prophylaxie post-exposition :
La posologie recommandée pour la prophylaxie chez les nourrissons
âgés de moins d’un an lors d’une pandémie grippale est la moitié de la posologie journalière pour le
traitement. Ceci est basé sur des données cliniques chez les nourrissons et les enfants âgés d’un an ou
plus et les adultes montrant qu’une dose en prophylaxie équivalente à la moitié de la dose journalière
pour le traitement est cliniquement efficace pour la prévention de la grippe. La posologie suivante en
fonction de l’âge est recommandée en prophylaxie chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois (voir
rubrique 5.2 pour la simulation de l’exposition) :
Age
Dose recommandée pendant 10 jours
Dose recommandée pendant 10 jours
Patients Immunodéprimés
3 mg/kg une fois par jour
0 à 12 mois
3 mg/kg une fois par jour
Cette recommandation posologique n’est pas destinée aux nourrissons nés prématurés, c'est-à-dire aux
nourrissons ayant un âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines. Les données disponibles sont
insuffisantes chez ces patients pour lesquels des posologies différentes peuvent être nécessaires en
raison d’une immaturité de leurs fonctions physiologiques.
Prophylaxie en période épidémique :
La prophylaxie en période épidémique n’a pas été étudiée chez
les enfants âgés de 0 à 12 mois.
Pour les instructions concernant la préparation extemporanée, voir rubrique 6.6.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients
présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques. Aucune étude n’a été réalisée chez les enfants
ayant des troubles hépatiques.
5
Insuffisance rénale
Traitement de la grippe
: l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes et les adolescents
(âgés de 13 à 17 ans) atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère. Les doses recommandées
sont décrites dans le tableau ci-dessous.
Clairance de la créatinine
Dose recommandée pour le traitement
> 60 (ml/min)
75 mg deux fois par jour
> 30 à 60 (ml/min)
30 mg deux fois par jour
> 10 à 30 (ml/min)
30 mg une fois par jour
Non recommandé (absence de données disponibles)
≤
10 (ml/min)
Patients hémodialysés
30 mg après chaque séance d’hémodialyse
Patients sous dialyse
30 mg en une seule prise
péritonéale *
* Données issues des essais menés chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA); la
clairance du carboxylate d’oseltamivir étant généralement plus élevée avec la technique de dialyse péritonéale
automatisée (DPA). Le changement de technique de la DPA à la DPCA est laissé à l’appréciation du
néphrologue.
Prophylaxie de la grippe
: l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes et les
adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère comme décrit dans le
tableau ci-dessous.
Clairance de la créatinine
Dose recommandée pour la prophylaxie
> 60 (ml/min)
75 mg une fois par jour
> 30 à 60 (ml/min)
30 mg une fois par jour
> 10 à 30 (ml/min)
30 mg tous les deux jours
Non recommandé (absence de données disponibles)
≤
10 (ml/min)
Patients hémodialysés
30 mg après une séance d’hémodialyse sur deux
Patients sous dialyse
30 mg une fois par semaine
péritonéale*
* Données issues des essais menés chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA); la
clairance du carboxylate d’oseltamivir étant généralement plus élevée avec la technique de dialyse péritonéale
automatisée (DPA). Le changement de technique de la DPA à la DPCA est laissé à l’appréciation du
néphrologue.
Les données cliniques disponibles chez les nourrissons et les enfants (âgés de 12 ans et moins) atteints
d’une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie.
Patients âgés
Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée à
sévère.
Patients immunodéprimés
Traitement :
Dans le traitement de la grippe, la durée de traitement recommandée chez les patients
immunodéprimés est de 10 jours (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1). Aucune adaptation de la posologie
n’est nécessaire. Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dans les deux premiers jours
suivant l’apparition des symptômes de la grippe.
Prophylaxie saisonnière :
Une plus longue durée de traitement pour la prophylaxie saisonnière allant
jusqu’à 12 semaines a été évaluée chez des patients immunodéprimés (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Mode d’administration
Voie orale.
Les patients qui ne peuvent pas avaler de gélules peuvent recevoir la dose correspondante
d’oseltamivir en suspension.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients listé à la rubrique 6.1.
6
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
L'oseltamivir n'est efficace que dans les infections dues aux virus de la grippe. Il n'existe pas de preuve
de l'efficacité d'oseltamivir dans d'autres maladies que celles provoquées par les virus grippaux (voir
rubrique 5.1).
L’oseltamivir n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale.
L'utilisation de l’oseltamivir ne doit pas influer sur la décision de vaccination annuelle contre la
grippe. La protection contre la grippe ne dure que pendant la période de traitement par l’oseltamivir.
L’oseltamivir doit être utilisé en traitement et prophylaxie de la grippe seulement si des données
épidémiologiques fiables confirment la circulation du virus.
Il a été montré que la sensibilité à l’oseltamivir des souches virales grippales en circulation était très
variable (voir rubrique 5.1). Par conséquent, les prescripteurs doivent prendre en compte l’information
la plus récente disponible sur le profil de sensibilité à l’oseltamivir des virus en circulation avant de
décider de l’utilisation de l’oseltamivir.
Affection sévère concomitante
Aucune information n'est disponible concernant la tolérance et l'efficacité d'oseltamivir chez les
patients présentant un état clinique suffisamment sévère ou instable pour nécessiter une
hospitalisation.
Patients immunodéprimés
L'efficacité d'oseltamivir pour le traitement ou pour la prophylaxie de la grippe n'a pas été clairement
établie chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 5.1).
Pathologie cardiaque et/ou respiratoire
L'efficacité d'oseltamivir chez les patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ou
respiratoire, n'a pas été établie. Dans ce type de population, l'incidence des complications observées
dans les groupes sous traitement et sous placebo n'est pas différente (voir rubrique 5.1).
Population pédiatrique
Aucune donnée permettant de recommander une posologie chez des nourrissons nés prématurés (âge
post-conceptionnel inférieur à 36 semaines) n’est disponible.
Insuffisance rénale sévère
Une adaptation de la posologie est recommandée en cas de traitement et de prophylaxie chez les
adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes atteints d'une insuffisance rénale sévère. Les données
cliniques disponibles chez les nourrissons et les enfants (âgés d’un an ou plus) atteints d’une
insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie (voir rubriques 4.2
et 5.2).
Evénements neuropsychiatriques
Des événements neuropsychiatriques ont été rapportés durant l’administration d’oseltamivir chez des
patients atteints de grippe, notamment chez des enfants et des adolescents. Ces événements ont
également été observés chez des patients atteints de grippe n’ayant pas reçu d’oseltamivir. Les patients
doivent être étroitement surveillés afin de détecter des changements de comportement, et les bénéfices
et les risques de la poursuite du traitement doivent être évalués attentivement pour chaque patient (voir
rubrique 4.8).
Excipient
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
7
Les propriétés pharmacocinétiques d'oseltamivir, telle que la faible liaison aux protéines et un
métabolisme indépendant du cytochrome P450 et du système des glucuronidases (voir rubrique 5.2)
suggèrent que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives par ces mécanismes sont
improbables.
Probénécide
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire lors de l'administration concomitante avec le
probénécide chez des patients dont la fonction rénale est normale. La prise concomitante de
probénécide, puissant inhibiteur de la sécrétion rénale tubulaire anionique entraîne une exposition au
métabolite actif d'oseltamivir environ deux fois plus élevée.
Amoxicilline
Il n'y a pas d'interaction cinétique entre l'oseltamivir et l'amoxicilline, qui a la même voie
d'élimination, suggérant que le risque d'interaction par ce mécanisme est faible.
Elimination rénale
Des interactions médicamenteuses cliniquement importantes impliquant une compétition au niveau de
la sécrétion rénale tubulaire sont improbables, du fait de la marge de sécurité connue de la plupart de
ces substances, des caractéristiques d’élimination du métabolite actif d'oseltamivir (filtration
glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité d’excrétion de ces voies. Toutefois, une
attention particulière est nécessaire quand l'oseltamivir est prescrit simultanément avec des produits
ayant la même voie d'élimination mais ayant une faible marge thérapeutique (par ex. chlorpropamide,
méthotrexate, phénylbutazone).
Informations supplémentaires
Aucune interaction pharmacocinétique entre l'oseltamivir ou son métabolite principal n'ont été
observées lorsque l'oseltamivir est administré avec du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique, de la
cimétidine, des antiacides (magnésium, hydroxydes d'aluminium et carbonates de calcium), de la
rimantadine ou de la warfarine (chez les sujets stables sous warfarine et non grippés).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La grippe est associée à des complications de la grossesse et du développement fœtal, avec un risque
de malformations congénitales majeures incluant des anomalies cardiaques congénitales. Un nombre
important de données sur l’utilisation de l’oseltamivir pendant la grossesse issues de données post-
commercialisation et d’études observationnelles (plus de 1 000 grossesses exposées durant le premier
trimestre) n’a pas mis en évidence d’effet malformatif ni d’effet toxique sur le fœtus ou le nouveau-né
lié à l’oseltamivir.
Cependant, dans une étude observationnelle, bien qu’il n’y ait pas eu d’augmentation du risque global
de malformation, les résultats concernant les anomalies congénitales cardiaques majeures
diagnostiquées dans les 12 mois après la naissance n’ont pas été concluants. Dans cette étude, le taux
d’anomalies cardiaques congénitales majeures détecté chez les nourrissons ayant été exposés à
l’oseltamivir au cours du premier trimestre de la grossesse était de 1,76 % (7 nourrissons sur
397 grossesses) contre 1,01 % chez les nourrissons n’ayant pas été exposés pendant la grossesse parmi
la population générale (Odds Ratio 1,75 avec un intervalle de confiance à 95 % [0,51 à 5,98]). La
signification clinique de ces résultats n’est pas claire dans la mesure où l’étude a une puissance
statistique limitée. De plus, la taille de cette étude était trop faible pour permettre de réaliser une
évaluation fiable des différents types de malformations majeures ; par ailleurs, les femmes exposées à
l’oseltamivir et les femmes non exposées n’étaient pas tout à fait comparables, en particulier en ce qui
concerne la présence ou l’absence d’une infection grippale.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
8
La prescription d’oseltamivir peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire après prise en
considération des informations disponibles sur la sécurité et le bénéfice (voir rubrique 5.1
« Traitement de la grippe chez la femme enceinte » pour les données concernant le bénéfice chez la
femme enceinte) ainsi que la pathogénicité de la souche virale grippale circulante.
Allaitement
L’oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes. Des informations très
limitées sont disponibles concernant les enfants allaités par des mères recevant de l’oseltamivir et
concernant l’excrétion de l’oseltamivir dans le lait humain. Des données limitées ont montré que
l’oseltamivir et le métabolite actif étaient détectés dans le lait humain, mais cependant à de faibles
concentrations qui conduiraient à une dose infra-thérapeutique chez le nourrisson. En prenant en
considération cette information, la pathogénicité de la souche virale grippale circulante et l’existence
d’une affection sous-jacente, l’administration d’oseltamivir peut être envisagée s’il en résulte des
bénéfices potentiels évidents pour les mères allaitantes.
Fécondité
Les études précliniques n’ont pas permis de mettre en évidence de toxicité de sur la fécondité de
l’homme ou de la femme (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’oseltamivir n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité d’emploi de l’oseltamivir est basé sur des données rapportées lors des études
cliniques chez 6 049 patients adultes/adolescents et 1 473 enfants traités pour la grippe par oseltamivir
ou un placebo, et 3 990 patients adultes/adolescents et 253 enfants traités par oseltamivir ou un
placebo/sans traitement pour la prophylaxie de la grippe. De plus, 245 patients adultes
immunodéprimés (dont 7 adolescents et 39 enfants) ont reçu de l’oseltamivir pour le traitement de la
grippe et 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants, 10 ayant reçu de l’oseltamivir et 8 le
placebo) ont reçu de l’oseltamivir ou un placebo pour la prophylaxie de la grippe.
Chez les adultes/adolescents, les effets indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés étaient les
nausées et les vomissements dans les études de traitement, et les nausées dans les études de
prophylaxie. La majorité de ces effets n'a été rapportée qu'à une seule occasion, le premier ou le
deuxième jour de traitement, et a spontanément régressé en un ou deux jours. Chez les enfants, les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les vomissements. Chez la majorité des
patients, ces EIs n’ont pas conduit à l’arrêt d’oseltamivir.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir : réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, troubles hépatiques (hépatite fulminante,
trouble de la fonction hépatique et ictère), œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et
nécrolyse épidermique toxique, saignements gastro-intestinaux et troubles neuropsychiatriques
(concernant les troubles neuropsychiatriques, voir rubrique 4.4).
Tableaux des effets indésirables
Les EIs listés dans les tableaux ci-dessous sont regroupés dans les catégories suivantes : Très fréquent
(≥
1/10),
fréquent (≥
1/100, < 1/10),
peu fréquent (≥
1/1 000,
<
1/100),
rare (≥
1/10 000,
<
1/1000),
et
très rare (<
1/10 000).
Dans ces tableaux, les EIs sont classés dans la catégorie de fréquence
appropriée, conformément à l’analyse poolée provenant des études cliniques.
Traitement et prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents
:
Dans les études de traitement et de prophylaxie chez les adultes/adolescents, les EIs les plus
fréquemment rapportés à la dose recommandée (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours en
9
traitement et 75 mg une fois par jour jusqu’à 6 semaines, en prophylaxie) sont présentés dans le
Tableau 1.
Le profil de sécurité rapporté chez les sujets ayant reçu de l’oseltamivir en prophylaxie à la dose
recommandée (75 mg une fois par jour jusqu’à 6 semaines) était qualitativement semblable à celui
observé dans les études de traitement malgré une durée d’administration plus longue dans les études
de prophylaxie.
10
Tableau 1
Effets indésirables survenus lors des études évaluant l’oseltamivir dans le traitement
et la prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents ou rapportés depuis
la commercialisation.
Evénements indésirables selon leur fréquence
Très fréquent Fréquent
Peu fréquent
Rare
Bronchite, Herpes
simplex,
Nasopharyngite,
Infection des
voies respiratoires
supérieures,
Sinusite
Thrombocytopénie
Système Organe
Classe (SOC)
Infections et
infestations
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Affections
psychiatriques
Réaction
d’hypersensibilité
Réactions
anaphylactiques,
Réactions
anaphylactoïdes
Agitation,
Comportement
anormal, Anxiété,
Confusion, Visions,
Délire, Hallucination,
Cauchemars, Auto-
agressivité
Affections du
système nerveux
Affections
oculaires
Affections
cardiaques
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
Céphalées
Insomnie
Niveau de
conscience altéré,
Convulsion
Trouble visuel
Arythmie
cardiaque
Toux, Mal de
gorge, Rhinorrhée
Nausées
Vomissements,
Douleurs
abdominales
(dont douleurs
abdominales
supérieures),
Dyspepsie
Augmentation de
l’activité des
enzymes
hépatiques
Saignements gastro-
intestinaux, Colite
hémorragique
Affections
hépatobiliaires
Hépatite fulminante,
Insuffisance
hépatique, Hépatites
11
Système Organe
Classe (SOC)
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Evénements indésirables selon leur fréquence
Très fréquent Fréquent
Peu fréquent
Rare
Eczéma,
Œdème
Dermatites, Rash, angioneurotique,
Urticaire
Erythème
polymorphe,
Syndrome de
Stevens-Johnson,
Nécrolyse
épidermique toxique
Douleur,
Sensation
vertigineuse (dont
vertige), Fatigue,
Fièvre, Douleur
des membres
Traitement et prophylaxie de la grippe chez les enfants :
Un total de 1 473 enfants (dont des enfants, sans facteur de risque âgés de 1 à 12 ans et des enfants
asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des études cliniques avec l’oseltamivir en traitement
de la grippe. Parmi eux, 851 enfants ont reçu le traitement avec la gélule d’oseltamivir. Un total de
158 enfants ont reçu la dose recommandée d’oseltamivir une fois par jour dans une étude clinique de
prophylaxie post-exposition en milieu familial (n = 99), une étude clinique pédiatrique de prophylaxie
saisonnière de 6 semaines (n = 49) et une étude clinique pédiatrique de prophylaxie saisonnière de 12
semaines chez des sujets immunodéprimés (n = 10).
Le tableau 2 présente les EIs les plus fréquemment rapportés lors des études cliniques pédiatriques.
12
Tableau 2 Effets indésirables survenus lors des études évaluant l’oseltamivir dans le traitement
et la prophylaxie de la grippe chez les enfants (la posologie ayant été déterminée par
l’âge et le poids [de 30 mg à 75 mg une fois par jour])
Système Organe
Classe (SOC)
Infections et
infestations
Affections du
système nerveux
Affections oculaires
Evénements indésirables selon leur fréquence
Très fréquent
Fréquent
Peu frequent
Otite moyenne
Céphalées
Conjonctivite (dont
rougeur oculaire,
larmoiement et
douleur oculaire)
Otalgie
Rare
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
Affection de la
membrane du
tympan
Toux, Congestion
nasale
Rhinorrhée
Vomissements
Douleurs
abdominales (dont
douleur abdominale
supérieure),
Dyspepsie, Nausées
Dermatite (dont
dermatite
allergique et
atopique)
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Description d’effets indésirables spécifiques
Affections psychiatriques et affections du système nerveux
La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui
peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, un délire, un comportement anormal,
conduisant dans certains cas au décès. Ces événements peuvent survenir dans un contexte
d’encéphalite ou d’encéphalopathie mais également en dehors de toute pathologie sévère.
Chez les patients atteints de grippe et traités par oseltamivir, des cas de convulsions et de délire ont été
rapportés depuis la commercialisation (incluant des symptômes tels qu’une altération de la conscience,
une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété,
des cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure volontaire ou au décès. Ces
événements ont été principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de
survenue brutale et de résolution rapide. La contribution d’oseltamivir à ces événements est inconnue.
Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients grippés mais qui
n’avaient pas été traités par oseltamivir.
Affections hépato-biliaires
Des troubles hépato-biliaires, dont des hépatites et une élévation de l’activité des enzymes hépatiques
chez des patients ayant un syndrome grippal. Ces cas comprennent des hépatites fulminantes fatales/
des insuffisances hépatiques.
13
Autres populations particulières
Population pédiatrique (nourrissons âgés de moins d’un an)
Dans deux études cliniques visant à déterminer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et le profil
de sécurité d’emploi d’un traitement par oseltamivir chez 135 nourissons âgés de moins d’un an
infectés par le virus de la grippe, le profil de sécurité d’emploi était similaire entre les différentes
tranches d’âge. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient vomissements, diarrhées
et érythème fessier (voir rubrique 5.2). Les données disponibles sont insuffisantes chez les nourissons
ayant un âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines.
Les informations disponibles sur la sécurité d’emploi de l’oseltamivir administré dans le traitement de
la grippe chez les nourrissons âgés de moins d’un an proviennent d’études observationnelles
prospectives et rétrospectives (comprenant dans leur ensemble plus de 2 400 nourrissons de cette
classe d’âge), de données épidémiologiques, ainsi que des cas rapportés depuis la commercialisation.
Ces informations suggèrent que le profil de sécurité d’emploi chez les nourrissons de moins d’un an
est similaire au profil de sécurité d’emploi établi chez les enfants âgés d’un an et plus.
Sujets âgés et patients présentant une affection chronique cardiaque et/ou respiratoire
La population incluse dans les études cliniques de traitement de la grippe est composée
d’adultes/adolescents sans facteur de risque et de patients « à risque » (patients avec un risque plus
élevé de développer des complications associées à la grippe, comme des sujets âgés et des patients
avec une maladie cardiaque ou respiratoire chronique). D’une manière générale, le profil de sécurité
chez les patients « à risque » était qualitativement similaire à celui observé chez les
adultes/adolescents sans facteur de risque.
Patients immunodéprimés
Le traitement de la grippe chez les patients immunodéprimés a été évalué dans deux études où les
patients recevaient une dose standard ou des posologies élevées (dose double ou dose triple)
d’oseltamivir (voir rubrique 5.1). Le profil de tolérance de l’oseltamivir observé dans cette étude
correspondait à celui observé lors des études cliniques précédentes où l’oseltamivir était administré
pour le traitement de la grippe chez des patients non immunodéprimés dans tous les groupes d’âge
(patients en bonne santé ou patients « à risque » [c’est à dire ceux avec une comorbidité respiratoire
et/ou cardiaque]). L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez les enfants immunodéprimés
était le vomissement (28%).
Dans une étude de prophylaxie de 12 semaines chez 475 patients immunodéprimés, comprenant 18
enfants âgés de 1 à 12 ans, le profil de sécurité chez 238 patients ayant reçu de l’oseltamivir était
similaire à celui observé précédemment dans les études cliniques de prophylaxie avec l’oseltamivir.
Enfants ayant un asthme bronchique préexistant
D’une manière générale, le profil des événements indésirables chez les enfants ayant un asthme
bronchique préexistant était qualitativement similaire à celui chez les enfants sans facteur de risque.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Des cas de surdosage avec l’oseltamivir ont été rapportés au cours d'essais cliniques et lors de son
utilisation après commercialisation. Dans la majorité des cas de surdosage rapportés, aucun effet
indésirable n'a été signalé.
Les événements indésirables liés à un surdosage rapportés étaient de nature et de répartition
semblables à ceux observés aux doses thérapeutiques d’oseltamivir, décrits dans la rubrique 4.8 Effets
indésirables.
14
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu.
Population pédiatrique
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants que chez les adultes et les
adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la suspension buvable
d’oseltamivir et lors de l’administration d’oseltamivir à des enfants.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, inhibiteurs de la neuraminidase, Code
ATC : J05AH02
Le phosphate d’oseltamivir est la pro-drogue du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Le
métabolite actif est un inhibiteur sélectif des enzymes neuraminidases du virus de la grippe, qui sont
des glycoprotéines de surface du virion. L’activité enzymatique de la neuraminidase virale est
importante pour permettre à la fois au virus de pénétrer dans les cellules non infectées et pour libérer
les particules virales nouvellement formées des cellules infectées et propager le virus dans l'organisme.
In vitro,
le carboxylate d'oseltamivir inhibe les neuraminidases des virus grippaux A et B. Le
phosphate d’oseltamivir inhibe l’infection due au virus grippal et la réplication virale
in vitro. In vivo,
dans des modèles animaux d'infection grippale, l'oseltamivir administré per os inhibe la réplication des
virus grippaux A et B et leur pouvoir pathogène, ceci à un niveau d'exposition à l'antiviral comparable
au niveau atteint avec 75 mg deux fois par jour chez l'homme.
L'activité antivirale d'oseltamivir sur les virus grippaux A et B est basée sur des études de grippe
expérimentale chez des volontaires sains.
Les valeurs IC50 de l'enzyme neuraminidase d'oseltamivir pour des virus de type A isolés chez des
malades, ont varié de 0,1 nM à 1,3 nM, et pour les virus de type B étaient de 2,6 nM. Des valeurs
d'IC50 plus élevées allant jusqu'à une médiane de 8,5 nM, ont été observées dans des études publiées
pour des virus de type B.
Etudes cliniques
Traitement de la grippe
Cette indication est basée sur des études cliniques de la grippe contractée naturellement dans
lesquelles l'infection par un virus influenza de type A était prédominante .
L'oseltamivir n'est efficace que sur les maladies provoquées par le virus de la grippe. Par conséquent,
les analyses statistiques présentées ne concernent que les sujets infectés par le virus de la grippe. Dans
la population regroupée des études de traitement curatif incluant des sujets ayant une grippe confirmée
ou non, l'efficacité (ITT) a été réduite proportionnellement au nombre de sujets non infectés par la
grippe. Soixante-sept pour cent (extrêmes : 46 % et 74 %) de l'ensemble des patients inclus avaient
une infection grippale confirmée. 64 % des sujets âgés et 62 % des patients ayant des pathologies
chroniques cardiaque et/ou respiratoire, avaient une grippe confirmée. Dans toutes les études de phase
III, les patients n'ont été recrutés que pendant la période épidémique.
15
Adultes et adolescents de 13 ans et plus
: Les patients étaient inclus s'ils se présentaient dans les
36 heures après le début des symptômes, avaient une fièvre
≥
37,8 °C accompagnée d'au moins un
symptôme respiratoire (toux, symptôme nasal ou mal de gorge) et d'au moins un symptôme général
(myalgies, frissons/sueurs, malaise, fatigue ou céphalées). Dans les études de traitement, une analyse a
regroupé tous les adultes et les adolescents ayant une grippe confirmée (n = 2 413). L'administration
de 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours a réduit la durée médiane de la grippe
d'environ un jour, de 5,2 jours (IC 95 % : 4,9-5,5 jours) dans le groupe placebo à 4,2 jours (IC 95 % :
4,0-4,4 jours ; p
≤
0,0001) dans la population traitée par l'oseltamivir.
La proportion de sujets ayant présenté des complications des voies respiratoires basses (principalement
bronchites) traitées par antibiotiques a été réduite de 12,7 % (135/1 063) dans le groupe placebo à
8,6 % (116/1 350) dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,0012).
Traitement de la grippe dans les populations à haut risque
: Chez les sujets
âgés (≥
65 ans) et les
patients atteints de pathologies chroniques cardiaque et/ou respiratoire, recevant 75 mg d'oseltamivir
deux fois par jour pendant 5 jours, la durée médiane de la grippe n'a pas été réduite de manière
significative. La durée totale de la fièvre a été réduite d'un jour dans les groupes traités par
l'oseltamivir. Chez les sujets âgés ayant une grippe confirmée, l'oseltamivir a réduit significativement
l'incidence des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par
antibiotiques de 19 % (52/268) dans le groupe placebo à 12 % (29/250) dans la population traitée par
l'oseltamivir (p = 0,0156).
Parmi les sujets atteints de maladies chroniques cardiaque et/ou respiratoire ayant une grippe
confirmée, l'incidence combinée des complications des voies respiratoires basses (principalement
bronchites) traitées par antibiotiques était de 17 % (22/133) dans le groupe placebo et 14 % (16/118)
dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,5976).
Traitement de la grippe chez la femme enceinte :
Aucune étude clinique contrôlée n’a été conduite sur
l’utilisation de l’oseltamivir chez la femme enceinte ; cependant des études post-commercialisation et
des études observationnelles rétrospectives ont mis en évidence le bénéfice apporté par le schéma
posologique actuel dans cette population de patientes en terme de réduction de la morbidité/mortalité.
Bien que les résultats des analyses pharmacocinétiques indiquent une exposition plus faible au
métabolite actif , les adaptations posologiques ne sont pas recommandées chez la femme enceinte lors
d’un traitement ou d’une prophylaxie de la grippe (voir rubrique 5.2, Pharmacocinétique, Populations
particulières).
Traitement de la grippe chez l'enfant
: Dans une étude menée chez des enfants sains (65 % ayant une
grippe confirmée), âgés de 1 à 12 ans (âge moyen de 5,3 ans) présentant de la fièvre (≥ 37,8 °C)
associée à une toux ou un coryza, 67 % des patients ayant une grippe confirmée étaient infectés par le
virus A, et 33 % par le virus B. Le traitement par l'oseltamivir commencé dans les 48 heures suivant le
début des symptômes, a significativement raccourci le délai de sortie de la maladie (défini comme le
délai de retour à un état de santé et d'activité normale tel que rapporté par les parents, et de disparition
de la toux, du coryza, de la fièvre) de 1,5 jours (IC 95 % : 0,6-2,2 jours ; p < 0,0001) comparé au
placebo. L'oseltamivir a réduit l'incidence d'otite moyenne aiguë de 26,5 % (53/200) dans le groupe
placebo à 16 % (29/183) dans le groupe des enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).
Une seconde étude a été conduite chez 334 enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans dont 53,6 %
avaient une grippe confirmée. Dans le groupe traité par l'oseltamivir la durée médiane de la maladie
n'a pas été réduite significativement. A J6 (le dernier jour du traitement) dans cette population, une
augmentation de 10,8 % du VEMS a été observée dans le groupe traité par l'oseltamivir,
comparativement aux 4,7 % dans le groupe placebo (p = 0,0148).
L’Agence Européenne du Médicament a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec oseltamivir dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la
grippe (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
16
L’indication chez les nourrissons âgés de moins d’un an repose sur l’extrapolation de données
d’efficacité d’enfants plus âgés et la posologie recommandée repose sur la modélisation de données
pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2).
Traitement de l'infection par le virus B
: Au total, 15 % de la population ayant une grippe confirmée
avaient un virus de type B, de 1 % à 33 % selon les études. La durée médiane de la maladie n'était pas
significativement différente chez les sujets infectés par le virus B et les autres groupes des différentes
études. Une analyse des données a été réalisée sur les 504 sujets infectés par le virus B regroupés à
partir de toutes les études de traitement. L'oseltamivir a réduit le délai d’amélioration de l'ensemble
des symptômes de 0,7 jours (IC 95 % : 0,1-1,6 jours ; p = 0,022) et des symptômes fièvre (≥ 37,8 °C),
toux et coryza d'une journée (IC 95 % : 0,4-1,7 jours ; p < 0,001), comparativement au placebo.
Traitement de la grippe chez les patients immunodéprimés
: une étude randomisée en double aveugle
évaluant la tolérance et caractérisant les effets de l’oseltamivir sur le développement de virus grippaux
résistants (analyse primaire) chez des patients adultes immunodéprimés infectés par la grippe, a inclus
151 patients adultes, 7 adolescents et 9 enfants pour évaluer l’efficacité de l’oseltamivir (analyse
secondaire, pas de puissance suffisante). L’étude comprenait des patients ayant subi une
transplantation d’organe solide, des patients ayant subi une greffe de cellules souches
hématopoïétiques, des patients VIH positifs avec un taux de cellules CD4+ < 500 cellules/mm3, des
patients sous traitement immunosuppresseur systémique et des patients avec une hémopathie maligne.
Ces patients ont été randomisés pour être traités, dans les 96 heures suivant l’apparition des
symptômes pendant une durée de 10 jours. Les schémas posologiques étaient : une dose standard
(75 mg ou dose adaptée en fonction du poids pour les enfants) deux fois par jour (73 patients adultes, 4
patients adolescents et 4 enfants) ou une double dose, (150 mg ou dose adaptée en fonction du poids
pour les enfants) deux fois par jour (78 patients adultes, 3 patients adolescents et 5 enfants)
d’oseltamivir.
Le temps moyen de disparition des symptômes (TMDS) pour les adultes et adolescents était similaire
entre le groupe avec une dose standard (103,4 heures [95% CI 75,4 – 122,7]) et le groupe avec une
dose double (107,2 heures [95% CI 63,9-140,0]). Le TMDS pour les enfants était variable et
l’interprétation est limitée par la petite taille de l’échantillon. La proportion de patients adultes avec
des infections secondaires dans le groupe dose standard et le groupe double dose était comparable
(8,2% vs 5,1%). Chez les adolescents et les enfants, 1 seul patient (1 adolescent) dans le groupe dose
standard a présenté une infection secondaire (sinusite bactérienne).
Une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique a été menée chez les enfants gravement
immunodéprimés (≤ 12 ans, n=30) recevant une dose standard (75
mg ou dose adaptée en fonction du
poids deux fois par jour)
versus
une dose triple (225 mg ou dose adaptée en fonction du poids deux
fois par jour) d’oseltamivir pour une période d’administration variable de 5 à 20 jours en fonction de
la durée de l’élimination virale (durée moyenne de traitement : 9 jours). Aucun patient dans le groupe
dose standard et 2 patients dans le groupe dose triple ont rapporté des infections bactériennes
secondaires (bronchites et sinusites).
Prophylaxie de la grippe
L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée
dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial et dans deux études de prophylaxie
saisonnière. Le critère d'efficacité primaire pour toutes ces études a été l'incidence de la grippe
confirmée par le laboratoire. L'intensité de l'épidémie n'est pas prévisible et varie à l'intérieur d'une
zone géographique et d'une saison à l'autre, c'est pourquoi le nombre de patients à traiter (NPT) pour
prévenir un cas de grippe est variable.
Prophylaxie post-exposition
: Dans une étude chez des sujets (dont 12,6 % vaccinés contre la grippe)
en contact (cas contact) avec un sujet présentant une grippe symptomatique (cas index), l'oseltamivir
75 mg une fois par jour, a été débuté dans les deux jours suivant le début des symptômes chez le cas
index et poursuivi pendant sept jours. La grippe a été confirmée chez 163 des 377 cas index.
L'oseltamivir a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique
chez les sujets en contact avec les cas de grippe confirmée, de 24/200 (12 %) dans le groupe placebo à
17
2/205 (1 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92 %, [IC 95 % : 6-16 ; p
≤
0,0001]). Le nombre
de patients à traiter (NPT) pour la population des cas contact ayant été en contact avec des cas (index)
de grippe confirmée était de 10 (IC 95 % : 9-12) et de 16 (IC 95 % : 15-19) pour la population totale
des cas contact (ITT), sans tenir compte du statut d'infection du cas index.
L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée
dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial incluant des adultes, des adolescents
et des enfants âgés de 1 à 12 ans, à la fois comme cas index et comme cas contacts. Le critère
d’efficacité primaire de cette étude a été l’incidence de la grippe contractée en milieu familial et
confirmée par le laboratoire. La prophylaxie par l’oseltamivir a duré 10 jours. Dans la population
totale, l’incidence de la grippe contractée en milieu familial et confirmée par le laboratoire a été
réduite de 20 % (27/136) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 7 % (10/135) dans le groupe
traité en prophylaxie (réduction de 62,7 %, [IC 95 % : 26,0-81,2 ; p = 0,0042]). Dans la population des
foyers dans lesquels le cas index a une grippe confirmée, l’incidence de la grippe a été réduite de 26 %
(23/89) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 11 % (9/84) dans le groupe traité en
prophylaxie (réduction de 58,5 %, [IC 95 % : 15,6-79,6) ; p = 0,0114]).
Dans une analyse en sous-groupe chez des enfants âgés de 1 à 12 ans, l’incidence de la grippe
confirmée par le laboratoire chez ces enfants a été réduite de manière significative de 19 % (21/111)
dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 7 % (7/104) dans le groupe traité en prophylaxie
(réduction de 64,4 %, [IC 95 % : 15,8-85,0 ; p = 0,0188]). Chez des enfants qui n’étaient pas
initialement porteurs du virus, l’incidence de la grippe confirmée par le laboratoire a été réduite de
21% (15/70) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 4 % (2/47) dans le groupe traité en
prophylaxie (réduction de 80,1 % ; [IC 95 % : 22,0–94,9 ; p = 0,0206]). Le NPT pour la population
pédiatrique totale était de 9 (IC 95 % : 7-24) pour la population totale (ITT) et de 8 (IC 95 % : 6, limite
supérieure non estimable) pour la population pédiatrique en contact avec les cas index infectés (ITTII).
Prophylaxie post-exposition de la grippe chez les nourrissons âgés de moins d’un an lors de
pandémie :
La prophylaxie lors de pandémie grippale n’a pas été étudiée dans le cadre d’études
cliniques contrôlées chez les enfants âgés de 0 à 12 mois. Voir rubrique 5.2 pour des informations
détaillées sur la simulation de l’exposition.
Prophylaxie en période épidémique
: Dans une analyse regroupant les deux autres études réalisées en
période épidémique chez des adultes sains non vaccinés, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour pendant
6 semaines, a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique de
25/519 (4,8 %) dans le groupe placebo à 6/520 (1,2 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 76 %,
[IC 95 % : 1,6-5,7 ; p = 0,0006]). Le NPT dans cette étude était de 28 (IC 95 % : 24-50).
Dans une autre étude chez des personnes âgées en institution, où 80 % des participants avaient été
vaccinés au cours de la saison de l'essai, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour pendant 6 semaines a
réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique de 12/272
(4,4 %) dans le groupe placebo à 1/276 (0,4 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92 %, [IC
95 % : 1,5-6,6 ; p = 0,0015]). Le NPT dans cette étude était de 25 (IC 95 % : 23-62).
Prophylaxie de la grippe chez les patients immunodéprimés :
une étude randomisée, contrôlée, en
double aveugle a été menée pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez 475 patients
immunodéprimés (388 patients avec transplantation d’organe solide [195 sous placebo ; 193 sous
oseltamivir], 87 patients avec transplantation de cellules souches hématopoïétiques [43 sous placebo ;
44 sous oseltamivir], aucun patient avec d’autres pathologies immunosuppressives), dont 18 enfants
âgés de 1 à 12 ans. Le critère primaire dans cette étude était l’incidence de grippe confirmée par le
laboratoire par culture virale et/ou augmentation du taux d’anticorps HAI d’un facteur 4. L’incidence
de grippe confirmée par le laboratoire a été de 2,9 % (7/238) dans le groupe placebo et de 2,1 %
(5/237) dans le groupe oseltamivir (IC à 95 % - 2,3 % - 4,1 % ; p = 0,772).
Des études spécifiques sur la réduction des risques de complications n'ont pas été conduites.
Résistance à l’oseltamivir
18
Etudes cliniques
: Le risque d’émergence de virus de la grippe ayant une sensibilité réduite ou une
résistance vraie à l’oseltamivir a fait l’objet d’une évaluation lors des études cliniques dont Roche a
été promoteur. L’apparition de virus résistants à l’oseltamivir au cours du traitement était plus élevée
chez les enfants que chez les adultes : de moins de 1 % chez les adultes à 18 % chez les nourrissons
âgés de moins d’un an. Généralement, les enfants trouvés porteurs de virus résistants à l’oseltamivir
ont excrété le virus pendant plus longtemps que les sujets porteurs de virus sensibles. Cependant, la
survenue d'une résistance à l’oseltamivir pendant le traitement n'avait pas d’impact sur la réponse au
traitement et n'entraînait aucune prolongation des symptômes grippaux.
Une incidence globalement plus élevée de résistance à l’oseltamivir a été observée chez les patients
adultes et adolescents immunodéprimés traités avec une dose standard ou une dose double
d’oseltamivir pendant une durée de 10 jours [14,5% (10/69) dans le groupe dose standard et 2,7%
(2/74) dans le groupe dose double], par rapport aux données provenant d’études chez des patients
adultes et adolescents en bonne santé traités par oseltamivir. La majorité des patients adultes qui ont
développé une résistance étaient des greffés (8/10 patients dans le groupe dose standard et 2/2 patients
dans le groupe avec une dose double). La plupart des patients porteurs d’un virus résistant à
l’oseltamivir ont été infectés par le virus grippal A et ont eu une élimination virale prolongée.
L’incidence de résistance à l’oseltamivir observée chez les enfants immunodéprimés (≤12 ans) traités
par oseltamivir dans les deux études et dont la résistance a été évaluée était de 20,7% (6/29). Sur les
six enfants immunodéprimés présentant une résistance émergente au traitement de l’oseltamivir, 3
patients ont reçu une dose standard et 3 patients ont reçu une dose élevée (dose double ou dose triple).
La majorité avait une leucémie lymphoide aigue et avait ≤ 5 ans.
Incidence de la résistance à l'oseltamivir dans les études cliniques
Patients avec Mutations de Résistance (%)
Population de patient
Phénotypage*
Géno- et Phénotypage*
Adultes et adolescents
0,88 % (21/2382)
1,13 % (27/2396)
Enfants (1-12 ans)
4,11 % (71/1726)
4,52 % (78/1727)
Nourrissons (< 1 an)
18,31 % (13/71)
18,31 % (13/71)
* Un génotypage complet n’a pas été réalisé dans toutes les études.
Prophylaxie de la grippe
L’émergence de résistance associée à l’utilisation d’oseltamivir n’a pas été mise en évidence au cours
des études cliniques conduites à ce jour en prophylaxie post-exposition (7 jours), en prophylaxie post-
exposition en milieu familial (10 jours) et en prophylaxie saisonnière de la grippe (42 jours) chez les
patients immunocompétents. Aucune résistance n’a été observée durant une étude en prophylaxie de
12 semaines chez des patients immunodéprimés.
Données cliniques et de surveillance
: Des mutations naturelles associées à une sensibilité réduite à
l’oseltamivir
in vitro
ont été détectées dans des virus grippaux A et B isolés chez des patients non
exposés à l’oseltamivir. La sélection de souches résistantes durant le traitement par l’oseltamivir a été
observée chez des patients immunodéprimés ainsi que chez des patients immunocompétents. Les
patients immunodéprimés et les jeunes enfants présentent un risque plus élevé de développer un virus
résistant à l’oseltamivir durant le traitement.
Les virus résistants à l’oseltamivir isolés chez les patients traités par l’oseltamivir et les souches de
virus grippaux de laboratoire résistantes à l’oseltamivir, ont montré des mutations au niveau des
neuraminidases N1 et N2. Ces mutations tendent à être spécifiques d’un sous type viral. Depuis 2007,
une résistance naturellement contractée associée à la mutation H275Y des souches H1N1 saisonnières
a été sporadiquement détectée. La sensibilité à l’oseltamivir et la prévalence de ces virus semblent
varier de manière saisonnière et géographique. En 2008, la mutation H275Y a été trouvée chez > 99 %
des virus grippaux H1N1 en circulation isolés en Europe. La grippe H1N1 de 2009 (“grippe porcine”)
était dans la majorité des cas uniformément sensible à l’oseltamivir, avec seulement des cas isolés de
résistance dans le cadre à la fois du traitement et de la prophylaxie de la grippe.
19
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Informations générales
Absorption
Après administration orale de phosphate d’oseltamivir (pro-drogue), l’oseltamivir est rapidement
absorbé dans le tractus gastro-intestinal et est largement transformé en métabolite actif (carboxylate
d'oseltamivir), essentiellement par les estérases hépatiques. Au moins 75 % de la dose orale atteint la
circulation sanguine sous forme de métabolite actif. L’exposition à la pro-drogue est de moins de 5 %
par rapport à celle du métabolite actif. Les concentrations plasmatiques de la pro-drogue et du
métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne sont pas affectées par une prise concomitante de
nourriture.
Distribution
Le volume moyen de distribution à l’état d’équilibre du carboxylate d'oseltamivir est d’environ
23 litres chez l’homme, volume équivalent à celui du liquide extracellulaire. Du fait de l'activité
extracellulaire de la neuraminidase, le carboxylate d'oseltamivir est distribué dans tous les sites de
prolifération du virus.
La liaison du carboxylate d'oseltamivir aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (environ
3 %).
Biotransformation
L’oseltamivir est largement transformé en carboxylate d'oseltamivir par les estérases principalement
localisées dans le foie. Les études
in vitro
ont montré que ni l’oseltamivir, ni le métabolite actif ne sont
des substrats ou des inhibiteurs des principales isoenzymes du cytochrome P450. Aucun conjugué de
"phase 2" n'a été identifié
in vivo.
Élimination
L’oseltamivir absorbé est principalement éliminé par conversion (> 90 %) en carboxylate
d'oseltamivir. Il est éliminé dans les urines sans autre métabolisation. La demi-vie d'élimination
plasmatique du carboxylate d'oseltamivir est de 6 à 10 heures chez la plupart des sujets. Le métabolite
actif est éliminé entièrement par excrétion rénale.
La clairance rénale (18,8 l/h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 l/h), indiquant que la
sécrétion tubulaire s’ajoute à la filtration glomérulaire. Moins de 20 % d’une dose orale radio-marquée
sont éliminés dans les fèces.
Autres populations particulières
Population pédiatrique
Nourrissons âgés de moins d’un an :
La pharmacocinétique, la pharmacodynamie et la tolérance
d’oseltamivir ont été évaluées dans deux études cliniques non-contrôlées, en ouvert, incluant des
nourissons de moins d’un an infectés par le virus de la grippe (n=135). Le taux de clairance du
métabolite actif, ajusté selon le poids corporel, décroit avec l’âge chez les nourrissons âgés de moins
d’un an. Les expositions au métabolite sont également plus variables chez les plus jeunes nourissons.
Les données disponibles indiquent que l’exposition à une dose de 3 mg/kg chez les nourrissons de 0 à
12 mois, conduit à des expositions à la pro-drogue et au métabolite attendues comme efficaces avec un
profil de tolérance comparable à celui observé chez les enfants plus âgés et les adultes utilisant la
posologie recommandée (voir rubriques 4.1 et 4.2). Les effets indésirables rapportés étaient conformes
au profil de tolérance établi chez les enfants plus âgés.
20
Il n’y a pas de données disponibles chez les nourrissons âgés de moins d’un an concernant la
prévention de la grippe après exposition. La prophylaxie en période épidémique n’a pas été étudiée
chez l’enfant âgé de moins de 12 ans.
Prophylaxie post-exposition de la grippe chez les nourrissons âgés de moins d’un an lors de
pandémie :
La simulation d’une administration une fois par jour de 3 mg/kg chez les nourrissons de
moins d’un an montre une exposition équivalente ou supérieure à celle observée lors d'administration
de 75 mg une fois par jour chez les adultes. L’exposition ne dépasse pas celle associée au traitement
de nourrissons âgés de moins d’un an (3 mg/kg deux fois par jour) et elle devrait entraîner un profil de
sécurité comparable (voir rubrique 4.8). Aucune étude clinique sur la prophylaxie chez les nourrissons
âgés de moins d’un an n’a été réalisée.
Nourrissons et enfants âgés d’un an ou plus :
La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée chez
des nourrissons, des enfants et des adolescents âgés de 1 à 16 ans, lors d'études de pharmacocinétique
à dose unique. La pharmacocinétique à doses répétées a été étudiée chez un petit nombre d'enfants
inclus dans une étude clinique d'efficacité. La pro-drogue et son métabolite actif sont éliminés plus
rapidement par les jeunes enfants que par les adultes, entraînant une exposition inférieure pour une
même dose en mg/kg. Une dose de 2 mg/kg entraîne une exposition au carboxylate d'oseltamivir
comparable à celle obtenue chez l'adulte recevant une seule dose de 75 mg (environ 1 mg/kg). Les
paramètres pharmacocinétiques de l'oseltamivir de l'enfant, de l’adolescent de 12 ans ou plus et de
l'adulte sont similaires.
Patients âgés
A l’état d’équilibre, l’exposition au métabolite actif était 25 % à 35 % plus élevée chez le sujet âgé (de
65 à 78 ans) par rapport à l’adulte de moins de 65 ans ayant reçu des doses comparables d'oseltamivir.
Les demi-vies observées chez le sujet âgé étaient similaires à celles observées chez l’adulte jeune.
Etant donné le niveau d'exposition au produit et son degré de tolérance, aucune adaptation posologique
n'est nécessaire chez le sujet âgé, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la
créatinine inférieure à 60 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
L’administration de 100 mg de phosphate d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours, à des
patients dont l'insuffisance rénale est d'importance variable, a montré que l’exposition au carboxylate
d'oseltamivir est inversement proportionnelle à l'altération de la fonction rénale. Pour le dosage, voir
rubrique 4.2.
Insuffisance hépatique
Les études
in vitro
ont montré qu’il ne devrait pas y avoir d’augmentation significative de l’exposition
à l’oseltamivir, ni de diminution significative de l’exposition à son métabolite actif chez les patients
présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Femme enceinte
Une analyse poolée de pharmacocinétique de population a montré que le schéma posologique de
Ebilfumin décrit à la rubrique 4.2 Posologie et mode d’aministration entraîne une exposition plus
faible (30% en moyenne sur l’ensemble des trois trimestres) au métabolite actif chez la femme
enceinte comparativement à la femme non-enceinte. L’exposition plus faible attendue reste cependant
supérieure aux concentrations inhibitrices (valeurs IC95) et à un niveau thérapeutique pour une série
de souches virales grippales. De plus, des études observationnelles ont permis de mettre en évidence le
bénéfice du schéma posologique actuel chez cette population de patientes. Par conséquent, les
adaptations posologiques ne sont pas recommandées chez la femme enceinte pour le traitement ou la
prophylaxie de la grippe (voir rubrique 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement).
Patients immunodéprimés
Les analyses de pharmacocinétique de population ont montré que le traitement par l’oseltamivir des
patients adultes et pédiatriques (< 18 ans) immunodéprimés (tel que décrit à la rubrique 4.2. Posologie
et mode d'administration) entraine une exposition attendue augmentée (d’environ 5% et jusqu'à 50%)
21
au métabolite actif comparativement aux patients adultes non immunodéprimés avec une clairance de
la créatinine comparable. En raison de la large marge de sécurité du métabolite actif, aucune
adaptation posologique n'est requise chez les patients immunodéprimés. Cependant, chez les
immunodéprimés avec une insuffisance rénale, les doses doivent être ajustées comme précisé à la
rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration.
Les analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques issues de deux études chez des patients
immunodéprimés ont montré qu’il n’y avait pas de bénéfices supplémentaires significatifs à des
expositions plus élevées que ceux obtenus après l’administration d’une dose standard.
5.3
Données de sécurité précliniques
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie
en administration répétée et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Des
résultats d'études conventionnelles de carcinogenèse chez le rongeur ont mis en évidence une tendance
à l'augmentation, dose-dépendante, de certaines tumeurs types de la race du rongeur étudiée.
Toutefois, au regard de l'amplitude de l'exposition chez ces rongeurs par rapport à l'exposition
attendue en usage clinique, ces données ne modifient pas le rapport bénéfice/risque de l’oseltamivir
dans les indications approuvées.
Des études de tératogenèse ont été conduites chez le rat et le lapin à des doses allant respectivement
jusqu'à 1 500 mg/kg/j et 500 mg/kg/j. Aucun effet sur le développement fœtal n'a été observé. Une
étude de fertilité chez le rat à une dose allant jusqu'à 1 500 mg/kg/j n'a montré d'effets secondaires sur
aucun des sexes. Dans les études de pré- et post-natalité une mise bas prolongée a été notée à la dose
de 1 500 mg/kg/j : la marge de sécurité thérapeutique entre l'exposition humaine et la dose la plus
élevée sans effet chez le rat (500 mg/kg/jour) est respectivement d'un facteur 480 pour l'oseltamivir et
d'un facteur de 44 pour son métabolite actif. L'exposition fœtale chez le rat et le lapin était d'environ
15 à 20 % celle de la mère.
L’oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes. Des données limitées
indiquent que l’oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait humain. Une extrapolation à
partir des données chez l’animal donne des estimations de 0,01 mg/jour et 0,3 mg/jour, respectivement
pour chaque composé.
Une sensibilisation potentielle de la peau à l’oseltamivir a été observée dans un test
d’hypersensibilisation chez le cobaye. Environ 50 % des animaux traités avec le principe actif ont
montré un érythème, après un test de challenge chez les animaux ayant subi une induction. Une
irritation réversible de l’œil de lapin a été observée.
Alors que des doses orales uniques très élevées de sel de phosphate d’oseltamivir, jusqu’à la dose
testée la plus élevée (1 310 mg/kg), n’ont entraîné aucun effet indésirable sur des rats adultes, ces
mêmes doses se sont révélées toxiques chez de jeunes rats âgés de 7 jours, allant jusqu’au décès. Ces
effets ont été observés à des doses de 657 mg/kg et plus. A la dose de 500 mg/kg, aucun effet
indésirable n’a été observé, y compris lors d’un traitement prolongé (500 mg/kg/jour administrés entre
le 7
ème
et le 21
ème
jour du post partum).
22
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Ebilfumin 30 mg, gélules
Contenu de la gélule
Amidon prégélatinisé (provenant de l'amidon de maïs)
Talc
Povidone (K-29/32)
Croscarmellose sodique
Fumarate stéarique de sodium
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Encre d’impression
Shellac Glaze-45% (20% estérifié)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
Hydroxyde d’ammonium 28% (E527)
Ebilfumin 45 mg, gélules
Contenu de la gélule
Amidon prégélatinisé (provenant de l'amidon de maïs)
Talc
Povidone (K-29/32)
Croscarmellose sodique
Fumarate stéarique de sodium
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Encre d’impression
Shellac Glaze-45% (20% estérifié)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
Hydroxyde d’ammonium 28% (E527)
Ebilfumin 75 mg, gélules
Contenu de la gélule
Amidon prégélatinisé (provenant de l'amidon de maïs)
Talc
Povidone (K-29/32)
Croscarmellose sodique
Fumarate stéarique de sodium
Enveloppe de la gélule
Tête :
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172)
Dioxyde de titane (E171)
23
Corps :
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Encre d’impression
Shellac Glaze-45% (20% estérifié)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
Hydroxyde d’ammonium 28% (E527)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
6 ans
Conservation de la suspension préparée par la pharmacie
Durée de conservation de 3 semaines à une température ne dépassant pas 25 °C.
Durée de conservation de 6 semaines à une température entre 2°C et 8°C.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation de la suspension préparée par la pharmacie, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC/Alu ou containers en HDPE avec un couvercle (et un agent
déshydratant).
Boîte de 10 gélules.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Préparation extemporanée
Lorsque oseltamivir poudre pour suspension buvable n’est pas disponible
La forme commercialisée d’oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) est la forme
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la poudre pour suspension buvable d’oseltamivir
commercialisée n’est pas disponible, le pharmacien peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir
de gélules d’Ebilfumin ou les patients peuvent préparer la suspension au domicile à partir des gélules.
La préparation par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile. Une information
détaillée sur la préparation au domicile est disponible sur la notice d’Ebilfumin gélules à la rubrique
« Comment préparer Ebilfumin suspension buvable au domicile ».
Des seringues de volume et graduations appropriés doivent être fournies pour l’administration de la
préparation de la pharmacie, ainsi que pour l’administration de la préparation au domicile. Dans les
deux cas, les volumes requis doivent être de préférence indiqués sur les seringues.
24
Préparation par la pharmacie
Suspension buvable de 6 mg/ml préparée par la pharmacie à partir des gélules
Adultes, adolescents, nourrissons et enfants âgés d’un an ou plus ne pouvant pas avaler de gélules
Ce protocole décrit la préparation d’une suspension de 6 mg/ml qui permettra d’obtenir pour un
patient les doses nécessaires pour un traitement d’une durée de 5 jours ou pour une prophylaxie d’une
durée de 10 jours. Pour les patients immunodéprimés, un traitement d’une durée de 10 jours est
nécessaire.
Le pharmacien peut préparer une suspension de 6 mg/ml à partir des gélules d’Ebilfumin 30 mg,
45 mg ou 75 mg en utilisant de l’eau contenant du benzoate de sodium ajouté comme conservateur à la
concentration de 0,05 % m/v.
Premièrement, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour un traitement d’une
durée de 5 jours ou d’une durée de 10 jours en prophylaxie pour le patient. Le volume total requis est
déterminé par le poids du patient selon la recommandation figurant dans le tableau ci-dessous. Pour
permettre un prélèvement précis d’un volume allant jusqu’à 10 doses (2 prélèvements par dose de
traitement journalier pendant 5 jours), la colonne indiquant la perte de volume doit être prise en
considération pour la préparation.
Pour les patients immunodéprimés, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour un
traitement d’une durée de 10 jours pour le patient. Le volume total nécessaire est indiqué dans le
tableau ci-dessous pour les patients immunodéprimés et il est déterminé selon le poids du patient. Pour
permettre un prélèvement précis d’un volume allant jusqu’à 20 doses (2 prélèvements par dose de
traitement journalier pendant 10 jours), la colonne indiquant la perte de volume doit être prise en
considération pour la préparation.
Volume de suspension de 6 mg/ml préparé par la pharmacie en fonction du poids du patient
pour un traitement d’une durée de 5 jours ou d’une durée de 10 jours en prophylaxie
Poids corporel
(kg)
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume non prise en
considération
50 ml
75 ml
100 ml
125 ml
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume prise en
considération
60 ml ou 75 ml*
90 ml ou 100 ml*
125 ml
137,5 ml (ou 150 ml)*
10 kg à 15 kg
> 15 kg à 23 kg
> 23 kg à 40 kg
> 40 kg
* En fonction du dosage de la gélule utilisée.
Volume de suspension de 6 mg/ml préparé par la pharmacie en fonction du poids du patient
pour un traitement d’une durée de 10 jours chez les patients immunodéprimés
Poids corporel
(kg)
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume non prise en
considération
100 ml
150 ml
200 ml
250 ml
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume prise en
considération
125 ml
187,5 ml
250 ml
300 ml
10 kg à 15 kg
> 15 kg à 23 kg
> 23 kg à 40 kg
> 40 kg
25
Deuxièmement, déterminez le nombre de gélules et la quantité de véhicule (eau contenant du benzoate
de sodium ajouté comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v) nécessaires à la pharmacie
pour préparer le volume total (calculé à partir du tableau ci-dessus) de suspension de 6 mg/ml comme
indiqué dans le tableau ci-dessous :
Nombre de gélules et quantité de véhicule nécessaires à la pharmacie pour préparer le volume
total de suspension de 6 mg/ml (pour un traitement d’une durée de 5 jours ou d’une durée de 10
jours en prophylaxie)
Volume total de
suspension à
préparer
60 ml
Nombre de gélules d’Ebilfumin nécessaire
(mg d’oseltamivir)
75 mg
45 mg
30 mg
Veuillez
8 gélules
12 gélules
utiliser une
(360 mg)
(360 mg)
gélule d’un
autre
dosage*
6 gélules
10 gélules
15 gélules
(450 mg)
(450 mg)
(450 mg)
Veuillez
12 gélules
18 gélules
utiliser un
(540 mg)
(540 mg)
autre dosage
de gélule*
8 gélules
Veuillez utiliser
20 gélules
(600 mg)
une gélule d’un
(600 mg)
autre dosage*
10 gélules
Veuillez utiliser
25 gélules
(750 mg)
une gélule d’un
(750 mg)
autre dosage*
11 gélules
Veuillez utiliser Veuillez utiliser
(825 mg)
une gélule d’un
une gélule d’un
autre dosage*
autre dosage*
Volume nécessaire de
véhicule
59,5 ml
75 ml
90 ml
74 ml
89 ml
100 ml
98,5 ml
125 ml
123,5 ml
137,5 ml
136 ml
* Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d’un autre dosage.
26
Nombre de gélules et quantité de véhicule nécessaires à la pharmacie pour préparer le volume
total de suspension de 6 mg/ml (pour un traitement d’une durée de 10 jours chez les patients
immunodéprimés)
Nombre de gélules d’Ebilfumin nécessaire
(mg d’oseltamivir)
75 mg
10 gélules
(750 mg)
45 mg
Veuillez utiliser
une gélule d’un
autre dosage*
25 gélules
(1120 mg)
250 ml
20 gélules
(1500 mg)
Veuillez utiliser
une gélule d’un
autre dosage*
40 gélules
(1800 mg)
30 mg
25 gélules
(750 mg)
Veuillez utiliser
une gélule d’un
autre dosage*
50 gélules
(1500 mg)
60 gélules
(1800 mg)
296 ml
185 ml
Volume nécessaire de
véhicule
123,5 ml
Volume total de
suspension à
préparer
125 ml
187,5 ml
15 gélules
(1120 mg)
246,5 ml
300 ml
24 gélules
(1800 mg)
* Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d’un autre dosage.
Troisièmement, suivre le protocole ci-dessous pour préparer la suspension de 6 mg/ml à partir des
gélules d’Ebilfumin :
1.
Dans un bécher en verre de taille adaptée, ajoutez la quantité d’eau indiquée contenant du
benzoate de sodium utilisé comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v.
2.
Ouvrez le nombre de gélules d’Ebilfumin indiqué et transférez le contenu de chaque gélule
directement dans l’eau conservée dans le bécher en verre.
3.
Avec un outil adapté, mélangez pendant 2 minutes.
(Remarque : La substance active, le phosphate d’oseltamivir, est rapidement dissoute dans l’eau.
La suspension est due à certains des excipients des gélules d’Ebilfumin, qui sont insolubles.)
4.
Transférez la suspension dans un flacon en verre brun ou un flacon en polyéthylène
téréphthalate (PET) brun. Un entonnoir peut être utilisé pour éviter tout débordement.
5.
Fermez le flacon en utilisant un bouchon de sécurité enfant.
6.
Collez une étiquette sur le flacon indiquant
“Agiter
légèrement avant utilisation”.
(Remarque : Cette suspension doit être agitée doucement avant administration afin de limiter la
formation de bulles d’air.)
7.
Informez les parents ou le personnel soignant que tout matériel restant après la fin du traitement
doit être jeté. Il est recommandé que cette information figure soit en collant une étiquette sur le
flacon ou en ajoutant une information à l’étiquetage réalisé par la pharmacie.
8.
Collez une étiquette avec la date de péremption appropriée selon les conditions de conservation
(voir rubrique 6.3).
Collez sur le flacon une étiquette comprenant le nom du patient, les instructions posologiques, la date
limite d’utilisation, le nom du médicament et toute autre information nécessaire afin de se conformer
aux réglementations pharmaceutiques locales. Se référer au tableau ci-dessous pour les instructions
posologiques appropriées.
27
Tableau des posologies pour la suspension de 6 mg/ml préparée par la pharmacie à partir des
gélules d’Ebilfumin pour les patients âgés d’un an ou plus
Dose pour le
traitement (pendant
Dose pour le
Dose pour la
10 jours*)
traitement
prophylaxie
Poids corporel
Dose
Volume par
Patients
(kg)
(mg)
dose 6 mg/ml
(pendant 5 jours)
Immunodéprimés
(pendant 10 jours)
10 kg à 15 kg
30 mg
5 ml
5 ml deux fois par
5 ml deux fois par
5 ml une fois par
jour
jour
jour
> 15 kg à 23 kg
45 mg
7,5 ml
7,5 ml deux fois par
7,5 ml deux fois par
7,5 ml une fois par
jour
jour
jour
> 23 kg à 40 kg
60 mg
10 ml
10 ml deux fois par
10 ml deux fois par
10 ml une fois par
jour
jour
jour
> 40 kg
75 mg
12,5 ml
12,5 ml deux fois par 12,5 ml deux fois par 12,5 ml une fois par
jour
jour
jour
*La durée recommandée chez les patients immunodéprimés (≥1 an) est de
10 jours.
Voir
Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés pour plus d’informations.
Délivrez la suspension préparée par la pharmacie avec une seringue pour administration orale graduée
pour mesurer de petites quantités de suspension. Si possible, marquez ou mettez en évidence la
graduation correspondant à la dose appropriée (selon le tableau de posologie ci-dessus) sur la seringue
pour administration orale pour chaque patient.
La dose appropriée doit être mélangée par le personnel soignant avec une quantité égale d’un aliment
liquide sucré, comme de l’eau sucrée, du chocolat liquide, du sirop de cerises, du coulis pour dessert
(comme une sauce caramel ou chocolat) afin de masquer le goût amer.
Nourrissons âgés de moins d’un an
Ce protocole décrit la préparation d’une suspension de 6 mg/ml qui permettra d’obtenir pour un
patient les doses nécessaires pour un traitement d’une durée de 5 jours ou pour une prophylaxie d’une
durée de 10 jours. Pour les patients immunodéprimés, un traitement d’une durée de 10 jours pour le
patient est nécessaire.
Le pharmacien peut préparer une suspension de 6 mg/ml à partir d’Ebilfumin 30 mg, 45 mg ou 75 mg
gélules en utilisant de l’eau contenant du benzoate de sodium ajouté comme conservateur à la
concentration de 0,05 % m/v.
Premièrement, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour chaque patient. Le
volume total requis est déterminé par le poids du patient selon la recommandation figurant dans le
tableau ci-dessous. Pour permettre un prélèvement précis d’un volume allant jusqu’à 10 doses (2
prélèvements par dose de traitement journalier pendant 5 jours), la colonne indiquant la perte de
volume doit être prise en considération pour la préparation.
Pour les patients immunodéprimés, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour un
traitement d’une durée de 10 jours pour le patient. Le volume total nécessaire est indiqué dans le
tableau ci-dessous pour les patients immunodéprimés et il est déterminé selon le poids du patient. Pour
permettre un prélévement précis d’un volume allant jusqu’à 20 doses (2 prélèvements par dose de
traitement journalier pendant 10 jours), la colonne indiquant la perte de volume doit être prise en
considération pour la préparation.
28
Volume de suspension de 6 mg/ml préparé par la pharmacie en fonction du poids du patient
(pour un traitement d’une durée de 5 jours ou d’une durée de 10 jours en prophylaxie)
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume non prise en
considération
Jusqu’à 40 ml
≤
7 kg
> 7 kg à 10 kg
50 ml
* En fonction du dosage de la gélule utilisée.
Poids corporel
(kg)
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume prise en
considération
50 ml
60 ml ou 75 ml*
Volume de suspension de 6 mg/ml préparé par la pharmacie en fonction du poids du patient
(pour un traitement d’une durée de 10 jours chez les patients immunodéprimés)
Poids corporel
(kg)
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume non prise en
considération
Jusqu’à 80 ml
100 ml
Volume total selon le poids du
patient
(ml)
Perte de volume prise en
considération
100 ml
125 ml
≤
7 kg
> 7 kg à 10 kg
Deuxièmement, déterminez le nombre de gélules et la quantité de véhicule (eau contenant du benzoate
de sodium ajouté comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v) nécessaires à la pharmacie
pour préparer le volume total (calculé à partir du tableau ci-dessus ) de suspension de 6 mg/ml comme
indiqué dans le tableau ci-dessous :
Nombre de gélules et quantité de véhicule nécessaires à la pharmacie pour préparer le volume
total de suspension de 6 mg/ml pour un traitement d’une durée de 5 jours ou d’une durée de 10
jours en prophylaxie)
Volume total de
suspension à
préparer
50 ml
Nombre de gélules d’Ebilfumin nécessaire
(mg d’oseltamivir)
75 mg
45 mg
30 mg
4 gélules
Veuillez utiliser
10 gélules
(300 mg)
une gélule d’un
(300 mg)
autre dosage*
Veuillez
8 gélules
12 gélules
utiliser une
(360 mg)
(360 mg)
gélule d’un
autre dosage*
6 gélules
10 gélules
15 gélules
(450 mg)
(450 mg)
(450 mg)
Volume nécessaire
de véhicule
49,5 ml
60 ml
59,5 ml
75 ml
74 ml
*Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d’un autre dosage.
29
Nombre de gélules et quantité de véhicule nécessaires à la pharmacie pour préparer le volume
total de suspension de 6 mg/ml (pour un traitement d’une durée de 10 jours chez les patients
immunodéprimés)
Volume total de
suspension à
préparer
100 ml
Nombre de gélules d’Ebilfumin nécessaire
(mg d’oseltamivir)
75 mg
45 mg
30 mg
8 gélules
Veuillez utiliser
20 gélules
(600 mg)
une gélule d’un
(600 mg)
autre dosage*
10 gélules
Veuillez utiliser
25 gélules
(750 mg)
une gélule d’un
(750 mg)
autre dosage*
Volume nécessaire
de véhicule
98,5 ml
125 ml
123,5 ml
*Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d’un autre dosage.
Troisièmement, suivre le protocole ci-dessous pour préparer la suspension de 6 mg/ml à partir des
gélules d’Ebilfumin :
1.
Dans un bécher en verre de taille adaptée, ajoutez la quantité d’eau indiquée contenant du
benzoate de sodium utilisé comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v.
2.
Ouvrez le nombre de gélules d’Ebilfumin indiqué et transférez le contenu de chaque gélule
directement dans l’eau conservée dans le bécher en verre.
3.
Avec un outil adapté, mélangez pendant 2 minutes.
(Remarque : La substance active, le phosphate d’oseltamivir, est rapidement dissoute dans l’eau.
La suspension est due à certains des excipients des gélules d’Ebilfumin, qui sont insolubles.)
4.
Transférez la suspension dans un flacon en verre brun ou un flacon en polyéthylène
téréphthalate (PET) brun. Un entonnoir peut être utilisé pour éviter tout débordement.
5.
Fermez le flacon en utilisant un bouchon de sécurité enfant.
6.
Collez une étiquette sur le flacon indiquant
“Agiter
légèrement avant utilisation”.
(Remarque : Cette suspension doit être agitée doucement avant administration afin de limiter la
formation de bulles d’air.)
7.
Informez les parents ou le personnel soignant que tout matériel restant après la fin du traitement
doit être jeté. Il est recommandé que cette information figure soit en collant une étiquette sur le
flacon ou en ajoutant une information à l’étiquetage réalisé par la pharmacie.
8.
Collez une étiquette avec la date de péremption appropriée selon les conditions de conservation
(voir rubrique 6.3).
Collez sur le flacon une étiquette comprenant le nom du patient, les instructions posologiques, la date
limite d’utilisation, le nom du médicament et toute autre information nécessaire afin de se conformer
aux réglementations pharmaceutiques locales. Se référer au tableau ci-dessous pour les instructions
posologiques appropriées.
Tableau des posologies pour la suspension de 6 mg/ml préparée par la pharmacie à partir des
gélules Ebilfumin pour les nourrissons âgés de moins d’un an
30
Poids
corporel
(arrondi à
0,5 kg près)
3 kg
3,5 kg
4 kg
4,5 kg
5 kg
5,5 kg
6 kg
6,5 kg
7 kg
7,5 kg
8 kg
8,5 kg
9 kg
9,5 kg
10 kg
Dose
(mg)
9 mg
10,5 mg
12 mg
13,5 mg
15 mg
16,5 mg
18 mg
19,5 mg
21 mg
22,5 mg
24 mg
25,5 mg
27 mg
28,5 mg
30 mg
Dose pour le
traitement
(pendant 10 jours*)
Volume
Dose pour le
par dose
traitement
Patients
(6 mg/ml) (pendant 5 jours)
Immunodéprimés
1,5 ml
1,5 ml deux fois 1,5 ml deux fois par
par jour
jour
1,8 ml
1,8 ml deux fois 1,8 ml deux fois par
par jour
jour
2,0 ml
2,0 ml deux fois 2,0 ml deux fois par
par jour
jour
2,3 ml
2,3 ml deux fois 2,3 ml deux fois par
par jour
jour
2,5 ml
2,5 ml deux fois 2,5 ml deux fois par
par jour
jour
2,8 ml
2,8 ml deux fois 2,8 ml deux fois par
par jour
jour
3,0 ml
3,0 ml deux fois 3,0 ml deux fois par
par jour
jour
3,3 ml
3,3 ml deux fois 3,3 ml deux fois par
par jour
jour
3,5 ml
3,5ml deux fois
3,5 ml deux fois par
par jour
jour
3,8 ml
3,8 ml deux fois 3,8 ml deux fois par
par jour
jour
4,0 ml
4,0 ml deux fois 4,0 ml deux fois par
par jour
jour
4,3 ml
4,3 ml deux fois 4,3 ml deux fois par
par jour
jour
4,5 ml
4,5 ml deux fois 4,5 ml deux fois par
par jour
jour
4,8 ml
4,8 ml deux fois 4,8 ml deux fois par
par jour
jour
5,0 ml
5,0 ml deux fois 5,0 ml deux fois par
par jour
jour
Dose pour la
Taille de la
prophylaxie
seringue à utiliser
(pendant
(graduée tous les
10 jours)
0,1 ml)
1,5 ml une fois par 2,0 ml ou 3,0 ml
jour
1,8 ml une fois par 2,0 ml ou 3,0 ml
jour
2,0 ml une fois par
3,0 ml
jour
2,3 ml une fois par
3,0 ml
jour
2,5 ml une fois par
3,0 ml
jour
2,8 ml une fois par
3,0 ml
jour
3,0 ml une fois par 3,0 ml (ou 5,0 ml)
jour
3,3 ml une fois par
5,0 ml
jour
3,5 ml une fois par
5,0 ml
jour
3,8 ml une fois par
5,0 ml
jour
4,0 ml une fois par
5,0 ml
jour
4,3 ml une fois par
5,0 ml
jour
4,5 ml une fois par
5,0 ml
jour
4,8 ml une fois par
5,0 ml
jour
5,0 ml une fois par
5,0 ml
jour
* La durée recommandée chez les nourrissons immunodéprimés (0-12 mois) est de
10 jours.
Voir
Population
Particulières, Patients Immunodéprimés
pour plus d’informations.
Délivrez la suspension préparée par la pharmacie avec une seringue pour administration orale graduée
pour mesurer de petites quantités de suspension. Si possible, marquez ou mettez en évidence la
graduation correspondant à la dose appropriée (selon les tableaux de posologie ci-dessus) sur la
seringue pour administration orale pour chaque patient.
La dose appropriée doit être mélangée par le personnel soignant avec une quantité égale d’aliment
liquide sucré, comme de l’eau sucrée, du chocolat liquide, du sirop de cerises, du coulis pour dessert
(comme une sauce caramel ou chocolat) afin de masquer le goût amer.
Préparation au domicile
Lorsque la poudre pour suspension buvable d’oseltamivir commercialisée n’est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules d’Ebilfumin doit être utilisée (voir les
instructions détaillées ci-dessus). Si la forme commercialisée d’oseltamivir en poudre pour suspension
buvable et la suspension préparée par la pharmacie ne sont pas disponibles, la suspension d’Ebilfumin
peut être préparée au domicile.
Lorsque les dosages appropriés de gélules sont disponibles pour la dose nécessaire, la dose est obtenue
en ouvrant la gélule et en mélangeant son contenu avec au maximum une cuillère à café d’un aliment
31
sucré approprié. Le goût amer peut être masqué par des produits comme par exemple : de l’eau sucrée,
du chocolat liquide, du sirop de cerises, du coulis pour dessert (comme une sauce caramel ou
chocolat). La préparation doit être mélangée et administrée au patient dans sa totalité. Le mélange doit
être immédiatement avalé après sa préparation.
Lorsque seules des gélules de 75 mg sont disponibles, et que des doses de 30 mg ou 45 mg sont
nécessaires, la préparation de la suspension d’Ebilfumin implique des étapes supplémentaires. Des
instructions détaillées sont disponibles sur la notice d’Ebilfumin gélules à la rubrique « Comment
préparer Ebilfumin suspension buvable au domicile ».
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
Islande
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ebilfumin 30 mg, gélules
EU/1/14/915/001 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/002 (10 gélules en flacon)
Ebilfumin 45 mg, gélules
EU/1/14/915/003 (10 gélules en flacon)
EU/1/14/915/004 (10 gélules en blister)
Ebilfumin 75 mg, gélules
EU/1/14/915/005 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/006 (10 gélules en flacon)
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 mai 2014
Date du dernier renouvellement : 12 février 2019
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu
32
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
33
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
Dupnitsa 2600
Bulgarie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES A L’UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
34
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
35
A. ETIQUETAGE
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage extérieur
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 30 mg, gélules
oseltamivir
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir, correspondant à 30 mg d’oseltamivir.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
37
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Hafnarfjörður
Islande
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/14/915/001 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/002 (10 gélules en flacon)
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
Ebilfumin 30 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
PC : {numéro}
SN : {numéro}
NN : {numéro}
38
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 30 mg, gélules
oseltamivir
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRES
39
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage extérieur
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 45 mg, gélules
oseltamivir
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir, correspondant à 45 mg d’oseltamivir.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
40
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Hafnarfjörður
Islande
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/14/915/003 (10 gélules en flacon)
EU/1/14/915/004 (10 gélules en blister)
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
Ebilfumin 45 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
PC : {numéro}
SN : {numéro}
NN : {numéro}
41
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 45 mg, gélules
oseltamivir
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRES
42
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage extérieur
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 75 mg, gélules
oseltamivir
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir, correspondant à 75 mg d’oseltamivir.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PEREMPTION
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
43
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Hafnarfjörður
Islande
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/14/915/005 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/006 (10 gélules en flacon)
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
Ebilfumin 75 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Uniquement applicable à l’emballage extérieur :]
PC : {numéro}
SN : {numéro}
NN : {numéro}
44
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 75 mg, gélules
oseltamivir
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis
3.
EXP
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
AUTRES
45
B. NOTICE
46
Notice : information de l’utilisateur
Ebilfumin 30 mg gélules
oseltamivir
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir section 4.
Que contient cette notice
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Comment prendre Ebilfumin
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Ebilfumin
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
•
Qu’est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
•
•
Ebilfumin est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y compris
les nouveau-nés nés à terme) pour
traiter la grippe (influenza).
Ce médicament peut être
utilisé lorsque vous présentez les symptômes de la grippe et lorsque l’on sait que le virus de la
grippe circule dans la population.
Ebilfumin peut aussi être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons
âgés de plus d’un an pour
prévenir la grippe,
au cas par cas – par exemple, si vous avez été en
contact avec une personne infectée par la grippe.
Ebilfumin peut être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y
compris les nouveau-nés nés à terme) en
traitement de prophylaxie
dans des circonstances
exceptionnelles - par exemple, s’il y a une épidémie mondiale (pandémie grippale) et lorsque le
vaccin saisonnier de la grippe ne confère pas suffisamment de protection.
Ebilfumin contient de l’oseltamivir, qui appartient au groupe des médicaments appelés
inhibiteurs
de la neuraminidase.
Ces médicaments préviennent la diffusion des virus grippaux dans votre
organisme. Ils vous aident à améliorer ou prévenir les symptômes provoqués par l'infection
grippale.
La grippe est une infection provoquée par un virus. Les signes de la grippe comprennent souvent
une fièvre soudaine (plus de 37,8 °C), toux, nez qui coule ou nez bouché, maux de tête, douleurs
musculaires et fatigue extrême. Ces symptômes peuvent aussi être causés par d’autres infections.
La véritable infection grippale ne survient qu'à l'occasion des épidémies annuelles lorsque les virus
se propagent dans la population. En dehors des périodes épidémiques, les symptômes similaires à
ceux de la grippe sont généralement causés par d’autres maladies.
47
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Ne prenez jamais Ebilfumin :
•
si vous êtes allergique
à l’oseltamivir ou à l’un des autres composants contenus dans
Ebilfumin, mentionnés à la rubrique 6.
Parlez-en à votre médecin
si cela est votre cas.
Ne prenez pas Ebilfumin.
Avertissements et précautions :
Parlez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Ebilfumin.
Avant de prendre Ebilfumin, assurez-vous que le médecin sait :
•
si vous êtes
allergique à d’autres médicaments
•
si vous avez des
problèmes rénaux.
Si tel est le cas, une adaptation de la posologie de votre
traitement pourrait être nécessaire
•
si vous avez une
affection sévère,
qui pourrait exiger une hospitalisation immédiate
•
si votre
système immunitaire
ne fonctionne pas
•
si vous avez une
maladie chronique cardiaque
ou
respiratoire.
Lors du traitement par Ebilfumin,
prévenez un médecin immédiatement :
•
si vous remarquez des changements de comportement ou d’humeur (événements
neuropsychiatriques),
en particulier chez les enfants et les adolescents. Ceux-ci peuvent être
les signes d'effets indésirables rares mais graves.
Ebilfumin n’est pas un vaccin antigrippal
Ebilfumin n’est pas un vaccin : il traite l’infection, ou prévient la diffusion des virus grippaux dans
l’organisme. Un vaccin vous permet de produire des anticorps contre le virus. Ebilfumin ne modifiera
pas l'efficacité du vaccin contre la grippe, et les deux médicaments peuvent vous être prescrits par
votre médecin.
Autres médicaments et Ebilfumin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament. Ceci s’applique aussi aux médicaments obtenus sans ordonnance.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants :
•
chlorpropamide (utilisé pour traiter le diabète)
•
méthotrexate (utilisé par exemple pour traiter la polyarthrite rhumatoïde)
•
phénylbutazone (utilisée pour traiter la douleur et l’inflammation)
•
probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
Grossesse et allaitement
Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous avez
l’intention de le devenir, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Les effets sur les enfants allaités ne sont pas connus. Si vous allaitez, vous devez l'indiquer à votre
médecin, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ebilfumin n’a pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ebilfumin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
48
3.
Comment prendre Ebilfumin
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez Ebilfumin dès que possible, idéalement dans les deux jours suivant le début des symptômes de
la grippe.
Les doses recommandées
Pour le traitement de la grippe,
prenez deux doses par jour. En général, il est pratique de prendre
une dose le matin et une dose le soir.
Il est important de poursuivre le traitement pendant les 5
jours,
même si vous vous sentez mieux plus rapidement.
Pour les patients avec un faible système immunitaire, le traitement se poursuivra pendant 10 jours.
Pour la prévention de la grippe ou après un contact étroit avec une personne infectée,
prenez une
dose par jour pendant 10 jours, de préférence le matin avec le petit-déjeuner.
Dans certaines situations exceptionnelles, telle qu’une grippe généralisée ou chez les patients avec un
système immunitaire défaillant, le traitement pourra continuer jusqu’à 6 ou 12 semaines.
La dose recommandée est adaptée en fonction du poids du patient.
Vous devez prendre la quantité de gélules ou de suspension buvable prescrite par votre médecin.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Poids
Traitement de la
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
40 kg ou plus
75 mg** deux fois par
jour
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre
pendant
10 jours*
75 mg** deux fois
par jour
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
pendant
10 jours
75 mg** une fois par
jour
* Pour les patients avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d’une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Enfants d’un à 12 ans
Poids de l’enfant
Traitement de la
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
10 à 15 kg
Plus de 15 kg et jusqu’à
23 kg
Plus de 23 kg et jusqu’à
40 kg
Plus de 40 kg
30 mg deux fois par jour
45 mg deux fois par jour
60 mg deux fois par jour
75 mg** deux fois par
jour
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre
pendant
10 jours*
30 mg deux fois par
jour
45 mg deux fois par
jour
60 mg deux fois par
jour
75 mg**deux fois
par jour
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
pendant
10 jours
30 mg une fois par jour
45 mg une fois par jour
60 mg une fois par jour
75 mg** une fois par
jour
* Pour les enfants avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d’une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Nourrissons âgés de moins d’un an (de 0 à 12 mois)
L’administration d’Ebilfumin à des nourrissons âgés de moins d’un an en prévention de la grippe lors
d’une pandémie grippale doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération
le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.
49
Poids de l’enfant
Traitement de la
grippe
: dose à
prendre pendant
5
jours
3 mg par kg**, deux
fois par jour
3 kg à 10 kg
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre pendant
10 jours*
3 mg par kg**, deux
fois par jour
Prévention de la grippe
:
dose à prendre pendant
10
jours
3 mg par kg**, une fois par
jour
*Pour les nourrissons avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jour
**mg par kg = mg par kilogramme de poids de l’enfant. Par exemple :
Si un nourrisson de 6 mois pèse 8 kg, la dose est
8 kg x 3 mg par kg= 24 mg
Mode d’administration
Avaler les gélules entières avec de l’eau. Ne pas casser ou mâcher les gélules.
Ebilfumin peut être pris avec ou sans nourriture, bien que prendre les gélules avec des aliments puisse
réduire le risque d’intolérances digestives (nausées ou vomissements).
Les personnes qui ont des difficultés à prendre des gélules
peuvent utiliser une forme liquide du
médicament (suspension buvable). Si vous avez besoin de suspension buvable, mais qu’elle n’est pas
disponible dans votre pharmacie, vous pouvez préparer une forme liquide d’Ebilfumin à partir de ces
gélules.
Voir
Préparer la forme liquide d’Ebilfumin au domicile,
en fin de notice.
Si vous avez pris plus de Ebilfumin que vous n’auriez dû
Arrêtez de prendre Ebilfumin et contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien.
Dans la majorité des cas de surdosage, les patients n'ont pas rapporté d'effet indésirable. Lorsque des
effets indésirables ont été signalés, ils étaient semblables à ceux rapportés à des doses normales,
comme indiqué à la rubrique 4.
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants traités par Ebilfumin plutôt
que chez les adultes et les adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la
suspension buvable d’Ebilfumin pour des enfants et lors de l’administration des gélules d’Ebilfumin
ou de la suspension buvable Ebilfumin à des enfants.
Si vous oubliez de prendre Ebilfumin
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Ebilfumin
L’arrêt du traitement par Ebilfumin ne provoque aucun effet indésirable. Cependant, si vous arrêtez de
prendre Ebilfumin plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, les symptômes grippaux peuvent
réapparaître. Terminez toujours le traitement que votre médecin vous a prescrit.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables listés ci-
dessous peuvent aussi être causés par la grippe.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir :
•
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes : réactions allergiques graves, avec gonflement du
visage et de la peau, éruptions cutanées avec démangeaisons, baisse de la pression artérielle et
difficultés à respirer ;
50
Troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et ictère) :
jaunissement de la peau et du blanc des yeux, changement de couleur des selles, troubles du
comportement ;
•
Œdème de Quincke : gonflement important de la peau d'apparition brutale, principalement au
niveau du visage et du cou, y compris au niveau des yeux et de la langue, avec difficultés à
respirer ;
•
Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell : réaction allergique complexe pouvant
engager le pronostic vital, inflammation sévère de la peau et éventuellement des muqueuses,
d'abord avec fièvre, maux de gorge, fatigue, éruptions cutanées conduisant à des cloques, une
desquamation ou un décollement de grandes zones cutanées, possibles difficultés respiratoires et
baisse de la pression artérielle ;
•
Saignements gastro-intestinaux : saignement prolongé au niveau du gros intestin ou crachats de
sang ;
•
Troubles neuropsychiatriques, tels que décrits ci-dessous.
Si vous remarquez l’un de ces symptômes, consultez votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés d’Ebilfumin (très fréquents et fréquents) sont
des intolérances digestives (nausées, vomissements), des douleurs à l’estomac, des problèmes
d’estomac, des maux de tête et des douleurs. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment à
l'occasion de la première prise du médicament et ils disparaissent généralement en cours de traitement.
La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec des aliments.
Effets indésirables rares mais graves : nécessitant un avis médical immédiat
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
Durant le traitement par oseltamivir, de rares événements ont été rapportés, pouvant inclure
•
des convulsions et un délire, incluant une altération de la conscience
•
une confusion, un comportement anormal
•
des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars
Ils sont principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue
brutale et de résolution rapide. Dans de rares cas, ils ont conduit à une blessure volontaire et, dans
quelques cas, au décès. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des
patients atteints de grippe qui n’avaient pas été traités par oseltamivir.
•
Les patients, en particulier les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés au
regard des changements de comportement décrits ci-dessus.
Si vous remarquez l’un de ces symptômes,
en particulier chez les personnes les plus jeunes,
consultez votre médecin immédiatement.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Effets indésirables très fréquents
(pouvant
affecter plus de 1 personne sur 10)
•
Maux de tête
•
Nausées.
Effets indésirables fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
Bronchite
•
Bouton de fièvre
•
Toux
•
Sensations vertigineuses
•
Fièvre
•
Douleur
•
Douleur des membres
•
Ecoulement nasal
•
Difficultés d'endormissement
•
Mal de gorge
51
•
•
•
•
•
•
•
Douleur à l’estomac
Fatigue
Lourdeur abdominale
Infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des sinus)
Estomac dérangé
Vomissements.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
Réactions allergiques
•
Altération du niveau de conscience
•
Convulsions
•
Troubles du rythme cardiaque
•
Perturbations modérées à sévères de la fonction hépatique
•
Réactions cutanées (inflammation de la peau, rougeur et démangeaisons, desquamation de la
peau).
Effets indésirables rares :
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)
•
Troubles visuels.
Enfants de 1 à 12 ans
Effets indésirables très fréquents
(pouvant
affecter plus de 1 personne sur 10)
•
Toux
•
Congestion nasale
•
Vomissements.
Effets indésirables fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
Conjonctivite (rougeur des yeux et écoulement ou douleur de l’œil)
•
Inflammation de l’oreille et autres troubles auriculaires
•
Maux de tête
•
Nausées
•
Ecoulement nasal
•
Douleur à l’estomac
•
Lourdeur abdominale
•
Estomac dérangé.
Effets indésirables peu fréquents :
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
Inflammation cutanée
•
Troubles du tympan.
Nourrissons de moins d’un an
Les effets indésirables rapportés chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois sont généralement similaires
aux effets indésirables rapportés chez les enfants plus âgés (un an ou plus). Des diarrhées et un
érythème fessier ont également été rapportés.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables
non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Cependant,
52
•
si vous ou votre enfant continuez à vomir,
ou
•
si les symptômes grippaux s’aggravent ou si la fièvre persiste
Veuillez en informer votre médecin dès que possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Ebilfumin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Ebilfumin
•
Chaque gélule contient l’équivalent de 30 mg d’oseltamivir
•
Les autres composants sont :
contenu de la gélule : amidon prégélatinisé (dérivé de l’amidon de maïs), talc, povidone
(K-29/32), croscarmellose sodique et fumarate stéarique de sodium
enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de fer jaune (E172), et dioxyde de titane (E171)
encre d’impression : shellac glaze-45% (20% esterifié), oxyde de fer noir (E172),
propylène glycol (E1520), hydroxyde d’ammonium 28% (E527)
Qu’est-ce que Ebilfumin et contenu de l’emballage extérieur
Les gélules de 30 mg se composent d'un corps jaune vif et d'une tête jaune vif portant l'inscription
noire "OS 30". Taille de la gélule : 4.
Ebilfumin 30 mg gélules
est disponible en plaquette thermoformée de 10 gélules.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður
Islande
Manufacturer
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
Dupnitsa 2600
Bulgarie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
53
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585
Česká
republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
TEVA GmbH
Tel: +49 73140208
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Lda.
Tel: +351 214767550
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 201805900
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49 73140208
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801
Ελλάδα
Specifar
Α.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 2118805000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
France
Teva Santé
Tél: +33 155917800
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981
54
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ:
+30 2118805000
Latvija
UAB Teva Baltics
filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
United Kingdom (Northern Ireland)
Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 2075407117
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/YYYY}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
55
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Information pour l’utilisateur
Pour les personnes qui ont des difficultés à avaler des gélules,
notamment les très jeunes enfants,
une forme liquide du médicament peut être disponible.
Si vous avez besoin du médicament sous forme liquide, mais qu’il n’est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules d’Ebilfumin peut être utilisée (voir
Les
informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé).
La préparation
par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile.
Si la préparation par la pharmacie n’est pas non plus disponible, vous pouvez préparer Ebilfumin sous
forme liquide à partir de ces gélules au domicile.
La posologie est identique pour le traitement ou la prévention de la grippe. La différence réside dans la
fréquence d’administration.
Préparer la forme liquide d’Ebilfumin au domicile
•
Si vous avez la gélule correspondant à la dose appropriée
(une dose de 30 mg ou une dose de
60 mg), vous ouvrirez la gélule et mélangerez son contenu avec une cuillère à café (ou moins)
d’un aliment sucré approprié. Ceci est habituellement approprié pour les enfants de plus d’un
an.
Voir la première partie des instructions ci-après.
Si vous avez besoin de doses inférieures,
la préparation d’Ebilfumin liquide à partir des
gélules implique des étapes supplémentaires. Ceci est le cas pour les enfants plus jeunes et les
bébés : ils nécessitent habituellement une dose d’Ebilfumin de moins de 30 mg.
Voir la
deuxième partie des instructions ci-après.
•
Enfants de 1 à 12 ans
Pour préparer une dose de 30 mg ou de 60 mg, vous avez besoin :
•
d’une ou de deux gélules de 30 mg d’Ebilfumin
•
d’une paire de ciseaux
•
d’un petit bol
•
d’une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
•
d’eau
•
de nourriture sucrée
afin de masquer le goût amer de la poudre.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu’une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l’eau sucrée : mélangez une cuillère à café d’eau avec
les trois quarts [3/4] d’une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Vérifiez que la dose est correcte
Pour déterminer la quantité correcte de médicament à utiliser, trouvez le poids du patient sur la
gauche du tableau ci-dessous.
Regardez la colonne de droite pour vérifier le nombre de gélules que vous devrez donner au
patient pour une dose. La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Vous devez utiliser uniquement des gélules de 30 mg pour les doses de 30 mg et 60 mg.
N’essayez pas de préparer une dose de 45 mg ou de 75 mg en utilisant le contenu de gélules de
30 mg. Utilisez plutôt le dosage de gélule approprié.
56
Poids
Jusqu’à 15 kg
15 kg à 23 kg
Plus de 23 kg et
jusqu’à 40 kg
Dose d’Ebilfumin
30 mg
45 mg
60 mg
Nombre de gélules
1 gélule
Ne pas utiliser les gélules dosées
à 30 mg
2 gélules
Etape 2 : Versez la totalité de la poudre dans le bol
Tenez
une gélule de 30 mg
à la verticale au-dessus d’un bol et ouvrez-la délicatement en
coupant l’extrémité arrondie avec les ciseaux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol.
Ouvrez une seconde gélule pour une dose de 60 mg. Versez la totalité de la poudre dans le bol.
Faites attention avec la poudre, car elle peut irriter votre peau et vos yeux.
Etape 3 : Sucrez la poudre et administrez la dose
Ajoutez une petite quantité - pas plus d’une cuillère à café - d’aliment sucré à la poudre dans le
bol.
Ceci permet de masquer le goût amer de la poudre.
Mélangez bien le tout.
Donnez la totalité du contenu
du bol au patient immédiatement.
S’il reste du mélange
dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d’eau et faites tout boire
au patient.
Répétez ces instructions chaque fois qu’il sera nécessaire d’administrer ce médicament.
57
Nourrissons de moins d’un an
Pour préparer une dose unique plus faible, vous avez besoin :
•
d’une gélule de 30 mg d’Ebilfumin
•
d’une paire de ciseaux
•
de deux petits bols
(utilisez deux bols distincts pour chaque enfant)
•
d’une grande seringue pour administration orale
pour mesurer l’eau – une seringue de 5
ou 10 ml
•
d’une petite seringue pour administration orale
avec des graduations tous les 0,1 ml, afin
d’administrer la dose
•
d’une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
•
d’eau
•
de nourriture sucrée
afin de masquer le goût amer d’Ebilfumin.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises et coulis pour dessert tel qu’une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l’eau sucrée : mélangez une cuillère à café d’eau avec
les trois quarts [3/4] d’une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Versez la totalité de la poudre dans un bol
Tenez
une gélule de 30 mg
à la verticale au-dessus d’un des bols et ouvrez-la délicatement en
coupant l’extrémité arrondie avec les ciseaux. Faites attention avec la poudre : elle peut irriter
votre peau et vos yeux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol, quelle que soit la dose que vous préparez.
La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Etape 2 : Ajoutez de l’eau afin de diluer le médicament
Utilisez la grande seringue
pour mesurer
5 ml d’eau.
Ajoutez l’eau à la poudre dans le bol.
58
Mélangez la suspension avec la cuillère
à café pendant environ 2 minutes.
Ne vous inquiétez pas si le contenu de la gélule ne se dissout pas dans sa totalité. La poudre non
dissoute correspond seulement à des composants inactifs.
Etape 3 : Choisissez la dose correcte correspondant au poids de votre enfant
Cherchez le poids de l’enfant sur le côté gauche du tableau.
La colonne à droite du tableau montre la quantité de mélange liquide que vous devrez aspirer.
Nourrissons âgés de moins d’un an (y compris les nouveau-nés nés à terme)
Poids de l’enfant
Quantité nécessaire de mélange à aspirer
(le plus proche)
3 kg
1,5 ml
3,5 kg
1,8 ml
4 kg
2,0 ml
4,5 kg
2,3 ml
5 kg
2,5 ml
5,5 kg
2,8 ml
6 kg
3,0 ml
6,5 kg
3,3 ml
7 kg
3,5 ml
7,5 kg
3,8 ml
8 kg
4,0 ml
8,5 kg
4,3 ml
9 kg
4,5 ml
9,5 kg
4,8 ml
10 kg ou plus
5,0 ml
Etape 4 : Aspirez le mélange liquide
Assurez-vous d’utiliser une taille de seringue appropriée.
Aspirez la quantité correcte de mélange liquide à partir du premier bol.
Aspirez avec précaution afin de ne pas inclure de bulles d’air.
Expulsez la dose appropriée doucement dans le second bol.
Etape 5 : Sucrez la suspension et administrez à l’enfant
Ajoutez une petite quantité – pas plus d’une cuillère à café - d’un aliment sucré dans le second
bol.
59
Ceci permet de masquer le goût amer d’Ebilfumin.
Mélangez bien la nourriture sucrée et le liquide Ebilfumin.
Donnez immédiatement la totalité du contenu
du second bol (mélange Ebilfumin liquide avec
l’aliment sucré) à l’enfant.
S’il reste du mélange dans le second bol,
rincez le bol avec une petite quantité d’eau et faites
le boire à l’enfant. Pour les enfants qui ne peuvent pas boire dans un bol, utiliser une cuillère ou
un biberon pour faire avaler le liquide restant.
Donnez à l’enfant quelque chose à boire.
Jetez tout liquide non utilisé resté dans le premier bol.
Répétez ces instructions chaque fois qu’il sera nécessaire d’administrer le médicament.
60
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Lorsque les patients ne peuvent pas avaler les gélules :
La forme commercialisée d’oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) doit être
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la poudre pour suspension buvable d’oseltamivir
commercialisée n’est pas disponible, le pharmacien peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir
de gélules Ebilfumin. Si la suspension préparée à la pharmacie est également indisponible, les patients
peuvent la préparer au domicile à partir des gélules.
Des dispensateurs de doses orales
(seringues pour administration orale) de volume et graduations
appropriés doivent être fournis pour l’administration de la préparation de la pharmacie, et pour
l’administration de la préparation au domicile. Dans les deux cas, les volumes requis doivent être de
préférence indiqués sur les seringues. Pour la préparation au domicile, des seringues distinctes doivent
être fournies pour prélever le volume correct d’eau et pour mesurer le mélange Ebilfumin-eau. Pour
mesurer 5,0 ml d’eau, des seringues de 5 ml ou de 10 ml doivent être utilisées.
Les tailles appropriées de seringue pour prélever le volume correct de suspension d’Ebilfumin
(6 mg/ml) sont présentées ci-dessous.
Nourrissons âgés de moins d’un an (y compris les nouveau-nés nés à terme) :
Taille de seringue à
utiliser
(avec graduations de
Quantité de suspension
Dose de Ebilfumin
Ebilfumin
0,1 ml)
9 mg
1,5 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
10 mg
1,7 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
11,25 mg
1,9 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
12,5 mg
2,1 ml
3,0 ml
13,75 mg
2,3 ml
3,0 ml
15 mg
2,5 ml
3,0 ml
16,25 mg
2,7 ml
3,0 ml
18 mg
3,0 ml
3,0 ml (ou 5,0 ml)
19,5 mg
3,3 ml
5,0 ml
21 mg
3,5 ml
5,0 ml
22,5 mg
3,8 ml
5,0 ml
24 mg
4,0 ml
5,0 ml
25,5 mg
4,3 ml
5,0 ml
27 mg
4,5 ml
5,0 ml
28,5 mg
4,8 ml
5,0 ml
30 mg
5,0 ml
5,0 ml
61
Notice : information de l’utilisateur
Ebilfumin 45 mg gélules
oseltamivir
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir section 4.
Que contient cette notice
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Comment prendre Ebilfumin
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Ebilfumin
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
•
•
•
Ebilfumin est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y
compris les nouveau-nés nés à terme) pour
traiter la grippe (influenza).
Ce médicament
peut être utilisé lorsque vous présentez les symptômes de la grippe, et lorsque l’on sait
que le virus de la grippe circule dans la population.
Ebilfumin peut aussi être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les
nourrissons âgés de plus d’un an pour
prévenir la grippe,
au cas par cas – par exemple
si vous avez été en contact avec une personne infectée par la grippe.
Ebilfumin peut être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les
nourrissons (y compris les nouveau-nés nés à terme) en
traitement de prophylaxie
dans
des circonstances exceptionnelles - par exemple, en cas d’épidémie mondiale (pandémie
grippale) et lorsque le vaccin saisonnier de la grippe ne confère pas suffisamment de
protection.
Ebilfumin contient de l’oseltamivir, qui appartient au groupe des médicaments appelés
inhibiteurs de
la neuraminidase.
Ces médicaments préviennent la diffusion des virus grippaux dans votre organisme.
Ils vous aident à améliorer ou prévenir les symptômes provoqués par l'infection grippale.
La grippe est une infection provoquée par un virus. Les signes de la grippe comprennent souvent une
fièvre soudaine (plus de 37,8 °C), toux, nez qui coule ou nez bouché, maux de tête, douleurs
musculaires et fatigue extrême. Ces symptômes peuvent aussi être causés par d’autres infections. La
véritable infection grippale ne survient qu'à l'occasion des épidémies annuelles lorsque les virus se
propagent dans la population. En dehors des périodes épidémiques, les symptômes similaires à ceux de
la grippe sont généralement causés par d’autres maladies.
62
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Ne prenez jamais Ebilfumin :
•
si vous êtes allergique à l’oseltamivir ou à l’un des autres composants contenus dans Ebilfumin,
mentionnés à la rubrique 6.
Parlez-en à votre médecin
si cela est votre cas.
Ne prenez pas Ebilfumin.
Avertissements et précautions :
Parlez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Ebilfumin.
Avant de prendre Ebilfumin, assurez-vous que le médecin sait :
•
si vous êtes
allergique à d’autres médicaments
•
si vous avez des
problèmes rénaux.
Si tel est le cas, une adaptation de la posologie de votre
traitement pourrait être nécessaire
•
si vous avez une
affection sévère,
qui pourrait exiger une hospitalisation immédiate
•
si votre
système immunitaire
ne fonctionne pas
•
si vous avez une
maladie chronique cardiaque
ou
respiratoire.
Lors du traitement par Ebilfumin,
prévenez un médecin immédiatement :
•
si vous remarquez des changements de comportement ou d’humeur (événements
neuropsychiatriques),
en particulier chez les enfants et les adolescents. Ceux-ci peuvent être les
signes d'effets indésirables rares mais graves.
Ebilfumin n’est pas un vaccin antigrippal
Ebilfumin n’est pas un vaccin : il traite l’infection, ou prévient la diffusion des virus grippaux dans
l’organisme. Un vaccin vous permet de produire des anticorps contre le virus. Ebilfumin ne modifiera
pas l'efficacité du vaccin contre la grippe, et les deux médicaments peuvent vous être prescrits par
votre médecin.
Autres médicaments et Ebilfumin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament. Ceci s’applique aussi aux médicaments obtenus sans ordonnance.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants :
•
chlorpropamide (utilisé pour traiter le diabète)
•
méthotrexate (utilisé par exemple pour traiter la polyarthrite rhumatoïde)
•
phénylbutazone (utilisée pour traiter la douleur et l’inflammation)
•
probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
Grossesse et allaitement
Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous avez
l’intention de le devenir, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Les effets sur les enfants allaités ne sont pas connus. Si vous allaitez, vous devez l'indiquer à votre
médecin, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ebilfumin n’a pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ebilfumin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
63
3.
Comment prendre Ebilfumin
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez Ebilfumin dès que possible, idéalement dans les deux jours suivant le début des symptômes de
la grippe.
Les doses recommandées
Pour le traitement de la grippe,
prenez deux doses par jour. En général, il est pratique de prendre
une dose le matin et une dose le soir.
Il est important de poursuivre le traitement pendant les 5
jours,
même si vous vous sentez mieux plus rapidement.
Pour les patients avec un faible système immunitaire, le traitement se poursuivra pendant 10 jours.
Pour la prévention de la grippe ou après un contact étroit avec une personne infectée,
prenez une
dose par jour pendant 10 jours, de préférence le matin avec le petit-déjeuner.
Dans certaines situations exceptionnelles, telle qu’une grippe généralisée ou chez les patients avec un
système immunitaire défaillant, le traitement pourra continuer jusqu’à 6 ou 12 semaines.
La dose recommandée est adaptée en fonction du poids du patient.
Vous devez prendre la quantité de gélules ou de suspension buvable prescrite par votre médecin.
Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus
Poids
Traitement de la
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
40 kg ou plus
75 mg** deux fois par
jour
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre
pendant
10 jours*
75 mg** deux fois
par jour
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
pendant
10 jours
75 mg** une fois par
jour
* Pour les patients avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d’une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Enfants d’un à 12 ans
Poids de l’enfant
Traitement de la
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
10 à 15 kg
Plus de 15 kg et jusqu’à
23 kg
Plus de 23 kg et jusqu’à
40 kg
Plus de 40 kg
30 mg deux fois par jour
45 mg deux fois par jour
60 mg deux fois par jour
75 mg** deux fois par
jour
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre
pendant
10 jours*
30 mg deux fois par
jour
45 mg deux fois par
jour
60 mg deux fois par
jour
75 mg**deux fois
par jour
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
pendant
10 jours
30 mg une fois par jour
45 mg une fois par jour
60 mg une fois par jour
75 mg** une fois par
jour
* Pour les enfants avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d’une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Nourrissons âgés de moins d’un an (de 0 à 12 mois)
64
L’administration d’Ebilfumin à des nourrissons âgés de moins d’un an en prévention de la grippe lors
d’une pandémie grippale doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération
le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.
Poids de l’enfant
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
grippe (Patients
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
immunodéprimés) :
pendant
10 jours
dose à prendre
pendant
10 jours*
3 kg à 10kg
3 mg par kg**, deux fois 3 mg par kg**, deux 3 mg par kg**, une fois
par jour
fois par jour
par jour
* Pour les nourrissons avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**mg par kg = mg par kilogramme de poids de l’enfant. Par exemple :
Si un nourrisson de 6 mois pèse 8 kg, la dose est
8 kg x 3 mg par kg= 24 mg
Mode d’administration
Avaler les gélules entières avec de l’eau. Ne pas casser ou mâcher les gélules.
Ebilfumin peut être pris avec ou sans nourriture, bien que prendre les gélules avec des aliments puisse
réduire le risque d’intolérances digestives (nausées ou vomissements).
Les personnes qui ont des difficultés à prendre des gélules
peuvent utiliser une forme liquide du
médicament, (suspension buvable). Si vous avez besoin de suspension buvable, mais qu’elle n’est pas
disponible dans votre pharmacie, vous pouvez préparer une forme liquide d’Ebilfumin à partir de ces
gélules.
Voir
Préparer la forme liquide d’Ebilfumin au domicile,
en fin de notice.
Si vous avez pris plus d’Ebilfumin que vous n’auriez dû
Arrêtez de prendre Ebilfumin et contactez immédiatement le médecin ou le pharmacien.
Dans la majorité des cas de surdosage, les patients n'ont pas rapporté d'effet indésirable. Lorsque des
effets indésirables ont été signalés, ils étaient semblables à ceux rapportés à des doses normales,
comme indiqué à la rubrique 4.
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants traités par Ebilfumin plutôt
que chez les adultes et les adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la
suspension buvable Ebilfumin pour des enfants et lors de l’administration des gélules Ebilfumin ou de
la suspension buvable Ebilfumin à des enfants.
Si vous oubliez de prendre Ebilfumin
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Ebilfumin
L’arrêt du traitement par Ebilfumin ne provoque aucun effet indésirable. Cependant, si vous arrêtez de
prendre Ebilfumin plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, les symptômes grippaux peuvent
réapparaître. Terminez toujours le traitement que votre médecin vous a prescrit.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables listés ci-
dessous peuvent aussi être causés par la grippe.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir :
65
•
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes : réactions allergiques graves, avec gonflement du
visage et de la peau, éruptions cutanées avec démangeaisons, baisse de la pression artérielle et
difficultés à respirer ;
•
Troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et ictère) :
jaunissement de la peau et du blanc des yeux, changement de couleur des selles, troubles du
comportement ;
•
Œdème de Quincke : gonflement important de la peau d'apparition brutale, principalement au
niveau du visage et du cou, y compris au niveau des yeux et de la langue, avec difficultés à
respirer ;
•
Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell : réaction allergique complexe pouvant
engager le pronostic vital, inflammation sévère de la peau et éventuellement des muqueuses,
d'abord avec fièvre, maux de gorge, fatigue, éruptions cutanées conduisant à des cloques, une
desquamation ou un décollement de grandes zones cutanées, possibles difficultés respiratoires et
baisse de la pression artérielle ;
•
Saignements gastro-intestinaux : saignement prolongé au niveau du gros intestin ou crachats de
sang ;
•
Troubles neuropsychiatriques, tels que décrits ci-dessous.
Si vous remarquez l’un de ces symptômes, consultez votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés d’Ebilfumin (très fréquents et fréquents) sont
des intolérances digestives (nausées, vomissements), des douleurs à l’estomac, des problèmes
d’estomac, des maux de tête et des douleurs. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment à
l'occasion de la première prise du médicament et ils disparaissent généralement en cours de traitement.
La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec des aliments.
Effets indésirables rares mais graves : nécessitant un avis médical immédiat
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
Durant le traitement par Ebilfumin, de rares événements ont été rapportés, pouvant inclure
•
des convulsions et un délire, incluant une altération de la conscience
•
une confusion, un comportement anormal
•
des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars
Ils sont principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue
brutale et de résolution rapide. Dans de rares cas, ils ont conduit à une blessure volontaire, et dans
quelques cas, au décès. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des
patients atteints de grippe qui n’avaient pas été traités par Ebilfumin.
•
Les patients, en particulier les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés
au regard des changements de comportement décrits ci-dessus.
Si vous remarquez l’un de ces symptômes,
en particulier chez les personnes les plus jeunes,
consultez votre médecin immédiatement.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Effets indésirables très fréquents
(pouvant
affecter plus de 1 personne sur 10)
•
Maux de tête
•
Nausées.
Effets indésirables fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
Bronchite
•
Bouton de fièvre
•
Toux
•
Sensations vertigineuses
•
Fièvre
•
Douleur
•
Douleur des membres
66
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Ecoulement nasal
Difficultés d'endormissement
Mal de gorge
Douleur à l’estomac
Fatigue
Lourdeur abdominale
Infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des sinus)
Estomac dérangé
Vomissements.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
Réactions allergiques
•
Altération du niveau de conscience
•
Convulsions
•
Troubles du rythme cardiaque
•
Perturbations modérées à sévères de la fonction hépatique
•
Réactions cutanées (inflammation de la peau, rougeur et démangeaisons, desquamation de la
peau).
Effets indésirables rares
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)
•
Troubles visuels.
Enfants de 1 à 12 ans
Effets indésirables très fréquents
(pouvant
affecter plus de 1 personne sur 10)
•
Toux
•
Congestion nasale
•
Vomissements.
Effets indésirables fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
Conjonctivite (rougeur des yeux et écoulement ou douleur de l’œil)
•
Inflammation de l’oreille et autres troubles auriculaires
•
Maux de tête
•
Nausées
•
Ecoulement nasal
•
Douleur à l’estomac
•
Lourdeur abdominale
•
Estomac dérangé.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
Inflammation cutanée
•
Troubles du tympan.
Nourrissons âgés de moins d’un an
Les effets indésirables rapportés chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois sont généralement similaires
aux effets indésirables rapportés chez les enfants plus âgés (un an ou plus). Des diarrhées et un
érythème fessier ont également été rapportés.
67
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables
non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Cependant,
•
si vous ou votre enfant continuez à vomir,
ou
•
si les symptômes grippaux s’aggravent ou si la fièvre persiste
Veuillez en informer votre médecin dès que possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Ebilfumin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Ebilfumin
•
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir correspondant à de 45 mg
d’oseltamivir
•
Les autres composants sont :
contenu de la gélule : amidon prégélatinisé (dérivé de l’amidon de maïs), talc, povidone
(K29/32), croscarmellose sodique et fumarate stéarique de sodium
enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171)
encre d’impression : shellac glaze-45% (20% esterifié), oxyde de fer noir (E172),
propylène glycol (E1520), hydroxyde d’ammonium 28% (E527).
Qu’est-ce que Ebilfumin et contenu de l’emballage extérieur
Les gélules de 45 mg se composent d'un corps opaque blanc et d'une tête blanche portant l'inscription
noire "OS 45". Taille de la gélule : 4.
Ebilfumin 45 mg gélules
est disponible en plaquette thermoformée de 10 gélules.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður
Islande
Manufacturer
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
68
Dupnitsa 2600
Bulgaria
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
TEVA GmbH
Tel: +49 73140208
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Lda.
Tel: +351 214767550
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49 73140208
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801
Ελλάδα
Specifar
Α.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 2118805000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
France
Teva Santé
Tél: +33 155917800
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
69
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ:
+30 2118805000
Latvija
UAB Teva Baltics
filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 201805900
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
United Kingdom (Northern Ireland)
Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 2075407117
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/YYYY}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
70
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Information pour l’utilisateur
Pour les personnes qui ont des difficultés à avaler des gélules,
notamment les très jeunes enfants,
une forme liquide du médicament peut être disponible.
Si vous avez besoin du médicament sous forme liquide, mais qu’il n’est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules de Ebilfumin peut être utilisée (voir
Les
informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé).
La préparation
par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile.
Si la préparation par la pharmacie n’est pas non plus disponible, vous pouvez préparer l’Ebilfumin
sous forme liquide à partir de ces gélules au domicile.
La posologie est identique pour le traitement ou la prévention de la grippe. La différence réside dans la
fréquence d’administration.
Préparer la forme liquide d’Ebilfumin au domicile
•
Si vous avez la gélule correspondant à la dose appropriée
(une dose de 45 mg), vous
ouvrirez la gélule et mélangerez son contenu avec une cuillère à café (ou moins) d’un aliment
sucré approprié. Ceci est habituellement approprié pour les enfants de plus d’un an.
Voir la
première partie des instructions ci-après.
•
Si vous avez besoin de doses inférieures,
la préparation d’Ebilfumin liquide à partir des
gélules implique des étapes supplémentaires. Ceci est le cas pour les enfants plus jeunes, plus
légers et les bébés qui nécessitent habituellement une dose d’Ebilfumin de moins de 45 mg.
Voir la deuxième partie des instructions ci-après.
Enfants de 1 à 12 ans
Pour préparer une dose de 45 mg, vous avez besoin :
•
•
•
•
•
•
d’une gélule de 45 mg d’Ebilfumin
d’une paire de ciseaux
d’un petit bol
d’une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
d’eau
de nourriture sucrée
afin de masquer le goût amer de la poudre.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu’une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l’eau sucrée : mélangez une cuillère à café d’eau avec les
trois quarts [3/4] d’une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Vérifiez que la dose est correcte
Pour déterminer la quantité correcte de médicament à utiliser, trouvez le poids du patient sur
la gauche du tableau ci-dessous.
Regardez la colonne de droite pour vérifier le nombre de gélules que vous devrez donner au
patient pour une dose. La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la
grippe.
Vous devez utiliser uniquement des gélules de 45 mg pour les doses de 45 mg. N’essayez pas de
préparer une dose de 30 mg, 60 mg ou de 75 mg en utilisant le contenu de gélules de 45 mg.
Utilisez plutôt le dosage de gélule approprié.
71
Poids
Jusqu’à 15 kg
15 kg à 23 kg
Plus de 23 kg et
jusqu’à 40 kg
Dose d’Ebilfumin
30 mg
45 mg
60 mg
Nombre de gélules
Ne pas utiliser les gélules dosées
à 45 mg
1 gélule
Ne pas utiliser les gélules dosées
à 45 mg
Etape 2 : Versez la totalité de la poudre dans le bol
Tenez
une gélule de 45 mg
à la verticale au-dessus d’un bol et ouvrez-la délicatement en
coupant l’extrémité arrondie avec les ciseaux.
Versez toute la poudre dans le bol.
Faites attention avec la poudre, car elle peut irriter votre peau et vos yeux.
Etape 3 : Sucrez la poudre et administrez la dose
Ajoutez une petite quantité – pas plus d’une cuillère à café - d’aliment sucré à la poudre dans
le bol.
Ceci permet de masquer le goût amer de la poudre.
Mélangez bien le tout.
Donnez la totalité du contenu
du bol au patient immédiatement.
S’il reste du mélange
dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d’eau et faites tout boire
au patient.
Répétez ces instructions chaque fois qu’il sera nécessaire d’administrer ce médicament.
Nourrissons de moins d’un an
Pour préparer une dose unique plus faible, vous avez besoin :
•
d’une gélule de 45 mg d’Ebilfumin
•
d’une paire de ciseaux
•
de deux petits bols
(utilisez deux bols distincts pour chaque enfant)
•
d’une grande seringue pour administration orale
pour mesurer l’eau – une seringue de 5
ou 10 ml
72
•
•
•
•
d’une petite seringue pour administration orale
avec des graduations tous les 0,1 ml, afin
d’administrer la dose
d’une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
d’eau
de nourriture sucrée
afin de masquer le goût amer d’Ebilfumin.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu’une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l’eau sucrée : mélangez une cuillère à café d’eau avec les
trois quarts [3/4] d’une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Versez la totalité de la poudre dans un bol
Tenez
une gélule de 45 mg
à la verticale au-dessus d’un des bols et ouvrez-la délicatement en
coupant l’extrémité arrondie avec les ciseaux. Faites attention avec la poudre : elle peut irriter
votre peau et vos yeux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol, quelle que soit la dose que vous préparez.
La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Etape 2 : Ajoutez de l’eau afin de diluer le médicament
Utilisez la grande seringue pour mesurer
7,5 ml d’eau.
Ajoutez l’eau à la poudre dans le bol.
Mélangez la suspension avec
la cuillère à café pendant environ 2 minutes.
Ne vous inquiétez pas si le contenu de la gélule ne se dissout pas dans sa totalité. La poudre non
dissoute correspond seulement à des composants inactifs.
73
Etape 3 : Choisissez la dose correcte correspondant au poids de votre enfant
Cherchez le poids de l’enfant sur le côté gauche du tableau.
La colonne à droite du tableau montre la quantité de mélange liquide que vous devrez aspirer.
Nourrissons de moins d’un an (y compris les nouveau-nés nés à terme)
Poids de l’enfant
Quantité nécessaire de mélange à aspirer
(le plus proche)
3 kg
1,5 ml
3,5 kg
1,8 ml
4 kg
2,0 ml
4,5 kg
2,3 ml
5 kg
2,5 ml
5,5 kg
2,8 ml
6 kg
3,0 ml
6,5 kg
3,3 ml
7 kg
3,5 ml
7,5 kg
3,8 ml
8 kg
4,0 ml
8,5 kg
4,3 ml
9 kg
4,5 ml
9,5 kg
4,8 ml
10 kg ou plus
5,0 ml
Etape 4 : Aspirez le mélange liquide
Assurez-vous d’utiliser une taille de seringue appropriée.
Aspirez la quantité correcte de mélange liquide à partir du premier bol.
Aspirez avec précaution afin de ne pas inclure de bulles d’air.
Expulsez la dose appropriée doucement dans le second bol.
Etape 5 : Sucrez et administrez à l’enfant
Ajoutez une petite quantité – pas plus d’une cuillère à café - d’un aliment sucré dans le second
bol.
Ceci permet de masquer le goût amer d’Ebilfumin.
Mélangez bien la nourriture sucrée et le liquide Ebilfumin.
74
Donnez immédiatement la totalité du contenu
du second bol (mélange Ebilfumin liquide avec
l’aliment sucré) à l’enfant.
S’il reste du mélange dans le second bol,
rincez le bol avec une petite quantité d’eau et faites
le boire à l’enfant. Pour les enfants qui ne peuvent pas boire dans un bol, utiliser une cuillère ou
un biberon pour faire avaler le liquide restant.
Donnez à l’enfant quelque chose à boire.
Jetez le liquide non utilisé resté dans le premier bol.
Répétez les instructions chaque fois qu’il sera nécessaire d’administrer le médicament.
75
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Lorsque les patients ne peuvent pas avaler les gélules :
La forme commercialisée d’oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) doit être
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la poudre pour suspension buvable d’oseltamivir
commercialisée n’est pas disponible, le pharmacien peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir de
gélules Ebilfumin. Si la suspension préparée à la pharmacie est également indisponible, les patients
peuvent la préparer au domicile à partir de gélules.
Des dispensateurs de doses orales
(seringues pour administration orale) de volume et graduations
appropriés doivent être fournis pour l’administration de la préparation de la pharmacie, et pour
l’administration de la préparation au domicile. Dans les deux cas, les volumes requis doivent être de
préférence indiqués sur les seringues. Pour la préparation au domicile, des seringues distinctes doivent
être fournies pour prélever le volume correct d’eau et pour mesurer le mélange Ebilfumin-eau. Pour
mesurer 5,0 ml d’eau, des seringues de 5 ml ou de 10 ml doivent être utilisées.
Les tailles appropriées de seringue pour prélever le volume correct de suspension d’Ebilfumin
(6 mg/ml) sont présentées ci-dessous.
Nourrissons âgés de moins d’un an (y compris les nouveau-nés nés à terme) :
Taille de seringue à
utiliser
(avec graduations de
Quantité de suspension
Dose d’Ebilfumin
Ebilfumin
0,1 ml)
9 mg
1,5 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
10 mg
1,7 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
11,25 mg
1,9 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
12,5 mg
2,1 ml
3,0 ml
13,75 mg
2,3 ml
3,0 ml
15 mg
2,5 ml
3,0 ml
16,25 mg
2,7 ml
3,0 ml
18 mg
3,0 ml
3,0 ml (ou 5,0 ml)
19,5 mg
3,3 ml
5,0 ml
21 mg
3,5 ml
5,0 ml
22,5 mg
3,8 ml
5,0 ml
24 mg
4,0 ml
5,0 ml
25,5 mg
4,3 ml
5,0 ml
27 mg
4,5 ml
5,0 ml
28,5 mg
4,8 ml
5,0 ml
30 mg
5,0 ml
5,0 ml
76
Notice : information de l’utilisateur
Ebilfumin 75 mg gélules
oseltamivir
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
•
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
•
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
•
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
•
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir section 4.
Que contient cette notice
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Comment prendre Ebilfumin
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Ebilfumin
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
•
Qu’est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
•
•
Ebilfumin est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y compris
les nouveau-nés) pour
traiter la grippe (influenza).
Ce médicament peut être utilisé lorsque
vous présentez les symptômes de la grippe et lorsque l’on sait que le virus de la grippe circule
dans la population.
Ebilfumin peut aussi être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons
âgés de plus d’un an pour
prévenir la grippe,
au cas par cas – par exemple si vous avez été en
contact avec une personne infectée par la grippe.
Ebilfumin peut être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y
compris les nouveau-nés nés à terme) en
traitement de prophylaxie
dans des circonstances
exceptionnelles - par exemple, s’il y a une épidémie mondiale (pandémie grippale) et lorsque le
vaccin saisonnier de la grippe ne confère pas suffisamment de protection.
Ebilfumin contient de l’oseltamivir, qui appartient au groupe des médicaments appelés
inhibiteurs de
la neuraminidase.
Ces médicaments préviennent la diffusion des virus grippaux dans votre organisme.
Ils vous aident à améliorer ou prévenir les symptômes provoqués par l'infection grippale.
La grippe est une infection provoquée par un virus. Les signes de la grippe comprennent souvent une
fièvre soudaine (plus de 37,8 °C), toux, nez qui coule ou nez bouché, maux de tête, douleurs
musculaires et fatigue extrême. Ces symptômes peuvent aussi être causés par d’autres infections. La
véritable infection grippale ne survient qu'à l'occasion des épidémies annuelles lorsque les virus se
propagent dans la population. En dehors des périodes épidémiques, les symptômes similaires à ceux de
la grippe sont généralement causés par d’autres maladies.
77
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Ne prenez jamais Ebilfumin :
•
si vous êtes allergique
à l’oseltamivir ou à l’un des autres composants contenus dans
Ebilfumin, mentionnés à la rubrique 6.
Parlez-en à votre médecin
si cela est votre cas.
Ne prenez pas Ebilfumin.
Avertissements et précautions :
Parlez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Ebilfumin.
Avant de prendre Ebilfumin, assurez-vous que le médecin sait
•
si vous êtes
allergique à d’autres médicaments
•
si vous avez des
problèmes rénaux.
Si tel est le cas, une adaptation de la posologie de votre
traitement pourrait être nécessaire
•
si vous avez une
affection sévère,
qui pourrait exiger une hospitalisation immédiate
•
si votre
système immunitaire
ne fonctionne pas
•
si vous avez une
maladie chronique cardiaque
ou
respiratoire.
Lors du traitement par Ebilfumin,
prévenez un médecin immédiatement :
•
si vous remarquez des changements de comportement ou d’humeur (événements
neuropsychiatriques),
en particulier chez les enfants et les adolescents. Ceux-ci peuvent être
les signes d'effets indésirables rares mais graves.
Ebilfumin n’est pas un vaccin antigrippal
Ebilfumin n’est pas un vaccin : il traite l’infection, ou prévient la diffusion des virus grippaux dans
l’organisme. Un vaccin vous permet de produire des anticorps contre le virus. Ebilfumin ne modifiera
pas l'efficacité du vaccin contre la grippe, et les deux médicaments peuvent vous être prescrits par
votre médecin.
Autres médicaments et Ebilfumin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament. Ceci s’applique aussi aux médicaments obtenus sans ordonnance.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants :
•
chlorpropamide (utilisé pour traiter le diabète)
•
méthotrexate (utilisé par exemple pour traiter la polyarthrite rhumatoïde)
•
phénylbutazone (utilisée pour traiter la douleur et l’inflammation)
•
probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
Grossesse et allaitement
Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous avez
l’intention de le devenir, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Les effets sur les enfants allaités ne sont pas connus. Si vous allaitez, vous devez l'indiquer à votre
médecin, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ebilfumin n’a pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ebilfumin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
78
3.
Comment prendre Ebilfumin
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez Ebilfumin dès que possible, idéalement dans les deux jours suivant le début des symptômes de
la grippe.
Les doses recommandées
Pour le traitement de la grippe,
prenez deux doses par jour. En général, il est pratique de prendre
une dose le matin et une dose le soir.
Il est important de poursuivre le traitement pendant les 5
jours,
même si vous vous sentez mieux plus rapidement.
Pour les patients avec un faible système immunitaire, le traitement se poursuivra pendant 10 jours.
Pour la prévention de la grippe ou après un contact étroit avec une personne infectée,
prenez une
dose par jour pendant 10 jours, de préférence le matin avec le petit-déjeuner.
Dans certaines situations exceptionnelles, telle qu’une grippe généralisée ou chez les patients avec un
système immunitaire défaillant, le traitement pourra continuer jusqu’à 6 ou 12 semaines.
La dose recommandée est adaptée en fonction du poids du patient.
Vous devez prendre la quantité
de gélules ou de suspension buvable prescrite par votre médecin.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Poids
Traitement de la
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
40 kg ou plus
75 mg** deux fois par
jour
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre
pendant
10 jours*
75 mg** deux fois
par jour
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
pendant
10 jours
75 mg** une fois par
jour
* Pour les patients avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d’une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Enfants d’un à 12 ans
Poids de l’enfant
Traitement de la
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
10 à 15 kg
Plus de 15 kg et jusqu’à
23 kg
Plus de 23 kg et jusqu’à
40 kg
Plus de 40 kg
30 mg deux fois par jour
45 mg deux fois par jour
60 mg deux fois par jour
75 mg** deux fois par
jour
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre
pendant
10 jours*
30 mg deux fois par
jour
45 mg deux fois par
jour
60 mg deux fois par
jour
75 mg**deux fois
par jour
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
pendant
10 jours
30 mg une fois par jour
45 mg une fois par jour
60 mg une fois par jour
75 mg** une fois par
jour
* Pour les enfants avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d’une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Nourrissons âgés de moins d’un an (de 0 à 12 mois)
L’administration d’Ebilfumin à des nourrissons âgés de moins d’un an en prévention de la grippe lors
d’une pandémie grippale doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération
le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.
79
Poids de l’enfant
Traitement de la
grippe
: dose à prendre
pendant
5 jours
3 kg à 10 kg
3 mg par kg**, deux fois
par jour
Traitement de la
grippe (Patients
immunodéprimés) :
dose à prendre
pendant
10 jours*
3 mg par kg**, deux
fois par jour
Prévention de la
grippe
: dose à prendre
pendant
10 jours
3 mg par kg**, une fois
par jour
* Pour les nourrissons avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**mg par kg = mg par kilogramme de poids de l’enfant. Par exemple :
Si un nourrisson de 6 mois pèse 8 kg, la dose est
8 kg x 3 mg par kg= 24 mg
Mode d’administration
Avaler les gélules entières avec de l’eau. Ne pas casser ou mâcher les gélules.
Ebilfumin peut être pris avec ou sans nourriture, bien que prendre les gélules avec des aliments puisse
réduire le risque d’intolérances digestives (nausées ou vomissements).
Les personnes qui ont des difficultés à prendre des gélules
peuvent utiliser une forme liquide du
médicament (suspension buvable). Si vous avez besoin de suspension buvable, mais qu’elle n’est pas
disponible dans votre pharmacie, vous pouvez préparer une forme liquide de Ebilfumin à partir de ces
gélules. Voir
Préparer la forme liquide d’Ebilfumin au domicile,
en fin de notice.
Si vous avez pris plus d’Ebilfumin que vous n’auriez dû
Arrêtez de prendre Ebilfumin et contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien.
Dans la majorité des cas de surdosage, les patients n'ont pas rapporté d'effet indésirable. Lorsque des
effets indésirables ont été signalés, ils étaient semblables à ceux rapportés à des doses normales,
comme indiqué à la rubrique 4.
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants traités par Ebilfumin plutôt
que chez les adultes et les adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la
suspension buvable Ebilfumin pour des enfants et lors de l’administration des gélules Ebilfumin ou de
la suspension buvable Ebilfumin à des enfants.
Si vous oubliez de prendre Ebilfumin
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Ebilfumin
L’arrêt du traitement par Ebilfumin ne provoque aucun effet indésirable. Cependant, si vous arrêtez de
prendre Ebilfumin plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, les symptômes grippaux peuvent
réapparaître. Terminez toujours le traitement que le médecin vous a prescrit.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables listés ci-
dessous peuvent aussi être causés par la grippe.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir :
•
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes : réactions allergiques graves, avec gonflement du
visage et de la peau, éruptions cutanées avec démangeaisons, baisse de la pression artérielle et
difficultés à respirer ;
80
•
•
•
•
•
Troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et ictère) :
jaunissement de la peau et du blanc des yeux, changement de couleur des selles, troubles du
comportement ;
Œdème de Quincke : gonflement important de la peau d'apparition brutale, principalement au
niveau du visage et du cou, y compris au niveau des yeux et de la langue, avec difficultés à
respirer ;
Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell : réaction allergique complexe pouvant
engager le pronostic vital, inflammation sévère de la peau et éventuellement des muqueuses,
d'abord avec fièvre, maux de gorge, fatigue, éruptions cutanées conduisant à des cloques, une
desquamation ou un décollement de grandes zones cutanées, possibles difficultés respiratoires et
baisse de la pression artérielle ;
Saignements gastro-intestinaux : saignement prolongé au niveau du gros intestin ou crachats de
sang ;
Troubles neuropsychiatriques, tels que décrits ci-dessous.
Si vous remarquez l’un de ces symptômes, consultez votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés d’Ebilfumin (très fréquents et fréquents) sont
des intolérances digestives (nausées, vomissements), des douleurs à l’estomac, des problèmes
d’estomac, des maux de tête et des douleurs. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment à
l'occasion de la première prise du médicament et ils disparaissent généralement en cours de traitement.
La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec des aliments.
Effets indésirables rares mais graves : nécessitant un avis médical immédiat
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
Durant le traitement par Ebilfumin, de rares événements ont été rapportés, pouvant inclure :
•
des convulsions et un délire, incluant une altération de la conscience
•
une confusion, un comportement anormal
•
des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars
Ils sont principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue
brutale et de résolution rapide. Dans de rares cas, ils ont conduit à une blessure volontaire et, dans
quelques cas, au décès. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des
patients atteints de grippe qui n’avaient pas été traités par Ebilfumin.
•
Les patients, en particulier les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés
au regard des changements de comportement décrits ci-dessus.
Si vous remarquez l’un de ces symptômes,
en particulier chez les personnes les plus jeunes,
consultez votre médecin immédiatement.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Effets indésirables très fréquents
(pouvant
affecter plus de 1 personne sur 10)
•
Maux de tête
•
Nausées.
Effets indésirables fréquents :
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
Bronchite
•
Bouton de fièvre
•
Toux
•
Sensations vertigineuses
•
Fièvre
•
Douleur
•
Douleur des membres
•
Ecoulement nasal
•
Difficultés d'endormissement
81
•
•
•
•
•
•
•
Mal de gorge
Douleur à l’estomac
Fatigue
Lourdeur abdominale
Infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des sinus)
Estomac dérangé
Vomissements.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
Réactions allergiques
•
Altération du niveau de conscience
•
Convulsions
•
Troubles du rythme cardiaque
•
Perturbations modérées à sévères de la fonction hépatique
•
Réactions cutanées (inflammation de la peau, rougeur et démangeaisons, desquamation de la
peau).
Effets indésirables rares
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
•
Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)
•
Troubles visuels.
Enfants de 1 à 12 ans
Effets indésirables très fréquents
(pouvant
affecter plus de 1 personne sur 10)
•
Toux
•
Congestion nasale
•
Vomissements.
Effets indésirables fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
•
Conjonctivite (rougeur des yeux et écoulement ou douleur de l’œil)
•
Inflammation de l’oreille et autres troubles auriculaires
•
Maux de tête
•
Nausées
•
Ecoulement nasal
•
Douleur à l’estomac
•
Lourdeur abdominale
•
Estomac dérangé.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant
affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
•
Inflammation cutanée
•
Troubles du tympan.
Nourrissons de moins d’un an
Les effets indésirables rapportés chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois sont généralement similaires
aux effets indésirables rapportés chez les enfants plus âgés (un an ou plus). Des diarrhées et un
érythème fessier ont également été rapportés.
82
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables
non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Cependant,
•
si vous ou votre enfant continuez à vomir,
ou
•
si les symptômes grippaux s’aggravent ou si la fièvre persiste
Veuillez en informer votre médecin dès que possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Ebilfumin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Ebilfumin
•
Chaque gélule contient du phosphate d’oseltamivir correspondant à 75 mg d’oseltamivir
•
Les autres composants sont :
contenu de la gélule : amidon prégélatinisé (dérivé de l’amidon de maïs), talc, povidone
(K-29/32), croscarmellose sodique et fumarate stéarique de sodium
enveloppe de la gélule : tête : gélatine, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane
(E171), corps : gélatine, dioxyde de titane (E171)
encre d’impression : shellac glaze-45% (20% esterifié), oxyde de fer noir (E172),
propylène glycol (E1520), hydroxyde d’ammonium 28% (E527)
Qu’est-ce que Ebilfumin et contenu de l’emballage extérieur
Les gélules de 75 mg se composent d'un corps opaque blanc et d'une tête opaque jaune vif portant
l'inscription noire "OS 75". Taille de la gélule : 2.
Ebilfumin 75 mg gélules
est disponible en plaquette thermoformée de 10 gélules.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður
Islande
Manufacturer
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
Dupnitsa 2600
Bulgaria
83
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
TEVA GmbH
Tel: +49 73140208
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Lda.
Tel: +351 214767550
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49 73140208
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801
Ελλάδα
Specifar
Α.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 2118805000
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
France
Teva Santé
Tél: +33 155917800
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
84
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981
Κύπρος
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/YYYY}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu
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Information pour l’utilisateur
Pour les personnes qui ont des difficultés à avaler des gélules,
notamment les très jeunes enfants,
une forme liquide du médicament peut être disponible.
Si vous avez besoin du médicament sous forme liquide, mais qu’il n’est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules d’Ebilfumin peut être utilisée (voir
Les
informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé).
La préparation
par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile.
Si la préparation par la pharmacie n’est pas non plus disponible, vous pouvez préparer l’Ebilfumin
sous forme liquide à partir de ces gélules au domicile.
La posologie est identique pour le traitement ou la prévention de la grippe. La différence réside dans la
fréquence d’administration.
Préparer la forme liquide Ebilfumin au domicile
•
Si vous avez la gélule correspondant à la dose appropriée
(une dose de 75 mg), vous
ouvrirez la gélule et mélangerez son contenu avec une cuillère à café (ou moins) d’un aliment
sucré approprié. Ceci est habituellement approprié pour les enfants de plus d’un an.
Voir la
première partie des instructions ci-après.
•
Si vous avez besoin de doses inférieures,
la préparation d’Ebilfumin liquide à partir des
gélules implique des étapes supplémentaires. Ceci est le cas pour les enfants plus jeunes et les
bébés qui nécessitent habituellement une dose d’Ebilfumin de moins de 75 mg.
Voir la
deuxième partie des instructions ci-après.
Adultes, adolescents de 13 ans et plus, et enfants pesant 40 kg et plus
Pour préparer une dose de 75 mg, vous avez besoin :
•
d’une gélule de 75 mg d’Ebilfumin
•
d’une paire de ciseaux
•
d’un petit bol
85
•
•
•
d’une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
d’eau
de nourriture sucrée
afin de masquer le goût amer de la poudre.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu’une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l’eau sucrée : mélangez une cuillère à café d’eau avec
les trois quarts [3/4] d’une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Vérifiez que la dose est correcte
Pour déterminer la quantité correcte de médicament à utiliser, trouvez le poids du patient sur
la gauche du tableau ci-dessous.
Regardez la colonne de droite pour vérifier le nombre de gélules que vous devrez donner au
patient pour une dose. La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la
grippe.
Vous devez utiliser uniquement des gélules de 75 mg pour des doses de 75 mg. N’essayez pas
de préparer une dose de 75 mg en utilisant le contenu de gélules de 30 mg ou 45 mg.
Poids
40 kg et plus
Dose d’Ebilfumin
75 mg
Nombre de gélules
1 gélule
Ne pas utiliser chez les enfants pesant moins de 40 kg
Vous devrez préparer une dose de moins de 75 mg pour les enfants qui pèsent moins de 40 kg.
Voir ci-dessous.
Etape 2 : Versez la poudre dans le bol
Tenez
une gélule de 75 mg
à la verticale au-dessus d’un bol et ouvrez-la délicatement en
coupant l’extrémité arrondie avec les ciseaux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol.
Faites attention avec la poudre, car elle peut irriter votre peau et vos yeux.
Etape 3 : Sucrez la poudre et administrez la dose
Ajoutez une petite quantité – pas plus d’une cuillère à café - d’aliment sucré à la poudre dans le
bol.
Ceci permet de masquer le goût amer de la poudre d’Ebilfumin.
Mélangez bien le tout.
86
Donnez la totalité du contenu
du bol au patient immédiatement.
S’il reste du mélange
dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d’eau et faites tout
boire au patient.
Répétez ces instructions chaque fois qu’il sera nécessaire d’administrer ce médicament.
Nourrissons de moins d’un an et enfants pesant moins de 40 kg
Pour préparer une dose unique plus faible, vous avez besoin :
•
d’une gélule de 75 mg d’Ebilfumin
•
d’une paire de ciseaux
•
de deux petits bols
•
d’une grande seringue pour administration orale
pour mesurer l’eau – une seringue de 5
ou 10 ml
•
d’une petite seringue pour administration orale
avec des graduations tous les 0,1 ml, afin
d’administrer la dose
•
d’une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
•
d’eau
•
de nourriture sucrée
afin de masquer le goût amer d’Ebilfumin.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises et coulis pour dessert, tel qu’une sauce caramel ou
chocolat.
Vous pouvez également utiliser de l’eau sucrée : mélangez une cuillère à café d’eau avec les
trois quarts [3/4] d’une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Versez la totalité de la poudre dans un bol
Tenez
une gélule de 75 mg
à la verticale au-dessus d’un des bols et ouvrez-la délicatement
en coupant l’extrémité arrondie avec les ciseaux. Faites attention avec la poudre : elle peut
irriter votre peau et vos yeux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol, quelle que soit la dose que vous préparez.
La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Etape 2 : Ajoutez de l’eau afin de diluer le médicament
87
Utilisez la grande seringue
pour mesurer 12,5 ml d’eau.
Ajoutez l’eau à la poudre dans le bol.
Mélangez la suspension avec la cuillère à café
pendant environ 2 minutes.
Ne vous inquiétez pas si le contenu de la gélule ne se dissout pas dans sa totalité. La poudre
non dissoute correspond seulement à des composants inactifs.
Etape 3 : Choisissez la dose correcte correspondant au poids de votre enfant
Cherchez le poids de l’enfant sur le côté gauche du tableau.
La colonne sur le côté droit du tableau montre la quantité de mélange liquide Ebilfumin que
vous devrez aspirer.
Nourrissons âgés de moins d’un an (y compris les nouveau-nés nés à terme)
Poids de l’enfant
Quantité nécessaire de mélange à aspirer
(le plus proche)
3 kg
1,5 ml
3,5 kg
1,8 ml
4 kg
2,0 ml
4,5 kg
2,3 ml
5 kg
2,5 ml
5,5 kg
2,8 ml
6 kg
3,0 ml
6,5 kg
3,3 ml
7 kg
3,5 ml
7,5 kg
3,8 ml
8 kg
4,0 ml
8,5 kg
4,3 ml
9 kg
4,5 ml
9,5 kg
4,8 ml
10 kg ou plus
5,0 ml
Enfant de un an ou plus, pesant moins de 40 kg
Poids de l’enfant
Quantité necessaire
(le plus proche)
de mélange à aspirer
Jusqu’à 15 kg
5,0 ml
15 à 23 kg
7,5 ml
23 à 40 kg
10,0 ml
88
Etape 4 : Aspirez le mélange
Assurez-vous d’utiliser une taille de seringue appropriée.
Aspirez la quantité correcte de mélange liquide à partir du premier bol.
Aspirez avec précaution afin de ne pas inclure de bulles d’air.
Expulsez la dose appropriée doucement dans le second bol.
Etape 5 : Sucrez la suspension et administrez à l’enfant
Ajoutez une petite quantité – pas plus d’une cuillère à café - d’un aliment sucré dans le
second bol.
Ceci permet de masquer le goût amer d’Ebilfumin.
Mélangez bien la nourriture sucrée et le liquide Ebilfumin.
Donnez immédiatement la totalité du contenu
du second bol (mélange Ebilfumin liquide avec
l’aliment sucré) à l’enfant.
S’il reste du mélange dans le second bol,
rincez le bol avec une petite quantité d’eau et faites
le boire à l’enfant. Pour les enfants qui ne peuvent pas boire dans un bol, utiliser une cuillère ou
un biberon pour faire avaler le liquide restant.
Donnez à l’enfant quelque chose à boire.
Jetez tout le liquide non utilisé resté dans le premier bol.
Répétez ces instructions chaque fois qu’il sera nécessaire d’administrer ce médicament.
89
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Lorsque les patients ne peuvent pas avaler les gélules
: La forme commercialisée d’oseltamivir en
poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) doit être privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont
des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la
poudre pour suspension buvable d’oseltamivir commercialisée n’est pas disponible, le pharmacien
peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir de gélules Ebilfumin. Si la suspension préparée à la
pharmacie est également indisponible, les patients peuvent la préparer au domicile à partir de gélules.
Des dispensateurs de doses orales
(seringues pour administration orale) de volume et graduations
appropriés doivent être fournis pour l’administration de la préparation de la pharmacie, et pour
l’administration de la préparation au domicile. Dans les deux cas, les volumes requis doivent être de
préférence indiqués sur les seringues. Pour la préparation au domicile, des seringues distinctes doivent
être fournies pour prélever le volume correct d’eau et pour mesurer le mélange Ebilfumin-eau. Pour
mesurer 12,5 ml d’eau, une seringue de 10 ml doit être utilisée.
Les tailles appropriées des seringues pour prélever le volume correct de suspension d’Ebilfumin
(6 mg/ml) sont présentées ci-dessous.
Nourrissons âgés de moins d’un an (y compris les nouveau-nés nés à terme) :
Taille de seringue à
utiliser
Quantité de suspension
(avec graduations de
Dose d’Ebilfumin
Ebilfumin
0,1 ml)
9 mg
1,5 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
10 mg
1,7 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
11,25 mg
1,9 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
12,5 mg
2,1 ml
3,0 ml
13,75 mg
2,3 ml
3,0 ml
15 mg
2,5 ml
3,0 ml
16,25 mg
2,7 ml
3,0 ml
18 mg
3,0 ml
3,0 ml (ou 5,0 ml)
19,5 mg
3,3 ml
5,0 ml
21 mg
3,5 ml
5,0 ml
22,5 mg
3,8 ml
5,0 ml
24 mg
4,0 ml
5,0 ml
25,5 mg
4,3 ml
5,0 ml
27 mg
4,5 ml
5,0 ml
28,5 mg
4,8 ml
5,0 ml
30 mg
5,0 ml
5,0 ml
Enfants d’un an ou plus, pesant moins de 40 kg :
Taille de seringue à
utiliser
(avec graduations de
0,1 ml)
5,0 ml (ou 10,0 ml)
10,0 ml
10,0 ml
Dose d’Ebilfumin
30 mg
45 mg
60 mg
Quantité de suspension
d’Ebilfumin
5,0 ml
7,5 ml
10,0 ml
90
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 30 mg, gélules
Ebilfumin 45 mg, gélules
Ebilfumin 75 mg, gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ebilfumin 30 mg, gélules
Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir, correspondant à 30 mg d'oseltamivir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Ebilfumin 45 mg, gélules
Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir, correspondant à 45 mg d'oseltamivir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Ebilfumin 75 mg, gélules
Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir, correspondant à 75 mg d'oseltamivir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Ebilfumin 30 mg, gélules
La gélule se compose d'un corps jaune vif et d'une tête portant l'inscription noire "OS 30". Taille de la
gélule : 4.
La gélule contient des microgranules blanches.
Ebilfumin 45 mg, gélules
La gélule se compose d'un corps blanc opaque et d'une tête portant l'inscription noire "OS 45". Taille
de la gélule : 4.
La gélule contient des microgranules blanches.
Ebilfumin 75 mg, gélules
La gélule se compose d'un corps blanc opaque et d'une tête jaune vif portant l'inscription noire "OS
75". Taille de la gélule : 2.
La gélule contient des microgranules blanches.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la grippe
Ebilfumin est indiqué chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés à terme, présentant des
symptômes typiques de la grippe en période de circulation du virus. L'efficacité a été démontrée quand
le traitement est instauré dans les 2 jours suivant le début des symptômes.
Prévention de la grippe
En prophylaxie post-exposition : chez les sujets âgés d'un an ou plus après contact avec un cas
de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus.
-
L'utilisation appropriée d'Ebilfumin dans la prophylaxie de la grippe doit être déterminée au cas
par cas selon les circonstances et la population à protéger. Dans des situations exceptionnelles
(par exemple, dans le cas d'une inadéquation antigénique entre les souches de virus en
circulation et celles contenues dans le vaccin, ou une situation pandémique) une prophylaxie
saisonnière pourrait être envisagée chez les sujets âgés d'un an ou plus.
-
Ebilfumin est indiqué en prophylaxie post-exposition de la grippe chez les nourrissons âgés de
moins d'un an lors d'une pandémie grippale (voir rubrique 5.2).
Ebilfumin n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale.
L'utilisation d'antiviraux pour le traitement et la prophylaxie de la grippe doit être déterminée sur la
base des recommandations officielles. Les décisions relatives à l'utilisation de l'oseltamivir pour le
traitement et la prophylaxie doivent prendre en compte les données sur les caractéristiques des virus de
la grippe circulants, l'information disponible sur le profil de sensibilité au médicament antigrippal à
chaque saison et l'impact de la maladie dans les différentes zones géographiques et populations de
patients (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Les formulations des gélules d'Ebilfumin sont bioéquivalentes, les doses de 75 mg peuvent être
administrées soit en prenant
-
une gélule de 75 mg ou
-
une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
La forme commercialisée d'oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) est la forme
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Traitement : La posologie d'oseltamivir recommandée est de 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours
par voie orale pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes.
Poids corporel
Dose recommandée pour 5 jours
Dose recommandée pour
10 jours*
Patients Immunodéprimés
> 40 kg
75 mg deux fois par jour
75 mg deux fois par jour
*La durée de traitement recommandée chez les adultes et les adolescents immunodéprimés est de
10 jours. Voir Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés pour plus d'informations.
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des
symptômes grippaux.
Prophylaxie post-exposition : La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe après un
contact étroit avec une personne infectée, est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant 10 jours
pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes.
Poids corporel
Dose recommandée pour 10
Dose recommandée pour
jours
10 jours
Patients Immunodéprimés
> 40 kg
75 mg une fois par jour
75 mg une fois par jour
Prophylaxie en période épidémique : La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe en
période épidémique est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pour une durée de traitement allant
jusqu'à 6 semaines (ou allant jusqu'à 12 semaines chez les patients immunodéprimés, voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Population pédiatrique
Enfants âgés d'un à 12 ans
Ebilfumin 30 mg, 45 mg et 75 mg gélules sont disponibles pour les nourrissons et les enfants âgés
d'un an ou plus.
Traitement : Les posologies suivantes adaptées en fonction du poids sont recommandées chez les
nourrissons et les enfants âgés d'un an ou plus :
Poids corporel
Dose recommandée pendant 5 jours Dose recommandée pendant 10 jours*
Patients Immunodéprimés
10 kg à 15 kg
30 mg deux fois par jour
30 mg deux fois par jour
> 15 kg à 23 kg
45 mg deux fois par jour
45 mg deux fois par jour
> 23 kg à 40 kg
60 mg deux fois par jour
60 mg deux fois par jour
> 40 kg
75 mg deux fois par jour
75 mg deux fois par jour
*La durée de traitement recommandée chez les enfants immunodéprimés ( 1 an) est de
10 jours. Voir Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés pour plus d'informations.
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des
symptômes grippaux.
Prophylaxie post-exposition : La posologie recommandée d'Ebilfumin en prophylaxie post-exposition
est :
Poids corporel
Dose recommandée pendant 10 jours
Dose recommandée pendant 10
jours pour les patients
immunodéprimés
10 kg à 15 kg
30 mg une fois par jour
30 mg une fois par jour
> 15 kg à 23 kg
45 mg une fois par jour
45 mg une fois par jour
> 23 kg à 40 kg
60 mg une fois par jour
60 mg une fois par jour
> 40 kg
75 mg une fois par jour
75 mg une fois par jour
Prophylaxie en période épidémique : la prophylaxie de la grippe en période épidémique n'a pas été
étudiée chez l'enfant de moins de 12 ans.
Nourrissons âgés de 0 à 12 mois
Traitement : La posologie recommandée chez les nourrissons de 0 à 12 mois mg est de 3 mg/kg deux
fois par jour. Ceci est basé sur des données de pharmacocinétique et de sécurité d'emploi montrant que
cette posologie chez les nourrissons de 0 à 12 mois, permet d'obtenir des concentrations plasmatiques
en pro-drogue et en métabolite actif pour lesquelles on s'attend à une efficacité clinique et un profil de
tolérance comparables à ceux observés chez les enfants plus âgés et les adultes (voir rubrique 5.2). Les
posologies suivantes sont recommandées pour le traitement des nourrissons âgés de 0 à 12 mois :
Poids corporel*
Dose recommandée pendant 5 jours Dose recommandée pendant 10 jours**
Patients Immunodéprimés
3 kg
9 mg deux fois par jour
9 mg deux fois par jour
4 kg
12 mg deux fois par jour
12 mg deux fois par jour
5 kg
15 mg deux fois par jour
15 mg deux fois par jour
18 mg deux fois par jour
18 mg deux fois par jour
7 kg
21 mg deux fois par jour
21 mg deux fois par jour
8 kg
24 mg deux fois par jour
24 mg deux fois par jour
9 kg
27 mg deux fois par jour
27 mg deux fois par jour
10 kg
30 mg deux fois par jour
30 mg deux fois par jour
* Ce tableau ne contient pas tous les poids corporels possibles dans cette population. Pour tous les patients âgés
de moins d'un an, la posologie de 3 mg/kg doit être utilisée pour déterminer la dose quel que soit le poids du
patient.
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des symptômes
grippaux.
**La durée recommandée chez les nourrissons immunodéprimés (0-12 mois) est de
10 jours. Voir Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés pour plus d'informations.
Cette recommandation posologique n'est pas destinée aux nourrissons nés prématurés, c'est-à-dire aux
nourrissons ayant un âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines. Les données disponibles sont
insuffisantes chez ces patients pour lesquels des posologies différentes peuvent être nécessaires en
raison d'une immaturité de leurs fonctions physiologiques.
Prophylaxie post-exposition : La posologie recommandée pour la prophylaxie chez les nourrissons
âgés de moins d'un an lors d'une pandémie grippale est la moitié de la posologie journalière pour le
traitement. Ceci est basé sur des données cliniques chez les nourrissons et les enfants âgés d'un an ou
plus et les adultes montrant qu'une dose en prophylaxie équivalente à la moitié de la dose journalière
pour le traitement est cliniquement efficace pour la prévention de la grippe. La posologie suivante en
fonction de l'âge est recommandée en prophylaxie chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois (voir
rubrique 5.2 pour la simulation de l'exposition) :
Age
Dose recommandée pendant 10 jours
Dose recommandée pendant 10 jours
Patients Immunodéprimés
0 à 12 mois
3 mg/kg une fois par jour
3 mg/kg une fois par jour
Cette recommandation posologique n'est pas destinée aux nourrissons nés prématurés, c'est-à-dire aux
nourrissons ayant un âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines. Les données disponibles sont
insuffisantes chez ces patients pour lesquels des posologies différentes peuvent être nécessaires en
raison d'une immaturité de leurs fonctions physiologiques.
Prophylaxie en période épidémique : La prophylaxie en période épidémique n'a pas été étudiée chez
les enfants âgés de 0 à 12 mois.
Pour les instructions concernant la préparation extemporanée, voir rubrique 6.6.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients
présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques. Aucune étude n'a été réalisée chez les enfants
ayant des troubles hépatiques.
Traitement de la grippe : l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes et les adolescents
(âgés de 13 à 17 ans) atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère. Les doses recommandées
sont décrites dans le tableau ci-dessous.
Clairance de la créatinine
Dose recommandée pour le traitement
> 60 (ml/min)
75 mg deux fois par jour
> 30 à 60 (ml/min)
30 mg deux fois par jour
> 10 à 30 (ml/min)
30 mg une fois par jour
10 (ml/min)
Non recommandé (absence de données disponibles)
Patients hémodialysés
30 mg après chaque séance d'hémodialyse
Patients sous dialyse
30 mg en une seule prise
péritonéale *
* Données issues des essais menés chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA); la
clairance du carboxylate d'oseltamivir étant généralement plus élevée avec la technique de dialyse péritonéale
automatisée (DPA). Le changement de technique de la DPA à la DPCA est laissé à l'appréciation du
néphrologue.
Prophylaxie de la grippe : l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes et les
adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère comme décrit dans le
tableau ci-dessous.
Clairance de la créatinine
Dose recommandée pour la prophylaxie
> 60 (ml/min)
75 mg une fois par jour
> 30 à 60 (ml/min)
30 mg une fois par jour
> 10 à 30 (ml/min)
30 mg tous les deux jours
10 (ml/min)
Non recommandé (absence de données disponibles)
Patients hémodialysés
30 mg après une séance d'hémodialyse sur deux
Patients sous dialyse
30 mg une fois par semaine
péritonéale*
* Données issues des essais menés chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA); la
clairance du carboxylate d'oseltamivir étant généralement plus élevée avec la technique de dialyse péritonéale
automatisée (DPA). Le changement de technique de la DPA à la DPCA est laissé à l'appréciation du
néphrologue.
Les données cliniques disponibles chez les nourrissons et les enfants (âgés de 12 ans et moins) atteints
d'une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie.
Patients âgés
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire, sauf en cas d'insuffisance rénale modérée à
sévère.
Patients immunodéprimés
Traitement : Dans le traitement de la grippe, la durée de traitement recommandée chez les patients
immunodéprimés est de 10 jours (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1). Aucune adaptation de la posologie
n'est nécessaire. Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dans les deux premiers jours
suivant l'apparition des symptômes de la grippe.
Prophylaxie saisonnière : Une plus longue durée de traitement pour la prophylaxie saisonnière allant
jusqu'à 12 semaines a été évaluée chez des patients immunodéprimés (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Mode d'administration
Voie orale.
Les patients qui ne peuvent pas avaler de gélules peuvent recevoir la dose correspondante
d'oseltamivir en suspension.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listé à la rubrique 6.1.
L'oseltamivir n'est efficace que dans les infections dues aux virus de la grippe. Il n'existe pas de preuve
de l'efficacité d'oseltamivir dans d'autres maladies que celles provoquées par les virus grippaux (voir
rubrique 5.1).
L'oseltamivir n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale.
L'utilisation de l'oseltamivir ne doit pas influer sur la décision de vaccination annuelle contre la
grippe. La protection contre la grippe ne dure que pendant la période de traitement par l'oseltamivir.
L'oseltamivir doit être utilisé en traitement et prophylaxie de la grippe seulement si des données
épidémiologiques fiables confirment la circulation du virus.
Il a été montré que la sensibilité à l'oseltamivir des souches virales grippales en circulation était très
variable (voir rubrique 5.1). Par conséquent, les prescripteurs doivent prendre en compte l'information
la plus récente disponible sur le profil de sensibilité à l'oseltamivir des virus en circulation avant de
décider de l'utilisation de l'oseltamivir.
Affection sévère concomitante
Aucune information n'est disponible concernant la tolérance et l'efficacité d'oseltamivir chez les
patients présentant un état clinique suffisamment sévère ou instable pour nécessiter une
hospitalisation.
Patients immunodéprimés
L'efficacité d'oseltamivir pour le traitement ou pour la prophylaxie de la grippe n'a pas été clairement
établie chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 5.1).
Pathologie cardiaque et/ou respiratoire
L'efficacité d'oseltamivir chez les patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ou
respiratoire, n'a pas été établie. Dans ce type de population, l'incidence des complications observées
dans les groupes sous traitement et sous placebo n'est pas différente (voir rubrique 5.1).
Population pédiatrique
Aucune donnée permettant de recommander une posologie chez des nourrissons nés prématurés (âge
post-conceptionnel inférieur à 36 semaines) n'est disponible.
Insuffisance rénale sévère
Une adaptation de la posologie est recommandée en cas de traitement et de prophylaxie chez les
adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes atteints d'une insuffisance rénale sévère. Les données
cliniques disponibles chez les nourrissons et les enfants (âgés d'un an ou plus) atteints d'une
insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie (voir rubriques 4.2
et 5.2).
Evénements neuropsychiatriques
Des événements neuropsychiatriques ont été rapportés durant l'administration d'oseltamivir chez des
patients atteints de grippe, notamment chez des enfants et des adolescents. Ces événements ont
également été observés chez des patients atteints de grippe n'ayant pas reçu d'oseltamivir. Les patients
doivent être étroitement surveillés afin de détecter des changements de comportement, et les bénéfices
et les risques de la poursuite du traitement doivent être évalués attentivement pour chaque patient (voir
rubrique 4.8).
Excipient
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
métabolisme indépendant du cytochrome P450 et du système des glucuronidases (voir rubrique 5.2)
suggèrent que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives par ces mécanismes sont
improbables.
Probénécide
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire lors de l'administration concomitante avec le
probénécide chez des patients dont la fonction rénale est normale. La prise concomitante de
probénécide, puissant inhibiteur de la sécrétion rénale tubulaire anionique entraîne une exposition au
métabolite actif d'oseltamivir environ deux fois plus élevée.
Amoxicilline
Il n'y a pas d'interaction cinétique entre l'oseltamivir et l'amoxicilline, qui a la même voie
d'élimination, suggérant que le risque d'interaction par ce mécanisme est faible.
Elimination rénale
Des interactions médicamenteuses cliniquement importantes impliquant une compétition au niveau de
la sécrétion rénale tubulaire sont improbables, du fait de la marge de sécurité connue de la plupart de
ces substances, des caractéristiques d'élimination du métabolite actif d'oseltamivir (filtration
glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité d'excrétion de ces voies. Toutefois, une
attention particulière est nécessaire quand l'oseltamivir est prescrit simultanément avec des produits
ayant la même voie d'élimination mais ayant une faible marge thérapeutique (par ex. chlorpropamide,
méthotrexate, phénylbutazone).
Informations supplémentaires
Aucune interaction pharmacocinétique entre l'oseltamivir ou son métabolite principal n'ont été
observées lorsque l'oseltamivir est administré avec du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique, de la
cimétidine, des antiacides (magnésium, hydroxydes d'aluminium et carbonates de calcium), de la
rimantadine ou de la warfarine (chez les sujets stables sous warfarine et non grippés).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La grippe est associée à des complications de la grossesse et du développement foetal, avec un risque
de malformations congénitales majeures incluant des anomalies cardiaques congénitales. Un nombre
important de données sur l'utilisation de l'oseltamivir pendant la grossesse issues de données post-
commercialisation et d'études observationnelles (plus de 1 000 grossesses exposées durant le premier
trimestre) n'a pas mis en évidence d'effet malformatif ni d'effet toxique sur le foetus ou le nouveau-né
lié à l'oseltamivir.
Cependant, dans une étude observationnelle, bien qu'il n'y ait pas eu d'augmentation du risque global
de malformation, les résultats concernant les anomalies congénitales cardiaques majeures
diagnostiquées dans les 12 mois après la naissance n'ont pas été concluants. Dans cette étude, le taux
d'anomalies cardiaques congénitales majeures détecté chez les nourrissons ayant été exposés à
l'oseltamivir au cours du premier trimestre de la grossesse était de 1,76 % (7 nourrissons sur
397 grossesses) contre 1,01 % chez les nourrissons n'ayant pas été exposés pendant la grossesse parmi
la population générale (Odds Ratio 1,75 avec un intervalle de confiance à 95 % [0,51 à 5,98]). La
signification clinique de ces résultats n'est pas claire dans la mesure où l'étude a une puissance
statistique limitée. De plus, la taille de cette étude était trop faible pour permettre de réaliser une
évaluation fiable des différents types de malformations majeures ; par ailleurs, les femmes exposées à
l'oseltamivir et les femmes non exposées n'étaient pas tout à fait comparables, en particulier en ce qui
concerne la présence ou l'absence d'une infection grippale.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
considération des informations disponibles sur la sécurité et le bénéfice (voir rubrique 5.1
« Traitement de la grippe chez la femme enceinte » pour les données concernant le bénéfice chez la
femme enceinte) ainsi que la pathogénicité de la souche virale grippale circulante.
Allaitement
L'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes. Des informations très
limitées sont disponibles concernant les enfants allaités par des mères recevant de l'oseltamivir et
concernant l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait humain. Des données limitées ont montré que
l'oseltamivir et le métabolite actif étaient détectés dans le lait humain, mais cependant à de faibles
concentrations qui conduiraient à une dose infra-thérapeutique chez le nourrisson. En prenant en
considération cette information, la pathogénicité de la souche virale grippale circulante et l'existence
d'une affection sous-jacente, l'administration d'oseltamivir peut être envisagée s'il en résulte des
bénéfices potentiels évidents pour les mères allaitantes.
Fécondité
Les études précliniques n'ont pas permis de mettre en évidence de toxicité de sur la fécondité de
l'homme ou de la femme (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'oseltamivir n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité d'emploi de l'oseltamivir est basé sur des données rapportées lors des études
cliniques chez 6 049 patients adultes/adolescents et 1 473 enfants traités pour la grippe par oseltamivir
ou un placebo, et 3 990 patients adultes/adolescents et 253 enfants traités par oseltamivir ou un
placebo/sans traitement pour la prophylaxie de la grippe. De plus, 245 patients adultes
immunodéprimés (dont 7 adolescents et 39 enfants) ont reçu de l'oseltamivir pour le traitement de la
grippe et 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants, 10 ayant reçu de l'oseltamivir et 8 le
placebo) ont reçu de l'oseltamivir ou un placebo pour la prophylaxie de la grippe.
Chez les adultes/adolescents, les effets indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés étaient les
nausées et les vomissements dans les études de traitement, et les nausées dans les études de
prophylaxie. La majorité de ces effets n'a été rapportée qu'à une seule occasion, le premier ou le
deuxième jour de traitement, et a spontanément régressé en un ou deux jours. Chez les enfants, les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les vomissements. Chez la majorité des
patients, ces EIs n'ont pas conduit à l'arrêt d'oseltamivir.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir : réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, troubles hépatiques (hépatite fulminante,
trouble de la fonction hépatique et ictère), oedème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et
nécrolyse épidermique toxique, saignements gastro-intestinaux et troubles neuropsychiatriques
(concernant les troubles neuropsychiatriques, voir rubrique 4.4).
Tableaux des effets indésirables
Les EIs listés dans les tableaux ci-dessous sont regroupés dans les catégories suivantes : Très fréquent
( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1000), et
très rare (< 1/10 000). Dans ces tableaux, les EIs sont classés dans la catégorie de fréquence
appropriée, conformément à l'analyse poolée provenant des études cliniques.
Traitement et prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents :
Dans les études de traitement et de prophylaxie chez les adultes/adolescents, les EIs les plus
fréquemment rapportés à la dose recommandée (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours en
Tableau 1.
Le profil de sécurité rapporté chez les sujets ayant reçu de l'oseltamivir en prophylaxie à la dose
recommandée (75 mg une fois par jour jusqu'à 6 semaines) était qualitativement semblable à celui
observé dans les études de traitement malgré une durée d'administration plus longue dans les études
de prophylaxie.
et la prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents ou rapportés depuis
la commercialisation.
Système Organe
Evénements indésirables selon leur fréquence
Classe (SOC)
Très fréquent Fréquent
Peu fréquent
Rare
Infections et
Bronchite, Herpes
infestations
simplex,
Nasopharyngite,
Infection des
voies respiratoires
supérieures,
Sinusite
Affections
Thrombocytopénie
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
Réaction
Réactions
système
d'hypersensibilité anaphylactiques,
immunitaire
Réactions
anaphylactoïdes
Affections
Agitation,
psychiatriques
Comportement
anormal, Anxiété,
Confusion, Visions,
Délire, Hallucination,
Cauchemars, Auto-
agressivité
Affections du
Céphalées
Insomnie
Niveau de
système nerveux
conscience altéré,
Convulsion
Affections
Trouble visuel
oculaires
Affections
Arythmie
cardiaques
cardiaque
Affections
Toux, Mal de
respiratoires,
gorge, Rhinorrhée
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro- Nausées
Vomissements,
Saignements gastro-
intestinales
Douleurs
intestinaux, Colite
abdominales
hémorragique
(dont douleurs
abdominales
supérieures),
Dyspepsie
Affections
Augmentation de Hépatite fulminante,
hépatobiliaires
l'activité des
Insuffisance
enzymes
hépatique, Hépatites
hépatiques
Evénements indésirables selon leur fréquence
Classe (SOC)
Très fréquent Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections de la
Eczéma,
OEdème
peau et du tissu
Dermatites, Rash, angioneurotique,
sous-cutané
Urticaire
Erythème
polymorphe,
Syndrome de
Stevens-Johnson,
Nécrolyse
épidermique toxique
Troubles
Douleur,
généraux et
Sensation
anomalies au site
vertigineuse (dont
d'administration
vertige), Fatigue,
Fièvre, Douleur
des membres
Traitement et prophylaxie de la grippe chez les enfants :
Un total de 1 473 enfants (dont des enfants, sans facteur de risque âgés de 1 à 12 ans et des enfants
asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des études cliniques avec l'oseltamivir en traitement
de la grippe. Parmi eux, 851 enfants ont reçu le traitement avec la gélule d'oseltamivir. Un total de
158 enfants ont reçu la dose recommandée d'oseltamivir une fois par jour dans une étude clinique de
prophylaxie post-exposition en milieu familial (n = 99), une étude clinique pédiatrique de prophylaxie
saisonnière de 6 semaines (n = 49) et une étude clinique pédiatrique de prophylaxie saisonnière de 12
semaines chez des sujets immunodéprimés (n = 10).
Le tableau 2 présente les EIs les plus fréquemment rapportés lors des études cliniques pédiatriques.
et la prophylaxie de la grippe chez les enfants (la posologie ayant été déterminée par
l'âge et le poids [de 30 mg à 75 mg une fois par jour])
Système Organe
Evénements indésirables selon leur fréquence
Classe (SOC)
Très fréquent
Fréquent
Peu frequent
Rare
Infections et
Otite moyenne
infestations
Affections du
Céphalées
système nerveux
Affections oculaires
Conjonctivite (dont
rougeur oculaire,
larmoiement et
douleur oculaire)
Affections de
Otalgie
Affection de la
l'oreille et du
membrane du
labyrinthe
tympan
Affections
Toux, Congestion
Rhinorrhée
respiratoires,
nasale
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
Vomissements
Douleurs
intestinales
abdominales (dont
douleur abdominale
supérieure),
Dyspepsie, Nausées
Affections de la
Dermatite (dont
peau et du tissu
dermatite
sous-cutané
allergique et
atopique)
Description d'effets indésirables spécifiques
Affections psychiatriques et affections du système nerveux
La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui
peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, un délire, un comportement anormal,
conduisant dans certains cas au décès. Ces événements peuvent survenir dans un contexte
d'encéphalite ou d'encéphalopathie mais également en dehors de toute pathologie sévère.
Chez les patients atteints de grippe et traités par oseltamivir, des cas de convulsions et de délire ont été
rapportés depuis la commercialisation (incluant des symptômes tels qu'une altération de la conscience,
une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété,
des cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure volontaire ou au décès. Ces
événements ont été principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de
survenue brutale et de résolution rapide. La contribution d'oseltamivir à ces événements est inconnue.
Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients grippés mais qui
n'avaient pas été traités par oseltamivir.
Affections hépato-biliaires
Des troubles hépato-biliaires, dont des hépatites et une élévation de l'activité des enzymes hépatiques
chez des patients ayant un syndrome grippal. Ces cas comprennent des hépatites fulminantes fatales/
des insuffisances hépatiques.
Population pédiatrique (nourrissons âgés de moins d'un an)
Dans deux études cliniques visant à déterminer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et le profil
de sécurité d'emploi d'un traitement par oseltamivir chez 135 nourissons âgés de moins d'un an
infectés par le virus de la grippe, le profil de sécurité d'emploi était similaire entre les différentes
tranches d'âge. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient vomissements, diarrhées
et érythème fessier (voir rubrique 5.2). Les données disponibles sont insuffisantes chez les nourissons
ayant un âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines.
Les informations disponibles sur la sécurité d'emploi de l'oseltamivir administré dans le traitement de
la grippe chez les nourrissons âgés de moins d'un an proviennent d'études observationnelles
prospectives et rétrospectives (comprenant dans leur ensemble plus de 2 400 nourrissons de cette
classe d'âge), de données épidémiologiques, ainsi que des cas rapportés depuis la commercialisation.
Ces informations suggèrent que le profil de sécurité d'emploi chez les nourrissons de moins d'un an
est similaire au profil de sécurité d'emploi établi chez les enfants âgés d'un an et plus.
Sujets âgés et patients présentant une affection chronique cardiaque et/ou respiratoire
La population incluse dans les études cliniques de traitement de la grippe est composée
d'adultes/adolescents sans facteur de risque et de patients « à risque » (patients avec un risque plus
élevé de développer des complications associées à la grippe, comme des sujets âgés et des patients
avec une maladie cardiaque ou respiratoire chronique). D'une manière générale, le profil de sécurité
chez les patients « à risque » était qualitativement similaire à celui observé chez les
adultes/adolescents sans facteur de risque.
Patients immunodéprimés
Le traitement de la grippe chez les patients immunodéprimés a été évalué dans deux études où les
patients recevaient une dose standard ou des posologies élevées (dose double ou dose triple)
d'oseltamivir (voir rubrique 5.1). Le profil de tolérance de l'oseltamivir observé dans cette étude
correspondait à celui observé lors des études cliniques précédentes où l'oseltamivir était administré
pour le traitement de la grippe chez des patients non immunodéprimés dans tous les groupes d'âge
(patients en bonne santé ou patients « à risque » [c'est à dire ceux avec une comorbidité respiratoire
et/ou cardiaque]). L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez les enfants immunodéprimés
était le vomissement (28%).
Dans une étude de prophylaxie de 12 semaines chez 475 patients immunodéprimés, comprenant 18
enfants âgés de 1 à 12 ans, le profil de sécurité chez 238 patients ayant reçu de l'oseltamivir était
similaire à celui observé précédemment dans les études cliniques de prophylaxie avec l'oseltamivir.
Enfants ayant un asthme bronchique préexistant
D'une manière générale, le profil des événements indésirables chez les enfants ayant un asthme
bronchique préexistant était qualitativement similaire à celui chez les enfants sans facteur de risque.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Des cas de surdosage avec l'oseltamivir ont été rapportés au cours d'essais cliniques et lors de son
utilisation après commercialisation. Dans la majorité des cas de surdosage rapportés, aucun effet
indésirable n'a été signalé.
Les événements indésirables liés à un surdosage rapportés étaient de nature et de répartition
semblables à ceux observés aux doses thérapeutiques d'oseltamivir, décrits dans la rubrique 4.8 Effets
indésirables.
Population pédiatrique
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants que chez les adultes et les
adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la suspension buvable
d'oseltamivir et lors de l'administration d'oseltamivir à des enfants.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, inhibiteurs de la neuraminidase, Code
ATC : J05AH02
Le phosphate d'oseltamivir est la pro-drogue du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Le
métabolite actif est un inhibiteur sélectif des enzymes neuraminidases du virus de la grippe, qui sont
des glycoprotéines de surface du virion. L'activité enzymatique de la neuraminidase virale est
importante pour permettre à la fois au virus de pénétrer dans les cellules non infectées et pour libérer
les particules virales nouvellement formées des cellules infectées et propager le virus dans l'organisme.
In vitro, le carboxylate d'oseltamivir inhibe les neuraminidases des virus grippaux A et B. Le
phosphate d'oseltamivir inhibe l'infection due au virus grippal et la réplication virale in vitro. In vivo,
dans des modèles animaux d'infection grippale, l'oseltamivir administré per os inhibe la réplication des
virus grippaux A et B et leur pouvoir pathogène, ceci à un niveau d'exposition à l'antiviral comparable
au niveau atteint avec 75 mg deux fois par jour chez l'homme.
L'activité antivirale d'oseltamivir sur les virus grippaux A et B est basée sur des études de grippe
expérimentale chez des volontaires sains.
Les valeurs IC50 de l'enzyme neuraminidase d'oseltamivir pour des virus de type A isolés chez des
malades, ont varié de 0,1 nM à 1,3 nM, et pour les virus de type B étaient de 2,6 nM. Des valeurs
d'IC50 plus élevées allant jusqu'à une médiane de 8,5 nM, ont été observées dans des études publiées
pour des virus de type B.
Etudes cliniques
Traitement de la grippe
Cette indication est basée sur des études cliniques de la grippe contractée naturellement dans
lesquelles l'infection par un virus influenza de type A était prédominante .
L'oseltamivir n'est efficace que sur les maladies provoquées par le virus de la grippe. Par conséquent,
les analyses statistiques présentées ne concernent que les sujets infectés par le virus de la grippe. Dans
la population regroupée des études de traitement curatif incluant des sujets ayant une grippe confirmée
ou non, l'efficacité (ITT) a été réduite proportionnellement au nombre de sujets non infectés par la
grippe. Soixante-sept pour cent (extrêmes : 46 % et 74 %) de l'ensemble des patients inclus avaient
une infection grippale confirmée. 64 % des sujets âgés et 62 % des patients ayant des pathologies
chroniques cardiaque et/ou respiratoire, avaient une grippe confirmée. Dans toutes les études de phase
III, les patients n'ont été recrutés que pendant la période épidémique.
36 heures après le début des symptômes, avaient une fièvre 37,8 °C accompagnée d'au moins un
symptôme respiratoire (toux, symptôme nasal ou mal de gorge) et d'au moins un symptôme général
(myalgies, frissons/sueurs, malaise, fatigue ou céphalées). Dans les études de traitement, une analyse a
regroupé tous les adultes et les adolescents ayant une grippe confirmée (n = 2 413). L'administration
de 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours a réduit la durée médiane de la grippe
d'environ un jour, de 5,2 jours (IC 95 % : 4,9-5,5 jours) dans le groupe placebo à 4,2 jours (IC 95 % :
4,0-4,4 jours ; p 0,0001) dans la population traitée par l'oseltamivir.
La proportion de sujets ayant présenté des complications des voies respiratoires basses (principalement
bronchites) traitées par antibiotiques a été réduite de 12,7 % (135/1 063) dans le groupe placebo à
8,6 % (116/1 350) dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,0012).
Traitement de la grippe dans les populations à haut risque : Chez les sujets âgés ( 65 ans) et les
patients atteints de pathologies chroniques cardiaque et/ou respiratoire, recevant 75 mg d'oseltamivir
deux fois par jour pendant 5 jours, la durée médiane de la grippe n'a pas été réduite de manière
significative. La durée totale de la fièvre a été réduite d'un jour dans les groupes traités par
l'oseltamivir. Chez les sujets âgés ayant une grippe confirmée, l'oseltamivir a réduit significativement
l'incidence des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par
antibiotiques de 19 % (52/268) dans le groupe placebo à 12 % (29/250) dans la population traitée par
l'oseltamivir (p = 0,0156).
Parmi les sujets atteints de maladies chroniques cardiaque et/ou respiratoire ayant une grippe
confirmée, l'incidence combinée des complications des voies respiratoires basses (principalement
bronchites) traitées par antibiotiques était de 17 % (22/133) dans le groupe placebo et 14 % (16/118)
dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,5976).
Traitement de la grippe chez la femme enceinte : Aucune étude clinique contrôlée n'a été conduite sur
l'utilisation de l'oseltamivir chez la femme enceinte ; cependant des études post-commercialisation et
des études observationnelles rétrospectives ont mis en évidence le bénéfice apporté par le schéma
posologique actuel dans cette population de patientes en terme de réduction de la morbidité/mortalité.
Bien que les résultats des analyses pharmacocinétiques indiquent une exposition plus faible au
métabolite actif , les adaptations posologiques ne sont pas recommandées chez la femme enceinte lors
d'un traitement ou d'une prophylaxie de la grippe (voir rubrique 5.2, Pharmacocinétique, Populations
particulières).
Traitement de la grippe chez l'enfant :
Dans une étude menée chez des enfants sains (65 % ayant une
grippe confirmée), âgés de 1 à 12 ans (âge moyen de 5,3 ans) présentant de la fièvre ( 37,8 °C)
associée à une toux ou un coryza, 67 % des patients ayant une grippe confirmée étaient infectés par le
virus A, et 33 % par le virus B. Le traitement par l'oseltamivir commencé dans les 48 heures suivant le
début des symptômes, a significativement raccourci le délai de sortie de la maladie (défini comme le
délai de retour à un état de santé et d'activité normale tel que rapporté par les parents, et de disparition
de la toux, du coryza, de la fièvre) de 1,5 jours (IC 95 % : 0,6-2,2 jours ; p < 0,0001) comparé au
placebo. L'oseltamivir a réduit l'incidence d'otite moyenne aiguë de 26,5 % (53/200) dans le groupe
placebo à 16 % (29/183) dans le groupe des enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).
Une seconde étude a été conduite chez 334 enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans dont 53,6 %
avaient une grippe confirmée. Dans le groupe traité par l'oseltamivir la durée médiane de la maladie
n'a pas été réduite significativement. A J6 (le dernier jour du traitement) dans cette population, une
augmentation de 10,8 % du VEMS a été observée dans le groupe traité par l'oseltamivir,
comparativement aux 4,7 % dans le groupe placebo (p = 0,0148).
L'Agence Européenne du Médicament a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec oseltamivir dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la
grippe (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
d'efficacité d'enfants plus âgés et la posologie recommandée repose sur la modélisation de données
pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2).
Traitement de l'infection par le virus B : Au total, 15 % de la population ayant une grippe confirmée
avaient un virus de type B, de 1 % à 33 % selon les études. La durée médiane de la maladie n'était pas
significativement différente chez les sujets infectés par le virus B et les autres groupes des différentes
études. Une analyse des données a été réalisée sur les 504 sujets infectés par le virus B regroupés à
partir de toutes les études de traitement. L'oseltamivir a réduit le délai d'amélioration de l'ensemble
des symptômes de 0,7 jours (IC 95 % : 0,1-1,6 jours ; p = 0,022) et des symptômes fièvre ( 37,8 °C),
toux et coryza d'une journée (IC 95 % : 0,4-1,7 jours ; p < 0,001), comparativement au placebo.
Traitement de la grippe chez les patients immunodéprimés : une étude randomisée en double aveugle
évaluant la tolérance et caractérisant les effets de l'oseltamivir sur le développement de virus grippaux
résistants (analyse primaire) chez des patients adultes immunodéprimés infectés par la grippe, a inclus
151 patients adultes, 7 adolescents et 9 enfants pour évaluer l'efficacité de l'oseltamivir (analyse
secondaire, pas de puissance suffisante). L'étude comprenait des patients ayant subi une
transplantation d'organe solide, des patients ayant subi une greffe de cellules souches
hématopoïétiques, des patients VIH positifs avec un taux de cellules CD4+ < 500 cellules/mm3, des
patients sous traitement immunosuppresseur systémique et des patients avec une hémopathie maligne.
Ces patients ont été randomisés pour être traités, dans les 96 heures suivant l'apparition des
symptômes pendant une durée de 10 jours. Les schémas posologiques étaient : une dose standard
(75 mg ou dose adaptée en fonction du poids pour les enfants) deux fois par jour (73 patients adultes, 4
patients adolescents et 4 enfants) ou une double dose, (150 mg ou dose adaptée en fonction du poids
pour les enfants) deux fois par jour (78 patients adultes, 3 patients adolescents et 5 enfants)
d'oseltamivir.
Le temps moyen de disparition des symptômes (TMDS) pour les adultes et adolescents était similaire
entre le groupe avec une dose standard (103,4 heures [95% CI 75,4 122,7]) et le groupe avec une
dose double (107,2 heures [95% CI 63,9-140,0]). Le TMDS pour les enfants était variable et
l'interprétation est limitée par la petite taille de l'échantillon. La proportion de patients adultes avec
des infections secondaires dans le groupe dose standard et le groupe double dose était comparable
(8,2% vs 5,1%). Chez les adolescents et les enfants, 1 seul patient (1 adolescent) dans le groupe dose
standard a présenté une infection secondaire (sinusite bactérienne).
Une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique a été menée chez les enfants gravement
immunodéprimés ( 12 ans, n=30) recevant une dose standard (75 mg ou dose adaptée en fonction du
poids deux fois par jour) versus une dose triple (225 mg ou dose adaptée en fonction du poids deux
fois par jour) d'oseltamivir pour une période d'administration variable de 5 à 20 jours en fonction de
la durée de l'élimination virale (durée moyenne de traitement : 9 jours). Aucun patient dans le groupe
dose standard et 2 patients dans le groupe dose triple ont rapporté des infections bactériennes
secondaires (bronchites et sinusites).
Prophylaxie de la grippe
L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée
dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial et dans deux études de prophylaxie
saisonnière. Le critère d'efficacité primaire pour toutes ces études a été l'incidence de la grippe
confirmée par le laboratoire. L'intensité de l'épidémie n'est pas prévisible et varie à l'intérieur d'une
zone géographique et d'une saison à l'autre, c'est pourquoi le nombre de patients à traiter (NPT) pour
prévenir un cas de grippe est variable.
Prophylaxie post-exposition : Dans une étude chez des sujets (dont 12,6 % vaccinés contre la grippe)
en contact (cas contact) avec un sujet présentant une grippe symptomatique (cas index), l'oseltamivir
75 mg une fois par jour, a été débuté dans les deux jours suivant le début des symptômes chez le cas
index et poursuivi pendant sept jours. La grippe a été confirmée chez 163 des 377 cas index.
L'oseltamivir a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique
chez les sujets en contact avec les cas de grippe confirmée, de 24/200 (12 %) dans le groupe placebo à
de patients à traiter (NPT) pour la population des cas contact ayant été en contact avec des cas (index)
de grippe confirmée était de 10 (IC 95 % : 9-12) et de 16 (IC 95 % : 15-19) pour la population totale
des cas contact (ITT), sans tenir compte du statut d'infection du cas index.
L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée
dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial incluant des adultes, des adolescents
et des enfants âgés de 1 à 12 ans, à la fois comme cas index et comme cas contacts. Le critère
d'efficacité primaire de cette étude a été l'incidence de la grippe contractée en milieu familial et
confirmée par le laboratoire. La prophylaxie par l'oseltamivir a duré 10 jours. Dans la population
totale, l'incidence de la grippe contractée en milieu familial et confirmée par le laboratoire a été
réduite de 20 % (27/136) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 7 % (10/135) dans le groupe
traité en prophylaxie (réduction de 62,7 %, [IC 95 % : 26,0-81,2 ; p = 0,0042]). Dans la population des
foyers dans lesquels le cas index a une grippe confirmée, l'incidence de la grippe a été réduite de 26 %
(23/89) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 11 % (9/84) dans le groupe traité en
prophylaxie (réduction de 58,5 %, [IC 95 % : 15,6-79,6) ; p = 0,0114]).
Dans une analyse en sous-groupe chez des enfants âgés de 1 à 12 ans, l'incidence de la grippe
confirmée par le laboratoire chez ces enfants a été réduite de manière significative de 19 % (21/111)
dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 7 % (7/104) dans le groupe traité en prophylaxie
(réduction de 64,4 %, [IC 95 % : 15,8-85,0 ; p = 0,0188]). Chez des enfants qui n'étaient pas
initialement porteurs du virus, l'incidence de la grippe confirmée par le laboratoire a été réduite de
21% (15/70) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 4 % (2/47) dans le groupe traité en
prophylaxie (réduction de 80,1 % ; [IC 95 % : 22,094,9 ; p = 0,0206]). Le NPT pour la population
pédiatrique totale était de 9 (IC 95 % : 7-24) pour la population totale (ITT) et de 8 (IC 95 % : 6, limite
supérieure non estimable) pour la population pédiatrique en contact avec les cas index infectés (ITTII).
Prophylaxie post-exposition de la grippe chez les nourrissons âgés de moins d'un an lors de
pandémie : La prophylaxie lors de pandémie grippale n'a pas été étudiée dans le cadre d'études
cliniques contrôlées chez les enfants âgés de 0 à 12 mois. Voir rubrique 5.2 pour des informations
détaillées sur la simulation de l'exposition.
Prophylaxie en période épidémique : Dans une analyse regroupant les deux autres études réalisées en
période épidémique chez des adultes sains non vaccinés, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour pendant
6 semaines, a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique de
25/519 (4,8 %) dans le groupe placebo à 6/520 (1,2 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 76 %,
[IC 95 % : 1,6-5,7 ; p = 0,0006]). Le NPT dans cette étude était de 28 (IC 95 % : 24-50).
Dans une autre étude chez des personnes âgées en institution, où 80 % des participants avaient été
vaccinés au cours de la saison de l'essai, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour pendant 6 semaines a
réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique de 12/272
(4,4 %) dans le groupe placebo à 1/276 (0,4 %) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92 %, [IC
95 % : 1,5-6,6 ; p = 0,0015]). Le NPT dans cette étude était de 25 (IC 95 % : 23-62).
Prophylaxie de la grippe chez les patients immunodéprimés : une étude randomisée, contrôlée, en
double aveugle a été menée pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez 475 patients
immunodéprimés (388 patients avec transplantation d'organe solide [195 sous placebo ; 193 sous
oseltamivir], 87 patients avec transplantation de cellules souches hématopoïétiques [43 sous placebo ;
44 sous oseltamivir], aucun patient avec d'autres pathologies immunosuppressives), dont 18 enfants
âgés de 1 à 12 ans. Le critère primaire dans cette étude était l'incidence de grippe confirmée par le
laboratoire par culture virale et/ou augmentation du taux d'anticorps HAI d'un facteur 4. L'incidence
de grippe confirmée par le laboratoire a été de 2,9 % (7/238) dans le groupe placebo et de 2,1 %
(5/237) dans le groupe oseltamivir (IC à 95 % - 2,3 % - 4,1 % ; p = 0,772).
Des études spécifiques sur la réduction des risques de complications n'ont pas été conduites.
Résistance à l'oseltamivir
résistance vraie à l'oseltamivir a fait l'objet d'une évaluation lors des études cliniques dont Roche a
été promoteur. L'apparition de virus résistants à l'oseltamivir au cours du traitement était plus élevée
chez les enfants que chez les adultes : de moins de 1 % chez les adultes à 18 % chez les nourrissons
âgés de moins d'un an. Généralement, les enfants trouvés porteurs de virus résistants à l'oseltamivir
ont excrété le virus pendant plus longtemps que les sujets porteurs de virus sensibles. Cependant, la
survenue d'une résistance à l'oseltamivir pendant le traitement n'avait pas d'impact sur la réponse au
traitement et n'entraînait aucune prolongation des symptômes grippaux.
Une incidence globalement plus élevée de résistance à l'oseltamivir a été observée chez les patients
adultes et adolescents immunodéprimés traités avec une dose standard ou une dose double
d'oseltamivir pendant une durée de 10 jours [14,5% (10/69) dans le groupe dose standard et 2,7%
(2/74) dans le groupe dose double], par rapport aux données provenant d'études chez des patients
adultes et adolescents en bonne santé traités par oseltamivir. La majorité des patients adultes qui ont
développé une résistance étaient des greffés (8/10 patients dans le groupe dose standard et 2/2 patients
dans le groupe avec une dose double). La plupart des patients porteurs d'un virus résistant à
l'oseltamivir ont été infectés par le virus grippal A et ont eu une élimination virale prolongée.
L'incidence de résistance à l'oseltamivir observée chez les enfants immunodéprimés (12 ans) traités
par oseltamivir dans les deux études et dont la résistance a été évaluée était de 20,7% (6/29). Sur les
six enfants immunodéprimés présentant une résistance émergente au traitement de l'oseltamivir, 3
patients ont reçu une dose standard et 3 patients ont reçu une dose élevée (dose double ou dose triple).
La majorité avait une leucémie lymphoide aigue et avait 5 ans.
Incidence de la résistance à l'oseltamivir dans les études cliniques
Patients avec Mutations de Résistance (%)
Population de patient
Phénotypage*
Géno- et Phénotypage*
Adultes et adolescents
0,88 % (21/2382)
1,13 % (27/2396)
Enfants (1-12 ans)
4,11 % (71/1726)
4,52 % (78/1727)
Nourrissons (< 1 an)
18,31 % (13/71)
18,31 % (13/71)
* Un génotypage complet n'a pas été réalisé dans toutes les études.
Prophylaxie de la grippe
L'émergence de résistance associée à l'utilisation d'oseltamivir n'a pas été mise en évidence au cours
des études cliniques conduites à ce jour en prophylaxie post-exposition (7 jours), en prophylaxie post-
exposition en milieu familial (10 jours) et en prophylaxie saisonnière de la grippe (42 jours) chez les
patients immunocompétents. Aucune résistance n'a été observée durant une étude en prophylaxie de
12 semaines chez des patients immunodéprimés.
Données cliniques et de surveillance : Des mutations naturelles associées à une sensibilité réduite à
l'oseltamivir in vitro ont été détectées dans des virus grippaux A et B isolés chez des patients non
exposés à l'oseltamivir. La sélection de souches résistantes durant le traitement par l'oseltamivir a été
observée chez des patients immunodéprimés ainsi que chez des patients immunocompétents. Les
patients immunodéprimés et les jeunes enfants présentent un risque plus élevé de développer un virus
résistant à l'oseltamivir durant le traitement.
Les virus résistants à l'oseltamivir isolés chez les patients traités par l'oseltamivir et les souches de
virus grippaux de laboratoire résistantes à l'oseltamivir, ont montré des mutations au niveau des
neuraminidases N1 et N2. Ces mutations tendent à être spécifiques d'un sous type viral. Depuis 2007,
une résistance naturellement contractée associée à la mutation H275Y des souches H1N1 saisonnières
a été sporadiquement détectée. La sensibilité à l'oseltamivir et la prévalence de ces virus semblent
varier de manière saisonnière et géographique. En 2008, la mutation H275Y a été trouvée chez > 99 %
des virus grippaux H1N1 en circulation isolés en Europe. La grippe H1N1 de 2009 ('grippe porcine')
était dans la majorité des cas uniformément sensible à l'oseltamivir, avec seulement des cas isolés de
résistance dans le cadre à la fois du traitement et de la prophylaxie de la grippe.
Informations générales
Absorption
Après administration orale de phosphate d'oseltamivir (pro-drogue), l'oseltamivir est rapidement
absorbé dans le tractus gastro-intestinal et est largement transformé en métabolite actif (carboxylate
d'oseltamivir), essentiellement par les estérases hépatiques. Au moins 75 % de la dose orale atteint la
circulation sanguine sous forme de métabolite actif. L'exposition à la pro-drogue est de moins de 5 %
par rapport à celle du métabolite actif. Les concentrations plasmatiques de la pro-drogue et du
métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne sont pas affectées par une prise concomitante de
nourriture.
Distribution
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre du carboxylate d'oseltamivir est d'environ
23 litres chez l'homme, volume équivalent à celui du liquide extracellulaire. Du fait de l'activité
extracellulaire de la neuraminidase, le carboxylate d'oseltamivir est distribué dans tous les sites de
prolifération du virus.
La liaison du carboxylate d'oseltamivir aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (environ
3 %).
Biotransformation
L'oseltamivir est largement transformé en carboxylate d'oseltamivir par les estérases principalement
localisées dans le foie. Les études in vitro ont montré que ni l'oseltamivir, ni le métabolite actif ne sont
des substrats ou des inhibiteurs des principales isoenzymes du cytochrome P450. Aucun conjugué de
"phase 2" n'a été identifié in vivo.
Élimination
L'oseltamivir absorbé est principalement éliminé par conversion (> 90 %) en carboxylate
d'oseltamivir. Il est éliminé dans les urines sans autre métabolisation. La demi-vie d'élimination
plasmatique du carboxylate d'oseltamivir est de 6 à 10 heures chez la plupart des sujets. Le métabolite
actif est éliminé entièrement par excrétion rénale.
La clairance rénale (18,8 l/h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 l/h), indiquant que la
sécrétion tubulaire s'ajoute à la filtration glomérulaire. Moins de 20 % d'une dose orale radio-marquée
sont éliminés dans les fèces.
Autres populations particulières
Population pédiatrique
Nourrissons âgés de moins d'un an : La pharmacocinétique, la pharmacodynamie et la tolérance
d'oseltamivir ont été évaluées dans deux études cliniques non-contrôlées, en ouvert, incluant des
nourissons de moins d'un an infectés par le virus de la grippe (n=135). Le taux de clairance du
métabolite actif, ajusté selon le poids corporel, décroit avec l'âge chez les nourrissons âgés de moins
d'un an. Les expositions au métabolite sont également plus variables chez les plus jeunes nourissons.
Les données disponibles indiquent que l'exposition à une dose de 3 mg/kg chez les nourrissons de 0 à
12 mois, conduit à des expositions à la pro-drogue et au métabolite attendues comme efficaces avec un
profil de tolérance comparable à celui observé chez les enfants plus âgés et les adultes utilisant la
posologie recommandée (voir rubriques 4.1 et 4.2). Les effets indésirables rapportés étaient conformes
au profil de tolérance établi chez les enfants plus âgés.
prévention de la grippe après exposition. La prophylaxie en période épidémique n'a pas été étudiée
chez l'enfant âgé de moins de 12 ans.
Prophylaxie post-exposition de la grippe chez les nourrissons âgés de moins d'un an lors de
pandémie : La simulation d'une administration une fois par jour de 3 mg/kg chez les nourrissons de
moins d'un an montre une exposition équivalente ou supérieure à celle observée lors d'administration
de 75 mg une fois par jour chez les adultes. L'exposition ne dépasse pas celle associée au traitement
de nourrissons âgés de moins d'un an (3 mg/kg deux fois par jour) et elle devrait entraîner un profil de
sécurité comparable (voir rubrique 4.8). Aucune étude clinique sur la prophylaxie chez les nourrissons
âgés de moins d'un an n'a été réalisée.
Nourrissons et enfants âgés d'un an ou plus : La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée chez
des nourrissons, des enfants et des adolescents âgés de 1 à 16 ans, lors d'études de pharmacocinétique
à dose unique. La pharmacocinétique à doses répétées a été étudiée chez un petit nombre d'enfants
inclus dans une étude clinique d'efficacité. La pro-drogue et son métabolite actif sont éliminés plus
rapidement par les jeunes enfants que par les adultes, entraînant une exposition inférieure pour une
même dose en mg/kg. Une dose de 2 mg/kg entraîne une exposition au carboxylate d'oseltamivir
comparable à celle obtenue chez l'adulte recevant une seule dose de 75 mg (environ 1 mg/kg). Les
paramètres pharmacocinétiques de l'oseltamivir de l'enfant, de l'adolescent de 12 ans ou plus et de
l'adulte sont similaires.
Patients âgés
A l'état d'équilibre, l'exposition au métabolite actif était 25 % à 35 % plus élevée chez le sujet âgé (de
65 à 78 ans) par rapport à l'adulte de moins de 65 ans ayant reçu des doses comparables d'oseltamivir.
Les demi-vies observées chez le sujet âgé étaient similaires à celles observées chez l'adulte jeune.
Etant donné le niveau d'exposition au produit et son degré de tolérance, aucune adaptation posologique
n'est nécessaire chez le sujet âgé, sauf en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la
créatinine inférieure à 60 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
L'administration de 100 mg de phosphate d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours, à des
patients dont l'insuffisance rénale est d'importance variable, a montré que l'exposition au carboxylate
d'oseltamivir est inversement proportionnelle à l'altération de la fonction rénale. Pour le dosage, voir
rubrique 4.2.
Insuffisance hépatique
Les études in vitro ont montré qu'il ne devrait pas y avoir d'augmentation significative de l'exposition
à l'oseltamivir, ni de diminution significative de l'exposition à son métabolite actif chez les patients
présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Femme enceinte
Une analyse poolée de pharmacocinétique de population a montré que le schéma posologique de
Ebilfumin décrit à la rubrique 4.2 Posologie et mode d'aministration entraîne une exposition plus
faible (30% en moyenne sur l'ensemble des trois trimestres) au métabolite actif chez la femme
enceinte comparativement à la femme non-enceinte. L'exposition plus faible attendue reste cependant
supérieure aux concentrations inhibitrices (valeurs IC95) et à un niveau thérapeutique pour une série
de souches virales grippales. De plus, des études observationnelles ont permis de mettre en évidence le
bénéfice du schéma posologique actuel chez cette population de patientes. Par conséquent, les
adaptations posologiques ne sont pas recommandées chez la femme enceinte pour le traitement ou la
prophylaxie de la grippe (voir rubrique 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement).
Patients immunodéprimés
Les analyses de pharmacocinétique de population ont montré que le traitement par l'oseltamivir des
patients adultes et pédiatriques (< 18 ans) immunodéprimés (tel que décrit à la rubrique 4.2. Posologie
et mode d'administration) entraine une exposition attendue augmentée (d'environ 5% et jusqu'à 50%)
la créatinine comparable. En raison de la large marge de sécurité du métabolite actif, aucune
adaptation posologique n'est requise chez les patients immunodéprimés. Cependant, chez les
immunodéprimés avec une insuffisance rénale, les doses doivent être ajustées comme précisé à la
rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration.
Les analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques issues de deux études chez des patients
immunodéprimés ont montré qu'il n'y avait pas de bénéfices supplémentaires significatifs à des
expositions plus élevées que ceux obtenus après l'administration d'une dose standard.
5.3 Données de sécurité précliniques
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie
en administration répétée et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Des
résultats d'études conventionnelles de carcinogenèse chez le rongeur ont mis en évidence une tendance
à l'augmentation, dose-dépendante, de certaines tumeurs types de la race du rongeur étudiée.
Toutefois, au regard de l'amplitude de l'exposition chez ces rongeurs par rapport à l'exposition
attendue en usage clinique, ces données ne modifient pas le rapport bénéfice/risque de l'oseltamivir
dans les indications approuvées.
Des études de tératogenèse ont été conduites chez le rat et le lapin à des doses allant respectivement
jusqu'à 1 500 mg/kg/j et 500 mg/kg/j. Aucun effet sur le développement foetal n'a été observé. Une
étude de fertilité chez le rat à une dose allant jusqu'à 1 500 mg/kg/j n'a montré d'effets secondaires sur
aucun des sexes. Dans les études de pré- et post-natalité une mise bas prolongée a été notée à la dose
de 1 500 mg/kg/j : la marge de sécurité thérapeutique entre l'exposition humaine et la dose la plus
élevée sans effet chez le rat (500 mg/kg/jour) est respectivement d'un facteur 480 pour l'oseltamivir et
d'un facteur de 44 pour son métabolite actif. L'exposition foetale chez le rat et le lapin était d'environ
15 à 20 % celle de la mère.
L'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes. Des données limitées
indiquent que l'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait humain. Une extrapolation à
partir des données chez l'animal donne des estimations de 0,01 mg/jour et 0,3 mg/jour, respectivement
pour chaque composé.
Une sensibilisation potentielle de la peau à l'oseltamivir a été observée dans un test
d'hypersensibilisation chez le cobaye. Environ 50 % des animaux traités avec le principe actif ont
montré un érythème, après un test de challenge chez les animaux ayant subi une induction. Une
irritation réversible de l'oeil de lapin a été observée.
Alors que des doses orales uniques très élevées de sel de phosphate d'oseltamivir, jusqu'à la dose
testée la plus élevée (1 310 mg/kg), n'ont entraîné aucun effet indésirable sur des rats adultes, ces
mêmes doses se sont révélées toxiques chez de jeunes rats âgés de 7 jours, allant jusqu'au décès. Ces
effets ont été observés à des doses de 657 mg/kg et plus. A la dose de 500 mg/kg, aucun effet
indésirable n'a été observé, y compris lors d'un traitement prolongé (500 mg/kg/jour administrés entre
le 7ème et le 21ème jour du post partum).
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Ebilfumin 30 mg, gélules
Contenu de la gélule
Amidon prégélatinisé (provenant de l'amidon de maïs)
Talc
Povidone (K-29/32)
Croscarmellose sodique
Fumarate stéarique de sodium
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Encre d'impression
Shellac Glaze-45% (20% estérifié)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
Hydroxyde d'ammonium 28% (E527)
Ebilfumin 45 mg, gélules
Contenu de la gélule
Amidon prégélatinisé (provenant de l'amidon de maïs)
Talc
Povidone (K-29/32)
Croscarmellose sodique
Fumarate stéarique de sodium
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Encre d'impression
Shellac Glaze-45% (20% estérifié)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
Hydroxyde d'ammonium 28% (E527)
Ebilfumin 75 mg, gélules
Contenu de la gélule
Amidon prégélatinisé (provenant de l'amidon de maïs)
Talc
Povidone (K-29/32)
Croscarmellose sodique
Fumarate stéarique de sodium
Enveloppe de la gélule
Tête :
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Encre d'impression
Shellac Glaze-45% (20% estérifié)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
Hydroxyde d'ammonium 28% (E527)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
6 ans
Conservation de la suspension préparée par la pharmacie
Durée de conservation de 3 semaines à une température ne dépassant pas 25 °C.
Durée de conservation de 6 semaines à une température entre 2°C et 8°C.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation de la suspension préparée par la pharmacie, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC/Alu ou containers en HDPE avec un couvercle (et un agent
déshydratant).
Boîte de 10 gélules.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Préparation extemporanée
Lorsque oseltamivir poudre pour suspension buvable n'est pas disponible
La forme commercialisée d'oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) est la forme
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la poudre pour suspension buvable d'oseltamivir
commercialisée n'est pas disponible, le pharmacien peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir
de gélules d'Ebilfumin ou les patients peuvent préparer la suspension au domicile à partir des gélules.
La préparation par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile. Une information
détaillée sur la préparation au domicile est disponible sur la notice d'Ebilfumin gélules à la rubrique
« Comment préparer Ebilfumin suspension buvable au domicile ».
Des seringues de volume et graduations appropriés doivent être fournies pour l'administration de la
préparation de la pharmacie, ainsi que pour l'administration de la préparation au domicile. Dans les
deux cas, les volumes requis doivent être de préférence indiqués sur les seringues.
Suspension buvable de 6 mg/ml préparée par la pharmacie à partir des gélules
Adultes, adolescents, nourrissons et enfants âgés d'un an ou plus ne pouvant pas avaler de gélules
Ce protocole décrit la préparation d'une suspension de 6 mg/ml qui permettra d'obtenir pour un
patient les doses nécessaires pour un traitement d'une durée de 5 jours ou pour une prophylaxie d'une
durée de 10 jours. Pour les patients immunodéprimés, un traitement d'une durée de 10 jours est
nécessaire.
Le pharmacien peut préparer une suspension de 6 mg/ml à partir des gélules d'Ebilfumin 30 mg,
45 mg ou 75 mg en utilisant de l'eau contenant du benzoate de sodium ajouté comme conservateur à la
concentration de 0,05 % m/v.
Premièrement, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour un traitement d'une
durée de 5 jours ou d'une durée de 10 jours en prophylaxie pour le patient. Le volume total requis est
déterminé par le poids du patient selon la recommandation figurant dans le tableau ci-dessous. Pour
permettre un prélèvement précis d'un volume allant jusqu'à 10 doses (2 prélèvements par dose de
traitement journalier pendant 5 jours), la colonne indiquant la perte de volume doit être prise en
considération pour la préparation.
Pour les patients immunodéprimés, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour un
traitement d'une durée de 10 jours pour le patient. Le volume total nécessaire est indiqué dans le
tableau ci-dessous pour les patients immunodéprimés et il est déterminé selon le poids du patient. Pour
permettre un prélèvement précis d'un volume allant jusqu'à 20 doses (2 prélèvements par dose de
traitement journalier pendant 10 jours), la colonne indiquant la perte de volume doit être prise en
considération pour la préparation.
Volume de suspension de 6 mg/ml préparé par la pharmacie en fonction du poids du patient
pour un traitement d'une durée de 5 jours ou d'une durée de 10 jours en prophylaxie
Poids corporel Volume total selon le poids du
Volume total selon le poids du
(kg)
patient
patient
(ml)
(ml)
Perte de volume non prise en
Perte de volume prise en
considération
considération
10 kg à 15 kg
50 ml
60 ml ou 75 ml*
> 15 kg à 23 kg
75 ml
90 ml ou 100 ml*
> 23 kg à 40 kg
100 ml
125 ml
> 40 kg
125 ml
137,5 ml (ou 150 ml)*
* En fonction du dosage de la gélule utilisée.
Volume de suspension de 6 mg/ml préparé par la pharmacie en fonction du poids du patient
pour un traitement d'une durée de 10 jours chez les patients immunodéprimés
Poids corporel Volume total selon le poids du
Volume total selon le poids du
(kg)
patient
patient
(ml)
(ml)
Perte de volume non prise en
Perte de volume prise en
considération
considération
10 kg à 15 kg
100 ml
125 ml
> 15 kg à 23 kg
150 ml
187,5 ml
> 23 kg à 40 kg
200 ml
250 ml
> 40 kg
250 ml
300 ml
de sodium ajouté comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v) nécessaires à la pharmacie
pour préparer le volume total (calculé à partir du tableau ci-dessus) de suspension de 6 mg/ml comme
indiqué dans le tableau ci-dessous :
Nombre de gélules et quantité de véhicule nécessaires à la pharmacie pour préparer le volume
total de suspension de 6 mg/ml (pour un traitement d'une durée de 5 jours ou d'une durée de 10
jours en prophylaxie)
Volume total de Nombre de gélules d'Ebilfumin nécessaire
suspension à
(mg d'oseltamivir)
Volume nécessaire de
préparer
75 mg
45 mg
30 mg
véhicule
60 ml
Veuillez
8 gélules
12 gélules
59,5 ml
utiliser une
(360 mg)
(360 mg)
gélule d'un
autre
dosage*
75 ml
6 gélules
10 gélules
15 gélules
74 ml
(450 mg)
(450 mg)
(450 mg)
90 ml
Veuillez
12 gélules
18 gélules
89 ml
utiliser un
(540 mg)
(540 mg)
autre dosage
de gélule*
100 ml
8 gélules
Veuillez utiliser
20 gélules
98,5 ml
(600 mg)
une gélule d'un
(600 mg)
autre dosage*
125 ml
10 gélules
Veuillez utiliser
25 gélules
123,5 ml
(750 mg)
une gélule d'un
(750 mg)
autre dosage*
137,5 ml
11 gélules
Veuillez utiliser Veuillez utiliser
136 ml
(825 mg)
une gélule d'un une gélule d'un
autre dosage*
autre dosage*
* Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d'un autre dosage.
total de suspension de 6 mg/ml (pour un traitement d'une durée de 10 jours chez les patients
immunodéprimés)
Nombre de gélules d'Ebilfumin nécessaire
Volume total de
(mg d'oseltamivir)
suspension à
Volume nécessaire de
préparer
75 mg
45 mg
30 mg
véhicule
125 ml
10 gélules
Veuillez utiliser
25 gélules
123,5 ml
(750 mg)
une gélule d'un
autre dosage*
(750 mg)
187,5 ml
15 gélules
25 gélules
Veuillez utiliser
185 ml
(1120 mg)
une gélule d'un
(1120 mg)
autre dosage*
250 ml
20 gélules
Veuillez utiliser
50 gélules
246,5 ml
(1500 mg)
une gélule d'un
autre dosage*
(1500 mg)
300 ml
24 gélules
40 gélules
60 gélules
296 ml
(1800 mg)
(1800 mg)
(1800 mg)
* Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d'un autre dosage.
Troisièmement, suivre le protocole ci-dessous pour préparer la suspension de 6 mg/ml à partir des
gélules d'Ebilfumin :
1.
Dans un bécher en verre de taille adaptée, ajoutez la quantité d'eau indiquée contenant du
benzoate de sodium utilisé comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v.
2.
Ouvrez le nombre de gélules d'Ebilfumin indiqué et transférez le contenu de chaque gélule
directement dans l'eau conservée dans le bécher en verre.
3.
Avec un outil adapté, mélangez pendant 2 minutes.
(Remarque : La substance active, le phosphate d'oseltamivir, est rapidement dissoute dans l'eau.
La suspension est due à certains des excipients des gélules d'Ebilfumin, qui sont insolubles.)
4.
Transférez la suspension dans un flacon en verre brun ou un flacon en polyéthylène
téréphthalate (PET) brun. Un entonnoir peut être utilisé pour éviter tout débordement.
5.
Fermez le flacon en utilisant un bouchon de sécurité enfant.
6.
Collez une étiquette sur le flacon indiquant 'Agiter légèrement avant utilisation'.
(Remarque : Cette suspension doit être agitée doucement avant administration afin de limiter la
formation de bulles d'air.)
7.
Informez les parents ou le personnel soignant que tout matériel restant après la fin du traitement
doit être jeté. Il est recommandé que cette information figure soit en collant une étiquette sur le
flacon ou en ajoutant une information à l'étiquetage réalisé par la pharmacie.
8.
Collez une étiquette avec la date de péremption appropriée selon les conditions de conservation
(voir rubrique 6.3).
Collez sur le flacon une étiquette comprenant le nom du patient, les instructions posologiques, la date
limite d'utilisation, le nom du médicament et toute autre information nécessaire afin de se conformer
aux réglementations pharmaceutiques locales. Se référer au tableau ci-dessous pour les instructions
posologiques appropriées.
gélules d'Ebilfumin pour les patients âgés d'un an ou plus
Dose pour le
traitement (pendant
Dose pour le
10 jours*)
Dose pour la
Poids corporel
Dose
Volume par
traitement
Patients
prophylaxie
(kg)
(mg)
dose 6 mg/ml
(pendant 5 jours)
Immunodéprimés
(pendant 10 jours)
10 kg à 15 kg
30 mg
5 ml
5 ml deux fois par
5 ml deux fois par
5 ml une fois par
jour
jour
jour
> 15 kg à 23 kg
45 mg
7,5 ml
7,5 ml deux fois par
7,5 ml deux fois par 7,5 ml une fois par
jour
jour
jour
> 23 kg à 40 kg
60 mg
10 ml
10 ml deux fois par
10 ml deux fois par
10 ml une fois par
jour
jour
jour
> 40 kg
75 mg
12,5 ml
12,5 ml deux fois par 12,5 ml deux fois par 12,5 ml une fois par
jour
jour
jour
*La durée recommandée chez les patients immunodéprimés (1 an) est de
10 jours. Voir Populations
Particulières, Patients Immunodéprimés pour plus d'informations.
Délivrez la suspension préparée par la pharmacie avec une seringue pour administration orale graduée
pour mesurer de petites quantités de suspension. Si possible, marquez ou mettez en évidence la
graduation correspondant à la dose appropriée (selon le tableau de posologie ci-dessus) sur la seringue
pour administration orale pour chaque patient.
La dose appropriée doit être mélangée par le personnel soignant avec une quantité égale d'un aliment
liquide sucré, comme de l'eau sucrée, du chocolat liquide, du sirop de cerises, du coulis pour dessert
(comme une sauce caramel ou chocolat) afin de masquer le goût amer.
Nourrissons âgés de moins d'un an
Ce protocole décrit la préparation d'une suspension de 6 mg/ml qui permettra d'obtenir pour un
patient les doses nécessaires pour un traitement d'une durée de 5 jours ou pour une prophylaxie d'une
durée de 10 jours. Pour les patients immunodéprimés, un traitement d'une durée de 10 jours pour le
patient est nécessaire.
Le pharmacien peut préparer une suspension de 6 mg/ml à partir d'Ebilfumin 30 mg, 45 mg ou 75 mg
gélules en utilisant de l'eau contenant du benzoate de sodium ajouté comme conservateur à la
concentration de 0,05 % m/v.
Premièrement, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour chaque patient. Le
volume total requis est déterminé par le poids du patient selon la recommandation figurant dans le
tableau ci-dessous. Pour permettre un prélèvement précis d'un volume allant jusqu'à 10 doses (2
prélèvements par dose de traitement journalier pendant 5 jours), la colonne indiquant la perte de
volume doit être prise en considération pour la préparation.
Pour les patients immunodéprimés, calculez le volume total nécessaire à préparer et à délivrer pour un
traitement d'une durée de 10 jours pour le patient. Le volume total nécessaire est indiqué dans le
tableau ci-dessous pour les patients immunodéprimés et il est déterminé selon le poids du patient. Pour
permettre un prélévement précis d'un volume allant jusqu'à 20 doses (2 prélèvements par dose de
traitement journalier pendant 10 jours), la colonne indiquant la perte de volume doit être prise en
considération pour la préparation.
(pour un traitement d'une durée de 5 jours ou d'une durée de 10 jours en prophylaxie)
Poids corporel Volume total selon le poids du
Volume total selon le poids du
(kg)
patient
patient
(ml)
(ml)
Perte de volume non prise en
Perte de volume prise en
considération
considération
7 kg
Jusqu'à 40 ml
50 ml
> 7 kg à 10 kg
50 ml
60 ml ou 75 ml*
* En fonction du dosage de la gélule utilisée.
Volume de suspension de 6 mg/ml préparé par la pharmacie en fonction du poids du patient
(pour un traitement d'une durée de 10 jours chez les patients immunodéprimés)
Poids corporel
Volume total selon le poids du
Volume total selon le poids du
(kg)
patient
patient
(ml)
(ml)
Perte de volume non prise en
Perte de volume prise en
considération
considération
7 kg
Jusqu'à 80 ml
100 ml
> 7 kg à 10 kg
100 ml
125 ml
Deuxièmement, déterminez le nombre de gélules et la quantité de véhicule (eau contenant du benzoate
de sodium ajouté comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v) nécessaires à la pharmacie
pour préparer le volume total (calculé à partir du tableau ci-dessus ) de suspension de 6 mg/ml comme
indiqué dans le tableau ci-dessous :
Nombre de gélules et quantité de véhicule nécessaires à la pharmacie pour préparer le volume
total de suspension de 6 mg/ml pour un traitement d'une durée de 5 jours ou d'une durée de 10
jours en prophylaxie)
Volume total de
Nombre de gélules d'Ebilfumin nécessaire
suspension à
(mg d'oseltamivir)
Volume nécessaire
préparer
75 mg
45 mg
30 mg
de véhicule
50 ml
4 gélules
Veuillez utiliser
10 gélules
49,5 ml
(300 mg)
une gélule d'un
(300 mg)
autre dosage*
60 ml
Veuillez
8 gélules
12 gélules
59,5 ml
utiliser une
(360 mg)
(360 mg)
gélule d'un
autre dosage*
75 ml
6 gélules
10 gélules
15 gélules
74 ml
(450 mg)
(450 mg)
(450 mg)
*Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d'un autre dosage.
total de suspension de 6 mg/ml (pour un traitement d'une durée de 10 jours chez les patients
immunodéprimés)
Volume total de
Nombre de gélules d'Ebilfumin nécessaire
suspension à
(mg d'oseltamivir)
Volume nécessaire
préparer
75 mg
45 mg
30 mg
de véhicule
100 ml
8 gélules
Veuillez utiliser
20 gélules
98,5 ml
(600 mg)
une gélule d'un
(600 mg)
autre dosage*
125 ml
10 gélules
Veuillez utiliser
25 gélules
123,5 ml
(750 mg)
une gélule d'un
(750 mg)
autre dosage*
*Aucun mélange de gélule de dosage différent ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise ; en
conséquence, veuillez utiliser une gélule d'un autre dosage.
Troisièmement, suivre le protocole ci-dessous pour préparer la suspension de 6 mg/ml à partir des
gélules d'Ebilfumin :
1.
Dans un bécher en verre de taille adaptée, ajoutez la quantité d'eau indiquée contenant du
benzoate de sodium utilisé comme conservateur à la concentration de 0,05 % m/v.
2.
Ouvrez le nombre de gélules d'Ebilfumin indiqué et transférez le contenu de chaque gélule
directement dans l'eau conservée dans le bécher en verre.
3.
Avec un outil adapté, mélangez pendant 2 minutes.
(Remarque : La substance active, le phosphate d'oseltamivir, est rapidement dissoute dans l'eau.
La suspension est due à certains des excipients des gélules d'Ebilfumin, qui sont insolubles.)
4.
Transférez la suspension dans un flacon en verre brun ou un flacon en polyéthylène
téréphthalate (PET) brun. Un entonnoir peut être utilisé pour éviter tout débordement.
5.
Fermez le flacon en utilisant un bouchon de sécurité enfant.
6.
Collez une étiquette sur le flacon indiquant 'Agiter légèrement avant utilisation'.
(Remarque : Cette suspension doit être agitée doucement avant administration afin de limiter la
formation de bulles d'air.)
7.
Informez les parents ou le personnel soignant que tout matériel restant après la fin du traitement
doit être jeté. Il est recommandé que cette information figure soit en collant une étiquette sur le
flacon ou en ajoutant une information à l'étiquetage réalisé par la pharmacie.
8.
Collez une étiquette avec la date de péremption appropriée selon les conditions de conservation
(voir rubrique 6.3).
Collez sur le flacon une étiquette comprenant le nom du patient, les instructions posologiques, la date
limite d'utilisation, le nom du médicament et toute autre information nécessaire afin de se conformer
aux réglementations pharmaceutiques locales. Se référer au tableau ci-dessous pour les instructions
posologiques appropriées.
Tableau des posologies pour la suspension de 6 mg/ml préparée par la pharmacie à partir des
gélules Ebilfumin pour les nourrissons âgés de moins d'un an
Dose pour le
corporel
traitement
Dose pour la
Taille de la
(arrondi à
Volume
Dose pour le
(pendant 10 jours*)
prophylaxie
seringue à utiliser
0,5 kg près) Dose
par dose
traitement
Patients
(pendant
(graduée tous les
(mg) (6 mg/ml) (pendant 5 jours) Immunodéprimés
10 jours)
0,1 ml)
3 kg
9 mg
1,5 ml
1,5 ml deux fois 1,5 ml deux fois par 1,5 ml une fois par 2,0 ml ou 3,0 ml
par jour
jour
jour
3,5 kg
10,5 mg
1,8 ml
1,8 ml deux fois 1,8 ml deux fois par 1,8 ml une fois par 2,0 ml ou 3,0 ml
par jour
jour
jour
4 kg
12 mg
2,0 ml
2,0 ml deux fois 2,0 ml deux fois par 2,0 ml une fois par
3,0 ml
par jour
jour
jour
4,5 kg
13,5 mg
2,3 ml
2,3 ml deux fois 2,3 ml deux fois par 2,3 ml une fois par
3,0 ml
par jour
jour
jour
5 kg
15 mg
2,5 ml
2,5 ml deux fois 2,5 ml deux fois par 2,5 ml une fois par
3,0 ml
par jour
jour
jour
5,5 kg
16,5 mg
2,8 ml
2,8 ml deux fois 2,8 ml deux fois par 2,8 ml une fois par
3,0 ml
par jour
jour
jour
6 kg
18 mg
3,0 ml
3,0 ml deux fois 3,0 ml deux fois par 3,0 ml une fois par 3,0 ml (ou 5,0 ml)
par jour
jour
jour
6,5 kg
19,5 mg
3,3 ml
3,3 ml deux fois 3,3 ml deux fois par 3,3 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
7 kg
21 mg
3,5 ml
3,5ml deux fois 3,5 ml deux fois par 3,5 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
7,5 kg
22,5 mg
3,8 ml
3,8 ml deux fois 3,8 ml deux fois par 3,8 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
8 kg
24 mg
4,0 ml
4,0 ml deux fois 4,0 ml deux fois par 4,0 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
8,5 kg
25,5 mg
4,3 ml
4,3 ml deux fois 4,3 ml deux fois par 4,3 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
9 kg
27 mg
4,5 ml
4,5 ml deux fois 4,5 ml deux fois par 4,5 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
9,5 kg
28,5 mg
4,8 ml
4,8 ml deux fois 4,8 ml deux fois par 4,8 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
10 kg
30 mg
5,0 ml
5,0 ml deux fois 5,0 ml deux fois par 5,0 ml une fois par
5,0 ml
par jour
jour
jour
* La durée recommandée chez les nourrissons immunodéprimés (0-12 mois) est de
10 jours. Voir Population
Particulières, Patients Immunodéprimés pour plus d'informations.
Délivrez la suspension préparée par la pharmacie avec une seringue pour administration orale graduée
pour mesurer de petites quantités de suspension. Si possible, marquez ou mettez en évidence la
graduation correspondant à la dose appropriée (selon les tableaux de posologie ci-dessus) sur la
seringue pour administration orale pour chaque patient.
La dose appropriée doit être mélangée par le personnel soignant avec une quantité égale d'aliment
liquide sucré, comme de l'eau sucrée, du chocolat liquide, du sirop de cerises, du coulis pour dessert
(comme une sauce caramel ou chocolat) afin de masquer le goût amer.
Préparation au domicile
Lorsque la poudre pour suspension buvable d'oseltamivir commercialisée n'est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules d'Ebilfumin doit être utilisée (voir les
instructions détaillées ci-dessus). Si la forme commercialisée d'oseltamivir en poudre pour suspension
buvable et la suspension préparée par la pharmacie ne sont pas disponibles, la suspension d'Ebilfumin
peut être préparée au domicile.
Lorsque les dosages appropriés de gélules sont disponibles pour la dose nécessaire, la dose est obtenue
en ouvrant la gélule et en mélangeant son contenu avec au maximum une cuillère à café d'un aliment
du chocolat liquide, du sirop de cerises, du coulis pour dessert (comme une sauce caramel ou
chocolat). La préparation doit être mélangée et administrée au patient dans sa totalité. Le mélange doit
être immédiatement avalé après sa préparation.
Lorsque seules des gélules de 75 mg sont disponibles, et que des doses de 30 mg ou 45 mg sont
nécessaires, la préparation de la suspension d'Ebilfumin implique des étapes supplémentaires. Des
instructions détaillées sont disponibles sur la notice d'Ebilfumin gélules à la rubrique « Comment
préparer Ebilfumin suspension buvable au domicile ».
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
Islande
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ebilfumin 30 mg, gélules
EU/1/14/915/001 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/002 (10 gélules en flacon)
Ebilfumin 45 mg, gélules
EU/1/14/915/003 (10 gélules en flacon)
EU/1/14/915/004 (10 gélules en blister)
Ebilfumin 75 mg, gélules
EU/1/14/915/005 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/006 (10 gélules en flacon)
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 mai 2014
Date du dernier renouvellement : 12 février 2019
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
Dupnitsa 2600
Bulgarie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES A L'UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage extérieur
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 30 mg, gélules
oseltamivir
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir, correspondant à 30 mg d'oseltamivir.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Hafnarfjörður
Islande
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/14/915/001 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/002 (10 gélules en flacon)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
Ebilfumin 30 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
PC : {numéro}
SN : {numéro}
NN : {numéro}
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 30 mg, gélules
oseltamivir
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage extérieur
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 45 mg, gélules
oseltamivir
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir, correspondant à 45 mg d'oseltamivir.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Hafnarfjörður
Islande
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/14/915/003 (10 gélules en flacon)
EU/1/14/915/004 (10 gélules en blister)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
Ebilfumin 45 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
PC : {numéro}
SN : {numéro}
NN : {numéro}
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 45 mg, gélules
oseltamivir
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emballage extérieur
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 75 mg, gélules
oseltamivir
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir, correspondant à 75 mg d'oseltamivir.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
MARCHE
Actavis Group PTC ehf.
Hafnarfjörður
Islande
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/14/915/005 (10 gélules en blister)
EU/1/14/915/006 (10 gélules en flacon)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
Ebilfumin 75 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Uniquement applicable à l'emballage extérieur :]
PC : {numéro}
SN : {numéro}
NN : {numéro}
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Ebilfumin 75 mg, gélules
oseltamivir
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Actavis
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
B. NOTICE
Ebilfumin 30 mg gélules
oseltamivir
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir section 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
3.
Comment prendre Ebilfumin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Ebilfumin
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
·
Ebilfumin est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y compris
les nouveau-nés nés à terme) pour
traiter la grippe (influenza). Ce médicament peut être
utilisé lorsque vous présentez les symptômes de la grippe et lorsque l'on sait que le virus de la
grippe circule dans la population.
·
Ebilfumin peut aussi être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons
âgés de plus d'un an pour
prévenir la grippe, au cas par cas par exemple, si vous avez été en
contact avec une personne infectée par la grippe.
· Ebilfumin peut être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y
compris les nouveau-nés nés à terme) en
traitement de prophylaxie dans des circonstances
exceptionnelles - par exemple, s'il y a une épidémie mondiale (pandémie grippale) et lorsque le
vaccin saisonnier de la grippe ne confère pas suffisamment de protection.
Ebilfumin contient de l'oseltamivir, qui appartient au groupe des médicaments appelés inhibiteurs
de la neuraminidase. Ces médicaments préviennent la diffusion des virus grippaux dans votre
organisme. Ils vous aident à améliorer ou prévenir les symptômes provoqués par l'infection
grippale.
La grippe est une infection provoquée par un virus. Les signes de la grippe comprennent souvent
une fièvre soudaine (plus de 37,8 °C), toux, nez qui coule ou nez bouché, maux de tête, douleurs
musculaires et fatigue extrême. Ces symptômes peuvent aussi être causés par d'autres infections.
La véritable infection grippale ne survient qu'à l'occasion des épidémies annuelles lorsque les virus
se propagent dans la population. En dehors des périodes épidémiques, les symptômes similaires à
ceux de la grippe sont généralement causés par d'autres maladies.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Ne prenez jamais Ebilfumin :
·
si vous êtes allergique à l'oseltamivir ou à l'un des autres composants contenus dans
Ebilfumin, mentionnés à la rubrique 6.
Parlez-en à votre médecin si cela est votre cas.
Ne prenez pas Ebilfumin.
Avertissements et précautions :
Parlez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Ebilfumin.
Avant de prendre Ebilfumin, assurez-vous que le médecin sait :
· si vous êtes
allergique à d'autres médicaments
· si vous avez des
problèmes rénaux. Si tel est le cas, une adaptation de la posologie de votre
traitement pourrait être nécessaire
· si vous avez une
affection sévère, qui pourrait exiger une hospitalisation immédiate
· si votre
système immunitaire ne fonctionne pas
· si vous avez une
maladie chronique cardiaque ou
respiratoire.
Lors du traitement par Ebilfumin,
prévenez un médecin immédiatement :
· si vous remarquez des changements de comportement ou d'humeur (événements
neuropsychiatriques), en particulier chez les enfants et les adolescents. Ceux-ci peuvent être
les signes d'effets indésirables rares mais graves.
Ebilfumin n'est pas un vaccin antigrippal
Ebilfumin n'est pas un vaccin :
il traite l'infection, ou prévient la diffusion des virus grippaux dans
l'organisme. Un vaccin vous permet de produire des anticorps contre le virus. Ebilfumin ne modifiera
pas l'efficacité du vaccin contre la grippe, et les deux médicaments peuvent vous être prescrits par
votre médecin.
Autres médicaments et Ebilfumin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament. Ceci s'applique aussi aux médicaments obtenus sans ordonnance.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants :
· chlorpropamide (utilisé pour traiter le diabète)
· méthotrexate (utilisé par exemple pour traiter la polyarthrite rhumatoïde)
· phénylbutazone (utilisée pour traiter la douleur et l'inflammation)
· probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
Grossesse et allaitement
Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous avez
l'intention de le devenir, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Les effets sur les enfants allaités ne sont pas connus. Si vous allaitez, vous devez l'indiquer à votre
médecin, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ebilfumin n'a pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ebilfumin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Comment prendre Ebilfumin
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez Ebilfumin dès que possible, idéalement dans les deux jours suivant le début des symptômes de
la grippe.
Les doses recommandées
Pour le traitement de la grippe, prenez deux doses par jour. En général, il est pratique de prendre
une dose le matin et une dose le soir.
Il est important de poursuivre le traitement pendant les 5
jours, même si vous vous sentez mieux plus rapidement.
Pour les patients avec un faible système immunitaire, le traitement se poursuivra pendant 10 jours.
Pour la prévention de la grippe ou après un contact étroit avec une personne infectée, prenez une
dose par jour pendant 10 jours, de préférence le matin avec le petit-déjeuner.
Dans certaines situations exceptionnelles, telle qu'une grippe généralisée ou chez les patients avec un
système immunitaire défaillant, le traitement pourra continuer jusqu'à 6 ou 12 semaines.
La dose recommandée est adaptée en fonction du poids du patient.
Vous devez prendre la quantité de gélules ou de suspension buvable prescrite par votre médecin.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Poids
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
40 kg ou plus
75 mg** deux fois par
75 mg** deux fois
75 mg** une fois par
jour
par jour
jour
* Pour les patients avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d'une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Enfants d'un à 12 ans
Poids de l'enfant
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
10 à 15 kg
30 mg deux fois par jour 30 mg deux fois par 30 mg une fois par jour
jour
Plus de 15 kg et jusqu'à 45 mg deux fois par jour 45 mg deux fois par 45 mg une fois par jour
23 kg
jour
Plus de 23 kg et jusqu'à 60 mg deux fois par jour 60 mg deux fois par 60 mg une fois par jour
40 kg
jour
Plus de 40 kg
75 mg** deux fois par
75 mg**deux fois
75 mg** une fois par
jour
par jour
jour
* Pour les enfants avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d'une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Nourrissons âgés de moins d'un an (de 0 à 12 mois)
L'administration d'Ebilfumin à des nourrissons âgés de moins d'un an en prévention de la grippe lors
d'une pandémie grippale doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération
le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la grippe :
grippe : dose à
grippe (Patients
dose à prendre pendant 10
prendre pendant 5
immunodéprimés) :
jours
jours
dose à prendre pendant
10 jours*
3 kg à 10 kg
3 mg par kg**, deux
3 mg par kg**, deux
3 mg par kg**, une fois par
fois par jour
fois par jour
jour
*Pour les nourrissons avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jour
**mg par kg = mg par kilogramme de poids de l'enfant. Par exemple :
Si un nourrisson de 6 mois pèse 8 kg, la dose est
8 kg x 3 mg par kg= 24 mg
Mode d'administration
Avaler les gélules entières avec de l'eau. Ne pas casser ou mâcher les gélules.
Ebilfumin peut être pris avec ou sans nourriture, bien que prendre les gélules avec des aliments puisse
réduire le risque d'intolérances digestives (nausées ou vomissements).
Les personnes qui ont des difficultés à prendre des gélules peuvent utiliser une forme liquide du
médicament (suspension buvable). Si vous avez besoin de suspension buvable, mais qu'elle n'est pas
disponible dans votre pharmacie, vous pouvez préparer une forme liquide d'Ebilfumin à partir de ces
gélules.
Voir Préparer la forme liquide d'Ebilfumin au domicile, en fin de notice.
Si vous avez pris plus de Ebilfumin que vous n'auriez dû
Arrêtez de prendre Ebilfumin et contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien.
Dans la majorité des cas de surdosage, les patients n'ont pas rapporté d'effet indésirable. Lorsque des
effets indésirables ont été signalés, ils étaient semblables à ceux rapportés à des doses normales,
comme indiqué à la rubrique 4.
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants traités par Ebilfumin plutôt
que chez les adultes et les adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la
suspension buvable d'Ebilfumin pour des enfants et lors de l'administration des gélules d'Ebilfumin
ou de la suspension buvable Ebilfumin à des enfants.
Si vous oubliez de prendre
Ebilfumin
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Ebilfumin
L'arrêt du traitement par Ebilfumin ne provoque aucun effet indésirable. Cependant, si vous arrêtez de
prendre Ebilfumin plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, les symptômes grippaux peuvent
réapparaître. Terminez toujours le traitement que votre médecin vous a prescrit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables listés ci-
dessous peuvent aussi être causés par la grippe.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir :
·
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes : réactions allergiques graves, avec gonflement du
visage et de la peau, éruptions cutanées avec démangeaisons, baisse de la pression artérielle et
difficultés à respirer ;
Troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et ictère) :
jaunissement de la peau et du blanc des yeux, changement de couleur des selles, troubles du
comportement ;
·
OEdème de Quincke : gonflement important de la peau d'apparition brutale, principalement au
niveau du visage et du cou, y compris au niveau des yeux et de la langue, avec difficultés à
respirer ;
·
Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell : réaction allergique complexe pouvant
engager le pronostic vital, inflammation sévère de la peau et éventuellement des muqueuses,
d'abord avec fièvre, maux de gorge, fatigue, éruptions cutanées conduisant à des cloques, une
desquamation ou un décollement de grandes zones cutanées, possibles difficultés respiratoires et
baisse de la pression artérielle ;
·
Saignements gastro-intestinaux : saignement prolongé au niveau du gros intestin ou crachats de
sang ;
·
Troubles neuropsychiatriques, tels que décrits ci-dessous.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés d'Ebilfumin (très fréquents et fréquents) sont
des intolérances digestives (nausées, vomissements), des douleurs à l'estomac, des problèmes
d'estomac, des maux de tête et des douleurs. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment à
l'occasion de la première prise du médicament et ils disparaissent généralement en cours de traitement.
La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec des aliments.
Effets indésirables rares mais graves : nécessitant un avis médical immédiat
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
Durant le traitement par oseltamivir, de rares événements ont été rapportés, pouvant inclure
·
des convulsions et un délire, incluant une altération de la conscience
·
une confusion, un comportement anormal
·
des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars
Ils sont principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue
brutale et de résolution rapide. Dans de rares cas, ils ont conduit à une blessure volontaire et, dans
quelques cas, au décès. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des
patients atteints de grippe qui n'avaient pas été traités par oseltamivir.
·
Les patients, en particulier les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés au
regard des changements de comportement décrits ci-dessus.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, en particulier chez les personnes les plus jeunes,
consultez votre médecin immédiatement.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Effets indésirables très fréquents
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
)
·
Maux de tête
·
Nausées.
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
)
·
Bronchite
·
Bouton de fièvre
·
Toux
·
Sensations vertigineuses
·
Fièvre
·
Douleur
·
Douleur des membres
·
Ecoulement nasal
·
Difficultés d'endormissement
·
Mal de gorge
Douleur à l'estomac
·
Fatigue
·
Lourdeur abdominale
·
Infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des sinus)
·
Estomac dérangé
·
Vomissements.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
)
·
Réactions allergiques
·
Altération du niveau de conscience
·
Convulsions
·
Troubles du rythme cardiaque
·
Perturbations modérées à sévères de la fonction hépatique
·
Réactions cutanées (inflammation de la peau, rougeur et démangeaisons, desquamation de la
peau).
Effets indésirables rares :
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
)
·
Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)
·
Troubles visuels.
Enfants de 1 à 12 ans
Effets indésirables très fréquents
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
)
·
Toux
·
Congestion nasale
·
Vomissements.
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
)
·
Conjonctivite (rougeur des yeux et écoulement ou douleur de l'oeil)
·
Inflammation de l'oreille et autres troubles auriculaires
·
Maux de tête
·
Nausées
·
Ecoulement nasal
·
Douleur à l'estomac
·
Lourdeur abdominale
·
Estomac dérangé.
Effets indésirables peu fréquents :
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
)
·
Inflammation cutanée
·
Troubles du tympan.
Nourrissons de moins d'un an
Les effets indésirables rapportés chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois sont généralement similaires
aux effets indésirables rapportés chez les enfants plus âgés (un an ou plus). Des diarrhées et un
érythème fessier ont également été rapportés.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables
non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Cependant,
si vous ou votre enfant continuez à vomir, ou
·
si les symptômes grippaux s'aggravent ou si la fièvre persiste
Veuillez en informer votre médecin dès que possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Ebilfumin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Ebilfumin
· Chaque gélule contient l'équivalent de 30 mg d'oseltamivir
· Les autres composants sont :
contenu de la gélule : amidon prégélatinisé (dérivé de l'amidon de maïs), talc, povidone
(K-29/32), croscarmellose sodique et fumarate stéarique de sodium
enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de fer jaune (E172), et dioxyde de titane (E171)
encre d'impression : shellac glaze-45% (20% esterifié), oxyde de fer noir (E172),
propylène glycol (E1520), hydroxyde d'ammonium 28% (E527)
Qu'est-ce que Ebilfumin et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules de 30 mg se composent d'un corps jaune vif et d'une tête jaune vif portant l'inscription
noire "OS 30". Taille de la gélule : 4.
Ebilfumin 30 mg gélules est disponible en plaquette thermoformée de 10 gélules.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður
Islande
Manufacturer
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
Dupnitsa 2600
Bulgarie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
TEVA GmbH
Te: +359 24899585
Tel: +49 73140208
Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400
Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590
Österreich
Specifar ....
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070
España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300
France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 155917800
Lda.
Tel: +351 214767550
Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524
Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390
Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911
Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/YYYY}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Information pour l'utilisateur
Pour les personnes qui ont des difficultés à avaler des gélules, notamment les très jeunes enfants,
une forme liquide du médicament peut être disponible.
Si vous avez besoin du médicament sous forme liquide, mais qu'il n'est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules d'Ebilfumin peut être utilisée (voir Les
informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé). La préparation
par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile.
Si la préparation par la pharmacie n'est pas non plus disponible, vous pouvez préparer Ebilfumin sous
forme liquide à partir de ces gélules au domicile.
La posologie est identique pour le traitement ou la prévention de la grippe. La différence réside dans la
fréquence d'administration.
Préparer la forme liquide d'Ebilfumin au domicile
·
Si vous avez la gélule correspondant à la dose appropriée (une dose de 30 mg ou une dose de
60 mg), vous ouvrirez la gélule et mélangerez son contenu avec une cuillère à café (ou moins)
d'un aliment sucré approprié. Ceci est habituellement approprié pour les enfants de plus d'un
an.
Voir la première partie des instructions ci-après.
·
Si vous avez besoin de doses inférieures, la préparation d'Ebilfumin liquide à partir des
gélules implique des étapes supplémentaires. Ceci est le cas pour les enfants plus jeunes et les
bébés : ils nécessitent habituellement une dose d'Ebilfumin de moins de 30 mg.
Voir la
deuxième partie des instructions ci-après.
Enfants de 1 à 12 ans
Pour préparer une dose de 30 mg ou de 60 mg, vous avez besoin :
·
d'une ou de deux gélules de 30 mg d'Ebilfumin
·
d'une paire de ciseaux
·
d'un petit bol
·
d'une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
·
d'eau
·
de nourriture sucrée afin de masquer le goût amer de la poudre.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu'une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l'eau sucrée : mélangez une cuillère à café d'eau avec
les trois quarts [3/4] d'une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Vérifiez que la dose est correcte
Pour déterminer la quantité correcte de médicament à utiliser, trouvez le poids du patient sur la
gauche du tableau ci-dessous.
Regardez la colonne de droite pour vérifier le nombre de gélules que vous devrez donner au
patient pour une dose. La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Vous devez utiliser uniquement des gélules de 30 mg pour les doses de 30 mg et 60 mg.
N'essayez pas de préparer une dose de 45 mg ou de 75 mg en utilisant le contenu de gélules de
30 mg. Utilisez plutôt le dosage de gélule approprié.
Poids
Dose d'Ebilfumin
Nombre de gélules
Jusqu'à 15 kg
30 mg
1 gélule
15 kg à 23 kg
45 mg
Ne pas utiliser les gélules dosées
à 30 mg
Plus de 23 kg et
jusqu'à 40 kg
60 mg
2 gélules
Etape 2 : Versez la totalité de la poudre dans le bol
Tenez
une gélule de 30 mg à la verticale au-dessus d'un bol et ouvrez-la délicatement en
coupant l'extrémité arrondie avec les ciseaux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol.
Ouvrez une seconde gélule pour une dose de 60 mg. Versez la totalité de la poudre dans le bol.
Faites attention avec la poudre, car elle peut irriter votre peau et vos yeux.
Etape 3 :
Sucrez la poudre et administrez la dose
Ajoutez une petite quantité - pas plus d'une cuillère à café - d'aliment sucré à la poudre dans le
bol.
Ceci permet de masquer le goût amer de la poudre.
Mélangez bien le tout.
Donnez la totalité du contenu du bol au patient immédiatement.
S'il reste du mélange dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites tout boire
au patient.
Répétez ces instructions chaque fois qu'il sera nécessaire d'administrer ce médicament.
Nourrissons de moins d'un an
Pour préparer une
dose unique plus faible, vous avez besoin :
·
d'une gélule de 30 mg d'Ebilfumin
·
d'une paire de ciseaux
·
de deux petits bols (utilisez deux bols distincts pour chaque enfant)
·
d'une grande seringue pour administration orale pour mesurer l'eau une seringue de 5
ou 10 ml
·
d'une petite seringue pour administration orale avec des graduations tous les 0,1 ml, afin
d'administrer la dose
·
d'une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
·
d'eau
·
de nourriture sucrée afin de masquer le goût amer d'Ebilfumin.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises et coulis pour dessert tel qu'une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l'eau sucrée : mélangez une cuillère à café d'eau avec
les trois quarts [3/4] d'une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Versez la totalité de la poudre dans un bol
Tenez
une gélule de 30 mg à la verticale au-dessus d'un des bols et ouvrez-la délicatement en
coupant l'extrémité arrondie avec les ciseaux. Faites attention avec la poudre : elle peut irriter
votre peau et vos yeux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol, quelle que soit la dose que vous préparez.
La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Etape 2 : Ajoutez de l'eau afin de diluer le médicament
Utilisez la grande seringue
pour mesurer
5 ml d'eau.
Ajoutez l'eau à la poudre dans le bol.
Mélangez la suspension avec la cuillère
à café pendant environ 2 minutes.
Ne vous inquiétez pas si le contenu de la gélule ne se dissout pas dans sa totalité. La poudre non
dissoute correspond seulement à des composants inactifs.
Etape 3 : Choisissez la dose correcte correspondant au poids de votre enfant
Cherchez le poids de l'enfant sur le côté gauche du tableau.
La colonne à droite du tableau montre la quantité de mélange liquide que vous devrez aspirer.
Nourrissons âgés de moins d'un an (y compris les nouveau-nés nés à terme)
Poids de l'enfant
Quantité nécessaire de mélange à aspirer
(le plus proche)
3 kg
1,5 ml
3,5 kg
1,8 ml
4 kg
2,0 ml
4,5 kg
2,3 ml
5 kg
2,5 ml
5,5 kg
2,8 ml
6 kg
3,0 ml
6,5 kg
3,3 ml
7 kg
3,5 ml
7,5 kg
3,8 ml
8 kg
4,0 ml
8,5 kg
4,3 ml
9 kg
4,5 ml
9,5 kg
4,8 ml
10 kg ou plus
5,0 ml
Etape 4 : Aspirez le mélange liquide
Assurez-vous d'utiliser une taille de seringue appropriée.
Aspirez la quantité correcte de mélange liquide à partir du premier bol.
Aspirez avec précaution afin de ne pas inclure de bulles d'air.
Expulsez la dose appropriée doucement dans le second bol.
Etape 5 : Sucrez la suspension et administrez à l'enfant
Ajoutez une petite quantité pas plus d'une cuillère à café - d'un aliment sucré dans le second
bol.
Ceci permet de masquer le goût amer d'Ebilfumin.
Mélangez bien la nourriture sucrée et le liquide Ebilfumin.
Donnez immédiatement la totalité du contenu du second bol (mélange Ebilfumin liquide avec
l'aliment sucré) à l'enfant.
S'il reste du mélange dans le second bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites
le boire à l'enfant. Pour les enfants qui ne peuvent pas boire dans un bol, utiliser une cuillère ou
un biberon pour faire avaler le liquide restant.
Donnez à l'enfant quelque chose à boire.
Jetez tout liquide non utilisé resté dans le premier bol.
Répétez ces instructions chaque fois qu'il sera nécessaire d'administrer le médicament.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Lorsque les patients ne peuvent pas avaler les gélules :
La forme commercialisée d'oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) doit être
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la poudre pour suspension buvable d'oseltamivir
commercialisée n'est pas disponible, le pharmacien peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir
de gélules Ebilfumin. Si la suspension préparée à la pharmacie est également indisponible, les patients
peuvent la préparer au domicile à partir des gélules.
Des dispensateurs de doses orales (seringues pour administration orale) de volume et graduations
appropriés doivent être fournis pour l'administration de la préparation de la pharmacie, et pour
l'administration de la préparation au domicile. Dans les deux cas, les volumes requis doivent être de
préférence indiqués sur les seringues. Pour la préparation au domicile, des seringues distinctes doivent
être fournies pour prélever le volume correct d'eau et pour mesurer le mélange Ebilfumin-eau. Pour
mesurer 5,0 ml d'eau, des seringues de 5 ml ou de 10 ml doivent être utilisées.
Les tailles appropriées de seringue pour prélever le volume correct de suspension d'Ebilfumin
(6 mg/ml) sont présentées ci-dessous.
Nourrissons âgés de moins d'un an (y compris les nouveau-nés nés à terme) :
Taille de seringue à
utiliser
Quantité de suspension
(avec graduations de
Dose de Ebilfumin
Ebilfumin
0,1 ml)
9 mg
1,5 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
10 mg
1,7 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
11,25 mg
1,9 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
12,5 mg
2,1 ml
3,0 ml
13,75 mg
2,3 ml
3,0 ml
15 mg
2,5 ml
3,0 ml
16,25 mg
2,7 ml
3,0 ml
18 mg
3,0 ml
3,0 ml (ou 5,0 ml)
19,5 mg
3,3 ml
5,0 ml
21 mg
3,5 ml
5,0 ml
22,5 mg
3,8 ml
5,0 ml
24 mg
4,0 ml
5,0 ml
25,5 mg
4,3 ml
5,0 ml
27 mg
4,5 ml
5,0 ml
28,5 mg
4,8 ml
5,0 ml
30 mg
5,0 ml
5,0 ml
Ebilfumin 45 mg gélules
oseltamivir
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir section 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
3.
Comment prendre Ebilfumin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Ebilfumin
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
·
Ebilfumin est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y
compris les nouveau-nés nés à terme) pour
traiter la grippe (influenza). Ce médicament
peut être utilisé lorsque vous présentez les symptômes de la grippe, et lorsque l'on sait
que le virus de la grippe circule dans la population.
·
Ebilfumin peut aussi être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les
nourrissons âgés de plus d'un an pour
prévenir la grippe, au cas par cas par exemple
si vous avez été en contact avec une personne infectée par la grippe.
·
Ebilfumin peut être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les
nourrissons (y compris les nouveau-nés nés à terme) en
traitement de prophylaxie dans
des circonstances exceptionnelles - par exemple, en cas d'épidémie mondiale (pandémie
grippale) et lorsque le vaccin saisonnier de la grippe ne confère pas suffisamment de
protection.
Ebilfumin contient de l'oseltamivir, qui appartient au groupe des médicaments appelés inhibiteurs de
la neuraminidase. Ces médicaments préviennent la diffusion des virus grippaux dans votre organisme.
Ils vous aident à améliorer ou prévenir les symptômes provoqués par l'infection grippale.
La grippe est une infection provoquée par un virus. Les signes de la grippe comprennent souvent une
fièvre soudaine (plus de 37,8 °C), toux, nez qui coule ou nez bouché, maux de tête, douleurs
musculaires et fatigue extrême. Ces symptômes peuvent aussi être causés par d'autres infections. La
véritable infection grippale ne survient qu'à l'occasion des épidémies annuelles lorsque les virus se
propagent dans la population. En dehors des périodes épidémiques, les symptômes similaires à ceux de
la grippe sont généralement causés par d'autres maladies.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Ne prenez jamais Ebilfumin :
·
si vous êtes allergique à l'oseltamivir ou à l'un des autres composants contenus dans Ebilfumin,
mentionnés à la rubrique 6.
Parlez-en à votre médecin si cela est votre cas.
Ne prenez pas Ebilfumin.
Avertissements et précautions :
Parlez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Ebilfumin.
Avant de prendre Ebilfumin, assurez-vous que le médecin sait :
·
si vous êtes
allergique à d'autres médicaments
·
si vous avez des
problèmes rénaux. Si tel est le cas, une adaptation de la posologie de votre
traitement pourrait être nécessaire
·
si vous avez une
affection sévère, qui pourrait exiger une hospitalisation immédiate
·
si votre
système immunitaire ne fonctionne pas
·
si vous avez une
maladie chronique cardiaque ou
respiratoire.
Lors du traitement par Ebilfumin,
prévenez un médecin immédiatement :
·
si vous remarquez des changements de comportement ou d'humeur (événements
neuropsychiatriques), en particulier chez les enfants et les adolescents. Ceux-ci peuvent être les
signes d'effets indésirables rares mais graves.
Ebilfumin n'est pas un vaccin antigrippal
Ebilfumin n'est pas un vaccin :
il traite l'infection, ou prévient la diffusion des virus grippaux dans
l'organisme. Un vaccin vous permet de produire des anticorps contre le virus. Ebilfumin ne modifiera
pas l'efficacité du vaccin contre la grippe, et les deux médicaments peuvent vous être prescrits par
votre médecin.
Autres médicaments et Ebilfumin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament. Ceci s'applique aussi aux médicaments obtenus sans ordonnance.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants :
· chlorpropamide (utilisé pour traiter le diabète)
· méthotrexate (utilisé par exemple pour traiter la polyarthrite rhumatoïde)
· phénylbutazone (utilisée pour traiter la douleur et l'inflammation)
· probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
Grossesse et allaitement
Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous avez
l'intention de le devenir, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Les effets sur les enfants allaités ne sont pas connus. Si vous allaitez, vous devez l'indiquer à votre
médecin, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ebilfumin n'a pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ebilfumin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Comment prendre Ebilfumin
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez Ebilfumin dès que possible, idéalement dans les deux jours suivant le début des symptômes de
la grippe.
Les doses recommandées
Pour le traitement de la grippe, prenez deux doses par jour. En général, il est pratique de prendre
une dose le matin et une dose le soir.
Il est important de poursuivre le traitement pendant les 5
jours, même si vous vous sentez mieux plus rapidement.
Pour les patients avec un faible système immunitaire, le traitement se poursuivra pendant 10 jours.
Pour la prévention de la grippe ou après un contact étroit avec une personne infectée, prenez une
dose par jour pendant 10 jours, de préférence le matin avec le petit-déjeuner.
Dans certaines situations exceptionnelles, telle qu'une grippe généralisée ou chez les patients avec un
système immunitaire défaillant, le traitement pourra continuer jusqu'à 6 ou 12 semaines.
La dose recommandée est adaptée en fonction du poids du patient.
Vous devez prendre la quantité de gélules ou de suspension buvable prescrite par votre médecin.
Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus
Poids
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
40 kg ou plus
75 mg** deux fois par
75 mg** deux fois
75 mg** une fois par
jour
par jour
jour
* Pour les patients avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d'une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Enfants d'un à 12 ans
Poids de l'enfant
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
10 à 15 kg
30 mg deux fois par jour 30 mg deux fois par 30 mg une fois par jour
jour
Plus de 15 kg et jusqu'à 45 mg deux fois par jour 45 mg deux fois par 45 mg une fois par jour
23 kg
jour
Plus de 23 kg et jusqu'à 60 mg deux fois par jour 60 mg deux fois par 60 mg une fois par jour
40 kg
jour
Plus de 40 kg
75 mg** deux fois par
75 mg**deux fois
75 mg** une fois par
jour
par jour
jour
* Pour les enfants avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d'une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Nourrissons âgés de moins d'un an (de 0 à 12 mois)
d'une pandémie grippale doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération
le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.
Poids de l'enfant
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
3 kg à 10kg
3 mg par kg**, deux fois 3 mg par kg**, deux 3 mg par kg**, une fois
par jour
fois par jour
par jour
* Pour les nourrissons avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**mg par kg = mg par kilogramme de poids de l'enfant. Par exemple :
Si un nourrisson de 6 mois pèse 8 kg, la dose est
8 kg x 3 mg par kg= 24 mg
Mode d'administration
Avaler les gélules entières avec de l'eau. Ne pas casser ou mâcher les gélules.
Ebilfumin peut être pris avec ou sans nourriture, bien que prendre les gélules avec des aliments puisse
réduire le risque d'intolérances digestives (nausées ou vomissements).
Les personnes qui ont des difficultés à prendre des gélules peuvent utiliser une forme liquide du
médicament, (suspension buvable). Si vous avez besoin de suspension buvable, mais qu'elle n'est pas
disponible dans votre pharmacie, vous pouvez préparer une forme liquide d'Ebilfumin à partir de ces
gélules.
Voir
Préparer la forme liquide d'Ebilfumin au domicile, en fin de notice.
Si vous avez pris plus d'Ebilfumin que vous n'auriez dû
Arrêtez de prendre Ebilfumin et contactez immédiatement le médecin ou le pharmacien.
Dans la majorité des cas de surdosage, les patients n'ont pas rapporté d'effet indésirable. Lorsque des
effets indésirables ont été signalés, ils étaient semblables à ceux rapportés à des doses normales,
comme indiqué à la rubrique 4.
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants traités par Ebilfumin plutôt
que chez les adultes et les adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la
suspension buvable Ebilfumin pour des enfants et lors de l'administration des gélules Ebilfumin ou de
la suspension buvable Ebilfumin à des enfants.
Si vous oubliez de prendre
Ebilfumin
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Ebilfumin
L'arrêt du traitement par Ebilfumin ne provoque aucun effet indésirable. Cependant, si vous arrêtez de
prendre Ebilfumin plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, les symptômes grippaux peuvent
réapparaître. Terminez toujours le traitement que votre médecin vous a prescrit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables listés ci-
dessous peuvent aussi être causés par la grippe.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir :
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes : réactions allergiques graves, avec gonflement du
visage et de la peau, éruptions cutanées avec démangeaisons, baisse de la pression artérielle et
difficultés à respirer ;
·
Troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et ictère) :
jaunissement de la peau et du blanc des yeux, changement de couleur des selles, troubles du
comportement ;
·
OEdème de Quincke : gonflement important de la peau d'apparition brutale, principalement au
niveau du visage et du cou, y compris au niveau des yeux et de la langue, avec difficultés à
respirer ;
·
Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell : réaction allergique complexe pouvant
engager le pronostic vital, inflammation sévère de la peau et éventuellement des muqueuses,
d'abord avec fièvre, maux de gorge, fatigue, éruptions cutanées conduisant à des cloques, une
desquamation ou un décollement de grandes zones cutanées, possibles difficultés respiratoires et
baisse de la pression artérielle ;
·
Saignements gastro-intestinaux : saignement prolongé au niveau du gros intestin ou crachats de
sang ;
·
Troubles neuropsychiatriques, tels que décrits ci-dessous.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés d'Ebilfumin (très fréquents et fréquents) sont
des intolérances digestives (nausées, vomissements), des douleurs à l'estomac, des problèmes
d'estomac, des maux de tête et des douleurs. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment à
l'occasion de la première prise du médicament et ils disparaissent généralement en cours de traitement.
La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec des aliments.
Effets indésirables rares mais graves : nécessitant un avis médical immédiat
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
Durant le traitement par Ebilfumin, de rares événements ont été rapportés, pouvant inclure
·
des convulsions et un délire, incluant une altération de la conscience
·
une confusion, un comportement anormal
·
des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars
Ils sont principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue
brutale et de résolution rapide. Dans de rares cas, ils ont conduit à une blessure volontaire, et dans
quelques cas, au décès. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des
patients atteints de grippe qui n'avaient pas été traités par Ebilfumin.
·
Les patients, en particulier les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés
au regard des changements de comportement décrits ci-dessus.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, en particulier chez les personnes les plus jeunes,
consultez votre médecin immédiatement.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Effets indésirables très fréquents
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
)
·
Maux de tête
·
Nausées.
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
)
·
Bronchite
·
Bouton de fièvre
·
Toux
·
Sensations vertigineuses
·
Fièvre
·
Douleur
·
Douleur des membres
Ecoulement nasal
·
Difficultés d'endormissement
·
Mal de gorge
·
Douleur à l'estomac
·
Fatigue
·
Lourdeur abdominale
·
Infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des sinus)
·
Estomac dérangé
·
Vomissements.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
)
·
Réactions allergiques
·
Altération du niveau de conscience
·
Convulsions
·
Troubles du rythme cardiaque
·
Perturbations modérées à sévères de la fonction hépatique
·
Réactions cutanées (inflammation de la peau, rougeur et démangeaisons, desquamation de la
peau).
Effets indésirables rares
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
)
·
Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)
·
Troubles visuels.
Enfants de 1 à 12 ans
Effets indésirables très fréquents
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
)
·
Toux
·
Congestion nasale
·
Vomissements.
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
)
·
Conjonctivite (rougeur des yeux et écoulement ou douleur de l'oeil)
·
Inflammation de l'oreille et autres troubles auriculaires
·
Maux de tête
·
Nausées
·
Ecoulement nasal
·
Douleur à l'estomac
·
Lourdeur abdominale
·
Estomac dérangé.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
)
·
Inflammation cutanée
·
Troubles du tympan.
Nourrissons âgés de moins d'un an
Les effets indésirables rapportés chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois sont généralement similaires
aux effets indésirables rapportés chez les enfants plus âgés (un an ou plus). Des diarrhées et un
érythème fessier ont également été rapportés.
non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Cependant,
·
si vous ou votre enfant continuez à vomir, ou
·
si les symptômes grippaux s'aggravent ou si la fièvre persiste
Veuillez en informer votre médecin dès que possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Ebilfumin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Ebilfumin
· Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir correspondant à de 45 mg
d'oseltamivir
· Les autres composants sont :
contenu de la gélule : amidon prégélatinisé (dérivé de l'amidon de maïs), talc, povidone
(K29/32), croscarmellose sodique et fumarate stéarique de sodium
enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171)
encre d'impression : shellac glaze-45% (20% esterifié), oxyde de fer noir (E172),
propylène glycol (E1520), hydroxyde d'ammonium 28% (E527).
Qu'est-ce que Ebilfumin et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules de 45 mg se composent d'un corps opaque blanc et d'une tête blanche portant l'inscription
noire "OS 45". Taille de la gélule : 4.
Ebilfumin 45 mg gélules est disponible en plaquette thermoformée de 10 gélules.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður
Islande
Manufacturer
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
Bulgaria
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
TEVA GmbH
Te: +359 24899585
Tel: +49 73140208
Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400
Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590
Österreich
Specifar ....
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070
España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300
France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 155917800
Lda.
Tel: +351 214767550
Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524
Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390
Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/YYYY}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Information pour l'utilisateur
Pour les personnes qui ont des difficultés à avaler des gélules, notamment les très jeunes enfants,
une forme liquide du médicament peut être disponible.
Si vous avez besoin du médicament sous forme liquide, mais qu'il n'est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules de Ebilfumin peut être utilisée (voir Les
informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé). La préparation
par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile.
Si la préparation par la pharmacie n'est pas non plus disponible, vous pouvez préparer l'Ebilfumin
sous forme liquide à partir de ces gélules au domicile.
La posologie est identique pour le traitement ou la prévention de la grippe. La différence réside dans la
fréquence d'administration.
Préparer la forme liquide d'Ebilfumin au domicile
·
Si vous avez la gélule correspondant à la dose appropriée (une dose de 45 mg), vous
ouvrirez la gélule et mélangerez son contenu avec une cuillère à café (ou moins) d'un aliment
sucré approprié. Ceci est habituellement approprié pour les enfants de plus d'un an.
Voir la
première partie des instructions ci-après.
·
Si vous avez besoin de doses inférieures, la préparation d'Ebilfumin liquide à partir des
gélules implique des étapes supplémentaires. Ceci est le cas pour les enfants plus jeunes, plus
légers et les bébés qui nécessitent habituellement une dose d'Ebilfumin de moins de 45 mg.
Voir la deuxième partie des instructions ci-après.
Enfants de 1 à 12 ans
Pour préparer une dose de 45 mg, vous avez besoin :
·
d'une gélule de 45 mg d'Ebilfumin
·
d'une paire de ciseaux
·
d'un petit bol
·
d'une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
·
d'eau
·
de nourriture sucrée afin de masquer le goût amer de la poudre.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu'une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l'eau sucrée : mélangez une cuillère à café d'eau avec les
trois quarts [3/4] d'une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Vérifiez que la dose est correcte
Pour déterminer la quantité correcte de médicament à utiliser, trouvez le poids du patient sur
la gauche du tableau ci-dessous.
Regardez la colonne de droite pour vérifier le nombre de gélules que vous devrez donner au
patient pour une dose. La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la
grippe.
Vous devez utiliser uniquement des gélules de 45 mg pour les doses de 45 mg. N'essayez pas de
préparer une dose de 30 mg, 60 mg ou de 75 mg en utilisant le contenu de gélules de 45 mg.
Utilisez plutôt le dosage de gélule approprié.
Poids
Dose d'Ebilfumin
Nombre de gélules
Jusqu'à 15 kg
30 mg
Ne pas utiliser les gélules dosées
à 45 mg
15 kg à 23 kg
45 mg
1 gélule
Plus de 23 kg et
60 mg
Ne pas utiliser les gélules dosées
jusqu'à 40 kg
à 45 mg
Etape 2 : Versez la totalité de la poudre dans le bol
Tenez
une gélule de 45 mg à la verticale au-dessus d'un bol et ouvrez-la délicatement en
coupant l'extrémité arrondie avec les ciseaux.
Versez toute la poudre dans le bol.
Faites attention avec la poudre, car elle peut irriter votre peau et vos yeux.
Etape 3
:
Sucrez la poudre et administrez la dose
Ajoutez une petite quantité pas plus d'une cuillère à café - d'aliment sucré à la poudre dans
le bol.
Ceci permet de masquer le goût amer de la poudre.
Mélangez bien le tout.
Donnez la totalité du contenu du bol au patient immédiatement.
S'il reste du mélange dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites tout boire
au patient.
Répétez ces instructions chaque fois qu'il sera nécessaire d'administrer ce médicament.
Nourrissons de moins d'un an
Pour préparer une dose unique
plus faible, vous avez besoin :
·
d'une gélule de 45 mg d'Ebilfumin
·
d'une paire de ciseaux
·
de deux petits bols (utilisez deux bols distincts pour chaque enfant)
·
d'une grande seringue pour administration orale pour mesurer l'eau une seringue de 5
ou 10 ml
·
d'une petite seringue pour administration orale avec des graduations tous les 0,1 ml, afin
d'administrer la dose
·
d'une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
·
d'eau
·
de nourriture sucrée afin de masquer le goût amer d'Ebilfumin.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu'une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l'eau sucrée : mélangez une cuillère à café d'eau avec les
trois quarts [3/4] d'une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Versez la totalité de la poudre dans un bol
Tenez
une gélule de 45 mg à la verticale au-dessus d'un des bols et ouvrez-la délicatement en
coupant l'extrémité arrondie avec les ciseaux. Faites attention avec la poudre : elle peut irriter
votre peau et vos yeux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol, quelle que soit la dose que vous préparez.
La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Etape 2 : Ajoutez de l'eau afin de diluer le médicament
Utilisez la grande seringue pour mesurer
7,5 ml d'eau.
Ajoutez l'eau à la poudre dans le bol.
Mélangez la suspension avec
la cuillère à café pendant environ 2 minutes.
Ne vous inquiétez pas si le contenu de la gélule ne se dissout pas dans sa totalité. La poudre non
dissoute correspond seulement à des composants inactifs.
Etape 3 : Choisissez la dose correcte correspondant au poids de votre enfant
Cherchez le poids de l'enfant sur le côté gauche du tableau.
La colonne à droite du tableau montre la quantité de mélange liquide que vous devrez aspirer.
Nourrissons de moins d'un an (y compris les nouveau-nés nés à terme)
Poids de l'enfant
Quantité nécessaire de mélange à aspirer
(le plus proche)
3 kg
1,5 ml
3,5 kg
1,8 ml
4 kg
2,0 ml
4,5 kg
2,3 ml
5 kg
2,5 ml
5,5 kg
2,8 ml
6 kg
3,0 ml
6,5 kg
3,3 ml
7 kg
3,5 ml
7,5 kg
3,8 ml
8 kg
4,0 ml
8,5 kg
4,3 ml
9 kg
4,5 ml
9,5 kg
4,8 ml
10 kg ou plus
5,0 ml
Etape 4 : Aspirez le mélange liquide
Assurez-vous d'utiliser une taille de seringue appropriée.
Aspirez la quantité correcte de mélange liquide à partir du premier bol.
Aspirez avec précaution afin de ne pas inclure de bulles d'air.
Expulsez la dose appropriée doucement dans le second bol.
Etape 5 : Sucrez et administrez à l'enfant
Ajoutez une petite quantité pas plus d'une cuillère à café - d'un aliment sucré dans le second
bol.
Ceci permet de masquer le goût amer d'Ebilfumin.
Mélangez bien la nourriture sucrée et le liquide Ebilfumin.
Donnez immédiatement la totalité du contenu du second bol (mélange Ebilfumin liquide avec
l'aliment sucré) à l'enfant.
S'il reste du mélange dans le second bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites
le boire à l'enfant. Pour les enfants qui ne peuvent pas boire dans un bol, utiliser une cuillère ou
un biberon pour faire avaler le liquide restant.
Donnez à l'enfant quelque chose à boire.
Jetez le liquide non utilisé resté dans le premier bol.
Répétez les instructions chaque fois qu'il sera nécessaire d'administrer le médicament.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Lorsque les patients ne peuvent pas avaler les gélules
:
La forme commercialisée d'oseltamivir en poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) doit être
privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des
doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la poudre pour suspension buvable d'oseltamivir
commercialisée n'est pas disponible, le pharmacien peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir de
gélules Ebilfumin. Si la suspension préparée à la pharmacie est également indisponible, les patients
peuvent la préparer au domicile à partir de gélules.
Des dispensateurs de doses orales (seringues pour administration orale) de volume et graduations
appropriés doivent être fournis pour l'administration de la préparation de la pharmacie, et pour
l'administration de la préparation au domicile. Dans les deux cas, les volumes requis doivent être de
préférence indiqués sur les seringues. Pour la préparation au domicile, des seringues distinctes doivent
être fournies pour prélever le volume correct d'eau et pour mesurer le mélange Ebilfumin-eau. Pour
mesurer 5,0 ml d'eau, des seringues de 5 ml ou de 10 ml doivent être utilisées.
Les tailles appropriées de seringue pour prélever le volume correct de suspension d'Ebilfumin
(6 mg/ml) sont présentées ci-dessous.
Nourrissons âgés de moins d'un an (y compris les nouveau-nés nés à terme) :
Taille de seringue à
utiliser
Quantité de suspension
(avec graduations de
Dose d'Ebilfumin
Ebilfumin
0,1 ml)
9 mg
1,5 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
10 mg
1,7 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
11,25 mg
1,9 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
12,5 mg
2,1 ml
3,0 ml
13,75 mg
2,3 ml
3,0 ml
15 mg
2,5 ml
3,0 ml
16,25 mg
2,7 ml
3,0 ml
18 mg
3,0 ml
3,0 ml (ou 5,0 ml)
19,5 mg
3,3 ml
5,0 ml
21 mg
3,5 ml
5,0 ml
22,5 mg
3,8 ml
5,0 ml
24 mg
4,0 ml
5,0 ml
25,5 mg
4,3 ml
5,0 ml
27 mg
4,5 ml
5,0 ml
28,5 mg
4,8 ml
5,0 ml
30 mg
5,0 ml
5,0 ml
Ebilfumin 75 mg gélules
oseltamivir
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir section 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
3.
Comment prendre Ebilfumin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Ebilfumin
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Ebilfumin et dans quel cas est-il utilisé
·
Ebilfumin est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y compris
les nouveau-nés) pour
traiter la grippe (influenza). Ce médicament peut être utilisé lorsque
vous présentez les symptômes de la grippe et lorsque l'on sait que le virus de la grippe circule
dans la population.
·
Ebilfumin peut aussi être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons
âgés de plus d'un an pour
prévenir la grippe, au cas par cas par exemple si vous avez été en
contact avec une personne infectée par la grippe.
·
Ebilfumin peut être prescrit chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons (y
compris les nouveau-nés nés à terme) en
traitement de prophylaxie dans des circonstances
exceptionnelles - par exemple, s'il y a une épidémie mondiale (pandémie grippale) et lorsque le
vaccin saisonnier de la grippe ne confère pas suffisamment de protection.
Ebilfumin contient de l'oseltamivir, qui appartient au groupe des médicaments appelés inhibiteurs de
la neuraminidase. Ces médicaments préviennent la diffusion des virus grippaux dans votre organisme.
Ils vous aident à améliorer ou prévenir les symptômes provoqués par l'infection grippale.
La grippe est une infection provoquée par un virus. Les signes de la grippe comprennent souvent une
fièvre soudaine (plus de 37,8 °C), toux, nez qui coule ou nez bouché, maux de tête, douleurs
musculaires et fatigue extrême. Ces symptômes peuvent aussi être causés par d'autres infections. La
véritable infection grippale ne survient qu'à l'occasion des épidémies annuelles lorsque les virus se
propagent dans la population. En dehors des périodes épidémiques, les symptômes similaires à ceux de
la grippe sont généralement causés par d'autres maladies.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ebilfumin
Ne prenez jamais Ebilfumin :
·
si vous êtes allergique à l'oseltamivir ou à l'un des autres composants contenus dans
Ebilfumin, mentionnés à la rubrique 6.
Parlez-en à votre médecin si cela est votre cas.
Ne prenez pas Ebilfumin.
Avertissements et précautions :
Parlez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Ebilfumin.
Avant de prendre Ebilfumin, assurez-vous que le médecin sait
· si vous êtes
allergique à d'autres médicaments
· si vous avez des
problèmes rénaux. Si tel est le cas, une adaptation de la posologie de votre
traitement pourrait être nécessaire
· si vous avez une
affection sévère, qui pourrait exiger une hospitalisation immédiate
· si votre
système immunitaire ne fonctionne pas
· si vous avez une
maladie chronique cardiaque ou
respiratoire.
Lors du traitement par Ebilfumin,
prévenez un médecin immédiatement :
· si vous remarquez des changements de comportement ou d'humeur (événements
neuropsychiatriques), en particulier chez les enfants et les adolescents. Ceux-ci peuvent être
les signes d'effets indésirables rares mais graves.
Ebilfumin n'est pas un vaccin antigrippal
Ebilfumin n'est pas un vaccin :
il traite l'infection, ou prévient la diffusion des virus grippaux dans
l'organisme. Un vaccin vous permet de produire des anticorps contre le virus. Ebilfumin ne modifiera
pas l'efficacité du vaccin contre la grippe, et les deux médicaments peuvent vous être prescrits par
votre médecin.
Autres médicaments et Ebilfumin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament. Ceci s'applique aussi aux médicaments obtenus sans ordonnance.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants :
· chlorpropamide (utilisé pour traiter le diabète)
· méthotrexate (utilisé par exemple pour traiter la polyarthrite rhumatoïde)
· phénylbutazone (utilisée pour traiter la douleur et l'inflammation)
· probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
Grossesse et allaitement
Vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous avez
l'intention de le devenir, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Les effets sur les enfants allaités ne sont pas connus. Si vous allaitez, vous devez l'indiquer à votre
médecin, ainsi votre médecin pourra décider s'il peut vous prescrire Ebilfumin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ebilfumin n'a pas d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ebilfumin contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Comment prendre Ebilfumin
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez Ebilfumin dès que possible, idéalement dans les deux jours suivant le début des symptômes de
la grippe.
Les doses recommandées
Pour le traitement de la grippe, prenez deux doses par jour. En général, il est pratique de prendre
une dose le matin et une dose le soir.
Il est important de poursuivre le traitement pendant les 5
jours, même si vous vous sentez mieux plus rapidement.
Pour les patients avec un faible système immunitaire, le traitement se poursuivra pendant 10 jours.
Pour la prévention de la grippe ou après un contact étroit avec une personne infectée, prenez une
dose par jour pendant 10 jours, de préférence le matin avec le petit-déjeuner.
Dans certaines situations exceptionnelles, telle qu'une grippe généralisée ou chez les patients avec un
système immunitaire défaillant, le traitement pourra continuer jusqu'à 6 ou 12 semaines.
La dose recommandée est adaptée en fonction du poids du patient. Vous devez prendre la quantité
de gélules ou de suspension buvable prescrite par votre médecin.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Poids
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
40 kg ou plus
75 mg** deux fois par
75 mg** deux fois
75 mg** une fois par
jour
par jour
jour
* Pour les patients avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d'une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Enfants d'un à 12 ans
Poids de l'enfant
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
10 à 15 kg
30 mg deux fois par jour 30 mg deux fois par 30 mg une fois par jour
jour
Plus de 15 kg et jusqu'à 45 mg deux fois par jour 45 mg deux fois par 45 mg une fois par jour
23 kg
jour
Plus de 23 kg et jusqu'à 60 mg deux fois par jour 60 mg deux fois par 60 mg une fois par jour
40 kg
jour
Plus de 40 kg
75 mg** deux fois par
75 mg**deux fois
75 mg** une fois par
jour
par jour
jour
* Pour les enfants avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**75 mg sont obtenus à partir d'une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg
Nourrissons âgés de moins d'un an (de 0 à 12 mois)
L'administration d'Ebilfumin à des nourrissons âgés de moins d'un an en prévention de la grippe lors
d'une pandémie grippale doit être basée sur le jugement du médecin après avoir pris en considération
le bénéfice potentiel du traitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson.
Traitement de la
Traitement de la
Prévention de la
grippe : dose à prendre
grippe (Patients
grippe : dose à prendre
pendant 5 jours
immunodéprimés) : pendant 10 jours
dose à prendre
pendant 10 jours*
3 kg à 10 kg
3 mg par kg**, deux fois 3 mg par kg**, deux 3 mg par kg**, une fois
par jour
fois par jour
par jour
* Pour les nourrissons avec un système immunitaire faible, le traitement dure 10 jours
**mg par kg = mg par kilogramme de poids de l'enfant. Par exemple :
Si un nourrisson de 6 mois pèse 8 kg, la dose est
8 kg x 3 mg par kg= 24 mg
Mode d'administration
Avaler les gélules entières avec de l'eau. Ne pas casser ou mâcher les gélules.
Ebilfumin peut être pris avec ou sans nourriture, bien que prendre les gélules avec des aliments puisse
réduire le risque d'intolérances digestives (nausées ou vomissements).
Les personnes qui ont des difficultés à prendre des gélules peuvent utiliser
une forme liquide
du
médicament (suspension buvable). Si vous avez besoin de suspension buvable, mais qu'elle n'est pas
disponible dans votre pharmacie, vous pouvez préparer une forme liquide de Ebilfumin à partir de ces
gélules. Voir
Préparer la forme liquide d'Ebilfumin au domicile, en fin de notice.
Si vous avez pris plus d'Ebilfumin que vous n'auriez dû
Arrêtez de prendre Ebilfumin et
contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien.
Dans la majorité des cas de surdosage, les patients n'ont pas rapporté d'effet indésirable. Lorsque des
effets indésirables ont été signalés, ils étaient semblables à ceux rapportés à des doses normales,
comme indiqué à la rubrique 4.
Les cas de surdosage ont été plus fréquemment rapportés chez les enfants traités par Ebilfumin plutôt
que chez les adultes et les adolescents. Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la
suspension buvable Ebilfumin pour des enfants et lors de l'administration des gélules Ebilfumin ou de
la suspension buvable Ebilfumin à des enfants.
Si vous oubliez de prendre
Ebilfumin
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Ebilfumin
L'arrêt du traitement par Ebilfumin ne provoque aucun effet indésirable. Cependant, si vous arrêtez de
prendre Ebilfumin plus tôt que votre médecin ne vous l'a dit, les symptômes grippaux peuvent
réapparaître. Terminez toujours le traitement que le médecin vous a prescrit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables listés ci-
dessous peuvent aussi être causés par la grippe.
Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de
l'oseltamivir :
·
Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes : réactions allergiques graves, avec gonflement du
visage et de la peau, éruptions cutanées avec démangeaisons, baisse de la pression artérielle et
difficultés à respirer ;
Troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et ictère) :
jaunissement de la peau et du blanc des yeux, changement de couleur des selles, troubles du
comportement ;
·
OEdème de Quincke : gonflement important de la peau d'apparition brutale, principalement au
niveau du visage et du cou, y compris au niveau des yeux et de la langue, avec difficultés à
respirer ;
·
Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell : réaction allergique complexe pouvant
engager le pronostic vital, inflammation sévère de la peau et éventuellement des muqueuses,
d'abord avec fièvre, maux de gorge, fatigue, éruptions cutanées conduisant à des cloques, une
desquamation ou un décollement de grandes zones cutanées, possibles difficultés respiratoires et
baisse de la pression artérielle ;
·
Saignements gastro-intestinaux : saignement prolongé au niveau du gros intestin ou crachats de
sang ;
·
Troubles neuropsychiatriques, tels que décrits ci-dessous.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés d'Ebilfumin (très fréquents et fréquents) sont
des intolérances digestives (nausées, vomissements), des douleurs à l'estomac, des problèmes
d'estomac, des maux de tête et des douleurs. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment à
l'occasion de la première prise du médicament et ils disparaissent généralement en cours de traitement.
La fréquence de ces effets est réduite si le médicament est pris avec des aliments.
Effets indésirables rares mais graves : nécessitant un avis médical immédiat
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
Durant le traitement par Ebilfumin, de rares événements ont été rapportés, pouvant inclure :
·
des convulsions et un délire, incluant une altération de la conscience
·
une confusion, un comportement anormal
·
des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars
Ils sont principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue
brutale et de résolution rapide. Dans de rares cas, ils ont conduit à une blessure volontaire et, dans
quelques cas, au décès. Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des
patients atteints de grippe qui n'avaient pas été traités par Ebilfumin.
·
Les patients, en particulier les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés
au regard des changements de comportement décrits ci-dessus.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, en particulier chez les personnes les plus jeunes,
consultez votre médecin immédiatement.
Adultes, et adolescents de 13 ans et plus
Effets indésirables très fréquents
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
)
·
Maux de tête
·
Nausées.
Effets indésirables fréquents :
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
)
·
Bronchite
·
Bouton de fièvre
·
Toux
·
Sensations vertigineuses
·
Fièvre
·
Douleur
·
Douleur des membres
·
Ecoulement nasal
·
Difficultés d'endormissement
Mal de gorge
·
Douleur à l'estomac
·
Fatigue
·
Lourdeur abdominale
·
Infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des sinus)
·
Estomac dérangé
·
Vomissements.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
)
·
Réactions allergiques
·
Altération du niveau de conscience
·
Convulsions
·
Troubles du rythme cardiaque
·
Perturbations modérées à sévères de la fonction hépatique
·
Réactions cutanées (inflammation de la peau, rougeur et démangeaisons, desquamation de la
peau).
Effets indésirables rares
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
)
·
Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)
·
Troubles visuels.
Enfants de 1 à 12 ans
Effets indésirables très fréquents
(pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
)
·
Toux
·
Congestion nasale
·
Vomissements.
Effets indésirables fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
)
·
Conjonctivite (rougeur des yeux et écoulement ou douleur de l'oeil)
·
Inflammation de l'oreille et autres troubles auriculaires
·
Maux de tête
·
Nausées
·
Ecoulement nasal
·
Douleur à l'estomac
·
Lourdeur abdominale
·
Estomac dérangé.
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
)
·
Inflammation cutanée
·
Troubles du tympan.
Nourrissons de moins d'un an
Les effets indésirables rapportés chez les nourrissons âgés de 0 à 12 mois sont généralement similaires
aux effets indésirables rapportés chez les enfants plus âgés (un an ou plus). Des diarrhées et un
érythème fessier ont également été rapportés.
non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Cependant,
·
si vous ou votre enfant continuez à vomir, ou
·
si les symptômes grippaux s'aggravent ou si la fièvre persiste
Veuillez en informer votre médecin dès que possible.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Ebilfumin
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Ebilfumin
·
Chaque gélule contient du phosphate d'oseltamivir correspondant à 75 mg d'oseltamivir
·
Les autres composants sont :
contenu de la gélule : amidon prégélatinisé (dérivé de l'amidon de maïs), talc, povidone
(K-29/32), croscarmellose sodique et fumarate stéarique de sodium
enveloppe de la gélule : tête : gélatine, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane
(E171), corps : gélatine, dioxyde de titane (E171)
encre d'impression : shellac glaze-45% (20% esterifié), oxyde de fer noir (E172),
propylène glycol (E1520), hydroxyde d'ammonium 28% (E527)
Qu'est-ce que Ebilfumin et contenu de l'emballage extérieur
Les gélules de 75 mg se composent d'un corps opaque blanc et d'une tête opaque jaune vif portant
l'inscription noire "OS 75". Taille de la gélule : 2.
Ebilfumin 75 mg gélules est disponible en plaquette thermoformée de 10 gélules.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður
Islande
Manufacturer
Balkanpharma-Dupnitsa AD
3 Samokovsko Shosse Str.
Dupnitsa 2600
Bulgaria
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203
Luxembourg/Luxemburg
TEVA GmbH
Te: +359 24899585
Tel: +49 73140208
Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400
Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590
Österreich
Specifar ....
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070
España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300
France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Tél: +33 155917800
Lda.
Tel: +351 214767550
Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524
Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390
Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/YYYY}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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Information pour l'utilisateur
Pour les personnes qui ont des difficultés à avaler des gélules, notamment les très jeunes enfants,
une forme liquide du médicament peut être disponible.
Si vous avez besoin du médicament sous forme liquide, mais qu'il n'est pas disponible, une
suspension préparée par la pharmacie à partir de gélules d'Ebilfumin peut être utilisée (voir Les
informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé). La préparation
par la pharmacie doit être préférée à la préparation au domicile.
Si la préparation par la pharmacie n'est pas non plus disponible, vous pouvez préparer l'Ebilfumin
sous forme liquide à partir de ces gélules au domicile.
La posologie est identique pour le traitement ou la prévention de la grippe. La différence réside dans la
fréquence d'administration.
Préparer la forme liquide Ebilfumin au domicile
·
Si vous avez la gélule correspondant à la dose appropriée (une dose de 75 mg), vous
ouvrirez la gélule et mélangerez son contenu avec une cuillère à café (ou moins) d'un aliment
sucré approprié. Ceci est habituellement approprié pour les enfants de plus d'un an.
Voir
la
première partie des instructions ci-après.
·
Si vous avez besoin de doses inférieures, la préparation d'Ebilfumin liquide à partir des
gélules implique des étapes supplémentaires. Ceci est le cas pour les enfants plus jeunes et les
bébés qui nécessitent habituellement une dose d'Ebilfumin de moins de 75 mg.
Voir
la
deuxième partie des instructions ci-après.
Adultes, adolescents de 13 ans et plus, et enfants pesant 40 kg et plus
Pour préparer une dose de 75 mg, vous avez besoin :
·
d'une gélule de 75 mg d'Ebilfumin
·
d'une paire de ciseaux
·
d'un petit bol
·
d'une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
·
d'eau
·
de nourriture sucrée afin de masquer le goût amer de la poudre.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises, et coulis pour dessert tel qu'une sauce caramel ou
chocolat.
Ou vous pouvez également utiliser de l'eau sucrée : mélangez une cuillère à café d'eau avec
les trois quarts [3/4] d'une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Vérifiez que la dose est correcte
Pour déterminer la quantité correcte de médicament à utiliser, trouvez le poids du patient sur
la gauche du tableau ci-dessous.
Regardez la colonne de droite pour vérifier le nombre de gélules que vous devrez donner au
patient pour une dose. La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la
grippe.
Vous devez utiliser uniquement des gélules de 75 mg pour des doses de 75 mg. N'essayez pas
de préparer une dose de 75 mg en utilisant le contenu de gélules de 30 mg ou 45 mg.
Poids
Dose d'Ebilfumin
Nombre de gélules
40 kg et plus
75 mg
1 gélule
Ne pas utiliser chez les enfants pesant moins de 40 kg
Vous devrez préparer une dose de moins de 75 mg pour les enfants qui pèsent moins de 40 kg.
Voir ci-dessous.
Etape 2 : Versez la poudre dans le bol
Tenez
une gélule de 75 mg à la verticale au-dessus d'un bol et ouvrez-la délicatement en
coupant l'extrémité arrondie avec les ciseaux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol.
Faites attention avec la poudre, car elle peut irriter votre peau et vos yeux.
Etape 3 :
Sucrez la poudre et administrez la dose
Ajoutez une petite quantité pas plus d'une cuillère à café - d'aliment sucré à la poudre dans le
bol.
Ceci permet de masquer le goût amer de la poudre d'Ebilfumin.
Mélangez bien le tout.
Donnez la totalité du contenu du bol au patient immédiatement.
S'il reste du mélange dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites tout
boire au patient.
Répétez ces instructions chaque fois qu'il sera nécessaire d'administrer ce médicament.
Nourrissons de moins d'un an et enfants pesant moins de 40 kg
Pour préparer une dose unique plus faible,
vous avez besoin :
·
d'une gélule de 75 mg d'Ebilfumin
·
d'une paire de ciseaux
·
de deux petits bols
·
d'une grande seringue pour administration orale pour mesurer l'eau une seringue de 5
ou 10 ml
·
d'une petite seringue pour administration orale avec des graduations tous les 0,1 ml, afin
d'administrer la dose
·
d'une cuillère à café (cuillère de 5 ml)
·
d'eau
·
de nourriture sucrée afin de masquer le goût amer d'Ebilfumin.
Exemples : chocolat ou sirop de cerises et coulis pour dessert, tel qu'une sauce caramel ou
chocolat.
Vous pouvez également utiliser de l'eau sucrée : mélangez une cuillère à café d'eau avec les
trois quarts [3/4] d'une cuillère à café de sucre.
Etape 1 : Versez la totalité de la poudre dans un bol
Tenez
une gélule de 75 mg à la verticale au-dessus d'un des bols et ouvrez-la délicatement
en coupant l'extrémité arrondie avec les ciseaux. Faites attention avec la poudre : elle peut
irriter votre peau et vos yeux.
Versez la totalité de la poudre dans le bol, quelle que soit la dose que vous préparez.
La quantité est la même pour le traitement ou la prévention de la grippe.
Etape 2 : Ajoutez de l'eau afin de diluer le médicament
Utilisez la grande seringue
pour mesurer 12,5 ml d'eau.
Ajoutez l'eau à la poudre dans le bol.
Mélangez la suspension avec la cuillère à café
pendant environ 2 minutes.
Ne vous inquiétez pas si le contenu de la gélule ne se dissout pas dans sa totalité. La poudre
non dissoute correspond seulement à des composants inactifs.
Etape 3 : Choisissez la dose correcte correspondant au poids de votre enfant
Cherchez le poids de l'enfant sur le côté gauche du tableau.
La colonne sur le côté droit du tableau montre la quantité de mélange liquide Ebilfumin que
vous devrez aspirer.
Nourrissons âgés de moins d'un an (y compris les nouveau-nés nés à terme)
Poids de l'enfant
Quantité nécessaire de mélange à aspirer
(le plus proche)
3 kg
1,5 ml
3,5 kg
1,8 ml
4 kg
2,0 ml
4,5 kg
2,3 ml
5 kg
2,5 ml
5,5 kg
2,8 ml
6 kg
3,0 ml
6,5 kg
3,3 ml
7 kg
3,5 ml
7,5 kg
3,8 ml
8 kg
4,0 ml
8,5 kg
4,3 ml
9 kg
4,5 ml
9,5 kg
4,8 ml
10 kg ou plus
5,0 ml
Enfant de un an ou plus, pesant moins de 40 kg
Poids de l'enfant
Quantité necessaire
(le plus proche)
de mélange à aspirer
Jusqu'à 15 kg
5,0 ml
15 à 23 kg
7,5 ml
23 à 40 kg
10,0 ml
Etape 4 : Aspirez le mélange
Assurez-vous d'utiliser une taille de seringue appropriée.
Aspirez la quantité correcte de mélange liquide à partir du premier bol.
Aspirez avec précaution afin de ne pas inclure de bulles d'air.
Expulsez la dose appropriée doucement dans le second bol.
Etape 5 : Sucrez la suspension et administrez à l'enfant
Ajoutez une petite quantité pas plus d'une cuillère à café - d'un aliment sucré dans le
second bol.
Ceci permet de masquer le goût amer d'Ebilfumin.
Mélangez bien la nourriture sucrée et le liquide Ebilfumin.
Donnez immédiatement la totalité du contenu du second bol (mélange Ebilfumin liquide avec
l'aliment sucré) à l'enfant.
S'il reste du mélange dans le second bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites
le boire à l'enfant. Pour les enfants qui ne peuvent pas boire dans un bol, utiliser une cuillère ou
un biberon pour faire avaler le liquide restant.
Donnez à l'enfant quelque chose à boire.
Jetez tout le liquide non utilisé resté dans le premier bol.
Répétez ces instructions chaque fois qu'il sera nécessaire d'administrer ce médicament.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Lorsque les patients ne peuvent pas avaler les gélules : La forme commercialisée d'oseltamivir en
poudre pour suspension buvable (6 mg/ml) doit être privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont
des difficultés à avaler les gélules ou lorsque des doses inférieures sont nécessaires. Dans le cas où la
poudre pour suspension buvable d'oseltamivir commercialisée n'est pas disponible, le pharmacien
peut préparer une suspension (6 mg/ml) à partir de gélules Ebilfumin. Si la suspension préparée à la
pharmacie est également indisponible, les patients peuvent la préparer au domicile à partir de gélules.
Des dispensateurs de doses orales (seringues pour administration orale) de volume et graduations
appropriés doivent être fournis pour l'administration de la préparation de la pharmacie, et pour
l'administration de la préparation au domicile. Dans les deux cas, les volumes requis doivent être de
préférence indiqués sur les seringues. Pour la préparation au domicile, des seringues distinctes doivent
être fournies pour prélever le volume correct d'eau et pour mesurer le mélange Ebilfumin-eau. Pour
mesurer 12,5 ml d'eau, une seringue de 10 ml doit être utilisée.
Les tailles appropriées des seringues pour prélever le volume correct de suspension d'Ebilfumin
(6 mg/ml) sont présentées ci-dessous.
Nourrissons âgés de moins d'un an (y compris les nouveau-nés nés à terme) :
Taille de seringue à
utiliser
Quantité de suspension
(avec graduations de
Dose d'Ebilfumin
Ebilfumin
0,1 ml)
9 mg
1,5 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
10 mg
1,7 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
11,25 mg
1,9 ml
2,0 ml (ou 3,0 ml)
12,5 mg
2,1 ml
3,0 ml
13,75 mg
2,3 ml
3,0 ml
15 mg
2,5 ml
3,0 ml
16,25 mg
2,7 ml
3,0 ml
18 mg
3,0 ml
3,0 ml (ou 5,0 ml)
19,5 mg
3,3 ml
5,0 ml
21 mg
3,5 ml
5,0 ml
22,5 mg
3,8 ml
5,0 ml
24 mg
4,0 ml
5,0 ml
25,5 mg
4,3 ml
5,0 ml
27 mg
4,5 ml
5,0 ml
28,5 mg
4,8 ml
5,0 ml
30 mg
5,0 ml
5,0 ml
Enfants d'un an ou plus, pesant moins de 40 kg :
Taille de seringue à
utiliser
Quantité de suspension
(avec graduations de
Dose d'Ebilfumin
d'Ebilfumin
0,1 ml)
30 mg
5,0 ml
5,0 ml (ou 10,0 ml)
45 mg
7,5 ml
10,0 ml
60 mg
10,0 ml
10,0 ml
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS