Dzuveo 30 µg subl.

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Dzuveo 30 microgrammes, comprimés sublinguaux

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé sublingual contient 30 microgrammes de sufentanil (sous forme de citrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sublingual.
Comprimés ronds et plats de 3 mm de diamètre et de couleur bleue.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1
Indications thérapeutiques

Dzuveo est indiqué chez l'adulte dans le traitement des douleurs aiguës modérées à sévères.
4.2
Posologie et mode d'administration

Dzuveo doit uniquement être administré par un professionnel de santé dans un environnement sous
surveillance médicale. Cet environnement doit disposer de l'équipement nécessaire et d'un personnel
formé pour identifier et gérer une hypoventilation, ainsi que pour administrer un supplément
d'oxygène et des antagonistes des opioïdes comme la naloxone. Dzuveo doit être prescrit et administré
uniquement par des professionnels de la santé expérimentés dans la prise en charge des traitements par
opioïdes, en particulier la gestion des effets indésirables des opioïdes tels que la dépression respiratoire
(voir rubrique 4.4).
Posologie
Dzuveo est fourni dans un applicateur jetable à dose unique et doit être administré par un professionnel
de santé selon les besoins du patient, mais pas plus d'une fois par heure, soit une dose maximale de
720 microgrammes par jour. Dzuveo doit être réadministré plus fréquemment aux patients dont la
douleur est plus forte une heure après le début du traitement par sufentanil qu'aux patients dont la
douleur a diminué une heure après.
Dzuveo ne doit pas être utilisé pendant une durée de plus de 48 heures.
Patients âgés
Aucun ajustement particulier de dose n'est nécessaire chez les patients âgés. Toutefois, les patients
âgés doivent être étroitement surveillés afin de déceler d'éventuels effets indésirables liés au sufentanil
(voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique ou rénale
Le sufentanil doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique
modérée à sévère ou une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La tolérance et l'efficacité du sufentanil chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont pas
été établies. Aucune donnée n'est disponible.
2
4.3
Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Dépression
respiratoire significative ou fonction respiratoire compromise.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dépression respiratoire
Le sufentanil peut entraîner une dépression respiratoire dont le degré/la sévérité est dose-dépendant.
Les effets respiratoires du sufentanil doivent être évalués en surveillant les paramètres cliniques, par
exemple la fréquence respiratoire, le niveau de sédation et la saturation en oxygène. Les patients
présentant une altération de la fonction respiratoire ou une réserve respiratoire réduite sont exposés à
un risque plus élevé. La dépression respiratoire induite par le sufentanil peut être traitée par des
antagonistes des opioïdes. L'administration répétée de l'antagoniste peut être nécessaire, car la durée
de la dépression respiratoire peut être supérieure à la durée de l'effet de l'antagoniste (voir
rubrique 4.9).
Risque lié à l'utilisation concomitante de sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments
apparentés
L'utilisation concomitante de sufentanil et de sédatifs, tels que les benzodiazépines ou les médicaments
apparentés, peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma ou la mort. En raison de
ces risques, la prescription concomitante de ces sédatifs devrait être réservée aux patients pour lesquels
il n'existe pas d'autres options thérapeutiques ou lorsque le sufentanil est utilisé en situation d'urgence.
Pression intracrânienne
Le sufentanil doit être utilisé avec prudence chez les patients risquant d'être particulièrement sensibles
aux effets cérébraux de la rétention du CO2, par exemple les patients présentant des signes
d'augmentation de la pression intracrânienne ou une altération de la conscience. Le sufentanil peut
masquer l'évolution clinique des patients atteints d'un traumatisme crânien. Le sufentanil doit être
utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une tumeur cérébrale.
Effets cardiovasculaires
Le sufentanil peut provoquer une bradycardie. En conséquence, il doit être utilisé avec prudence chez
3
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interaction avec l'enzyme du cytochrome P450-3A4
Le sufentanil est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome humain P450. Le
kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, peut augmenter de façon significative l'exposition
systémique au sufentanil sublingual (augmentation de 19 % du taux plasmatique maximal [Cmax],
augmentation de 77 % de l'exposition globale au principe actif [AUC]) et prolonger de 41 % le délai
nécessaire pour atteindre la concentration maximale. Des effets similaires avec d'autres inhibiteurs
puissants du CYP3A4 (itraconazole, ritonavir, par ex.) ne peuvent être exclus. Toute modification du
ratio efficacité/tolérance consécutif à l'augmentation de l'exposition serait compensée en pratique par
une augmentation de la fréquence des prises (voir rubrique 4.2).
Interaction avec les inhibiteurs calciques et/ou les bêta-bloquants
L'incidence et la sévérité d'une bradycardie et d'une hypotension avec le sufentanil peuvent être plus
importants chez les patients suivant un traitement chronique par des inhibiteurs calciques et/ou des
bêta-bloquants.
Les patients chez qui ces médicaments sont administrés simultanément doivent être suivis
4
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du sufentanil chez la femme enceinte. Les études
menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le
sufentanil ne devrait pas être administré pendant la grossesse, car il traverse le placenta et le centre
respiratoire du foetus est sensible aux opiacés. Si du sufentanil est administré à la mère pendant cette
période, un antidote pour l'enfant doit pouvoir être facilement disponible. Un traitement à long terme à
base de sufentanil peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né.
Le sufentanil n'est pas recommandé au cours de la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer
n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
Le sufentanil est excrété dans le lait maternel. Il existe alors une forte probabilité d'une incidence chez
le nouveau-né/nourrisson allaité. Une décision doit être prise en conséquence, soit d'interrompre
l'allaitement, soit d'interrompre le traitement par sufentanil en prenant en compte le bénéfice de
l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Il n'existe pas de donnée clinique concernant les effets du sufentanil sur la fertilité. Des études menées
chez des rats ont mis en évidence une diminution de la fertilité et une mortalité embryonaire accrue
(voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le sufentanil a une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Les patients doivent être informés de ne pas conduire ou de ne pas utiliser de machines s'ils
ressentent une somnolence, des étourdissements ou des troubles visuels pendant ou après le traitement
5
4.8
Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L'effet indésirable le plus grave lié au sufentanil est la dépression respiratoire ; cet effet a concerné 0,6
% des patients lors des essais cliniques menés avec le sufentanil.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des études cliniques et après la
commercialisation de produits contenant du sufentanil ont été les nausées, les vomissements et la
fièvre (1/10 patients) (voir rubrique 4.4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables identifiés soit lors des études cliniques soit après la commercialisation d'autres
médicaments contenant du sufentanil sont résumés dans le tableau ci-après. Les fréquences sont
définies comme suit:
Très fréquent
1/10
Fréquent
1/100 à < 1/10
Peu fréquent
1/1 000 à < 1/100
Rare
1/10 000 à < 1/1 000
Très rare
< 1/10 000
Fréquence inconnue
ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Classification
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
MedDRA par classe
inconnue
d'organe
Infections et

Bronchite
infestations
Conjonctivite
infectieuse
Pharyngite
Tumeurs bénignes,

Lipome
malignes et non
précisées (incluant
kystes et polypes)
Affections
Anémie
Thrombocytopénie
hématologiques et du
Leucocytose
système lymphatique
Affections du
Hypersensibilité
Choc
système immunitaire
anaphylactique
Troubles du
Hypocalcémie
Hypomagnésémie
métabolisme et de la
Hypoalbuminémie
Hypoprotéinémie
nutrition
Hypokaliémie
Hyperkaliémie
Hyponatrémie
Diabète
Hyperglycémie
Hyperlipémie
Hypophosphatémie
Hypovolémie
6
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
MedDRA par classe
inconnue
d'organe
Affections
Insomnie
Agitation Apathie
psychiatriques
Anxiété
Névrose de type
État confusionnel
conversion
Désorientation
Euphorie
Hallucinations
Modifications de l'état
mental
Nervosité
Affections du
Céphalée
Tremblements Ataxie Convulsions
système
Sensation
Dystonie
Coma
nerveux
vertigineuse
Hyperréflexie
Somnolence
Sensations de brûlure
Sédation
Présyncope
Paresthésie
Hypoesthésie
Léthargie
Trouble de la
mémoire Migraine
Céphalées de tension
Affections

Douleur oculaire
Myosis
oculaires
Troubles visuels
Affections
Tachycardie
Bradycardie Angine de
cardiaques
Tachycardie
poitrine
sinusale
Fibrillation auriculaire
Extrasystoles
ventriculaires
Affections
Hypotension
Hypertension
vasculaires
Hypertension
orthostatique Bouffées
vasomotrices
Hypotension
diastolique
Hypotension
orthostatique
Affections
Hypoxie
Bradypnée Epistaxis
Arrêt respiratoire
respiratoires,
Douleurs
Hoquets Apnée
thoraciques et
laryngopharyngées Atélectasie
médiastinales
Dépression
Hypoventilation
respiratoire
Embolie pulmonaire
OEdème pulmonaire
Détresse respiratoire
Insuffisance
respiratoire
Respiration sifflante
7
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
MedDRA par classe
inconnue
d'organe
Affections
Nausées
Constipation
Diarrhée Éructation
gastro-
Vomissements
Dyspepsie
Haut-le-coeur
intestinales
Flatulences
Gêne abdominale
Bouche sèche
Distension
abdominale
Douleurs abdominales
supérieures
Inconfort épigastrique
Gastrite Reflux
gastro- oesophagien
Hypoesthésie orale
Affections

Hyperbilirubinémie
hépatobiliaires
Affections de la
Prurit
Hyperhidrose
Érythème
peau et du tissu
Hypoesthésie faciale
sous- cutané
Prurit généralisé
Bulles
Rash
Sécheresse cutanée
Affections
Spasmes
Douleurs dorsales
musculo-
musculaires
Douleur musculo-
squelettiques et
Contractions
squelettique
systémiques
musculaires
Douleur thoracique
musculo-squelettique
Douleur dans les
extrémités
Affections du rein
Rétention
Retard à la miction
et des voies
urinaire
Oligurie Insuffisance
urinaires
rénale
Douleur des voies
urinaires
Troubles généraux
Fièvre
Sensation de chaleur
Syndrome de
et anomalies au site
Fatigue
sevrage
d'administration
Asthénie Frissons
Gonflement local
Douleur thoracique
non cardiaque Gêne
thoracique
8
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
MedDRA par classe
inconnue
d'organe
Investigations
Diminution de la
Augmentation de la
saturation en
pression artérielle
oxygène
Diminution de la
Augmentation de
fréquence respiratoire
la température
Augmentation de la
corporelle
glycémie
Augmentation de la
bilirubinémie Volume
urinaire diminué
Augmentation des taux
d'aspartate
aminotransférase
Augmentation de
l'urémie
Anomalies de l'onde T
à l'ECG
Anomalies de
l'électrocardiogramme
Augmentation des
enzymes hépatiques
Test de la fonction
hépatique anormal
Lésions,
Anémie
Nausées liées à une
intoxications et
postopératoire
intervention
complications
Iléus postopératoire
liées aux
Vomissements liés à
procédures
une intervention
Complications d'une
stomie gastro-
intestinale
Douleur lors d'une
intervention
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Voir Annexe V.
4.9
Surdosage

Signes et symptômes:
Un surdosage de sufentanil se manifeste par une exacerbation de ses effets pharmacologiques. Selon la
sensibilité individuelle, le tableau clinique est déterminé par l'intensité de la dépression respiratoire.
Cela peut aller de l'hypoventilation à l'arrêt respiratoire. D'autres symptômes possibles sont une perte
de connaissance, un coma, un choc cardiovasculaire et une rigidité musculaire.
Conduite à tenir en cas de surdosage
La prise en charge du surdosage de sufentanil doit se concentrer sur le traitement des symptômes d'un
agoniste du récepteur opioïde , incluant l'administration d'oxygène. L'attention doit être portée en
premier lieu sur l'obstruction des voies respiratoires et la nécessité d'une ventilation assistée ou
9
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1
Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Anesthésiques, anesthésiques opiacés, code ATC: N01AH03
Mécanisme d'action
Le sufentanil est un opioïde de synthèse puissant qui se fixe aux récepteurs opioïdes de façon
hautement sélective. Le sufentanil a une action agoniste complète sur les récepteurs opioïdes . Le
sufentanil n'induit pas de libération d'histamine. Tous les effets du sufentanil peuvent être
immédiatement et complètement bloqués par l'administration d'un antagoniste spécifique tel que la
naloxone.
Effets pharmacodynamiques principaux
Analgésie

L'analgésie induite par le sufentanil serait associée à l'activation des récepteurs opioïdes
principalement dans le SNC modulant les mécanismes impliqués dans la perception et dans la
réponse à la douleur. Chez l'homme, la puissance est 7 à 10 fois plus élevée que le fentanyl et 500 à
1 000 fois plus élevée que la morphine (par voie orale). La forte lipophilie du sufentanil permet de
l'administrer par voie sublinguale et d'obtenir une survenue rapide de l'effet analgésique.
Effets pharmacodynamiques secondaires
Dépression respiratoire

Le sufentanil peut provoquer une dépression respiratoire (voir rubrique 4.4) et également supprimer
le réflexe de toux.
Autres effets sur le SNC

Des doses élevées de sufentanil administrées par voie intraveineuse provoquent une rigidité
musculaire, résultant probablement d'un effet sur la substance noire et le corps strié. Une activité
hypnotique peut être mise en évidence par des altérations de l'EEG.
Effets gastro-intestinaux

Les concentrations plasmatiques analgésiques du sufentanil peuvent provoquer des nausées et des
vomissements en stimulant la zone gâchette des chimiorécepteurs.
Les effets gastro-intestinaux du sufentanil comprennent une baisse de la motricité propulsive, une
réduction des sécrétions et une augmentation du tonus musculaire (y compris des spasmes) des
sphincters du tractus gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Effets cardiovasculaires

De faibles doses de sufentanil administrées par voie intraveineuse, probablement en lien avec une
10
2
moyen était de 41 ans (de 18 à 74 ans), l'IMC de 15,8 à 53,5 kg/m , la race était principalement
blanche (69 %) et noire ou afro-américaine (21 %). L'intensité de la valeur initiale moyenne (ESM)
dans ces essais était de 6,48 (0,21) pour l'essai de 12 heures sur la bunionectomie chez les patients
traités par sufentanil et de 5,98 (0,30) chez les patients traités par placebo. Dans l'essai sur la chirurgie
abdominale, l'intensité moyenne de la douleur à sa valeur initiale était de 5,61 (0,13) chez les patients
traités par le sufentanil et de 5,48 (0,18) chez les patients traités par placebo.
Lors des deux essais, le critère principal d'efficacité était la somme des différences entre les scores
d'intensité de la douleur (SPID) à son état initial (mesuré sur une échelle d'évaluation numérique à
11 points) sur 12 heures (SPID12). Les patients sous Dzuveo avaient un score SPID12 moyen
supérieur à celui des patients sous placebo (25,8 vs 13,1) chez les patients ayant subi une chirurgie
abdominale (P <0,001) et (5,93 vs -6,7) chez les patients ayant subi une bunionectomie (P = 0,005)
respectivement.
Le recours à un traitement analgésique de secours a été autorisé lors des deux études. Une proportion
plus élevée de patients ont eu besoin d'un médicament de secours en raison d'une analgésie
insuffisante dans le groupe placebo (64,8 %, 100 %; chirurgie abdominale, bunionectomie) que dans le
groupe sufentanil (27,1 %, 70,0 %; chirurgie abdominale, bunionectomie). L'effet antalgique, mesuré
par différences entre les scores d'intensité de la douleur à sa valeur initiale, était plus important
(P <0,05) pour le sufentanil que pour le placebo dès 15 minutes après la première dose pour l'étude sur
la chirurgie abdominale et dès 30 minutes pour l'étude sur la bunionectomie. La majorité (>90 %) des
professionnels de la santé ont trouvé Dzuveo facile à utiliser.
Lors des deux essais cliniques contrôlés versus placebo, le nombre moyen de doses utilisées les six
premières heures d'administration était de 2,8 comprimés, avec des doses moins fréquentes les six
heures suivantes (moyenne de 1,7 comprimé). Sur 24 heures, le nombre moyen de doses de Dzuveo
administrées était de 7,0 (210 microgrammes/jour). Dzuveo a dû être réadministré plus
fréquemment aux patients chez qui la douleur était plus élevée une heure après le début du traitement
par sufentanil que chez les patients chez qui la douleur a diminué une heure après.
Dépression respiratoire
Les doses analgésiques de sufentanil ont entraîné des effets dépresseurs respiratoires chez certains
patients au cours des études cliniques. Toutefois, aucun patient traité par Dzuveo n'a nécessité
l'utilisation d'un médicament contrebalançant l'effet des opiacés (p. ex. la naloxone).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Les propriétés pharmacocinétiques du sufentanil après administration du Dzuveo peuvent être décrites
comme un modèle à deux compartiments avec absorption de premier ordre. Cette voie d'administration
permet d'atteindre une biodisponibilité absolue plus élevée que par voie orale (déglutie) en évitant le
métabolisme intestinal et l'effet de l'enzyme 3A4 lors du premier passage hépatique. La
11
12
Données de sécurité préclinique

Toxicité pour la reproduction
Une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce a été menée chez des rats mâles et
femelles. Une augmentation de la mortalité a été observée dans tous les groupes traités.
Des taux de grossesse plus faibles ont été constatés suite au traitement chez les rats mâles, ce qui laisse
supposer un effet négatif potentiel sur la fertilité chez les mâles. Une augmentation de la résorption
foetale et une réduction de la taille de la portée ont été observées chez les femelles recevant une dose
élevée, laissant supposer un potentiel de foetotoxicité, probablement en lien avec la toxicité maternelle.
Mutagénicité
Le test d'Ames n'a révélé aucune activité mutagène pour le sufentanil.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec le sufentanil.
Tolérance locale
Deux études de tolérance locale ont été menées dans la poche de la joue de hamster avec les
comprimés sublinguaux de sufentanil. Ces études ont permis de conclure que les comprimés
sublinguaux de sufentanil n'ont pas ou peu d'effet irritant local.

13
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1
Liste des excipients

Mannitol (E421)
Hydrogénophosphate de calcium
Hypromellose
Croscarmellose sodique
Indigo carmine (E132)
Acide stéarique
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités

Sans objet.

6.3
Durée de conservation

4 ans
6.4
Précautions particulières de conservation

À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'oxygène.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur

Dzuveo est conditionné dans un applicateur à dose unique en polypropylène, qui est emballé dans une
poche en film polyester/PEBD/aluminium/PEBD avec absorbeur d'oxygène.
Dzuveo sera disponible en boîte de 5 et 10 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation

Mode d'emploi de l'applicateur à dose unique
Produit à usage unique/Ne pas réutiliser
Ne pas utiliser si la poche est descellée
Ne pas utiliser si l'applicateur à dose unique est endommagé

Informez le patient de ne pas mâcher ou avaler le comprimé.
Informez le patient de ne pas manger ou boire et de parler le moins possible au cours des
10 minutes suivant l'administration du comprimé.
1.
Lorsque vous êtes prêt à administrer le médicament, ouvrez la poche fendue sur le dessus. Celle-
ci contient un applicateur à usage unique en plastique transparent avec un seul comprimé bleu
logé dans l'embout et un absorbeur d'oxygène. Vous pouvez jeter l'absorbeur d'oxygène.

14
Le contenu de la poche est illustré ci-dessous :


Poussoir

Verrou de sécurité


Comprimé


2.
Retirez le verrou de sécurité blanc du poussoir vert en serrant ses deux côtés ensemble et
en le détachant du poussoir. Jetez le verrou de sécurité.

3.
Demandez au patient de coller sa langue à l'arrière du palais, si possible.
4.
Reposez légèrement l'applicateur sur les dents ou les lèvres du patient.
5.
Placez l'embout de l'applicateur sous la langue du patient et visez sa glande sublinguale.
REMARQUE: Veuillez éviter le contact direct des muqueuses avec l'embout de
l'applicateur.
15
6.
Appuyez sur le poussoir vert pour délivrer le comprimé dans l'espace sublingual du patient
et assurez-vous du bon emplacement du comprimé.

L'applicateur à dose unique doit être éliminé conformément aux pratiques de l'établissement et à la
réglementation locale en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Laboratoire Aguettant
1, rue Alexander Fleming
69007 Lyon
France

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/18/1284/001
EU/1/18/1284/002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première utilisation : 25 juin 2018

10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
16
ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
17
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Laboratoire Aguettant
1, rue Alexander Fleming
69007 Lyon
France

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale spéciale et restreinte (voir Annexe I: Résumé des
Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste
des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque)
est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque

Avant le lancement de Dzuveo dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur le
marché (AMM) doit convenir avec l'autorité nationale compétente du contenu et du format du
programme éducationnel, incluant les supports de communication, les modalités de distribution et tous
les autres aspects du programme.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que dans chaque État membre où Dzuveo est commercialisé, tous
les professionnels de la santé (c'est-à-dire les médecins, les pharmaciens hospitaliers et les
infirmières) qui sont susceptibles de prescrire ou administrer le produit reçoivent un Guide pour les
Professionnels de santé, présentant les informations essentielles permettant l'utilisation sûre et
efficace de Dzuveo, et comprenant :
·
la méthode d'utilisation du dispositif d'administration ;
·
l'intervalle posologique minimum d'un comprimé sublingual par heure, afin de
18
·
le message clé à transmettre lors du conseil aux patients à propos de la possible survenue d'une
dépression respiratoire ou d'un surdosage ;
·
des instructions détaillées sur la façon de prendre en charge un surdosage ou une dépression
respiratoire.
19
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
20
A. ÉTIQUETAGE
21

EMBALLAGE EXTÉRIEUR POUR 5 OU 10 POCHES



1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT


Dzuveo 30 microgrammes, comprimés sublinguaux
sufentanil

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé sublingual contient 30 microgrammes de sufentanil (sous forme de citrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

10 x 1 comprimé sublingual dans un applicateur à dose unique.
5 x 1 comprimé sublingual dans un applicateur à dose unique.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie sublinguale.
À utiliser uniquement avec l'applicateur à dose unique.
Ne pas mâcher ni avaler le comprimé.
Intervalle d'une heure minimum entre chaque dose.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION

EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'oxygène.

22
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Laboratoire Aguettant
1, rue Alexander Fleming
69007 Lyon
France

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/18/1284/001
EU/1/18/1284/002

13.
NUMÉRO DU LOT

Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

CP:
NS:
NN:
23

POCHE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Dzuveo 30 microgrammes, comprimés sublinguaux
sufentanil

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé sublingual contient 30 microgrammes de sufentanil (sous forme de citrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

1 applicateur à dose unique contenant 1 comprimé sublingual.

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie sublinguale.
À utiliser uniquement avec l'applicateur à dose unique.
Administrer le produit immédiatement après l'ouverture de la poche.
Ne pas mâcher ni avaler le comprimé.
Intervalle d'une heure minimum entre chaque dose.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION

EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'oxygène.

24
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Laboratoire Aguettant
1, rue Alexander Fleming
69007 Lyon
France

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/18/1284/001
EU/1/18/1284/002

13.
NUMÉRO DU LOT

Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15.
INDICATIONS D'UTILISATION

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
25

APPLICATEUR À DOSE UNIQUE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Dzuveo 30 microgrammes, comprimés sublinguaux
sufentanil

2.
MODE D'ADMINISTRATION

3.
DATE DE PÉREMPTION

4.
NUMÉRO DU LOT

Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

6.
AUTRE
26
B. NOTICE
27

Dzuveo 30 microgrammes, comprimés sublinguaux
sufentanil

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
la présente notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?
1.
Qu'est-ce que Dzuveo et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Dzuveo ?
3.
Comment utiliser Dzuveo ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Dzuveo ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations.
1.
Qu'est-ce que Dzuveo et dans quel cas est-il utilisé

La substance active de Dzuveo est le sufentanil qui appartient à un groupe d'antidouleurs puissants
appelés opioïdes.
Le sufentanil est utilisé pour traiter les douleurs aiguës modérées à sévères chez les adultes dans un
environnement sous surveillance médicale tel qu'un hôpital.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Dzuveo

N'utilisez jamais Dzuveo
-
si vous êtes allergique au sufentanil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si vous avez des problèmes pulmonaires ou respiratoires graves.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d'utiliser Dzuveo. Prévenez votre médecin ou
votre infirmier/ère avant le traitement si vous :
-
souffrez d'une affection ayant un effet sur votre respiration (comme de l'asthme, une respiration
sifflante ou un essoufflement). Dans la mesure où Dzuveo peut affecter votre respiration, votre
médecin ou votre infirmier/ère vérifiera votre respiration pendant le traitement ;
-
souffrez d'un traumatisme crânien ou d'une tumeur cérébrale ;
-
avez des problèmes cardiaques et circulatoires, notamment une fréquence cardiaque lente, des
battements cardiaques irréguliers, un faible volume sanguin ou une pression artérielle basse ;
-
avez des problèmes de foie modérés à sévères ou des problèmes de reins sévères, car ces organes
ont un effet sur la façon dont votre organisme métabolise et élimine le médicament ;
-
avez un transit intestinal anormalement lent ;
-
avez une maladie de la vésicule biliaire ou du pancréas ;
-
avez des antécédents d'abus de médicaments ou d'alcool.

Enfants et adolescents
Dzuveo ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
28
du kétoconazole, qui est utilisé dans le traitement des infections fongiques, médicament qui
pourrait avoir un effet sur la façon dont votre organisme métabolise le sufentanil ;
-
tout médicament pouvant vous rendre somnolent (ayant un effet sédatif), tels que somnifères,
médicaments contre l'anxiété (par ex. benzodiazépines), tranquillisants ou autres opioïdes, car
ceux-ci peuvent augmenter le risque de problèmes respiratoires graves, entraîner un coma et
mettre votre vie en danger ;
-
Médicaments utilisés pour le traitement de la dépression comme les inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO). Ces médicaments ne doivent être ni pris dans les deux semaines précédant
l'administration de Dzuveo ni simultanément.
-
Médicaments utilisés pour le traitement de la dépression comme les inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la
noradrénaline (IRSNa). Il est déconseillé de prendre ces médicaments en même temps que
Dzuveo.
-
d'autres médicaments qui sont également pris par voie sublinguale (placés sous la langue où ils
se dissolvent) ou des médicaments qui agissent dans la bouche (par exemple, la nystatine, un
liquide ou des pastilles que vous gardez dans la bouche pour traiter les infections fongiques), car
leur effet sur Dzuveo n'a pas été étudié ;
-
des opioïdes sur prescription médicale régulière (par ex. morphine, codéine, fentanyl,
hydromorphone, oxycodone) ;
-
des médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou l'angine de poitrine (douleur
thoracique), connus sous le nom d'inhibiteurs calciques ou bêta-bloquants, comme le diltiazem
et la nifédipine.

Dzuveo avec de l'alcool
Ne buvez pas d'alcool pendant que vous utilisez Dzuveo. L'alcool peut augmenter le risque
d'apparition de problèmes respiratoires graves.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dzuveo ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou si vous êtes une femme en âge d'avoir des
enfants et que vous n'utilisez pas de contraception.
Dzuveo passe dans le lait maternel et peut entraîner des effets indésirables chez le nourrisson allaité.
L'allaitement n'est pas recommandé pendant que vous prenez Dzuveo.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Dzuveo altère votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines, car il peut provoquer de la
somnolence, des étourdissements ou des troubles visuels. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des
machines si vous éprouvez l'un de ces symptômes pendant ou après avoir été traité par sufentanil.
Vous ne devez conduire et utiliser des machines qu'après un délai suffisant après votre dernière prise
de Dzuveo.
Dzuveo contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est à dire. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment utiliser Dzuveo

Ce médicament doit vous être administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère utilisant le dispositif
d'administration à dose unique. Vous ne pouvez vous administrer vous-même ce médicament.
29
Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Les effets indésirables les plus graves sont des problèmes sévères de respiration tels qu'une respiration
lente et superficielle, et qui peuvent même aller jusqu'à un arrêt de la respiration ou l'incapacité à
respirer.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, informez immédiatement votre
médecin ou votre infirmier/ère.
Effets indésirables très fréquents (peut affecter plus d'un patient sur 10):
Nausées ou sensation de malaise, vomissements et sensation de chaleur.
Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10):
-
- Incapacité ou difficulté à dormir, anxiété ou confusion, étourdissements.
-
- Mal de tête, somnolence.
-
- Accélération de la fréquence cardiaque, élévation de la pression artérielle, diminution de la
pression artérielle.
-
- Faible taux d'oxygène dans le sang, sensation de douleur dans la partie inférieure de la gorge,
respiration lente et superficielle.
-
Bouche sèche, flatulence (ballonnements), constipation, indigestion ou reflux.
-
Réactions allergiques, démangeaisons de la peau.
-
Contractions et spasmes musculaires.
-
Incapacité à uriner.
-
Ce médicament peut également causer des changements dans les taux de globules rouges, de
30

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100):
-
Inflammation des poumons, rougeur et inflammation des yeux, inflammation de la gorge.
-
Dépôts graisseux sous la peau.
-
Incapacité à gérer la glycémie (diabète), augmentation du cholestérol.
-
Sentiment d'agitation, manque d'intérêt ou d'émotion, manque d'énergie, désorientation,
sentiment d'exaltation, hallucinations, nervosité.
-
Problèmes de coordination des mouvements musculaires, contractions musculaires,
tremblements ou tremblements excessifs, exagération des réflexes, sensation de brûlure,
sensation de faiblesse, sensation anormale de la peau (picotements, fourmillements),
sensations d'engourdissement en général, fatigue, oublis, migraines ou céphalées de tension.
-
Troubles visuels, douleur oculaire.
-
Ralentissement de la fréquence cardiaque, rythme cardiaque irrégulier, angine ou autre
inconfort thoracique.
-
Élévation ou diminution de la pression artérielle lorsque vous vous levez, rougissement de la
peau.
-
Respiration lente ou difficile (y compris pendant le sommeil), saignements de nez, hoquets.
-
Douleur thoracique et difficultés respiratoires causées par un caillot de sang dans les
poumons, liquide dans les poumons, respiration sifflante.
-
Diarrhée, éructations, inflammation de la paroi de l'estomac ou gastrite, ballonnements,
reflux acide, vomissements, douleurs à l'estomac ou inconfort à l'estomac.
-
Formation d'ampoules, transpiration excessive, éruption cutanée, peau sèche,
engourdissement de la bouche ou du visage.
-
Douleur au dos, à la poitrine ou à d'autres parties du corps, douleur aux extrémités.
-
Difficulté à uriner, urines très odorantes, douleur au moment d'uriner, insuffisance rénale.
-
Gonflement, sensations inconfortables dans la poitrine, frissons et faiblesse (manque
d'énergie). Ce médicament peut également causer des changements dans les taux de
plaquettes (qui aident votre sang à coaguler), de magnésium, de protéines, de sucre, de
graisses, de phosphates et de plasma dans votre sang qui ne peuvent être identifiés que par un
test sanguin. Si vous faites un test sanguin, assurez-vous que votre médecin sait que vous
prenez ce médicament.

Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
-
Réactions allergiques sévères (choc anaphylactique), convulsions (crises convulsives), coma,
rétrécissement de la pupille, rougeur de la peau.
-
Syndrome de sevrage qui peut inclure des symptômes tels que l'agitation, l'anxiété, les douleurs
musculaires, l'insomnie, la transpiration et les bâillements.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans la présente notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité
du médicament.

5.
Comment conserver Dzuveo
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Votre docteur ou votre infirmier/ère doit s'assurer que:
-
vous n'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et sur
l'emballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce
mois ;
31
le médicament est conservé dans son emballage d'origine afin de le protéger de la lumière et de
l'humidité ;
-
ce médicament ne doit pas être utilisé s'il présente des signes visibles de détérioration.
Ne jeter aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Le professionnel de
santé éliminera tous les déchets conformément aux politiques de l'hôpital. Ces mesures contribueront
à protéger l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Dzuveo
-
La substance active est le sufentanil. Chaque comprimé sublingual contient 30 microgrammes de
sufentanil (sous forme de citrate).
-
Les autres composants sont les suivants : mannitol (E421), phosphate dicalcique, hypromellose,
croscarmellose sodique, Indigo carmine (E133), acide stéarique et stéarate de magnésium.

Comment se présente Dzuveo et contenu de l'emballage extérieur
Dzuveo est un comprimé sublingual rond et plat de couleur bleue. Il mesure 3 mm de diamètre et est
contenu dans un applicateur à dose unique (étiqueté [sublingual tablet]). L'applicateur, avec le
comprimé à l'intérieur, est emballé dans une poche.
Chaque poche contient un applicateur et un comprimé de 30 microgrammes de sufentanil.
Chaque paquet contient 5 ou 10 poches.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Laboratoire Aguettant
1, rue Alexander Fleming
69007 Lyon
France
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
Mode d'emploi de l'applicateur à dose unique
Produit à usage unique/Ne pas réutiliser.
Ne pas utiliser si la poche est descellée.
Ne pas utiliser si l'applicateur à dose unique est endommagé.
Informez le patient de ne pas mâcher ou avaler le comprimé.
Informez le patient de ne pas manger ou boire et de parler le moins possible au cours des
10 minutes suivant l'administration du comprimé.
1.
Lorsque vous êtes prêt à administrer le médicament, ouvrez la poche fendue sur le dessus.
Celle-ci contient un applicateur à usage unique en plastique transparent avec un seul
comprimé bleu logé dans l'embout et un absorbeur d'oxygène. Vous pouvez jeter l'absorbeur
d'oxygène.
Le contenu de la poche est illustré ci-dessous:
32



Poussoir


Verrou de sécurité



Comprimé


2.
Retirez le verrou de sécurité blanc du poussoir vert en serrant ses deux côtés ensemble et en le
détachant du poussoir. Jetez le verrou de sécurité.

3.
Demandez au patient de coller sa langue à l'arrière du palais, si possible.
4.
Reposez légèrement l'applicateur sur les dents ou les lèvres du patient.
5.
Placez l'embout de l'applicateur sous la langue du patient et visez sa glande sublinguale.
REMARQUE: Veuillez éviter le contact direct des muqueuses avec l'embout de l'applicateur.
33

6.
Appuyer sur le poussoir vert pour délivrer le comprimé dans l'espace sublingual du patient et
assurez-vous du bon emplacement du comprimé.

L'applicateur à dose unique doit être éliminé conformément aux pratiques de l'établissement et à la
réglementation locale en vigueur.

34