Azacitidine eg 25 mg/ml

Azacitidine EG 25 mg/ml poudre pour suspension injectable
Azacitidine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu'est-ce qu'Azacitidine EG et dans quel cas est-il utilisé?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Azacitidine EG?
3. Comment utiliser Azacitidine EG?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver Azacitidine EG?
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce qu'Azacitidine EG et dans quel cas est-il utilisé?
Qu'est-ce qu'Azacitidine EG?
Azacitidine EG est un agent anticancéreux qui appartient à un groupe de médicaments appelés «
antimétabolites ». Azacitidine EG contient la substance active « azacitidine ».
Dans quel cas Azacitidine EG est-il utilisé?
Azacitidine EG est utilisé chez les adultes qui ne peuvent pas recevoir une greffe de cellules souches,
afin de traiter:
les syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut risque
la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
la leucémie aiguë myéloblastique (LAM)
Ces maladies touchent la moelle osseuse et peuvent altérer la production de cellules sanguines
normales.
Mode d'action d'Azacitidine EG
Azacitidine EG agit en empêchant le développement des cellules cancéreuses. L'azacitidine pénètre
dans le matériel génétique présent dans les cellules (acide ribonucléique [ARN] et acide
désoxyribonucléique [ADN]). On pense qu'elle agit en modifiant la façon dont les cellules activent et
désactivent les gènes, mais aussi en interférant avec la synthèse d'ARN et d'ADN. On estime que
d'une part, ces actions corrigent les problèmes de croissance et de maturation des jeunes cellules
sanguines dans la moelle osseuse responsables des syndromes myélodysplasiques, et que d'autre part,
elles permettent de tuer les cellules cancéreuses dans les leucémies.
Pour toute question concernant le mode d'action d'Azacitidine EG ou la raison pour laquelle ce
médicament vous a été prescrit, adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Azacitidine EG?
N'utilisez jamais Azacitidine EG si vous:
êtes allergique à l'azacitidine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Azacitidine EG si vous:
avez un nombre réduit de plaquettes sanguines, de globules rouges ou de globules blancs.
avez une maladie des reins.
avez une maladie du foie
avez eu dans le passé une affection cardiaque ou une crise cardiaque, ou si vous avez des
antécédents de maladie pulmonaire
Analyses sanguines
Vous subirez des analyses sanguines avant de commencer le traitement par Azacitidine EG et au début
de chaque période de traitement (appelée « cycle »). Ces analyses visent à vérifier que vous présentez
un nombre suffisant de cellules sanguines et que votre foie et vos reins fonctionnent correctement.
Enfants et adolescents
Azacitidine EG n'est pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Azacitidine EG
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament. En effet, ce médicament peut influencer l'effet de certains autres médicaments.
Inversement, certains autres médicaments peuvent influencer l'effet d'Azacitidine EG.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Vous ne devez pas utiliser Azacitidine EG pendant la grossesse car il pourrait être nocif pour votre
bébé.
Vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois
après la fin du traitement. Prévenez immédiatement votre médecin si vous devenez enceinte au cours
du traitement.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Allaitement
Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par ce médicament. On ne sait pas si ce
médicament est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant pendant le traitement par Azacitidine EG. Vous devez
utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par ce médicament et jusqu'à 3
mois après l'arrêt du traitement.
Si vous souhaitez conserver un échantillon de votre sperme avant de commencer ce traitement, parlez-
en à votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas d'outils ou de machines si vous présentez des effets
indésirables, tels que la fatigue.
3. Comment utiliser Azacitidine EG?
Avant de vous administrer ce médicament, votre médecin vous donnera un autre médicament pour
vous éviter les nausées et les vomissements au début de chaque cycle de traitement.
Mode d'administration
Azacitidine EG est administré chaque jour pendant une semaine, suivie d'une période de repos de 3
semaines. Ce « cycle de traitement » sera répété toutes les 4 semaines. En général, vous recevrez au
moins 6 cycles de traitement.
Ce médicament vous sera administré en injection sous-cutanée (sous la peau) par un médecin ou
un(e) infirmier/ère. Il pourra être injecté sous la peau de votre cuisse, de votre ventre ou dans le
haut de votre bras.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Si vous avez utilisé plus d'Azatidine EG que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé trop d'Azatidine EG, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le Centre Antipoison (070/245.245).
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants:

Somnolence, tremblements, jaunisse, ballonnements abdominaux et tendance aux ecchymoses
(bleus).
Il peut s'agir de symptômes d'insuffisance hépatique pouvant mettre en danger la vie du patient.
Gonflement des jambes et des pieds, douleurs dans le dos, diminution du volume des urines,
augmentation de la sensation de soif, pouls rapide, étourdissements et nausées, vomissements
ou diminution de l'appétit et sensations de confusion, d'agitation ou de fatigue.
Il peut s'agir de symptômes d'insuffisance rénale pouvant mettre en danger la vie du patient.
Fièvre.
Cela pourrait être dû à une infection résultant d'un faible taux de globules blancs, qui peut mettre
en danger la vie du patient.
Douleur dans la poitrine ou essoufflement, pouvant s'accompagner de fièvre.
Cela peut être dû à une infection des poumons appelée « pneumonie », qui peut mettre en danger la
vie du patient.
Saignements. Par exemple, une présence de sang dans les selles due à un saignement au niveau de
l'estomac ou des intestins, ou encore un saignement au niveau de la tête.
Il peut s'agir de symptômes indiquant un taux faible de plaquettes dans le sang.
Difficultés à respirer, gonflement des lèvres, démangeaisons ou éruption cutanée.
Cela peut être dû à une réaction allergique (hypersensibilité).
D'autres effets indésirables comprennent:
Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10)
Nombre réduit de globules rouges (anémie).
Vous pouvez vous sentir fatigué(e) et présenter une pâleur.
Nombre réduit de globules blancs, pouvant s'accompagner de fièvre. Vous avez également un
risque accru d'infections.
Faible nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie).
Vous êtes plus facilement sujet(te) aux saignements et ecchymoses (bleus).
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
Saignement à l'intérieur de la tête.
Infection du sang provoquée par une bactérie (sepsis).
Elle peut être due à un faible taux de globules blancs dans le sang.
Fonction insuffisante de la moelle osseuse.
Ceci peut entraîner une diminution du nombre de globules rouges et blancs et de plaquettes
sanguines.
Un type d'anémie associé à une diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de
plaquettes sanguines.
Infection urinaire.
Infection virale responsable de boutons de fièvre (herpès).
Saignement des gencives, saignement dans l'estomac ou les intestins, saignement au niveau du
rectum dû à des hémorroïdes (hémorragie hémorroïdaire), saignement dans les yeux, saignement
sous la peau ou dans la peau (hématome).
Présence de sang dans les urines.
Aphtes dans la bouche ou sur la langue.
Modifications de la peau au niveau du site d'injection.
Il peut s'agir d'un gonflement, d'une masse dure, d'un bleu, d'un saignement dans la peau
(hématome), d'une éruption cutanée, de démangeaisons ou d'un changement de couleur de la peau.
amygdales (infection fongique de la bouche).
Perte de connaissance.
Chute de la tension artérielle lors du passage à la position debout (hypotension orthostatique),
provoquant des étourdissements lors du passage à la position debout ou assise.
Envie de dormir (somnolence).
Saignement causé par un cathéter.
Maladie touchant l'intestin, pouvant provoquer de la fièvre, des vomissements et des douleurs
abdominales (diverticulite).
Présence de liquide autour des poumons (épanchement pleural).
Tremblements (frissons).
Spasmes musculaires.
Éruption de plaques en relief sur la peau accompagnées de démangeaisons (urticaire).
Accumulation de fluide autour du coeur (épanchement péricardique).
Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
Réaction allergique (hypersensibilité).
Tremblements.
Insuffisance hépatique.
Grandes plaques violacées surélevées et douloureuses sur la peau, s'accompagnant de fièvre.
Ulcération cutanée douloureuse (pyodermie gangréneuse).
Inflammation de la membrane entourant le coeur (péricardite).
Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Toux sèche.
Gonflement indolore de l'extrémité des doigts (hippocratisme digital).
Syndrome de lyse tumorale ­ Des complications métaboliques peuvent survenir pendant le
traitement du cancer, parfois même en l'absence de traitement.
Ces complications sont causées par la libération de certaines substances par les cellules cancéreuses
détruites. Elles peuvent inclure: des modifications de la biochimie sanguine; des taux élevés de
potassium, de phosphore, d'acide urique et de faibles taux de calcium entraînant des modifications
de la fonction rénale et du rythme cardiaque, des convulsions et dans certains cas le décès.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infection des couches profondes de la peau, qui s'étend rapidement en provoquant une destruction
de la peau et des tissus, susceptible de menacer le pronostic vital (fasciite nécrosante).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via:
Belgique: AFMPS ­
Division Vigilance ­ Boîte Postale 97 ­ B-1000 Bruxelles Madou ­ site internet: www.afmps.be.
Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ­ E-mail: crpv@chru-nancy.fr ­ Tél.:
(+33) 3 83 65 60 85 / 87 ­ Fax: (+33) 3 83 65 61 33 ou Division de la Pharmacie et des Médicaments
de la Direction de la Santé à Luxembourg ­ E-mail: pharmacovigilance@ms.etat.lu ­ Tél.: (+352) 247-
85592
­
Fax:
(+352)
247-95615.
Lien
pour
le
formulaire:
http://www.
sante.public.lu/fr/politique-sante/ministere-sante/direction-sante/div-pharmacie-medicaments/index.html .
En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations
sur la sécurité du médicament.
N'utiliser pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et la boîte
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère se chargera de conserver Azacitidine EG. Ils
seront également responsables de la préparation et de l'élimination appropriées de toute portion non
utilisée d'Azacitidine EG.
Flacons non ouverts de ce médicament: ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de
conservation.
En cas d'utilisation immédiate
Une fois reconstituée, la solution doit être administrée dans les 45 minutes.
En cas d'utilisation ultérieure
Si la suspension d'Azacitidine EG est reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables qui n'a
pas été réfrigérée, la suspension doit être placée immédiatement au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) après
reconstitution, et y être conservée pendant 8 heures au maximum.
Si la suspension d'Azacitidine EG est reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables qui a été
réfrigérée (entre 2 et 8°C), la suspension doit être placée immédiatement au réfrigérateur (entre 2°C et
8°C) après reconstitution, et y être conservée pendant 22 heures au maximum
Avant l'administration, il faut attendre 30 minutes que la suspension atteigne la température ambiante
(entre 20°C et 25°C).
Si la suspension contient de grosses particules, elle doit être éliminée.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Azacitidine EG
La substance active est l'azacitidine. Un flacon contient 100 mg d'azacitidine. Après reconstitution
avec 4 ml d'eau pour préparations injectables, la suspension reconstituée contient 25 mg/ml
d'azacitidine.
L'autre composant est le mannitol (E421).
Aspect d'Azacitidine EG et contenu de l'emballage extérieur
Azacitidine EG est une poudre pour suspension injectable de couleur blanche à blanc cassé,
conditionnée dans un flacon en verre contenant 100 mg d'azacitidine. Chaque emballage contient un
flacon d'Azacitidine EG.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
EG (Eurogenerics) SA ­ Esplanade Heysel b22 ­ 1020 Bruxelles
Fabricants
STADA Arzneimittel AG ­ Stadastrasse 2-18 ­ 61118 Bad Vilbel ­ Allemagne
STADAPHARM GmbH ­ Feodor-Lynen-Straße 35 ­ 30625 Hannover ­ Allemagne
Stada Arzneimittel GmbH ­ Muthgasse 36/2 ­ 1190 Vienna - Autriche
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l'Espace Economique Européen sous les
noms suivants:
Numéro d'autorisation de mise sur le marché: BE560000
Mode de délivrance: sur prescription médicale.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée/révisée est 04/2020 / 03/2020.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
Les femmes enceintes ne peuvent pas manipuler ce médicament.
Recommandations pour une manipulation en toute sécurité
Azacitidine EG est un médicament cytotoxique et, comme pour toute autre substance potentiellement
toxique, la manipulation et la préparation de la suspension d'azacitidine doivent être réalisées avec
précaution. Les procédures de manipulation et d'élimination appropriées applicables aux médicaments
anticancéreux doivent être respectées.
Si l'azacitidine reconstituée entre en contact avec la peau, rincer immédiatement et abondamment avec
de l'eau et du savon. Si la solution entre en contact avec les muqueuses, rincer abondamment avec de
l'eau.
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés
ci-dessous (voir « Procédure de reconstitution »).
Procédure de reconstitution
Azacitidine EG doit être reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables. La durée de
conservation du médicament reconstitué peut être prolongée en utilisant de l'eau réfrigérée pour
préparations injectables (entre 2°C et 8°C) pour la reconstitution. Des informations sur la conservation
du médicament reconstitué figurent ci-dessous.
Rassembler les éléments suivants:
1. Flacon(s) d'azacitidine; flacon(s) d'eau pour préparations injectables; gants chirurgicaux non
stériles; lingettes désinfectantes; seringue(s) pour injection de 5 ml avec aiguille(s).
2. Aspirer 4 ml d'eau pour préparations injectables dans la seringue, en veillant à expulser toute bulle
d'air présente dans la seringue.
3. Introduire l'aiguille de la seringue contenant les 4 ml d'eau pour préparations injectables dans le
suspension trouble uniforme. Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 25 mg
d'azacitidine (100 mg/4 ml). Le produit reconstitué se présente sous la forme d'une suspension
trouble homogène dépourvue d'agglomérats. Jeter le produit s'il contient de grosses particules ou
des agglomérats. Ne pas filtrer la suspension après reconstitution car cela pourrait éliminer la
substance active. Tenir compte du fait que certains adaptateurs, dispositifs sans aiguille de type
spikes et systèmes fermés sont équipés de filtres; ces dispositifs ou systèmes ne doivent donc pas
ê
tre utilisés pour l'administration du médicament reconstitué .
5. Nettoyer le bouchon en caoutchouc et introduire une nouvelle seringue avec aiguille dans le flacon.
Retourner ensuite le flacon et s'assurer que l'extrémité de l'aiguille se situe en-dessous du niveau
du liquide. Tirer le piston afin d'aspirer la quantité de médicament nécessaire pour obtenir la dose
appropriée, en veillant à expulser toute bulle d'air présente dans la seringue. Retirer ensuite la
seringue avec l'aiguille du flacon et jeter l'aiguille.
6. Fixer solidement une nouvelle aiguille pour injection sous-cutanée (calibre 25 recommandé) sur la
seringue. Afin de réduire l'incidence des réactions locales au site d'injection, l'aiguille ne doit pas
être purgée avant l'injection.
7. Lorsque plus de 1 flacon est nécessaire, répéter les étapes ci-dessus pour achever la préparation de
la suspension. Lorsque la dose nécessite plus de 1 flacon, répartir la dose de façon égale, par
exemple: pour une dose de 150 mg = 6 ml, utiliser 2 seringues de 3 ml chacune. Il se peut qu'une
petite quantité de suspension reste dans le flacon et l'aiguille; pour cette raison, il est possible que
l'on ne puisse pas aspirer la totalité de la suspension du flacon.
8. Le contenu de la seringue doit être remis en suspension immédiatement avant l'administration. Au
moment de l'injection, la température de la suspension doit atteindre environ 20 à 25ºC. Pour
remettre le produit en suspension, faire rouler la seringue vigoureusement entre les paumes de la
main jusqu'à obtenir une suspension trouble uniforme. Jeter la suspension si elle contient de
grosses particules ou des agglomérats.
Conservation du médicament reconstitué
Pour une utilisation immédiate
La suspension d'Azacitidine EG peut être préparée immédiatement avant utilisation et la suspension
reconstituée doit être administrée dans les 45 minutes. Si ce délai de 45 minutes est dépassé, la
suspension reconstituée doit être éliminée de façon appropriée et une nouvelle dose doit être préparée.
Pour une utilisation ultérieure
En cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables qui n'a pas été réfrigérée, la
suspension reconstituée doit être placée immédiatement au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) après
reconstitution, et y être conservée pendant 8 heures au maximum. Si ce délai de 8 heures dans le
réfrigérateur est dépassé, la suspension doit être éliminée de façon appropriée et une nouvelle dose
doit être préparée.
En cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables qui a été réfrigérée (entre 2°C et
8°C), la suspension reconstituée doit être placée immédiatement au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C)
après reconstitution, et y être conservée pendant 22 heures au maximum. Si ce délai de 22 heures dans
le réfrigérateur est dépassé, la suspension doit être éliminée de façon appropriée et une nouvelle dose
doit être préparée.
La seringue contenant la suspension reconstituée doit être laissée à température ambiante pendant
30 minutes avant l'administration jusqu'à ce qu'elle atteigne une température comprise entre environ
20°C et 25°C. Si ce délai de 30 minutes est dépassé, la suspension doit être éliminée de façon
appropriée et une nouvelle dose doit être préparée.
Calcul d'une dose spécifique
La dose totale, basée sur la surface corporelle, peut être calculée comme suit:
Dose mg/m2
Dose totale basée sur
Nombre de flacons
Volume total de

(% de la dose initiale
une surface corporelle
nécessaires
suspension

recommandée)
de 1,8 m2
reconstituée nécessaire
75 mg/m2 (100%)
135 mg
2 flacons
5,4 ml
37,5 mg/m2 (50%)
67,5 mg
1 flacon
2,7 ml
25 mg/m2 (33%)
45 mg
1 flacon
1,8 ml
Mode d'administration
Ne pas filtrer la suspension après reconstitution.
Une fois reconstitué, Azacitidine EG doit être injecté par voie sous-cutanée (introduire l'aiguille à un
angle de 45 à 90°) à l'aide d'une aiguille de calibre 25 dans le haut du bras, la cuisse ou l'abdomen.
Les doses supérieures à 4 ml doivent être injectées dans deux sites différents.
Les sites d'injection doivent être alternés. Chaque nouvelle injection doit être pratiquée à au moins
2,5 cm de distance du site précédent et en aucun cas dans une zone sensible, présentant une
ecchymose, une rougeur ou une induration.