Azacitidin sandoz 25 mg/ml

Azacitidin Sandoz 25 mg/ml poudre pour suspension injectable
Azacitidine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Azacitidin Sandoz et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Azacitidin Sandoz ?
3. Comment utiliser Azacitidin Sandoz ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Azacitidin Sandoz ?
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Azacitidin Sandoz et dans quels cas est-il utilisé ?
Qu'est-ce que Azacitidin Sandoz
Azacitidin Sandoz est un agent anticancéreux qui appartient à un groupe de médicaments appelés
« antimétabolites ». Azacitidin Sandoz contient la substance active « azacitidine ».
Dans quel cas Azacitidin Sandoz est-il utilisé
Azacitidin Sandoz est utilisé chez les adultes qui ne peuvent pas recevoir une greffe de cellules souches
afin de traiter:
· les syndromes myélodysplasiques (SMD) de risque élevé ;
· la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ;
· la leucémie aiguë myéloblastique (LAM).
Ces maladies touchent la moelle osseuse et peuvent altérer la production de cellules sanguines normales.
Comment agit Azacitidin Sandoz
Azacitidin Sandoz agit en empêchant les cellules cancéreuses de se développer. L'azacitidine pénètre
dans le matériel génétique présent dans les cellules (acide ribonucléique [ARN] et acide
désoxyribonucléique [ADN]). On suppose qu'elle agit en modifiant la façon dont les cellules activent et
désactivent les gènes et en interférant avec la synthèse d'ARN et d'ADN. On pense que ces actions
corrigent les problèmes de croissance et de maturation des jeunes cellules sanguines dans la moelle
osseuse qui sont responsables des syndromes myélodysplasiques et tuent les cellules cancéreuses dans les
leucémies. Pour toutes questions sur la façon dont Azacitidin Sandoz agit ou la raison pour laquelle ce
médicament vous a été prescrit, adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Azacitidin Sandoz ?
N'utilisez jamais Azacitidin Sandoz
· si vous êtes allergique à l'azacitidine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
· si vous allaitez.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Azacitidin Sandoz :
· si vous avez un nombre réduit de plaquettes sanguines, de globules rouges ou de globules blancs ;
· si vous avez une maladie des reins ;
· si vous avez une maladie du foie ;
· si vous avez eu dans le passé une affection cardiaque ou une crise cardiaque ou si vous avez des
antécédents de maladie pulmonaire.
Analyses de sang
Vous ferez des analyses sanguines avant de commencer le traitement par Azacitidin Sandoz et au début
de chaque période de traitement (appelée « cycle »). Elles visent à vérifier que vos cellules sanguines sont
en nombre suffisant et que votre foie et vos reins fonctionnent correctement.
Enfants et adolescents
L'utilisation d'Azacitidin Sandoz chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'est pas
recommandée.
Autres médicaments et Azacitidin Sandoz
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Azacitidin Sandoz peut interférer avec l'action de certains autres médicaments.
Inversement, certains autres médicaments peuvent interférer avec l'action d'Azacitidin Sandoz.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Vous ne devez pas utiliser Azacitidin Sandoz pendant la grossesse car il pourrait être nocif pour votre
enfant.
Vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Azacitidin Sandoz et
jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. Prévenez immédiatement votre médecin si vous devenez
enceinte pendant le traitement par Azacitidin Sandoz.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Allaitement
Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Azacitidin Sandoz. On ne sait pas si ce médicament
passe dans le lait maternel.
Fertilité
Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant pendant le traitement par Azacitidin Sandoz. Vous devez
utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par ce médicament et jusqu'à 3 mois
après l'arrêt du traitement.
Si vous souhaitez conserver un échantillon de votre sperme avant de recevoir ce traitement, parlez-en à
votre médecin.
3. Comment utiliser Azacitidin Sandoz ?
Avant l'administration d'Azacitidin Sandoz, votre médecin vous donnera un autre médicament pour vous
éviter les nausées et les vomissements au début de chaque cycle de traitement.
· La dose recommandée est de 75 mg par m² de surface corporelle. Votre médecin déterminera
votre dose de médicament en fonction de votre état général, de votre taille et de votre poids.
Votre médecin surveillera l'évolution de votre état et pourra modifier la dose si nécessaire.
· Azacitidin Sandoz est administré chaque jour pendant une semaine, suivie d'une période de repos
de 3 semaines. Ce « cycle de traitement » sera répété toutes les 4 semaines. En général, au moins
6 cycles de traitement vous seront administrés.
Ce médicament vous sera administré en injection sous-cutanée (sous la peau) par un médecin ou un(e)
infirmier/ère. Il pourra être injecté sous la peau de votre cuisse, de votre ventre ou dans le haut de votre
bras.
Si vous avez utilisé ou pris trop d'Azacitidin Sandoz, prenez immédiatement contact avec votre médecin,
votre pharmacien ou le Centre Anti-poison (070/245.245).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
·
Somnolence, tremblements, ictère (« jaunisse »), ballonnements abdominaux et tendance
aux ecchymoses (« bleus »). Ils peuvent être des symptômes d'insuffisance hépatique pouvant
mettre en jeu la vie du patient.
·
Gonflement des jambes et des pieds, douleurs dans le dos, diminution du volume des urines,
soif excessive, pouls rapide, étourdissements et nausées, vomissements ou diminution de
l'appétit, et sensations de confusion, agitation ou fatigue. Ils peuvent être des symptômes
d'insuffisance rénale pouvant mettre en jeu la vie du patient.
·
Fièvre. Cela pourrait être dû à une infection résultant du nombre réduit de globules blancs, qui
peut mettre en jeu la vie du patient.
·
Douleur dans la poitrine ou essoufflement, pouvant s'accompagner de fièvre. Cela peut être
dû à une infection des poumons appelée « pneumonie » qui peut mettre en jeu la vie du patient.
·
Saignements. Par exemple, un saignement dans le crâne ou une présence de sang dans les selles
due à un saignement dans l'estomac ou les intestins. Cela peut être des symptômes d'un taux
faible de plaquettes dans le sang.
·
Difficultés à respirer, gonflement des lèvres, démangeaisons ou éruption cutanée. Cela peut
être dû à une réaction allergique (hypersensibilité).
Les autres effets indésirables sont :
· Nombre réduit de globules blancs, qui peut s'accompagner de fièvre. Vous présentez également
un risque accru d'infections.
· Nombre réduit de plaquettes sanguines (thrombocytopénie). Vous êtes plus facilement sujet aux
saignements et ecchymoses.
· Constipation, diarrhée, nausées, vomissements.
· Pneumonie.
· Douleur dans la poitrine, essoufflement.
· Fatigue.
· Réaction au site d'injection, avec notamment une rougeur, une douleur ou une réaction cutanée.
· Perte d'appétit.
· Douleurs articulaires.
· Ecchymose (bleu).
· Éruption cutanée.
· Points rouges ou violets sous la peau.
· Maux de ventre (douleur abdominale).
· Démangeaisons.
· Fièvre.
· Douleurs dans le nez et la gorge.
· Étourdissements.
· Maux de tête.
· Troubles du sommeil (insomnie).
· Saignements de nez (épistaxis).
· Douleurs musculaires.
· Faiblesse (asthénie).
· Perte de poids.
· Faible taux de potassium dans le sang.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
· Saignement à l'intérieur de la tête.
· Infection du sang provoquée par une bactérie (septicémie). Cela peut être dû au nombre réduit de
globules blancs dans votre sang.
· Moelle osseuse défaillante. Cela peut entraîner une diminution du nombre de globules rouges et
blancs et de plaquettes.
· Type d'anémie avec une diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de
plaquettes.
· Infection urinaire.
· Infection virale responsable de boutons de fièvre (herpès).
· Saignement des gencives, saignement dans l'estomac ou les intestins, saignement au niveau du
rectum dû aux hémorroïdes (hémorragie hémorroïdaire), saignement dans les yeux, saignement
sous la peau ou dans la peau (hématome).
· Présence de sang dans les urines.
· Aphtes dans la bouche ou sur la langue.
· Altérations de la peau au niveau du site d'injection. Il peut s'agir d'un gonflement, d'une masse
dure, d'un bleu, d'un saignement dans la peau (hématome), d'une éruption cutanée, de
démangeaisons ou d'un changement de couleur de la peau.
· Rougeur de la peau.
· Douleur ou écoulement dans le nez ou les sinus (sinusite).
· Pression artérielle élevée ou basse (hypertension ou hypotension).
· Essoufflement pendant l'effort.
· Douleur dans la gorge et le larynx.
· Indigestion.
· Léthargie.
· Sensation de malaise général.
· Anxiété.
· Confusion.
· Perte de cheveux.
· Insuffisance rénale.
· Déshydratation.
· Dépôts blanchâtres sur la langue, l'intérieur des joues et parfois le palais, les gencives et les
amygdales (mycose buccale).
· Évanouissement.
· Chute de la pression artérielle provoquant des vertiges lors du passage en position debout ou
assise (hypotension orthostatique).
· Envie de dormir (somnolence).
· Saignement causé par le cathéter.
· Maladie touchant l'intestin pouvant provoquer une fièvre, des vomissements et des douleurs
abdominales (diverticulite).
· Présence de liquide autour des poumons (épanchement pleural).
· Tremblements (frissons).
· Spasmes musculaires.
· Éruption de plaques en relief sur la peau accompagnées de démangeaisons (urticaire).
· Accumulation de liquide autour du coeur (épanchement péricardique).
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
· Réaction allergique (hypersensibilité).
· Tremblements.
· Insuffisance hépatique.
· Grandes plaques violacées surélevées douloureuses sur la peau accompagnées de fièvre.
· Ulcérations cutanées douloureuses (pyoderma gangrenosum).
· Inflammation de la membrane autour du coeur (péricardite)
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
· Toux sèche.
· Gonflement indolore de l'extrémité des doigts (hippocratisme digital).
· Syndrome de lyse tumorale ­ Des complications métaboliques peuvent survenir pendant le
traitement du cancer et même parfois sans traitement. Ces complications sont causées par les
substances libérées par les cellules cancéreuses détruites. Elles peuvent inclure : des
modifications du bilan sanguin ; des taux élevés de potassium, de phosphore, d'acide urique et de
faibles taux de calcium entraînant des modifications de la fonction rénale et du rythme cardiaque,
des convulsions et dans certains cas le décès.
de la peau et des tissus, susceptible d'engager le pronostic vital (fasciite nécrosante).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l'adresse ci-desous. En signalant
les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
Boîte Postale 97
B-1000 Bruxelles
Madou
Website: www.afmps.be
e-mail: patientinfo@fagg-afmps.be
5. Comment conserver Azacitidin Sandoz ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette du flacon
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère se chargera de conserver Azacitidin Sandoz. Ils
s'occuperont également de préparer et d'éliminer de façon appropriée le reste d'Azacitidin Sandoz
inutilisé.
Flacons non ouverts de ce médicament :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Utilisation immédiate
Une fois reconstituée, la solution doit être administrée dans les 60 minutes.
Utilisation ultérieure
Si la suspension d'Azacitidin Sandoz est reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables qui n'a
pas été réfrigérée, la suspension doit être placée immédiatement au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) après
reconstitution et y être conservée pendant 24 heures au maximum.
Si la suspension d'Azacitidin Sandoz est préparée avec de l'eau pour préparations injectables conservée
au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C), la suspension doit être placée au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C)
immédiatement après avoir été préparé et conservé au réfrigérateur pendant un maximum de 36 heures,
conservé dans le flacon et pendant 30 heures entre 2 ° C et 8 ° C s'il est conservé dans la seringue.
Avant l'administration, la suspension doit atteindre la température ambiante (20 °C-25 °C) pendant
30 minutes.
Si la suspension contient de grosses particules, elle ne doit pas être utilisée.
- La substance active est l'azacitidine. Un flacon contient 100 mg d'azacitidine. Après
reconstitution avec 4 ml d'eau pour préparations injectables, la suspension reconstituée contient
25 mg/ml d'azacitidine.
- L'autre composant est le mannitol (E421).
Aspect d'Azacitidin Sandoz et contenu de l'emballage extérieur
Azacitidin Sandoz est une poudre blanche pour suspension injectable et est fournie dans un flacon en
verre avec un bouchon en caoutchouc et un joint en aluminium avec un capuchon amovible en plastique,
contenant 100 mg d'azacitidine. Le flacon est emballé dans une boîte en carton.
Taille de l'emballage: 1 flacon
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Sandoz nv/sa, Telecom Gardens, Medialaan 40, B-1800 Vilvoorde
Fabricant
Pharmadox Healthcare Ltd, KW20A Kordin Industrial Park, PLA 3000, Paola, Malte.
LEK farmacevtska druzba d.d. (Lek Pharmaceuticals d.d.), Verovskova ulica 57, 1526 Ljubljana,
Slovenie.
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Sachsen-Anhalt, 39179, Allemagne.
Numéro(s) de l'Autorisation de mise sur le marché :
BE563022
Mode de délivrance :
Sur prescription médicale.
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les
noms suivants :
NL
Azacitidine Sandoz 25 mg/ml, poeder voor suspensie voor injectie
AT
Azacitidin Sandoz 25 mg/ml ­ Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
BE
Azacitidin Sandoz 25 mg/ml poudre pour suspension injectable
BG
25 mg/ml
CZ
Azacitidin Sandoz
DE
Azacitidin HEXAL 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
DK
Azacitidine Sandoz
EL
Azacitidine/Sandoz 25 mg/ml
ES
Azacitidina Sandoz 25mg/ml polvo para suspensión inyectable EFG
FI
Azacitidine Sandoz
FR
AZACITIDINE SANDOZ 25 mg/ml poudre pour suspension injectable
HR
Azacitidin Sandoz 25 mg/ml prasak za suspenziju za injekciju
HU
Azacitidin Sandoz 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz
IE
Azacitidine Rowex 25 mg/ml Powder for suspension for injection
IS
Azacitidine Sandoz
IT
Azacitidina Sandoz
NO
Azacitidine Sandoz
PT
Azacitidina Sandoz
RO
Azacitidin Sandoz 25 mg/ml pulbere pentru suspensie injectabil
SE
Azacitidine Sandoz
SI
Azacitidin Sandoz 25 mg/ml prasek za suspenzijo za injiciranje
SK
Azacitidine Sandoz 25 mg/ml prások na injekcnú suspenziu
UK
Azacitidine Sandoz 25 mg/ml powder for suspension for injection
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est : 06/2020
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Recommandations pour une manipulation en toute sécurité
Azacitidin Sandoz est un médicament cytotoxique et, comme pour toute autre substance potentiellement
toxique, la manipulation et la préparation de la suspension d'azacitidine doivent être réalisées avec
précaution.
Les procédures appropriées de manipulation et d'élimination applicables aux médicaments anticancéreux
doivent être respectées.
Si l'azacitidine reconstituée entre en contact avec la peau, rincer immédiatement et abondamment avec de
l'eau et du savon. Si elle entre en contact avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l'eau.
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés ci-
dessous (voir « Procédure de reconstitution »).
Procédure de reconstitution
Azacitidin Sandoz doit être reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables. La durée de
conservation du médicament reconstitué peut être prolongée en utilisant de l'eau pour préparations
injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C) pour la reconstitution. Des informations sur la conservation du
médicament reconstitué figurent ci-dessous.
1) Réunir les éléments suivants :
Flacon(s) d'azacitidine ; flacon(s) d'eau pour préparations injectables ; gants chirurgicaux non
stériles ; lingettes désinfectantes ; seringue(s) pour injection de 5 ml avec aiguille(s).
2) Aspirer 4 ml d'eau pour préparations injectables dans la seringue, en veillant à expulser toute
bulle d'air présente dans la seringue.
3) Introduire l'aiguille de la seringue contenant les 4 ml d'eau pour préparations injectables dans le
bouchon en élastomère du flacon d'azacitidine et injecter l'eau pour préparations injectables dans
le flacon.
4) Retirer la seringue et l'aiguille, agiter vigoureusement le flacon jusqu'à obtenir une suspension
trouble uniforme. Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 25 mg d'azacitidine
(100 mg/4 ml). Le produit reconstitué se présente sous la forme d'une suspension trouble
homogène dépourvue d'agglomérats. Jeter la suspension si elle contient de grosses particules ou
des agglomérats. Ne pas filtrer la suspension après reconstitution car cela pourrait éliminer la
substance active. Tenir compte du fait que certains adaptateurs, dispositifs sans aiguille de type
spikes et systèmes fermés sont équipés de filtres ; ces dispositifs ou systèmes ne doivent donc pas
être utilisés pour l'administration du médicament reconstitué.
5) Nettoyer le dessus du bouchon en élastomère et introduire une nouvelle seringue avec aiguille
6) Fixer solidement une aiguille pour injection sous-cutanée neuve (calibre 25 recommandé) sur la
seringue. Afin de réduire l'incidence des réactions locales au site d'injection, l'aiguille ne doit
pas être purgée avant l'injection.
7) Lorsque plus d'un flacon est nécessaire, réitérer les étapes ci-dessus pour achever la préparation
de la suspension. Si la dose requiert plus d'un flacon, elle doit être répartie de façon égale, par
exemple, pour une dose de 150 mg = 6 ml, 2 seringues de 3 ml chacune. Une petite quantité de
suspension peut rester dans le flacon et l'aiguille et il peut ne pas être possible d'aspirer la totalité
de la suspension du flacon.
8) Le contenu de la seringue doit être remis en suspension immédiatement avant l'administration.
La seringue remplie de suspension reconstituée doit être laissée jusqu'à 30 minutes avant
l'administration pour atteindre une température d'environ 20 ° C à 25 ° C. Si le temps écoulé est
supérieur à 30 minutes, la suspension doit être jetée de manière appropriée et une nouvelle dose
préparée. Pour remettre le produit en suspension, faire rouler la seringue vigoureusement entre les
paumes de la main jusqu'à obtenir une suspension trouble uniforme. Jeter la suspension si elle
contient de grosses particules ou des agglomérats.
Conservation du médicament reconstitué
Lorsqu'Azacitidin Sandoz est reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables non réfrigérée, la
stabilité chimique et physique en cours d'utilisation du médicament reconstitué a été démontrée à 25 ° C
pendant 60 minutes et entre 2 ° C et 8 ° C pendant 24 heures conservé dans le flacon et dans la seringue.
La durée de conservation du médicament reconstitué peut être prolongée en reconstituant avec de l'eau
pour préparations injectables réfrigérée (2 ° C - 8 ° C). Lorsqu'Azacitidin Sandoz est reconstitué avec de
l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 ° C - 8 ° C), la stabilité chimique et physique en cours
d'utilisation du médicament reconstitué a été démontrée entre 2 ° C et 8 ° C pendant 36 heures stockées
dans le flacon et pendant 30 heures à 2 ° C - 8 ° C si stockées dans la seringue.
D'un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. S'ils ne sont
pas utilisés immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont à la charge de
l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C.
Calcul d'une dose spécifique
La dose totale basée sur la surface corporelle peut être calculée ainsi :
Dose totale (mg) = dose (mg/m2) x surface corporelle (m²)
Le tableau suivant est proposé uniquement à titre d'exemple pour montrer comment calculer une dose
d'azacitidine spécifique pour une surface corporelle moyenne de 1,8 m2.
D
ose en mg/m 2
Dose totale basée sur
Nombre de
Volume total de
(% de la dose initiale
une surface corporelle
flacons
suspension reconstituée
recommandée)
de
1.8 m 2
nécessaires
requis
75 mg/m2 (100 %)
135 mg
2 flacons
5.4 ml
37.5 mg/m2 (50 %)
67.5 mg
1 flacon
2.7 ml
25 mg/m2 (33 %)
45 mg
1 flacon
1.8 ml
Une fois reconstitué, Azacitidin Sandoz doit être injecté par voie sous-cutanée (introduire l'aiguille avec
un angle de 45­90°) à l'aide d'une aiguille de calibre 25 dans le haut du bras, la cuisse ou l'abdomen.
Les doses supérieures à 4 ml doivent être injectées dans deux sites différents.
Les sites d'injection doivent être alternés. Chaque nouvelle injection doit être pratiquée à au moins 2,5 cm
de distance du site précédent et en aucun cas sur une zone sensible, présentant une ecchymose, une
rougeur ou une induration.