Axura 10 mg/g

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Axura 5 mg+10 mg+15 mg+20 mg comprimés pelliculés
Axura 20 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pel iculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
Axura 5 mg+10 mg+15 mg+20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pel iculé contient 5 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 4,15 mg de
mémantine base.
Chaque comprimé pel iculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
Chaque comprimé pel iculé contient 15 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 12,46 mg de
mémantine base.
Chaque comprimé pel iculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pel iculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés jaune pâle à jaunes, de forme ovale avec une ligne de sécabilité, portant
l'inscription « 1-0 » sur une face et « M M » sur l'autre face.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
Axura 5 mg+10 mg+15 mg+20 mg comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés à 5 mg sont blancs à blanc cassé, de forme oblongue conique portant
l'inscription « 5 » sur une face et « MEM » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés à 10 mg sont jaune pâle à jaunes, de forme ovale avec une ligne de
sécabilité, portant l'inscription « 1-0 » sur une face et « M M » sur l'autre face. Le comprimé peut être
divisé en deux demi-doses égales.
Les comprimés pelliculés à 15 mg sont oranges à gris-orange, de forme oblongue conique portant
l'inscription « 15 » sur une face et « MEM » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés à 20 mg sont rouge pâle à gris-rouge, de forme oblongue conique portant
l'inscription « 20 » sur une face et « MEM » sur l'autre face.
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Comprimés pel iculés rouge pâle à gris-rouge, de forme oblongue conique portant l'inscription « 20 »
sur une face et « MEM » sur l'autre face.

DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des patients atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d'Alzheimer au stade démentiel.
Posologie
Le traitement ne doit commencer qu'avec l'assurance de la disponibilité d'un auxiliaire de soins qui
surveil era régulièrement la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être établi selon les
critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la mémantine doivent être réévaluées à intervalles
réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de
la mémantine et sa tolérance doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en
vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est
favorable et que le patient tolère le traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la
mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si
le patient ne tolère pas le traitement.
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Adultes
Posologie de titration
La dose journalière maximale est de 20 mg. Pour réduire le risque d'effets indésirables, la dose
d'entretien est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois
premières semaines en procédant comme suit :
Semaine 1 (Jour 1 à 7):
Le patient doit prendre un demi comprimé (5 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14):
Le patient doit prendre un comprimé (10 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21):
Le patient doit prendre un et demi comprimé (15 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 4 et au-delà:
Le patient doit prendre deux comprimés (20 mg) pelliculés à 10 mg par jour.
Posologie d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (deux comprimés à 10 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Axura 5 mg+10 mg+15 mg+20 mg comprimés pelliculés
Adultes
Posologie de titration
La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, cette dose est augmentée par palier au cours des
4 premières semaines de traitement pour atteindre la dose d'entretien recommandée, comme suit:
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 5 mg par jour (blanc à blanc-cassé, oblong conique)
pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14) :
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 10 mg par jour (jaune pâle à jaune, de forme ovale)
pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21) :
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 15 mg par jour (gris-orange, oblong conique) pendant
7 jours.
Semaine 4 (Jour 22 à 28) :
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 20 mg par jour (gris-rouge, oblong conique) pendant
7 jours.
Posologie d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (20 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Adultes
Posologie de titration
La dose journalière maximale est de 20 mg. Pour réduire le risque d'effets indésirables, la dose
d'entretien est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois
premières semaines en procédant comme suit. Pour une titration croissante, d'autres dosages sont
disponibles.
Semaine 1 (Jour 1 à 7) :
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 5 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14) :
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21) :
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 15 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 4 et au-delà :
Le patient doit prendre un comprimé pel iculé à 20 mg par jour.
Posologie d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (deux comprimés une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère
(clairance de la créatinine comprise entre
50 et 80 ml/min), aucune adaptation posologique n'est requise. Chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min), la dose
quotidienne doit être de 10 mg. Si la tolérance est bonne après au moins 7 jours de traitement, la dose
habituel. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
comprise entre 5 et 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et Child-
Pugh B), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Aucune donnée concernant l'utilisation de la
mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible.
L'utilisation d'Axura chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'est pas
recommandée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Axura chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Axura doit être administré une fois par jour et doit être pris à la même heure tous les jours. Les
comprimés pel iculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou
chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L'association aux antagonistes de l'acide N-méthyl-D aspartique (NMDA) tels que l'amantadine, la
kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes
récepteurs que la mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système
nerveux central (SNC)) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir également rubrique 4.5).
Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH de l'urine (voir « Élimination », rubrique 5.2)
peuvent exiger une surveil ance étroite du patient. Ces facteurs incluent des modifications radicales du
régime alimentaire, par exemple le passage d'un régime carné à un régime végétarien ou l'ingestion
massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l'urine peut également être élevé lors d'états
d'acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'infections urinaires sévères à Proteus.
Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance
cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artériel e non contrôlée étaient
exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies
doivent être étroitement surveillés.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé. Il est par conséquent
pratiquement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d'action de la mémantine, les interactions
suivantes sont possibles :
·
Le mode d'action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes
NMDA tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être
modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire.
·
L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches.
C'est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir également
rubrique 4.4). Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible de l'association
mémantine et phénytoïne.
·
D'autres substances actives tel es que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine et
nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l'amantadine risquent
également une interaction avec la mémantine aboutissant à une augmentation possible des taux
plasmatiques.
·
Il existe un risque de réduction des taux sériques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la
mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
·
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation du
rapport normalisé international (RNI) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une surveil ance
étroite du temps de prothrombine ou du RNI est recommandée chez les patients traités de façon
concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains jeunes, aucune
interaction médicamenteuse significative n'a été observée entre la mémantine et l'association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur
la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro la mémantine n'a pas inhibé CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine monooxygénase,
l'hydrolase époxyde ou la sulfatation.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Pour la mémantine, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible. Les études
chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux
d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir rubrique 5.3). Le risque
demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf
cas de nécessité absolue.
Allaitement
On ne sait pas si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la lipophilie
de la substance, le passage est probable. Il est déconseil é aux femmes prenant de la mémantine
d'allaiter.
Fertilité
Aucun impact de la mémantine sur la fertilité n'a été observé dans les études l'animal féminine et
masculine.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, Axura ayant une influence mineure à
modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients ambulatoires
doivent être avertis de prendre des précautions particulières.

Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques sur la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par
Axura et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des effets indésirables pour Axura ne
différait pas de celle du placebo ; les effets indésirables étaient en général d'intensité légère à modérée.
Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe Axura par
rapport au groupe placebo ont été : sensations vertigineuses (6,3 % vs 5,6 %, respectivement),
céphalée (5,2 % vs 3,9 %), constipation (4,6 % vs 2,6 %), somnolence (3,4 % vs 2,2 %) et
hypertension (4,1 % vs 2,8 %).
Les effets indésirables présentés dans le tableau ci-dessous ont été recueil is au cours des essais
cliniques avec Axura et depuis sa commercialisation. Au sein de chaque groupe de fréquence, les
effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Liste tabulaire des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par système-organe en appliquant les conventions suivantes : très
fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu fréquent (1/1 000 à <1/100), rare (1/10 000 à
<1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
CLASSE DE SYSTEME D'ORGANE FREQUENCE
EFFETS INDESIRABLES
Infections et infestations
Peu fréquent
Infections fongiques
Affections du système immunitaire
Fréquent
Hypersensibilité au
médicament
Affections psychiatriques
Fréquent
Somnolence
Peu fréquent
Confusion
Peu fréquent
Hallucinations1
Fréquence indéterminée
Réactions psychotiques2
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
troubles de l'équilibre
Peu fréquent
Troubles de la marche
Très rare
Convulsions
Affections cardiaques
Peu fréquent
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Thrombose veineuse /
thromboembolisme
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent
Dyspnée
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Constipation
Peu fréquent
Vomissements
Fréquence indéterminée
Pancréatite2
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Elévation des tests de fonction
hépatique
Fréquence indéterminée
Hépatite
Troubles généraux et anomalies au site Fréquent
Céphalée
d'administration
Peu fréquent
Fatigue
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie
d'Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Lors
du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces évènements ont été rapportés chez des
patients traités par Axura.
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveil ance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance
après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes de fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hal ucination et troubles de la marche) et/ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d'une
diplopie et d'une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et des plasmaphérèses. Le
patient a guéri sans séquel es permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait reçu
400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux central
tels qu'hyperactivité motrice, psychose, hal ucinations visuel es, état proconvulsif, somnolence,
stupeur et perte de connaissance.
Traitement
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas
d'intoxication ou de surdosage n'est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour
éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d'un potentiel cycle
entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un
traitement symptomatique sous étroite surveil ance doit être envisagé.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments anti-démence, code ATC : N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité
modérée. El e module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.

Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de la maladie d'Alzheimer
au stade modéré à sévère (score total du mini- mental test (mini mental state examination, MMSE) de
3 à 14 au début de l'étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires. L'étude a montré le bénéfice
du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés par
l'impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de l'aidant
(clinician´s interview based impression of change) (CIBIC-plus) p=0,025 ; étude coopérative de la
maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) - activités de la vie quotidienne
(activities of daily living) (ADCS-ADLsev ): p=0,003 ; échel e d'évaluation de la cognition dans le cas
de démence sévère (severe impairment battery) (SIB) : p=0,002).
Une étude pivot en monothérapie pour le traitement de la maladie d'Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l'étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires : échelle d'évaluation de la
maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus
(p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last observation carried forward) (LOCF).
Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d'Alzheimer au stade léger à modéré, un total de
470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l'étude) ont été randomisés. L'analyse primaire
définie de façon prospective n'a pas permis de conclure à une différence statistiquement significative
sur le critère primaire d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade modéré à sévère (score
total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l'acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la
mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une
aggravation concomitante sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet
statistiquement significatif de la mémantine sur la prévention de l'aggravation, puisque deux fois plus
de patients sous placebo ont montré une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités
par la mémantine (21 % vs 11 %, p<0,0001).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le Tmax se situe entre 3 et
8 heures. Rien n'indique que la prise de nourriture influe sur l'absorption de mémantine.

Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état
d'équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ml (0,5 à 1 µmol) avec d'importantes variations
interindividuel es. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52
entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de
10 l/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Chez l'homme, environ 80 % de la dose circulante est présente sous forme inchangée. Les principaux
métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-
mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité
antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de 14C-mémantine, 84 % de la dose en moyenne a
été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.

La mémantine est éliminée de manière monoexponentiel e avec un t½ terminal de 60 à 100 heures.
Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cltot) s'élève à
170 ml/min/1,73 m2 et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire, probablement par
l'intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d'élimination rénale de la
mémantine dans des urines alcalines peut être réduit par un facteur de 7 à 9 (voir rubrique 4.4).
L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple
du passage d'un régime carné à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques
alcalinisants.
Linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'interval e de doses
allant de 10 à 40 mg.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur ki
(ki = constante d'inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les études à court terme chez le rat ont montré que la mémantine, comme les autres antagonistes
NMDA, induisait une vacuolisation neuronale et une nécrose (lésions d'Olney) uniquement à des
doses aboutissant à de très fortes concentrations sériques. Une ataxie et d'autres signes précliniques
ont précédé la vacuolisation et la nécrose. Étant donné que ces effets n'ont pas été observés dans des
études à long terme, ni chez les rongeurs, ni chez les non-rongeurs, la pertinence clinique de ces
observations est inconnue.
Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante lors d'études de toxicité à doses
répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmologiques
spécifiques réalisés durant les études cliniques de la mémantine n'ont révélé aucune modification
oculaire.
Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l'accumulation de mémantine
dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres substances
actives dotées de propriétés amphiphiliques cationiques. Il existe peut-être un lien entre cette
accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de
fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun effet
carcinogène n'a été observé lors d'études menées pendant la vie entière chez la souris et le rat. La
mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses materno-toxiques,
et aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été relevé. Chez le rat, un retard de
croissance du foetus a été constaté à des taux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux
observés chez l'homme.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Croscarmel ose sodique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pellicule du comprimé
Hypromel ose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E 171)
Oxyde de fer jaune (E 172)
Axura 5 mg+10 mg+15 mg+20 mg comprimés pelliculés
Noyau des comprimés pelliculés à 5/10/15/20 mg
Cellulose microcristalline
Croscarmel ose de sodium
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pellicule des comprimés à 5/10/15/20 mg
Hypromel ose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E 171)
Excipient supplémentaire pour les comprimés pelliculés à 10 mg :
Oxyde de fer jaune (E 172)
Excipient supplémentaire pour les comprimés pelliculés à 15 mg et 20 mg :
Oxyde de fer jaune et rouge (E 172)
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Croscarmel ose de sodium
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pellicule du comprimé
Hypromel ose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E 171)
Oxyde de fer jaune et rouge (E 172)

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

4 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées (Alu/PP) contenant chacune 7,
10, 14 ou 20 comprimés. Présentation sous
forme de 14, 28, 30, 42,
50, 56, 98, 100, 112 et multipacks contenant chacune 840 (20 x 42), 980
(10 x 98) ou 1000 (20 x 50) comprimés pelliculés.
Axura 5 mg+10 mg+15 mg+20 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées PVDC/PE/PVC/Al contenant 28 comprimés ou plaquettes thermoformées
PP/Al contenant 7 comprimés pelliculés à 5 mg, 7 comprimés pelliculés à 10 mg, 7 comprimés
pelliculés à 15 mg et 7 comprimés pelliculés à 20 mg.
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées contenant 14 comprimés pel iculés par plaquette PVDC/PE/PVC/Al ou
PP/Al. Présentation sous forme de 14, 28, 42,
56, 98 ou multipack contenant 840 (20 x 42) comprimés
pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Axura 10 mg comprimés pelliculés
EU/1/02/218/001
EU/1/02/218/002
EU/1/02/218/003
EU/1/02/218/007
EU/1/02/218/008
EU/1/02/218/009
EU/1/02/218/010
EU/1/02/218/012
EU/1/02/218/013
EU/1/02/218/014
EU/1/02/218/015
EU/1/02/218/030
EU/1/02/218/016
EU/1/02/218/023
Axura 20 mg comprimés pelliculés
EU/1/02/218/017
EU/1/02/218/018
EU/1/02/218/019
EU/1/02/218/020
EU/1/02/218/021
EU/1/02/218/022
EU/1/02/218/024
EU/1/02/218/025
EU/1/02/218/026
EU/1/02/218/027
EU/1/02/218/028
EU/1/02/218/029
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 mai 2002
Date du dernier renouvel ement : 17 mai 2007
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
MM/AAAA
Des informations détail ées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg/pression solution buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 g de solution contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de mémantine
base.
Chaque activation de la pompe (une pression) délivre 0,5 ml de solution contenant 5 mg de
chlorhydrate de mémantine équivalant à 4,16 mg de mémantine base.
Excipients : chaque millilitre de solution contient 100 mg de sorbitol (E 420), voir rubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable.
La solution est transparente et incolore à légèrement jaunâtre.
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des patients atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d'Alzheimer au stade démentiel.
Posologie
Le traitement ne doit commencer qu'avec l'assurance de la disponibilité d'un auxiliaire de soins qui
surveil era régulièrement la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être établi selon les
critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la mémantine doivent être réévaluées à intervalles
réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de
la mémantine et sa tolérance doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en
vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est
favorable et que le patient tolère le traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la
mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si
le patient ne tolère pas le traitement.
Adultes
Progression posologique
La dose maximale est de 20 mg une fois par jour. Pour réduire le risque d'effets indésirables, cette
dose est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois premières
semaines, en procédant comme suit :
Semaine 1 (jours 1-7) :
Le patient doit prendre 0,5 ml de solution (soit 5 mg), équivalant à une pression par jour, pendant
7 jours.
Le patient doit prendre 1 ml de solution (soit 10 mg), équivalant à deux pressions par jour, pendant
7 jours.
Semaine 3 (jours 15-21) :
Le patient doit prendre 1,5 ml de solution (soit 15 mg), équivalant à trois pressions par jour, pendant
7 jours.
À partir de la semaine 4 :
Le patient doit prendre 2 ml de solutions (soit 20 mg), équivalant à quatre pressions une fois par jour.
Dose d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg (2 ml de solution, équivalant à quatre poussées) par
jour.
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (2 ml de solution, équivalant à quatre pressions), comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre
50 et 80 ml/min), aucune adaptation posologique n'est requise. Chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min), la dose
quotidienne doit être de 10 mg (1 ml de solution, équivalant à deux pressions). Si la tolérance est
bonne après au moins 7 jours de traitement, la dose pourra être augmentée jusqu'à 20 mg par jour en
suivant le schéma de progression posologique habituel. Chez les patients présentant une insuffisance
rénale sévère (clairance de la créatinine comprise entre 5 et 29 ml/min), la dose quotidienne doit être
de 10 mg (1 ml de solution, équivalant à deux pressions).
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et Child-
Pugh B), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Aucune donnée concernant l'utilisation de la
mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible.
Làdministration d`Axura n'est pas recommandée chez ce type de patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Axura chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Axura doit être pris une fois par jour à la même heure chaque jour. La solution peut être prise pendant
ou en dehors des repas. La solution ne doit pas être versée ou pompée directement à partir du flacon ou
de la pompe mais el edoit être déposée dans une cuil ère ou dans un verre d'eau en utilisant la pompe.
Pour desinstructions détail ées sur la préparation et la manipulation du produit voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou
chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L'association à d'autres antagonistes NMDA (N-méthyl-D-aspartate) tels que l'amantadine, la
kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes
nerveux central SNC) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir rubrique 4.5).
Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH de l'urine (voir « Élimination », à la rubrique 5.2)
peuvent exiger une surveil ance étroite du patient. Ces facteurs incluent des modifications radicales du
régime alimentaire, par exemple le passage d'un régime carné à un régime végétarien ou l'ingestion
massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l'urine peut également être élevé lors d'états
d'acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'infection urinaire sévère à Proteus.
Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance
cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artériel e non contrôlée étaient
exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies
doivent être étroitement surveil és.
Excipients : la solution buvable contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance
héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre ce médicament.
De plus, ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est à dire qu'il
est pratiquement sans potassium.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d'action de la mémantine, les interactions
suivantes sont possibles :
·
Le mode d'action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes
NMDA tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être
diminués. L'association de mémantine aux agents antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut
modifier leurs effets et un ajustement posologique de ces produits peut s'avérer nécessaire.
·
L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches.
C'est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir rubrique 4.4). Il
existe un cas publié concernant aussi un risque possible d`interaction lié a l'association
mémantine et phénytoïne.
·
D'autres substances actives tel es que la cimétidine, la ranitidine, la procaïnamide, la quinidine,
la quinine et la nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que
l'amantadine pourraient également interagir avec la mémantine une possible augmentation des
taux plasmatiques.
·
Il existe un risque de réduction des taux plasmatiques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la
mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
·
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation de
l'INR (Rapport Normalisé International) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une surveil ance
étroite du temps de prothrombine ou de l` INR est recommandée chez les patients traités de
façon concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique (PK) à dose unique chez des sujets sains jeunes, aucune
interaction significative entre substances actives n'a été observée entre la mémantine et l'association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des sujets sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur la
pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro la mémantine n'a pas inhibé les CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine
monooxygénase, l`époxyde hydrolase ou la sulfatation.

Grossesse
Pour la mémantine, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible. Les études
chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux
d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir rubrique 5.3). Le risque
demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf
cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n`a pas été établi si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la
lipophilie de la substance, le passage est probable. Il est déconseil é aux femmes prenant de la
mémantine d'allaiter.
Fertilité
Aucun impact de la mémantine sur la fertilité n'a été observé dans les études l'animal féminine et
masculine.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Unemaladie d'Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, Axura exerce une influence mineure à
modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients ambulatoires
doivent donc être avertis de prendre des précautions particulières.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques dans la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par
Axura et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale desévènements indésirables pour Axura ne
différait pas de celle du placebo ; les évènements indésirables étaient en général d'intensité légère à
modérée. Les évènements indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe
Axura par rapport au groupe placebo ont été : sensations vertigineuses (6,3 % vs 5,6 %,
respectivement), céphalée (5,2 % vs 3,9 %), constipation (4,6 % vs 2,6 %), somnolence (3,4 % vs
2,2 %) et hypertension (4,1 % vs 2,8 %).
Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueil is au cours des essais cliniques avec
Axura et depuis sa commercialisation. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables
sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Liste tabulaire des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions
suivantes : très fréquent (1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu fréquent (1/1 000 à <1/100), rare
(1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
CLASSE DE SYSTEME D'ORGANE FREQUENCE
EFFETS INDESIRABLES
Infections et infestations
Peu fréquent
Infections fongiques
Affections du système immunitaire
Fréquent
Hypersensibilité au
médicament
Affections psychiatriques
Fréquent
Somnolence
Peu fréquent
Confusion
FREQUENCE
EFFETS INDESIRABLES
Peu fréquent
Hallucinations1
Fréquence indéterminée
Réactions psychotiques2
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
troubles de l'équilibre
Peu fréquent
Troubles de la marche
Très rare
Convulsions
Affections cardiaques
Peu fréquent
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Thrombose veineuse /
thromboembolisme
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent
Dyspnée
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Constipation
Peu fréquent
Vomissements
Fréquence indéterminée
Pancréatite2
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Elévation des tests de fonction
hépatique
Fréquence indéterminée
Hépatite
Troubles généraux et anomalies au site Fréquent
Céphalée
d'administration
Peu fréquent
Fatigue
¹ Les hal ucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie
d'Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Lors
du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces évènements ont été rapportés chez des
patients traités par Axura.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveil ance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance
après commercialisation sont limitées.
Symptômes

Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes de fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hal ucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d'une
diplopie et d'une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et des plasmaphérèses. Le
patient a guéri sans séquel es permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait reçu
400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux central
stupeur et perte de connaissance.
Traitement
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas
d'intoxication ou de surdosage n'est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour
éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d'un potentiel cycle
entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un
traitement symptomatique sous étroite surveil ance doit être envisagé.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments anti-démence, code ATC : N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité
modérée. El e module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.
Etudes cliniques
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de maladie d'Alzheimer au
stade modéré à sévère (score total du mini-examen de l'état mental ((mini mental state examination
MMSE) de 3 à 14 au début de l'étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires. L'étude a montré
le bénéfice du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas
observéspar l'impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires
de l'aidant (clinician´s interview based impression of change) (CIBIC-plus) : p=0,025 ; étude
coopérative de la maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) activités de la vie
quotidienne (activities of daily living) (ADCS-ADLsev ): p=0,003 ; échel e d'évaluation de la
cognition dans le cas de démence sévère (severe impairment battery) (SIB) : p=0,002).
Une étude pivot en monothérapie pour le traitement de la maladie d'Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l'étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires : échelle d'évaluation de la
maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus
(p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last observation carried forward) (LOCF).
Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d'Alzheimer au stade léger à modéré, un total de
470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l'étude) ont été randomisés. L'analyse primaire
définie de façon prospective n'a pas permis de conclure à une différence statistiquement significative
sur le critère primaire d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade modéré à sévère (score
total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l'acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la
mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une
aggravation concomitante sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet
de patients sous placebo ont montré une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités
par la mémantine (21 % vs 11 %, p<0,0001).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le Tmax se situe entre 3 et
8 heures. Rien n'indique que la prise de nourriture influe sur l'absorption de mémantine.

Distribution

Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état
d'équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ml (0,5 à 1 µmol) avec d'importantes variations
interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52
entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de
10 l/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Chez l'homme, environ 80 % de la dose circulante est présente sous forme inchangée. Les principaux
métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-
mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité
antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de 14C-mémantine, 84 % de la dose en moyenne a
été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Élimination

La mémantine est éliminée de manière monoexponentiel e avec une t½ terminal de 60 à 100 heures.
Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cltot) s'élève à
170 ml/min/1,73 m2 et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire probablement par
l'intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d'élimination rénale de la
mémantine dans des urines alcalines peut être réduit d'un facteur de 7 à 9 (voir rubrique 4.4).
L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple
du passage d'un régime carné à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques
alcalinisants.
Linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'interval e de doses
al ant de 10 à 40 mg.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur ki
(ki = constante d'inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les études à court terme chez le rat ont montré que la mémantine, comme les autres antagonistes
NMDA, induisait une vacuolisation neuronale et une nécrose (lésions d'Olney) uniquement à des
doses aboutissant à de très fortes concentrations sériques. Une ataxie et d'autres signes précliniques
études à long terme, ni chez les rongeurs, ni chez les non-rongeurs, la pertinence clinique de ces
observations est inconnue.
Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante lors d'études de toxicité à doses
répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmologiques
spécifiques réalisés durant les études cliniques de la mémantine n'ont révélé aucune modification
oculaire.
Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l'accumulation de mémantine
dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres substances
actives dotées de propriétés amphiphiliques cationiques. Il existe peut-être un lien entre cette
accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de
fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun effet
carcinogène n'a été observé lors d'études menées pendant la vie entière chez la souris et le rat. La
mémantine ne s'est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses materno-toxiques,
et aucun effet indésirable de la mémantine sur la fertilité n'a été relevé. Chez le rat, un retard de
croissance du foetus a été constaté à des taux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux
observés chez l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Sorbate de potassium
Sorbitol E 420
Eau purifiée

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
4 ans.
Après ouverture, utiliser le contenu du flacon sous 3 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Conserver et transporter le flacon avec la pompe fixée uniquement en position verticale.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ml (et 10 x 50 ml) dans des flacons en verre brun (classe hydrolytique II) et 100 ml dans des
flacons en verre brun (classe hydrolytique III).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Avant la première utilisation, la pompe doseuse doit être vissée sur le flacon. Pour enlever le bouchon
à vis du flacon, celui-ci doit être tourné dans le sens inverse des aiguil es d'une montre et dévissé
complètement (figure. 1).
Mise en placede la pompe doseuse sur le flacon :
La pompe doseuse doit être retirée de son embal age plastique (figure 2) et einsérée dans la partie
haute du flacon, en glissant avec précaution le tube en plastique creux dans le flacon. Ensuite
maintenir la pompe doseuse avec l`encolure du flacon et visser la pompe dans le sens des aiguil es
d'une montre jusqu'à ce qu'el e soit fermement fixée (figure 3). Pour son emploi, la pompe doseuse
est vissée une foisseulment en début d` utilisation et ne doit jamais être dévissée.
Utilisation de la pompe doseuse pour administration :
La tête de la pompe doseuse a deux positions et est facile à tourner soit dans le sens inverse des
aiguil es d'une montre (position déverrouil ée) soit dans le sens des aiguil es d'une montre (position
verrouillée). En position verrouil ée, la tête de la pompe doseuse ne peut être actionnée vers le bas. La
solution ne peut être délivrée qu'en position déverrouil ée. Pour ce faire, tourner la tête de la pompe
doseuse dans le sens de la flèche approximativement d'un huitième de tour, jusqu'à sentir une
résistance (figure 4).
La pompe doseuse est ainsi prête à l`emploi.
Préparation de la pompe doseuse :
Quand el e est actionnée pour la première fois, la pompe doseuse ne délivre pas la quantité correcte de
solution buvable. De ce fait, la pompe doit être préparée (amorcée) en actionnant complètement la tête
de la pompe doseuse vers le bas cinq fois de suite (figure 5).
La solution ainsi délivrée doit être jetée. A la prochaine pression de la tête de la pompe doseuse vers le
bas et de façon complète (équivalant à une activation de la pompe), la dose adéquate est dispensée
(1 pression est équivalente à 0,5 ml de solution buvable et contient environ 5 mg de chlorhydrate de
mémantine la substance active, figure 6).
Utilisation correcte de la pompe doseuse :
Placer le flacon sur une surface horizontale plane et horizontale, par exemple sur une table, et ne
l'utiliser qu`en position verticale. Tenir un verre contenant un peu d'eau ou une cuil ère sous le bec
verseur et presser la tête de la pompe doseuse d`un mouvement ferme, délicat et continu (pas trop
lentement) vers le bas jusqu'à la butée (figure 7 et figure 8).
La tête de la pompe doseuse peut alors être relâchée et la pompe est prête pour la pression suivante.
La pompe doseuse ne peut être utilisée qu`avec la solution de chlorhydrate de mémantine contenue
dans le flaconfourni et pas avec d'autres substances ou d`autres flacons. Si la pompe ne fonctionne pas
comme décrit au cours de son utilisation ni en La pompe doseuse doit être verrouil ée après utilisation.
Suivant les instructions, le patient doit consulter son médecin traitant ou un pharmacien.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/005
EU/1/02/218/006
EU/1/02/218/011
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 mai 2002
Date du dernier renouvel ement : 17 mai 2007
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
MM/YYYY
Des informations détail ées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue
à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur
le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvel es informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.












ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE

BOÎTE POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pel iculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
112 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/012 14 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/007 28 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/001 30 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/013 42 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/002 50 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/008 56 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/014 98 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/003 100 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/009 112 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Axura 10 mg comprimés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

BOÎTE POUR 42, 50 et 98 COMPRIMÉS COMME CONDITIONNEMENT
INTERMÉDIAIRE/COMPOSANT D'UN MULTICONDITIONNEMENT (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pel iculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
42 comprimés pelliculés
Composant d'un embal age groupé, ne peut être vendu séparément.
50 comprimés pelliculés
Composant d'un embal age groupé, ne peut être vendu séparément.
98 comprimés pelliculés
Composant d'un embal age groupé, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/010 1000 comprimés pel iculés (20 x 50)
EU/1/02/218/015 980 comprimés pel iculés (10 x 98)
EU/1/02/218/030 840 comprimés pel iculés (20 x 42)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Axura 10 mg comprimés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


ÉTIQUETTE DU FARDELAGE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES (20 x 42
COMPRIMÉS, 20 x 50 COMPRIMÉS ET 10 x 98 COMPRIMÉS ) FARDELES PAR UN FILM
(INCLUANT LA BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pel iculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Embal age groupé 840 (20 boîtes de 42) comprimés pel iculés
Embal age groupé 980 (10 boîtes de 98) comprimés pel iculés
Embal age groupé 1000 (20 boîtes de 50) comprimés pel iculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/010 1000 comprimés pel iculés (20 x 50)
EU/1/02/218/015 980 comprimés pel iculés (10 x 98)
EU/1/02/218/030 840 comprimés pelliculés (20 x 42)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE POUR COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot {numéro}
5.
AUTRES

CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

BOÎTE ET ÉTIQUETTE POUR FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg/pression solution buvable
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque activation de la pompe (une pression) délivre 0,5 ml de solution contenant 5 mg de
chlorhydrate de mémantine, équivalent à 4,16 mg de mémantine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
La solution contient également du sorbitol (E 420).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buvable
50 ml
100 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
Une fois par jour
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/005 50 ml
EU/1/02/218/006 100 ml
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Axura 5 mg/pression solution
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

BOÎTE ET ÉTIQUETTE POUR FLACON DE 50 ml COMME CONDITIONNEMENT
INTERMÉDIAIRE / PARTIE D'UN MULTICONDITIONNEMENT (SANS LA BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg/pression solution buvable
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque activation de la pompe (une pression) délivre 0,5 ml de solution contenant 5 mg de
chlorhydrate de mémantine, équivalant à 4,16 mg de mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
La solution contient également du sorbitol (E 420).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
50 ml solution buvable
Composant d'un embal age groupé, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
Une fois par jour
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/011 500 ml (10 x 50 ml)

13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Axura 5 mg/pression solution
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

ÉTIQUETTE DU FARDELAGE SUR LES MULTICONDITIONNEMENTS (10 x 50 ml
GOUTTES) FARDELÉS PAR UN FILM (INCLUANT LA BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg/pression solution buvable
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaqueactivation de la pompe (une pression) délivre 0,5 ml de solution contenant 5 mg de
chlorhydrate de mémantine, équivalant à 4,16 mg de mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
La solution contient également et du sorbitol (E 420).
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Embal age groupé 500 ml, comprenant 10 boîtes, contenant chacune 1 flacon de 50 ml de solution
buvable.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
Une fois par jour
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
Après ouverture, à utiliser sous 3 mois.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/011 500 ml (10 x 50 ml)

13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

BOÎTE POUR 28 COMPRIMÉS ­ BOÎTE D'INITIATION DU TRAITEMENT ­ SCHEMA
THERAPEUTIQUE DE 4 SEMAINES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg comprimés pelliculés
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Axura 15 mg comprimés pelliculés
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pel iculé contient 5 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 4,15 mg de
mémantine base.
Chaque comprimé pel iculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
Chaque comprimé pel iculé contient 15 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 12,46 mg de
mémantine base.
Chaque comprimé pel iculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Chaque boîte de 28 comprimés pel iculés pour un schéma thérapeutique de 4 semaines contient :
7 xAxura à 5 mg
7 x Axura à 10 mg
7 x Axura à 15 mg
7 x Axura à 20 mg
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
Une fois par jour
Pour la poursuite de votre traitement, veuil ez consulter votre médecin.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/016 28 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/023 28 comprimés pel iculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Axura 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg comprimés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

BOÎTE INTERIEURE POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES ; face avant et face arrière

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg
Axura 10 mg
Axura 15 mg
Axura 20 mg
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chlorhydrate de mémantine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés pelliculés. Axura 5 mg
7 comprimés pelliculés. Axura 10 mg
7 comprimés pelliculés. Axura 15 mg
7 comprimés pelliculés. Axura 20 mg
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Un comprimé par jour
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

13. NUMÉRO DU LOT
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
Semaine 1, 2, 3, 4
Jour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


BOÎTE INTERIEURE POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES ; face avant

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg
Axura 10 mg
Axura 15 mg
Axura 20 mg
Comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chlorhydrate de mémantine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Chaque conditionnement de 28 comprimés pel iculés pour une période de traitement de 4 semaines
contient :
7 x Axura 5 mg
7 x Axura 10 mg
7 x Axura 15 mg
7 x Axura 20 mg
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par jour
Pour la poursuite de votre traitement, veuil ez consulter votre médecin.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/016 28 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/023 28 comprimés pel iculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE POUR COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot {numéro}
5.
AUTRES

BOÎTE POUR PLAQUETTE THERMOSOUDÉE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pel iculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
Une fois par jour
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/017 14 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/018 28 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/019 42 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/020 56 comprimés pelliculés
EU/1/02/218/021 98 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/024 14 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/025 28 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/026 42 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/027 56 comprimés pel iculés
EU/1/02/218/028 98 comprimés pel iculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Axura 20 mg comprimés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

BOÎTE POUR 42 COMPRIMÉS COMME CONDITIONNEMENT
INTERMEDIAIRE/COMPOSANT D'UN MULTICONDITIONNEMENT (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pel iculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
42 comprimés pelliculés
Composant d'un embal age groupé, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
Une fois par jour
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/022 840 comprimés pel iculés (20 x 42)
EU/1/02/218/029 840 comprimés pel iculés (20 x 42)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Axura 20 mg comprimés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


ÉTIQUETTE DU FARDELAGE SUR LES MULTICONDITIONNEMENTS (20x 42
COMPRIMÉS) FARDELÉS PAR UN FILM (INCLUANT LA BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pel iculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Embal age groupé 840 (20 boîtes de 42) comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
Une fois par jour
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/218/022 840 comprimés pel iculés (20 x 42)
EU/1/02/218/029 840 comprimés pel iculés (20 x 42)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE POUR COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merz Pharmaceuticals GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot {numéro}
5.
AUTRES
Lun Mar Mer Jeu Ven Sam Dim

B. NOTICE


Axura 10 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnel ement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Axura
3.
Comment prendre Axura
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Axura
6.
Contenu de l'embal age et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé

Comment Axura agit-il
Axura contient la même substance active, le chlorhydrate de mémantine.
Axura appartient à un groupe de médicaments appelés anti-démentiels.
La perte de mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est due à un trouble des signaux des messages
envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs appelés récepteurs N-méthyl-D aspartate
(NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux nerveux jouant un rôle important dans
l'apprentissage et la mémoire. Axura appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des
récepteurs NMDA. Axura agit sur ces récepteurs NMDA, ce qui permet d'améliorer la transmission
des signaux nerveux et la mémoire.

Dans quel cas Axura est-il utilisé
Axura est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la maladie
d'Alzheimer.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Axura

Ne prenez jamais Axura
-
si vous êtes al ergique (hypersensible) au chlorhydrate de mémantine ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
-
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Axura si vous avez des
antécédents personnels de crises d'épilepsie
-
si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artérielle non contrôlée (tension artérielle élevée).
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveil ance et le bénéfice clinique d'Axura
doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
L'utilisation associée d'amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson), kétamine
(substance généralement utilisée comme anesthésique), dextrométhorphane (généralement utilisé pour
le traitement de la toux) et d'autres antagonistes NMDA doit être évitée.

Enfants et adolescents
La prise d'Axura par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Autres médicaments et Axura
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise
d'Axura et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie :
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
-
dantrolène, baclofène
-
cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
-
hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
-
anticholinergiques (substances généralement utilisées pour traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
-
anticonvulsivants (substances utilisées pour prévenir et traiter les convulsions)
-
barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
-
agonistes dopaminergiques (substances tel es que L-dopa et bromocriptine)
-
neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
-
anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Axura.

Axura avec des aliments et boisson
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal (mauvais fonctionnement
des reins)) ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures assurant le transport des urines) car
il devra peut-être ajuster la posologie de votre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous al aitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.

Allaitement
Il est déconseil é aux femmes prenant Axura d'allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines
sans risque.
Il est également possible qu'Axura compromette votre rapidité de réaction, rendant inappropriées la
conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Axura contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé. Il est par conséquent
pratiquement « sans sodium ».
Comment prendre Axura
Veil ez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie
La dose recommandée d'Axura pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une fois par jour.
Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement, selon le
schéma thérapeutique quotidien suivant :
semaine 1
½ comprimé à 10 mg

semaine 2
1 comprimé à 10 mg

semaine 3
1 ½ comprimé à 10 mg

semaine 4
2 comprimés à 10 mg
et au-delà
une fois par jour

La dose initiale habituel e est la moitié d'un comprimé une fois par jour (1x 5 mg) pendant la première
semaine. Cette dose passe à un comprimé une fois par jour (1x 10 mg) au cours de la deuxième
semaine et à 1 comprimé et demi une fois par jour au cours de la troisième semaine. À partir de la
quatrième semaine, la dose habituelle est de 2 comprimés une fois par jour (1x 20 mg).

Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveil ance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à interval es
déterminés.

Administration
Axura doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour que ce médicament vous soit
bénéfique, vous devez le prendre régulièrement tous les jours à la même heure. Les comprimés
s'avalent avec de l'eau. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.

Durée du traitement
Continuez à prendre Axura tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.

Si vous avez pris plus d'Axura que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée d'Axura ne doit pas avoir d'effets nocifs pour votre
santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ».
-
Si vous prenez une surdose importante d'Axura, contactez votre médecin ou demandez un avis
médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.

Si vous oubliez de prendre Axura
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose d'Axura, attendez de prendre la dose suivante à
l'heure habituel e.
-
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que
tous n'y soient pas sujets.
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artérielle et hypersensibilité au
médicament
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
·
Fatigue, mycoses, confusion, hal ucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de cail ot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme)
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Convulsions

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
·
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par Axura.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Axura
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Il n'y a pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Axura
La substance active est le chlorhydrate de mémantine. Chaque comprimé pel iculé contient 10 mg de
chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de mémantine.
Les autres composants sont cel ulose microcristal ine, croscarmel ose sodique, silice colloïdale
anhydre et stéarate de magnésium (tous présents dans le noyau du comprimé) ; et hypromel ose,
macrogol 400, dioxyde de titane (E 171) et oxyde de fer jaune (E 172) (tous présents dans la pel icule
du comprimé).
Les comprimés pelliculés d'Axura se présentent sous la forme de comprimés pel iculés jaune pâle à
jaunes, de forme ovale avec une ligne de sécabilité, portant l'inscription « 1-0 » sur une face et « M
M » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés d'Axura sont disponibles sous forme de plaquettes thermoformées de
14 comprimés, 28 comprimés, 30 comprimés, 42 comprimés, 50 comprimés, 56 comprimés,
98 comprimés, 100 comprimés e 112 comprimés ou multipack contenant de 840 (20 x42) comprimés,
980 (10 x 98) comprimés ou 1000 (20 x 50) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne

Fabricant
Merz Pharma GmbH + Co. KgaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuil ez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Merz Pharmaceuticals GmbH
H. Abbe Pharma GmbH
Tél/Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel.: +370 52 711710


Luxembourg/Luxemburg
Merz Pharmaceuticals GmbH
HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
Tel.: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tél: +352 45 07 07-1

Ceská republika
Magyarország
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel: +49 (0)69 1503 - 0

Danmark
Malta
Merz Pharmaceuticals GmbH
Clinipharm Co. Ltd
Tlf: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel: +356 21 43 74 15

Deutschland
Nederland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0

Eesti
Norge
H. Abbe Pharma GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +372 6 460980
Tlf: +49 (0)69 1503 ­ 0


Österreich
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharma Austria GmbH
: +49 (0)69 1503 - 0
Tel.: +43 1 865 88 95

Polska
Merz Pharma España S.L.
Centrala Farmaceutyczna CEFARM SA
Tel: +34 91 657 47 84
Tel: +48 22 634 02 22

France
Portugal
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharma España S.L.
Tél: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel: +34 91 657 47 84


Hrvatska
România
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel.: +49 (0)69 1503 ­ 0


Ireland
Slovenija
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel: +49 (0)69 1503 - 0

Ísland
Slovenská republika
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Sími.: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel: +49 (0)69 1503 - 0

Italia
Suomi/Finland
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Puh/Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0


Sverige
Merz Pharmaceuticals GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49 (0)69 1503 - 0
Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0

Latvija
United Kingdom
H. Abbe Pharma GmbH
Merz Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +371 67 103203
Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.
Des informations détail ées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu.

Axura 5 mg/pression solution buvable
Chlorhydrate de mémantine

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnel ement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quel es sont les informations à connaître avant de prendre Axura
3.
Comment prendre Axura
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Axura
6.
Contenu de l'embal age et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé

Comment Axura agit-il
Axura contient la même substance active, le chlorhydrate de mémantine.
Axura appartient à un groupe de médicaments appelés anti-démentiels.
La perte de la mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est due à un trouble des signaux des
messages envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs appelés récepteurs de l'acide
N-méthyl-D aspartique (NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux nerveux jouant un
rôle important dans l'apprentissage et la mémoire. Axura appartient à un groupe de médicaments
appelés antagonistes des récepteurs NMDA. Axura agit sur ces récepteurs NMDA, ce qui permet
d'améliorer la transmission des signaux nerveux et la mémoire.

Dans quel cas Axura est-il utilisé
Axura est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la maladie
d'Alzheimer.
2.
quelles sont les informations à connaître avant de prendre Axura

Ne prenez jamais Axura
-
si vous êtes al ergique (hypersensible) au chlorhydrate de mémantine ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Axura
-
si vous avez des antécédents personnels de crises d'épilepsie
-
si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artérielle non contrôlée (tension artérielle élevée).
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveil ance et le bénéfice clinique d'Axura
doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
L'utilisation associée d'amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson), kétamine
(substance génalement utilisée comme anesthésique), dextrométhorphane (généralement utilisé pour le
traitement de la toux) et d'autres antagonistes NMDA doit être évitée.

Enfants et adolescents
La prise d'Axura par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Autres médicaments et Axura
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise
d'Axura et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie :
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
-
dantrolène, baclofène
-
cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
-
hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
-
anticholinergiques (substances généralement utilisées pour traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
-
anticonvulsivants (substances utilisées pour prévenir et traiter les convulsions)
-
barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
-
agonistes dopaminergiques (substances tel es que L-dopa et bromocriptine)
-
neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
-
anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Axura.

Axura avec des aliments et boisson
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal (mauvais fonctionnement
des reins) ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures assurant le transport des urines), car
il devra peut-être ajuster la posologie de votre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous al aitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.

Allaitement
Il est déconseil é aux femmes prenant Axura d'allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines
sans risque.
Il est également possible qu'Axura compromette votre rapidité de réaction, rendant inappropriées la
conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Chaque gramme de ce médicament contient 100 mg de sorbitol, ce qui correspond à 200 mg pour
4 pressions. Le sorbitol est une source de fructose. Si votre médecin vous a signalé que vous
présentiez une intolérance à certains sucres, ou si l'on vous a diagnostiqué une intolérance héréditaire
au fructose (IHF), une maladie génétique rare qui fait qu'une personne ne peut pas dégrader le
fructose, consultez votre médecin avant que vous ne preniez ou ne receviez ce médicament.
De plus, ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est à dire qu'il
est pratiquement sans potassium.
3.
Comment prendre Axura
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie
Une pression délivre 5 mg de chlorhydrate de mémantine.
La dose recommandée d'Axura pour les adultes et les personnes âgées est de quatre pressions
équivalants à 20 mg, une fois par jour.
Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement, selon le
schéma thérapeutique quotidien suivant :
semaine 1
1 pression
semaine 2
2 pressions
semaine 3
3 pressions
semaine 4
4 pressions
et au-delà
La dose initiale habituel e est d'une pression (1 x 5 mg) une fois par jour pendant la première semaine.
Cette dose passe à 2 pressions (1 x 10 mg) une fois par jour la deuxième semaine et à 3 pressions
(1 x 15 mg) une fois par jour la troisième semaine. À partir de la quatrième semaine, la dose
recommandée est de 4 pressions une fois par jour (1 x 20 mg).

Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveil ance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à interval es
déterminés.

Administration
Axura doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour que ce médicament vous soit
bénéfique, vous devez le prendre régulièrement tous les jours à la même heure. La solution doit être
prise avec un peu d'eau. La solution peut être prise pendant ou en dehors des repas. Pour des
instructions détail ées sur la préparation et la manipulation du produit, voir la fin de la notice.

Durée du traitement
Continuez à prendre Axura tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.

Si vous avez pris plus d'Axura que vous n'auriez dû
-
en général, la prise d'une dose trop élevée d'Axura ne doit pas avoir d'effets nocifs pour votre
santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ».
si vous prenez une surdose importante d'Axura, contactez votre médecin ou demandez un avis
médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.

Si vous oubliez de prendre Axura
-
si vous avez oublié de prendre votre dose d'Axura, attendez de prendre la dose suivante à
l'heure habituel e.
-
ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que
tous n'y soient pas sujets.
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artériel e et hypersensibilité au
médicament

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
·
fatigue, mycoses, confusion, hal ucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de cail ot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme)

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
convulsions

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
·
inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par Axura.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Axura
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l'étiquette du
flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
Après ouverture, utiliser le contenu du flacon sous 3 mois.
Conservez et transportez le flacon avec la pompe fixée uniquement en position verticale.
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Axura
La substance active est le chlorhydrate de mémantine.
Chaque activation de la pompe (une pression) délivre 0,5 ml de solution contenant 5 mg de
chlorhydrate de mémantine équivalent à 4,16 mg de mémantine.
Les autres composants sont sorbate de potassium, sorbitol (E 420) et eau purifiée.

Qu'est-ce qu'Axura et contenu de l'emballage extérieur
Axura solution buvable est présentée sous la forme d'une solution transparente et incolore à
légèrement jaunâtre.
Axura solution buvable est disponible dans des flacons de 50 ml, 100 ml ou 500 ml (10 x 50 ml).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne

Fabricant
Merz Pharma GmbH + Co. KGaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuil ez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
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Tél/Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel.: +370 52 711710


Luxembourg/Luxemburg
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Tél: +352 45 07 07-1

Ceská republika
Magyarország
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Tel: +34 91 657 47 84
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Tel.: +371 67 103203
Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détail ées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour une utilisation correcte de la pompe
La solution ne doit pas être versée ou pompée directement dans la bouche à partir du flacon ou de la
pompe. Mesurez la dose dans une cuil ère ou dans un verre d'eau en utilisant la pompe.

Tourner le bouchon dans le sens inverse des aiguil es d'une montre, dévissez le complètement et jettez
le (figure 1).
Mise en place de la pompe doseuse sur le flacon :
Retirez la pompe doseuse de son emballage plastique (figure 2) et placez-la dans la partie haute du
flacon. Insérez le tube en plastique creux dans le flacon avec précaution. Maintenez la pompe doseuse
avec l'encolure du flacon et vissez la pompe dans le sens des aiguil es d'une montre jusqu'à ce qu'el e
soit fermement fixée (figure 3). La pompe doseuse est vissée une fois seulement en début d'utilisation
et ne doit jamais être dévissée.
Comment la pompe doseuse fonctionne :
La tête de la pompe doseuse comporte deux positions et el e est facile à tourner :
-
dans le sens inverse des aiguil es d'une montre (position déverrouil ée) et
-
dans le sens des aiguil es d'une montre (position verrouil ée).
La tête de la pompe doseuse ne doit pas être actionnée vers le bas en position verrouil ée. La solution
ne peut être délivrée qu'en position déverrouil ée. Pour déverrouil er la pompe doseuse, tournez la tête
de la pompe doseuse dans le sens de la flèche jusqu'à ce qu'el e ne puisse plus être tournée davantage
(environ un huitième de tour, figure 4). La pompe doseuse est ainsi prête à l'emploi.
Préparation de la pompe doseuse :
Quand elle est utilisée pour la première fois, la pompe doseuse ne délivre pas la quantité correcte de
solution buvable. De ce fait, la pompe doit être préparée (amorcée) en actionnant complètement la tête
de la pompe doseuse vers le bas cinq fois de suite (figure 5).

La solution ainsi délivrée doit être jetée. A la prochaine pression de la tête de la pompe doseuse vers le
bas et de façon complète (équivalant à une activation de la pompe), la dose adéquate est dispensée
(figure 6).

Utilisation correcte de la pompe doseuse :
Placez le flacon sur une surface plane et horizontale, par exemple sur une table, et ne l'utilisez qu'en
position verticale. Tenez un verre contenant un peu d'eau ou une cuil ère sous le bec verseur et pressez
la tête de la pompe doseuse d'un mouvement ferme, délicat et continu (pas trop lentement) vers le bas
(figure 7, figure 8).
La tête de la pompe doseuse peut alors être relâchée et la pompe est prête pour la pression suivante.
La pompe doseuse ne peut être utilisée qu'avec la solution Axura fournie dans le flacon, et non pour
d'autres substances ou récipients. Si la pompe ne fonctionne pas correctement, consultez votre médecin
traitant ou un pharmacien. Verrouil ez la pompe doseuse après avoir utilisé Axura.

Axura 5 mg comprimés pelliculés
Axura 10 mg comprimés pelliculés
Axura 15 mg comprimés pelliculés
Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnel ement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quel es sont les informations à connaître avant de prendre Axura
3.
Comment prendre Axura
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Axura
6.
Contenu de l'embal age et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé

Comment Axura agit-il
Axura contient la même substance active, le chlorhydrate de mémantine.
Axura appartient à un groupe de médicaments appelés anti-démentiels.
La perte de mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est due à un trouble des signaux des messages
envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs appelés récepteurs de l'acide N-méthyl-D
aspartique (NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux nerveux jouant un rôle
important dans l'apprentissage et la mémoire. Axura appartient à un groupe de médicaments appelés
antagonistes des récepteurs NMDA. Axura agit sur ces récepteurs NMDA, ce qui permet d'améliorer
la transmission des signaux nerveux et la mémoire.

Dans quel cas Axura est-il utilisé
Axura est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la maladie
d'Alzheimer.
2.
quelles sont les informations à connaître avant de prendre Axura

Ne prenez jamais Axura
-
si vous êtes al ergique (hypersensible) au chlorhydrate de mémantine ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
-
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Axura si vous avez des
antécédents personnels de crises d'épilepsie
-
si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artériel e non contrôlée (tension artérielle élevée).
doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
Si vous souffrez d'une insuffisance rénal (problèmes aux reins), votre médecin doit surveil er de près
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
L'utilisation associée d'amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson), kétamine
(substance génalement utilisée comme anesthésique), dextrométhorphane (généralement utilisé pour le
traitement de la toux) et d'autres antagonistes NMDA doit être évitée.

Enfants et adolescents
La prise d'Axura par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Autres médicaments et Axura
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise
d'Axura et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie :
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
-
dantrolène, baclofène
-
cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
-
hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
-
anticholinergiques (substances généralement utilisées pour traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
-
anticonvulsivants (substances utilisées pour prévenir et traiter les convulsions)
-
barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
-
agonistes dopaminergiques (substances tel es que L-dopa et bromocriptine)
-
neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
-
anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Axura.

Axura avec des aliments et boisson
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal(mauvais fonctionnement
des reins) ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures assurant le transport des urines), car
il devra peut-être ajuster la posologie de votre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous al aitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.

Allaitement
Il est déconseil é aux femmes prenant Axura d'allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines
sans risque.
Il est également possible qu'Axura compromette votre rapidité de réaction, rendant inappropriées la
conduite et l'utilisation de machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé. Il est par conséquent
pratiquement « sans sodium ».

3.
Comment prendre Axura
La boîte d'Axura pour le traitement initial ne doit être utilisée que pour débuter le traitement par
Axura.
Veil ez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie
La dose recommandée de 20 mg est atteinte par une augmentation progressive de la dose d'Axura au
cours des 3 premières semaines de traitement. Le schéma thérapeutique est également expliqué sur la
boîte de traitement initial. Prendre un comprimé une fois par jour.
Semaine 1 (Jour 1 à 7) :
Prendre un comprimé à 5 mg une fois par jour (blanc à blanc cassé, oblong conique) pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14) :
Prendre un comprimé à 10 mg une fois par jour (jaune pâle à jaune, de forme ovale) pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21) :
Prendre un comprimé à 15 mg une fois par jour (gris-orange, oblong conique) pendant 7 jours.
Semaine 4 (Jour 22 à 28) :
Prendre un comprimé à 20 mg une fois par jour (gris-rouge, oblong conique) pendant 7 jours.
Semaine 1
comprimé à 5 mg

Semaine 2
comprimé à 10 mg

Semaine 3
comprimé à 15 mg

Semaine 4 et
comprimé à 20 mg une fois
au-delà
par jour


Dose d'entretien
La dose quotidienne recommandée est de 20 mg une fois par jour.
Pour la poursuite de votre traitement, veuil ez consulter votre médecin.

Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveil ance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à interval es
déterminés.

Administration
Axura doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour que ce médicament vous soit bénique,
vous devez le prendre régulièrement tous les jours à la même heure. Les comprimés s'avalent avec de
l'eau. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Continuez à prendre Axura tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.

Si vous avez pris plus d'Axura que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée d'Axura ne doit pas avoir d'effets nocifs pour votre
santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ».
-
Si vous prenez une surdose importante d'Axura, contactez votre médecin ou demandez un avis
médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.

Si vous oubliez de prendre Axura
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose d'Axura, attendez de prendre la dose suivante à
l'heure habituel e.
-
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que
tous n'y soient pas sujets.
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artériel e et hypersensibilité au
médicament
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
·
Fatigue, mycoses, confusion, hal ucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de cail ot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme)

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Convulsions
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
·
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par Axura.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Axura
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Il n'y a pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Axura
La substance active est le chlorhydrate de mémantine. Chaque comprimé contient 5/10/15/20 mg de
chlorhydrate de mémantine équivalent à 4,15/8,31/12,46/16,62 mg de mémantine.
Les autres composants sont pour les comprimés pel iculés d'Axura à 5/10/15 et 20 mg cellulose
microcristal ine, croscarmel ose de sodium, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium (tous
présents dans le noyau du comprimé); et hypromel ose, macrogol 400 et dioxyde de titane (E 171) et
pour les comprimés pel iculés d'Axura 10 mg oxyde de fer jaune (E 172) et pour les comprimés
pelliculés d'Axura à 15 et 20 mg, de l'oxyde de fer jaune et rouge (E 172) (tous présents dans la
pel icule du comprimé).

Qu'est-ce qu'Axura et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés à 5 mg sont blancs à blanc cassé, de forme oblongue conique portant
l'inscription « 5 » sur une face et « MEM » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés à 10 mg sont jaune pâle à jaunes, de forme ovale avec une ligne de
sécabilité, portant l'inscription « 1-0 » sur une face et « M M » sur l'autre face. Le comprimé peut être
divisé en deux demi-doses égales.
Les comprimés pelliculés à 15 mg sont oranges à gris-orange, de forme oblongue conique portant
l'inscription « 15 » sur une face et « MEM » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés à 20 mg sont rouge pâle à gris-rouge, de forme oblongue conique portant
l'inscription « 20 » sur une face et « MEM » sur l'autre face.
La boîte de traitement initial contient 28 comprimés dans 4 plaquettes thermosoudées chacune
contenant 7 comprimés d'Axura à 5 mg, 7 comprimés d'Axura à 10 mg, 7 comprimés d'Axura à
15 mg et 7 comprimés d'Axura à 20 mg.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merz Pharmaceuticals GmbH
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D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne

Fabricant
Merz Pharma GmbH + Co. KgaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuil ez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

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Deutschland
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Ísland
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Merz Pharmaceuticals GmbH
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Italia
Suomi/Finland
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Merz Pharmaceuticals GmbH
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Des informations détail ées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu.

Axura 20 mg comprimés pelliculés
Chlorhydrate de mémantine

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnel ement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quel es sont les informations à connaître avant de prendre Axura
3.
Comment prendre Axura
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Axura
6.
Contenu de l'embal age et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Axura et dans quel cas est-il utilisé

Comment Axura agit-il
Axura contient la même substance active, le chlorhydrate de mémantine.
Axura appartient à un groupe de médicaments appelés anti-démentiels.
La perte de mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est due à un trouble des signaux des messages
envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs appelés récepteurs de l'acide N-méthyl-D
aspartique (NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux nerveux jouant un rôle
important dans l'apprentissage et la mémoire. Axura appartient à un groupe de médicaments appelés
antagonistes des récepteurs NMDA. Axura agit sur ces récepteurs NMDA, ce qui permet d'améliorer
la transmission des signaux nerveux et la mémoire.

Dans quel cas Axura est-il utilisé
Axura est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la maladie
d'Alzheimer.
2.
quelles sont les informations à connaître avant de prendre Axura

Ne prenez jamais Axura
-
si vous êtes al ergique (hypersensible) au chlorhydrate de mémantine ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Axura
-
si vous avez des antécédents personnels de crises d'épilepsie
-
si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artérielle non contrôlée (tension artérielle élevée).
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveil ance et le bénéfice clinique d'Axura
doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
L'utilisation associée d'amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson), kétamine
(substance génalement utilisée comme anesthésique), dextrométhorphane (généralement utilisé pour le
traitement de la toux) et d'autres antagonistes NMDA doit être évitée.

Enfants et adolescents
La prise d'Axura par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Autres médicaments et Axura
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise
d'Axura et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie :
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
-
dantrolène, baclofène
-
cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
-
hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
-
anticholinergiques (substances généralement utilisées pour traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
-
anticonvulsivants (substances utilisées pour prévenir et traiter les convulsions)
-
barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
-
agonistes dopaminergiques (substances tel es que L-dopa et bromocriptine)
-
neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
-
anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Axura.

Axura avec des aliments et boisson
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal (mauvais fonctionnement
des reins) ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures assurant le transport des urines), car
il devra peut-être ajuster la posologie de votre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous al aitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.

Allaitement
Il est déconseil é aux femmes prenant Axura d'allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines
sans risque. Il est également possible qu'Axura compromette votre rapidité de réaction, rendant
inappropriées la conduite et l'utilisation de machines.

Axura contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé. Il est par conséquent
pratiquement « sans sodium ».
Comment prendre Axura
Veil ez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie
La dose recommandée d'Axura pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une fois par jour.
Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement, selon le
schéma thérapeutique quotidien suivant. Pour une posologie de titration croissante, d'autres dosages
sont disponibles.
Au début du traitement vous commencerez par prendre les comprimés pel iculés d'Axura à 5 mg une
fois par jour. Cette dose sera augmentée de 5 mg par semaine jusqu'à ce que la dose (d'entretien)
recommandée soit atteinte. La dose d'entretien recommandée est de 20 mg une fois par jour, dose
atteinte au début de la 4ème semaine de traitement.

Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveil ance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à intervalles
déterminés.

Administration
Axura doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour que ce médicament vous soit bénique,
vous devez le prendre régulièrement tous les jours à la même heure. Les comprimés s'avalent avec de
l'eau. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.

Durée du traitement
Continuez à prendre Axura tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.

Si vous avez pris plus d'Axura que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée d'Axura ne doit pas avoir d'effets nocifs pour votre
santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ».
-
Si vous prenez une surdose importante d'Axura, contactez votre médecin ou demandez un avis
médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.

Si vous oubliez de prendre Axura
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose d'Axura, attendez de prendre la dose suivante à
l'heure habituel e.
-
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que
tous n'y soient pas sujets.
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
·
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artériel e et hypersensibilité au
médicament
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
·
Fatigue, mycoses, confusion, hal ucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de cail ot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme)
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
·
Convulsions
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
·
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par Axura.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Axura
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Il n'y a pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Axura
La substance active est le chlorhydrate de mémantine. Chaque comprimé pel iculé contient 20 mg de
chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de mémantine.
Les autres composants sont cel ulose microcristal ine, croscarmel ose de sodium, silice colloïdale
anhydre, stéarate de magnésium (tous présents dans le noyau du comprimé) ; et hypromel ose,
macrogol 400, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune et rouge (E 172) (tous présents dans la
pel icule du comprimé).

Qu'est-ce qu'Axura et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés d'Axura se présentent sous la forme de comprimés pel iculés rouge pâle à
gris-rouge, de forme oblongue conique avec l'inscription « 20 » sur une face et « MEM » sur l'autre
face.
14 comprimés, 28 comprimés, 42 comprimés, 56 comprimés, 98 comprimés ou multipack contenant
de 840 (20 x 42) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne

Fabricant
Merz Pharma GmbH + Co. KgaA
Eckenheimer Landstr. 100
D-60318 Frankfurt/Main
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuil ez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Merz Pharmaceuticals GmbH
H. Abbe Pharma GmbH
Tél/Tel: +49 (0)69 1503 ­ 0
Tel.: +370 52 711710


Luxembourg/Luxemburg
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HANFF Global Health Solutions s.à r.l.
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Tél: +352 45 07 07-1

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.
Des informations détail ées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu.