Amyvid 1900 mbq/ml

ANNEXE I

RÉSUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT


1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Amyvid 800 MBq/mL solution injectable
Amyvid 1 900 MBq/mL solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Amyvid 800 MBq/mL solution injectable
Chaque mL de solution injectable contient 800 MBq de florbétapir (18F) à la date et à l'heure de
calibration (ToC).
L'activité par flacon varie de 800 MBq à 12 000 MBq à la ToC.
Amyvid 1 900 MBq/mL solution injectable
Chaque mL de solution injectable contient 1 900 MBq de florbétapir (18F) à la ToC.
L'activité par flacon varie de 1 900 MBq à 28 500 MBq à la ToC.
Le fluor (18F) se désintègre en oxygène stable (18O) avec une demi-vie d'environ 110 minutes en
émettant un positon (rayonnement de 634 keV), suivi d'un rayonnement d'annihilation photonique de
511 keV.
Excipients à effet notoire :
Chaque dose contient jusqu'à 790 mg d'éthanol et 37 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution transparente, incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Amyvid est un produit radiopharmaceutique indiqué pour l'imagerie en Tomographie par Emission de
Positons (TEP) afin d'estimer la densité des plaques séniles de -amyloïde dans le cerveau de patients
adultes ayant une déficience cognitive qui sont en cours d'évaluation pour une maladie d'Alzheimer et
pour d'autres causes de déficience cognitive. Amyvid doit être utilisé en complément à l'évaluation
clinique.
Un résultat négatif de l'examen TEP indique une densité très faible à nulle de plaques amyloïdes, ce
qui n'est pas compatible avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer. Pour les limites dans
l'interprétation des résultats positifs de l'examen TEP, voir les rubriques 4.4 et 5.1.

2
Un examen d'imagerie TEP avec le florbétapir (18F) doit être demandé par des médecins spécialistes
en médecine nucléaire ayant l'expérience de la prise en charge clinique des maladies
neurodégénératives.
Les images obtenues avec Amyvid ne doivent être interprétées que par des médecins spécialistes en
médecine nucléaire formés dans l'interprétation des images TEP avec le florbétapir (18F). Un examen
récent de tomodensitométrie (TDM) ou d'imagerie par résonnance magnétique (IRM) du patient est
recommandé afin d'obtenir une image de fusion TEP-TDM ou TEP-IRM dans les cas où la
localisation de la substance grise ou de la limite substance grise/substance blanche est incertaine sur
l'examen TEP (voir rubrique 4.4 Interprétation des images).
Posologie
L'activité recommandée pour un adulte de 70 kg est de 370 MBq de florbétapir (18F). Le volume de
l'injection ne doit pas être inférieur à 1 mL ni dépasser 10 mL.
Populations particulières

Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est recommandée sur la base de l'âge.
Insuffisance rénale et hépatique
Il convient d'évaluer attentivement l'activité à administrer car la dose efficace reçue peut être plus
élevée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Il n'a pas été conduit d'études exhaustives de détermination et d'ajustement de doses avec le
médicament sur des populations normales et particulières. Les caractéristiques pharmacocinétiques du
florbétapir (18F) chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été décrites.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'Amyvid dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
Amyvid s'administre par voie intraveineuse. Utilisation multidose.
L'activité du florbétapir (18F) doit être mesurée à l'aide d'un activimètre (calibreur de dose)
immédiatement avant l'injection.
La dose est administrée en bolus par injection intraveineuse, suivie d'un rinçage avec une solution
injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour garantir l'administration complète de la
dose.
L'injection du florbétapir (18F) par un cathéter intraveineux court (d'une longueur d'environ 4 cm ou
moins) minimise le potentiel d'adsorption de la substance active sur le cathéter.
L'injection du florbétapir (18F) doit être intraveineuse afin d'éviter l'irradiation due à l'extravasation
locale ainsi que des artéfacts d'imagerie.
Acquisition des images
L'acquisition de l'image TEP doit démarrer environ 30 à 50 minutes après l'injection intraveineuse
d'Amyvid et doit durer 10 minutes. Les patients doivent être allongés sur le dos, la tête positionnée
afin que le cerveau, y compris le cervelet, soient au centre du champ de vue de la caméra. Il est parfois
nécessaire de limiter les mouvements de la tête à l'aide de bandes de contention adhésives ou de tout

3
l'atténuation ce qui permet d'obtenir une taille de pixels comprise entre 2,0 et 3,0 mm pour les images
axiales.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Limites d'utilisation
Un examen positif ne permet pas d'établir isolément un diagnostic de maladie d'Alzheimer ou d'autres
déficiences cognitives puisque des plaques séniles de -amyloïde peuvent être présentes dans la
substance grise de patients atteints d'autres démences neurodégénératives (démence à corps de Lewy,
démence associée à la maladie de Parkinson) ainsi que chez des personnes âgées asymptomatiques.
Pour les limites d'utilisation chez les patients ayant un trouble cognitif léger (« Mild Cognitive
Impairment », MCI), voir la rubrique 5.1.
L'efficacité d'Amyvid n'a pas été établie pour prédire l'évolutivité de la maladie d'Alzheimer ni pour
évaluer la réponse au traitement (voir rubrique 5.1).
Certaines images peuvent être difficiles à interpréter en raison de la présence d'artéfacts sur l'image,
d'une atrophie avec amincissement du ruban cortical ou d'une image floue, susceptibles de conduire à
des erreurs d'interprétation. En cas d'incertitude quant à l'emplacement de la substance grise et de la
jonction entre la substance grise et la substance blanche, sur une image réalisée par TEP, et s'il existe
une image récente, réalisée par TDM ou IRM, le médecin spécialiste en médecine nucléaire doit
analyser l'image fusionnée TEP-TDM ou TEP-IRM afin de préciser les relations entre la fixation du
traceur TEP et la localisation de la substance grise.
Dans certains cas, une augmentation de captation du traceur a été identifiée dans des structures extra-
cérébrales telles que les glandes salivaires, la peau, les muscles et les os (voir rubrique 5.2).
L'évaluation des images TEP sagittales, couplées avec la TDM ou l'IRM, pourrait aider à distinguer
l'os occipital de la substance grise occipitale.
Justification du bénéfice / risque individuel
Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice
diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en résulte soit
aussi faible que possible tout en permettant d'obtenir l'information diagnostique attendue.
Insuffisance rénale et insuffisance hépatique
Il convient d'évaluer attentivement le rapport bénéfice risque chez ces patients car une exposition
accrue aux rayonnements est possible. Le florbétapir (18F) est excrété principalement par le système
hépatobiliaire et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, il existe un risque potentiel
d'exposition accrue aux rayonnements (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Pour toute information sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir les rubriques 4.2 ou 5.1.

4
Les images obtenues avec Amyvid ne doivent être interprétées que par des médecins spécialistes en
médecine nucléaire formés dans l'interprétation des images TEP avec le florbétapir (18F). Un examen
TEP négatif révèle une densité faible voir nulle de plaques de -amyloïde corticales. Un examen TEP
positif indique une densité modérée à importante. Des erreurs d'interprétation de l'estimation de la
densité des plaques de -amyloïde dans le cerveau, notamment des faux négatifs, ont été observées.
L'examen des images doit se faire principalement selon une orientation axiale avec accès si besoin aux
plans sagittal et coronal. Il est recommandé d'inclure dans l'examen des images toutes les coupes
axiales du cerveau en utilisant une échelle de blanc-noir, l'intensité maximale de l'échelle
correspondant à l'intensité maximale de tous les pixels du cerveau.
L'interprétation de l'image comme positive ou négative est réalisée visuellement en comparant
l'activité dans la substance grise corticale avec l'activité dans la substance blanche adjacente (voir
Figure 1).
Sur les images négatives, l'activité est plus importante dans la substance blanche que dans la substance
grise, ce qui crée un contraste gris-blanc net. Les images positives comporteront :
a) Deux zones du cerveau ou plus (chacune étant plus grande qu'une seule circonvolution
corticale) dans lesquelles le contraste entre substance grise et substance blanche est réduit
ou absent. Il s'agit là de l'aspect le plus courant d'une image positive ; ou
b) Une ou plusieurs zones dans lesquelles l'activité dans la substance grise est intense et
nettement supérieure à l'activité dans la substance blanche adjacente.


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Figure 1 : Exemples d'examens négatifs (deux rangs du haut) et d'examens positifs (deux rangs
du bas) réalisés en TEP avec Amyvid. Les colonnes de gauche à droite présentent des images
TEP en coupes sagittales, coronales et transversales. La colonne à l'extrémité droite présente un
agrandissement de l'image de la zone du cerveau délimitée par l'encadré. Les deux flèches du
haut indiquent des zones de conservation du contraste gris-blanc normal avec une activité
corticale moindre par rapport à l'activité dans la substance blanche adjacente. Les deux flèches
du bas indiquent des zones de diminution du contraste gris-blanc avec une activité corticale
accrue, comparable à l'activité de la substance blanche adjacente.

Images TEP d'Amyvid
Sagittale
Coronale
Transversale

Utilisation complémentaire de l'information quantitative pour l'interprétation des images
L'utilisation complémentaire de l'information quantitative obtenue par TEP de la substance amyloïde
obtenue avec le florbétapir (18F) ne doit être faite que par des médecins spécialistes en médecine
nucléaire formés dans l'application de l'information quantitative pour aider l'interprétation visuelle
des images, ce qui inclut les recommandations du logiciel approprié contenant les méthodes
quantitatives. L'utilisation de l'information quantitative générée par le logiciel de quantification des
images, marqué CE, en complément de la méthode d'interprétation visuelle peut améliorer la précision
de l'interprétation par les médecins spécialistes en médecine nucléaire. Les médecins spécialistes en
médecine nucléaire doivent interpréter l'examen visuellement, puis effectuer la quantification d'après
les instructions du fabricant, notamment les tests de qualité du processus de quantification, et
comparer la quantification de l'examen avec les normes typiques des examens positifs et négatifs. Si le
résultat de quantification est incohérent avec l'interprétation visuelle initiale :

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La normalisation spatiale et le bon recalage de l'examen avec le template doivent être vérifiés à
nouveau pour confirmer que les régions d'intérêt sont bien positionnées. Il faut rechercher du
liquide céphalo-rachidien ou de l'os au sein des régions d'intérêt, et évaluer l'impact potentiel
de l'atrophie ou de la dilatation ventriculaire sur la quantification.
2.
Les bases de détermination visuelle d'une image positive ou négative doivent être revues :
a.
Dans le cas d'une interprétation visuelle initiale positive et d'une quantification négative,
le médecin doit déterminer si l'interprétation visuelle positive peut être liée à la rétention
du traceur dans les régions hors des régions d'intérêt qui contribuent au ratio des valeurs
de fixation normalisées (SUVR, « Standardised Uptake Values Ratio ») moyennes
corticales.
b.
Dans le cas d'une interprétation visuelle initiale négative et d'une quantification positive,
les régions correspondant aux régions d'intérêt avec un SUVR élevé doivent être
examinées pour déterminer s'il y a une perte du contraste entre substance grise et
substance blanche dans ces régions.
3.
La région du cervelet doit être examinée pour confirmer le bon positionnement de la région
d'intérêt et contrôler le niveau du contraste entre substance grise et substance blanche, qui
fournit le standard de l'analyse visuelle de la fixation au niveau du cortex. Les anomalies
structurelles possibles qui pourraient influencer la quantification de la région cérébelleuse
doivent être considérées.
4.
Une interprétation finale de l'examen doit être faite sur la base de l'interprétation visuelle finale
après avoir réalisé les étapes 1 à 3 ci-dessus.
Après l'examen
Tout contact étroit avec les jeunes enfants et les femmes enceintes doit être restreint dans les 24 heures
suivant l'administration.
Sodium
Ce médicament contient jusqu'à 37 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 1,85 % de l'apport
alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ethanol
Ce médicament contient 790 mg d'alcool (éthanol) par dose de 10 mL, équivalent à 11,3 mg/kg
(administrée à un adulte de 70 kg). La quantité dans 10 mL de ce médicament équivaut à moins de
20 mL de bière ou 8 mL de vin.
La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet
notable.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction in vivo n'a été réalisée.
Les études de fixation in vitro n'ont pas montré d'interférence de la fixation du florbétapir (18F) sur les
plaques de -amyloïde en présence d'autres médicaments couramment utilisés pour traiter les patients
atteints de la maladie d'Alzheimer.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques chez la femme en âge de
procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit
être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude d'une éventuelle

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rayonnements ionisants (le cas échéant) doivent être envisagées.
Grossesse
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du
foetus. Seuls les examens impératifs doivent donc être réalisés pendant la grossesse, si le bénéfice
attendu excède largement le risque encouru par la mère et le foetus.
Aucune étude n'a été menée chez des femmes enceintes. Aucune étude des effets du florbétapir (18F)
sur la reproduction n'a été menée chez l'animal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
On ne sait pas si le florbétapir (18F) est excrété dans le lait maternel pendant l'allaitement. Avant
d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder
l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le produit
radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans le
lait. Si l'administration est considérée comme indispensable, l'allaitement maternel doit être
interrompu pendant 24 heures et le lait tiré doit être éliminé.
Tout contact étroit avec les jeunes enfants doit être restreint dans les 24 heures suivant
l'administration.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été menée.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Amyvid n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité d'Amyvid repose sur son administration chez 2 105 sujets dans des essais
cliniques.
Liste tabulée des effets indésirables
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu
fréquent ( 1/1 000, <1/100) ; rare ( 1/10 000, <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Même si des effets
indésirables peuvent, en réalité, se produire à des fréquences inférieures à celles indiquées ci-dessous,
la taille de la base de données source ne permettait pas d'attribution dans des catégories de fréquence
inférieure à la catégorie « peu fréquent » ( 1/1 000, < 1/100).


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Classe de système d'organe
Fréquent
Peu fréquent
Affections du système nerveux Céphalées
Dysgueusie


Affections vasculaires
Bouffées vasomotrices
Affections gastro-intestinales
Nausées
Affections de la peau et du tissu
Prurit
sous-cutané
Urticaire
Troubles généraux et anomalies
Réactions au site d'injectiona
au site d'administration
Erythème au site d'injection
a Réactions au site d'injection incluent hémorragie, irritation et douleur.


L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement de cancer et d'anomalies
héréditaires. La dose efficace étant de 7 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 370 MBq
de florbétapir (18F) est administrée, la probabilité de survenue de ces évènements indésirables est
faible.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Compte tenu de la faible quantité de florbétapir (18F) contenue dans chaque dose, un surdosage
entraînant des effets pharmacologiques n'est pas attendu. En cas d'administration d'un surdosage de
rayonnements, la dose absorbée par le patient doit être réduite en favorisant autant que possible
l'élimination du radionucléide par une augmentation de la fréquence des mictions et de l'excrétion
fécale. Il peut être utile d'estimer la dose réelle ayant été appliquée.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, système nerveux
central, Code ATC : V09AX05
Mécanisme d'action
Le florbétapir (18F) se fixe aux protéines -amyloïde des plaques séniles. Des études de fixation,
utilisant des méthodes de coloration neuropathologique traditionnelle sur des cerveaux post-mortem de
patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont mis en évidence des corrélations statistiquement
significatives (p < 0,0001) entre la fixation in vitro du florbétapir (18F) et les dépôts de -amyloïde
sous forme d'agrégats. In vivo, la corrélation entre la captation du florbétapir (18F) dans la substance
grise corticale et la charge totale de -amyloïde a été évaluée chez des patients en fin de vie à l'aide
d'anticorps anti-amyloïde 4G8 qui se fixent sur les protéines -amyloïde présentes dans les plaques
séniles diffuses et les plaques neuritiques. La fixation in vivo du florbétapir (18F) à d'autres structures
-amyloïde, à d'autres structures du cerveau ou à d'autres récepteurs reste inconnue.
Effets pharmacodynamiques
Le florbétapir (18F) n'a aucune activité pharmacologique détectable aux faibles concentrations
chimiques présentes dans Amyvid.

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préalablement définies (précunéus, cortex frontal, cortex cingulaire antérieur, cortex cingulaire
postérieur, cortex pariétal et temporal) a été mesurée quantitativement à l'aide des valeurs de fixation
normalisées (SUV, Standardised Uptake Values). Les ratios des SUV moyennes corticales (SUVR, par
rapport au cervelet) sont plus élevés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
comparativement à ceux de sujets volontaires sains. Chez les patients atteints de la maladie
d'Alzheimer, les valeurs SUVR moyennes corticales par rapport au cervelet montrent des
augmentations substantielles continues depuis le temps zéro jusqu'à 30 minutes après l'administration,
avec par la suite seulement de petits changements jusqu'à 90 minutes après l'injection. Aucune
différence n'a été observée dans les résultats des SUVR chez des sujets prenant des médicaments
couramment utilisés pour traiter la maladie d'Alzheimer comparativement à ceux ne prenant aucun
traitement pour la maladie d'Alzheimer.
Efficacité clinique
Une étude pivot chez 59 patients en fin de vie avait pour objectif d'établir les performances
diagnostiques d'Amyvid pour détecter la densité des plaques séniles corticales (rares ou nulles vs
modérées ou importantes). Les résultats de l'examen TEP ont été comparés avec la densité maximale
de plaques séniles sur les coupes du cortex frontal, temporal et pariétal lors de l'autopsie des patients
dans les 24 mois suivant le TEP. Le statut cognitif des sujets n'a pas pu être mesuré de manière fiable.
Sur la totalité des 59 sujets, une lecture des images TEP réalisée en aveugle par 5 médecins
spécialistes en médecine nucléaire a obtenu une sensibilité de 92 % (IC à 95 % : 78-98 %) et une
spécificité de 100 % (IC à 95 % : 80-100 %). Dans une étude menée chez 47 volontaires sains jeunes
(< 40 ans), présumés ne pas présenter de plaques de -amyloïde, toutes les images TEP avec Amyvid
ont été négatives.
La sensibilité et la spécificité d'Amyvid pour détecter la densité des plaques séniles corticales ont été
étudiées ensuite dans deux études complémentaires dans lesquelles différents groupes de médecins
spécialistes en médecine nucléaire ont interprété les images de quelques sujets ayant été suivis jusqu'à
leur autopsie dans l'étude pivot. Les résultats de ces études ont été similaires à ceux de l'étude pivot.
En utilisant des valeurs des coefficients kappa de Fleiss, la concordance inter-imageur allait de 0,75 à
0,85.
Dans une étude longitudinale, 142 sujets (dont le diagnostic clinique était MCI, maladie d'Alzheimer
ou état cognitif normal) ont subi des examens d'imagerie TEP avec le florbétapir (18F), à l'état initial,
et ont été suivis pendant 3 ans afin d'évaluer la relation entre l'imagerie avec Amyvid et les
modifications du diagnostic.
Les valeurs de performance du diagnostic du TEP avec le florbétapir (18F) sont présentées dans le
tableau ci-dessus :

En accord avec un diagnostic En accord avec un diagnostic
de MCI à l'état initial
clinique de maladie
d'Alzheimer à l'état initial
N = 51
N = 31
Sensibilité 19/51 = 37,3 %
21/31 = 67,7 %
(IC à 95 % : 24,1-51,9 %)
(IC à 95 % : 51,3-84,2 %)
Spécificité Utilisation des cas non - MCI (état
Utilisation des cas non - Alzheimer
cognitif normal et maladie
(état cognitif normal et MCI)
d'Alzheimer clinique)
91/120 = 75,8 %
69/100 = 69,0 %
(IC à 95 % : 68,2-83,5 %)
(IC à 95 % : 59,9-78,1 %)
Ratio de probabilité 1,20 (IC à 95 % : 0,76-1,91)
2,80 (IC à 95 % : 1,88-4,18)
positive

10
(19 %) ont développé une maladie d'Alzheimer clinique 36 mois plus tard. Parmi les 17 patients ayant
un MCI avec un examen TEP positif, 6 (35 %) ont été cliniquement diagnostiqués avec une maladie
d'Alzheimer probable, 36 mois plus tard, comparés à 3 (10 %) des 30 ayant eu un examen TEP
négatif. La sensibilité des examens TEP avec Amyvid pour montrer le taux de conversion d'un MCI
vers une maladie d'Alzheimer chez 9 patients ayant un MCI et ayant développé la maladie
d'Alzheimer était de 66,7 % (IC à 95 % : 35-88 %). La spécificité chez 38 patients n'ayant pas
développé la maladie d'Alzheimer était de 71,0 % (IC à 95 % : 55-83 %). Le ratio de probabilité
positive était de 2,31 (IC à 95 % : 1,2-4,5). Le schéma de l'étude ne permet pas d'estimer le risque de
progression d'un MCI vers une maladie d'Alzheimer clinique.
Utilisation complémentaire de l'information quantitative pour l'interprétation des images
La faisabilité et fiabilité de l'utilisation d'un logiciel marqué CE de quantification des images en
complément de l'interprétation clinique qualitative ont été étudiées dans deux études utilisant trois
packs logiciels de quantification différents disponibles sur le marché. Les médecins spécialistes en
médecine nucléaire participants ont tout d'abord évalué comme base de référence un ensemble de 96
examens d'imagerie TEP, dont 46 examens avec un standard de vérité établi par autopsie, en utilisant
la méthode d'interprétation qualitative visuelle. Ils ont ensuite réexaminé le même ensemble
d'examens avec ou sans accès à l'information des logiciels de quantification. Parmi tous les médecins
spécialistes en médecine nucléaire participants qui avaient accès à l'information quantitative, la
précision moyenne de l'interprétation des examens ayant un standard de vérité établi par autopsie est
passée de 90,1 % pour l'interprétation visuelle de référence à 93,1 % (valeur de p < 0,0001), sans
qu'une diminution de la sensibilité ou de la spécificité ne soit observée.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Amyvid dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique car il
n'y a pas d'utilisation destinée à la population pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Le florbétapir (18F) est distribué dans tout l'organisme en quelques minutes après l'injection, puis il est
rapidement métabolisé.
Fixation au niveau des organes
La fixation maximale du florbétapir (18F) au niveau du cerveau se produit en quelques minutes suivant
l'injection. Elle est suivie d'une clairance cérébrale rapide dans les 30 premières minutes suivant
l'injection. Les organes soumis à la plus forte exposition sont les organes d'élimination, principalement
la vésicule biliaire, le foie et les intestins.
Chez des sujets témoins sains, les niveaux de fixation du florbétapir (18F) observés dans le cortex et le
cervelet sont relativement faibles. Les analyses par régions montrent des niveaux de fixation
légèrement plus élevés dans le noyau caudé, le putamen et l'hippocampe. Le niveau de fixation le plus
élevé s'observe dans les régions composées essentiellement de substance blanche (pont de Varole et
centre ovale de Vieussens). Chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer, les régions corticales et
le putamen affichent une fixation nettement supérieure comparativement aux sujets témoins. Chez les
sujets atteints de la maladie d'Alzheimer, comme chez les sujets témoins, on observe une faible
fixation dans le cervelet et l'hippocampe et une rétention élevée dans le pont de Varole et dans le
centre ovale de Vieussens.
Les fondements biochimiques de la fixation du florbétapir (18F) dans la substance blanche du cerveau
humain vivant ne peuvent s'expliquer de manière définitive. Il a été émis l'hypothèse qu'une plus

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fixation étant donné que le débit sanguin cérébral régional dans la substance blanche est inférieur à la
moitié de celui du cortex. La fixation a également été identifiée dans certain cas dans les structures
extracérébrales telles que le cuir chevelu, les glandes salivaires, les muscles et les os du crâne. La
raison de cette fixation n'est pas connue mais il se peut qu'elle soit due à l'accumulation de florbétapir
(18F) ou de tout autre métabolite radioactif du florbétapir (18F) ou à la radioactivité sanguine.
Élimination
L'élimination se fait principalement par clairance hépatique et excrétion dans la vésicule biliaire et les
intestins. Une certaine accumulation/excrétion est également observée dans la vessie. Une
radioactivité est présente dans l'urine sous forme de métabolites polaires du florbétapir (18F).
Demi-vie
Le florbétapir (18F) est très rapidement éliminé de la circulation sanguine après l'injection
intraveineuse. Moins de 5 % de la radioactivité 18F injectée réside dans le sang 20 minutes après
l'administration, et moins de 2 % est présente 45 minutes après l'administration. Le 18F résiduel dans la
circulation pendant la fenêtre d'imagerie de 30 à 90 minutes est essentiellement présent sous forme
d'espèces 18F polaires. La demi-vie physique du 18F est de 110 minutes.
Insuffisance rénale/hépatique
La pharmacocinétique chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été
caractérisée.

5.3 Données de sécurité préclinique
Toxicologie et pharmacologie de sécurité chez l'animal
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration unique et répétée, dans lesquelles le florbétapir [forme non radioactive
de florbétapir (18F)] a été utilisé, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Une étude de dose aiguë a été menée chez le rat et la dose sans effet nocif observé (NOAEL) a été
établie à une dose au moins égale à 100 fois la dose maximale chez l'homme. La toxicité potentielle de
l'administration répétée des injections intraveineuses de florbétapir pendant 28 jours a été testée sur
des rats et des chiens, et la dose sans effet nocif observé (NOAEL) a été établie à une dose au moins
égale à 25 fois la dose maximale chez l'homme.
Dans un essai in vitro de mutation bactérienne inverse (test d'Ames), des augmentations du nombre de
colonies en réversion ont été observées dans 2 des 5 souches exposées au florbétapir. Dans l'étude
d'aberration chromosomique in vitro réalisée en utilisant des cultures de cellules lymphocytes
périphériques humaines, le florbétapir n'a pas entraîné d'augmentation du pourcentage des cellules
présentant des aberrations structurelles lors d'une exposition de 3 heures, avec ou sans système
d'activation ; toutefois, une exposition de 22 heures a entraîné une augmentation des aberrations
structurelles à toutes les concentrations testées. La génotoxicité potentielle in vivo du florbétapir a été
évaluée dans un test de détection des micronoyaux chez le rat. Dans ce test, le florbétapir n'a pas
entraîné d'augmentation du nombre de micronoyaux dans les érythrocytes polychromatiques au plus
fort niveau de dose possible, 372 µg/kg/jour, lorsqu'il était administré deux fois par jour pendant 3
jours consécutifs. Cette dose était égale à environ 500 fois la dose maximale chez l'homme, et n'a
montré aucun signe de mutagénicité.
Aucune étude n'a été menée chez l'animal pour étudier le potentiel carcinogène à long terme du
florbétapir (18F) ainsi que ses effets sur la fécondité ou la reproduction.
Aucune étude de toxicologie et de pharmacologie n'a été menée chez l'animal avec le florbétapir (18F).

12
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients
Éthanol anhydre
Ascorbate de sodium
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3. Durée de conservation
Amyvid 800 MBq/mL solution injectable
7,5 heures à compter de la ToC.
Amyvid 1 900 MBq/mL solution injectable
10 heures à compter de la ToC.

6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Le stockage des radiopharmaceutiques doit être effectué conformément aux réglementations nationales
relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Amyvid est conditionné en flacon de 10 mL ou de 15 mL en verre borosilicate, incolore, de type I,
fermés par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé, revêtu d'un film de protection FluroTec et scellé
par une capsule en aluminium.
Amyvid 800 MBq/mL solution injectable
Un flacon multidose d'une capacité de 10 mL contient de 1 à 10 mL de solution, soit 800 MBq à
8 000 MBq à la ToC.
Un flacon multidose d'une capacité de 15 mL contient de 1 à 15 mL de solution, soit 800 MBq à
12 000 MBq à la ToC.
Amyvid 1 900 MBq/mL solution injectable
Un flacon multidose d'une capacité de 10 mL contient 1 à 10 mL de solution, correspondant à
1 900 MBq à 19 000 MBq à la ToC.
Un flacon multidose d'une capacité de 15 mL contient 1 à 15 mL de solution, soit 1 900 MBq à
28 500 MBq à la ToC.
En raison de différences de processus de fabrication, il est possible que certains lots de produits soient
distribués dans des flacons avec des bouchons en caoutchouc percés.

13
l'exposition au rayonnement externe.
Taille de l'emballage : 1 flacon.

6.6. Précautions particulières d'élimination et manipulation
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des
personnes autorisées dans un service clinique agréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert
et élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités
officielles compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire aux exigences en
matière de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les conditions d'asepsie appropriées doivent
être prises.
Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.
Les procédures d'administration doivent être effectuées de manière à minimiser le risque de
contamination de ce médicament et l'irradiation des opérateurs. Une protection adéquate est
obligatoire.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour les autres personnes (y
compris pour les femmes enceintes parmi les professionnels de santé), en raison des rayonnements
externes ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Des mesures de protection
contre les rayonnements doivent donc être prises, conformément aux réglementations nationales.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83
3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/805/001
EU/1/12/805/002
EU/1/12/805/003
EU/1/12/805/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 14 janvier 2013
Date du dernier renouvellement : 21 septembre 2017

14
11. DOSIMÉTRIE
Les doses de rayonnements absorbées par les différents organes et tissus d'un patient adulte moyen
(70 kg) pour 370 MBq de florbétapir (18F), estimées à l'aide des méthodes standard des calculs de
dosimétrie (Volume 30 de la Commission Internationale de Protection Radiologique, CIPR) sont
présentées dans le tableau ci-dessous. Aucune hypothèse n'a été formulée sur la vidange de la vessie.

Dose absorbée par activité administrée
(µGy/MBq)
Organe/tissu
Moyenne
Surrénales
13,6
Cerveau
10,0
Seins
6,2
Paroi de la vésicule biliaire
143,0
Paroi du côlon descendant
27,8
Intestin grêle
65,5
Paroi gastrique
11,7
Paroi du côlon ascendant
74,4
Paroi cardiaque
12,7
Reins
13,0
Foie
64,4
Poumons
8,5
Muscle
8,6
Ovaires
17,6
Pancréas
14,4
Moelle rouge
14,3
Cellules ostéogéniques
27,6
Peau
5,9
Rate
8,9
Testicules
6,8
Thymus
7,3
Thyroïde
6,8
Paroi de la vessie
27,1
Utérus
15,6
Corps entier
11,6
Dose efficace (µSv/MBq)a
18,6
a On suppose un facteur de qualité (Q) de 1 pour la conversion de la dose absorbée en dose efficace pour 18F.
La dose efficace résultant de l'administration d'une dose de 370 MBq pour un adulte de 70 kg est
d'environ 7 mSv. Si une TDM est réalisée simultanément dans le cadre d'un examen TEP, l'exposition
aux radiations ionisantes augmentera selon le paramétrage utilisé lors de l'acquisition des images
TDM. Pour une activité administrée de 370 MBq, la dose type de rayonnement délivrée à l'organe
cible (cerveau) est de 3,7 mGy.
Pour une activité administrée de 370 MBq, les doses types de rayonnement délivrées aux organes
critiques sont de 53 mGy pour la vésicule biliaire, 27,5 mGy pour la paroi du côlon ascendant,
10,3 mGy pour la paroi du côlon descendant, 24,2 mGy pour l'intestin grêle et de 23,8 mGy pour le
foie.

15

Méthode de préparation
Avant utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l'activité mesurée à l'aide d'un activimètre.
Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions d'asepsie. Les flacons ne doivent pas être
ouverts avant désinfection du bouchon ; la solution doit être prélevée à travers le bouchon à l'aide
d'une seringue à dose unique munie d'une protection appropriée et d'une aiguille stérile à usage unique
ou à l'aide d'un système d'application automatisé autorisé. Utiliser uniquement des seringues en
polypropylène/polyéthylène haute densité. Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit
pas être utilisé.
Amyvid peut être dilué aseptiquement avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL
(0,9 %) jusqu'à une dilution maximale de 1:5. Le produit dilué doit être utilisé dans les 4 heures
suivant la dilution.
Contrôle qualité
Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant utilisation. Seules les solutions limpides et
dépourvues de particules visibles pourront être utilisées.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

16











ANNEXE II

A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT




17
Noms et adresses des fabricants responsables de la libération des lots
Advanced Accelerator Applications Germany GmbH
Saime-Genc-Ring 18
53121 Bonn
Allemagne
Advanced Accelerator Applications (Italy), S.r.l.
Via Piero Maroncelli 40
47014 Meldola (FC)
Italie
Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.
Polígono Industrial la Cuesta-Sector 3. Parcelas 1 y 2
La Almunia de Doña Godina, 50100 Saragosse
Espagne
PETNET Solutions SAS
ZAC du Bois Chaland
15 rue des Pyrénées
91090 Lisses
France
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.


B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHE


·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.


D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

18
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement dans chaque Etat Membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
devra convenir d'un programme d'éducation final en accord avec l'Autorité Compétente nationale.
Suite aux discussions et aux accords conclus avec l'Autorité Compétente nationale de chaque Etat
Membre où Amyvid est commercialisé, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché devra
s'assurer, au moment du lancement et après le lancement, de l'accès au programme de formation de
chaque médecin susceptible d'utiliser Amyvid afin de garantir une interprétation exacte et fiable des
images TEP.
Le programme de formation des médecins doit contenir les éléments clé suivants :
· L'information relative à la pathologie amyloïde dans la maladie d'Alzheimer ; toute information
pertinente sur Amyvid en tant que traceur TEP -amyloïde, notamment l'indication approuvée
selon le RCP, les limites d'utilisation, les erreurs d'interprétation, les informations relatives à la
tolérance ainsi que l'information provenant des résultats des essais cliniques sur l'utilisation
diagnostique d'Amyvid.
· La revue des critères de lecture TEP, notamment la méthode de lecture des images, les critères
d'interprétation ainsi que les images illustrant la méthodologie de la lecture binaire.
· Le matériel doit inclure des cas de démonstration de TEP avec Amyvid avec une interprétation
correcte des images TEP par un médecin spécialiste en médecine nucléaire expérimenté ; des
images TEP avec Amyvid pour une auto-évaluation ; et une procédure d'auto-qualification doit
être proposée à chaque participant à la formation. La formation doit inclure un nombre suffisant
de cas clairement positifs et négatifs ainsi que des cas de niveau intermédiaire. Les cas doivent
être histopathologiquement confirmés, si possible.
· L'expertise et la qualification des formateurs doivent être garanties aussi bien lors de la
formation électronique que présentielle.

19
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

20
A. ÉTIQUETAGE

21

EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Amyvid 800 MBq/mL solution injectable
florbétapir (18F)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution injectable contient 800 MBq de florbétapir (18F) à la date et à l'heure de
calibration (ToC).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Éthanol anhydre, ascorbate de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 flacon
Volume : {Z} mL
Activité : {Y} MBq dans {Z} mL
ToC : {JJ/MM/AAAA} {hh:mm}{Fuseau horaire}
Flacon N°
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse
Multidose
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

Produit radioactif
Advanced Accelerator Applications, 53121, Bonn, Allemagne

22
Advanced Accelerator Applications, 50100, Saragosse, Espagne
PETNET Solutions SAS, 91090, Lisses, France
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {JJ/MM/AAAA} {hh:mm}{Fuseau horaire}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout matériel non utilisé doit être détruit conformément à la réglementation locale.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/805/001 (10 mL)
EU/1/12/805/002 (15 mL)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

23
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Non applicable.

24
PRIMAIRES

ÉTIQUETAGE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Amyvid 800 MBq/mL solution injectable
florbétapir (18F)
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP : ToC + 7,5 h
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
Flacon N°
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
12 000 MBq au ToC (voir emballage extérieur)
6.
AUTRE

Produit radioactif
Advanced Accelerator Applications, 53121, Bonn, Allemagne
Advanced Accelerator Applications, 47014, Meldola, Italie
Advanced Accelerator Applications, 50100, Saragosse, Espagne
PETNET Solutions SAS, 91090, Lisses, France

25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Amyvid 1 900 MBq/mL solution injectable
florbétapir (18F)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution injectable contient 1 900 MBq de florbétapir (18F) à la date et à l'heure de
calibration (ToC).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Éthanol anhydre, ascorbate de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 flacon
Volume : {Z} mL
Activité : {Y} MBq dans {Z} mL
ToC : {JJ/MM/AAAA} {hh:mm}{Fuseau horaire}
Flacon N°
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse
Multidose
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Produit radioactif
Advanced Accelerator Applications, 53121, Bonn, Allemagne
Advanced Accelerator Applications, 47014, Meldola, Italie

26
PETNET Solutions SAS, 91090, Lisses, France
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {JJ/MM/AAAA} {hh:mm}{Fuseau horaire}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout matériel non utilisé doit être détruit conformément à la réglementation locale.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/805/003 (10 mL)
EU/1/12/805/004 (15 mL)
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Non applicable.

27
Non applicable.

28
PRIMAIRES

ÉTIQUETAGE FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Amyvid 1 900 MBq/mL solution injectable
florbétapir (18F)
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP. : ToC + 10 h
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
Flacon N°
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
28 500 MBq au ToC (voir emballage extérieur)
6.
AUTRE



Produit radioactif
Advanced Accelerator Applications, 53121, Bonn, Allemagne
Advanced Accelerator Applications, 47014, Meldola, Italie
Advanced Accelerator Applications, 50100, Saragosse, Espagne
PETNET Solutions SAS, 91090, Lisses, France



29









B. NOTICE

30




Notice: Information du patient

Amyvid 1 900
MBq/mL solution injectable
Amyvid 800
MBq/mL solution injectable
florbétapir (18F)

Veuil ez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez le médecin spécialiste en médecine nucléaire qui
supervisera l'examen.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au médecin spécialiste en médecine
nucléaire. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce qu'Amyvid et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant qu'Amyvid soit utilisé
3.
Comment Amyvid sera-t-il utilisé
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5
Comment Amyvid est-il conservé
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Amyvid et dans quels cas est-il utilisé
Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage diagnostique uniquement.
Amyvid contient la substance active florbétapir (18F).
Amyvid est administré aux adultes ayant des problèmes de mémoire pour permettre aux médecins
d'effectuer un examen d'imagerie cérébrale dénommé Tomographie par Emission de Positons (TEP).
Amyvid, associé à d'autres tests du fonctionnement cérébral, peut aider votre médecin à trouver la
raison à vos problèmes de mémoire. Un examen TEP avec Amyvid peut aider votre médecin à
déterminer si vous avez ou non des plaques -amyloïde au niveau de votre cerveau. Les plaques -
amyloïde sont des dépôts présents dans les cerveaux des personnes atteintes de la maladie
d'Alzheimer, mais elles peuvent aussi être présentes dans le cerveau des personnes atteintes d'autres
types de démences.
Il convient de discuter des résultats avec le médecin qui a demandé cet examen.
L'utilisation d'Amyvid implique une exposition à de petites quantités de radioactivité. Votre médecin
et le médecin spécialiste en médecine nucléaire ont considéré que le bénéfice de cet examen avec le
produit radiopharmaceutique est supérieur au risque d'exposition aux rayonnements.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant qu'Amyvid soit utilisé

Amyvid ne doit pas être utilisé
-
si vous êtes allergique au florbétapir (18F) ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous au médecin spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir Amyvid si vous :
-
avez des problèmes rénaux
-
avez des problèmes hépatiques
-
êtes enceinte ou si vous pensez que vous pouvez l'être

31
allaitez

Enfants et adolescents
Amyvid n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et Amyvid
Informez le médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament car ils sont susceptibles d'interférer avec l'interprétation des
images obtenues à partir de l'examen d'imagerie cérébrale.

Grossesse et allaitement
S'il existe une possibilité pour que vous soyez enceinte, si vous n'avez pas eu vos règles ou si vous
allaitez, vous devez informer le médecin spécialiste en médecine nucléaire avant qu'Amyvid ne vous
soit administré. En cas de doute, il est important de consulter le médecin spécialiste en médecine
nucléaire qui supervisera l'examen.
Si vous êtes enceinte
Le médecin spécialiste en médecine nucléaire ne donnera ce produit pendant la grossesse seulement si
un bénéfice est attendu et qui serait supérieur aux risques.
Si vous allaitez
Vous devez interrompre l'allaitement pendant 24 heures après l'injection d'Amyvid et le lait tiré
pendant cette période devra être éliminé. Veuillez demander au médecin spécialiste en médecine
nucléaire qui supervisera l'examen à quel moment vous pouvez reprendre l'allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil au médecin spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Amyvid n'aura pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Amyvid contient de l'éthanol et du sodium
Ce médicament contient 790 mg d'alcool (éthanol) par dose de 10 mL, équivalent à 11,3 mg/kg
(administrée à un adulte de 70 kg). La quantité dans 10 mL de ce médicament équivaut à moins de
20 mL de bière ou 8 mL de vin.
La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet
notable.
Ce médicament contient
également
jusqu'à 37 mg de sodium (composant principal du sel de
cuisine/table) par dose. Cela équivaut à 1,85 % de l'apport alimentaire quotidien maximal
recommandé de sodium pour un adulte.
3.
Comment Amyvid sera-t-il utilisé
Il existe des réglementations strictes concernant l'utilisation, la manipulation et l'élimination des
substances radioactives.
Amyvid ne sera utilisé que dans des services spécialisés contrôlés. Il ne peut être manipulé et injecté
que par un personnel formé et qualifié pour l'utiliser en toute sécurité. Ce personnel vous expliquera
tout ce que vous devez faire pour une utilisation sans risque de ce médicament.

Dose
Le médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l'examen décidera de la quantité
d'Amyvid à utiliser dans votre cas. Il s'agit de la quantité minimale nécessaire pour obtenir les
informations souhaitées.

32
est l'unité utilisée pour exprimer la radioactivité.

Administration d'Amyvid et déroulement de l'examen
Amyvid est administré par injection dans une veine (injection intraveineuse) suivie du rinçage par une
solution de chlorure de sodium pour garantir l'administration complète de la dose.

Une injection est généralement suffisante pour effectuer l'examen dont votre médecin a besoin.

Durée de l'examen
Le médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de l'examen. Un
examen d'imagerie cérébrale est habituellement réalisé 30 à 50 minutes environ après l'injection
d'Amyvid.

Après l'administration d'Amyvid, vous devez
Éviter tout contact étroit avec les jeunes enfants et les femmes enceintes dans les 24 heures suivant
l'injection.
Le médecin spécialiste en médecine nucléaire vous indiquera si vous devez prendre des précautions
spéciales après avoir reçu ce médicament. Veuillez contacter le médecin spécialiste en médecine
nucléaire si vous avez des questions à poser.

Si vous avez reçu plus d'Amyvid que vous n'auriez dû
Un surdosage est peu probable car vous ne recevrez qu'une seule dose d'Amyvid contrôlée avec
précision par le médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l'examen. Cependant, en cas
de surdosage, vous recevrez le traitement approprié. En particulier, le médecin spécialiste en médecine
nucléaire en charge de l'examen pourra fournir des moyens d'augmenter l'élimination des urines et
des selles afin d'aider à éliminer la radioactivité de votre corps.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation d'Amyvid, demandez plus d'informations au médecin
spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l'examen.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables
fréquents d'Amyvid (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10) sont les
suivants :
-
maux de tête
Les effets indésirables
peu fréquents d'Amyvid (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100) sont les
suivants :
-
nausées,
-
goût altéré,
-
bouffées de chaleur,
-
démangeaisons,
-
éruption cutanée, saignement ou douleur au niveau du point d'injection ou éruption cutanée à
d'autres endroits.
Ce produit radiopharmaceutique émettra de faibles quantités de rayonnements ionisants, correspondant
à un risque très faible d'induction de cancer et de survenue d'anomalies congénitales (c'est-à-dire de
maladies génétiques). Voir aussi la rubrique 1.

33
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au médecin spécialiste en médecine
nucléaire. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.


5.
Comment Amyvid sera-t-il conservé
Vous n'aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du
spécialiste dans des locaux appropriés. Les produits radiopharmaceutiques seront conservés
conformément à la réglementation nationale relative aux matières radioactives.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement au spécialiste.
Amyvid ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP.
6.
Contenu de l'embal age et autres informations

Ce que contient Amyvid
-
La substance active est le florbétapir (18F).
Amyvid 1 900 MBq/mL : 1 mL de solution injectable contient 1 900 MBq de florbétapir (18F) à
la date et à l'heure de calibration.
Amyvid 800 MBq/mL : 1 mL de solution injectable contient 800 MBq de florbétapir (18F) à la
date et à l'heure de calibration.
-
Les autres composants sont : éthanol anhydre, ascorbate de sodium, chlorure de sodium, eau
pour préparation injectable (voir rubrique 2 « Amyvid contient de l'éthanol et du sodium »).

Comment se présente Amyvid et contenu de l'emballage extérieur
Amyvid est une solution pour injection limpide, incolore. Il est fourni dans un flacon en verre
transparent de 10 mL ou de 15 mL.

Taille de l'emballage
Amyvid 1 900 MBq/mL : Un flacon multidose d'une capacité de 10 mL contient 1 à 10 mL de
solution, correspondant à 1 900 à 19 000 MBq à la date et à l'heure de calibration.
Un flacon multidose d'une capacité de 15 mL contient 1 à 15 mL de solution, correspondant à 1 900 à
28 500 MBq à la date et à l'heure de calibration.
Amyvid 800 MBq/mL : Un flacon multidose d'une capacité de 10 mL contient 1 à 10 mL de solution,
correspondant à 800 à 8 000 MBq à la date et à l'heure de calibration.
Un flacon multidose d'une capacité de 15 mL contient 1 à 15 mL de solution, correspondant à 800 à
12 000 MBq à la date et à l'heure de calibration.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas

Fabricant
Pour des informations sur le fabricant, voir le flacon et l'emballage extérieur.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

34
Lietuva
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Eli Lilly Lietuva
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Tel. +370 (5) 2649600


Luxembourg/Luxemburg
" " .. -
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
. + 359 2 491 41 40
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Ceská republika
Magyarország
ELI LILLY CR, s.r.o.
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111
Tel: + 36 1 328 5100

Danmark
Malta
Eli Lilly Danmark A/S
Charles de Giorgio Ltd.
Tlf: +45 45 26 60 00
Tel: + 356 25600 500

Deutschland
Nederland
Lilly Deutschland GmbH
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti
Norge
Eli Lilly Nederland B.V.
Eli Lilly Norge A.S.
Tel: +372 6 817 280
Tlf: + 47 22 88 18 00


Österreich
- ....
Eli Lilly Ges.m.b.H.
: +30 210 629 4600
Tel: + 43-(0) 1 711 780

España
Polska
Lilly S.A.
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34-91 663 50 00
Tel: +48 22 440 33 00

France
Portugal
Lilly France
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska
România
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999
Tel: + 40 21 4023000

Ireland
Slovenija
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Eli Lilly farmacevtska druzba, d.o.o.
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Tel: +386 (0)1 580 00 10


Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Sími + 354 540 8000
Tel: + 421 220 663 111


Italia
Suomi/Finland
Eli Lilly Italia S.p.A.
Oy Eli Lilly Finland Ab
Tel: + 39- 055 42571
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250



Sverige
Phadisco Ltd
Eli Lilly Sweden AB
: +357 22 715000
Tel: + 46-(0) 8 7378800

35
United Kingdom (Northern Ireland)
Eli Lilly (Suisse) S.A Prstvniecba Latvij
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel:
+371 67364000
Tel: + 353-(0) 1 661 4377

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) complet d'Amyvid figure sous la forme d'un
document séparé dans l'emballage du produit, afin de fournir aux professionnels de la santé des
informations scientifiques complémentaires et d'ordre pratique sur l'administration et l'utilisation de
ce produit radiopharmaceutique.
Veuillez vous reporter au RCP.

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