Amglidia 0,6 mg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable
AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable
Chaque mL contient 0,6 mg de glibenclamide.
AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable
Chaque mL contient 6 mg de glibenclamide.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque mL contient 2,8 mg de sodium et 5 mg de sel de benzoate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable
Suspension blanche inodore
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

AMGLIDIA est indiqué pour traiter le diabète sucré néonatal chez les nouveau-nés, les nourrissons et
les enfants.
Les sulfonylurées comme AMGLIDIA se sont révélées efficaces chez les patients présentant des
mutations des gènes codant pour le canal potassique dépendant de l'ATP de la cellule bêta et un
diabète sucré néonatal transitoire lié au chromosome 6q24.

4.2 Posologie et mode d'administration

Un traitement par le glibenclamide en suspension doit être instauré par un médecin expérimenté dans
le traitement des patients atteints de diabète juvénile très précoce.
Instructions de prescription
Il convient d'être vigilant lors de la prescription et de l'administration d'AMGLIDIA afin d'éviter les
erreurs de posologie dues à une confusion entre milligrammes (mg) et millilitres (mL). Il convient de
veiller à ce que la dose et le dosage appropriés soient communiqués et délivrés.
Posologie
Pour éviter de dépasser la dose quotidienne acceptable de benzoate de sodium, la dose quotidienne
d'AMGLIDIA ne doit pas dépasser 1 mL/kg/jour. Dès lors, AMGLIDIA 0,6 mg/mL ne doit pas être
utilisé pour des posologies supérieures à 0,6 mg/kg/jour.
2

Posologie maximale recommandée (exprimée en
Poids corporel
mg/kg/jour) où le dosage 0,6 mg/mL d'AMGLIDIA
(kg)
peut être utilisé
Jusqu'à 10
0,6
11
0,5
12
0,5
13
0,4
14
0,4
15
0,4
16
0,3
17
0,3
18
0,3
19
0,3
20
0,3
Dans tous les autres cas, AMGLIDIA 6 mg/mL doit être utilisé.
Le traitement par AMGLIDIA doit être initié à 0,2 mg/kg par jour réparti en deux doses à prendre
avant les repas (y compris l'alimentation au biberon) et augmenté de 0,2 mg/kg/jour jusqu'à obtenir
une indépendance vis-à-vis de l'insuline.
Comme AMGLIDIA est administré avec une seringue pour administration orale graduée en mL, la
dose quotidienne calculée doit être exprimée en mL par le médecin en indiquant explicitement la
concentration à utiliser.
La seringue sera choisie (1 mL ou 5 mL) sur la base du volume en mL à administrer pour chaque dose,
selon la prescription du médecin. La seringue de 5 mL doit être utilisée pour des volumes supérieurs à
1 mL.
Le volume le plus proche du volume calculé doit être utilisé.
Les patients doivent être étroitement surveillés par leur médecin traitant au cours de la phase de
titration.
Introduction du traitement en milieu hospitalier

Commencer AMGLIDIA à une dose de 0,2 mg/kg/jour, en deux administrations. Administrer
l'insuline basale et en bolus selon le schéma habituel le Jour 1. Le Jour 2, si elle est administrée par
voie sous-cutanée, l'insuline basale peut être supprimée. Si elle est administrée par une pompe à
insuline, réduire le taux basal de la pompe à insuline de 50 %, puis le réduire davantage en fonction
des mesures de la glycémie capillaire. Pendant toute la période de transfert, administrer l'insuline en
bolus ou les bolus par pompe à insuline au moment d'un repas, de façon à maintenir un contrôle
glycémique raisonnable. À partir du Jour 2 et jusqu'à la fin de la phase de titration, si la glycémie
capillaire est 7 mmol/l, augmenter la dose d'AMGLIDIA de 0,2 mg/kg/jour. Si la glycémie
3
Introduction du traitement en ambulatoire

AMGLIDIA doit être introduit à une dose de 0,2 mg/kg/jour en deux administrations, et la dose doit
être progressivement augmentée chaque semaine de 0,2 mg/kg/jour.
Au fur et à mesure que la dose augmente, il est généralement possible de réduire, puis d'interrompre
l'insuline.
À partir de la semaine 2, si la glycémie capillaire est 7 mmol/l, augmenter la dose d'AMGLIDIA de
0,2 mg/kg/jour et réduire l'insuline. Si la glycémie capillaire est < 7 mmol/l, réduire l'insuline.
Si la valeur de la glycémie augmente après la réduction de l'insuline, augmenter alors la dose
d'AMGLIDIA de 0,2 mg/kg/jour. La réduction de l'insuline doit être effectuée en utilisant la glycémie
mesurée avant les repas.
Répéter le même protocole toutes les semaines jusqu'à ce qu'une indépendance vis-à-vis de l'insuline
soit atteinte. Dès que l'insuline est interrompue, la dose d'AMGLIDIA est ajustée en fonction de la
glycémie capillaire.
Si à la fin d'une période de 5 à 6 semaines, le traitement ne semble avoir aucun effet avec des doses
d'insuline similaires aux doses initiales, l'administration de doses maximales de 2 mg/kg/jour pendant
une semaine peut être tentée. (Dans de rares cas, le sevrage complet de l'insuline a pris 4 mois).
S'il apparaît une nette réduction des besoins en insuline à cette dose de 2 mg/kg/jour (réduction de
l'insuline d'au moins 60 % de la dose avant administration d'AMGLIDIA), il est alors utile, dans
certains cas, de continuer l'administration d'une dose supérieure d'AMGLIDIA pendant une période
prolongée.
Ajustements posologiques et prise en charge du traitement à long terme

Comme le montrent la littérature et les études cliniques effectuées sur AMGLIDIA, la posologie
quotidienne moyenne attendue est d'environ 0,2 à 0,5 mg/kg/jour chez la plupart des patients
présentant un diabète néonatal. Des doses supérieures ont occasionnellement été observées, et des
posologies atteignant 2,8 mg/kg/jour ont été administrées avec succès sans effet secondaire, selon la
littérature. En cas de réponse partielle à des doses plus faibles, attestée par une réduction des besoins
en insuline, une augmentation supplémentaire de la posologie jusqu'à 2,8 mg/kg/jour peut être tentée
dans certains cas.
Chez certains enfants, l'équilibre glycémique peut être plus facilement atteint si AMGLIDIA est
administré trois ou quatre fois par jour.
Si aucune amélioration n'est observée (dose d'insuline inchangée, contrôle glycémique similaire et
absence d'amélioration du tableau neurologique), AMGLIDIA doit être interrompu.
Au cours de la phase de titration, la glycémie capillaire des patients doit continuer à être surveillée
quatre fois par jour et au coucher, dans la mesure où les besoins en insuline peuvent continuer à
diminuer, ou la dose d'AMGLIDIA peut nécessiter une adaptation. Lorsque l'état d'équilibre est
atteint, la glycémie capillaire n'a plus besoin d'être contrôlée quotidiennement, sauf dans les situations
cliniques à risque de déséquilibre métabolique (voir ci-dessous). Dans tous les cas, l'HbA1c doit être
contrôlée tous les trois mois.
4
o en cas d'intervention chirurgicale majeure, l'insulinothérapie doit remplacer AMGLIDIA ;
o une insuffisance rénale ou hépatique peut nécessiter une réduction de la posologie ;
o dans certaines situations exceptionnelles de stress (par exemple, traumatisme, intervention
chirurgicale, infections fébriles), la régulation de la glycémie peut se détériorer, et un
changement temporaire de l'insulinothérapie peut être nécessaire pour maintenir un bon
contrôle métabolique.
Les patients peuvent présenter occasionnellement des valeurs de glycémie très élevées, c'est-à-dire
> 20 mmol/l (> 360 mg/dl). Dans certains cas, ces valeurs de glycémie très élevées semblent
s'équilibrer avec une dose normale d'AMGLIDIA. Cependant, une surveillance étroite de la glycémie
est nécessaire dans tous les cas (veuillez également vous référer aux recommandations indiquées sous
le paragraphe « Omission de dose » ultérieurement dans le texte), et les mesures adéquates pour
restaurer une euglycémie (c'est-à-dire, l'administration d'une troisième dose d'AMGLIDIA ou
d'insuline) doivent être mises en oeuvre.
AMGLIDIA suspension orale n'est pas bioéquivalent aux comprimés (écrasés) contenant la même
quantité de glibenclamide. Les données disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2.
Omission de dose

Si une dose est oubliée, il existe un risque d'hyperglycémie.
La glycémie doit être contrôlée
immédiatement et AMGLIDIA doit être pris dès que possible. Si le taux de glucose sanguin
dépasse 16,5 mmol/l, la présence d'une cétonurie ou d'une cétonémie doit également être contrôlée. Si
des corps cétoniques sont présents, une injection d'insuline doit être administrée rapidement pour
restaurer la situation métabolique. Puis, le médecin spécialiste traitant doit être contacté.
Populations particulières

Insuffisance rénale
En présence de patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée, une adaptation
posologique est nécessaire. Chez ces patients, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible
et de suivre strictement les posologies, pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
En cas d'insuffisance rénale sévère, voir la rubrique 4.3.
Insuffisance hépatique
Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée. Chez ces patients, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de
suivre strictement les posologies, pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4). En cas
d'insuffisance hépatique sévère, voir la rubrique 4.3.
Adultes et personnes âgées
La sécurité et l'efficacité d'AMGLIDIA en suspension buvable chez les patients âgés n'ont pas été
établies dans la mesure où le médicament est indiqué pour être utilisé dans la population pédiatrique.
Population pédiatrique
AMGLIDIA est destiné à une utilisation chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants.
Patients à risque
Chez les patients sous-alimentés ou ceux présentant une modification notable de leur état général, ou
dont l'apport calorique est irrégulier, et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de suivre strictement les
posologies pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
5
Il n'est pas nécessaire d'agiter le flacon avant l'administration.
Ce médicament est administré par voie orale sous la forme d'une suspension buvable prête à l'emploi
au moyen d'une seringue graduée pour administration orale. Il est administré directement dans la
bouche de l'enfant.
Aucune étude d'interaction entre le glibenclamide et le lait n'ayant été réalisée, et malgré l'absence
d'effet de la nourriture sur l'absorption du glibenclamide, il est recommandé d'administrer la
suspension 15 minutes avant d'allaiter l'enfant.
Seule la seringue pour administration orale incluse dans l'emballage extérieur doit être utilisée.
Selon le volume à administrer par voie orale, il existe deux types de seringues pour administration
orale, graduées jusqu'à 1 mL ou jusqu'à 5 mL. Chaque seringue est incluse dans une présentation
spécifique. La seringue appropriée (1 mL ou 5 mL), incluse dans une présentation spécifique
d'AMGLIDIA, sera prescrite par le médecin en fonction du volume à administrer pour chaque dose.
Les deux seringues, incluses dans deux présentations différentes pour chaque dosage, se distinguent
clairement : la seringue pour administration orale de 1 mL est fine et petite, tandis que la seringue pour
administration orale de 5 mL est épaisse et longue.
La dose à administrer est obtenue en tirant le piston jusqu'au trait de graduation correspondant à la
dose déterminée pour chaque enfant. La dose en mL par administration et le nombre d'administrations
par jour doivent être rigoureusement conformes à la prescription médicale.
Une administration par une sonde d'alimentation doit être évitée.

4.3 Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
- hypersensibilité à la substance active, à d'autres sulphonylurées ou sulfamides, ou à
l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1;
- chez les patients atteints d'acidocétose, une injection intraveineuse en continu d'insuline et
une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique demeurent le traitement de
référence;
- chez les patients atteints de porphyrie;
- chez les patients prenant du bosentan (voir rubrique 4.5);
- chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère;
- chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il convient d'être particulièrement vigilant lors du calcul de la dose. Avant chaque administration, il
convient de vérifier que le dosage et la seringue appropriés sont utilisés.
AMGLIDIA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète sucré de type 1
(insulinodépendant) avec une destruction auto-immune des cellules bêta.
Patients présentant un déficit en enzyme G6PD
Chez les patients présentant un déficit en enzyme G6PD, des cas d'anémie hémolytique aiguë ont été
observés sous glibenclamide. Il ne doit donc pas être prescrit à ces patients, et l'utilisation d'un
traitement alternatif est fortement recommandée, si celui-ci est disponible. S'il n'existe pas de
traitement alternatif, la décision pour chaque patient doit prendre en compte le danger d'une hémolyse
6
Hypoglycémie
Une hypoglycémie peut survenir sous traitement par sulfamides hypoglycémiants. Elle peut parfois
être grave et prolongée. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et une administration de
sucre peut devoir être réalisée pendant plusieurs jours.
Diarrhées, nausées et vomissements
Chez certains patients, des diarrhées initiales peuvent se produire lorsque la dose de glibenclamide en
suspension est augmentée mais elles cessent si la dose est maintenue.
En cas de nausées, la glycémie semble rester stable et il n'est pas nécessaire de réintroduire de
l'insuline tant que le patient peut prendre du glibenclamide en suspension.
En cas de vomissements importants, de l'insuline à action rapide doit être utilisée pour traiter le
patient jusqu'à l'arrêt des vomissements.
En cas de vomissements mineurs, un médicament anti-vomissement doit être donné et le traitement
par AMGLIDIA peut être poursuivi.
Analyses biologiques :
Le glucose sanguin doit être contrôlé périodiquement tout au long du traitement par glibenclamide. Si
le taux de glucose sanguin dépasse 16,5 mmol/l, la présence d'une cétonurie ou d'une cétonémie doit
également être contrôlée. Si des corps cétoniques sont présents, une injection d'insuline doit être
administrée rapidement pour restaurer la situation métabolique.
Le taux d'hémoglobine glycosylée doit être mesuré tous les trois mois pour évaluer l'équilibre
métabolique de l'enfant.
Insuffisance rénale :
Il convient de contrôler les patients souffrant d'une insuffisance rénale périodiquement au cours du
traitement, compte tenu de l'augmentation du risque d'hypoglycémie. En cas d'insuffisance rénale
légère à modérée, une adaptation posologique est nécessaire (se référer à la rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique :
Il convient de contrôler les patients souffrant d'une insuffisance hépatique périodiquement au cours du
traitement, compte tenu de l'augmentation du risque d'hypoglycémie. En cas d'insuffisance hépatique
légère à modérée, une adaptation posologique est nécessaire (se référer à la rubrique 4.2).
Sodium
Ce médicament contient 2,8 mg de sodium par mL de suspension buvable, soit 0,1 % de la dose
quotidienne recommandée par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte. Il convient d'en tenir compte
chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
Acide benzoïque et benzoates (benzoate de sodium)
Ce médicament contient 5 mg de sel de benzoate par mL de suspension buvable.
L'augmentation de la bilirubinémie, après son déplacement de l'albumine, peut accroître le risque
d'ictère néonatal qui peut se transformer en ictère nucléaire néonatal (dépôts de bilirubine non
conjuguée dans le tissu cérébral).
7
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée pour les deux suspensions buvables de glibenclamide
(0,6 mg/mL et 6 mg/mL).
Une hypoglycémie peut survenir lorsque d'autres médicaments sont administrés simultanément.
Les médicaments fortement liés aux protéines, qui peuvent en outre potentialiser l'action
hypoglycémiante du glibenclamide du fait du déplacement de celui-ci par rapport aux protéines
plasmatiques, comprennent les anticoagulants oraux, la phénytoïne, les salicylates et d'autres agents
anti-inflammatoires non-stéroïdiens.
Un affaiblissement de l'effet hypoglycémiant et, dès lors, une augmentation des taux de glucose
sanguin peuvent se produire lorsque d'autres médicaments sont administrés simultanément.
Sous l'influence de médicaments sympatholytiques tels que les bêtabloquants, la clonidine, la
guanéthidine, et la réserpine, les signes de contre-régulation adrénergique de l'hypoglycémie peuvent
être réduits ou absents. Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent aussi être moins importants ou
absents lorsque l'hypoglycémie se développe graduellement ou lorsqu'il existe une neuropathie
autonomique.
Dans des cas très rares, une intolérance à l'alcool peut survenir. Une consommation d'alcool aiguë et
chronique ou une ingestion d'alcool excessive par des personnes qui en consomment
occasionnellement, peut atténuer l'effet hypoglycémiant du glibenclamide ou le potentialiser
dangereusement en retardant son inactivation métabolique. Des effets antabuse sont très rarement
apparus à la suite d'une utilisation concomitante d'alcool et de glibenclamide.
Le glibenclamide peut augmenter la concentration plasmatique de la ciclosporine et potentiellement
conduire à une augmentation de sa toxicité. Le contrôle et l'adaptation de la posologie de la
ciclosporine sont donc recommandés lorsque ces deux médicaments sont co-administrés.
Le colesevelam se lie au glibenclamide et réduit l'absorption du glibenclamide par le tractus gastro-
intestinal. Aucune interaction n'a été observée lorsque le glibenclamide a été pris au moins 4 heures
avant le colesevelam. Par conséquent, le glibenclamide doit être administré au moins 4 heures avant le
colesevelam.
Les interactions détaillées ci-dessus et d'autres interactions sont résumées dans le tableau ci-dessous.

Substance active_Effet Risque potentiel
de l'interaction
Inhibiteurs de l'enzyme
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
de conversion de
hypoglycémiante
l'angiotensine (ECA)
Acétazolamide
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Adrénaline
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
(épinéphrine) et
hypoglycémiant
glucose sanguin
autres agents
sympathomimétiques
Alcool
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Atténuer l'effet hypoglycémiant
Contrôle incorrect du taux de
du glibenclamide ou le
glucose plasmatique
potentialiser
dangereusement en retardant son
inactivation métabolique
8
Hypoglycémie
et
hypoglycémiante
hormones sexuelles
mâles
9
Effet de l'interaction
Risque potentiel
Barbituriques
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Bêtabloquants
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Les signes de contre-régulation
Contrôle incorrect du taux de
adrénergique de l'hypoglycémie
glucose plasmatique
peuvent être réduits ou absents.
Biguanides
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Bosentan
Élévation des enzymes hépatiques.
Contrôle incorrect du taux de
glucose plasmatique
Inhibiteurs calciques
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Chloramphénicol
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Ciclosporine
Élévation de la concentration
Augmentation de la toxicité
plasmatique de ciclosporine
de la ciclosporine
Cimétidine
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Clarithromycine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Clonidine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Potentialisation ou affaiblissement de
Contrôle incorrect du taux de
l'effet hypoglycémiant
glucose plasmatique
Les signes de contre-
Contrôle incorrect du taux de
régulation adrénergique de
glucose plasmatique
l'hypoglycémie
peuvent être réduits ou absents.
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Colesevelam
Réduction de l'absorption du
Contrôle incorrect du taux de
glibenclamide par le tractus gastro-
glucose plasmatique
intestinal.
Corticostéroïdes
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Dérivés coumariniques
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Potentialisation ou affaiblissement
Posologie incorrecte des
de l'effet des dérivés
dérivés coumariniques
coumariniques
administrés
Cyclophosphamides
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Diazoxide
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Disopyramide
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Diurétiques
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Fenfluramine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Fényramidol
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Fibrates
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
10
Effet de l'interaction
Risque potentiel
Fluoxétine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Glucagon
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Guanéthidine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Les signes de contre-régulation
Contrôle incorrect du taux de
adrénergique de l'hypoglycémie
glucose plasmatique
peuvent être réduits ou absents.
Antagonistes des
Potentialisation ou affaiblissement de
Contrôle incorrect du taux de
récepteurs H2
l'effet hypoglycémiant
glucose plasmatique
Héparine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Ifosfamide
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Insuline
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Isoniazide
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Fortes doses de laxatifs
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Sulfamides à action
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
prolongée
hypoglycémiante
Inhibiteurs de la MAO
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Miconazole
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Acide nicotinique (à
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
fortes doses)
hypoglycémiant
glucose sanguin
OEstrogènes
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Autres antidiabétiques
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
oraux
hypoglycémiante
Oxypentifylline
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Oxyphenbutazone
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Dérivés de
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
phénothiazine
hypoglycémiant
glucose sanguin
Phénytoïne
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Phosphamides
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Probénécide
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Progestogènes
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Antibiotiques de la
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
famille des quinolones
hypoglycémiante
Réserpine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Potentialisation ou affaiblissement de
Contrôle incorrect du taux de
l'effet hypoglycémiant
glucose plasmatique
11
de l'interaction
Les signes de contre-régulation
Contrôle incorrect du taux de
adrénergique de l'hypoglycémie
glucose plasmatique
peuvent être réduits ou absents.
Rifampicine
Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Hormones thyroïdiennes Affaiblissement de l'effet
Augmentation des taux de
hypoglycémiant
glucose sanguin
Salicylates
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante
Sulfaméthoxazole
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
et triméthoprime
hypoglycémiante
(co-
trimoxazole)
Composés de la famille
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
des tétracyclines
hypoglycémiante
Tritoqualine
Potentialisation de l'action
Hypoglycémie
hypoglycémiante

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Aspects généraux
AMGLIDIA est indiqué dans le traitement du diabète néonatal chez les nouveau-nés, les nourrissons
et les enfants.
Femmes en âge de procréer/Contraception
Les femmes en âge de procréer planifiant une grossesse doivent passer du traitement oral par
glibenclamide à un traitement par insuline. Le glibenclamide ne doit pas être administré pendant la
grossesse.
Grossesse
D'après les rares données publiées, l'utilisation de glibenclamide au cours du 1er trimestre ne semble
pas provoquer d'augmentation des malformations congénitales. Pour ce qui est du 2ème et du 3ème
trimestre, les données publiées n'ont pas démontré d'effets foetotoxiques.
Les études sur des animaux n'indiquent pas de potentiel tératogène.
Le glibenclamide traverse le placenta en petites quantités, cependant le passage varie beaucoup d'un
patient à l'autre.
Chez les femmes enceintes, l'insuline est recommandée pour contrôler leur taux de sucre dans le sang.
Allaitement
Les données publiées issues de 11 mères traitées par le glibenclamide indiquent que le glibenclamide
n'est pas excrété dans le lait maternel humain et aucune hypoglycémie chez les nouveau-nés allaités
n'a été rapportée. L'allaitement semble être compatible, mais par mesure de précaution, il est conseillé
de contrôler le taux de sucre dans le sang du nourrisson exclusivement allaité.
Fertilité
Aucune donnée clinique n'est disponible.
12
AMGLIDIA a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
dans la mesure où le glibenclamide peut augmenter le risque d'hypoglycémie. Cet effet n'est pas
pertinent pour la population cible. Cependant, une baisse de la vigilance doit faire l'objet d'une
surveillance dans un contexte de circulation routière.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont l'hypoglycémie, les diarrhées passagères et les douleurs
abdominales. L'effet indésirable le plus grave est l'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
Globalement, le profil de sécurité du glibenclamide correspond au profil de sécurité des autres
sulfonylurées.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables observés sous glibenclamide (suspension buvable ou comprimés écrasés) chez
les enfants, dans le cadre d'un traitement du diabète néonatal, sont présentés ci-dessous par classe de
systèmes d'organes et groupe de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent
( 1/10); fréquent ( 1/100, < 1/10); peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100); rare ( 1/10 000, < 1/1 000);
très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). Les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissant dans chaque catégorie
de fréquence.

Classe de systèmes d'organes
Effets indésirables
MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Affections hématologiques et du Neutropénie
système lymphatique
Troubles du métabolisme et de la
Hypoglycémie
nutrition
Affections gastro-intestinales
Diarrhées transitoires
Décoloration des dents
Douleurs abdominales
Vomissements
Dyspepsie
Investigations
Élévation
transitoire
des
transaminases
Description de certains effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés dans une étude clinique (étude Neogli). Il s'agissait
d'une étude de phase II, non randomisée, ouverte, prospective, monocentrique. Après leur inclusion,
les patients ont continué à prendre leurs doses habituelles de glibenclamide en comprimés pendant
1 mois. Dix patients sont passés à un traitement par le glibenclamide en suspension buvable qui a été
poursuivi pendant 3 mois.
Hypoglycémie
Deux cas d'hypoglycémie grave ont été observés, lesquels ont été considérés liés au médicament. Des
mesures symptomatiques ont été prises et la situation a été résolue dans les deux cas.
Diarrhées transitoires, vomissements, douleurs abdominales et dyspepsie
Deux enfants ont présenté des douleurs abdominales (l'un avec des diarrhées transitoires et des
vomissements pendant le même épisode) qui ont été considérées liées au médicament. Des mesures
symptomatiques ont été prises et le traitement par le médicament a été poursuivi. La situation a été
résolue dans les deux cas.
13
Neutropénie et élévation transitoire des transaminases
Un enfant a présenté un taux de leucocytes ponctuellement faible, mais proche de la normale
(neutrophiles 1,3 × 103/µl pour une limite inférieure normale de 1,5 × 103/µl).
Le même enfant a présenté un taux transitoire minimal d'ASAT de 73 UI/l, et une augmentation du
taux d'ALAT de 42 UI/l (valeur normale inférieure à 60 et 40 respectivement). Ces anomalies ont été
réglées ultérieurement.
En outre, les effets indésirables observés à partir d'une utilisation chez l'adulte sont importants
comptes tenus du peu de données chez l'enfant. Les effets qui n'ont pas déjà été mentionnés ci-dessus
et qui pourraient être observés aussi chez l'enfant sont indiqués ci-après.
Affections oculaires
Troubles visuels transitoires (vision floue ou troubles de l'accommodation), surtout au début du
traitement, avec ou sans variation glycémique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dans des cas isolés, une photosensibilité peut survenir.
Les effets suivants ont été observés occasionnellement chez l'adulte : éruption cutanée, prurit,
urticaire, réaction cutanée allergique, éruption bulleuse, dermatite exfoliante, érythème polymorphe.
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactique y compris dyspnée, hypotension et état de choc.
Anomalies sanguines
Les affections du sang ont généralement été réversibles à l'arrêt du traitement.
Hyperéosinophilie, leucopénie, thrombopénie légère ou sévère, qui peuvent conduire à un purpura.
Rares cas d'agranulocytose, d'anémie hémolytique, d'aplasie de la moelle osseuse et de pancytopénie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Un surdosage des sulfamides peut conduire à une hypoglycémie.
Les symptômes d'une hypoglycémie modérée, sans perte de conscience ou signes neurologiques,
doivent être complètement corrigés en prenant du sucre, en adaptant la posologie et/ou en modifiant le
comportement alimentaire. Une étroite surveillance de la glycémie par la famille du patient doit être
poursuivie tant que la famille et le médecin, s'il doit être contacté, ne sont pas certains que le patient
est hors de danger.
Des réactions graves d'hypoglycémie accompagnées de coma, de convulsions ou d'autres
perturbations neurologiques constituent des urgences médicales nécessitant un traitement immédiat
dès que la cause est diagnostiquée ou soupçonnée avant l'hospitalisation immédiate du patient.
En cas de diagnostic ou de soupçon de coma hypoglycémique, le patient doit rapidement recevoir une
injection intraveineuse de solution de glucose concentrée (0,5 g/kg de poids corporel d'une solution de
glucose à 30 %). Celle-ci doit être suivie d'une perfusion continue de solution glucosée plus diluée
(10 %) à la vitesse nécessaire au maintien d'une glycémie au-dessus de 100 mg/dl
(100 mg/dl = 5,5 mmol/l). Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 48 heures
et, selon l'état du patient à ce stade, le médecin décidera si une surveillance supplémentaire est
nécessaire.
14
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le traitement du diabète, sulphonylurées,
Code ATC : A10BB01
Mécanisme d'action
Les sulphonylurées agissent sur les cellules bêta du pancréas en inhibant les canaux potassiques
dépendants de l'ATP.
Les mécanismes d'action proposés pour cet effet comprennent une stimulation de la libération
d'insuline par les cellules bêta du pancréas.
La concentration minimale active de l'effet est considérée être de 30 à 50 ng/mL de glibenclamide.
Effets pharmacodynamiques
Le glibenclamide, sulfonylurée de seconde génération à demi-vie courte, est un agent hypoglycémiant
qui réduit la glycémie en stimulant la libération d'insuline par le pancréas; cet effet dépend de la
présence de cellules bêta actives ou de cellules bêta activées par le glibenclamide dans les îlots
pancréatiques dans certains cas de diabète néonatal.
La stimulation de la sécrétion d'insuline par le glibenclamide en réponse à un repas est d'une
importance majeure. L'administration de glibenclamide chez le diabétique provoque une majoration
de la réponse insulinotrope postprandiale. Les réponses postprandiales de sécrétion d'insuline et de
peptide-C continuent à être majorées après au moins 6 mois de traitement et même pendant de
nombreuses années dans le cas d'un diabète néonatal lié à des perturbations des canaux potassiques.
Le glibenclamide s'est avéré efficace chez les patients présentant des mutations des gènes codant pour
le canal potassique dépendant de l'ATP de la cellule bêta et un diabète sucré néonatal transitoire lié au
chromosome 6q24.
Efficacité et sécurité clinique
Le traitement du diabète néonatal lié à des perturbations des canaux potassiques par des
sulphonylurées est étayé par des études publiées montrant des améliorations mesurables de l'équilibre
glycémique et suggérant des déficiences neuropsychomotrices et neuropsychologiques qui sont plus
importantes chez les patients plus jeunes.
D'après les données de la littérature, le traitement par les sulfonylurées est efficace chez environ 90 %
des patients présentant un diabète néonatal associé à des mutations des canaux potassiques dépendants
de l'ATP. La dose moyenne rapportée dans la littérature (études cliniques et observations cliniques)
est d'environ 0,5 mg/kg/jour. En se limitant uniquement aux études cliniques et au recueil de données
prospectives, la dose moyenne diminue à 0,2-0,3 mg/kg/jour. Des doses supérieures ont
occasionnellement été rapportées dans la littérature, avec des niveaux pouvant atteindre
2,8 mg/kg/jour, sans effet indésirable et avec une suppression complète de l'insuline.
Dans une étude de phase II, non randomisée, ouverte, prospective, monocentrique, l'acceptabilité,
l'efficacité et la tolérance du transfert d'un traitement par comprimés écrasés à un traitement par la
suspension AMGLIDIA ont été mesurées. Dix patients (7 garçons/3 filles) présentant une mutation
KCNJ11, d'âge médian 2,7 ans (0,3 à 16,2), avec une durée médiane de traitement par le
glibenclamide de 2,3 ans (6 jours à 11,3 ans) ont été traités.
15
Après le transfert d'un traitement par le glibenclamide en comprimés à un traitement par la suspension
AMGLIDIA, aucun changement significatif de l'équilibre glycémique n'a été observé, comme le
démontrent des concentrations moyennes similaires d'HbA1c sérique (6,5 contre 6,1 % lors des visites
M0 et M4, respectivement; p = 0,076) et de fructosamine (283,4 contre 271,2 µmol/l lors des visites
M0 et M4, respectivement; p = 0,552).
Aucun des patients n'a connu de détérioration de l'équilibre glycémique, défini comme une
augmentation du taux d'HbA1c de plus de 0,5 % et dépassant 5,6 % chez les patients présentant une
valeur initiale d'HbA1c 5,6 % ou une augmentation du taux d'HbA1c de plus de 0,5 % chez les
patients présentant une valeur initiale d'HbA1c > 5,6 %.
Une vaste étude internationale à long terme relative au traitement du diabète néonatal lié à des
mutations KCNJ11 est en cours et des résultats ont été rapportés chez 81 patients sur les 90 patients
originalement inclus avec une durée de suivi médiane [intervalle interquartile, IIQ] de 10,2 ans [9,3-
10,8 ans]. Le transfert vers les sulfonylurées est survenu au cours de l'enfance à un âge médian [IIQ]
lors du transfert de 4,8 ans [1,7 ­ 11,4 ans]. Soixante-quinze patients (93 %) ne prenaient qu'une
sulphonylurée lors du suivi le plus récent et six patients sur 81 (7 %) étaient sous sulphonylurée et
insuline quotidienne. Chez les patients sous sulphonylurée seule, l'équilibre glycémique a été amélioré
après le transfert vers les sulfonylurées, avec une valeur médiane [IIQ] de l'HbA1c avant le transfert
vers une sulphonylurée de 5,9 % [5,4-6,5 %] à un an vs 8,0 % [7,2 à 9,2] avant le transfert (p
< 0,0001), et il est resté très bien équilibré après 10 ans avec une valeur médiane [IIQ] de l'HbA1c de
6,4 % [5,9-7,2 %].
La dose médiane [IIQ] de sulphonylurée a chuté au cours du suivi avec une dose médiane [IIQ] de
0,30 mg/kg/jour [0,14-0,53 mg/kg/jour] à un an et de 0,23 mg/kg/jour [0,12-0,41 mg/kg/jour] à 10 ans,
p = 0,03. Aucun épisode d'hypoglycémie grave n'a été rapporté. Des effets indésirables
(diarrhées/nausées/diminution de l'appétit/douleurs abdominales) ont été rapportés chez 10 patients
sur 81 (12 %) ; ceux-ci étaient transitoires et aucun patient n'a interrompu le traitement par
sulphonylurée en raison de ces effets indésirables. Des complications microvasculaires ont été
rapportées chez 7 patients sur 81 (9 %) ; il n'y a pas eu de complications macrovasculaires. Les
patients présentant des complications étaient plus âgés au moment du transfert vers une sulphonylurée
que ceux ne présentant pas de complications (âge médian au moment du transfert de 20,5 ans contre
4,1 ans, p = 0,0005). Les tests d'hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO) et d'hyperglycémie
provoquée par voie intraveineuse (HGPIV) ont révélé une bonne réponse de l'insuline au glucose avec
un maintien de l'effet incrétine après dix ans.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Après administration orale, le glibenclamide est absorbé rapidement et son effet est induit en
2,5 heures avec une durée allant jusqu'à 15 heures, malgré une demi-vie d'élimination de 5 à
10 heures. L'effet de la nourriture sur la vitesse ou le niveau d'absorption du glibenclamide en
suspension buvable n'a pas été examiné. Des études de biodisponibilité ont démontré que les
comprimés non micronisés fournissent des concentrations sériques de glibenclamide qui ne sont pas
bioéquivalentes à celles des comprimés micronisés.
Les données pharmacocinétiques comparatives obtenues après administration de glibenclamide en
suspension ou de glibenclamide en comprimés micronisés ne sont pas disponibles (voir rubrique 5.2).
Le taux de conversion entre les comprimés micronisés et la suspension n'a pas été établi.
16
deux suspensions (201,71 ± 71,43 ng/mL pour la suspension à 6 mg/mL et 206,93 ± 67,33 ng/mL pour
la suspension à 0,6 mg/mL). Ces valeurs étaient approximativement 40 % supérieures à celles
obtenues pour les comprimés écrasés (148,34 ± 46,74 ng/mL).
Les expositions étaient respectivement similaires pour les deux suspensions buvables de
glibenclamide, et supérieures à celles observées après administration de comprimés écrasés de Daonil.
La biodisponibilité relative était de 121,6 % pour la suspension à 0,6 mg/mL et de 114,1 % pour la
suspension à 6 mg/mL par comparaison avec les comprimés écrasés de Daonil.
L'analyse pharmacocinétique de la population a été utilisée pour comparer les concentrations à l'état
stable suite à une administration de 0,9 mg deux fois par jour chez des enfants de poids corporel
compris entre 10 et 30 kg et de 1,25 mg deux fois par jour chez des adultes. Les taux plasmatiques de
glibenclamide dans la population pédiatrique simulée étaient approximativement 30 % à 60 %
inférieurs aux taux des adultes. Il a été observé que la concentration augmentait à mesure que le poids
corporel diminuait mais elle a dépassé les taux plasmatiques des adultes de façon minime uniquement
pour les métaboliseurs lents.
Distribution
Le glibenclamide est fortement lié à l'albumine plasmique (99 %), ce qui peut expliquer certaines
interactions médicamenteuses, mais il ne se détache pas facilement sous l'effet de médicaments
acides.
Biotransformation et élimination
Le glibenclamide est complètement métabolisé par le foie en 3 métabolites inactifs excrétés par la bile
(60 %) et l'urine (40 %); l'élimination est complète en 45 à 72 heures. Des études cliniques semblent
laisser entendre que CYP2C9 contribue considérablement au métabolisme in vivo du glibenclamide.
L'insuffisance hépatique réduit le métabolisme du glibenclamide et, par conséquent, ralentit
sensiblement son élimination.
L'excrétion biliaire des métabolites augmente en cas d'insuffisance rénale, proportionnellement à la
sévérité des modifications de la fonction rénale. L'insuffisance rénale n'affecte pas l'élimination du
glibenclamide tant que la clairance de la créatinine reste inférieure à 30 mL/min.
Les demi-vies d'élimination étaient similaires pour les deux suspensions (presque 8 heures) et un peu
plus courtes que celles observées avec les comprimés écrasés de Daonil.

5.3 Données de sécurité préclinique

Dans des études sur la toxicité de doses répétées par administration orale de doses élevées de
glibenclamide, des effets sur les cellules bêta du pancréas ont été observés (élargissement des îlots de
Langerhans avec des îlots de configuration irrégulière et réduction de la granulation des cellules bêta
du pancréas chez le rat à des doses 30 mg/kg/jour, épuisement des cellules bêta comme l'indique
l'épuisement des granules d'insuline chez le rat à des doses > 100 mg/kg/jour).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydroxyéthylcellulose
Acide lactique
17

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans
Après la première ouverture
30 jours.
Conserver le flacon hermétiquement fermé.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après la première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de verre brun (de type III) muni d'une fermeture de sécurité enfant (bouchon à vis en
polypropylène avec une capsule en polyéthylène à l'intérieur) dans une boîte contenant une seringue
graduée pour administration orale de 1 mL ou 5 mL en PEBD ou en polypropylène selon la
présentation prescrite et un adaptateur (PEBD) devant être raccordé au flacon après ouverture de la
seringue.
La seringue pour administration orale de 1 mL est fine et petite, tandis que la seringue pour
administration orale de 5 mL est épaisse et longue.
Présentation
Un flacon de 30 mL de suspension et une seringue pour administration orale de 1 mL emballés dans
un sachet individuel et un adaptateur pour seringue.
Un flacon de 30 mL de suspension et une seringue pour administration orale de 5 mL emballés dans
un sachet individuel et un adaptateur pour seringue.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Lors de la première utilisation, le flacon doit être ouvert en dévissant la fermeture de sécurité enfant
tout en exerçant une pression vers le bas. L'adaptateur doit être inséré fermement dans le flacon tout
en tenant le flacon à l'endroit. Le bouchon à vis du flacon doit ensuite être remplacé par l'adaptateur et
il ne doit pas être retiré au cours des 30 jours d'utilisation. Le bouchon à vis doit être resserré afin de
pousser correctement l'adaptateur dans le flacon.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AMMTeK
55 rue de Turbigo
75003 Paris
France
18
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1279/001 (AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 1 mL)
EU/1/18/1279/002 (AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 5 mL)
EU/1/18/1279/003 (AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 1 mL)
EU/1/18/1279/004 (AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 5 mL)
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 24 mai 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE


Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http ://www.ema.europa.eu.
19
ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
20

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Colca MS
1 Rue de la Chaudanne
69290 Grézieu-la-Varenne
France
Centre Spécialités Pharmaceutiques
76-78 Avenue du midi
63800 Cournon d'Auvergne
France
Unither Pharmaceutical
Zone d'Activités Tech Espace
Avenue Toussaint Catros
33185 Le Haillan
FRANCE
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumet le premier rapport périodique actualisé
de sécurité pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant l'autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque)
est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement d'AMGLIDIA dans chaque État Membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur
21
22
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que dans chaque État membre dans
lequel AMGLIDIA est commercialisé, tous les professionnels de santé pouvant prescrire AMGLIDIA,
ont accès au guide éducatif suivant :
· guide de prescription, auquel est joint le résumé des caractéristiques du
produit (RCP) d'AMGLIDIA.

Le guide de prescription doit contenir les messages clés suivants :
· AMGLIDIA est une suspension à administrer au moyen d'une seringue pour
administration orale graduée en mL. Les professionnels de santé ou les patients ne
doivent jamais utiliser une autre seringue que celle fournie dans la boîte afin d'éviter
les erreurs de posologie qui pourraient entraîner un préjudice grave.
· AMGLIDIA est disponible en quatre boîtes différentes correspondant aux quatre
différentes présentations (quatre dosages différents) :
une boîte pour le dosage 0,6 mg/mL avec une seringue de 1 mL : emballage extérieur
jaune et étiquette jaune en caractères inversés;
une boîte pour le dosage 0,6 mg/mL avec une seringue de 5 mL : emballage extérieur
jaune et étiquette jaune en caractères inversés;
une boîte pour le dosage 6 mg/mL avec une seringue de 1 mL : emballage extérieur violet
et étiquette violette en caractères inversés;
une boîte pour le dosage 6 mg/mL avec une seringue de 5 mL : emballage extérieur violet
et étiquette violette en caractères inversés.
· Le choix du dosage d'AMGLIDIA doit être défini en fonction de la posologie
prescrite et du poids corporel du patient.
· Le dosage 0,6 mg/mL d'AMGLIDIA ne doit pas être utilisé pour une posologie supérieure à
0,6 mg/kg/jour afin de limiter l'exposition à l'excipient benzoate de sodium. Veuillez lire la
posologie et le mode d'administration dans le RCP joint à ce guide du prescripteur.
· Choix de la seringue à utiliser :
Après avoir défini la dose quotidienne totale et le dosage à utiliser, la fréquence de
l'administration quotidienne doit être indiquée et le volume par administration
correspondant doit être calculé.
En fonction du volume calculé par administration :
si le volume par administration est de 1 mL ou inférieur, la seringue de 1 mL doit
être prescrite;
si le volume par administration est supérieur à 1 mL, la seringue de 5 mL doit être
prescrite.
· La prescription doit préciser la dose quotidienne calculée en mL, le dosage
d'AMGLIDIA à utiliser, le nombre d'administrations que comprend la dose
quotidienne, ainsi que le volume en mL à administrer pour chaque dose et la taille
de la seringue à utiliser.
· Il convient d'apporter aux patients et/ou à leurs soignants les explications suivantes.
On leur a prescrit une dose d'AMGLIDIA en mL en fonction de leur poids corporel. Cette
dose doit être administrée avec la seringue pour administration orale graduée en mL qui a
été fournie.
Il existe 2 présentations pour le même dosage : une avec une seringue de 1 mL et une avec
23
24
indiquée dans leur prescription.
· Si une présentation différente a été prescrite au patient, le prescripteur doit attirer
l'attention du patient sur les différences de conditionnement entre les différentes
présentations (notamment la différenciation des couleurs, les mises en garde figurant
sur la boîte, l'épaisseur et la longueur de la seringue fournie).
25
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
26
A. ÉTIQUETAGE
27

EMBALLAGE EXTÉRIEUR



1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable
AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable
glibenclamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL contient 0,6 mg de glibenclamide.
Chaque mL contient 6 mg de glibenclamide.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du sodium et du benzoate, voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension buvable
1 flacon de 30 mL
1 seringue pour administration orale (1 mL)
1 seringue pour administration orale (5 mL)
1 adaptateur pour seringue
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Vous ne devez utiliser que la seringue qui a été prescrite par votre médecin.
Assurez-vous que vous avez la boîte contenant la taille de seringue prescrite par votre médecin.
Si une nouvelle présentation d'AMGLIDIA est prescrite par votre médecin, retournez votre
présentation précédente ainsi que la seringue à votre pharmacien afin d'éviter de confondre les
seringues.
28
DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM/AAAA}
Après ouverture, veillez à ce que le flacon soit hermétiquement fermé après chaque utilisation et
conservez-le pendant un maximum de 30 jours.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AMMTeK
55 rue de Turbigo
75003 Paris
France
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1279/001 (AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 1 mL)
EU/1/18/1279/002 (AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 5 mL)
EU/1/18/1279/003 (AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 1 mL)
EU/1/18/1279/004 (AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable avec seringue pour administration
orale de 5 mL)

13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AMGLIDIA 0,6 mg/mL
AMGLIDIA 6 mg/mL
29
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
30

FLACON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
AMGLIDIA 0,6 mg/mL, suspension buvable
AMGLIDIA 6 mg/mL, suspension buvable
glibenclamide
Voie orale
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Après ouverture, veillez à ce que le flacon soit hermétiquement fermé après chaque utilisation et
conservez-le pendant un maximum de 30 jours.
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
30 mL
6.
AUTRE
Chaque mL contient 0,6 mg de glibenclamide.
Chaque mL contient 6 mg de glibenclamide.
Ce produit contient du sodium et du benzoate, voir la notice pour plus d'informations.
31
B. NOTICE
32

AMGLIDIA 6 mg/mLmL, suspension buvable
glibenclamide

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament a été personnellement prescrit à votre enfant. Ne le donnez pas à d'autres
personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques à ceux
de votre enfant.
-
Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice

1. Qu'est-ce qu'AMGLIDIA et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'administrer AMGLIDIA
3. Comment administrer AMGLIDIA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver AMGLIDIA
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'AMGLIDIA et dans quel cas est-il utilisé
AMGLIDIA contient la substance active glibenclamide qui appartient à un groupe de médicaments
appelés sulphonylurées utilisées pour diminuer le taux de sucre dans le sang (glycémie).
AMGLIDIA est utilisé chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants dans le traitement du
diabète qui survient à la naissance (connu sous le nom de diabète sucré néonatal). Le diabète néonatal
est une maladie dans laquelle l'organisme de l'enfant ne libère pas suffisamment d'insuline pour
contrôler le taux de sucre dans le sang ; AMGLIDIA est utilisé uniquement chez les patients qui ont
gardé une capacité à fabriquer de l'insuline.
Les sulphonylurées comme le glibenclamide se sont avérées efficaces chez les patients présentant
certaines mutations génétiques responsables de la genèse du diabète néonatal.
Vous devez vous adresser à votre médecin si votre enfant ne ressent aucune amélioration ou s'il se
sent moins bien après quelques jours.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'administrer AMGLIDIA
N'administrez jamais AMGLIDIA :
-
si votre enfant est allergique au glibenclamide ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si votre enfant présente une acidocétose (taux sanguins élevés en substances acides appelées
cétones) ;
-
si votre enfant est atteint de porphyrie (incapacité à dégrader des substances chimiques de
l'organisme appelées porphyrines) ;
-
si votre enfant est traité par le bosentan, par exemple, un médicament utilisé dans le traitement
de problèmes de circulation sanguine ;
-
si votre enfant souffre d'une insuffisance rénale grave ;
-
si votre enfant souffre d'une insuffisance hépatique grave.
33
Le taux de sucre dans le sang de votre enfant peut devenir trop faible (hypoglycémie) après
l'administration d'AMGLIDIA. Informez votre médecin si votre enfant est pâle, transpire, a un rythme
cardiaque irrégulier ou semble désorienté, confus ou ne réagit pas.
Demandez à votre médecin de déterminer la fréquence à laquelle la glycémie capillaire doit être
contrôlée.
G6PD est une enzyme qui intervient dans le métabolisme des sucres. Si votre enfant présente un
déficit en enzyme G6PD, il peut présenter une dégradation anormale des globules rouges (anémie
hémolytique aiguë) après l'administration d'AMGLIDIA.
Informez votre médecin si vous savez que votre enfant est affecté par un déficit en enzyme G6PD et
contactez-le si vous remarquez que votre enfant est pâle par rapport à son état habituel.
Informez votre médecin si votre enfant souffre de troubles rénaux ou hépatiques.

Enfants et adolescents
AMGLIDIA est destiné à une utilisation chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants. Les
adolescents n'ont pas besoin de cette formulation en suspension buvable.

Autres médicaments et AMGLIDIA
Informez votre médecin ou pharmacien si votre enfant prend, s'il a récemment pris ou s'il pourrait
prendre tout autre médicament.
Les interactions d'AMGLIDIA avec d'autres médicaments sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Médicaments_Effets potentiels
Inhibiteurs de l'ECA (tels que le captopril et Taux de sucre dans le sang trop faible
l'énalapril) utilisés dans le traitement de
l'hypertension ()
Acétazolamide (utilisé dans le traitement du Augmentation du taux de sucre dans le sang
glaucome)
Adrénaline (épinéphrine) et autres agents Augmentation du taux de sucre dans le sang
sympathomimétiques utilisés dans le
traitement de réactions allergiques graves,
d'un arrêt cardiovasculaire, de l'asthme
Alcool (alcool présent dans
Taux de sucre dans le sang trop faible
les médicaments)
Augmentation du taux de sucre dans le sang
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
Stéroïdes anabolisants et hormones
Taux de sucre dans le sang trop faible
sexuelles mâles (tels que l'énanthate
de
testostérone) utilisés dans le traitement du
déficit en testostérone
Barbituriques (tels que le
Augmentation du taux de sucre dans le sang
phénobarbital) utilisés dans le
traitement de l'épilepsie
Bêtabloquants (tels que le propranolol)
Taux de sucre dans le sang trop faible
utilisés dans le traitement de
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
l'hypertension artérielle, pour contrôler
Le faible taux de sucre dans le sang peut être
les battements de coeur irréguliers ou
occulté
rapides, pour aider à prévenir la
survenue d'une nouvelle crise
cardiaque
34
Taux de sucre dans le sang trop faible
utilisés dans le traitement du diabète
sucré
35
Effets potentiels
Bosentan utilisé dans le traitement de la
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
pression artérielle élevée dans les vaisseaux (voir rubrique 2 « N'administrez jamais
sanguins entre le coeur et les poumons.
AMGLIDIA »)
Inhibiteurs calciques (tels que la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
nifédipine) utilisée dans le traitement de
la pression
artérielle élevée
Chloramphénicol (par voie orale) :
Taux de sucre dans le sang trop faible
antibiotique utilisé dans le traitement des
infections
Ciclosporine utilisée pour prévenir le
Augmentation de la toxicité de la ciclosporine
rejet
de l'organe transplanté
Cimétidine utilisée pour soulager les
Augmentation du taux de sucre dans le sang
symptômes des ulcères de l'estomac ou du
duodénum, du reflux gastro-oesophagien et
du syndrome de Zollinger-Ellison
Clarithromycine : antibiotique utilisé
Taux de sucre dans le sang trop faible
dans
le traitement de certaines infections
Clonidine utilisée dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
l'hypertension artérielle
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
Augmentation du taux de sucre dans le sang
Colesevelam utilisé pour réduire le taux Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
de
cholestérol
Corticostéroïdes (tels que la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
prednisone, la prednisolone) utilisés
dans diverses indications, telles que
l'inflammation et
l'asthme
Dérivés coumariniques (tels que le
Taux de sucre dans le sang trop faible
dicoumarol, l'acénocoumarol) utilisés
Posologie incorrecte des dérivés coumariniques
pour diminuer la capacité de
administrés
coagulation du sang
Cyclophosphamides utilisés dans le
Taux de sucre dans le sang trop faible
traitement de différents types de cancer
Diazoxide utilisé dans le traitement d'un
Augmentation du taux de sucre dans le sang
faible taux de sucre dans le sang
Disopyramide utilisé dans le traitement
Taux de sucre dans le sang trop faible
des
troubles du rythme cardiaque
Diurétiques (tels que le furosémide,
Augmentation du taux de sucre dans le sang
l'hydrochlorothiazide) utilisés dans le
traitement de l'hypertension artérielle
Fibrates (tels que le bézafibrate, le
Taux de sucre dans le sang trop faible
fénofibrate, le gemfibrozil) utilisés
pour
diminuer le taux de graisses
Fluoxétine utilisée dans le traitement de la
Taux de sucre dans le sang trop faible
dépression et des troubles anxieux
Glucagon utilisé dans le traitement de la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
glycémie élevée
Guanéthidine utilisée dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
36
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
Antagonistes des récepteurs H2 utilisés
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
pour diminuer l'acidité de l'estomac
(tels que la ranitidine) afin de soulager
les symptômes des ulcèresde l'estomac
ou du duodénum, du reflux gastro-
oesophagien et du
syndrome de Zollinger-Ellison
37
Effets potentiels
Héparine utilisée pour diminuer la
Taux de sucre dans le sang trop faible
capacité
de coagulation du sang
Ifosfamide utilisé dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
différents types de cancer
Insuline utilisée pour diminuer le taux de Taux de sucre dans le sang trop faible
sucre dans le sang
Isoniazide utilisé pour traiter la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
tuberculose
Fortes doses de laxatifs (tels que le
Augmentation du taux de sucre dans le sang
macrogol)
Inhibiteurs de la MAO (tels que
Taux de sucre dans le sang trop faible
l'iproniazide) utilisés dans le traitement de
la dépression
Miconazole utilisé dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
l'infection fongique
Acide nicotinique (à fortes doses) utilisé Augmentation du taux de sucre dans le sang
pour diminuer les taux élevés de
cholestérol et de triglycérides qui sont
des substances
semblables à la graisse présentes dans le
sang
OEstrogènes (tels que le 17-bêta
Augmentation du taux de sucre dans le sang
oestradiol)
utilisés dans le traitement hormonal
Autres antidiabétiques oraux (tels que la Taux de sucre dans le sang trop faible
metformine) utilisés pour diminuer la
glycémie
Oxypentifylline utilisée pour améliorer la Taux de sucre dans le sang trop faible
circulation sanguine périphérique
Dérivés de phénothiazine (tels que la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
chlorpromazine) utilisés dans le
traitement
de la schizophrénie et d'autres psychoses
Phénytoïne utilisée dans le traitement de
Augmentation du taux de sucre dans le sang
l'épilepsie
Probénécide utilisé dans le traitement de la
Taux de sucre dans le sang trop faible
goutte, de l'arthrite goutteuse
Progestogènes (tels que le désogestrel, la Augmentation du taux de sucre dans le sang
dydrogestérone) utilisés dans le traitement
hormonal
Antibiotiques de la famille des
Taux de sucre dans le sang trop faible
quinolones (tels que l'acide
nalidixique et la ciprofloxacine)
utilisés dans le traitement
des infections
Rifampicine utilisée dans le traitement
Augmentation du taux de sucre dans le sang
des
infections, y compris la tuberculose
Sulfaméthoxazole et triméthoprime
Taux de sucre dans le sang trop faible
(co- trimoxazole) utilisés dans le
traitement des
infections
38
Taux de sucre dans le sang trop faible
aminosalicylique, l'acide para-
aminosalicylique) utilisés dans le traitement
de la tuberculose
Antibiotiques de la famille des
Taux de sucre dans le sang trop faible
tétracyclines
(tels que la doxycycline et la minocycline)
utilisés dans le traitement des infections
39

AMGLIDIA avec de l'alcool
Une consommation d'alcool aiguë et chronique peut atténuer l'effet hypoglycémiant du glibenclamide
ou le potentialiser dangereusement en retardant son inactivation métabolique. Des nausées, des
vomissements, des bouffées vasomotrices, des vertiges, des maux de tête, un inconfort au niveau de la
poitrine ou de l'abdomen, et des symptômes généraux semblables à la « gueule de bois », entre autres,
sont apparus à la suite d'une utilisation concomitante d'alcool et de glibenclamide. L'utilisation
concomitante d'alcool et de glibenclamide doit être évitée.

Grossesse et allaitement
Ce médicament ne peut être utilisé que dans le traitement du diabète néonatal chez les nouveau-nés,
les nourrissons et les enfants.
Ce médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes enceintes et les patientes planifiant une
grossesse doivent en informer leur médecin. Il est recommandé que ces patientes passent à un
traitement par insuline.
L'allaitement semble être compatible, mais par mesure de précaution, il est conseillé de contrôler le
taux de sucre dans le sang du nourrisson exclusivement allaité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le glibenclamide peut augmenter le risque de chute du taux de sucre dans le sang et, par conséquent,
peut avoir une influence modérée sur la capacité à conduire des véhicules, à participer à la circulation
routière et à utiliser des machines.

AMGLIDIA contient du sodium et du sel de benzoate
Ce médicament contient 2,80 mg de sodium par mL. Il convient d'en tenir compte chez les patients
qui suivent un régime pauvre en sodium.
Ce médicament contient 5 mg de sel de benzoate par mL de suspension buvable. Le sel de benzoate
peut exacerber un ictère (coloration jaune de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu''à l'âge
de 4 semaines).
3.
Comment administrer AMGLIDIA

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie
Un traitement par le glibenclamide doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement
des patients atteints de diabète juvénile très précoce.
La dose d'AMGLIDIA dépend du poids corporel de votre enfant, et sera calculée par le médecin en
une quantité (volume) exprimée en mL de suspension buvable à mesurer au moyen de la seringue pour
administration orale (seringue de 1 mL ou bien de 5 mL) fournie avec le médicament. Votre médecin
prescrira la présentation et le dosage spécifiques, y compris la seringue particulière que vous devrez
utiliser. N'utilisez pas une autre seringue pour administrer AMGLIDIA.
Il est important que vous n'adaptiez pas vous-même les doses d'AMGLIDIA ou d'insuline, à moins
que le médecin de votre enfant ne l'ait spécifiquement indiqué.
Assurez-vous que vous utilisez le dosage approprié du médicament et la seringue pour administration
orale appropriée prescrite par votre médecin pour éviter toute administration excessive ou insuffisante
accidentelle.
40
Des doses plus élevées d'AMGLIDIA peuvent être administrées selon les besoins en les répartissant
jusqu'à quatre fois par jour, sur la base de la surveillance de la glycémie, selon les recommandations
de titration données par le médecin référent.
En cas de vomissements mineurs, un médicament anti-vomissement sera prescrit par votre médecin et
le traitement par AMGLIDIA peut être poursuivi.
Tel qu'il est généralement recommandé dans de telles situations, si les patients vomissent moins de 30 minutes
après l'administration d'AMGLIDIA, une nouvelle dose peut être administrée. Si les patients vomissent plus de 30
minutes après l'administration d'AMGLIDIA,Il ne faut pas administrer de nouvelle dose. Demandez toujours
conseil au médecin de votre enfant dans de telles circonstances.
En cas de vomissements majeurs, la cétonémie et la cétonurie doivent être étroitement surveillées par
le médecin traitant. Le médecin peut redémarrer une insulinothérapie, lorsque la cétonémie et la
cétonurie ont été jugées responsables des vomissements majeurs. En cas d'incapacité d'ingestion de
boisson ou d'aliments, vous devez adresser votre enfant au service des urgences pour qu'il reçoive une
perfusion d'insuline et de glucose jusqu'à l'arrêt des vomissements.

Mode d'administration
Veillez à toujours donner le médicament avant de nourrir l'enfant.
Le médicament doit être administré chaque jour à la même heure.
En cas d'alimentation lactée, il est recommandé d'administrer la suspension 15 minutes avant de
nourrir l'enfant.
Ce médicament est une suspension buvable prête à l'emploi qui doit être administrée au moyen d'une
seringue graduée pour administration orale. Seule la seringue pour administration orale incluse dans la
boîte doit être utilisée. La seringue pour administration orale de 1 mL est fine et petite et graduée tous
les 0,05 mL. La seringue pour administration orale de 5 mL est épaisse et longue et graduée tous les
0,1 mL.
Instructions d'utilisation
La dose est mesurée en tirant le piston de la seringue jusqu'au trait de graduation correspondant à la
dose que le médecin a prescrite à votre enfant. La dose en mL par administration et le nombre
d'administrations par jour doivent être rigoureusement conformes à la prescription médicale.
Lorsque l'enfant est éveillé, il convient de le placer en position semi-assise au creux de votre bras, sa
tête reposant sur votre bras.
Introduisez environ le premier centimètre de la seringue dans la bouche de l'enfant et placez celle-ci
contre l'intérieur de sa joue.
Laissez l'enfant téter. Si l'enfant ne tète pas, poussez lentement le piston de la seringue de sorte que la
suspension s'écoule dans la bouche.
Ne pas allongez l'enfant directement après l'administration. Il est recommandé d'attendre que l'enfant
ait avalé le médicament avant de le remettre en position couchée.
Pour une première utilisation
1. Ouvrez le flacon en dévissant la fermeture de sécurité enfant tout en exerçant une pression
vers le bas.
41
2. Insérez fermement l'adaptateur dans le flacon tout en tenant le flacon à l'endroit.
3. Remplacez le bouchon à vis du flacon par l'adaptateur.
4. Resserrez le bouchon à vis afin de pousser correctement l'adaptateur dans le flacon.
Pour chaque administration
1. Le flacon ne doit pas nécessairement être agité avant l'administration. Le
médicament est administré sous la forme d'une suspension buvable prête à
l'emploi qui doit être donnée au moyen d'une seringue graduée spécifique.
2. Ouvrez le flacon en dévissant la fermeture de sécurité enfant tout en exerçant une pression
vers le bas (figure 1).
3. Tout en tenant le flacon à l'endroit, insérez fermement la seringue dans l'adaptateur fixé au
flacon (figure 2).
4. Retournez le flacon muni de la seringue (figure 3).
5. Tirez le piston pour obtenir le volume désiré (figure 4A). Puis poussez le piston pour éliminer
le plus de bulles d'air possible de la seringue (figure 4B). Enfin, tirez le piston jusqu'à la
graduation correspondant à la dose prescrite en mL (figure 4C).
Remarque : si de l'air entre dans la seringue, videz la seringue dans le flacon et
recommencez la procédure.
6. Retournez le flacon muni de la seringue en position verticale (figure 3).
7. Retirez la seringue de l'adaptateur. Mettez la seringue dans la bouche de l'enfant et poussez le
piston afin d'administrer lentement le médicament dans la bouche.
8. Refermez le flacon en resserrant bien le bouchon à vis sur le haut de l'adaptateur.
Le flacon doit être refermé après chaque utilisation et conservé pendant un
maximum de
30 jours.
9. La seringue doit être rincée soigneusement à l'eau, essuyée après chaque utilisation et replacée
dans la boîte du médicament. La seringue pour administration orale incluse dans la boîte ne
doit être utilisée qu'avec ce médicament.


Si vous avez administré plus d'AMGLIDIA à votre enfant que vous n'auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin, infirmier/ère ou le pharmacien hospitalier.
Il existe un risque d'hypoglycémie. Vous devez vérifier la glycémie capillaire de votre enfant et suivre
les instructions décrites à la rubrique 4.

Si vous oubliez d'administrer AMGLIDIA
Si vous oubliez d'administrer AMGLIDIA, il existe un risque d'élévation du taux de sucre dans le
sang.
Vous devez vérifier le taux de sucre dans le sang de votre enfant (glycémie capillaire) et administrer
AMGLIDIA dès que vous vous rendez compte de votre oubli. Si la glycémie capillaire de votre enfant
dépasse 3 g/l (ou 300 mg/dl ou 16,5 mmol/l), vérifiez la présence d'une cétonurie à l'aide d'un stylo
42

Si vous arrêtez d'administrer AMGLIDIA
Il existe un risque d'élévation du taux de sucre dans le sang.
Vous devez vérifier le taux de sucre dans le sang de votre enfant (glycémie capillaire). Les symptômes
du diabète peuvent réapparaître et conduire à une perturbation grave du métabolisme de l'organisme
avec des taux sanguins élevés en cétones (acidocétose), une déshydratation et un déséquilibre des
acides dans l'organisme. Par conséquent, vous ne devez jamais arrêter le médicament sans en parler
avec le médecin qui s'occupe de votre enfant. Demandez l'avis de votre médecin.
Il vous sera demandé de ramener la suspension buvable d'AMGLIDIA restante à votre médecin à
chaque consultation.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations au
médecin de votre enfant ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Taux de sucre dans le sang trop faible (hypoglycémie) (très fréquent : pouvant affecter plus de 1
personne sur 10) :
Si vous prenez AMGLIDIA, vous risquez d'avoir un taux de sucre dans le sang trop faible
(hypoglycémie). Les signes d'un taux de sucre dans le sang trop faible peuvent comprendre :
- tremblements, sueurs, grande anxiété ou confusion, rythme cardiaque rapide
- sensation de faim excessive, maux de tête
Si votre enfant commence à devenir pâle, à transpirer, à avoir un rythme cardiaque irrégulier ou
semble désorienté, confus ou ne réagit pas, ces signes peuvent indiquer que le taux de sucre dans le
sang de votre enfant est trop faible; vous devez d'abord résoudre la situation comme expliqué ci-après
puis vous devez vous adresser au médecin de votre enfant pour adapter la dose d'AMGLIDIA.
Le risque de chute du taux de sucre dans le sang est augmenté si le médicament n'est pas administré au
cours d'un repas, est administré avec de l'alcool ou s'il est associé à certains médicaments. Un faible
taux de sucre dans le sang doit être géré en prenant du sucre par voie orale puis un casse-croûte ou un
repas. Si le taux de sucre dans le sang devient très faible et la conscience est affectée, les services
d'urgence doivent être appelés et une injection intraveineuse de glucose doit être effectuée. Après un
tel épisode d'hypoglycémie, l'enfant et sa famille doivent consulter le médecin de l'enfant pour
vérifier le caractère approprié de la dose de glibenclamide en suspension.

Réactions allergiques
Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques, qui peuvent être graves dans des cas isolés,
notamment des difficultés à respirer, une faible tension artérielle et un état de choc. Si votre enfant
présente l'un de ces symptômes, vous devez immédiatement vous rendre au service des urgences le
plus proche.

Affections gastro-intestinales (très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
) :
- Diarrhées
- Douleurs abdominales
43

Problèmes dentaires (fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Décoloration des dents

Anomalies des résultats sanguins
(très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
)
Les analyses sanguines de laboratoire peuvent montrer des modifications des cellules sanguines
(réduction du nombre de globules blancs : leucopénie) et des effets sur la fonction hépatique (brève
augmentation des enzymes appelées transaminases).

Autres effets indésirables :
Signalez à votre médecin ou pharmacien si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
- éruption cutanée : démangeaisons, urticaire, réaction cutanée allergique, boursouflures sur
la peau, inflammation de la peau ;
- augmentation de la sensibilité de la peau au soleil ;
- troubles visuels transitoires ;
- autres modifications des analyses sanguines de laboratoire : augmentation du nombre de globules
blancs appelés éosinophiles (hyperéosinophilie), diminution modérée à importante du nombre de
composés sanguins appelés plaquettes (thrombopénie) qui peut conduire à une hémorragie sous-
cutanée (purpura).

Déclaration des effets secondaires
Si vous remarquez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver AMGLIDIA

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Après la première ouverture, utilisez dans les 30 jours. Conservez le flacon hermétiquement fermé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient AMGLIDIA
-
La substance active est le glibenclamide. Chaque mL contient 6 mg de glibenclamide.
-
Les autres composants sont : gomme xanthane, hydroxyéthylcellulose, acide lactique, eau
purifiée, citrate de sodium et benzoate de sodium (E211) (voir rubrique 2 « AMGLIDIA
contient du sodium et sel de benzoate »).
44
1 flacon contenant 30 mL de suspension buvable ;
-
une seringue pour administration orale de 1 mL (fine et petite)
ou une seringue pour
administration orale de 5 mL (épaisse et longue) selon la dose prescrite et le volume à
administrer; la seringue est emballée dans un sachet transparent ;
-
un adaptateur pour seringue.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
AMMTek
55 rue de Turbigo
75003 Paris
France

Fabricant
Colca MS
1 Rue de la Chaudanne
69290 Grézieu-la-Varenne
France
Unither Développement Bordeaux
ZA Tech-Espace, Avenue Toussaint-Catros
33185 Le Haillan
France
Centre Spécialités Pharmaceutiques
76-78 Avenue du midi
63800 Cournon d'Auvergne
France

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{
MM/AAAA}>.
Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http ://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leurs traitements.
45

AMGLIDIA 0,6 mg/mL,
suspension buvable
glibenclamide

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament a été personnellement prescrit à votre enfant. Ne le donnez pas à d'autres
personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques à ceux
de votre enfant.
-
Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice

7. Qu'est-ce qu'AMGLIDIA et dans quel cas est-il utilisé
8. Quelles sont les informations à connaître avant d'administrer AMGLIDIA
9. Comment administrer AMGLIDIA
10. Quels sont les effets indésirables éventuels
11. Comment conserver AMGLIDIA
12. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'AMGLIDIA et dans quel cas est-il utilisé
AMGLIDIA contient la substance active glibenclamide qui appartient à un groupe de médicaments
appelés sulphonylurées utilisées pour diminuer le taux de sucre dans le sang (glycémie).
AMGLIDIA est utilisé chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants dans le traitement du
diabète qui survient à la naissance (connu sous le nom de diabète sucré néonatal). Le diabète néonatal
est une maladie dans laquelle l'organisme de l'enfant ne libère pas suffisamment d'insuline pour
contrôler le taux de sucre dans le sang ; AMGLIDIA est utilisé uniquement chez les patients qui ont
gardé une capacité à fabriquer de l'insuline.
Les sulphonylurées comme le glibenclamide se sont avérées efficaces chez les patients présentant
certaines mutations génétiques responsables de la genèse du diabète néonatal.
Ce médicament est une suspension buvable, à administrer par voie orale, qui constitue un traitement
plus approprié pour les nouveau-nés et les jeunes enfants que les injections régulières d'insuline.
Vous devez vous adresser à votre médecin si votre enfant ne ressent aucune amélioration ou s'il se
sent moins bien après quelques jours.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'administrer AMGLIDIA
N'administrez jamais AMGLIDIA :
-
si votre enfant est allergique au glibenclamide ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si votre enfant présente une acidocétose (taux sanguins élevés en substances acides appelées
cétones) ;
-
si votre enfant est atteint de porphyrie (incapacité à dégrader des substances chimiques de
l'organisme appelées porphyrines) ;
-
si votre enfant est traité par le bosentan, par exemple, un médicament utilisé dans le traitement
de problèmes de circulation sanguine ;
46
si votre enfant souffre d'une insuffisance rénale grave ;
-
si votre enfant souffre d'une insuffisance hépatique grave.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant l'administration d'AMGLIDIA à votre enfant.
Le taux de sucre dans le sang de votre enfant peut devenir trop faible (hypoglycémie) après
l'administration d'AMGLIDIA. Informez votre médecin si votre enfant est pâle, transpire, a un rythme
cardiaque irrégulier ou semble désorienté, confus ou ne réagit pas.
Demandez à votre médecin de déterminer la fréquence à laquelle la glycémie capillaire doit être
contrôlée.
G6PD est une enzyme qui intervient dans le métabolisme des sucres. Si votre enfant présente un
déficit en enzyme G6PD, il peut présenter une dégradation anormale des globules rouges (anémie
hémolytique aiguë) après l'administration d'AMGLIDIA.
Informez votre médecin si vous savez que votre enfant est affecté par un déficit en enzyme G6PD et
contactez-le si vous remarquez que votre enfant est pâle par rapport à son état habituel.
Informez votre médecin si votre enfant souffre de troubles rénaux ou hépatiques.

Enfants et adolescents
AMGLIDIA est destiné à une utilisation chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants. Les
adolescents n'ont pas besoin de cette formulation en suspension buvable.

Autres médicaments et AMGLIDIA
Informez votre médecin ou pharmacien si votre enfant prend, s'il a récemment pris ou s'il pourrait
prendre tout autre médicament.
Les interactions d'AMGLIDIA avec d'autres médicaments sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Médicaments_Effets potentiels
Inhibiteurs de l'ECA (tels que le captopril et Taux de sucre dans le sang trop faible
l'énalapril) utilisés dans le traitement de
l'hypertension
Acétazolamide utilisé dans le traitement du
Augmentation du taux de sucre dans le sang
glaucome
Adrénaline (épinéphrine) et autres
Augmentation du taux de sucre dans le sang
agents sympathomimétiques utilisés
dans le traitement de réactions
allergiques graves,
d'un arrêt cardiovasculaire, de l'asthme
Alcool (alcool présent dans
Taux de sucre dans le sang trop faible
les médicaments)
Augmentation du taux de sucre dans le sang
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
Stéroïdes anabolisants et hormones
Taux de sucre dans le sang trop faible
sexuelles mâles (tels que l'énanthate
de testostérone) utilisés dans le
traitement du
déficit en testostérone
Barbituriques (tels que le
Augmentation du taux de sucre dans le sang
phénobarbital) utilisés dans le
traitement de l'épilepsie
Bêtabloquants (tels que le propranolol)
Taux de sucre dans le sang trop faible
47
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
l'hypertension artérielle, pour contrôler
Le faible taux de sucre dans le sang peut être
les battements de coeur irréguliers ou
occulté
rapides, pour aider à prévenir la
survenue d'une nouvelle crise
cardiaque
48
Effets potentiels
Biguanides (tels que la metformine)
Taux de sucre dans le sang trop faible
utilisés
dans le traitement du diabète sucré
Bosentan utilisé dans le traitement de la
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
pression artérielle élevée dans les vaisseaux (voir rubrique 2 « N'administrez jamais
sanguins entre le coeur et les poumons.
AMGLIDIA »)
Inhibiteurs calciques (tels que la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
nifédipine) utilisés dans le traitement de
la pression
artérielle élevée
Chloramphénicol (par voie orale) :
Taux de sucre dans le sang trop faible
antibiotique utilisé dans le traitement des
infections
Ciclosporine utilisée pour prévenir le
Augmentation de la toxicité de la ciclosporine
rejet
de l'organe transplanté
Cimétidine utilisée pour soulager les
Augmentation du taux de sucre dans le sang
symptômes des ulcères de l'estomac ou du
duodénum, du reflux gastro-oesophagien et
du syndrome de Zollinger-Ellison
Clarithromycine : antibiotique utilisé
Taux de sucre dans le sang trop faible
dans
le traitement de certaines infections
Clonidine utilisée dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
l'hypertension artérielle
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
Augmentation du taux de sucre dans le sang
Colesevelam utilisé pour réduire le taux Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
de
cholestérol
Corticostéroïdes (tels que la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
prednisone, la prednisolone) utilisés
dans diverses indications, telles que
l'inflammation et
l'asthme
Dérivés coumariniques (tels que le
Taux de sucre dans le sang trop faible
dicoumarol, l'acénocoumarol) utilisés
Posologie incorrecte des dérivés coumariniques
pour diminuer la capacité de
administrés
coagulation du sang
Cyclophosphamides utilisés dans le
Taux de sucre dans le sang trop faible
traitement de différents types de cancer
Diazoxide utilisé dans le traitement d'un
Augmentation du taux de sucre dans le sang
faible taux de sucre dans le sang
Disopyramide utilisé dans le traitement
Taux de sucre dans le sang trop faible
des
troubles du rythme cardiaque
Diurétiques (tels que le furosémide,
Augmentation du taux de sucre dans le sang
l'hydrochlorothiazide) utilisés dans le
traitement de l'hypertension artérielle
Fibrates (tels que le bézafibrate, le
Taux de sucre dans le sang trop faible
fénofibrate, le gemfibrozil)utilisés
pour
diminuer le taux de graisses
Fluoxétine utilisée dans le traitement de la
Taux de sucre dans le sang trop faible
dépression et des troubles anxieux
49
Augmentation du taux de sucre dans le sang
glycémie élevée
Guanéthidine utilisée dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
la pression artérielle élevée
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
Antagonistes des récepteurs H2 utilisés
Contrôle incorrect du taux de sucre plasmatique
pour diminuer l'acidité de l'estomac
(tels que la ranitidine) afin de soulager
les symptômes
des ulcèresde l'estomac ou du duodénum,
50
syndrome de Zollinger-Ellison
Héparine utilisée pour diminuer la
Taux de sucre dans le sang trop faible
capacité
de coagulation du sang
Ifosfamide utilisé dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
différents types de cancer
Insuline utilisée pour diminuer le taux de Taux de sucre dans le sang trop faibles
sucre dans le sang
Isoniazide utilisé pour traiter la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
tuberculose
Fortes doses de laxatifs (tels que le
Augmentation du taux de sucre dans le sang
macrogol)
Inhibiteurs de la MAO (tels que
Taux de sucre dans le sang trop faible
l'iproniazide) utilisés dans le traitement de
la dépression
Miconazole utilisé dans le traitement de
Taux de sucre dans le sang trop faible
l'infection fongique
Acide nicotinique (à fortes doses) utilisé Augmentation du taux de sucre dans le sang
pour diminuer les taux élevés de
cholestérol et de triglycérides qui sont
des substances semblables à la graisse
présentes dans le
sang
OEstrogènes (tels que le 17-bêta
Augmentation du taux de sucre dans le sang
oestradiol)
utilisés dans le traitement hormonal
Autres antidiabétiques oraux (tels que la Taux de sucre dans le sang trop faibles
metformine) utilisés pour diminuer la
glycémie
Oxypentifylline utilisée pour améliorer la Taux de sucre dans le sang trop faible
circulation sanguine périphérique
Dérivés de phénothiazine (tels que la
Augmentation du taux de sucre dans le sang
chlorpromazine) utilisés dans le
traitement
de la schizophrénie et d'autres psychoses
Phénytoïne utilisée dans le traitement de
Augmentation du taux de sucre dans le sang
l'épilepsie
Probénécide utilisé dans le traitement de la
Taux de sucre dans le sang trop faible
goutte, de l'arthrite goutteuse
Progestogènes (tels que le désogestrel, la Augmentation du taux de sucre dans le sang
dydrogestérone) utilisés dans le traitement
hormonal
Antibiotiques de la famille des
Taux de sucre dans le sang trop faible
quinolones (tels que l'acide
nalidixique et la
ciprofloxacine) utilisés dans le traitement
des infections
Rifampicine utilisée dans le traitement
Augmentation du taux de sucre dans le sang
des
infections, y compris la tuberculose
Sulfaméthoxazole et triméthoprime
Taux de sucre dans le sang trop faible
(co- trimoxazole) utilisés dans le
traitement des
infections
51
Taux de sucre dans le sang trop faible
aminosalicylique, l'acide para-
aminosalicylique) utilisés dans le
traitement
de la tuberculose
52
Effets potentiels
Antibiotiques de la famille des
Taux de sucre dans le sang trop faible
tétracyclines
(tels que la doxycycline et la minocycline)
utilisés dans le traitement des infections
Informez votre médecin ou pharmacien si votre enfant prend, s'il a récemment pris ou s'il pourrait
prendre tout autre médicament.

AMGLIDIA avec de l'alcool
Une consommation d'alcool aiguë et chronique peut atténuer l'effet hypoglycémiant du glibenclamide
ou le potentialiser dangereusement en retardant son inactivation métabolique. Des nausées, des
vomissements, des bouffées vasomotrices, des vertiges, des maux de tête, un inconfort au niveau de la
poitrine ou de l'abdomen, et des symptômes généraux semblables à la « gueule de bois », entre autres,
sont apparus à la suite d'une utilisation concomitante d'alcool et de glibenclamide. L'utilisation
concomitante d'alcool et de glibenclamide doit être évitée.

Grossesse et allaitement
Ce médicament ne peut être utilisé que dans le traitement du diabète néonatal chez les nouveau-nés,
les nourrissons et les enfants.
Ce médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes enceintes et les patientes planifiant une
grossesse doivent en informer leur médecin. Il est recommandé que ces patientes passent à un
traitement par insuline.
L'allaitement semble être compatible, mais par mesure de précaution, il est conseillé de contrôler le
taux de sucre dans le sang du nourrisson exclusivement allaité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le glibenclamide peut augmenter le risque de chute du taux de sucre dans le sang et, par conséquent,
peut avoir une influence modérée sur la capacité à conduire des véhicules, à participer à la circulation
routière et à utiliser des machines.

AMGLIDIA contient du sodium et du sel de benzoate
Ce médicament contient 2,80 mg de sodium par mL. Il convient d'en tenir compte chez les patients
qui suivent un régime pauvre en sodium.
Ce médicament contient 5 mg de sel de benzoate par mL de suspension buvable. Le sel de benzoate
peut exacerber un ictère (coloration jaune de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu'à l'âge
de 4 semaines).
3.
Comment administrer AMGLIDIA

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie
Un traitement par le glibenclamide doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement
des patients atteints de diabète juvénile très précoce.
La dose d'AMGLIDIA dépend du poids corporel de votre enfant, et sera calculée par le médecin en
une quantité (volume) exprimée en mL de suspension buvable à mesurer au moyen de la seringue pour
administration orale (seringue de 1 mL ou bien de 5 mL) fournie avec le médicament. Votre médecin
prescrira la présentation et le dosage spécifiques, y compris la seringue particulière que vous devrez
utiliser. N'utilisez pas une autre seringue pour administrer AMGLIDIA.
Il est important que vous n'adaptiez pas vous-même les doses d'AMGLIDIA ou d'insuline, à moins
que le médecin de votre enfant ne l'ait spécifiquement indiqué.
53

La dose initiale d'AMGLIDIA est de 0,2 mg de glibenclamide par kilogramme (kg) de poids corporel
par jour, divisé en deux doses de 0,1 mg/kg. À mesure que la dose augmente, il est généralement
possible de réduire la dose d'insuline que le patient reçoit déjà, puis de l'arrêter.
Des doses plus élevées d'AMGLIDIA peuvent être administrées selon les besoins en les répartissant
jusqu'à quatre fois par jour, sur la base de la surveillance de la glycémie, selon les recommandations
de titration données par le médecin référent.
En cas de vomissements mineurs, un médicament anti-vomissement sera prescrit par votre médecin et
le traitement par AMGLIDIA peut être poursuivi. Tel qu'il est généralement recommandé dans de
telles situations, si les patients vomissent moins de 30 minutes après l'administration d'AMGLIDIA,
une nouvelle dose peut être administrée. Si les patients vomissent plus de 30 minutes après
l'administration d'AMGLIDIA, il ne faut pas administrer de nouvelle dose. Demandez toujours
conseil au médecin de votre enfant dans de telles circonstances.
En cas de vomissements majeurs, la cétonémie et la cétonurie doivent être étroitement surveillées par
le médecin traitant. Le médecin peut redémarrer une insulinothérapie, lorsque la cétonémie et la
cétonurie ont été jugées responsables des vomissements majeurs. En cas d'incapacité d'ingestion de
boisson ou d'aliments, vous devez adresser votre enfant au service des urgences pour qu'il reçoive
une perfusion d'insuline et de glucose jusqu'à l'arrêt des vomissements.

Mode d'administration

Veillez à toujours donner le médicament avant de nourrir votre enfant. Le médicament doit être
administré chaque jour à la même heure.
En cas d'alimentation lactée, il est recommandé d'administrer la suspension 15 minutes avant
d'allaiter l'enfant.
Ce médicament est une suspension buvable prête à l'emploi qui doit être administrée au moyen d'une
seringue graduée pour administration orale. Seule la seringue pour administration orale incluse dans la
boîte doit être utilisée. La seringue pour administration orale de 1 mL est fine et petite et graduée tous
les 0,05 mL. La seringue pour administration orale de 5 mL est épaisse et longue et graduée tous les
0,1 mL.
Instructions d'utilisation
La dose est mesurée en tirant le piston de la seringue jusqu'au trait de graduation correspondant à la
dose que le médecin a prescrite à votre enfant. La dose en mL par administration et le nombre
d'administrations par jour doivent être rigoureusement conformes à la prescription médicale.
Lorsque l'enfant est éveillé, il convient de le placer en position semi-assise au creux de votre bras, sa
tête reposant sur votre bras.
Introduire environ le premier centimètre de la seringue dans la bouche de l'enfant et placez celle-ci
contre l'intérieur de sa joue.
Laissez l'enfant téter. Si l'enfant ne tète pas, poussez lentement le piston de la seringue de sorte que la
suspension s'écoule dans la bouche.
N'allongez pas l'enfant directement après l'administration. Il est recommandé d'attendre que l'enfant
ait avalé le médicament avant de le remettre en position couchée.
54
Pour une première utilisation
1. Ouvrez le flacon en dévissant la fermeture de sécurité enfant tout en exerçant une
pression vers le bas.
2. Insérez fermement l'adaptateur dans le flacon tout en tenant le flacon à l'endroit.
3. Remplacez le bouchon à vis du flacon par l'adaptateur.
4. Resserrez le bouchon à vis afin de pousser correctement l'adaptateur dans le flacon.
Pour chaque administration
1. Le flacon ne doit pas nécessairement être agité avant l'administration. Le
médicament est administré sous la forme d'une suspension buvable prête à
l'emploi qui doit être donnée au moyen d'une seringue graduée spécifique.
2. Ouvrez le flacon en dévissant la fermeture de sécurité enfant tout en exerçant une pression
vers le bas (figure 1).
3. Tout en tenant le flacon à l'endroit, insérez fermement la seringue dans l'adaptateur fixé au
flacon (figure 2).
4. Retournez le flacon muni de la seringue (figure 3).
5. Tirez le piston pour obtenir le volume désiré (figure 4A). Puis poussez le piston pour éliminer
le plus de bulles d'air possible de la seringue (figure 4B). Enfin, tirez le piston jusqu'à la
graduation correspondant à la dose prescrite en mL (figure 4C).
a. Remarque : si de l'air entre dans la seringue, videz la seringue dans le flacon et
recommencez la procédure.
6. Retournez le flacon muni de la seringue en position verticale.
7. Retirez la seringue de l'adaptateur. Mettez la seringue dans la bouche de l'enfant et poussez le
piston afin d'administrer lentement le médicament dans la bouche.
8. Refermez le flacon en resserrant bien le bouchon à vis sur le haut de l'adaptateur.
9. Le flacon doit être refermé après chaque utilisation et conservé pendant un
maximum de
30 jours.
10. La seringue doit être rincée soigneusement à l'eau, essuyée après chaque utilisation et replacée
dans la boîte du médicament. La seringue pour administration orale incluse dans la boîte ne
doit être utilisée qu'avec ce médicament.


Si vous avez administré plus d'AMGLIDIA à votre enfant que vous n'auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin, infirmier/ère ou le pharmacien hospitalier.
Il existe un risque d'hypoglycémie. Vous devez vérifier la glycémie capillaire de votre enfant et suivre
les instructions décrites à la rubrique 4.

Si vous oubliez d'administrer AMGLIDIA
Si vous oubliez d'administrer AMGLIDIA, il existe un risque d'élévation du taux de sucre dans le
sang.
55

Si vous arrêtez d'administrer AMGLIDIA
Il existe un risque d'élévation du taux de sucre dans le sang.
Vous devez vérifier le taux de sucre dans le sang de votre enfant (glycémie capillaire). Les symptômes
du diabète peuvent réapparaître et conduire à une perturbation grave du métabolisme de l'organisme
avec des taux sanguins élevés en cétones (acidocétose), une déshydratation et un déséquilibre des
acides dans l'organisme. Par conséquent, vous ne devez jamais arrêter le médicament sans en parler
avec le médecin qui s'occupe de votre enfant. Demandez l'avis de votre médecin.
Il vous sera demandé de ramener la suspension buvable d'AMGLIDIA restante à votre médecin à
chaque consultation.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations au
médecin de votre enfant ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Taux de sucre dans le sang trop faible (hypoglycémie) (très fréquent : pouvant affecter plus de 1
personne sur 10) :
Si vous prenez AMGLIDIA, vous risquez d'avoir un taux de sucre dans le sang trop faible
(hypoglycémie). Les signes d'un taux de sucre dans le sang trop faible peuvent comprendre :
- tremblements, sueurs, grande anxiété ou confusion, rythme cardiaque rapide
- sensation de faim excessive, maux de tête
Si votre enfant commence à devenir pâle, à transpirer, à avoir un rythme cardiaque irrégulier ou
semble désorienté, confus ou ne réagit pas, ces signes peuvent indiquer que le taux de sucre dans le
sang de votre enfant est trop faible; vous devez d'abord résoudre la situation comme expliqué ci-après
puis vous devez vous adresser au médecin de votre enfant pour adapter la dose d'AMGLIDIA.
Le risque de chute du taux de sucre dans le sang est augmenté si le médicament n'est pas administré au
cours d'un repas, est administré avec de l'alcool ou s'il est associé à certains médicaments. Un faible
taux de sucre dans le sang doit être géré en prenant du sucre par voie orale puis un casse-croûte ou un
repas. Si le taux de sucre dans le sang devient très faible et la conscience est affectée, les services
d'urgence doivent être appelés et une injection intraveineuse de glucose doit être effectuée. Après un
tel épisode d'hypoglycémie, l'enfant et sa famille doivent consulter le médecin de l'enfant pour
vérifier le caractère approprié de la dose de glibenclamide en suspension.

Réactions allergiques
Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques, qui peuvent être graves dans des cas isolés,
notamment des difficultés à respirer, une faible tension artérielle et un état de choc. Si votre enfant
présente l'un de ces symptômes, vous devez immédiatement vous rendre au service des urgences le
plus proche.
56

Problèmes dentaires (fréquent : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 10) :
- Décoloration des dents

Anomalies des résultats sanguins (très fréquent : pouvant affecter plus d'une personne sur 10)
Les analyses sanguines de laboratoire peuvent montrer des modifications des cellules sanguines
(réduction du nombre de globules blancs : leucopénie) et des effets sur la fonction hépatique (brève
augmentation des enzymes appelées transaminases).

Autres effets indésirables :
Signalez à votre médecin ou pharmacien si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
- éruption cutanée : démangeaisons, urticaire, réaction cutanée allergique, boursouflures sur
la peau, inflammation de la peau ;
- augmentation de la sensibilité de la peau au soleil ;
- troubles visuels transitoires ;
- autres modifications des analyses sanguines de laboratoire : augmentation du nombre de globules
blancs appelés éosinophiles (hyperéosinophilie), diminution modérée à importante du nombre de
composés sanguins appelés plaquettes (thrombopénie) qui peut conduire à une hémorragie sous-
cutanée (purpura).

Déclaration des effets secondaires
Si vous remarquez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver AMGLIDIA

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Après la première ouverture, utilisez dans les 30 jours. Conservez le flacon hermétiquement fermé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient AMGLIDIA
-
La substance active est le glibenclamide. Chaque mL contient 0,6 mg de glibenclamide.
-
Les autres composants sont : gomme xanthane, hydroxyéthylcellulose, acide lactique, eau
purifiée, citrate de sodium et benzoate de sodium (E211) (voir rubrique 2 «AMGLIDIA contient
du sodium et sel de benzoate»).
57
1 flacon contenant 30 mL de suspension buvable ;
-
une seringue pour administration orale de 1 mL (fine et petite)
ou une seringue pour
administration orale de 5 mL (épaisse et longue) selon la dose prescrite et le volume à
administrer ; la seringue est emballée dans un sachet transparent ;
-
un adaptateur pour seringue.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
AMMTek
55 rue de Turbigo
75003 Paris
France

Fabricant
Colca MS
1 Rue de la Chaudanne
69290 Grézieu-la-Varenne
France
Unither Développement Bordeaux
ZA Tech-Espace, Avenue Toussaint-Catros
33185 Le Haillan
France
Centre Spécialités Pharmaceutiques
76-78 Avenue du midi
63800 Cournon d'Auvergne
France

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{
MM/AAAA}>.
Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http ://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leurs traitements.
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