Ajovy 225 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AJOVY 225 mg solution injectable en seringue préremplie
AJOVY 225 mg solution injectable en stylo prérempli
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une seringue préremplie contient 225 mg de frémanezumab.
Un stylo prérempli contient 225 mg de frémanezumab.
Le frémanezumab est un anticorps monoclonal humanisé produit à partir de cellules d'ovaire de
hamster chinois (CHO) par la technologie de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection)
Solution limpide à opalescente, incolore à légèrement jaune, avec un pH de 5,5 et une osmolalité
comprise entre 300 et 450 mOsm/kg.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
AJOVY est indiqué dans la prophylaxie de la migraine chez l'adulte présentant au moins 4 jours de
migraine par mois.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la
migraine.
Posologie
Le traitement est destiné aux patients qui présentent au moins 4 jours de migraine par mois au moment
de l'instauration du traitement par le frémanezumab.
Deux options posologiques sont disponibles :
· 225 mg une fois par mois (administration mensuelle) ou
· 675 mg tous les trois mois (administration trimestrielle)
En cas de changement de schéma posologique, la première dose du nouveau schéma doit être
administrée à la date d'administration prévue par le schéma posologique précédent.
Lors de l'instauration du traitement par le frémanezumab, le traitement préventif concomitant de la
migraine peut être poursuivi si le prescripteur l'estime nécessaire (voir rubrique 5.1).
2
décision de poursuivre le traitement doit être prise au cas par cas. Il est ensuite recommandé d'évaluer
régulièrement la nécessité de poursuivre le traitement.
Oubli d'une dose
En cas d'oubli d'une injection de frémanezumab à la date prévue, l'administration doit reprendre dès
que possible à la dose et au schéma indiqués. Il ne faut pas administrer de dose double pour compenser
une dose oubliée.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données disponibles sont limitées concernant l'utilisation du frémanezumab chez les patients âgés
de 65 ans. D'après les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation
posologique n'est requise (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'AJOVY chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont
pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie sous-cutanée.
AJOVY doit être administré uniquement par injection sous-cutanée. Il ne doit pas être administré par
voie intraveineuse ou intramusculaire. AJOVY peut être injecté dans les zones de l'abdomen, de la
cuisse ou de la partie supérieure du bras, qui ne sont pas sensibles, ne présentent pas d'ecchymose, de
rougeur ou d'induration. En cas d'injections multiples, les sites d'injection doivent être alternés.
Les patients peuvent faire les injections eux-mêmes s'ils ont été formés à la technique d'auto-injection
sous-cutanée par un professionnel de santé. Pour des instructions plus détaillées sur l'administration,
voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Réactions d'hypersensibilité graves
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans de rares cas avec le frémanezumab (voir
rubrique 4.8). La plupart des réactions se sont produites dans les 24 heures suivant l'administration,
bien que certaines réactions aient été plus tardives. Les patients doivent être avertis des symptômes
associés aux réactions d'hypersensibilité. Si une réaction d'hypersensibilité grave survient, instaurer
un traitement approprié et ne pas poursuivre les administrations de frémanezumab (voir rubrique 4.3).
3
Les patients atteints de certaines maladies cardiovasculaires majeures ont été exclus des études
cliniques (voir rubrique 5.1). Aucune donnée de sécurité n'est disponible chez ces patients.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec AJOVY.
Aucune interaction pharmacocinétique n'est attendue en raison des caractéristiques du frémanezumab.
En outre, dans les études cliniques, l'utilisation concomitante de traitements de la crise de migraine
(en particulier les analgésiques, les dérivés de l'ergot de seigle et les triptans) et de médicaments
préventifs contre la migraine n'a pas affecté la pharmacocinétique du frémanezumab.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation d'AJOVY chez la femme enceinte. Les études effectuées
chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir
rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'AJOVY pendant la
grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le frémanezumab est excrété dans le lait maternel. Les IgG humaines sont excrétées
dans le lait maternel au cours des premiers jours suivant la naissance et leur concentration décroit
rapidement par la suite. Par conséquent, un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu
pendant cette courte période. Par la suite, l'utilisation du frémanezumab pourra être envisagée au cours
de l'allaitement uniquement en cas de besoin clinique.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur la fertilité chez l'être humain. Les données non cliniques disponibles ne
suggèrent pas d'effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).


4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
AJOVY n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au total, plus de 2 500 patients (plus de 1 900 patient-années) ont été traités par AJOVY au cours des
études déposées lors de l'enregistrement du médicament. Plus de 1 400 patients ont été traités pendant
au moins 12 mois.
Les effets indésirables (EI) fréquemment rapportés ont été des réactions locales au site d'injection
(douleur [24 %], induration [17 %], érythème [16 %] et prurit [2 %]).
4
Les EI rapportés pendant les études cliniques et dans le cadre des notifications post-commercialisation
sont présentés selon la classification MedDRA par classe de systèmes d'organes. Au sein de chaque
groupe de fréquence, les EI sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les catégories de
fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ;
peu fréquent (1/1 000, <1/100) ; rare (1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000). Au sein de chaque
classe de systèmes d'organes, les EI sont présentés par fréquence, les EI les plus fréquents étant cités
en premier.
Les EI suivants ont été identifiés avec AJOVY (tableau 1).

Tableau 1 : effets indésirables observés
Classe de systèmes d'organes Fréquence
Effet indésirable
selon MedDRA
Affections du système
Peu fréquent
Réactions d'hypersensibilité
immunitaire
telles que rash, prurit, urticaire
et gonflement
Rare
Réaction anaphylactique
Troubles généraux et
Très fréquent
Douleur au site d'injection
anomalies au site
Induration au site d'injection
d'administration
Érythème au site d'injection
Fréquent
Prurit au site d'injection
Peu fréquent
Rash au site d'injection
Description de certains effets indésirables particuliers
Réactions au site d'injection
Les réactions locales les plus fréquemment observées au site d'injection ont été la douleur,
l'induration et l'érythème. Toutes les réactions locales au site d'injection ont été transitoires et
principalement de sévérité légère à modérée. La douleur, l'induration et l'érythème ont été
typiquement observés immédiatement après l'injection alors que le prurit et le rash sont apparus dans
un délai médian de respectivement 24 et 48 heures. Toutes les réactions au site d'injection se sont
résolues, le plus souvent dans les quelques heures ou jours qui ont suivi. Les réactions au site
d'injection n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du médicament.
Réactions d'hypersensibilité graves
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans de rares cas. La plupart de ces réactions se sont
produites dans les 24 heures suivant l'administration, bien que certaines réactions aient été plus
tardives.

Immunogénicité
Au cours des études contrôlées versus placebo, 0,4 % des patients (6 patients sur 1 701) traités par le
frémanezumab ont développé des anticorps anti-médicament. Les taux de ces anticorps étaient faibles.
Un de ces six patients a développé des anticorps neutralisants. Après 12 mois de traitement, des
anticorps anti-médicament ont été détectés chez 2,3 % des patients (43 sur 1 888), avec 0,95 % des
patients ayant développé des anticorps neutralisants. La sécurité et l'efficacité du frémanezumab n'ont
pas été affectées par le développement d'anticorps anti-médicament.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9
Surdosage
5
cliniques sans signe de toxicité dose-limitante. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller
tout signe ou symptôme relatif à un effet indésirable chez le patient et d'instaurer le traitement
symptomatique approprié si nécessaire.


5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes du peptide relié au gène calcitonine (CGRP). Code
ATC : N02CD03.

Mécanisme d'action
Le frémanezumab est un anticorps monoclonal IgG2a/kappa humanisé dérivé d'un précurseur murin.
Le frémanezumab se lie de manière sélective au Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) et empêche
les deux isoformes du CGRP (- et ß-CGRP) de se lier au récepteur du CGRP. Le mécanisme d'action
précis par lequel le frémanezumab prévient les crises de migraine n'est pas connu, mais l'on pense que
son effet modulateur au niveau du ganglion trigéminal permet de prévenir la migraine. Il a été montré
que les taux de CGRP augmentent de manière significative pendant la crise de migraine et qu'ils
reviennent ensuite à la normale avec le soulagement des céphalées.
Le frémanezumab est hautement spécifique du CGRP et il ne se lie pas aux membres proches de la
même famille (par exemple, l'amyline, la calcitonine, l'intermédine et l'adrénomédulline).
Efficacité et sécurité cliniques

L'efficacité du frémanezumab a été évaluée dans deux études de phase III randomisées, d'une durée
de 12 semaines, en double aveugle, contrôlées versus placebo, menées chez des patients adultes
atteints de migraine épisodique (Étude 1) et chronique (Étude 2). Les patients inclus présentaient des
antécédents de migraine (avec ou sans aura) depuis au moins 12 mois, selon les critères diagnostiques
de la classification internationale des céphalées (International Classification of Headache Disorders,
ICHD-III). Les patients âgés (> 70 ans), les patients prenant des opioïdes ou des barbituriques plus de
4 jours par mois et les patients ayant déjà présenté un infarctus du myocarde, un accident vasculaire
cérébral ou des événements thromboemboliques étaient exclus.
Étude sur la migraine épisodique (Étude 1)
L'efficacité du frémanezumab a été évaluée dans le cadre de la migraine épisodique au cours d'une
étude randomisée, multicentrique, d'une durée de 12 semaines, contrôlée versus placebo et menée en
double aveugle (Étude 1). Des adultes ayant des antécédents de migraine épisodique (moins de
15 jours de céphalées par mois) ont été inclus dans l'étude. Au total, 875 patients (742 femmes et
133 hommes) ont été randomisés dans l'un des trois bras : 675 mg de frémanezumab une fois tous les
trois mois (administration trimestrielle, n = 291), 225 mg de frémanezumab une fois par mois
(administration mensuelle, n = 290) ou administration mensuelle de placebo (n = 294) par injection
sous-cutanée. Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à l'inclusion
étaient équilibrées et comparables entre les différents groupes de l'étude. L'âge médian des patients
était de 42 ans (intervalle : 18 à 70 ans), 85 % étaient des femmes et 80 % étaient de type caucasien.
La fréquence moyenne des migraines à l'inclusion était d'environ 9 jours de migraine par mois. Les
patients étaient autorisés à prendre des traitements de crise des céphalées pendant l'étude. Un sous-
ensemble de patients (21 %) était également autorisé à prendre de façon concomitante un médicament
préventif d'utilisation courante (bêtabloquants, inhibiteur calcique/benzocycloheptène,
antidépresseurs, anticonvulsivants). Globalement, 19 % des patients avaient utilisé auparavant du
topiramate. Au total, 791 patients ont terminé la phase de traitement en double aveugle de
12 semaines.
6
de jours de migraine par mois pendant la période de traitement de 12 semaines. Les principaux critères
d'évaluation secondaires étaient l'obtention d'une réduction d'au moins 50 % par rapport à l'inclusion
du nombre mensuel de jours de migraine (taux de répondeurs à 50 %), la variation moyenne par
rapport à l'inclusion du score MIDAS rapporté par le patient et la variation par rapport au début de
l'étude du nombre moyen de jours de traitement de crise des céphalées par mois. Les schémas
d'administration mensuel et trimestriel du frémanezumab ont tous deux entraîné une amélioration
statistiquement significative et cliniquement pertinente des principaux critères d'évaluation,
comparativement au placebo (voir le tableau 2). En outre, l'effet du médicament est apparu dès le
premier mois et s'est maintenu tout au long de la période de traitement (voir la figure 1).

Figure 1 : variation moyenne par rapport à l'inclusion du nombre moyen de jours de migraine
par mois au cours de l'Étude 1
Moyenne à l'inclusion (moyenne mensuelle du nombre de jours de migraine) : Placebo : 9,1, AJOVY
trimestriel : 9,2, AJOVY mensuel : 8,9.

Tableau 2 : principaux résultats d'efficacité de l'Étude 1 dans la migraine épisodique
Critère d'efficacité
Placebo
Frémanezumab
Frémanezumab
(n = 290)
675 mg par trimestre 225 mg par mois
(n = 288)
(n = 287)
JMM

Variation moyennea (IC -2,2 (-2,68, -1,71)
-3,4 (-3,94, -2,96)
-3,7 (-4,15, -3,18)
à 95 %)

DT (IC à 95 %)b
-
-1,2 (-1,74, -0,69)
-1,4 (-1,96, -0,90)
Inclusion (ET)
9,1 (2,65)
9,2 (2,62)
8,9 (2,63)
Valeur de p (vs
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)a
JCM

Variation moyennea (IC -1,5 (-1,88, -1,06)
-3,0 (-3,39, -2,55)
-2,9 (-3,34, -2,51)
à 95 %)

DT (IC à 95 %)b
-
-1,5 (-1,95, -1,02)
-1,5 (-1,92, -0,99)
Inclusion (ET)
6,9 (3,13)
7,2 (3,14)
6,8 (2,90)
Valeur de p (vs
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)a

Taux de répondeurs à

50 % JMM

Pourcentage [%]
27,9 %
44,4 %
47,7 %
7
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)
Taux de répondeurs à

75 % JMM

Pourcentage [%]
9,7 %
18,4 %
18,5 %
Valeur de p (vs
-
p = 0,0025
p = 0,0023
placebo)
Score MIDAS total

Variation moyennea (IC -17,5 (-20,62, -14,47) -23,0 (-26,10, -19,82)
-24,6 (-27,68, -21,45)
à 95 %)

Inclusion (ET)
37,3 (27,75)
41,7 (33,09)
38 (33,30)
Valeur de p (vs
-
p = 0,0023
p < 0,0001
placebo)a
JMTC

Variation moyennea (IC -1,6 (-2,04, -1,20)
-2,9 (-3,34, -2,48)
-3,0 (-3,41, -2,56)
à 95 %)

DT (IC à 95 %)b
-
-1,3 (-1,73, -0,78)
-1,3 (-1,81, -0,86)
Inclusion (ET)
7,7 (3,60)
7,7 (3,70)
7,7 (3,37)
Valeur de p (vs
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)a
IC = intervalle de confiance ; JMTC = nombre de jours par mois de traitement de crise des céphalées ; JCM =
nombre de jours de céphalées par mois d'intensité au moins modérée ; MIDAS = Migraine Disability
Assessment (évaluation du handicap lié à la migraine) ; JMM = nombre de jours de migraine par mois ; ET =
écart type ; DT = différence entre les traitements
a Pour tous les critères d'évaluation, la variation moyenne et les IC sont basés sur le modèle ANCOVA qui
incluait le traitement, le sexe, la région et l'utilisation d'un médicament préventif à l'inclusion (oui/non) comme
effets fixes et la valeur initiale correspondante et le nombre d'années depuis l'apparition des migraines comme
covariables.
b La différence entre les traitements est basée sur l'analyse MMRM incluant le traitement, le sexe, la région et
l'utilisation d'un médicament préventif à l'inclusion (oui/non), le mois et le mois de traitement comme effets
fixes et la valeur initiale correspondante et le nombre d'années depuis l'apparition des migraines comme
covariables.
Chez les patients prenant de façon concomitante un autre médicament préventif de la migraine, la
différence entre les traitements en termes de réduction du nombre de jours de migraine par mois
(JMM) observée entre le frémanezumab administré trimestriellement à la dose de 675 mg et le placebo
a été de -1,8 jours (IC à 95 % : -2,95, -0,55) et entre le frémanezumab administré mensuellement à la
dose de 225 mg et le placebo, de -2,0 jours (IC à 95 % : -3,21, -0,86).
Chez les patients qui avaient pris précédemment du topiramate, la différence entre les traitements en
termes de réduction du nombre de jours de migraine par mois (JMM) observée entre le frémanezumab
administré trimestriellement à la dose de 675 mg et le placebo a été de -2,3 jours (IC à 95 % : -3,64, -
1,00) et entre le frémanezumab administré mensuellement à la dose de 225 mg et le placebo, de -
2,4 jours (IC à 95 % : -3,61, -1,13).
Étude sur la migraine chronique (Étude 2)
Le frémanezumab a été évalué dans le cadre de la migraine chronique au cours d'une étude
randomisée, multicentrique, d'une durée de 12 semaines, contrôlée versus placebo et menée en double
aveugle (Étude 2). La population de l'étude incluait des adultes ayant des antécédents de migraine
chronique (15 jours de céphalées ou plus par mois). Au total, 1 130 patients (991 femmes et
139 hommes) ont été randomisés dans l'un des trois bras : dose initiale de 675 mg de frémanezumab
suivie de 225 mg de frémanezumab une fois par mois (administration mensuelle, n = 379), 675 mg de
frémanezumab tous les trois mois (administration trimestrielle, n = 376) ou administration mensuelle
de placebo (n = 375) par injection sous-cutanée. Les caractéristiques démographiques et les
caractéristiques de la maladie à l'inclusion étaient équilibrées et comparables dans les différents
groupes de l'étude. L'âge médian des patients était de 41 ans (intervalle : 18 à 70 ans), 88 % étaient
des femmes et 79 % étaient de type caucasien. La fréquence moyenne des céphalées à l'inclusion était
8
Les patients étaient autorisés à prendre des traitements de crise des céphalées pendant l'étude. Un
sous-ensemble de patients (21 %) était également autorisé à prendre de façon concomitante un
médicament préventif d'utilisation courante (bêtabloquants, inhibiteur calcique/benzocycloheptène,
antidépresseurs, anticonvulsivants). Globalement, 30 % des patients avaient précédemment utilisé du
topiramate et 15 % de la toxine botulinique de type A. Au total, 1 034 patients ont terminé la phase de
traitement en double aveugle de 12 semaines.
Le critère d'efficacité primaire était la variation moyenne, par rapport à l'inclusion, du nombre
mensuel moyen de jours de céphalées d'intensité au moins modérée pendant la période de traitement
de 12 semaines. Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient l'obtention d'une réduction
d'au moins 50 % par rapport à l'inclusion du nombre mensuel de jours de céphalées d'intensité au
moins modérée (taux de répondeurs à 50 %), la variation moyenne par rapport à l'inclusion du
score HIT-6 rapporté par le patient et la variation par rapport à l'inclusion du nombre moyen mensuel
de jours de traitements de crise des céphalées. Les schémas d'administration mensuel et trimestriel du
frémanezumab ont tous deux entraîné une amélioration statistiquement significative et cliniquement
pertinente des principaux critères d'évaluation, comparativement au placebo (voir le tableau 3). En
outre, l'effet du médicament est apparu dès le premier mois et s'est maintenu tout au long de la
période de traitement (voir la figure 2).

Figure 2 : variation moyenne par rapport à l'inclusion du nombre mensuel moyen de jours de
céphalées d'intensité au moins modérée au cours de l'Étude 2
AJOVY mensuel
AJOVY mensuel
AJOVY trimestriel
Moyenne à l'inclusion (nombre mensuel moyen de jours de céphalées d'intensité au moins modérée pour
l'Étude 2) : Placebo : 13,3, AJOVY trimestriel : 13,2, AJOVY mensuel : 12,8.

Tableau 3 : principaux résultats d'efficacité de l'Étude 2 dans la migraine chronique
Critère d'efficacité
Placebo
Frémanezumab
Frémanezumab
(n = 371)
675 mg par trimestre 225 mg par mois avec
(n = 375)
une dose initiale de
675 mg
(n = 375)
JCM

Variation moyennea (IC -2,5 (-3,06, -1,85)
-4,3 (-4,87, -3,66)
-4,6 (-5,16, -3,97)
à 95 %)

DT (IC à 95 %)b
-
-1,8 (-2,45, -1,13)
-2,1 (-2,77, -1,46)
Inclusion (ET)
13,3 (5,80)
13,2 (5,45)
12,8 (5,79)
9
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)a
JMM

Variation moyennea (IC -3,2 (-3,86, -2,47)
-4,9 (-5,59, -4,20)
-5,0 (-5,70, -4,33)
à 95 %)

DT (IC à 95 %)b
-
-1,7 (-2,44, -0,92)
-1,9 (-2,61, -1,09)
Inclusion (ET)
16,3 (5,13)
16,2 (4,87)
16,0 (5,20)
Valeur de p (vs
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)a

Taux de répondeurs à

50 % JCM

Pourcentage [%]
18,1 %
37,6 %
40,8 %
Valeur de p (vs
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)
Taux de répondeurs à

75 % JCM

Pourcentage [%]
7,0 %
14,7 %
15,2 %
Valeur de p (vs
-
p = 0,0008
p = 0,0003
placebo)
Score HIT-6 total

Variation moyennea (IC -4,5 (-5,38, -3,60)
-6,4 (-7,31, -5,52)
-6,7 (-7,71, -5,97)
à 95 %)

Inclusion (ET)
64,1 (4,79)
64,3 (4,75)
64,6 (4,43)
Valeur de p (vs
-
p = 0,0001
p < 0,0001
placebo)a
JMTC

Variation moyennea (IC -1,9 (-2,48, -1,28)
-3,7 (-4,25, -3,06)
-4,2 (-4,79, -3,61)
à 95 %)

DT (IC à 95 %)b
-
-1,7 (-2,40, -1,09)
-2,3 (-2,95, -1,64)
Inclusion (ET)
13,0 (6,89)
13,1 (6,79)
13,1 (7,22)
Valeur de p (vs
-
p < 0,0001
p < 0,0001
placebo)a
IC = intervalle de confiance ; HIT-6 = Headache Impact Test (test de l'impact des céphalées) ; JMTC = nombre
de jours par mois de traitement de crise des céphalées; JCM = jours de céphalées par mois d'intensité au moins
modérée ; JMM = nombre de jours de migraine par mois ; ET = écart type ; DT = différence entre les traitements
a Pour tous les critères d'évaluation, la variation moyenne et les IC sont basés sur le modèle ANCOVA qui
incluait le traitement, le sexe, la région et l'utilisation d'un médicament préventif à l'inclusion (oui/non) comme
effets fixes et la valeur initiale correspondante et le nombre d'années depuis l'apparition des migraines comme
covariables.
b La différence entre les traitements est basée sur l'analyse MMRM incluant le traitement, le sexe, la région et
l'utilisation d'un médicament préventif à l'inclusion (oui/non), le mois et le mois de traitement comme effets
fixes et la valeur initiale correspondante et le nombre d'années depuis l'apparition des migraines comme
covariables.
Chez les patients prenant de façon concomitante un autre médicament préventif de la migraine, la
différence entre les traitements en termes de réduction du nombre de jours de céphalées par mois
(JCM) d'intensité au moins modérée observée entre le frémanezumab administré trimestriellement à la
dose de 675 mg et le placebo a été de -1,3 jour (IC à 95 % : -2,66, -0,03) et entre le frémanezumab
administré mensuellement à la dose de 225 mg avec une dose initiale de 675 mg et le placebo, de -
2,0 jours (IC à 95 % : -3,27, -0,67).
10
termes de réduction du nombre de jours de céphalées par mois (JCM) d'intensité au moins modérée
observée entre le frémanezumab administré trimestriellement à la dose de 675 mg et le placebo a été
de -2,7 jours (IC à 95 % : -3,88, -1,51) et entre le frémanezumab administré mensuellement à la dose
de 225 mg avec une dose initiale de 675 mg et le placebo, de -2,9 jours (IC à 95 % : -4,10, -1,78).
Chez les patients qui avaient pris précédemment de la toxine botulinique de type A, la différence entre
les traitements en termes de réduction du nombre de jours de céphalées par mois (JCM) d'intensité au
moins modérée observée entre le frémanezumab administré trimestriellement à la dose de 675 mg et le
placebo a été de -1,3 jour (IC à 95 % : -3,01, -0,37) et entre le frémanezumab administré
mensuellement à la dose de 225 mg avec une dose initiale de 675 mg et le placebo, de -2,0 jours (IC à
95 % : -3,84, -0,22).
Un abus de traitements de crise des céphalées a été observé chez approximativement 52 % des patients
de l'étude. La différence entre les traitements en termes de réduction du nombre de jours de céphalées
par mois (JCM) d'intensité au moins modérée observée entre le frémanezumab administré
trimestriellement à la dose de 675 mg et le placebo chez ces patients a été de -2,2 jours (IC à 95 % : -
3,14, -1,22) et entre le frémanezumab administré mensuellement à la dose de 225 mg avec une dose
initiale de 675 mg et le placebo, de -2,7 jours (IC à 95 % : -3,71, -1,78).
Étude à long terme (Étude 3)
Chez tous les patients souffrant de migraine épisodique ou chronique, l'efficacité était maintenue
jusqu'à 12 mois supplémentaires dans l'étude à long-terme (Étude 3), au cours de laquelle les patients
ont reçu soit 225 mg de frémanezumab par mois soit 675 mg par trimestre. 79 % des patients ont
terminé la période de traitement de 12 mois de l'Étude 3. En regroupant les résultats des deux schémas
d'administration, une réduction de 6,6 jours de migraine par mois a été observée après 15 mois par
rapport au début de l'Étude 1 et de l'Étude 2. 61 % des patients qui ont terminé l'étude 3 ont présenté
un taux de réponse à 50 % au cours du dernier mois de l'étude 3. Aucun signal de sécurité n'a été
observé au cours de la période combinée de 15 mois de traitement.
Facteurs intrinsèques et extrinsèques
L'efficacité et la sécurité du frémanezumab ont été démontrées indépendamment de l'âge, du sexe, de
l'origine ethnique, de l'utilisation concomitante de médicaments préventifs (bêtabloquants, inhibiteurs
calciques/benzocycloheptène, antidépresseurs, anticonvulsivants), de l'utilisation antérieure de
topiramate ou de la toxine botulinique de type A pour la migraine et de l'abus de traitements de crise
des céphalées.
Les données disponibles sont limitées concernant l'utilisation du frémanezumab chez les patients âgés
de 65 ans (2 % des patients).
Migraine difficile à traiter
L'efficacité et la sécurité du frémanezumab chez un total de 838 patients souffrant de migraine
épisodique ou chronique et ayant présenté précédemment une réponse inadaptée et documentée après
l'utilisation de deux à quatre classes de médicaments prescrits dans la prophylaxie de la migraine ont
été évaluées dans une étude randomisée (étude 4), composée d'une période de traitement de
12 semaines en double aveugle, contrôlée contre placebo, suivie d'une période en ouvert de
12 semaines.
Le critère d'efficacité primaire était la variation moyenne, par rapport à l'inclusion, du nombre
mensuel moyen de jours de migraine pendant la période de traitement en double aveugle de
12 semaines. Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient l'obtention d'une réduction d'au
moins 50 % par rapport à l'inclusion du nombre mensuel de jours de migraine, la variation moyenne
par rapport à l'inclusion du nombre mensuel moyen de jours de céphalées d'intensité au moins
modérée et la variation par rapport à l'inclusion du nombre mensuel moyen de jours de traitements de
crise des céphalées. Les schémas d'administration mensuel et trimestriel du frémanezumab ont tous
deux démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente des
principaux critères d'évaluation, comparativement au placebo. Dès lors, les résultats de l'Étude 4 sont
cohérents avec les principaux résultats des études d'efficacité précédentes et ils démontrent également
l'efficacité pour la migraine difficile à traiter, avec une réduction moyenne du nombre moyen de jours
11
trimestriellement et de -4,1 (IC à 95 % : -4,73, -3,41) avec le frémanezumab administré
mensuellement comparé à -0,6 (IC à 95 % : -1,25, 0,07) chez les patients traités par placebo. 34 % des
patients traités par le frémanezumab administré trimestriellement et 34 % des patients traités par le
frémanezumab administré mensuellement ont obtenu une réduction d'au moins 50 % des JMM,
comparé à 9 % des patients traités par placebo (<0,0001) au cours de la période de traitement de
12 semaines. En outre, l'effet du médicament est apparu dès le premier mois et s'est maintenu tout au
long de la période de traitement (voir la figure 3). Aucun signal de sécurité n'a été observé au cours de
la période de traitement de 6 mois.

Figure 3 :
variation moyenne par rapport à l'inclusion du nombre mensuel moyen de jours de
migraine au cours de l'Étude 4

Moyenne à l'inclusion (nombre mensuel moyen de jours de migraine) : Placebo : 14,4, AJOVY trimestriel : 14,1,
AJOVY mensuel : 14,1.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec AJOVY dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la
prévention des céphalées migraineuses (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).

5.2
Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 225 mg et 675 mg de frémanezumab, le délai
médian jusqu'aux concentrations maximales (tmax) a été de 5 à 7 jours chez les volontaires sains. La
biodisponibilité absolue du frémanezumab après administration sous-cutanée de 225 mg et 900 mg
chez des volontaires sains a été de 55 % (± ET de 23 %) à 66 % (± ET de 26 %). Une proportionnalité
vis-à-vis de la dose, d'après la pharmacocinétique de population, a été observée entre 225 mg et
675 mg. L'état d'équilibre a été atteint en 168 jours environ (environ 6 mois) après administration des
schémas de 225 mg par mois et de 675 mg par trimestre. Le ratio d'accumulation médian, sur la base
des schémas d'administration mensuel et trimestriel, est d'environ 2,4 et 1,2 respectivement.
Distribution
12
population de patients, le volume de distribution chez un patient standard a été de 3,6 L (CV de
35,1 %) après administration sous-cutanée de 225 mg, 675 mg et 900 mg de frémanezumab.
Biotransformation
Comme pour les autres anticorps monoclonaux, il est attendu que le frémanezumab soit dégradé par
protéolyse enzymatique en petits peptides et acides aminés.
Élimination
En supposant que la biodisponibilité de 66% (± ET de 26%) estimée par le modèle soit vraie pour la
population de patients, la clairance totale chez un patient standard a été de 0,09 L/jour (CV de 23,4 %)
après administration sous-cutanée de 225 mg, 675 mg et 900 mg de frémanezumab. Les petits peptides
et acides aminés formés pourraient être réutilisés dans le corps pour de nouvelles synthèses de
protéines ou être excrétés par les reins. Le frémanezumab présente une demi-vie estimée à 30 jours.
Populations particulières
Une analyse pharmacocinétique de population portant sur l'âge, l'origine ethnique, le sexe et le poids,
a été réalisée à partir des données de 2 546 sujets. Il est attendu que l'exposition soit environ deux fois
plus importante pour les sujets situés dans le quartile de poids le plus faible (43,5 à 60,5 kg) par
rapport au quartile de poids le plus élevé (84,4 à 131,8 kg). Toutefois, le poids n'a pas eu d'impact sur
l'efficacité clinique d'après les analyses exposition-réponse chez les patients souffrant de migraine
épisodique et chronique. Aucune adaptation posologique n'est requise pour le frémanezumab. Aucune
donnée n'est disponible concernant la relation entre exposition et efficacité chez les sujets pesant plus
de 132 kg.
Insuffisance rénale ou hépatique
Étant donné que les anticorps monoclonaux ne sont pas connus pour être éliminés par voie rénale ou
métabolisés par le foie, l'insuffisance rénale ou hépatique ne devrait pas influencer la
pharmacocinétique du frémanezumab. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère
(DFGe < 30 mL/min/1,73 m2) n'ont pas été étudiés. L'analyse pharmacocinétique de population des
données intégrées fournies par les études cliniques sur AJOVY n'a pas mis en évidence de différence
au niveau de la pharmacocinétique du frémanezumab chez les patients présentant une insuffisance
rénale ou hépatique légère à modérée par rapport à ceux dont ces fonctions sont normales (voir
rubrique 4.2).

5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement n'ont pas
révélé de risque particulier pour l'homme.
Le frémanezumab étant un anticorps monoclonal, aucune étude de génotoxicité ou de carcinogénicité
n'a été réalisée.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
L-histidine
Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
Saccharose
Acide éthylènediaminetétraacétique disodique (EDTA) dihydraté
Polysorbate 80 (E 433)
13

6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.

6.3
Durée de conservation
Seringue préremplie
3 ans
Stylo prérempli
3 ans

6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la (les) seringue(s) préremplie(s) ou le (les) stylo(s) prérempli(s) dans l'emballage extérieur
à l'abri de la lumière.
AJOVY peut être conservé en dehors du réfrigérateur pendant une durée maximale de 7 jours à une
température ne dépassant pas 30 °C. AJOVY doit être éliminé s'il est resté en dehors du réfrigérateur
pendant plus de 7 jours.
Une fois le produit conservé à température ambiante, ne pas le remettre au réfrigérateur.

6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur

Seringue préremplie
1,5 mL de solution dans une seringue en verre de type I de 2,25 mL munie d'un bouchon-piston
(caoutchouc bromobutyle) et d'une aiguille.
Boîtes de 1 ou 3 seringue(s) préremplie(s). Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Stylo prérempli
Stylo prérempli contenant 1,5 mL de solution dans une seringue en verre de type I de 2,25 mL munie
d'un bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle) et d'une aiguille.
Boîtes de 1 ou 3 stylo(s) prérempli(s). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Instructions d'utilisation
Les instructions détaillées d'utilisation fournies à la fin de la notice doivent être scrupuleusement
suivies point par point.
La seringue préremplie et le stylo prérempli sont strictement à usage unique.
AJOVY ne doit pas être utilisé si la solution est trouble, si elle a une coloration anormale ou si elle
contient des particules.
AJOVY ne doit pas être utilisé si la solution a été congelée.
La seringue préremplie et le stylo prérempli ne doivent pas être agités.
Élimination
14
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Seringue préremplie
EU/1/19/1358/001 ­ 1 seringue préremplie
EU/1/19/1358/002 ­ 3 seringues préremplies
Stylo prérempli
EU/1/19/1358/003 ­ 1 stylo prérempli
EU/1/19/1358/004 ­ 3 stylos préremplis
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 28 mars 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

15
ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
16
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
CELLTRION Inc.
20 Academy-ro 51 beon-gil
Yeonsu-gu
22014 Incheon
République de Corée
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
17
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

18
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


19
A. ÉTIQUETAGE

20

CARTON ­ SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AJOVY 225 mg solution injectable en seringue préremplie
frémanezumab


2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Une seringue préremplie contient 225 mg de frémanezumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, saccharose, acide
éthylènediaminetétraacétique disodique (EDTA) dihydraté, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie de 1,5 mL de solution
3 seringues préremplies de 1,5 mL de solution
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
À usage unique.
OUVRIR ICI
TIRER ICI
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
AJOVY doit être éliminé s'il est resté en dehors du réfrigérateur pendant plus de 7 jours.
21
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Conserver les seringues préremplies dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1358/001 1 seringue préremplie
EU/1/19/1358/002 3 seringues préremplies
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AJOVY, seringue
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
22
PC
SN
NN

23
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
AJOVY 225 mg injection
frémanezumab
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,5 mL
6.
AUTRE

24

CARTON ­ STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AJOVY 225 mg solution injectable en stylo prérempli
frémanezumab


2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un stylo prérempli contient 225 mg de frémanezumab.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, saccharose, acide
éthylènediaminetétraacétique disodique (EDTA) dihydraté, polysorbate 80, eau pour préparations
injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 stylo prérempli de 1,5 mL de solution
3 stylos préremplis de 1,5 mL de solution
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée
À usage unique.
OUVRIR ICI
TIRER ICI
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
AJOVY doit être éliminé s'il est resté en dehors du réfrigérateur pendant plus de 7 jours.
25
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le stylo prérempli dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Conserver les stylos préremplis dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1358/003 1 stylo prérempli
EU/1/19/1358/004 3 stylos préremplis
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AJOVY, stylo
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
26
PC
SN
NN

27
PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
AJOVY 225 mg injection
frémanezumab
SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,5 mL
6.
AUTRE



28
B. NOTICE
29

AJOVY 225 mg solution injectable en seringue préremplie
frémanezumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'AJOVY et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AJOVY
3.
Comment utiliser AJOVY
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver AJOVY
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'AJOVY et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce qu'AJOVY
AJOVY est un médicament qui contient la substance active frémanezumab, un anticorps monoclonal,
c'est-à-dire un type de protéine qui reconnaît et se fixe sur une cible spécifique dans le corps.

Comment AJOVY agit-il
Une substance présente dans le corps, appelée « peptide lié au gène de la calcitonine » (CGRP), joue
un rôle important dans la migraine. Le frémanezumab se fixe sur le CGRP et l'empêche de
fonctionner. Cette réduction de l'activité du CGRP permet de réduire les crises de migraine.

Dans quels cas AJOVY est-il utilisé
AJOVY est utilisé pour prévenir la migraine chez les adultes présentant au moins 4 jours de migraine
par mois.

Quels sont les effets bénéfiques d'AJOVY
AJOVY réduit la fréquence des crises de migraine et des jours avec maux de tête. Ce médicament
diminue également le handicap associé à la migraine et permet d'utiliser moins de médicaments pour
traiter les crises de migraine.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AJOVY


N'utilisez jamais AJOVY
N'utilisez jamais ce médicament si vous êtes allergique au frémanezumab ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
30
Adressez-vous immédiatement à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez des
signes d'une réaction allergique grave, tels que des difficultés à respirer, un gonflement des lèvres et
de la langue ou une éruption cutanée (rash) sévère, après l'injection d'AJOVY. Ces réactions
surviennent habituellement dans les 24 heures suivant l'utilisation d'AJOVY, mais peuvent parfois
être plus tardives.
Informez votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie cardiovasculaire (problèmes touchant le
coeur et les vaisseaux sanguins) avant d'utiliser ce médicament, car AJOVY n'a pas été étudié chez les
patients atteints de certaines maladies cardiovasculaires.

Enfants et adolescents
L'utilisation d'AJOVY n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents âgés de moins de
18 ans car il n'a pas été étudié dans cette catégorie d'âge.

Autres médicaments et AJOVY
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est préférable
d'éviter d'utiliser AJOVY pendant la grossesse car les effets de ce médicament chez la femme
enceinte ne sont pas connus.
Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser
ce médicament. Vous déciderez avec votre médecin si vous devez utiliser AJOVY pendant que vous
allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucun effet de ce médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'est
attendu.

AJOVY contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser AJOVY
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
AJOVY est administré par injection sous la peau (injection sous-cutanée). Votre médecin ou votre
infirmier/ère vous expliquera, à vous ou à la personne qui s'occupe de vos soins, comment faire
l'injection. Vous ne devez pas réaliser d'injection avant que votre médecin ou infirmier/ère vous ait
expliqué, à vous ou à la personne qui s'occupe de vos soins, comment faire.
Veuillez lire attentivement les « Instructions d'utilisation » de la seringue préremplie avant d'utiliser
AJOVY.

Quand faire les injections et quelle quantité injecter
Votre médecin discutera et décidera avec vous du calendrier d'administration le plus approprié. Deux
posologies possibles sont recommandées :
- une injection (225 mg) une fois par mois (administration mensuelle) ou
- trois injections (675 mg) tous les 3 mois (administration trimestrielle)
31
endroits différents.
Utilisez une méthode de rappel, comme une note dans un calendrier ou un agenda, pour vous aider à
vous rappeler votre prochaine dose et éviter ainsi d'oublier une dose ou de prendre une dose trop tôt
après la précédente.

Si vous avez utilisé plus d'AJOVY que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus d'AJOVY que vous n'auriez dû, informez-en votre médecin.


Si vous oubliez d'utiliser AJOVY
Si vous avez oublié une dose d'AJOVY, injectez la dose oubliée le plus rapidement possible. Ne
prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous n'êtes pas
sûr(e) du moment où vous devez vous injecter AJOVY, adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent se produire :
Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
Douleur, durcissement ou rougeur au site d'injection
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Démangeaisons au site d'injection
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Éruption cutanée (rash) au site d'injection
Réactions allergiques telles qu'éruption cutanée (rash), gonflement ou urticaire
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Réactions allergiques graves (dont les signes peuvent inclure des difficultés à respirer, un gonflement
des lèvres et de la langue ou une éruption cutanée [rash] sévère) (voir rubrique 2, « Avertissements et
précautions »)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver AJOVY
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la seringue et sur
l'emballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
32
Conserver la seringue préremplie dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Ce médicament peut être sorti du réfrigérateur et conservé à une température de 30 °C maximum
pendant une période de 7 jours maximum. Le médicament doit être jeté s'il est resté en dehors du
réfrigérateur pendant plus de 7 jours. Une fois le produit conservé à température ambiante, ne pas le
remettre au réfrigérateur.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l'emballage extérieur a été ouvert, si la seringue
est endommagée ou si le médicament est trouble, a une coloration anormale ou contient des particules.
La seringue est à usage unique strict.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient AJOVY
-
La substance active est le frémanezumab.
Chaque seringue préremplie contient 225 mg de frémanezumab.
-
Les autres composants (excipients) sont : L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté,
saccharose, acide éthylènediaminetétraacétique disodique (EDTA) dihydraté, polysorbate 80 et
eau pour préparations injectables.

Comment se présente AJOVY et contenu de l'emballage extérieur
AJOVY est une solution injectable (injection) contenue dans une seringue préremplie munie d'une
aiguille d'injection fixe conditionnée dans un emballage thermoformé. AJOVY est une solution
limpide, incolore à légèrement jaune. Chaque seringue préremplie contient 1,5 mL de solution.
AJOVY est disponible par boîtes de 1 ou 3 seringue(s) préremplie(s). Toutes les présentations peuvent
ne pas être disponibles dans votre pays.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne


Fabricant
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
33
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900
34
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
35

AJOVY 225 mg solution injectable en seringue préremplie
frémanezumab
Avant d'utiliser AJOVY en seringue préremplie, veuil ez lire et suivre attentivement les
instructions détaillées.
Informations importantes :
· La seringue préremplie AJOVY est à usage unique strict.
· Chaque seringue préremplie AJOVY contient 225 mg de frémanezumab. Selon la dose qui
vous a été prescrite, vous aurez besoin d'utiliser 1 ou 3 seringue(s) préremplie(s).
· AJOVY est injecté sous la peau (injection sous-cutanée). Vous ne devez pas réaliser
d'injection avant que votre médecin ou infirmier/ère ne vous ait expliqué comment faire.
· Lisez attentivement la notice d'AJOVY pour en savoir plus sur votre médicament.
·
Ne tirez jamais le piston en arrière car vous pourriez casser la seringue préremplie.
·
Ne secouez pas la seringue préremplie.
·
Replacez immédiatement la boîte au réfrigérateur s'il reste des seringues préremplies
inutilisées dans la boîte.

Parties de la seringue préremplie AJOVY

Étape 1 : préparation de l'injection
a) Rassemblez les éléments suivants nécessaires à l'injection :
- 1 ou 3 seringue(s) préremplie(s) afin de réaliser 1 à 3 injection(s) en fonction de votre
dose
- 1 coton imbibé d'alcool pour chaque injection
- 1 compresse de gaze ou une boule de coton pour chaque injection
- 1 collecteur pour objets tranchants ou aiguilles
b) Placez les éléments que vous avez rassemblés sur une surface plane et propre.
c) Laissez AJOVY se réchauffer à température ambiante pendant 30 minutes afin
d'atténuer l'inconfort lors de l'injection.
-
Ne laissez pas la seringue préremplie exposée à la lumière directe du soleil.
-
Ne réchauffez pas la seringue en utilisant un four à micro-ondes ou toute autre source
de chaleur.
-
Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille.
36
serviette propre.

e) Inspectez votre seringue préremplie d'AJOVY.
- Vérifiez l'étiquette de la seringue. Assurez-vous que le nom AJOVY est bien indiqué
sur l'étiquette.
- Vérifiez que le médicament à l'intérieur de la seringue est bien limpide et incolore à
légèrement jaune.
- Vous pourriez voir de petites bulles d'air à l'intérieur de la seringue préremplie. Ceci
est tout à fait normal.
-
N'utilisez pas la seringue préremplie si vous remarquez que :
la seringue semble endommagée.
la date de péremption est dépassée ou si la seringue préremplie est restée en
dehors du réfrigérateur pendant plus de 7 jours.
le médicament est trouble, a une couleur anormale ou contient des particules.

f) Choisissez la zone d'injection.
-
Choisissez une zone d'injection parmi celles-ci :
Le
ventre (abdomen), évitez la zone de 5 cm autour du nombril
L'
avant des cuisses, environ 5 cm au-dessus du genou et 5 cm en dessous de
l'aine
L'
arrière de la partie supérieure du bras, dans la chair à l'arrière du bras
- Si vous devez réaliser plusieurs injections, vous pouvez utiliser la même zone ou des
zones différentes (abdomen, cuisse, partie supérieure du bras), mais vous devez éviter
de piquer exactement au même endroit.

g) Nettoyez la zone d'injection.
- Nettoyez la zone d'injection choisie à l'aide d'un coton neuf imbibé d'alcool.
- Attendez 10 secondes que la peau sèche avant de réaliser l'injection.
-
N'injectez pas AJOVY dans une zone qui est sensible au toucher, rouge, chaude, qui
présente des ecchymoses, un durcissement, des tatouages ou qui a des cicatrices ou
des vergetures.

Étape 2 : comment faire l'injection
37
bien droit et jetez-le.
-
Ne replacez
pas le capuchon de l'aiguille sur la seringue préremplie afin d'éviter de
vous blesser ou de vous infecter.
-
Ne touchez
pas l'aiguille.

b) Injectez le médicament en suivant les 4 étapes ci-dessous :
1. Pincez délicatement au 2. Insérez l'aiguille dans la
3. Enfoncez
4. Enfoncez le
minimum 2,5 cm de
peau pincée en formant un
lentement
piston jusqu'au
peau nettoyée.
angle de 45° à 90°.
le piston.
bout afin
d'injecter la
totalité du
médicament.


c) Retirez l'aiguille de la peau.
- Après avoir injecté tout le médicament, retirez l'aiguille en tirant bien droit.
-
Ne replacez
pas le capuchon sur l'aiguille afin d'éviter de vous blesser ou de vous
infecter.

d) Appuyez sur le site d'injection.
- Utilisez une boule de coton propre et sèche ou une compresse de gaze afin d'appuyer
délicatement sur le site d'injection pendant quelques secondes.
-
Ne frottez
pas le site d'injection. Ne réutilisez pas la seringue préremplie.


Étape 3 : élimination de la seringue préremplie
38
- Placez les seringues préremplies usagées (en laissant l'aiguille en place) dans un
collecteur spécialement prévu à cet effet, directement après utilisation.
-
Ne jetez pas les aiguilles, seringues ou seringues préremplies avec les déchets
ménagers.
-
Ne mettez pas le collecteur pour objets tranchants ou aiguilles au recyclage.
b) Demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère comment éliminer le col ecteur.

Si la dose qui vous a été prescrite est de 675 mg, recommencez les étapes 1 e) à 3 a) avec la
deuxième et la troisième seringue préremplie afin d'injecter la dose complète.


39

AJOVY 225 mg solution injectable en stylo prérempli
frémanezumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'AJOVY et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AJOVY
3.
Comment utiliser AJOVY
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver AJOVY
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'AJOVY et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce qu'AJOVY
AJOVY est un médicament qui contient la substance active frémanezumab, un anticorps monoclonal,
c'est-à-dire un type de protéine qui reconnaît et se fixe sur une cible spécifique dans le corps.

Comment AJOVY agit-il
Une substance présente dans le corps, appelée « peptide lié au gène de la calcitonine » (CGRP), joue
un rôle important dans la migraine. Le frémanezumab se fixe sur le CGRP et l'empêche de
fonctionner. Cette réduction de l'activité du CGRP permet de réduire les crises de migraine.

Dans quels cas AJOVY est-il utilisé
AJOVY est utilisé pour prévenir la migraine chez les adultes présentant au moins 4 jours de migraine
par mois.

Quels sont les effets bénéfiques d'AJOVY
AJOVY réduit la fréquence des crises de migraine et des jours avec maux de tête. Ce médicament
diminue également le handicap associé à la migraine et permet d'utiliser moins de médicaments pour
traiter les crises de migraine.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AJOVY


N'utilisez jamais AJOVY
N'utilisez jamais ce médicament si vous êtes allergique au frémanezumab ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
40
Adressez-vous immédiatement à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez des
signes d'une réaction allergique grave, tels que des difficultés à respirer, un gonflement des lèvres et
de la langue ou une éruption cutanée (rash) sévère, après l'injection d'AJOVY. Ces réactions
surviennent habituellement dans les 24 heures suivant l'utilisation d'AJOVY, mais peuvent parfois
être plus tardives.
Informez votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie cardiovasculaire (problèmes touchant le
coeur et les vaisseaux sanguins) avant d'utiliser ce médicament, car AJOVY n'a pas été étudié chez les
patients atteints de certaines maladies cardiovasculaires.

Enfants et adolescents
L'utilisation d'AJOVY n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents âgés de moins de
18 ans car il n'a pas été étudié dans cette catégorie d'âge.

Autres médicaments et AJOVY
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est préférable
d'éviter d'utiliser AJOVY pendant la grossesse car les effets de ce médicament chez la femme
enceinte ne sont pas connus.
Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser
ce médicament. Vous déciderez avec votre médecin si vous devez utiliser AJOVY pendant que vous
allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucun effet de ce médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'est
attendu.

AJOVY contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser AJOVY
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
AJOVY est administré par injection sous la peau (injection sous-cutanée). Votre médecin ou votre
infirmier/ère vous expliquera, à vous ou à la personne qui s'occupe de vos soins, comment faire
l'injection. Vous ne devez pas réaliser d'injection avant que votre médecin ou infirmier/ère vous ait
expliqué, à vous ou à la personne qui s'occupe de vos soins, comment faire.
Veuillez lire attentivement les « Instructions d'utilisation » du stylo prérempli avant d'utiliser AJOVY.

Quand faire les injections et quelle quantité injecter
Votre médecin discutera et décidera avec vous du calendrier d'administration le plus approprié. Deux
posologies possibles sont recommandées :
- une injection (225 mg) une fois par mois (administration mensuelle) ou
- trois injections (675 mg) tous les 3 mois (administration trimestrielle)
41
endroits différents.
Utilisez une méthode de rappel, comme une note dans un calendrier ou un agenda, pour vous aider à
vous rappeler votre prochaine dose et éviter ainsi d'oublier une dose ou de prendre une dose trop tôt
après la précédente.

Si vous avez utilisé plus d'AJOVY que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus d'AJOVY que vous n'auriez dû, informez-en votre médecin.


Si vous oubliez d'utiliser AJOVY
Si vous avez oublié une dose d'AJOVY, injectez la dose oubliée le plus rapidement possible. Ne
prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous n'êtes pas
sûr(e) du moment où vous devez vous injecter AJOVY, adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent se produire :
Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
Douleur, durcissement ou rougeur au site d'injection
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Démangeaisons au site d'injection
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Éruption cutanée (rash) au site d'injection
Réactions allergiques telles qu'éruption cutanée (rash), gonflement ou urticaire
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Réactions allergiques graves (dont les signes peuvent inclure des difficultés à respirer, un gonflement
des lèvres et de la langue ou une éruption cutanée [rash] sévère) (voir rubrique 2, « Avertissements et
précautions »)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver AJOVY
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du stylo et sur
l'emballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
42
Conserver le stylo prérempli dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Ce médicament peut être sorti du réfrigérateur et conservé à une température de 30 °C maximum
pendant une période de 7 jours maximum. Le médicament doit être jeté s'il est resté en dehors du
réfrigérateur pendant plus de 7 jours. Une fois le produit conservé à température ambiante, ne pas le
remettre au réfrigérateur.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l'emballage extérieur a été ouvert, si le stylo est
endommagé ou si le médicament est trouble, a une coloration anormale ou contient des particules.
Le stylo est à usage unique strict.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient AJOVY
-
La substance active est le frémanezumab.
Chaque stylo prérempli contient 225 mg de frémanezumab.
-
Les autres composants (excipients) sont : L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté,
saccharose, acide éthylènediaminetétraacétique disodique (EDTA) dihydraté, polysorbate 80 et
eau pour préparations injectables.

Comment se présente AJOVY et contenu de l'emballage extérieur
AJOVY est une solution injectable (injection) contenue dans un stylo prérempli à dose unique.
AJOVY est une solution limpide, incolore à légèrement jaune. Chaque stylo prérempli contient 1,5 mL
de solution.
AJOVY est disponible par boîtes de 1 ou 3 stylo(s) prérempli(s). Toutes les présentations peuvent ne
pas être disponibles dans votre pays.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
TEVA GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne


Fabricant
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
43
Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373
Tel: +370 52660203


Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Te: +359 24899585
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Ceská republika
Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111
Tel: +36 12886400
Danmark
Malta
Teva Denmark A/S
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland
Nederland
TEVA GmbH
Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140208
Tel: +31 8000228400

Eesti
Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Teva Norway AS
Tel: +372 6610801
Tlf: +47 66775590


Österreich
Specifar A.B.E.E.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
: +30 2118805000
Tel: +43 1970070

España
Polska
Teva Pharma, S.L.U.
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280
Tel: +48 223459300

France
Portugal
Teva Santé
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800
Tel: +351 214767550

Hrvatska
România
Pliva Hrvatska d.o.o.
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000
Tel: +40 212306524

Ireland
Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117
Tel: +386 15890390

Ísland
Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf.
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300
Tel: +421 257267911

Italia
Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l.
Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981
Puh/Tel: +358 201805900
44
Sverige
Specifar A.B.E.E.
Teva Sweden AB
Tel: +46 42121100
: +30 2118805000


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
UAB Teva Baltics filile Latvij
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +371 67323666
Ireland
Tel: +44 2075407117


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
45

AJOVY 225 mg solution injectable en stylo prérempli
frémanezumab
Avant d'utiliser AJOVY en stylo prérempli, veuillez lire et suivre attentivement les instructions
détail ées.
Informations importantes :
· Le stylo prérempli AJOVY est à usage unique strict.
· Chaque stylo prérempli AJOVY contient 225 mg de frémanezumab. Selon la dose qui vous a
été prescrite, vous aurez besoin d'utiliser 1 ou 3 stylo(s) prérempli(s).
· AJOVY est injecté sous la peau (injection sous-cutanée). Vous ne devez pas réaliser
d'injection avant que votre médecin ou infirmier/ère ne vous ait expliqué comment faire.
· Lisez attentivement la notice d'AJOVY pour en savoir plus sur votre médicament.
·
Ne secouez pas le stylo prérempli.
·
Replacez immédiatement la boîte au réfrigérateur s'il reste des stylos préremplis inutilisés
dans la boîte.

Stylo prérempli AJOVY (avant utilisation)

46

· Pendant l'injection, le piston bleu descend dans la fenêtre de visualisation, jusqu'à la remplir
totalement une fois l'injection terminée. (Remarque : le butoir gris restera toute de même
visible.)
· Lors de l'injection d'AJOVY, la main qui tient le stylo prérempli ne doit pas recouvrir la
fenêtre de visualisation.

Étape 1 : préparation de l'injection
a) Rassemblez les éléments suivants nécessaires à l'injection :
- 1 ou 3 stylo(s) prérempli(s) afin de réaliser 1 à 3 injection(s) en fonction de votre dose
- 1 coton imbibé d'alcool pour chaque injection
- 1 compresse de gaze ou une boule de coton pour chaque injection
- 1 collecteur pour objets tranchants ou aiguilles
b) Placez les éléments que vous avez rassemblés sur une surface plane et propre.
c) Laissez AJOVY se réchauffer à température ambiante (< 30 °C) pendant 30 minutes afin
d'atténuer l'inconfort lors de l'injection.
-
Ne laissez pas le stylo prérempli exposé à la lumière directe du soleil.
-
Ne réchauffez pas le stylo prérempli en utilisant un four à micro-ondes ou toute autre
source de chaleur.
d) Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau et séchez-les soigneusement à l'aide d'une
serviette propre.

e) Inspectez votre stylo prérempli d'AJOVY.
- Vérifiez l'étiquette du stylo. Assurez-vous que le nom AJOVY est bien indiqué sur
l'étiquette.
- Vérifiez que le médicament à l'intérieur du stylo (visible par la fenêtre de
visualisation) est bien limpide et incolore à légèrement jaune.
- Vous pourriez voir de petites bulles d'air à l'intérieur du stylo prérempli. Ceci est tout
à fait normal.
-
N'utilisez pas le stylo prérempli si vous remarquez que :
le stylo semble endommagé.
la date de péremption est dépassée ou si le stylo prérempli est resté en dehors
du réfrigérateur pendant plus de 7 jours.
le médicament est trouble, a une couleur anormale ou contient des particules.
47

f) Choisissez la zone d'injection.
-
Choisissez une zone d'injection parmi celles-ci :
Le
ventre (abdomen), évitez la zone de 5 cm autour du nombril
L'
avant des cuisses, environ 5 cm au-dessus du genou et 5 cm en dessous de
l'aine
L'
arrière de la partie supérieure du bras, dans la chair à l'arrière du bras
- Si vous devez réaliser plusieurs injections, vous pouvez utiliser la même zone ou des
zones différentes (abdomen, cuisse, partie supérieure du bras), mais vous devez éviter
de piquer exactement au même endroit.

g) Nettoyez la zone d'injection.
- Nettoyez la zone d'injection choisie à l'aide d'un coton neuf imbibé d'alcool.
- Attendez 10 secondes que la peau sèche avant de réaliser l'injection.
-
N'injectez pas AJOVY dans une zone qui est sensible au toucher, rouge, chaude, qui
présente des ecchymoses, un durcissement, des tatouages ou qui a des cicatrices ou
des vergetures.

Étape 2 : comment faire l'injection
a) Retirez le capuchon et ne le remettez pas en place.
- Retirez le capuchon en tirant bien droit.
Ne le tournez pas.
-
Ne replacez
pas le capuchon sur le stylo prérempli afin d'éviter de vous blesser ou de
vous infecter.
-
Ne touchez pas le système de protection de l'aiguille.
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b) Injectez le médicament en suivant les étapes ci-dessous :
- Placez le stylo prérempli contre votre peau au niveau du site d'injection, selon un
angle de 90°.


- Appuyez le stylo prérempli contre votre peau pendant environ 30 secondes.
Ne
relâchez pas la pression avant la fin des 3 étapes suivantes.

1. Vous entendez un
2. Vous entendez un second 3. Vous attendez 10 secondes
premier « clic »
« clic » (environ
supplémentaires (pour vous
(indiquant le début de
15 secondes après le
assurer que tout le médicament a
l'injection et de la
premier ; le piston
bien été injecté).
descente du piston).
descend jusqu'à la base
de la fenêtre de
visualisation pendant que
le médicament est
injecté).

49
stylo prérempli de la peau.
- Après avoir injecté tout le médicament (c.-à-d. lorsque le piston bleu remplit
complètement la fenêtre de visualisation et que vous pouvez voir le butoir gris),
retirez le stylo prérempli en tirant bien droit et jetez-le immédiatement dans le
collecteur pour objets tranchants ou aiguilles (voir étape 3).
- Lorsque vous retirez le stylo de votre peau, le système de protection de l'aiguille
revient à sa place initiale et se verrouille, recouvrant ainsi l'aiguille.
-
Ne replacez
pas le capuchon sur le stylo prérempli afin d'éviter de vous blesser ou de
vous infecter.


d) Appuyez sur le site d'injection.
- Utilisez une boule de coton propre et sèche ou une compresse de gaze afin d'appuyer
délicatement sur le site d'injection pendant quelques secondes.
-
Ne frottez
pas le site d'injection. Ne réutilisez pas le stylo prérempli.


Étape 3 : élimination du stylo prérempli
a) Jetez immédiatement le stylo prérempli.
- Placez les stylos préremplis usagés dans un collecteur spécialement prévu à cet effet,
directement après utilisation.
-
Ne jetez pas les stylos préremplis avec les déchets ménagers.
-
Ne mettez pas le collecteur pour objets tranchants ou aiguilles au recyclage.
b) Demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère comment éliminer le col ecteur.

Si la dose qui vous a été prescrite est de 675 mg, recommencez les étapes 1 e) à 3 a) avec le
deuxième et le troisième stylo prérempli afin d'injecter la dose complète.
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