Adynovi 3000 iu
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 50 UI/ml après reconstitution avec
5 ml de solvant.
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 100 UI/ml après reconstitution avec
5 ml de solvant.
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 200 UI/ml après reconstitution avec 5 ml
de solvant.
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 2 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 400 UI/ml après reconstitution avec 5 ml
de solvant.
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 3 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 600 UI/ml après reconstitution avec 5 ml
de solvant.
L’activité (unités internationales) est déterminée par dosage chromogénique. L’activité spécifique
d’ADYNOVI est d’environ 3 800 à 6 000 UI/mg de protéine.
La substance active, le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent de la protéine octocog alfa*
avec un polyéthylène glycol (PEG) de 20 kDa.
*Le facteur VIII humain est produit par la technique de l’ADN recombinant à partir d’une lignée
cellulaire d’ovaire de hamster chinois (CHO).
Excipient(s) à effet notoire :
2
Chaque flacon de poudre contient 0,45 mmol (10 mg) de sodium, voir rubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : poudre friable blanche à blanc cassé.
Solvant : solution limpide et incolore.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints
d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’hémophilie.
Patients non traités précédemment
La sécurité et l’efficacité d’ADYNOVI chez les patients non traités précédemment n’ont pas encore
été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Surveillance du traitement
Pendant le traitement, il est conseillé d’effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de
déterminer la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII est
susceptible de varier d’un patient à l’autre, en raison d’une demi-vie du produit et d’une récupération
différentes. La dose, déterminée en fonction du poids corporel, peut nécessiter un ajustement chez les
patients en surcharge ou en insuffisance pondérale. En cas d’intervention chirurgicale majeure en
particulier, un contrôle précis du traitement par substitution via des tests de la coagulation (activité
plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Une étude de terrain a mis en évidence que les taux plasmatiques de facteur VIII peuvent être mesurés
par dosage chromogénique ou par test de coagulation en une étape, techniques habituellement utilisées
par les laboratoires d’analyses médicales.
Posologie
La posologie et la durée du traitement par substitution varient en fonction de la sévérité du déficit en
facteur VIII, de la localisation et de l’importance du saignement et de l’état clinique du patient.
Le nombre d'unités administrées du facteur VIII est exprimé en « unités internationales » (UI),
conformément aux normes actuelles de l'OMS sur la solution à diluer pour les produits à base de
facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au
plasma humain normal), soit, de préférence, en unités internationales (par rapport à une norme
internationale pour le facteur VIII dans le plasma).
Une unité internationale (UI) d’activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
présente dans un ml de plasma humain normal.
3
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur le résultat empirique qu’une UI de
facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La
dose requise est calculée selon la formule suivante :
Nombre d’unités internationales requises (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux
de facteur VIII (%) x 0,5
La dose à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours dépendre de l’efficacité
clinique dans chaque cas.
Pour les événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante.
Le tableau 1 ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d’épisode de saignement
et de chirurgie :
Tableau 1
Guide pour la détermination de la posologie en cas d’épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l’hémorragie/type
facteur VIII requis (heures)/durée du traitement (jours)
d’intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d’hémarthrose, de
20 – 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d’un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à
saignement buccal.
la fin de l’épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l’obtention d’une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
saignement d’un muscle ou
hématome.
30 – 60
Répéter les injections toutes les 12 à
24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus
jusqu’à disparition de la douleur et de
l’invalidité aiguë.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à disparition du risque vital.
Toutes les 24 heures pendant au moins
1 jour, jusqu’à cicatrisation.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à obtenir une cicatrisation
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l’activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Mineure
y compris extraction dentaire
Majeure
60 – 100
30 – 60
80 – 100
(pré- et
postopératoire)
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d’intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
4
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 ans à 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d’ADYNOVI chez les enfants
âgés de moins de 12 ans n’a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des intervalles
d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et du
syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
Mode d’administration
ADYNOVI est réservé à une utilisation par voie intraveineuse.
La vitesse d’administration doit être déterminée de façon à garantir le confort du patient (vitesse
maximale de 10 ml/min).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la molécule mère (octocog alfa) ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique connue aux protéines de souris ou de hamster.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec ADYNOVI. Le médicament
contient des traces de protéines de souris et de hamster. En cas de symptômes d’hypersensibilité, il
faut indiquer aux patients d’interrompre immédiatement la prise du médicament et de consulter leur
médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d’hypersensibilité tels
que : éruption urticarienne, urticaire généralisée, oppression thoracique, sibilances, hypotension et
anaphylaxie.
En cas de choc anaphylactique, un traitement médical classique adapté doit être mis en œuvre.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du
traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des
immunoglobulines IgG dirigées contre l’activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités
Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la
gravité de la maladie ainsi qu’à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des
20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers
jours d'exposition.
Des cas de réapparition d’inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’un
facteur VIII pour un autre, chez des patients précédemment traités ayant plus de 100 jours d’exposition
et qui avaient des antécédents de développement d’inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller
5
attentivement tous les patients afin de détecter l’apparition d’un inhibiteur suite à un changement de
produit.
La pertinence clinique de l’apparition d’inhibiteurs dépendra du titre d’inhibiteurs ; un faible titre
d’inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé
qu’un titre élevé d’inhibiteurs.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent
faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique
et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas
atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de
rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé
d’inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques
doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés
dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Induction de tolérance immunitaire (ITI)
Aucune donnée clinique relative à l’utilisation d’ADYNOVI en ITI n’est disponible.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement par substitution par
facteur VIII peut augmenter le risque d’événements cardiovasculaires.
Complications liées au cathéter lors du traitement
Si un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC,
telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en
compte.
Considérations liées aux excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d’emploi mentionnées s’appliquent aux adultes comme aux enfants.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune interaction entre les produits de facteur VIII de coagulation humain (ADNr) et d’autres
médicaments n’a été signalée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été menée avec le facteur VIII. Étant donné la rareté
de l’hémophilie A chez la femme, il n’y a pas de donnée disponible sur l’utilisation de facteur VIII
pendant la grossesse et l’allaitement. Le facteur VIII ne doit donc être utilisé pendant la grossesse et
l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ADYNOVI n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
6
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure : angiœdème, brûlures et
picotements douloureux au site d’injection, frissons, bouffée congestive, urticaire généralisée,
céphalée, éruption urticarienne, hypotension, léthargie, nausées, impatiences, tachycardie, oppression
thoracique, picotements, vomissement, sibilances) ont été observées dans de rares cas et peuvent
parfois évoluer en anaphylaxie sévère (y compris un choc).
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d’hémophilie A
traités avec le facteur VIII, y compris avec ADYNOVI. Une telle apparition se manifeste par une
réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en
hémophilie (voir rubrique 5.1).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La sécurité d’ADYNOVI a été évaluée chez 365 patients précédemment traités, présentant une
hémophilie A sévère (taux de facteur VIII inférieur à 1 % de la normale) et ayant reçu au moins
une dose d’ADYNOVI dans le cadre de 6 études cliniques multicentriques, prospectives, en ouvert,
terminées et de 1 étude clinique en cours.
Le tableau ci-dessous est présenté conformément à la classification des systèmes d’organes MedDRA
(classes de systèmes d’organes et termes préconisés).
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportées avec ADYNOVI
Classe de systèmes d’organes
MedDRA
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système immunitaire
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections vasculaires
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Effets indésirables
Fréquence par patient
Inhibition du facteur VIII
Hypersensibilité
Céphalée
Sensations vertigineuses
Hyperhémie oculaire
Bouffée congestive
Diarrhée
Nausées
Rash
Éruption d’origine
médicamenteuse
Urticaire
Éosinophiles augmentés
Réaction liée à la perfusion
Peu fréquent (PPT)*
Peu fréquent
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Investigations
Lésions, intoxications et complications
liées aux procédures
7
Tableau 2 : Effets indésirables rapportées avec ADYNOVI
Classe de systèmes d’organes
MedDRA
Effets indésirables
Fréquence par patient
* La fréquence est déterminée d’après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de
patients atteints d’hémophilie A sévère. PPT = patients précédemment traités.
Les fréquences présentées ont été calculées à partir de tous les événements indésirables, relié ou non
relié à un médicament.
Description de certains effets indésirables
Hypersensibilité
L’événement d’hypersensibilité observé était un rash non grave, d’intensité légère et transitoire,
survenu chez un patient âgé de 2 ans ayant précédemment présenté un rash pendant un traitement par
ADYNOVI.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant devraient être les mêmes que
chez l’adulte. La sécurité d’ADYNOVI a été évaluée chez 38 patients de moins de 6 ans et 34 patients
de 6 à moins de 12 ans ayant accumulé un total de 2 880 et 2 975 jours d’exposition respectivement.
L’âge moyen (É-T) était de 3,3 ans (1,55) et de 8,1 ans (1,92), respectivement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration -
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun symptôme de surdosage n’a été rapporté avec le facteur VIII de coagulation recombinant.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique, facteur VIII de coagulation, Code ATC :
B02BD02.
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et
facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. Lorsqu’il est administré en
perfusion à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur von Willebrand dans la circulation
sanguine. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion
du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La
thrombine transforme ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former. L’hémophilie A est
une anomalie héréditaire de la coagulation sanguine liée au chromosome X. Elle est due à un taux
insuffisant de facteur VIII:C et entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les
organes internes, spontanés ou consécutifs à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Le traitement
substitutif permet d’augmenter les taux plasmatiques de facteur VIII et ainsi de corriger
temporairement la déficience et les syndromes hémorragiques.
Le rurioctocog alfa pégol est un facteur VIII humain recombinant pégylé présentant une demi-vie
allongée. Le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent d’octocog alfa, consistant en 2 332 acides
aminés, avec un réactif à base de polyéthylène glycol (PEG) (poids moléculaire médian de 20 kDA).
8
L’activité thérapeutique du rurioctocog alfa pégol provient de l'octocog alfa, qui est produit par la
technique de l’ADN recombinant à partir de cellules d’ovaire de hamster chinois. L'octocog alfa est
ensuite conjugué par liaison covalente au réactif PEG. La fraction PEG est conjuguée à l'octocog alfa
pour augmenter sa demi-vie.
Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d’une
étude clinique pivotale prospective, multicentrique, en ouvert. Cette étude a comparé l’efficacité d’un
traitement prophylactique en deux administrations hebdomadaires à un traitement à la demande, et a
déterminé leur efficacité hémostatique dans le traitement des épisodes hémorragiques. Au total,
137 patients de sexe masculin (âgés de 12 à 65 ans) atteints d’hémophilie A sévère et précédemment
traités ont reçu au moins une perfusion d’ADYNOVI. Sur ces 137 patients, 25 étaient des adolescents
(âgés de 12 ans à moins de 18 ans).
Immunogénicité
Aucun des patients ayant participé à un ou plusieurs des 6 essais cliniques terminés chez des patients
précédemment traités (PPT) n’a développé d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) persistants contre le
FVIII ≥ 0,6 UB/ml (sur la base de la modification de Nijmegen du test Bethesda). Un patient a
développé un inhibiteur du FVIII transitoire à la limite inférieure de positivité (0,6 UB) au cours d’une
prophylaxie personnalisée visant un taux de FVIII de 8–12 %.
Dans le cadre d’une étude en cours portant sur des patients non traités précédemment, âgés de < 6 ans
et atteints d’hémophilie A sévère, des rapports préliminaires sur 9 cas de développement d’inhibiteur
du FVIII associés à un traitement par ADYNOVI ont été reçus.
Traitement prophylactique
Les patients ont reçu le traitement prophylactique (n = 120) par ADYNOVI à une dose comprise entre
40 et 50 UI par kg, deux fois par semaine, ou le traitement à la demande (n = 17) par ADYNOVI à une
dose comprise entre 10 et 60 UI par kg pendant 6 mois. L’intervalle médian entre les administrations
était de 3,6 jours, et la dose moyenne (É-T) de 48,7 (4,4) UI/kg. Sur les 120 patients ayant reçu la
prophylaxie, 118 (98 %) sont restés à la posologie initiale recommandée sans ajustement de dose, et la
dose a été augmentée à 60 UI/kg chez 2 patients en raison de saignement au niveau des articulations
cibles.
Dans la population per protocole (traitée conformément au schéma posologique prévu par le
protocole), 101 patients au total ont reçu le schéma bihebdomadaire (groupe prophylaxie), et
17 patients ont été traités de façon ponctuelle (groupe de traitement à la demande). Le taux annualisé
d’hémorragies (TAH) médian était de 41,5 dans le groupe de traitement à la demande, contre 1,9 avec
le traitement prophylactique avec deux administrations par semaine. Le TAH articulaires médian (Q1 ;
Q3) était de 38,1 (24,5 ; 44,6) dans le groupe de traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,0) dans le
groupe prophylaxie, et le TAH spontanées médian était de 21,6 (11,2 ; 33,2) dans le groupe de
traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,2) dans le groupe prophylaxie. Les résultats pour la
population prise en compte dans l’analyse complète étaient comparables à ceux obtenus dans la
population per protocole. Il convient toutefois de noter que le TAH n’est pas comparable entre les
différents concentrés de facteur de coagulation et entre les différentes études cliniques.
Sur les 101 patients, 40 (40 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement, 58 (57 %) n’ont présenté
aucun saignement articulaire et 58 (57 %) n’ont présenté aucun saignement spontané dans le groupe
prophylaxie. Tous les patients du groupe de traitement à la demande ont présenté un épisode de
saignement (articulaire ou spontané).
9
Traitement des épisodes de saignement
Au total, 518 épisodes de saignement ont été traités par ADYNOVI dans la population per protocole.
Parmi eux, 361 (n = 17 patients) ont été observés dans le groupe de traitement à la demande, et 157
(n = 61 patients) dans le groupe prophylaxie. La dose médiane par perfusion nécessaire pour traiter les
épisodes de saignement dans la population per protocole était de 32,0 (écart interquartile [EI] :
21,5) UI par kg. Au total, 95,9 % des épisodes de saignement ont été contrôlés avec 1 ou 2 perfusions,
et 85,5 % ont été contrôlés avec une perfusion seulement. La réponse au traitement par ADYNOVI a
été jugée excellente (disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une
seule perfusion) ou bonne (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de
saignement après une seule perfusion) dans 96,1 % des 518 épisodes de saignement.
Population pédiatrique < 12 ans
Au total, 66 patients atteints d’hémophilie A sévère précédemment traités ont reçu le produit dans
l’étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La
posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d’ADYNOVI deux fois par semaine. La
dose moyenne (É-T) était de 54,3 (6,3) UI/kg, et la fréquence médiane des perfusions de 1,87 par
semaine. Le TAH médian global était de 2,0 (EI : 3,9) pour les 65 patients de la population per
protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI : 1,9). Sur ces
65 patients, 24 (37 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement, 47 (72 %) n’ont présenté aucun
épisode de saignement articulaire et 43 (66 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement spontané
au cours du traitement prophylactique.
Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l’étude pédiatrique, 82,9 % ont été contrôlés
avec 1 perfusion et 91,4 % avec 1 ou 2 perfusions. Le contrôle du saignement a été jugé excellent
(disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une seule perfusion) ou
bon (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement après une seule
perfusion) dans 63 des 70 (90,0 %) cas.
Prise en charge peropératoire (prophylaxie chirurgicale)
Au total, 21 interventions chirurgicales majeures et 5 interventions chirurgicales mineures
supplémentaires ont été réalisées et évaluées chez 21 patients uniques dans le cadre de l’étude menée
chez les patients en chirurgie. Concernant les interventions majeures, la dose de charge préopératoire
était comprise entre 36 UI/kg et 109 UI/kg (médiane : 63 UI/kg), et la dose postopératoire totale était
comprise entre 186 UI/kg et 1 320 UI/kg (médiane : 490 UI/kg). La dose totale médiane était de
553 UI/kg (intervalle : 248-1 394 UI/kg) pour les interventions majeures, et de 106 UI/kg (intervalle :
76-132 UI/kg) pour les interventions mineures.
L’efficacité hémostatique peropératoire a été jugée excellente (pertes sanguines inférieures ou égales
aux pertes prévisibles avec le même type d’intervention dans la population non hémophile, et volumes
de dérivés sanguins nécessaires pour les transfusions inférieurs ou comparables aux volumes
prévisibles dans la population non hémophile) pour l’ensemble des 26 interventions (21 majeures et
5 mineures). Les pertes sanguines intraopératoires médianes (EI) observées (n = 14) étaient de 10,0
(20,0) ml, contre des pertes sanguines moyennes prévisibles (n = 14) de 150,0 (140,0) ml pour les
interventions orthopédiques majeures.
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec ADYNOVI dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique, dans le
traitement de la déficit congénital en facteur VIII (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l’usage pédiatrique).
Traitement prophylactique à long terme chez les patients pédiatriques et adultes
La sécurité et l’efficacité à long terme d’ADYNOVI dans la prophylaxie et le traitement des épisodes
hémorragiques ont été évaluées chez 216 PPT pédiatriques et adultes atteints d’hémophilie A sévère
10
qui avaient déjà participé à d’autres études sur ADYNOVI ou qui étaient naïfs de traitement par
ADYNOVI. Dans la population traitée, les patients ont reçu une dose fixe deux fois par semaine de
40 à 50 UI/kg s’ils étaient âgés de ≥ 12 ans ou de 40 à 60 UI/kg s’ils étaient âgés de < 12 ans. La dose
a été ajustée jusqu’à 80 UI/kg deux fois par semaine, si nécessaire, pour maintenir des taux de FVIII
minimum > 1 %. Les patients qui ont opté pour un schéma prophylactique personnalisé (adapté à la
pharmacocinétique) ont reçu des doses allant jusqu’à 80 UI/kg par perfusion qui visaient à maintenir
des taux de FVIII minimum ≥ 3 % au moins deux fois par semaine. Le TAH par schéma
prophylactique, le site de saignement et l’étiologie sont présentés dans le
tableau 3.
Tableau 3 : Taux annualisé d’hémorragies (TAH) par schéma prophylactique (population en
ITT)
Étiologie du site de
saignement
Globale
Articulaire
Spontanée
Deux fois par semaine
(N = 186)
Tous les 7 jours
Tous les 5 jours
Adapté à la PK
a
(N = 15)
(N = 56)
(N = 25)
Moyenne
[Estimation ponctuelle — Intervalle de confiance à 95 %]
2,2 [1,85 - 2,69]
2,1 [1,54 - 2,86]
2,7 [1,44 - 5,20]
2,6 [1,70 - 4,08]
1,2 [0,96 - 1,58]
1,1 [0,81 - 1,55]
2,0 [0,90 - 4,62]
1,4 [0,91 - 2,17]
1,2 [0,92 - 1,56]
1,3 [0,87 - 2,01]
1,8 [0,78 - 4,06]
1,0 [0,54 - 1,71]
Estimations ponctuelles et intervalles de confiance à 95 % obtenus à partir d’un modèle linéaire généralisé ajustant une distribution
binomiale négative avec une fonction de liaison logarithmique.
Les patients recevant des doses dans le cadre de plusieurs schémas sont inclus dans les résumés pour plusieurs schémas.
Inclut tous les sujets de l'étude (adultes et enfants de moins de 18 ans) pour un dosage 2 fois par semaine et adapté à la PK. Aucun sujet de
moins de 12 ans n'a été inclus dans les administrations tous les 5 et 7 jours.
ITT = Intention de traiter
N = Nombre de patients inclus dans l’analyse
a
Ciblant l’activité du FVIII à des taux minimum ≥ 3% par rapport à la normale
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
L’efficacité hémostatique à long terme a été évaluée dans 910 épisodes hémorragiques traités par
ADYNOVI et a été jugée excellente ou bonne dans 88,5 % des épisodes hémorragiques. Dans toutes
les catégories d’âge et pour le schéma posologique à dose fixe et le schéma posologique adapté à la
PK, plus de 85 % des traitements des hémorragies ont été jugés excellents ou bons. La majorité des
épisodes hémorragiques ont été traités par une (74,0 %) ou deux (15,4 %) perfusions.
Essai clinique PROPEL de prophylaxie personnalisée mené chez des patients adolescents et adultes
La sécurité et l’efficacité d’ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d’une étude multicentrique,
prospective, randomisée, en ouvert, menée auprès de 121 PPT (115 randomisés) adolescents (12–
18 ans) et adultes atteints d’hémophilie A sévère pendant une période de traitement de 12 mois.
L’étude a comparé 2 schémas posologiques prophylactiques d’ADYNOVI guidés par la PK, qui
ciblaient des taux minimum de facteur VIII de 1–3 %, avec administration deux fois par semaine
(N = 57) ou de 8–12 %, avec administration tous les deux jours (N = 58), en évaluant les proportions
de patients ayant atteint un TAH total de 0 au cours de la deuxième période de 6 mois de l’étude.
Les doses prophylactiques moyennes administrées dans les groupes de concentrations minimales
1–3 % et 8–12 % étaient respectivement de 3 866,1 UI/kg par an (moyenne [E-T] des
perfusions/semaine = 2,3 [0,58]) et de 7 532,8 UI/kg par an (moyenne [E-T] des
perfusions/semaine = 3,6 [1,18]). Après ajustement posologique au cours de la première période de
prophylaxie de 6 mois, les taux minimum médians au cours de la deuxième période de 6 mois (basés
sur le test de coagulation en une étape et calculés jusqu’à la fin de l’intervalle de perfusion prévu) ont
été compris entre 2,10 UI/dl et 3,00 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 1–3 % et entre
10,70 UI/dl et 11,70 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 8–12 %, ce qui montre que
l’administration dans les 2 schémas prophylactiques était généralement adéquate pour atteindre et
maintenir les concentrations minimales de FVIII souhaitées.
11
Le critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir la proportion de sujets ayant un TAH total de 0
pendant la deuxième période de 6 mois, n'a pas été atteint dans la population de patients en ITT (p =
0,0545) mais l'a été dans la population en per protocole (p = 0,0154).
Les proportions de patients randomisés présentant des TAH totaux, des TAH spontanés et des taux
annualisés d’hémorragies articulaires (TAHA) spontanés de 0 au cours de la deuxième période de
6 mois de l’étude sont présentées dans le
tableau 4.
Tableau 4 :
Taux annualisé d’hémorragies (TAH) de 0, deuxième période de 6 mois de l’étude
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle — Intervalle de confiance à 95 %]
Population en ITT
TAH total de 0
TAH spontané de 0
TAHA spontané de 0
Concentrations minimales 1–3 % Concentrations minimales 8–12 %
(N = 57)
(N = 58)
0,421 [0,292 ; 0,549]
0,621 [0,491 ; 0,750]
0,596 [0,469 ; 0,724]
0,760 [0,645 ; 0,875]
0,649 [0,525 ; 0,773]
0,850 [0,753 ; 0,947]
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années.
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle — Intervalle de confiance à 95 %]
Population per protocole
TAH total de 0
TAH spontané de 0
TAHA spontané de 0
Concentrations minimales 1–3 % Concentrations minimales 8–12 %
(N = 52)
(N = 43)
0,404 [0,270 ; 0,549]
0,674 [0,515 ; 0,809]
0,596 [0,451 ; 0,730]
0,814 [0,666 ; 0,916]
0,654 [0,509 ; 0,780]
0,907 [0,779 ; 0,974]
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n’ayant pas présenté
d’écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l’étude.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années.
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
Les TAH totaux, les TAH spontanés et les TAHA spontanés au cours de la deuxième période de
6 mois de l’étude sont présentés dans le
tableau 5.
Tableau 5 : Taux annualisé d’hémorragies (TAH), deuxième période de 6 mois de l’étude
(Population en ITT)
Concentrations minimales 1–3 %
(N = 57)
Médiane
Moyenne (ET)
3,6 (7,5)
2,0
0,0
2,5 (6,6)
0,0
2,0 (6,4)
Concentrations minimales 8–12 %
(N = 53)
Médiane
Moyenne (ET)
1,6 (3,4)
0,0
0,0
0,7 (1,7)
0,0
0,5 (1,7)
TAH total
TAH spontané
TAHA spontané
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années.
TAH total
TAH spontané
TAHA spontané
Population per protocole
Concentrations minimales 1–3 %
Concentrations minimales 8–12 %
(N = 52)
(N = 43)
Médiane
Moyenne (ET)
Médiane
Moyenne (ET)
2,0
2,4 (3,2)
0,0
2,1 (4,2)
0,0
1,6 (2,6)
0,0
0,8 (2,4)
0,0
1,0 (1,8)
0,0
0,7 (2,2)
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n’ayant pas présenté
d’écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l’étude.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années.
12
Au total, 242 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI chez 66 patients ;
155 hémorragies chez 40 patients dans le groupe de concentrations minimales 1–3 % et
87 hémorragies chez 26 patients dans le groupe de concentrations minimales 8–12 %. La majorité des
hémorragies (86,0 %, 208/242) ont été traitées avec 1 ou 2 perfusions ; et le traitement des
hémorragies à la fin de l’épisode hémorragique a été jugé excellent ou bon dans 84,7 % (205/242) des
hémorragies.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique (PK) d’ADYNOVI a été évaluée dans le cadre d’une étude croisée avec
l’octocog alfa chez 26 patients (18 adultes et 8 adolescents) et chez 22 patients (16 adultes
et 6 adolescents) après 6 mois de traitement par ADYNOVI. L’activité plasmatique du facteur VIII
était mesurée par le test de coagulation en une étape et par dosage chromogénique.
ADYNOVI a présenté une demi-vie 1,4 à 1,5 fois plus longue que la demi-vie du facteur VIII de
coagulation humain recombinant (octocog alfa) chez les adolescents et les adultes, aussi bien dans les
tests de coagulation en une étape que dans les dosages chromogéniques. Une augmentation de l’ASC
et une diminution de la clairance, par rapport à la molécule mère octocog alfa, ont également été
observées. La récupération progressive était comparable entre les deux produits. La variation des
paramètres pharmacocinétiques était similaire dans les populations adulte et adolescente, et entre le
test de coagulation en une étape et le dosage chromogénique.
Pharmacocinétique pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés chez 39 patients de moins de 18 ans (analyse en
intention de traiter) : 14 enfants (âge compris entre 2 et moins de 6 ans), 17 enfants plus âgés (âge
compris entre 6 et moins de 12 ans) et 8 adolescents (âge compris entre 12 et moins de 18 ans). Les
tests de coagulation en une étape et les dosages chromogéniques ont mis en évidence une demi-vie 1,3
à 1,5 fois plus longue dans la population pédiatrique. La clairance moyenne (basée sur le poids
corporel) d’ADYNOVI était supérieure et la demi-vie moyenne était inférieure chez les enfants de
moins de 12 ans, en comparaison aux adultes.
L’administration d’une dose plus forte peut s’avérer nécessaire chez les enfants de moins de 12 ans
(voir rubrique 4.2).
13
Tableau 6 : Paramètres pharmacocinétiques mesurés par le dosage chromogénique
(moyenne arithmétique ± É-T)
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
Adultes
Adolescents
Patients
Patients
(18 ans et plus)
(12 à < 18 ans)
pédiatriques
pédiatriques
Paramètres PK
n = 18
n=8
(6 à < 12 ans)
(< 6 ans)
Dose :
Dose :
n = 17
n = 14
45 ± 5 UI/kg
45 ± 5 UI/kg
Dose :
Dose :
50 ± 10 UI/kg
50 ± 10 UI/kg
PK individuelle déterminée à partir de
PK de population déterminée à partir
Schéma
a
l’ensemble des prélèvements
d’un échantillon de prélèvements
b
Demi-vie
15,01 ± 3,89
13,80 ± 4,01
11,93 ± 2,58
12,99 ± 8,75
terminale [h]
TRM (h)
19,70 ± 5,05
17,73 ± 5,44
17,24 ± 3,73
18,74 ± 12,60
d
Cl (ml/[kg·h])
2,16 ± 0,75
2,58 ± 0,84
2,80 ± 0,67
3,49 ± 1,21
Récupération
s.o.
c
s.o.
c
progressive
2,87 ± 0,61
2,34 ± 0,62
(2,19 ± 0,40)
(1,90 ± 0,27)
[(UI/dl)/(UI/kg)]
ASC
0-inf
(UI·h/dl)
2 589 ± 848
1 900 ± 841
2 259 ± 514
2 190 ± 1 593
Vss (dl/kg)
0,40 ± 0,09
0,54 ± 0,22
0,46 ± 0,04
0,54 ± 0,03
c
s.o.
s.o.
c
Cmax (UI/dl)
145 ± 29
117 ± 28
(130 ± 24)
(117 ± 16)
Abréviations : C
max
: activité maximale observée ; ASC : aire sous la courbe ; TRM : temps de
résidence moyen ; Cl : clairance ; V
ss
: Volume de distribution à l’état d’équilibre ajusté au poids
corporel.
a
PK individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés post-perfusion.
b
Modèle de PK de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés post-perfusion selon un
calendrier de prélèvements aléatoire.
c
s.o : sans objet, car la récupération progressive et la C
max
chez les enfants reposent sur la PK
individuelle. Pour la récupération progressive et la C
max
, les résultats reposent sur la PK individuelle
indiquée entre parenthèses.
d
La valeur de clairance de 12,18 ml (kg h) du patient 122001 dans le groupe d'âge compris entre 12 et
< 18 ans n'a pas été incluse dans l'analyse de clairance.
5.3
Données de sécurité préclinique
Dans l’étude de toxicologie en administration répétée conduite chez le singe
Cynomologous,
deux
animaux ont présenté une vacuolisation rénale dans le groupe de dose moyenne (350 UI/kg). Les
vacuolisations n’avaient pas disparu après 2 semaines. La pertinence pour l’homme de la vacuolisation
rénale observée dans l’étude préclinique est inconnue.
Les données non cliniques se limitent à une exposition d’un mois et aucune étude n’a été conduite
avec ADYNOVI chez de jeunes animaux. Il n’est par conséquent pas possible de conclure sur les
risques potentiels d’une accumulation de PEG dans divers tissus/organes en cas d’utilisation à long
terme d’ADYNOVI dans la population pédiatrique.
Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité ni de toxicité pour la reproduction n’a été conduite
avec ADYNOVI.
14
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Mannitol
Tréhalose dihydraté
Histidine
Glutathion
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium, 2H2O
Tris(hydroxyméthyl)aminométhane
Polysorbate 80
Solvant
Eau stérilisée pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
Flacon non ouvert
2 ans.
Avant ouverture, le produit peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C)
pendant 3 mois au maximum. La date de fin des 3 mois de conservation à température ambiante doit
être notée sur l’emballage du produit. Cette date ne doit jamais dépasser celle initialement indiquée sur
l’emballage extérieur. À la fin de cette période, le produit ne doit pas être replacé au réfrigérateur,
mais doit être utilisé ou jeté.
Après reconstitution
La stabilité physico-chimique de la solution après reconstitution a été démontrée pendant 3 heures à
une température ne dépassant pas 30 °C. D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode
de reconstitution n’exclue tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé
immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, sa durée et ses conditions de conservation
relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Ne pas mettre au réfrigérateur.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
Ne pas congeler.
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : conserver le flacon dans l’emballage extérieur
à l’abri de la lumière.
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : conserver la plaquette thermosoudée dans l’emballage
extérieur à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
15
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, contenant 250 UI,
500 UI, 1 000 UI,2 000 UI ou 3 000 UI de poudre.
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, contenant 5 ml d’eau
stérilisée pour préparations injectables.
Le médicament est présenté dans l’une des configurations suivantes :
-
-
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : chaque boîte comprend un flacon de
poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution (BAXJECT II Hi-Flow).
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : chaque boîte comprend un système BAXJECT III
prêt à l’emploi dans une plaquette thermosoudée, avec le flacon de poudre et le flacon de
solvant préassemblés pour la reconstitution.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
6.6
Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement avant l’administration afin de vérifier
l’absence de particules et d’altération de la couleur. La solution doit être limpide ou légèrement
opalescente. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou présente des dépôts.
Après reconstitution, le pH de la solution est compris entre 6,7 et 7,3. L’osmolalité est
≥ 380 mOsmol/kg.
Préparation et reconstitution avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow :
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le flacon de solvant et le dispositif de reconstitution fournis
dans l'emballage.
1.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
2.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
3.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d’alcool et laisser sécher avant
utilisation.
5.
Ouvrir l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l’opercule, sans toucher
l’intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
6.
Retourner l’emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
7.
Retirer l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
8.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
9.
Agiter doucement jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
16
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Administration
•
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
•
Étapes de l’administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L’utilisation d’une
seringue Luer-Lock est recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d’ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d’ADYNOVI avec le solvant.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
2.
3.
4.
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Reconstitution avec le système BAXJECT III
Ne pas utiliser si l’opercule de la plaquette n’est pas complètement thermosoudé.
1.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système
de reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
17
2.
3.
4.
5.
6.
Bien se laver les mains à l’eau chaude et au savon.
Ouvrir la plaquette d’ADYNOVI en retirant l’opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1).
Le flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d’une main et de l’autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu’à ce que le système soit entièrement enfoncé et que
le solvant s’écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N’incliner le système qu’une fois le
transfert terminé.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu’à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d’une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Administration
•
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
•
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
Étapes de l’administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d'air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L’utilisation d’une seringue Luer-Lock est
recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d’ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
2.
3.
4.
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
18
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/17/1247/003
EU/1/17/1247/004
EU/1/17/1247/007
EU/1/17/1247/008
EU/1/17/1247/011
EU/1/17/1247/012
EU/1/17/1247/013
EU/1/17/1247/014
EU/1/17/1247/015
EU/1/17/1247/016
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 08 janvier 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
19
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 125 UI/ml après reconstitution avec 2 ml
de solvant.
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 250 UI/ml après reconstitution avec 2 ml
de solvant.
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 500 UI/ml après reconstitution avec 2 ml
de solvant.
L’activité (unités internationales) est déterminée par dosage chromogénique. L’activité spécifique
d’ADYNOVI est d’environ 3 800 à 6 000 UI/mg de protéine.
La substance active, le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent de la protéine octocog alfa*
avec un polyéthylène glycol (PEG) de 20 kDa.
*Le facteur VIII recombinant est produit par la technique de l’ADN recombinant à partir d’une lignée
cellulaire d’ovaire de hamster chinois (CHO).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque flacon de poudre contient 0,45 mmol (10 mg) de sodium, voir rubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : poudre friable blanche à blanc cassé.
Solvant : solution limpide et incolore.
20
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints
d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’hémophilie.
Patients non traités précédemment
La sécurité et l’efficacité d’ADYNOVI chez les patients non traités précédemment n’ont pas encore
été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Surveillance du traitement :
Pendant le traitement, il est conseillé d’effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de
déterminer la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII est
susceptible de varier d’un patient à l’autre, en raison d’une demi-vie du produit et d’une récupération
différentes. La dose, déterminée en fonction du poids corporel, peut nécessiter un ajustement chez les
patients en surcharge ou en insuffisance pondérale. En cas d’intervention chirurgicale majeure en
particulier, un contrôle précis du traitement par substitution via des tests de la coagulation (activité
plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Une étude de terrain a mis en évidence que les taux plasmatiques de facteur VIII peuvent être mesurés
par dosage chromogénique ou par test de coagulation en une étape, techniques habituellement utilisées
par les laboratoires d’analyses médicales.
Posologie
La posologie et la durée du traitement par substitution varient en fonction de la sévérité de la
déficience en facteur VIII, de la localisation et de l’importance du saignement et de l’état clinique du
patient.
Le nombre d'unités administrées du facteur VIII est exprimé en « unités internationales » (UI),
conformément aux normes actuelles de l'OMS sur la solution à diluer pour les produits à base de
facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au
plasma humain normal), soit, de préférence, en unités internationales (par rapport à une norme
internationale pour le facteur VIII dans le plasma).
Une unité internationale (UI) d’activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
présente dans un ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur le résultat empirique qu’une UI de
facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La
dose requise est calculée selon la formule suivante :
Nombre d’unités internationales requises (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux
de facteur VIII (%) x 0,5
La dose à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours dépendre de l’efficacité
clinique dans chaque cas.
21
Pour les événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante.
Le tableau 1 ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d’épisode de saignement
et de chirurgie :
Tableau 1
Guide pour la détermination de la posologie en cas d’épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l’hémorragie/type
facteur VIII requis (heures)/durée du traitement (jours)
d’intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d’hémarthrose, de
20 – 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d’un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à
saignement buccal.
la fin de l’épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l’obtention d’une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
saignement d’un muscle ou
hématome.
30 – 60
Répéter les injections toutes les 12 à
24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus
jusqu’à disparition de la douleur et de
l’invalidité aiguë.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à disparition du risque vital.
Toutes les 24 heures pendant au moins
1 jour, jusqu’à cicatrisation.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à obtenir une cicatrisation
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l’activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Mineure
y compris extraction dentaire
Majeure
60 – 100
30 – 60
80 – 100
(pré- et
postopératoire)
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d’intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 ans à 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d’ADYNOVI chez les enfants
âgés de moins de 12 ans n’a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des intervalles
d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et du
syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
22
Mode d’administration
ADYNOVI est réservé à une utilisation par voie intraveineuse
La vitesse d’administration doit être déterminée de façon à garantir le confort du patient (vitesse
maximale de 10 ml/min).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la molécule mère (octocog alfa) ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique connue aux protéines de souris ou de hamster.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec ADYNOVI. Le médicament
contient des traces de protéines de souris et de hamster. En cas de symptômes d’hypersensibilité, il
faut indiquer aux patients d’interrompre immédiatement la prise du médicament et de consulter leur
médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d’hypersensibilité tels
que : éruption urticarienne, urticaire généralisée, oppression thoracique, sibilances, hypotension et
anaphylaxie.
En cas de choc anaphylactique, un traitement médical classique adapté doit être mis en œuvre.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du
traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des
immunoglobulines IgG dirigées contre l’activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités
Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la
gravité de la maladie ainsi qu’à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des
20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers
jours d'exposition.
Des cas de réapparition d’inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’un
facteur VIII pour un autre, chez des patients précédemment traités ayant plus de 100 jours d’exposition
et qui avaient des antécédents de développement d’inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller
attentivement tous les patients afin de détecter l’apparition d’un inhibiteur suite à un changement de
produit.
La pertinence clinique de l’apparition d’inhibiteurs dépendra du titre d’inhibiteurs ; un faible titre
d’inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé
qu’un titre élevé d’inhibiteurs.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent
faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique
et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas
23
atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de
rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé
d’inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques
doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés
dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Induction de tolérance immunitaire (ITI)
Aucune donnée clinique relative à l’utilisation d’ADYNOVI en ITI n’est disponible.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement par substitution par
facteur VIII peut augmenter le risque d’événements cardiovasculaires.
Complications liées au cathéter lors du traitement
Si un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC,
telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en
compte.
Considérations liées aux excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d’emploi mentionnées s’appliquent aux adultes comme aux enfants.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune interaction entre les produits de facteur VIII de coagulation humain (ADNr) et d’autres
médicaments n’a été signalée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été menée avec le facteur VIII. Étant donné la rareté
de l’hémophilie A chez la femme, il n’y a pas de donnée disponible sur l’utilisation de facteur VIII
pendant la grossesse et l’allaitement. Le facteur VIII ne doit donc être utilisé pendant la grossesse et
l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ADYNOVI n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure : angiœdème, brûlures et
picotements douloureux au site d’injection, frissons, bouffée congestive, urticaire généralisée,
céphalée, éruption urticarienne, hypotension, léthargie, nausées, impatiences, tachycardie, oppression
thoracique, picotements, vomissement, sibilances) ont été observées dans de rares cas et peuvent
parfois évoluer en anaphylaxie sévère (y compris un choc).
24
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d’hémophilie A
traités avec le facteur VIII, y compris avec ADYNOVI. Une telle apparition se manifeste par une
réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en
hémophilie (voir rubrique 5.1).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La sécurité d’ADYNOVI a été évaluée chez 365 patients précédemment traités, présentant une
hémophilie A sévère (taux de facteur VIII inférieur à 1 % de la normale) et ayant reçu au moins
une dose d’ADYNOVI dans le cadre de 6 études cliniques multicentriques, prospectives, en ouvert,
terminées et de 1 étude clinique en cours.
Le tableau ci-dessous est présenté conformément à la classification des systèmes d’organes MedDRA
(classes de systèmes d’organes et termes préconisés).
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés avec ADYNOVI
Classe de systèmes d’organes
MedDRA
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système immunitaire
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections vasculaires
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Effets indésirables
Fréquence par patient
Inhibition du facteur VIII
Hypersensibilité
Céphalée
Sensations vertigineuses
Hyperhémie oculaire
Bouffée congestive
Diarrhée
Nausées
Rash
Éruption d’origine
médicamenteuse
Urticaire
Éosinophiles augmentés
Peu fréquent (PPT)*
Peu fréquent
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Investigations
Lésions, intoxications et complications
Réaction liée à la perfusion
Peu fréquent
liées aux procédures
* La fréquence est déterminée d’après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de
patients atteints d’hémophilie A sévère. PPT = patients précédemment traités.
Les fréquences présentées ont été calculées à partir de tous les événements indésirables, relié ou non
relié à un médicament.
Description de certains effets indésirables
Hypersensibilité
L’événement d’hypersensibilité observé était un rash non grave, d’intensité légère et transitoire,
survenu chez un patient âgé de 2 ans ayant précédemment présenté un rash pendant un traitement par
ADYNOVI.
25
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant devraient être les mêmes que
chez l’adulte. La sécurité d’ADYNOVI a été évaluée chez 38 patients de moins de 6 ans et 34 patients
de 6 à moins de 12 ans ayant accumulé un total de 2 880 et 2 975 jours d’exposition respectivement.
L’âge moyen (É-T) était de 3,3 ans (1,55) et de 8,1 ans (1,92), respectivement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration -
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun symptôme de surdosage n’a été rapporté avec le facteur VIII de coagulation recombinant.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique, facteur VIII de coagulation, Code ATC :
B02BD02.
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et
facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. Lorsqu’il est administré en
perfusion à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur von Willebrand dans la circulation
sanguine. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion
du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La
thrombine transforme ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former. L’hémophilie A est
une anomalie héréditaire de la coagulation sanguine liée au chromosome X. Elle est due à un taux
insuffisant de facteur VIII:C et entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les
organes internes, spontanés ou consécutifs à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Le traitement
substitutif permet d’augmenter les taux plasmatiques de facteur VIII et ainsi de corriger
temporairement la déficience et les syndromes hémorragiques.
Le rurioctocog alfa pégol est un facteur VIII humain recombinant pégylé présentant une demi-vie
allongée. Le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent d’octocog alfa, consistant en 2 332 acides
aminés, avec un réactif à base de polyéthylène glycol (PEG) (poids moléculaire médian de 20 kDA).
L’activité thérapeutique du rurioctocog alfa pégol provient de l'octocog alfa, qui est produit par la
technique de l’ADN recombinant à partir de cellules d’ovaire de hamster chinois. L'octocog alfa est
ensuite conjugué par liaison covalente au réactif PEG. La fraction PEG est conjuguée à l'octocog alfa
pour augmenter sa demi-vie.
Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d’une
étude clinique pivotale prospective, multicentrique, en ouvert. Cette étude a comparé l’efficacité d’un
traitement prophylactique en deux administrations hebdomadaires à un traitement à la demande, et a
déterminé leur efficacité hémostatique dans le traitement des épisodes hémorragiques. Au total,
137 patients de sexe masculin (âgés de 12 à 65 ans) atteints d’hémophilie A sévère et précédemment
traités ont reçu au moins une perfusion d’ADYNOVI. Sur ces 137 patients, 25 étaient des adolescents
(âgés de 12 ans à moins de 18 ans).
26
Immunogénicité
Aucun des patients ayant participé à un ou plusieurs des 6 essais cliniques terminés chez des patients
précédemment traités (PPT) n’a développé d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) persistants contre le
FVIII ≥ 0,6 UB/ml (sur la base de la modification de Nijmegen du test Bethesda). Un patient a
développé un inhibiteur du FVIII transitoire à la limite inférieure de positivité (0,6 UB) au cours d’une
prophylaxie personnalisée visant un taux de FVIII de 8–12 %.
Dans le cadre d’une étude en cours portant sur des patients non traités précédemment, âgés de < 6 ans
et atteints d’hémophilie A sévère, des rapports préliminaires sur 9 cas de développement d’inhibiteur
du FVIII associés à un traitement par ADYNOVI ont été reçus.
Traitement prophylactique
Les patients ont reçu le traitement prophylactique (n = 120) par ADYNOVI à une dose comprise entre
40 et 50 UI par kg, deux fois par semaine, ou le traitement à la demande (n = 17) par ADYNOVI à une
dose comprise entre 10 et 60 UI par kg pendant 6 mois. L’intervalle médian entre les administrations
était de 3,6 jours, et la dose moyenne (É-T) de 48,7 (4,4) UI/kg. Sur les 120 patients ayant reçu la
prophylaxie, 118 (98 %) sont restés à la posologie initiale recommandée sans ajustement de dose, et la
dose a été augmentée à 60 UI/kg chez 2 patients en raison de saignement au niveau des articulations
cibles.
Dans la population per protocole (traitée conformément au schéma posologique prévu par le
protocole), 101 patients au total ont reçu le schéma bihebdomadaire (groupe prophylaxie), et
17 patients ont été traités de façon ponctuelle (groupe de traitement à la demande). Le taux annualisé
d’hémorragies (TAH) médian était de 41,5 dans le groupe de traitement à la demande, contre 1,9 avec
le traitement prophylactique avec deux administrations par semaine. Le TAH articulaires médian (Q1 ;
Q3) était de 38,1 (24,5 ; 44,6) dans le groupe de traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,0) dans le
groupe prophylaxie, et le TAH spontanées médian était de 21,6 (11,2 ; 33,2) dans le groupe de
traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,2) dans le groupe prophylaxie. Les résultats pour la
population prise en compte dans l’analyse complète étaient comparables à ceux obtenus dans la
population per protocole. Il convient toutefois de noter que le TAH n’est pas comparable entre les
différents concentrés de facteur de coagulation et entre les différentes études cliniques.
Sur les 101 patients, 40 (40 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement, 58 (57 %) n’ont présenté
aucun saignement articulaire et 58 (57 %) n’ont présenté aucun saignement spontané dans le groupe
prophylaxie. Tous les patients du groupe de traitement à la demande ont présenté un épisode de
saignement (articulaire ou spontané).
Traitement des épisodes de saignement
Au total, 518 épisodes de saignement ont été traités par ADYNOVI dans la population per protocole.
Parmi eux, 361 (n = 17 patients) ont été observés dans le groupe de traitement à la demande, et 157
(n = 61 patients) dans le groupe prophylaxie. La dose médiane par perfusion nécessaire pour traiter les
épisodes de saignement dans la population per protocole était de 32,0 (écart interquartile [EI] :
21,5) UI par kg. Au total, 95,9 % des épisodes de saignement ont été contrôlés avec 1 ou 2 perfusions,
et 85,5 % ont été contrôlés avec une perfusion seulement. La réponse au traitement par ADYNOVI a
été jugée excellente (disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une
seule perfusion) ou bonne (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de
saignement après une seule perfusion) dans 96,1 % des 518 épisodes de saignement.
Population pédiatrique < 12 ans
Au total, 66 patients atteints d’hémophilie A sévère précédemment traités ont reçu le produit dans
l’étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La
posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d’ADYNOVI deux fois par semaine. La
dose moyenne (É-T) était de 54,3 (6,3) UI/kg, et la fréquence médiane des perfusions de 1,87 par
27
semaine. Le TAH médian global était de 2,0 (EI : 3,9) pour les 65 patients de la population per
protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI : 1,9). Sur ces
65 patients, 24 (37 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement, 47 (72 %) n’ont présenté aucun
épisode de saignement articulaire et 43 (66 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement spontané
au cours du traitement prophylactique.
Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l’étude pédiatrique, 82,9 % ont été contrôlés
avec 1 perfusion et 91,4 % avec 1 ou 2 perfusions. Le contrôle du saignement a été jugé excellent
(disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une seule perfusion) ou
bon (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement après une seule
perfusion) dans 63 des 70 (90,0 %) cas.
Prise en charge peropératoire (prophylaxie chirurgicale)
Au total, 21 interventions chirurgicales majeures et 5 interventions chirurgicales mineures
supplémentaires ont été réalisées et évaluées chez 21 patients uniques dans le cadre de l’étude menée
chez les patients en chirurgie. Concernant les interventions majeures, la dose de charge préopératoire
était comprise entre 36 UI/kg et 109 UI/kg (médiane : 63 UI/kg), et la dose postopératoire totale était
comprise entre 186 UI/kg et 1 320 UI/kg (médiane : 490 UI/kg). La dose totale médiane était de
553 UI/kg (intervalle : 248-1 394 UI/kg) pour les interventions majeures, et de 106 UI/kg (intervalle :
76-132 UI/kg) pour les interventions mineures.
L’efficacité hémostatique peropératoire a été jugée excellente (pertes sanguines inférieures ou égales
aux pertes prévisibles avec le même type d’intervention dans la population non hémophile, et volumes
de dérivés sanguins nécessaires pour les transfusions inférieurs ou comparables aux volumes
prévisibles dans la population non hémophile) pour l’ensemble des 26 interventions (21 majeures et
5 mineures). Les pertes sanguines intraopératoires médianes (EI) observées (n = 14) étaient de 10,0
(20,0) ml, contre des pertes sanguines moyennes prévisibles (n = 14) de 150,0 (140,0) ml pour les
interventions orthopédiques majeures.
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec ADYNOVI dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique, dans le
traitement du déficit congénital en facteur VIII (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l’usage pédiatrique).
Traitement prophylactique à long terme chez les patients pédiatriques et adultes
La sécurité et l’efficacité à long terme d’ADYNOVI dans la prophylaxie et le traitement des épisodes
hémorragiques ont été évaluées chez 216 PPT pédiatriques et adultes atteints d’hémophilie A sévère
qui avaient déjà participé à d’autres études sur ADYNOVI ou qui étaient naïfs de traitement par
ADYNOVI. Dans la population traitée, les patients ont reçu une dose fixe deux fois par semaine de
40 à 50 UI/kg s’ils étaient âgés de ≥ 12 ans ou de 40 à 60 UI/kg s’ils étaient âgés de < 12 ans. La dose
a été ajustée jusqu’à 80 UI/kg deux fois par semaine, si nécessaire, pour maintenir des taux de FVIII
minimum > 1 %. Les patients qui ont opté pour un schéma prophylactique personnalisé (adapté à la
pharmacocinétique) ont reçu des doses allant jusqu’à 80 UI/kg par perfusion qui visaient à maintenir
des taux de FVIII minimum ≥ 3 % au moins deux fois par semaine. Le TAH par schéma
prophylactique, le site de saignement et l’étiologie sont présentés dans le
tableau 3.
28
Tableau 3 : Taux annualisé d’hémorragies (TAH) par schéma prophylactique (population en
ITT)
Étiologie du site de
saignement
Globale
Articulaire
Spontanée
Deux fois par semaine
(N = 186)
Tous les 7 jours
Tous les 5 jours
Adapté à la PK
a
(N = 15)
(N = 56)
(N = 25)
Moyenne
[Estimation ponctuelle — Intervalle de confiance à 95 %]
2,2 [1,85 - 2,69]
2,1 [1,54 - 2,86]
2,7 [1,44 -5,20]
2,6 [1,70 - 4,08]
1,2 [0,96 - 1,58]
1,1 [0,81 - 1,55]
2,0 [0,90 - 4,62]
1,4 [0,91 - 2,17]
1,2 [0,92 - 1,56]
1,3 [0,87 - 2,01]
1,8 [0,78 - 4,06]
1,0 [0,54 - 1,71]
Estimations ponctuelles et intervalles de confiance à 95 % obtenus à partir d’un modèle linéaire généralisé ajustant une distribution
binomiale négative avec une fonction de liaison logarithmique.
Les patients recevant des doses dans le cadre de plusieurs schémas sont inclus dans les résumés pour plusieurs schémas.
Inclut tous les sujets de l'étude (adultes et enfants de moins de 18 ans) pour un dosage 2 fois par semaine et adapté à la PK. Aucun sujet de
moins de 12 ans n'a été inclus dans les administrations tous les 5 et 7 jours.
ITT = Intention de traiter
N = Nombre de patients inclus dans l’analyse
a
Ciblant l’activité du FVIII à des taux minimum ≥ 3% par rapport à la normale
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
L’efficacité hémostatique à long terme a été évaluée dans 910 épisodes hémorragiques traités par
ADYNOVI et a été jugée excellente ou bonne dans 88,5 % des épisodes hémorragiques. Dans toutes
les catégories d’âge et pour le schéma posologique à dose fixe et le schéma posologique adapté à la
PK, plus de 85 % des traitements des hémorragies ont été jugés excellents ou bons. La majorité des
épisodes hémorragiques ont été traités par une (74,0 %) ou deux (15,4 %) perfusions.
Essai clinique PROPEL de prophylaxie personnalisée mené chez des patients adolescents et adultes
La sécurité et l’efficacité d’ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d’une étude multicentrique,
prospective, randomisée, en ouvert, menée auprès de 121 PPT (115 randomisés) adolescents (12–
18 ans) et adultes atteints d’hémophilie A sévère pendant une période de traitement de 12 mois.
L’étude a comparé 2 schémas posologiques prophylactiques d’ADYNOVI guidés par la PK, qui
ciblaient des taux minimum de facteur VIII de 1–3 %, avec administration deux fois par semaine
(N = 57) ou de 8–12 %, avec administration tous les deux jours (N = 58), en évaluant les proportions
de patients ayant atteint un TAH total de 0 au cours de la deuxième période de 6 mois de l’étude.
Les doses prophylactiques moyennes administrées dans les groupes de concentrations minimales
1–3 % et 8–12 % étaient respectivement de 3 866,1 UI/kg par an (moyenne [ET] des
perfusions/semaine = 2,3 [0,58]) et de 7 532,8 UI/kg par an (moyenne [ET] des
perfusions/semaine = 3,6 [1,18]). Après ajustement posologique au cours de la première période de
prophylaxie de 6 mois, les taux minimum médians au cours de la deuxième période de 6 mois (basés
sur le test de coagulation en une étape et calculés jusqu’à la fin de l’intervalle de perfusion prévu) ont
été compris entre 2,10 UI/dl et 3,00 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 1–3 % et entre
10,70 UI/dl et 11,70 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 8–12 %, ce qui montre que
l’administration dans les 2 schémas prophylactiques était généralement adéquate pour atteindre et
maintenir les concentrations minimales de FVIII souhaitées.
Le critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir la proportion de sujets ayant un TAH total de 0
pendant la deuxième période de 6 mois, n'a pas été atteint dans la population de patients en ITT
(p = 0,0545) mais l'a été dans la population en per protocole (p = 0,0154).
Les proportions de patients randomisés présentant des TAH totaux, des TAH spontanés et des taux
annualisés d’hémorragies articulaires (TAHA) spontanés de 0 au cours de la deuxième période de
6 mois de l’étude sont présentées dans le
tableau 4.
29
Tableau 4 :
Taux annualisé d’hémorragies (TAH) de 0, deuxième période de 6 mois de l’étude
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle — Intervalle de confiance à 95 %]
Population en ITT
TAH total de 0
TAH spontané de 0
TAHA spontané de 0
Concentrations minimales 1–3 % Concentrations minimales 8–12 %
(N = 57)
(N = 58)
0,421 [0,292 ; 0,549]
0,621 [0,491 ; 0,750]
0,596 [0,469 ; 0,724]
0,760 [0,645 ; 0,875]
0,649 [0,525 ; 0,773]
0,850 [0,753 ; 0,947]
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années.
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle — Intervalle de confiance à 95 %]
Population per protocole
TAH total de 0
TAH spontané de 0
TAHA spontané de 0
Concentrations minimales 1–3 % Concentrations minimales 8–12 %
(N = 52)
(N = 43)
0,404 [0,270 ; 0,549]
0,674 [0,515 ; 0,809]
0,596 [0,451 ; 0,730]
0,814 [0,666 ; 0,916]
0,654 [0,509 ; 0,780]
0,907 [0,779 ; 0,974]
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n’ayant pas présenté
d’écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l’étude.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années.
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
Les TAH totaux, les TAH spontanés et les TAHA spontanés au cours de la deuxième période de
6 mois de l’étude sont présentés dans le
tableau 5.
Tableau 5 : Taux annualisé d’hémorragies (TAH), deuxième période de 6 mois de l’étude
(Population en ITT)
Concentrations minimales 1–3 %
(N = 57)
Médiane
Moyenne (ET)
3,6 (7,5)
2,0
0,0
2,5 (6,6)
0,0
2,0 (6,4)
Concentrations minimales 8–12 %
(N = 53)
Médiane
Moyenne (ET)
1,6 (3,4)
0,0
0,0
0,7 (1,7)
0,0
0,5 (1,7)
TAH total
TAH spontané
TAHA spontané
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années
.
TAH total
TAH spontané
TAHA spontané
Population per protocole
Concentrations minimales 1–3 %
Concentrations minimales 8–12 %
(N = 52)
(N = 43)
Médiane
Moyenne (ET)
Médiane
Moyenne (ET)
2,0
0,0
2,1 (4,2)
2,4 (3,2)
0,0
1,6 (2,6)
0,0
0,8 (2,4)
0,0
1,0 (1,8)
0,0
0,7 (2,2)
TAH = Taux annualisé d’hémorragies. TAHA = taux annualisé d’hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n’ayant pas présenté
d’écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l’étude.
Taux annualisé d’hémorragies déterminé en divisant le nombre d’hémorragies par la période d’observation en années.
Au total, 242 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI chez 66 patients ;
155 hémorragies chez 40 patients dans le groupe de concentrations minimales 1–3 % et
87 hémorragies chez 26 patients dans le groupe de concentrations minimales 8–12 %. La majorité des
hémorragies (86,0 %, 208/242) ont été traitées avec 1 ou 2 perfusions ; et le traitement des
hémorragies à la fin de l’épisode hémorragique a été jugé excellent ou bon dans 84,7 % (205/242) des
hémorragies.
30
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique (PK) d’ADYNOVI a été évaluée dans le cadre d’une étude croisée avec
l’octocog alfa chez 26 patients (18 adultes et 8 adolescents) et chez 22 patients (16 adultes
et 6 adolescents) après 6 mois de traitement par ADYNOVI. L’activité plasmatique du facteur VIII
était mesurée par le test de coagulation en une étape et par dosage chromogénique.
ADYNOVI a présenté une demi-vie 1,4 à 1,5 fois plus longue que la demi-vie du facteur VIII de
coagulation humain recombinant (octocog alfa) chez les adolescents et les adultes, aussi bien dans les
tests de coagulation en une étape que dans les dosages chromogéniques. Une augmentation de l’ASC
et une diminution de la clairance, par rapport à la molécule mère octocog alfa, ont également été
observées. La récupération progressive était comparable entre les deux produits. La variation des
paramètres pharmacocinétiques était similaire dans les populations adulte et adolescente, et entre le
test de coagulation en une étape et le dosage chromogénique.
Pharmacocinétique pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés chez 39 patients de moins de 18 ans (analyse en
intention de traiter) : 14 enfants (âge compris entre 2 et moins de 6 ans), 17 enfants plus âgés (âge
compris entre 6 et moins de 12 ans) et 8 adolescents (âge compris entre 12 et moins de 18 ans). Les
tests de coagulation en une étape et les dosages chromogéniques ont mis en évidence une demi-vie 1,3
à 1,5 fois plus longue dans la population pédiatrique. La clairance moyenne (basée sur le poids
corporel) d’ADYNOVI était supérieure et la demi-vie moyenne était inférieure chez les enfants de
moins de 12 ans, en comparaison aux adultes.
L’administration d’une dose plus forte peut s’avérer nécessaire chez les enfants de moins de 12 ans
(voir rubrique 4.2).
Tableau 6 : Paramètres pharmacocinétiques mesurés par le dosage chromogénique
(moyenne arithmétique ± É-T)
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
Adultes
Adolescents
Patients
Patients
(18 ans et plus)
(12 à < 18 ans)
pédiatriques
pédiatriques
Paramètres PK
n = 18
n=8
(6 à < 12 ans)
(< 6 ans)
Dose :
Dose :
n = 17
n = 14
45 ± 5 UI/kg
45 ± 5 UI/kg
Dose :
Dose :
50 ± 10 UI/kg
50 ± 10 UI/kg
PK individuelle déterminée à partir de
PK de population déterminée à partir
Schéma
a
l’ensemble des prélèvements
d’un échantillon de prélèvements
b
Demi-vie
13,80 ± 4,01
11,93 ± 2,58
12,99 ± 8,75
15,01 ± 3,89
terminale [h]
TRM (h)
19,70 ± 5,05
17,73 ± 5,44
17,24 ± 3,73
18,74 ± 12,60
d
Cl (ml/[kg·h])
2,16 ± 0,75
2,58 ± 0,84
2,80 ± 0,67
3,49 ± 1,21
Récupération
2,87 ± 0,61
2,34 ± 0,62
s.o.
c
s.o.
c
progressive
(2,19 ± 0,40)
(1,90 ± 0,27)
[(UI/dl)/(UI/kg)]
ASC
0-inf
(UI·h/dl)
2 589 ± 848
1 900 ± 841
2 259 ± 514
2 190 ± 1 593
Vss (dl/kg)
0,40 ± 0,09
0,54 ± 0,22
0,46 ± 0,04
0,54 ± 0,03
c
145 ± 29
117 ± 28
s.o.
s.o.
c
Cmax (UI/dl)
(130 ± 24)
(117 ± 16)
Abréviations : C
max
: activité maximale observée ; ASC : aire sous la courbe ; TRM : temps de
résidence moyen ; Cl : clairance ; V
ss
: volume de distribution à l’état d’équilibre ajusté au poids
corporel.
a
PK individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés post-perfusion.
b
Modèle de PK de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés post-perfusion selon un
calendrier de prélèvements aléatoire.
31
c
s.o : sans objet, car la récupération progressive et la C
max
chez les enfants reposent sur la PK
individuelle. Pour la récupération progressive et la C
max
, les résultats reposent sur la PK individuelle
indiquée entre parenthèses.
d
La valeur de clairance de 12,18 ml (kg h) du patient 122001 dans le groupe d'âge compris entre 12 et
< 18 ans n'a pas été incluse dans l'analyse de clairance.
5.3
Données de sécurité préclinique
Dans l’étude de toxicologie en administration répétée conduite chez le singe
Cynomologous,
deux
animaux ont présenté une vacuolisation rénale dans le groupe de dose moyenne (350 UI/kg). Les
vacuolisations n’avaient pas disparu après 2 semaines. La pertinence pour l’homme de la vacuolisation
rénale observée dans l’étude préclinique est inconnue.
Les données non cliniques se limitent à une exposition d’un mois et aucune étude n’a été conduite
avec ADYNOVI chez de jeunes animaux. Il n’est par conséquent pas possible de conclure sur les
risques potentiels d’une accumulation de PEG dans divers tissus/organes en cas d’utilisation à long
terme d’ADYNOVI dans la population pédiatrique.
Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité ni de toxicité pour la reproduction n’a été conduite
avec ADYNOVI.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Poudre
Mannitol
Tréhalose dihydraté
Histidine
Glutathion
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium, 2H2O
Tris(hydroxyméthyl)aminométhane
Polysorbate 80
Solvant
Eau stérilisée pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
Flacon non ouvert
2 ans.
Avant ouverture, le produit peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C)
pendant 3 mois au maximum. La date de fin des 3 mois de conservation à température ambiante doit
être notée sur l’emballage du produit. Cette date ne doit jamais dépasser celle initialement indiquée sur
l’emballage extérieur. À la fin de cette période, le produit ne doit pas être replacé au réfrigérateur,
mais doit être utilisé ou jeté.
32
Après reconstitution
La stabilité physico-chimique de la solution après reconstitution a été démontrée pendant 3 heures à
une température ne dépassant pas 30 °C. D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode
de reconstitution n’exclue tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé
immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, sa durée et ses conditions de conservation
relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Ne pas mettre au réfrigérateur.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
Ne pas congeler.
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : conserver le flacon dans l’emballage extérieur à
l’abri de la lumière.
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : conserver la plaquette thermosoudée dans l’emballage
extérieur à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, contenant 250 UI, 500 UI
ou 1 000 UI de poudre.
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle,
contenant 2 ml d’eau stérilisée pour préparations injectables.
Le médicament est présenté dans l’une des configurations suivantes :
-
-
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : chaque boîte comprend un flacon de
poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution (BAXJECT II Hi-Flow).
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : chaque boîte comprend un système BAXJECT III
prêt à l’emploi dans une plaquette thermosoudée, avec le flacon de poudre et le flacon de
solvant préassemblés pour la reconstitution.
Précautions particulières d’élimination et manipulation
6.6
Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement avant l’administration afin de vérifier
l’absence de particules et d’altération de la couleur. La solution doit être limpide ou légèrement
opalescente. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou présente des dépôts.
Après reconstitution, le pH de la solution est compris entre 6,7 et 7,3. L’osmolalité est
≥ 380 mOsmol/kg.
Préparation et reconstitution avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow :
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le flacon de solvant et le dispositif de reconstitution fournis
dans l'emballage.
1.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
2.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
3.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d’alcool et laisser sécher avant
utilisation.
33
5.
6.
7.
8.
9.
Ouvrir l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l’opercule, sans toucher
l’intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
Retourner l’emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
Retirer l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
Agiter doucement jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Administration
•
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
•
Étapes de l’administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L’utilisation d’une
seringue Luer-Lock est recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d’ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d’ADYNOVI avec le solvant.
34
2.
3.
4.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Reconstitution avec le système BAXJECT III
Ne pas utiliser si l’opercule de la plaquette n’est pas complètement thermosoudé.
1.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système de
reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
Bien se laver les mains à l’eau chaude et au savon.
Ouvrir la plaquette d’ADYNOVI en retirant l’opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1). Le
flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d’une main et de l’autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu’à ce que le système soit entièrement enfoncé et que le
solvant s’écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N’incliner le système qu’une fois le
transfert terminé.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu’à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d’une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
Figure 1
Figure 2
Figure 3
2.
3.
4.
5.
6.
Administration
•
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
•
Étapes de l’administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d'air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L’utilisation d’une seringue Luer-Lock est
recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
35
2.
3.
4.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d’ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/17/1247/001
EU/1/17/1247/002
EU/1/17/1247/005
EU/1/17/1247/006
EU/1/17/1247/009
EU/1/17/1247/010
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 08 janvier 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
36
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
37
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique
Baxalta US Inc
1700 Rancho Conejo Boulevard
Thousand Oaks
Californie
CA-91320
ÉTATS-UNIS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard Rene Branquart 80
B-7860 Lessines
BELGIQUE
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du
risque) est franchie.
38
•
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera, selon le calendrier indiqué, les mesures
ci-après :
Description
Étude de sécurité post-autorisation (PASS) : afin d’évaluer les effets potentiels de
l’accumulation de PEG dans le plexus choroïde du cerveau et d’autres tissus/organes,
le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit conduire une étude de sécurité
post-autorisation et soumettre les résultats conformément au protocole validé.
Date
1er trim. 2029
39
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
40
A. ÉTIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 50 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
42
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 UI
6.
AUTRES
44
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 100 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
45
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/007
13.
Lot :
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
46
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRES
47
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 200 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
48
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/011
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
49
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 000 UI
6.
AUTRES
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 2 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 400 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
51
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/013
13.
Lot :
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 2000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
52
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 000 UI
6.
AUTRES
53
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 600 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
54
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/015
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 3000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
55
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 000 UI
6.
AUTRES
56
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
5 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
57
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 50 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
58
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/004
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
59
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
60
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
61
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 250
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
62
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 100 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
63
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/008
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
64
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
65
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
66
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 500
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
67
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 200 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
68
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/012
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
69
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
70
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
71
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
72
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 2 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 400 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
73
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/014
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 2000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
74
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
75
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
76
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 2 000
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
77
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 600 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
78
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/016
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 3000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
79
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
80
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
81
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 3 000
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
82
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
83
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 125 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 2 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
84
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/001
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
85
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 UI
6.
AUTRES
86
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 250 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure
de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 2 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
87
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/005
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
88
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRES
89
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 500 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 2 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
90
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/009
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
91
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 000 UI
6.
AUTRES
92
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (DISPOSITIF BAXJECT II HI-FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
2 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
93
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 125 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 2 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
94
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/002
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
95
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
96
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
97
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 250
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
98
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 250 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 2 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
99
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/006
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
100
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
101
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
102
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 500
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
103
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 500 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 2 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
104
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/17/1247/010
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
105
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l’emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
106
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Baxalta Innovations GmbH
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
107
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
108
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
MODE D’ADMINISTRATION
2.
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
109
B. NOTICE
110
Notice : Information de l’utilisateur
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
Comment utiliser ADYNOVI
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver ADYNOVI
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
1.
La substance active d’ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d’action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d’hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
2.
N’utilisez jamais ADYNOVI
-
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
111
Avertissements et précautions
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d’être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d’un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d’apparition d’un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l’injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d’une maladie du cœur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L’apparition d’inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d’être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l’apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n’est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d’accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
liste des avertissements et des précautions s’applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L’hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l’utilisation d’ADYNOVI pendant la grossesse
et l’allaitement n’est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
112
ADYNOVI contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d’hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d’ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu’il s’agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l’efficacité d’ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l’effet d’ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s’assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l’auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d’ADYNOVI que vous n’auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d’ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d’utiliser ADYNOVI
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l’injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
113
Si vous arrêtez d’utiliser ADYNOVI
N’arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine
(réaction anaphylactique), l’injection
doit être
arrêtée immédiatement. Contactez votre médecin sans attendre
si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
-
-
-
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
gonflement des lèvres et de la langue,
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
sensation générale d’être malade,
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d’1 patient sur 100). En cas d’apparition d’inhibiteurs, le traitement cessera d’être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
(pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l’œil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant devraient être les mêmes que
chez l’adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
114
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l’issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l’emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l’ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500, 1 000, 2 000 ou 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
Le flacon de solvant contient 5 ml d’eau stérilisée pour préparations injectables.
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
-
-
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l’emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
Chaque boîte comprend un flacon de poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution
(BAXJECT II Hi-Flow).
115
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l’administration
Pour la préparation de la solution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
fournis dans chaque boîte d’ADYNOVI. La poudre ne doit pas être mélangée avec d’autres
médicaments ou solvants, ni utilisée avec d’autres dispositifs de reconstitution.
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Instructions pour la reconstitution
•
•
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II Hi-Flow, son système de protection stérile ou son
emballage est endommagé ou montre des signes de détérioration.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d’alcool et laisser sécher avant
utilisation.
Ouvrir l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l’opercule, sans toucher
l’intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
Retourner l’emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
Retirer l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
Agiter doucement jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
116
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Instructions pour l’injection
Remarque importante :
•
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser ADYNOVI si la solution n’est pas limpide ou que la poudre n’est pas
complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L’utilisation d’une
seringue Luer-Lock est recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d’ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d’ADYNOVI avec le solvant.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
2.
3.
4.
5.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d’épisode
de saignement et de chirurgie.
117
Tableau 1
Guide pour la détermination de la posologie en cas d’épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l’hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d’intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d’hémarthrose, de
20 – 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d’un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à
saignement buccal.
la fin de l’épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l’obtention d’une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
saignement d’un muscle ou
hématome.
30 – 60
Répéter les injections toutes les 12 à
24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus
jusqu’à disparition de la douleur et de
l’invalidité aiguë.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à disparition du risque vital.
Toutes les 24 heures pendant au moins
1 jour, jusqu’à cicatrisation.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à une cicatrisation
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l’activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Mineure
y compris extraction dentaire
Majeure
60 – 100
30 – 60
80 – 100
(pré- et
postopératoire)
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d’intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d’ADYNOVI chez les
enfants âgés de moins de 12 ans n’a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
118
Notice : Information de l’utilisateur
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
Comment utiliser ADYNOVI
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver ADYNOVI
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
1.
La substance active d’ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d’action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d’hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
2.
N’utilisez jamais ADYNOVI
-
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
119
Avertissements et précautions
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d’être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d’un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d’apparition d’un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l’injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d’une maladie du cœur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L’apparition d’inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d’être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l’apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n’est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d’accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
liste des avertissements et des précautions s’applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L’hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l’utilisation d’ADYNOVI pendant la grossesse
et l’allaitement n’est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
120
ADYNOVI contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d’hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d’ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu’il s’agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l’efficacité d’ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l’effet d’ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s’assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l’auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d’ADYNOVI que vous n’auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d’ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d’utiliser ADYNOVI
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l’injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
Si vous arrêtez d’utiliser ADYNOVI
121
N’arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine
(réaction anaphylactique), l’injection
doit être
arrêtée immédiatement. Contactez votre médecin sans attendre
si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
-
-
-
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
gonflement des lèvres et de la langue,
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
sensation générale d’être malade,
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d’1 patient sur 100). En cas d’apparition d’inhibiteurs, le traitement cessera d’être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
(pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l’œil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant devraient être les mêmes que
chez l’adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
122
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la plaquette dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l’issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l’emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l’ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500, 1 000, 2 000 ou 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
Le flacon de solvant contient 5 ml d’eau stérilisée pour préparations injectables.
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
-
-
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l’emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
123
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l’administration
ADYNOVI ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou solvants.
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Instructions pour la reconstitution
•
•
•
1.
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
Ne pas utiliser si l’opercule de la plaquette n’est pas complètement thermosoudé.
Ne pas réfrigérer la solution après préparation.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système de
reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
Bien se laver les mains à l’eau chaude et au savon.
Ouvrir la plaquette d’ADYNOVI en retirant l’opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1). Le
flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d’une main et de l’autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu’à ce que le système soit entièrement enfoncé et que le
solvant s’écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N’incliner le système qu’une fois le
transfert terminé.
2.
3.
4.
5.
124
6.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu’à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d’une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Instructions pour l’injection
L’utilisation d’une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) est nécessaire pour
l’administration.
Remarque importante :
•
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser si la solution n’est pas limpide ou que la poudre n’est pas complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d’air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L’utilisation d’une seringue Luer-Lock est
recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille à ailettes à la seringue et injecter la solution
reconstituée par voie intraveineuse. La solution doit être administrée lentement, à une vitesse
adaptée au niveau de confort du patient, sans dépasser 10 ml par minute. (Voir rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ? »)
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
2.
3.
4.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d’épisode
de saignement et de chirurgie.
125
Tableau 1
Guide pour la détermination de la posologie en cas d’épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l’hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d’intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d’hémarthrose, de
20 – 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d’un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à
saignement buccal.
la fin de l’épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l’obtention d’une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
saignement d’un muscle ou
hématome.
30 – 60
Répéter les injections toutes les 12 à
24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus
jusqu’à disparition de la douleur et de
l’invalidité aiguë.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à disparition du risque vital.
Toutes les 24 heures pendant au moins
1 jour, jusqu’à cicatrisation.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à une cicatrisation
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l’activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Mineure
y compris extraction dentaire
Majeure
60 – 100
30 – 60
80 – 100
(pré- et
postopératoire)
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d’intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d’ADYNOVI chez les
enfants âgés de moins de 12 ans n’a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
126
Notice : Information de l’utilisateur
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
Comment utiliser ADYNOVI
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver ADYNOVI
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
1.
La substance active d’ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d’action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d’hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
2.
N’utilisez jamais ADYNOVI :
-
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
Avertissements et précautions
127
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d’être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d’un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d’apparition d’un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l’injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d’une maladie du cœur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L’apparition d’inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d’être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l’apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n’est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d’accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
liste des avertissements et des précautions s’applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L’hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l’utilisation d’ADYNOVI pendant la grossesse
et l’allaitement n’est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
ADYNOVI contient du sodium.
128
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d’hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d’ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu’il s’agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l’efficacité d’ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l’effet d’ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s’assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l’auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d’ADYNOVI que vous n’auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d’ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d’utiliser ADYNOVI
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l’injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
Si vous arrêtez d’utiliser ADYNOVI
N’arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
129
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine
(réaction anaphylactique), l’injection
doit être
arrêtée immédiatement. Contactez votre médecin sans attendre
si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
-
-
-
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
gonflement des lèvres et de la langue,
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
sensation générale d’être malade,
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d’1 patient sur 100). En cas d’apparition d’inhibiteurs, le traitement cessera d’être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
(pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l’œil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant devraient être les mêmes que
chez l’adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
130
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l’issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l’emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l’ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500 ou 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
Le flacon de solvant contient 2 ml d'eau stérilisée pour préparations injectables.
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
-
-
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l’emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
Chaque boîte comprend un flacon de poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution
(BAXJECT II Hi-Flow).
131
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l’administration
Pour la préparation de la solution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
fournis dans chaque boîte d’ADYNOVI. La poudre ne doit pas être mélangée avec d’autres
médicaments ou solvants, ni utilisée avec d’autres dispositifs de reconstitution.
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Instructions pour la reconstitution
•
•
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II Hi-Flow, son système de protection stérile ou son
emballage est endommagé ou montre des signes de détérioration.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d’alcool et laisser sécher avant
utilisation.
Ouvrir l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l’opercule, sans toucher
l’intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
Retourner l’emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
Retirer l’emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
Agiter doucement jusqu’à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
132
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Instructions pour l’injection
Remarque importante :
•
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser ADYNOVI si la solution n’est pas limpide ou que la poudre n’est pas
complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L’utilisation d’une
seringue Luer-Lock est recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d’ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d’ADYNOVI avec le solvant.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
2.
3.
4.
5.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d’épisode
de saignement et de chirurgie.
133
Tableau 1
Guide pour la détermination de la posologie en cas d’épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l’hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d’intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d’hémarthrose, de
20 – 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d’un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à
saignement buccal.
la fin de l’épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l’obtention d’une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
saignement d’un muscle ou
hématome.
30 – 60
Répéter les injections toutes les 12 à
24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus
jusqu’à disparition de la douleur et de
l’invalidité aiguë.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à disparition du risque vital.
Toutes les 24 heures pendant au moins
1 jour, jusqu’à cicatrisation.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à une cicatrisation
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l’activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Mineure
y compris extraction dentaire
Majeure
60 – 100
30 – 60
80 – 100
(pré- et
postopératoire)
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d’intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d’ADYNOVI chez les
enfants âgés de moins de 12 ans n’a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
134
Notice : Information de l’utilisateur
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
Comment utiliser ADYNOVI
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver ADYNOVI
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce qu’ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
1.
La substance active d’ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d’action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d’hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ADYNOVI
2.
N’utilisez jamais ADYNOVI :
-
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
Avertissements et précautions
135
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d’être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d’un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d’apparition d’un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l’injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d’une maladie du cœur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L’apparition d’inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d’être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l’apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n’est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d’accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans ou plus) uniquement. La
liste des avertissements et des précautions s’applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L’hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l’utilisation d’ADYNOVI pendant la grossesse
et l’allaitement n’est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
ADYNOVI contient du sodium.
136
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d’hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d’ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu’il s’agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l’efficacité d’ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l’effet d’ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s’assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l’auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d’ADYNOVI que vous n’auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d’ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d’utiliser ADYNOVI
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l’injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
Si vous arrêtez d’utiliser ADYNOVI
N’arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
137
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine
(réaction anaphylactique), l’injection
doit être
arrêtée immédiatement. Contactez votre médecin sans attendre
si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
-
-
-
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
gonflement des lèvres et de la langue,
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
sensation générale d’être malade,
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d’évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d’1 patient sur 100). En cas d’apparition d’inhibiteurs, le traitement cessera d’être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
(pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents
(pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l’œil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant devraient être les mêmes que
chez l’adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
138
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la plaquette dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l’issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l’emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l’ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500 ou 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
Le flacon de solvant contient 2 ml d'eau stérilisée pour préparations injectables.
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
-
-
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l’emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
139
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l’administration
ADYNOVI ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou solvants.
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d’ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Instructions pour la reconstitution
•
•
•
1.
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
Ne pas utiliser si l’opercule de la plaquette n’est pas complètement thermosoudé.
Ne pas réfrigérer la solution après préparation.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système de
reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
Bien se laver les mains à l’eau chaude et au savon.
Ouvrir la plaquette d’ADYNOVI en retirant l’opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1). Le
flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d’une main et de l’autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu’à ce que le système soit entièrement enfoncé et que le
solvant s’écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N’incliner le système qu’une fois le
transfert terminé.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu’à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d’une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
2.
3.
4.
5.
6.
140
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Instructions pour l’injection
L’utilisation d’une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) est nécessaire pour
l’administration.
Remarque importante :
•
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l’absence de particules et d’altération de la
couleur avant l’administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser si la solution n’est pas limpide ou que la poudre n’est pas complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d’air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L’utilisation d’une seringue Luer-Lock est
recommandée.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille à ailettes à la seringue et injecter la solution
reconstituée par voie intraveineuse. La solution doit être administrée lentement, à une vitesse
adaptée au niveau de confort du patient, sans dépasser 10 ml par minute. (Voir rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ? »)
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
2.
3.
4.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d’activité plasmatique donné (en % de l’activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d’épisode
de saignement et de chirurgie.
141
Tableau 1
Guide pour la détermination de la posologie en cas d’épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de facteur VIII Fréquence des administrations
l’hémorragie/type
requis (% ou UI/dl)
(heures)/durée du traitement (jours)
d’intervention chirurgicale
Hémorragie
Début d’hémarthrose, de
20 – 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d’un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à
saignement buccal.
la fin de l’épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l’obtention d’une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
saignement d’un muscle ou
hématome.
30 – 60
Répéter les injections toutes les 12 à
24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus
jusqu’à disparition de la douleur et de
l’invalidité aiguë.
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à disparition du risque vital.
Toutes les 24 heures pendant au moins
1 jour, jusqu’à cicatrisation.
Hémorragies mettant en jeu le
pronostic vital.
Chirurgie
Mineure
y compris extraction dentaire
Majeure
60 – 100
30 – 60
80 – 100
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu’à une cicatrisation
(pré- et postopératoire) satisfaisante, puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l’activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d’intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à
18 ans) et chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez
les patients âgés de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme
d’ADYNOVI chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’a pas encore été établie. Des
ajustements posologiques et des intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en
fonction des taux de FVIII obtenus et du syndrome hémorragique de chaque patient.
142
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 50 UI/ml après reconstitution avec
5 ml de solvant.
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 100 UI/ml après reconstitution avec
5 ml de solvant.
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 200 UI/ml après reconstitution avec 5 ml
de solvant.
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 2 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 400 UI/ml après reconstitution avec 5 ml
de solvant.
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 3 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 600 UI/ml après reconstitution avec 5 ml
de solvant.
L'activité (unités internationales) est déterminée par dosage chromogénique. L'activité spécifique
d'ADYNOVI est d'environ 3 800 à 6 000 UI/mg de protéine.
La substance active, le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent de la protéine octocog alfa*
avec un polyéthylène glycol (PEG) de 20 kDa.
*Le facteur VIII humain est produit par la technique de l'ADN recombinant à partir d'une lignée
cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque flacon de poudre contient 0,45 mmol (10 mg) de sodium, voir rubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : poudre friable blanche à blanc cassé.
Solvant : solution limpide et incolore.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints
d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie.
Patients non traités précédemment
La sécurité et l'efficacité d'ADYNOVI chez les patients non traités précédemment n'ont pas encore
été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Surveillance du traitement
Pendant le traitement, il est conseillé d'effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de
déterminer la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII est
susceptible de varier d'un patient à l'autre, en raison d'une demi-vie du produit et d'une récupération
différentes. La dose, déterminée en fonction du poids corporel, peut nécessiter un ajustement chez les
patients en surcharge ou en insuffisance pondérale. En cas d'intervention chirurgicale majeure en
particulier, un contrôle précis du traitement par substitution via des tests de la coagulation (activité
plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Une étude de terrain a mis en évidence que les taux plasmatiques de facteur VIII peuvent être mesurés
par dosage chromogénique ou par test de coagulation en une étape, techniques habituellement utilisées
par les laboratoires d'analyses médicales.
Posologie
La posologie et la durée du traitement par substitution varient en fonction de la sévérité du déficit en
facteur VIII, de la localisation et de l'importance du saignement et de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités administrées du facteur VIII est exprimé en « unités internationales » (UI),
conformément aux normes actuelles de l'OMS sur la solution à diluer pour les produits à base de
facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au
plasma humain normal), soit, de préférence, en unités internationales (par rapport à une norme
internationale pour le facteur VIII dans le plasma).
Une unité internationale (UI) d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
présente dans un ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur le résultat empirique qu'une UI de
facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La
dose requise est calculée selon la formule suivante :
Nombre d'unités internationales requises (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux
de facteur VIII (%) x 0,5
La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours dépendre de l'efficacité
clinique dans chaque cas.
Pour les événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante.
Le tableau 1 ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d'épisode de saignement
et de chirurgie :
Tableau 1 Guide pour la détermination de la posologie en cas d'épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l'hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d'intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d'hémarthrose, de
20 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à
saignement buccal.
la fin de l'épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou
24 heures pendant 3 4 jours ou plus
hématome.
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le
60 100
Répéter les injections toutes les 8 à
pronostic vital.
24 heures jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure
30 60
Toutes les 24 heures pendant au moins
y compris extraction dentaire
1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Majeure
80 100
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu'à obtenir une cicatrisation
(pré- et
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
postopératoire)
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l'activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d'intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 ans à 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d'ADYNOVI chez les enfants
âgés de moins de 12 ans n'a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des intervalles
d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et du
syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
Mode d'administration
ADYNOVI est réservé à une utilisation par voie intraveineuse.
La vitesse d'administration doit être déterminée de façon à garantir le confort du patient (vitesse
maximale de 10 ml/min).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la molécule mère (octocog alfa) ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique connue aux protéines de souris ou de hamster.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec ADYNOVI. Le médicament
contient des traces de protéines de souris et de hamster. En cas de symptômes d'hypersensibilité, il
faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement la prise du médicament et de consulter leur
médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité tels
que : éruption urticarienne, urticaire généralisée, oppression thoracique, sibilances, hypotension et
anaphylaxie.
En cas de choc anaphylactique, un traitement médical classique adapté doit être mis en oeuvre.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du
traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des
immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités
Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la
gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des
20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers
jours d'exposition.
Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un
facteur VIII pour un autre, chez des patients précédemment traités ayant plus de 100 jours d'exposition
et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller
attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement de
produit.
La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre
d'inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé
qu'un titre élevé d'inhibiteurs.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent
faire l'objet d'une surveillance soigneuse pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique
et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas
atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de
rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé
d'inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques
doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés
dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Induction de tolérance immunitaire (ITI)
Aucune donnée clinique relative à l'utilisation d'ADYNOVI en ITI n'est disponible.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement par substitution par
facteur VIII peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires.
Complications liées au cathéter lors du traitement
Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC,
telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en
compte.
Considérations liées aux excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d'emploi mentionnées s'appliquent aux adultes comme aux enfants.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction entre les produits de facteur VIII de coagulation humain (ADNr) et d'autres
médicaments n'a été signalée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec le facteur VIII. Étant donné la rareté
de l'hémophilie A chez la femme, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation de facteur VIII
pendant la grossesse et l'allaitement. Le facteur VIII ne doit donc être utilisé pendant la grossesse et
l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ADYNOVI n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure : angioedème, brûlures et
picotements douloureux au site d'injection, frissons, bouffée congestive, urticaire généralisée,
céphalée, éruption urticarienne, hypotension, léthargie, nausées, impatiences, tachycardie, oppression
thoracique, picotements, vomissement, sibilances) ont été observées dans de rares cas et peuvent
parfois évoluer en anaphylaxie sévère (y compris un choc).
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d'hémophilie A
traités avec le facteur VIII, y compris avec ADYNOVI. Une telle apparition se manifeste par une
réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en
hémophilie (voir rubrique 5.1).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La sécurité d'ADYNOVI a été évaluée chez 365 patients précédemment traités, présentant une
hémophilie A sévère (taux de facteur VIII inférieur à 1 % de la normale) et ayant reçu au moins
une dose d'ADYNOVI dans le cadre de 6 études cliniques multicentriques, prospectives, en ouvert,
terminées et de 1 étude clinique en cours.
Le tableau ci-dessous est présenté conformément à la classification des systèmes d'organes MedDRA
(classes de systèmes d'organes et termes préconisés).
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (1/10), fréquent (1/100,
<1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportées avec ADYNOVI
Classe de systèmes d'organes
Effets indésirables
Fréquence par patient
MedDRA
Affections hématologiques et du
Inhibition du facteur VIII
Peu fréquent (PPT)*
système lymphatique
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Céphalée
Très fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
Affections oculaires
Hyperhémie oculaire
Peu fréquent
Affections vasculaires
Bouffée congestive
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
Fréquent
Nausées
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-
Rash
Fréquent
cutané
Éruption d'origine
Peu fréquent
médicamenteuse
Urticaire
Fréquent
Investigations
Éosinophiles augmentés
Peu fréquent
Lésions, intoxications et complications
Réaction liée à la perfusion
Peu fréquent
liées aux procédures
Tableau 2 : Effets indésirables rapportées avec ADYNOVI
Classe de systèmes d'organes
Effets indésirables
Fréquence par patient
MedDRA
* La fréquence est déterminée d'après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de
patients atteints d'hémophilie A sévère. PPT = patients précédemment traités.
Les fréquences présentées ont été calculées à partir de tous les événements indésirables, relié ou non
relié à un médicament.
Description de certains effets indésirables
Hypersensibilité
L'événement d'hypersensibilité observé était un rash non grave, d'intensité légère et transitoire,
survenu chez un patient âgé de 2 ans ayant précédemment présenté un rash pendant un traitement par
ADYNOVI.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant devraient être les mêmes que
chez l'adulte. La sécurité d'ADYNOVI a été évaluée chez 38 patients de moins de 6 ans et 34 patients
de 6 à moins de 12 ans ayant accumulé un total de 2 880 et 2 975 jours d'exposition respectivement.
L'âge moyen (É-T) était de 3,3 ans (1,55) et de 8,1 ans (1,92), respectivement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucun symptôme de surdosage n'a été rapporté avec le facteur VIII de coagulation recombinant.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique, facteur VIII de coagulation, Code ATC :
B02BD02.
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et
facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. Lorsqu'il est administré en
perfusion à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur von Willebrand dans la circulation
sanguine. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion
du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La
thrombine transforme ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former. L'hémophilie A est
une anomalie héréditaire de la coagulation sanguine liée au chromosome X. Elle est due à un taux
insuffisant de facteur VIII:C et entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les
organes internes, spontanés ou consécutifs à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Le traitement
substitutif permet d'augmenter les taux plasmatiques de facteur VIII et ainsi de corriger
temporairement la déficience et les syndromes hémorragiques.
Le rurioctocog alfa pégol est un facteur VIII humain recombinant pégylé présentant une demi-vie
allongée. Le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent d'octocog alfa, consistant en 2 332 acides
aminés, avec un réactif à base de polyéthylène glycol (PEG) (poids moléculaire médian de 20 kDA).
L'activité thérapeutique du rurioctocog alfa pégol provient de l'octocog alfa, qui est produit par la
technique de l'ADN recombinant à partir de cellules d'ovaire de hamster chinois. L'octocog alfa est
ensuite conjugué par liaison covalente au réactif PEG. La fraction PEG est conjuguée à l'octocog alfa
pour augmenter sa demi-vie.
Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d'une
étude clinique pivotale prospective, multicentrique, en ouvert. Cette étude a comparé l'efficacité d'un
traitement prophylactique en deux administrations hebdomadaires à un traitement à la demande, et a
déterminé leur efficacité hémostatique dans le traitement des épisodes hémorragiques. Au total,
137 patients de sexe masculin (âgés de 12 à 65 ans) atteints d'hémophilie A sévère et précédemment
traités ont reçu au moins une perfusion d'ADYNOVI. Sur ces 137 patients, 25 étaient des adolescents
(âgés de 12 ans à moins de 18 ans).
Immunogénicité
Aucun des patients ayant participé à un ou plusieurs des 6 essais cliniques terminés chez des patients
précédemment traités (PPT) n'a développé d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) persistants contre le
FVIII 0,6 UB/ml (sur la base de la modification de Nijmegen du test Bethesda). Un patient a
développé un inhibiteur du FVIII transitoire à la limite inférieure de positivité (0,6 UB) au cours d'une
prophylaxie personnalisée visant un taux de FVIII de 812 %.
Dans le cadre d'une étude en cours portant sur des patients non traités précédemment, âgés de < 6 ans
et atteints d'hémophilie A sévère, des rapports préliminaires sur 9 cas de développement d'inhibiteur
du FVIII associés à un traitement par ADYNOVI ont été reçus.
Traitement prophylactique
Les patients ont reçu le traitement prophylactique (n = 120) par ADYNOVI à une dose comprise entre
40 et 50 UI par kg, deux fois par semaine, ou le traitement à la demande (n = 17) par ADYNOVI à une
dose comprise entre 10 et 60 UI par kg pendant 6 mois. L'intervalle médian entre les administrations
était de 3,6 jours, et la dose moyenne (É-T) de 48,7 (4,4) UI/kg. Sur les 120 patients ayant reçu la
prophylaxie, 118 (98 %) sont restés à la posologie initiale recommandée sans ajustement de dose, et la
dose a été augmentée à 60 UI/kg chez 2 patients en raison de saignement au niveau des articulations
cibles.
Dans la population per protocole (traitée conformément au schéma posologique prévu par le
protocole), 101 patients au total ont reçu le schéma bihebdomadaire (groupe prophylaxie), et
17 patients ont été traités de façon ponctuelle (groupe de traitement à la demande). Le taux annualisé
d'hémorragies (TAH) médian était de 41,5 dans le groupe de traitement à la demande, contre 1,9 avec
le traitement prophylactique avec deux administrations par semaine. Le TAH articulaires médian (Q1 ;
Q3) était de 38,1 (24,5 ; 44,6) dans le groupe de traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,0) dans le
groupe prophylaxie, et le TAH spontanées médian était de 21,6 (11,2 ; 33,2) dans le groupe de
traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,2) dans le groupe prophylaxie. Les résultats pour la
population prise en compte dans l'analyse complète étaient comparables à ceux obtenus dans la
population per protocole. Il convient toutefois de noter que le TAH n'est pas comparable entre les
différents concentrés de facteur de coagulation et entre les différentes études cliniques.
Sur les 101 patients, 40 (40 %) n'ont présenté aucun épisode de saignement, 58 (57 %) n'ont présenté
aucun saignement articulaire et 58 (57 %) n'ont présenté aucun saignement spontané dans le groupe
prophylaxie. Tous les patients du groupe de traitement à la demande ont présenté un épisode de
saignement (articulaire ou spontané).
Traitement des épisodes de saignement
Au total, 518 épisodes de saignement ont été traités par ADYNOVI dans la population per protocole.
Parmi eux, 361 (n = 17 patients) ont été observés dans le groupe de traitement à la demande, et 157
(n = 61 patients) dans le groupe prophylaxie. La dose médiane par perfusion nécessaire pour traiter les
épisodes de saignement dans la population per protocole était de 32,0 (écart interquartile [EI] :
21,5) UI par kg. Au total, 95,9 % des épisodes de saignement ont été contrôlés avec 1 ou 2 perfusions,
et 85,5 % ont été contrôlés avec une perfusion seulement. La réponse au traitement par ADYNOVI a
été jugée excellente (disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une
seule perfusion) ou bonne (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de
saignement après une seule perfusion) dans 96,1 % des 518 épisodes de saignement.
Population pédiatrique < 12 ans
Au total, 66 patients atteints d'hémophilie A sévère précédemment traités ont reçu le produit dans
l'étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La
posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d'ADYNOVI deux fois par semaine. La
dose moyenne (É-T) était de 54,3 (6,3) UI/kg, et la fréquence médiane des perfusions de 1,87 par
semaine. Le TAH médian global était de 2,0 (EI : 3,9) pour les 65 patients de la population per
protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI : 1,9). Sur ces
65 patients, 24 (37 %) n'ont présenté aucun épisode de saignement, 47 (72 %) n'ont présenté aucun
épisode de saignement articulaire et 43 (66 %) n'ont présenté aucun épisode de saignement spontané
au cours du traitement prophylactique.
Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l'étude pédiatrique, 82,9 % ont été contrôlés
avec 1 perfusion et 91,4 % avec 1 ou 2 perfusions. Le contrôle du saignement a été jugé excellent
(disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une seule perfusion) ou
bon (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement après une seule
perfusion) dans 63 des 70 (90,0 %) cas.
Prise en charge peropératoire (prophylaxie chirurgicale)
Au total, 21 interventions chirurgicales majeures et 5 interventions chirurgicales mineures
supplémentaires ont été réalisées et évaluées chez 21 patients uniques dans le cadre de l'étude menée
chez les patients en chirurgie. Concernant les interventions majeures, la dose de charge préopératoire
était comprise entre 36 UI/kg et 109 UI/kg (médiane : 63 UI/kg), et la dose postopératoire totale était
comprise entre 186 UI/kg et 1 320 UI/kg (médiane : 490 UI/kg). La dose totale médiane était de
553 UI/kg (intervalle : 248-1 394 UI/kg) pour les interventions majeures, et de 106 UI/kg (intervalle :
76-132 UI/kg) pour les interventions mineures.
L'efficacité hémostatique peropératoire a été jugée excellente (pertes sanguines inférieures ou égales
aux pertes prévisibles avec le même type d'intervention dans la population non hémophile, et volumes
de dérivés sanguins nécessaires pour les transfusions inférieurs ou comparables aux volumes
prévisibles dans la population non hémophile) pour l'ensemble des 26 interventions (21 majeures et
5 mineures). Les pertes sanguines intraopératoires médianes (EI) observées (n = 14) étaient de 10,0
(20,0) ml, contre des pertes sanguines moyennes prévisibles (n = 14) de 150,0 (140,0) ml pour les
interventions orthopédiques majeures.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec ADYNOVI dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique, dans le
traitement de la déficit congénital en facteur VIII (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l'usage pédiatrique).
Traitement prophylactique à long terme chez les patients pédiatriques et adultes
La sécurité et l'efficacité à long terme d'ADYNOVI dans la prophylaxie et le traitement des épisodes
hémorragiques ont été évaluées chez 216 PPT pédiatriques et adultes atteints d'hémophilie A sévère
qui avaient déjà participé à d'autres études sur ADYNOVI ou qui étaient naïfs de traitement par
ADYNOVI. Dans la population traitée, les patients ont reçu une dose fixe deux fois par semaine de
40 à 50 UI/kg s'ils étaient âgés de 12 ans ou de 40 à 60 UI/kg s'ils étaient âgés de < 12 ans. La dose
a été ajustée jusqu'à 80 UI/kg deux fois par semaine, si nécessaire, pour maintenir des taux de FVIII
minimum > 1 %. Les patients qui ont opté pour un schéma prophylactique personnalisé (adapté à la
pharmacocinétique) ont reçu des doses allant jusqu'à 80 UI/kg par perfusion qui visaient à maintenir
des taux de FVIII minimum 3 % au moins deux fois par semaine. Le TAH par schéma
prophylactique, le site de saignement et l'étiologie sont présentés dans le
tableau 3.
Tableau 3 : Taux annualisé d'hémorragies (TAH) par schéma prophylactique (population en
ITT)
Deux fois par semaine
Tous les 5 jours
Tous les 7 jours
Adapté à la PKa
Étiologie du site de
(N = 186)
(N = 56)
(N = 15)
(N = 25)
saignement
Moyenne
[Estimation ponctuelle -- Intervalle de confiance à 95 %]
Globale
2,2 [1,85 - 2,69]
2,1 [1,54 - 2,86]
2,7 [1,44 - 5,20]
2,6 [1,70 - 4,08]
Articulaire
1,2 [0,96 - 1,58]
1,1 [0,81 - 1,55]
2,0 [0,90 - 4,62]
1,4 [0,91 - 2,17]
Spontanée
1,2 [0,92 - 1,56]
1,3 [0,87 - 2,01]
1,8 [0,78 - 4,06]
1,0 [0,54 - 1,71]
Estimations ponctuelles et intervalles de confiance à 95 % obtenus à partir d'un modèle linéaire généralisé ajustant une distribution
binomiale négative avec une fonction de liaison logarithmique.
Les patients recevant des doses dans le cadre de plusieurs schémas sont inclus dans les résumés pour plusieurs schémas.
Inclut tous les sujets de l'étude (adultes et enfants de moins de 18 ans) pour un dosage 2 fois par semaine et adapté à la PK. Aucun sujet de
moins de 12 ans n'a été inclus dans les administrations tous les 5 et 7 jours.
ITT = Intention de traiter
N = Nombre de patients inclus dans l'analyse
a Ciblant l'activité du FVIII à des taux minimum 3% par rapport à la normale
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
L'efficacité hémostatique à long terme a été évaluée dans 910 épisodes hémorragiques traités par
ADYNOVI et a été jugée excellente ou bonne dans 88,5 % des épisodes hémorragiques. Dans toutes
les catégories d'âge et pour le schéma posologique à dose fixe et le schéma posologique adapté à la
PK, plus de 85 % des traitements des hémorragies ont été jugés excellents ou bons. La majorité des
épisodes hémorragiques ont été traités par une (74,0 %) ou deux (15,4 %) perfusions.
Essai clinique PROPEL de prophylaxie personnalisée mené chez des patients adolescents et adultes
La sécurité et l'efficacité d'ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d'une étude multicentrique,
prospective, randomisée, en ouvert, menée auprès de 121 PPT (115 randomisés) adolescents (12
18 ans) et adultes atteints d'hémophilie A sévère pendant une période de traitement de 12 mois.
L'étude a comparé 2 schémas posologiques prophylactiques d'ADYNOVI guidés par la PK, qui
ciblaient des taux minimum de facteur VIII de 13 %, avec administration deux fois par semaine
(N = 57) ou de 812 %, avec administration tous les deux jours (N = 58), en évaluant les proportions
de patients ayant atteint un TAH total de 0 au cours de la deuxième période de 6 mois de l'étude.
Les doses prophylactiques moyennes administrées dans les groupes de concentrations minimales
13 % et 812 % étaient respectivement de 3 866,1 UI/kg par an (moyenne [E-T] des
perfusions/semaine = 2,3 [0,58]) et de 7 532,8 UI/kg par an (moyenne [E-T] des
perfusions/semaine = 3,6 [1,18]). Après ajustement posologique au cours de la première période de
prophylaxie de 6 mois, les taux minimum médians au cours de la deuxième période de 6 mois (basés
sur le test de coagulation en une étape et calculés jusqu'à la fin de l'intervalle de perfusion prévu) ont
été compris entre 2,10 UI/dl et 3,00 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 13 % et entre
10,70 UI/dl et 11,70 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 812 %, ce qui montre que
l'administration dans les 2 schémas prophylactiques était généralement adéquate pour atteindre et
maintenir les concentrations minimales de FVIII souhaitées.
Le critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir la proportion de sujets ayant un TAH total de 0
pendant la deuxième période de 6 mois, n'a pas été atteint dans la population de patients en ITT (p =
0,0545) mais l'a été dans la population en per protocole (p = 0,0154).
Les proportions de patients randomisés présentant des TAH totaux, des TAH spontanés et des taux
annualisés d'hémorragies articulaires (TAHA) spontanés de 0 au cours de la deuxième période de
6 mois de l'étude sont présentées dans le
tableau 4.
Tableau 4 : Taux annualisé d'hémorragies (TAH) de 0, deuxième période de 6 mois de l'étude
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle -- Intervalle de confiance à 95 %]
Population en ITT
Concentrations minimales 13 % Concentrations minimales 812 %
(N = 57)
(N = 58)
TAH total de 0
0,421 [0,292 ; 0,549]
0,621 [0,491 ; 0,750]
TAH spontané de 0
0,596 [0,469 ; 0,724]
0,760 [0,645 ; 0,875]
TAHA spontané de 0
0,649 [0,525 ; 0,773]
0,850 [0,753 ; 0,947]
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle -- Intervalle de confiance à 95 %]
Population per protocole
Concentrations minimales 13 % Concentrations minimales 812 %
(N = 52)
(N = 43)
TAH total de 0
0,404 [0,270 ; 0,549]
0,674 [0,515 ; 0,809]
TAH spontané de 0
0,596 [0,451 ; 0,730]
0,814 [0,666 ; 0,916]
TAHA spontané de 0
0,654 [0,509 ; 0,780]
0,907 [0,779 ; 0,974]
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n'ayant pas présenté
d'écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l'étude.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
Les TAH totaux, les TAH spontanés et les TAHA spontanés au cours de la deuxième période de
6 mois de l'étude sont présentés dans le
tableau 5.
Tableau 5 : Taux annualisé d'hémorragies (TAH), deuxième période de 6 mois de l'étude
(Population en ITT)
Concentrations minimales 13 %
Concentrations minimales 812 %
(N = 57)
(N = 53)
Médiane
Moyenne (ET)
Médiane
Moyenne (ET)
TAH total
2,0
3,6 (7,5)
0,0
1,6 (3,4)
TAH spontané
0,0
2,5 (6,6)
0,0
0,7 (1,7)
TAHA spontané
0,0
2,0 (6,4)
0,0
0,5 (1,7)
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Population per protocole
Concentrations minimales 13 %
Concentrations minimales 812 %
(N = 52)
(N = 43)
Médiane
Moyenne (ET)
Médiane
Moyenne (ET)
TAH total
2,0
2,4 (3,2)
0,0
2,1 (4,2)
TAH spontané
0,0
1,6 (2,6)
0,0
0,8 (2,4)
TAHA spontané
0,0
1,0 (1,8)
0,0
0,7 (2,2)
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n'ayant pas présenté
d'écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l'étude.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Au total, 242 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI chez 66 patients ;
155 hémorragies chez 40 patients dans le groupe de concentrations minimales 13 % et
87 hémorragies chez 26 patients dans le groupe de concentrations minimales 812 %. La majorité des
hémorragies (86,0 %, 208/242) ont été traitées avec 1 ou 2 perfusions ; et le traitement des
hémorragies à la fin de l'épisode hémorragique a été jugé excellent ou bon dans 84,7 % (205/242) des
hémorragies.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique (PK) d'ADYNOVI a été évaluée dans le cadre d'une étude croisée avec
l'octocog alfa chez 26 patients (18 adultes et 8 adolescents) et chez 22 patients (16 adultes
et 6 adolescents) après 6 mois de traitement par ADYNOVI. L'activité plasmatique du facteur VIII
était mesurée par le test de coagulation en une étape et par dosage chromogénique.
ADYNOVI a présenté une demi-vie 1,4 à 1,5 fois plus longue que la demi-vie du facteur VIII de
coagulation humain recombinant (octocog alfa) chez les adolescents et les adultes, aussi bien dans les
tests de coagulation en une étape que dans les dosages chromogéniques. Une augmentation de l'ASC
et une diminution de la clairance, par rapport à la molécule mère octocog alfa, ont également été
observées. La récupération progressive était comparable entre les deux produits. La variation des
paramètres pharmacocinétiques était similaire dans les populations adulte et adolescente, et entre le
test de coagulation en une étape et le dosage chromogénique.
Pharmacocinétique pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés chez 39 patients de moins de 18 ans (analyse en
intention de traiter) : 14 enfants (âge compris entre 2 et moins de 6 ans), 17 enfants plus âgés (âge
compris entre 6 et moins de 12 ans) et 8 adolescents (âge compris entre 12 et moins de 18 ans). Les
tests de coagulation en une étape et les dosages chromogéniques ont mis en évidence une demi-vie 1,3
à 1,5 fois plus longue dans la population pédiatrique. La clairance moyenne (basée sur le poids
corporel) d'ADYNOVI était supérieure et la demi-vie moyenne était inférieure chez les enfants de
moins de 12 ans, en comparaison aux adultes.
L'administration d'une dose plus forte peut s'avérer nécessaire chez les enfants de moins de 12 ans
(voir rubrique 4.2).
Tableau 6 : Paramètres pharmacocinétiques mesurés par le dosage chromogénique
(moyenne arithmétique ± É-T)
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
Adultes
Adolescents
Patients
Patients
(18 ans et plus)
(12 à < 18 ans)
pédiatriques
pédiatriques
Paramètres PK
n = 18
n = 8
(6 à < 12 ans)
(< 6 ans)
Dose :
Dose :
n = 17
n = 14
45 ± 5 UI/kg
45 ± 5 UI/kg
Dose :
Dose :
50 ± 10 UI/kg
50 ± 10 UI/kg
PK individuelle déterminée à partir de
PK de population déterminée à partir
Schéma
l'ensemble des prélèvementsa
d'un échantillon de prélèvementsb
Demi-vie
15,01 ± 3,89
13,80 ± 4,01
11,93 ± 2,58
12,99 ± 8,75
terminale [h]
TRM (h)
19,70 ± 5,05
17,73 ± 5,44
17,24 ± 3,73
18,74 ± 12,60
Cl (ml/[kg·h])d
2,16 ± 0,75
2,58 ± 0,84
2,80 ± 0,67
3,49 ± 1,21
Récupération
s.o.c
s.o.c
progressive
2,87 ± 0,61
2,34 ± 0,62
(2,19 ± 0,40)
(1,90 ± 0,27)
[(UI/dl)/(UI/kg)]
ASC0-inf (UI·h/dl)
2 589 ± 848
1 900 ± 841
2 259 ± 514
2 190 ± 1 593
Vss (dl/kg)
0,40 ± 0,09
0,54 ± 0,22
0,46 ± 0,04
0,54 ± 0,03
s.o.c
s.o.c
Cmax (UI/dl)
145 ± 29
117 ± 28
(130 ± 24)
(117 ± 16)
Abréviations : Cmax : activité maximale observée ; ASC : aire sous la courbe ; TRM : temps de
résidence moyen ; Cl : clairance ; Vss : Volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté au poids
corporel.
a PK individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés post-perfusion.
b Modèle de PK de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés post-perfusion selon un
calendrier de prélèvements aléatoire.
c s.o : sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PK
individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PK individuelle
indiquée entre parenthèses.
d La valeur de clairance de 12,18 ml (kg h) du patient 122001 dans le groupe d'âge compris entre 12 et
< 18 ans n'a pas été incluse dans l'analyse de clairance.
5.3 Données de sécurité préclinique
Dans l'étude de toxicologie en administration répétée conduite chez le singe Cynomologous, deux
animaux ont présenté une vacuolisation rénale dans le groupe de dose moyenne (350 UI/kg). Les
vacuolisations n'avaient pas disparu après 2 semaines. La pertinence pour l'homme de la vacuolisation
rénale observée dans l'étude préclinique est inconnue.
Les données non cliniques se limitent à une exposition d'un mois et aucune étude n'a été conduite
avec ADYNOVI chez de jeunes animaux. Il n'est par conséquent pas possible de conclure sur les
risques potentiels d'une accumulation de PEG dans divers tissus/organes en cas d'utilisation à long
terme d'ADYNOVI dans la population pédiatrique.
Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité ni de toxicité pour la reproduction n'a été conduite
avec ADYNOVI.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Mannitol
Tréhalose dihydraté
Histidine
Glutathion
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium, 2H2O
Tris(hydroxyméthyl)aminométhane
Polysorbate 80
Solvant
Eau stérilisée pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert
2 ans.
Avant ouverture, le produit peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C)
pendant 3 mois au maximum. La date de fin des 3 mois de conservation à température ambiante doit
être notée sur l'emballage du produit. Cette date ne doit jamais dépasser celle initialement indiquée sur
l'emballage extérieur. À la fin de cette période, le produit ne doit pas être replacé au réfrigérateur,
mais doit être utilisé ou jeté.
Après reconstitution
La stabilité physico-chimique de la solution après reconstitution a été démontrée pendant 3 heures à
une température ne dépassant pas 30 °C. D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode
de reconstitution n'exclue tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé
immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, sa durée et ses conditions de conservation
relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. Ne pas mettre au réfrigérateur.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
Ne pas congeler.
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : conserver le flacon dans l'emballage extérieur
à l'abri de la lumière.
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : conserver la plaquette thermosoudée dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, contenant 250 UI,
500 UI, 1 000 UI,2 000 UI ou 3 000 UI de poudre.
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, contenant 5 ml d'eau
stérilisée pour préparations injectables.
Le médicament est présenté dans l'une des configurations suivantes :
-
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : chaque boîte comprend un flacon de
poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution (BAXJECT II Hi-Flow).
-
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : chaque boîte comprend un système BAXJECT III
prêt à l'emploi dans une plaquette thermosoudée, avec le flacon de poudre et le flacon de
solvant préassemblés pour la reconstitution.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement avant l'administration afin de vérifier
l'absence de particules et d'altération de la couleur. La solution doit être limpide ou légèrement
opalescente. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou présente des dépôts.
Après reconstitution, le pH de la solution est compris entre 6,7 et 7,3. L'osmolalité est
380 mOsmol/kg.
Préparation et reconstitution avec le dispositif BAXJECT II Hi
-Flow :
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le flacon de solvant et le dispositif de reconstitution fournis
dans l'emballage.
1.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
2.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
3.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d'alcool et laisser sécher avant
utilisation.
5.
Ouvrir l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule, sans toucher
l'intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
6.
Retourner l'emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
7.
Retirer l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
8.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
9.
Agiter doucement jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Administration
·
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
·
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
Étapes de l'administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue. Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L'utilisation d'une
seringue Luer-Lock est recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d'ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d'ADYNOVI avec le solvant.
4.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Reconstitution avec le système BAXJECT III
Ne pas utiliser si l'opercule de la plaquette n'est pas complètement thermosoudé.
1.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système
de reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
2.
Bien se laver les mains à l'eau chaude et au savon.
3.
Ouvrir la plaquette d'ADYNOVI en retirant l'opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
4.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1).
Le flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
5.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d'une main et de l'autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu'à ce que le système soit entièrement enfoncé et que
le solvant s'écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N'incliner le système qu'une fois le
transfert terminé.
6.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d'une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Administration
·
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
·
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
Étapes de l'administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d'air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L'utilisation d'une seringue Luer-Lock est
recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d'ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
4.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Autriche
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/003
EU/1/17/1247/004
EU/1/17/1247/007
EU/1/17/1247/008
EU/1/17/1247/011
EU/1/17/1247/012
EU/1/17/1247/013
EU/1/17/1247/014
EU/1/17/1247/015
EU/1/17/1247/016
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 08 janvier 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 125 UI/ml après reconstitution avec 2 ml
de solvant.
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 250 UI/ml après reconstitution avec 2 ml
de solvant.
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1 000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), le
rurioctocog alfa pégol, correspondant à une concentration de 500 UI/ml après reconstitution avec 2 ml
de solvant.
L'activité (unités internationales) est déterminée par dosage chromogénique. L'activité spécifique
d'ADYNOVI est d'environ 3 800 à 6 000 UI/mg de protéine.
La substance active, le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent de la protéine octocog alfa*
avec un polyéthylène glycol (PEG) de 20 kDa.
*Le facteur VIII recombinant est produit par la technique de l'ADN recombinant à partir d'une lignée
cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque flacon de poudre contient 0,45 mmol (10 mg) de sodium, voir rubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : poudre friable blanche à blanc cassé.
Solvant : solution limpide et incolore.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints
d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie.
Patients non traités précédemment
La sécurité et l'efficacité d'ADYNOVI chez les patients non traités précédemment n'ont pas encore
été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Surveillance du traitement :
Pendant le traitement, il est conseillé d'effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de
déterminer la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII est
susceptible de varier d'un patient à l'autre, en raison d'une demi-vie du produit et d'une récupération
différentes. La dose, déterminée en fonction du poids corporel, peut nécessiter un ajustement chez les
patients en surcharge ou en insuffisance pondérale. En cas d'intervention chirurgicale majeure en
particulier, un contrôle précis du traitement par substitution via des tests de la coagulation (activité
plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Une étude de terrain a mis en évidence que les taux plasmatiques de facteur VIII peuvent être mesurés
par dosage chromogénique ou par test de coagulation en une étape, techniques habituellement utilisées
par les laboratoires d'analyses médicales.
Posologie
La posologie et la durée du traitement par substitution varient en fonction de la sévérité de la
déficience en facteur VIII, de la localisation et de l'importance du saignement et de l'état clinique du
patient.
Le nombre d'unités administrées du facteur VIII est exprimé en « unités internationales » (UI),
conformément aux normes actuelles de l'OMS sur la solution à diluer pour les produits à base de
facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au
plasma humain normal), soit, de préférence, en unités internationales (par rapport à une norme
internationale pour le facteur VIII dans le plasma).
Une unité internationale (UI) d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
présente dans un ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur le résultat empirique qu'une UI de
facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La
dose requise est calculée selon la formule suivante :
Nombre d'unités internationales requises (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux
de facteur VIII (%) x 0,5
La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours dépendre de l'efficacité
clinique dans chaque cas.
Pour les événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante.
Le tableau 1 ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d'épisode de saignement
et de chirurgie :
Tableau 1 Guide pour la détermination de la posologie en cas d'épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l'hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d'intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d'hémarthrose, de
20 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à
saignement buccal.
la fin de l'épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou
24 heures pendant 3 4 jours ou plus
hématome.
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le
60 100
Répéter les injections toutes les 8 à
pronostic vital.
24 heures jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure
30 60
Toutes les 24 heures pendant au moins
y compris extraction dentaire
1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Majeure
80 100
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu'à obtenir une cicatrisation
(pré- et
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
postopératoire)
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l'activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d'intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 ans à 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d'ADYNOVI chez les enfants
âgés de moins de 12 ans n'a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des intervalles
d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et du
syndrome hémorragique de chaque patient (voir rubriques 5.1, 5.2).
Mode d'administration
ADYNOVI est réservé à une utilisation par voie intraveineuse
La vitesse d'administration doit être déterminée de façon à garantir le confort du patient (vitesse
maximale de 10 ml/min).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la molécule mère (octocog alfa) ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique connue aux protéines de souris ou de hamster.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec ADYNOVI. Le médicament
contient des traces de protéines de souris et de hamster. En cas de symptômes d'hypersensibilité, il
faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement la prise du médicament et de consulter leur
médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité tels
que : éruption urticarienne, urticaire généralisée, oppression thoracique, sibilances, hypotension et
anaphylaxie.
En cas de choc anaphylactique, un traitement médical classique adapté doit être mis en oeuvre.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du
traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des
immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités
Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la
gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des
20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers
jours d'exposition.
Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un
facteur VIII pour un autre, chez des patients précédemment traités ayant plus de 100 jours d'exposition
et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller
attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement de
produit.
La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre
d'inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé
qu'un titre élevé d'inhibiteurs.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent
faire l'objet d'une surveillance soigneuse pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique
et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas
atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de
rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé
d'inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques
doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés
dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Induction de tolérance immunitaire (ITI)
Aucune donnée clinique relative à l'utilisation d'ADYNOVI en ITI n'est disponible.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement par substitution par
facteur VIII peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires.
Complications liées au cathéter lors du traitement
Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC,
telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en
compte.
Considérations liées aux excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d'emploi mentionnées s'appliquent aux adultes comme aux enfants.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction entre les produits de facteur VIII de coagulation humain (ADNr) et d'autres
médicaments n'a été signalée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec le facteur VIII. Étant donné la rareté
de l'hémophilie A chez la femme, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation de facteur VIII
pendant la grossesse et l'allaitement. Le facteur VIII ne doit donc être utilisé pendant la grossesse et
l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ADYNOVI n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure : angioedème, brûlures et
picotements douloureux au site d'injection, frissons, bouffée congestive, urticaire généralisée,
céphalée, éruption urticarienne, hypotension, léthargie, nausées, impatiences, tachycardie, oppression
thoracique, picotements, vomissement, sibilances) ont été observées dans de rares cas et peuvent
parfois évoluer en anaphylaxie sévère (y compris un choc).
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d'hémophilie A
traités avec le facteur VIII, y compris avec ADYNOVI. Une telle apparition se manifeste par une
réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en
hémophilie (voir rubrique 5.1).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La sécurité d'ADYNOVI a été évaluée chez 365 patients précédemment traités, présentant une
hémophilie A sévère (taux de facteur VIII inférieur à 1 % de la normale) et ayant reçu au moins
une dose d'ADYNOVI dans le cadre de 6 études cliniques multicentriques, prospectives, en ouvert,
terminées et de 1 étude clinique en cours.
Le tableau ci-dessous est présenté conformément à la classification des systèmes d'organes MedDRA
(classes de systèmes d'organes et termes préconisés).
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (1/10), fréquent (1/100,
<1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés avec ADYNOVI
Classe de systèmes d'organes
Effets indésirables
Fréquence par patient
MedDRA
Affections hématologiques et du
Inhibition du facteur VIII
Peu fréquent (PPT)*
système lymphatique
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Céphalée
Très fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
Affections oculaires
Hyperhémie oculaire
Peu fréquent
Affections vasculaires
Bouffée congestive
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
Fréquent
Nausées
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-
Rash
Fréquent
cutané
Éruption d'origine
Peu fréquent
médicamenteuse
Urticaire
Fréquent
Investigations
Éosinophiles augmentés
Peu fréquent
Lésions, intoxications et complications
Réaction liée à la perfusion
Peu fréquent
liées aux procédures
* La fréquence est déterminée d'après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de
patients atteints d'hémophilie A sévère. PPT = patients précédemment traités.
Les fréquences présentées ont été calculées à partir de tous les événements indésirables, relié ou non
relié à un médicament.
Description de certains effets indésirables
Hypersensibilité
L'événement d'hypersensibilité observé était un rash non grave, d'intensité légère et transitoire,
survenu chez un patient âgé de 2 ans ayant précédemment présenté un rash pendant un traitement par
ADYNOVI.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant devraient être les mêmes que
chez l'adulte. La sécurité d'ADYNOVI a été évaluée chez 38 patients de moins de 6 ans et 34 patients
de 6 à moins de 12 ans ayant accumulé un total de 2 880 et 2 975 jours d'exposition respectivement.
L'âge moyen (É-T) était de 3,3 ans (1,55) et de 8,1 ans (1,92), respectivement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucun symptôme de surdosage n'a été rapporté avec le facteur VIII de coagulation recombinant.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique, facteur VIII de coagulation, Code ATC :
B02BD02.
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et
facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. Lorsqu'il est administré en
perfusion à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur von Willebrand dans la circulation
sanguine. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion
du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La
thrombine transforme ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former. L'hémophilie A est
une anomalie héréditaire de la coagulation sanguine liée au chromosome X. Elle est due à un taux
insuffisant de facteur VIII:C et entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les
organes internes, spontanés ou consécutifs à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Le traitement
substitutif permet d'augmenter les taux plasmatiques de facteur VIII et ainsi de corriger
temporairement la déficience et les syndromes hémorragiques.
Le rurioctocog alfa pégol est un facteur VIII humain recombinant pégylé présentant une demi-vie
allongée. Le rurioctocog alfa pégol est un conjugué covalent d'octocog alfa, consistant en 2 332 acides
aminés, avec un réactif à base de polyéthylène glycol (PEG) (poids moléculaire médian de 20 kDA).
L'activité thérapeutique du rurioctocog alfa pégol provient de l'octocog alfa, qui est produit par la
technique de l'ADN recombinant à partir de cellules d'ovaire de hamster chinois. L'octocog alfa est
ensuite conjugué par liaison covalente au réactif PEG. La fraction PEG est conjuguée à l'octocog alfa
pour augmenter sa demi-vie.
Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d'une
étude clinique pivotale prospective, multicentrique, en ouvert. Cette étude a comparé l'efficacité d'un
traitement prophylactique en deux administrations hebdomadaires à un traitement à la demande, et a
déterminé leur efficacité hémostatique dans le traitement des épisodes hémorragiques. Au total,
137 patients de sexe masculin (âgés de 12 à 65 ans) atteints d'hémophilie A sévère et précédemment
traités ont reçu au moins une perfusion d'ADYNOVI. Sur ces 137 patients, 25 étaient des adolescents
(âgés de 12 ans à moins de 18 ans).
Immunogénicité
Aucun des patients ayant participé à un ou plusieurs des 6 essais cliniques terminés chez des patients
précédemment traités (PPT) n'a développé d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) persistants contre le
FVIII 0,6 UB/ml (sur la base de la modification de Nijmegen du test Bethesda). Un patient a
développé un inhibiteur du FVIII transitoire à la limite inférieure de positivité (0,6 UB) au cours d'une
prophylaxie personnalisée visant un taux de FVIII de 812 %.
Dans le cadre d'une étude en cours portant sur des patients non traités précédemment, âgés de < 6 ans
et atteints d'hémophilie A sévère, des rapports préliminaires sur 9 cas de développement d'inhibiteur
du FVIII associés à un traitement par ADYNOVI ont été reçus.
Traitement prophylactique
Les patients ont reçu le traitement prophylactique (n = 120) par ADYNOVI à une dose comprise entre
40 et 50 UI par kg, deux fois par semaine, ou le traitement à la demande (n = 17) par ADYNOVI à une
dose comprise entre 10 et 60 UI par kg pendant 6 mois. L'intervalle médian entre les administrations
était de 3,6 jours, et la dose moyenne (É-T) de 48,7 (4,4) UI/kg. Sur les 120 patients ayant reçu la
prophylaxie, 118 (98 %) sont restés à la posologie initiale recommandée sans ajustement de dose, et la
dose a été augmentée à 60 UI/kg chez 2 patients en raison de saignement au niveau des articulations
cibles.
Dans la population per protocole (traitée conformément au schéma posologique prévu par le
protocole), 101 patients au total ont reçu le schéma bihebdomadaire (groupe prophylaxie), et
17 patients ont été traités de façon ponctuelle (groupe de traitement à la demande). Le taux annualisé
d'hémorragies (TAH) médian était de 41,5 dans le groupe de traitement à la demande, contre 1,9 avec
le traitement prophylactique avec deux administrations par semaine. Le TAH articulaires médian (Q1 ;
Q3) était de 38,1 (24,5 ; 44,6) dans le groupe de traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,0) dans le
groupe prophylaxie, et le TAH spontanées médian était de 21,6 (11,2 ; 33,2) dans le groupe de
traitement à la demande, contre 0,0 (0,0 ; 2,2) dans le groupe prophylaxie. Les résultats pour la
population prise en compte dans l'analyse complète étaient comparables à ceux obtenus dans la
population per protocole. Il convient toutefois de noter que le TAH n'est pas comparable entre les
différents concentrés de facteur de coagulation et entre les différentes études cliniques.
Sur les 101 patients, 40 (40 %) n'ont présenté aucun épisode de saignement, 58 (57 %) n'ont présenté
aucun saignement articulaire et 58 (57 %) n'ont présenté aucun saignement spontané dans le groupe
prophylaxie. Tous les patients du groupe de traitement à la demande ont présenté un épisode de
saignement (articulaire ou spontané).
Traitement des épisodes de saignement
Au total, 518 épisodes de saignement ont été traités par ADYNOVI dans la population per protocole.
Parmi eux, 361 (n = 17 patients) ont été observés dans le groupe de traitement à la demande, et 157
(n = 61 patients) dans le groupe prophylaxie. La dose médiane par perfusion nécessaire pour traiter les
épisodes de saignement dans la population per protocole était de 32,0 (écart interquartile [EI] :
21,5) UI par kg. Au total, 95,9 % des épisodes de saignement ont été contrôlés avec 1 ou 2 perfusions,
et 85,5 % ont été contrôlés avec une perfusion seulement. La réponse au traitement par ADYNOVI a
été jugée excellente (disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une
seule perfusion) ou bonne (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de
saignement après une seule perfusion) dans 96,1 % des 518 épisodes de saignement.
Population pédiatrique < 12 ans
Au total, 66 patients atteints d'hémophilie A sévère précédemment traités ont reçu le produit dans
l'étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La
posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d'ADYNOVI deux fois par semaine. La
dose moyenne (É-T) était de 54,3 (6,3) UI/kg, et la fréquence médiane des perfusions de 1,87 par
semaine. Le TAH médian global était de 2,0 (EI : 3,9) pour les 65 patients de la population per
protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI : 1,9). Sur ces
65 patients, 24 (37 %) n'ont présenté aucun épisode de saignement, 47 (72 %) n'ont présenté aucun
épisode de saignement articulaire et 43 (66 %) n'ont présenté aucun épisode de saignement spontané
au cours du traitement prophylactique.
Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l'étude pédiatrique, 82,9 % ont été contrôlés
avec 1 perfusion et 91,4 % avec 1 ou 2 perfusions. Le contrôle du saignement a été jugé excellent
(disparition complète de la douleur et des signes objectifs de saignement après une seule perfusion) ou
bon (soulagement marqué de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement après une seule
perfusion) dans 63 des 70 (90,0 %) cas.
Prise en charge peropératoire (prophylaxie chirurgicale)
Au total, 21 interventions chirurgicales majeures et 5 interventions chirurgicales mineures
supplémentaires ont été réalisées et évaluées chez 21 patients uniques dans le cadre de l'étude menée
chez les patients en chirurgie. Concernant les interventions majeures, la dose de charge préopératoire
était comprise entre 36 UI/kg et 109 UI/kg (médiane : 63 UI/kg), et la dose postopératoire totale était
comprise entre 186 UI/kg et 1 320 UI/kg (médiane : 490 UI/kg). La dose totale médiane était de
553 UI/kg (intervalle : 248-1 394 UI/kg) pour les interventions majeures, et de 106 UI/kg (intervalle :
76-132 UI/kg) pour les interventions mineures.
L'efficacité hémostatique peropératoire a été jugée excellente (pertes sanguines inférieures ou égales
aux pertes prévisibles avec le même type d'intervention dans la population non hémophile, et volumes
de dérivés sanguins nécessaires pour les transfusions inférieurs ou comparables aux volumes
prévisibles dans la population non hémophile) pour l'ensemble des 26 interventions (21 majeures et
5 mineures). Les pertes sanguines intraopératoires médianes (EI) observées (n = 14) étaient de 10,0
(20,0) ml, contre des pertes sanguines moyennes prévisibles (n = 14) de 150,0 (140,0) ml pour les
interventions orthopédiques majeures.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec ADYNOVI dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique, dans le
traitement du déficit congénital en facteur VIII (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l'usage pédiatrique).
Traitement prophylactique à long terme chez les patients pédiatriques et adultes
La sécurité et l'efficacité à long terme d'ADYNOVI dans la prophylaxie et le traitement des épisodes
hémorragiques ont été évaluées chez 216 PPT pédiatriques et adultes atteints d'hémophilie A sévère
qui avaient déjà participé à d'autres études sur ADYNOVI ou qui étaient naïfs de traitement par
ADYNOVI. Dans la population traitée, les patients ont reçu une dose fixe deux fois par semaine de
40 à 50 UI/kg s'ils étaient âgés de 12 ans ou de 40 à 60 UI/kg s'ils étaient âgés de < 12 ans. La dose
a été ajustée jusqu'à 80 UI/kg deux fois par semaine, si nécessaire, pour maintenir des taux de FVIII
minimum > 1 %. Les patients qui ont opté pour un schéma prophylactique personnalisé (adapté à la
pharmacocinétique) ont reçu des doses allant jusqu'à 80 UI/kg par perfusion qui visaient à maintenir
des taux de FVIII minimum 3 % au moins deux fois par semaine. Le TAH par schéma
prophylactique, le site de saignement et l'étiologie sont présentés dans le
tableau 3.
Tableau 3 : Taux annualisé d'hémorragies (TAH) par schéma prophylactique (population en
ITT)
Deux fois par semaine
Tous les 5 jours
Tous les 7 jours
Adapté à la PKa
Étiologie du site de
(N = 186)
(N = 56)
(N = 15)
(N = 25)
saignement
Moyenne
[Estimation ponctuelle -- Intervalle de confiance à 95 %]
Globale
2,2 [1,85 - 2,69]
2,1 [1,54 - 2,86]
2,7 [1,44 -5,20]
2,6 [1,70 - 4,08]
Articulaire
1,2 [0,96 - 1,58]
1,1 [0,81 - 1,55]
2,0 [0,90 - 4,62]
1,4 [0,91 - 2,17]
Spontanée
1,2 [0,92 - 1,56]
1,3 [0,87 - 2,01]
1,8 [0,78 - 4,06]
1,0 [0,54 - 1,71]
Estimations ponctuelles et intervalles de confiance à 95 % obtenus à partir d'un modèle linéaire généralisé ajustant une distribution
binomiale négative avec une fonction de liaison logarithmique.
Les patients recevant des doses dans le cadre de plusieurs schémas sont inclus dans les résumés pour plusieurs schémas.
Inclut tous les sujets de l'étude (adultes et enfants de moins de 18 ans) pour un dosage 2 fois par semaine et adapté à la PK. Aucun sujet de
moins de 12 ans n'a été inclus dans les administrations tous les 5 et 7 jours.
ITT = Intention de traiter
N = Nombre de patients inclus dans l'analyse
a Ciblant l'activité du FVIII à des taux minimum 3% par rapport à la normale
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
L'efficacité hémostatique à long terme a été évaluée dans 910 épisodes hémorragiques traités par
ADYNOVI et a été jugée excellente ou bonne dans 88,5 % des épisodes hémorragiques. Dans toutes
les catégories d'âge et pour le schéma posologique à dose fixe et le schéma posologique adapté à la
PK, plus de 85 % des traitements des hémorragies ont été jugés excellents ou bons. La majorité des
épisodes hémorragiques ont été traités par une (74,0 %) ou deux (15,4 %) perfusions.
Essai clinique PROPEL de prophylaxie personnalisée mené chez des patients adolescents et adultes
La sécurité et l'efficacité d'ADYNOVI ont été évaluées dans le cadre d'une étude multicentrique,
prospective, randomisée, en ouvert, menée auprès de 121 PPT (115 randomisés) adolescents (12
18 ans) et adultes atteints d'hémophilie A sévère pendant une période de traitement de 12 mois.
L'étude a comparé 2 schémas posologiques prophylactiques d'ADYNOVI guidés par la PK, qui
ciblaient des taux minimum de facteur VIII de 13 %, avec administration deux fois par semaine
(N = 57) ou de 812 %, avec administration tous les deux jours (N = 58), en évaluant les proportions
de patients ayant atteint un TAH total de 0 au cours de la deuxième période de 6 mois de l'étude.
Les doses prophylactiques moyennes administrées dans les groupes de concentrations minimales
13 % et 812 % étaient respectivement de 3 866,1 UI/kg par an (moyenne [ET] des
perfusions/semaine = 2,3 [0,58]) et de 7 532,8 UI/kg par an (moyenne [ET] des
perfusions/semaine = 3,6 [1,18]). Après ajustement posologique au cours de la première période de
prophylaxie de 6 mois, les taux minimum médians au cours de la deuxième période de 6 mois (basés
sur le test de coagulation en une étape et calculés jusqu'à la fin de l'intervalle de perfusion prévu) ont
été compris entre 2,10 UI/dl et 3,00 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 13 % et entre
10,70 UI/dl et 11,70 UI/dl dans le groupe de concentrations minimales 812 %, ce qui montre que
l'administration dans les 2 schémas prophylactiques était généralement adéquate pour atteindre et
maintenir les concentrations minimales de FVIII souhaitées.
Le critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir la proportion de sujets ayant un TAH total de 0
pendant la deuxième période de 6 mois, n'a pas été atteint dans la population de patients en ITT
(p = 0,0545) mais l'a été dans la population en per protocole (p = 0,0154).
Les proportions de patients randomisés présentant des TAH totaux, des TAH spontanés et des taux
annualisés d'hémorragies articulaires (TAHA) spontanés de 0 au cours de la deuxième période de
6 mois de l'étude sont présentées dans le
tableau 4.
Tableau 4 : Taux annualisé d'hémorragies (TAH) de 0, deuxième période de 6 mois de l'étude
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle -- Intervalle de confiance à 95 %]
Population en ITT
Concentrations minimales 13 % Concentrations minimales 812 %
(N = 57)
(N = 58)
TAH total de 0
0,421 [0,292 ; 0,549]
0,621 [0,491 ; 0,750]
TAH spontané de 0
0,596 [0,469 ; 0,724]
0,760 [0,645 ; 0,875]
TAHA spontané de 0
0,649 [0,525 ; 0,773]
0,850 [0,753 ; 0,947]
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Proportion de patients sans saignements sur 6 mois
[Estimation ponctuelle -- Intervalle de confiance à 95 %]
Population per protocole
Concentrations minimales 13 % Concentrations minimales 812 %
(N = 52)
(N = 43)
TAH total de 0
0,404 [0,270 ; 0,549]
0,674 [0,515 ; 0,809]
TAH spontané de 0
0,596 [0,451 ; 0,730]
0,814 [0,666 ; 0,916]
TAHA spontané de 0
0,654 [0,509 ; 0,780]
0,907 [0,779 ; 0,974]
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n'ayant pas présenté
d'écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l'étude.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Il est à noter que le TAH n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et entre
différentes études cliniques.
Les TAH totaux, les TAH spontanés et les TAHA spontanés au cours de la deuxième période de
6 mois de l'étude sont présentés dans le
tableau 5.
Tableau 5 : Taux annualisé d'hémorragies (TAH), deuxième période de 6 mois de l'étude
(Population en ITT)
Concentrations minimales 13 %
Concentrations minimales 812 %
(N = 57)
(N = 53)
Médiane
Moyenne (ET)
Médiane
Moyenne (ET)
TAH total
2,0
3,6 (7,5)
0,0
1,6 (3,4)
TAH spontané
0,0
2,5 (6,6)
0,0
0,7 (1,7)
TAHA spontané
0,0
2,0 (6,4)
0,0
0,5 (1,7)
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Population per protocole
Concentrations minimales 13 %
Concentrations minimales 812 %
(N = 52)
(N = 43)
Médiane
Moyenne (ET)
Médiane
Moyenne (ET)
TAH total
2,0
2,4 (3,2)
0,0
2,1 (4,2)
TAH spontané
0,0
1,6 (2,6)
0,0
0,8 (2,4)
TAHA spontané
0,0
1,0 (1,8)
0,0
0,7 (2,2)
TAH = Taux annualisé d'hémorragies. TAHA = taux annualisé d'hémorragies articulaires.
Population per protocole = tous les patients ayant terminé le deuxième traitement prophylactique de 6 mois et n'ayant pas présenté
d'écarts majeurs par rapport au protocole, affectant les résultats de l'étude.
Taux annualisé d'hémorragies déterminé en divisant le nombre d'hémorragies par la période d'observation en années.
Au total, 242 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI chez 66 patients ;
155 hémorragies chez 40 patients dans le groupe de concentrations minimales 13 % et
87 hémorragies chez 26 patients dans le groupe de concentrations minimales 812 %. La majorité des
hémorragies (86,0 %, 208/242) ont été traitées avec 1 ou 2 perfusions ; et le traitement des
hémorragies à la fin de l'épisode hémorragique a été jugé excellent ou bon dans 84,7 % (205/242) des
hémorragies.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique (PK) d'ADYNOVI a été évaluée dans le cadre d'une étude croisée avec
l'octocog alfa chez 26 patients (18 adultes et 8 adolescents) et chez 22 patients (16 adultes
et 6 adolescents) après 6 mois de traitement par ADYNOVI. L'activité plasmatique du facteur VIII
était mesurée par le test de coagulation en une étape et par dosage chromogénique.
ADYNOVI a présenté une demi-vie 1,4 à 1,5 fois plus longue que la demi-vie du facteur VIII de
coagulation humain recombinant (octocog alfa) chez les adolescents et les adultes, aussi bien dans les
tests de coagulation en une étape que dans les dosages chromogéniques. Une augmentation de l'ASC
et une diminution de la clairance, par rapport à la molécule mère octocog alfa, ont également été
observées. La récupération progressive était comparable entre les deux produits. La variation des
paramètres pharmacocinétiques était similaire dans les populations adulte et adolescente, et entre le
test de coagulation en une étape et le dosage chromogénique.
Pharmacocinétique pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés chez 39 patients de moins de 18 ans (analyse en
intention de traiter) : 14 enfants (âge compris entre 2 et moins de 6 ans), 17 enfants plus âgés (âge
compris entre 6 et moins de 12 ans) et 8 adolescents (âge compris entre 12 et moins de 18 ans). Les
tests de coagulation en une étape et les dosages chromogéniques ont mis en évidence une demi-vie 1,3
à 1,5 fois plus longue dans la population pédiatrique. La clairance moyenne (basée sur le poids
corporel) d'ADYNOVI était supérieure et la demi-vie moyenne était inférieure chez les enfants de
moins de 12 ans, en comparaison aux adultes.
L'administration d'une dose plus forte peut s'avérer nécessaire chez les enfants de moins de 12 ans
(voir rubrique 4.2).
Tableau 6 : Paramètres pharmacocinétiques mesurés par le dosage chromogénique
(moyenne arithmétique ± É-T)
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
ADYNOVI
Adultes
Adolescents
Patients
Patients
(18 ans et plus)
(12 à < 18 ans)
pédiatriques
pédiatriques
Paramètres PK
n = 18
n = 8
(6 à < 12 ans)
(< 6 ans)
Dose :
Dose :
n = 17
n = 14
45 ± 5 UI/kg
45 ± 5 UI/kg
Dose :
Dose :
50 ± 10 UI/kg
50 ± 10 UI/kg
PK individuelle déterminée à partir de
PK de population déterminée à partir
Schéma
l'ensemble des prélèvementsa
d'un échantillon de prélèvementsb
Demi-vie
13,80 ± 4,01
11,93 ± 2,58
12,99 ± 8,75
15,01 ± 3,89
terminale [h]
TRM (h)
19,70 ± 5,05
17,73 ± 5,44
17,24 ± 3,73
18,74 ± 12,60
Cl (ml/[kg·h])d
2,16 ± 0,75
2,58 ± 0,84
2,80 ± 0,67
3,49 ± 1,21
Récupération
2,87 ± 0,61
2,34 ± 0,62
s.o.c
s.o.c
progressive
(2,19 ± 0,40)
(1,90 ± 0,27)
[(UI/dl)/(UI/kg)]
ASC0-inf (UI·h/dl)
2 589 ± 848
1 900 ± 841
2 259 ± 514
2 190 ± 1 593
Vss (dl/kg)
0,40 ± 0,09
0,54 ± 0,22
0,46 ± 0,04
0,54 ± 0,03
145 ± 29
117 ± 28
s.o.c
s.o.c
Cmax (UI/dl)
(130 ± 24)
(117 ± 16)
Abréviations : Cmax : activité maximale observée ; ASC : aire sous la courbe ; TRM : temps de
résidence moyen ; Cl : clairance ; Vss : volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté au poids
corporel.
a PK individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés post-perfusion.
b Modèle de PK de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés post-perfusion selon un
calendrier de prélèvements aléatoire.
c s.o : sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PK
individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PK individuelle
indiquée entre parenthèses.
d La valeur de clairance de 12,18 ml (kg h) du patient 122001 dans le groupe d'âge compris entre 12 et
< 18 ans n'a pas été incluse dans l'analyse de clairance.
5.3 Données de sécurité préclinique
Dans l'étude de toxicologie en administration répétée conduite chez le singe Cynomologous, deux
animaux ont présenté une vacuolisation rénale dans le groupe de dose moyenne (350 UI/kg). Les
vacuolisations n'avaient pas disparu après 2 semaines. La pertinence pour l'homme de la vacuolisation
rénale observée dans l'étude préclinique est inconnue.
Les données non cliniques se limitent à une exposition d'un mois et aucune étude n'a été conduite
avec ADYNOVI chez de jeunes animaux. Il n'est par conséquent pas possible de conclure sur les
risques potentiels d'une accumulation de PEG dans divers tissus/organes en cas d'utilisation à long
terme d'ADYNOVI dans la population pédiatrique.
Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité ni de toxicité pour la reproduction n'a été conduite
avec ADYNOVI.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Mannitol
Tréhalose dihydraté
Histidine
Glutathion
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium, 2H2O
Tris(hydroxyméthyl)aminométhane
Polysorbate 80
Solvant
Eau stérilisée pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert
2 ans.
Avant ouverture, le produit peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 30 °C)
pendant 3 mois au maximum. La date de fin des 3 mois de conservation à température ambiante doit
être notée sur l'emballage du produit. Cette date ne doit jamais dépasser celle initialement indiquée sur
l'emballage extérieur. À la fin de cette période, le produit ne doit pas être replacé au réfrigérateur,
mais doit être utilisé ou jeté.
Après reconstitution
La stabilité physico-chimique de la solution après reconstitution a été démontrée pendant 3 heures à
une température ne dépassant pas 30 °C. D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode
de reconstitution n'exclue tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé
immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, sa durée et ses conditions de conservation
relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. Ne pas mettre au réfrigérateur.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
Ne pas congeler.
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : conserver le flacon dans l'emballage extérieur à
l'abri de la lumière.
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : conserver la plaquette thermosoudée dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, contenant 250 UI, 500 UI
ou 1 000 UI de poudre.
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle,
contenant 2 ml d'eau stérilisée pour préparations injectables.
Le médicament est présenté dans l'une des configurations suivantes :
-
ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow : chaque boîte comprend un flacon de
poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution (BAXJECT II Hi-Flow).
-
ADYNOVI dans le système BAXJECT III : chaque boîte comprend un système BAXJECT III
prêt à l'emploi dans une plaquette thermosoudée, avec le flacon de poudre et le flacon de
solvant préassemblés pour la reconstitution.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement avant l'administration afin de vérifier
l'absence de particules et d'altération de la couleur. La solution doit être limpide ou légèrement
opalescente. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou présente des dépôts.
Après reconstitution, le pH de la solution est compris entre 6,7 et 7,3. L'osmolalité est
380 mOsmol/kg.
Préparation et reconstitution avec le dispositif BAXJECT II Hi-Flow :
Pour la reconstitution, utiliser uniquement le flacon de solvant et le dispositif de reconstitution fournis
dans l'emballage.
1.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
2.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
3.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d'alcool et laisser sécher avant
utilisation.
5.
Ouvrir l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule, sans toucher
l'intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
6.
Retourner l'emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
7.
Retirer l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
8.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
9.
Agiter doucement jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Administration
·
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
·
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
Étapes de l'administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue. Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L'utilisation d'une
seringue Luer-Lock est recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d'ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d'ADYNOVI avec le solvant.
4.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Reconstitution avec le système BAXJECT III
Ne pas utiliser si l'opercule de la plaquette n'est pas complètement thermosoudé.
1.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système de
reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
2.
Bien se laver les mains à l'eau chaude et au savon.
3.
Ouvrir la plaquette d'ADYNOVI en retirant l'opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
4.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1). Le
flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
5.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d'une main et de l'autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu'à ce que le système soit entièrement enfoncé et que le
solvant s'écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N'incliner le système qu'une fois le
transfert terminé.
6.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d'une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Administration
·
Inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration.
o
La solution reconstituée doit être limpide et incolore.
o
Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
·
Utiliser la solution dès que possible, au maximum 3 heures après la reconstitution.
Étapes de l'administration
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d'air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L'utilisation d'une seringue Luer-Lock est
recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d'ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
4.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Autriche
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/001
EU/1/17/1247/002
EU/1/17/1247/005
EU/1/17/1247/006
EU/1/17/1247/009
EU/1/17/1247/010
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 08 janvier 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Baxalta US Inc
1700 Rancho Conejo Boulevard
Thousand Oaks
Californie
CA-91320
ÉTATS-UNIS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard Rene Branquart 80
B-7860 Lessines
BELGIQUE
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du
risque) est franchie.
·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera, selon le calendrier indiqué, les mesures
ci-après :
Description
Date
Étude de sécurité post-autorisation (PASS) : afin d'évaluer les effets potentiels de
1er trim. 2029
l'accumulation de PEG dans le plexus choroïde du cerveau et d'autres tissus/organes,
le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit conduire une étude de sécurité
post-autorisation et soumettre les résultats conformément au protocole validé.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 50 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 UI
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 100 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 200 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/011
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 000 UI
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 2 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 400 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 2000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 000 UI
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 600 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 5 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/015
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 3000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 000 UI
6.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 50 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 250
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 100 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 500
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 200 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/012
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 2 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 400 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/014
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 2000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 2 000
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 2 000
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 600 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 5 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/016
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 3000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 3 000
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 3 000
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 125 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 2 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 UI
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 250 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure
de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 2 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 500 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 flacon contenant 2 ml de solvant, 1 dispositif BAXJECT II Hi-Flow.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/009
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 000 UI
6.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (DISPOSITIF BAXJECT II HI-
FLOW)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 ml
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 250 UI de rurioctocog alfa pégol, 125 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 2 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 250
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 250
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 250
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 500 UI de rurioctocog alfa pégol, 250 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 2 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 500
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 500
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 500
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon : 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol, 500 UI/ml après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de sodium, chlorure de
calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre et 1 flacon contenant 2 ml de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Fin de la période de conservation à température ambiante de 3 mois :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vienne
Autriche
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1247/010
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ADYNOVI 1000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DE LA PLAQUETTE THERMOSOUDÉE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas utiliser si l'emballage est ouvert ou endommagé.
Flacon de poudre et flacon de solvant, préassemblés dans le système BAXJECT III.
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ÉTIQUETTE DU SYSTÈME ASSEMBLÉ (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADYNOVI 1 000
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADYNOVI 1 000
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (SYSTÈME BAXJECT III)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau stérilisée pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
B. NOTICE
Notice : Information de l'utilisateur
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
3.
Comment utiliser ADYNOVI
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver ADYNOVI
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
La substance active d'ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d'action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d'hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
N'utilisez jamais ADYNOVI
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
Avertissements et précautions
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d'être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d'un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d'apparition d'un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l'injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d'une maladie du coeur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d'être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l'apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n'est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d'accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
liste des avertissements et des précautions s'applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L'hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l'utilisation d'ADYNOVI pendant la grossesse
et l'allaitement n'est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
ADYNOVI contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d'hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d'ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu'il s'agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l'efficacité d'ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l'effet d'ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s'assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l'auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d'ADYNOVI que vous n'auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d'ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d'utiliser ADYNOVI
N'injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l'injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser ADYNOVI
N'arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine (réaction anaphylactique), l'injection
doit être
arrêtée immédiatement.
Contactez votre médecin sans attendre si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
-
gonflement des lèvres et de la langue,
-
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
-
sensation générale d'être malade,
-
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d'1 patient sur 100). En cas d'apparition d'inhibiteurs, le traitement cessera d'être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d'1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l'oeil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant devraient être les mêmes que
chez l'adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l'issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l'emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l'ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500, 1 000, 2 000 ou 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
-
Le flacon de solvant contient 5 ml d'eau stérilisée pour préparations injectables.
-
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l'emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
Chaque boîte comprend un flacon de poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution
(BAXJECT II Hi-Flow).
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l'administration
Pour la préparation de la solution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
fournis dans chaque boîte d'ADYNOVI. La poudre ne doit pas être mélangée avec d'autres
médicaments ou solvants, ni utilisée avec d'autres dispositifs de reconstitution.
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Instructions pour la reconstitution
·
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
·
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II Hi-Flow, son système de protection stérile ou son
emballage est endommagé ou montre des signes de détérioration.
1.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
2.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
3.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d'alcool et laisser sécher avant
utilisation.
5.
Ouvrir l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule, sans toucher
l'intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
6.
Retourner l'emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
7.
Retirer l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
8.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
9.
Agiter doucement jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Instructions pour l'injection
Remarque importante :
·
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser ADYNOVI si la solution n'est pas limpide ou que la poudre n'est pas
complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue. Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L'utilisation d'une
seringue Luer-Lock est recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d'ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d'ADYNOVI avec le solvant.
4.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
5.
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d'épisode
de saignement et de chirurgie.
Tableau 1 Guide pour la détermination de la posologie en cas d'épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l'hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d'intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d'hémarthrose, de
20 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à
saignement buccal.
la fin de l'épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou
24 heures pendant 3 4 jours ou plus
hématome.
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le
60 100
Répéter les injections toutes les 8 à
pronostic vital.
24 heures jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure
30 60
Toutes les 24 heures pendant au moins
y compris extraction dentaire
1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Majeure
80 100
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu'à une cicatrisation
(pré- et
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
postopératoire)
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l'activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d'intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d'ADYNOVI chez les
enfants âgés de moins de 12 ans n'a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Notice : Information de l'utilisateur
ADYNOVI 250 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 2 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 3 000 UI/5 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
3.
Comment utiliser ADYNOVI
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver ADYNOVI
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
La substance active d'ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d'action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d'hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
N'utilisez jamais ADYNOVI
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
Avertissements et précautions
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d'être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d'un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d'apparition d'un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l'injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d'une maladie du coeur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d'être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l'apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n'est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d'accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
liste des avertissements et des précautions s'applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L'hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l'utilisation d'ADYNOVI pendant la grossesse
et l'allaitement n'est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
ADYNOVI contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d'hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d'ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu'il s'agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l'efficacité d'ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l'effet d'ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s'assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l'auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d'ADYNOVI que vous n'auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d'ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d'utiliser ADYNOVI
N'injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l'injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser ADYNOVI
N'arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine (réaction anaphylactique), l'injection
doit être
arrêtée immédiatement.
Contactez votre médecin sans attendre si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
-
gonflement des lèvres et de la langue,
-
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
-
sensation générale d'être malade,
-
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d'1 patient sur 100). En cas d'apparition d'inhibiteurs, le traitement cessera d'être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d'1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l'oeil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant devraient être les mêmes que
chez l'adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la plaquette dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l'issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l'emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l'ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500, 1 000, 2 000 ou 3 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
-
Le flacon de solvant contient 5 ml d'eau stérilisée pour préparations injectables.
-
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l'emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l'administration
ADYNOVI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants.
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Instructions pour la reconstitution
·
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
·
Ne pas utiliser si l'opercule de la plaquette n'est pas complètement thermosoudé.
·
Ne pas réfrigérer la solution après préparation.
1.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système de
reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
2.
Bien se laver les mains à l'eau chaude et au savon.
3.
Ouvrir la plaquette d'ADYNOVI en retirant l'opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
4.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1). Le
flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
5.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d'une main et de l'autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu'à ce que le système soit entièrement enfoncé et que le
solvant s'écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N'incliner le système qu'une fois le
transfert terminé.
6.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d'une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Instructions pour l'injection
L'utilisation d'une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) est nécessaire pour
l'administration.
Remarque importante :
·
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser si la solution n'est pas limpide ou que la poudre n'est pas complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d'air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L'utilisation d'une seringue Luer-Lock est
recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille à ailettes à la seringue et injecter la solution
reconstituée par voie intraveineuse. La solution doit être administrée lentement, à une vitesse
adaptée au niveau de confort du patient, sans dépasser 10 ml par minute. (Voir rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ? »)
4.
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d'épisode
de saignement et de chirurgie.
Tableau 1 Guide pour la détermination de la posologie en cas d'épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l'hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d'intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d'hémarthrose, de
20 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à
saignement buccal.
la fin de l'épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou
24 heures pendant 3 4 jours ou plus
hématome.
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le
60 100
Répéter les injections toutes les 8 à
pronostic vital.
24 heures jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure
30 60
Toutes les 24 heures pendant au moins
y compris extraction dentaire
1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Majeure
80 100
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu'à une cicatrisation
(pré- et
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
postopératoire)
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l'activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d'intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d'ADYNOVI chez les
enfants âgés de moins de 12 ans n'a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Notice : Information de l'utilisateur
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
3.
Comment utiliser ADYNOVI
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver ADYNOVI
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
La substance active d'ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d'action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d'hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
N'utilisez jamais ADYNOVI :
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
Avertissements et précautions
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d'être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d'un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d'apparition d'un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l'injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d'une maladie du coeur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d'être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l'apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n'est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d'accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
liste des avertissements et des précautions s'applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L'hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l'utilisation d'ADYNOVI pendant la grossesse
et l'allaitement n'est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
ADYNOVI contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d'hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d'ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu'il s'agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l'efficacité d'ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l'effet d'ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s'assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l'auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d'ADYNOVI que vous n'auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d'ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d'utiliser ADYNOVI
N'injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l'injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser ADYNOVI
N'arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine (réaction anaphylactique), l'injection
doit être
arrêtée immédiatement.
Contactez votre médecin sans attendre si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
-
gonflement des lèvres et de la langue,
-
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
-
sensation générale d'être malade,
-
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d'1 patient sur 100). En cas d'apparition d'inhibiteurs, le traitement cessera d'être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d'1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l'oeil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant devraient être les mêmes que
chez l'adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l'issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l'emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l'ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500 ou 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
-
Le flacon de solvant contient 2 ml d'eau stérilisée pour préparations injectables.
-
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l'emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
Chaque boîte comprend un flacon de poudre, un flacon de solvant et un dispositif de reconstitution
(BAXJECT II Hi-Flow).
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l'administration
Pour la préparation de la solution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution
fournis dans chaque boîte d'ADYNOVI. La poudre ne doit pas être mélangée avec d'autres
médicaments ou solvants, ni utilisée avec d'autres dispositifs de reconstitution.
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur le flacon de poudre.
Instructions pour la reconstitution
·
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
·
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II Hi-Flow, son système de protection stérile ou son
emballage est endommagé ou montre des signes de détérioration.
1.
Utiliser une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution.
2.
Laisser les flacons de poudre et de solvant revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C)
avant utilisation.
3.
Retirer les capuchons en plastique des flacons de poudre et de solvant.
4.
Nettoyer les bouchons en caoutchouc avec une lingette imbibée d'alcool et laisser sécher avant
utilisation.
5.
Ouvrir l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule, sans toucher
l'intérieur (Figure A). Ne pas sortir le dispositif de son emballage.
6.
Retourner l'emballage. Appuyer dessus de façon à enfoncer complètement le perforateur en
plastique transparent à travers le bouchon du flacon de solvant (Figure B).
7.
Retirer l'emballage du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en le tenant par les bords (Figure C).
Laisser le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow en place. Ne pas toucher le
perforateur en plastique violet exposé.
8.
Retourner le système de façon à placer le flacon de solvant sur le dessus. En un geste rapide,
enfoncer le perforateur en plastique violet complètement dans le bouchon du flacon de poudre
(Figure D). Le vide aspirera le solvant dans le flacon de poudre.
9.
Agiter doucement jusqu'à dissolution complète de la poudre. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution.
Figure A
Figure B
Figure C
Figure D
Figure E
Figure F
Instructions pour l'injection
Remarque importante :
·
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser ADYNOVI si la solution n'est pas limpide ou que la poudre n'est pas
complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi-Flow (Figure E).
Ne pas aspirer d'air
dans la seringue. Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II Hi-Flow. L'utilisation d'une
seringue Luer-Lock est recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston (Figure F).
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille adaptée et injecter la solution par voie intraveineuse.
Si plusieurs flacons d'ADYNOVI doivent être administrés à un même patient, la même seringue
peut être utilisée pour aspirer le contenu de ces différents flacons.
Un dispositif BAXJECT II Hi-Flow différent doit être utilisé pour reconstituer chaque flacon
d'ADYNOVI avec le solvant.
4.
Administrer le produit sur une durée ne dépassant pas 5 minutes (vitesse de perfusion maximale
de 10 ml/min).
5.
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d'épisode
de saignement et de chirurgie.
Tableau 1 Guide pour la détermination de la posologie en cas d'épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de
Fréquence des administrations
l'hémorragie/type
facteur VIII requis
(heures)/durée du traitement (jours)
d'intervention chirurgicale
(% ou UI/dl)
Hémorragie
Début d'hémarthrose, de
20 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à
saignement buccal.
la fin de l'épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou
24 heures pendant 3 4 jours ou plus
hématome.
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le
60 100
Répéter les injections toutes les 8 à
pronostic vital.
24 heures jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure
30 60
Toutes les 24 heures pendant au moins
y compris extraction dentaire
1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Majeure
80 100
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu'à une cicatrisation
(pré- et
satisfaisante, puis poursuivre le traitement
postopératoire)
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l'activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d'intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à 18 ans) et
chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez les patients âgés
de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme d'ADYNOVI chez les
enfants âgés de moins de 12 ans n'a pas encore été établie. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Notice : Information de l'utilisateur
ADYNOVI 250 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 500 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
ADYNOVI 1 000 UI/2 ml poudre et solvant pour solution injectable
rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain recombinant pégylé)
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
3.
Comment utiliser ADYNOVI
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver ADYNOVI
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'ADYNOVI et dans quels cas est-il utilisé
La substance active d'ADYNOVI est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain
pégylé). Le facteur VIII de coagulation humain a été modifié pour prolonger sa durée d'action. Le
facteur VIII est indispensable au sang pour former des caillots et arrêter les saignements. Chez les
patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), le facteur VIII est absent ou ne
remplit pas sa fonction.
ADYNOVI est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients à partir de
12 ans atteints d'hémophilie A (un trouble de saignement héréditaire causé par un déficit en
facteur VIII).
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADYNOVI
N'utilisez jamais ADYNOVI :
-
si vous êtes allergique au rurioctocog alfa pégol, à l'octocog alfa ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
Avertissements et précautions
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre ADYNOVI. Ainsi, chaque fois que
vous recevez un nouvel emballage d'ADYNOVI, notez la date et le numéro de lot (qui se trouve sur
l'emballage après {abréviation utilisée pour le numéro de lot}) et conservez ces informations en lieu
sûr.
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser ADYNOVI.
Il existe un faible risque de réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et sévère) à
ADYNOVI. Vous devez savoir reconnaître les premiers signes de réaction allergique : rash, éruption
urticarienne, urticaire (papules ortiées), démangeaison généralisée, gonflement des lèvres et de la
langue, difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique, sensation générale d'être
malade et sensation vertigineuse. Ils peuvent constituer les premiers symptômes d'un choc
anaphylactique. Les autres symptômes sont les suivants : violentes sensations vertigineuses, perte de
conscience et difficultés respiratoires sévères.
En cas d'apparition d'un ou plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement l'injection et
contactez votre médecin. Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en
cas de difficultés respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Si vous souffrez d'une maladie du coeur, informez-en votre médecin, car vous présentez un risque
accru de complications de la coagulation.
Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
L'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d'être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l'apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n'est pas correctement
contrôlé avec ADYNOVI, informez-en immédiatement votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si l'on doit vous poser un dispositif d'accès veineux central (DAVC), le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, la présence de bactéries dans le sang et une thrombose au
site du cathéter, doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
ADYNOVI peut être utilisé chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans ou plus) uniquement. La
liste des avertissements et des précautions s'applique également aux adolescents.
Autres médicaments et ADYNOVI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. L'hémophilie A survient rarement
chez la femme. Par conséquent, aucune expérience de l'utilisation d'ADYNOVI pendant la grossesse
et l'allaitement n'est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ADYNOVI n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
ADYNOVI contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser ADYNOVI
Le traitement par ADYNOVI sera instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de patients atteints d'hémophilie A.
Votre médecin calculera la dose d'ADYNOVI en fonction de votre état clinique et de votre poids, et
selon qu'il s'agit de prévenir ou de traiter des saignements. La fréquence des administrations dépendra
de l'efficacité d'ADYNOVI chez vous. Le traitement substitutif par ADYNOVI est généralement un
traitement à vie.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Prévention des saignements
La dose habituelle d'ADYNOVI est comprise entre 40 et 50 UI par kg de poids corporel, administrée
2 fois par semaine.
Traitement des saignements
La dose d'ADYNOVI est calculée en fonction du poids corporel et du taux de facteur VIII à atteindre.
Le taux cible de facteur VIII dépend de la sévérité et du site du saignement.
Si vous pensez que l'effet d'ADYNOVI est insuffisant, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin pratiquera les tests de laboratoire nécessaires pour s'assurer que vous présentez un taux
de facteur VIII approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une chirurgie
majeure.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ADYNOVI peut être utilisé uniquement chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 ans et plus). La
dose chez les adolescents est également calculée en fonction du poids corporel et elle est la même que
pour les adultes.
Comment ADYNOVI est-il administré ?
ADYNOVI est généralement injecté dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. ADYNOVI peut également être administré par une autre personne ou par vous-même,
mais uniquement si cette personne ou vous avez reçu une formation adéquate. Vous trouverez des
instructions détaillées sur l'auto-administration à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus d'ADYNOVI que vous n'auriez dû
Veillez à toujours utiliser ADYNOVI en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas
de doute, consultez votre médecin. Si vous avez injecté plus d'ADYNOVI que la dose recommandée,
informez-en votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d'utiliser ADYNOVI
N'injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez
l'injection suivante comme prévu et poursuivez le traitement conformément aux instructions de votre
médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser ADYNOVI
N'arrêtez pas le traitement par ADYNOVI sans avoir consulté votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de
réaction allergique sévère et soudaine (réaction anaphylactique), l'injection
doit être
arrêtée immédiatement.
Contactez votre médecin sans attendre si vous présentez un ou plusieurs
des signes précoces de réaction allergique suivants :
-
rash, éruption urticarienne, urticaire, démangeaison généralisée,
-
gonflement des lèvres et de la langue,
-
difficultés respiratoires, respiration sifflante, oppression thoracique,
-
sensation générale d'être malade,
-
sensation vertigineuse et perte de conscience.
Les symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés
respiratoires et d'évanouissement (ou quasi-évanouissement).
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de
150 jours, le risque d'apparition d'inhibiteurs (voir rubrique 2) est peu fréquent (peut toucher moins
d'1 patient sur 100). En cas d'apparition d'inhibiteurs, le traitement cessera d'être efficace et vous
pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d'1 personne sur 10)
Maux de tête (céphalées)
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
Nausées
Diarrhée
Rash
Sensations vertigineuses
Éruption urticarienne
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
Bouffée congestive, réaction allergique (hypersensibilité)
Inhibiteurs du facteur VIII (chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de
facteur VIII pendant plus de 150 jours)
Augmentation de certains types de globules blancs
Réaction à la perfusion
Rougeur de l'oeil
Réaction indésirable de la peau au médicament
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant devraient être les mêmes que
chez l'adulte.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver ADYNOVI
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la plaquette dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le flacon de poudre peut être conservé à température ambiante (ne
dépassant pas 30 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum. Dans ce cas, le médicament est
périmé à l'issue de cette période de 3 mois ou à la date de péremption imprimée sur le flacon du
produit (la première échéance étant retenue). Notez la date de fin des 3 mois de conservation à
température ambiante sur l'emballage extérieur. Après une période de conservation à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas réfrigérer la solution après
préparation.
Une fois la poudre complètement dissoute, utiliser le produit dans les 3 heures qui suivent.
Le produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière
appropriée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient ADYNOVI
-
La substance active est le rurioctocog alfa pégol (facteur VIII de coagulation humain pégylé
produit par la technique de l'ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient
nominalement 250, 500 ou 1 000 UI de rurioctocog alfa pégol.
-
Le flacon de solvant contient 2 ml d'eau stérilisée pour préparations injectables.
-
Les autres composants sont : mannitol, tréhalose dihydraté, histidine, glutathion, chlorure de
sodium, chlorure de calcium dihydraté, tris(hydroxyméthyl)aminométhane, polysorbate 80 et
eau stérilisée pour préparations injectables. ADYNOVI contient du sodium, voir rubrique 2.
Comment se présente ADYNOVI et contenu de l'emballage extérieur
ADYNOVI est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre est une
poudre friable blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution limpide et incolore. Après la
reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vienne
Tél. : +800 66838470
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Belgique
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Instructions pour la préparation et l'administration
ADYNOVI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants.
Il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du médicament à chaque
administration d'ADYNOVI. Des étiquettes détachables sont présentes sur la plaquette.
Instructions pour la reconstitution
·
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption mentionnée sur les étiquettes et
l'emballage.
·
Ne pas utiliser si l'opercule de la plaquette n'est pas complètement thermosoudé.
·
Ne pas réfrigérer la solution après préparation.
1.
Si le produit est encore conservé au réfrigérateur, retirer du réfrigérateur la plaquette
thermosoudée (qui contient les flacons de solvant et de poudre préassemblés avec le système de
reconstitution) et laisser revenir à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C).
2.
Bien se laver les mains à l'eau chaude et au savon.
3.
Ouvrir la plaquette d'ADYNOVI en retirant l'opercule. Retirer le système BAXJECT III de la
plaquette.
4.
Placer le flacon de poudre sur une surface plane avec le flacon de solvant dessus (Figure 1). Le
flacon de solvant porte une bande bleue. Laisser le capuchon bleu en place ; il sera retiré
ultérieurement.
5.
Tenir le flacon de poudre dans le système BAXJECT III d'une main et de l'autre main, appuyer
fermement sur le flacon de solvant jusqu'à ce que le système soit entièrement enfoncé et que le
solvant s'écoule dans le flacon de poudre (Figure 2). N'incliner le système qu'une fois le
transfert terminé.
6.
Vérifier que le transfert de solvant est terminé. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète
(Figure 3). Vérifier que la poudre est entièrement dissoute, faute de quoi une partie de la
solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Le produit se dissout rapidement
(généralement en moins d'une minute). Après la reconstitution, la solution doit être limpide,
incolore et exempte de particules.
Figure 1
Figure 2
Figure 3
Instructions pour l'injection
L'utilisation d'une technique antiseptique (nettoyage et désinfection) est nécessaire pour
l'administration.
Remarque importante :
·
Inspecter la solution reconstituée pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules).
Ne pas utiliser si la solution n'est pas limpide ou que la poudre n'est pas complètement dissoute.
1.
Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT III.
Ne pas aspirer d'air dans la seringue.
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT III. L'utilisation d'une seringue Luer-Lock est
recommandée.
2.
Retourner le système (le flacon de poudre doit désormais être placé sur le dessus). Aspirer la
solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
3.
Déconnecter la seringue. Fixer une aiguille à ailettes à la seringue et injecter la solution
reconstituée par voie intraveineuse. La solution doit être administrée lentement, à une vitesse
adaptée au niveau de confort du patient, sans dépasser 10 ml par minute. (Voir rubrique 4
« Quels sont les effets indésirables éventuels ? »)
4.
Toute solution non utilisée doit être éliminée de manière appropriée.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement à la demande
Pour les événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en
dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl) pour la période
correspondante. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie en cas d'épisode
de saignement et de chirurgie.
Tableau 1 Guide pour la détermination de la posologie en cas d'épisode de saignement ou de
chirurgie
Importance de
Taux de facteur VIII Fréquence des administrations
l'hémorragie/type
requis (% ou UI/dl)
(heures)/durée du traitement (jours)
d'intervention chirurgicale
Hémorragie
Début d'hémarthrose, de
20 40
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou de
24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à
saignement buccal.
la fin de l'épisode de saignement, indiquée
par la disparition de la douleur ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
30 60
Répéter les injections toutes les 12 à
saignement d'un muscle ou
24 heures pendant 3 4 jours ou plus
hématome.
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë.
Hémorragies mettant en jeu le 60 100
Répéter les injections toutes les 8 à
pronostic vital.
24 heures jusqu'à disparition du risque vital.
Chirurgie
Mineure
30 60
Toutes les 24 heures pendant au moins
y compris extraction dentaire
1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Majeure
80 100
Répéter les injections toutes les 8 à
24 heures jusqu'à une cicatrisation
(pré- et postopératoire) satisfaisante, puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours supplémentaires
pour maintenir l'activité du
facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Prophylaxie
La dose recommandée pour une prophylaxie à long terme est de 40 à 50 UI d'ADYNOVI par kg de
poids corporel deux fois par semaine, à 3 ou 4 jours d'intervalle. Des ajustements posologiques et des
intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en fonction des taux de FVIII obtenus et
du syndrome hémorragique de chaque patient.
Population pédiatrique
La posologie du traitement à la demande est la même chez les patients pédiatriques (de 12 à
18 ans) et chez les patients adultes. La posologie du traitement prophylactique est la même chez
les patients âgés de 12 à moins de 18 ans et chez les patients adultes. La sécurité à long terme
d'ADYNOVI chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'a pas encore été établie. Des
ajustements posologiques et des intervalles d'administration différents peuvent être envisagés en
fonction des taux de FVIII obtenus et du syndrome hémorragique de chaque patient.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS