Adasuve 9,1 mg inhaler

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADASUVE 4,5 mg poudre pour inhalation en récipient unidose

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque inhalateur unidose contient 5 mg de loxapine et délivre 4,5 mg de loxapine.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation en récipient unidose (poudre pour inhalation).
Dispositif blanc avec embout buccal à l'une des extrémités et une languette à tirer dépassant à l'autre
extrémité.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
ADASUVE est indiqué pour le contrôle rapide de l'agitation légère à modérée chez les patients
adultes souffrant de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Les patients doivent recevoir un traitement
régulier immédiatement après le contrôle des symptômes d'agitation aiguë.

4.2 Posologie et mode d'administration
ADASUVE doit être administré
uniquement en milieu hospitalier, sous la surveillance d'un
professionnel de santé.
Un traitement par un médicament bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide doit être
disponible pour traiter d'éventuels effets secondaires respiratoires graves (bronchospasme).

Posologie
La dose initiale recommandée d'ADASUVE est de 9,1 mg. Cette dose ne pouvant pas être délivrée
avec cette présentation (ADASUVE 4,5 mg), la présentation ADASUVE 9,1 mg doit être utilisée pour
administrer la dose initiale. Une seconde dose peut être administrée après 2 heures, si nécessaire. Il ne
faut pas administrer plus de deux doses.
Une dose plus faible de 4,5 mg peut être administrée, si la dose de 9,1 mg n'a pas été tolérée
précédemment par le patient ou si le médecin décide qu'une dose plus faible est plus adaptée.
Le patient doit être placé en observation pendant la première heure suivant la prise de chaque dose,
afin de détecter tout signe ou symptôme de bronchospasme.

Personnes âgées
La sécurité d'emploi et l'efficacité d'ADASUVE n'ont pas été établies chez les patients âgés de plus
de 65 ans. Aucune donnée n'est disponible.
Insuffisance rénale et/ou hépatique
ADASUVE n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Aucune donnée n'est disponible.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'ADASUVE n'ont pas été établies chez les enfants (âgés de moins de 18
ans). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation par inhalation. Le produit est conditionné dans une poche scellée.
Avant son utilisation, le produit sera retiré de la poche. Une fois que la languette à tirer est retirée, un
voyant vert s'allume, indiquant que le produit est prêt à être utilisé (NOTE: le produit doit être utilisé
dans les 15 minutes qui suivent le retrait de la languette). Le médicament est délivré par inhalation à
travers l'embout buccal, le patient prenant une inspiration régulière et profonde. À la fin de
l'inhalation, le patient retire l'embout buccal de la bouche et retient sa respiration pendant un court
instant. Le médicament a été délivré lorsque le voyant vert s'éteint. L'extérieur du dispositif peut
s'échauffer pendant l'utilisation. Cela est normal.
Pour des instructions complètes concernant la façon d'utiliser ADASUVE, voir les informations du
paragraphe destiné aux professionnels de santé figurant dans la notice.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'amoxapine.
Patients présentant des signes ou symptômes respiratoires aigus (par ex. une respiration sifflante) ou
une maladie active des voies aériennes (comme les patients souffrant d'asthme ou de
bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO] (voir rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Un usage correct de l'inhalateur d'ADASUVE est important pour une administration de la totalité de
la dose de loxapine.
Les professionnels de santé doivent s'assurer que le patient utilisera l'inhalateur correctement.
L'efficacité d'ADASUVE peut être limitée lorsque les patients prennent simultanément d'autres
médicaments, en particulier d'autres antipsychotiques.

Bronchospasme
Dans des essais cliniques contrôlés contre placebo, menés chez des sujets souffrant d'asthme ou de
BPCO, un bronchospasme a été observé très fréquemment. En cas de survenue, il était généralement
signalé dans les 25 minutes après la prise d'une dose. Par conséquent, les patients sous ADASUVE
doivent être placés sous surveillance adaptée après la prise des doses. ADASUVE n'a pas fait l'objet
d'études chez des patients présentant d'autres formes de maladie pulmonaire. En cas de
bronchospasme survenant après le traitement par ADASUVE, il peut être traité par un
bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide tel que le salbutamol (voir rubriques 4.2 et 4.8).
ADASUVE ne doit pas être re-administré aux patients qui développent des signes ou symptômes
respiratoires de quelque nature que ce soit (voir rubrique 4.3).
Hypoventilation
Compte tenu des principaux effets de la loxapine sur le système nerveux central (SNC), ADASUVE
doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des problèmes respiratoires, comme les patients
hypovigilants ou présentant une dépression du SNC due à l'alcool ou à d'autres médicaments agissant
sur le SNC, tels que les anxiolytiques, la majorité des antipsychotiques, les hypnotiques, les opiacés,
etc. (voir rubrique 4.5).
Patients âgés souffrant de psychose liée à une démence
ADASUVE n'a pas été étudié chez des patients âgés, y compris ceux souffrant de psychose liée à une
démence. Des études cliniques menées avec des médicaments antipsychotiques tant atypiques que
conventionnels ont démontré que les patients âgés souffrant de psychose liée à une démence
présentent un risque accru de décès, comparé à celui des patients sous placebo. ADASUVE n'est pas
indiqué dans le traitement des patients souffrant de psychose liée à une démence.
Symptômes extrapyramidaux
Des symptômes extrapyramidaux (notamment une dystonie aiguë) sont des effets de classe connus
avec les antipsychotiques. ADASUVE doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des
antécédents connus de symptômes extrapyramidaux.
Dyskinésie tardive
En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par la
loxapine, il convient d'envisager l'interruption du traitement. Ces symptômes peuvent s'aggraver
temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Les manifestations cliniques du SMN sont une hyperthermie, une rigidité musculaire, une altération
des facultés mentales et des signes d'instabilité du système neuro-végétatif (pression artérielle ou
pouls irrégulier, tachycardie, hypersudation et trouble du rythme cardiaque). D'autres signes peuvent
inclure une augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et
une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et symptômes indiquant un SMN ou
présente une forte fièvre inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, ADASUVE doit être
interrompu.
Hypotension
Une hypotension légère a été rapportée dans des essais de courte durée (de 24 heures) contrôlés contre
placebo, menés chez des patients agités ayant reçu ADASUVE. Si un traitement vasopresseur est
nécessaire, la noradrénaline ou la phényléphrine sera utilisée de préférence. L'adrénaline ne doit pas
être utilisée, car une stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l'hypotension dans le
contexte d'un blocage partiel des récepteurs alpha-adrénergiques induit par la loxapine (voir rubrique
4.5).
Maladies cardiovasculaires
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'ADASUVE chez les patients présentant des
affections cardiovasculaires sous-jacentes. ADASUVE n'est pas recommandé dans les populations de
patients présentant une affection cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de
cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), cérébrovasculaire ou
états prédisposant les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des
médicaments antihypertenseurs).
Intervalle QT
Un allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif ne semble pas être associé à une dose
unique ou répétée d'ADASUVE. Il convient d'être prudent lorsqu'ADASUVE est administré chez des
patients présentant une affection cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement
de l'intervalle QT, ainsi qu'en cas d'utilisation concomitante avec d'autres médicaments connus pour
allonger l'intervalle QT. Le risque potentiel d'allongement de l'intervalle QTc du à l'interaction avec
des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc est inconnu.
Crises d'épilepsie / convulsions
La loxapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles
convulsifs, car elle abaisse le seuil épileptogène. Des crises d'épilepsie ont été rapportées chez des
patients sous loxapine orale à des niveaux de dose antipsychotiques et peuvent survenir chez les
patients épileptiques même lorsque le traitement médicamenteux anticonvulsivant de routine est
maintenu (voir rubrique 4.5).
Activité anticholinergique
En raison de son action anticholinergique, ADASUVE doit être utilisé avec prudence chez les patients
présentant un glaucome ou un risque de rétention urinaire, en particulier en cas d'administration
concomitante d'un médicament antiparkinsonien de type anticholinergique.
Intoxication ou maladie physique (délire)
La sécurité et l'efficacité d'ADASUVE n'ont pas été évaluées chez des patients dont l'agitation est
due à une intoxication ou à une maladie physique (délire). ADASUVE doit être utilisé avec prudence
chez les patients présentant une intoxication ou souffrant de délire (voir rubrique 4.5).
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Une administration concomitante de benzodiazépines ou d'autres sédatifs hypnotiques ou de
dépresseurs respiratoires peut être associée à une sédation excessive et à une dépression ou
insuffisance respiratoire. Si un traitement par benzodiazépine est jugé nécessaire en plus de la
loxapine, les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une sédation excessive et
d'une hypotension orthostatique.
Une étude associant de la loxapine en inhalation combinée à du lorazepam 1mg en intramusculaire n'a
montré aucun effet significatif sur la fréquence respiratoire, l'oxymétrie du pouls, la pression artérielle
ou la fréquence cardiaque par comparaison aux médicaments utilisés seuls. Des doses plus élevées de
lorazepam n'ont pas été étudiées. Les effets de cette association sur la sédation semblent s'additionner.
Capacité d'ADASUVE à intéragir avec d'autres médicaments
Il n'est pas attendu que la loxapine produise d'importantes interactions pharmacocinétiques avec des
médicaments qui sont métabolisés par des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450) ou
diphosphoglucuronosyl transferase (UGTs).
La prudence est recommandée en cas d'association de la loxapine avec d'autres médicaments connus
pour abaisser le seuil épileptogène, comme par exemple les phénothiazines ou les butyrophénones, la
clozapine, les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
(ISRS), le tramadol, la méfloquine (voir rubrique 4.4).
Des études in vitro ont indiqué que la loxapine n'était pas un substrat pour la glycoprotéine P (gp-P),
mais qu'elle inhibe la gp-P. Aux concentrations thérapeutiques, il n'est toutefois pas attendu qu'elle
entraîne une inhibition cliniquement significative du transport par la gp-P d'autres médicaments. .
Compte tenu des effets primaires de la loxapine sur le SNC, ADASUVE doit être utilisé avec
prudence en association avec l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale, tels que les
anxiolytiques, la majorité des antipsychotiques, les hypnotiques, les opiacés, etc. L'utilisation de la
loxapine chez les patients présentant une intoxication alcoolique ou médicamenteuse (par des
médicaments prescrits ou illicites) n'a pas été évaluée. La loxapine peut provoquer une dépression
respiratoire sévère si elle est associée avec d'autres dépresseurs du SNC (voir rubrique 4.4).
Effets potentiels d'autres médicaments sur ADASUVE
La loxapine est un substrat des mono-oxygénases contenant de la flavine (MOF) et de plusieurs
isoenzymes du CYP450 (voir rubrique 5.2). Par conséquent, le risque d'interactions métaboliques dues
à un effet sur une isoforme donnée est limité. La prudence est recommandée chez les patients recevant
un traitement concomitant avec d'autres médicaments, qui sont, soit des inhibiteurs, soit des
inducteurs de ces enzymes, en particulier si le médicament concomitant est connu pour inhiber ou
induire plusieurs des enzymes intervenant dans le métabolisme de la loxapine. Ces médicaments
peuvent modifier l'efficacité et la sécurité d'ADASUVE de façon irrégulière. L'utilisation
concomitante d'inhibiteurs du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine, ciprofloxacine, énoxacine,
propranolol et rofécoxib) doit être évitée si possible.
Adrénaline

La coadministration de la loxapine et de l'adrénaline peut aggraver l'hypotension (voir rubrique 4.4).
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Grossesse
Les nouveau-nés exposés de façon répétée à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la
grossesse présentent un risque d'effets indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou de
sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de durée après l'accouchement. Les effets indésirables
suivants ont été rapportés : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse
respiratoire ou trouble de l'alimentation. Il convient par conséquent d'envisager une surveillance des
nouveau-nés. ADASUVE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'éventuel bénéfice justifie le
risque potentiel pour le foetus.
Allaitement
L'ampleur de l'excrétion de la loxapine ou de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connue.
Cependant, il a été montré que la loxapine et ses métabolites passent dans le lait de chiennes
allaitantes. Il convient de conseiller aux patientes de ne pas allaiter pendant 48 heures après une
administration de loxapine et de jeter le lait produit pendant cette période.
Fertilité
Aucune donnée spécifique de l'effet de la loxapine sur la sur la fécondité chez l'homme n'est
disponible, mais il est connu qu'un traitement de longue durée par des antipsychotiques peut entraîner
une perte de la libido et une aménorrhée. Des effets sur la reproduction ont été observés chez des rats
femelles (voir rubrique 5.3).


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ADASUVE a une influence importante sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. En raison
de la possibilité de sédation/somnolence, de fatigue ou de sensation vertigineuse, les patients ne
doivent pas utiliser des machines dangereuses, y compris des véhicules à moteur, jusqu'à ce qu'ils
soient raisonnablement certains que la loxapine n'a pas eu d'effets indésirables sur eux (voir rubrique
4.8).
4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L'évaluation des effets indésirables à partir de données d'études cliniques est fondée sur deux essais
cliniques de phase III et un essai de phase IIA de courte durée (de 24 heures), contrôlés contre placebo
et incluant 524 patients adultes dans un état d'agitation associé à la schizophrénie (y compris 27
patients présentant un trouble schizo-affectif) ou au trouble bipolaire, traités par ADASUVE 4,5 mg
(265 patients) ou ADASUVE 9,1 mg (259 patients).
Dans des études portant sur des patients agités, le bronchospasme a été rapporté comme un effet
indésirable peu fréquent mais grave, tandis que chez des sujets présentant une maladie active des voies
aériennes, le bronchospasme a été signalé fréquemment et a souvent nécessité un traitement par un
bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés
au cours du traitement par ADASUVE étaient les suivants: dysgueusie, sédation/somnolence et
sensation vertigineuse (cette dernière était plus fréquente après le traitement par le placebo qu'après
traitement par la loxapine).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables énumérées ci-dessous sont classés par fréquence selon la convention suivante:
très fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100 à < 1/10); peu fréquent ( 1/1.000 à < 1/100); rare ( 1/10.000
à < 1/1.000); très rare (< 1/10.000).
Tableau 1: Effets indésirables
Classes de systèmes d'organes MedDRA
Affections du système nerveux
Très fréquent: sédation/somnolence
Fréquent: sensation vertigineuse
Peu fréquent: dystonie, dyskinésie, oculogyration, tremblements, akathisie/agitation
Affections vasculaires
Peu fréquent: hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: irritation de la gorge
Peu fréquent: bronchospasme (y compris essoufflement)
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: dysgueusie
Fréquent: sécheresse buccale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue
Description de certains effets indésirables
Bronchospasme
Dans des essais contrôlés contre placebo de courte durée (de 24 heures), menés chez des patients dans
un état d'agitation associé à la schizophrénie ou au trouble bipolaire, sans maladie active des voies
aériennes, les cas de bronchospasme (incluant les signalements de respiration sifflante,
d'essoufflement ou de toux) étaient peu fréquents chez les patients traités par ADASUVE. Cependant,
dans des essais cliniques contrôlés contre placebo, incluant des sujets souffrant d'asthme persistant
léger à modéré ou de BPCO modérée à sévère, des effets indésirables de bronchospasme ont été
rapportées très fréquemment. La majorité de ces événements sont survenus dans les 25 minutes après
la prise de la dose, étaient de sévérité légère à modérée et ont pu être soulagés par un
bronchodilatateur administré par inhalation.
Effets indésirables observées lors d'une utilisation chronique de loxapine par voie orale

Lors de l'administration chronique de loxapine par voie orale, les effets indésirables rapportés étaient
les suivants: sédation et somnolence; symptômes extrapyramidaux (par exemple, tremblements,
akathisie, rigidité et dystonie); effets cardiovasculaires (tels que tachycardie, hypotension,
hypertension, hypotension orthostatique, sensation vertigineuse et syncope); effets anticholinergiques
(par exemple, sécheresse oculaire, vision trouble et rétention urinaire).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage avec ADASUVE n'a été signalé dans les études cliniques.
Symptômes
En cas de surdosage accidentel, les signes et symptômes dépendront du nombre d'unités prises et de la
tolérance individuelle du patient. Comme le laisse prévoir les effets pharmacologiques de la loxapine,
les résultats cliniques peuvent se situer entre une dépression légère du SNC et du système
cardiovasculaire et une hypotension profonde, une dépression respiratoire et une perte de connaissance
(voir rubrique 4.4). Il convient de garder à l'esprit la possibilité d'une survenue de symptômes
extrapyramidaux et/ou de crises épileptiques convulsives. Il a également été rapporté une insuffisance
rénale après un surdosage à la loxapine orale.
Conduite à tenir
Le traitement du surdosage est essentiellement symptomatique et de soutien. Une hypotension sévère
est susceptible de survenir en réponse à l'administration de noradrénaline ou de phényléphrine.
L'adrénaline ne doit pas être utilisée, car son administration à un patient présentant un blocage
adrénergique partiel peut aggraver l'hypotension (voir rubriques 4.4 et 4.5). Les réactions
extrapyramidales sévères doivent être traitées par des agents anticholinergiques antiparkinsoniens ou
par le chlorhydrate de diphénhydramine et un traitement anticonvulsivant doit être mis en place, selon
l'indication. Des mesures additionnelles consistent en un apport d'oxygène et de liquides intraveineux.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, antipsychotiques; code ATC: N05AH01
L'efficacité de la loxapine résulterait d'un antagonisme de forte affinité avec les récepteurs D2 de la
dopamine et 5-HT2A de la sérotonine. La loxapine se fixe sur les récepteurs noradrénergiques,
histaminergiques et cholinergiques et son interaction avec ces systèmes peut moduler ses différents
effets pharmacologiques.
Des modifications du niveau d'excitabilité des régions sous-corticales inhibitrices ont été observées
chez plusieurs espèces animales, associées à des effets calmants et une suppression du comportement
agressif.
Efficacité clinique
Dans les deux études de phase III, ont été inclus des patients présentant un état d'agitation aiguë,
d'intensité au moins modérée (score supérieur ou égal à 14 sur l'échelle des syndromes positifs et
négatifs - item excitation (PANSS-EC, Positive and Negative Syndrome Scale Excited Component):
contrôle faible des impulsions, tension, hostilité, absence de coopération et excitation). Pour être
inclus dans l'étude 004-301, un diagnostic de schizophrénie était requis, et celui de trouble bipolaire
(épisode maniaque ou mixte en cours) pour l'inclusion dans l'étude 004-302. Les patients présentaient
une maladie psychiatrique significative et de longue date [(Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders, 4ème édition [DSM-IV)], définie sur la base du nombre d'années écoulées depuis le
diagnostic et celui d'hospitalisations antérieures. Les patients ont été randomisés en trois groupes:
placebo, ADASUVE 4,5 mg et ADASUVE 9,1 mg.
L'âge moyen des patients randomisés était de 43,1 ans dans l'étude 004-301 et de 40,8 ans dans
l'étude 004-302: les jeunes adultes (18 à 25 ans) étaient faiblement représentés (7,3 %) dans les deux
essais. Dans l'étude portant sur la schizophrénie, les femmes étaient faiblement représentées (26,5 %)
et dans l'étude 004-302, environ la moitié des patients étaient des hommes (49,7 %). Près de 35 % des
patients souffrant de schizophrénie prenaient un traitement concomitant à base d'antipsychotiques au
moment de la prise du médicament, tandis qu'environ 13 % des patients atteints de trouble bipolaire
prenaient ce type de médicaments. La majorité des patients inclus dans les deux études de phase III
étaient des fumeurs, environ 82 % des patients souffrant de schizophrénie et 74 % atteints de trouble
bipolaire fumaient au moment des études.
Après la première dose, il a été administré une seconde dose au moins deux heures plus tard si
l'agitation n'était pas suffisamment atténuée. Une troisième dose a été administrée, si nécessaire, au
moins 4 heures après la seconde dose. Un traitement de secours (lorazépam par voie intramusculaire) a
été administré lorsque cela s'est révélé nécessaire. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était
la variation du score EC en valeur absolue par rapport au score initial, 2 heures après la prise de la
dose 1, pour les deux doses d'ADASUVE en comparaison avec celle obtenue avec le placebo. Parmi
les autres critères d'évaluation figuraient le score EC et le nombre de répondeurs d'après l'échelle
d'évaluation de l'impression clinique globale de l'investigateur (CGI-I: Clinical Global Impression ­
Improvement) deux heures après la dose 1, ainsi que le nombre total de patients par groupe ayant reçu
1, 2 ou 3 doses du médicament évalué avec et sans traitement de secours. Les répondeurs ont été
définis comme étant les patients présentant une diminution 40 % par rapport à leur état initial pour le
score EC total ou les patients avec un score CGI-I de 1 (très fortement amélioré) ou 2 (fortement
amélioré).
Une diminution de l'agitation était constatée 10 minutes après la dose 1 (période de la première
évaluation), ainsi que lors de toutes les évaluations ultérieures durant la période d'évaluation de 24
heures, pour les deux dosages 4,5 mg et 9,1 mg, tant chez les patients souffrant de schizophrénie que
chez ceux atteints de trouble bipolaire.
L'analyse des sous-populations (âge, race et sexe) n'a révélée de différence dans les réponses en
fonction de ces facteurs.
Voir les principaux résultats dans le tableau ci-dessous.
Principaux résultats des études pivots d'efficacité: comparaisons entre ADASUVE 4,5 mg, 9,1
mg et le placebo
Patients inclus
004-301
004-302
dans l'étude
Schizophrénie
Trouble bipolaire

Traitement
PBO
4,5 mg
9,1 mg
PBO
4,5 mg
9,1 mg
N
115
116
112
105
104
105
Valeur initiale
17,4
17,8
17,6
17,7
17,4
17,3
core
s
du
Variation 2


on
heures après la
-5,5
-8,1+
-8,6*
-4,9
-8,1*
-9,0*
i
EC
at
prise de la dose
ri
Va
Ecart-type
4,9
5,2
4,4
4,8
4,9
4,7
s
r
30 mn après la
u
27,8 % 46,6 %
57,1 %
23,8 %
59,6 %
61,9 %
e
prise de la dose
d

n
o
EC
p
é
2 h après la prise
R
38,3 % 62,9 %
69,6 %
27,6 %
62,5 %
73,3 %
de la dose
s
r
u

e
I
d
-
% de répondeurs
n
o
35,7 % 57,4 %
67,0 %
27,6 %
66,3 %
74,3 %
p
CGI-I
é
CGI
R

Une
46,1 % 54,4 %
60,9 %
26,7 %
41,3 %
61,5 %
aires
ss
Deux
29,6 % 30,7 %
26,4 %
41,0 %
44,2 %
26,0 %
néce

Trois
8,7 %
8,8 %
7,3 %
11,4 %
5,8 %
3,8 %
# Doses
Traitement de
15,6 %
6,1 %
5,4 %
21,0 %
8,6 %
8,6 %
secours
* = p < 0,0001 + = p < 0,01
Répondeurs EC = variation > 40 % par rapport à l'EC initial ;
Répondeurs CGI-I = score de 1 (très fortement amélioré) ou 2 (fortement amélioré)
PBO = placebo

Dans une étude supportive de phase II à dose unique, incluant au total 129 patients souffrant de
schizophrénie et de trouble schizo-affectif, la diminution du score EC après 2 heures était de - 5,0
pour le placebo, de - 6,7 pour ADASUVE 4,5 mg, et de - 8,6 (p < 0,001) pour ADASUVE 9,1 mg. Un
traitement de secours a été administré respectivement à 32,6 %, 11,1 % et 14,6 % des patients.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec ADASUVE dans le sous-groupe de la population pédiatrique de la
naissance à moins de 12 ans pour le traitement de la schizophrénie et dans le sous-groupe de la
naissance à moins de 10 ans pour le traitement du trouble bipolaire (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec ADASUVE dans le sous-groupe de la population pédiatrique de 12 ans à moins de 18
ans pour le traitement de la schizophrénie et dans le sous-groupe de 10 ans à moins de 18 ans pour le
trouble bipolaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'administration d'ADASUVE conduit à une absorption rapide de la loxapine avec un temps médian
pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax) de 2 minutes. L'exposition à la loxapine
pendant les 2 premières heures après l'administration (ASC0-2h, une mesure de l'exposition précoce,
pertinente pour mesurer l'apparition de l'effet thérapeutique) était de 25,6 ng*h/ml pour la dose de 4,5
mg et de 66,7 ng*h/ml pour la dose de 9,1 mg chez les sujets sains.
Les paramètres pharmacocinétiques de la loxapine ont été déterminés chez des sujets sous traitement
chronique et stable par un antipsychotique, après une administration répétée d'ADASUVE toutes les
quatre heures pour un total de 3 doses (de 4,5 mg ou de 9,1 mg). Les pics moyens des concentrations
plasmatiques étaient similaires après la première et la troisième dose d'ADASUVE, ce qui indique une
accumulation minimale pendant l'intervalle de 4 heures entre les doses.
Distribution
La loxapine est rapidement éliminée du plasma et distribuée dans les tissus. Des études animales après
administration orale suggèrent une distribution initiale préférentielle dans les poumons, le cerveau, la
rate, le coeur et les reins. La loxapine est liée à 96,6 % à des protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme
La loxapine est abondamment métabolisée dans le foie, avec formation de métabolites multiples. La
principale voie métabolique comprend une hydroxylation pour former la 8-hydroxy-loxapine et la 7-
hydroxy-loxapine, une N-oxydation pour former la loxapine N-oxyde et une déméthylation pour
former l'amoxapine. Pour ADASUVE, l'ordre d'apparition des métabolites observés chez l'homme
(sur la base d'une exposition systémique) était le suivant: 8-hydroxy-loxapine >> loxapine N-oxyde >
7-hydroxy-loxapine > amoxapine, avec des taux plasmatiques de 8-hydroxy-loxapine similaires à ceux
du composé parent. La 8-hydroxy-loxapine ne présente pas d'activité pharmacologique au niveau du
récepteur D2, alors que le métabolite mineur, la 7-hydroxy-loxapine, a une forte affinité pour les
récepteurs D2.
La loxapine est un substrat pour plusieurs isozymes du CYP450; des études in vitro ont démontré que
la 7-hydroxy-loxapine est formée principalement par les CYP 3A4 et 2D6, la 8-hydroxy-loxapine est
surtout formée par le CYP1A2, l'amoxapine est essentiellement formée par les CYP3A4, 2C19 et 2C8
et la loxapine N-oxyde par les MOF.
Le potentiel de loxapine et de ses métabolites (amoxapine, 7-OH-loxapine, 8-OH-loxapine et
loxapine-N-oxide) to inhibit CYP450 a été étudié in vitro pour CYPs1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1, et 3A4. Aucune inhibition significative n'a été observée. Les études in vitro
montrent que la loxapine et le 8-OH-loxapine ne sont pas des inducteurs des enzymes CYP1A2, 2B6
ou 3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes. En outre, les études in vitro indiquent que la
loxapine et le -OH loxapine ne sont pas des inhibiteurs de l'UGT1A1, 1A3, 1A4, 2B7 et 2B15.
Élimination
L'excrétion de la loxapine intervient principalement dans les 24 premières heures. Les métabolites
sont excrétés dans les urines sous formes conjuguées et dans les fèces sous formes non conjuguées. La
demi-vie d'élimination terminale (T½) se situait entre 6 et 8 heures.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations plasmatiques moyennes de la loxapine après l'administration d'ADASUVE étaient
linéaires sur l'ensemble des doses utilisées en clinique. L'ASC0-2h, l'ASCinf et la Cmax augmentaient de
manière dose-dépendante.
Propriétés pharmacocinétiques dans des populations spéciales de patients
Fumeurs

Une analyse pharmacocinétique de population, visant à comparer les expositions chez les fumeurs
versus non fumeurs, a indiqué que le tabagisme, inducteur du CYP1A2, avait un effet mineur sur
l'exposition à ADASUVE. Aucun ajustement de la dose n'est recommandé chez les fumeurs.
Chez les femmes qui fument, l'exposition (ASCinf) à ADASUVE et à son métabolite actif, la 7-
hydroxy-loxapine, est plus faible que chez les femmes qui ne fument pas (84 % vs 109 % pour le
rapport 7-hydroxy-loxapine/loxapine), ce qui est probablement dû à une augmentation de la clairance
de la loxapine chez les femmes qui fument.
Caractéristiques démographiques

Il n'y avait pas différence significative en termes d'exposition ou biodisponibilité après
l'administration d'ADASUVE en fonction de l'âge, du sexe, de la race, du poids ou de l'indice de
masse corporelle (IMC).
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique,
de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour
l'homme, hormis des modifications au niveau des tissus de reproduction, liées à la pharmacologie
étendue de la loxapine. Des modifications similaires, par exemple une gynécomastie, sont connues
chez l'être humain, mais seulement après une administration de longue durée de médicaments
induisant une hyperprolactinémie.
Chez les rats femelles, une altération de reproduction a été observée en raison d'un diestrus persistant
après un traitement par voie orale par la loxapine. Des études du développement embryonnaire et
foetal, ainsi que périnatal, ont mis en évidence des signes de retard du développement (faibles poids,
retard d'ossification, hydronéphrose, hydro-uretère et/ou distension du pelvis rénal avec absence de
papilles rénales ou réduction de leur nombre), ainsi qu'une augmentation du nombre des décès
périnataux et néonataux dans les progénitures de rats femelles traitées à partir du milieu de la gestation
par des doses orales inférieures à la dose maximale recommandée chez l'homme pour ADASUVE en
mg/m2 (voir rubrique 4.6).

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Néant
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
L'inhalateur blanc (boîtier) est en polycarbonate de qualité médicale.

Chaque inhalateur est fourni dans une poche scellée en papier d'aluminium multilaminé.
ADASUVE 4,5 mg est conditionné en boîtes en carton contenant 1 ou 5 unité(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilis
é ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/823/001 (5 inhalateurs unidoses)
EU/1/13/823/003 (1 inhalateur unidose)

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 20 Février 2013
Date du dernier renouvellement:

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADASUVE 9,1 mg poudre pour inhalation en récipient unidose

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE3
Chaque inhalateur unidose contient 10 mg de loxapine et délivre 9,1 mg de loxapine.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation en récipient unidose (poudre pour inhalation).
Dispositif blanc avec embout buccal à l'une des extrémités et une languette à tirer dépassant à l'autre
extrémité.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
ADASUVE est indiqué pour le contrôle rapide de l'agitation légère à modérée chez les patients
adultes souffrant de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Les patients doivent recevoir un traitement
régulier immédiatement après le contrôle des symptômes d'agitation aiguë.

4.2 Posologie et mode d'administration
ADASUVE doit être administré
uniquement en milieu hospitalier, sous la surveillance d'un
professionnel de santé.
Un traitement par un médicament bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide doit être
disponible pour traiter d'éventuels effets secondaires respiratoires graves (bronchospasme).

Posologie
La dose initiale recommandée d'ADASUVE est de 9,1 mg. Une seconde dose peut être administrée
après 2 heures, si nécessaire. Il ne faut pas administrer plus de deux doses.
Une dose plus faible de 4,5 mg peut être administrée, si la dose de 9,1 mg n'a pas été tolérée
précédemment par le patient ou si le médecin décide qu'une dose plus faible est plus adaptée.
Le patient doit être placé en observation pendant la première heure suivant la prise de chaque dose,
afin de détecter tout signe ou symptôme de bronchospasme.

Personnes âgées
La sécurité d'emploi et l'efficacité d'ADASUVE n'ont pas été établies chez les patients âgés de plus
de 65 ans. Aucune donnée n'est disponible.
Insuffisance rénale et/ou hépatique
ADASUVE n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Aucune donnée n'est disponible.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'ADASUVE n'ont pas été établies chez les enfants (âgés de moins de 18
ans). Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation par inhalation. Le produit est conditionné dans une poche scellée.
Avant son utilisation, le produit sera retiré de la poche. Une fois que la languette à tirer est retirée, un
voyant vert s'allume, indiquant que le produit est prêt à être utilisé (NOTE: le produit doit être utilisé
dans les 15 minutes qui suivent le retrait de la languette). Le médicament est délivré par inhalation à
travers l'embout buccal, le patient prenant une inspiration régulière et profonde. À la fin de
l'inhalation, le patient retire l'embout buccal de la bouche et retient sa respiration pendant un court
instant. Le médicament a été délivré lorsque le voyant vert s'éteint. L'extérieur du dispositif peut
s'échauffer pendant l'utilisation. Cela est normal.
Pour des instructions complètes concernant la façon d'utiliser ADASUVE, voir les informations du
paragraphe destiné aux professionnels de santé figurant dans la notice.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'amoxapine.
Patients présentant des signes ou symptômes respiratoires aigus (par ex. une respiration sifflante) ou
une maladie active des voies aériennes (comme les patients souffrant d'asthme ou
bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO] (voir rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Un usage correct de l'inhalateur d'ADASUVE est important pour une administration de la totalité de
la dose de loxapine.
Les professionnels de santé doivent s'assurer que le patient utilisera l'inhalateur correctement.
L'efficacité d'ADASUVE peut être limitée lorsque les patients prennent simultanément d'autres
médicaments, en particulier d'autres antipsychotiques.

Bronchospasme
Dans des essais cliniques contrôlés contre placebo, menés chez des sujets souffrant d'asthme ou de
BPCO, un bronchospasme a été observé très fréquemment. En cas de survenue, il était généralement
signalé dans les 25 minutes après la prise d'une dose. Par conséquent, les patients sous ADASUVE
doivent être placés sous surveillance adaptée après la prise des doses. ADASUVE n'a pas fait l'objet
d'études chez des patients présentant d'autres formes de maladie pulmonaire. En cas de
bronchospasme survenant après le traitement par ADASUVE, il peut être traité par un
bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide tel que le salbutamol (voir rubriques 4.2 et 4.8).
ADASUVE ne doit pas être re-administré aux patients qui développent des signes ou symptômes
respiratoires de quelque nature que ce soit (voir rubrique 4.3).
Hypoventilation
Compte tenu des principaux effets de la loxapine sur le système nerveux central (SNC), ADASUVE
doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des problèmes respiratoires, comme les patients
hypovigilants ou présentant une dépression du SNC due à l'alcool ou à d'autres médicaments agissant
sur le SNC, tels que les anxiolytiques, la majorité des antipsychotiques, les hypnotiques, les opiacés,
etc. (voir rubrique 4.5).
Patients âgés souffrant de psychose liée à une démence
ADASUVE n'a pas été étudié chez des patients âgés, y compris ceux souffrant de psychose liée à une
démence. Des études cliniques menées avec des médicaments antipsychotiques tant atypiques que
conventionnels ont démontré que les patients âgés souffrant de psychose liée à une démence
présentent un risque accru de décès, comparé à celui des patients sous placebo. ADASUVE n'est pas
indiqué dans le traitement des patients souffrant de psychose liée à une démence.
Symptômes extrapyramidaux
Des symptômes extrapyramidaux (notamment une dystonie aiguë) sont des effets de classe connus
avec les antipsychotiques. ADASUVE doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des
antécédents connus de symptômes extrapyramidaux.
Dyskinésie tardive
En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par la
loxapine, il convient d'envisager l'interruption du traitement. Ces symptômes peuvent s'aggraver
temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Les manifestations cliniques du SMN sont une hyperthermie, une rigidité musculaire, une altération
des facultés mentales et des signes d'instabilité du système neuro-végétatif (pression artérielle ou
pouls irrégulier, tachycardie, hypersudation et trouble du rythme cardiaque). D'autres signes peuvent
inclure une augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et
une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et symptômes indiquant un SMN ou
présente une forte fièvre inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, ADASUVE doit être
interrompu.
Hypotension
Une hypotension légère a été rapportée dans des essais de courte durée (de 24 heures) contrôlés contre
placebo, menés chez des patients agités ayant reçu ADASUVE. Si un traitement vasopresseur est
nécessaire, la noradrénaline ou la phényléphrine sera utilisée de préférence. L'adrénaline ne doit pas
être utilisée, car une stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l'hypotension dans le
contexte d'un blocage partiel des récepteurs alpha-adrénergiques induit par la loxapine (voir rubrique
4.5).
Maladies cardiovasculaires
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'ADASUVE chez les patients présentant des
affections cardiovasculaires sous-jacentes. ADASUVE n'est pas recommandé dans les populations de
patients présentant une affection cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de
cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), cérébrovasculaire ou
états prédisposant les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des
médicaments antihypertenseurs).
Intervalle QT
Un allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif ne semble pas être associé à une dose
unique ou répétée d'ADASUVE. Il convient d'être prudent lorsqu'ADASUVE est administré chez des
patients présentant une affection cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement
de l'intervalle QT, ainsi qu'en cas d'utilisation concomitante avec d'autres médicaments connus pour
allonger l'intervalle QT. Le risque potentiel d'allongement de l'intervalle QTc du à l'interaction avec
des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc est inconnu..
Crises d'épilepsie / convulsions
La loxapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles
convulsifs, car elle abaisse le seuil épileptogène. Des crises d'épilepsie ont été rapportées chez des
patients sous loxapine orale à des niveaux de dose antipsychotiques et peuvent survenir chez les
patients épileptiques même lorsque le traitement médicamenteux anticonvulsivant de routine est
maintenu (voir rubrique 4.5).
Activité anticholinergique
En raison de son action anticholinergique, ADASUVE doit être utilisé avec prudence chez les patients
présentant un glaucome ou un risque de rétention urinaire, en particulier en cas d'administration
concomitante d'un médicament antiparkinsonien de type anticholinergique.
Intoxication ou maladie physique (délire)
La sécurité et l'efficacité d'ADASUVE n'ont pas été évaluées chez des patients dont l'agitation est
due à une intoxication ou à une maladie physique (délire). ADASUVE doit être utilisé avec prudence
chez les patients présentant une intoxication ou souffrant de délire (voir rubrique 4.5).
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Une administration concomitante de benzodiazépines ou d'autres sédatifs hypnotiques ou de
dépresseurs respiratoires peut être associée à une sédation excessive et à une dépression ou
insuffisance respiratoire. Si un traitement par une benzodiazépine est jugé nécessaire en plus de la
loxapine, les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une sédation excessive et
d'une hypotension orthostatique.
Une étude associant de la loxapine en inhalation combinée à du lorazepam 1mg en intramusculaire n'a
montré aucun effet significatif sur la fréquence respiratoire, l'oxymétrie du pouls, la pression artérielle
ou la fréquence cardiaque par comparaison aux médicaments utilisés seuls. Des doses élevées de
lorazepam n'ont pas été étudiées.
Capacité d'ADASUVE à intéragir avec d'autres médicaments
Il n'est pas attendu que la loxapine produise d'importantes interactions pharmacocinétiques avec des
médicaments qui sont métabolisés par des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450) ou
diphosphoglucuronosyl transferase (UGTs).
La prudence est recommandée en cas d'association de la loxapine avec d'autres médicaments connus
pour abaisser le seuil épileptogène, comme par exemple les phénothiazines ou les butyrophénones, la
clozapine, les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
(ISRS), le tramadol, la méfloquine (voir rubrique 4.4).
Des études in vitro ont indiqué que la loxapine n'était pas un substrat pour la glycoprotéine P (gp-P),
mais qu'elle inhibe la gp-P. Aux concentrations thérapeutiques, il n'est toutefois pas attendu qu'elle
entraîne une inhibition cliniquement significative du transport par la gp-P d'autres médicaments. .
Compte tenu des effets primaires de la loxapine sur le SNC, ADASUVE doit être utilisé avec
prudence en association avec l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale, tels que les
anxiolytiques, la majorité des antipsychotiques, les hypnotiques, les opiacés, etc. L'utilisation de la
loxapine chez les patients présentant une intoxication alcoolique ou médicamenteuse (par des
médicaments prescrits ou illicites) n'a pas été évaluée. La loxapine peut provoquer une dépression
respiratoire sévère si elle est associée avec d'autres dépresseurs du SNC (voir rubrique 4.4).
Effets potentiels d'autres médicaments sur ADASUVE
La loxapine est un substrat des mono-oxygénases contenant de la flavine (MOF) et de plusieurs
isoenzymes du CYP450 (voir rubrique 5.2). Par conséquent, le risque d'interactions métaboliques dues
à un effet sur une isoforme donnée est limité. La prudence est recommandée chez les patients recevant
un traitement concomitant avec d'autres médicaments, qui sont, soit des inhibiteurs, soit des
inducteurs de ces enzymes, en particulier si le médicament concomitant est connu pour inhiber ou
induire plusieurs des enzymes intervenant dans le métabolisme de la loxapine. Ces médicaments
peuvent modifier l'efficacité et la sécurité d'ADASUVE de façon irrégulière. L'utilisation
concomitante d'inhibiteurs du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine, ciprofloxacine, énoxacine,
propranolol et rofécoxib) doit être évitée si possible.
Adrénaline

La coadministration de la loxapine et de l'adrénaline peut aggraver l'hypotension (voir rubrique 4.4).
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Grossesse
Les nouveau-nés exposés de façon répétée à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la
grossesse présentent un risque d'effets indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou de
sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de durée après l'accouchement. Les effets indésirables
suivants ont été rapportés : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse
respiratoire ou trouble de l'alimentation. Il convient par conséquent d'envisager une surveillance des
nouveau-nés. ADASUVE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'éventuel bénéfice justifie le
risque potentiel pour le foetus.
Allaitement
L'ampleur de l'excrétion de la loxapine ou de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connue.
Cependant, il a été montré que la loxapine et ses métabolites passent dans le lait de chiennes
allaitantes. Il convient de conseiller aux patientes de ne pas allaiter pendant 48 heures après une
administration de loxapine et de jeter le lait produit pendant cette période.
Fertilité
Aucune donnée spécifique de l'effet de la loxapine sur la sur la fécondité chez l'homme n'est
disponible, mais il est connu qu'un traitement de longue durée par des antipsychotiques peut entraîner
une perte de la libido et une aménorrhée. Des effets sur la reproduction ont été observés chez des rats
femelles (voir rubrique 5.3).


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ADASUVE a une influence importante sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
. En raison de la possibilité de sédation/somnolence, de fatigue ou de sensation vertigineuse, les
patients ne doivent pas utiliser des machines dangereuses, y compris des véhicules à moteur, jusqu'à
ce qu'ils soient raisonnablement certains que la loxapine n'a pas eu d'effets indésirables sur eux (voir
rubrique 4.8).
4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L'évaluation des effets indésirables à partir de données d'études cliniques est fondée sur deux essais
cliniques de phase III et un essai de phase IIA de courte durée (de 24 heures), contrôlés contre placebo
et incluant 524 patients adultes dans un état d'agitation associé à la schizophrénie (y compris 27
patients présentant un trouble schizo-affectif) ou au trouble bipolaire, traités par ADASUVE 4,5 mg
(265 patients) ou ADASUVE 9,1 mg (259 patients).
Dans des études portant sur des patients agités, le bronchospasme a été rapporté comme un effet
indésirable peu fréquent mais grave, tandis que chez des sujets présentant une maladie active des voies
aériennes, le bronchospasme a été signalé fréquemment et a souvent nécessité un traitement par un
bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés
au cours du traitement par ADASUVE étaient les suivants: dysgueusie, sédation/somnolence et
sensation vertigineuse (cette dernière était plus fréquente après le traitement par le placebo qu'après
traitement par la loxapine).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables énumérées ci-dessous sont classés par fréquence selon la convention suivante:
très fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100 à < 1/10); peu fréquent ( 1/1.000 à < 1/100); rare ( 1/10.000
à < 1/1.000); très rare (< 1/10.000).
Tableau 1: Effets indésirables
Classes de systèmes d'organes MedDRA
Affections du système nerveux
Très fréquent: sédation/somnolence
Fréquent: sensation vertigineuse
Peu fréquent: dystonie, dyskinésie, oculogyration, tremblements, akathisie/agitation
Affections vasculaires
Peu fréquent: hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: irritation de la gorge
Peu fréquent: bronchospasme (y compris essoufflement)
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: dysgueusie
Fréquent: sécheresse buccale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue
Description de certains effets indésirables
Bronchospasme
Dans des essais contrôlés contre placebo de courte durée (de 24 heures), menés chez des patients dans
un état d'agitation associé à la schizophrénie ou au trouble bipolaire, sans maladie active des voies
aériennes, les cas de bronchospasme (incluant les signalements de respiration sifflante,
d'essoufflement ou de toux) étaient peu fréquents chez les patients traités par ADASUVE. Cependant,
dans des essais cliniques contrôlés contre placebo, incluant des sujets souffrant d'asthme persistant
léger à modéré ou de BPCO modérée à sévère, des effets indésirables de bronchospasme ont été
rapportées très fréquemment. La majorité de ces événements sont survenus dans les 25 minutes après
la prise de la dose, étaient de sévérité légère à modérée et ont pu être soulagés par un
bronchodilatateur administré par inhalation.
Effets indésirables observées lors d'une utilisation chronique de loxapine par voie orale

Lors de l'administration chronique de loxapine par voie orale, les effets indésirables rapportés étaient
les suivantes: sédation et somnolence; symptômes extrapyramidaux (par exemple, tremblements,
akathisie, rigidité et dystonie); effets cardiovasculaires (tels que tachycardie, hypotension,
hypertension, hypotension orthostatique, sensation vertigineuse et syncope); effets anticholinergiques
(par exemple, sécheresse oculaire, vision trouble et rétention urinaire).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V
4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage avec ADASUVE n'a été signalé dans les études cliniques.
Symptômes
En cas de surdosage accidentel, les signes et symptômes dépendront du nombre d'unités prises et de la
tolérance individuelle du patient. Comme le laisse prévoir les effets pharmacologiques de la loxapine,
les résultats cliniques peuvent se situer entre une dépression légère du SNC et du système
cardiovasculaire et une hypotension profonde, une dépression respiratoire et une perte de connaissance
(voir rubrique 4.4). Il convient de garder à l'esprit la possibilité d'une survenue de symptômes
extrapyramidaux et/ou de crises épileptiques convulsives. Il a également été rapporté une insuffisance
rénale après un surdosage à la loxapine orale.
Conduite à tenir
Le traitement du surdosage est essentiellement symptomatique et de soutien. Une hypotension sévère
est susceptible de survenir en réponse à l'administration de noradrénaline ou de phényléphrine.
L'adrénaline ne doit pas être utilisée, car son administration à un patient présentant un blocage
adrénergique partiel peut aggraver l'hypotension (voir rubriques 4.4 et 4.5). Les réactions
extrapyramidales sévères doivent être traitées par des agents anticholinergiques antiparkinsoniens ou
par le chlorhydrate de diphénhydramine et un traitement anticonvulsivant doit être mis en place, selon
l'indication. Des mesures additionnelles consistent en un apport d'oxygène et de liquides intraveineux.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, antipsychotiques; code ATC: N05AH01
L'efficacité de la loxapine résulterait d'un antagonisme de forte affinité avec les récepteurs D2 de la
dopamine et 5-HT2A de la sérotonine. La loxapine se fixe sur les récepteurs noradrénergiques,
histaminergiques et cholinergiques et son interaction avec ces systèmes peut moduler ses différents
effets pharmacologiques.
Des modifications du niveau d'excitabilité des régions sous-corticales inhibitrices ont été observées
chez plusieurs espèces animales, associées à des effets calmants et une suppression du comportement
agressif.
Efficacité clinique
Dans les deux études de phase III, ont été inclus des patients présentant un état d'agitation aiguë,
d'intensité au moins modérée (score supérieur ou égal à 14 sur l'échelle des syndromes positifs et
négatifs - item excitation (PANSS-EC, Positive and Negative Syndrome Scale Excited Component):
contrôle faible des impulsions, tension, hostilité, absence de coopération et excitation). Pour être
inclus dans l'étude 004-301, un diagnostic de schizophrénie était requis, et celui de trouble bipolaire
(épisode maniaque ou mixte en cours) pour l'inclusion dans l'étude 004-302. Les patients présentaient
une maladie psychiatrique significative et de longue date [(Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders, 4ème édition [DSM-IV)], définie sur la base du nombre d'années écoulées depuis le
diagnostic et celui d'hospitalisations antérieures. Les patients ont été randomisés en trois groupes:
placebo, ADASUVE 4,5 mg et ADASUVE 9,1 mg.
L'âge moyen des patients randomisés était de 43,1 ans dans l'étude 004-301 et de 40,8 ans dans
l'étude 004-302: les jeunes adultes (18 à 25 ans) étaient faiblement représentés (7,3 %) dans les deux
essais. Dans l'étude portant sur la schizophrénie, les femmes étaient faiblement représentées (26,5 %)
et dans l'étude 004-302, environ la moitié des patients étaient des hommes (49,7 %). Près de 35 % des
patients souffrant de schizophrénie prenaient un traitement concomitant à base d'antipsychotiques au
moment de la prise du médicament, tandis qu'environ 13 % des patients atteints de trouble bipolaire
prenaient ce type de médicaments. La majorité des patients inclus dans les deux études de phase III
étaient des fumeurs, environ 82 % des patients souffrant de schizophrénie et 74 % atteints de trouble
bipolaire fumaient au moment des études.
Après la première dose, il a été administré une seconde dose au moins deux heures plus tard si
l'agitation n'était pas suffisamment atténuée. Une troisième dose a été administrée, si nécessaire, au
moins 4 heures après la seconde dose. Un traitement de secours (lorazépam par voie intramusculaire) a
été administré lorsque cela s'est révélé nécessaire. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était
la variation du score EC en valeur absolue par rapport au score initial, 2 heures après la prise de la
dose 1, pour les deux doses d'ADASUVE en comparaison avec celle obtenue avec le placebo. Parmi
les autres critères d'évaluation figuraient le score EC et le nombre de répondeurs d'après l'échelle
d'évaluation de l'impression clinique globale de l'investigateur (CGI-I: Clinical Global Impression ­
Improvement) deux heures après la dose 1, ainsi que le nombre total de patients par groupe ayant reçu
1, 2 ou 3 doses du médicament évalué avec et sans traitement de secours. Les répondeurs ont été
définis comme étant les patients présentant une diminution 40 % par rapport à leur état initial pour le
score EC total ou les patients avec un score CGI-I de 1 (très fortement amélioré) ou 2 (fortement
amélioré).
Une diminution de l'agitation était constatée 10 minutes après la dose 1 (période de la première
évaluation), ainsi que lors de toutes les évaluations ultérieures durant la période d'évaluation de 24
heures, pour les deux dosages 4,5 mg et 9,1 mg, tant chez les patients souffrant de schizophrénie que
chez ceux atteints de trouble bipolaire.
L'analyse des sous-populations (âge, race et sexe) n'a révélée de différence dans les réponses en
fonction de ces facteurs.
Voir les principaux résultats dans le tableau ci-dessous.
Principaux résultats des études pivots d'efficacité: comparaisons entre ADASUVE 4,5 mg, 9,1
mg et le placebo
Patients inclus
004-301
004-302
dans l'étude
Schizophrénie
Trouble bipolaire

Traitement
PBO
4,5 mg
9,1 mg
PBO
4,5 mg
9,1 mg
N
115
116
112
105
104
105
Valeur initiale
17,4
17,8
17,6
17,7
17,4
17,3
core
s
du

Variation 2

on
heures après la
-5,5
-8,1+
-8,6*
-4,9
-8,1*
-9,0*
i
EC
at
prise de la dose
ri
Va
Ecart-type
4,9
5,2
4,4
4,8
4,9
4,7
s
r
30 mn après la
u
27,8 % 46,6 %
57,1 %
23,8 %
59,6 %
61,9 %
e
prise de la dose
d

n
o
EC
p
é
2 h après la prise
R
38,3 % 62,9 %
69,6 %
27,6 %
62,5 %
73,3 %
de la dose
s
r
u

e
I
d
-
% de répondeurs
n
o
35,7 % 57,4 %
67,0 %
27,6 %
66,3 %
74,3 %
p
CGI-I
é
CGI
R

Une
46,1 % 54,4 %
60,9 %
26,7 %
41,3 %
61,5 %
aires
ss
Deux
29,6 % 30,7 %
26,4 %
41,0 %
44,2 %
26,0 %
Trois
8,7 %
8,8 %
7,3 %
11,4 %
5,8 %
3,8 %
# Doses néce
Traitement de
15,6 %
6,1 %
5,4 %
21,0 %
8,6 %
8,6 %
secours
* = p < 0,0001 + = p < 0,01
Répondeurs EC = variation > 40 % par rapport à l'EC initial ;
Répondeurs CGI-I = score de 1 (très fortement amélioré) ou 2 (fortement amélioré)
PBO = placebo

Dans une étude supportive de phase II à dose unique, incluant au total 129 patients souffrant de
schizophrénie et de trouble schizo-affectif, la diminution du score EC après 2 heures était de - 5,0
pour le placebo, de - 6,7 pour ADASUVE 4,5 mg, et de - 8,6 (p < 0,001) pour ADASUVE 9,1 mg. Un
traitement de secours a été administré respectivement à 32,6 %, 11,1 % et 14,6 % des patients.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec ADASUVE dans le sous-groupe de la population pédiatrique de la
naissance à moins de 12 ans pour le traitement de la schizophrénie et dans le sous-groupe de la
naissance à moins de 10 ans pour le traitement du trouble bipolaire (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec ADASUVE dans le sous-groupe de la population pédiatrique de 12 ans à moins de 18
ans pour le traitement de la schizophrénie et dans le sous-groupe de 10 ans à moins de 18 ans pour le
trouble bipolaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'administration d'ADASUVE conduit à une absorption rapide de la loxapine avec un temps médian
pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax) de 2 minutes. L'exposition à la loxapine
pendant les 2 premières heures après l'administration (ASC0-2h, une mesure de l'exposition précoce,
pertinente pour mesurer l'apparition de l'effet thérapeutique) était de 25,6 ng*h/ml pour la dose de 4,5
mg et de 66,7 ng*h/ml pour la dose de 9,1 mg chez les sujets sains.
Les paramètres pharmacocinétiques de la loxapine ont été déterminés chez des sujets sous traitement
chronique et stable par un antipsychotique, après une administration répétée d'ADASUVE toutes les
quatre heures pour un total de 3 doses (de 4,5 mg ou de 9,1 mg). Les pics moyens des concentrations
plasmatiques étaient similaires après la première et la troisième dose d'ADASUVE, ce qui indique une
accumulation minimale pendant l'intervalle de 4 heures entre les doses.
Distribution
La loxapine est rapidement éliminée du plasma et distribuée dans les tissus. Des études animales après
administration orale suggèrent une distribution initiale préférentielle dans les poumons, le cerveau, la
rate, le coeur et les reins. La loxapine est liée à 96,6 % à des protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme
La loxapine est abondamment métabolisée dans le foie, avec formation de métabolites multiples. La
principale voie métabolique comprend une hydroxylation pour former la 8-hydroxy-loxapine et la 7-
hydroxy-loxapine, une N-oxydation pour former la loxapine N-oxyde et une déméthylation pour
former l'amoxapine. Pour ADASUVE, l'ordre d'apparition des métabolites observés chez l'homme
(sur la base d'une exposition systémique) était le suivant: 8-hydroxy-loxapine >> loxapine N-oxyde >
7-hydroxy-loxapine > amoxapine, avec des taux plasmatiques de 8-hydroxy-loxapine similaires à ceux
du composé parent. La 8-hydroxy-loxapine ne présente pas d'activité pharmacologique au niveau du
récepteur D2, alors que le métabolite mineur, la 7-hydroxy-loxapine, a une forte affinité pour les
récepteurs D2.
La loxapine est un substrat pour plusieurs isozymes du CYP450; des études in vitro ont démontré que
la 7-hydroxy-loxapine est formée principalement par les CYP 3A4 et 2D6, la 8-hydroxy-loxapine est
surtout formée par le CYP1A2, l'amoxapine est essentiellement formée par les CYP3A4, 2C19 et 2C8
et la loxapine N-oxyde par les MOF.
Le potentiel de loxapine et de ses métabolites (amoxapine, 7-OH-loxapine, 8-OH-loxapine et
loxapine-N-oxide) to inhibit CYP450 a été étudié in vitro pour CYPs1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1, et 3A4. Aucune inhibition significative n'a été observée. Les études in vitro
montrent que la loxapine et le 8-OH-loxapine ne sont pas des inducteurs des enzymes CYP1A2, 2B6
ou 3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes. En outre, les études in vitro indiquent que la
loxapine et le -OH loxapine ne sont pas des inhibiteurs de l'UGT1A1, 1A3, 1A4, 2B7 et 2B15.
Élimination
L'excrétion de la loxapine intervient principalement dans les 24 premières heures. Les métabolites
sont excrétés dans les urines sous formes conjuguées et dans les fèces sous formes non conjuguées. La
demi-vie d'élimination terminale (T½) se situait entre 6 et 8 heures.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations plasmatiques moyennes de la loxapine après l'administration d'ADASUVE étaient
linéaires sur l'ensemble des doses utilisées en clinique. L'ASC0-2h, l'ASCinf et la Cmax augmentaient de
manière dose-dépendante.
Propriétés pharmacocinétiques dans des populations spéciales de patients
Fumeurs

Une analyse pharmacocinétique de population, visant à comparer les expositions chez les fumeurs
versus non fumeurs, a indiqué que le tabagisme, inducteur du CYP1A2, avait un effet mineur sur
l'exposition à ADASUVE. Aucun ajustement de la dose n'est recommandé chez les fumeurs.
Chez les femmes qui fument, l'exposition (ASCinf) à ADASUVE et à son métabolite actif, la 7-
hydroxy-loxapine, est plus faible que chez les femmes qui ne fument pas (84 % vs 109 % pour le
rapport 7-hydroxy-loxapine/loxapine), ce qui est probablement dû à une augmentation de la clairance
de la loxapine chez les femmes qui fument.
Caractéristiques démographiques

Il n'y avait pas différence significative en termes d'exposition ou biodisponibilité après
l'administration d'ADASUVE en fonction de l'âge, du sexe, de la race, du poids ou de l'indice de
masse corporelle (IMC).
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique,
de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour
l'homme, hormis des modifications au niveau des tissus de reproduction, liées à la pharmacologie
étendue de la loxapine. Des modifications similaires, par exemple une gynécomastie, sont connues
chez l'être humain, mais seulement après une administration de longue durée de médicaments
induisant une hyperprolactinémie.
Chez les rats femelles, une altération de reproduction a été observée en raison d'un diestrus persistant
après un traitement par voie orale par la loxapine. Des études du développement embryonnaire et
foetal, ainsi que périnatal, ont mis en évidence des signes de retard du développement (faibles poids,
retard d'ossification, hydronéphrose, hydro-uretère et/ou distension du pelvis rénal avec absence de
papilles rénales ou réduction de leur nombre), ainsi qu'une augmentation du nombre des décès
périnataux et néonataux dans les progénitures de rats femelles traitées à partir du milieu de la gestation
par des doses orales inférieures à la dose maximale recommandée chez l'homme pour ADASUVE en
mg/m2 (voir rubrique 4.6).

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Néant
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
4 ans
6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
L'inhalateur blanc (boîtier) est en polycarbonate de qualité médicale.
Chaque inhalateur est fourni dans une poche scellée en papier d'aluminium multilaminé.
ADASUVE 9,1 mg est conditionné en boîtes en carton contenant 1 ou 5 unité(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilis
é ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/823/002 (5 inhalateurs unidoses)
EU/1/13/823/004 (1 inhalateur unidose)

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 20 Février 2013
Date du dernier renouvellement:

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.









ANNEXE II


A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès, Barcelona, Espagne
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques
du produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de pharmacovigilance
(PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.


Mesures additionnelles de minimisation du risque
Préalablement au lancement dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur le
marché (titulaire de l'AMM) devra convenir d'un programme de formation avec l'autorité nationale
compétente.
Le titulaire de l'AMM devra s'assurer, après discussions et accord avec les autorités nationales
compétentes de chaque État membre dans lequel ADASUVE est commercialisé, au moment du
lancement et après celui-ci, que tous les professionnels de santé susceptibles d'utiliser ADASUVE
reçoivent un kit d'information contenant les éléments suivants:
résumé des caractéristiques du produit (RCP), notice et étiquetage
matériel de formation pour les professionnels de santé
Éléments clés à inclure dans le matériel de formation:
Généralités:
Déclaration préliminaire sur l'objet du matériel de formation
Déclaration sur le contexte aigu de l'indication
Risque de bronchospasme:
Mention des contre-indications et des mises en garde qui y sont associées
Une recommandation claire de ne pas instaurer le traitement par ADASUVE chez les patients
ayant des antécédents de pathologies respiratoires
Le traitement par ADASUVE ne doit être dispensé qu'en milieu hospitalier
Des traitements de secours (bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide) doivent être
disponibles pendant le traitement
Observation des patients pendant 1 heure après l'administration de chaque dose
d'ADASUVE
Risque d'allongement de l'intervalle QT:
Administration de 2 doses au maximum
Faire preuve de prudence lorsqu'ADASUVE est administré à des patients présentant une
maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux connus d'allongement de l'intervalle
QT, et en cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments connus pour prolonger
l'intervalle QT














ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE



























A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADASUVE 4,5 mg poudre pour inhalation en récipient unidose
loxapine

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque inhalateur délivre 4,5 mg de loxapine.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en récipient unidose
1 inhalateur unidose
5 inhalateurs unidoses

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Utilisation par inhalation
Pour usage unique exclusivement
Ce produit est conditionné en poche scellée et doit rester dans la poche jusqu'au moment de son
utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/823/001 (5 inhalateurs unidoses)
EU/1/13/823/003 (1 inhalateur unidose)

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

POCHE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADASUVE 4,5 mg poudre pour inhalation
loxapine

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque inhalateur délivre 4,5 mg de loxapine.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation
Un inhalateur unidose

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Instructions d'utilisation à l'intérieur.
Lire la notice avant utilisation.

Utilisation par inhalation.
Instructions d'utilisation
Lire les instructions pour les 5 étapes ci-dessous avant d'administrer ADASUVE à un patient:
1. Ouvrir la poche. Ne pas ouvrir la poche avant l'utilisation.
Ouvrir la poche en papier d'aluminium en la déchirant et retirer l'inhalateur de l'emballage.

2. Languette à tirer. Tirer fermement sur la languette en plastique à l'arrière de l'inhalateur. Le
voyant vert s'allume, indiquant que l'inhalateur est prêt à être utilisé.

Utiliser le médicament dans les 15 minutes qui suivent le retrait de la languette (ou jusqu'à ce
que le voyant vert s'éteigne), pour éviter la désactivation automatique de l'inhalateur.

Inviter le patient à:
3. Expirer. Tenir l'inhalateur à distance de la bouche et expirer entièrement pour vider les poumons.

4. Inhaler. Inhaler à travers l'embout buccal, en prenant une inspiration régulière et profonde.

IMPORTANT: Vérifier que le voyant vert s'éteint après que le patient a inhalé.







5. Retenir la respiration. Retirer l'embout buccal de la bouche et retenir la respiration pendant un
court instant.





NOTE: si le voyant vert reste allumé après que le patient a inhalé, demander au patient de
répéter les étapes 3 à 5.


6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas utiliser chez les patients souffrant d'asthme ou de BPCO ou présentant des symptômes
respiratoires aigus.
Un bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide doit être disponible pour le traitement d'un
éventuel bronchospasme.
Les patients doivent être placés en observation pendant la première heure qui suit l'administration de
chaque dose, pour détecter les signes et symptômes du bronchospasme.

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/823/001 (5 inhalateurs unidoses)
EU/1/13/823/003 (1 inhalateur unidose)

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
BOÎTIER DU DISPOSITIF

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADASUVE 4,5 mg poudre pour inhalation
loxapine

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
4,5 mg

6.
AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADASUVE 9,1 mg poudre pour inhalation en récipient unidose
loxapine

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)


Chaque inhalateur délivre 9,1 mg de loxapine.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en récipient unidose
1 inhalateur unidose
5 inhalateurs unidoses

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Utilisation par inhalation
Pour usage unique exclusivement
Ce produit est conditionné en poche scellée et doit rester dans la poche jusqu'au moment de son
utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/823/002 (5 inhalateurs unidoses)
EU/1/13/823/004 (1 inhalateur unidose)

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC: {numéro}
SN: {numéro}
NN: {numéro}


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

POCHE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADASUVE 9,1 mg poudre pour inhalation
loxapine

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque inhalateur délivre 9,1 mg de loxapine.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation
Un inhalateur unidose

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Instructions d'utilisation à l'intérieur.
Lire la notice avant utilisation.

Utilisation par inhalation.
Instructions d'utilisation
Lire les instructions pour les 5 étapes ci-dessous avant d'administrer ADASUVE à un patient:
1. Ouvrir la poche. Ne pas ouvrir la poche avant l'utilisation.
Ouvrir la poche en papier d'aluminium en la déchirant et retirer l'inhalateur de l'emballage.

2. Languette à tirer. Tirer fermement sur la languette en plastique à l'arrière de l'inhalateur. Le
voyant vert s'allume, indiquant que l'inhalateur est prêt à être utilisé.

Utiliser le médicament dans les 15 minutes qui suivent le retrait de la languette (ou jusqu'à ce
que le voyant vert s'éteigne), pour éviter la désactivation automatique de l'inhalateur.

Inviter le patient à:
3. Expirer. Tenir l'inhalateur à distance de la bouche et expirer entièrement pour vider les poumons.

4. Inhaler. Inhaler à travers l'embout buccal, en prenant une inspiration régulière et profonde.

IMPORTANT: Vérifier que le voyant vert s'éteint après que le patient a inhalé.







5. Retenir la respiration. Retirer l'embout buccal de la bouche et retenir la respiration pendant un
court instant.





NOTE: i le voyant vert reste allumé après que le patient a inhalé, demander au patient de
répéter les étapes 3 à 5.


6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas utiliser chez les patients souffrant d'asthme ou de BPCO ou présentant des symptômes
respiratoires aigus.
Un bronchodilatateur bêta-agoniste d'action rapide doit être disponible pour le traitement d'un
éventuel bronchospasme.
Les patients doivent être placés en observation pendant la première heure qui suit l'administration de
chaque dose, pour détecter les signes et symptômes du bronchospasme.

8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/823/002 (5 inhalateurs unidoses)
EU/1/13/823/004 (1 inhalateur unidose)

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
BOÎTIER DU DISPOSITIF

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ADASUVE 9,1 mg poudre pour inhalation
loxapine

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
9,1 mg

6.
AUTRES















B. NOTICE




Notice: information de l'utilisateur

ADASUVE 4,5 mg poudre pour inhalation en récipient unidose
loxapine

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?
1. Qu'est-ce qu'ADASUVE 4,5 mg et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADASUVE 4,5 mg
3. Comment utiliser ADASUVE 4,5 mg
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ADASUVE 4,5 mg
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'ADASUVE 4,5 mg et dans quel cas est-il utilisé
ADASUVE 4,5 mg contient le principe actif loxapine, qui appartient à un groupe de médicaments
appelés antipsychotiques. ADASUVE 4,5 mg agit en bloquant certains composés chimiques dans le
cerveau (des neurotransmetteurs), tels que la dopamine et la sérotonine, ce qui induit des effets
calmants et une atténuation du comportement agressif.
ADASUVE 4,5 mg est utilisé pour le traitement des symptômes aigus de l'agitation légère à modérée,
pouvant se manifester chez des patients adultes souffrant de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Ces
maladies se caractérisent par des symptômes, tels que:
· (schizophrénie) entendre, e voir ou ressentir des choses qui n'existent pas, de la méfiance, avoir
des croyances fausses, des paroles et un comportement incohérents et de l'indifférence
émotionnelle. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent également se sentir déprimées,
coupables, anxieuses ou tendues;
· (trouble bipolaire) une euphorie intense, une énergie excessive, le besoin de dormir beaucoup
moins que d'habitude, le fait de parler très vite avec des idées qui se bousculent et parfois une
forte irritabilité.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADASUVE 4,5 mg


Ne prenez jamais ADASUVE 4,5 mg
· si vous êtes allergique à la loxapine ou à l'amoxapine;
· si vous ressentez des symptômes de respiration sifflante ou d'essoufflement ;
· si vous avez de problèmes pulmonaires tels que de l'asthme ou une bronchopneumonie chronique
obstructive (que votre médecin peut appeler «BPCO»).

Avertissements et précautions
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous interrogera avant que vous utilisiez ADASUVE 4,5 mg et
déterminera si son utilisation est appropriée pour vous.
· ADASUVE 4,5 mg peut entraîner un rétrécissement des voies aériennes (bronchospasme) et une
respiration sifflante, de la toux, une sensation d'oppression dans la poitrine ou un essoufflement.
Ces symptômes apparaissent en général dans les 25 minutes après son utilisation.
· Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est un ensemble de symptômes qui peuvent
survenir si vous prenez des médicaments antipsychotiques, comme ADASUVE 4,5 mg. Ces
symptômes peuvent consister en une forte fièvre, une rigidité des muscles, un rythme irrégulier ou
rapide du coeur ou du pouls. Le SMN peut entraîner le décès. N'utilisez pas ADASUVE 4,5 mg
une nouvelle fois si vous avez eu un SMN.
· Les médicaments antipsychotiques comme ADASUVE 4,5 mg peuvent vous amener à faire des
mouvements que vous ne pourrez peut-être pas contrôler, notamment des grimaces, tirer la langue,
se lécher ou plisser les lèvres, des clignements rapides des paupières ou des mouvements rapides
des jambes, des bras ou des doigts. Il peut être nécessaire d'interrompre le traitement par
ADASUVE 4,5 mg, si ces symptômes apparaissent.
· ADASUVE 4,5 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une intoxication ou
qui délirent.

Avant de commencer le traitement par ADASUVE 4,5 mg , informez votre médecin ou votre
infirmier/ère si vous:
· avez ou avez eu des problèmes respiratoires tels que de l'asthme ou d'autres maladies pulmonaires
chroniques, comme une bronchite ou un emphysème
· avez ou avez eu des problèmes de coeur ou une crise cardiaque
· avez ou avez eu une pression artérielle faible ou élevée
· avez ou avez eu des crises d'épilepsie (convulsions)
· avez ou avez eu un glaucome (augmentation de la pression à l'intérieur de l'oeil)
· faites ou avez fait de la rétention urinaire (vidange incomplète de la vessie)
· avez déjà utilisé ADASUVE 4,5 mg et avez développé des symptômes de respiration sifflante ou
d'essoufflement
· avez déjà eu des mouvements des muscles ou des yeux que vous ne pouvez pas contrôler, un
manque de coordination, une contraction durable des muscles ou avez été agité(e) ou incapable de
rester calme
· êtes une personne âgée atteinte de démence (perte de mémoire et d'autres facultés mentales).

Enfants et adolescents
Ne pas utiliser ADASUVE 4,5 mg chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et ADASUVE 4,5 mg
Informez votre médecin si vous utilisez ou avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament, notamment:
· de l'adrénaline
· des médicaments pour le traitement d'un problème respiratoire
· des médicaments pouvant vous faire courir un risque de crises d'épilepsie (par exemple, la
clozapine, des antidépresseurs tricycliques ou des ISRS, le tramadol, la méfloquine)
· des médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson
· du lorazépam ou d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central (pour traiter
l'anxiété, la dépression, la douleur, ou pour vous aider à dormir) ou tout autre médicament
pouvant provoquer la somnolence
· des drogues récréatives (illégales)
· des médicaments tels que la fluvoxamine, le propranolol et l'énoxacine, ainsi que d'autres
médicaments qui inhibent une enzyme hépatique appelée «CYP450 1A2»
· des médicaments pour le traitement de la schizophrénie, de la dépression ou de la douleur, car
vous pouvez présenter un risque accru de crises d'épilepsie
L'utilisation simultanée d'ADASUVE 4,5 mg et d'adrénaline peut faire chuter votre pression
artérielle.
ADASUVE 4,5 mg et prise d'alcool
ADASUVE 4,5 mg agissant sur le système nerveux, il convient d'éviter de consommer de l'alcool
pendant l'utilisation d'ADASUVE 4,5 mg.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une
grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas
allaiter pendant 48 heures après avoir pris ADASUVE 4,5 mg et devez jeter le lait produit pendant
cette période.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant utilisé de façon répétée
des médicaments antipsychotiques au cours des trois derniers mois de leur grossesse: tremblements,
rigidité et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficulté
d'alimentation. Si votre bébé développe l'un de ces symptômes, il peut être nécessaire de contacter
votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines après avoir pris ADASUVE 4,5 mg, avant
de savoir comment ADASUVE 4,5 mg agit sur vous, car des vertiges, une sédation et de la
somnolence ont été rapportés comme effets indésirables possibles d'ADASUVE 4,5 mg.

3.
Comment utiliser ADASUVE 4,5 mg

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de
votre infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre infirmier/ère en cas de doute.
La dose initiale recommandée est de 9,1 mg. Après 2 heures, votre médecin peut prescrire une seconde
dose, après avoir soigneusement examiné votre état et votre dose peut être réduite à 4,5 mg, si votre
médecin estime que cette dose est plus adaptée pour votre état.
Vous utiliserez ADASUVE 4,5 mg sous la surveillance d'un médecin ou d'un(e) infirmier/ère.
ADASUVE 4,5 mg est destiné à une utilisation par inhalation. Après que le médecin ou l'infirmier/ère
aura préparé ADASUVE 4,5 mg pour que vous l'utilisiez, il vous sera demandé de prendre le
dispositif dans votre main, d'expirer, de prendre ensuite l'embout buccal dans votre bouche, d'inhaler
le médicament à travers le dispositif, puis de retenir votre respiration pendant un court instant.
Si vous avez utilisé plus d'ADASUVE 4,5 mg que vous n'auriez dû

Si vous craignez d'avoir pris plus d'ADASUVE 4,5 mg que vous estimez nécessaire, faites part de vos
inquiétudes à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Les patients qui ont reçu plus d'ADASUVE 4,5
mg qu'ils n'auraient dû peuvent ressentir l'un des symptômes suivants: fatigue extrême ou
somnolence, trouble respiratoire, pression artérielle faible, irritation de la gorge ou mauvais goût dans
la bouche, mouvements des muscles ou de yeux que vous ne pouvez pas contrôler.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables bien que tout le
monde n'y soit pas sujet.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque des effets indésirables suivants, parlez-en immédiatement à votre
médecin ou à votre infirmier/ère et arrêtez de prendre le médicament:
· tout symptôme respiratoire, tel que respiration sifflante, toux, essoufflement ou oppression dans la
poitrine, car ils peuvent signifier que le médicament irrite vos voies aériennes (survenue peu
fréquente, à moins que vous n'ayez de l'asthme ou une BPCO);
· sensation de tête qui tourne ou évanouissement, car ces symptômes pourraient signifier que le
médicament fait chuter votre pression artérielle (survenue peu fréquente);
· aggravation de l'agitation ou confusion, en particulier en association avec de la fièvre ou une
rigidité des muscles (survenue rare). Ces symptômes peuvent être associés à un état grave appelé
syndrome malin des neuroleptiques (SMN).

Informez également votre médecin, si vous ressentez l'un quelconque des effets indésirables
suivants, qui pourraient également apparaître avec d'autres formes de ce médicament:

Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10): mauvais goût dans la bouche ou somnolence.
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10): sensation vertigineuse, irritation de la gorge,
sécheresse de la bouche ou fatigue.
Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100): mouvements des muscles ou des yeux que
vous ne pouvez pas contrôler, manque de coordination, contraction durable des muscles ou vous vous
sentez agité(e)ou incapable de rester calme.

D'autres effets indésirables ayant été associés à une utilisation de longue durée de la loxapine par voie
orale et pouvant être associés à ADASUVE 4,5 mg sont les suivants: évanouissement lors de la
position debout, accélération du rythme cardiaque, augmentation de la pression artérielle, vision
trouble, sécheresse des yeux et diminution mictions urinaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver ADASUVE 4,5 mg
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ADASUVE 4,5 mg après la date de péremption indiquée sur l'étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.
N'utilisez pas ADASUVE 4,5 mg si vous constatez que la poche est ouverte ou déchirée ou présente
un signe quelconque de dégât physique au produit.
Ne jetez aucun médicament avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient ADASUVE 4,5 mg
Le principe actif est la loxapine. Chaque inhalateur unidose contient 5 mg de loxapine et délivre 4,5
mg de loxapine.

Qu'est ce qu'ADASUVE 4,5 mg et contenu de l'emballage extérieur
ADASUVE 4,5 mg poudre pour inhalation en récipient unidose consiste en un inhalateur jetable en
plastique blanc contenant une dose unique de loxapine. Chaque inhalateur est conditionné dans une
poche en papier d'aluminium scellée. ADASUVE 4,5 mg est présenté en boîte de 1 ou 5 inhalateur(s)
unidose.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne
Fabricant
Ferrer Internacional, S.A.
Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès
Barcelona, Espagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Ferrer Internacional, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT
Tél/Tel: +34 93 600 37 00
Tel +370 672 12222

Luxembourg/Luxemburg
AOP Orphan Pharmaceuticals AG BG
Ferrer Internacional, S.A.
Te.: +35 988 6666096
Tél/Tel: +34 93 600 37 00

Ceská republika
Magyarország
AOP Orphan Pharmaceuticals AG CZ
AOP Orphan Pharmaceuticals AG HU
Tel: +420 251 512 947
Tel.: +36 1 3192633

Danmark
Malta
Ferrer Internacional, S.A.
Ferrer Internacional, S.A.
Tlf: +34 93 600 37 00
Tel.: +34 93 600 37 00

Deutschland
Nederland
Ferrer Deutschland GmbH
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +49 (0) 2407 502311 0
Tel.: +34 93 600 37 00



Eesti
Norge
AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +370 672 12222
Tlf: +34 93 600 37 00



Österreich
Ferrer Galenica S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
: +30 210 52 81 700
Tel: +43 1 5037244-0


España
Polska
Ferrer Farma, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals S.A. PL
Tel.: +34 93 600 37 00
Tel: +48 22 5424068


France
Portugal
Ferrer Internacional, S.A.
Ferrer Portugal, S.A.
Tél: +34 93 600 37 00
Tel: +351 214449600


Hrvatska
România
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Galenica S.A.
Tel: +43 1 5037244-0
Tel: +30 210 52 81 700


Ireland
Slovenija
Ferrer Internacional, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Tel.: +34 93 600 37 00
Tel: +43 1 5037244-0

Ísland
Slovenská republika
Ferrer Internacional, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG SK
Sími: +34 93 600 37 00
Tel: +421 31 5502271


Italia
Suomi/Finland
Angelini S.p.A.
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +39 06 780531
Puh/Tel: +34 93 600 37 00



Sverige
hespis Pharmaceutical Ltd
Ferrer Internacional, S.A.
T: +357 22 67 77 10
Tel: +34 93 600 37 00


Latvija
United Kingdom
AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT
Ferrer Internacional, S.A.
Tel +370 672 12222
Tel.: +34 93 600 37 00





La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:


Veuillez lire l'ensemble des instructions avant utilisation. Pour plus d'informations, voir le RCP.

Pour se familiariser avec ADASUVE 4,5 mg: les images ci-dessous présentent les caractéristiques
importantes d'ADASUVE 4,5 mg.






embout buccal
ne
api
ox
on, l
ati
l
a
r inh
re pou
Poud
voyant lumineux
languette

ADASUVE 4,5 mg est livré dans une poche scellée.
Lorsqu'ADASUVE 4,5 mg est retiré de la poche, le voyant lumineux est éteint.
Le voyant lumineux s'allume (en vert), lorsque la languette est retirée. L'inhalateur est alors prêt à
être utilisé.
Le voyant lumineux s'éteint de nouveau automatiquement dès que le médicament a été inhalé.
Lire les instructions pour les 5 étapes ci-dessous avant d'administrer ADASUVE 4,5 mg à un patient.

1. Ouvrir la poche.

Ne pas ouvrir la poche avant l'utilisation.
Ouvrir la poche en papier d'aluminium en la déchirant et retirer
l'inhalateur de l'emballage.


2. Languette à tirer.
Tirer fermement sur la languette en plastique à l'arrière de
l'inhalateur. Le voyant vert s'allume, indiquant que l'inhalateur
est prêt à être utilisé.

Utiliser le médicament dans les 15 minutes qui suivent le
retrait de
la languette (ou jusqu'à ce que le voyant vert

s'éteigne), pour éviter la désactivation automatique de
l'inhalateur.




Inviter le patient à:
3. Expirer.
Tenir l'inhalateur à distance de la bouche et expirer entièrement
pour vider les poumons.

4. Inhaler.
Inhaler à travers l'embout buccal, en prenant une inspiration
régulière et profonde.

IMPORTANT: Vérifier que le voyant vert s'éteint après
que le patient a inhalé.


5. Retenir la respiration.
Retirer l'embout buccal de la bouche et retenir la respiration
pendant un court instant.
NOTE: si le voyant vert reste allumé après que le patient a inhalé, demander au patient de répéter les
étapes 3 à 5.
Notice: information de l'utilisateur
ADASUVE 9,1 mg poudre pour inhalation en récipient unidose
loxapine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?
1. Qu'est-ce qu'ADASUVE 9,1 mg et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADASUVE 9,1 mg
3. Comment utiliser ADASUVE 9,1 mg
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ADASUVE 9,1 mg
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'ADASUVE 9,1 mg et dans quel cas est-il utilisé
ADASUVE 9,1 mg contient le principe actif loxapine, qui appartient à un groupe de médicaments
appelés antipsychotiques. ADASUVE 9,1 mg agit en bloquant certains composés chimiques dans le
cerveau (des neurotransmetteurs), tels que la dopamine et la sérotonine, ce qui induit des effets
calmants et une atténuation du comportement agressif.
ADASUVE 9,1 mg est utilisé pour le traitement des symptômes aigus de l'agitation légère à modérée,
pouvant se manifester chez des patients adultes souffrant de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Ces
maladies se caractérisent par des symptômes, tels que:
· (schizophrénie) entendre, voir ou ressentir des choses qui n'existent pas, de la méfiance, avoir des
croyances fausses, des paroles et un comportement incohérents et de l'indifférence émotionnelle.
Les personnes atteintes de cette maladie peuvent également se sentir déprimées, coupables,
anxieuses ou tendues;
· (trouble bipolaire) une euphorie intense, une énergie excessive, le besoin de dormir beaucoup
moins que d'habitude, le fait de parler très vite avec des idées qui se bousculent et parfois une
forte irritabilité.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ADASUVE 9,1 mg


Ne prenez jamais ADASUVE 9,1 mg
· si vous êtes allergique à la loxapine ou à l'amoxapine;
· si vous ressentez des symptômes de respiration sifflante ou d'essoufflement ;
· si vous avez de problèmes pulmonaires tels que de l'asthme ou une bronchopneumopathie
chronique obstructive [BPCO] (que votre médecin peut appeler «BPCO»).

Avertissements et précautions
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous interrogera avant que vous utilisiez ADASUVE 9,1 mg et
déterminera si son utilisation est appropriée pour vous.
· ADASUVE 9,1 mg peut entraîner un rétrécissement des voies aériennes (bronchospasme) et une
respiration sifflante, de la toux, une sensation d'oppression dans la poitrine ou un essoufflement.
Ces symptômes apparaissent en général dans les 25 minutes après son utilisation.
· Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est un ensemble de symptômes qui peuvent
survenir si vous prenez des médicaments antipsychotiques, comme ADASUVE 9,1 mg. Ces
symptômes peuvent consister en une forte fièvre, une rigidité des muscles, un rythme irrégulier ou
rapide du coeur ou du pouls. Le SMN peut entraîner le décès. N'utilisez pas ADASUVE 9,1 mg
une nouvelle fois si vous avez eu un SMN.
· Les médicaments antipsychotiques comme ADASUVE 9,1 mg peuvent vous amener à faire des
mouvements que vous ne pourrez peut-être pas contrôler, notamment des grimaces, tirer la langue,
se lécher ou plisser les lèvres, des clignements rapides des paupières ou des mouvements rapides
des jambes, des bras ou des doigts. Il peut être nécessaire d'interrompre le traitement par
ADASUVE 9,1 mg, si ces symptômes apparaissent.
· ADASUVE 9,1 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une intoxication ou
qui délirent.

Avant de commencer le traitement par ADASUVE 9,1 mg, informez votre médecin ou votre
infirmier/ère si vous:
· avez ou avez eu des problèmes respiratoires tels que de l'asthme ou d'autres maladies pulmonaires
chroniques, comme une bronchite ou un emphysème
· avez ou avez eu des problèmes de coeur ou une crise cardiaque
· avez ou avez eu une pression artérielle faible ou élevée
· avez ou avez eu des crises d'épilepsie (convulsions)
· avez ou avez eu un glaucome (augmentation de la pression à l'intérieur de l'oeil)
· faites ou avez fait de la rétention urinaire (vidange incomplète de la vessie)
· avez déjà utilisé ADASUVE 9,1 mg et avez développé des symptômes de respiration sifflante ou
d'essoufflement
· avez déjà eu des mouvements des muscles ou des yeux que vous ne pouvez pas contrôler, un
manque de coordination, une contraction durable des muscles ou avez été agité(e) ou incapable de
rester calme
· êtes une personne âgée atteinte de démence (perte de mémoire et d'autres facultés mentales).

Enfants et adolescents
Ne pas utiliser ADASUVE 9,1 mg chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et ADASUVE 9,1 mg
Informez votre médecin si vous utilisez ou avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament, notamment:
· de l'adrénaline
· des médicaments pour le traitement d'un problème respiratoire
· des médicaments pouvant vous faire courir un risque de crises d'épilepsie (par exemple, la
clozapine, des antidépresseurs tricycliques ou des ISRS, le tramadol, la méfloquine)
· des médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson
· du lorazépam ou d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central (pour traiter
l'anxiété, la dépression, la douleur, ou pour vous aider à dormir) ou tout autre médicament
pouvant provoquer la somnolence
· des drogues récréatives (illégales)
· des médicaments tels que la fluvoxamine, le propranolol et l'énoxacine, ainsi que d'autres
médicaments qui inhibent une enzyme hépatique appelée «CYP450 1A2»
· des médicaments pour le traitement de la schizophrénie, de la dépression ou de la douleur, car
vous pouvez présenter un risque accru de crises d'épilepsie
L'utilisation simultanée d'ADASUVE 9,1 mg et d'adrénaline peut faire chuter votre pression
artérielle.
ADASUVE 9,1 mg et prise d'alcool
ADASUVE 9,1 mg agissant sur le système nerveux, il convient d'éviter de consommer de l'alcool
pendant l'utilisation d'ADASUVE 9,1 mg.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une
grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas
allaiter pendant 48 heures après avoir pris ADASUVE 9,1 mg et devez jeter le lait produit pendant
cette période.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant utilisé de façon répétée
des médicaments antipsychotiques au cours des trois derniers mois de leur grossesse: tremblements,
rigidité et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficulté
d'alimentation. Si votre bébé développe l'un de ces symptômes, il peut être nécessaire de contacter
votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines après avoir pris ADASUVE 9,1 mg, avant
de savoir comment ADASUVE 9,1 mg agit sur vous, car des vertiges, une sédation et de la
somnolence ont été rapportés comme effets indésirables possibles d'ADASUVE 9,1 mg.

3.
Comment utiliser ADASUVE 9,1 mg

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de
votre infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre infirmier/ère en cas de doute.
La dose initiale recommandée est de 9,1 mg. Après 2 heures, votre médecin peut prescrire une seconde
dose, après avoir soigneusement examiné votre état et votre dose peut être réduite à 4,5 mg, si votre
médecin estime que cette dose est plus adaptée pour votre état.
Vous utiliserez ADASUVE 9,1 mg sous la surveillance d'un médecin ou d'un(e) infirmier/ère.
ADASUVE 9,1 mg est destiné à une utilisation par inhalation. Après que le médecin ou l'infirmier/ère
aura préparé ADASUVE 9,1 mg pour que vous l'utilisiez, il vous sera demandé de prendre le
dispositif dans votre main, d'expirer, de prendre ensuite l'embout buccal dans votre bouche, d'inhaler
le médicament à travers le dispositif, puis de retenir votre respiration pendant un court instant.
Si vous avez utilisé plus d'ADASUVE 9,1 mg que vous n'auriez dû
Si vous craignez d'avoir pris plus d'ADASUVE 9,1 mg que vous estimez nécessaire, faites part de vos
inquiétudes à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Les patients qui ont reçu plus d'ADASUVE 9,1
mg qu'ils n'auraient dû peuvent ressentir l'un des symptômes suivants: fatigue extrême ou
somnolence, trouble respiratoire, pression artérielle faible, irritation de la gorge ou mauvais goût dans
la bouche, mouvements des muscles ou de yeux que vous ne pouvez pas contrôler.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le
monde n'y soit pas sujet.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque des effets indésirables suivants, parlez-en immédiatement à votre
médecin ou à votre infirmier/ère et arrêtez de prendre le médicament:
· tout symptôme respiratoire, tel que respiration sifflante, toux, essoufflement ou oppression dans la
poitrine, car ils peuvent signifier que le médicament irrite vos voies aériennes (survenue peu
fréquente, à moins que vous n'ayez de l'asthme ou une BPCO);
· sensation de tête qui tourne ou évanouissement, car ces symptômes pourraient signifier que le
médicament fait chuter votre pression artérielle (survenue peu fréquente);
· aggravation de l'agitation ou confusion, en particulier en association avec de la fièvre ou une
rigidité des muscles (survenue rare). Ces symptômes peuvent être associés à un état grave appelé
syndrome malin des neuroleptiques (SMN).

Informez également votre médecin, si vous ressentez l'un quelconque des effets indésirables
suivants, qui pourraient également apparaître avec d'autres formes de ce médicament:

Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10): mauvais goût dans la bouche ou somnolence.
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10): sensation vertigineuse, irritation de la gorge,
sécheresse de la bouche ou fatigue.
Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100): mouvements des muscles ou des yeux que
vous ne pouvez pas contrôler, manque de coordination, contraction durable des muscles ou vous vous
sentez agité(e)ou incapable de rester calme.

D'autres effets indésirables ayant été associés à une utilisation de longue durée de la loxapine par voie
orale et pouvant être associés à ADASUVE 9,1 mg sont les suivants: évanouissement lors de la
position debout, accélération du rythme cardiaque, augmentation de la pression artérielle, vision
trouble, sécheresse des yeux et diminution mictions urinaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver ADASUVE 9,1 mg
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ADASUVE 9,1 mg après la date de péremption indiquée sur l'étiquette. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans la poche d'origine jusqu'au moment de l'utilisation, afin de maintenir le produit à
l'abri de la lumière et de l'humidité.
N'utilisez pas ADASUVE 9,1 mg si vous constatez que la poche est ouverte ou déchirée ou présente
un signe quelconque de dégât physique au produit.
Ne jetez aucun médicament avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient ADASUVE 9,1 mg

Le principe actif est la loxapine. Chaque inhalateur unidose contient 10 mg de loxapine et délivre 9,1
mg de loxapine.
Qu'est ce qu'ADASUVE 9,1 mg et contenu de l'emballage extérieur

ADASUVE 9,1 mg poudre pour inhalation en récipient unidose consiste en un inhalateur jetable en
plastique blanc contenant une dose unique de loxapine. Chaque inhalateur est conditionné dans une
poche en papier d'aluminium scellée. ADASUVE 9,1 mg est présenté en boîte de 1 ou 5 inhalateur(s)
unidose.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028- Barcelona
Espagne
Fabricant
Ferrer Internacional, S.A.
Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès
Barcelona, Espagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Ferrer Internacional, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT
Tél/Tel: +34 93 600 37 00
Tel +370 672 12222

Luxembourg/Luxemburg
AOP Orphan Pharmaceuticals AG BG
Ferrer Internacional, S.A.
Te.: +35 988 6666096
Tél/Tel: +34 93 600 37 00

Ceská republika
Magyarország
AOP Orphan Pharmaceuticals AG CZ
AOP Orphan Pharmaceuticals AG HU
Tel: +420 251 512 947
Tel.: +36 1 3192633

Danmark
Malta
Ferrer Internacional, S.A.
Ferrer Internacional, S.A.
Tlf: +34 93 600 37 00
Tel.: +34 93 600 37 00

Deutschland
Nederland
Ferrer Deutschland GmbH
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +49 (0) 2407 502311 0
Tel.: +34 93 600 37 00



Eesti
Norge
AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +370 672 12222
Tlf: +34 93 600 37 00



Österreich
Ferrer Galenica S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
: +30 210 52 81 700
Tel: +43 1 5037244-0


España
Polska
Ferrer Farma, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals S.A. PL
Tel.: +34 93 600 37 00
Tel: +48 22 5424068


France
Portugal
Ferrer Internacional, S.A.
Ferrer Portugal, S.A.
Tél: +34 93 600 37 00
Tel: +351 214449600


Hrvatska
România
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Galenica S.A.
Tel: +43 1 5037244-0
Tel: +30 210 52 81 700


Ireland
Slovenija
Ferrer Internacional, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Tel.: +34 93 600 37 00
Tel: +43 1 5037244-0

Ísland
Slovenská republika
Ferrer Internacional, S.A.
AOP Orphan Pharmaceuticals AG SK
Sími: +34 93 600 37 00
Tel: +421 31 5502271


Italia
Suomi/Finland
Angelini S.p.A.
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +39 06 780531
Puh/Tel: +34 93 600 37 00



Sverige
hespis Pharmaceutical Ltd
Ferrer Internacional, S.A.
T: +357 22 67 77 10
Tel: +34 93 600 37 00

Latvija
United Kingdom
AOP Orphan Pharmaceuticals AG LT
Ferrer Internacional, S.A.
Tel +370 672 12222
Tel.: +34 93 600 37 00




La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu.


Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:

Veuillez lire l'ensemble des instructions avant utilisation. Pour plus d'informations, voir le RCP.

Pour se familiariser avec ADASUVE 9,1 mg: les images ci-dessous présentent les caractéristiques
importantes d'ADASUVE 9,1 mg.



embout buccal
ne
api
ox
on, l
ati
l
r inha
re pou
Poud
voyant lumineux
languette

ADASUVE 9,1 mg est livré dans une poche scellée.
Lorsqu'ADASUVE 9,1 mg est retiré de la poche, le voyant lumineux est éteint.
Le voyant lumineux s'allume (en vert), lorsque la languette est retirée. L'inhalateur est alors prêt à
être utilisé.
Le voyant lumineux s'éteint de nouveau automatiquement dès que le médicament a été inhalé.
Lire les instructions pour les 5 étapes ci-dessous avant d'administrer ADASUVE 9,1 mg à un patient.
1. Ouvrir la poche.
Ne pas ouvrir la poche avant l'utilisation.
Ouvrir la poche en papier d'aluminium en la déchirant et retirer
l'inhalateur de l'emballage.






2. Languette à tirer.
Tirer fermement sur la languette en plastique à l'arrière de
l'inhalateur. Le voyant vert s'allume, indiquant que l'inhalateur
est prêt à être utilisé.

Utiliser le médicament dans les 15 minutes qui suivent le
retrait de
la languette (ou jusqu'à ce que le voyant vert

s'éteigne), pour éviter la désactivation automatique de
l'inhalateur.


Inviter le patient à:
3. Expirer.
Tenir l'inhalateur à distance de la bouche et expirer entièrement
pour vider les poumons.

4. Inhaler.
Inhaler à travers l'embout buccal, en prenant une inspiration
régulière et profonde.

IMPORTANT: Vérifier que le voyant vert s'éteint après
que le patient a inhalé.


5. Retenir la respiration.
Retirer l'embout buccal de la bouche et retenir la respiration
pendant un court instant.
NOTE: si le voyant vert reste allumé après que le patient a inhalé, demander au patient de répéter les
étapes 3 à 5.